Обоснование применения мягких контактных линз, насыщенных антибиотиков, в периоперационной профилактике внутриглазных инфекций (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Рейтузов, Владимир Алексеевич

• Рейтузов, Владимир Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рейтузов, Владимир Алексеевич

1.1. Периоперационная антибиотикопрофилактика: определение и обоснование применения

1.2. , Исследование микрофлоры глаза и её чувствительности к антибиотикам

1.2.1. Микрофлора конъюнктивы в норме и при воспалительных заболеваниях глаза

1.2.2. Спектр возбудителей послеоперационных эндофтальмитов

1.2.3. Профиль чувствительности возбудителей инфекционных заболеваний глаз к антибиотикам

1.3. Выбор антибиотиков профилактики внутриглазных инфекций

1.3.1. Основные критерии выбора антибиотика

1.3.2. Структуры глаза, влияющие на проникновение антибиотиков

1.4. Методики проведения антибиотикопрофилактики

1.4.1. Методики субконъюнктивального, системного, внутрикамерного введения антибиотиков

1.4.2. Применение мягких контактных линз, насыщенных антибиотиками

1.4.3. Инсталляционные методики.

Глава II. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.3. Характеристика исследуемых мягких контактных линз

2.4. Исследуемые антибиотики

2.5. Методики исследования сорбции и десорбции 45 антибиотиков из мягких контактных линз.

2.5.1. Методики исследования сорбции и десорбции 45 антибиотиков из мягких контактных линз in vitro

2.5.2. Исследование кинетических зависимостей десорбции 48 антибиотика из мягкой контактной линзы в экспериментах in vivo

2.6 Микробиологические методы исследования

2.6.1. Микробиологический диско-диффузионный метод

2.6.2 Микробиологический метод «лунок».

2.6.3. Сравнительное исследование методик «дисков» и 58 «лунок» используемых для определения чувствительности микроорганизмов

2.7. Методики статистического описания данных

Глава П1. РЕЗУЛЬТАТЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Выявление специфической сорбции антибиотиков 60 мягкими контактными линзами

3.1.1. Сорбция антибиотиков мягкими контактными 62 линзами с влагосодержанием 38%

3.1.2. Сорбция антибиотиков мягкими контактными 64 линзами с влагосодержанием 55%

3.2. Характеристика набухания мягких контактных линз 67 в растворах антибиотиков

3.3. Десорбция антибиотиков из лечебных мягких 71 контактных линз

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Исследование десорбции в конъюнктивальную 78 полость

4.2. Данные клинического обследования переднего 80 отрезка глаза

4.3. Анализ проникновения исследуемых антибиотиков 81 во влагу передней камеры глаза

4.4. Сравнение методик периоперационной 82 профилактики внутриглазных инфекций с помощью лечебных мягких контактных линз и инсталляций

4.4.1. Исследование концентрации антибиотика во ВПК с 82 помощью проведения методик с помощью МКЛ и инсталляций

4.4.2. Результаты клинического исследования больных с 84 факоэмульсификацией катаракты, которым применялись различные методики местной неинвазивной антибиотикопрофилактики

4.5. Исследование концентрации левофлоксацина во 90 влаге передней камеры глаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование применения мягких контактных линз, насыщенных антибиотиков, в периоперационной профилактике внутриглазных инфекций (экспериментально-клиническое исследование)»

Актуальность

Разработка простой и надёжной технологии периоперационной антибиотикопрофилактики (ПАБГГ) при операциях со вскрытием глазного яблока является важной задачей, вставшей перед офтальмологами в начале XXI в. В 2003 г. термин «периоперационная антибиотикопрофилактика» принят и подробно обоснован в методических рекомендациях, составленных и одобренных Международным обществом по химиотерапии, Европейским обществом по хирургической инфекции и Российской ассоциацией специалистов по хирургической инфекции [52].

В настоящее время считается необходимым проводить ПАБП во всех хирургических клиниках, что в частности определено приказом начальника Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова 2006 г. № 305. Разработка технологии эффективной профилактики внутриглазных инфекций имеет также большое военно-прикладное значение, поскольку при боевой открытой травме органа зрения эндофтальмит развивается в 5—10% случаев [8, 15, 16, 30, 37, 39, 53,63,65,88,127].

В настоящее время в офтальмологии существует три основных способа проведения ПАБП: введение антибиотика в переднюю камеру глаза в конце операции, применение лекарственных веществ в виде инсталляций, системное введение лекарственных веществ (перорально, внутримышечно и внутривенно).

Европейское научное общество катарактальных хирургов рекомендует перед операцией проводить инсталляции 5-фторхинолонов, а после имплантации интраокулярной линзы — вводить антибиотик из группы цефалоспоринов (как правило, цефуроксим) во влагу передней камеры глаза [82, 97, 123, 131, 144]. Такая профилактика проводится в странах Центральной и Северной Европы. Однако применение цефалоспоринов во влагу передней камеры глаза в Российской Федерации не разрешено [4]. Применение их небезразлично для эндотелия роговицы. Кроме того, «Политика применения антибиотиков в хирургии» рекомендует создавать терапевтическую концентрацию лекарственного вещества к началу проведения операции [52], а при такой технологии введения препарата антибиотик вводится в конце неё.

