Оптимизация антиангинальной терапии у больных стабильной стенокардией с сопутствующей бронхиальной астмой в зависимости от степени ее тяжести тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Илюшина Татьяна Петровна

• Илюшина Татьяна Петровна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Илюшина Татьяна Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

1.1. Распространенность бронхообструктивной и сердечно-сосудистой патологии, патогенетические звенья

1.2. Основные особенности клинических проявлений у пациентов ишемической болезнью сердца в сочетании с бронхиальной астмой

1.3. Особенности лечения ишемической болезни сердца при бронхиальной астме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика обследуемых больных

2.3. Методы исследования

2.4. Статистический анализ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОМОРБИДНОГО ТЕЧЕНИЯ ИБС И БА

3.1. Особенности клинического течения ИБС у больных с сопутствующей БА

3.2. Особенности клинического течения ИБС в зависимости от степени

тяжести БА

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ РАЗЛИЧНОЙ АНТИАНГИНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ИБС С СОПУТСТВУЮЩЕЙ БА, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ЕЕ ТЯЖЕСТИ

4.1. Динамика клинических и гемодинамических показателей у больных ИБС с БА легкого персистирующего течения на фоне различной антиангинальной терапии

4.2. Динамика клинических и гемодинамических показателей у больных ИБС с БА среднего персистирующего течения на фоне различной антиангинальной терапии

4.3. Сравнительная характеристика клинических и гемодинамических показателей у больных ИБС с БА легкого течения через 6 недель лечения

различными препаратами

4.4. Сравнительная характеристика клинических и гемодинамических показателей у больных ИБС с БА среднего течения через 6 недель лечения

различными препаратами

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антиангинальной терапии у больных стабильной стенокардией с сопутствующей бронхиальной астмой в зависимости от степени ее тяжести»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность работы

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), рассматривая причины смерти населения, отмечает, что около 80% из них связаны с сердечнососудистыми, онкологическими заболеваниями или болезнями легких [29]. Однако, среди хронических заболеваний легких (ХЗЛ) наметилась тенденция к снижению смертности, особенно у пациентов с бронхиальной астмой (БА) [78]. Это связано, прежде всего, с внедрением новых современных методов обследования, позволяющих своевременно диагностировать болезнь и ее осложнения, а также с внедрением новых терапевтических стратегий, оказывающих положительное влияние на различные патогенетические механизмы развития болезни [78]. По последним данным, количество пациентов с БА в мире составляет 1-18%, то есть около 300 млн. человек [78]. Следует отметить, что современный больной редко имеет одно хроническое заболевание [78]. При выявлении клиники внутренних болезней выделяется такое достаточно распространенное явление, как полиморбидность. В последние годы актуальным для изучения становятся вопросы течения самых разных заболеваний, при этом отмечается их сочетанное течение [7]. Наиболее актуальными для изучения являются заболевания сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.

Сочетание ишемической болезни сердца (ИБС) и БА в настоящее время давно уже не редкость в клинической практике и ее частота обусловлена повышением заболеваемости ИБС и БА, а также увеличением гериатрической популяции больных. Последние исследования показывают, что у пациентов с БА частота встречаемости ИБС значительно выше по сравнению с общей популяцией [34]. На настоящий момент времени пути формирования ИБС при БА до конца не определены. ИБС и БА, которые развиваются у конкретного больного на определенном этапе, скорее всего, будут связаны единым патогенетическим механизмом, хотя в начале заболеваний, а также на уровне факторов риска их связь мало очевидна [34].

В клинической практике при лечении больного подобной сочетанной патологией возникают важные вопросы лекарственного взаимодействия, побочного действия лекарств, а также нивелирования и модификации клинической картины ИБС на фоне хронического бронхолегочного заболевания [10]. Наличие БА значительно ухудшает течение ИБС. Развивающаяся при БА гипоксемия и гипоксия усугубляет ишемические изменения в миокарде, приводит к перегрузке правых отделов сердца и возникновению хронического легочного сердца (ХЛС) [10]. Кроме того, большая часть больных БА имеются различного рода аритмии, что ассоциировано с увеличением показателей сердечнососудистой смертности [66].

Известно, что прием некоторых лекарственных средств (антиишемических, противоаритмических) негативно влияют на бронхиальную проходимость, поэтому их применение противопоказано или нежелательно [66].

Общепризнанным классом препаратов для лечения различных форм ИБС у больных БА являются блокаторы кальциевых каналов (БКК), так как они способны нивелировать имеющийся избыток внутриклеточного кальция [10]. В первую очередь это препараты из группы фенилалкиламинов (верапамил) и бензотиазепинов (дилтиазем), так как у больного ИБС с БА чаще всего наблюдается синусовая тахикардия, требующая назначения антиангинальных препаратов с пульсурежающим эффектом [10]. Эффективность этих препаратов продемонстрирована в ряде исследований, причем доказано и еще одно не менее важное в данной ситуации свойство - положительное влияние на бронхиальную проходимость и сосуды малого круга кровообращения [10, 67]. Однако, для проявления плейотропных эффектов, пациентам требуется назначение высоких доз этих препаратов, что может привести к тахикардии, а также они усиливают действие эуфиллина в крови, который иногда применяют период обострения БА, что может привести к токсическому влиянию эуфиллина на сердечную мышцу [10].

В настоящее время центральное место в лечении больных сердечно -сосудистыми заболеваниями (ССЗ) занимают высокоселективные бета-

адреноблокаторы (БАБ) [10, 96]. Установлено, что их применение значительно улучшает качество жизни больных, а также уменьшает риск развития сердечнососудистых катастроф (исследования APSIS, ASIST, TIBBS, CIBIS-II, MERIT-HF, SENIORS и др.). Вопрос о возможности назначения бета-адреноблокаторов у больных с сопутствующей БА до сих пор подвергается сомнению.

Учитывая вышеуказанную актуальность, нами предпринято настоящее исследование.

Цель научного исследования

Выявить особенности клинического течения стабильной стенокардии (СС) при сопутствующей БА и, в зависимости от степени ее тяжести, оптимизировать антиангинальную терапию у этой категории пациентов.

Задачи исследования

1. Проанализировать частоту сочетания ИБС и БА в амбулаторной клинической практике.

2. Выявить особенности клинического течения стабильной стенокардии при сопутствующей БА различной степени тяжести.

3. Сравнить результаты лечения пациентов стабильной стенокардией с БА легкого и среднего персистирующего течения антагонистом кальция (АК) верапамилом, кардиоселективным бета-адреноблокатором бисопрололом и комбинированной терапией бисопролола с амлодипином в динамике с постепенной титрацией дозы через 2, 4, 6 недель лечения.

4. Разработать алгоритм оптимизации антиангинальной терапии стабильной стенокардии II-III функциональный класс (ФК) при разной степени тяжести БА.

Научная новизна исследования

1. Впервые проведен анализ частоты встречаемости БА у пациентов ИБС в амбулаторной клинической практике, составившей 16,6%, а также выявлено, что одышка и сердцебиения являются основными жалобами больных, которые формируют атипичную клиническую картину ИБС, утяжеляя ее течение.

2. У пациентов стабильной стенокардией в сочетании с контролируемой БА легкого и среднего персистирующего течения вне обострения впервые проведена

сравнительная оценка эффективности и влияния на бронхиальную проходимость антагониста кальция верапамила, бета-адреноблокатора бисопролола и комбинированного лечения бисопролола с амлодипином. Выявлено отсутствие отрицательного влияния бета-адреноблокатора бисопролола на бронхиальную проходимость у пациентов с легкой персистирующей астмой, вместе с тем у пациентов со средней персистирующей астмой безопасной является доза бисопролола до 5 мг.

