Оксидантный стресс и его коррекция у больных с гипертензивными внутримозговыми кровоизлияниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Силина, Екатерина Владимировна

• Силина, Екатерина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Силина, Екатерина Владимировна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙвведение^—.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2, .МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика больных—.—.-.4!

2.2. Методы исследования.,,,,.

2,2Л. Неврологическое обследование

2.2.2. Нейровизуалнзация (MPT, КГ головного мозга)

2.2.3- Исследование свободнорад икал ьнмх процессов —. б J

2.2.3Л. Методика исследования хемнлюмннисцентных показателей генерации активных форм кислорода лейкоцитами крови

2.2.3.2. Методика исследования анти перекис ной активности плазмы.

2.2.3.3, Методика определения МДА в плазме крови——.

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Результаты исследований свободнорадикальных процессов у больных с гнпертензивнымн внутркмозговыми кровоизлияниями.

3.1.1 Показатели ГАФК, СПОЛ и АПА плазмы здоровых доноров.

3.1.2, Показатели ГАФКЛ. СПОЛ И АПА плазмы у больных в острейшем периоде гипертензивных внутри мозговых кровоизлияний .„^.

3.1.3. Показатели свободиораднкальных кислородных и днпкдных процессов в лнкворе больных с гнпертензивнымн внутримозговыми кровоизлияниями н инфарктом головного мозга.

3.1.4. Влияние антноксида>гтной терапии с использованием иитофлавина на состояние оксидант^антиоксндантной системы у больных с гипертензивными виутрнмозговыми кровоизлияниями.

3.2. Влияние применения антиокендантной терапии цмтофлавнном у больных с гипертензивными внутримоэговымн кровоизлияниями,„„,

3.2.1. Динамика соматического статуса при лечении антиоксидантом цнтофлавниом н при базисной терапии.

3.2.2. Влияние применения антиокендантной терапии на неврологическую симптоматику.».

3.2.3. Влияние применения антиокендантной терапии иитофлавина на функциональный исход мболеюидм,,,.,,.

3.2.4. Влияние применения антиоксида!иной терапии на клинико-лабораториые и инструментальные показатели.,.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оксидантный стресс и его коррекция у больных с гипертензивными внутримозговыми кровоизлияниями»

Актуальность проблемы

Цереброваскулярная патология занимает второе место в ряду главных причин смерти, уступая лишь смертности от заболеваний сердца и опережая смертность от опухолей всех локализаций и является ведущей причиной инвалиднзации населения, что определяет с£ как одну из важнейших медицинских и социальных проблем (17,21,25,33,87). На сегодняшний день в мире цереброваскулярнымн заболеваниями страдают около 9 млн человек, ведущую роль среди которых занимают инсульты, поражающие от 5,6 до 6,6 млн человек ежегодно и уносящие 4,6 млн жизней, 21,4% составляют ОНМК в структуре общей смертности (25,37,62). По материалам ВОЗ частота инсульта колеблется от 1,5 до 7,4 на 1000 населения, В Российской Федерации и странах СНГ отмечается прогрессирующий рост заболеваемости, примерно каждые 1,5 минуты у кого-то из россиян впервые развивается инсульт. По данным регистра за 2001 - 2003 гг., заболеваемость инсультом в России составляет 3,48±0,21 на 1000 населения или до 450000 случаев в год, в Москве количество острых инсультов составляет от 100 до 120 случаев в сутки (25,33,80). В России общая смертность при инсультах в 2001 - 2003 гг. составила 1,17±0,06 на 1000 населения в год, что почти в 2,5-3 раза превышает показатели экономически развитых стран (25,33)- Россия занимает второе место по частоте заболеваемости и смертности от инсульта среди экономически развитых стран, уступая лишь Киргизии. Летальность £ острой стадии всех видов инсульта составляет примерно 35%, увеличиваясь на 12'15% к концу первого года (37).

Наряду с высокой смертностью, социально значимыми являются н последствия инсультов - инвалиднзацня с утратой трудоспособности, Инвалиднзацня после инсульта занимает первое место среди всех причин первичной инвалидизации, менее 20% выживших возвращаются к прежней социальной и трудовой деятельности. Помимо этого, наносится огромный ущерб экономике, от 16,5 до 22 млрд. долларов ежегодно, учитывая расходы на лечение, медицинскую реабилитацию, потерн в сфере производства (29,37).

Соотношение между ищемическнм н геморрагическим инсультом ранее составляло 5:1, однако за последние годы прослеживается отчетливая тенденция к увеличению доли геморрагического инсульта. Данные регистра 2001-2003 гг. показали, что s России ншемические инсульты составили 65*6% всех случаев инсульта, анутримозговые кровоизлияния - 14,1%, субарахиоидальные кровоизлияния - 3,0%, в 18,7% отмечены недифференцированные случаи (25,33).

Таким образом, соотношение частоты ишемического и геморрагического инсульта к 2003 году изменилось и составило 4:1, За счет увеличения числа и доли геморрагического инсульта, заболевают которым чаще мужчины, а смертность выше у женщин (25,67),

Именно геморрагический инсульт, как тяжелейшее осложнение артериальной гипертонии, всегда являлся одной из ведущих причин неврологической легальности н инвалнднззции. Это определяет высокую актуальность поиска новых, основанных на данных фундаментальных исследованиях, методов его рациональной терапии.

Несмотря на внедрение в клиническую практику современных методов диагностики и лечения, смертность при нстравматических внутримозговых гематомах остается очень высокой, варьируя по данным ряда авторов от 38% до 73%. При гипертетивних внутримозговых кровоизлияниях 30-суточная летальность достигает 44 - 52%, при чем половина из них погибают в течении первых трех суток (15,17,21,25,30,33,62,67,111). Только 10% пациентов к концу первого месяца являются независимыми в повседневной жизни; 20% - независимы к полугоду; 25-40% больных имеют умеренно выраженную, 35^55% - тяжелую инвалиднзаиию (37,67).

