Обоснование применения иммуномодулятора миелопида для профилактики посттравматического остеоартроза (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Нетяга, Светлана Викторовна

• Нетяга, Светлана Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нетяга, Светлана Викторовна

ОСНОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Обзор литературы.

1Л. Морфологические особенности синовиальной среды сустава в норме.

1.2. Современные взгляды на этиопатогенез деформирующего остеоартроза и способы его воспроизведения в эксперименте на животных.

1.3. Лечение и профилактика OA.

1.4. Иммунотропные средства, их эффекты и новые направления в исследовании.

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2.Методы исследования.

2.2.1. Моделирование дегенеративно-дистрофических изменений суставов.

2.2.2. Индукция и оценка выраженности иммунного ответа.

2.2.3. Морфологические исследования суставов.

2.2.4. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3 Результаты собственных исследований.

3.1. Изучение динамики морфологических изменений сустава и иммунологической реактивности после моделирования внутрисуставного повреждения.

3.2. Влияние миелопида на динамику морфологических изменений сустава и иммунологическую реактивность при моделировании внутрисуставного повреждения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование применения иммуномодулятора миелопида для профилактики посттравматического остеоартроза (экспериментальное исследование)»

Актуальность. В настоящее время остеоартроз является наиболее распространенной формой суставной патологии, несмотря на разнообразие современных методов лечения. Исследования, проведенные в России в рамках национальной программы, показали, что распространенность OA составляет 6,43 - 13,9 % [111], а по данным других авторов - 16% [109]. В Европе и США на долю этого заболевания приходится 69 — 70 % от всех ревматических заболеваний [112].

Установлено, что развитие заболевания связано с возрастом. Обычно оно проявляется после 30-35 лет, а у людей старше 60 лет встречается в 80 - 97% случаев [59]. При этом более чем половина таких пациентов имеет те или иные ограничения в движениях, а 25% таких больных не могут справиться с основными ежедневными обязанностями [59,76]. Прогрессирование заболевания сопровождается постоянными болями в пораженных суставах и является причиной нетрудоспособности и инвалидности больных, оказывая тем самым тяжелое экономическое и психологическое воздействие на пациента и его близких [81]. Вместе с этим тенденция к старению населения приводит к тому, что количество больных с остеоартрозом становится больше год от года [25].

Обращает на себя внимание высокая частота заболеваний коленного сустава по сравнению с другими отделами опорно-двигательного аппарата. Из дегенеративно-дистрофических заболеваний крупных суставов гонартроз занимает второе место и составляет, по данным Н.С.Коссинской и соавт. (1961), 33,3%, по данным Э.В. Кобзева (1986) - 51,6%[47,54].

Остеоартроз является полиэтиологическим заболеванием. Среди причин развития остеоартроза коленных суставов существенное место занимают травмы, которые сопровождаются нарушением тканевого метаболизма, приводят к дистрофическим и дегенеративным процессам в тканях, что способствует возникновению деформирующего артроза [46, 55, 164].

В последнее время в литературе большое внимание уделяется роли иммунной системы в развитии остеоартроза. Отмечено участие иммунокомпе-тентных клеток, преимущественно макрофагов, нейтрофилов и лимфоцитов, определяющих иммунный компонент воспалительной реакции, часто встречающейся при остеоартрозе [51, 57, 69, 94]. Кроме этого, имеются данные о том, что в поддержании воспалительных реакций участвуют иммунные комплексы и иммуноглобулины классов А, М и G [86].

В настоящее время в литературе значительное количество публикаций посвящено лечению деформирующего артроза. А профилактике уделяется незаслуженно мало внимания.

В этом отношении большой интерес вызывает препарат миелопид, являющийся иммуномодулятором и применяемый в настоящее время при терапии широкого круга иммунопатологических состояний [19, 23, 99]. Более того, имеются данные об успешном использовании его при переломах трубчатых костей и положительном влиянии на репаративный остеогенез [22].

Исходя из этого, целью нашего исследования послужило обоснование использования иммуномодулятора миелопида для профилактики развития дегенеративно-дистрофических изменений суставов после их травмы в эксперименте.

Задачи исследования:

1. Разработать способ моделирования стандартного внутрисуставного повреждения и изучить в динамике характер морфологических изменений поврежденных суставов экспериментальных животных на основании гистологического и цитологического методов исследования.

2. Изучить связь между характером нарушения макрофагальнофагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета и морфологическими изменениями суставов после их травм.

3. Разработать способ прогнозирования развития дегенеративнодистрофических изменений суставов на основании цитологического исследования синовиальной жидкости.

4. Исследовать влияние миелопида на состояние макрофагальнофагоцитарного и гуморального звеньев иммунного ответа, а также на развитие дегенеративно-дистрофических изменений и регенерацию хряща после травмы суставов в эксперименте.

5. Разработать способ профилактики посттравматического остеоартроза.

Научная новизна

Предложена модификация механического способа моделирования дегенеративно-дистрофических изменений суставов мелких лабораторных животных, который в течение 4 недель после внутрисуставного повреждения приводит к развитию дегенеративно-дистрофических изменений суставов экспериментальных животных, морфологически соответствующих таковым при деформирующем остеоартрозе у человека (удост. на рац. предложение № 1628-04 от 21.09.2004). Разработано устройство для фиксации мелких лабораторных животных, позволяющее надежно фиксировать туловище животных, оставляя свободными конечности для проведения операций и манипуляций на коленных суставах (положительное решение по заявке N° 2002114400/14). Дополнено представление о роли нарушения макрофагаль-но-фагоцитарного звена иммунного ответа в развитии дегенеративно-дистрофических изменений суставов после их травм. Предложен способ прогнозирования развития посттравматических дегенеративно-дистрофических изменений суставов на основании цитологического исследования синовиальной жидкости (удост. на рац. предложение № 1635-04 от 24.09.2004). В результате проведенных экспериментальных исследований впервые разработан способ профилактики посттравматического остеоартроза, заключающийся в четырехкратном подкожном введении миелопида в дозе 50 мкг/кг с момента травмы с интервалом в 24 часа (заявка на изобретение № 2004120874 от 08.07.2004).

Практическая значимость работы. Использование в клинической практике способа профилактики посттравматического остеоартроза и способа прогнозирования развития посттравматических дегенеративнодистрофических изменений суставов на основании цитологического исследования синовиальной жидкости позволит в значительной степени предупредить развитие остеоартроза после травм.

