Оптимизация антигипертензивной терапии у беременных с артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Пониманская, Мария Александровна

• Пониманская, Мария Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пониманская, Мария Александровна

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Современные аспекты артериальной гипертензии у беременных (обзор литературы).

1.1 Антигипертензивная терапия: за и против.

1.1.1 Эпидемиология гипертензивных нарушений.

1.1.2 Дифференцированный подход к ведению беременных с артериальной гипертензией.

1.1.3 Антигипертензивная терапия во время беременности.

1.1.4 Критерии начала антигипертензивной терапии.

1.1.5 Антигипертензивные препараты и их влияние на мать и плод.

1.1.6 Артериальное давление во время беременности.

1.2 Плацентарная недостаточность у беременных с артериальной гипертензией. Допплеровское исследование — основной метод оценки кровотока в маточно-плацентарном комплексе.

1.2.1 Плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода у беременных с артериальной гипертензией.

1.2.2 Допплеровское исследование - основной метод оценки кровотока в системе «мать-плацента-плод».

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1 Характеристика обследованных групп.

2.2 Методы исследования.

2.3 Методы оценки постнатальных исходов.

2.4 Методы статистической обработки результатов.

Глава III. Клиническая характеристика групп.

3.1 Клиническая характеристика обследованных беременных.

3.2 Антигипертензивная терапия во время беременности.

3.3 Тактика ведения беременности, родов и послеродового периода.

3.3.1 Ведение беременности.

3.3.2 Родоразрешение.

3.3.3 Послеродовый период.

Глава IV. Антигипертензивная терапия и ее влияние на беременную и плод

4.1 Клинико-лабораторное обследование.

4.2 Показатели центральной гемодинамики.

4.3 Суточное мониторирование артериального давления.

4.4 Пренатальное обследование.

4.5 АД и кровоток в маточно-плацентарном комплексе. Есть ли связь?.

4.6 Постнатальные исходы.

4.7 Гистологическое исследование плаценты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антигипертензивной терапии у беременных с артериальной гипертензией»

Актуальность.

Гипертензивные состояния при беременности являются одной из важнейших проблем в здравоохранении. По данным ВОЗ за 2008 год, частота повышения артериального давления (АД) среди взрослого населения составляет 20-30%. Увеличивается частота развития артериальной гипертензии (АГ) в молодом возрасте.

Осложненное течение беременности, сопровождающееся гипертензивными нарушениями, является одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [32,76].

Большим достижением последнего времени стало то, что отечественные авторы, вслед за зарубежными, заговорили о дифференцированном подходе к ведению беременных с артериальной гипертензией и, что повышенное АД при беременности это не всегда преэклампсия [ 122, 128, 129, 141]. Согласно данным отечественных и зарубежных исследований, преэклампсия является осложнением беременности, неумолимо прогрессирующим с увеличением срока гестации, часто требует досрочного родоразрешения по состоянию беременной, что нередко ведет к рождению глубоко недоношенных детей и увеличивает перинатальную заболеваемость и смертность [102, 143, 147,150, 162]. Беременные, страдающие хронической артериальной гипертензией (ХАГ), в частности, гипертонической болезнью (ГБ), имеют более благоприятный прогноз, по сравнению с пациентками, беременность которых осложнилась преэклампсией. В данном случае, степень тяжести и стадия ГБ будут оказывать основное влияние на течение беременности и родов [41, 86, 102].

Патогенез АГ у беременных с преэклампсией и гипертонической болезнью разный. В первом случае, это генерализованный вазоспазм и гиповолемия, возникающие вследствие нарушения инвазии трофобласта в спиральные артерии матки. Эти изменения приводят к снижению перфузии плаценты, почек, печени и головного мозга. Вазоспазм, увеличение проницаемости сосудов и активация коагуляционной системы приводят к дисфункции эндотелия, которая объясняет многие клинические проявления у беременных с гестозом, в том числе и подъем АД. Во втором случае - это нарушение нейрогуморальной регуляции АД, вызванное различными этиологическими факторами. Таким образом, если у беременных с ГБ антигипертензивная терапия является базисной, то у беременных с преэклампсией она только компонент в комплексном интенсивном лечении, направленном на стабилизацию состояния беременной и подготовку к родоразрешению.

До сих пор не существует единых стандартов антигипертензивной терапии у беременных. В нашей стране не проводились исследования, целью которых было бы определение критериев начала антигипертензивной терапии и целевого уровня АД у беременных с ГБ. Все антигипертензивные препараты в той или иной степени проникают через плаценту и потенциально способны оказывать нежелательное влияние на плод, новорожденного и/или дальнейшее развитие ребенка [82, 109, 127, 138, 156, 157, 158, 171]. Отсутствует достаточная доказательная база по эффективности и безопасности антигипертензивной терапии в период гестации и лактации, так как этические нормы являются препятствием для проведения крупных клинических рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у беременных.