3. Впервые разработан алгоритм антиангинальной терапии стабильной стенокардии П-Ш ФК при разной степени тяжести БА, основанный на исходной частоте сердечных сокращений (ЧСС), степени нарушения функции эндотелия при пробе с эндотелийзависимой вазодилатацией (ЭЗВД), показателя среднего давления в легочной артерии (СрДЛА) при эходопплеркардиографии (ЭхоДКГ), а также динамики показателя объема форсированного выдоха (ОФВ1) при функции внешнего дыхания (ФВД).

Практическая значимость исследования заключается в том, что сопутствующая БА у пациентов ИБС изменяет ее клиническую картину, что затрудняет своевременную диагностику и приводит к более частому развитию аритмий и инфаркта миокарда. Разработан алгоритм назначения антиангинальной терапии пациентам ИБС при ее сочетании с БА на основании исходной ЧСС, степени нарушения функции эндотелия, наличия легочной гипертензии (ЛГ) при динамическом контроле за показателями ФВД, позволит конкретизировать выбор терапии с целью получения наилучшего результата.

Положения, выносимые на защиту

1. В амбулаторной клинической практике сопутствующая БА имеется у 16,6% пациентов ИБС, что изменяет ее течение, приводя к увеличению артериального давления (АД) и ЧСС, частоты встречаемости различного рода наджелудочковых и желудочковых аритмий и более высокому проценту развития инфаркта миокарда.

2. Пациентам стабильной стенокардией с сопутствующей БА легкого и среднего персистирующего течения вне обострения, кроме традиционной

антиангинальной терапии недигидропиридиновым антагонистом кальция верапамилом, возможно назначение высокоселективного БАБ бисопролола в монотерапии или в сочетании с антагонистом кальция амлодипином.

3. У пациентов стабильной стенокардией с сопутствующей БА легкого и среднего персистирующего течения добавление антагониста кальция амлодипина к терапии бета-адреноблокатором бисопрололом может привести к дополнительным сосудистым эффектам и, таким образом, оказать положительное влияние на течение БА.

Личный вклад соискателя

Личный вклад автора заключается в проведении анализа литературных данных, а также постановке цели и задач, разработке дизайна исследования. Осуществлен отбор обследуемых групп, проведен сбор анамнеза заболевания, клинический соматический осмотр, осуществлен анализ электрокардиограммы (ЭКГ), показателей суточного ЭКГ- мониторирования (СМЭКГ), ФВД, ЭхоДКГ. Также выполнена статистическая обработка полученных результатов, их анализ и обобщение, сформулированы выводы.

Внедрение результатов работы

Публикации в центральной печати, сообщения на научно-практических конференциях и конгрессах. Внедрение разработанной схемы лечения в работу участкового терапевта поликлиник, а также терапевтических, кардиологических отделений Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Нижегородской области «Центральной городской больницы города Арзамаса» (ГБУЗ НО ЦГБ г. Арзамаса), а также в лекции и практические занятия для студентов, обучающихся по специальности «лечебное дело» на кафедре клинической медицины ФГБОУ ВО «ННГУ им. Н.И. Лобачевского».

Степень обоснованности и достоверности полученных результатов

Обоснованием достоверности и высокой результативности данных, полученных в ходе диссертационного исследования стали следующие показатели: обследование достаточного количества пациентов с сочетанной патологией ИБС и БА; обеспечение однородности изучаемой группы за счет того, что были

использованы специально разработанные критерии включения; применение в практической деятельности современных методов обследования пациентов. В данной работе использовались методы статистической обработки результатов с применением пакета профессиональных программ статистического анализа IBM SPSS Statistics 25. Обоснованность выводов опирается на полученные в ходе исследования данные, а также на их сопоставление с аналогичными данными, полученными учеными при изучении аналогичной тематики.

Апробация работы

Результаты исследования доложены и обсуждены на:

1 - III Всероссийской 14 межрегиональной с международным участием научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем медицины» (Нижний Новгород, 16.03.2017 г.),

2 - Научно-практической конференции «Экстренная кардиология 2017: Трудные проблемы неотложной кардиологии: полиморбидность пациентов» (Нижний Новгород 29.11.2017 г.),

3 - Научной сессии молодых ученых и студентов «Медицинские этюды» (Нижний Новгород 21-22.03.2018г.),

4 - Региональном конгрессе РКО «Кардиология 2018 - профессиональное образование, наука и инновации» (Нижний Новгород 26-27.10.2018 г.).

5 - V Всероссийской конференции студентов и молодых ученых с международным участием «VolgaMedScience» (Нижний Новгород 14.03.2019г).

6 - XI Международной Конференции Евразийской Ассоциации Терапевтов «Внутренние болезни в 2021 году. Уроки пандемии» (г. Казань, 01.04.2021г.),

7 - XII Международной Конференции Евразийской Ассоциации Терапевтов «Коморбидный пациент в эпоху пандемии» (г. Алматы 22.04.2021г.).

8 - Всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» (г. Санкт-Петербург, 23-24.04.2021г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 122 источников, в их числе 46 отечественных и 76 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 44 таблицами.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

1.1. Распространенность бронхообструктивной и сердечно-сосудистой патологии, патогенетические звенья

Одним из актуальных вопросов в клинике внутренних болезней становится изучение течения самых различных заболеваний при их сочетанном течении [10]. Взаимодействие комплекса заболеваний, возраста и лекарственных взаимодействий может изменить течение основного заболевания, характер и тяжесть осложнений, а также ухудшить качество жизни больного и, к сожалению, ограничить или затруднить лечебно-диагностический процесс.

Успешность процесса лечения коморбидного пациента определяется представлениями о том, каковы причины развития сочетанных заболеваний. В медицинской науке подразумевается их деление на внутренние и внешние.

К внутренним причинам, как правило, относят сходный этиопатогенез ряда заболеваний пациента; развитие одной болезни, которая становится фактором риска для прогрессирования другой; патоморфологические изменения сопутствующих патологий; генетические предрасположенности к тем или иным заболеваниям.

Внешние причины связаны с образом жизни, который ведет пациент, а также с его поведенческими особенностями. Также среди причин этой группы ученые называют негативное влияние экологии на организм человека, микробиом каждого конкретного пациента; влияние лекарств на функционирование организма пациентов.

В XXI веке по данным ВОЗ о неинфекционных заболеваниях, в экономически развитых странах ССЗ будут занимать лидирующие позиции в летальности населения, а также конкурирующие между собой онкологические заболевания, нарушения углеводного обмена, бронхолегочная патология [6, 11, 68].

В мире ССЗ являются основной причиной смертности, от данной болезни ежегодно умирают более 17 млн. человек [2], что составляет 32% всех смертей населения планеты.

В Европе от сердечно-сосудистых катастроф умирают ежегодно около 4 млн. человек, из них в возрасте до 75 лет - 1,4 млн. человек (45% всех смертей) [2].

В Российской Федерации ССЗ также являются ведущей причиной смертности населения, от данной болезни ежегодно умирают около 1 млн. человек, причем 80% из них - ИБС: у мужчин - 44,9%, у женщин - 55,4% [1, 13]. Отмечено, что возможен высокий риск повторных сердечно-сосудистых событий [14, 97]. Наряду с этим, лица молодого возраста имеют высокие показатели сердечно-сосудистой летальности. По данным анализа, общий коэффициент смертности в 2014 году от ССЗ у молодых людей 15-29 лет были выше в 1,6 раз, а у 30-44-летних россиян в 1,3 раз, по сравнению с ХХ веком [26, 32]. В России около 27% населения ежегодно умирают от ИБС [41], важно отметить, что 42% из них трудоспособный возраст [41, 1]. Коэффициент смертности от ССЗ в Белоруссии, Украине, Болгарии и Литве выше, чем в Российской Федерации [2].

