Окислительное и кислотно-катализируемое адамантилирование азолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Цыпин, Владимир Георгиевич

• Цыпин, Владимир Георгиевич
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Цыпин, Владимир Георгиевич

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Генерация карбокатионов при окислении галогеналканов

1.1.1. Окисление галогеналканов галогенами, производными галогенов и М-галогеназолами

1.1.2. Окисление галогеналканов азотной кислотой и ее производными

1.2. Кислотно-катализируемое адамантилирование азолов

1.2.1. Генерация и свойства адамат ильных карбокатионов

1.2.2. Адамантилирование азолов кислотнокатализируемым методом

1.2.2.1. Адамантилирование 1,2,4-триазолов и тетразолов.

1.2.2.2. Адамантилирование пиразолов и имидазолов

1.3. Алкилирование индазола и его производных

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Генерация 1 -адамантильного карбокатиона при окислении 1-иод-и 1 -бромадамантана

2.2. Генерация 1-адамантильного карбокатиона окислением хромовым или йодноватым ангидридами

2.3. Окислительное адамаишлирование имидазолов и пиразолов

2.4. Окислительное адамантилирование индазолаи его С-нитропроизводных

2.5. Кислотно-катализируемое адамантилирование индазола и его С-нитропроизводных

2.6. Биологическая активность М-адамантпльных производных азолов

2.7. Доказательство строения полученных соединений 84 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Физико-химические исследования

3.2. Исходные продукты

3.3. Взаимодействие I -хлор-3-нитро-1.2.4-триазола (1) с

1 -иод- (2) и 1 -бромадамантаном (3)

3.4. Адамантилирование азолов окислительным методом

3.5. А/дамаш илировапие индазолов окислительным методом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Окислительное и кислотно-катализируемое адамантилирование азолов»

В последние десятилетия проводятся интенсивные исследования в области химии производных адамантана. Повышенный интерес к производным адамантана связан с тем фактом, что, как было установлено, они проявляют широкий спектр биологической активности. Так, известны такие лекарственные препараты, обладающие антивирусными свойствами, как ремантадин [шдрохлорид 1 1 -адаман I ил)-1 -амино >тана| и амантадин (гидрохлорид 1 -аминоадамантана).

Проявление биологической активности обусловлено наличием в молекуле вещества липофильного фрагмента адамантана, что дает возможность проникать лекарственному средству через биомембраны клеток организма человека. Поэтому в последнее время проводится поиск новых производных адамантана, которые, как полагают, могут применяться в качестве лекарственных препаратов, в частности, для профилактики и лечения ВИЧ/СПИД.

Анализ пространственной и электронной структуры уже известных лекарственных средств на основе адамантана позволил выявить ранее мало изученный класс соединений. у представителей которого можно прогнозировать наличие антивирусной активности. Таким классом соединений являются Ы-( 1 -адамантил)азолы.

Получение последних обычно осуществляется либо алкилированием азолов 1-бромадамантаном, либо циклизацией соответствующих производных адамантана, либо адамантилированием азолов в присутствии минеральных кислот. Последний метод основан на способности 1-адамантанола и других производных адамантана в сильных кислотах легко генерировать термодинамически устойчивый 1-адамантильный карбокатион.

Действительно, данным методом удалось получить целый ряд М-адамантил ышх. производных триазолов и тетразолов, а также малоосновных пиразолов и имидазолов. В случае более основных пиразолов и имидазолов имело место ингибирование реакции за счет протонирования реакционных центров исходных субстратов. Таким образом, данный метод был существенно ограничен основностью вводимых в реакцию диазолов.

Возникла проблема разработки альтернативного метода получения Ы-адамантильных производных азолов, не связанного с использованием в реакции кислотных агентов. В целях решения данной задачи мы обратились к методу генерации карбокатионов под действием окислителей.

В органической химии достаточно широко распространена реакция окисления галогеналканов (в гом числе и галогенадамантанов) в ходе которой может генерироваться карбокатион как кинетически независимая частица, участвующий в дальнейших превращениях. На примере 1,2,3-бензотриазола была показана возможность алкилирования в данных условиях гетероароматических субстратов.

Настоящее исследование посвящено изучению окислительной генерации I -адамантилыюго карбокагиона, а также возможности получения в данных условиях 1Я-( 1 -адамантил)азолов. 7

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Данны и литературный обзор включает три раздела.