Реализация работы. Разработанный способ моделирования дегенеративно-дистрофических суставов используется в экспериментальной работе кафедр травматологии, ортопедии и хирургии катастроф, оперативной хирургии и топографической анатомии, НИИЭМ Курского государственного медицинского университета. Основные положения работы используются на лекциях и практических занятиях со студентами, врачами-интернами, ординаторами на кафедрах травматологии, ортопедии и хирургии катастроф Курского государственного медицинского университета.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста. Состоит из введения, трех глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 136 отечественных и 86 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 7 таблицами и 63 рисунками, включающими схемы, диаграммы, графики, макро- и микрофотографии.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Нетяга, Светлана Викторовна

117 ВЫВОДЫ

1. Разработанный способ моделирования стандартного внутрисуставного повреждения в течение 4 недель приводит к развитию у экспериментальных животных дегенеративно-дистрофических изменений суставного хряща, синовиальной оболочки и субхондральной кости, морфологически соответствующих картине деформирующего остеоартроза у человека.

2. Развитие дегенеративно-дистрофических изменений при использовании данного способа моделирования сопровождается вторичной иммунологической недостаточностью, проявляющейся нарушением макрофагаль-но-фагоцитарного и гуморального звеньев иммунного ответа.

3. Четырехкратное подкожное, с интервалом в 24 часа, введение миелопида в дозе 50 мкг/кг веса предупреждает гиперактивацию макрофагально-фагоцитарного звена иммунного ответа на 3 сутки после травмы, уменьшая фагоцитарную активность в 2,8 раза и увеличивая фагоцитарное число и функциональный резерв нейтрофилов в 4,3 и 2,2 раз соответственно, а также компенсирует недостаточность гуморального звена иммунного ответа на 7 - 15 сутки, повышая количества АОК в селезенке в 2,1 - 2,6 раз соответственно.

4. Выраженность дегенеративно-дистрофических изменений в суставах в отдаленном периоде после травмы зависит от степени воспалительных изменений в них на ранних сроках, что наиболее точно подтверждает проведенное цитологическое исследование.

5. Миелопид при четырехкратном подкожном введении в дозе 50 мкг/кг значительно уменьшает выраженность дегенеративно-дистрофических изменений суставов вне зоны дефекта путем купирования воспалительных процессов и предупреждения вторичной альтерации тканей, не оказывая влияния на регенерацию поврежденного хряща, что подтверждается данными гистологического исследования.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для воспроизведения в эксперименте дегенеративно-дистрофических изменений можно применять предложенный способ моделирования внутрисуставного повреждения, который заключается в создании стандартного дефекта путем перфорирования суставного хряща иглой Дюфо, обточенной под углом 90°.

2. Для фиксации мелких лабораторных животных при проведении операций и манипуляций на коленных суставах рекомендуется использовать предложенное устройство, надежно фиксирующее туловище и голову, оставляя свободными конечности.

3. Для контроля течения внутрисуставного повреждения в экспериментальной и клинической практике целесообразно проводить цитологическое исследование синовиальной жидкости с вычислением клеточного индекса, представляющего собой отношение тканевых клеточных элементов (синовиоцитов типа А, типа Б и распадающихся форм) к клеткам крови (нейтрофилам, лимфоцитам и моноцитам). Изменение величины клеточного индекса в меньшую сторону относительно видовой нормы стоит расценивать как воспалительную реакцию в суставе (артрит), изменение в большую сторону — как прогрессирование дегенеративно-дистрофического процесса (артроз). При выявлении воспалительных изменений в суставах после травм на ранних сроках необходимо производить иммунокоррекцию миелопидом в дозе 50 мкг/кг подкожно четырехкратно с интервалом в 24 часа с целью профилактики посттравматического остеоартроза.

4. С учетом полученных результатов целесообразно использование в экспериментальных исследованиях и дальнейшее изучение в клинических условиях иммуномодуляторов и, в частности, миелопида для профилактики посттравматического остеоартроза.

119

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нетяга, Светлана Викторовна, 2005 год

1. Александров, В. Н. Функции иммунной системы в остром периоде травматической болезни (экспериментально-клиническое исследование):автореф. дис. д-ра. мед. наук (14.00.22) / В.Н. Александров; Л, 1989.-32с.

2. Александров, В.Н. Гуморальный иммунный ответ после травмы различной тяжести / В.Н. Александров // Патол. физиология и эксперим. тера-пия-1983. -№7. С. 70-73.

3. Александров, В.Н. Патология иммунной системы при травме / В.Н.

4. Александров // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1982. - №6. -С. 45-47.

5. Алексеева, Л.И. Медикаментозное лечение остеоартроза / Л.И. Алексеева // Рус. мед. журн. 2002. - №22. - С. 996-1002.

6. Алексеева, Л.И. Современные подходы к лечению остеоартроза /Л.И.

7. Алексеева // Рус. мед. журн. 2003. - №4 - С. 201-205.

8. Алёхин, Е.К. Проблемы фармакологической регуляции иммунитета /

9. Е.К. Алёхин, Д.Н. Лазарева // Эксперим. и юшнич. фармакология. -1994.-№4.-С. 3-6.

10. Арцимович, Н.Г. Иммуномодуляторы, их природа и иммунотерапевтический эффект / Н.Г. Арцимович // Гематология и трансфузиология. -1988.-№10.-С. 37-41.

11. Аскалонов, А.А. Взаимосвязь иммунной системы с процессами репаративной регенерации костной ткани / А.А. Аскалонов, С.М. Гордиенко // Ортопедия, травматология и протезирование. 1982. - №6 .- С .2629.

12. Аскалонов, А.А. Оценка пролиферативной активности остеобластов иизменение количества остеокластов на фоне стимуляции клеточного иммунитета / А.А. Аскалонов, С.М. Гордиенко // Ортопедия, травматология и протезирование. 1981. -№10 .- С. 15-17.

13. Бабаева, А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток / А.Г. Бабаева // Бюл. эксперим. биологии и медицины .- 1995. — №9. — С. 230-234.

14. Бабаева, А.Г. Реактивные изменения тимуса и селезёнки в ответ на оперативные вмешательства / А.Г. Бабаева, Е.И. Гиммельфарб, И.И. Калинина // Арх. патологии .- 1995. №2. - С.58-61.

15. Базарный, В.В. К механизму макрофагальной регуляции остеогенеза /

16. B.В. Базарный, А.В. Осипенко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995.-№4.-С. 433-434.

17. Базарный, В.В. Синовиальная жидкость (клинико-диагностическое значение лабораторного анализа) / В.В. Базарный // Науч. тр. / Екатеринбург, УГМА. 1999. - С. 62

18. Базарный, В.В. Сравнительная оценка действия миелопида и Т-активинана костный мозг / В.В. Базарный, А.В. Осипенко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. -№3. - С. 273-274.

