Морфологические особенности деформирующего остеоартроза различного генеза и методов коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, Костромская, Диана Владимировна

• Костромская, Диана Владимировна
• 2005

Оглавление диссертации Костромская, Диана Владимировна

Список сокращений, используемых в диссертации

Введение

Глава I. Обзор литературы И

1.1.1. Морфогенез структурных компонентов тазобедренного И сустава в норме

1.1.2. Морфогенез головки бедра

1.1.3. Морфогенез капсулы сустава

1.2. Современные взгляды на этиологию и патогенез деформирующего остеоартроза

1.2.1. Первичный деформирующий остеоартроз

1.2.2. Деформирующий остеоартроз ревматоидного генеза

1.2.3. Деформирующий остеоартроз посттравматического генеза

1.3. К вопросу о замещении дефектов суставных поверхностей при остеоартрозе костно-хрящевыми аутотрансплантатами

ГлаваIL Материалы и методы исследования

Глава III; Результаты собственного исследования;

3.1. Исследование головки бедра и синовиальной оболочки при первичном деформирующем остеоартрозе

3.1.1. Исследование головки бедра

3.1.2. Исследование синовиальной оболочки

3.1.3. Морфометрическое исследование синовиальной оболочки

3.2; Исследование головки бедра и синовиальной оболочки при деформирующем остеоартрозе ревматоидного генеза

3.2.1. Исследование головки бедра

3.2.2; Исследование синовиальной оболочки 12'

3.2.3. Морфометрическое исследование синовиальной оболочки

3.3. Исследование головки бедра и синовиальной оболочки при деформирующем остеоартрозе посттравматического генеза

3.3.1. Исследование головки бедра

3.3.2; Исследование синовиальной оболочки

3.3.3. Морфометрическое исследование синовиальной оболочки

3.4. Дифференциальная диагностика исследуемых типов деформирующего остеоартроза.

Глава IV. Морфогистохимическое исследование компонентов 95 коленного сустава в норме и после пластического замещения дефекта хряща костно-хрящевым аутотрансплантатом в эксперименте.

4.1. Структурно-функциональные особенности хряща мыщелка 95 бедра коленного сустава и синовиальной оболочки у собаки в норме

4.2. Морфогистохимическое исследование структурных 97 компонентов коленного сустава после пластического замещения дефекта хряща костно-хрящевым аутотрансплантатом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические особенности деформирующего остеоартроза различного генеза и методов коррекции»

Актуальность темы

Остеоартроз — одно из распространенных заболеваний суставов (Цветкова Е.С. 1997). По данным ряда исследователей (Насонова В.А. и соавт. 1994г; Toivanen А., 1994) заболевания суставов преобладают над ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью и сахарным диабетом. В России деформирующим остеоартрозом страдают 6-12%, ревматоидным артритом 0,5 — 3% населения (Насонова В.А. и соавт., 1994; 1995). В структуре патологии крупных суставов по обращаемости в лечебно-профилактические учреждения города Новосибирска деформирующий артроз стоит на первом месте и составляет 65,9% (Сидоренко О.А.,. 2002). Печальной привилегией этой категории патологии являются женщины в возрасте 40-60 лет, однако в последние годы отмечается существенное "омоложение" болезни (Насонова В.А. и соавт., 1994). Все это наряду (Г высокой и стойкой инвалидизацией в наиболее трудоспособном возрасте и резким ухудшением качества жизни этих больных, выводит эту проблему на уровень общесоциальной. Следовательно, остеоартроз имеет большое социальное и экономическое значение.