Стойкая тенденция к увеличению частоты геморрагического инсульта обуславливает необходимость тщательного изучения всех аспектов этой формы церсброваскулярной патологии и создаёт предпосылки к разработке максимально эффективных методов лечения.

Изучение патогенеза геморрагического инсульта патофизиологами, неврологами, нейрохирургами и патологоанатомами позволило сделать выводы о том, что если при гематомах больших размеров тяжесть течения заболевания определяется быстро возникающей компрессией вещества мозга с окклюзионноЙ гидроцефалией и вклинением, то при гематомах небольших размеров, в том числе медиально расположенных, особое значение имеет объем и распространенность перифокальной н вторичной ишемии (25,45,154), запускаемой активированными тромбоцитами, ухудшающими микроциркуляцию н снижающими мозговую перфузию,

Церебральная гнпоперфузия, в свою очередь, запускает в нешсствс головного мозга ишемические патобнохимнческне каскады, такие как изменения метаболизма глутам агга и кальция, свободнорадикальные процессы, перекненое окисление лнпидоа, избыточное образование оксида азота, что приводит к аутоиммунным сдвигам и локальному воспалению. Особое значение в повреждении ткани мозга при геморрагическом инсульте имеют, выделяемые излившейся кровью, ионы железа - мощного окислителя, стимулирующего перекисное окисление лнпнлов и образование большого количества свободных радикалов (5,12,25,29,88,176),

Таким образом, в основе повреждающего действия на церебральные структуры прн геморрагическом инсульте лежат как наличие крови в веществе мозга, так и прогрессировать ишемии, провоцирующей вторичный сосудистый спазм и нарастание окклюзионной гидроцефалии с углублением очаговых неврологических расстройств и вторичного стволового синдрома.

Развитие ншсмнческо-гипокскческого каскада при геморрагическом инсульте связано с нарушением окислительного фосфорнлирования и активным выбросом цнтокинов, приводящих к повреждению мембран лизосом и выходу аутолитических энзимов в межклеточное пространство ткани мозга (85,88,90,136).

Анализ работ, посвященных прогнозу исходов консервативного лечения геморрагического инсульта, показал отсутствие единого подхода к тактике ведения таких больных, общепринятых классификаций заболевания в зависимости от локализации, объема внутримозговых гематом, выраженности зоны перифокального отека. На сегодняшний день общепризнанным консервативным методом лечения внутримозговых кровоизлияний считается коррекция артериального давления и другие виды симптоматической терапии.

В тоже время, теоретические представления о значимости прогрессирования вторичной ишемии и дизрегуляции оксидактных н антиокендантных систем в патогенезе геморрагического инсульта создают предпосылки для изучения н внедрения новых эффективных методов лечения, в том числе базирующихся на методах коррекции оксидантного стресса, признанных на сегодняшний день целесообразными, главным образом, в терапии больных с ишсмическим инсультом,

В современной литературе практически отсутствуют данные о наличии, клинико-ннструментальных методах диагностики и лечения оксидантного стресса у больных с внутрнмозповыми кровоизлияниями, что явилось основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования.

Целью исследования явилось выявление и изучение роли таких составляющих оксидантного стресса как свободнораднкальные кислородные и липндные процессы в патогенезе гнпертензнвных внутримозговых кровоизлияний различной локализации и объема для разработки алгоритма актиокенлантной коррекции.

Задачи исследования*

1, Выявление маркеров оксидантного стресса в крови и ликворе больных с гнпертензивиыми внутри мозговым и кровоизлияниями,

2, Изучение корреляционной связи между выраженностью параметров оксидантного стресса и исходом гнпертензивиого внутри мозгового кровоизлияния по параметрам свободнорадикальных процессов в острейшем периоде заболевания.

3. Выявление динамики параметров свобод корадикал ышх кислородных и лнпидных процессов и процессов антиоксидантной зашиты у больных с гипергентианымн внутримозговыми кровоизлияниями.

4. Проведение сравнительного анализа динамики показателей свободнорадикальных процессов н системы антиоксидантной защиты у бальных с гипертензнвным внутримозговым кровоизлиянием при включении в комплексную терапию антиоксиданта интофлавина и при проведении стандартной терапии.

5. Проведение сравнительного анализа динамики сознания, очаговой неврологической симптоматики и неходов заболевания у больных гнпертеIпивными внутримозговыми кровоизлияниями при включении в комплексную терапию антиоксиданта цктофлавнна и при проведении стандартной терапии.

6. Разработка алгоритма антиоксидантной терапии у больных с гнпертензнвными внутримозговыми кровоизлияниями.

Научнее новизна

Впервые в мировой практике был проведен репрезентативный количественный к качественный анализ выраженности окендантного стресса по параметрам свободнорадикальных процессов в различные сроки гипертензнвных виутримозговых кровоизлияний, доказавший значимость его роли в патогенезе дайной формы цереброваскулярных заболеваний.

Впервые была продемонстрирована возможность использования таких показателей выраженности свободно-радикальных процессов как генерация активных форм кислорода лейкоцитами, малоновый диальдегнд н антиперекненая активность плазмы в качестве вспомогательных диагностических тестов для оценки тяжести течения и прогноза гнпертензнвного внутри мозгового кровоизлияния.

Впервые па основании данных динамики параметров окендантного Стресса объективизировано положительное влияние антиоксиданта иитофлавина на свободнорадикальные процессы у больных с гипертензивными внутримшговыми кровоизлияниями.

Впервые доказано положительное влияние включения антиокеиданта цигофлавина в комплексную терапию больных с гипертензивными ннутрнмозговымн кровоизлияниями на регресс нарушений сознания, очаговых неврологических симптомов и улучшение функционального исхода заболевания.

