Влияние микробиоценоза кожи на клиническое течение атопического дерматита и обоснование его антибактериальной терапии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Воронина, Вера Рэмовна

• Воронина, Вера Рэмовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Воронина, Вера Рэмовна

Список сокращений.

Введение.

Глава

Обзор литературы. Роль бактериальной инфекции при атопическом дерматите.

Глава

Характеристика групп больных и методы исследования.

Глава

Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая характеристика больных, результаты иммунологических и аллергологических исследований.

3.2. Состояние микробиоценоза кожи детей с атопическим дерматитом.

3.3. Влияние токсинов St. aureus на клиническую картину и течение атопического дерматита у детей.

3.4. Влияние различных вариантов комбинированной терапии на течение атопического дерматита и состояние микробиоценоза кожи.

Глава

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние микробиоценоза кожи на клиническое течение атопического дерматита и обоснование его антибактериальной терапии у детей»

Актуальность проблемы

Популяционные исследования последних лет свидетельствуют о значительном росте распространенности АтД. Этим заболеванием во всем мире страдает 10-12% населения [127]. Частота АтД у детей составляет от 10 до 20% [137]. Дебют АтД в большинстве случаев приходится на ранний детский возраст: у 60-70% детей симптомы болезни появляются на первом году жизни [17]. Актуальность проблемы АтД в педиатрии обусловлена не только ранним началом заболевания, но и быстротой развития хронических форм, приводящих к снижению социальной адаптации и инвалидизации ребенка. Приобретая хроническое течение с частыми рецидивами, болезнь сохраняет свои клинические признаю! на протяжении многих лет. В большинстве случаев АтД сочетается с респираторными проявлениями атопии: бронхиальной астмой и аллергическим ринитом [21]. Н. Williams с соавторами [137] указывает, что у 80% детей, заболевших АтД в раннем детстве, впоследствии развивается респираторная аллергия. В основе патогенеза АтД лежат генетически детерминированные особенности иммунного ответа, характеризующиеся сдвигом в сторону Th2 типа. Ключевую роль в развитии АтД у детей играют IgE-опосредованные иммунологические реакции, хотя встречаются и другие типы иммунного ответа [47]. К специфическим триггерам АтД относят пищевые и аэроаллергены, аллергены некоторых бактерий и грибов. Неспецифическими триггерными факторами, провоцирующими обострения АтД, являются ирританты (одежда из шерсти и синтетических тканей, детергенты, табачный дым), эмоции, климатические факторы (холодное время года, резкая смена климата), поллютанты и некоторые другие факторы [85]. Одним из факторов, способных запускать каскад иммунологических реакций при АтД, являются микроорганизмы, населяющие кожные покровы [85, 88, 115, 122]. Среди них наиболее существенное влияние оказывает St. aureus, который колонизирует кожу больных АтД [92]. По данным G. Ricci с соавторами частота колонизации St. aureus кожи детей с АтД составляет 64% [120]. У здоровых детей St. aureus определяется лишь в 0,5-3,5% случаев при исследовании посевов с разных участков кожи [29]. Рядом исследователей показана прямая корреляция между колонизацией кожи St. aureus и тяжестью АтД [68, 105, 109, 138]. Так Е. Szakos с соавторами [132] получили увеличение индекса SCORAD у больных с высокой степенью колонизации кожи St. aureus. В настоящее время основным фактором участия St. aureus в обострении и поддержании воспаления при АтД считают выделяемые им экзотоксины [85, 89, 106, 133]. Известны 7 основных серологических типов экзотоксинов St. aureus: энтеротоксины A (SEA), В (SEB), С (SEC), D (SED), Е (SEE), эксфолиатин и токсин синдрома токсического шока 1 (TSST1). Энтеротоксины, эксфолиатин и TSST1, как и некоторые другие бактериальные и вирусные белки, обладают свойствами суперантигенов и способны стимулировать Т-клетки неспецифическим путем, вызывая их поликлональную активацию. Показано, что суперантигены St. aureus могут влиять на пролиферацию Т-лимфоцитов, непосредственно1 стимулировать кератиноциты, клетки Лангерганса, макрофаги, вызывать инфильтрацию кожи кожно-ассоциированными (CLA+) Т-лимфоцитами, уменьшать апоптоз кожно-ассоциированных Т-лимфоцитов, угнетать выработку интерферона-у лейкоцитами, подавлять иммуносупрессивную активность Т-регулятоных лимфоцитов, а также приобретать свойства классических аллергенов [61, 64, 69, 117, 129]. По данным, полученным R. Bunikowski с соавторами [61], Т. М. Zollner с соавторами [140] тяжесть АтД больше выражена у больных, с поверхности кожи которых выделен St. aureus, секретирующий экзотоксины. Более того, показано, что тяжесть АтД достоверно выше при наличии специфических антител класса Е к стафилококковым энтеротоксинам [60]. По данным Y. Nomura с соавторами [114] тяжесть АтД у детей не зависела от наличия на коже только продуцирующих токсины штаммов St. aureus, или только специфических IgE-антител к стафилококковым энтеротоксинам в крови. Тогда как, у больных, которые имели как продуцирующие токсины штаммы St. aureus, так и специфические IgE-антитела к ним, отмечались тяжелые проявления АтД.

