Обоснование применения мягких контактных линз, насыщенных фторхинолонами IV поколения, для профилактики внутриглазных инфекций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат медицинских наук Фокина, Диана Владимировна

• Фокина, Диана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фокина, Диана Владимировна

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ 13 ПРОФИЛАКТИКИ ВНУТРИГЛАЗНЫХ ИНФЕКЦИЙ (обзор литературы)

1.1. Частота встречаемости послеоперационных осложнений

1.2. Спектр возбудителей послеоперационных 13 эндофтальмитов

1.3. Выбор антибиотиков для профилактики внутриглазных 14 инфекций

1.4. Резистентность к антибиотикам

1.5. Проницаемость лекарственных препаратов во 19 внутренние структуры глаза.

1.6. Возможности применения лечебных мягких контактных 23 линз

1.6.1. Классификация мягких контактных линз

1.6.2. Сорбция лекарственных средств материалом мягкой 26 контактной линзы

1.7. Методики исследования концентрации антибиотиков во 27 влаге передней камеры — спектрофлуориметрия и жидкостная хроматография

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общее описание исследования

2.1.1. Организация экспериментальной части исследования

2.1.2. Организация клинической части исследования

2.2. Характеристика исследуемых мягких контактных линз и 34 антибиотиков

2.2.1 Характеристика исследуемых мягких контактных линз

2.2.2. Исследованные антибиотики

2.3. Методы исследования

2.3.1. Экспериментальная часть исследования 41 2.3.1.1. Исследование сорбции и десорбции антибиотиков мягких контактных линз (экспериментальное исследование)

2.3.2. Клиническая часть исследования

2.3.2.1. Клиническое обследование больных с катарактой при 45 надевании лечебной линзы на роговицу

2.3.2.2. Методика забора жидкости

2.3.3. Исследование содержания антибиотиков во влаге передней камеры глаза на спектрофлуориметре

2.3.4. Исследование содержания антибиотиков во влаге 50 передней камеры глаза с помощью жидкостной хроматографии

2.3.5. Определение относительной биодоступности 58 препаратов, вводимых с помощью линз и инсталляций

2.4. Методики статистического описания данных

Глава Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ 61 ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Разработка упрощенной методики насыщения линз

3.2. Определение специфической сорбции антибиотиков из 63 мягких контактных линз

3.3. Десорбция фторхинолонов из мягких контактных линз

3.4. Расчет количества антибиотика в капле раствора 70 фторхинолона и в различных типах линз

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ 73 ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Данные клинического обследования переднего сегмента 73 глаза

4.2. Проникновение фторхинолонов во влагу передней

4.2.1 4.2.2.

4.3.1.

4.3.2. камеры глаза

Исследование влаги передней камеры у 1-й группы 76 пациентов с ионными линзами на спектрофлуориметре Исследование влаги передней камеры у Ш-й группы 79 пациентов с ионными линзами на спектрофлуориметре Сравнение содержания антибиотиков во влаге передней 81 камеры, экономической эффективности и трудозатрат методами жидкостной хроматографии и спектрофлуориметрии

Сравнение содержания антибиотиков во влаге передней 81 камеры методом жидкостной хроматографии и спектрофлуориметрии

Оценка экономической эффективности и трудозатрат 84 при использовании методик спектрофлуориметрии и жидкостной хроматографии

Определение относительной биодоступности препаратов, вводимых с помощью линз и инстилляций

Глава V. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование применения мягких контактных линз, насыщенных фторхинолонами IV поколения, для профилактики внутриглазных инфекций»

Профилактика внутриглазных инфекций при плановой хирургии в стационаре является важной проблемой в офтальмологии [66, 67, 88, 110, 129]. Послеоперационный эндофтальмит — наиболее тяжелое последствие при факоэмульсификации катаракты и других вмешательствах, связанных со вскрытием фиброзной оболочки глазного яблока [2-4, 32, 65, 86, 87, 108, 138, 146,171].

Внедрение современных высокотехнологичных операций не снизило количество послеоперационных эндофтальмитов [35, 88, 110, 138]. Поэтому необходимым условием проведения оперативного вмешательства является выполнение периоперационной профилактики внутриглазных инфекций [16, 19, 33,61].

В клинической офтальмологии возрастает роль применения в лечебных целях мягких контактных линз, надеваемых на роговицу до операции [8, 10, 92, 94, 122, 148, 150, 156, 174]. В соответствии с требованиями «Политики применения антибиотиков в хирургии» рекомендуется создавать терапевтическую концентрацию лекарственного вещества к началу проведения операции [52] и именно лечебные мягкие контактные линзы (МКЛ), надетые за 1 час до операции обеспечивают проведение адекватной профилактики внутриглазных инфекций [1, 20, 56, 119, 155]. Этот метод позволяет их использовать для пролонгации действия антибиотиков [28, 29, 41,42, 75, 131, 128].

Сотрудники кафедры офтальмологии ВМедА применяли лечебные МКЛ для профилактики интраокулярных инфекций также и в локальном военном конфликте на Северном Кавказе в 2000 г. у больных с открытой травмой глаза [10], позволивший значительно снизить воспалительные осложнения.

Ж.Л. Александрова и В.А. Рейтузов в своих работах доказали высокую эффективность использования неионных МКЛ, насыщенных растворами аминогликозидов — тобрамицина и гентамицина, а также фторхинолонов — офлоксацина и левофлоксацина для лечения больных в стационаре [1, 56], успешно используются лечебные МКЛ в педиатрической практике [8].

В то же время в зарубежных работах показана эффективность применения ионных МКЛ в лечебных целях [119, 122]. Поэтому представляется целесообразным исследовать возможности применения этих мягких контактных линз, насыщенных антибиотиками, для проведения периоперационной профилактики внутриглазных инфекций.