Ряд авторов считает, что антигипертензивная терапия обеспечивает надежный контроль АД, предупреждая его резкие колебания, приводящие к сердечно - сосудистым осложнениям, присоединению/нарастанию тяжести преэклампсии, тем самым снижает риск материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [116, 153, 86, 155, 144, 158, 175]. С другой стороны, антигипертензивная терапия может привести к значительному снижению АД, что повлечет за собой нарушение кровотока в системе «мать-плацента-плод», формирование или усугубление плацентарной недостаточности (ГШ) и вызовет задержку роста плода, что, в свою-очередь, приведет к повышению перинатальной заболеваемости и смертности.

Целесообразность проведения, схемы антигипертензивной терапии, степень снижения АД и самое важное - влияние данной терапии на состояние беременной и перинатальные исходы, - остаются основными проблемами на сегодняшний день.

На основании выше изложенного, целью данного исследования является: оптимизация антигипертензивной терапии у беременных с артериальной гипертензией для улучшения перинатальных исходов.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительный анализ клинического течения беременности, родов, послеродового периода у беременных с ХАГ, не получавших и получавших антигипертензивную терапию.

2. Проанализировать показатели допплерометрии у беременных с ХАГ, не получавших и получавших антигипертензивную терапию.

3. Проанализировать показатели допплерометрии у беременных с преэклампсией на фоне проводимой комплексной терапии.

4. Оценить влия ние антигипертензивной терапии на перинатальные исходы у пациенток с ХАГ.

5. Определить критерии назначения антигипертензивной терапии у беременных с АГ

Научная новизна:

В настоящей работе впервые определены критерии назначения антигипертензивной терапии на основании допплеровского исследования, суточного мониторирования АД и определения параметров центральной гемодинамики.

Впервые предложен способ коррекции дозы антигипертензивных препаратов на основании суточного мониторирования АД и показателей допплеровского исследования.

На основании проведенного исследования, определен уровень целевого артериального давления у беременных с артериальной гипертензией различного генеза.

Впервые проведена оценка влияния антигипертензивной терапии на течение беременности, родов и послеродового периода, перинатальные исходы у беременных с артериальной гипертензией для оптимизации тактики ведения и лечения данной категории пациенток. Практическая значимость.

Определение четких критериев проведения антигипертензивной терапии, целевого уровня АД позволит оптимизировать лечение у беременных с АГ. Использование допплеровского исследования для проведения коррекции дозы антигипертензивных препаратов позволит сохранить на должном уровне маточно-плацентарный кровоток, тем самым снизить частоту формирования синдрома задержки роста плода (СЗРП) и значительно улучшить постнатальные исходы. Рациональная антигипертензивная терапия у беременных с ХАГ позволит снизить уровень экономических затрат на лечение, а также улучшат профилактику перинатальных осложнений данной категории беременных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение антигипертензивной терапии у беременных с мягкой ХАГ приводит к нарушению кровотока в маточно-плацентарном комплексе и формированию плацентарной недостаточности.

2. Критерием назначения антигипертензивной терапии у беременных с мягкой ХАГ является повышение АД > 155/99 мм рт.ст.

3. Целевым уровнем артериального давления при мягкой АГ целесообразно считать 140/90 мм рт.ст.

4. При нарушении кровотока в маточно-плацентарном комплексе необходима коррекция антигипертензивной терапии под строгим контролем АД.

5. Преэклампсия характеризуется формированием тяжелой плацентарной недостаточности, проявляющейся нарушением кровотока в системе «мать-плацента-плод».

6. Критерием назначения антигипертензивной терапии у беременных с преэклампсией является повышение АД > 140/90 мм рт.ст Внедрение в практику.

Предложенные критерии назначения, а также способ коррекции дозы антигипертензивных препаратов у беременных с АГ используются в учебно-педагогическом процессе кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета РГМУ, а также внедрены в практическую работу родильного отделения Городской больницы №8, родильного дома № 10. Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 4 статьи в центральной печати и 5 тезисов в сборниках, отражающих ее основное содержание.

Получена приоритетная справка № 2009115435/14(021068) на патент на изобретение «Способ коррекции дозы антигипертензивных препаратов у беременных с артериальной гипертензией». Структура диссертации.

Работа изложена на 135 страницах и состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных групп, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 176 источников, из них 86 - отечественных авторов и 90 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами, 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Пониманская, Мария Александровна

Выводы

1. Мягкая ХАГ (140/90 - 155/99 мм рт.ст.) в отсутствие антигипертензивной терапии не оказывает отрицательного влияния на течение и исход беременности, родов, и может быть расценена как компенсаторная реакция на развитие плаценты в неблагоприятных условиях, а именно при повышенном АД.

2. Назначение антигипертензивной терапии у беременных с мягкой ХАГ у 60% приводит к нарушению кровотока в маточно-плацентарном комплексе, развитию и/или усугублению ПН, формированию синдрома задержки роста плода.

3. Преэклампсия характеризуется субкомпенсированной и декомпенсированной плацентарной недостаточностью, проявляющейся значительными нарушениями кровотока в маточно-плацентарном комплексе, вне зависимости от проведения антигипертензивной терапии.