19. Базарный, В.В. Функциональная активность мононуклеарных клетоккрови при регенерации костной ткани / В.В. Базарный, Э.Б. Макарова, А.В.Осипенко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - №1. 1. C. 101-105.

20. Белевская, Р.Г. Миелопептид-3 костномозговой медиатор, стимулирующий фагоцитарную активность макрофагов / Р.Г. Белевская, А.А. Михайлова, Л.А.Фокина // Докл. Акад. наук. 1998 . - №6. - С. 1-3.

21. Беленький, А.Г. Локальная инъекционная терапия при остеоартрозе /

22. А.Г.Беленький, А.В. Кузин // CONSILIUM MEDICUM. 2003. - №2 -С. 106-108.

23. Беллендир, Э.Н. Моделирование деформирующего артроза коленногосустава в эксперименте и некоторые аспекты его патогенеза / Э.Н.Беллендир, Г.Д. Наконечный // Ортопедия, травматология и протезирование. 1973. - №8. - С. 35-40.

24. Белозёров, Е.С. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения миелопида при бруцеллёзе / Е.С.Белозёров, Н.К. Шаймарда-нов, Р.Н. Степаненко // Иммунология. 1991. - №1. - С. 47-50.

25. Белоус, А.М Биохимические механизмы действия экзогенной РНК нарепаративный остеогенез / A.M. Белоус, Р.Г. Хицин, Г.Ф. Клюева // Биохимические исследования в травматологии и ортопедии. М.: Наука,1972.-С. 66-68.

26. Бененсон, Е.В. Иммунорегуляторные нарушения и пролиферативная активность Т- и В- лимфоцитов при остеоартрозе / Е.В. Бененсон, Е.Г. Тсай, JI.C. Табушалиева // Ревматология. 1989. - №2 - С. 45^49.

27. Блинков Ю.Ю.Изучение влияния миелопида и его компонентов на иммунологическую реактивность: дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / Ю.Ю. Блинков. Курск, 2000, - 198 с.

28. Богомолова, Н.С. Иммунокоррегирующее действие миелопида у больных после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения / Н.С. Богомолова, В.В. Абакумов, Р.Н. Степаненко // Иммунология. 1991.-№1. - С. 55-58.

29. Василенко, А.М Влияние костномозговых медиаторов миелопептидовна суммационно-пороговый показатель и на поведенческие реакции у крыс / А.М.Василенко, Г.И. Барашков, JI.A. Захаров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - №12. - С. 696-698.

30. Верткин, A.JI. Лечение остеоартроза: роль хондропротекторов / А.Л.

31. Верткин, О.Б. Талибов // Леч. врач. 2000. - №9. - С. 40^13.

32. Виксман, М.Е. Применение реакции восстановления нитросинего тетразолия для оценки функционального состояния нейтрофилов человека / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский //Казанский мед. журн. 1977. - №5. -С. 99-100.

33. Виноградова, Т.П. К биологии хрящевой ткани / Т.П. Виноградова //

34. Арх. патологии. 1972. - №6. - С. 63-65.

35. Битюгов, И.А. Оперативное лечение посттравматического деформирующего артроза коленного сустава / И.А. Битюгов, B.C. Степанов // Ортопедия, травматология и протезирование. 1979. - №7. - С. 7-12.

36. Влагообменные процессы в гиалиновом хряще и его основных компонентах в норме и остеоартрозе / С.С. Николаева, Ким Зон Чхол, В.А. Быкови др. // Вопр. мед. химии. 2000. - №6. - С. 581-590.

37. Влияние миелопептидов на цитолитическую активность Т-лимфоцитов /

38. И.Г. Деревянченко, С.И. Быковская, JI.A. Захарова, С.В. Кибза // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - №2. - С.187-189.

39. Влияние миелопида на ранние проявления иммуносупрессивного действия стресса / Е.А. Кирилина, Л.А.Захарова, A.M. Василенко, А.А. Михайлова//Иммунология. 1989. — №1. - С. 41-43.

40. Воздействие операционного стресса на состояние клеточного иммунитета / Ю.И. Зимин, Г.Т. Сухих, Е.С. Наливайко и др. // Вестн. АМН СССР. 1985. - №8. - С. 30-34.

41. Гайдук, B.C. Гистофизиология синовиальных оболочек и суставныххрящей (учебно-методические указания для самостоятельной работы студентов) / B.C. Гайдук // Науч.тр./ Минск, МГМИ. 1999. - С. 12.

42. Глазунов, А.В Использование антибактериальных препаратов в леченииостеоартроза: результаты проспективного рандомизированного исследования / А.В. Глазунов, Е.В. Жиляев, А.В. Бородачёва // Клинич. медицина. 2001. - №3. - С. 46-49.

43. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. -М.:Медицина, 1983. 240с.

44. Дедух, Н.В. Остеоартрозы. Пути фармакологической коррекции / Н.В.

45. Дедух, И.А. Зупанец, В.Ф. Черных. Харьков, 1992. - 165с.

46. Динамика показателей иммунитета у больных с тяжёлой травмой / И.И.

47. Дерябин, А.В .Миртов, В.Х. Хавинсон и др. // Воен.-мед. журн. 1981. -№6.-С. 31-33.

48. Ешкова, JI.B. Иммунорегуляторный гексапептид миелопептид 1 и еговозможный предшественник / JI.B. Ешкова, Е.А. Кирилина, А.А. Михайлова // Иммунология. 1996. - №3. - С. 37-40.

49. Захарова, JI.A. Стимулирующее действие гуморального фактора костного мозга на продукцию антител в системе in vitro / JI.A. Захарова, Р.В.Петров, Ю.О. Сергеев // Докл. Акад. наук СССР. 1978. - №5. - С. 1327-1329.

50. Земсков, В.М. Неспецифические иммуностимуляторы / В.М. Земсков //

51. Успехи современной биологии. 1991. - Вып.5. — С.707-721.

52. Зимин, Ю.И. Стресс: иммунологические аспекты / Ю.И. Зимин // Итогинауки и техники. / ВИНИТИ АН СССР Сер.: Иммунология. М., 1983. -Т.8.-С. 173-198.

53. Иммунологические методы / под ред. Г.Фримеля. М.: Медицина, 1987.-472с.

54. Исследование клеток системы мононуклеарных фагоцитов и стромальных клеток костного мозга у больных с травмами и ожогами / В.Н. Глибин, М.А. Шевченко, М.А. Кулик и др. // Современные методы иммунотерапии: тез.докл. Ташкент, 1984. - С.24.