Как правило, для насыщения линз авторы использовали антибиотики двух групп. Это антибиотики аминогликозидового ряда: гентамицин и тобрамицин, и фторхинолоны (растворы офлоксацина и левофлоксацина). Эти же антибиотики активно применяются для инсталляций лекарственных средств в конъюнктивальный мешок [1, 20, 41, 54]. Однако гентамицин слабо проникает в переднюю камеру глаза через роговицу [1, 10], в то время как другие фторхинолоны хорошо преодолевают биологические барьеры и создают терапевтическую концентрацию в ВПК глаза, и являются перспективными для проведения дальнейших исследований в целях совершенствования методик периоперационной профилактики внутриглазных инфекций [5,16, 63, 71, 81, 84,91, 115, 117].

Разработка этих методик с помощью лечебных МКЛ проводится в двух направлениях.

Во-первых - использование современных антибиотиков. Офлоксацин и левофлоксацин в настоящее время широко используемые в офтальмологии начали применяться с 80-90-х годов прошлого века. К ним уже резистентны многие штаммы бактерий [46, 49, 54, 78, 98, 113, 116]. В связи с этим представляется актуальным исследовать более современные антибиотики, которые с одной стороны оказывают максимальное воздействие на микробный пейзаж, а с другой стороны не вызывают ответных реакций со стороны тканей глаза. Такими лекарственными средствами являются фторхинолоны IV поколения - моксифлоксацин и гатифлоксацин, активно применяемые в офтальмологии [69-74, 85, 93, 113, 114, 116, 124, 147, 149, 162, 175].

Второе направление совершенствования методики периоперационной профилактики внутриглазных инфекций - использование ионных мягких контактных линз [27]. Можно предположить, что наличие заряда на линзе позволит сорбировать дополнительное количество антибиотика. Однако у исследуемой линзы - МКЛ-58 влагосодержание значительно выше (а соответственно количество гидрогелевого материала меньше) в линзе, чем неионной МКЛ-38, поэтому вопрос о величине сорбции антибиотика необходимо изучить в экспериментальной части работы. Кроме того, наличие современных материалов, улучшенного дизайна ионных линз, являются перспективными для разработки методики периоперационной профилактики внутриглазных инфекций.

Однако в настоящее время отсутствуют систематизированные данные о характере сорбции, скорости десорбции, влиянии на эпителий роговицы и конъюнктивы, характере проникновения фторхинолонов IV поколения через роговицу, времени нахождения антибиотика в ВПК глаза (относительной биодоступности) и разработке показаний для проведения профилактики внутриглазных инфекций, что определяет актуальность рассматриваемой задачи.

В настоящее время в Европе и Америке жидкостная хроматография является стандартом для исследования концентраций антибиотиков во влаге передней камеры глаза [80, 144]. Её существенным недостатком являются длительность исследования содержания препаратов, сложность оборудования, требующая работы на приборе высококвалифицированного специалиста, высокая стоимость современных хроматографов [60].

В последнее время в диагностический процесс активно внедряется методика спектрофлуориметрии. Её важным достоинством является относительная простота выполнения и дешевизна приборов [114, 165]. Однако описания сравнений этих двух методик по определению содержания антибиотиков в ВПК глаза нами не встречено.

Цель работы: обосновать и разработать методику периоперационной профилактики внутриглазных инфекций, с помощью ионных гидрогелевых лечебных мягких контактных линз, насыщенных современными фторхинолонами.

Задачи исследования:

1. Сравнить сорбцию и десорбцию современных фторхинолонов ионными и неионными мягкими гидрогелевыми контактными линзами с влагосодержанием 58% и 38% соответственно.

2. Исследовать проникновение моксифлоксацина, левофлоксацина и гатифлоксацина из мягких контактных линз во влагу передней камеры глаза.

3. Исследовать содержание антибиотиков во влаге передней камеры глаза после инсталляций в конъюнктивальный мешок этих же препаратов.

4. На основании исследования количественного содержания фторхинолонов (относительной биодоступности препаратов) сравнить методики периоперационной профилактики с помощью лечебных гидрогелевых мягких контактных линз, надеваемых на роговицу, и инсталляций.

5. Оценить возможность исследования содержания антибиотиков во влаге передней камеры глаза с помощью методик спектрофлуориметрии и жидкостной хроматографии.

Научная новизна работы:

- выявлено, что сорбция современных фторхинолонов ионной гидрогелевой контактной линзой значительно выше, чем неионной, а десорбция лекарственного вещества из ионной линзы осуществляется быстрее;

- на основании расчета количественных показателей содержания фторхинолонов во влаге передней-камеры глаза показано, что МКЛ обеспечивает более высокую относительную биодоступность лекарственного вещества и позволяет надёжно создавать в ВПК глаза терапевтически эффективные концентрации моксифлоксацина и левофлоксацина, чего не удается достичь при использовании метода инсталляций;

- разработана упрощённая методика периоперационной профилактики внутриглазных инфекций. Она проста в. применении и может быть рекомендована для использования в офтальмологических отделениях глазных стационаров, в том числе и учреждениях МО РФ;

- в результате проведенных исследований показана высокая эффективность методики спектрофлуориметрии для определения концентрации антибиотиков в ВПК.

Новизна подтверждается полученными двумя патентами на изобретение и одним - на-полезную модель.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ионные мягкие гидрогелевые контактные линзы, насыщенные 0,16%-ным раствором моксифлоксацина и 0,5%-ным раствором левофлоксацина, сорбируют большее количество препарата в сравнении с неионными и уже через 30 минут создают терапевтическую концентрацию антибиотика во влаге передней камеры не менее чем на 4,5 часа.

2. Относительная биодоступность при введении моксифлоксацина и левофлоксацина с помощью ионных мягких гидрогелевых линз более чем в 4 раза превышает содержание этих препаратов во влаге передней камеры глаза после инсталляций, а биодоступность гатифлоксацина является низкой.

3. Для определения концентрации антибиотиков во влаге передней камеры глаза спектрофлуориметрия по информативности не уступает жидкостной хроматографии, а по причине экономической целесообразности и меньших трудозатрат является предпочтительной.