Проблема лечения деформирующего остеоартроза остается одной из самых актуальных в ортопедии. Данные литературы свидетельствуют о том, что консервативная терапия указанной патологии, в лучшем случае, способствует лишь стабилизации процесса (Имамалиев А.С. и соавт., 1986; Musso E.S. et al., 1986), а наибольший эффект достигается с помощью хирургических методов (Маланин Д.А. и соавт., 1999). Применяются различные виды оперативных вмешательств в зависимости от степени выраженности поражения сустава, но немалый удельный вес среди них занимают внутрисуставные костнопластические операции, важнейшими элементами, которых является радикальное иссечение поврежденного хряща с последующим замещением образовавшегося дефекта (Маракуша И.Г. и соавт., 1996; Поляков В.Ю. и соавт., 2000; Маланин Д.А. и соавт., 2000). Одним из современных хирургических способов лечения повреждения покровного хряща считается пластика костно-хрящевыми аутотрансплантатами небольшого размера, взятыми из малонагружаемых отделов (Маланин Д.А. и соавт., 2000; Hangodi L. et al., 1996). Особая привлекательность этого способа хондропластики заключается в возможности сохранения истинной морфологической структуры гиалинового суставного хряща и сохранение функции хондроцитов (Маракуша И.Г. 1983; Маланин Д.А. и соавт., 2000; Hangodi L., et al., 1996). Однако отсутствуют репрезентативные морфологические исследования, посвященные изучению структурно-функциональных изменений в трансплантате, материнском ложе и синовиальной оболочке, в месте забора трансплантата. Дальнейшее развитие этого перспективного метода лечения и широкое применение в клинической практике предусматривают проведение дополнительных экспериментальных исследований по- изучению репаративного процесса в области взятия трансплантата, в трансплантате и реакции синовиальной среды сустава в целом.

Большая часть морфологических исследований посвященных структурным изменениям компонентов сустава относится к 70-80гг. В этот период структурные изменения и обменные процессы в хряще и синовиальной оболочке наиболее полно изучены на биопсийном материале коленного сустава (Русакова М.С. и соавт., 1970; Грицман Н.Н. и соавт., 1977; Копьева Т.Н., 1980; Павлова В.Н. 1988). Поражение хряща головки бедренной кости изучено на операционном материале (Пастель В.Б., Мульдияров П.Я., 1983; Vignon G., 1979; Christensen S.B:, Reinmann J., 1980). Стадиями поражения суставного хряща исследователи условно считали участки: с: различной макроскопической картиной хряща головки бедренной кости, удаленной во время операции эндопротезирования. Морфологических работ, посвященных комплексному изучению всех отделов головки бедренной кости и синовиальной оболочки у человека при деформирующем остеоартрозе нами не обнаружено.

В последнее десятилетие увеличилось количество работ, посвященных изучению ультраструктурных изменениям матрикса и клеток артикулярных и параартикулярных тканей при остеоартрозе (Tetlow L.C., Woolley D.E., 1995; Freemont A.J., Hoyland J.A., 1998,1999 и др.), а количество морфологических исследований, посвященных этой проблеме резко сократилось. В этом плане большое значение приобретает детальное исследование всех отделов головки бедренной кости и синовиальной оболочки при дефомирующем остеоартрозе. Такое комплексное изучение структурных и гистохимических особенностей тканей тазобедренного сустава при различных типах деформирующего остеоартроза (идиопатическом, воспалительном и посттравматическом) позволяют более полно оценить функциональные взаимоотношения основных элементов сустава в различных патологических условиях и приблизиться к выяснению отдельных звеньев патогенеза дегенеративно-дистрофических поражений тазобедренного сустава. Выявление закономерностей развития патологического процесса при различных типах деформирующего остеоартроза тазобедренного сустава представляет большой практический интерес, т. к. позволит разработать критерии дифференциальной диагностики исследуемых форм остеоартроза.

Поэтому комплексное, всестороннее изучение синовиальной среды сустава при различных типах деформирующего остеоартроза и исследование репаративных процессов при экспериментальной хондропластике является предметом настоящей работы.

Цель исследования: изучить патогенетические особенности синовиальной среды сустава> при различных этиологических формах деформирующего остеоартроза и возможность коррекции на ранних стадиях патологического процесса.

