Оптимизация антибиотикотерапии внебольничной пневмонии у взрослых госпитализированных больных в Хабаровском крае тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Молчанова, Ольга Викторовна

• Молчанова, Ольга Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Молчанова, Ольга Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология внебольничной пневмонии.

1.2. Этиология внебольничной пневмонии.

1.3. Антибиотикорезистентность основных возбудителей внебольничной пневмонии.

1.4. Клинико-экономические аспекты внебольничной пневмонии.

1.5. Функциональное состояние системы метаболизма ксенобиотиков и подходы к фармакотерапии заболеваний.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3. ЭТИОЛОГИЯ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ У

ВЗРОСЛЫХ В ХАБАРОВСКОМ КРАЕ.

ГЛАВА 4. АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОСНОВНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ В ХАБАРОВСКОМ КРАЕ.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ЭМПИРИЧЕСКОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ В УСЛОВИЯХ СТАЦИОНАРА В ХАБАРОВСКОМ КРАЕ.

5.1. Общая характеристика госпитализированных больных с внебольничной пневмонией.

5.2. Анализ эффективности схем антибиотикотерапии у больных с внебольничной пневмонией нетяжелого течения моложе

60 лет без факторов риска.

5.3. Анализ эффективности схем антибиотикотерапии у больных с внебольничной пневмонией нетяжелого течения в возрасте 60 лет и старше и/или на фоне факторов риска.

5.4. Анализ эффективности схем антибиотикотерапии у больных с внебольничной пневмонией тяжелого течения.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ФЕНОТИПА АЦЕТИЛИРОВАНИЯ КСЕНОБИОТИКОВ У ПАЦИЕНТОВ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ.

ГЛАВА 7. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ЭМПИРИЧЕСКОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ ВНЕ-БОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ В УСЛОВИЯХ СТАЦИОНАРОВ В ХАБАРОВСКОМ КРАЕ.

7.1. Клинико-экономический анализ схем антибиотикотерапии внебольничной пневмонии нетяжелого течения у больных без факторов риска.

7.2. Клинико-экономический анализ схем антибиотикотерапии внебольничной пневмонии нетяжелого течения у больных в возрасте 60 лет и старше и/или на фоне факторов риска.

7.3. Клинико-экономический анализ схем антибиотикотерапии внебольничной пневмонии тяжелого течения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антибиотикотерапии внебольничной пневмонии у взрослых госпитализированных больных в Хабаровском крае»

В структуре заболеваемости Хабаровского края болезни органов дыхания из года в год занимают первое место. Относительно стабильной остается картина заболеваемости внебольничной пневмонией (ВП). Обращает внимание тенденция роста смертности по нозологии. Так, летальность в регионе выросла с 27,8 случая на 100 тыс. населения в 1998 г. до 59,3 случая на 100 тыс. населения в 2005 г. Сложившуюся неблагоприятную картину по ВП может предопределять ряд факторов [10, 11, 32]. Самостоятельное значение для течения ВП имеет отсроченное (>6 ч.) назначение адекватной антибиотикотерапии (АБТ) (I) [274]. Препараты стартовой АБТ должны иметь природную активность против возможных возбудителей ВП.

Ряд авторитетных исследователей [94, 114, 185, 186, 226] указывают перечень состояний по определению факторов риска (ФР), протекающих с возможным инфицированием грамотрицательными энтеро-бактериями: хроническая обструктивная болезнь легких(ХОБЛ), сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (ХПН), цирроз печени, иммунодепрессия, тяжелые цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ), злоупотребление алкоголя. Согласно данным Arancihia F., 2002 [124], наличие двух или более ФР значительно повышает риск инфицировании Klebsiella pneumoniae. Значимость выделения ФР инфицирования представителями семейства EnterоЪacteriaceae (в том числе Kl. pneumoniae) заключается в том, что последние являются независимыми факторами риска летального исхода при ВП [245]. В разных странах частота выявления возбудителями семейства Enterobacteriaceae в качестве возбудителей ВП весьма различна - от 2 до 34% [115].

Отмечена четкая тенденция увеличения доли больных ВП, инфицированных Kl.pneumoniae [47, 249, 250, 252-262]. Таким образом, важно учитывать уровень потенциального инфицирования в регионе Kl.pneumoniae (как наиболее прогностически неблагоприятного) при формировании схем эмпирической АБТ ВП.

Существенное значение при выборе АБТ при ВП имеет уровень антибиотикорезистентности (АБР) основных возбудителей. При локальной АБР препарата >20% использование последнего нерационально [10, 11, 32]. В настоящее время результаты ряда исследований позволяют выделить факторы риска пенициллинорезистентности Streptococcus pneumoniae: ХОБЛ [206]; возраст 65 лет и старше (ОШ = 3,8) [185; 227, 268]; алкоголизм (ОШ = 5,2) [755, 227, 268]; терапия ß-лактамами в последние 3 мес. (ОШ = 2,8) [755, 227, 268]; повторные курсы АБТ в анамнезе [204, 240, 243]; множественные сопутствующие заболевания [755, 227, 268]; иммунодефицит [227]; иммуносупрессив-ная терапия [785, 227, 268]. Согласно рекомендациям Российского респираторного общества, в регионах необходимо проводить локальные исследования уровня АБР основных возбудителей с последующей коррекцией схем стартовой АБТ. Рост смертности при внебольничной пневмонии связан с наличием у пациентов факторов антибиотикорезистентности основных возбудителей [273].

Следует напомнить и о клиническом значении фенотипов резистентности S. pneumoniae. Оно заключается в том, что МПК штаммов с М-фенотипом (ассоциированным с генами егтА) находятся в пределах, когда можно ожидать эффективности новых макролидов (кларитроми-цина, азитромицина), создающих высокие концентрации в тканях, а при индуцибельном iMLSB-фенотипе (кодируемом генами егтВ) эффективны только 16-членные макролиды (спирамицин, джозамицин, мидекамицин) и кетолиды [95].

Согласно данным Р. С. Козлова (2004) [34] (НИИ антимикробной химиотерапии), 40 и 56% пневмококков соответственно в азиатской и европейской частях России обладали геном егт В, обусловливающим MLSB-фенотип. Удельный вес макролидрезистентных пневмококков с iMLSB-фенотипом в Москве за 1998—2006 гг. в динамике увеличился с 21,7 до 81% (Государственный научный центр по антибиотикам) [57].

Таким образом, не только уровни, но и механизмы АБР возбудителей ВП в регионах РФ различны и изменяемы в динамике, что важно с клинической точки зрения.

Кроме этиологического спектра заболевания, уровня антибиоти-корезистентности основных возбудителей у различной категории больных при лечении ВП определенную роль в картине развития патологии могут играть особенности ацетилирования ксенобиотиков у пациентов. Фенотип ацетилирования предопределяет метаболизм веществ, в том числе поступающих в организм извне. Скорость ацетилирования, очевидно, влияет на концентрацию препарата при проведении антибиотикотерапии [63]. Изменение терапевтической концентрации антибиотика, значение которой весьма важно для адекватного антимикробного эффекта, вероятно, кроме ряда прочих факторов может влиять на эффективность назначенной антибиотикотерапии при вне-больничной пневмонии.

В Дальневосточном федеральном округе, где процент пациентов с быстрым фенотипом ацетилирования достаточно высок — около 60% [68-70] против 45% в Европе [194, 281], вероятный фенотип ацетилирования должен обязательно учитываться при выборе антибиотикотерапии у пациентов с факторами риска антибиотикорезистентности возбудителей, особенно при тяжелом течении заболевания.

Вопрос об изучении эффективности антибиотикотерапии ВП в зависимости от скорости ацетилирования ксенобиотиков нуждается в разработке.

В последние годы все большее внимание уделяется клинико-экономическим аспектам АБТ ВП [27, 53, 180]. Клиническая эффективность антибиотикотерапии (АБТ) и материальные затраты на ведение больных с ВП зависят от локальной чувствительности к антимикробным препаратам возбудителей заболевания [272]. Определенную роль играют особенности организации медицинской помощи населению. Таким образом, клинико-экономический анализ схем АБТ представляется весьма актуальным.

Согласно данным литературы (уровень доказательности I, II), рост смертности при внебольничной пневмонии связан с рядом сопутствующих заболеваний (факторов риска неблагоприятного прогноза ВП) [10, 11, 32, 134, 203, 274]. Многофакторный анализ [128] показал, что независимо связаны с летальным исходом: возраст (отношение шансов (ОШ) 1,7), тяжелое течение заболевания (по шкале APACHE II (ОШ4,1), иммуносупрессия (ОШ 1,9) и несоблюдение стандартов при выборе стартовой АБТ (ОШ 1,6). Последний фактор увеличивает вероятность летального исхода на 60%.