Первый раздел посвящен генерации карбокатмонов при окислении галогеналканов. Основное внимание уделяется предложенным в литературе механизмам реакции.

Во втором разделе рассматривается кислотно-катализируемое адамантшшрование азолов, содержащих два и более атомов азота, а также вопросы образования, реакционной способности и свойств 1 -адамантильных карбокатионов.

Третий раздел посвящен реакции алкилирования индазола (бензопиразола) и его производных. Рассмотрено влияние механизма реакции на изомерный состав продуктов реакции.

1.1. Генерация карбока гномов при окислении галогена, ¡капов

В органической химии достаточно широко распространена реакция окисления галогеналканов (в том числе и галогенцикланов), которая в присутствии различных субстратов - нуклеофильных реагентов - приводит к образованию соответствующих продуктов замещения. Такую реакцию называют окислительным нуклеофильным замещением.

При определении механизма реакции с точки зрения формальной классификации рассматривают две возможные схемы: бимолекулярную (механизм 8к2) и мономолекулярную (механизм 8М1) [1].

Особенность реакции окислительного нуклеофилыюго замещения с галош щи кланами заключается в протекании реакции преимущественно но механизму Причиной является относительно высокая стабильность промежуточного соединения, возрастающая в ряду первичный вторичный -третичный карбока!ионы. Кроме того, структура углеродного атома, несущего положительный заряд, у циклических структур препятствует протеканию реакции по бимолекулярной схеме.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Цыпин, Владимир Георгиевич

ВЫВОДЫ

1. В реакции 1-хлор-3-нитро-1,2,4-триазола с 1-иодадамантаном генерируется 1-адамантильный карбокатион и образуется 1-(1-адамантил)-5-нитро-1,2,4-триазол. В оптимальных условиях реакция региоселективна.

2. Генерация 1-адамантильного карбокатиона в реакции 1-иодадамантана с неорганическими окислителями обеспечивает возможность адамантилирования в некислотных средах 1,2,3-бензотриазола, индазолов, пиразолов и других азолов.

3. Окислительный метод позволяет расширить круг адамантилируемых пиразолов до соединений со значением рК/;// < +2.26. Более высокоосновные пиразолы и имидазолы (рКвн' > +2.48), по-видимому, взаимодействуют с активными центрами на поверхности окислителя и в условиях гегерофазного процесса препятствуют образованию 1-адамантильного карбокатиона.

4. В процессе окислительного адамантилирования в результате конкурентных реакций, помимо М-адамантилазолов, образуются также 1-адамантанол и 1,Г-диадамантиловый эфир, доля которых возрастает с увеличением основности азолов.

5. В отличие от пиразолов, незамещенный индазол, 3-, 5-нитро- и 5,7-динитроиндазолы вступают в реакцию адамантилирования и в протонированной форме. При этом скорость реакции 5-нитроиндазола (рК/;// -0.96) в 80 - 100.1% серной кислоте (Н0 -7.5 -11.9) возрастает с увеличением

100 концентрации кислоты, что связано, по-видимому, с ростом содержания в реакционной массе 1 -адамантилыюго карбокатиона. Высказано предположение, что такая реакция протекает через первоначальную стадию образования 7г-комплекса 1-адамантилыюго карбокатиона с бензольным циклом, с последующим перемещением карбокатиона на атом азота пиразольного фрагмента и отщеплением протона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Цыпин, Владимир Георгиевич, 2000 год

1. Певзнер М. С. Галогеналканы в реакциях иуклеофильиого замещения галогена при действии окислителей//ЖОрХ, 1997, т. 33, вып. 12, с. 1767-1787.

2. Rozen S., Brand М. Electrophilic attack of elemental fluorine on organic halogen. Synthesis of lluoroadamantanes //J. Org. Chem., 1981, v. 46, N 4, p. 733736.

3. Delia E. W., Head N. J. Synthesis of bridgehead fluorides by fluorodeiodination //J. Org. Chem., 1992, v. 57, N 10, p. 2850-2855.

4. Delia E. W., Head N. J., Janowski IV. A'., Schiesser С. H. Toward an understanding of the cubyl and related caged carbocations //J. Org. Chem., 1993, v. 58, N27, p. 7876-7882.