Црак1ичмкая значимость работы

1. У больных в остром периоде гипертензнвных внутрнмозговых кровоихпияний выявлено значительное повышение показателей ГАФКЛ, МДА и снижен не АГ1А плазмы в сравнении с теми же показателями здоровых доноров, что обьектн визирует целесообразность ранней антиокендантной терапии в комплексе лечения больных с геморрагическим инсультом.

2. Выявлено достоверное повышение показателей ГАФКЛ, МДА и снижение АЛА вторичной плазмы у больных с гипертензивными внутрнмозговымн кровоизлияниями с неблагоприятным неходом заболевания по сравнению с теми же показателями больных с гипертензивным внутрнмозговым кровоизлиянием при благоприятном исходе заболевания.

3. Включение антиокеиданта иитофлавина в комплексную терапию больных с гипертензивным внутри мозговым кровоизлиянием нормализует показатели оксидантного стресса к 14 суткам заболевания.

4. Включение антиокеиданта иитофлавина в комплексную терапию больных с гипертензивными внутрнмозговымн кровоизлияниями способствует более быстрому регрессу нарушенного сознания, снижает выраженность очаговых неврологических нарушений и уменьшает постинсультную инвал и дизайн ю за счет предотвращения повреждающего действия саободнорадикальных процессов в остром периоде -заболевания.

Внедрение результатов исследовании в практическое здравоохранение

Полученные результаты внедрены в практику работы неврологических н реанимационного отделений городской клинической больницы №15 имени О.М. Филатова, неврологических отделениях городской клинической больницы № 55 г.Москвы, используются в педагогическом процессе, в лекциях и практических занятиях по подготовке ординаторов и слушателей на кафедре неврологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Российский Государственный Медицинский Университет Росздрава»,

Ожидаемая медико-соинальная и экономическая >ффекгивиоеть

Снижение уровня инвалидизацни больных с гипертенэивными внутри мозговыми кровоизлияниями, что позволит снизить экономические затраты.

Ллробаиня работы

Материалы диссертации доложены 22 декабря 2006 года на объединенной научно-практической конференции кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», кафедры патологической физиологии ГОУ ВПО «Московская медицинская академия имени И,М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», врачей неврологических и реанимационного отделений городской клинической больницы №15 имени О.М. Филатова- Материалы диссертации доложены на IX Всероссийском съезде неврологов в г. Ярославле, 2006; на Конгрессе «Человек и лекарство», 2006, где автор награждена как победитель конкурса научных работ молодых ученых в номинации «Цитофлавнн: новые рубежи».

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в центральной печати, 3 работы приняты в печать.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Силина, Екатерина Владимировна

выводы

1. На основании исследования показателей батальной (ПИХЛб) и стимулированной (ПИХЛс) хсмнлюмннесцениии лейкоцитов, содержания малонового диальдегнда (МДА) н антиперскисной активности (АПА) плазмы и ликвора больных с гипертеизнвным внутрнмозговым кровоизлиянием выявлена значимая роль оксидантного стресса в механизмах развития геморрагического инсульта.

2. У тяжелых больных гипертензивными внутрнмозгоаымн кровоизлияниями с последующим летальным исходом показатели ПИХЛб, ПИХЛс, МДА и К/АПА плазмы превышали тс же параметры у выживших больных в 2,35; в 1,25; в 1,5 и 1,20 раза соответственно, что свндельствовало о наличии корреляции (г>0,8, р<0,01 по показателю ПИХЛс и г=0,73, р<0,05 по показателю МДА) свободнорадикальных процессов со степенью тяжести инсульта и о прогностическом значении вышеуказанных параметров.

3. При исследовании динамики параметров ПИХЛб, ПИХЛс, К/АПА и МДА максимальная активация маркеров свободнорадикальных процессов, коррелировавшая с клиническими проявлениями заболевания, у больных с ГВМК выявлена на 3-7 сутки заболевания со снижением их выраженности к 14 суткам от начала инсульта.

4. В ходе исследования у больных с гипертензивными внутрнмозговыми кровоизлияниями выявлено достоверное влияние антноксцдантноЙ терапии цнтофлавнном на динамику параметров свободнорадикальных процессов с постепенной нормализацией показателей свободнорадикальных процессов к 14 суткам заболевания.

5. Применение антиокендантной терапии у больных с гипертензивными внутрнмозговыми кровоизлияниями приводит к более быстрому регрессу нарушенного сознания и очаговой неврологической недостаточности.

6. Антиоксидаитная терапия цитофлавином а комплексном лсченнн больных с гипертензивными внутримозговыми кровоизлияниями приводит к улучшению функционального исхода заболевания с изменением структуры ииаалидизацнн в сторону увеличения доли хорошего восстановления к 21 суткам по индексу социальной адаптации Бартель и оксфордской шкале социальной дезадаптации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1, Показатели генерации активных форм кислорода, малонового днальдегида и антнперскисноЙ активности плазмы могут быть использованы в качестве вспомогательных диагностических тестов для оценки прогноза гнпертензн вного внутри мозгового кровоизлияния.

2, Цифры содержания в плазме крови больных с гипертензивными внутрнмозговыми кровоизлияниями ПИХЛб выше 408,49 мВ/с* 10* лейкоцитов, ПИХЛс выше 1269,7 мВ/с*1О6 лейкоцитов, МДА выше 5,878 мкМ/л и КУАПА выше 3,189 с большой вероятностью свидетельствует о крайней тяжести состояния, возможном неблагоприятном прогнозе и необходимости более активной антиоксидантной коррекции.