Итак, возраст, тяжелые сопутствующие заболевания пациентов [хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, цирроз печени, иммунодепрессия, тяжелые цереброваскулярные заболевания, алкоголизм] - это неуправляемые, модифицирующие течение ВП факторы, обуславливающие в каждом отдельно взятом регионе этиологию, уровни АБР возбудителей ВП у различной категории больных, что предопределяет эффективность антибиотикотерапии, и соответственно, течение и исход патологии. Однозначно и то, что к управляемым относятся формирование и жесткое соблюдение рекомендаций по ведению больных.

Формирование схем эмпирической химиотерапии должно проводиться на основе комплексного анализа этиологических аспектов ВП с учетом эпидемиологических особенностей края, антибиотикорези-стентности основных возбудителей заболевания, клинико-экономического анализа эффективности схем антибиотикотерапии ВП у различной категории больных в регионе.

Цель исследования

Оптимизировать антибиотикотерапию внебольничной пневмонии у взрослых в стационарах Хабаровского края.

Задачи исследования

1. Проанализировать этиологию внебольничной пневмонии с учетом тяжести течения заболевания и наличия факторов риска неблагоприятного прогноза у больных в Хабаровском крае.

2. Изучить уровни антибиотикорезистентности изолятов Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, выделенных от взрослых пациентов с бронхолегочной патологией в Хабаровском крае.

3. Проанализировать уровень антибиотикорезистентности возбудителей внебольничной пневмонии у больных соответственно наличию факторов риска антибиотикорезистентности в Хабаровском крае.

4. Оценить клиническую эффективность различных вариантов анти-биотикотерапии внебольничной пневмонии нетяжелого течения у пациентов моложе 60 лет, без факторов риска; пациентов с возрастом 60 лет и старше и/или с сопутствующими заболеваниями (факторами риска неблагоприятного прогноза); а также при тяжелой внебольничной пневмонии в Хабаровском крае.

5. Провести фармакоэкономический анализ схем антибиотикотерапии внебольничной пневмонии у больных моложе 60 лет, без факторов риска; пациентов с возрастом 60 лет и старше и/или с факторами риска; а также при тяжелой внебольничной пневмонии в стационарах Хабаровского края.

6. Выявить наиболее целесообразные с позиций клинико-экономического анализа схемы антибиотикотерапии внебольничной пневмонии у взрослых госпитализированных пациентов в Хабаровском крае.

7. Оценить влияние скорости ацетилирования ксенобиотиков у больных на эффективность антибиотикотерапии внебольничной пневмонии.

Научная новизна

Впервые проведен анализ этиологической структуры внебольничной пневмонии в регионе у взрослых госпитализированных больных с учетом факторов, влияющих на этиологию заболевания, а также тяжести течения процесса.

Новым является анализ уровня антибиотикорезистентности штаммов S.pneumoniae и энтеробактерий, выделенных из мокроты взрослых больных с бронхолегочной патологией в крае, в том числе с учетом факторов риска антибиотикорезистентности.

Впервые осуществлен клинико-экономический анализ схем анти-биотикотерапии у больных с различной степенью тяжести течения заболевания, а также соответственно наличию модифицирующих течение внебольничной пневмонии факторов (возраст 60 лет и старше, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, цирроз печени, иммунодепрессия, тяжелые цереброваскулярные заболевания, алкоголизм).

Новым является анализ влияния показателей, характеризующих фенотип ацетилирования ксенобиотиков у больных, на эффективность антибиотикотерапии внебольничной пневмонии.

Практическая значимость исследования

Разработка и внедрение рекомендаций по антибактериальной терапии внебольничной терапии в крае позволяет: уменьшить долю больных с неблагоприятным (осложненным, затяжным) течением заболевания; сократить длительность курса антибиотикотерапии, сроков пребывания в стационаре, материальные затраты на случай госпитализации; снизить летальность.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. В Хабаровском крае у взрослых госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией без отягощенного анамнеза основным возбудителем заболевания является Streptococcus pneumoniae с высокой чувствительностью к ß-лактамным антибиотикам. В регионе у больных внебольничной пневмонией с модифицирующими факторами (возраст 60 лет и старше и/или сопутствующие заболевания, как хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, иммунодефицит и т. д.) основными возбудителями являются: Streptococcus pneumoniae с высокой пенициллинорезистентностью (18,2%); Klebsiella pneumoniae с резистентностью к цефотаксиму/цефтриаксону более 20%.

2. С клинической точки зрения при внебольничной пневмонии в Хабаровском крае в качестве терапии выбора показаны пациентам без модифицирующих факторов ß-лактамные антибиотики, больным с модифицирующими факторами (возраст 60 лет и старше, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, цирроз печени, иммуноде-прессия, тяжелые цереброваскулярные заболевания, алкоголизм) — це-фалоспорины III поколения в сочетании с макролидами.

3. Выбор эмпирической антибиотикотерапии внебольничной пневмонии следует проводить с учетом данных клинико-экономического анализа.

4. С позиций фармакоэкономического анализа в стационарах Хабаровского края при внебольничной пневмонии нетяжелого течения у больных моложе 60 лет без факторов риска наиболее рациональна терапия ампициллином в/м с переходом на амоксициллин; при внебольничной пневмонии нетяжелого течения у больных с факторами риска в качестве стартовой терапии наиболее приемлема антибиотикотерапия: цефалоспорины III поколения (цефтриаксон, цефотаксим) в/м в сочетании с перорально вводимым макролидом (азитромицином); при тяжелой внебольничной пневмонии антибиотикотерапия: цефалоспорины III—IV поколения в/м, в/в + макролид (азитромицин/эритромицин) в/в с переходом на пероральную терапию.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Молчанова, Ольга Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. Основным возбудителем внебольничной пневмонии в Хабаровском крае, независимо от степени тяжести и наличия факторов риска, является Streptococcus pneumoniae. У больных 60 лет и старше и/ или с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет) достаточно часто выделяется Klebsiella pneumoniae. Высокая частота (29,8%) определения у больных серологических маркеров атипичной флоры (Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila) свидетельствует о значимости этих микроорганизмов в этиологии внебольничной пневмонии в регионе.

2. В Хабаровском крае популяция клинически значимых Streptococcus pneumoniae, выделенных у пациентов без факторов риска ан-тибиотикорезистентности, обладает высокой чувствительностью к ß-лактамным антибиотикам, респираторным фторхинолонам. У больных с факторами риска антибиотикорезистентности пени-циллинорезистентность изолятов Streptococcus pneumoniae составляет 18,2%. Уровень резистентности к макролидам - около 20%. Учитывая антибиотикорезистентность более 20% Klebsiella pneumoniae к цефотаксиму/цефтриаксону при тяжелой внебольничной пневмонии с высоким риском летального исхода, обосновано включение в схемы лечения антимикробных препаратов группы резерва.

3. С клинической точки зрения в Хабаровском крае при внебольничной пневмонии в качестве стартовой терапии больным без отягощенного анамнеза показаны ß-лактамные антибиотики; на фоне модифицирующих факторов (хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, цирроз печени, иммунодепрессия, тяжелые цереброваскулярные заболевания, алкоголизм) - цефалоспорины III поколения в сочетании с макролидами. Клинико-экономический анализ схем эмпирической антибиотико-терапии внебольничной пневмонии в условиях стационаров Хабаровского края выявил, что: при внебольничной пневмонии нетяжелого течения у больных моложе 60 лет без факторов риска наиболее рациональна терапия парентерально вводимым ампициллином с переходом на амоксициллин; при внебольничной пневмонии нетяжелого течения у больных с модифицирующими факторами наиболее выгодна антибиотикотерапия цефтриаксо-ном/цефотаксимом внутримышечно в сочетании с пероральной формой азитромицина; при тяжелой внебольничной пневмонии наиболее экономически оправдана парентерально вводимая антибиотикотерапия: цефотаксим/цефтриаксон + эритромицин / азит-ромицин

Применение указанных схем антибиотикотерапии внебольничной пневмонии у взрослых госпитализированных больных в Хабаровском крае позволяет улучшить результаты лечения, а также снизить материальные затраты.

Увеличение скорости ацетилирования препаратов у больных приводит к снижению клинической эффективности проводимой антибиотикотерапии внебольничной пневмонии у взрослых пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Формирование схем эмпирической антибиотикотерапии внебольничной пневмонии следует проводить с учетом систематичного анализа региональных данных:

- по этиологии внебольничной пневмонии у различной категории больных;

- антибиотикорезистентности основных прогностически значимых возбудителей заболевания с учетом факторов риска антибиотикорезистентности;

- результатов клинико-экономического анализа схем антибиотикотерапии.

