Разработка и медико-биологическое изучение глазной лекарственной формы липоевой кислоты для антиоксидантной терапии глаукомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Карпилова, Мария Александровна

• Карпилова, Мария Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карпилова, Мария Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Основные патогенетические механизмы повышения внутриглазного давления при первичной открытоугольной глаукоме.

1.2 Роль реакций свободнорадикального окисления в повреждении тканей дренажного аппарата глаза.

1.3 Терапия метаболических нарушений при глаукоме.

1.4 Общая характеристика и фармакологические свойства липоевой кислоты.

Собственные исследования:

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1 Исследуемый материал.

2.1.1 Материал экспериментальных исследований.

2.1.2 Клинический материал.

2.1.3 Состав и технология изготовления глазной лекарственной формы липоевой кислоты.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Гистологический метод определения токсичности на ткани глаза инсталляций 1% липоевой кислоты.

2.2.2 Гистоморфологический метод определения влияния истилляций глазной лекарственной формы 1% липоевой кислоты на паренхиматозные органы экспериментальных животных (острая и хроническая токсичность).

2.2.3 Определение антиокислительной активности водянистой влаги передней камеры глаза хемшпоминесцентным методом.

Глава 3. Результаты и обсуждение.

3.1 Влияние инсталляций глазной лекарственной формы 1% липоевой кислоты на ткани глаз экспериментальных животных (кроликов).

3.2 Влияние инсталляций глазной лекарственной формы 1% липоевой кислоты на паренхиматозные органы экспериментальных животных (кроликов) (острая и хроническая токсичность).

3.3 Влияние липоевой кислоты на антиокислительную активность водянистой влаги кроликов при различных режимах инсталляций.

3.3.1 Антиокислительная активность влаги передней камеры глаза кроликов после однократной инсталляции липоевой кислоты 0,1 и 1% концентрации.

3.3.2 Антиокислительная активность влаги передней камеры глаза кроликов после инсталляций липоевой кислоты ОД и 1% концентрации в течение 4-х дней.

3.3.3 Антиокислительная активность влаги передней камеры глаза кроликов после инсталляций липоевой кислоты 1% концентрации в течение 16 дней.

3.3.4 Сравнение антиокислительной активности влаги передней камеры глаз кроликов после однократной инстилляции 1% липоевой кислоты и 1% эмоксипина.

3.3.5 Сравнение антиокислительной активности влаги передней камеры глаз кроликов после инсталляций в течение 16 дней 1% липоевой кислоты и 1% эмоксипина.

3.4 Изучение влияния липоевой кислоты на антиокислительную активность водянистой влаги в опытах in vitro.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и медико-биологическое изучение глазной лекарственной формы липоевой кислоты для антиоксидантной терапии глаукомы»

Глаукома - одно из наиболее тяжелых глазных заболеваний, занимающее ведущее место среди причин необратимой слепоты и слабовидения [76-78,92,135,173]. В настоящее время в мире насчитывается около 67 млн. больных глаукомой, причем 6,7 млн. — уже слепые на оба глаза [152,182,183,187,196]. Среди факторов риска развития первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) важное место занимает ряд соматических заболеваний, наследственность, возраст, этнический и социальный (качество жизни) факторы [189,191,192,204,205].

На сегодняшний день воздействовать на каждый фактор, способствующий развитию глаукомы, сложно или невозможно, что, по-видимому, объясняет прогрессирующий рост и распространенность заболевания.

В нашей стране глаукома занимает одно из лидирующих мест среди причин слепоты: на ее долю как источник первичной инвалидизации приходится 12-20%. Таким образом, каждый пятый среди инвалидов по зрению ослеп от глаукомы [77].

В сложной системе патогенеза первичной глаукомы важная роль отводится нарушению метаболических процессов [21,109,134,162]. Необходимо отметить, что метаболические факторы развития глаукомы наименее изучены. Не достаточно исследована роль внутриглазной жидкости в прогрессировании данного заболевания.

В конце 50-х начале 60-х годов независимо и одновременно О. Наппап в США, а в России Н.М. Эмануэль и Б.Н. Тару сов высказали предположение о возможности участия свободных радикалов в нарушении нормального метаболизма. V. Наппап сформулировал теорию старения организма, в основе которой лежат представления о возрастных нарушениях метаболизма, связанных с постепенным накоплением необратимых повреждений клеточных структур, вызванных негативным действием свободных радикалов [153]. Н.М. Эмануэль и Б.Н. Тарусов впервые высказали предположение о том, что вызванные свободными радикалами повреждения могут играть роль в возникновении и развитии злокачественных новообразований [123] и лучевой болезни [104]. Эти публикации привлекли интерес к проблеме свободнорадикального окисления в живых системах, и послужили основанием для продолжения этих исследований во всем мире.

Усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ) считается важным фактором повреждения тканевых структур глаза и нарушения их функций при различных офтальмопатологиях, в том числе при глаукоме. Показано, что при глаукоме содержание продуктов ПОЛ в тканях и жидких средах глаза увеличивается, тогда как дефицит интраокулярных компонентов антиокислительной защиты становится более выражен по мере прогрессирования патологического процесса и зависит от его тяжести [31,175].

Наряду с поиском новых наиболее щадящих способов снижения внутриглазного давления (ВГД), к которым относится использование местных гипотензивных средств с одновременным нейропротекторным действием, и внедрение хирургических вмешательств, обеспечивающих достаточный гипотензивный эффект и минимум осложнений, актуальным является разработка новых средств и способов влияния на метаболические процессы при глаукоме, в том числе антиоксидантов.

Антиоксиданты — это соединения, препятствующие образованию свободных радикалов и, таким образом, предотвращающие или снижающие степень развития патологических процессов, которые вызываются повреждением свободными радикалами клеточных структур. Антиоксидантами называют многие водорастворимые и гидрофобные соединения, действие которых, в конце концов, приводит к снижению скорости образования свободных радикалов и уменьшению концентрации продуктов реакций, протекающих с участием радикалов [15,199].

В июне 1992 года в Швейцарии исследователи в области свободных радикалов, антиоксидантной терапии и профилактической медицины приняли декларацию (Saas Fee Declaration) «О значении антиоксидантов в профилактической медицине».