3,С [(елью снижения выраженности свободиорадикальньгх процессов при гнпертензнвных внутрнмозговых кровоизлияниях рекомендовано включение в комплексное лечение больных внтиоксиданта, знергокорректора цитофлавнна в суточной дозировке 20 мл внутривенно каисльно на 400 мл физиологического раствора NaCI или 400 мл 5% глюкозы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Силина, Екатерина Владимировна, 2007 год

1. Овдспкова и лр ~ М.: РКНЛК МЗ РФ и ПИИ неврологии РАМН. 1999. 42 с,

2. Бараицевич Е.Р. Состояние энергетического метаболизма головногомозга при фармакотерапии церебральной ишемии И Автореферат канд. дисс. Ленинград 1987 30 с.

3. Болдырев А,А. Биологические мембраны и транспорт ионов/ М. Изд-во1. МГУ, 1985,208 с.

4. Болдырев А.А, Дискриминация между алаоптоэом и некрозомнейронов под влиянием окислительного стресса. Биохимия. 2000. №7. С-21-34.

5. Болдырев А,А. Дискриминация между апаптозом и некрозом нейроновпол влиянием окислительного стресса Н Биохимия 2000, Т 65, № 7, С- 981-990.

6. Болдырев АЛ. Карнюин. М. Изд. МГУ, 1998.

7. Болдырев А,А. Нейрохимия. 1995; т. 12. выпуск 3г 3-13.1.. Болдырев А,А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельностинейронов. Успехи фнзнол. наук. 2003. №3,21-34. 12. Болдырев А.А., Куклей М.Л. Нейрохимия. 1996; т. 13. выпуск 4;27&

8. Бодеаич С.Б, Монография «Бронхиальная астма нсвободнораднкальные процессы». 2S6c. М. Медицина. 2006.

9. Болевич С.Б. Свободнораднкальные кислородные и липндныепроцессы у больных бронхиальной астмой. Днсс.,. канд. мед. наук, М. 1991.-222 с.

10. Болезни нервной системы: Руководство для врачей: в 2-х т. -ТЛ //Под ред. Яхно Н.И, Штульмана Д.Р. 3-е изд. псрераб и доп. - М.: Медицина, 2003. - 744 с.

11. Вавилов С.Б. Компьютерная томография при мозговом инсульте. Дисс.докт. мед, наук, М. 1985. -с,487.

12. Варякин Ю-Я. Эпидемические аспекты профилактики нарушениймозгового кровообращения И Журн. Атмосфера нервные болезни. -2005. №2. с.4-10.

13. Верещагин Н.В., Кугоев А.И., Вавилов сб. И ДР. Прорыв крови вжелудочковую систему при кровоизлияниях в мозг. Клнннко-компьютерио-томографичсское исследование // Жури, неврол н психиатрии им С.С. Карсакова. 1982. Т. 82, №9 С. 1281-1287.

14. Верещагин Н.В., Кугоев А.И., Переседов В.В., 1Лмырев В.И.

15. Кровоихтняння в полушария мозга и острая обструктнвноя гидроцефалия: новое в патогенезе и тактике лечения. И Журн. неврол и психиатрии им С.С, Карсакова. 1993. №2, С-3-7,

16. Верещагин С.А., Брашна Л.К,, Вавилов С.Б. и соавт., «Компьютернаятомография мозга». М. 1986.

17. Внленскнй Б.С. Инсульт. СПб, - 1995. -C.I3-2L

18. Виленскнй Б.С-, Семенова Г\М., Широков Е.А, и др. Патокннезсосудистых поражений мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С- Корсакова. 1996. - Jfe5. - С. 19-22.

19. Владимиров Ю.А. Соровский образовательный журнал. Биология,2000; 12ю

20. Гастеаа С.В., Райзе Т.Е., Шарнгииа Л.М. Метаболизм фосфолнпидов всубклеточных структурах мозга крыс прн его ншемни н а разные сроки после восстановления кровообращения U Пат. физнол. н экспер. терапия 1986 N6, С 9-11,

21. Геморрагический инсульт; практическое руководство I/ под рсд,

22. Скворцовой В Н., Крылова В В. М. - ГЕОТАР-Медна, 2005, -160с.: ил.

23. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. Под ред. Ю.Л.Шевченко.1. Спб. 2000.

24. Голиков А.В. и др. Влияние мексидола на состояние окислительногостресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту ./У Журн. Кардиология, 2002.42. № 3. С. 25-29.

25. Грнгорова И.А. Ишемнчески й церебральный инсульт: современныепредставления о патогенезе и принципах лечения И Харьк. Мед. журн 1997 №2 С. 30-32

26. Гусев Е.И. Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М- Медицина.2001.

27. Гусев Е.И„ Виленскнй Б.С.+ Скромен А,А., Бурд Г.С. и др. Основныефакторы, шшякнцис на исход инсультов // Журн, Нсврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1995г, - .N25.-T.95. - с.4-7.

28. Гусев Е,И, Коновалов А.Н-, Бурд Г,С, Неврология.-М.:Меднцина,2000. с.259-290.

29. Гусев Ё.И., Скворцова В.И.» Изыкенова Г.А, н др. Изучение уровняаутоантнтел к глутаматиым рецепторам в сыворотке крови у больных в остром периоде ишемическоп> инсульта И Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. (996. -J65. - С. 3034.

30. Гусев Е.И., Скворцова Л.В., Стаховская Л.В., Кнлнковский В.В.,

31. Айрнян Н.Ю. Эпидемиология инсульта в России Н Журн, Consilium medicum неврология. 2003, специальный выпуск. С.5-7.

32. Демина Л.М, Значение окислительного метаболизма лейкоцитов кроннпри артериальной гнпертензин: Дне. .кайл. мед. наук /Новосибирск 2000. I 13 с

33. Денисова ГА.» Ощепкова Е.В., Балахонова Т.В. и соавт. Состояниекровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической болезнью. Тер. Архив. 2000. .№2. с.49-52.