2. У взрослых с внебольничной пневмонией в стационарах Хабаровского края наиболее оптимальными являются следующие схемы стартовой антибиотикотерапии:

- при нетяжелой внебольничной пневмонии у больных моложе 60 лет без сопутствующих заболеваний показана монотерапия р-лактамными антибиотиками (ампициллин в/м с переходом на амоксициллин);

- при нетяжелой внебольничной пневмонии у пациентов 60 лет и старше и/или с сопутствующими заболеваниями, относящимися к категории факторов риска неблагоприятного прогноза (хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, почечная недостаточность, наркомания, алкоголизм, иммунодефицит, дефицит массы тела, тяжелые цереброваскулярные заболевания), показана терапия цефалоспоринами III поколения (цефотак-сим/цефтриаксон) внутримышечно в сочетании с перорально вводимым макролидом (азитромицин);

- при тяжелой внебольничной пневмонии показана терапия цефалоспоринами III поколения (цефотаксим/цефтриаксон) внутривенно с переходом на внутримышечный путь введения в сочетании с парентерально вводимыми макролидами (азитроми-цин/эритромицин) с переходом на пероральный их прием;

- при высоком риске летального исхода внебольничной пневмонии показано применение в схемах антибиотиков группы резерва, к которым отмечена меньшая антибиотикорезистент-ность у возбудителей (цефалоспорины IV поколения, ингибитор-защищенные р-лактамные антибиотики).

3. Результаты фармакогенетических исследований должны учитываться при выборе схем антибиотикотерапии внебольничной пневмонии.

4. При ультравысоком фенотипе ацетилирования ксенобиотиков у пациентов при внебольничной пневмонии необходимо назначать антибиотики в максимально разрешенных дозах.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Молчанова, Ольга Викторовна, 2010 год

1. Авдеев, С. Н. Лечение внебольничной пневмонии Текст. /

2. С. Н. Авдеев // РМЖ. 2004. - Т. 12, № 2. - С. 6-9.

3. Алексанян, Л. А. Основы антибактериальной терапии вне-больничной пневмонии у больных пожилого возраста Текст. / Л. А. Алексанян, М. М. Шамуилова // Лечащий врач. 2001. - № 2. - С. 2124.

4. Алексанян, Л. А. Принципы антибактериальной терапии пневмонии Текст. / Л. А. Алексанян, А. Л. Верткин, М. М. Шамуилова // Лечащий врач. 2001. - № 1. - С. 20-24.

5. Буданов, С. В. Левофлоксацин: Таваник. новый хинолон III поколения. Антимикробная активность, фармакокинетика, клиническое значение Текст. / С. В. Буданов, Л. Б. Смирнова // Антибиотики и химиотерапия. - 2001. - Т. 5, № 6. - С. 31-38.

6. Веселов, А. В. Азитромицин: современные аспекты клинического применения Текст. / А. В. Веселов, Р. С. Козлов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006. - Т. 8, № 1.-С. 8-32.

7. Влияние химиопрофилактики на заболеваемость пневмонией в организованном коллективе Текст. / И. А. Гучев, A. JI. Раков, А. И.Синопальников [и др.] // Военно-медицинский журнал. 2003. -№3.-С. 54-61.

8. Внебольничная пневмония у взрослых Текст. : практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А. Г. Чучалин, А. И. Синопальников, Л. С. Страчунский [и др.]. М.: «Издательский дом «М-Вести», 2006. — 76 с.

9. Воробьев, П. А. Клинико-экономический анализ эффективности применения левофлоксацина: Таваник. у больных с внеболь-ничной пневмонией Текст. / П. А. Воробьев, И. Б. Горбунова, М. В. Авксентьева//Пульмонология. 2003. - № 1. - С. 67-71.

10. Гребенник, Л. М. Проблемы туберкулеза Текст. / Л. М. Гребенник. Кн. 3. - М.: Медицина, 1953. - 76 с.

11. Гублер, Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов Текст. / Е. В. Гублер. М., 1978. -294 с.

12. Гучев, И. A. Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae как возбудители внебольничной пневмонии у взрослых

13. Текст. / И. А. Гучев // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, № 10. - С. 576-581.

14. Гучев, И. А. Антибактериальная терапия нетяжелой, прогностически благоприятной внебольничной пневмонии Текст. / И. А. Гучев, О. И. Клочков //РМЖ. 2004. - Т. 12, № 17. - С. 1033-1067.

15. Гучев, И. А. Насколько реальна угроза резистентности пневмококков для России? Текст. / И. А. Гучев // Consilium medicum. -2004.-Т. 6,№ 1.-С. 14-18.

16. Дворецкий, JI. И. Внебольничная пневмония. Алгоритмы диагностического поиска и антибактериальной терапии Текст. / JI. И. Дворецкий // РМЖ. 2002. - Т.10, № 17. - С. 752-757.

17. Дворецкий, JI. И. Внебольничная пневмония. Клинические рекомендации по антибактериальной терапии Текст. / Л. И. Дворецкий//РМЖ. 2003. - Т. 11, № 14.-С. 826-831.

18. Дворецкий, Л. И. Внебольничные пневмонии тяжелого течения. Современные возможности антибактериальной терапии Текст. / Л. И. Дворецкий // Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 123-127.

19. Динамика распространения антибиотикорезистентности среди Streptococcus pneumoniae в Москве в период с 1998 по 2003 гг. Текст. / С. А. Грудинина, С. В. Сидоренко, В. В. Федорчук [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. 2004. - Т. 49. - С. 25-34.

20. Дробаченко, О. А. Особенности иммунометаболических взаимоотношений у детей, больных острыми респираторными вирусными инфекциями, и пути направленной терапии Текст. : автореф. . канд. мед. наук / О. А. Дробаченко. СПб., 1993. - 25 с.

21. Дьяченко, С. В. Состояние фенотипа ацетилирования у детей с острой внебольничной пневмонией и фармакоэкономическое обоснование вариантов лечения Текст. : дисс. . канд. мед. наук / С. В. Дьяченко. Владивосток, 2003. - 132 с.

22. Дюг, Е. М. Разработка лекарственной формы новокаина-мида для терапии больных с низкой активностью N-ацетилтрасферазы Текст. : автореф. дис. . .канд. мед. наук / Е. М. Дюг. М., 1982. - 24 с.

23. Европейская система наблюдения за антибактериальной резистентностью: EARSS Электронный ресурс. Режим доступа: http: //www.earss.rivm.nl/.

24. Зайцев, А. А. Фармакоэкономические аспекты лечения больных внебольничной пневмонией средней степени тяжести в стационаре Текст. / А. А. Зайцев, М. Б. Миронов // Российские медицинские вести. 2004. - № 3. - С. 46-49.

25. Зубков, М. Н. Этиология и патогенез внебольничных пневмоний у взрослых Текст. / М. Н. Зубков // Пульмонология. 2005. - № 5. - С. 53-60.

26. Исселедование фенотипа ацетилирования Текст. / Н. М. Побединский, М. А. Ботвин, А. И. Ищенко, В. И. Ланчинский // Акушерство и гинекология. 1998. - № 2. - С. 42-43.

27. Клинико-экономический анализ Текст. / П. А. Воробьев, М. В. Авксентьева, А. С. Юрьев, М. В. Сура; под ред. П. А. Воробьева. -М.: Ньюдиамед, 2004. 404 с.

28. Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп антибактериальных средств Текст. // Consilium medi-cum.-2007.-№ 1.

29. Клинические рекомендации. Внебольничная пневмония у взрослых Текст. / под ред. А. Г. Чучалина, А. И. Синопальникова. -М: издательство «Атмосфера», 2005. С. 15-24.

30. Клиническое руководство по ведению больных с инфекциями нижних отделов дыхательных путей Текст. / М. Woodhead, F. Blasi, S. Evig [и др.] // Пульмонология. 2006. - № 3. - С. 14-61.

31. Козлов, Р. С. Пути оптимизации мониторинга, профилактики и фармакотерапии пневмококковых инфекций Текст. : автореф. дис. . докт. мед. наук / Р. С. Козлов. Смоленск. - 2004. - 46 с.

32. Косован, О. А. Генотипический и фенотипический полиморфизм N-ацетилтрансфераз в роли предикторов бронхолегочных заболеваний Текст. / О. А. Косован, А. И. Дьякова // Журнал пульмонологии. 2003. -№ 4. - С. 115-121.

33. Кречикова, О. И. Антимикробная резистентность клинических штаммов Streptococcus pneumoniae Текст. : автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 24 с.

34. Крикунов, В. П. Фенотип ацетилирования у больных ревматоидным артритом и терапия Д-пенициламином Текст. / В. П. Крикунов, И. П. Голованов, В. Д. Шибалкин // Терапевтический архив. -1979. -№ 7. -С. 36-39.