4. Критические нарушения кровотока на фоне антигипертензивной терапии у беременных с ХАГ приводят к декомпенсации хронической плацентарной недостаточности и ухудшению функционального состояния плода, требующего досрочного оперативного родоразрешения.

5. Введение оптимальных доз антигипертензивных препаратов, а в отдельных случаях и отказ от них, позволяет сохранить положительный кровоток в маточно-плацентарном комплексе, а, следовательно, и улучшить постнатальные исходы у беременных с ХАГ.

Практические рекомендации

1. Критерием назначения антигипертензивной терапии у беременных с мягкой ХАГ является повышение АД > 155/99 мм рт.ст.

2. Целевым уровнем АД при АГ целесообразно считать 140/90 мм рт.ст.

3. Критерием назначения антигипертензивной терапии у беременных с преэклампсией является повышение АД > 140/90 мм рт.ст.

4. Контроль за эффективностью антигипертензивной терапии необходимо осуществлять не только с помощью оценки уровня АД, но и с помощью допплеровского исследования, отражающего характер кровотока в маточно-плацентарном комплексе.

5. При нарушении кровотока в маточно-плацентарном комплексе у беременных с ХАГ, получающих антигипертензивную терапию, а именно, при СДО в маточных артериях >2,4 и/или СДО в артерии пуповины >3,0, дозу антигипертензивных препаратов необходимо корригировать, если это не угрожает состоянию беременной. При повышении АД>155/99 мм рт.ст., следует проводить антигипертензивную терапию.

6. При нарушении кровотока в маточно-плацентарном комплексе у беременных с преэклампсией, необходимо своевременно решать вопрос о досрочном родоразрешении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пониманская, Мария Александровна, 2010 год

1. Агеева М.И., Озерская И.А., Никифорова Е.А., Москвина Т.Г. и др. Характер развития и нормативные параметры плацентарного кровообращения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2004. -№3. -С. 35-43.

2. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике: Руководство. 3-е изд., перераб. и доп. -СПб.: ООО "Издательство Н-Л", 2002. - 432 с.

3. Айламазян Э.К., Маркин С.А. Белые страницы практического акушерства: Руководство для врачей. М.: Медиздат, 2003. - 344 с.

4. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета. Пер. с англ./ Под ред. Нисвандара К. и Эванса А. М.: Практика, 1999. - С. 378-394.

5. Барабашкина А.В., Верткин A.JL, Ткачева О.Н. и др. Лечение артериальной гипертонии беременных//В опросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - № 4. - С. 51-56.

6. Баранова Е.И. Артериальная гипертензия у беременных//Артериальная гипертензия. 2006. - Т. 12, № 1. — С.7-15.

7. Барсуков А.В., Шустов С.Б. Артериальная гипертензия в таблицах и схемах. Диагностика и лечение. 2-е изд. - СПб.: Изд-во "ЭЛБИ-СПб", 2004. - 128 с.

8. Барсуков А.В., Шустов С.Б. Артериальная гипертензия. Клиническое профилирование и выбор терапии. СПб.: Изд-во "ЭЛБИ-СПб", 2004. - 255 с.

9. Белошевский В.А. Железодефицит у взрослых, детей и беременных. -Воронеж, 2000. 121 с.

10. Бен Мефтах Мунир Бен Салах, Федорович О.К, Пенжоян Г.А. и соавт. Режимы инфузионной терапии при поздних гестозахбеременных //Кубанский научный медицинский вестник. Краснодар. 1996.-№3-4.-С. 37-38.

11. Бузурукова П.С. Особенности центральной гемодинамики беременных с инсулинзависимым сахарным диабетом и гестозом//Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - № 2. -С.46-49.

12. Быстрицкая Т.С. Гестозы беременных. Профилактика тяжелых форм. Благовещенск, 1995. - 135 с.

13. Вартанян Т.С. Гипотензивная премедикация у беременных при оперативном родоразрешении в условиях сопутствующей артериальной гипертензии// Материалы конгресса анестезиологии и реаниматологии Центрального федерального округа. М., 2003. -С.117.

14. Васильева А.В. Отдаленный прогноз при артериальной гипертонии в период беременности//Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». М., 2004.- С. 78-79.

15. Верткин A.JL, Мурашко JI.E., Ткачева О.Н. и соавт. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению // Рос. кард. журн. 2003. - №6. - С.59 - 65.

16. Волкова Е.В. Артериальная гипертензия у беременных // Акушерство и гинекология. 2002. - №2. - С. 3-6.

17. Воскресенский C.JI. Оценка состояния плода. — Минск: «Книжный Дом», 2004. 303 с.

18. Гельфанд Б.Р., Кириенко П.А., Гриненко Т.Ф. и соавт. Анестезиология и интенсивная терапия: Справочник практикующего врача. -М.: Литтерра, 2005. С. 276 - 294.

19. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Респираторный дистресс синдром у новорожденных. - М.: Вестник медицины, 1995.- 136 с.

20. Давидович И.М., Блощинская И.А., Петричко Т.А. Артериальная гипертония и беременность: механизмы формирования, эффективность амлодипина (Нормодипина) // РМЖ. 2003. - №4. -С.197 - 200.