Инстилляции растворов антибиотиков, по преимуществу 5-фторхинолонов. Эти методики применяются в США, Канаде, Турции, некоторых странах Европы, Российской Федерации. Как правило, они подразумевают 4-6 кратные инстилляции медикамента за один час до оперативного вмешательства. Достоинством указанных методик является простой неинвазивный способ их применения. Однако, для проведения инстилляций противовоспалительных капель, необходимо выделять медицинского работника. Кроме того, во влаге передней камеры глаза обнаруживается лишь минимальная подавляющая концентрация (МПК) антибиотика [4, 20, 86, 87, 91, 92, 105, 119, 130, 153, 154].

Системное (пероральное или внутривенное введение). Имеются предложения по проведению профилактики внутриглазной инфекции путём перорального или внутривенного введения антибиотиков. Во влаге передней камеры глаза, как правило, создаётся терапевтическая концентрация лекарственного вещества [98, 104, 132]. Однако, системное введение антибиотика не безразлично для организма человека.

Нами было предложено исследовать возможность использования лечебных мягких контактных линз (ЛМКЛ), насыщенных антибиотиками, с целью проведения ПАБП внутриглазных инфекций.

ЛМКЛ уже более 40 лет применяются в качестве депо лекарственных средств [18, 24, 26, 27, 43, 67, 70, 93]. Е.Г. Рыбакова (1999), В.В. Волков с соавт. (2001), А.А. Киваев, Е.И. Шапиро (2000), Ж.Л. Александрова (2006) отмечают, что методика доставки антибиотиков к роговице с помощью мягких контактных линз, не являющейся новой лекарственной формой, позволяет доставлять лекарство к роговице с меньшими потерями в сравнении с другими методами, отдавать его с определенной скоростью [1, 14, 27, 41, 43, 44, 56, 101]. При пролонгированном высвобождении лекарства из ЛМКЛ его концентрация в лечебной зоне может длительное время оставаться на необходимом уровне. ЛМКЛ можно легко применять за 1—2 часа до операции в целях профилактики внутриглазных инфекций, в том числе в полевых условиях [27, 65, 67, 68, 106]. Однако, методик проведения ПАБП с помощью ЛМКЛ не разработано.

Цель работы: обосновать и разработать технологию периоперационной профилактики внутриглазных инфекций, с помощью гидрогелевых лечебных мягких контактных линз, в сочетании с применяемыми в офтальмологии антибиотиками.

Задачи исследования:

- изучить сорбцию и десорбцию 5-фторхинолонов и цефалоспоринов мягкими гидрогелевыми контактными линзами с влагосодержанием 38% и 55% in vitro и in vivo;

- исследовать проникновение 5-фторхинолонов и цефалоспоринов во влагу передней камеры глаза;

- определить условия, при которых использование лечебных контактных линз создает терапевтическую концентрацию антибиотиков во влаге передней камеры глаза;

- провести сравнительный анализ методики проведения антибиотикопрофилактики глазных инфекций, с помощью лечебных гидрогелевых мягких контактных линз и инсталляционной методикой.

Научная новизна работы:

Установлены закономерности сорбции и десорбции антибиотиков ЛМКЛ, различающихся химическим составом и влагосодержанием.

Доказано, что в лечебных мягких контактных линзах происходит концентрирование антибиотика, за счет его взаимодействия с полимерным материалом линзы. Скорость высвобождения антибиотика из JTMKJI обусловливается материалом контактной линзы.

Впервые показано, что с помощью JIMKJI, насыщенных 5-фторхинолонами, во влаге передней камеры глаза создается лечебная концентрация антибиотика, которая может сохраняться в течение нескольких часов.

Разработана оригинальная методика ПАБП внутриглазной инфекции. Дана оценка ее эффективности. Проведен сравнительный анализ различных методов местной ПАБП. Изучены ближайшие результаты их применения.

Новизна подтверждается полученными патентами на изобретение и полезную модель.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При выборе антибиотика для насыщения гидрогелевой мягкой контактной линзы необходимо учитывать возникающие между ними взаимодействия, обусловливающие величину сорбции и характер десорбции.

2. Неионные мягкие гидрогелевые контактные линзы, насыщенные 0,3% раствором офлоксацина и 0,5% раствором левофлоксацина, уже при экспозиции 60 минут позволяют создать терапевтическую концентрацию антибиотика во влаге передней камеры не менее чем на 3 часа.

Практическая значимость работы:

1. Проведенные исследования позволили разработать методику периоперационной антибиотикопрофилактики внутриглазной инфекции при офтальмологических операциях со вскрытием глазного яблока с помощью мягких контактных линз.

2. Разработанная технология проста в применении и может быть рекомендована для использования в глазных стационарах, в том числе и учреждениях МО РФ.

Внедрение результатов работы в практику:

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре офтальмологии ВМедА.

JIMKJI успешно используются в практике офтальмологических отделений клиники офтальмологии ВМедА и ФГУ «442 окружной клинический госпиталь» МО РФ.

Разработаны методические рекомендации ГВМУ МО РФ «Применение лечебных мягких контактных линз в целях антибиотикопрофилактики внутриглазных инфекций в лечебных учреждениях МО РФ» (в соавторстве с сотрудниками кафедры).