Задачи исследования:

1. Изучить структурно-функциональные изменения компонентов тазобедренного сустава при первичном (идиопатическом) деформирующем остеоартрозе.

2. Изучить структурно-функциональные изменения компонентов тазобедренного сустава при деформирующем остеоартрозе ревматоидного генеза.

3. Изучить структурно-функциональные изменения компонентов тазобедренного сустава при деформирующем остеоартрозе посттравматического генеза.

4. Определить общие и специфические черты морфогенеза различных типов деформирующего остеоартроза и возможности дифференциальной диагностики исследуемых форм патологии.

5. Изучить на тканевом и субклеточном уровнях механизмы репаративной регенерации в условиях замещения суставного дефекта костно-хрящевым аутотрансплантатом в эксперименте.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное структурно-функциональное исследование компонентов тазобедренного сустава при деформирующем остеоартрозе различного генеза.

Впервые из группы первичного деформирующего остеоартроза выделена отдельная нозологическая форма деформирующего остеоартроза, этиологическим фактором которой является хроническое неспецифическое воспаление.

Определены общие и специфические черты морфогенеза различных типов деформирующего остеоартроза, представлена дифференциальная диагностика между этими типами.

Впервые на экспериментальной модели замещения суставного дефекта хряща костно-хрящевым аутотрансплантатом выделены три стадии репаративной регенерации: 1- пролиферации; 2 - стадия ремодулирования; 3 -стадия формирования тканеспецифического хряща.

Практическая значимость

Определены морфологические диагностические критерии каждого типа деформирующего остеоартроза (идиопатического, посттравматического и ревматоидного). Выявленные особенности различных типов этой патологии позволят по морфологическим критериям проводить дифференциальную диагностику с другими поражениями суставов, что является предпосылкой для дифференциальной коррекции патологии.

Из первичного деформирующего остеоартроза выделена форма деформирующего остеоартроза, этиологическим фактором которой является хроническое неспецифическое воспаление. Это дает возможность проводить профилактику осложнений в послеоперационном периоде и планировать рациональное лечение.

Полученные данные о характере изменений кровеносных и лимфатических микрососудов синовиальной оболочки при деформирующем остеоартрозе различного генеза могут быть отправной точкой для разработки методов целенаправленного воздействия на течение процесса в суставе методом лимфотропной и сосудистой терапии.

Экспериментальная модель тканевой инженерии при дефектах суставного хряща вносит вклад в теоретические основы механизма репаративной регенерации суставного хряща.

Морфологические данные являются основанием замещения дефектов суставной поверхности костно-хрящевыми аутотрансплантатами на ранних стадиях остеоартроза.

Положения выносимые на защиту

1. Каждый тип деформирующего остеоартроза (идиопатический, ревматоидный и посттравматический) характеризуется своеобразными структурно-функциональными морфогенетическими особенностями.

2. Морфогистохимическое исследование компонентов тазобедренного сустава при первичном деформирующем остеоартрозе позволило выделить особую этиологическую форму деформирующего остеоартроза воспалительного генеза.

3. На поздних стадиях развития деформирующий остеоартроз протекает однонаправлено и дифференциальная диагностика основана на количественных и качественных морфологических признаках.

4. В процессе регенерации дефекта хряща, замещенного аутотрансплантатом выделены следующие стадии: пролиферации, ремоделирования и формирования тканеспецифического хряща.

5. Метод замещения дефекта хряща костно-хрящевым аутотрансплантатом является способом коррекции процесса на ранних стадиях остеоартроза.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Костромская, Диана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Морфологические изменения на поздних стадиях деформирующего остеоартроза первичного, ревматоидного и посттравматического генеза характеризуются деструктивными, воспалительными и репаративными процессами. Степень выраженности последних зависит от этиологической формы остеоартроза.

2. Для первичного деформирующего остеоартроза ведущими морфологическими изменениями являются: деструктивные изменения суставного хряща вплоть до лизиса, "несостоятельная" пролиферация хондроцитов, нарушение хондрогематического барьера, субхондральный склероз и сосудистые нарушения в костной ткани.