Общая смертность ежегодно от ИБС составляет 1,2-2,4%, от фатальных сердечно сосудистых катастроф, ежегодно умирают 0,6-1,4% больных, от не фатальных инфарктов миокарда (ИМ) - 0,6-2,7% больных в год [2, 68]. Однако, при дополнительных факторах риска данные значения могут существенно отличаться.

По данным литературы, отмечено, что в России в 2-4 раза выше, чем в западноевропейских странах, США, Канаде, Австралии показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [2, 23, 32].

По данным экспертов ожидается значительный рост социально-экономического бремени ССЗ, так как увеличивается продолжительность жизни и старения населения [37, 52].

Система здравоохранения проводит значительные мероприятия по снижению факторов риска ССЗ, таких как курение, ожирение, артериальная

гипертензия (АГ), ранняя диагностика заболеваний, повышение доступности высокотехнологичной медицинской помощи [5, 17, 25, 30, 38, 35, 104].

Профилактика эффективна: соблюдение принципов здорового образа жизни (ЗОЖ) и снижение уровня основных факторов риска на уровне популяции способно уменьшить до 80% фатальных смертей от ССЗ [25, 108] и до 40% летальности от злокачественных новообразований [25].

За последние годы (с 2003 года), в России произошло снижение летальности от ССЗ среди пациентов обоего пола [32]. Отмечается значительное уменьшение общего коэффициента летальности от ССЗ (число умерших на 100 тыс. населения) на 25% (до 677,2 на 100 тыс. населения) [2, 14, 32].

За последние годы, увеличение продолжительности жизни становится приоритетным в социальных вопросах. Правительство Российской Федерации планирует увеличить продолжительность жизни к 2030 году до 75,3 лет. Решение данного вопроса возможно только при эффективном лечении больных, которые страдают от ишемической болезни сердца.

ВОЗ отмечает, что хронические заболевания легких являются основной причиной смерти [16]. Частично, повышенная смертность при ХЗЛ происходит из-за повышенного риска болезней системы кровообращения. Без смягчения ХЗЛ станет третьей по распространенности причиной смерти к 2030 году.

БА является социально-значимым заболеванием в мире [84] и занимает лидирующее положение среди бронхолегочной патологии [46, 83, 110]. По эпидемиологическим данным БА страдают 6% взрослого населения во всем мире, что составляет около 300 млн. человек и рост продолжается. В России, по последним эпидемиологическим исследованиям, выявлено, что БА среди взрослого населения составляет 6,9%, а среди детей и подростков - около 10% [43, 46].

Согласно клиническим рекомендациям, БА это гетерогенное хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей [89]. Оно может проявляться в виде свистящих хрипов, одышки, заложенности груди, кашля. Также отмечаются периодические изменения симптомов и скорость воздушного потока в процессе

выдоха [8, 89]. Астма признана не как единое заболевание, а как совокупность различных состояний с различными подтипами и разными причинами [47, 78]. Среди больных, страдающих БА, около 20-30% имеют трудные для ее лечения фенотипы, среди которых можно выделить тяжёлую атопическую БА, БА с поздним дебютом, ожирение, БА курильщика, БА, отягченную фиксированной бронхиальной обструкцией. Текущие симптомы астмы, курение и ожирение, как было показано, являются важными факторами фенотипа астмы у взрослых [15, 105]. Все эти фенотипы, как правило, остаются рефрактерными к традиционному лечению. Соответственно, у данной категории пациентов сохраняется высокая частота обострений и обращений за медицинской помощью [83]. Глобальные последствия сочетания астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) еще более драматичны - 300 миллионов человек страдают от ХОБЛ и до 300 миллионов - астмой. Хотя астма и ХОБЛ являются клинически разными заболеваниями, они представляют собой биологически разнообразные и частично совпадающие клинические проявления [56, 85, 113]. Клиницисты изучают взаимосвязь между астмой и ХОБЛ более полувека с момента формулирования голландской гипотезы в 1961 г. [98, 106, 111]. Пересечение астмы и ХОБЛ [71, 76] требует значительного внимания и всесторонне обсуждается в таких руководствах, как Глобальная инициатива по астме [117, 118] и Глобальная инициатива по заболеваниям легких при ХОБЛ [82]. Частичное совпадение астмы и ХОБЛ ((asthma - COPD overlap syndrome - ACOS); ранее называлось синдромом перекрытия астмы и ХОБЛ) характеризуется постоянным ограничением воздушного потока, совместимым с ХОБЛ, а также несколькими отличительными признаками астмы [82]. И хотя медицина достигла значительных успехов в диагностике и лечении БА, к сожалению, летальность продолжает оставаться высокой [39, 46]. Исследователи оценивают этот показатель в 1-2 млн. человек [16, 43, 81].

Полиморбидность, с одной стороны обусловлена старением населения, а с другой - омоложением и хронизацией заболеваний. Наиболее часто в клинической практике встречается сочетание БА и ССЗ и среди них - ИБС [4].

Ранее хронические воспалительные заболевания легких и ИБС относили к так называемым болезням-антагонистам [4]. Однако многие исследователи не разделяют такого мнения. Есть сведения, что частота сочетания БА и ИБС колеблется от 48% до 61,7 % [4]. Практикующие врачи дают иной разброс колебания частоты - от 13,2% до 83,7% [4]. Однако именно кардиоваскулярные события в большинстве случаев ответственны за смерть пациентов с БА. ССЗ являются важным сопутствующим заболеванием у людей, страдающих бронхиальной астмой. Отмечено, что вероятность развития ССЗ у данных лиц в три раза выше, чем у людей без него [69].

По исследованиям эпидемиологов отмечено, что одной из главных причин летальности больных БА является не дыхательная недостаточность (ДН), а ССЗ, так как они оказываются в среднем у 50% больных БА [4]. Выявлено, что у больных с сопутствующей бронхолегочной патологией нарушение диффузии кислорода приводит к ухудшению кровоснабжения в миокарде и тем самым провоцирует развитие безболевой ИМ [4], которая увеличивает частоту внезапной смерти в 5-6 раз [4].

Патогенетически БА трактуется как хронический воспалительный процесс слизистой оболочки дыхательных путей, что приводит к развитию бронхиальной обструкции и гиперреактивности бронхов в ответ на стимулы различной этиологии. Для БА характерно системное воспаление в трахеобронхиальном дереве, к проявлениям которого можно отнести системный окислительный стресс, дисфункцию эндотелия, нарушение метаболизма оксида азота, продукцию цитокинов, цитогенетические расстройства [4].

Известно, что в развитии ИБС лежит атеросклероз, есть данные, что атерогенез является аутоиммунным воспалением, в котором участвуют иммунокомпетентные клетки. Механизмы воспаления при ИБС проявляются как иммунными, так и неиммунными процессами, даже если происходит один процесс системного воспаления, он может сразу спровоцировать другой системный воспалительный процесс. Известно, что атеросклеротический процесс при БА может провоцироваться медиаторами системного воспаления.

Научные исследования показывают, что при БА происходит дисбаланс Т-лимфоцитов-хелперов (Т^ с превалированием иммунного ответа по типу ТИ-2. Происходит сдвиг баланса в иммунном процессе, который проявляется дисбалансом клеточного, гуморального, а также неспецифического иммунитета. При исследовании крови у больных БА выявлено уменьшение Т-лимфоцитов с развитием дисбаланса клеточного звена в иммунитете, тем самым развивается вторичный иммунодефицит за счет Т-хелперов и Т-супрессоров, и тем ярче, чем тяжелее протекает патологический процесс [4].

У больных ИБС и нестабильной стенокардией происходит одновременная депрессия количества клеток иммунной системы с проявлениями дисбаланса в виде снижения соотношения CD4+/ CD8+ клеточного звена [4]. Выявлено, что у пациентов с коронарным атеросклерозом происходит угнетение гуморального иммунного ответа, в то время когда отсутствует активность клеточного иммунитета.