34. ИвннцкиЙ. Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболическойкоррекции функционального состояния резистентности организма. СПб. 1998. -82с.

35. Инсульт. Принципы диагностики, лечения н профилактики И Под ред

36. Верещагина Н,В„ Пнрадова М.А., Суспиной З.А, М,; Итермеднка,2002.

37. Карташова Н.В. Аитигипертснзнвная терапия во вторичнойпрофилактике ишемического инсульта головного мозга. Дис. канд. мед. наук: 14.00.13/М. 2005

38. Коваленко АЛ. Фармакологическая активность оригинальныхлекарственных препаротов на основе 1-дезоксн-1 (N-метнламнно)-D-i люцнтола. Автореф. Днсе, . .докт. Мед. Наук. СПб. 2005.

39. Коваленко А.Л., Романцов М.Г., Петров А.Ю. Врач. 1999, №10. с.3-23.

40. Коваленко AJL, Романнов М.Г., Петров А-Ю. фармакологическаяактивность янтарной кислоты и перспектива её применения в клинике Сб статей под ред. М.Г. Романцова. с,б-20.

41. Колтовер А.Н., Верещагин. Людковская И,Г., Моргунов В.А.

42. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения М,: Медицина, 1975.

43. Крылов В,В. Хирургические приоритеты в лечении нетравматическнхвнутричерепных кровоизлияний. Доклад на Российском Медицинском форума. М.2006,

44. Крылов В.В., Гусев С.А., Гусев А.С. Сосудистый спазм при разрывеаневризм головного мозга. Нейрохирургия. 2ООО. №3. с.4-13.

45. Крылов В.В., Гусев С-А., Титова ГЛ.Т Гусев А.С. Сосудистый спазмирн разрыве аневризм головного мозга / Нейрохирургия. 2000. №3.с,4-13,

46. Кузнецов О.Р. Антиоксидантная терапия больных с инфарктом мозга:

47. Дис,,. канд. мед. наук: 14.00.13/М. 2004.

48. Кулагин Ю.И Модификация липидов клеточных мембран в патогенезегипертонической болезни; Автореф, дисс.д-ра. мед, наук. М.1999 204 с.

49. Кушнарсико Н.Н, Патогенетическое значение изменений процессов перекисного окисления липидов и вариабельности артериального давления у больных гипертонической болезнью/ Автореф. дисс. канд. мед. наук Чита. 2002. 21с.

50. Лебедев В.В., Крылов В, В. Неотложная нейрохирур1ня; Рук. дляврачей. М., 2000.

51. Лебедева Н.В Г еморрагический инсульт. — М. Медицина. - 1978.с. 168.

52. Лелюк В.Г,. Лелиж С.Э. Церебральное кровообращение и артериальноедавление.Мю 2004. 303с.

53. Лукьянова Л,Д. Биознергстическая гипоксия: понятия, механизмы испособы коррекции, Бюлл. Экп. Биол Мед., 1997. т. 124, №9. с244-254,

54. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии. Вестник РАМН,1.2000.

55. Лукьянова Л,Д. В кн.: Физиологические проблемы адаптации. Тарту.1984. с. 128-130.

56. Лукьянова Д.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кнслородозавнсимыепроцессы в клетке и её функциональное состояние. М.: Наука. 1982. с.301,

57. Луцкнй М.А., Крылова С.С., Ананьева Е.С. Оксидаитный стресс впатогенезе инсульта. Тез. IX ВСН. Ярославль. 2006. с.434,

58. Луцкий М.Л., Матвеев В.И., Разуваема В.В. и соавт. Сравнительныйанализ хирургического и консервативного лечения гнпертензивныхвнутрнмозговых гематом. IX Всероссийский съезд неврологов. Ярославль. 2006.

59. Мельникова Е-В, Псрекисное окисление липндов н антиокендантнаязащита мозга при ншемичсском инсульте и артериальной гипертензнн: Дис. канд. мед. наук: 14.00.3, 14.00.16 / СПБГМУ, -СШ, 1996. 199 с.

60. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. «Антноксиданты и ингибиторырадикальных окислительных процессов» Успехи совр. биол. 1991. тЛ 13. вып 4. С. 442-455.

61. Мнрончик В-В- Моиак Н.А. Говорун А.К. н др. Нарушения процессовсвободнорадикального окисления липидов плазмы крови у больных ншемической болезнью сердца и гипертонической болезнью Н Здравоохранение Белоруссии. 1983. N9. С. 44-48.

62. Моргунов В.А., Гулевская Т,С,, Малые глубинные инфаркты головногомозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе (патогенез и критерии морфологической диагностики) И Архив патологии 1994 'Г 2, №56 с. 33-38,

63. Н.В.Верещагин, И.В.Ганнушкина, З.А.Суслнна, А.А.Болдурев,

64. М.А.Пирадов, М М Танящяи с еоаат.,»Очерки ангионеврологини, М., 2005г

65. Ннкушкнн Е.В. Перекнсное окисление липидов в ЦНС в норме и припатологии / Нейрохнмня Т.8. № 1, 1989. С. 124-143

66. Патофизиология; Учеб, пособие ! П.Ф. Литвицкмй В 2 т. М.: Гэотармед, 2003- Т. 2* ~ 808 с,

67. Переседоа В.В. Дифференцированное хирургическое лечениенетравматнчсскнх супратенторнальных внутрнмозговых кровоизлияний: Дне, .докт, мед. наук. М. 1990.

68. Переседоа В.В., Соловьев О.И., Шубин B.C., Кругоев А.И., Ширшов

69. А.В. Способ коррекции дислокации при кровоизлияниях в полушария большого мозга, Ж. вопр. нейрохнр. нм. Н.Н. Бурденко, 1991, №1. с.6-9.