55. Итоги многоцентрового клинического исследования препарата структумв России / В.А. Насонова, Л.И. Алексеева, B.C. Архангельская и др. // Терапевт, арх. 2001. - №11. - С. 84-87.

56. Киричек С.И., Белецкий А.В. Деформирующие артрозы: учебнометодические указания для самостоятельной работы студентов. -Минск: МГМИ., 1999. 7с.

57. Кобзев, Э.В. Системы оценки исходов и контроля за течением травматической болезни / Э.В. Кобзев // Травматология и ортопедия. 1986. -№7. - С. 58-59.

58. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская,

59. Э.И. Рубакова М.,1999. - 78с.

60. Козлов, В.А. Влияние тимарина на процессы регенерации при переломахнижней челюсти / В.А. Козлов, А.В. Цимбалистов, В.В. Некачалов // Стоматология. 1979. - №5 - С. 1-4.

61. Комплексное лечение посттравматического деформирующего артрозаколенного сустава / И.А. Витюгов, B.C. Степанов // Тез. докл. 4-го Всесоюз. съезда травматологов-ортопедов. -М.,1982. С. 316-319.

62. Копьева, Т.Н. Синовит при остеоартрозе (клинико-морфологическое исследование) / Т.Н. Копьева, М.Г. Астапенко, А.Г. Арутюнова // Ревматология. 1988, №4. - С. 44-52.

63. Корнева, Е.А Гормоны и иммунная система / Е.А.Корнева, Э.К. Шхиник- Л.: Наука, 1988.-251с.

64. Коррекция иммунного ответа у мышей Mpl / Mpl Ipr с врожденнымиаутоиммунными расстройствами / Р.В. Петров, У.В. Маджидов, С.В. Сорокин, А.А. Михайлова // Докл. Акад.наук СССР. 1986. - Т.283, №3. - С. 756-759.

65. Коссинская, Н.С. Дегенеративно-дистрофические поражения костносуставного аппарата (клиническая рентгенодиагностика и экспертиза нетрудоспособности) / Н.С.Коссинская Ленингр. отд: Медгиз,1961. -195с.

66. Краснов, А.Ф. Статические и травматические болезни коленного сустава

67. А.Ф. Краснов // Казан, мед. журн. 1969. - №5. - С. 37-43.

68. Крыжановский, Г.Н. Влияние миелопептидов на физиологическую и патологическую боль / Г.Н. Крыжановский, Р.В. Петров, В.И. Графова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1986. -№8. С. 181—183.

69. Кузнецов, С.И. Клетки иммунной системы как посредники в реакциидругих систем организма на стрессорное воздействие / С.И. Кузнецов, И.В. Семёнова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1997. - №2. - С. 27-29.

70. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин.1. М.: Медицина, 1985. 256с.

71. Лила, A.M. Остеоартроз: социально-экономическое значение и фармаэкономические аспекты патогенетической терапии / A.M. Лила, О.И. Карпов // Рус. мед. журн. 2003. - №28. - С. 1558-1562.

72. Линдер, Д.П. Общее и особенное в действии Т-активина и миелопида наиммунную систему интактных мышей (морфометрический анализ) / Д.П. Линдер, О.Н. Стеценко, Л.В. Галанова // Иммунология. 1988. -№4. - С. 44-48.

73. Лучихина, Л.В. Этиология и патогенез остеоартроза: современные представления / Л.В. Лучихина // Рус. мед.журн. 2000. - №1. - С. 44-48.

74. Лысый, Л.Т. Взаимосвязь гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой исимпатоадреналовой систем в раннем периоде формирования посттравматической реакции / Л.Т. Лысый // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1984. -№6.-С. 15-18.

75. Мажута, Н.М. Источники трофики и структурного самовосполнения суставного хряща / Н.М. Мажута // Морфология. 1999. - №1. - С. 43-50.

76. Мазина, Н.М. Количественные изменения Т- и В- лимфоцитов у пациентов с деформирующим остеоартрозом / Н.М. Мазина, Шх. Ахмед // Ревматология. 1986. - №4. - С. 55-58.

77. Макарова, Н.И. Роль дисбаланса половых и кальций-регулирующихгормонов при деформирующем остеоартрозе у женщин / Н.И. Макарова, В.А. Бобков // Терапевт, арх. 1999. - №5 - С. 54-56.

78. Машковский, М.Д. Лекарственные средства/ М.Д. Машковский.

79. М.:Медицина, 1993.-Т. 1-2.

80. Миелопид: иммунокоррегирующая активность при переломах лицевыхкостей и травматическом остеомиелите / Р.Н. Степаненко, Н.К. Рязанов, О.А. Молдокулов, Р.Я. Власенко // Иммунология. 1991. - №1. -С. 44-47.

81. Миркамалова, Л.И. Макрофагальная трансформация мононуклеаров убольных с острыми травмами опорно-двигательного аппарата / Л.И. Миркамалова, Д.Р. Кулдашев, М.Э. Оманов // Лаб. дело. -1985.-№10. -С. 620-621.

82. Михайлова, А.А. В-активин и иммунокоррекция / А.А.Михайлова, Р.В.

83. Петров, Р.И. Степаненко // Хирургия. 1984. - №11. - С. 41.

84. Михайлова, А.А. Миелопептиды — новая группа регуляторных пептидов

85. А.А. Михайлова // Иммунология. 1999. - №4. - С. 14-17.

86. Михайлова, А.А. Миелопептиды эндогенные иммунорегуляторы / А.А.

87. Михайлова // Клинич. геронтология. 2003. - №3. - С. 41-44.

88. Михайлова, А.А. Миелопептиды: структура и функции / А.А. Михайлова

89. Иммунология. 1985. - №4. - С. 5-7.

90. Модификаторы свойств синовиальной жидкости на основе жидких кристаллов / Е.Д. Белоенко, И.Р. Воронович, Б.И. Купчинов и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1999. - №3. - С. 60-66.

91. Моисеев, B.C. Остеоартроз: спорные вопросы лечения / B.C. Моисеев //

92. Клинич. фармакология и терапия. 1998. - №2. - С. 86-87.

93. Морфологические изменения при гонартрозе у лиц пожилого и старческого возраста / Н.М. Леонова, Н.И. Гапонова, Е.В. Виноградова, А.В. Королёв // Клинич. геронтология. 2003. - №6. - С. 14—18.

94. Насонов, E.JI. Хондроитинсульфат (структум) при лечении остеоартроза:патогенетическое обоснование и клиническая эффективность / Е.Л. Насонов, Л.И. Алексеева // Терапевт, арх. 2001. - №11. - С. 87-89.