Также выявлено, что у больных с сердечной недостаточностью, стабильной стенокардией присутствует дислипопротеидемий 11А, 11Б или IV типа со снижением в крови Т-лимфоцитов супрессоров. Также у них увеличивается количество незрелых Т-лимфоцитов, активированных Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, отмечается рост индекса иммунорегуляции, содержание холестеринсодержащих циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), продукции С-реактивного белка (СРБ), ТЫБ-а, ГЬ-1р, ГЬ-6, 1Ь-8, снижается образование 1Ь-10 [4]. Выраженный атеросклероз венечных артерий сочетался с активацией клеточных и гуморальных иммунных реакций. Модуляция иммунных реакций имеет не мало важное значение в образовании атеросклероза с течением времени [4].

Гуморальный иммунитет отражает развитие аутоиммунного компонента иммунитета с образованием IgG и циркулирующих иммунных комплексов. Отмечено, что у больных БА происходит значительное увеличение мелкомолекулярных ЦИК по мере увеличения степени тяжести заболевания [4]. В 48% случаев инфаркт миокарда и сердечная недостаточность, у больных ИБС и

стабильной стенокардией, сопровождается аутоиммунным типом иммунного ответа [4]. У пациентов с нарастанием сердечной недостаточности и класса нестабильной стенокардии выявлено значимое повышение IgG, ЦИК, СРБ [4].

Важным механизмом в патогенезе у больных с данной коморбидной патологией является изменение реологических свойств крови, снижение фибринолитического действия, повышение гемостатического действия крови, которое приводит к нарушению микроциркуляции в легких, сердечной мышце, затем развивается вентиляционная, гемодинамическая и тканевая гипоксия [4].

В настоящее время изучение причин взаимного влияния ИБС и БА не просты и изучение их продолжается, так как они характеризуются общими анатомическими и функциональными связями бронхолегочной и сердечнососудистой системы (ССС). Их принято рассматривать как объединенную кардио-респираторную систему.

Известно, что циркуляция в крови биологически активных веществ при обострении бронхолегочной патологии негативно влияет на метаболизм в сердце и гемодинамику в целом [102].

При поражении сердечной мышцы у больных БА происходят как функциональные, так и морфологические изменения и существующие нарушения вентиляционной функции легких утяжеляют течение ИБС. У больных БА гемодинамические показатели изменчивы и зависят от таких факторов как длительность и тяжесть течения заболевания, длительность и контроль БА, возраст больного, женский пол, применение per os системных глюкокортикостероидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Илюшина Татьяна Петровна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ распространенности показателей, характеризующих атерогенность спектра липопротеинов у жителей Российской Федерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / В. А. Метельская, С. А. Шальнова, А. Д. Деев [и др.] // Профилактическая медицина. - 2016. - Т. 19, № 1. - С. 15-23.

2. Анализ структуры и динамики показателей смертности от болезней системы кровообращения в России в 2006 и 2014 гг. / С. А. Бойцов, И. В. Самородская, М. А. Старинская [и др.] // Профилактическая медицина. -2016. - Т. 19, № 2, ч 3. - С.11-12.

3. Безопасность применения b-адреномиметиков разной длительности действия у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с бронхообструктивными заболеваниями / Ю. А. Долгушева, О. Ю. Агапова, К. А. Зыков, И. Е. Чазова // Системные гипертензии. - 2015. - Т. 12, № 1. - С. 65-69.

4. Белан, О. В. Особенности факторов риска, системного воспаления и дисфункции эндотелия у пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с ишемической болезнью сердца / О. В. Белан, И. П. Кайдашев, О. А. Борзых // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 3. - С. 34-39.

5. Бойцов, С. А. Смертность и факторы риска неинфекционных заболеваний в России: особенности, динамика, прогноз / С. А. Бойцов, А. Д. Деев, С. А. Шальнова // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 1. - С. 5-13.

6. Бокерия, Л. А. Сердечно-сосудистая хирургия - 2014. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л. А. Бокерия, Р. Г. Гудкова. -М. : Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН, 2015. - 226 с. - ISBN 978-5-7982-0352-9.

7. Верткин, А. Л. Коморбидный пациент. Руководство для практических врачей / А. Л. Верткин. - М. : Эксмо, 2015. - 160 с. - (Амбулаторный приём). -ISBN 978-5-699-83378-8.

8. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2014 г.): пер. с англ. / под ред. А. С. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2015. - 148 с.

9. Глухова, Т. С. Выявление предикторов развития сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией / Т. С. Глухова // Кардиология 2016: вызовы и решения: сборник тезисов и материалов Российского национального конгресса кардиологов (Екатеринбург, 20-23 сентября 2016 г.). -Екатеринбург, 2016. - С. 101.

10. Григорьева, Н. Ю. Возможности терапии кардиоселективным бета-адреноблокатором бисопрололом больных ишемической болезнью сердца с бронхиальной астмой / Н. Ю. Григорьева, Т. П. Илюшина, Е. М. Яшина // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 9. - С. 26-31.

11. Дедов, И. И. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Г. Р. Галстян // Сахарный диабет. - 2016. - Т. 19, № 2. - С. 104-112.

12. Делорм, С. Руководство по ультразвуковой диагностике : пер. с нем. / С. Делорм, Ю. Дебю, К.-В. Йендерка. - 3-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2016. -408 с. - ISBN 978-5-00030-281-1.

13. Демографический ежегодник России, 2015 : статистический сборник / Федеральная служба государственной статистики. - М. : [б. и.], 2015. - 263 с. -ISBN 978-5-89476-414-6.

14. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца: клинические рекомендации / Ю. А. Карпов, В. В. Кухарчук, А. А. Лякишев [и др.] // Кардиологический вестник. - 2015. - Т. 10, № 3. - С. 3-33.

15. Заикина, М. В. Бронхиальная астма у молодых мужчин: ранние изменения функционального состояния кардиореспираторной системы: 14.01.04 : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Заикина Мария Васильевна ; науч. руководитель Н. С. Карпунина; Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера. - Пермь, 2016. - 24 с.

16. Иванова, Е. В. Заболеваемость и смертность населения трудоспособного возраста России по причине болезней органов дыхания в 2010-2012 гг. / Е. В. Иванова, Т. Н. Биличенко, А. Г. Чучалин // Пульмонология. - 2015. - Т. 25, № 3. -С. 291-297.

17. Информированность и особенности терапии статинами у лиц с различным сердечно-сосудистым риском: исследование ЭССЕ-РФ / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, В. А. Метельская [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15, № 4. - С. 29-37.

18. Кардиология: национальное руководство / под ред. Е. В. Шляхто. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 800 с. - ISBN 978-5-9704-28450.

19. Козлова, Е. В. Влияние различных вариантов антигипертензивной терапии на течение коморбидной патологии у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией, осложненной хронической сердечной недостаточностью / Е. В. Козлова, О. В. Масалкина // Современные проблемы науки и образования : электронный научный журнал. - 2015. - № 3. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=18792. - Дата публикации: 28.04.2015.

20. Легочная гипертензия / под ред. И. Е. Чазовой, Т. В. Мартынюк. - М. // Практика, 2015. - 928 с.

21. Лупанов, В. П. Современная стратегия, тактика ведения и прогноз пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца / В. П. Лупанов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15, № 1. - С. 77-83.

22. Манойлов, А. Е. Диагностика, прогноз, мониторинг кардиальных осложнений артериальной гипертензии. Гипертоническая болезнь сердца / А. Е. Манойлов // Кардиология. - 2016. - Т. 56, № 11. - С. 38-42.

23. Медико-демографические показатели Российской Федерации, 2014 год : статистические материалы / Минздрав России. - М. : [б. и.], 2015. - 186 с.