Результаты исследований по клиническому применению мягких контактных линз опубликованы в пяти главах монографии: «Контактные линзы» под редакцией В.Ф. Даниличева и С.А. Новикова. — СПб.: ООО «РА "Веко"», 2008 г.

Связь работы с темами научно-исследовательских работ учреждения:

Настоящее исследование выполнено в рамках научно-исследовательских работ (НИР), кафедры офтальмологии ВМА и научно-исследовательской лаборатории «Микрохирургии глаза и контактной коррекции зрения».

НИРы «Периоперационная профилактика инфекции с помощью антибиотиков, включённых в мягкие контактные линзы, при внутриглазных операциях в лечебных учреждениях МО РФ» и «Лечебные мягкие контактные линзы для личного состава ВС РФ», (2008 г.) выполнены по заказу Главного

Военно-медицинского управления МО РФ. НИР «Разработка новых мягких контактных линз для лечения заболеваний и повреждений глаз» (2006 г.), выполнялась как инициативная.

Апробация работы:

Основные положения диссертационной работы доложены на IV Международной научной конференции офтальмологов Причерноморья BSOS — IV (Краснодар, 2006); VII съезде офтальмологов Республики Беларусь (Минск, 2007); юбилейной научной конференции, посвящённой 190-летию кафедры офтальмологии ВМедА (СПб, 2008).

По теме диссертации опубликовано 37 научных работ, в т.ч. одна в журнале, рекомендованном ВАК; получены патенты на изобретение и на полезную модель, и 18 удостоверений на рационализаторские предложения.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложения. В списке литературы 155 источников, из них 76 отечественных и 79 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 29 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Рейтузов, Владимир Алексеевич

ВЫВОДЫ:

1. Поглощение антибиотиков мягкой контактной линзой определяется неспецифической сорбцией, зависящей от её массы и влагосодержания, а также концентрации антибиотика в растворе, и специфической сорбцией, обусловленной взаимодействием лекарственного препарата и материала линзы.

2. Специфическая сорбция неионными лечебными мягкими контактными линзами составляет 63-72% для цефалоспоринов и около 90% для 5-фторхинолонов.

3. Десорбция 5-фторхинолонов из мягкой контактной линзы, надетой на роговицу, осуществляется в среднем в 3 раза медленнее, чем in vitro.

4. Мягкие гидрогелевые контактные линзы с влагосодержанием 38%, насыщенные растворами левофлоксацина и офлоксацина, создают терапевтическую концентрацию антибиотика во влаге передней камеры глаза не менее 3-х часов.

5. Методика периоперационной антибиотикопрофилактики с помощью МКЛ-38, насыщенной 5-фторхинолонами более надёжна и эффективна, чем инстилляционная.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Выполнение методики периоперационной антибиотикопрофилактики с помощью мягких контактных линз, насыщенных антибиотиками может осуществляться офтальмохирургами в лечебных учреждениях, в том числе Министерства обороны Российской Федерации.

Подготовленные к изданию методические рекомендации ГВМУ МО РФ «Применение лечебных мягких контактных линз в целях антибиотикопрофилактики внутриглазных инфекций в лечебных учреждениях МО РФ» могут быть использованы для широкого применения в практике офтальмохирургов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рейтузов, Владимир Алексеевич, 2009 год

1. Александрова, Ж.Л. Использование мягких контактных линз с лечебной целью у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ж.Л. Александрова. — СПб., 2006.- 17 с.

2. Архипова, Л.Т. Симпатическая офтальмия после оперативных вмешательств на глазу/ Л.Т. Архипова// Офтальмология.- 2004. Т. 1, № 1.- С. 51-58

3. Архипова, Л.Т. Симпатическая офтальмия: симтоматология, патогенез, патоморфология, клиника, диагностика, лечение, профилактика / Л.Т. Архипова. Тверь: Триада, 2006. — 248 с.

4. Астахов, С.Ю. Эндофтальмит: профилактика, диагностика, лечение/ С.Ю. Астахов, А.В. Вохмяков // Офтальмол. ведомости. — 2008. — Т.1, №1. — С.35-45.

5. Балашевич, Л.И. Рефракционная хирургия / Л.И. Балашевич. — СПб.: Издат. дом СПб МАЛО, 2002. 288 с.

6. Балашевич, Л. И. К вопросу о хламидийном поражении глаз / Л. И. Балашевич, И. Н. Околов, С. А. Никулин // Офтальмохирургия. — 2005. — № 2. — С. 46—47.

7. Баулков, В.Д. Микробиологические основы антимикробной терапии инфекционных заболеваний / В.Д. Баулков. — СПб.: Питер, 2005. — 202 с.

8. Бойко, Э. В. Роль и место витреоретинальной хирургии в хирургическом лечении боевой открытой травмы глаза / Э. В. Бойко, С. В. Чурашов // VIII съезд офтальмологов России : тез. докл. М., 2005. С. 530—530.

9. Волков, В.В. Офтальмохирургия с использованием полимеров / В.В. Волков, В.В. Бржеский, Н.А. Ушаков. — СПб.: Гиппократ, 2003. — 416 с.

10. Волков, В. В. Современные боевые повреждения органа зрения и организация офтальмологической помощи при них / В. В. Волков // VIII съезд офтальмологов России : тез. докл. М., 2005. С. 524—527.

