Определение веществ-маркеров при исследовании комплексных препаратов из лекарственного растительного сырья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Разживин, Роман Вячеславович

• Разживин, Роман Вячеславович
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Разживин, Роман Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Понятие о БАД и фиточаях.

1.1.1. Биологически активные добавки к пище.

1.1.2. Фиточаи.

1.1.3.Применение пищевых добавок при производстве фиточаев.

1.2. Стандартизация и контроль качества БАД.

1.3. Понятие маркеров в лекарственном растительном сырье.

1.4. Классификация индикаторных компонентов.

1.5. Особенности газового хромато-масс-спектрометрического анализа.л.';;.:.:. 35

ВЫВОДЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Оборудование и реактивы.

2.2. Обоснование выбора объектов исследования.

2.3. Объекты исследования.

2.4. Методика подготовки проб для скринингового газового хромато-масс-спектрометрического анализа.

2.5. Получение эфирного масла из листьев шалфея лекарственного.

2.6. Подбор условий экстракции листьев шалфея лекарственного.

2.7. Выбор максимума поглощения.

2.8. Методика количественного определения суммы дитерпеновых кислот в листьях шалфея.

ВЫВОДЫ.

Глава 3. СКРИНИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КАЧЕСТВЕННОГО

СОСТАВА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ.J

3.1. Результаты скрининговых исследований.

3.2. Изучение качественного состава листьев шалфея лекарственного.

3.3. Методика качественного определения 4-винилгвайакола в листьях шалфея лекарственного.

3.4. Изучение качественного состава эфирного масла листьев шалфея лекарственного.

ВЫВОДЫ.

Глава 4. СКРИНИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ ФИТОПРЕПАРАТОВ.

4.1. Результаты анализа.

ВЫВОДЫ.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

5.1. Анализ вариабельности состава сырья мяты перечной.

5.2. Применение метода смешения проб.

5.3. Анализ вариабельности определения биохимических маркеров корневищ аира и корневищ с корнями валерианы.

ВЫВОДЫ.„„.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение веществ-маркеров при исследовании комплексных препаратов из лекарственного растительного сырья»

В наши дни фальсификация лекарственных препаратов представляет серьезную угрозу рынку лекарственных средств во всем мире. В то же время опасность подделки лекарственных растительных сборов и биологически активных пищевых добавок до сих пор привлекала не столь пристальное внимание российской фармацевтической общественности. И это несмотря на то, что потребительский спрос на подобные препараты увеличивается с каждым годом.

Рынок Б АД в России на конец 2007 г. оценивается примерно в 12 млрд. рублей с ежегодным приростом, превышающим таковой во многих зарубежных странах и составляющим около 12%.

Нормативная документация (НД) на лекарственные растительные сборы и БАД не в полной мере соответствуют требованиям определения доброкачественности. Контроль качества сводится к оценке безопасности по НД на пищевые продукты. В отличие от производителей биодобавок к производителям лекарственных средств предъявляются гораздо более жесткие требования. Поэтому разработка подходов и методов, позволяющих надежно идентифицировать конкретные виды лекарственного растительного сырья в составе лекарственных растительных сборов и БАД, представляется актуальной задачей. Одним из перспективных подходов является изучение специфических биологически активных соединений, присущих только данному виду лекарственного растительного сырья («хемотаксономические или биохимические маркеры»), что позволит совершенствовать методы определения доброкачественности многокомпонентных растительных сборов и БАД.

-б

Цель и задачи исследования

Целью работы явилась разработка методического подхода к проведению скрининговых газовых хромато-масс-спектрометрических исследований качественного состава лекарственного растительного сырья. t

Для достижения поставленной цели необходимо решение следующих задач:

1. Изучить требования, предъявляемые действующей нормативной документацией к определению подлинности и доброкачественности лекарственных растительных сборов и БАД. Изучить имеющиеся в литературе сведения об индикаторных соединениях и биохимических маркерах лекарственного растительного сырья, входящего в состав лекарственных растительных сборов и БАД.

2. На основании анализа литературных данных обосновать выбор физико-химического метода для поиска биохимических маркеров в лекарственном растительном сырье.

3. Провести скрининговое исследование качественного состава 50 фармакопейных видов лекарственного растительного сырья методом газовой хро-мато-масс-спектрометрии.