Практическая значимость работы:

1. Разработанная« методика профилактики внутриглазных инфекций позволяет применять её для целей офтальмохирургии, так как обеспечивает терапевтическое содержание во влаге передней камеры глаза современных фторхинолонов перед операцией.

2. С целью определения концентрации антибиотиков во влаге передней камеры глаза целесообразно применять методику спектрофлуориметрии.

Внедрение результатов работы в практику:

Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре офтальмологии ВМедА и успешно применяются в практике офтальмологических отделений клиники офтальмологии ВМедА и 442 окружного военного госпиталя Западного военного округа (г. Санкт-Петербург), Железнодорожной больницы Октябрьской ЖД МПС РФ г. Санкт-Петербурга.

Связь работы с темами научно-исследовательских работ учреждения:

Настоящее исследование выполнено в рамках научно-исследовательской' работы кафедры офтальмологии ВМедА и научноисследовательской лаборатории «Микрохирургии глаза и контактной коррекции зрения» по заказу Главного Военно-медицинского управления МО РФ: «Лечебные мягкие контактные линзы для личного состава ВС РФ» шифр «Пейзаж 2+», оконченной в 2011 г.

Апробация работы:

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на V и VI Всероссийских научных конференциях молодых учёных «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2010, 2011), эти работы отмечены дипломами 3 степени; на VIII Международной научной конференции офтальмологов Причерноморья ВБОБ «Инновационная офтальмология» (Краснодар, 2010); на XI научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии» (Москва, 2010).

Лечебная мягкая контактная линза (патент на изобретение № 2376038 от 20.12.2009 г. БШ11 237603813 С2 «Способ изготовления лечебной мягкой контактной линзы»), в разработке которой автор принимала участие, удостоена золотой медали на международном салоне промышленной собственности «Архимед» (2010 г.).

По теме диссертации опубликовано 22 научных работ, 4 из них в изданиях рекомендуемых ВАК, Минобрнауки Российской Федерации, получены три патента на изобретение и на полезную модель, и 5 удостоверений на рационализаторские предложения.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы. В списке литературы 176 источников, из них 73 отечественных и 103 иностранных авторов. Работа иллюстрирована таблицами, 52 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Фокина, Диана Владимировна

ВЫВОДЫ:

Сорбция моксифлоксацина, левофлоксацина и гатифлоксацина из расчёта на 1 мг материала ионной линзы (МКЛ-58) на 48,5% превышает сорбцию неионной (МКЛ-38).

Ионные мягкие гидрогелевые контактные линзы, насыщенные 0,16%-ным раствором моксифлоксацина и 0,5%-ным раствором левофлоксацина, обеспечивают содержание их во влаге передней камеры глаза (в пределах (18,1±2,4) мкг/мл и (9;0+1,0) мкг/мл соответственно) не менее чем на 4,5 часа. Гатифлоксацин имеет низкую проницаемость во влагу передней камеры- глаза, и использовать его. в целях периоперационной профилактики внутриглазных инфекций нецелесообразно.

Инсталляции обеспечивают во влаге передней камеры глаза минимально подавляющую концентрацию моксифлоксацина^ и левофлоксацина (в пределах (1,9+0,2) мкг/мл и (1,65+0,19) мкг/мл соответственно). Гатифлоксацин не достигает минимально подавляющей концентрации. Относительная биодоступность моксифлоксацина при доставке во влагу передней камеры глаза с помощью ионных мягких контактных линз в 10 раз, а левофлоксацина в 5 раз превышает их биодоступность при* доставке методом инсталляций.

Методики^ спектрофлуориметрия и жидкостная хроматография имеют одинаковую информативность для определения концентрации антибиотиков во влаге передней камеры.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная методика профилактики внутриглазных инфекций позволяет применять её для целей полостной офтальмохирургии, так как обеспечивает терапевтическое содержание во влаге передней камеры глаза современных фторхинолонов перед операцией.

2. Методика подготовки линз к насыщению упрощена (без водной отмывки), её легко применять в условиях клиники и офтальмологических отделений военных госпиталей, так как она значительно сокращает время приготовления линзы к насыщению раствором антибиотика.

3. С целью определения концентрации антибиотиков во влаге передней камеры глаза целесообразно применять методику спектрофлуориметрии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фокина, Диана Владимировна, 2011 год

1. Александрова Ж.Л. Использование мягких контактных линз с лечебной целью у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ж.Л'. Александрова. — СПб., 2006. -17 с.

2. Анализ факторов риска развития острого эндофтальмита в хирургии катаракты / Л.Н. Балашевич, A.M. Хакимов, ЭЛ. Сапегина, М.Л. Тютелева // Вестн. Санкт-Петербург, гос. мед. акад. последипломного образования: — 2009. № 2. - С.14-20.

3. Архипова Л.Т. Симпатическая офтальмия после оперативных вмешательств на глазу / Л.Т. Архипова // Офтальмология. 2004. - Т.1, № 1. -С. 51-58.

4. Астахов С.Ю. Эндофтальмит: профилактика, диагностика, лечение / С.Ю. Астахов, A.B. Вохмяков // Офтальмол. ведомости. 2008. - Т.1, №1. -С. 35-45.

5. Астахов С.Ю. Офтальмологические фторхинолоны в лечении и профилактике глазных инфекций / С.Ю. Астахов, A.B. Вохмяков // Клин, офтальмология. 2008. - Т. 9, №1. - С. 28-30.

6. Белевитин А.Б. Полимерные материалы для контактных линз: материаловедческие и физико-химические аспекты/ А.Б. Белевитин, В.Ф. Даниличев, С.А. Новиков // Офтальмоконтактология. СПб., 2010. — Гл.4. — С. 60-109.

7. Бржеский В.В. Использование контактных линз в детской офтальмологической практике / В.В. Бржеский, Л.П. Прозорная // Офтальмоконтактология. СПб., 2010. - Гл.З. - С. 214-230.

8. Белевитин А.Б. Этиопатогенез инфекционных заболеваний глаз и перспективы применения лечебных МКЛ с антибиотиками / А.Б. Белевитин, В.Ф. Даниличев, М.С. Поляк // Офтальмоконтактология. СПб., 2010. -Гл.16.-С. 363-397.