11. Воробьев, С.В. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для антибиотиков при нейроинфекциях и способы ее коррекции: автореф. дис . канд. мед. наук/С.В. Воробьёв. СПб.; 2003. — 15 с.

12. Воронцова, Т.Н. Содержание антибактериальных препаратов в слезе и жидких средах глаза детей при различных способах их введения: автореф. дис. . канд. мед. наук/Т.Н. Воронцова. — СПб.; 1994. — 16 с.

13. Вохмяков, А. В. Выбор оптимального антибиотика для профилактики инфекционных осложнений в офтальмохирургии / А. В. Вохмяков, И. Н. Околов, П. А. Гурченок // Клинич. офтальмология. — 2007. № 1. - С. 37-40.

14. Вохмяков, А. В. Послеоперационный эндофтальмит: оптимальная стратегия профилактики / А. В. Вохмяков, И. Н. Околов // Офтальмологии, ведомости. — 2008. Т. 1, № 3. - С. 47-50.21 .Даниличев, В.Ф. Противомикробные препараты в офтальмоконтактологии /

15. B.Ф. Даниличев, М.С. Поляк // Поражения органа зрения: материалы юбил. науч.-прак. конф., посвящ. 190-летему юбилею основания кафедры офтальмологии Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова. — СПб.: ВМедА., 2008. —1. C.58-59.

16. Даниличев, В.Ф. Офтальмоконтактология. Истоки и основы / В.Ф. Даниличев, С.А. Новиков // Контактные линзы / под ред. В.Ф. Даниличева, С.А. Новикова.-СПб.: ООО «РА "Веко"», 2008. Гл.1. - С. 156-191.

17. Джалиашвили, О.А. Профилактика и лечение левомицетином инфецированных прободных ранений глазного яблока (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук/ О.А. Джалиашвили. JL: ВМА, 1955. - 17 с.

18. Диденко Е.В. Мягкие контактные линзы и другие способы пролонгированного введения лекарственных препаратов при заболеваниях роговицы / Диденко Е.В. // Глаз. — 2008. — №2. — С. 22-25.

19. Егоров, Е.А. Офтальмофармакология / Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 464 с.

20. Зеленская, М.В. Применение мягких контактных линз с лечебной целью: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Зеленская. — М.: Б .и., 1987. — 18 с.

21. Киваев, А.А. Контактная коррекция зрения / А.А., Киваев, Е.И.Шапиро. — М.: ЛДМ Сервис, 2000. 224 с.

22. Кислицина, Н.М. Тактика лечения послеоперационных эндофтальмтов / Н.М. Кислицина, О.В. Каштан, Л.В. Левина // VIII съезд офтальмологов России: тез. докл. -М, 2005. С. 108-109

23. Красновидов, B.C. О лечебной эффективности аспергина при инфицированных ранениях глаза./ B.C. Красновидов. — Л.: ВМА, 1956. — 18 с.

24. Лебехов, П. И. Прободные ранения глаз / П. И. Лебехов. Л., Медицина, 1974. 207 с.

25. Лещенко И.А. Основные типы контактных линз / И.А. Лещенко // Вестн. оптометрии. — 2006, № 6. — С. 50-52.

26. Лещенко И.А. Практичесеское руководство по подбору мягких контактных линз/ И.А. Лещенко. СПб.: ООО «РА "Веко"», 2008.- 167 с.

27. Лобзин, Ю.В. Менингиты и энцефалиты / Ю.В. Лобзин, В.В. Пилипенко, Ю.Н. Громыко. СПб.: Фолиант, 2001. - 289 с.

28. Майчук, Ю.Ф. Антибиотики в офтальмологии/ Ю.Ф. Майчук. М.:Медицина, 1973.-223 с.

29. Майчук Ю.Ф. Фармакокинетика антибиотика в жидкостях глаза в зависимости от способа введения и лекарственной формы гентамицина /

30. Ю. Ф. Майчук, Южаков А. М. // Антибиотики. 1984, № 5. - С. 386-390.

31. Максимов, И. Б. Стимуляция заживления ран роговой оболочки и лечение их последствий : автореф. дис. . канд. мед. наук/И. Б. Максимов. —Л., 1988.- 18 с.

32. Навашин, С.М. Рациональная аптибиотикотерапия / С.М. Навашин, И.П. Фомина. М.: Медицина — 495 с.

33. Новиков, С.А. Обоснование и эффективность применения мягких контактных линз высокого водосодержания при патологии глаз: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Новиков. — СПб., 1994. —24 с.

34. Новиков, С.А. Контактная линза как пролонгированная глазная лекарственная форма / С.А. Новиков // Глаз, 2001, № 4. — С. 6-18.

35. Околов, И.Н. Резистентность коагулазонегативных стафилококков, выделенных у больных с конъюнктивитами и послеоперационными эндофтальмитами к антибактериальным препаратам // VII Съезд офтальмологов Республики Беларусь. — Минск, 2007. С. 15—15.

36. Кирова СПб.: ВМедА, 2008. - С. 137-137.

37. Околов И.Н. Нормальная микрофлора конъюнктивы уофтальмохирургических пациентов / И.Н. Околов, П.А.Гурченок, А.В.

38. Вохмяков//Офтальмол. ведомости.— 2008.—Т.1, № 3. — С. 18-21.