35. Лильин, Е. И. Ацетилирование сульфадимезина в старческом возрасте Текст. / Е. И. Лильин, В.А. Мексин, М. М. Ванюков // Химико-фармацевтический журнал. 1981. - № 6. - С. 16-17.

36. Лильин, Е. Т. Введение в современную фармакогенетику Текст. / Е. Т. Лильин, В. И. Трубников, М. М. Ванюков. М.: Медицина, 1984. - С. 159.

37. Лоуренс, Д. Р. Клиническая фармакология Текст. / Д. Р. Лоуренс, П. Н. Беннит. М.: Медицина, 1991. - Т. 1. -246 с.

38. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам Текст. : методические указания МУК 4.2.1890-04. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004. - Т. 6, № 4. - С. 306-359.

39. Никитин, А. В. Роль клинико-фармакогенетических ассоциаций в прогнозе исходов пневмонии Текст. / А. В. Никитин, С. В. Ролдугин, В. П. Сильвестров // Клиническая медицина. 1994. - № 4. -С. 57-60.

40. Ноников, В. Е. Эмпирическая химиотерапия пневмоний Текст. / В. Е. Ноников // Кремлевская медицина клинический вестник. -2001.-№ 1.-С. 8-12.

41. Нормативные документы Хабаровской краевой комиссии по тарификации медицинских услуг на 2006г Текст. // Правительство Хабаровского края. Хабаровск, 2006. - 94 с.

42. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам Текст. : методические указания МУК 4.2.1890-04 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004. - Т. 6, № 4. - С. 306-359.

43. Оптимизация эмпирической терапии внебольничной пневмонии у больных пожилого и старческого возраста Текст. / А. Л. Вёрткин, Е. А. Прохорович, Л. С. Намазова [и др.] // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 16.-С. 708-712.

44. Полиморфизм по ТЧ-ацетилтрансферазе в норме у группы населения Молдавской ССР Текст. / Е. М. Дюг, В. И. Прокопшин, В.

45. К. Подымов, С. П. Гладких // Здравоохранение. 1979. - № 6. - С. 2932.

46. Попова, Ю. Н. Фармакоэкономический анализ лечения внебольничной пневмонии в условиях городского стационара Текст. / Ю. Н. Попова, В. В. Омельяновский, Л. А. Алексанян // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т. 3, № 5. - С. 144-146.

47. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии Текст. / под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова Смоленск: МАКМАХ, 2007. 464 с.

48. Приказ № 163 от 27 мая 2002 года Министерства здравоохранения Российской федерации об утверждении отраслевого стандарта «Клинико-экономические исследования. Общие положения». -М., 2002.

49. Пути оптимизации стоимости лечения нетяжелой внебольничной пневмонии в стационаре Текст. / М. А. Мухина, О. В. Ефре-менкова, А. В. Соколов [и др.] // Качественная клиническая практика. -2005.-№ 1.-С. 25-28.

50. Рачина, С. А. Антибактериальная терапия инфекций нижних дыхательных путей Текст. / С. А. Рачина, С. Н. Козлов // Фарма-тека. -2006. № 11.-С. 12-18.

51. Респираторные фторхинолоны при лечении внебольнич-ных пневмоний Текст. / В. Е. Ноников, О. В. Макарова, А. А. Бурова, В. Е. Машков // Пульмонология. 2002. - № 2. - С. 103-106.

52. Сидоренко, С. В. Новые возможности и области применения фторхинолонов, проблемы резистентности Текст. / С. В. Сидоренко // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - № 3/1. - С. 11-19.

53. Сидоренко, С. В. Тенденции в распространении антибио-тикорезистентности среди возбудителей внебольничных инфекций наiZ)территории Российской Федерации Текст. / С. В. Сидоренко // Consilium medicum. 2007. - № 1. - С. 75-79.

54. Синопальников, А. И. Ведение больных внебольничной пневмонией в условиях стационара / А. И. Синопальников // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 10. - С. 760-768.

55. Синопальников, А. И. Внебольничная пневмония у взрослых Текст. / А. И. Синопальников // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, №3. -С. 14-25.

56. Современные методы клинической микробиологии. -Смоленск: МАКМАХ, 2003 г. 104 с

57. Соради, И. Основы и педиатрические аспекты фармакоге-нетики Текст. / И. Соради. Будапешт: изд-во академии наук Венгрии. - 1984.-247 с.

58. Стародубцев, А. К. Новый метод тестирования функционального состояния ксенобиотков Текст. / А. К. Стародубцев, И. JI.

59. Блинков, С. В. Желябовская // Дальневосточный медицинский журнал. 1997.-№4.-С. 5-10.

60. Страчунский, JI. С. Антибактериальная терапия Текст. : практическое руководство / JI. С. Страчунский, Ю. Б. Белоусов, С. Н. Козлов.-М., 2000.- 190 с.

61. Страчунский, JI. С. Спирамицин: место в современной химиотерапии: классика и современность Текст. / JI. С. Страчунский, А. В. Веселов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005. - Т. 7, № 3. - С. 286-297.

62. Страчунский, Л. С. Ступенчатый подход к применению антибактериальных препаратов Текст. / Л. С. Страчунский, О. Л. Ро-зенсон // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - Т. 6, №4. — С. 11-15.

63. Сулейманов, С. Ш. Некоторые особенности течения беременности у женщин с различным типом ацетилирования изониазида Текст. / С. Ш. Сулейманов, Г. В. Чижова, А. В. Космачева // Дальневосточный медицинский журнал. 1997. - № 4. - С. 22-23.

64. Сулейманов, С. Ш. Особенности функционирования системы биотрансформации ксенобиотиков в адаптивных реакциях и патологии малочисленных народов Крайнего Севера Текст. : автореф. дис.докт. мед. наук / С. Ш. Сулейманов.- Волгоград, 1997. 47 с.

65. Тяжелая внебольничная пневмония: этиологическая структура Текст. / А. И. Синопальников, О. В. Фесенко, Ю. Г. Тихонов, В. К. Дуганов 11 Антибиот. Химиотер. 2001. - № 6. - С. 6-11.

66. Ушкалова, Е. А. Клинические и экономические аспекты применения левофлоксацина при внеболышчных и нозокомиальных пневмониях Текст. / Е. А. Ушкалова, И. Ш. Малогулова // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - № 3. - С. 33-45.

67. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольнич-ной пневмонии в амбулаторных условиях Текст. / С. Н. Козлов, С. Н. Рачина, Н. П. Домникова [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 74 - 81.

68. Холодов, JI. Е. Клиническая фармакогенетика Текст. / JI. Е. Холодов, П. Яковлев. М.: Медицина, 1985. - С. 201-203.

69. Чернов, Ю. Н. Метаболизм лекарственных средств: индивидуальные генетические особенности Текст. / Ю. Н. Чернов, И. Роте, Е. А. Гайкович // В мире лекарств. 2001. - № 1. - С. 24-31.

70. Чучалин, А. Г. Белая книга Пульмонология Текст. / А. Г. Чучалин //Пульмонология. -2004. № 1. - С. 7-34.

71. Чучалин, А. Г. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств I Часть Текст. / А. Г. Чучалин, А. Н. Цой, В. В. Архипов // Consilium medicum. 2002. - Т 4, № 12. - С. 620644.

72. Чучалин, А. Г. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств II Часть Текст. / А. Г. Чучалин, А. Н. Цой, В. В. Архипов //Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 12. - С. 620644.

73. Чучалин, А. Г. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств III Часть Текст. / А. Г. Чучалин, А. Н. Цой, В. В. Архипов // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 12. - С. 620644.

74. Чучалин, А. Г. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии Текст. / А. Г. Чучалин, А. И. Синопальников, JI. С. Страчунский; под ред. JI. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. М., 2002. - С. 219-225.

75. Яковлев, С. В. Внебольничная пневмония у пожилых. Особенности этиологии, клинического течения и антибактериальной терапии Текст. / С. В. Яковлев, // РМЖ. 1999. - Т. 7, № 16. - С. 763 - 768.

76. Яковлев, С. В. Критический анализ антибактериальных препаратов для лечения инфекций в стационаре Текст. / С. В. Яковлев // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 1. - С. 22-30.

77. Яковлев, С. В. Современная антимикробная терапия // Consilium medicum. 2007. - N 1.

78. Яковлева, О. А. Генотипический и фенотипический полиморфизм N-ацетилтрансфераз в роли предикторов бронхолегочных заболеваний Текст. / О. А. Яковлева, А. И. Косован, О. В. Дьякова // Журнал пульмонологии. 2003. - № 4. - С. 115-121.