4. Провести анализ полученных данных и выявить соединения, обладающие видовой специфичностью, которые могут выступать в роли биохимических маркеров.

5. Показать возможность использования выявленных биохимических маркеров конкретных видов лекарственного растительного сырья для контроля состава многокомпонентных растительных сборов и БАД.

6. Изучить качественный состав водно-спиртовых извлечений, а также эфирного масла из листьев шалфея лекарственного.

-77. Разработать методику качественного определения вещества-маркера 4-винилгвайакола в листьях шалфея лекарственного методом газовой хромато-масс-спектрометрии.

Научная новизна

Изучен качественный состав 50 фармакопейных видов лекарственного растительного сырья методом газовой хромато-масс-спектрометрии.

Для 15 видов лекарственного растительного сырья предложены биохимические маркеры, позволяющие идентифицировать их в составе многокомпонентных растительных сборов и БАД.

Разработан методический подход к проведению скрининговых исследований качественного состава лекарственного растительного сырья методом газовой хромато-масс-спектрометрии.

Разработана методика качественного хромато-масс-спектрометрического определения вещества-маркера 4-винилгвайакола в листьях шалфея лекарственного.

Практическая значимость

Результаты диссертационной работы апробированы в отделении ОФХТИ санитарно-гигиенической лаборатории ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в г. Москве», а также в контрольно-аналитической лаборатории ОКК ОАО «Красногорсклексредства», где отмечена хорошая воспроизводимость и стабильность получаемых результатов в условиях лабораторного и промышленного анализа лекарственного растительного сырья, многокомпонентных растительных сборов и БАД. По результатам апробации, методический подход рекомендован для контроля качества, как индивидуальных видов лекарственного растительного сырья, так и многокомпонентных фитопрепаратов на его основе, а также для включения в проект НД.

Разработанный методический подход внедрен в нормативную документацию ОАО «Красногорсклексредства».

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры фармацевтической и токсикологической химии медицинского факультета РУДН.

На основании проведенных исследований подготовлен и представлен на рассмотрение в ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» проект фармакопейной статьи «Salviae folia. Шалфея листья».

Апробация работы

Результаты работы доложены на VTU Международном конгрессе «Здоровье и образование - XXI век; Концепции болезней цивилизации» (ноябрь 2007 г., Москва), на IV Российской конференции «Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов» (июнь 2007 г., Москва), на научных конференциях кафедры общей химии с курсом стоматологического материаловедения ММА им. И.М.Сеченова (2006-2008 гг., Москва), на XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (апрель 2008 г., Москва).

Положения, выносимые на защиту

1. Экспериментальные данные по разработке методического подхода к проведению скрининговых газовых хромато-масс-спектрометрических исследований качественного состава лекарственного растительного сырья.

2. Результаты скрининговых газовых хромато-масс-спектрометрических исследований качественного состава 50 фармакопейных видов лекарственного растительного сырья.

3. Результаты скрининговых газовых хромато-масс-спектрометрических исследований качественного состава 15 сложных многокомпонентных растительных сборов и БАД.

Публикация результатов исследования. По результатам проведенных исследований опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 147 страницах машинописного текста, включая 2 схемы, 18 таблиц, 41 рисунок и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх экспериментальных глав, содержащих результаты исследований и их обсуждение, выводов и списка литературы, включающего 193 источника (65 из которых зарубежные).

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Разживин, Роман Вячеславович

выводы

1. Изучены требования, предъявляемые нормативной документацией (НД), определяющие показатели подлинности и доброкачественности растительных сборов и БАД. Показано, что в контроле показателей качества отсутствуют упоминания о биохимических маркерах, специфичных для каждого конкретного вида лекарственного растительного сырья.

2. На основании изучения сведений, имеющихся в литературе по современным методам анализа многокомпонентных смесей, обоснован выбор высокочувствительного метода газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием, позволяющий определить набор индивидуальных химических соединений и оценить их специфичность для конкретного вида лекарственного растительного сырья.

3. Изучен качественный состав 50 фармакопейных видов лекарственного растительного сырья методом газовой хромато-масс-спектрометрии.

4. Установлено, что у 15 видов лекарственного растительного сырья имеются биохимические маркеры, по присутствию которых возможна идентификация соответствующего им вида лекарственного растительного сырья в составе растительных сборов и БАД.