39. Околов, И. Н. Микрофлора конъюнктивы пациентов перед рефракционнымиоперациями и ее антибиотикорезистентность / И. Н. Околов, С. А. Никулин //

40. Тез. докл. Всерос. научн. конф. с междунар. участием, посвящ. 20-летию СПбфилиала ФГУ «МНТК "Микрохирургия глаза" им. С.Н. Фёдорова

41. Росмедтехнологии» — СПб., 2007. — С. 50— 51.

42. Политика применения антибиотиков в хирургии, 2003 // Клиническая микробиология и антимикроб, химиотерапия. — 2003 — Т.5, №4, — С. 302— 317.

43. Поляк, М.С. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом серийных разведений / М.С. Поляк. СПб.: НИЦФ, 2000.-20 с.

44. Поляк, М.С. Противомикробные препараты и перспектива их использования в мягких контактных линзах/ М.С. Поляк, В.Ф. Даниличев // Контактные линзы под ред. В.Ф. Даниличева, С.А. Новикова. СПб.: ООО «РА "Веко"», 2008. -Гл.8.-С. 156-191.

45. Поляк, Б.Л. Повреждения органа зрения / Б.Л. Поляк Л.: Медицина, 1972. -415 с.

46. Рыбакова, Е.Г. Экспериментально-клиническое обоснование применения контактных линз в лечении заболеваний глаз: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.Г. Рыбакова. -М., 1999. 39 с.

47. Рыбакова, Е. Г. Изучение процессов диффузии веществ в различных типах мягких контактных линз / Е. Г. Рыбакова, А. М. Самсонова, Г. А. Бадун, 3. А. Тясто // Клинич. офтальмология. — 2007. — Т. 8, № 1. — С. 32—35.

48. Сомов, Е. Е. Содержание антибиотиков в слезной жидкости и жидких средах глаза при различных способах их введения / Е. Е. Сомов, Т. Н. Воронцова, Т. В. Смолянинова и др. // Вестн. офтальмологии. — 1991. — № 4. -С. 56-59.

49. Ставицкая, Т. В. Пути проникновения лекарственных веществ в переднюю камеру глаза / Т.В. Ставицкая // Глаз — 2003., — № 2. С. 22-25.

50. Ставицкая, Т. В. Распределение и метаболизм лекарственных препаратов в тканях глаза / Т.В. Ставицкая // Глаз — 2003. — № 3. — С. 26—28.

51. Травмы глаза / под обш ред. Р.А. Гундоровой, В.В. Нероева, В.В. Кашникова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 560 с.

52. Трояновский, P.JI. Микрохирургия прободных ран и тяжелых контузий глаз: Методические рекомендации- 2-е изд., перераб. и доп. / P. JI. Трояновский,

53. Б.В.Монахов, И.Б.Максимов.-СПб.;М.: Гл. Воен. клинич. госпиталь им. Н.Н. Бурденко, 2002. 44 с.

54. Ушаков, Н.А. Химические ожоги глаз: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.А. Ушаков.-Л., 1973.-28 с.

55. Ушаков, Н. А. Опыт применения мягких контактных линз для ургентной помощи при повреждениях глаз / Н. А. Ушаков, Ю. П. Гудаковский, А. Ф. Гладких и др. // Повреждения органа зрения. / Тр. ВМедА им. С.М. Кирова Л., 1989.- С. 125-130.

56. Ушаков, Н. А. О применении мягких контактных линз при повреждениях и заболеваниях глаз / Н. А. Ушаков, Ю. П. Гудаковский, А. Ф. Гладких // Воен.-мед. журн. 1992. -№ 8. -С. 54-55.

57. Ушаков, Н. А. Лечебные и корригирующие контактные линзы / Н. А. Ушаков, С. А. Новиков, Э. В. Муравьева и др. // Современная офтальмология : руководство для врачей / под ред. В. Ф. Даниличева. — СПб.: Питер, 2000. — 567 с.

58. Ушаков, Н. А. Фармакокинетика антибиотиков в лечебных мягких контактных линзах в зависимости от их водосодержания / Н. А. Ушаков, В. Н. Павлюченко, Э. В. Муравьева // Тез. докл. VII съезда офтальмологов России. М., 2000. 4.2. С. 332-333.

59. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. — СПб.: ВМедА, 2005. — 292 с.

60. Якименко, С.А. Результаты применения кератопротезирования по единой технологии/ С.А. Якименко // VIII съезд офтальмологов России: тез. докл. — М, 2005. С. 488-488.

61. Albon, J. Bacterial contamination of human organ-cultured corneas / J. Albon, M. Armstrong, A. Tullo // Cornea. 2001. - Vol. 20. - P. 260-263.

62. АП, M. Zero-order therapeutic release from imprinted hydrogel contact lenses within in vitro physiological ocular tear flow/ M.Ali, S. Horikawa, S. Venkatesh // J. Contrail. Release. 2007 - Vol. 124 - P. 154-162.

63. Alvarez-Lorenzo, C. Soft contact lenses capable of sustained delivery of timolol / Alvarez-Lorenzo C. // J. Pharm. Sci. 2002. - Vol. 91, No. 10. - P. 2182-2192.