79. A controlled trial of a critical pathway for treatment of community-acquired pneumonia. CAPITAL Study Investigators Text. / T. J. Marrie, C. Y. Lau, S. L. Wheeler [et al.] // JAMA. 2000. - V. 283. -P. 749-755.

80. A multicentre study on the pathogenic agents in 665 adult patients with community-acquired pneumonia in cities of China Text. / Y. N. Liu, M. J. Chen, T. M. Zhao [et al.] // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. -2006.-V. 29, N1.-P. 3-8.

81. A pharmacoeconomic study of in-hospital treatment against community-acquired pneumonia Text. / T. Bermejo Vicedo, A. Torralba Arranz, F. J. Hidalgo Correas [et al.] // Farm Hosp. 2004. - V. 28, № 1. -P. 29-35.

82. A statewide initiative to improve the care of hospitalized pneumonia patients: The Connecticut Pneumonia Pathway Project Text. / T. P. Meehan, S. R. Weingarten, E. S. Holmboe [et al.] // Am. J. Med.-2001.-V. 111. P. 203-210.

83. Abstracts and posters of ISAAR International Conference Text. / A. V. Martynova, V. B. Turcutyuicov, I. V. Strizhak [et al.]. Seul, Corea, 2003. - July 16-18.

84. Adherence to infectious diseases society of America guidelines for empiric therapy for patients with community-acquired pneumonia in a commercially insured cohort Text. / J. H. Wu, D. H. Howard [et al.] // Clin Ther. 2006. - V. 28, N 9. - P. 1451-1461.

85. Ambulatory patients with community-acquired pneumonia: the frequency of atypical agents and clinical course Text. / T. J. Marrie, R. W. Peeling, M. J. Fine [et al.] //Am J Med. 1996. - V. 101, N 5. - P. 508-515.

86. American Thoracic Society. Guidelines for the management of adults with community acquired pneumonia Text. // Am J Respir Crit Care Med.- 2001. V. 163. - P. 1730-1754.

87. Amsden, G. W. Pharmacological considerations in the emergence of resistance Text. / G. W. Amsden // Int J Antimicrob Agents. -1999.-V. 11., N Suppl. 1.-P. 7-14.

88. Amsden, G. W. Pneumococcal macrolide resistance—myth or reality? Text. / G. W. Amsden // J Antimicrob Chemother. 1999. - V. 44. -P. 1-6.

89. Anitha, A. Arilamine N-acetiltransferase in India Text. / A. Anitha, M. Baneriee // Int. J. Molec Med. 2003. - V. 11. - P. 125-131.

90. Antimicrobial resistance among clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in Canada during 2000 Text. / D. E. Low, J. de Azavedo, K. Weiss [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. 2002. - V. 46, N 5. - P. 1295-1301.

91. Antimicrobial resistance of invasive pneumococci in Finland in 1999-2000 Text. / M. Pihlajamaki, J. Jalava, P. Huovinen [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. 2003. - V. 47, N 6. - P. 1832-1835.

92. Antimicrobial treatment failures in patients with community-acquired pneumonia: causes and prognostic implications Text. / F. Arancibia, S. Ewig, J. A. Martinez [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - V. 162. - P. 154-160.

93. Appelbaum, P. C. Text. / P. C. Appelbaum // Eur J Clin Microb. 1987. - № 6. - P. 367-377.

94. Bartlett, J. G. New opportunities to optimize antimicrobial treatment. Text. / J. G. Bartlett // Management of respiratory tract infections. 3rd ed. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, USA, 2001. P.161.162.

95. Bernstein, J. M. Treatment of Community-Acquired Pneumonia—IDSA Guidelines Text. / J. M. Bernstein // Chest.- 1999.-V.115.-P.9-13.

96. Blondeau J. M. The evolution and role of macrolides in infectious diseases. Text. / J. M. Blondeau // Expert Opin Pharmacother. 2002. -N.3.-P. 1131-1151.

97. Blondeau, J. M. Expanded activity and utility of the new fluoroquinolones: a review Text. / J. M. Blondeau // Clin Therap. 1999. - V. 21, N1,-P. 3-40.

98. British Thoracic Society. Guidelines for the management of community acquired pneumonia in Adults Text. // Thorax. 2001. -V. 56.-P. 1-64.

99. BTS Guidelines of the Management of Community acquired Pneumonia in adults Text. / J. T. Macfarlane, T. Boswell, G. Douglas [et al.] // Thorax. 2001. - V. 56, Suppl 4. - P. 1-64.

100. Burgess, D. S. Effect of macrolides as part of initial empiric therapy on medical outcomes for hospitalized patients with communityacquired pneumonia Text. / D. S. Burgess, J. S. Lewis // Clin. Ther. -2000.-V. 22.-P. 872-878.

101. Centers for Disease Control and Prevention CDC. Effect of New Susceptibility Breakpoints on Reporting of Resistance in Streptococcus pneumoniae: United States, 2003 Text. // MMWR. 2004. - V.53, N 7. -P. 152-154.

102. Clinical characteristics at initial presentation and impact of dual therapy on the outcome of bacteremic Streptococcus pneumoniae pneumonia in adults Text. / K. Weiss, D. E. Low, L. Cortes [et al.] // Can Respir J. 2004. - V. 11. - P. 589-593.

103. Community acquired pneumonia in a hospitalized community: etiological study Text. / M. Fernández, M. Zagolin, M. Ruiz [et al.] //Rev Med Chil. 2003. - V. 131, N 5. - P. 498-504.

104. Community-acquired pneumonia due to gram-negative bacteria and Pseudomonas aeruginosa: incidence, risk, and prognosis Text. / F.

105. Arancibia, T. T. Bauer, S. Ewig et al. //Arch Intern Med. 2002. - V. 162.-P. 1849-1858.

106. Community-acquired pneumonia in adults: a multicentric observational AIPO study Text. / C. D. Logroscino, O. Penza, S. Locicero [et al.] // MonaldiArch Chest Dis. 1999. - V. 54. - P. 11-17.

107. Community-acquired pneumonia in Japan: a prospective ambulatory and hospitalized patient study Text. / N. Miyashita, H. Fukano, K. Mouri [et al.] // J Med Microbiol. 2005. - V. 54. - P. 395-400.

108. Community-acquired pneumonia in southeast Asia: the microbial differences between ambulatory and hospitalized patients Text. / A. Wattanathum, C. Chaoprasong, P. Nunthapisud [et al.] // Chest. 2003. - V. 123,N5.-P. 1512-1529.

109. Community-acquired pneumonia: aetiology and usefulness of severity criteria on admission Text. / A. M. Neill, I. R. Martin, R. Weir [et al.] // Thorax. 1996. - V. 51. - P. 1010-1016.

110. Community-acquired pneumonia: etiology, epidemiology, and outcome at a teaching facility in Argentina Text. / C. M. Luna, A. Famiglietti, R. Absi [et al.] // Chest 2000. - V. 118. - P. 1344-1354.

111. Comparative validation of prognostic rules for community acquired pneumonia in an elderly population Text. / S. Ewig, T. Kleinfeld, T. Bauer [et al.] // Eur Respir J. 1999. - V. 14. - P. 370-375.

112. Comparison of {beta}-lactam and Macrolide Combination Therapy vs. Fluoroquinolone Monotherapy in Hospitalized Veteran Affairs'

113. Patients with Community-Acquired Pneumonia Text. / T. P. Lodise, A. Kwa, L. Cosier [et al.] //Antimicrob Agents Chemother. 2007. - V. 20. - P. 3977-3982.

114. Comparison of antimicrobial resistance of nasopharyngeal pneumococci from children from day care centers in European and Asian Russia Text. / R. S. Kozlov, P. C. Appelbaum, K. Kosowska [et al.] // In: 43rd ICAAC. Chicago, 2002.

115. COPD is associated with increased mortality in patients with community-acquired pneumonia Text. / M. I. Restrepo, E. M. Mortensen, J. A. Pugh, A. Anzueto// Eur Respir J. 2006. - V. 28. - P. 346-351.

116. Cost Analyses of Community-Acquired Pneumonia From the Hospital Perspective Text. / T. T. Bauer, T. Welte, C. Emen [et al.] // Chest. -2005. V. 128. - P. 2238-2246.

117. Cost-effectiveness analysis of switching from intravenous to oral administration of antibiotics in elderly patients Text. / M. Wawruch, L. Bozekova, S. Krcmery [et al.] // Bratisl Lek Listy. 2004. - V. 105, N 10. - 11.-P. 374-378.

118. Decreased susceptibility of Streptococcus pneumoniae to fluoroquinolones in Canada Text. / D. Chen, A. McGeer, J. de Azevedo, D. E. Low//Eng J Med. 1999.-V. 341. - P. 233-239.