95. Насонова, В.А. Клиническая ревматология: рук-во для врачей / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко. -М.: Медицина, 1989 —433с.

96. Некоторые аспекты остеоартроза / О.Н. Гудушаури, Л.Р. Гонгадзе, P.M.

97. Гугушвили, А.Г. Гиоргадзе // Ортопедия, травматология и протезирование. 1991. -№3. - С.52-57.

98. Нестерова, И.В. Влияние миелопептидов на функцию нейтрофильныхгранулоцитов в эксперименте / И.В. Нестерова, А.А. Михайлова, Н.В. Колесникова // Иммунология. 1989. - №4. - С. 78-81.

99. Остеоартроз: современное состояние проблемы (аналитический обзор) /

100. С.П. Миронов, Н.П. Омельяненко, А.К. Орлецкий и др. // Вестн. травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. 2001. - №2. - С. 96-99.

101. Павлова, В.Н. Синовиальная среда сустава / В.Н. Павлова. М.: Медицина, 1980.-295с.

102. Павлова, В.Н. Хрящ / В.Н. Павлова, Т.Н. Копьева, Л.И. Слуцкий. М.:1. Медицина, 1988.-320с.

103. Павлова, М.Н. Морфологические исследования поврежденного хрящаколенного сустава /М.Н. Павлова, И.К. Бабиченко// Ортопедия, травматология и протезирование. 1974. - №12. - С. 36-38.

104. Панасюк, А.Ф.Соединительная ткань. Хрящевая ткань: рук-во по внутренним болезням. Ревматические болезни / А.Ф. Панасюк. М., 1997. -С.13-21.

105. Первичный остеоартроз: роль локальных иммунологических реакций,пути коррекции / О.И. Бакалюк, С.И. Белозерцкая-Смиян, Н.И. Швед и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1997. - №1. — С. 24-26.

106. Петров, Р.В. Б-активин и иммунокоррекция / Р.В. Петров, Р.Н. Степаненко, А.А. Михайлова // Хирургия. 1984. - №11, - С. 41-44.

107. Петров, Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M.

108. Хаитов, В.П. Манько. Л., 1981.-312 с.

109. Позднякова, Б.Я. Состояние естественной защиты организма- на фонеострой травмы кости в эксперименте / Б.Я. Позднякова, Б.Н Ефремов. // Иммунодиагностика и иммунотерапия в онкологии и хирургии: тез докл. Всесоюз. конф.: Томск, 1981. С. 225-227.

110. Полиоксидионий — препарат нового поколения иммуномодуляторов сизвестной структурой и механизмом действия / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.В. Некрасов и др. // Иммунология. 2000: - №5. - С. 24-28.

111. Радиоиммунологическое определение а-,(3-,у-эндорфинов и рлипопротеинов /А.А.Зозуля, Э.К. Пацакова, А.А. Михайлова, Л.А. Захарова // Иммунология. 1986. - №5. - С. 37-39.

112. Редькин, Ю.В. Нарушение иммунитета при множественных- и сочетанных травмах / Ю.В. Редькин, А.Н. Горячев, Т.Ф. Соколова // Ортопедия, травматология и протезирование. 1983. - №6. - С. 17-22.

113. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике / Л.В.

114. Лусс, А.В. Некрасов, Н.Г. Пучкова и др. // Иммунология. 2000. - №5. - С. 34-39.

115. Роль нейтрофилов в регуляции иммунной реактивности и репаративныхреакций повреждённой ткани / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, А.В. Чу-кичев, О.Л. Колесников // Вестн. Рос АМН. 2000. - №2. - С. 14-19.

116. Шанурин, Р.Г. Белевская, Р.А. Фонина, А.А. Михайлова // Иммунология. 1996. - №4. - С. 21-23.

117. Сравнительное морфологическое изучение различных моделей деформирующего артроза / Е.Я. Панков, И. Фелдыш, Н.В. Дедух и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1988. - №6. - С. 6-10.

118. Травматология и ортопедия: рук-во для врачей / Под ред. Ю.Г. Шапошникова. -М.Д997. -Т.З. С. 410-412.

119. Хавинсон, В.Х. Иммуномодулирующее действие факторов тимуса / В.Х. Хавинсон, В.В. Морозов // Иммунология. -1981.- №5. С. 28-31.

120. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы ихприменения / P.M. Хаитов, Б.В. Пенегин // Иммунология. 2000. - №5. -С. 4-7.

121. Хитров, Н.А. Локальная терапия остеоартроза / Н.А. Хитров, В.В. Цурко,

122. Е.Н. Семочкина//Леч. врач. -2002. -№3. С. 48-55.

123. Цветкова, Е.С. Мовалис при остеоартрозе / Е.С. Цветкова // Терапевт.арх. 1999. - №11. - С.48-50.

124. Цветкова, Е.С. Остеоартроз: рук-во по внутренним болезням. Ревматические болезни / Е.С. Цветкова. М., 1997. - С. 385-386.

125. Цурко, В.В. Остеоартроз: патогенез, клиника, лечение / В.В. Цурко, Н.А.

126. Хитров // Леч. врач. 2000. - №9. - С. 30-38.

127. Цурко, В.В. Остеоартроз: факторы риска и возможные пути профилактики / В.В. Цурко // Клинич. геронтология. 2001. - №1/2. - С.45-51.

128. Цурко, В.В. Строение и функции суставного хряща. Роль цитокинов впатогенезе остеоартрозов / В.В. Цурко // Клинич. геронтология. 2001. -№12.-С. 63-69.

129. Чеснакова, И.Г. Диагностика, прогнозирование и лечение иммуногемо-стазиологических нарушений при травматической болезни: автореф. дис. . д-ра мед.наук. / И.Г. Чеснакова; Самарский гос. мед. ун-т. М, 2000-39с.

130. Чеснакова, И.Г. Изменения в иммунной системе при травматической болезни / И.Г. Чеснакова // Иммунология. 2000. - №6. - С. 39-42. 117.Чичасова, Н.В. Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза / Н.В.

131. Ширинский, B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии / B.C. Ширинский, Е.А. Жук // Иммунология. 1991. - №3. - С. 7-9.

132. Шостак, Н. Остеоартроз: клиника, диагностика, лечение / Н. Шостак //

133. Врач. 2003. - №4. - С. 17-21.

134. Щербаков, В.И. Макрофаги: новая функция росторегулирующая / В.И.

135. Щербаков // Успехи соврем, биологии. 1990. - №1. - С. 106-119.