64. Alvarez-Lorenzo, C. Imprinted soft contact lenses as norfloxacin delivery systems / C. Alvarez-Lorenzo, F. Yanez, R.Barreiro-Iglesias, A. Concheiro // J. Control. Release 2006 - Vol. 113, № 3. - P. 236-44

65. Ambroziak, A. M. Therapeutic use of a silicone hydrogel contact lens: in selected clinical cases / A. M. Ambroziak, J. P. Szaflik, J. Szaflik // Eye Contact Lens. 2004. -Vol. 30, № L-P. 63-67.

66. Brannon-Peppas, L. Polymers in Controlled Drug Delivery/ L. Brannon-Peppas // Medical plastics and biomaterials magazine. — 1997. Vol. 26, №6. — P. 49-57.

67. Brazel, С. S. Modelling of drug release from swellable polymers / C. S. Brazel, N. A. Peppas // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2000. - Vol. 49, №6. - P. 47-58.

68. Bucci F. A. Jr. An in vivo study comparing the ocular absorption of levofloxacin and ciprofloxacin prior to phacoemulsification. // Am J Ophthalmol. — 2004 — Vol. 137, №2-P. 308-12.

69. Bucci, F.A. Jr. Antimicrobial efficacy of prophylactic gatifloxacin 0.3% and moxifloxacin 0.5% in patients undergoing phacoemulsification surgery./ F. A. Jr. Bucci, L. M. Amico, R. E. Evans// Eye Contact Lens. 2008. - Vol. 34, № 1.1. P. 39-42.

70. Callegan, M. C. Bacterial endophthalmitis: epidemiology, therapeutics, and bacterium-host interactions / M. C. Callegan, M. Engelbert, D. W. Parke // Clin. Microbiol. Rev.-2002.- Vol. 15, № 1.- P.l 11-124.

71. Cekic, О Comprision of aqueous humor and vitreous humor levels of two 0,35% ciprofloxacin eyedrops/ O. Cekic, C. Batman, U. Yasar, N.E. Basci // Can. J Ophthalmol. 1998. - Vol. 33, № 7. - P. 373-376.

72. Chang, D. Prophylaxis of postoperative endophthalmitis after cataract surgery. Results of the 2007 ASCRS member survey / D.Chang, R. Braga-Mele, N. Mamalis et al. // J. Cataract Refract. Surg. 2007, Vol. 33, N 10 - P.1801-1805.

73. Colin, J. A. Corneal penetration of levofloxacin into the human aqueous humour: a comparison with ciprofloxacin / J.Colin, S. Simonpoli, K. Geldsetzer // Acta Ophthalmologica Scandinavica. 2003. - Vol. 81. - P. 611-613.

74. Contact Lens Practice/ Ed by N. Efron. Oxford, 2002 - 502 p.

75. Doft, В. H. Treatment of Postcataract Extraction Endophthalmitis: A Summary of the Results From the Endophthalmitis Vitrectomy Study/ В. H. Do ft// Arch Ophthalmol. 2008 - Vol. 126, № 4. - P. 554 - 556.

76. Eljarrat-Binstock E. Delivery of gentamicin to the rabbit eye by drug-loaded hydrogel iontophoresis/ E. Eljarrat-Binstock, F. Raiskup, D. Stepensky. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004 - Vol. 45, № 8. - P 2543-2548.

77. Erkin, E.F. Penetration of amikacin into aqueous humor of rabbits./ E.F. Erkin, U. Gunenc, F.H.Oner // Ophthalmologica. 2001. Vol.215, №4. - P.299-302.

78. ESCRS Endophthalmitis Stady Group: Prophylaxis of post-operative endophthalmitis following cataract surgery: results of the ESCRS multi-centre study and identification of risk factors // J. Cataract. Refract. Surg. — 2007. — Vol.33. — P. 978-988.

79. Fiscella R.G. Intraocular penetration of gentamicin after once-daily aminoglycoside dosing./ R.G. Fiscella, J. Gieser, B. Phillpotts // Retina. — 1998. — Vol.18, №4.-P. 339-342.

80. Foulks, G. N. Therapeutic contact lenses: the role of high-Dk lenses / G. N. Foulks , T. Harvey, С. V. Raj // Ophthalmol. Clin. North. Am. 2003. - Vol. 16, № 3. - P. 455-461.

81. Garczquez, E.Penetration of levofloxacin into the anterior chamber (aqueous humour) of the human eye after intravenous administration / E. Garczquez, J. Mensa, M. Sarasa // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2007 - Vol. 26, № 2 - P. 137-140.

82. Gilad, E Therapeutic contact lens as primary treatment for traumatic corneal erosions./ E. Gilad, I. Bahar, B. Rotberg // Isr. Med. Assoc. J. 2004. - Vol. 6, № 1, -P. 28-29.

83. Gimbel, H.V. Intracameral vancomycin — rationale and experience/ H.V. Gimbel // CRS Today 2007. - Vol. 7. - P. 71-74.

84. Gulsen, D. Ophthalmic drug delivery through contact lenses / D. Gulsen, A. Chauhan // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. - Vol. 45, № 7. - P. 2342-2347.