3. В синовиальной оболочке выделено два типа изменений: при первом типе - реактивный синовит с исходом в склероз, нарушение транссиновиального и транскапиллярного обмена; второй тип - гиперплазия синовии с васкулопатией микроциркуляторного русла. Периваскулярные инфильтраты из лимфоцитов, плазмоцитов и тучных клеток,: вторичные, лимфотические фолликулы со светлыми центрами размножения, ' являются основанием для выделения этой группы в отдельную нозологическую форму, этиологическим фактором которой является хроническое неспецифическое воспаление.

4. Морфологические изменения при деформирующем остеоартрозе ревматоидного генеза характеризуются грубой деформацией головки бедра, очаговым "лизисом" хряща с деструкцией кортикального слоя, фиброзно-воспалительным паннусом, гиперплазией синовиальной оболочки с пролиферацией синовиоцитов, умеренным ангиоматозом, лимфостазом, склерозом и лимфоплазмоцитарной инфильтрацией стромы.

5. Морфологические изменения при посттравматическом деформирующем остеоартрозе характеризуются умеренной деформацией головки бедра, выраженными дистрофическими и пролифераторными процессами в хрящевой ткани, сохранением хондрогематического барьера, формированием фиброзного паннуса. В синовиальной оболочке превалируют гиперпластические изменения: пролиферация синовиоцитов, перестройка сосудов микроциркуляторного русла с ангиоматозом, формирование сосудистых почек; лимфостаз.

6. Критериями дифференциальной диагностики при исследуемых формах деформирующего остеоартроза являются количественные и качественные изменения морфологических признаков в структурных компонентах сустава.

7. При замещении суставного дефекта костно-хрящевым аутотрансплантатом выделены следующие стадии: а) стадия пролиферации - формирование на границе материнское ложе -трансплантат крупных изогенных групп хондроцитов с высокой функциональной активностью б) стадия ремодулирования - восстановление соотношения "клетка-матрикс" за счет апоптоза пролифератов в) стадия формирования тканеспецифического хряща - структурная перестройка межтерриториального и територриального матрикса, формирование единой базофильной линии и единого сосудистого русла субхондральной области.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Деформирующий остеоартроз представляет собой распространенное заболевание суставов, являющееся частой причиной временной и нередко -стойкой утраты трудоспособности. Своевременность и правильность выбора метода лечения и постоперационного ведения больных зависит от характера остеоартроза. В Новосибирском НИИ травматологии и ортопедии поступают больные с проявлениями сформировавшейся патологии, когда уже сложно установить этиологический фактор. Кроме того, в последние годы (Прохоренко В.М. и соавт., 2002) у больных с первичным деформирующем остеоартрозом после эндопротезирования тазобедренного сустава наблюдаются отсроченные латентные инфекции. В связи с этим возникла настоятельная необходимость исследовать причины поздних осложнений; возникших без каких либо клинических предпосылок.

В исследованной литературе нет исчерпывающих данных об особенностях изменений в ткани тазобедренного сустава при первичном и вторичном деформирующем остеоартрозе. Поэтому выбор объектов и методов исследования был подчинен стремлению полнее изучить структурные изменения сустава при первичном и вторичном деформирующем остеоартрозе. Цель — поиск характерных морфологических маркеров и возможности проведения дифференциальной диагностики исследуемых форм остеоартроза на поздней стадии патологического процесса.

Собственное исследование посвящено морфогенезу головки бедра и синовиальной оболочки при деформирующем остеоартрозе первичного, ревматоидного и посттравматического генеза. Морфогистохимическое, морфометрическое исследования, позволили выделить характерные морфологические особенности при каждой форме исследованной патологии.