5. Разработан методический подход к проведению скрининговых исследований качественного состава лекарственного растительного сырья методом газовой хромато-масс-спектрометрии.

6. Изучен качественный состав водно-спиртовых извлечений, а также эфирного масла из листьев шалфея лекарственного.

7. Разработана методика качественного определения вещества-маркера 4-винилгвайакола в листьях шалфея лекарственного методом газовой хромато-масс-спектрометрии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Разживин, Роман Вячеславович, 2008 год

1. Акашкина Л.В., Российская Г .И., Лякина М.Н. Разработка и стандартизация фитопрепаратов // 2-й Междун. съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», Санкт-Петербург Валаам. Матер., СПб., 1998. - С. 9-13.

2. Акопов И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение: Справочник. Томск: Медицина, 1990.- 444 с.

3. Аналитическая химия. Проблемы и подходы // В 2-х томах. Пер. с англ. под ред. Р. Кельнера. М.: Мир, ООО «Издательство ACT», 2004. - 608 с.

4. Арзамасцев А.П., Сенов П.Л. Стандартные образцы лекарственных веществ. М.: Медицина, 1978.

5. Бабаскина Л.И., Бабаскин B.C. Стандартизация сырья и экстракта травы вики посевной // Тезисы докладов VH Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2000. С. 601.

6. Байерман К.Н. Определение следовых количеств органических веществ; Пер. с англ. М.: Мир, 1987. - 492 с.

7. Баландина И.А., Самылина И.А., Девяткина И.А. К вопросу о стандартизации настоек // 3-й Междун. съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», г. Пушкин. Матер., СПб., 1999. С. 103-105.

8. И. Баффингтон Р., Уилсон М. Детекторы для газовой хроматографии; Пер. с нем. М.: Мир, 1995. - 80 с.

9. Беленький Б.Г. Капиллярные электросепарационные методы новая эра в анализе многокомпонентных проб // Научное приборостроение. -1992. -Т. 2, № 1.- С. 3-36.

10. Блинова К.Ф., Вандышев В.В., Комарова М.Н. и др. Растения для нас. -СПб.: Учебная книга, 1996. 504 с.

11. Белоусова Н.И., Хан В.А., Ткачёв А.В. Химический состав эфирного масла багульников // Химия раст. сырья. 1999. - № 3. - С. 5-38.

12. Быков В.А., Запесочная Г.Г., Куркин В.А. и др. Фармакогностический мониторинг основа контроля качества сырья и фитопрепаратов // Тезисы докладов V Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 1998.-С. 645.

13. Власов A.M., Чукарина Е.В., Эллер К.И. и др. Применение ВЭЖХ для анализа биологически активных компонентов чая // Сборник трудов 10-го Международного конгресса Phytopharm.- СПб., 2006. С.38-43.

14. Гаевый М.Д., Гаевая JI.M., Петров В.И. Фармакология с рецептурой.

15. Волгоград: Март, 2007. 448 с.

16. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко-Хмелевский А.А. Лекарственные растения (Растения-целители): Справочное пособие.- 3-е изд., перераб и доп. М.: Высш. шк., 1990. - 544 с.

17. Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука. Сиб. Отделение, 1990. - 333 с.

18. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1,2. 11-е изд. // М.: Медицина, 1989.-736 с.

19. Губанов И.А., Киселева К.В., Новиков B.C. Дикорастущие полезные растения. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1987. - 160 с.

20. Денисова СБ., Мардамшин А.Г., Муринов Ю.И. Разработка методов анализа БАВ каллусной ткани солодки голой // Тезисы докладов Всероссийской конференции «Химический анализ веществ и материалов»: М., 2000.-С.91-92.

21. Джумаев Х.К., Ткаченко К.Г., Зенкевич И.Г. Состав эфирного масла Origanum tyttanthum Grontsh. из южного Узбекистана. Раст. Ресурсы. -1989. т.25, № 2. - С. 238.

22. Донцов В.В., Донцов И.В. Лекарственные растения и продукты пчеловодства: Целебные свойства лекарственных трав и меда. Нижний

23. Новгород: Флокс, 1992. 352 с.

24. Егоров В.А., Куркин В.А., Запесочная Г.Г. и др. Фенилпропаноиды родиолы розовой // Тезисы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». ~М., 2000. С. 609.