70. Пн радов М.А, Геморрагический инсульт: новые подходы к диагностикеи лечению //Журн. Атмосфера нервные болезни, 2005, №1,с 17-19, 68. Пнрадов М Л. Современный взгляд на интенсивную терапию инсульт

71. Доклад на Российском Медицинском форума. М. 20.10.2006. 69 Пономарев В.А. Прогноз хирургического лечения больных с геморрагическим инсультом. Днсс. . канд. мед. наук. М. 1998.

72. Проскуряков С.Я,, Габай В.Л.» Конопляников AS. Биохимия. 2002;67:4: 467-491.

73. Раевский К.С, Башкаюва ВТ"., Ванин А.Ф. Вести Рос АМН 2000; 4; 1115.

74. Румянцева С-А, Комплексная антноксндантная терапия реамбернном убольных с критическими состояниями неврологического генеза // Международный медицинский журнал / 2.2002. е 129-1439.

75. Румянцева С-А, Критические состояния в неврологии. Доклад на IX

76. Всероссийском съезде неврологов. Ярославль. 2006,

77. Румянцева С.А. Неврологические расстройства при синдпромсполнорганной недостаточности (клиника, диагностика и лечение). Дисс. на сонск. уч. ст. догг. мед. наук, М., 2002.

78. Румянцева С.А., Беневольская Н.Г. Некоторые вопросышгтигипоксаитной терапии посткритических неврологических расстройств. Атмосфера. Нервные болезни. 2006, №1. с,2-6.

79. Румянцева C.A.t Бойко А.Н. Инсульт в Москве. Доклад на Российском

80. Медицинском форума. М, 20Д0.2006,

81. Сарибскян А-С. Дренирование лнкаорных пространств головного мозгакак метод лечения острой внутричерепной гипертензин при внутричерепных кровоизлияниях. Внутричерепное кровоизлияние. М. 1982. с. 105-109.

82. Сарибекян А.С Тактика хирургического лечения тяжелой черепномозговой травмы и нетравматнческнх внутричерепных кровоизлияний в аспекте динамики внутри черепной гипертензин: Дис. ,,,докт. мед. наук. М. 1992.

83. Свободнораднкальное окисление и аитноксилантная защита припатологии головного мозга I Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сут* о вой. М. «Знанне-М», 2000, 226

84. Скворцова ВЛ, С'таховская Л.В., Айрнян Н.Ю. Эпидемиологияинсульта в Российской Федерации. Consilium Medicum. 2—5. Приложение № I. с . I 0-12,

85. Скворцова В.И., Голухов Г.Н., Тутанцев Л. Л, и соавт. Ранняяреабилитация больных с инсультом. Методические рекомендации №44. Москва-2004. с.41.

86. Скорнчев В.Б. Конь И.Я. Биологическая роль жирорастворимыхвитаминов. Итоги науки и техники. Серия физиология человека и животных. АН//ВИНИТИ. М. 1989. т,37,225,

87. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение аитнокендантов вневрологии И Жури. Атмосфера нервные болезни. 2002. №9- С. 1518.

88. Федин А.И., Румянцева С,А. аитноксилантная терапия нарушениймозгового кровообращения. Лечение нервных болезней. 2001 №2

89. Федин А.И,, Румянцева С.А. Избранные вопросы базиснойинтенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения, М Иптермеднка. 2002т с.28-30,33.

90. Федин А.И,, Румянцева С,А. Интенсивная терапия ншемнческогаинсульта. // М,: Медицинская книга. 2004. 284 е.: ил,

91. Федин А.И., Румянцева С.А., Евсеев В.И. Применение антиокеидантамекешюл» у больных с острым нарушением мозгового162кровообращения. Методические рекомендации. М. 2000.

92. Феднн А.И., Румянцева С А.» Кузнецов O.P,t Евсеев В.Н.

93. Антноксндонтиая терапия н энергопротекторная терапия ишемического инсульта // Методическое пособие. М.:2004. 48с.

94. Федотова Т,Ф. Влияние окислительного стресса на реологическиесвойства клеток крови и его роль в патогенезе ишемического инсульта // дне,. канд. мед. наук СПб 2000, 138 с,

95. Хаспеков J1.Г. Фармакологическая коррекция ишемическогоповреждения нейронов головного мозга (экспериментальные подходы). Доклад на Российском Медицинском форума. М. 20 Л0.2006.

96. Холодснко Б.Н., Мнлажан В.Ю, Борутайте В.И. и др. Регуляцияскорости мнтохондриального дыхания. Сравнение окисление сукцината и НАД-зависимых субстратов. Биохимия, 1991. Т.56. №8. с. 1420-1428

97. Ширшов А.В, Супратенторнальные гнпертензивные внутримозговыекровоизлияния, осложненные острой обструктивной гидроцефалией и прорывом крови в желудочковую систему. Дис. . локт. мед, наук, М. 2006.

98. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы, М., 1975.

99. Шмырсв В,И„ Миронов Н.В. Медикаментозное лечение иреабилитация больных с острыми нарушениями мозгового кровоснабжения // Клинический вестник. 1997. - № 4, - С- 42-45.

100. Щукин И.А., Мартынов М.Ю. Гусев Е,И. Вопросы патофизиологам илечения геморрагического инсульта. Доклад на Российском Медицинском форума. М.2006.

101. Ястребцева И.П. Клинические и нейрофизиологические ннероморфологнчсские показатели в патогенезе н диагностике постинсультных состояний: дне . канд. мед. наук Иваново 2ООО. -191с.

102. ЮЕ.Яхно НЯ, Архипов СЛ.» Миронов Н.В. и др, Диагностика, течение и прогноз иаренхиматозно-вентрикулярных кровоизлияний // Журн. неврол и психиатрии им С.С- Карсакова. 1992. №9. С.17-21.