Морфологические сопоставления при деформирующем остеоартрозе исследуемых типов показали, что структурно-функциональные изменения головки бедра характеризуются: дистрофически - пролиферативными изменениями гиалинового хряща; нарушением хондрогематического барьера; субхондральным склерозом, нарушением васкуляризации и лимфосорбции. Общими характерными структурными повреждениями суставного хряща являются:

- нарушение структурной и клеточной архитектоники;

- низкое содержание гликозаминогликанов в матриксе, сопровождающееся разволокнением и расщеплением матрикса поверхностной и промежуточной зон с формированием поверхностных узур и трещин;

- низкая функциональная активность хондроцитов, среди которых встречаются апоптозные тельца и клетки с пикнотично сморщенными ядрами. Наряду с общими проявлениями патологии в каждом из исследуемых типов деформирующего остеоартроза нами выделены специфические особенности:

Наиболее выраженные деструктивные изменения наблюдаются в нагружаемой области головки бедра: истончение, разрушение суставного хряща и обнажение субхондральной кости. Реакцией на "лизис" хряща является субхондральный склероз. Этот процесс следует рассматривать как своеобразную адаптацию в новых патологических условиях функционирования сустава. При идиопатическом остеоартрозе процесс деструкции наиболее выражен во всех исследуемых случаях. При деформирующем остеоартрозе ревматоидного типа деструктивные изменения занимают по площади небольшую зону, процессы остеогенеза и костеобразования менее выражены (Wistowska Matgorzata 1996).

При деформирующем остеоартрозе посттравматического типа деструктивные изменения в этой области характеризуются резким сужением и деформацией хрящевого покрова и сохранностью хондрогематического барьера.

При первичном деформирующем остеоартрозе наблюдается, более чем при других типах, нарушение ходрогематического барьера и внедрение сосудов в хрящевую ткань на различную глубину (Зайдман A.M., 1967; Гонгадзе JI.P. 1986).

На фоне выраженных деструктивных изменений пролиферативно-регенераторные процессы проявляются формированием изогенных групп хондроцитов: вокруг очагов повреждения матрикса. В таких клетках наблюдается умеренная активность окислительно-восстановительных процессов, но в участках пролиферации хондроцитов содержание гликозаминогликанов в матриксе остается сниженным.

По краю головки бедра характерно формирование на поверхности хряща паннуса. Паннус при ревматоидном остеоартрозе представлен сосудисто-фиброзной тканью, которая формируется над хрящем и инвазирует матрикс. При деформирующем остеоартрозе посттравматического типа; паннус представлен плотноволокнистой соединительной тканью, под ним наблюдается резко истонченный хрящ волокнистого типа. По краю головки бедра для первичного деформирующего остеоартроза характерно формирование остеофитов.

Поражение капсулы сустава проявляется разной степенью гиперпластически-пролиферативных изменений.

В синовиальной оболочке при первичном деформирующем остеоартрозе выделено два типа изменений. Первый тип характеризуется хроническим гипертрофическим синовитом, сопровождающимся слабо выраженными экссудативными и пролиферативными реакциями, нарушением транскапиллярного и транссиновиального обмена, с исходом в склероз. Преимущественно лимфоидно-макрофагальный характер инфильтрата, пролиферация фибробластов, слабый ангиогенез укладываются; в морфологическую картину, присущую реакциям клеточного иммунитета. Это, по-видимому, является ответом на антигенное раздражение разрушенными компонентами матрикса хряща (Лучихина Л.В., 2000).