24. Минушкина, Л. О. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии: особенности лерканидипина / Л. О. Минушкина // Российский кардиологический журнал. - 2015. - Т. 20, № 2. - С. 110-114.

25. Мониторинг вторичной профилактики ишемической болезни в России и Европе: результаты российской части международного многоцентрового исследования EUROASPIRE IV / Н. В. Погосова, Р. Г. Оганов, С. А. Бойцов [и др.] // Кардиология. - 2015. - Т. 55, № 12. - С. 99-107.

26. Некоторые аспекты применения комбинации формотерола и будесонида: что изменилось?/ Визель А.А., Визель И.Ю. // Медицинский совет. -2019- Т. 15, С. 99-104. [Vizel A.A., Vizel I.Yu. Some aspects of application of the combination of formoterol and budesonide: what is changed? Medical Council. 2019; 15: 99-104. (in Russian)].

27. Новые возможности в лечении бронхиальной астмы./ Лусс Л.В., Белоусов Ю.Б., Сидорович О.И., Глушкова Е.Ф. // Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология. -2017- Т. 3. №1. - С. 10-16. [Luss L.V., Belousov Yu.B., Sidorovich O.I., Glushkova Ye.F. New opportunities in treatment of bronchial asthma. Effective Pharmacotherapy. Pulmonology and Otorhinolaryngology. 2017; 3(1): 10-16. (in Russian)]

28. Особенности клинического течения хронической ишемической болезни сердца у больных с бронхиальной астмой / Н. Ю. Григорьева, Т. П. Илюшина, К. С. Колосова [и др.] // Архивъ внутренней медицины. - 2020. - Т. 10, № 2. - С. 131-138.

29. Оценка эффективности лечения у пациентов с гипертонической болезнью / А. Н. Закирова, И. Е. Николаева, Е. Р. Фахретдинова [и др.] // Кардиология 2016: сборник тезисов и материалов Российского национального конгресса кардиологов (Екатеринбург, 20-23 сентября 2016 г.). - Екатеринбург, 2016. - С. 117-118.

30. Ощепкова, Е. В. О заседании профильной комиссии по кардиологии от 3 июня 2016 г. / Е. В. Ощепкова, И. Д. Коносова, Ю. Е. Ефремова // Кардиологический вестник. - 2016. - Т. 11, № 3. - С. 4-11.

31. Пахомя, Н. С. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда у больных бронхиальной астмой с сопутствующей сердечно-сосудистой

патологией / Н. С. Пахомя, О. М. Урясьев // Земский врач. - 2015. - № 1. - С. 2830.

32. Погосова, Н. В. Почему в Москве смертность от сердечно-сосудистых заболеваний ниже, чем в других регионах Российской Федерации? / Н. В. Погосова, Р. Г. Оганов, С. В. Суворов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 4-12.

33. Принципы выбора терапии для больных легкой астмой. Согласованные рекомендации РААКИ и РРО / С. Н. Авдеев, З. Р. Айсанов, В. В. Архипов [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2017. - Т. 14, № 3. - С. 55-63.

34. Принципы выбора терапии для больных легкой бронхиальной астмой. Согласованные рекомендации РААКИ и РРО / С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов, В.В. Архипов, А.С. Белевский, А.А. Визель,И.В. Демко, А.В. Емельянов, Н.И. Ильина, О.М. Курбачева, И.В. Лещенко, Н.М. Ненашева, С.И. Овчаренко// Практическая пульмонология. -2017.- Т. 1, -С. 44-54.

35. Проблема ожирения и избыточной массы тела в Российской Федерации и ее фармакоэкономическая оценка / В. С. Крысанова, М. В. Журавлева, О. В. Дралова [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2015. - № S1. - С. 36-41.

36. Ранняя диагностика и математическая модель прогнозирования ремоделирования сердца у больных атопической бронхиальной астмой / И. А. Соловьева, Е. А. Собко, И. В. Демко [и др.] // Кардиология. - 2016. - Т. 56, № 4. -С. 64-65.

37. Регионы России. Социально-экономические показатели - 2016 : [сайт] / Федеральная служба государственной статистики. - URL: http://gks.ru/bgd/regl/B16_14p/Main.htm (дата обращения: 26.02.2021).

38. Результаты выявления болезней системы кровообращения при диспансеризации взрослого населения: опыт первых двух лет / А. М. Калинина, П. В. Ипатов, Д. В. Кушунина [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 1. - С. 46-52.

39. Смертность от болезней органов дыхания в 2014-2015 гг. и пути ее снижения / Т. Н. Биличенко, Е. В. Быстрицкая, А. Г. Чучалин [и др.] // Пульмонология. - 2016. - Т. 26, № 4. - С. 389-397.

40. Справочник по медикаментозному лечению сердечно-сосудистых заболеваний / под ред. Е. И. Чазова. - М.: Практика, 2015. - 320 с. - ISBN 978-589816-146-0.

41. Стабильная ишемическая болезнь сердца : клинические рекомендации / О. Л. Барбараш, Ю. А. Карпов, В. В. Кашталап [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 11. - С. 201-250.

42. Существует ли взаимосвязь между бронхиальной астмой и артериальной гипертензией? / А. Н. Кузнецов, Н. Ю. Григорьева, Т. П. Илюшина, М. В. Майорова // Терапия. - 2017. - № 1. - С. 60-64.

43. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы / Российское респираторное общество. - М. : [б. и.], 2016. -55 с.

44. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы, 2019./ Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Бушманов А.Ю., Васильева О.С. и др.// Российское респираторное общество URL: https://spulmo.ru/upload/kr_bronhastma_2019.pdf (дата обращения — 15.06.2020).

45. Четыре десятилетия инноваций в лечении бронхообструктивных заболеваний./ Гаврисюк В.К. // Астма та алерпя. -2015- Т.4, С. 48-50. [Gavrisyuk V.K. Four decades of innovations in broncho-obstructive condition management. Asthma and Allergies.- 2015- Т. 4.- С. 48-50.

46. Эпидемиология бронхиальной астмы. / Ушакова Д.В., Никонов Е.Л. // Терапия. -2018- Т. 2, №20.- С. 90-5.

47. 12-year prognosis of adult-onset asthma: SeinaÈ joki Adult Asthma Study. /Tuomisto LE, Ilmarinen P, NiemelaÈ O, HaanpaÈaÈ J, Kankaanranta T, Kankaanranta H.A// Respir Med. - 2016 Aug; 117:223±9. https://doi. org/10.1016/j.rmed.2016.06.017 PMID: 27492535

48. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of European Society of Cardiology / T. Members, G. Montalescot, U. Sechtem [et al.] // European heart journal. - 2013. - Vol. 34, № 38. - P. 2949-3003.

49. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension / N. Gali è, M. Humbert, J. Vachiery [et al.] // Revista española de cardiología (English ed.). - 2016. - Vol. 69, № 2. - P. 177.

50. 2015 Heart Rhythm Society expert consensus statement on the diagnosis and treatment of postural tachycardia syndrome, inappropriate sinus tachycardia, and vasovagal syncope / R. Sheldon, B. Grubb, B. Olshansky [et al.] // Heart rhythm. -2015. - Vol. 12, № 6. - P. e41-e63.

51. 2016 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias / A. Catapano, I. Graham, G. De Backer [et al.] // European heart journal. - 2016. - Vol. 37, № 39. - P. 2999-3058.

52. 2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: the Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice / M. Piepoli, A. Hoes, S. Agewall [et al.] // European heart journal. - 2016. - Vol. 37, № 29. - P. 2315-2381.

53. 2017 Pocket Guide for Asthma Management and Prevention. 2017. Aug 30.

54. Adverse respiratory effect of acute ß-blocker exposure in asthma: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. / Morales DR, Jackson C, Lipworth BJ, et al. // Chest. - 2014- Vol. 145(4)- P. 779-86.