103. Abe К., Kogurc К., Yamamolo Н. et al. J Neurochem 1987; 48: 503-509.

104. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. Blood pressure andcardiovascular disease in the Asia Pacific region. J Hypcrtens 2003;21: 707-16.

105. Baliou B.M., Kipnes R.S., Cumuttc J.T, // J. Clin, invest. 1973. V.53. - p.741.744.

106. Baliou B.M., Krpnes R.S. Cumutte J.T. // L Clin, invest. 1973. V.53, - p,741.744.

107. Baliou BMJ/ N. Engl. J. Med. 1978. - V.298. - p, 659-668,721-725.

108. Bennett M R. Huxlim ICR. Gen Pharmacol 1996; 27: 407-419.

109. Boveris A., Chance B. Biochcmic J. 1973/ 134: P.707-716.

110. Boxles H. Antyoxidative vitamins in prematurely and maturely bom infans,1.t. J. Vitam. Nutr, Res. 1997. V.67. №5. P.32U328.

111. Broderick J.P,, Brott T,, Tomsick et al, Ultra early evaluation ofintracerebral hemorrhage \\ J. Neurosurg. 1990. V, 72. P, 195-199.

112. Brott Т., Broderick J.P, Intracerebral hemorrage \\ Heart Disease and stroke,1993, V.2, P, 59-63.

113. Bryce W, The clinical problem of intracerebral hemorrhage \\ J.Stroke.1993. V. 24.Suppl. 12. P. 93.

114. Bullinger M. et al. Translating health study questionnaires and evaluatingtheir: the QoL A project approach. International Quality of Life164

115. Assessment И Clin Epidemiol. IWS.-V. 51.-P. 913-923. H4.ButchcrS.P-, Bullock R .Graham P-l. cl ai.J Stroke I WO. 21; 1727-1733,

116. Ciinnurij I. Vasconcelos N. Amado P. et j. Blood pressure morning riseprofile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring- Abstr оГ the Vllth F.uropcan meeting on hypertension. 1992; 33.

117. Carney J.M, Carney A.M. Li fe Sci. 1994.: 5 5:2097.

118. Castillo-J-, .вега-R., Martincz-F- Prognostic factors in spontaneousintracerebral hemorrhage. Aji-Med-Inrema. 1994. Jul., 11:318-321. It8.Chan P.K. Cerebral Ishemia (Wolfgang Walz ed) New Jersey, Tofowa, Humana Press 1999, I05-I2S.

119. Choi D.W. J.NcuriKei 1990; 10:2493-2501.

120. Choi D.W. Proc nali Acad Sci USA. 1993; 90:9741.

121. Choi D.W. Koh J.Y., Annu Rev Neurosci I99S; 21: 347-375. 122-Coyle P., Feng X., Risk area and infarct area relations in the hypertensive strokeprone rat U Stroke 24(5): 705-9

122. Dalton D W., Buslo К Ginsberg U D. J Ceiebr Blood Flow Mctab. 19909:812.

123. Dai-id O. Valciy L„ Robert D Handbook of Stroked Lippincott Williams1. Sl Wilkins/ USA. 2006

124. Fisher M., Ratal R. New perspective on developing acutc stroke therapy, it Ann. Neurol. 2003. 53-p. 0-20.

125. Ginsberg M.D., PuJ smelly W.A. Aitn Neurol. 1994; 36; 553-554.

126. Hal liwell B.r Gutteridge J.M.C. Oxygen toxicity, oxygen radi- cals,transition metals and desease.//Biochcm J. 219; 1-14, 1984.

127. Hougaku H., Matsumoto M., Kitagawa K., Harada K. et aJ. Silent cerebralinfarction in the patients with essential hypertension H Nippon Ronen Igakka Zasshi Japanese Journal of Geriatric 28(6):741-7.1991

128. Imre SGt Fekete I, Farkas T. Increased proportion of docosahexanoic acidand high lipid peroxidation capacity in erythrocytes of stroke patients / Stroke. 1994 dec;25 (12) p. 2416-20,

129. Intengan H,D., Schiffrin E.L. \\ Hypertension. 2000. - Vol. 36. P.312-318.

130. Intracerebral Hcmorragc / Ed by Kase C.S., Caplan L.R, L,:Buttcrworth1. Heinemann,1994;

131. Irwin R.S., Rippe J.M. It Intensive care medicine. 2003. - P.2336.

132. Karki A., Westergren I., Widner Johanson B, Tirilasad reduces brainedema after middle cerebral artery ligation in hypertensive rats U Acta Neurochirurgia Supplementum 60:310-3. 1994.

133. Kim E.Y .Kim Y.H.,GwagB.J.etal.Ncurosci 1999; 89(1): 175-182. 142 Kim E.Y., Koh J.Y., Kim Y,H. et a. Eur J Neurosci 1999; 11 (I): 327-334.

134. Kondo Y. et al. Late onseft lipid peroxidation and neuronal cell death following transient forebrain ishemia in rats // Brain Res. - 1997. 772, №1-2. -P.37-44

135. Kothary R.r Brott Т., Broderick JP. et al.W The ABCs of measuringtntractrcbral hemorrhage volumes. Stroke. 19%. 27: 1304-1305.

136. Langhornc P., Stott D. J„ Robertson L, MacDonald J. el at. Medicalcomplications after stroke: a multicenter study. H Stroke. 2000. -Vol.31(6).- P. 1223-1229.

137. Lazzarino G, et al. The relevance of malondialdehydc as a biochemicalindex of lipid peroxidation of postisemic tissuesin the rai and human beings // Biol. Trace Elem, Res. 1995. - 47, N 2-3. P. 142-151.