136. Эффективность миелопида в модификации иммунных нарушений индуцированных длительным действием радиации / Е.К. Кириллова, К.Н. Муксинова, Д.Г. Смирнов, М.Э. Сокольников// Иммунология. 1991. -№6.-С. 35-37.

137. Ягмуров, О.Д. Морфофункциональная характеристика иммунной системы человека при операционном стрессе / О.Д. Ягмуров // Арх. патологии. 1999. - №6. - С. 10-16.

138. Ягмуров, О.Д. Функциональная активность лимфоцитов селезенки и периферической крови при стрессорной иммунной депрессии / О.Д. Ягмуров, Р.П. Огурцов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. -№7.-С. 64-68.

139. A topical cream containing glucosamine and chondroitin sulphate reducedjoint pain in osteoarthritis of the knee / M. Cohen, R.Wolfe, T.Mai et al. // J. rheumatol.- 2003.- Vol.30.- P.523-528.

140. Altman, R.D. New directions in therapy of osteoarthritis /R. D. Altman, D.S.

141. Howell, N.L. Gottlieb // Semin. arthritis rheum.-1987.-Vol. 17, N2.- P. 1-2.

142. Arencibia, I. Collagen receptor on T-lymphocytes and the control of lymphocyte / I. Arencibia, K.G. Sundqvist // J. immunology.-1989.-Vol. 19, N5 -P.929-934.

143. Baeten, D. Comparative study of the synovial histology in rheumatoid arthritis, spondiloarthritis: influence of disease duration and activity / D. Baeten // Ann. rheum, dis.- 2000.- Vol.59.- P.945-953.

144. Barret, A.J. Proteinases in joint disease. Textbook of Rheumatology/ A. J.

145. Barret; ed. by W.N. Kelley.-1981.-P. 195-206.

146. Bemasconi, C. Immunomodulatorori nella practica / C. Bemasconi // Riv. Emoter. ed immunohematol.-1989.-Vol.36, Nl.-P.7-11.

147. Biomechanical and histological evaluation of osteochondral transplantation ina rabbit mooler / E.K. Nam, M. Makhsous, J.Koh et al. // The american journal of sports medicine.-2004.-Vol.32 P.308-316.

148. Bird, H.A. Joint hypermobility leading to osteoarthritis and chondrocalcinosis

149. H.A. Bird, C.R. Tribe // Ann. rheum, dis. -1978.-Vol.73.- P.203-211.

150. Brandt, K.D. Non-surgical treatment of osteoarthritis: a half century of "advances" / K.D. Brandt // Ann. rheum, dis.- 2004.- Vol.63.- P.l 17-122.

151. Brandt, K.D. Putting some muscle into osteoarthritis / K.D. Brandt // Ann. intern. Med.-1997.-Vol. 127,N 2.- P.154-156.

152. Canalis, E Interleukin-1 has independent effects on DNA and collagen synhesis in cultures of rat calvariae / E. Canalis // Endocrinology-1986-Vol.ll8.-P.74-81.

153. Cartilage regeneration after proximal gonarthrosis. An arthroscopic, roentgenographic and histological study / S. Odenbring, N. Egunol, A. Lindstraud et al. // Cein. Orthop.,Apr.I.-1992.- Vol.277.- P.210-216.

154. Comparision of the effect of interleukin-6 and interleukin-1 on collagenaseand proteoglycan production by chondrocytes / R.A. Kandel, M. Peteiycky, C. Dinarello et al. // J. rheumatol.-1990.-Vol. 19, N 7.- P.953-957.

155. Consequences and mechanisms of aggrecan degradation in arthritis cartilage /

156. S. Lohmander, M.W. Lark, I.D. Sandy, A.J. Groodzinsky // Rheum, in Europe.-1995.-Vol.2,- P.62-65.

157. Detection of interleukin-1 with human dermal fibroblasts / H. Loppnow, H.D.

158. Flad, D. Dirrbaumlris et al. // Immunobiology.-1984.-VoU 972,N2-3.-P.283-291.

159. Differentiation of chondrogenic precursor cells during the regeneration of articular cartilage / Y. Hiraki, C. Shukunami, K. Iyama, H. Mizuta // Osteoarthritis Cartilage, January 1 .-2001.- N9. P.102-108.

160. Dinarello, C.A. Clinical relevance of interleukin-1 and its multiple biologicalactivities / C.A. Dinarello // Bull. Inst. Pasteur.-1987.-Vol.85,N3.-P.267-285.

161. Doherty, M. Epidemiology of peripheral joint osteoarthritis / V. Doherty, P. Lanyon // Ann. rheum. dis.-1996.-Vol.55.- P.585-587.

162. Dougados, M. Synovial fluid cell analysis / M. Dougados // Baillires Clin.

163. Rheumatol.-1996.-N10.- P.519-534.

164. Early alteration of synovial membrane in osteoarthrosis / F.P. Cantatore, F.

165. Benazzo, D. Ribatti et al. // Clin, rheumatol, June 1.-1988.- N7(2).- P.214-219.

166. Effects of interleukin-1 on the deoxyribonucleic acid and collagen synthesisin human osteoblastic cells in vitro / M. Bodo, F. Pezzetti, G. Veni et al. // Basic and Appl. Histochem.-l991.-Vol.35,N 1.-P.20.

167. Etude des effects de 1 'interleukin-1 sur le cartilage en fanction du sexe et de 1'age / J.P. Larbre, J. Da Silva, A.R.Moore et al. // Rev. rheum, et malad. os-teoartritic.-l 993 .-Vol.20, N3.- P.263-272.

168. Experimental model for cartilage tissue engineering to regenerate the zonalorganization of articular cartilage / Т.К. Kim, B. Sharma, C.G. Williams et al. // Osteoarthritis Cartilage, September 1.- 2003.- Vol.11,N9. P.653-664.

169. Expression and Regulation of aggrecanase in Arthritis: The Role of TGF-P /

170. Y. Yamanish, D.L. Boyle, M.Clark et al. // The Journal of Immunology.-2002.- Vol.168.- P.1405-1412.

171. Felson, D.T. Weight and osteoarthritis / D.T. Felson // J. rheumatol-1995-Vol.43,N22 P.7-9.

172. Fosang, A.J. Aggrecan is degraded by matrix metalloproteinases in human arthritis / A.J . Fosang, K. Last, R.A. Maciewicz // J. Clin. Invest.-1996.-Vol.98, N10.-P.2292-2299.

173. Functional biochemical and histopathologic consequences of high-dose interleukin-2 administration in rats / T.C. Cesario, N.D. Vazine, T. Ulich et al. // J. Lab. Clin.Med.-l991.-Vol.118, N1.-P.81-88.