25. Ермакова В.А., Самылина И.А. Разработка и стандартизация антимикробного сбора // 3-й Междун. съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», г. Пушкин. Матер., СПб., 1999. -С. 115-121.

26. Завражнов В.И., Китаева Р.И., Хмелев К.Ф. Лекарственные растения: Лечебное и профилактическое использование, 4-е изд. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1994.-480 с.

27. Зенкевич И.Г. Аналитические параметры компонентов эфирных масел для их хроматографической и хромато-масс-спектрометрической идентификации. Моно- и сесквитерпены // Растит, ресурсы. 1996. - Т. 32, № 1. - С. 48-58.

28. Зенкевич И.Г. Аналитические параметры компонентов эфирных масел для их хроматографической и хромато-масс-спектрометрической идентификации. Ацетаты терпеновых спиртов // Растит, ресурсы. 1999. - Т. 35, № 1. - С. 30-37.

29. Зенкевич И.Г. Особенности использования линейно-логарифмических индексов удерживания в обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии И Журнал прикладной химии. -1995. -Т. 68. № 8. С. 1321-1327.

30. Зенкевич И.Г., Иоффе Б.В. Интерпретация масс-спектров органических соединений. Л.: Химия, 1986. - 176 с.

31. Зенкевич И.Г., Косман В.М. Методы количественного хроматографического анализа лекарственных веществ: Пособие для фармацевтических работников. СПб.: СПХФА, 1999. - 80 с.

32. Зузук Б.М., Куцик Р. В., Калугина С. М. Календула лекарственная (аналитический обзор) // Провизор. 2001.- № 4. - С. 74-82.

33. Зыкова ELA. Совершенствование существующего и разработка нового экстракционных препаратов травы чабреца: Автореф. дис. канд. фарм. наук. Пятигорск, 1990. - 22 с.

34. Ивлева Ж.Ю., Колпакова М.В., Пархоменко О.В. и др. К вопросу оценки качества и стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов // Тезисы докладов УП Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2000. - С. 610.

35. Ийрасек В., Стары Ф. Лекарственные растения. Прага.: Артия, 1992. -254 с.

36. К вопросу о содержании биологически активных веществ ромашки аптечной (Chamomilla recutita) и ромашки душистой (chamomilla suaveolens) / Г.Г. Первышина, А.А. Ефремов, ГЛ. Гордиенко, Е.А. Агафонова II Химия растительного сырья. 2002. - №3. - С. 21-24.

37. Карасек Ф., Клемент Р. Введение в хромато-масс-спектрометрию: Пер. с англ. М.: Мир, 1993. - 237 с.

38. Каррер П. Курс органической химии: Пер. с нем. Л.: Госхимиздат., 1960. - 1217 с.

39. Косман В.М., Блинова К.Ф., Зенкевич И.Г. Идентификация и количественное определение эвгенола в подземных органах Geum Urbanum L. // Растительные ресурсы. 1995. - № 3. - С. 93-97.

40. Куцик Р.В., Зузук Б.М. Береза повислая (аналитический обзор) // Провизор. 2001.-№ 10. - С. 73-81.

41. Куцик Р.В., Зузук Б.М. Мелисса лекарственная (аналитический обзор) // Провизор. -2002. № 1.- С. 72-80.

42. Куцик Р.В., Зузук Б.М. Тысячелистник обыкновенный (аналитический обзор) // Провизор. 2002. № 15.- С. 72-79.

43. Лавренова Г.В. Фитотерапия. Т.1,2. СПб.: СМИО Пресс, 1996. - 480 с.

44. Ладынина Е.А., Морозова Р.С. Фитотерапия. Л.: Медицина, 1993. - 205 с.

45. Лебедев А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии. М.: Бином, 2003. - 493 с.

46. Лейстнер Л., Буйташ П. Химия в криминалистике: Пер. с венг. М.: Мир, 1990. - 302 с.

47. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи. Фармакогнозия / Под редакцией проф. И.А. Самылиной, проф. В.А Северцева. М.: АНМИ, 2003. - 534 с.

48. Лукнер М. Вторичный метаболизм у микроорганизмов, растений и животных. М.: Мир, 1979.- 548с.

49. Макаров В.Г., Краснов К.А., Утсаль В.А. и др. Стандартизация спиртосодержащих жидких лекарственных форм фитопрепаратов. 4. Исследование химического состава лекарственного препарата «Эликсир Кедровит» // Фармация. -1998. № 4. - С. 44-46.