St. aureus является наиболее частой причиной инфекционных осложнений АтД. Этот микроорганизм обнаруживается в посевах из очагов пиодермии у 90% пациентов с АтД [41]. Осложненные пиодермией формы АтД встречаются у 25-34% больных детей [27] и представляют определенные трудности для диагностики и терапии. Инфекции кожи у детей с АтД нередко протекают в тяжелой форме, торпидны к проводимой этиотропной терапии, склонны к рецидивированию.

Процессы, инициированные St. aureus, приводят к значительному усилению кожного воспаления и, возможно, способствуют дальнейшей колонизации кожи стафилококком. В пользу этого положения свидетельствуют данные об улучшении клинической картины заболевания после проведения антибактериальной терапии [25, 90, 96].

Причины подверженности больных АтД высокой колонизации St. aureus и развитию кожной бактериальной инфекции, с одной стороны, и избирательной способности St. aureus колонизировать кожу больных АтД, с другой стороны, до конца не выяснены. Несмотря на полученные in vitro данные о действии суперантигенов, клиническое значение колонизации кожи St. aureus и выделяемых им суперантигенов при АтД у детей остаются до конца не изученными.

Цель исследования

Изучение влияния микробиоценоза кожи на клиническое течение атопического дерматита и повышение эффективности его лечения у детей.

Задачи исследования

1. Выявить особенности клинического течения атопического дерматита с учетом колонизации кожи-St. aureus и оценить микробиоценоз кожи при различных формах атопического дерматита.

2. Определить способность St. aureus, выделенного с поверхности кожи детей с атопическим дерматитом, секретировать энтеротоксины А, В, С, D, Е и токсин синдрома токсического шока Л и выяснить их влияние на течение атопического дерматита у детей.

3. Оценить, терапевтическую эффективность различных вариантов комбинированной терапии на течение заболевания и состояние микробиоценоза кожи у детей с атопическим дерматитом.

Научная новизна

Доказана взаимосвязь между колонизацией St. aureus кожи детей, страдающих атопическим дерматитом и тяжестью его клинического течения, риском возникновения пиодермии.

Установлено, что тяжесть течения атопического дерматита не зависит от способности штаммов St. aureus секретировать энтеротоксины и токсин синдрома токсического шока 1.

Установлены особенности микрофлоры кожи у детей с различными формами заболевания, а также доказана возможность улучшения состояния больных и эрадикации St. aureus под воздействием комбинированной терапии с применением системных и местных антибактериальных средств и топических кортикостероидов.

Практическая значимость

На основании изучения влияния комбинированной терапии с использованием системных и местных антибактериальных средств и топических кортикостероидов у детей с атопическим дерматитом показана высокая значимость применения мер, направленных на эрадикацию St. aureus с кожи больных детей, что может достигаться проведением наружной терапии с использованием комбинированных топических^ кортикостероидов. Эти дети нуждаются в санации очагов хронической инфекции под диспансерным наблюдением специалистов. Показана высокая частота устойчивости к антибиотикам St. aureus, выделенного с кожи детей с атопическим дерматитом. Поэтому такие дети нуждаются в индивидуальном подходе к назначению антибактериальной терапии.

Материалы диссертации доложены на I Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002),

II Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2003),

III Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004), на научно-практической конференции ФГУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Росздрава» (2004).