174. Functional characterization of adherent synovial fluid cells in rheumatoid arthritis: destructive potential in vitro and in vivo / M. Neidhart, C.A. See-mayer, K.M. Hummel et al. // Arthritis Rheum.-2003.- N 7.- P. 1873-1880.

175. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis / Karel Pavelka, Jindriska Gatterova, Marta Olejarova et al. // Arch. Intern. Med.- 2002,- Vol.162.- P.2113-2123.

176. Goldring, M.B. The role of the chondrocyte in osteoarthritis / M.B. Goldring // Arthritis Rheum.-2000.-Vol.43, N9.- P.1916-1926.

177. Had, I. Osteoarthritis / I. Had, E. Murphy, J. Dacre // Postgraduate Medical

178. Journal.- 2003.- Vol.79.- P.377-383.

179. Han, C.D. The effect of experimental trypsin on the regeneration of hyalinearticular cartilage / C.D. Han, H.J. Kang // Yonsei Med J., June 1.-1990.-Vol.31,N2.- P. 103-109.

180. Healing of chondral and osteochondral defects in a canine model: the role ofcultured chondrocytes in regeneration of articular cartilage / S. Shortroff, L. Barone, H.P. Hsu et al. // Biomaterials, January 1.-1996.- Vol.l7,N2.-P.147-154.

181. Heinegerd, D. Articular cartilage matrix proteins / D. Heinegerd, P.Lorenzo, Y. Sommarin / In: Kuettner K.F.,Goldberg V.M. (eds) // Osteoarthritic Disorders, American Academy of Orthopedic Surgeons, Rosemonl. -1995 — P.229-237.

182. Histology and tissue chemistry of tidemark separation in hamsters / I.G. Otterness, M. Chang, J.E. Burkhardt et al. // Vet. Pathol.-1999.- N36.- P.138-145.

183. Hochberg, M.C. Prognosis of osteoarthritis / M.C. Hochberg // Ann. rheum.dis.-1996.-Vol.55.-P.685-688.

184. Hong, R. Association of the skeletal and immune system / R. Hong // Amer. I.

185. Med. Genat.-1989.-Vol.34, N1.-P.55-59.

186. Immune Disorders in osteoarthrosis in miners / O. Siniachenco, E.F. Barinov,

187. A.S. Rudner et al. // Lik Sprava, September 1.-1995.- N(9-12).- P.101-104.

188. Immunohistological stady on collagen in cartilage-bone metamorphosis anddegenerative osteoarthrosis / S. Gay, P.K. Muller, C. Lemmen et al. // Klin Wochenschr, October 15.-1976.- Vol.54,N20.- P.969-976.

189. Individual risk factors for symptomatic osteoarthritis of the knee / C. Cooper,

190. T.Ac' Alindon, S. Snow et al. // Osteoarthritis and cartilage.-1993.-Nl-P. 16-17.

191. Interleukin-1 induced suppression of type II collagen gene transcription involves DNA regulatory elements / S. Chardrasekhar, A.K. Harvey, J.D. Hig-ginbotham et al. // Exp. Cell Res.-1990.-Vol.191, N1.-P. 105-114.

192. Joel, L. Surgery, trauma and immune suppression. Evolving the mechanism /

193. Joel, P. Charles // Ann. Surg.-1983.-Vol.197, N4.- P.434^138.

194. Johnstone, B. Autologous mesenchymal progenitor cells in articular cartilagerepair / B. Johnstone, J.U. Yoo // Clin .Orthop. Oct, 1999.- (367 suppl).- S 156-162.

195. Keisuke, O. Fibroblast growth factor 2 in synovial fluid from an osteoarthritic knee with cartilage regeneration / Orito Keisuke, Koshino Tomihisa, Saito Tomoyuki // J. of Orthopaedic Science.-2003.- N3.- P.294-300.

196. Kirkham, B. Interleukin-1, immune activation pathways and rheumatoid arthritis / B.Kirkham // Ann. rheum, dis.-l991.-Vol.50.- P.395^00.

197. Knee osteoarthritis in former runners, soccer players, weight lifters and shooters / U.M. Kujala, J. Kettunen, H. Paananen et al. // Arthr. Rheum-1995-Vol.38, N4.- P.539-546.

198. Koshino, T. Regeneration of degenerated articular cartilage after tibial valgusosteotomy for medial compartmental osteoarthritis of the knee / T. Koshino, S. Wada, Y. Ara, T.Saito // Knee, September 1.-2003.- Vol.lO,N3.- P.229-236.

199. Kuzmanova, S. Knee synovitis in osteoarthritis with arthroscopic grading / S. Kuzmanova, P. Solokov // Rheum, in Europe.-1997.-Vol.26,N2,- P.47.

200. Lack, W. Influence of trypsin on the regeneration of hyaline articular cartilage

201. W. Lack, P. Bosch, F. Linder // Acta Ortop. Scand, Apr I.-1986.-Vol.57,N2.- P.123-125.

202. Liossis, St-N.C. Cellular immunity in osteoarthritis: novel concepts from an old disease / St-N.C. Liossis, G.C. Tsocos // Clinical and diagnostic laboratory immunology.-1998.- N4.- P.427-429.

203. Lohmander, L.S. Metalloproteinases, tissue inhibitor, and proteoglican fragments in knee synovial fluid in human osteoarthritis / L.S. Lohmander, L.A. Hoerrner, M.W. Lark // Arthr. Rheum.-1993- N2.- P. 181-189.

204. Menopause, oophorectomy, hysterectomy and the risk of the osteoarthritis /

205. M. Montemerani, A. Fioravanti, C. Scola et al. //Rheum, in Europe.—1995.-Vol.24,N1 3.-P.321.

206. Minguell, J.J. Mesenchymal Stem Cells / J.J. Minguell, A. Erices, P. Conget // Experimental biology and Medicine.-2001.- Vol. 226.- P.507-520.

207. Moskaiewski, S. Regenerating rib cartilage tentatively used as a source of chondrocytes for transplantation / S. Moskalewski, S. Bator // Arch Immunol Ther Exp, Jan 1.-1985.- Vol.33,N5.- P.685-692.

208. Neonatal rat cartilage has the capacity for tissue regeneration / W. Wagner, J. Reichl, M. Wehrmann, H.P. Zenner // Wound Repair Regen, November 1.2001,- Vol.9,N6.- P.531-536.