9. Бойко Э.В. Лечебные контактные линзы при повреждениях и заболеваниях глаз на этапах оказания офтальмологической помощи пораженным / Э.В. Бойко, В.В. Рейтузов, C.B. Чурашов // Офтальмоконтактология. — СПб., 2010. Гл. 18. - С. 426-436.

10. Бойко Э.В. Роль и место витреоретинальной хирургии в хирургическом лечении боевой открытой травмы глаза / Э.В. Бойко, C.B. Чурашов // VIII съезд офтальмологов России : тез. докл. М., 2005. - С. 530-530.

11. Бренан H.A. Клинические обоснования сильных и слабых сторон показателей Dk/t. Часть II. Модуль упругости материала, дизайн поверхности линзы обеспечивают больше, чем просто свежий воздух // Современная оптометрия. 2009. - № 9. - С. 7-11.

12. Будущее контактных линз: кислородопроницаемость имеет значение / Б. Холден, С. Стрепттон, П. Джара и др. // Современная оптометрия. 2007. -№ З.-С. 18-23.

13. Волков В.В. Травмы глаза в современных локальных войнах и организация специализированной помощи пострадавшим / В.В. Волков // IX съезд офтальмологов России: тез. докл. М., 2010. - С. 382-384.

14. Воронцова Т.Н. Содержание антибактериальных препаратов в слезе и жидких средах глаза детей при различных способах их введения: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.Н. Воронцова. СПб., 1994. - 16 с.

15. Гринина О.В. Профилактика послеоперационного эндофтальмита с помощью фторхинолонов четвертого поколения / О.В. Гринина, Р. О'Эйнахан // Новое в офтальмологии. 2009. - № 1. — С. 53-54.

16. Гуляев А.Е. Антибиотикопрофилактика и антибиотикотерапия в клинике / А.Е. Гуляев, C.B. Лохвицкий. Караганда, 2000. - 128 с.

17. Гундорова P.A. Травмы глаза / P.A. Гундорова, В.В. Нероева, В.В. Кашникова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 560 с.

18. Гурченок П. А. Антибактериальные препараты в профилактике осложнений факоэмульсификаций катаракты автореферат, дис. .канд. мед. наук / ILA. Гурченок. СПб., 2009. - 22 с.

19. Даниличев В.Ф. Мягкая контактная линза как средство доставки лекарственных веществ в ткани глаза / В.Ф. Даниличев, С.С. Иванчев, С.А. Новиков // Офтальмоконтактология. — СПб., 2010. Гл.13. - С. 263-318.

20. Даниличев В.Ф. Контактные линзы / В.Ф. Даниличев, С.А. Новиков // Веко. СПб.: РА «Веко», 2009. - С. 1-271.

21. Джекобе М. Новые подходы к оптимизации антимикробной терапии инфекций дыхательных путей с использованием фармакокинетических параметров / М. Джекобе // Клинич. микробиология антимикроб, химиотерапии. 2004. - Т.6, №1. - С.22-31.

22. Долганов В.Н. О влиянии различных местноприменяемых веществ на диффузию в переднюю камеру глаза: дис. . д-ра. мед. наук / В.Н. Долганов. -СПб, 1893.-72 е.

23. Егоров Е.А. Офтальмофармакология / Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 464 с.

24. Киваев A.A. Контактная коррекция зрения / A.A., Киваев, Е.И.Шапиро. -М.: ЛДМ Сервис, 2000. 224 с.

25. Киселев В. К вопросу о проникании жидкостей через роговую оболочку живого глаза : дис. . .д-ра мед. наук / В. Киселев. СПб., 1869. - 15 с.

26. Кольцов A.A. Классификация контактных линз / A.A. Кольцов, С.А. Новиков, В.А. Рейтузов // Офтальмоконтактология. СПб., 2010. - Гл. 3. - С. 426-436.

27. Лечебные и корригирующие контактные линзы / H.A. Ушаков, С.А. Новиков, Э.В. Муравьева и др. // Современная офтальмология: руководство для врачей. СПб.: Питер, 2000. - 567 с.

28. Лечебные мягкие контактные линзы для личного состава ВС РФ: отчет о НИР: шифр «Пейзаж 2+» / отв. исполн. Э.В. Бойко, В.Ф. Даниличев, В.Н. Павлюченко и др; ВМедА им. С.М. Кирова. СПб., 2011. - 46 с.

29. Лещенко И. А. Практическое руководство по подбору мягких контактных линз / И.А. Лещенко. ~ СПб.: ООО «РА "Веко"», 2008. 167 с.

30. Майчук Ю.Ф. Современные возможности диагностики и терапии инфекционных поражений глазной поверхности // Материалы IX съезда офтальмологов России. М., 2010. — С. 338-340.

31. Максимов В.Ю. Факторы риска в развитии послеоперационного увеита у больных с артифакией / В.Ю. Максимов, Л.Е. Федорищева // Клин, офтальмология. -2004. Т. 5, № з. с. 125-126.

32. Малышев A.B. Лечения послеоперационного эндофтальмита / A.B. Малышев, А.И. Еременко, Г.Ю. Карапетов, З.Ж. Аль-Рашид // Инновационная офтальмология, BSOS: сб. науч. ст. УШ Междунар. науч. конф. офтальмологов Причерноморья. Краснодар, 2010. — С 114-115.

33. Меллер Дж. Терапевтическое применение контактных линз / Дж. Меллер, Я. Дэвис, Дж. Вейс // Современная оптометрия. 2008. - № 10. - С. 22-30.

34. Моррис К. Высокотехнологичные материалы для контактных линз и их биомиметические свойства / К. Моррис // Современная оптометрия. 2008. -№10.-С. 20-21.

35. Набухание мягких контактных линз в воде и водных растворах электролитов и антибиотиков / А.Б. Белевитин, Э.В. Бойко, В.Ф. Даниличев, В.Н. Павлюченко // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2009. - № 2. - С. 96-106.