При втором типе поражения синовиальной оболочки наблюдаются хронический гиперпластический синовит, экссудативные и пролиферативные реакции, ангиоматоз и застойные изменения микроциркуляторного русла. Воспалительные изменения характеризуются выраженной периваскулярной инфильтрацией, формированием периваскулярных "муфт" из мононуклеарных клеток (преимущественно лимфоцитов, плазмоцитов и тучных клеток), образованием лимфоидных фолликулов со светлыми центрами размножения. Такие воспалительные изменения синовиальной оболочки "ревматоидного типа" могут служить проявлением местного иммунного воспаления по типу гиперчувствительности замедленного типа (Gediroglu О. et. al., 1986). Эта реакция может быть результатом воздействия не только антигенов компонентов хряща и кости, но и других антигенов, вероятно внешнесредовых (инфекционные, вирусные агенты). Синовиальная оболочка является "пограничной зоной" осуществляющей связь сустава с окружающей средой. В связи с этим, развитие лимфоидных фолликулов можно рассматривать как выражение иммунной реакции на внешние агенты (по аналогии с формированием лимфатических фолликулов в слизистой оболочке желудка на

Н. pylori. (Аруин JI.И. и соавт., 1998)). Полученные факты, трактуемые нами как реакция компонентов сустава на хронический вялотекущий воспалительный процесс, требуют дальнейших аргументаций и исследований на ранних стадиях процесса. Правомочность выделения из группы идиопатического или первичного остеоартроза — остеоартроза воспалительного генеза основана на морфологических критериях и клинических наблюдениях (Прохоренко В.М., 2002).

Изменения в синовиальной оболочке при деформирующем остеоартрозе ревматоидного типа характеризуются гиперпластически - пролиферативными изменениями с переходом в склероз. Гиперплазия синовиальной оболочки и ворсин менее выражена, чем при первичном остеоартрозе, но более выражен склероз стромы, наблюдается утолщение стенок сосудов с гиалинозом и частичной, местами полной облитерацией просвета. Лимфатические капилляры расширены. Воспалительные изменения синовиальной оболочки характеризуются умеренной периваскулярной лимфоплазмоцитарной инфильтрацией.

Изменения капсулы сустава при посттравматическом остеоартрозе характеризуются гиперпластическими изменениями синовиальной оболочки. Увеличивается толщина синовиальной оболочки, формируются синовиальные ворсинки, выражена пролиферация синовиоцитов. Изменения сосудов микроциркуляторного русла в одних участках проявляются повышением числа и извитостью поверхностной капиллярной сети, появлением новых почек роста, в других - характерно увеличение глубины залегания поверхностных сосудов и склеротические изменения их стенок. В глубокой сосудистой сети синовиальной оболочки выявляются признаки застоя крови и расширение лимфатических капилляров. Воспалительный инфильтрат представлен лимфоцитами, плазмоцитами и макрофагами (гемосидерофагами).

Анализ полученных морфологических изменений и сопоставление их с результатами исследования других авторов (Tetlow L.C., Woolley D.E., 1995; Freemont A.J., Hoyland J.A., 1998; 1999) дает основание высказать следующую точку зрения на патогенез деформирующего остеоартроза.

Ведущим фактором в патогенезе первичного деформирующего остеоартроза являются нарушения обмена и; синтетической активности хондроцитов, а также нарушение структуры коллагена с уменьшением его -устойчивости к механическим нагрузкам, всвязи с "потерей" протеогликанов. Освобождающиеся в процессе деструкции продукты распада хондроцитов, коллагена являясь антигенами, индуцируют воспаление. Клетки воспалительного инфильтрата секретирующие протеазы кроме того, стимулируют их высвобождение из хондроцитов. Под воздействием протеаз происходит дальнейшее разрушение матрикса хряща. Выраженное разрушение суставного хряща усугубляются нарушением хондрогематического барьера и вовлечением в процесс деструкции субхондральной пластинки. Изменение синовиальной оболочки (1 тип) характеризуется хроническим реактивным синовитом с выраженным склерозом и нарушением транссиновиального и транскапиллярного обмена. Следовательно, деструктивно-дегенеративный процесс является ведущим патологическим проявлением при первичном деформирующем остеоартрозе.