Суть данной Декларации в следующем: а) интенсивное исследование свободных радикалов привели исследователей всего мира к заключению, что антиоксиданты имеют важнейшее значение в профилактике различных заболеваний, таких как сердечнососудистые, цереброваскулярные, некоторые формы рака и многие возрастные заболевания; б) основная цель всех исследований и испытаний в области медицины должна быть профилактика болезни; это может быть достигнуто с помощью приема антиоксидантов, которые являются естественными физиологическими веществами; в) совершенно ясно, что повреждающими источниками свободных радикалов являются озон, солнечный свет и другие формы радиации, смог, пыль и.т.п. Оптимальный прием антиоксидантов является профилактической мерой против этих повреждающих факторов; г) очевидно, что такие антиоксиданты, как вит. Е, С, каротиноиды, альфа-липоевая кислота безвредны даже при очень высоких дозах приема [178].

Имеются сведения об успешном применении антиоксидантов в лечении глаукомы при их пероральном применении, в том числе и липоевой кислоты [113,114,115]. Местное применение антиоксидантов может позволить более эффективно влиять на свободнорадикальные процессы при данной патологии. Учитывая вышеизложенное, сформулирована цель работы: разработка и медико-биологическое изучение новой глазной лекарственной формы липоевой кислоты для применения ее в качестве антиоксиданта в терапии глаукомы (экспериментальное исследование).

Для достижения цели поставлены следующие задачи исследования:

1) Разработать глазную лекарственную форму липоевой кислоты (медицинское соисполнение).

2) Изучить биологические и медицинские свойства раствора липоевой кислоты в эксперименте на кроликах: а) изучить влияние липоевой кислоты на ткани переднего отдела глаза экспериментальных животных (в остром опыте); б) провести гистоморфологические исследования действия липоевой кислоты на ткани глазного яблока при хроническом эксперименте.

3) Изучить общую хроническую токсичность раствора липоевой кислоты в условиях эксперимента.

4) В эксперименте на кроликах исследовать влияние инстилляций растворов липоевой кислоты различных концентраций при различных режимах введения на динамику антиокислительной активности (АОА) во влаге передней камеры.

5) На основании исследования влияния инстилляций растворов липоевой кислоты на динамику изменения АОА во влаге передней камеры глаз кроликов разработать оптимальный режим ее применения.

6) Сравнить влияние инстилляций липоевой кислоты и эмоксипина на АОА влаги передней камеры глаз кроликов.

7) Изучить влияние липоевой кислоты на АОА влаги передней камеры больных глаукомой с различными стадиями заболевания в опытах in vitro.

Научная новизна исследования

Впервые разработана инстилляционная форма липоевой кислоты 2-х концентраций для использования в качестве антиоксиданта в виде глазных капель (Получен Патент на изобретение «Глазные капли для терапии глаукомы» РФ № 2223099 от 10.02.2004; авт. В.П. Еричев, JI.A. Травина, A.B. Астахова, М.А. Карпилова, Н.Б. Чеснокова, Н.Б. Демина).

В эксперименте на лабораторных животных показано повышение антиокислительной активности влаги передней камеры в результате инстилляций раствора липоевой кислоты.

Показана зависимость уровня антиокислительной активности от концентрации и режима инстилляций глазных капель липоевой кислоты.

Практическая значимость работы

В результате медико-биологического изучения разработанной глазной формы липоевой кислоты созданы реальные предпосылки для внедрения ее в офтальмологическую практику как антиоксиданта местного действия. Сочетанное применение липоевой кислоты в виде глазных капель и антиглаукоматозных препаратов гипотензивного действия позволит повысить терапевтическую активность последних, чем будут созданы условия для сохранения зрительных функций у больных глаукомой.

Основные положения, выносимые на защиту липоевая кислота — активный фактор влияния на антиокислительные процессы во влаге передней камеры; инсталляционная форма липоевой кислоты - высоко эффективный антиоксидант местного действия, лишенная токсических свойств. Апробация работы

Основные положения работы доложены на Национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (г. Смоленск, сентябрь 2001), на VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (г. Москва, апрель 2002), на Научно-практической конференции «Терапевтические методы лечения в офтальмологии» (г. Саратов, сентябрь 2003), на Межрегиональной научно-практической конференции офтальмологов (г. Красноярск, октябрь 2003), на Всероссийской научно-практической конференции «Глаукома: проблемы и решения» (г. Москва, ноябрь 2004). Структура диссертации

Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиография включает 205 работ: 127 источников отечественной и 78 иностранной литературы. Диссертация иллюстрирована 6 таблицами и 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Карпилова, Мария Александровна

Выводы

1. Инсталляции водного раствора 1% липоевой кислоты в глаза экспериментальным животным (однократно и в течение 6 мес.) не вызывают ни острых, ни хронических токсических реакций со стороны тканей глазного яблока и паренхиматозных органов.

2. Экспериментальные исследования показали: липоевая кислота 0,1 и 1% концентрации приводит к увеличению антиокислительной активности влаги передней камеры, определяемой путем измерения кинетики хемилюминесценции в модельной системе гемоглобин - люминол — перекись водорода.

3. На основании изучения динамики антиокислительной активности водянистой влаги передней камеры кроликов после однократных и многократных инсталляций липоевой кислоты 0,1% и 1% раствора липоевой кислоты было установлено, что закапывание 1% раствора липоевой кислоты предпочтительнее, т.к. вызывает более продолжительное и более выраженное повышение антиокислительной активности в водянистой влаге. Наиболее оптимальный режим инсталляций - 3 раза в день.

4. В опытах in vitro 1% показано, что 1% раствор липоевой кислоты вызывает достоверное увеличение антиокислительной активности влаги передней камеры больных ПОУГ только в далеко зашедшей стадии.

5. Исследования по сравнительной оценке действия однократных и многократных инсталляций 1% раствора эмоксипина и 1% раствора липоевой кислоты показали, что эмоксипин в отличие от липоевой кислоты не вызывает статистически достоверного изменения антиокислительной активности во влаге передней камеры глаз кроликов.

6. Фаза экспериментальных исследований показывает целесообразность дальнейших исследований глазных капель липоевой кислрты как антиоксиданта при комплексном лечении глаукомы.

Практические рекомендации

Результаты данной экспериментальной работы по медико-биологическому изучению липоевой кислоты в виде глазных капель являются основанием для подготовки медико-технической документации для проведения доклинических и клинических испытаний в рамках требования Фармкомитета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карпилова, Мария Александровна, 2005 год

1. Авакумов В.М., Клементьева И.В. Липоевая кислота // Методическое пособие Всесоюз. науч. исслед. витаминного института. - М., 1975. - 15 с.

2. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б. Новые возможности антиоксидантной терапии первичной глаукомы. Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения // Тез. докл. науч. конф. С-Пб.: BMA, 1995. - С. 93-94.

3. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Садков В.И. Механизмы и эффективность местного применения супероксиддисмутазы при ПОУГ // 2-й Международный симпозиум по проблемам глаукомы. Израиль.- 1998.- С. 131.

4. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Садков В.И. Роль перекисного окисления в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы И Офтальмол. жур. Одесса. - 2000. - № 1. - С. 12-17.

5. Алексидзе А.Т., Берадзе И.Н., Головачев ОТ. Влияние аскорбиновой кислоты водянистой влаги на процесс перекисного окисления липидов в глазу при первичной открытоугольнойглаукомы // Офтальмол. журн. 1989. - № 2. - С. 114-116.

6. Анисимов В.В., Козлов С.Д. Липоевая кислота и аспекты ее клинического применения // Казан, мед. журнал. 1966. - № 3. -С. 74.

7. Анисимов В.Е. Применение липоевой кислоты для лечения некоторых заболеваний печени. // Материалы 6-ой Приволжской конф. терапевтов. — Казань, 1966. 221с.

8. Анисимов В.Е., Козлов С.А. Оксидоредукция, атерогенез и ишемическая болезнь сердца. Новокузнецк — 1975. - 145 с.

9. Аубакирова А.Ж., Аракелова Л.Г. О роли липидного обмена и перекисного окисления липидов при миопии // Патогенез близорукости, профилактика ее прогрессирования и осложнений: Материалы междунар.симпоз. — М., 1990. С. 71-72.

10. Афанасьев И.Б. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине // Сб. науч. статейРига, 1988. 25 с.

11. Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Макашова Н.В., Гусева М.Р. Антиокислительная активность гистохрома и некоторых лекарственных препаратов, применяемых в офтальмологии //Вестн. офтальмол. 1999. - Т.115, № 4. - С. 22-24.

12. Бабижаев М.А. Изучение роли реакций свободно радикального окисления в патогенезе катаракты и открытоугольной глаукомы: Дис. .канд. биол. наук. -М., 1987. — 298 с.

13. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учеб. М: Медицина, 1998. - 245 с.

14. Бирич Т.В., Бирич Т.А., Марченко Л.Н. и др. Витамин Е в комплексном лечении больных первичной глаукомой // Вестн. офтальмол. 1986. - Т.102, № 2. - С. 10-13.

15. Бирич Т.В., Бирич Т.А., Марченко Л.Н., Реминозонова Д.Б. Перекисное окисление липидов в крови больных первичнойглаукомой // Вестн. офтальмол. 1986 - Т. 102, № 1. - С. 13-15.

16. Бродская М.В., Бабижаев М.А., Ермолин Г.А. Об участии фибронектина в механизмах дистрофических изменений дренажной системы глаз при открытоугольной глаукоме // Вестн. офтальмол.- 1988.- Т.104, № 6.- С. 10-13.

17. Бунин А .Я. О роли метаболических факторов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // Патофизиология и биохимия глаза: Сб. науч. тр. М., 1986. - С. 6-9.

18. Бунин А .Я. Активный отток водянистой влаги и его нарушение при открытоугольной глаукоме (рабочая гипотеза) // Физиология и патология внутриглазного давления: Респ. сб. науч. тр. М., 1983.-С. 25-35.

19. Бунин А.Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы (аналитический обзор) // Глаукома: Материалы Всерос. науч. практ. конф. «Глаукома: итоги и перспективы на рубеже тысячелетий». - М., 1999. — С. 9-10.

20. Бунин А.Я. О возможных причинах деструктивных изменений дренажной системы глаза при первичной открытоугольной глаукоме // «Глаукома»: Сб.науч.тр. М., 1984. — С.6-10.

21. Бунин А.Я. Патогенетические факторы деструктивного процесса в трабекулярных тканях при первичной открытоугольной глаукоме // Вестн. офтальмол .- 2000.- Т. 116, № 5. С. 24-27.

22. Бунин А.Я., Бабижаев М.А. О молекулярных механизмах дистрофических изменений дренажной системы глаз при открытоугольной глаукоме // Физиология и патология ВГД: Респ. сб. науч. тр. М., 1985. - С. 28-31.

23. Бунин А.Я., Бабижаев М.А., Супрун A.B. Об участии перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаз при открытоугольной глаукоме // Вестн.офтальмол.- 1985.-Т. 101, №2. -С. 13-16.

24. Бунин А.Я., Ермакова В.Н., Бабижаев М.А. Результаты сочетанного применения тауфона и тимолола больных открытоугольной глаукомой \\ Вестн. офтальмол. — 1990. — Т. 106, №4.-С. 9-11.

25. Бунин А.Я., Ермакова В.Н., Филина A.A. Новые направления гипотензивной терапии открытоугольной глаукомы (экспериментально клинические исследования) // Вестн. офтальмол. - 1993. - Т. 109, № 1. - С. 3-6.

26. Бунин А.Я., Филина A.A., Еричев В.П. Дефицит глутатиона при открытоугольной глаукоме и подходы к его коррекции. // Вестн. офтальмол. 1992. - Т. 108. - № 4-6.- С. 13-15.

27. Бунин А.Я., Яковлев A.A. Кислотно-основной баланс водянистой влаги (Экспериментальное исследование) // Вестн. офтальмол. — 1973.-№5.-С. 5-8.

28. Бурлакова Е.Д., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. -Т.54, № 9. - С. 1540-1558.

29. Винецкая М.И., Тарутта Е.П., Курышева Н.И., Еричев В.П. Показатели антиокислительной защитной системы слезной жидкости при различных офтальмопатологиях // Неинвазивные методы диагностики. Тез. докл. 2-го симпозиума. М.-1995. - С. 35-36.

30. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

31. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Биофизика. М.: ВИНИТИ. - Т.29. - С. 132-168.

32. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидовв биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

33. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. — М., 1984.-С. 123-188.

34. Воскресенская JI.K. Роль ПОЛ в патогенезе старческой катаракты и ее профилактика антиоксидантами: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1985. - 18 с.

35. Галилеева В.В., Киселева О.М. Применение антиоксиданта Мексидола у больных с диабетической ретинопатией // VII съезд офтальмологов России: Тез.докл. — Т. 1.— М., 2000. —1. С. 425-426.