36. Никсон Г. Дж. Современные материалы для контактных линз // Г. Дж. Никсон // Современная оптометрия. — 2009. — № 4. — С. 7-13.

37. Новиков В.Е. «Респираторные» фторхинолоны при лечении инфекций нижних отделов дыхательных путей: в фокусе моксифлоксацин И Consilium medicum. 2009. - № 3. - С. 50-52.

38. Новиков С.А. Обоснование и эффективность применения мягких контактных линз высокого водосодержания при патологии глаз: автореф. дис. канд. мед. наук / С.А. Новиков. СПб., 1994. - 24 с.

39. О введении антибиотиков в ткани глаза при помощи лечебных мягких контактных линз / В.Ф. Даниличев, С.А. Новиков, В.Н. Павлюченко, В.А. Рейтузов, С.Я. Хайкин // Современная оптометрия. 2007. - № 9. - С. 11-15.

40. Околов И.Н. Нормальная микрофлора конъюнктивы у офтальмохирургических пациентов / И.Н. Околов, П.А. Гурченок, А.В. Вохмяков // Офтальмол. ведомости. 2008. -Т.1, № з. с. 18-21.

41. Опыт применения мягких контактных линз для ургентной помощи при повреждениях глаз / H.A. Ушаков, Ю.П. Гудаковский, А.Ф. Гладких и др. // Повреждения органа зрения. Л., 1989. - С. 125-130.

42. Падейская E.H. Левофлоксацин (Таваник) препарат группы фторхинолонов для лечения инфекционных заболеваний с широкими показаниями к применению / E.H. Падейская // Качественная клинич. практика. - 2002. - № 2. - С. 80-95.

43. Политика применения антибиотиков в хирургии,, 2003 // Клин, микробиология и антимикроб, химиотерапия. 2003. - Т.5, №4, - С. 302-317.

44. Полунин Г.С. Современные направления в диагностике и лечении заболеваний поверхности глаза / Г.С. Полунин // Материалы IX съезда офтальмологов России. М., 2010. - С. 340-343.

45. Поляк М.С. Противомикробные препараты и перспектива их использования в мягких контактных линзах / М.С. Поляк, В.Ф. Даниличев // Контактные линзы. СПб.: ООО «РА "Веко"», 2009. - Гл.8. - С. 156-191.

46. Рейтузов В.А. Обоснование применения мягких контактных линз, насыщенных антибиотиками, . в периоперационной профилактике внутриглазных инфекций: автореферат, дис. .канд. мед. наук. / В.А. Рейтузов. СПб., 2009. - 24с.

47. Рыбакова Е.Г. Экспериментально-клиническое обоснование применения контактных линз в лечении заболеваний глаз: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.Г. Рыбакова. М., 1999. - 39 с.

48. Рыбакова Е.Г. Терапевтическое применение контактных линз / Е.Г. Рыбакова // Ш международ, конф. по контактной коррекции зрения: тез. докл. М., 2009. - С. 8-9.

49. Сливкин А.И. Методики определения фторхинолонов / А.И. Сливкин, Л.Е. Сипливая, П.М. Карлов // Фармация. 2009. - № 4. - С. 6-8.

50. Сметанкин ИТ. К вопросу о профилактике и лечении послеоперационного эндофтальмита в современной катарактальной хирургии / И.Г. Сметанкин, И.Ю. Мазунин // Мед. Альманах. 2009. - № 1. - С. 56-59.

51. Содержание антибиотиков в слезной жидкости и жидких средах глаза при различных способах их введения / Е. Е. Сомов, Т. Н. Воронцова, Т. В. Смолянинова и др. // Вестн. офтальмологии. 1991. - № А. - С. 56-59.

52. Тарасенко О.А. Фторхинолоны / О.А. Тарасенко, В.П. Вереитинова, JI.H. Грищенко // Венеролог. 2006. - № 1. - С. 54-62.

53. Тихомиров Н.И. О явлениях диффузии через роговую оболочку: дис. . д-ра мед. наук / Н.И. Тихомиров. СПб, 1867. — 15с.

54. Шиловских О.В. Хирургическое лечение хронических эндофтальмитов при артифакии / О.В. Шиловских, Е.А. Тузова, В.Н. Казайкин // УШ съезд офтальмологов России: тез. докл. М, 2005. - С. 139-139.

55. Яковлев В. П. Моксифлоксацин: антимикробная активность и фармакокинетические свойства / В.П. Яковлев, Н.Р. Подушкина // Антибиотики и химиотерапия. 2002. -Т. 47, № 5. - С. 19-29.

56. Яковлев С.В. Критический анализ антибактериальных препаратов для лечения инфекций в стационаре / С.В. Яковлев // CONSILIUM medicum. — 2002. -Т.4, №1. — С. 5-15.

57. Яковлев С.В. Изучение в России нового антимикробного препарата группы фторхинолонов моксифлоксацина / С.В. Яковлев, В.П. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. - 2007. - № 6. - С. 28-35.

58. Яковлев С:В. Клиническая фармакология фторхинолонов. Клиническая фармакология и терапия / С.В. Яковлев, В.П. Яковлев // CONSILIUM medicum. 1994. - Т.З, №2. - С. 53-58.

59. Яковлев С.В. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций / С.В. Яковлев // Лечащий врач. 2008. - № 2. - С.59-63.

60. A comparison of fluoroquinolone penetration into human conjunctival tissue / M. Aihara, M. Miyanaga, K. Minami, K. Miyata, S. Eguchi, et al. // J Ocul Pharmacol Ther. 2008. - Vol. 24, № 6. - P. 587-591.

61. Almeida D.R. Anterior chamber and vitreous concordance in endophthalmitis: implications for prophylaxis / D.R. Almeida, D. Miller, E.C. Alfonso//Arch. Ophthalmol.-2010.-Vol. 128,№9.-P. 1136-1139.