Особого внимания, заслуживают выявленные воспалительные изменения в синовиальной оболочке при первичном деформирующем остеоартрозе наряду с гиперпластически - пролиферативными процессами. Воспалительные изменения характеризуются выраженной периваскулярной инфильтрацией из мононуклеарных клеток (преимущественно лимфоцитов, плазмоцитов и тучных клеток), образованием лимфоидных фолликулов со светлыми центрами размножения. Подобные морфологические находки являются основанием для выделения этой группы в отдельную нозологическую форму неспецифического воспалительного генеза. Полученные факты требуют дальнейших аргументаций и исследований.

Поражение хряща при деформирующем остеоартрозе ревматоидного генеза связано с воспалительными (иммунопатологическими) процессами, развивающимися в синовиальной оболочке сустава (Leech М. et al., 1998, Ermis A. et al., 1998). Результатом являются нарушение метаболизма хряща, состояния гидратации, деструкция и некроз. Гипетрофически — пролиферативные и воспалительные изменения синовиальной оболочки и паннус свидетельствуют о том, что ведущим морфологическим процессом при этом типе деформирующего остеоартроза является аутоиммунное воспаление.

При деформирующем остеоартрозе посттравматического генеза в компонентах сустава менее чем при других исследуемых типах остеоартроза выражены деструктивные изменения. Главным морфологическим проявлением остеоартроза является репаративный процесс, который характеризуется выраженной пролиферацией хондроцитов в суставном хряще и гиперпластически-пролиферативными изменениями микроциркуляторного русла с формированием новых почек сосудов в синовиальной оболочке.

Таким образом, патологический процесс в суставе при деформирующем остеоартрозе исследуемых типов - результат нарушения сбалансированного взаимодействия хрящевой, костной тканей, капсулы сустава, микроциркуляции и лимфосорбции, в норме обеспечивающих структурно-функциональную полноценность сустава. Приспособительные биомеханические структурные преобразования компонентов сустава создают предпосылки для дальнейших патологических изменений, что в конечном итоге приводит к тугоподвижности сустава и инвалидизации пациената.

Дифференциальная диагностика при исследуемых типах деформирующего остеоартроза основана на степени выраженности: дистрофически-пролиферативных изменений гиалинового хряща, нарушения хондро-гематического барьера, субхондрального склероза и нарушения васкуляризации и лимфосорбции.

Критериями дифференциальной диагностики капсулы сустава при исследуемых формах деформирующего остеоартроза являются количественное изменение морфологических признаков: гиперплазия синовиальной оболочки; пролиферация синовиоцитов; перестройка микроциркулляторного русла; выраженность и характер воспалительной инфильтрации.

Методом выбора в лечении выраженных стадий остеоартроза является эндопротезирование (Прохоренко В.М., Фоменко С.М., 2002) На ранних стадиях процесса (появление поверхностных дефектов хряща) методом выбора может быть "тканевая инженерия", т.е. пластика дефекта костно-хрящевыми аутотрансплантатами. Костно-хрящевой аутотрансплантат представляет собой особую разновидность пластического материала (тканевая инженерия), т.к. не обладает антигенной активностью и структурно соответствует суставному хрящу. Однако отсутствие, морфологических обоснований аутотрансплантации явилось основанием для исследования структуры пересаженного трансплантата на ранних стадиях остеоартроза.

В процессе репаративной регенерации костно - хрящевой аутотрансплантат проходит три стадии. Первая стадия - пролиферации. На этой стадии к тридцатым суткам: после операции в краевых областях материнского ложа и трансплантата так же как и в самом трансплантате на фоне структурной перестройки наблюдаются скопление крупных функционально активных изогенных групп хондроцитов. Формирование пролифератов является ответной реакцией на механическое повреждение в процессе оперативного вмешательства (Millward-Sadler S.J., et al., 1999; Wu Qiu-gian, Chen Qian, 2000). Процесс пролиферации хондроцитов является механизмом, который позволяет увеличить синтез протеогликанов в поврежденных зонах. Об этом свидетельствует высокое содержание протеогликанов вокруг хондроцитов и в матриксе.