По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Практические рекомендации, изложенные в диссертации, используются в аллергологическом отделении ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава», клинике ГНЦ Российской Федерации — Института иммунологии.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Воронина, Вера Рэмовна

ВЫВОДЫ

1. Для детей с атопическим дерматитом, имеющих колонизацию с кожи St. aureus, характерно распространенное и диффузное поражение кожи, среднетяжелое и тяжелое течение заболевания. Высокая частота колонизации St. aureus кожи детей с атопическим дерматитом, устойчивость St. aureus к антибиотикам являются существенными факторами, приводящими к утяжелению течения заболевания и к развитию инфекционных осложнений атопического дерматита. Носители St. aureus, а также дети дошкольного возраста являются группой риска для возникновения пиодермии.

2. Для детей с атопическим дерматитом характерно присоединение стафилококковой пиодермии, протекающей без образования фолликулярных пустул, с торпидным и склонным к рецидивированию течением. У больных атопическим дерматитом пиодермия ассоциируется с наиболее тяжелым течением и большой распространенностью поражения кожи.

3. Установлена взаимосвязь патогенетических особенностей атопического дерматита у детей и частоты колонизации кожи St. aureus. При IgE-зависимом варианте неосложненного атопического дерматита St. aureus колонизирует кожу достоверно чаще, чем при IgE-независимом варианте.

4. У детей с атопическим дерматитом выявлено снижение колонизации кожи условнопатогенными микроорганизмами рода Corinebacterium. При осложненном пиодермией атопическом дерматите и у бессимптомных, носителей St. aureus выявлено снижение колонизации кожи St. epidermidis по отношению к группе сравнения. У детей с атопическим дерматитом без St. aureus в составе микрофлоры кожи выявлено повышение частоты колонизации кожи St. epidermidis по отношению к группе сравнения.

5. Секретирующие суперантигены штаммы St. aureus выявлены с равной частотой у детей с разными формами атопического дерматита. Влияния секреции токсинов на течение атопического дерматита не прослеживалось.

6. Комбинированная антибактериальная терапия, включающая системные и наружные препараты, более эффективна для эрадикации St. aureus с поверхности кожи больных осложненным пиодермией атопическим дерматитом, чем применение только топических антибактериальных средств. Включение в терапию неосложненного АтД наружных антибактериальных средств позволяет использовать топические кортикостероиды меньшей активности.

7. У детей с атопическим дерматитом, имевших вторичное инфицирование кожи, а также при сохранении колонизации кожи St. aureus после клинически эффективной терапии повышен риск присоединения пиодермии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Воронина, Вера Рэмовна, 2005 год

1. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии. НГМА, 2004, 165 с.

2. Арзуманян В.Г. Дрожжевой гриб Malassezia на коже здоровых лиц и у больных атопическим дерматитомУ/Вестник Российской академии медицинских наук. 2001; 2: 29-31.

3. Атопический дерматит у детей. Руководство для врачей./Под общей редакцией Н.Г. 238с.

4. Бутов Ю.С., Волкова Е.Н. «Локоид» в терапии различных дерматозов. Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. (Сборник тр. юбил. конф. посвящ. 5-ти летию каф. кож. и вен. болезней педиатр, с 131-132.

5. Вельтищев Ю.Е., Ветров В.П. Объективные показатели нормального фак. РГМУ), 1997, Короткого. Тверь: ООО «Издательство Триада», 2003 развития и состояния здоровья ребенка (нормативы детского возраста). Российский вестник перинатологии и педиатрии. Приложение. М. 2000.

6. Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б. Атопическая аллергия у детей.// Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1995; 1(40): 4-10.

7. Гребенюк В.Н. Наружные кортикостероиды в лечении атопического дерматита.//СопзШшп medicum. 2003; 5(3): 120-123.

8. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: «Фармарус Принт», 1998; с.102-110.

9. Детские болезни./Под ред. Л.А. Исаевой. М.: Медицина, 1994. 576 с. ил. (Учеб. лит. для студ. мед. ин-тов). Ю.Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Роль Staphylococcus aureus в патогенезе атопического 2004; 1: 17-21. П.Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста. СПб. «Сотис». 1994.-236 с. дерматита.//Российский аллергологический журнал.

10. Иванов А.А. Микроэкология кожи человека и взаимосвязь с иммунным статусом организма. Материалы научно-практической конференции «Микрофлора кожи человека ее клинико-диагностическое значение» от 25 февраля 1989г. М. 1989 с 3 1 1

11. Кирзон С., Пушко Л.В., Алейникова Н.В. Показатели иммунного статуса здоровых детей.//Иммунология. 1989; 3: 78-81. Н.Клемпарская Н.Н. Изменения микрофлоры кожи при действии на организм экзогенных и эндогенных факторов. Материалы научно-практической конференции «Микрофлора кожи человека ее клинико-диагностическое значение» от 25 февраля 1989 г. М. 1989 с 3 -11.