138. Linde R,, Laursen H,, Hansen AJ. Is Calcium Accumulation Post-injury an1.dicator of Cell Damage. In.: Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ishemia and Trauma. Springer Wein NY Acya Neurochir 1996; 66:15-20.

139. Macdonald R.L, et al. Malondiatdchydc, glutatione peroxidase, syperoxidedismutase in cerebrospinal fluid during cerebral vasospasm in monkeys // Can. J. Neurol. Sci. 1992. - 19, N3 . P. 326-332.

140. Manno E.M., Atkinson J.L., Fulgham J,R, et aL \\ Emerging medical andsurgical management strategies in the evaluation and treatment of intracerebral hemorrhage. Mayo Clin Proc. 2005, 80:420-433.

141. Misra U-T Kalita J., Srivas M. A study of prognostic predictors ofsupraientorial hematomas\\ J. Neurol. 1996. V. 243. P. 96-100. 15l .Mitani A., Yanase H„ Sakai K,etal, Brain Res 1993; 601: 103-110.

142. Morley P., Tauskella J,S,. Hakim A M, Cerebral Ishemia, New Jersey, Tolowa, Humana Press 1999; 69-105.

143. Morooka H, Hirotsune N, Wani T, Ohmoto T. Uistochemkal demonstrationof ftec radicals (H202) in ischemic brain edema and protective effects of human recombinant superoxide dismulase on ischemicneuronal damage И Araesthesist, 1994 Nov;43 Suppl 2:S25-33.

144. Nehts G.D., Mcndelow A,D, el al. Experimental intracerebral hemorrhage: early removal of spontaneous mass lesion improves late outcome // Neurosurgery. 1990, - Vol.27. N5, - P.674-683

145. Olney J.W.E. Neural Transm Suppi 1994; 43:47-51.

146. Olney J.W.E^ McGeer J.W. et al. Neurotoxicity of excitatory aminoacids:

147. Takahashi M., Frit/.-Zieroih B.t Chikugo T. et al. Differentiation of chroniclesions after stroke in stroke-prone spontaneously hypertensive rats using diffusion weighted MR1 // MagnReson.Med. 30(4): 485-488, 1993.

148. Taylor D.E. Ghio A.J., Piantodosi C,A. Reactive oxygen species producedby liver mitochondria of rats in sepsis.// Arch, Biochem. Biophys. -1995. V.316. №1. 3.70-76.

149. Villatoboos M- A, et all. Effects of alpha-tocophetol on lipid peroxidationand mitochondria. reduction of tctraphcnil tetrazolum in the rat brain И Brain Res. Bull. 1994. 33, №3. P. 1624-1629.

150. Wakai S., Kumakura N. Nagai M. Lobar intracerebral hemorrhage \\ J. Neurosurg 1992. V. 76, P.231-238,

151. Walsh K., Smith H.r Kim H.-S. Vascular cell apoptosis in remodeling,restenosis, and plaque rupture // Circ. Res. 2000. - Vol.87. - Р.184-190.

152. Young W. Lee K,, Pessin M. et al. Prognostics significance of ventricularblood in supratentorial hemorrhahe: a volumentic study \\ J. Neurology. 1990. V. 40. P. 616-619.

153. Zablocka B , Domanska-Janik K. Acta Ncurobiol Exp Warsz. 1996; 56: 63*70.

154. Zavalwska M.M., Wilson D.F., Lipid Hydroperoxides inhibit rcacylation of phospholipids in neuronal membranes 11 J, Neurochem. 1998. 52. P. 225260.

155. Школа National la-htntr-s nf Health N м t ill II u I Innlitulc nf N с u i са I Disorder!) and Strokf (N.H MNilS)

156. Ступор (больной пробуждается с трудом. чаше 2при болезненной стимуляции. и обычно не аполной мерс, реакция неадекватная, пристунорозное состояние).

157. Объём движений Нормальный» в полном объеме. 0глазных яблок Частичный парез агора (нет фикенров девиации Iвзора или тотального паралича взора).

158. Насильственная девиация глаз или тотальный гпаралич взора не могут быть преодоленыокулоксфалической пробой.

159. X Поля зрения Нет нарушений зрения. 0

160. Частичная гсмнанопеня, дефект полей зрения 1четко очерчен.1. Полная темианопсия. г

161. Билатеральная гемнанопеня (в тч слепота), 3

162. Паралич мышц Нет. лицо симметрично. 0лнця Минимальный (ассиметрня при улыбке или спонтанной речи, хорошая произвольная подвижность мимических мышц) 1

163. Частичный (определенная слабость мимичеекнх 2мышц, но сохраняются некоторые движениямимических мышц нли полный парез нижнейполовины лица).

164. Полный (движения всех мышц на одной половине 3лица отсутствуют).

165. Рука сразу надает, нет сопротивления силе 3тяжести руки.

166. Отсутствуют какие-либо движения в руке. 46, Сила мыши левой Сила а руге не нарушена, рука не опускается все 0руки 10 секунд

167. Рука сразу падает, нет сопротивления силе 3тяжести руки

168. Нет сопротивления гравитации, отсутствуют 3усилия противодействовать силе тяжести ногинога сразу падает на кровать).

169. Отсутствуют какие-либо движения в ноге 4

170. Я, Сила мышц левой Поднята* йога не опускается 5 и более секунд. 0вогв Поднятая нога опускался (нога удерживается, но I

171. Реакция отсутствует, глубокое игнорирование 2половины тела более t вида чувствительности, неушаст свою руку или ор н с iпируется только вполовине пространства)

172. Дизартрия 1(ормальная артикуляция 0

173. Легкая или умеренная (несколько слов произносит 1смазано, но понять речь больного можно)

174. Полностью неразборчивая речь 213, Афазия Нет афазии 0

175. Легко или умеренно выраженная афазия 11. Выраженная афазия 2

176. Полная афазия (в том числе кома) 3