36. Гамм Э.Г., Бунин А .Я., Супрун A.B., Абдулкадырова М.Д. Исследование pH водянистой влаги человека при глаукоме и катаракте // Вестн. офтальмол. 1978. - № 3.- С. 20-22.

37. Гулидова О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Чеснокова Н.Б. Изменение антиокислительной активности слезной жидкости при экспериментальной ожоговой болезни глаз // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1999. Т. 128, № 1 \. с. 571-574.

38. Гусева М.Р. Диагностика и патогенетическая терапия увеитов у детей: Автореф. дис.д-ра мед. наук. — М., 1996. — 38 с.

39. Давыдова Н.Г. Состояние микроциркуляторного русла конъюнктивы при ОУГ, сочетающейся с гипертонической болезнью. // Глаукома: Сб. науч. тр. М., 1984. - С. 16-17.

40. Давыдова Н.Г. Микроциркуляторное русло конъюнктивы в норме и при некоторых видах сосудистой патологии: Дис. канд. мед.наук. М., 1982. - 201 с.

41. Давыдова Н.Г., Абдулкадырова М.Ж. Влияние общих сосудистых заболеваний на микроциркуляторное русло конъюнктивы у больных первичной ОУГ.// Патофизиология и биохимия глаза: Сб. науч. работ. М., 1986. - С. 17-20.

42. Давыдова Н.Г., Абдулкадырова М.Ж., Ковлер М.А. Применение нейробутала при лечении первичной глаукомы // Глаукома: Материалы Всерос. научн. — практ. конф. «Глаукома на рубеже тысячилетий: итоги и перспективы». М., 1999.- С. 319-321.

43. Давыдова Н.Г., Филина A.A., М.Ж. Абдулкадырова М.Ж., Познанская A.A., Малахова М.А., Ковлер М.А. Бета-каротин (циклокар) в терапии больных первичной глаукомой // Глаукома: Сб. науч. тр. Вып. 3.- М., 1998,- С. 194-197.

44. Дмитриев Л.Ф., Верховский М.И. О механизме взаимодействия токоферола с перекисными радикалами // Биохимия .- 1990. Т. 55, № 11.-С. 2025-2030.

45. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М., 1995. - С. 57 -58.

46. Егоров В.В., Сорокин Е.Л., Смолякова Г.П. Дифференцированные подходы к лечению нестабилизированных первичных ОУГ с нормализованным ВГД с учетом ее патогенетических особенностей // Вестн. офтальмол. -2000.-Т. 116, №4.-С. 3-5.

47. Егоров Е.А., Алехина В.А., Мищенко Н.П., Кольцова Е.А. Новый биоантиоксидант «Гистохром» в клинике глазных болезней // Вестн. офтальмол. 1999. - Т. 115, № 2. - С. 34-35.

48. Егоров Е.А., Тагирова С.Б., Алябьева Ж.Ю. Роль сосудистого фактора в патогенезе глаукоматозной оптической нейропатии // Клинич. офтальмол. — 2002. — Т. 3, № 2. С. 61-64.

49. Егоров Е.А., Шведова A.A., Образцова И.С. Возможности применения нового антиоксиданта "Эмоксипина" в офтальмологии // Физиология и патология внутриглазного давления. М., 1987. - С. 78-86.

50. Егоров Е.А., Шведова A.A., Образцова И.С. Результаты исследования антиоксиданта "Эмоксипина" в клинике глазных болезней // Вестн. офтальмол. 1989. — Т. 105, № 5.1. С. 52-55.

51. Еричев В.П. Основные направления гипотензивного лечения больных первичной глаукомой // Русск. офтальмол. журнал.-2000.-№ 1.- С. 18-21.

52. Ефимов А.З., Козлова Е.Д., Ушакова М.Т. К изучению влияния витаминов на развитие токсической жировой дистрофии печени, вызванной четыреххлористым углеродом // Всесоюзн. общество гельминтологов: Материалы науч. конф. М., 1965. - С. 74.

53. Завадская Ю.С., Каржаубаева Г.Г. Значение исследования процессов перекисного окисления липидов при глаукоме // Вестн. офтальмол. 1986. - Т.102, № 5. - С. 6-8.

54. Завадская Ю.С., Каржаубаева Г.Г. Содержание витамина Е в сыворотке крови больных глаукомой.// VI Всесоюзн. съезд офтальмологов: Тез. докл. М., 1965. - Т. 2. - С. 24-25.

55. Затулина Н.И., Мальцев В.В. Некоторые аспекты механизма действия внутриглазного давления // Офтальмол. жур. — 1988. -№8.-С. 473-475.

56. Зуева З.В. Изучение эффективности применения препаратов липоевой кислоты при коронарной недостаточности // Материалы VI науч. сессии Ин-та витаминологии. — М., 1967. -С. 123-124.

57. Зуева H.A., Коваленко А.Н., Ефимов A.C., Тронько Н.Д.

58. Ионизирующая радиация и инсулинорезистентность // Жур. «Здоровье». Киев, 2004. - С. 150-163.

59. Караганов Я.Л., Нестеров А.П., Батманов Ю.Е., Брикман В.Г. Электронномикроскопические исследования внутренней стенки шлеммова канала в начальной стадии первичной глаукомы // Вестн. офтальмол. 1970. - № 2. - С. 5-11.

60. Ковалевский Е.И., Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О. и др. Антиоксидантная активность фармацевтических препаратов, применяемых для лечения заболеваний глаз // Вестн. офтальмол. -1987.-Т. 103, №4. -С. 48-51.

61. Краморенко Ю.С. Клинико-биохимические и иммунологические аспекты патогенеза первичной глаукомы: Дис. д-ра. мед. наук. Алма-Ата, 1992. - 286 с.

62. Краснов М.М., Зиангирова Г.Г., Антонова О.В. Клеточные взаимодействия радужной оболочки и трабекулярного аппарата глаза при ОУГ // Вестн. офтальмол. 2000. - № 1. - С. 3-5.

63. Кунин В.Д. Исследование кровоснабжения глаз и его значение в диагностике, лечении и прогнозе ПОУГ и ее разновидностей // Дис. . д-ра мед. наук. М., 2003. - 304 с.

64. Курышева Н. Г., Винецкая М. И., Еричев В.П., Демчук М.Л., Курышев С.И. Роль свободнорадикальных реакций камерной влаги в развитии первичной ОУГ // Вестн. офтальмол. 1996.Т. 112, №4. - С. 3-5.