119. Decreasing ß-lactam resistance in Pneumococci from the Memphis region: analysis of 2,152 isolates from 1996 to 2001 Text. / G. W. Waterer, S. C. Buckingham, L. A. Kessler [et al.] // Chest. 2003. - V. 124. - P. 519-525.

120. Diatchenko, V. G. Question siberiens "Ecologie et culture" Text. / V. G. Diatchenko, S. Sh. Souleimanov. Paris: Sorbonne, 1992. - P. 60-65.

121. Diekema, D. J. Antimicrobial Drug Use and Changes in Resistance in Streptococcus pneumoniae Text. / D. J. Diekema, A. B. Brueggemann, G. V. Doern // Emerging Infectious Diseases. 2000. - N 6. - P. 552556.

122. Differences in the etiology of community-acquired pneumonia according to site of care:a population-based study Text. / J. Almirall, R. Boixeda, I. Bolibar [et al.] // Respir Med. 2007. - V. 11. - P. 2168-2175.

123. Doern, G. V. Antimicrobial susceptibility among community-acquired respiratory tract pathogens in the USA: data from PROTEKT US 2000-01 Text. / G. V. Doern, S. D. Brown // J Infect. 2004. - V. 48, N 1. -P. 56-65.

124. Doern, G. Antimicrobial susceptibility among community-acquired respiratory tract pathogens in the USA Text. / G. Doera, M. J. Rybak // In: 43rd ICAAC Abstracts, American Society for Microbiology. -2003.-Sept 14-17.-P. 205.

125. Dresser, L. D. Cost-effectiveness of gatifloxacin vs ceftriaxone with a macrolide for the treatment of community-acquired pneumonia Text. / L. D. Dresser, M. S. Niederman, J. A. Paladino // Chest. 2001. -V. 119.-P. 1439-1448.

126. Drugeon, H. B. Ha3B Text. / H. B. Drugeon, M. Juvin, N. Mo-niot-Ville // In: 43rd ICAAC Abstracts, American Society for Microbiology. 2003. - Sept 14-17. - P. 204.

127. Effects of a practice guideline for community-acquired pneumonia in an outpatient setting Text. / M. R. Suchyta, N. C. Dean, S. Narus [et al.] // Am J Med. 2001. - V. 110. - P. 306-309.

128. Etiology of community acquired pneumonia among adult patients requiring hospitalization in Taiwan Text. / T. L. Lauderdale, F. Y. Chang, R. J. Ben [et al.] // Respir Med. 2005. - V. 99, N 9. - P. 1079-1086.

129. Etiology of community-acquired pneumonia in hospitalized patients in chile: the increasing prevalence of respiratory viruses among classic pathogens Text. / A. Diaz, P. Barria, M. Niederman [et al.] // Chest. -2007. V. 131, N 3. - P. 779-787.

130. Etiology of community-acquired pneumonia in hospitalized patients: a 3-year prospective study in Japan Text. / T. Ishida, T. Hashimoto, M. Arita [et al.] // Chest. 2001. - V. 119, N 4. - P. 1295-1296.

131. Etiology of community-acquired pneumonia in hospitalized patients: a 3-year prospective study in Japan Text. / T. Ishida, T. Hashimoto, M. Arita [et al.] //Chest. 1998. - V. 114. - P. 1588-1593.

132. Etiology of community-acquired pneumonia requirining hospitalization in Japan Text. / N. Miyashita, H. Fukano, Y. Niki [et al.] // Chest. 2001. - V. 119. - P. 1295-1296.

133. Etiology of community-acquired pneumonia:impact of age, comorbidity, and severity Text. I M. Ruiz, S. Ewig, M. A. Marcos [et al] // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - V. 160. - P. 397-405.

134. European Respiratory Society/European Lung Foundation. European Lung White Book. The First Comprehensive Survey on Respiratory Health in Europe Text. / R. Loddenkemper, G. J. Gibson, Y. Sibille [et al.] // Sheffield, UK, ERSJ, 2003.

135. Ewig, S. Severe community-acquired pneumonia Text. / S. Ewig, A. Torres // Clin Chest Med. 1999. - V. 20. - P. 575-587.

136. Failure of macrolide antibiotic treatment in patients with bacteremia due to erythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae Text. / J. R. Lonks, J. Garau, L. Gomez [et al.] // Clin.Infect. Dis. 2002. -V. 35. - P. 556-564.

137. Farrell, D. J. PROTECT study group Text. / D. J. Farrell, R. R. Reinert // American Society for Microbiology. 2003. - Sept 14-17. - P. 129.

138. Felmingham, D. Trends in the antimicrobial susceptibility of bacterial respiratory tract pathogens: findings of the Alexander Project 1992-1996 Text. /D. Felmingham, J. Washington// J Chemother. 1999.-Nil.-P. 5-21.

139. Fluoroquinolone and other antimicrobial resistance in invasive pneumococci, Hong Kong, 1995-2001 Text. / P. L. Ho, T. L. Que, S. S. Chiu [et al.] // Emerg Infect Dis. 2004. - N 10. - P. 1250-1257.

140. Fluoroquinolone-resistant Streptococcus pneumoniae strains occur frequency in elderly patients in Japan Text. / S. Yokota, K. Sato, O. Kuwahara [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. 2002. - V. 46. - P. 3311-3315.

141. Four-year surveillance of antibiotic resistance in Streptococcus pneumoniae in Moscow Text. / S.A. Grudinina, A. M. Egorov, M. M. Zubkov, S. V. Sidorenko // ICMAS-KO 6. Bologna, 2002.

142. Goldstein, R. J. Acute and Chronic Respiratory Failure Text. / eds. R. J. Goldstein, J. J. O'Connell, J. B. Karlinsky // A Practical Approach to Pulmonary Medicine. Philadelphia, 1997. - 605 p.

143. Gotifried, M. H. Ha3B Text. / M. H. Gotifried // Clin Ther. -2000.-V. 22.-Nl.-P. 2-14.

144. Gotifried, M. H. Ha3B Text. / M. H. Gotifried, M. M. Neuhau-ser, K. W. Garey // J Antimicrob Chemother. 1999. - V. 44. - P. 83.

145. Guidelines for management of adult with community-acquired pneumonia. Official statement of ATS Text. // Am J Respir Crit Care Med. -2001.-V. 163.-P. 1730-1754.

146. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections Text. / M. Woodhead, F. Blasi, S. Ewig [et al.] // Eur Respir J. -2005.-V. 26.-P. 1138-1180

147. Hansman, D. Hospital infection with pneumococci resistant to tetracycline. Text. / D. Hansman, M. M. Bullen // Lancet. 1967. -№11.-P. 264-265.

148. High prevalence of antimicrobial resistance among clinical Streptococcus pneumoniae isolates in Asia ; an ANSORP study Text. / J. H. Song, S. I. Jung, K. S. Ko [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. -2004.-V. 48.-P. 2101-2107.

149. Hospitalized pneumonia. Outcomes, treatment patterns, and costs in urban and rural areas Text. / J. R. Lave, M. J. Fine, S. S. Sankey [et al.] // J Gen Intern Med. 1996. - V. 11. - P. 415-421.

150. Huchon, G. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections Text. / G. Huchon, M. Wood-head // Eur Respir J. 1998. - N 11. - P. 986-891.

151. Ikemoto, H. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with respiratory infectious diseases to antibiotics (1994) Text. / H. Ikemoto, K. Watanabe, T. Mori // Jpn J Antibiot. 1996. - V. 49, N 5. - P. 419-455.

152. Impact of antibiotic resistance on chemotherapy for pneumococcal infections Text. / R. Pallares, P. F. Viladrich, J. Linares [et al.] // Microb Drug Resist. 1998. - V. 4. - P. 339-347.

153. Impact of initial antibiotic choice on clinical outcomes in community-acquired pneumonia: analysis of a hospital claims-made database Text. / R. B. Brown, P. Iannini, P. Gross [et al.] // Chest. 2003. - V.123.-P. 1503-1511.

154. Impact of penicillin susceptibility on medical outcomes for adult patiens with bacteremic pneumococcal pneumonia Text. / J. P. Metlay, J. Hofmann, M. S. Cetron [et al.] // Clin Infect Dis. 2000. - V. 30. - P. 520-528.

155. Incidence of community-acquired pneumonia in the population of four municipalities in eastern Finland Text. / C. Jokinen, L. Heiskanen, H. Juvonen [et al.] // Am J Epidemiol. 1993. - V. 137. - P. 977-988.