21. Давидович И.М., Блощинская И.А., Петричко Т.А. Гестационная артериальная гипертония. Механизмы формирования. Лечение нормодипином//Терапевтический архив.- 2003.- №10.- С.50 53.

22. Демидов В. Н. Допплерометрия во II триместре беременности. //Акушерство и гинекология. 1993. №6. - С. 14 - 18.

23. Демидов В. Н., Логвиненко А. В., Бычков П. А. и соавт. Опыт комплексной оценки состояния плода во время беременности. //Акушерство и гинекология. — М., 1991. №8. — С.6-7.

24. Зозуля О.В. Течение гипертонической болезни у беременных. Механизмы развития, ранняя диагностика и профилактика осложнений: Дис. д. м. н. // М., ММА им. И.М. Сеченова. 1997. -345 с.

25. Иванян А.Н., Крюковский С.Б., Гордиловская А.П. и соавт. Современные аспекты диагностики, терапии, профилактики и реабилитации гестоза (методическое пособие). Смоленск: СГМА, 2000. - 52 с.

26. Калашников С.А., Особенности гемодинамики матери и плода при ОПТ гестозах // Акуш. и гин. - 1993 - №6 - с. 18-21.;

27. Карпов О.И., Зайцев А. А. Риск применения лекарственных препаратов при беременности и лактации. СПб.: «издательство Диля», 2003.-352 с.

28. Короткова М.Е., Охапкин М.Б. Особенности центральной и периферической гемодинамики при различных вариантах артериальной гипертензии во время беременности//Материалы VII Российского форума «Мать и дитя»: Тез.докл.-М.,2005.- С. 109-110.

29. Костюк П.Г. Физиология человека. М., «МИР», 1996. - том 2. -С.454 - 567.

30. Кулаков В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 512 с.

31. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акушерство и гинекология. 2002. - №2. — С.4-7.

32. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M. Анестезия + реанимация в акушерстве и гинекологии. М.: Триада, 2000. — 384 с.

33. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. Лекарственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии. М., Изд. Дом «ГЭОТАР-МЕД», 2004. - С. 66.

34. Культербаева М.А., Калашников С.А. Особенности гемодинамики матери и плода при ОПГ-гестозах//Акушерство и гинекология. -1993.-№6.-С. 18-22.

35. Культербаева М.А., Савельева С.И. и соавт. Центральная и регионарная гемодинамика у беременных с различными проявлениями гестоза//Проблемы невынашивания.-2002.-№6.- С.54 -57.

36. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз. СПб.: Гиппократ, 2000. - 160 с.

37. Логвиненко Л.В., Допплерометрия сосудов матки, пуповины и плода в третьем триместре нормально развивающейся беременности // Акуш. и гин. 1990 - №9 - с.18-22.

38. Ляшенко Е.А. Дифференцированный подход к лечению и выбор оптимальной акушерской тактики при ОПГ-гестозах в зависимости от состояния центральной материнской и плодово-плацентарной гемодинамики//Акушерство и гинекология. 1994. - №2. - С.20-22.

39. Мазурская Н.М.,Федорова М.В., Егорова А.Е, Шепатов В.В., Левашова И.И. Особенности изменений показателей гемодинамики у пациенток с гестозом в послеродовом периоде//Российский вестник акушера-гинеколога, 2001.-№4(6).- С.4 8.

40. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В. Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? М., Изд. гр. «ГЭОТАР-Медиа», 2006 - 174 с.

41. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. Научное издание. М.: "РУССО", 2001. - 704 с.

42. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни // Кардиология. 2003. - №5. - С.60 - 67.

43. Маслова Н.П., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин. -СПб.: Издательство СПбГМУ, 2000. 216 с.

44. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей (14-е издание). М.: «Новая Волна», 2000. — 540 с.

45. Митьков В.В., Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. "ВИДАР-М" 2005 - том 2 - с.257-275.

46. Мурашко Л.Е., Ткачева О.Н., Тумбаев И.В. Оценка эффективности гипотензивных средств, применяемых при гестозе, и их влияние на эндотелиально-сосудистый фактор гипертензивного сидрома при беременности// Акушерство и гинекология. 2007. - №2. - С.32-36.

47. Мусаев З.М. Коррекция нарушений системной материнской гемодинамики у беременных группы высокого риска развития гестоза// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. — т.З, №5. — С. 50-53.

48. Мусаев З.М., Пицхелаури Е.Г., Гестоз: актуальные вопросы ранней диагностики и акушерской тактики// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. — т.1, №1. - С. 60 - 63.

49. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г., Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии М.: Универсум Паблишинг, 2005.- 104 с.

50. Основы перин атологии:Учебник/Под ред. Н.П. Шабалова и Ю.В.Цвелева. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 2-е изд. перераб. и доп. — 576 с.

51. Пренатальная эхография под ред. М.В. Медведева, 1-е изд. — М.: Реальное Время, 2005. С. 109 - 124.

52. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). М., 2004. - 20 с.