5. Eaton P. E., Cunkle G. T. Oxidative deiodination of cubyl iodides: a tactic for the nucleophilic introduction of substituents onto the cubyl framework //Tetrahedron Lett., 1986, v. 27, N 50, p. 6055-6058.

6. Baum K. Beard C. D. Reactions of dichlorine heptoxide and of hypohalites with alky! iodides //J. Org. Chem., 1975, v. 40, N 17, p. 2536-2537.

7. Куренков А. А., Певзнер M. С. Окислительное алкилирование азолов. IV. Взаимодействие N-галоген- и N-нитробензотриазолов с иодистым метилом //ЖОрХ, 1995, т. 31, вып. 8, с. 1231-1233.

8. Певзнер М. С., Куренков А. А., Трубицин А. Е. Окислительное алкилирование азолов. I. Взаимодействие N-хлор-З-нитро-1,2.4-триазолов с иодистым метилом //ЖОрХ, 1994. т. 30. выи. 9. с. 1398-1403.

9. Курешов А. А., Певзнер М. С., Трубщин А. Е. Окислительное алкилирование азолов. II. Т\.,3-Дихлор-5-к-1,2,4-триазол ы в реакции с иодистым метилом //ЖОрХ, 1995, т. 31, вып. 1, с. 113-120.

10. Куреиков А. А., Певзнер М. С. Окислительное алкилирование азолов. Ш. М-хлор-1.2.4-трназол в реакции с иодистым метилом //ЖОрХ, 1995, т. 31, вып. 8, с. 1227-1230.

11. Веретенников Е. А., Певзнер М. С. Окислительное алкилирование азолов. V. Синтез 4-нитро-1М-хлоримидазола и его взаимодействие с иодистым метилом//ЖОрХ, 1997. т. 33. вып. 12, с. 1847-1849.

12. Светлаков Н. В., Мойсак И. Е., Михеев В. В., Варфоломеев А. А. Реакция нитролиза органических галогенидов. 1. Нигрол из Р-бромнитроалканов //ЖОрХ, 1968, т. 4, вып. 2, с. 213-216.

13. Светлаков К В., Мойсак И. Е., Аверко-Антонович И. Е. Реакция окислительного замещения в ряду органических галогенидов. I. Взаимодействие иодистых алкилов с НВг и НС1 //ЖОрХ, 1969, т. 5, вып. 6, с. 985-986.

14. Светлаков Н. В., Мойсак И. Е., Шафигуллин И. К. Реакция нитролиза органических галогенидов. IV. О механизме взаимодействия галогеналканов с азотной кислотой //ЖОрХ, 1971, т. 7, вып. 6, с. 1097-1101.

15. Светлаков Н. В., Мойсак И. Е, Михеев В. В. Реакция нитролиза органических галогенидов. III. Новый способ получения нитратов оксикарбоновых кислот и их эфиров //ЖОрХ, 1968, т. 4, вып. 12, с. 2096-2099.

16. Светлаков Н. В., Мойсак И. Е. Аверко-Антонович И. Г. Реакция окислительного замещения в ряду органических галогенидов. II. Взаимодействие иодалканов с НВг и НС1 в присутствии окислителей //ЖОрХ, 1969, т. 5, вып. 12, с. 2103-2105.

17. Светлаков Н. В., Мойсак И. Е., Аверко-Антоиович И. Г. Реакция окислительного замещения в ряду органических галогенидов. III. Метод получения фтористых алкилов //ЖОрХ, 1969, т. 5, вып. 12, с. 2105-2106.

18. Buck R. D., Holubka /. W., Taaffee Т. H. Reactions of alkyl halides and alkyl methyl ethers with nitronium tetraduoroborate in acetonitrile //J. Org. Chem., 1979, v. 44, N10, p. 1739-1740.

19. Buck R. IX, Taaffee T. //. Holubka I. IV. Reactions of nitrosonium tetrafluoroborate in acetonitrile with organic molecules containing nonbonding electrons. Synthesis of acetamides //J. Org. Chem., 1980, v. 45, N 1, p. 165-167.

20. Buch R. D., Holubka I. W., Taaffee Т. II. Reaction of optically active exo-and endo-2-bromonorbornane with nitronium tetrafluoroborate in acetonitrile. Evidence for a carbenium ion pathway //J. Org. Chem., 1979, v. 44. N 1, p. 35-38.