65. Курышева Н.И. Механизмы снижения зрительных функций при первичной открытоугольной глаукоме и пути их предупреждения: Дис. . д ра мед. наук - М., 2001. - 307 с.

66. Курышева Н.И. Особенности развития катаракты у больных первичной открытоугольной глаукомой: Дис. .канд. мед.наук. -М., 1997.-183 с.

67. Курышева Н.И., Винецкая М.И., Еричев В.П., Артамонов В.П., Успенская А.П. О проницаемости барьера кровь водянистая влага при ОУГ // Вестн. офтальмол. - 1998. - Т. 114. - С. 8-10.

68. Курышева Н.И., Винецкая М.И., Еричев В.П., Маркичева H.A. Роль антиокислительной активности водянистой влаги в защите хрусталика при первичной глаукоме // Глаукома: Сб. науч. тр. -М., 1996.-Вып. 2.-С. 312-316.

69. Курышева Н.И., Винецкая М.И., Еричев В.П., Успенская А.П. Роль реакции свободнорадикального окисления в помутнении хрусталика после антиглаукоматозной операции // Вестн. офтальмол. 1997. - Т. 113, № 4. - С. 14 - 17.

70. Кушнаревич Н.Ю., Лазук A.B., Иомдина E.H., Винецкая М.И. Местное применение антиоксидантов в лечении осложненной миопии у детей и подростков // VII съезд офтальмологов России. -М., 2000. -Т. 1.-С.365.

71. Ланкин В.З., Вихерт A.M. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Арх. патологии 1989. — Т. 5, № 1. - С. 80-84.

72. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К. и др. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Вопросы мед. химии. 1989. - № 3. - С. 18-24.

73. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48-61.

74. Либман Е.С., Шахова E.B. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. — М., 2000. С. 209214.

75. Либман Е.С., Шахова Е.В., Чумаева Е.А. Глаукома как медико-социальная проблема // Глаукома: Сб. науч. тр. М., 1998. -Вып. З.-С. 5-11.

76. Логинова A.C., Исакова З.С., Бакуменко М.С., Ютанова И.И. Лечение липоевой кислотой хронических заболеваний печени // «Клинич. медицина». 1967. - № 8. - С. 58-61.

77. Лукомский П.Е. Вопросы фармакологического лечения и профилактики атеросклероза // Тер. архив. — 1963, № 9. С. 3.

78. Любицкий О.Б. Определение антиоксидантной активности биологических жидкостей хемилюминесцентным методом. // Автореф. дис. .канд. биол. наук. -М.,1999. 21 с.

79. Люкова Т.В., Фармазюк В.Е., Качина H.H. Обнаружение миелопероксидазы в тканях глаза человека // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1990. - Т.110, № 6.- С. 557-558.

80. Макашова Н.В., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Антиоксидантная активность слезной жидкости у больных первичной глаукомой // Вестн. офтальмол. 1999. - Т. 115, № 5. — С. 3-4.

81. Максименко С.Ф., Завгородняя Н.Г., Луценко Н.С., Касьян Л.М. К вопросу о патогенетических факторах развития первичной глаукомы // Офтальмол. журн. 1995. - № 2. - С. 118-120.

82. Марковска Э.К. Применение антиоксиданта эмоксипина для лечения заболеваний роговицы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1991.-21 с.

83. Марченко Л.Н. Обоснование применения антиоксидантов прицентральных инволюционных хориоретинальных дистрофиях (эксперим.-клинич. исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1986.-26 с.

84. Мишина Е.В., Филиппенко Н.Г., Пичугин В.В., Жердев В.П. Фармакокинетика эмоксипина в норме и на моделях экспериментальной патологии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1990. - №10. - С. 389-390.

85. Нестеров А.П. Актуальные вопросы медикаментозного лечения глаукомы // Офтальмол. жур. 1995. - № 3. - С. 129-133.

86. Нестеров А.П. Глаукома. М.: Медицина, 1995. - 246 с.

87. Нестеров А.П. Глаукомная оптическая нейропатия // Вестн. офтальмол. 1999. - № 4. - С. 3-6.

88. Нестеров А.П. Патология внутриглазного давления // Глазные болезни: учебник под ред. Брошевского Т.И., Бочкаревой A.A. -М.: Медицина, 1977. гл. 15. - С. 183-201.

89. Нестеров А.П., Алексеев В.Н. Современные аспекты патологии глаукомной нейроретинопатии // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. М., 2000. - Ч. 1. - С. 178.

90. Нестеров А.П., Каранов С.К., Кашинцева JI.T. Актуальные вопросы проблемы глаукомы // VI-й Всесоюз. съезд офтальмологов: Тез. докл. — М., 1985. Т. 2. - С. 3-10.

91. Ольшанский Ч.С. Глютатион крови и некоторые другие показатели оксидоредукции при атеросклерозе // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1966. 19 с.

92. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. М., 1990.-Т. 31.-С. 186.

93. Пири А., Р.ван Гейнинген. Биохимия глаза. М.: Медицина. -1968.-400 с.

94. Попова З.С., Кузьминов О.Д. Лечение первичной ОУГ методом сочетанного применения гиперборической оксигенации и антиоксидантов // Вестн. офтальмол. — 1996. — Т. 112. — Часть 1. -С. 4-6.

95. Примак Ф. Я. Гипоксидазы, атеросклероз, старость // Проблемы гериатрии в клинике внутренних болезней.- Киев. — 1965. 152 с.

96. Промыслов М.Ш., Демчук М.Л. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови // Вопр. мед. химии. 1990. - № 4. - С. 90-92.

97. Романов B.C. Применение амида липоевой кислоты при циррозах печени и хронических гепатитах // Казанск. мед. журн. 1969.-№2.-С. 10-12.

98. Семендяева М.Е., Алекберова З.С., Пономарева O.A. Значение липоевой (тиоктовой) кислоты в комплексной терапии болезни Боткина // Сов. мед. 1964. - № 2. - С. 114.

99. Сергеев A.B., Вакулова Л.Н., Шашкина М.Я., Жидкова Т.А. Медикобиологические аспекты каротиноидов \\ Вопросы мед.химии. 1992. - № 6. - С. 8-12.

100. Смирнов В.Б. Электронно-микроскопические исследования трабекулярной ткани глаза при первичной глаукоме: Автореферат дис. канд. мед. наук. М., 1975. — 19 с.

101. Тарусов Б.Н. Физико-химические механизмы биологического действия ионизирующих излучений // Успехи совр. биологии. -1957. Т. 44, № 2. - С. 171 -185.