85. Hanioglu-Kargi, S. The penetration of ofloxacin into human aqueous humor given by various routes / S. Hanioglu-Kargi, N. Basci, H. Soysal // Eur. J Ophthalmol. 1998 - Vol. 8, № 1.- P 33-36

86. Healy, D.P. Concentrations of levofloxacin, ofloxacin, and ciprofloxacin in human corneal stromal tissue and aqueous humor after topical administration/ D.P. Healy, E.J. Holland, M.L. Nordlund // Cornea 2004. - Vol. 23, № 3. - P. 255-263.

87. Hehl, E.M. Improved penetration of aminoglycosides and fluoroquinolones into the aqueous humour of patients by means of Acuvue contact lenses/ E. M. Hehl, R. Beck, K. Luthard // Eur. J. Clin. Pharmacol 1999. - Vol. 55, №4,1. P. 317-323.

88. Hiratani, H. The nature of backbone monomers determines the performance of imprited soft contact lenses as timolol drug delivery systems // H. Hiratani, C. Alvarez-Lorenzo // Biomaterials. 2004. - Vol. 25, № 6. - P. 1105-1113.

89. Hiratani, H. Controlling drug release from imprinted hydrogels by modifying the characteristics of the imprited cavities/ H. Hiratani, Y. Mizutani, C. Alvarez-Lorenzo // Macromol. Biosci. 2005. - Vol.5, № 8. - P.728-33.

90. Holland, E.J. Ocular penetration and pharmacokinetics of topical gatifloxacin 0.3% and moxifloxacin 0.5% ophthalmic solutions after keratoplasty / E.J. Holland, S.S. Lane, T. Kim, M. Raizman, S. Dunn// Cornea 2008.- Vol. 27, № 3. - P. 31419.

91. Hornoff M. Cell culture models of the ocular barriers / Hornoff M., Toropainen E., Urtti A. // Eur. J. Pharmaceutics Biopharmaceutics. — 2005. — Vol.60, № 6. — P.207-225.

92. Hui, M. Endophthalmitis: Potential Benefits of Repeated Intravitreal Injections of Antibiotics / M. Hui, W. H. Lam, W. H. Ho // J. Clin. Microbiol. 2008. -Vol. 46, №4-P. 1573-1573.

93. Kanemoto, M The interaction and compartibility between a soft contact lens and an ophthalmic drug/ M. Kanemoto, T. Sato, A. Aoyama, T. Matsunaga, K. Uno, H. Toshida, A. Murakami.// Eye Contact Lens 2006 - Vol. 32, № 4. -P. 192-196.

94. Kirkwood, B. J. Normal flora of the external eye / B. J. Kirkwood // J.Am. Sci. Ophthal. Regist. Nurs. 2007. -Vol. 32, № 1. - P. 12-13.

95. Von Keyserlingk, J Penetration of ciprofloxacin, norfloxacin and ofloxacin into the aqueous humours of patients by different topical application modes/ J. Von Keyserlingk, R. Beck, U. Fischer// Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997. -Vol. 53, №3/4.-P. 251-53.

96. Kobayakawa, S. Penetration of levofloxacin into human aqueous humor/ S. Kobayakawa, T. Tochikubo, A. Tsuji//Ophthalmic Res. 2003 - Vol 35, № 2- P. 97101.

97. Lavrenson, J. G. The anterior eye / J. G. Lavrenson // Contact lens practice / ed. N. Efron. Oxford, 2002. P. 11-35.

98. Lai, W.W. Differential aqueous and vitreous concentrations of moxifloxacin and ofloxacin after topical administration one hour before vitrectomy/ W. W. Lai, K. O. Chu, K. P. Chan//Am J Ophthalmol.-2007-Vol. 144, № 2-P. 315-318.

99. Mannermaa, M. Drug transport in corneal epithelium and blood—retina Emerging role of transporters in ocular pharmacokinetics/ E. Mannermaa, K.-S. Vellonen, A. Urtti //Adv. Drug Deliv. Rev. 2006. - Vol. 58. - P. 1136-1163.

100. Montan, P. Prophylactic intracameral cefuroxime. Efficacy in preventing endophthalmitis after cataract surgery / P. Montan, G. Wejde, G. Koranyi, M. Rylander // J. Cataract Refract Surgery. 2002. - Vol. 28, № 6. - P. 977-981.

101. Palmgren J.J. Liquid chromatographic-electrospray ionization mass spectrometric analysis of neutral and charged polyethylene glycols / Palmgren J.J., Toropainen E., Auriola S., Urtti A. // J. Chromatogr. A. 2002. - Vol. 976, №4. - P. 165-170.

102. Peppas, N. A. Hydrogels in Pharmaceutical Formulations / N. A. Peppas, P.Bures, W. Leobandung // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2000. - Vol. 50, № 3. - P. 27-46.

103. Peppas, N.A. Hidrogels in biology and medicine: from molecular principles to bionanotechnology / N.A. Peppas, P.Bures, W. Leobandung // Advanced materials.— 2006.-Pp. 1345-1360.

104. Peyman, G. Endophthalmitis — diagnosis and management/ G. Peyman, P. Lee, D. V. Seal London: Taylor&Francis: 2004. - 320 p.

105. Pichichero M.E. Cephalosporins can be prescribed safely for penicillin-allergic patients / M.E. Pichichero // J. Fam. Pract. 2006. - Vol.55, № 8 - P. 106-112.