156. Influence of comorbidity and severity on the clinical outcome of bacteremic pneumococcal pneumonia treated with beta-lactam monotherapy Text. / J. Garau, L. Aguilar, M. Rodriguez-Creixems [et al.] //

157. J Chemother. 1999. - N 11. - P. 266-272.

158. Is Azithromycin the First-Choice Macrolide for Treatment of Community-Acquired Pneumonia? Text. / F. Sanchez, J. Mensa, J. A. Martinez [et al.] // Clinical Infectious Diseases. 2003. - V. 36. - P. 12391245.

159. Janus,C. Text. / C. Janus, K. W. Yu, Y. C. Chuang [et al.]// In: 43rd ICAAC Abstracts, American Society for Microbiology. 2003. -Sept 14-17. - P. 205.

160. Jewesson, P. Economic impact of intravenous-to-oral antibacterial stepdown therapy Text. / P. Jewesson. // Clin. Drug Invest. 1996. -V. 11,N Suppl 2.-P. 1-9.

161. Jewesson, P. Pharmaceutical, pharmacokinetic and other considerations for intravenous to oral stepdown therapy Text. / P. Jewesson // Can. Infect. Dis. J. 1995. - N 6. - P. 11-16.

162. Johnson, A. P. Antibiotic resistance among clinically important gram-positive bacteria in the UK Text. / A. P. Johnson // J Hosp Infect. -1998.-V. 40.-P. 17-26.

163. Kaku, M. Text. / M. Kaku, M. Inoue, D. J. Farrell // In: 43rd ICAAC Abstracts, American Society for Microbiology. 2003, Sept 14-17.-P. 135.

164. Kalow, W. Pharmacogenetics of drag metabolism Text. / W. Kalow. New York, 1992. - 250 p.

165. Kita, T. N-acetiltransferase Text. / T. Kita, Y. Tacigawara, S. Chikazawa // Biol.pharm. Bull. 2001. - V. 24, N 5. - P. 544-549.

166. Klugman, K. The clinical relevance of antibiotic resistance inthe management of pneumococcal pneumonia Text. / K. Klugman, C. Feldman // Infect Dis Clin Pract. 1998. - N 7. - P. 180-184.

167. Lacey, L. F. Evaluation of the clinical and economic consequences of antimicrobial resistance in the treatment of community-acquired lower respiratory tract infections Text. / L. F. Lacey, A. Harris, S. Pyke // ERS. Geneva, 1998.

168. Lave, J. R. The cost of treating patients with community-acquired pneumonia Text. / J. R. Lave, C. J. Lin, M. J. Fine // Semin Respir Crit Care Med. 1999. - V. 20, N 3. - P. 189-197.

169. Levofloxacin failure in a patient with pneumococcal pneumonia Text. / P. E. Empey, H. R. Jennings, A. C. Thornton [et al.] // Ann. Pharmacother. 2001. - V. 35. - P. 687-690.

170. Linares, J Text. / J. Linares, F. Tubau, M. A. Dominguez//In: 43rd ICAAC Abstracts, American Society for Microbiology. 2003, Sept 14-17.-P. 131.

171. Lynch, J. P. Clinical relevance of macrolide-resistant Streptococcus pneumoniae for community-acquired pneumonia Text. / J. P. Lynch, F. J. Martinez // Clin. Infect. Dis. 2002. - V. 34, N 1. - P. 27-46.

172. Macfarlane, J. T. 2004 update of BTS pneumonia guidelines: what's new? Text. / J. T. Macfarlane, D. Boldy // Thorax. 2004. - V. 59. -P. 364-366.

173. Macrolide resistance among invasive Streptococcus pneumoniae isolates Text. / T. B. Hyde, K. Gay, D. S. Stephens [et al] // JAMA. -2001. V. 286. - P. 1857-1862.

174. Management of patients with community-acquired pneumonia in a primary care hospital: a critical evaluation Text. / S. Ewig, K. Seifert, T. Kleinfeld [et al.] // Respir. Med. 2000. - V. 94. - P. 556-563.

175. Martinez, F. J. Appropriate outpatient treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis Text. / F. J. Martinez, A. Anzueto // Am J Med. 2005. - V. 118. - P. 39-44.

176. Martynova, A. V. Macrolide resistance in Streptococcus pneumoniae strains collected in the Far East of Russia from 2000 to 2002. Text. / A. V. Martynova, V. B. Turcutyuicov // J Clin Microbiol. 2003. - V. 41, N10.-P. 4906.

177. Medical outcomes and antimicrobial costs with the use of the American Thoracic Society guidelines for outpatients with community-acquired pneumonia Text. / P. P. Gleason, W. N. Kapoor, R. A. Stone [et al.] // JAMA. 1997. -V. 278. - P. 32-39.

178. Medical outcomes and antimicrobial costs with the use of the American Thoracic Society guidelines for outpatients with community-acquired pneumonia Text. / P. P. Gleason, W. N. Kapoor, R. A. Stone [et al.] // JAMA. 1997. - V. 278. - P. 32-39.

179. Merchant, S. Factors associated with hospitalization costs for patients with community-acquired pneumonia Text. / S. Merchant, C. D. Mullins, Y. C. Shih // Clin Ther. 2003. - Y. 25, N 2. - P. 593-610.

180. Microbial pathogens of adult community-acquired pneumonia in Southern Estonia Text. / H. Leesik, U. Ani, A. Juhani [et al.] // Medicina (Kaunas). 2006. - V. 42, N 5. - P. 384-394.

181. Mills, G. D. Effectiveness of beta lactam antibiotics compared with antibiotics active against atypical pathogens in non-severe community acquired pneumonia: meta-analysis Text. / G. D. Mills, M. R. Oehley, B. Arrol // BMJ. 2005. - V. 330. - P. 456.

182. Miyashita, N. The JRS guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults: an update and new recommendations Text. / N. Miyashita, T. Matsushima, M. Oka // Intern Med. 2006. -V. 45,N7.-P. 419-428.

183. Molecular epidemiology offluoroquinolone-resistant Streptococcus pneumoniae in Japan Text. / S. Yokota, K. Sato, S. Yoshida [et al.] // Kansensyogaku Zasshi. 2004. - V. 78. - P. 428-434.

184. Monge, V. The burden of community-acquired pneumonia in Spain Text. / V. Monge, V. M. San-Martin, A. Gonzalez // Eur.J.Public Health. 2001. - V. 11, N 4. - P. 362-364.

185. Plouffe, J. F. Bacteremia with Streptococcus pneumoniae. Implications for therapy and prevention. Franklin County Pneumonia Study Group. Text. / J. F. Plouffe, R. F. Breiman, R. R. Facklam // JAMA. -1996.-V. 275. P. 194-198.

186. Pneumococcal serotypes from acute otitis media in rural Kentucky Text. / S. L. Block, J. Hedrick, C. J. Harrison [et al.] // Pediatr Infect Dis J. 2002. - V. 21, № 9. - P. 859-865.

187. Pneumonia caused by penicillin-non-susceptible and penicillin susceptible pneumococci in adults: a case-control study Text. / S. Einars-son, M. Kristjansson, K. G. Kristinsson [et al.] // Scand J Infect Dis. 1998. -V. 30.-P. 253-256.

188. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. Infectious Diseases Society of America Text. / J. G. Bartlett, S. F. Dowell, L. A. Mandell [et al.] // Clin Infect Dis. 2000. - V. 31.-P. 347-382.

189. Predicting antimicrobial resistance in invasive pneumococcal infections Text. / O. G. Vanderkooi, D. E. Low, K. Green [et al.] // Clin Infect Dis. 2005. - V. 40. - P. 1288-1297.

190. Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia. A meta-analysis Text. / M. J. Fine, M. A. Smith, C. A. Carson [et al.] // JAMA. 1996. -V. 275. - P. 134-141.

191. PROTEKT 1999-2000: a multicentre study of the antibiotic susceptibility of respiratory tract pathogens in Hong Kong, Japan and South Korea Text. / M. Inoue, N. Y. Lee, S. W. Hong [et al.] // Int J Antimicrob Agents. 2004. - V. 23. - P. 44-51.

192. PROTEKT 1999-2000: a multicentre study of the antimicrobial susceptibility of respiratory tract pathogens in Japan Text. / M. Inoue, S. Kohno, M. Kaku [et al.] // Int J Infect Dis. 2005. - V. 9, N 1. - P. 27-36.

193. Resistance to penicillin and cephalosporin and mortality from severe pneumococcal pneumonia in Barcelona, Spain Text. / R. Pallares, J. Linares, M. Vadillo [et al.] //NEngl Jmed. 1995. - V. 333. - P. 474-480.

194. Respiratory fluoroquinolones for the treatment of community-acquired pneumonia: a meta-analysis of randomized controlled trials Text.