102. Терехина H.A., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система. Теория, клиническое применение, методы: Учебно-методич. пособие. Пермь, 1992. - 13 с.

103. Терехина H.A. Петрович Ю.А. Коферменты и кофакторы. Витаминное и невитаминное происхождение, структура,механизм действия: Учебн. пособие. — Пермь, 1997. — 12 с.

104. Теселкин Ю.А., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Определение антиоксидантной активности плазмы крови с помощью системы гемоглобин-пероксид водорода-люминол // Вопр. мед. химии. — 1998. — Т. 44, № 1. С. 70-76.

105. Теселкин Ю.А., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода // Вопр. мед. химии. 1997. — Т. 43, №2.-С. 87-93.

106. Федоров С.Н. К патогенезу первичной открытоутольной глаукомы // Науч. тр. МНИИМГ. М., 1981. - С. 3-7.

107. Филина A.A. Антиоксидантная терапия первичной глаукомы. // Вестн. офтальмол.- 1994. Т.110, № 1.- С. 33-35.

108. Филина A.A. Антиоксидантная терапия глаукомы в свете современных данных // Глаукома: Материалы Всеросс. науч.-практич. конфер. «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы». -М., 1999. С. 325-328.

109. Филина A.A., Бунин А.Я., Давыдова Н.Г. Коломойцева Е.М. Применение липоевой кислоты для лечения открытоутольной глаукомы // Глаукома: Сб. науч. тр. М.,1996. - Вып. 2. - С. 368372.

110. Филина A.A., Давыдова Н.Г., Абдулкадырова М.Д. Применение препарата антиоксидантного действия липоевой кислоты для лечения открытоугольной глаукомы: Пособие для врачей. — М., 1997.-8 с.

111. Филина A.A., Давыдова Н.Г., Ендриховский С.Н., Шамшинова A.M. Липоевая кислота как средство метаболической терапииоткрытоугольной глаукомы // Вестник офтальмол. — 1995. Т. 111, №4.-С. 6-8.

112. Филина A.A., Давыдова Н.Г., Коломойцева Е.М. Влияние липоевой кислоты на компоненты глутатионовой системы в лакримальной жидкости у пациентов с открытоугольной глаукомой // Вестн. офтальмол. 1993. - Т. 109, № 5. - С. 5-7.

113. Фомина Л.Г. Влияние липоевой кислоты на показатели липидного обмена у больных коронарным атеросклерозом // Научн. Конф. Челябинского мед. ин-та: Материалы. -Челябинск, 1967.-С. 13-18.

114. Фридович И. А. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии: Сб. — М.: Мир, 1979.-Т.1.-С. 272-314.

115. Чеботарева Л.Г., Турсин В.М., Садкова A.C., Преображенский H.A. Исследования в области синтеза липоевой кислоты и ее производных // Биологически активные соединения. М., 1965. — С. 221-224.

116. Шаимова В. А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при заболеваниях глаз // Вестн. офтальмол. 2002. - Т. 118, № 3. - С. 56-57.

117. Шведова A.A. Роль процессов перекисного окисления липидов в повреждении мембранных структур сетчатки и использовании антиоксидантов как средств химической профилактики и лечения глаз: Дис. д-ра биол. наук. -М.,1986. 274 с.

118. Шилкин Г.А., Ярцева Н.С., Андрейцев А.Н. и др. Роль внутриглазной жидкости как фактора питания сетчатки // Офтальмохирургия. 1990. - № 1. - С. 60-63.

119. Эмануэль Н.М., Липчина Л.П. Лейкоз у мышей и особенности его развития при воздействии ингибиторов цепных окислительных процессов// Доклады АН СССР. 1958.-Т. 121, № 1.-С. 141-144.

120. Югай М.Т. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе увеальной катаракты (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. .канд. мед. наук. Самара, 1996. -13 с.

121. Яковлева И.Н. Лечение различными витаминными препаратами лиц, занимающихся умственным трудом в пожилом и старческом возрасте \\ Проблемы долголетия и старения. М., 1966. - С. 163-183.

122. Ясиновский М.А., Терлецкая Т.А., Бондарчук А.Ф. Применение липоевой кислоты в комплексном лечении больных с заболеваниями печени // Врач. дело. 1969. - № 5. - С. 9-12.

123. Яхнина Д.Н. Патобиохимические аспекты защитного действия альфа-токоферола при гипоксии // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1980.- 19 с.

124. Afanas'ev I. В., Afanas'ev 1.1., Korkina L. G. The Effect of Lipoat on Free Radical Production by the Phagocytes from Humans and Animals Under Oxidative Stress // Lipoic Acid in Health and Disease. -1997.-P. 455-465.

125. Afanas'ev I.B. Superoxid Ion. Chemist, and Biol. Implic. 1989. -Vol. 1. - P. 179. - CRC Press: Boca raton, U.S.A.

126. Arrigoni O., Dipierro S., Borracino G. Ascorbate free radical reductase, a key enzime of the ascorbic acid system // FEBS Lett1981.-Vol. 145. P. 242-244.

127. Awasthi Y.C., Zimniak P., Singhai S.S., Awasthi S. Physiological role of gluthatione-S-transferases in protection mechanisms against lipid peroxidation: a commentary // Biochem. Arch.- 1995 N11 — P.47-54.

128. Babizhayev M.A., Bunin A.Ya. Lipid peroxidation in open-angle glaucoma // Acta Ophthalmol. 1989. - Vol.67, № 4. - P. 371-377.

129. Baehner R.L., Boxer L.A., Ingraham L.M. Reduced oxygen byproducts and white blood cells // Free Rad. in Biol. 1982. - N 5. -P. 91-113.

130. Bernheim F. Biochemical implications of pro-oxidants and antioxidants // Rad. Res. 1963. -N 3. - P. 17-32.

131. Blomdahl S., Calissendorff B., Tengroth B. Blindness in glaucoma patients // Acta Ophthalmol. Scand. 1997. - Vol. 75. - P. 589-591.

132. Buller C., Jonson D., Tschumper R. Human trabecular meshwork phagocytosis: observations in an organ culture system. // Invest. Ophthalmol.Vis. Sci.-1990. Vol. 31, N 10. - P. 2156-2163.

133. Burton G.W., Ingold K.U. B-Carotin: an unusual type of lipid antioxidant // Science. 1984. - Vol. 224. - P. 569-573.