106. Prince J H. The rabbit in eye research. 1964. Pp. 86-105.

107. Romero P. Intracameral cefazolin as prophylaxis against endophthalmitis in cataract surg. / P. Romero, I. Mendez, M. Salvat, J. Fernandez // J. Cataract Refract Surg. 2006. - Vol. 32. № 3. - P. 438^41.

108. Sakamoto, H Aqueous and vitreous penetration of levofloxacin after topical and/or oral administration/ H. Sakamoto, M. Sakamoto, Y. Hata, T. Kubota, T. Ishibashi // Eur. J. Ophthalmol. 2007 - Vol. 17, № 3 - P. 372-376.

109. Sellergen, B. Noncovalent molecular imprinting: antibody — like molecular recognition in polymeric network materials / B. Sellergen // Trends anal. chem. — 1997.-P. 310-320.

110. Shan, C. The evolution in therapeutic contact lenses / C. Shan, C.V. Raj , G.N. Foulks // Ophthalmol. Clin. North Am. 2003. Vol. 16, N 1. P. 95-101.

111. Stanila, A. The therapeutic contact lens — advantages and limits/ A. Stanila, E. Mihai, A. Saceleanu // Oftalmologia. 2006. - Vol.50, № 2. - P. 51-55.

112. Sultana, Y Review of ocular drug delivery/ Y. Sultana, R. Jain, M. Aqil, A. Ali // Curr. Drug Deliv. 2006. - Vol. 3, № 2 - P. 207-217.

113. Taban, M. Acute endophthalmitis following cataract surgery/ M. Taban, A. Behrens, R.L. Newcomb // Arch. Ophthalmol. -2005. Vol. 123, №4. - P. 613-620.

114. Taravella, M Collagen shield delivery of tobramycin to the human eye. / M. Travella, P. Stepp, D.Young // CLAO J. 1998. - Vol.24, № 3. - P. 166-168.

115. Thorns, S.S. Post-operative endophthalmitis associated with sutured versus unsutured clear corneal cataract incnsions / S.S. Thorns, D.C. Musch, H.K. Soong // Br. J. Ophthalmol. 2007. - Vol. 91, № 4 - P. 728-730.

116. Ugurbas, SH Effect of ocular compression on intraocular penetration of systemic ofloxacin./ S. H. Ugurbas, M. Can, M. Koksal, A. Dincel // Adv. Ther. — 2007-.Vol. 24, №2.-P. 394-401.

117. Urtti, A. Challenges and obstacles of ocular pharmacokinetics and drug delivery/ A. Urtii//Adv. Drug Deliv. Rev. 2006. - Vol. 58, №. 6. - P. 1131-1135.

118. Venkatesh, S. Biomimetic hydrogels for enhanced loading and extended release of ocular therapeutics/ S. Venkatesh, S. P. Sizemore, M. E. Byrne// Biomaterials 2007. - Vol. 28, № 8. - P. 717-724.

119. Vedantham, V. Ciprofloxacin in endophthalmitis: an alternative to ceftazidime and amikacin/ V Vedantham// Br. J. Ophthalmol. Vol.89, № 2.- P. 249 - 250.

120. Villada, J.R. Severe anaphylactic reaction after intracameral antibiotic administration during cataract surgery / J. R. Villada, U. Vicente, J. Javaloy, J. L. Alio // J. Cataract Refract. Surg. 2005. - Vol.31, №7. - P. 620-621.

121. Wallin, T. Cohort study of 27 cases of endophthalmitis at a single institution/ T. Wallin, J. Parker, Y. Jin et al. // J. Cataract Refract. Surg. 2005. - Vol.31, №6.-P. 735-741.

122. Wejde, G. Risk factors for endophthalmitis following cataract surgery: a retrospective case-control study / G.Wejde, B. Samolov, S Seregard // J. Hosp. Infect. -2005.-Vol. 61, №4.-P. 251-256.

123. Yalvac, I. S. Penetration of topically applied ciprofloxacin and ofloxacin into the aqueoushumor and vitreous / I.S. Yalvac, N.E. Basci, A. Bozkurt, S. Duman // J. Cataract. Refract. Surg. 2003 - Vol. 29, № 3 - P.487-491.

124. Yamada, M. Corneal penetration of simultaneously applied topical levofloxacin, norfloxacin and lomefloxacin in human eyes / M. Yamada, K.1.hikawa, H. Mochizuki, M. Kawai // Acta Ophthalmol. Scand. 2006 - Vol. 84, №2.-P. 561-568.

125. Yamada, M Aqueous humor levels of topically applied levofloxacin, norfloxacin, and lomefloxacin in the same human eyes / M. Yamada, H. Mochizuki, K. Yamada, M. Kawai, Y. Mashima // J. Cataract. Refract. Surg. 2003/ - Vol. 29, № 9 - P. 1771-1775.

126. Yamauchi, Y. Conjunctival flora in patients with human immunodeficiency virus infection / Y. Yamauchi, H. Minoda, K. Yokoi // Ocul. Immunol. Inflamm. — 2005.-Vol. 13, №4.-P. 301-304.

127. Yao, K. Aqueuos humor penetration of topically applied ofloxacin, ciprofloxacin and tobramycin / K. Yao, Z. Zhang, Y. H. Yang, X.D. Wu // Zhonghua Yan Ke Za Zhi 2003. - Vol 39, № 12. - P. 736-73.