62. Anupama M. A comparative analysis of chromosomal aberrations in cultured human lymphocytes due to fluoroquinolone drugs at different expressionperiods / M. Anupama, J.P. Seller, P.B. Murthy I I Arch. Toxicol. 2010. - Vol. 84, №5.-P. 411-420.

63. Aqueous Penetration and Biological Activity of Moxifloxacin 0.5% Ophthalmic Solution and Gatifloxacin 0.3% Solution in Cataract Surgery Patients / D.H. Kim, WJ. Stark, T.P. O'Brien, J.D. Dick // Ophthalmology. 2005. -Vol. 112, № 11.-P. 1992-1996.

64. Aqueous penetration of moxifloxacin 0.5% ophthalmic solution and besifloxacin 0.6% ophthalmic suspension in cataract surgery patients / J. Yoshida, A. Kim, K.A. Pratzer, W.J. Stark // J. Cataract Refract. Surg. 2010. -Vol. 36, № 9.-P. 1499-1502.

65. Arbisser L.B. Safety of intracameral moxifloxacin for prophylaxis of endophthalmitis after cataract surgery / L.B. Arbisser // J. Cataract Refract. Surg.2008. Vol. 34, № 7. - P. 1114-1120.

66. Association Between Moxifloxacin Ophthalmic Solution and Fungal Infection in Patients With Corneal Ulcers and Microbial Keratitis / R.J. Mack, S. Shott, S. Schatz, S J. Farley // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2009. - Vol. 25, № 3. -P. 279-284.

67. Bacterial endophthalmitis: therapeutic challenges and host-pathogen interactions / M.C. Callegan, M.S. Gilmore, M. Gregory, R.T. Ramadan et al // Prog. Retin. Eye Res. 2007. - Vol. 26, № 2. - P. 189-203.

68. Bezwada P. Intrinsic cytotoxic effects of fluoroquinolones on human corneal keratocytes and endothelial cells / P. Bezwada, LA. Clark, S. Schneider // Curr. Med. Res. Opin. 2008. - Vol. 24, № 2. - P. 419-424.

69. Brannon-Peppas L. Polymers in Controlled Drug Delivery / L. Brannon-Peppas // Medical plastics and biomaterials magazine. 1997.— Vol. 26, №6. — P. 49-57.

70. Bucci F.A. Jr. Antimicrobial efficacy of prophylactic gatifloxacin 0.3% and moxifloxacin 0.5% in patients undergoing phacoemulsification surgery / F. A. Jr. Bucci, L. M. Amico, R. E. Evans // Eye Contact Lens. 2008. - Vol. 34, № 1. - P. 39-42.

71. Chi-Chung L. Modeling ophthalmic drug delivery by soaked contact lenses / L. Chi-Chung, C. Anuj // Ind. Eng. Chem. Res. 2006. - Vol. 45, № 10 - P. 37183734.

72. Clinical efficacy of moxifloxacin in the treatment of bacterial keratitis: a randomized clinical trial / M. Constantinou, M. Daniell, G.R. Snibson, H.T. Vu, H.R. Taylor // Ophthalmology. -2007. Vol. 114, № 9. - P. 1622-1629.

73. Combination of serum eye drops with hydrogels bandage contact lenses in the treatment of persistent epithelial defects / S. Stefan, W. Thilo, M. Ralf, G. Gerd // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2006. - P. 1345-1349.

74. Comparison of antibiotic effect and corneal epithelial toxicity between levofloxacin and moxifloxacin in vitro / S.Y. Kim, J.A. Lim, J.S. Choi et al. // Cornea. 2007. - Vol.26, №6. - P.720-725.

75. Comparison of fluoroquinolone kinetics of kill in susceptible and resistant gram-positive conjunctival pathogens / P.A. D'Arienzo, R.S. Wagner, T. Jamison, B. Bell, J J. Dajcs, et al. // Adv. Ther. 2010. - Vol. 27, № 1. - P. 39-47.

76. Conjunctival concentrations of a new ophthalmic solution formulation of moxifloxacin 0.5% in cataract surgery patients / R. Lindstrom, S. Lane, A. Cottingham, S. Smith, K. Sail et al. // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2010. - Vol. 26, №6. -P. 591-596.

77. Differential Aqueous and Vitreous Concentrations of Moxifloxacin and Ofloxacin After Topical Administration One Hour before Vitrectomy / W.W. Lai, K.O. Chu, K.P. Chan, K.W. Choy, C.C. Wang et al. // Am. J. Ophthalmol. 2007. -Vol. 144, №2.-P. 312-315.

78. ESCRS study of prophylaxis of postoperative endophthalmitis after cataract surgery: Case for a European multicenter study / V. David, B. Peter, G.G. DPhil,

79. Fiona, et al. // J. Cat. Ref. Surg. 2006. - Vol. 32, № 3. - P. 396-406.j

80. Espiritu C.G. Safety of prophylactic intracameral moxifloxacin 0.5% ophthalmic solution in cataract surgery patients / C.G. Espiritu, V.L. Caparas, J.G. Bolinao // J. Cat. Ref. Surg. 2007. - Vol. 33. - P. 63-68.

81. Fourth-Generation Fluoroquinolone Penetration into the Aqueous Humor in Humans / J.P. McCulley, D. Caudle, J.D. Aronowicz, W.E. Shine // Ophthalmology. 2006. - Vol. 113, № 6. - P. 955-959.

82. Fourth-generation fluoroquinolone-resistant bacterial keratitis / V. Jhanji, N. Sharma, G. Satpathy, J. Titiyal // J. Cat. Ref. Surg. 2007. - Vol. 33, № 8. - P. 1488-1489.

83. Fukuda M. Calculation of AQCmax: comparison of five ophthalmic fluoroquinolone solutions / M. Fukuda, H. Sasaki // Curr. Med. Res. Opin. 2008.- Vol. 24, № 12. P. 3479-3486.

84. Fukuda M. Measurement of AQCmax of five different ophthalmic solutions and discussion of its new application / M. Fukuda, H. Sasaki // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2009. - Vol. 25, № 4. - P. 351-356.