50. Макаров В.Г., Краснов К.А. Патент РФ RU 2093822 С1. Способ анализа жидких препаратов на основе растительного сырья // Бюлл. изобр. 1997. -№29.

51. Макаров В.Г., Краснов К,А., Андреев А.С. и др. Аналитические пути стандартизации спиртосодержащих жидких лекарственных форм фитопрепаратов. 2. Исследование фенольных соединений препарата «Эликсир Демидовский» // Фармация. 1996. - № 6. - С. 37-40.

52. Макаров В.Г., Краснов К.А., Тюкавкина Н.А. Стандартизация спиртосодержащих жидких лекарственных форм фитопрепаратов. 3. Исследование состава летучих компонентов препарата «Эликсир Алтайский» // Фармация. 1997. -№ 5. - С. 20-22.

53. Маркарян А.А., Самылина И.А. Характеристика сухого экстракта полученного из желудочно-кишечного сбора И Тезисы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2000. - С. 615.

54. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. М.: Нива России, 1992. - 477 с.

55. Машанов В.И., Покровский А,А. Пряноароматические растения. М.: Аг-ропромиздат, 1991. - 287 с.

56. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: РИА «Новая волна», 2007. -1206 с.

57. Методические указания МУ 2.3.1.1915-04 «Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ». М.: Роспотреб-надзор, - 2004.

58. Минахметов Р.А., Куркин В.А., Онучак Л.А. и др. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе экстрактов полыни эстрагон Artemisia Dracunculus L. // Тезисы докладов Всерос. конф. «Химический анализ веществ и материалов». М., 2000. - С. 83-84.

59. Минина С.А., Каухова HJE. Химия и технология фитопрепаратов. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 560 с.

60. Молчанов Г.И. Ультразвук в фармации. М.: Медицина, 1990.

61. Муравьев И.А., Зыкова Н.А. О возможности комплексного использования травы чабреца // Фармация. 1993. - Т. 42, № 1. - С. 18-21.

62. Нечипуренко О.Н. Ароматерапия древний способ борьбы с недугами, опыт применения при заболеваниях бронхо-легочной системы // Провизор.-136- 1998. № 21. - С.65-72.

63. Онучак Л.А., Куркин В.А., Минахметов Р.А. и др. Газохроматографиче-ский анализ жирнокислотного состава масла расторопши Silybum Mari-апнт L. // Тезисы докладов Всерос. конф. «Химический анализ веществ и материалов». М., 2000. - С. 84-85.

64. Отраслевой стандарт 91500.05.001-00 // Система нормативных документов по стандартизации здравоохранения Российской Федерации. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М. 2000. - С. 29.

65. Отто М. Современные методы аналитической химии. Пер. с нем. М.: Техносфера, 2004, Т.2. - 281 с.

66. Пилат Т.Л., Иванов А.А., Биологически активные добавки к пище. М>: Аввалон, 2002.-710 с.

67. Полякова А.А., Хмельницкий Р.А. Масс-спектрометрия в органической химии. Л.: Химия, - 1972. - 368 с.

68. Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. №681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

69. Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 288 с.

70. Прохорова Л.В., Богдарин Ю.А., Евтушенко Н.С. и др. Разработка методик стандартизации нового препарата эквален // Тезисы докладов V Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М,, 1998. -С. 665.

71. Пшуков Ю.Г., Гужва Н.Н., Домунян A.M. и др. Оптимизация условий получения и оценка качества жидких экстрактов // Тезисы докладов V Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1998. - С. 665.

72. Путырский И.Н., Прохоров В.Н. Универсальная энциклопедия лекарственных растений. Минск: Махаон, 2000. - 656 с.

73. Разников В.В., Разникова М.О. Информационно-аналитическая масс-спектрометрия. М.: Наука, 1992. - 248 с.

74. Руководство по капиллярному электрофорезу. М.: Изд. Научного совета РАН по хроматографии, 1996. - 232 с.

75. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище (Р 4.1.1672-03). М.: Минздрав России, 2004.

76. Рябоконь А.А. Солодка голая (аналитический обзор) // Провизор. 2003. -№ 2. - С. 70-78.

77. Сакодынский К.И., Бражников В.В., Волков С.А. и др. Аналитическая хроматография. М.: Химия, 1993. - 464 с.