12. Клиническая аллергология./Под ред. P.M. Хаитова. М.: МЕДпресс-форм, 2002. 623с.

13. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. Т.1./Под ред. Ю.К. Скрипкина. М.: Медицина, 1995. 576 с ил. [8]л. ил.

14. Короткий Н.Г., Тихомирова А.А., Белова А.В., Ищенко О.Е. Актуальные вопросы патогенеза атонического дерматита и роли суперантигена в развитии различных клинико-патогенетических вариантов заболевания у детей./ТВопросы современной педиатрии. 2003; 2(3): 27-32.

15. Коротяев А.И., Бабичев А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Учебник для мед. вузов. СПб, 1998, «Специальная литература», 580 с.

16. Кочергин Н.Г. Атопический дерматитУ/Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998; 5: 59-64.

17. Кочергин Н.Г., Белоусова Т.А. К вопросу о местной кортикостероидной терапии.//Российский 28-31.

18. Кузнецова Н.П., Рудых Н.П., Кочеткова В.Г. с соавт./Висцеральные журнал кожных и венерических болезней. 2001; 2: поражения у детей с атопическим дерматитом. Атопический дерматит у

19. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Китаева Н.В., Каухова О.Я., Войнич З.В., Шекрота А.Г. Особенности наружной кортикостероидной терапии в детской дерматологической практике.//Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998; 1:33-35.

20. Лечение кожных болезней: Руководство для врачей./Под ред. А.Л. Машкиллейсона-М.: Медицина 1990. 560 с.

21. Лобзин Ю.В., Макарова В.Г., Корвякова Е.Р., Захаренко С М Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение): Руководство для врачей. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. 256 с.

22. Мокроносова М.А. Влияние золотистого стафилококка и дрожжеподобных грибов на течение атопического дерматита. Дис. ..докт. мед. наук. М., 1999.

23. Мокроносова М.А., Максимова А.Е., Батуро А.П., Федоров СМ., Селисский Г.Д., Левин М.М. Значение колонизации кожи Staphylococcus aureus для дифференциальной диагностики атопического дерматита.//Вестник дерматологии и венерологии. 1997; 5: 37-39.

24. Научно-практическая программа «Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика». Руководитель программы Баранов А.А., М. 2004, 47с.

25. Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика», руководитель программы Баранов А.А., М. 2000, 76с.

26. Нобл У.К. Микроэкология кожи человека: Пер. с англ. М. 1986 -493 с. ЗО.Пампура А.Н., Чебуркин А.А., Смолкин Ю.С. Современные подходы к терапии атопического дерматита.//Лечащий врач. 2000; 4: 28-32.

27. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., МедиаСфера, 2003. 312 с.

28. Ревякина В.А. Атопический дерматит детей. Осложненные формы.//Лечащий врач. 2003;3:53-56. ЗЗ.Ревякина В.А., Дорохова Н.Ф., Катосова Л.К., Вахлярский Н., Новак В.Л., Шмакова Г. Некоторые подходы к терапии осложненных форм атопического дерматита у детей./ТВестник дерматологии и венерологии. 2000; 4: 38-40.

29. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 2000. 592 с ил.

30. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту (под общей редакцией академика РМН P.M. Хаитова и члена корр. РАМН проф. А.А. Кубановой) «Атопический дерматит: Рекомендации для практических врачей». М "Фармарус Принт", 2002-192 с. Зб.Самгин М.А., Севидова Л.Ю. Эффективность латикорта кожных при и стероидчувствительных дерматозах./ТРоссийский журнал венерических болезней. 1998; 1: 37-38.

31. Сергеев Ю.В., Новиков Д.К., Караулов А.В., Сергеев А.Ю. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза./ТИммунопатология, аллергология, инфектология. 2001; 3: 61-73.

32. Симонова А.В. Микрофлора кожи у больных атопическим дерматитомУ/Вестник РГМУ. 2000;5(15):7-9.

33. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. М., БУК, лтд. 1998, 299 с.

34. Смирнова Г.И. Герпетиформная экзема Капоши при тяжелом течении атопического дерматита у детей.//Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. М.: 2003 (8-10 декабря): 181-182.

35. Смирнова Г.И. Современные дерматита, подходы к лечению, реабилитации вторичной атопического осложненного инфекцией.//Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004;1:34-39.

36. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии)./Под ред. Н.Г. Короткого Тверь: «Губернская медицина» 2001-528с.

37. Солнцева В.К., Быков А.С., Воробьев А.А., Иванов О.Л., Солнцев В.В., Быков А. К вопросу микробиоценоза кожи больных хроническими дерматозами.//Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000; 5:28-31.

38. Стафилококк: (биологически актив, субстанции, иммунный ответ на антигены)./ Смирнов В.В., Вершигора А.Е., Вихоть Н.Е. и другие. Под ред. В.В. Смирнова, А.Е. Вершигоры; АН УССР. Ин-т микробиологии и вирусологии им. Д.К. Заболотного, Киев. Гос. Ун-т им. Т.Г. Шевченко. Киев: Наук. Думка, 1988 248 с ил.

40. Стефани Д.В., Вельтищев детского Ю.Е. Клиническая для иммунология врачей. и и стафилококковая инфекция. Изд-во Сарат. Ун-та, 1980, иммунопатология возраста./Руководство М.: Медицина, 1996. 384 с.

41. Феденко Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированного подхода к иммунотропной терапии атопического дерматита. Дисс.докт. мед. наук. М.2000.

42. Феденко Е.С. Системный подход в лечении атопического дерматита./Шечащий врач. 2003; 3: 36-22.

43. Хаитов P.M., Кубанова А.А. Системная фармакотерапия атопического дерматита.//СопзШшп medicum. 2003; 5(3): 116-120.

44. Чебуркин А.В., Чебуркин А.А., Чистяков Г.М. Клинические варианты и принципы терапии 4: 57-61. атопического дерматита у детей.//Педиатрия. 1991;

45. Abeck D., Mempel M. Cutaneous Staphylococcus aureus colonisation of atopic eczema. Mechanisms, pathophysiological importance and therapeutic consequences./ZHautarzt. 1998 Dec; 49(12):902-6.

46. Abeck D., Mempel M. Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis and its therapeutic implications.//Br. J. Dermatol. 1998; 139: 13-16.

47. Adachi J. The effecy of antibiotics on the production of superantigen from Staphylococcus aureus isolated from atopic dermatitis.//J. Dermatol. Sci. 2002; 28(1): 76-83. 54.Aly R. Microflora of atopic dermatitis.//Arch Derm. 1977; 113(6): 780-782.

48. Arikawa J. Decreased levels of sphingosine, a natural antimicrobial agent, may be associated with vulnerability of the stratum corneum from patients with atopic dermatitis to colonization by Staphylococcus aureus.//J Invest Dermatol. 2002; 119(2): 433-9.

49. Arkwright P.D., Daniel Т.О., Sanyal D., et al.: Age-related prevalence and antibiotic resistance of pathogenic staphylococci and streptococci in children with infected atopic dermatitis at a single-specialty; center.//Arch. Dermatol. 2002, 138: 939-941.

50. Boguniewicz M. Topical treatment of atopic dermatitis./#mmunology and Allergy Clinics of North America. 2004 Nov; 24(4): 631-44.

51. Breuer K. Severe atopic dermatitis is associated with sensitization to staphylococcal enterotoxin В (SEB).//Allergy 2000;55(6):551-5.

52. Brook I., Frazier E.H., Yeager J.K. Microbiology of infected atopic dermatitis.//Intern. J. Dermatology. 1996; 35(11): 791-793.

53. Bunikowski R., Mielke M.E., Skarabis H., Herz U. et al Prevalence and role of serum IgE antibodies to the Staphylococcus aureus derived superantigens SEA and SEB in children with atopic dermatitis.//J. Allergy Clin. Immunol. Jan 1999 V. 103 (1 Pt. 1): 119-24.

54. Bunikowski R., Mielke M.E., Skarabis H., Worm M. et al Evidence for a disease promoting effect of Staphylococcus aureus derived exotoxins in atopic dermatitis.//J. Allergy Clin. Immunol. 2000 Apr 105(4): 814-9.

55. Burks A.W., James J.M., Hiegel A. Atopic dermatitis and food hypersensitivity reactions.//! Pediatr. 1998; 132: 132-36.

56. Campbell D.E., Kemp A.S. Production of antibodies to staphylococcal superantigen in atopic dermatitis.//Arch. Dis. Child. 1998; 79(5): 400-4.

57. Campbell D.E., Kemp A.S. Proliferation and production of interferon gamma and IL4 in response to Staphylococcus aureus and staphylococcal superantigen childhood atopic dermatitis.//Clin. Exp. Immunol. 1997 Feb; 107(2): 392-7.