55. Antioxidant nutrients in plasma of Japanese patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma-COPD overlap syndrome, and bronchial asthma / Y. Kodama, Y. Kishimoto, Y. Muramatsu [et al.] // The clinical respiratory journal. -2017. - Vol. 11, № 6. - P. 915-924.

56. Anti-inflammatory reliever therapy for asthma. / Lipworth B., Chan R., Kuo C.R. / Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2020- Vol. 124, №1.- P. 13-15.

57. As-needed budesonide-formoterol versus maintenance budesonide in mild asthma / E. Bateman, H. Reddel, P. O'Byme [et al.] / The New England journal of medicine. - 2018. - Vol. 378, № 20. - P. 1877-1887.

58. Asthma predicts cardiovascular disease events./ Tattersall MC, Guo M, Korcarz CE, et al. // Arterioscler Thromb Vac Biol - 2015- Vol. № 35.- Р 1520- 5.

59. Asthma and risk of coronary heart disease: a meta-analysis of cohort studies./ Liu H, Fu Y, Wang K. // Ann Allergy Asthma Immunol - 2017-Vol. №118.- Р 689-95.

60. Asthma in the US // Centers for Disease Control and Prevention : [website]. -URL: https://www.cdc.gov/vitalsigns/asthma/index.html (дата обращения: 26.02.2021).

61. Association of asthma with coronary heart disease: a meta analysis of 11 trials./ Wang L, Gao S, Yu M, Sheng Z, Tan W. // PLoS One -2017-Vol. №12:e0179335.

62. As-needed ICS-LABA in mild asthma: what does the evidence say?// Domingo C., Rello J., Sogo A. / Drugs. -2019- Vol. 79 №16.- Р. 1729-37.

63. Barriers to new drug development in respiratory disease / P. Barnes, S. Bonini, W. Seeger [et al.] // The European respiratory journal. - 2015. - Vol. 45, № 5. -P. 1197-1207.

64. Bioequivalence of budesonide plus formoterol (BF) Spiromax and BF Turbohaler (with and without charcoal block) in healthy volunteers. // Weisfeld L., Shu Y., Shah T.P. / Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2015- Vol. 53, №7.- Р. 593-602.

65. Braunwald's Heart Disease : a textbook of cardiovascular medicine / D. Mann, D. Zipes, P. Libby [et al.]. - 10th edition. - Philadelphia : Elsevier/Saunders, 2015. - 1943 p.

66. British guideline on the management of asthma : a national clinical guideline (Revised 2014) / Scottish Intercollegiate Guidelines Network ; British Thoracic Society. - Edinburgh ; London : [s. n.], 2014. - 192 p. pdf (дата обращения: 26.02.2021).

67. Calcium channel blocker reduces airway remodeling in severe asthma. A proof-of-concept study / P. Girodet, G. Dournes, M. Thumerel [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2015. - Vol. 191, № 8. - P. 876-883.

68. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update 2016 / N. Townsend, L. Wilson, P. Bhatnagar [et al.] // European heart journal. - 2016. - Vol. 37, № 42. - P. 3232-3245.

69. Chronic disease co-morbidity of asthma and unscheduled asthma care among adults: results of the national telephone health interview survey German Health Update (GEDA) 2009 and 2010 / H . Steppuhn , U Langen , T Keil , et al// Prim Care Respir J. - 2014- Vol. 23- Р.22-9.

70. Controlled trial of budesonide-formoterol as needed for mild asthma.// N. Engl. . Beasley R., Holliday M., Reddel H.K., Braithwaite I., Ebmeier S., Hancox R.J. et al. / J. Med. -2019- Vol. 380 №21. - P. 2020-30.

71. Comorbidome, Pattern, and Impact of Asthma-COPD Overlap Syndrome in Real Life // van BJFM, Román-Rodríguez M, Palmer JF, Toledo-Pons N, Cosío BG, Soriano JB / Chest.- 2016 Apr- Vol. 149 № 4. - Р 1011-20.

72. Dardas, T. Digoxin: in the cross hairs again / T. Dardas, W. Levy // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Vol. 65, № 25. - P. 2699-2701.

73. Difficult-to-treat and severe asthma in adolescent and adult patients. Diagnosis and management : A GINA pocket guide for health professionals / Global initiative for asthma. - [S. l. : s. n.], 2019. - 38 p. pdf (дата обращения: 26.02.2021).

74. Digoxin use and subsequent outcomes among patients in a contemporary atrial fibrillation cohort / L. Allen, G. Fonarow, D. Simon [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Vol. 65, № 25. - P. 2691-2698.

75. Distribution of airway smooth muscle remodeling in asthma: relation to airway inflammation / J. Elliot, R. Jones, M. Abramson [et al.] // Respirology : official journal of the Asian Pacific Society of Respirology. - 2015. - Vol. 20, № 1. - P. 66-72.

76. Disease Burden of Patients with Asthma/COPD Overlap in a US Claims Database: Impact of ICD-9 Coding-based Definitions. // Wurst KE, St Laurent S, Hinds D, Davis KJ / COPD. 2017- Apr Vol. 14 №2 - Р. 200-209.

77. Dézsi, C. The real role of P-blockers in daily cardiovascular therapy / C. Dézsi, V. Szentes // American journal of cardiovascular drugs : drugs, devices, and other interventions. - 2017. - Vol. 17, № 5. - P. 361-373.

78. Emerging Comorbidities in Adult Asthma: Risks,Clinical Associations, and Mechanisms./ Kankaanranta H, Kauppi P, Tuomisto LE, Ilmarinen P. // Mediators Inflamm. - 2016- :3690628. https://doi.org/10.1155/2016/3690628 PMID: 27212806ID: 25914942.

79. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting p2-agonists (SIROCCO): a randomized, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial / E. Bleecker, J. FitzGerald, P. Chanez [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol. 388, № 10056. - P. 21152127.

80. Functional inhibition of PAR2 alleviates allergen-induced airway hyperresponsiveness and inflammation / M. Asaduzzaman, A. Nadeem, N. Arizmendi [et al.] // Clinical and experimental allergy: journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 45, № 12. - P. 1844-1855.

81. Global strategy for asthma management and prevention. 2015 update. / Global initiative for asthma. http://ginasthma.org/. Accessed 1 Sep 2015.

82. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Diagnosis of diseases of chronic airflow limitation: asthma, COPD and asthma-COPD overlap syndrome (ACOS) 2015.

83. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. /Global Initiative for Asthma (GINA). // Updated 2018. pdf (дата обращения — 15.06.2020).

84. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. / Global Initiative for Asthma (GINA). // Updated 2020. (дата обращения — 15.06.2020).

85. Gibson, P. G. Asthma-COPD overlap 2015: now we are six / P. G. Gibson, V. M. McDonald // Thorax. - 2015. - Vol. 70, № 7. - P. 683-691.

86. Global strategy for asthma management and prevention (Update 2016) / J. FitzGerald, E. Bateman, L. Boulet [et al.]. - [S. l. : s. n.], 2016. - 86 p. pdf (дата обращения: 26.02.2021).

87. Global strategy for asthma management and prevention (Update 2017) / S. Pedersen, E. Bateman, L. Boulet [et al.]. - [S. l. : s. n.], 2017. - 155 p. pdf (дата обращения: 26.02.2021).

88. Global strategy for asthma management and prevention (Update 2019) / H. K. Reddel, J. M. FitzGerald, E. D. Bateman [et al.]. - [S. l. : s. n.], 2019. - 199 p. pdf (дата обращения: 26.02.2021).

89. Global strategy for asthma management and prevention. NHLBI/WHO workshop report 2002. //Global Initiative for Asthma (GINA). NHI Publication 02-3659 Last update 2015 Available at: http://www.ginasthma.com. /Accessed May 11, 2015.