78. СанПиН 2.3.2.1290-03 «Гигиенические требования к организации производства и оборота биологически активных добавок к пище (БАД)».

79. Сидора Н.В., Красникова Т.А. Укроп огородный // Провизор. 2002. -№17.-С. 76-81.

80. Современная фитотерапия. София: Медицина и физкультура, 1998. -504с.

81. Современные аспекты изучения лекарственных растений / Куркин В.А>> Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В., Браславский В.Б., Сенцов М.Ф., Смолья-новаКБ. -М., 1995. -151-157 с.

82. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. -М., 1990.-421 с.

83. Солдатенков А.Т. и др. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Химия, 2001,- 188с.

84. Суханов Б.П., Васильев А.В., Эллер К.И. и др. Состояние и перспективы развития законодательной базы оборота биологически активных добавок к пище в некоторых странах мира // Вопросы питания. 2005. - № 6. - С. 1721.

85. Сырчина А.И., Воронков М.Г., Тюкавина Н.А. Фенолокислоты и флаво-ноиды спороносных стеблей Equisetum arvense // Химия природных соединений. 1978. - № 6. - С. 803-804, 807-808.

86. Технология и стандартизация лекарств. Харьков: Рирег, 2000. - 780 с.

87. Титова А.В. Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов. Стандартизация и методы контроля: Дис. на со-иск. уч. степ, д-ра фарм. наук. Москва, 2006.-312 с.

88. Травянистые растения СССР / Алексеев Ю.Е., Вехов В.Н., Галочка Г.П., Дундин ЮТС., Павлов В.Н., Тихомиров В.Н., Филин ВТ». М.: Мысль, 1971.-317 с.

89. Финкельштейн Е.Е., Яшкин С.Н., Куркин В.А. и др. Анализ компонентов экстракта мелиссы (Melissa Officinalis L.) методом ВЭЖХ // Тезисы докладов Всерос. конф. «Химический анализ веществ и материалов». М., 2000. - С. 85-86.

90. Харакоз М.Ф. Лекарственные растения Краснодарского края. 3-е изд. пе-рераб. и допол. - Краснодар: Сов. Кубань, 1997. - 350 с.

91. Хишова О.М., Дунец Л.Н., Алексеев Н.А. Стандартизация лекарственных форм на основе растительного сырья корневищ с корнями валерианы, травы пустырника ж плодов боярышника УУ Хим.-фарм. журнал. 2004. - № 2. -С. 37-41.

92. Хотимченко С.В., Васьковский В.Е. Инозитсодержащий сфинголипид из красной водоросли Gracilaria verrucosa УУ Биоорган, химия. 2004. - Т. 30. -№ 2.- С. 190-194.

93. Чиков П.С. Лекарственные растения; Справочник. 3-е изд. - М.: Агро-промиздат, 1997. - 431 с.

94. Чукарина Е.В., Власов A.M., Эллер К.И. и др. Определение индикаторных компонентов в фитопрепаратах на основе зверобоя продырявленного // Сборник трудов X Международного конгресса Phytopharm. -СПб., 2006. С. 370-374.

95. Шмерко Е.П., Мазан И.Ф. Практическая фитотерапия. Опыт лечения растениями. Минск, 1996. - 355 с.

96. Эллер К.И., Власов А.М. Комарова Е.Л. Оценка подлинности растительных экстрактов как сырья для БАД Scutellaria baicalensis Шлемник байкальский // Рынок БАД. - 2006. - № 1. - С 38-39.

97. Эллер К.И., Власов А.М., Комарова Е.Л. Оценка подлинности растительных экстрактов как сырья для БАД Schizandra chinensis Лимонник китайский // Рынок БАД. - 2005. - № 5. - С 33-35.

98. Эллер К.И., Власов А.М., Комарова Е.Л., Оценка подлинности растительных экстрактов, как сырья для БАД. Silybum marianum (L.) -Расторопша пятнистая // Рынок БАД. 2006. - № 2. - С 27-29.

99. Эллер К.И., Соловьева О.И. Аналитические подходы к определению действующих веществ и подлинности биологически активных добавок к пище // Тезисы доклада IV Международного симпозиума «Биологически активные добавки к пище: XXI век». СПб., 2000. - С. 598.

100. Яковлев Г.П., Блинова К.Ф.// Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения. СПб.: Специальная литература, 2002. - 407 с.