21. Buch R. D., Taaffee Т. II., Holubka I. W. Reaction of saturated organic compounds with acetyl and trifluoroacetyl nitrate //J. Org. Chem., 1980, v. 45, N 17, p. 3439-3442.

22. Багрий E. И. Адамашаны: получение, свойства, применение. -М.: Наука, 1989, 264 с.

23. Моисеев И. К, Макарова Н. В., Земцова М. А. Реакция адамантана в электрофильных средах //Усп. хим., 1999, т. 68, № 12, с. 1102-1121.

24. Швейкгеймер М.-Г. А. Производные адамантана, содержащие в узловых положениях гетероциклические заместители. Синтез и свойства //Усп. хим., 1996, т. 65, №7, с. 603-647.

25. Сараев В. В. Адамантилирование 1,2,4-триазолов и тетразолов в кислых средах. Дисс. . канд. хим. наук. СПб. СПбГТИ (ТУ): 1999. 111 с.

26. Моисеев И. К., Дорошенко Р. И. Реакции нитратов адаманта!юлов с соединениями ароматического ряда //ЖОрХ, 1982, т. 18, вып. 6, с. 1233-1236.

27. Но Б. И., Бутов Г. М., Ледиев С. М. Синтез и окисление п-(адамант-1 -ил)изопропилбензола //ЖОрХ, 1994, т. 30, вып. 2, с. 315-316.

28. Ягрушкина И. Н., Земцова М. Н., Моисеев И. К. Синтез новых 2-адамантиларил(гетерил)кетонов //ЖОрХ, 1994, т. 30, вып. 7, с. 1072-1073.

29. Schleyer P. von R., Lam L. К. М., Raber D. J., Fry J. L. Stereochemical inhibition of intramolecular 1,2-shifts. The intermolecular nature of hydride shifts in the adamantane series //J. Am. Chem. Soc., 1970, v. 92, N 17, p. 5246-5247.

30. Olah G. A., Liang G., Mateescu G. D. Stable carbocations. CLXX11. 2-Adamantyl cations //J. Org. Chem., 1974, v. 39, N 25, p. 3750-3754.

31. Adams D. 11, Bailey P. /)., Collier J. D., Leah S. A. H., Ridyard C. The mechanism for the rearrangement of the adamantyl cation //Chem. Commun., 1996, N 3, p. 333-334.

32. Schleyer P. von II, Fort R. C., jr., Walts W. E., Comisarow M. B., Olah G. A. Stable carbonium ions. VIII. The 1-adamantyl cation//J. Am. Chem. Soc., 1964, v. 86, N19, p. 4195-4197.

33. Schleyer P. von R., Nicholas R. D. The reactivity of bridgehead compounds of adamantan //J. Am. Chem. Soc., 1961, v. 83, N 12, p. 2700-2707.

34. Schleyer P. von R., Nicholas R. D. The preparation and reactivity of 2-substituted derivatives of adamantane //J. Am. Chem. Soc., 1961, v. 83, N 1, p. 182-187.

35. Sunko D. E., Hirsl-Starcevic S. FL, Pollack S. K., Hehre W. J. Hyperconj ugation and homohyperconjugation in the 1-adamantyl cation. Qualitative models for y-deuterium isotop effects //J. Am. Chem. Soc., 1979, v. 101, N 21, p. 6163-6170.

36. Fort R. C., jr., Schleyer P. von R. Bridgehead Adamantane carbonium ion reactivities //J. Am. Chem. Soc., 1964, v. 86, N 19, p. 4194-4195.

37. Laube T. Erste Kristallstrukturanalyse eines aliphatischen Carbokations -Stabilisierung des 3,5,7-Trimethyl-1 -adamantv 1-kations durch C-C-Hyperkonjugation //Angew. Chem., 1986, Jg. 98, Nr. 4, s. 368-369.

38. Laube T. First crystall analysis of an aliphatic carbocation stabilization of the 3,5,7-trimethyl- 1-adamantyl cation by C-C hyperconj ugation. //Angew. Chem., Int. Ed. Engl., v. 25, N 4, p. 349 (1986).

39. Gonzalez M. E., Alarcon B., Cabildo P., Claramunt R. M, Sanz D., Elguero J. Synthesis and antiviral activity of some N-adamantylazoles and benzazoles //Eur. J. Med. Chem., Chem. Ther., 1985, v. 20, N 4, p. 359-362.