209. Nuki, G. Osteoartrosis. Some genetic approaches / G. Nuki // J. Rheumatol-1983 .-Vol. 10,N9- P.29-31.

210. Osteoarthritis: New Insights / D.T. Felson, R.C. Lawrence, M.C. Hochberg etal. // Ann. intern. med.-2000.-Vol.l33,N 9.- P.726-737.

211. Pelletier, J.P. Osteoarthritis pathophysiology: role of cytokines and metallo-proteases / J.P. Pelletier, J. Martel-Pelletier // Rheum, in Europe-1995-N2- P.59-60.

212. Phenotypic plasticity of human articular chondrocytes / T. Tallheden, J.E. Dennis, D.P. Lennon et al. // The journal of bone and joint surgery (Ameri-can).-2003.- N85.- P.93-100.

213. Polle, A.R. Markers of joint degradation / A.R. Polle // Degenerative and inflammatory processes in the joints.-1994.-P.34.

214. Pool, A.R. Imballances of anabolism and catabolism of cartilage matrix components in osteoarthritis / A.R Pool, K.F. Kuettner, V.M. Goldberg (eds) //Osteoarthritic Disorders, American Academy of Orthopedic Surgeons, Rosemonl. -1995.- P.247-260.

215. Possible clearance of effecte polymorphnonuclear leucocytes from synovialfluid by cytophagocytic mononuclear cells: implications for pathogenesis and chronicityn in inflammatory arthritis / S.T. Jones, J. Denton, P.S. Holt,

216. AJ. Freemont // Annals of the Rheumatic diseases.-1993.-Vol.52.- P. 121126.

217. Rosch, P. J. Osteoarthritis: New Insights / P. J. Rosch // Annals of internal medicine, January l.-2002.-Vol.l36,N 1.- P.86-87.

218. Reddi, A.H. Cartilage morphogenetic proteins: roll in joint devrlopment, ho-moeostasis and regeneration / A.H. Reddi // Annals of the rheumatic de-seases.-2003.- Vol.62.- P.71-73.

219. Schacht, E. Chondroprotection a perspective / E. Schacht // EULAR Bulletin.-l 986.-Vol.4 P.128-132.

220. Sex hormones and rheumatic disease / M. Cutolo, B. Seriolo, F. De Cesari, S.

221. Accardo // Rheumatology state of the art.-1992.-Vol.2.- P.148-153.

222. Simon, W. The human joint in health and disease / W. Simon // Pensilvania

223. Ptess: Philadelphia.-1978.- P. 122-133.

224. Spontaneous repair of full-thickness detects of articular cartilage in a goatmodel / D.W. Jackson, P.A. Lalor, H.M. Aberman, T.M. Simon // The journal of bone and joint surgery .-2001.- Vol.85.- P.53.

225. Synovial fluid cells in juvenile arthritis: evidence of selective T-cell migration to inflamed tissue / E.D. Silverman, B.Isacovics, D. Petsche, R.M.Laxer // Clin Exp.Immunol.-1993.- N1.-P.90-95.

226. Synovial inflammation in patient with early OA of the knee / S.L. Myers,

227. K.D. Brandt, I.W. Ehlach et al. // J. Rheumatol.-1990.-Vol.l7,N12.-P. 1662-1669.

228. The degradation of type II collagen in osteoarthritis / A.P. Polle, R.C. Billinghurst, M. Ionescu et al. // Clin. Rheumatol.-1996.-Vol. 15,N5.- P.522.

229. The effect of cytokines on the proliferation and migration of bovine meniscalcells / M.M. Bhargava, E.T. Attia, G.A.C. Murrell et al. // The American journal of sports medicine.-1999.- N27.- P.636-643.

230. The interleukins in acquired disease / M. Malkowsky, P.M. Sondel, W. Stobeet al. // Clin. Exp.Immunol.-1988.-Vol.74,N2.-P.151-161.

231. Thomas, J.T. Cartilage collagens: strategies for the study of their organizationand expression in the extracellular matrix / J.T.Thomas, S. Aryad, M.F. Grant // Ann. rheum. dis.-1994.-Vol.53.- P.486-488.

232. Tipton, D. Interleukin-l and tumor necrosis factor independent monocytestimulation of fibroblast collagenase activity / D. Tipton, M.J. Pabst, M.K. Dabbous // J. Cell. Biochem.-l990.-N4.-P.253-264.

233. Uricai, P Chondroprotection in osteoarthritis /Р. Uricai // Rheumatologia-1995.-Vol.33,N4.- P.409-418.

234. Watanabe, H. Roles of aggrecan, a large chondroitin sulfate proteoglycan, incartilage structure and fanction / H. Watanabe, Y. Yamada, K. Kimata // Journal of biochemistry .-1998.-Vol 124,N4.- P.687-693.

235. Wolvekamp, M.C.J. Interleukin-6: historical background, genetics and biological significance / M.C.J Wolvekamp, R.L. Marquet // Immunol, letter-1990.-N1.-P. 1-9.

236. Yao, X. An experimental studi on the regenerating ability of the condylar cartilage of the rabbit / X. Yao, X. Ma, Z. Zhang // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi, July 1.-1998.- Vol.33,N4.- P.201-3.

237. Yaron, M. Do cytokines play a role in the joint destruction in osteoarthrosis? /

238. M. Yaron //Rheumatology, state of the art.-1992.-Vol.3.-P.175-177.1401. Патентные документы

239. С 1 2033762 RU А61В17/56. Способ лечения деформирующего артрозаколенного сустава по Н.М.Леоновой / Леонова Н.М., Валенцев Г.В. (ММСИ им. Н.А.Семашко). №4947080/14; Заявл. 18.06.1991; Опубл. 30.04.1995.

240. Пат. 2135224 Российская Федерация, МПК7 А61 М25/01; А61 М25/00.

241. Способ лечения артроза / Чилингиров Р.Х., Зар В.В., Григорян Б.С.; заявитель и патентообладатель МОНИКИ. №98109083/14; заявл. 13.05.1998; опубл. 27.08.1999.

242. Пат. 219723, Российская Федерация, МПК7 А61 КЗ 1/245; А61 К35/16;

243. Пат. 2201757 Российская Федерация, МПК7 А61 К35/32; А61 КЗ8/08;

244. Пат. 94008728 Российская Федерация, МПК7 А61 В17/56; А61 К35/28.

245. Пат. 96115481 Российская Федерация, МПК7 А61 В17/56. Способ лечения деформирующего остеоартроза крупных суставов/ Первеев В.И.,

246. Сорокин Ю.А., Цесарская Г.Д.; заявитель и патентообладатель Сибирский гос. мед. ун-т. №96115481/14; заявл. 23.07.1996; опубл. 27.10.1998.