101. Analytical methods for food additives / Roger W., Lucy F., Andrew D.,

102. Pauline К. Woodliead Publishing Ltd and CRC Press LLC. - 2004.

103. Angerosa F.5 d'Alessandro N., Corana F., Mellerio G. Characterisation of phenolic and secoiridoid aglycons in virgin olive oil by gas chromatography-chemical ionisation mass spectrometry // J. Chromatogr. 1996. - Vol. 736. - P. 195.

104. Baldi A., Rosen R.T., Fukuda E.K., Ho C.T. // J. Chromatogr. -1995. -Vol. 718.-P. 89.

105. Bartolome В., Hernandez Т., Bengoechea M.L. et al. // J. Chromatogr. -1996.-Vol. 723.-P. 19.

106. Bazylak G., Rosiak A., Shi С.-У. Systematic analysis of glucoiridoids from Penstemon serrulatus Menz. by high-performance liquid chromatography with pre-column solid-phase extraction // J. Chromatogr. A. 1996. - Vol. 725. - P. 177.

107. Bilyk A., Hicks K.B., Bills D.D. et al. // J. Liq. Chromatogr. 1988. - Vol. ll.-P. 2829.

108. British Pharmacopoeia электронный ресурс. London: 2004. - Электронный оптический диск (CD-ROM).

109. Bronner W.E., Beecher G.R. Method for determining the content of cate-chins in tea infusions by high-performance liquid chromatography // J. Giro-143matogr. A. -1998. -Vol. 805. -P. 137-142.

110. Bruno A., Silva a, Federico F. et al. Phytochemical and antioxidant characterization of Hypericum perforatum alcoholic extracts // Food Chemistry. -2005.-№90.-p. 157-167.

111. Carreri M., Mangia A., Musci M. Overview of the application of liquid chromatography-mass spectrometry interfacing systems in food analysis: naturally occurring substances in food II J. Chromatogr. 1998. - Vol. 794. - P. 263-297.

112. Clarke's Analysis of Drugs and Poisons, Pharmaceutical Press 2004. 564 pp.

113. Creaser C.S., Koupai-Abyazani M.R., Stephenson G.R. // Analyst. 1992. -Vol. 117.-P. 1105.

114. Daniela C, Isabelle В., Gerard V., Identification and quantitative HPLC analysis of the main flavonoids present in weld (Reseda luteola L.) // Dyes and Pigments. 2003. - № 57. - p. 267-272.

115. Delage E., Bohuon G., Baron A., Drilleau J.F. II J. Chromatogr. 1991. -Vol. 555.-P. 125.

116. Dias A.C.P., Tomas-Barberan F.A., Fernandes-Ferreira M. and Ferreres F. Unusual flavonoids produced by callus of hypericum perforatum. // Phyto-chemistry, 1998. -Vol. 48, № 7. -P. 1165-1168.

117. Dzumayev Kh.K., Tsibulskaya LA., Zenkevich I.G., Tkachenko K.G., Satzyperova I.F. J. Ess. Oil Res. 1995. V. 7. № 6. P. 595-604.

118. Eng Shi Ong, Shea Mei Len. Pressurized hot water extraction of berberine, baicalein and glycyrrhizin in medicinal plants // Analytica Chimica Acta. -2003.-№482.-81-89 p.

119. Ermer J., Miller В., Method Validation in Pharmaceutical Analysis: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim. 2005.

120. European Pharmacopoeia. 4.08. Ed. - Strasbourg, France. 2004. - Электронный оптический диск (CD-ROM).

121. Feneres F., Blazquez M.A., Gil M.I., Thomas-Barberan F.A. // J. Chromatogr.- 1441994. Vol. 669. - P. 268-274.

122. Ficarra P., Ficarra R., de-Pasquale A., Monforte M.T., Calabro M.L. High-performance liquid chromatography of flavonoids in Crataegus oxyacantha L.// Farmaco. 1990. Vol. 45. - № 2. - P. 247-255.

123. Finger A., Kulir S. and Engelhardt U.H. Chromatography of tea constituents //J. Chromatogr. -1992. -Vol. 624. -P. 293-315.

124. Flavouring substances and natural sources of flavourings / Council of Europe . France. - 3th edition, Strasbourg, 1981.