40. Сараев В. В., Канакина Т. П., Певзнер М. С., Голод Е. Л., Уграк Б. И., Качала В. В. Адамантилазолы. Кислотно-катализируемое адамантилирование 1,2,4-триазолов //ХГС, 1996, №8, с. 1078-1087.

41. Сараев В. В., Голод Е. Л. Реакции тетразола и 5-метилтетразола с 1 -адаманi анолом в серной кислоте// ЖОрХ, 1997, т. 33, вып. 4, с. 629-632.

42. Сараев В. В., Гаврилов А. С., Голод Е. Л. Адамантилазолы. II. Реакция 1-адамантанола с тетразолом и 5-замещенными тетразолами в серной кислоте //ЖОрХ, 1999, т. 35, вып. 7, с. 1093-1096.

43. Гаврилов А. С., Качала В. В., Уграк Б. И., Голод Е. Л. Адамантилазолы. IV. Кислотно-катализируемое адамантилирование пиразол ов //ЖОрХ, 1999, per. № 19/99.

44. Гаврилов А. С., Голод Е. Л. Адамантилазолы. III. Кислотно-катализируемое адамантилирование нигроимидазолов //ЖОрХ, 1999, т. 35, вып. 8, с. 1260-1261.

45. Когеп' А. О., Gaponik P. N., Ostrovskii V. A. Reactions of azolium cations. I. Kinetics and mechanism of alkylation of 5-phenyltetrazole with isopropyl alcohol in aqueous sulfuric acid media //Int. J. Chem. Kin., 1993, v. 25, N 12, p. 1043-1051.

46. Elguero J. Pyrazoles and their benzo derivatives II В кн.: Comprehensive Heterocyclic Chemistry. New York, 1984, v. 5, p. 167-304.

47. Behr L. C., Fusco R., Jarboe C. N. Pyrazoles, pyrazolines, pyrazolidines, indazoles and condensed rings //Chem. Heterocycl. Compd., 1967, v. 22, p. 1-888.

48. Austin M. W. Kinetics and mechanism of nitration of indazoles //J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 1978, N 7, p. 632-634.

49. Cohen-Fernandes P., Habraken C. Nitration of indazoles in the 3 position HI. Org. Chem., 1971, v. 36, N 21, p. 3084-3086.

50. Grimison A., Ridd J. II., Smith B. V. Mechanisms of N-substitution in glyoxaline derivatives. I. Introductions, and study of prototropic equilibria involving 4(5)-nitroglyoxaline//J. Chem. Soc., 1960, N3, p. 1352-1356.

51. Aimers K. von., Allardt H.-G. Weitere Undersuchungen über die Alkylierung des Indazols //Ber., 1924. Abt. 57B, S. 1098-1106.

52. Auwers K. von., Daesberg M. Uber Struktur- und Stereo-Isomerie bei Indazol-Derivaten und dei Konstitution der Indazole //Ber., 1920, Abt. 53B, S. 11791210.

53. Auwers K. von., Schwegler K. Uber raumisomere Acylderivate substituierter Indazole //Ber., 1920, Abt. 53B, S. 1211-1232.

54. Auwers K. von., Schaich W. Uber N-Alkylderivate und N-Carbonsaure-ester des Indazols //Ber., 1921, Abt. 54B, S. 1738-1770.

55. Auwers K. von., Dusterdiek H. Uber einige Versuche zur Bestimmung der Valenzbeanspruchung von Alkylen//J. pr. Chem., 1928, Bd. 118, S. 53-66.

56. Auwers K. von. Uber dei Structur der Indazole //Liebigs Ann. Chem., 1937, Bd. 527, S. 291-298.

57. Auwers K. von., Ernecke A., Wolter E. Uber den Einflab von Substituenten auf Bildung und Umlagerungsfahigkeit acylierter Indazole //Leibigs Ann. Chem., 1930, Bd. 478, S. 154-175.

58. Auwers K. von., Huttenes K. Uber 3-Phenyl-indazol und 2-Oxy-3-phenyl-indazol //Ber., 1922, Abt. 55B, S. 1112-1138.

59. Catalan J., Mo O., Perez P., Yanez M. A theoretical study of the structure, charge distribution and gas-phase basicity of azaindoles //Tetrahedron, 1983, v. 39, N 17, p. 2851-2861.