195. K. Z. Vardakas, 1.1. Siempos, A. Grammatikos et al. //CMAJ. 2008. -V. 179,№ 12.-P. 1245-1246.

196. Restrepo, M. I. Guidelines for the diagnoses and treatment of adult lower respiratory tract infections: a true "European cooperative effort" Text. / M. I. Restrepo, A. Anzuet // Eur Respir J 2005. V. 26. - P. 979-981.

197. Reynolds, R. BSAC Working Party on Respiratory resistance Surveilance Text. / R. Reynolds, D. Felmingham // In: 43rd ICAAC Abstracts, American Society for Microbiology. 2003, Sept 14-17.-V. - P. 131.

198. Risk factors for acquisition of levofloxacin-resistant Streptococcus pneumonia: a case-control study Text. / P. L. Ho, W. S. Tse, K. W. Tsang [et al.] // Clin. Infect. Dis. 2001. - V. 32. - P. 701-707.

199. Risk factors of treatment failure in community-acquired pneumonia: implications for disease outcome Text. / R. Menendez, A. Torres, R. Zalacain [et al.] // Thorax. 2004. - V. 59. - P. 960-965.

200. Risk stratification of adult pneumonia in a tertiary emergency center in Japan Text. / M. Suzuki, K. Sayama, A. Chiyotani [et al.] // Intern Med. 2003. - V. 42, N 8. - P. 676-680.

201. Ruhe, J. J. Streptococcus pneumoniae bacteremia: duration of previous antibiotic use and association with penicillin resistance Text. / J. J. Ruhe, R. Hasbun // Clin Infect Dis. 2003. - V. 36. - P. 1132-1138.

202. Severe community-acquired pneumonia. Epidemiology and prognostic factors Text. / A. Torres, J. Serra-Batlles, A. Ferrer [et al.] // Am Rev Respir Dis. 1991. -V. 144. - P. 312-318.

203. Severe community-acquired pneumonia: assessment of microbial aetiology as mortality factor Text. / F. Paganin, F. Lilienthal, A. Bour-din [et al.] // Eur Respir J. 2004. - V. 24. - P. 779-785.

204. Spiritus, E. Antibiotic usage for respiratory tract infections in an era of rising resistance and increased cost pressure Text. / E. Spiritus // Am J Manag Care. 2000. - V. 6, N 23. - P. 1216-1221.

205. Study of Community Acquired Pneumonia Aetiology in adults admitted to hospital: implications for management guidelines SCAPA Text. / W. S. Lim, J. T. Macfarlane, T. C. Boswell [et al.] // Thorax. -2001.-V. 56.-P. 296-301.

206. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with lower respiratory infectious diseases to antibiotics (2003) Text. / H. Goto, H. Takeda, S. Kawai [et al.] // Jpn J Antibiot. 2005. - V. 58. - P. 326-358.

207. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with lower respiratory infectious diseases to antibiotics.- (2004) Text. / H. Goto, H. Takeda, S. Kawai [et al.] // Jpn J Antibiot. 2006. - V. 59, N 5. - P. 323354.

208. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with lower respiratory infectious diseases to antibiotics (1998) Text. / H. Ikemoto, M.

209. Arakawa, F. Gejyo et al. // Jpn J Antibiot. 2000. - V. 53, N 5. - P. 261298.

210. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with lower respiratory infectious diseases to antibiotics (1997) Text. / H. Ikemoto, C. Ito, T. Yoshida [et al.] // Jpn J Antibiot. 1999. - V. 52, N 5. - P. 353-397.

211. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with lower respiratory infectious diseases to antibiotics ( 1996) Text. / H. Ikemoto, K. Watanabe, T. Mori [et al.] // Jpn J Antibiot. 1998. - V. 51, N 7. - P. 437474.

212. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with lower respiratory infectious diseases to antibiotics.- N 2002 Text. / K. Shimada, K. Nakano, J. Igari [et al.] // Jpn J Antibiot. 2004. - V. 57, N 3. - P. 213245.

213. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with lower respiratory infectious diseases to antibiotics.- 1999 Text. / K. Shimada, K. Nakano, I. Ohno [et al.] // Jpn J Antibiot. 2001. - V. 54, N 7. - P. 331-364.

214. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with lower respiratory infectious diseases to antibiotics- 2001 Text. / K. Shimada, T. Oguri, J. Igari [et al.] // Jpn J Antibiot. 2003. - V. 56, N 5. - P. 365-395.

215. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with lower respiratory infectious diseases to antibiotics 2000 Text. / K. Shimada, T. Terai, J. Igari [et al.] // Jpn J Antibiot. 2002. - V. 55, N 5. - P. 537-567.

216. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with respiratory infectious diseases to antibiotics (1995) Text. / H. Ikemoto, K. Watanabe, T. Mori [et al.] // Jpn J Antibiot. 1997. - V. 50, N 5. - P. 421-459.

217. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with respiratory infectious diseases to antibiotics (1993) Text. / H. Ikemoto, K. Watanabe, T. Mori [et al.] // Jpn J Antibiot. 1996. - V. 49, N 2. - P. 107-143.

218. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with respiratory infectious diseases to antibiotics ( 1992) Text. / H. Ikemoto, K. Wata-nabe, T. Mori [et al.] // Jpn J Antibiot. 1996. - V. 49, N 1. - P. 34-70.

219. Susceptibilities of bacteria isolated from patients with respiratory infectious diseases to antibiotics (1991) Text. / H. Ikemoto, K. Wata-nabe, T. Mori [et al.] // Jpn J Antibiot. 1995. - V. 48, N 8. - P. 965-998.

220. Susceptibility of bacteria isolated from patients with lower respiratory tract infections to antibiotics.- (1986) Text. / H. Ikemoto, K. Wa-tanabe, N. Kosakai [et al.] // Jpn J Antibiot. 1989. - V. 42. - P. 2324-2353.

221. The cost of treating community-acquired pneumonia Text. / M. S. Niederman, J. S. McCombs, A. N. linger [et al.] // Clin Ther. 1998. - V. 20.-P. 820-836.

222. The effect of cephalosporin resistance on mortality in adult patients with nonmeningeal systemic pneumococcal infection Text. / R. Pallares, O. Capdevila, J. Linares [et al.] // Am J Med. 2002. - V. 113, N 2. - P. 120-126.

223. The Newer Guidelines for the Management of Community-Acquired Pneumonia Text. / P. B. Shah, J. C. Giudice, R. J. Griesback [et al.] // JAMA. 2004. - N 12. - P. 521-526.

224. Tones, A. Mortality in COPD patients with community-acquired pneumonia: who is the third partner? Text. / A. Torres, R. Menéndez // Eur Respir J. 2006. - V. 28. - P. 262-263.

225. Torres, A. Pneumoniae. European Respiratory Monograph Text. / A. Torres, M. Woodhead. 1997.

226. Vardakas, K. Z. Study conclusions should reflect results Text. / K. Z. Vardakas, 1.1. Siempos, M. E. Falagas // CMAJ. 2009. - V. 180, № 7.-P. 738.

227. Watanabe, Y. Changes in the epidemiological pattern of Mycoplasma pneumoniae pneumonia. [Text] / Y. Watanabe, Y. Nakane // Kan-senshogaku Zassbi. 1999. - V. 12. - P. 1199-1203.

228. Weiss, K. The Controversy of Combination vs Monotherapy in the Treatment of Hospitalized Community-Acquired Pneumonia Text. / K. Weiss, G. S. Tillotson // Chest. 2005. - V. 128. - P. 940-946.

229. Woodhead, M. BTS CAP Guidelines Committee. Local antibiotic guidelines for adult community-acquired pneumonia.- N CAP: a survey of UK hospital practice in 1999 Text. / M. Woodhead, J. Macfarlane // J Antimicrob Chemother. 2000. - V. 46. - P. 141-143.

230. Woodhead, M. Communiti-Acquired Pneumonia Guidelines -An International Comparison Text. / M. Woodhead // Chest. 1998. - V. 113.-P. 183-187.

231. Woodhead, M. Community-acquired pneumonia in Europe: causative pathogens and resistance patterns Text. / M. Woodhead // Eur.Respir J. 2002. - V. 36. - P. 20-27.

232. Woodhead, M. Management of pneumonia in the outpatient setting Text. / M. Woodhead // Semin Respir Infect. 1998. - V. 13. - P. 816.

233. Yeh, C. C. Kinetic of acetyl coenzyme A Text. / // Urol. Res. -2001.-V. 29,N5.-P. 311-316.

234. Yue, G. Y. Dissociation between debrisoquine phenotype and genotype Text. / G. Y. Yue, L. Bertilson // Lancet. 1999. - V. 11. - P. 870.

235. Zhao, B. Correlation between acetilation phenotype and genotype Text. / B. Zhao, A. Seow, E. J. Lee // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2000. - V. 9. - P.689-692.