125. Goiffon J.P., Brun M. and Bourrier M.J. // J. Chromatogr. -2007. -Vol. 1141. -P. 259.

126. Harborne J.B., Turner B.L. Plant chemosystematics. London; Academic press, 1984.-562 p.

127. Harborne J.B. Phytochemical methods. A guide to modern techniques of plant analysis: London. Chapmen and Hall, third edition, 1998. - 295 pp.

128. Hostettmann K., Jacott-Guillarmod A. // J. Chromatogr. 1976. - Vol. 124. -P. 381.

129. Hostettmann K., McNair H.M. // J. Chromatogr. 1976. - Vol. 116. - P. 201.

130. Leo MX. Nollet. Food analysis by HPLC: Marcell Deccer Inc. New york. - second edition, 2000, - 1049p.

131. Leticia L., PedroL., Rosalinda G. Simultaneous determination of methylxanthi-nes in coffees and teas by UV-Vis spectrophotometry and partial least squares // Analytica Chimica Acta. 2003. - №493.- P. 83-94.

132. Lunte S.M. // J. Chromatogr. -1997. -Vol. 384. -P. 371.

133. Mabry T.J., Markham K.R. and Thomas M.B. // The sistematic identifica tion of flavonoids. -New York: Springer, 1970.

134. Magoma G.,Wachira F. et all. The use of catecliins as biochemical markers in diversity studies of tea // Genetic resources and crop evolution. 2000. - № 47.-P. 107-114

135. Meier В., Sticher O. // J. Chromatogr. 1977. - Vol. 138. - P. 453.

136. Pettei M.J., Hostettmann K.J. // J. Chromatogr. 1998. - Vol. 154. - P. 106

137. Phytochemical dictionary. A handbook of bioactive compaunds from plants / Jeffrey B. Harborn, Herbert В., Gerard P. Philadelphia, USA -1999.1380 p.

138. Pietta P.G., Mauri P.L., Bruni A., Zini L. // J. Chromatogr. 1993. - Vol. 638.-P. 357.

139. Pietta P.G., Mauri P.L., Rava A., Sabbatini G. // J. Chromatogr. 1991. -Vol. 594.-P. 367-373.-146178. Quercia V.,Battaglino G., Pierini N., Turchetto L. // J. Chromatogr. 2005. -Vol. 193.-P. 163.

140. Rein В., Herman J.W., Niesko P., Determination of valepotriates // Journal of Chromatography A. 2002. - № 967. - 131—146p.

141. Ryan D., Robards K., Prenzler P., Antolovich M. Application of mass spectrometry to plant phenols // Anal. Chem. -1999. -Vol. 18, Jfe 5. -P. 362-372.

142. Schmidt T.J., Merfort I., Matthiesen U. // J. Chromatogr. 1993. - Vol. 634. -P. 350.

143. Seymour M. Eine kleine Geschichte der Kreuter und Gewuze. Verlag Scherz. -Frankfurt am Main. 2005. - 189 p.

144. Simon D., Helliwell S. Extraction and quantification of chlorophyll A from freshwater green algae // Wat. Res. 1998. -Vol. 32, № 7. p. 2220-2223.

145. Strack D., Krause J.//J. Chromatogr A. -1998. -Vol. 156.-P. 359.

146. Tarantilis P.A., Tsoupras G., Polissiou M. // J. Chromatogr. -1995. -Vol. 699.-P. 107.

147. Tattje-DHE; Bos-R. Composition of essential oils of Ledum palustre // Planta-Med. -1981. M> 3 (41). - P. 303-307.

148. Terabe S., Otsuka K., Ando T. // Anal. Chem. 2005. - Vol. 57. - P. 834841.

149. The Japanese Pharmacopoeia 14. 2006. Электронный ресурс. - Электронный оптический диск (CD-ROM).

150. United States Parmacopoeia 29. 2006. Электронный ресурс. - Электронный оптический диск (CD-ROM).

151. Wilson I.D., Morgan E.D., Lafont R., Wpight B. // J. Chromatogr A. 1998. -Vol. 799.-P. 333.4.147- ^^

152. Wonfender J.L., Rodriguez S., Hostettmann K. // J. Chromatogr A. 1998. -Vol. 794.-P. 299.

153. Xiao-tian, Liang Wei-shuo Fang. Medicinal chemistry of bioactive natural products // Chinese Academy of Medical Sciences Beijing. China: 2006.