58. David T.J., Cambridge G.C. Bacterial infection and atopic eczema.//Arch. Dis. Child. 1986;1:20-3.

59. Davison S., Allen M., Vaughan R., Barker J. Staphylococcal toxin induced T cell proliferation in atopic eczema correlates with increased use of superantigen reactive V-beta in cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA) positive lymphocytes.//Clin. Exp. Immunol. 2000 Aug 121(2): 181-6.

60. Exepchuk Y.V., Leung D.Y.M., Hiddleton M.H. et al Staphylococcal toxins and protein A differentially induce cytotoxicity and release of tumor necrosis factor alpha from human keratinocytes.//J. Invest. Dermatol. 1996; 107: 603-609.

61. Gilani S.J., Gonzalez M., Hussain I., Finlay A.Y., Patel G.K. Staphylococcus aureus re-colonization in atopic dermatitis: beyond the skin.//Clin. Exp. Dermatol. 2005 Jan; 30(1): 10-3.

62. Goodyear H.M. Skin microflora of atopic eczema in first time hospital attenders.//Clin. Exp. Dermatol. 1993; 18(4): 300-4.

63. Hanifin J.M. The exema area and severity index (EASI): assessment of reliability in atopic dermatitis.//Exp. Dermatol. 2001; 10(1): 11-8.

64. Hanifm J.M., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis.//Acta Derm. Venerol. 1980;92:44-7.

65. Hanifin J.M., Tofte SJ. Atopic dermatitis an update for the next millennium.// J. Allergy Clin. Immunol. 1999; 104(3): 56-78.

66. Hauk DJ., Hamid Q.A., Chrousos G.P., Leung D.Y.M. Induction of corticosteroid insensitivity in human PBMCs by microbial superantigens.//J. Allergy Clin. Immunol. 2000 Apr; 105(4): 782-7.

67. Higaki S., Morimatsu S., Morohashi M., Yamagishi Т., Hasegawa Y. Staphylococcus species on the skin surface of infant atopic dermatitis patients.// J. Int. Med. Res. 1998; 26(2): 98-101.

68. Hoeger P.H. Antimicrobial susceptibility of skin-colonizing S. aureus strains in children with atopic dermatitisV/Pediatr. Allergy Immunol. 2004 Oct; 15(5):474-7.

69. Hofer M.F., Harbeck R. J., Schlieyert P.M., Leung D.Y.M. Staphylococcal toxins augment specific IgE responses by atopic patients exosed to allergen.//J. Of Invest. Dermatol. 1999; 112(2): 171-6.

70. Housman T.S. Use of the self-administrated eczema area and severity index by parent caregivers results of a 147(6): 1192-8. validation study.//Br. J. Dermatol. 2002;

71. Jones S.M. Triggers of atopic dermatitis. Immunol, and Allergol. Clinics of North America. 2002; 1(22): 55-72.

72. Kolmer H.L., Taketomi E.A., Hazen K.C., Hughs E., Wilson B.B., Platts-Mills T.A. Effect of combined antibakterial and antifungal treatment in severe atopic dermatitis.//J. Allergy Clin. Immunol. 1996; 98(3): 702-7.

73. Labrecque N., Thibodeau J., Sekaly R.P. Interaction between staphylococcal superantigens 5(1): 23-32

74. Leung D.Y.M. Atopic dermatitis: New insights and opportunities for therapeutic intervention.//! Allergy Clin. Immunol. 2000; 105(5): 860-76.

75. Leung D.Y.M. Atopic superantigens S13-6. 9O.Leung D.Y.M. Atopic dermatitis An update for the next Millennium.//.!. Allergy Clin. Immunol. 1999; 104(3): 99-109.

76. Leung D.Y.M. Infection in atopic dermatitis.//Curr. Opin. Pediatr. 2003 Aug; 15(4): 399-404.

77. Leung D.Y.M. Role of Staphylococcus aureus in atopic dermatitis, Atopic dermatitis edited by T. Biber, D.Y.M. Leung, Marcel-Dekker, Inc. dermatitis and the immune system: the role of and MHC class II molecules. Semin. Immunol. 1993; and bacteria.//J. Am. Acad. Dermatol. 2001 Jul;.45.(l Suppl): New-York-Basil, 2002, p 401-418.