90. Graudins, A. Calcium channel antagonist and beta-blocker overdose: antidotes and adjunct therapies / A. Graudins, H. Lee, D. Druda // British journal of clinical pharmacology. - 2016. - Vol. 81, № 3. - P. 453-461.

91. Heart rate and outcomes in hospitalized patients with heart failure with preserved ejection fraction / P. Lam, D. Dooley, P. Deedwania [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - Vol. 70, № 15. - P. 1861-1871.

92. Heart rate and rhythm and the benefit of beta-blockers in patients with heart failure / D. Kotecha, M. Flather, D. Altman [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - Vol. 69, № 24. - P. 2885-2896.

93. How heart rate should be controlled in patients with atherosclerosis and heart failure / R. M. da Silva, A. S. Borges, N. P. da Silva [et al.] // Current atherosclerosis reports : electronic journal. - 2018. - Vol. 20, № 11. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11883-018-0757-3. - Дата публикации: 17.09.2018.

94. Increased sympathetic modulation and decreased response of the heart rate variability in controlled asthma / A. S. Garcia-Araujo, V. A. Pires Di Lorenzo, I. G. Labadessa [et al.] // The Journal of asthma : official journal of the Association for the Care of Asthma. - 2015. - Vol. 52, № 3. - Р. 246-253.

95. Inhaled combined budesonide-formoterol as needed in mild asthma / P. O'Byrne, J. FitzGerald, E. Bateman [et al.] // The New England journal of medicine. -2018. - Vol. 378, № 20. - P. 1865-1876.

96. Ischemic heart disease, prescription of optimal medical therapy and geriatric syndromes in community-dwelling older men: a population-based study / D. Gnjidic, A.

Bennett, D. Le Couteur [et al.] // International journal of cardiology. - 2015. - Vol. 192. - P. 49-55.

97. Knowledge gaps in cardiovascular care of the older adult population: a scientific statement from the American Heart Association, American College of Cardiology, and American Geriatrics Society / M. W. Rich, D. A. Chyun, A. H. Skolnick [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Vol. 67, № 20. - P. 2419-2440.

98. Kumbhare, S. Mortality in asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap in the United States / S. Kumbhare, C. Strange // Southern medical journal. -2018. - Vol. 111, № 5. - P. 293-298.

99. McNeill, R. S. Effect of propranolol on ventilatory function / R. S. McNeill, C. G. Ingram // The American journal of cardiology. - 1966. - Vol. 18, № 3. - P. 473475.

100. Measuring drug exposure: concordance between defined daily dose and days' supply depended on drug class / S.-J. Sinnott, J. Polinski, S. Byrne, J. Gagne // Journal of clinical epidemiology. - 2016. - Vol. 69. - P. 107-113.

101. Mepolizumab for eosinophilic severe asthma: recent studies / Robinson D.S., Kariyawasam H.H. // Expert Opin Biol Ther.- 2015.- Vol. 15. - P. 909-914.

102. Occupational exposures associated with severe exacerbation of asthma / P. Hennenberger, X. Liang, L. Lilienberg [et al.] // The international journal of tuberculosis and lung disease : the official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease. - 2015. - Vol. 19, № 2. - P. 244-250.

103. Once-daily tiotropium Respimat® add-on therapy improves symptom control across severtiies of symptomatic asthma, independent of allergic status / M. FitzGerald, M. Engel, P. Moroni-Zentgraf [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2015. - Vol. 191. - Suppl. - A4263.

104. Optimal use of available claims to identify a Medicare population free of coronary heart disease / S. Kent, M. Safford, H. Zhao [et al.] // American journal of epidemiology. - 2015. - Vol. 182, № 9. - P. 808-819.

105. Phenotypes, Risk Factors, and Mechanisms of Adult-Onset Asthma./ Ilmarinen P, Tuomisto LE, Kankaanranta H. // Mediators Inflamm. - 2015-514868.https://doi.org/10.1155/2015/514868 PMID:26538828

106. Prevalence of asthma-COPD overlap syndrome among primary care asthmatics with a smoking history: a cross-sectional study / T. Kiljander, T. Helin, K. Venho [et al.] // NPJ primary care respiratory medicine : electronic journal. - 2015. -Vol. 25. - P. 15047. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4504195/. - Дата публикации: 16.07.2015.

107. Prevalence of asthma and its management: a review./ Rehman A., Amin F., Sadeeqa S. // J. Pak. Med. Assoc. - 2018- Vol. 68, №12- P. 1823-7

108. Primary prevention and risk factor reduction in coronary heart disease mortality among working aged men and women in eastern Finland over 40 years: population based observational study / P. Jousilahti, T. Laatikainen, M. Peltonen [et al.] // British medical journal. - 2016. - Vol. 352. - P. i721.

109. Prognostic significance of resting heart rate and use of ß-blockers in atrial fibrillation and sinus rhythm in patients with heart failure and reduced ejection fraction: findings from the Swedish heart failure registry / S. Li, U. Sartipy, L. Lund [et al.] // Circulation. Heart failure. - 2015. - Vol. 8, № 5. - P. 871-879.

110. Real-Life patterns of exacerbations while on inhaled corticosteroids and long-acting beta agonists for asthma over 15 years. // McGeachie M.J., Wang A.L., Lutz S.M., Sordillo J.E., Weiss S.T., Tantisira K.G. et al. / J. Clin. Med.- 2020 - Vol. 9, №3.-P. 819.

111. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from multicenter, parallel, double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 3 trials / M. Castro, J. Zangrilli, M. Wechsler [et al.] // The Lancet. Respiratory medicine. - 2015. - Vol. 3, № 5. - P. 355-366.

112. Respiratory effect of beta-blockers in people with asthma and cardiovascular disease: population-based nested case control study / D. R. Morales, B. J. Lipworth, P. T. Donnan [et al.] // BMC medicine : electronic journal. - 2017. - Vol. 15, № 1. - P.

[1-9]. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5270217/. - Дата публикации: 27.01.2017.

113. Revisiting the Dutch hypothesis. / Postma DS, Weiss ST, van DBM, Kerstjens HAM, Koppelman GH. //J Allergy Clin Immunol.- 2015- Sep Vol. 136 № 3.-P. 521-9.

114. Rodrigo, G. J. What is the role of tiotropium in asthma? A systematic review with meta-analysis / G. J. Rodrigo, J. A. Castro-Rodriguez // Chest. - 2015. - Vol. 147, № 2. - P. 388-396.

115. Roflumilast for asthma: efficacy findings in non-placebo-controlled comparator and dosing studies / E. Bateman, J. Bousquet, M. Aubier [et al.] // Pulmonary pharmacology and therapeutics. - 2015. - Vol. 35. - Suppl. - P. S11-S19.

116. Targeted anti-inflammatory therapeutics in asthma and chronic obstructive lung disease / A. Durham, G. Caramori, K. Chung, I. Adcock // Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine. - 2015. - Vol. 167, № 1. - P. 192-203.

117. The Asthma-COPD Overlap Syndrome. / Postma DS, Rabe KF. // N Engl J Med.- 2015- Sep Vol. 24. - P 373(13)- P 1241-9.

118. The asthma-COPD overlap syndrome: how is it defined and what are its clinical implications? // van DBM, Aalbers R / J Asthma Allergy.- 2016 - Vol. 9. - P 27-35.

119. Van der Giet, M. New hypertension guidelines: progression or a step backwards in hypertension? / M. Van der Giet, M. Tolle //Current hypertension reports. - 2015. - Vol. 17, № 7. - P. [1-7].

120. What is the role of tiotropium in asthma?; a systematic review with metaanalysis/ Rodrigo GJ, Castro-Rodriguez JA // Chest -2015- Vol. 147,-Р. 388-96.