134. Cole D. Secretion of the agueous humor // Exp. Eye Res. 1977. -Vol.25 (suppl.). - P.161-179.

135. Crabtree D.V., Adler A.J. Is B-carotene an antioxidant? // Med. Hypotheses. 1997. - Vol. 48. - P. 183-187.

136. Demailly P., Gruber D., Kretz. Treatment of chronic primery open -angle glaucoma. Long-term fundional results // J. Fr. Ophtalmol. -1989. Vol. 12, N 8. - P. 527-534.

137. Dikalov S., Khramtsov V., Zimmer G. Reaction of Lipoate and Its Derivatives with Reactive Oxygen Species // Lipoic Acid in Health and Disease. New York, 1997. - P. 47-56.

138. Donaldson M., Sims R., King A. The antioxidant status of patients with primary open anqle qlaucoma compared to controls // Yl-th congress of EGS London, 2000. -N 4. - P. 108.

139. Dupre S., Spoto G., Matarese R.M. et al. Biosynthesis of Iipoic acidin the rat: incorporation of 35S- and 14C- labeled precursors // Arch.

140. Biochem. Biophys. -1980. Vol. 202. - P. 361-365.

141. Duthie G.G. Vitamin E and antioxidants // Chem. Ind. 1992. -Vol.17, N5.-P. 598-601.

142. Eisenberg M. Biosynthesis of biotin and lipoic acid // Escherichia coli and Salmonella typhimurium: Cellular and Molecular Biology. -Washington, 1988. P. 544-550.

143. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jürgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic. Biol. Med.- 1992. N13 - P. 341-390.

144. Gereke Ph. Beiwenga, Guido R.M.M. Haenen An Overview of Lipoate Chemistry // Lipoic Acid in Health and Disease. New York, 1997.-P. 3-5.

145. Grisham M.B., Granger D.N., Lefer D.J. Modulation of leulcocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxigen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease // Free Rad. Biol. Med. 1998. -Vol. 25.-P. 404-433.

146. Grunwaald L.E., Riva Ch. E., Kozart D.M. Retinol circulation during a spontaneous rise of intraocular pressure // Brit. J. Ophthalmol. — 1988. Vol. 72, N 10. - P. 754-758.

147. Guirard B.M., Snell E.E., Williams RJ. The nutritional role of acetate for lactic acid bacteria. I. The response to substances related to acetate. // Arch Biochem Biophys — 1946. N 9. - P. 361-379.

148. Gunsalus I.C., Dolin M.I., Struglia L. Pyruvic acid metabolism. III. A manometric assay for pyruvate oxidation factor. // J. Biol. Chem.1957. Vol. 194. - P. 849-857.

149. Hara K., Shimizu T., Okura F. Prognosis of glaucomas // Acta Soc. Ophtalmol. Jap. 1978. - Vol. 82, N1. - P. 99-107.

150. Harman D. The free-radical theory of aging // Free Rad. in Biol. -1982.-N 5.-P. 256-275.

151. Herbert A.A., Guest J.R. Turbidometric and polarographic assays for lipoic acid using mutants of Escherichia coli // Meth. Enzymol. — 1970. Vol. 18a. - P. 269-272.

152. Herman R., Niebch G. Humann Pharmacokinetics of a ~ Lipoic Acid // Lipoic Acid in Health and Disease. New York, 1997. - P. 337361.

153. Hicks D., Sahel J. Neuroprotection: the point of a neurobiologist. Pharmacotherapy in glaucoma. Bern, 2000. - P. 280-287.

154. Hong Y., Yun Y., Lee Y. Chemical analisis of aqueous humor in patients with cataracts and qlaucoma // J. Glaucoma. 1994. - Vol. 16, N. l.-P. 18-24.

155. Jesberger J., Richardson J. Oxygen free radicals and brain dysfunction // Int. J. Neurosci. 1991. - Vol.57, N 1. - P. 1-17.

156. Kagan V., Freisleben H. J., Tsuchya M. et al. Generation of probucol radicals and their reduction by ascorbate and dihydrolipoic acid in human iow density lipoproteins // Free Rad. Res. Communs. -1991.-Vol. 15.-P. 265-275.

157. Kline L., Pine L., Gunsalus I.C., Barker H.A. Probable identity of the growth promoting factor for Butyribacterium rettgeri with other biologically active substances. // J. Baceroil. 1952. - Vol. 64. P. 467-472.

158. Knight A.R., Strausz O.P., Gunning H.E. Reactions of sulfur atoms. III. The insertion in carbon — hydrogen bonds of paraffinic hydrocarbons // J. Amer. Chem. Soc. Vol. 85. - 1963. - P. 23492355.

159. Kohn H.L., Liversedqe M. On a new aerobic metabolite whose prodaction by brain is ingibited by apomorphine, emetine, ergotanine,and menadion.// J. Pharmacol Exp. Ther. 1944. - Vol. 82 -P. 292-300.

160. Korkina L.G., Afanas'ev I.B., Diplock A.T. Antioxidant therapy in children affected by irradiation from Chernobyl nuclear accident // Biochem. Soc.: Trans. 1993. - P. 314.

161. Korkina L.G., Osato J.A., Chivilyeva i., Afanas'ev I.B. Radioprotective and antioxidant effects of zinc aspartate and Bio -normalizer in children with acute myelo and lympholeukemias // Nutrition. - 1995. - P. 555-559.

162. Langley D., Guest J.R. Biochemical genetics of the a ketoglutarate dehydrogenase complexes of Escherichia coli K12: Genetic characterization and regulatory properties of deletion mutants 11 J. Gen. Microbiol. — 1978. - Vol. 106. - P. 103-117.

163. Leach F.R. Lipoic acid transport // Methods Enzymol. 1970. - Vol. 18.-P. 276-281.

164. Lee P., Lam K., Lai M. Agueous humor ascorbate concentration and open angle glaucoma // Arch. Ophthal. 1977. - Vol. 95, N 2. -P.308-310.

165. Mayer U. Wirkung des pilocarpine auf den stoffwechsel von u berlebenden linsenepithelienund irisgewebe // Klin. Monatsbl. Augenheilk. 1976. - Bd. 168, H4. - P. 531-537.

166. McCay P., Gibson D., Fong K. Effect of glutathione peroxidaseactivity on lipid peroxidation in biological membranes // Biochim. Biophys. Acta. 1976. - Vol. 431. - P. 459-468.