78. Leung D.Y.M., GatelyM., TrumbleA., Ferguson-Damell В., Schlievert P.M., Picker L.J. Bacterial superantigens induce T cell expression of the cutaneous lymphocyte-associated antigen, via stimulation of IL12 production.//.!. Exp. Med. 1995; 181(2): 747-753.

79. Leung D.Y.M., Harbeck R., Bina P., Reiser R.F., Yang E., Norris D.A., Hanifin J.M. Presence of IgE antibodies to staphylococcal exotoxins on the skin of patients with atopic dermatitis. Evidence for a new group of allergens.//J. Clin. Invest. 92 Sept 1993; 92: 1374-80.

80. Leung D.Y.M., Soter N. A. Takrolimus ointment: advancing the treatment of atopic dermatitis.//J. Am. Acad. Dermatol. 2001; 44(1): 1-13.

81. Lever R. Staphylococcal colonization in atopic dermatitis and the effect of topical mupirocin therapy.//Br. J. Dermatol. 1988; 119(2): 189-98.

82. Lewing C Ashcroft C Gibbs A.C.C., et al. Flucloxacillin in the treatment of atopic dermatitis.//Br. J. Dermatol. 1998; 138: 1022-1029.

83. Matsui K., Nishikawa A., Suto H., Tsuboi R., Ogawa H. Comparative study of Staphylococcus aureus isolated from lesional and non-lesional skin of atopic dermatitis patients .//Microbiol. Immunol. 2000; 44(11): 945-7. 103.McFadden J.P. Superantigenic exotoxin-secreting potential of staphylococci isolated from atopic eczematous skin.//Br. J. Dermatol. 1993; 128(6): 631-2.

84. Mempel M., Schmidt Т., Weidinger S., Schnopp C Foster Т., Ring J., Abeck D. Role of Staphylococcus aureus surface-associated proteins in the attachment to cultured NaCaT keratinocytes in a new adhesion assay.//J. Invest. Dermatol. 1998 Sep.; 111(3): 452-456.

85. Monti G., Tonetto P., Oggero R. Staphylococcus aureus colonization in infants with atopic dermatitis.//Dermatology 1996; 193(2): 83-7.

86. Morishita Y., Tada Y., Sato A., Toi Y Karsahi H., Akiyama H., Arata Y. Possible influences of Staphylococcus aureus on atopic dermatitis the colonizing features and the effects of staphylococcal enterotoxins.//Clin. Exp. Allergy 1999; 29(8): 1110-7.

87. Motala C Potter P.C. Anti-staphylococcal aureus IgE in atopic dermatitis.// J. Allergy Clin. Immunol. 1986; 78: 583-589.

88. Neuber K., Konig W. Effects of Staphylococcus aureus cell wall products (teichoic acid, peptidoglycan) and enterotoxin В on immunoglobulin (IgE, IgA, IgG) synthesis and CD23 expression in patients with atopic dermatitis .immunology. 1992 Jan; 75(1): 23-8.

89. Neuber K., Konig W., Ring I. Staphylococcus ekzemV/Hautartzt 1993; 44: 135-142. HO.Nilsson E., Henning C Hjorleifsson M.L. Density of the microflora in hand eczema before and after topical treatment with a potent corticosteroid.//.!. Am. Acad. Dermatol. 1986 Aug; 15(2Pt 1): 192-7. lll.Nishijima S., Namura S., Kawai S., Hosokava H., Asada Y. Staphylococcus aureus on hand surface and nasal carriage in patients with atopic dermatitis.//J. Am. Acad. Dermatol. 1995; 32(4): 677-679.

90. Nissen D., Pedersen L.J., Skov P.S. et al. IgE binding components of Staphylococcal exotoxins in patients with atopic dermatitis.//Ann. Allergy Asthma Immunol. 1997; 79: 403-408.

91. Noble W.C. Skin bacteriology and the role of Staphylococcus aureus aureus und atopisches infection.//Br. J. Dermatol. 1998; 139: 9-12.

92. Nomura Y., Tanaka K., Tomita H., Katsunuma Т., Ohya Y. et al. Evaluation of staphylococcal exotoxins and their specific IgE in childhood atopic dermatitis.//J. Allergy Clin. Immunol. 1999;104 (2Ptl): 441-6.

93. Proft Т., Fraser J. Superantigens: Just like peptides only different.//J. Exp. Med. 1998; 187(6): 819-821.

94. Remitz A., Kyllonen H., Granlund H., Reitamo S. Tacrolimus ointment reduces staphylococcal colonization of atopic dermatitis.//J. of Allergy and Clin. Immunol. 2001 Jan; 107(1): 196-7.