53. Радзинский В.Е., Милованов А.П., Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. — Москва: Медицинское информационное агенство «МИА», 2004. 343с.

54. Репина М.А. Преэклампсия и материнская смертность. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. - 64 с.

55. Рогоза А.Н., Агальцов М.В., Сергеева М.В. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии. — Н.Новгород: ООО «Издательство ДЕКОМ», 2005. 64 с.

56. Розенфельд Б.Е., Роль допплерометрии в оценке состояния плода во время беременности // Ульт. звук, диагностика 1995 - №3 -с.21-26.

57. Руководство по организации и деятельности перинатального центра под ред. Н.Н.Володина, В.И.Кулакова, Р.А. Хальфина. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2007. - С.194.

58. Савельева Г.М. Справочник по акушерству, гинекологии и перинаталогии. Москва: Медицинское информационное агенство «МИА», 2006. - с. 159-161.

59. Садчиков Д.В., Елютин Д.В. Особенности гемодинамики при гестозе//Казанский медицинский журнал.-2001.-том 82.-№1.- С. 2730.

60. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Артериальная гипертензия. Практическое руководство/ Под ред. Коваленко В.Н. К.: Морион, 2001.-528 с.

61. Серов В.Н., Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные причины материнской смертности в последние 5 лет // Проблемы беременности. -2001. №3. - С. 15-19.

62. Серов В.Н., Шифман Е.М., Федорова Т.А. и др. Применение растворов гидроксиэтилированного крахмала в интенсивной терапии и анестезиологическом пособии у беременных с тяжелым гестозом: Информационное письмо/М. 2002. — 35 с.

63. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада -X, 2000, с. 179-203.

64. Сидорова И.С., Макаров И.О., Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. -М.: «Знание-М», 2000. 127 с.

65. Симанов И.В., Шалина Р.И. Состояние здоровья женщин после перенесенного гестоза// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - т.З, №5. - С. 59 - 63.

66. Стрижаков А.Н. Сравнительный анализ допплерометрии и морфологического исследования плаценты и спиральных артерий в оценке гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод // Акуш. и гин. 1991 - №3 - с.24-29.

67. Стрижаков А.Н. Становление и развитие внутриплацентарного кровообращения при физиологической беременности // Акуш. и гинек. 1996 - №2 - с. 16-20.

68. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Самсонян З.А., Дуболазов В.Д. Дифференцированный подход к выбору терапии и акушерскойij гтактики у беременных с артериальной гипертензией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - №1. — С.7-15.

69. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Тимохина Т.Ф. Нарушения материнской и плодовой гемодинамики в патогенезе гестоза// Вестник РАМН.-2001 .-№8.- С.44-48.

70. Супряга О.М. Антигипертензивная лекарственная терапия у беременных // РМЖ. 1999. - №5. - С.41-43.

71. Супряга О.М. Гипертензивные состояния у беременных: клинико-эпидемиологическое исследование: Автореф. дис. д. м. н. //М., НЦ АГиП. 1997. - 35с (Поменять на статью от 2000 года).

72. Ткачева О.Н., Барабашкина А.В. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии артериальной гипертонии у беременных. М.: ПАГРИ, 2006 - 140 с.

73. Ткачева О.Н., Мурашко JI.E., Верткин А.Л., Тумбаев И.В. Антигипертензивная терапия бета-блокаторами при артериальной гипертонии беременных: за и против // Кардиоваск. тер. проф. — 2003. -№6.-С.77-83.

74. Токова 3.3. Статистические аспекты гипертензивных расстройств во время беременности, родов и в послеродовом периоде. //Материалы VI Российского форума «Мать и дитя»: Тез.докл.-М:,2004.- 645 С.

75. Туманян С.В., Сериков М.Е. Трансфузионное обеспечение анестезиологического пособия при абдоминальном родоразрешении пациенток с тяжелыми формами гестоза II половины беременности//Вестник интенсивной терапии.-2003.-№5.- С.202-205.

76. Тумбаев И.В. Оценка роли эндотелиального фактора в патогенезе гипертензии беременных. «Актуальные вопросы клинической медицины». Материалы клинической конференции молодых ученых. МЗ и CP РФ. ММА им. И.М. Сеченова. ФППОВ. М., 2004. -С.215.

77. Ушкалова Е.А. Лечение артериальной гипертензии во время беременности // Фарматека. 2003. -№11. — С.27 - 32.

78. Хэм А., Кормак Д. Гистология в пяти томах. Перев. с англ. М.: МИР, 1983, том.5. - С.155 - 166.

79. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. -М.: Медиа Медика, 2004. С. 25 - 41.

80. Шехтман М.М. Руководство по эктрагенитальной патологии у беременных. Москва: Издательство «Триада - X», 2003. - С. 113135.

81. Шехтман М.М., Бурдули Г.М. Болезни органов дыхания и кровообращения у беременных. М.: Триада-Х, 2002. - 232 с.