121.What have we learnt about asthma control from trials of budesonide/formoterol as maintenance and reliever? /Jenkins C.R., Bateman E.D., Sears M.R., O'Byrne P.M.// Respirology.- 2020.

122. p-blockers, calcium antagonists, and mortality in stable coronary artery disease: an international cohort study / E. Sorbets, P. Steg, R. Young [et al.] // European heart journal. - 2019. - Vol. 40, № 18. - P. 1399-1407.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Частота встречаемости БА у больных ИБС в амбулаторной

практике............................................................................................34

Рисунок 2 - Частота встречаемости различной степени тяжести БА при ИБС

в амбулаторной практике.......................................................................35

Рисунок 3 - Дизайн исследования....................................................37

Таблица 1 - Сравнение исследуемых групп по полу и возрасту................38

Таблица 2 - Характеристика исследуемых групп ретроспективного

исследования.....................................................................................39

Таблица 3 - Терапия у исследуемых групп ретроспективного

анализа.............................................................................................42

Таблица 4 - Терапия у исследуемых групп проспективного

исследования......................................................................................44

Таблица 5 - Показатели ОФВ1 у пациентов ИБС с БА легкого

персистирующего течения......................................................................45

Таблица 6 - Показатели ОФВ1 у пациентов ИБС с БА среднего

персистирующего течения.....................................................................46

Таблица 7 - Характеристика пациентов, участвующих во II этапе

исследования......................................................................................46

Таблица 8 - Сопутствующие заболевания у исследуемых групп..............47

Таблица 9 - Сравнительный анализ основных жалоб у исследуемых

групп................................................................................................54

Таблица 10 - Показатели САД и ДАД в утренние часы у исследуемых

групп................................................................................................55

Таблица 11 - Показатели САД и ДАД в вечерние часы у исследуемых

групп................................................................................................56

Таблица 12 - Показатели липидного обмена у пациентов изучаемых

групп................................................................................................57

Таблица 13 - Показатели спирометрии исследуемых групп....................58

Таблица 14 - Показатели ЧСС по данным СМЭКГ у исследуемых

групп................................................................................................58

Таблица 15 - Показатели НЖЭ по данным СМЭКГ у исследуемых

групп................................................................................................60

Таблица 16 - Показатели ЖЭ по данным СМЭКГ у исследуемых

групп................................................................................................61

Таблица 17 - Показатели СМЭКГ по Холтеру исследуемых групп...........62

Таблица 18 - Характеристика показателей ЭхоДКГ у пациентов изучаемых

групп................................................................................................63

Таблица 19 -Исследуемые группы пациентов ИБС с БА по полу и

возрасту............................................................................................68

Таблица 20 - Показатели «офисного» систолического и диастолического

артериального давления........................................................................68

Таблица 21 - Показатели липидного обмена у пациентов изучаемых

групп................................................................................................70

Таблица 22 - Показатели ЧСС по данным СМЭКГ у исследуемых

групп................................................................................................71

Таблица 23 - Показатели НЖЭ по данным СМЭКГ у исследуемых

групп................................................................................................72

Таблица 24 - Показатели ЖЭ по данным СМЭКГ у исследуемых групп.....74

Таблица 25 - Показатели СМЭКГ по Холтеру исследуемых групп............75

Таблица 26 - Характеристика показателей ЭхоДКГ у пациентов изучаемых

групп................................................................................................76

Таблица 27 - Исследуемые группы..................................................81

Рисунок 4 - Динамика ПСВ в наблюдаемых подгруппах пациентов ИБС с БА легкого персистирующего течения на фоне различной антиангинальной

терапии.............................................................................................84

Рисунок 5 - Динамика ОФВ1 в наблюдаемых подгруппах пациентов ИБС с БА легкого персистирующего течения на фоне различной антиангинальной терапии.............................................................................................85

Таблица 28 - Изменения показателей ОФВ1 в наблюдаемых группах

пациентов ИБС с БА легкого персистирующего течения...............................85

Рисунок 6 - Динамика ЧСС в наблюдаемых подгруппах пациентов ИБС с БА легкого персистирующего течения на фоне различной антиангинальной

терапии.............................................................................................87

Таблица 29 - Показатели исследования СМЭКГ в наблюдаемых группах

пациентов ИБС с БА легкого персистирующего течения...............................88

Рисунок 7 - Динамика НЖЭ в наблюдаемых подгруппах пациентов ИБС с БА легкого персистирующего течения на фоне различной антиангинальной

терапии.............................................................................................89

Рисунок 8 - Динамика ЖЭ в наблюдаемых подгруппах пациентов ИБС с БА легкого персистирующего течения на фоне различной антиангинальной

терапии..............................................................................................90

Таблица 30 - Показатели ишемии миокарда в наблюдаемых группах

пациентов ИБС с БА легкого персистирующего течения................................91

Таблица 31 - Показатели ЭхоДКГ в наблюдаемых группах пациентов ИБС с

БА легкого персистирующего течения......................................................92

Рисунок 9 - Динамика ПСВ в наблюдаемых подгруппах пациентов ИБС с БА среднего персистирующего течения на фоне различной антиангинальной

терапии.............................................................................................97

Рисунок 10 - Динамика ОФВ1 в наблюдаемых подгруппах пациентов ИБС с БА среднего персистирующего течения на фоне различной антиангинальной

терапии.............................................................................................97

Таблица 32 - Изменения показателей ОФВ1 в наблюдаемых группах

пациентов ИБС с БА среднего персистирующего течения..............................98

Рисунок 11 - Динамика ЧСС в наблюдаемых подгруппах пациентов ИБС с БА среднего персистирующего течения на фоне различной антиангинальной

терапии............................................................................................100

Таблица 33 - Показатели исследования СМЭКГ в наблюдаемых группах пациентов ИБС с БА среднего персистирующего течения............................101

Рисунок 12 - Динамика НЖЭ в наблюдаемых подгруппах пациентов ИБС с БА среднего персистирующего течения на фоне различной антиангинальной

терапии............................................................................................102

Рисунок 13 - Динамика ЖЭ в наблюдаемых подгруппах пациентов ИБС с БА среднего персистирующего течения на фоне различной антиангинальной

терапии............................................................................................103

Таблица 34 - Показатели ишемии миокарда в наблюдаемых группах

пациентов ИБС с БА среднего персистирующего течения............................104

Таблица 35 - Показатели ЭхоДКГ в наблюдаемых группах пациентов ИБС с

БА среднего персистирующего течения...................................................105

Таблица 36 - Показатели опросника ACQ-5 в наблюдаемых группах

пациентов ИБС с БА легкого персистирующего течения..............................108

Таблица 37 - Показатели исследования СМЭКГ в наблюдаемых группах

пациентов ИБС с БА легкого персистирующего течения..............................110

Таблица 38 - Показатели ишемии миокарда в наблюдаемых группах

пациентов ИБС с БА легкого персистирующего течения..............................112

Таблица 39 - Показатели ЭхоДКГ в наблюдаемых группах пациентов ИБС

с БА легкого персистирующего течения...................................................113

Таблица 40 - Показатели ЭЗВД в наблюдаемых группах пациентов ИБС с

БА легкого персистирующего течения.....................................................115

Таблица 41 - Показатели опросника ACQ-5 в наблюдаемых группах

пациентов ИБС с БА среднего персистирующего течения............................116

Таблица 42 - Показатели исследования СМЭКГ в наблюдаемых группах

пациентов ИБС с БА среднего персистирующего течения............................119

Таблица 43 - Показатели ЭхоДКГ в наблюдаемых группах пациентов ИБС с

БА среднего персистирующего течения...................................................120

Таблица 44 - Показатели ЭЗВД в наблюдаемых группах пациентов ИБС с

БА среднего персистирующего течения...................................................121

Рисунок 14 - Рекомендуемая схема лечения......................................123