95. Ricci G., Patrici A., Neri I., Bendandi В., Masi M. Frequency and clinical role of Staphylococcus aureus overinfection in atopic dermatitis in children.//Pediatr. Dermatol. 2003; 20(5): 389-92.

96. Rippke F., Schreiner V., Doering Т., Maibach H.I. Stratum corneum pH in atopic dermatitis: impact on skin barrier function and colonization with Staphylococcus aureus.//Am. J. Clin. Dermatol. 2004; 5(4): 217-23.

97. Roll A., Cozzio A., Fischer В., Schmid-Grendelmeier P. Microbial colonization and atopic dermatitis.//Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2004 Oct; 4(5): 3738.

98. Saloga J., Knop J. Superantigens in skin diseases.//Eur. J. Dermatol. 1999; 9(7): 586-90.

99. Saloga J., Leung D.Y.M., Reardon C Giorno R.C., Born W., Gelfand E.W. Cutaneous exposure to the superantigen staphylococcal enterotoxin В elicits a

100. Sampson H.A. The role of food allergy and mediator release in atopic dermatitis.//J. Allergy Clin. Immunol. 1988; 81(4): 635-645.

101. Schopfer K. IgE antibodies against Staphylococcus aureus cell walls in the sera of patients with hyperimmunoglobulinemia E and recurrent staphylococcal infections.//Infect. Immunity. 1980; 27: 563.

102. Schultz Larsen F. The epidemiology of atopic dermatitis. In Epidemiology of Clinical Allergy. Monogr. Allergy. Burr M.L (ed), Basel, Karger. 1993, v. 31, p. 9-28.

103. Sicherer S.H., Sampson H.A. Food hypersensitivity and atopic dermatitis: pathophysiology, epidemiology, diagnosis and management.//!. Allergy Clin. Immunol. 1999; 104(Suppl): 114-22.

104. Skov L., Baadsgaard O. Superantigens do they have a role in skin diseases?//Arch. Dermatol. 1995; 131: 829-832.

105. Stalder J.F. Local steroid therapy and bacterial skin flora in atopic dermatitis.//Br. J. Dermatol. 1994; 131(4): 536-40.

106. Strickland Y., Hauk P.Y., Trumble A., Picker L.Y., Leung D.Y. Evidence for superantigen involvement in skin homing of T cells in atopic dermatitis.//J. Invest. Dermatol. 1999; 12 (2): 249-53.

107. Szakos E., Lakos G. Aleksza M., Hunyadi J., Farkas M., Solyom E., Sipka S. Relationship between skin bacterial colonization and the occurrence of allergenspecific and non-allergen-specific antibodies in sera of children with eczema/dermatitis syndrome.//Acta atopic Derm. Venereol. 2004; 84(l):32-6.

108. Taskapan M.O., Kumar P. Role of staphylococcal superantigens in atopic dermatitis: from colonization to inflammation.//Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000;84:3-10.

109. Travers J.B., Norris D.A., Leung D.Y.M., The keratinocyte as a target for staphylococcal bacterial toxins.//J. Invest. Dermatol. 2001; 6(3): 225-30.

110. Wheatley L.M., Platts-Mills T.A.E. The role of inhalant allergens in atopic dermatitis. In Leung D.Y.M., Greaves M., editors. Allergic skin diseases: causes and treatment. New York: Marsel Dekker; 2000. p 423-34.

111. Williams H., Robertson C Stewart A., Ait-Khaled N., Anabwani G., Anderson R. et al. Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the International Study of Asthma and Allergies in Childhood.//J. Allergy and Clin. Immunol. 1999; 103: 125-38.

112. Williams R.E.A., Mac Kie R.M. The staphylococci: importance of their controlling 11:201-206.

113. Yoshimura-Mishima M., Akamatsu H., Nomura S., Horio T. Suppressive effect of ultraviolet (UVA and PUVA) radiation on superantigen production by Staphylococcus aureus.//J. Dermatol. Sci. 1999; 19(1): 31-6.

114. Zollner T.M., Wichelhaus T.A., Hartung A., von Mallinckrodt C Brade V., Kaufinann R. Colonization with superantigen producing Staphylococcus aureus associated with increased severity of atopic dermatitis.//Clin. Exp. Allergy 2000 Jul 30(7): 994-1000. the management of skin disease.//Dermatol. Clin. 1993; reactions.//.!, of Allergy and Clin. Immunol.