167. Miura Y., Fulco A J. Hydroxylation of fatty acids by a soluble system from Bacillus megaterium // J. Biol. Chem. 1974. — Vol. 149.-P. 1880-1888.

168. Mortensen A., Skibsted L. N., Willnow A., Everen S. A. Re-apraisal of tocopheroxyl radical reaction with B-carotene: evidense for oxidation of vitamin E by the B-carotene radical cation // Free Rad. Res. Communs. 1998. - Vol. 28. - P. 69-80.

169. Muniur A., Gunning T., Kenny D. Causes of blindness in the adult population of the Republic of Irland // Br. J. Ophtalmol. 1998. -Vol. 82.-P. 603-633.

170. Nguyen K., Weiss H., Karageuzian L., Anderson P. Glutathion reductase of calf trabecular meshwork // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1985. - Vol. 26. - P. 887-890.

171. O'Kane D.J., Gunsalus I.C. Accessory factor reguirement for pyruvate oxidation. // J. Bacterid . 1947. - Vol. 54. - P. 20-21.

172. Oberley L.W., Oberley T.D. Free radicals, aging and degenerative diseases // Eds. Johnson J.E., Walford R., Harman D., Miguel J., Alan R. Liss Inc., 1986. P. 325-372.

173. Osborn N. Attention of ganglion cell dysfanction: A goal for glaucoma treatment in the new Millenium // Ophthallmology clinic of NorthAmtrica.-2000.-Vol. 13,N. l.-P. 123-130.

174. Pacer L., Fuchs J. Series Introduction // Lipoic Acid in Health and Disease. — 1997. P. iii-v.

175. Patel M.S., Smith R.L. Biochemistry of Lipoic Acid Containing Proteins: Past and Present // The Evolution of Antioxidants in Modern Medicine. 1994. - P. 65-77.

176. Polansky J., Fauses D., Bloom E. et al. Human trabecular meshwork

177. HTM ) cell models for studying proposed glaucoma pathogenic mechanisms // Exp. Eye Res. 1994. - Vol. 59. Suppl. - P. 73.

178. Quigley H. Namber of people with glaucome wordwide // Br. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80, N. 4. - P. 389-393.

179. Quigley H., Vitale S. Models of open-angle glaucoma prevalence and incidence in the United States // Invest. Ophtyhalmol. Vis. Sci. -1997. Vol. 38, N 1. - P. 83-91.

180. Reed L.J. The chemistry and function of lipoic acids. // Adv. Enzymol. N 18. - 1957. - P. 319-347.

181. Reed L.J., De Busk B.G., Gunsalus I.C., Hornberger C.S. Cristalline a lipoic acid: a catalytic agent associated with pyruvate dehydrogenase. // Science - 1951, N 114. — P. 93-94.

182. Ringvold A., Overgaard R. Increased IgA antibodies to gluten and gliadin in serum of persons with ocular pseudoexfoliation // Acta Ophthalmol. 1995. -Vol. 73. - P. 171-172.

183. Ritch R. Glaucoma medical treatment: perspective // Yl-th Congress of EGS. - London, 2000. - P. 112.

184. Rolfsen W. Free radicals initiated in the eye during different traumatic situations // Exp. Eye Res. 1994. - Vol.59 (Suppl.). -P.27.

185. Schlotzer-Schrehardt U,, Dorfler S., Naumann G. Immunohistochemical localization of blood-agueous barrier dysfunction in eyes with pseudo-exfoliation syndrom // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1992. Vol. 33. - P. 731.

186. Sherwood M. Glaucoma's impact on quality of life and its relation toclinical indicators // Ophthalmol. 1998. Vol. 105. - P. 561-566.

187. Snell E.E., Droguist H.P. On the probability of several growth factors // Arch. Biochem. Biophys. Vol. 23. - 1949. - P. 326-328.

188. Snell E.E., Strong F.M., Peterson W.H. Growth factors for bacteria. VI. fractionation and lactic acid bacteria // J. Biol. Chem. 1937. - P. 1789-1799.

189. Sommer A. Glaucoma risk factors observed in the Baltimor Eye Survery // Curr. Opin. Ophthalmol. 1996. - Vol. 7, N 2. - P. 93-98.

190. Spector A., Wang G., Bhuyan K. The agueous humor has antioxidative properties // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. -Vol.35, N 4 (suppl.). - P. 1570.

191. Stokstad E.L.R., Hoffman C.E., Regan M.A., Fordham D., Jukes T.,H. Observations on an unknown growth factor for T. geleii // Arch. Biochem. Biophys. Vol. 20. - 1949. - P. 75-82.

192. Synder A. Analysis of the results of the treatment of patients with open-angle glaucoma // Klin. Oszna. 1992. - Vol. 94, N 2. - P. 5354.

193. Tripathy R. The agueous outflow in normal and glaucomatous eyes // Br. J. Ophthalmol. 1972. - Vol. 56. - P. 157 - 174.

194. Tsuchihaski H., Kigoshi M., Iwatsuki M., Niki E. Action of B-carotene as an antioxidant against lipid peroxidation // Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol. 323. - P. 137-147.

195. Ursni F., Maiorino M., Sevanian A. Oxidative stress: oxidants and antioxidants London: Acad. Press, 1991. P. 319-336.

196. VacLean A.I., Bachas L.G. Homogenous enzyme assay for lipoic acid based on the pyruvate dehydrogenase complex: a model for an assay using a conjugant with one ligand per subunit // Anal. Biochem. 1991. - Vol. 195. - P. 303-307.

197. Varma S., Morris S. Oxyradical scavenging property ofdehydroascorbate // Exp. Eye Res. 1994. - Vol. 59 (Suppl.). - P. 12.

198. Varma S.D., Srivastava V.K., Richards R.D. Photoperoxidation in lens and cataract formation: Preventive role of superoxide dismutase, catalase and vitamin C // Ophthal. Res. 1982. - Vol. 14, N 3. -P.167-175.

199. White R.H. A gas chromatographic method for the analysis of lipoic acid in biological samples // Anal. Biochem. 1980. - Vol. 110. - P. 89-92.

200. White R.H. Stable isotope studies on the biosynthesis of lipoic acid in Escherichia coli // Biochemistry 1980. - Vol. 19. - P. 15-19.

201. Wolfs R., Klaver C. Genetics risk of primary open-angle glaucoma. Population-based familial aggutgation study // Arch. Ophthalmol. -1998.-Vol. 116.-P. 1640-1645.