82. Шехтман М.М., Елохина Т.Б., Петрова С.Б., Соколова М.Ю. Антигипертензивная эффективность (3-блокаторов при гестозах у беременных с различными типами центральной гемодинамики//Гинекология.-2003.-том 3.- №2.- С.68 70

83. Шехтман М.М., Елохина Т.Б., Петрова С.Б., Соколова М.Ю. Клинические и гемодинамические аспекты применения атенолола при гестозе//Терапевтический архив.-2000.-№10.- С.49 51.

84. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP синдром. -Петрозаводск: Из-во "ИнтелТек", 2003. - 432 с.

85. ACOG Committee on Obstetric Practice. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. No. 33, January 2002. American College of Obstetricians and Gynecologists // Obstet. Gynecol. 2002. - V.99. - P. 159-167.

86. Afifi Y., Churchill D. Pharmacological treatment of hypertension in pregnancy // Curr. Pharm. Des. 2003. - V.9. - P. 1745-1753.

87. Baldwin K.J., Leighton N.A., Kilby M.D. et al. The West Midlands "Severe Hypertensive Illness in Pregnancy" (SHIP) audit // Hypertens Pregnancy. -2001; 20(3). P. 257-268.

88. Bayliss H., Churchill D., Beevers M. et al. Antihypertensive drugs in pregnancy and fetal growth: evidence for "pharmacological programming" in the first trimester // Hypertens Pregnancy. -2002; 21(2).1. P.161-174

89. Bortolus R., Ricci E., Chatenoud L. et al. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months // В JOG.- 2000. V. 107(6). - P.792-794.

90. Caetano M., Ornstein M.P., Von Dadelszen P. et al. A survey of Canadian practitioners regarding the management of the hypertensive disorders of pregnancy/ZHypertens Pregnancy. 2004; 23(1). P.61-74.

91. Carbonne B. Tocolysis with nifedipine: its use in current practice//

92. Chauhan S.P., Magann E.F., Velthius S. et.al. Detection of fetal growth restriction in patients with chronic hypertension: is it feasible // J Matern Fetal Neonatal Med. 2003Nov; 14(5). -P. 324-328.

93. Cisse C.T., Thiam M, Moreau J.C. Preeclampsia: current aspects of physiopathology, clinic and treatment/ZDakar Med, 2004; 49(3). -P. 152 -161.

94. Coleman* A.L., Mosaed S., Kamal D. Medical therapy in pregnancy//J Glaucoma. 2005,Oct; 14(5). -P.414-416.

95. Conway D.L., Longer О. Selecting antihypertensive therapy in the pregnant woman//J Matern Fetal Med. 2000, Jan-Feb; 9(1). -P.66-69.

96. Coppage KH, Sibai BM. Treatment of hypertensive complications in pregnancy//Curr Pharm Des. 2005; 11(6). - P.749 - 757.

97. Delmis J. Hypertension in pregnancy/ZLijec Vjesn. 2006 Nov-Dec; 128(11-12). -P. 357 - 368.

98. Dr. William O. Cooper et al N England J Med 2006: 354:2443-51

99. Duley L. Preeclampsia and hypertension//Clin Evid. 2004, Dec;(12). -P.2016 -2034.

100. Duley L. Preeclampsia and the hypertensive disorders of pregnancy // British Medical Bulletin. 2003. - V.67. - P.l61-176.

101. Eleftheriades M, Creatsas G, Nicolaides K. Fetal growth restriction and postnatal development//Ann. NY Acad Sci. 2006, Dec; 1092. -P.319 -330.

102. Fletcher H., Roberts G., Mullings A. et al. An open trial comparing isradipine with hydralazine and methyldopa in the treatment of patients with severe preeclampsia//.! Obstet Gynaecol. — 1999, May; 19(3). — P.235 238.

103. Ganzevoort W., Rep A., Bonsel GJ. et al. Plasma volume and blood pressure regulation in hypertensive pregnancy//J Hypertens. 2004, Jul; 22(7).-P. 1235- 1242.

104. Garovic V.D. Hypertension in pregnancy: diagnosis and treatment// Mayo Clin Proc. 2000, Oct; 75(10). -P.1071 - 1076.

105. Gifford R.W., August P.A., Cunningham G. et al. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V. 183. - №1. -P. 1-22.

106. Gilbert W.M., Danielsen B. Pregnancy outcomes associated with intrauterine growth restriction // Am. J. Obstet. Ginecol. 2003: - V.188. -P.1596-1599.

107. Gjcesoy G., Ozkan S., Bodur H. et al. Maternal and perinatal outcome in pregnancies complicated with hypertensive disorder of pregnancy: a seven year experience of a tertiary care center//Arch Gynecol Obstet.2005, Nov; 73(1). -P.43 49.

108. Grujic I., Milasinovic L. Hypertension, preeclampsia and eclampsia-monitoring and outcome of pregnancy // Med Pregl. 2006, Nov-Dec; 59(11-12).-P.556-559.

109. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension -European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. 2003. - V.21. -№6. - P. 10111053.

110. Gynecol Obstet Fertil. 2005, Jul-Aug;33(7-8). -P.483-487.

111. Gimez O., Figueras F., Martinez J.M. et al. Sequential changes in uterine artery blood flow pattern between the first and second trimesters of gestation in relation to pregnancy outcome//Ultrasound Obstet Gynecol.2006, Nov; 28(6).- P.802 808.