60. Julia S., Sala P., Mazo J. del, Sancho M., Ochoa C., Elguero J., Fayet J.-P., Vertut M.-C. N-Polyazolylmethanes. I. Synthesis and NMR study of N.N'-diazolylmethanes //J. Heterocycl. Chem., 1982, v. 19, N 5, p. 1141-1145.

61. Пожарский А. Ф. Теоретические основы химии гетероциклов. M.: Химия, 1985, 278 с.

62. Bilevitch К. A., BubnovN. К, Okhlobystin О. У. Electron transfer as the first step in nucleophilic substitution //Tetrahedron Lett., 1968, N 31, p. 3465-3468.

63. Lopes M.C., Claramunt R. M., Ballesteros P. Synthesis of bis(indazolyl)alkanes from 1-hydroxyalkylindazoles Hi. Org. Chem., 1992, v. 57, N19, p. 5240-5243.

64. Цыпин В. F., Певзнер М. С. Окислительное ал кэширование азолов. VI. Генерирование активных алкилирующих агентов при окислении 1-иод- и 1-бромадамантана 3-нитро-1-хлор-1,2,4-триазолом и хлором // ЖОрХ, 2000, т. 36, вып. 2, с. 291-293.

65. Цыпин В. Г., Пеезнер М. С., Голод Е. Л. Окислительное алкилирование азолов. VII. Адамантилирование азолов в условиях окислительного генерирования 1-адамантильныхкарбокатионов //ЖОрХ per. № 257/99

66. Lboris М. Е., Calvez N., Marquet J., Morena-Manas M. Reactions of copper (II) P-diketonates under free radical conditions. Preparation of highly congested p-diketones //Tetrahedron, 1991, v. 47, N 37, p. 8031-8042.

67. Kraatz U. Notiz zur Synthese von 1-Adamanthylarylathern // Ber., 1973. Bd. 106, S. 3095-3096.

68. Catalan J., Abbaud J. L. M., Elguero J. Basicity and acidity of azoles //Adv. Heterocyclic Chem., 1987, v. 41, p. 188-274.

69. Жданов Ю. А., Минкин В. II. Корреляционный анализ в органической химии. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1966, 470 с.

70. Цыпин В. Г., Качала В. В., Уграк Б. И., Голод Е. Л. Адамантилирование индазола и его С-нитропроизводных //ЖОрХ рег. № 225/00.

71. Цыпин В. Г. Кислотно-катализируемое адамантилирование индазола и его С-нитропроизводных //Тез. докл. III научно-технической конференции аспирантов СПбГТИ(ТУ), 15 июня 2000 г., С.-Петербург, 2000, с. 64.

72. Киселев О. П., Блинов В. М., Козелецкая К М, Ильченко В. И., Платонов В. Г, Чупахина О. М, Стукова М. А., Каргинов В. А. Молекулярный механизм действия антивирусных препаратов адамантанового ряда //Вестник академии медицинских наук, 1993, №3, с. 10-15.

73. Петелъский М. Б., Цыпин В. Г. Численные методы прогноза биологической активности новых химических соединений //Тез. докл. IV Санкт-Петербургской ассамблеи молодых ученых, 2-10 декабря 1999 г., С.Петербург, 1999, с. 42.

74. Петелъский М. Б., Цыпин В. Г. Синтез, биологическая активность и транспортные свойства N-адамантилиIщазолов //Тез. докл. 8-й международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы», 19-24 мая 2000 г.1.l

75. Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 2000. т. 4. №1. с. 7273).

76. Noggle J. П., Shirmer R. Е. The Nuclear Overhauser Effect. Chemical applications. N. Y.: Acad. Press. 1971, 266 p.

77. Багал JI. И., Певзнер М. С., Фролов А. К, Шелудянова Н. И. I. Синтез нитропроизводных 1,2,4-триазола, 1,3,4-тиадиазола, тетразола, 1,3,4-оксадиазола и пиразола путем некаталитической замены диазогруппы на нитрогруппу //ХГС. 1970, №2, с. 259-264.

78. Stetter К, Schwarz М., Hirschhorn A. Monofiinktionelle Adamantan-Derivate //Ber., 1959, Bd 92, S. 629-635.