85. He L. One-day application of topical moxifioxacin 0.5% to select for fluoroquinolone-resistant coagulase-negative Staphylococcus / L. He, C.N. Та, H.M. de Kaspar // J. Cat. Ref. Surg. 2009. - Vol. 35, № 10. - P. 1715-1718.

86. Hehl E.M. Improved penetration of aminoglycosides and fluoroquinolones into the aqueous humour of patients by means of Acuvue contact lenses / E.M.

87. Hehl, R. Beck, K. Luthard // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1999. - Vol. 55, № 4. - P. 317-323.

88. Hui M. Uptake and release of ciprofloxacin-HCl from conventional and silicone hydrogel contact lens materials / M. Hui, A. Boone, L. Jones // Eye Contact Lens. 2008. - Vol. 34, № 5. - P. 266-271.

89. Hyon J.Y. Kill rates of preserved and preservative-free topical 8-methoxy fluoroquinolones against various strains of Staphylococcus / J.Y. Hyon, I. Eser, T.P. O'Brien // J. Cataract. Refract. Surg. 2009. - Vol. 35, № 9. - P. 1609-1613.

90. In vitro susceptibility of bacterial keratitis isolates to fourth-generation fluooquinolones / B.P. Chawla, R. Agarwal, J.S. Tandon, N. Titiyal, T. Sharma, et al. // Eur. J. Ophthalmol. 2010. - Vol. 20, № 2. - P. 300-305.

91. Intracameral cefazolin as prophylaxis against endophthalmitis in cataract surgery / P. Romero, I. Mendez, M. Salvat, J. Fernandez // J. Cataract Refract. Surg.-2006.-Vol. 32, № 3.-P. 438-441.

92. Intraocular penetration of sequentially instilled topical moxifloxacin, gatifloxacin, and levofloxacin / K. Sugioka, M. Fukuda, S. Komoto, M. Itahashi,

93. M. Yamada, Y. Shimomura // Clin Ophthalmol. 2009. - Vol. 2009, № 3. - P. 553-557.

94. Jain M.R. Drug delivery through soft contact lenses / M.R. Jain // Br. J. Ophthalmol. 1988. - Vol. 72, № 2. - P. 4-150.

95. Kahn R.I. Incidence of presumed post-operative endophthalmitis in Dublin for 5 year period (1997-2001) / R.I. Kahn, S. Kennedy, P. Barry // J. Cataract Refract. Surg.-2005. Vol. 31. -P. 1575-1581.

96. Keating G.M. Moxifloxacin 0.5% ophthalmic solution: in bacterial conjunctivitis/G.M. Keating//Drugs.-2011.-Vol. 71,№ l.-P. 89-99.

97. Lane S.S. Evaluation of the safety of prophylactic intracameral moxifloxacin in cataract surgery / S.S. Lane, R.H. Osher, S. Masket, S. Belani // J. Cataract Refract. Surg. -2008. Vol.34, № 9. - P. 1451-1459.

98. Liesegang T.J. Intracameral antibiotics: Questions for the United States based on prospective studies / T.J. Liesegang // J. Cataract Refract. Surg. 2008. — Vol. 34, №3.-P. 505-509.

99. McDonald M. Emerging antibiotic resistance in ocular infections and the role of fluoroquinolones / M. McDonald, J.M. Blondeau // J. Cataract Refract. Surg. 2010. - Vol. 36, № 9. - P. 1588-1598.

100. Microbial profile and antibiotic susceptibility of culture-positive bacterial endophthalmitis / G.B. Melo, P.J. Bispo, M.C. Yu, A.C. Pignatari, A.L. HoflingLima // Eye (Lond). 2011. - Vol. 25, № 3. - P. 382-388

101. Miller D. Review of moxifloxacin hydrochloride ophthalmic solution in the treatment of bacterial eye infections / D. Miller // Clin. Ophthalmol. 2008. - Vol. 2, № l.-P. 77-91.

102. Minimum Inhibitory Concentrations of Standard and Novel Antimicrobials for Isolates from Bacterial Keratitis / H. Sueke, S. Kaye, T. Neal, C. Murphy, A. Hall et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010. - Vol. 51, № 5. - P. 2519-2524.

103. Novosad B.D. Severe bacterial endophthalmitis: towards improving clinical outcomes / B.D. Novosad, M.C. Callegan // Expert. Rev. Ophthalmol. 2010. -Vol. 5,№5.-P. 689-698.

104. O'Brien T.P. Perspectives on antibiotics for postoperative endophthalmitis prophylaxis: Potential role of moxifloxacin / T.P. O'Brien, S.A. Arshinoff, F.S. Mah // J. Cataract Refract. Surg. 2007. - Vol. 33, № 10. - P. 1790-1800.

105. Ong-Tone L. Aqueous humor penetration of gatifloxacin and moxifloxacin eyedrops given by different methods before cataract surgery / L. Ong-Tone // J. Cataract Refract. Surg. 2007. - Vol. 33, № 1. - p. 59-62.

106. Ong-Tone L. Aqueous humor penetration of gatifloxacin and moxifloxacin in eyedrops given in different concentrations in a wick before cataract surgery / L. Ong-Tone // J. Cataract Refract. Surg. 2008. - Vol. 34, №5. - P. 819-822.

107. Ong-Tone L. Pupil size with and without adrenaline with diclofenac use before cataract surgery / L. Ong-Tone, A. Bell // J. Cataract Refract. Surg. 2009. -Vol. 35, №8. -P. 1396-1400.

108. Palmgren JJ. Liquid chroatographic-electrospray ionization mass spectrometric analysis of neutral and charged polyethylene glycols / J .J. Palmgren, E. Toropainen, S. Auriola, A. Urtti // J. Chromatogr. A. 2002. - Vol. 976, №4. -P. 165-170.

109. Penetration of topically applied gatifloxacin 0.3%, moxifloxacin 0.5%, and ciprofloxacin 0.3% into the aqueous humor / R. Solomon, E.D. Donnenfeld, H.D. Perry, R.W. Snyder, C. Nedrud, et al. // Ophthalmology. 2005. - Vol. 112, № 3. -P. 466-469.