112. Gjcesoy G., Ozkan S., Bodur H. et al. Maternal and perinatal outcome in pregnancies complicated with hypertensive disorder of pregnancy: a seven year experience of a tertiary care center//Arch Gynecol Obstet. — 2005, Nov; 73(1).-P.43 49.

113. Hall D.R., Odendaal H.J., Steyn D.M. et al. Nifedipine or prazosin as a second agent to control early severe hypertension in pregnancy: a randomized controlled trial // BJOG. 2000. - V. 107(6). - P.759-765.

114. Hanff L.M., Vulto A.G., Bartels P.A. et al. Intravenous use of the calcium channel blocker nicardipine as second line treatment in severe, early onset preeclamptic patients// J Hypertens.- 2005, Dec; 23(12). -P.2319 2326.

115. Hebisch G. Hypertension and pregnancy//Schweiz Rundsch Med Prax. -2003, Dec; 92(50). -P.2137 2143.

116. Houlihan D.D., Dennedy M.C., Ravikumar N. et al. Antihypertensive therapy and the fetoplacental circulation: effects on umbilical artery resistance//J Perinat Med. 2004; 32(4). - P.315 - 319.

117. Ivanov S., Mikhova M.Effectiveness of antihypertensive medications in patients with preeclampsia // Akush Ginekol (Sofiia). 2006; 45(4). -P.3-7.

118. James P.R., Nelson-Piercy C. Management of hypertension before,during and after pregnancy/ZHeart. 2004 Dec; 90(12). P. 1499-1504.

119. Kincaid-Smith P., Bullen M., Mills J. Prolonged use of methyldopa in severe hypertension in pregnancy // BMJ. 1966. - V.l. - P.274-276.

120. Klemmensen A.K., Olsen S.F., Wengel C.M. et al. Diagnostic criteria and reporting procedures for preeclampsia: A national survey among obstetrical departments in Denmark// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005, Nov; 123(1). - P.41 - 45.

121. Knedun S.M., Maharaj В., Moodley J. Effects of antihypertensive drugs on the unborn child. What is known, and how should this inf luence prescribing? // Paediatr. Drugs. 2000. - V.2. - P.419-436.

122. Lang U., Baker R.S., Braems G. et.at. Uterine blood flow a determinant of fetal growth//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2003, Sep; 110 Suppl l.-P. 55-61.

123. Lesley M. E. McCowan, Raymond P. Naden Doppler ultrasound in pregnancies with hypertension//Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology 2008: 32(3). - P. 225 -230.

124. Lindheimer M.D., Akbari A. Hypertension in pregnant women. In: Oparil S., Weber M.S., ed. Hypertension: A companion to Brenner and Rector's: The kidney Philadelphia: W.B. Saunders Co. 2000. - P.688-701

125. Lip G.Y.H., Beevers M., Churchill D. et al. Effect of atenolol on birth weight//Am. J. Cardiol. 1997. -V.79. - P. 1436-1438.

126. Magee L.A. Treating hypertension in women of childbearing age and during pregnancy // Drug Safety. 2001. - V.24. - P.457-474.

127. Magee L.A., Cham С., Waterman E.J. et al. Hydralazine for treatment of severe hypertension in pregnancy: meta-analysis // BMJ. 2003. -V.327. -P.955.

128. Magee L.A., Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. -3:CD002863.

129. Magee L.A., Ornstein M.P., Von Dadelszen P. Fortnightly review: management of hypertension in pregnancy. // BMJ. 1999. - V.318. - P. 1332-1336.

130. Magee L.A., Schick В., Donnenfeld A.E. et al. The safety of calcium channel blockers in human pregnancy: a prospective, multicenter cohort study // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V.174. - P.823-828.

131. Magee L.A., Von Dadelszen P., Bohun C.M. et al. Serious perinatal complications of nonproteinuric hypertension: an international, multicentre, retrospective cohort study//J Obstet Gynaecol Can. 2003 May; 25(5): P. 372-382.

132. Meher S., Neilson J. Hypertension in pregnancy// Practitioner. 2004, Oct; 248(1663). -P.720-724.

133. Menzies J., Magee L.A., Li J. et. al. Preeclampsia Integrated Estimate of RiSk (PIERS) Study Group. Instituting surveillance guidelines and adverse outcomes in preeclampsia // Obstet Gynecol. 2007, Jul; 110(1). -P.121-127.

134. Moodley J. Maternal deaths associated with hypertensive disorders of pregnancy: a population-based study//Hypertens Pregnancy. 2004, Nov; 23(3).-P.247-256.

135. Mulrow C.D., Chiquette E., Ferrer R.L. et al. Management of chronic hypertension during pregnancy. // USA: Agency for Healthcare Research and Quality. Evidence Report/Tech. 2000. - P.201-208.

136. Mulrow C.D., Sibai В. Antihypertensive drugs improve maternal outcomes in pregnancy-induced hypertension//ACP J Club. 2000, Mar-Apr; 132(2):A19.

137. Myers J.E., Baker P.N. Hypertensive diseases and eclampsia//Curr Opin Obstet Gynecol. 2002, Apr; 14(2). -P. 119-125.

138. Novelli G.P., Valensise H., Vasapollo B. et al. Are gestational and essential hypertension similar? Left ventricular geometry and diastolic function//Hypertens Pregnancy. 2003; 22(3). - P.225 - 237.

139. Osmana Диао Ди1и M.A., Erdo Диап I, Zengin U. et al. Comparison between HELLP syndrome, chronic hypertension, and superimposed preeclampsia on chronic hypertension without HELLP syndrome// J ' Perinat Med. 2004; 32(6). -P.481- 485.

140. Paruk F., Moodley J. Untoward effects of rapid-acting antihypertensive agents// Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2001, Aug; 15(4).- P.491 -506.

141. Paternoster D.M., Fantinato S., Manganelli F. et al. Recent progress in the therapeutic management of preeclampsia// Expert Opin Pharmacother. 2004, Nov; 5(11).- P.2233 - 2239.

142. Peek M.J., Horvath J.S., Child A.G. et al. Maternal and neonatal outcome of patients classified according to the Australian Society for the Study of Hypertension in Pregnancy Consensus Statement// Med. J. Aust. 1995. -V. 162(4).-P. 186-189.

143. Pereira A.C., Gersgorin H.C., Paula T.A. et al. Perinatal outcome in the different clinical forms of hypertension during pregnancy//Rev Assoc Med Bras. 2006 Nov-Dec; 52(6):390-4.

144. Perloff D. Hypertension and pregnancy related hypertension // Cardiology Clinics. 1998.- V.16.- P.79-102.

145. Podymov Т., August P., Umans J.G. Antihypertensive therapy in pregnancy//Semin Nephrol. 2004, Nov; 24(6). -P. 616-625.

146. Ray J.G., Burrows R.F., Burrows E.A. et al. MOS HIP: McMaster outcome study of hypertension in pregnancy// Early Hum Dev. 2001 Sep; 64(2): 129-43.

147. Ray J.G., Vermeulen M.J., Burrows E.A. et al. Use of antihypertensive medications in pregnancy and the risk of adverse perinatal outcomes: McMaster Outcome Study of Hypertension In Pregnancy 2 (MOS HIP 2)//BMC Pregnancy Childbirth. 2001; 1(1). P.6.

148. Roberts J.M., Pearson G., Cutler J. et al. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy // Hypertension. 2003. - V.41. - P.437.

149. Rudnicki M., Frolich A., Pilsgaard K. et al. Comparison of magnesium and methyldopa for the control of blood pressure in pregnancies complicated with hypertension // Gynecol. Obstet. Investig. 2000. -V.49(4).-P.231-235.

150. Serra-Serra V., Kyle P.M., Chandran R. et al. The effect of nifedipine and methyldopa on maternal cerebral circulation // В JOG. 1997. — V.104(5). — P.532-537.

151. Schulenburg M. Management of hypertensive emergencies: implications for the critical care nurse // Crit Care Nurs Q. 2007, Apr-Jun; 30(2). -P.86-93.

152. Sibai B. Diagnosis, prevention and management of eclampsia//Obstet. Gynecol. 2005, Feb; 105(2). -P. 402 - 410.

153. Sibai В., Dekker G., Kupferminc M. Preeclampsia // Lancet. 2005, Feb, 26; 365(9461).-P.785-799.

154. Sibai В. Артериальная гипертензия у беременных//РМЖ.- 2002.- том 7.- 18. — С.890 —893.

155. Simanaviciute , Gudmundsson Fetal middle cerebral to uterine artery pulsatility index ratios in normal and pre-eclamptic pregnancies//Ultrasound in Obstetrics and Gynecology 2006. 28(6) - P. 784-801

156. Simmons L.A., Gillin A.G., Jeremy R.W. Structural and functional changes in left ventricle during normotensive and preeclamptic pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - V.283 (4). -P. 1627-1633.

157. Stimpel M. Arterial Hypertension. Berlin; New York. -1996. - 356 c.

158. Swarup J., Balkundi D., Brozanski B. et al. Effect of preeclampsia on blood pressure in newborn very low birth weight infants//Hypertens Pregnancy. 2005; 24(3). - P.223 - 234.

159. Tang R.A. Management of idiopathic intracranial hypertension in pregnancy// Med Gen Med. 2005, Nov; 7(4). -P.40.

160. The maternal cerebral circulation in preeclampsia: investigations using Laplace transform analysis of Doppler waveforms // BJOG. 2000 Apr; 107(4). -P.492-500.

161. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. 2003. - V.42. - P. 1206-1256.

162. The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy on the European Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy // Eur. Heart J. 2003. - V.24. - P.761-781.

163. Wacker J.R., Wagner B.K., Briese V. et al. Antihypertensive therapy in patients with preeclampsia: A prospective randomised multicentre study comparing dihydralazine with urapidil// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -2005, Oct; 10. P. 103 - 107.