110. Peyman G. Endophthalmitis diagnosis and management / G. Peyman, P. Lee, D.V. Seal. - London, 2004. - 320 p.

111. Polymeric hydrogels for novel contact lens-based ophthalmic drug delivery systems: A review / L. Xinming, C. Yingde, A.W. Lloyd, S.V. Mikhalovsky et al. // Cont. Lens Anterior Eye 2008. - Vol. 31, № 2. - P. 57-64.

112. Price O.M. Effect'of gatifloxacin 0.3% and moxifloxacin 0.5% ophthalmic solutions on human corneal epithelium following 2 dosing regimens / O.M. Price, F.W. Price, D. Maclellan // J. Cataract Refract. Surg. 2005. - Vol. 31, № 1. - P. 2137-2141.

113. Schultz C.L. Contact lenses as a drug delivery device for epidermal growth factor in the treatment of ocular wounds / C.L. Schultz, D.W. Morck // Clin. Exp. Optom. 2010. - Vol.93, № 2. - P. 5-61.

114. Sharifi E. Cost-Effectiveness Analysis of Intracameral Cefuroxime Use for Prophylaxis of Endophthalmitis after Cataract Surgery / E. Sharifi, C.P. Travis, AymanN.//Ophthalmology.-2009.-Vol. 116,№9.-P. 1887-1896.

115. Smith A.F. Estimate of the direct and indirect annual cost of bacterial conjunctivitis in the United States / A.F. Smith, C. Waycaster // BMC Ophthalmology. 2009. - Vol. 25, № 9. - P. 13-14.

116. Sosa A.B. Evaluation of toxicity of commercial ophthalmic fluoroquinolone antibiotics as assessed on immortalized corneal and conjunctival epithelial cells / A.B. Sosa, S.P. Epstein, P.A. Asbell // Cornea. 2008. - Vol. 27, № 8. - P. 930934.

117. Studies on the uptake and release of fluoroquinolones by disposable contact lenses /X. Tian, M. Iwatsu, K. Sado, A. Kanai // CLAO J. 2001. - Vol. 27, №4. -P. 216-220.

118. Supercritical Fluid-Assisted Preparation of Imprinted Contact Lenses for drug delivery / F. Yanez, L. Martikainen, M.E. Braga, C. Alvarez-Lorenzo, A. Concheiro et al. // Acta Biomater. 2010. - Vol.7, №3. - P. 1019-1030.

119. Susceptibility comparisons of normal preoperative conjunctival bacteria to fluoroquinolones / Y. Hon, T. Nakazawa, N. Maeda, M. Sakamoto, S. Yokokura et al. // J. Cataract Refract. Surg. 2009. - Vol. 35, № 3. - P. 475-479.

120. Timolol transport from microemulsions trapped in HEMA / L. Chi-Chung, M. Abrahamson, Y. Kapoor, A. Chauhan // J. Colloid Interface Sci. 2007. - Vol. 315, № l.-P. 297-306.

121. Torkildsen G. Concentrations of besifloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin in human conjunctiva after topical ocular administration / G. Torkildsen, J.W. Proksch, A. Shapiro et al. // Clin. Ophthalmology. 2010. - Vol. 4. - P. 331-341.

122. Trends in Resistance to Ciprofloxacin, Cefazolin, and Gentamicin in the Treatment of Bacterial Keratitis / N.A. Afshari, J.K. Ma, S.M. Duncan, R. Pineda et al. // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2008. - Vol. 24, № 2. - P. 217-223.

123. Tsai T.H. Comparison of fluoroquinolones: cytotoxicity on human corneal epithelial cells / T.H. Tsai, W.L. Chen , F.R. Hu // Eye (Lond). 2010. - Vol. 24, №5.-P. 909-917.

124. Vitreal Penetration of Oral and Topical Moxifloxacin in Humans / J.J. Fuller, M.N. Lott, N.M. Henson, A.A. Bhatti, H. Singh et al. // Am. J. Ophthalmol. 2007. Vol. 143, № 2. - P. 338-340.

125. Watanabe R. Fluoroquinolone antibacterial eye drops: effects on normal human corneal epithelium, stroma, and endothelium / R. Watanabe, T. Nakazawa, S. Yokokura, A. Kubota, H. Kubota et al. // Clin. Ophthalmol. 2010. - Vol. 4. -P. 1181-1187.

126. Wiskur B.J. Toward improving therapeutic regimens for bacillus endophthalmitis / B.J. Wiskur // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2008. - Vol. 49, № 4.-P. 1480-1487.

127. Wu Y. Contact lens and lens storage case cleaning instructions: whose advice should we follow / Y. Wu, N. Carnt, M. Willcox, F. Stapleton // Eye Contact Lens. 2010. - Vol. 36, № 2. - P.68-72.

128. Wu Y. Contact lens user profile, attitudes and level of compliance to lens care / Y. Wu, N. Carnt, F. Stapletona // Cont. Lens Anterior Eye. — 2010 — Vol. 33, №4.-P. 83-88.

129. Xu J. Preparation and evaluation of a contact lens vehicle for puerarin delivery / J. Xu, X. Li, F. Sun // J. Biomater Sci. Polym. Ed. 2010. - Vol. 1, № 3. -P. 271-88.

130. Yamada M: In vitro susceptibilities of bacterial isolates from conjunctival flora to gatifloxacin, levofloxacin, tosufloxacin, and moxifloxacin / M. Yamada, S. Hatou, J. Yoshida // Eye Contact Lens. 2008. - Vol. 34, № 2. - P. 109-112.

131. Yu-Wai-Man P. Efficacy of intracameral and subconjunctival cefuroxime in preventing endophthalmitis after cataract surgery / P. Yu-Wai-Man, S.J. Morgan, A J. Hildreth et al. // J. Cataract Refract. Surg. 2008. - Vol. 34, № 3. - P. 447451.