Надо полагать, что пролиферативная активность хондроцитов трансплантата стимулируется внутриклеточными и внеклеточными (инсулинподобный фактор роста I роста) регуляторами роста (Peterson L., 1997., Kawasaki Kenzo et al., 1999., Fragonas E.,Valente M., 2000; Loeser Richard7 F., 2000).

В субхондральной области на границе материнское ложе-трансплантат наблюдалась пролиферативная активность недифференцированных соединительнотканных клеток эндоста и новообразование молодых костных трабекул на фоне активации остеокластов и рассасывания костных балок в субхондральной зоне трансплантата (Li Yanlin et al., 1999). Стадия пролиферативной активности как в трансплантате, так и в субхондральной зоне протекает синхронно с пиком активности к девяностому дню после операции.

С девяностого дня этот процесс сменяется стадией ремодулирования, которая характеризуется восстановлением клеточной структуры гиалинового хряща в зонах активной пролиферации. Ведущим процессом (на этой стадии) является апоптоз, который модулирует плотность хондроцитов и регулирует соотношение клетка-матрикс (Kuhn Klaus, Hashimoto Sanshiro, Lotz Martin 1999). В эти сроки восстанавливается соотношение зон, формируется базофильная линия и единое сосудистое русло в субхондральной области.

На стадии формирования тканеспецифического гиалинового хряща (сто пятидесятый день) происходит структурная перестройка межтериториального и териториального матрикса и формируется тканеспецифический суставной хрящ. Период сглаживания границы материнский хрящ-трансплантат, формирования единой базофильной линией, восстановления зональности хрящевой ткани трансплантата завершается к двести десятому дню.

Восстановление целостности суставного хряща протекало на фоне изменений < синовиальной оболочки: пролиферации синовиоцитов и интенсификации синтеза гиалуроновой кислоты; усиление микроциркуляции в коленном суставе способствовало восстановлению метаболизма хондроцитов материнского ложа и трансплантата(Ре11еиег J.P., Martel-Pelletier J., 1993 Kawasaki Kenzo, Ochi Mitsuo 1999).

В месте дефекта суставного хряща, образованного взятием костно хрящевого блока для трансплантации, к 120 дню после операции замещалось формированием волокнисто-хрящевой ткани.

Таким образом, анализ представленного материала доказывает возможность костно-хрящевой пластики с целью замещения дефектов суставной поверхности на ранних стадиях остеоартроза.

Список литературы диссертационного исследования Костромская, Диана Владимировна, 2005 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия // М. :Медицина. -1990. - С. 24 - 37.

2. Алекберова З.С., Фоломеев М.Ю., Полынцев Ю.В. О роли экстроген андрогеиового дисбаланса при ревматоидных заболеваниях //Терапевтический архив. 1990. - № 5. - С. 22-25.

3. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечник // Москва. — 1998. — С.119.

4. Астапенко М.Г., Копьева Т.Н., Дуляпин В.А. Клинико-лабораторная характеристика синовита при деформирующем остеоартрозе // Ревматология. — 1984- №4. с. 10-13.

5. Байбородин С.И., Керкис А.Ю. Морфологические и морфометрические исследования фибробластов с генетически обусловленными дефектами обмена // Цитология 1984 - т. 18 - №6 - С. 403-406.

6. Бакамок О.И. Первичный остеоартроз: роль локальных иммунологических реакций, пути коррекции // Патологическая физиология и: экспериментальная терапия. — 1997. № 1 — С 24-26.

7. Балабанова Р. М. Ревматические болезни // Москва. — 1997. — С.257-291.

8. Вельская О.Б. Морфология синовиальной оболочки и хряща при остеоартрозе. Автореф. дисканд. мед. наук. — Москва. — 1984.

9. Беневоленская Л.И., Алексеева Л.И. Диагностические критерии остеоартроза // Современные проблемы ревматологии. — Тезисы докладов I съезда ревматологов России. — Оренбург. — 1993. — С. 191-192.

10. Вагапова В.Ш. Микроциркуляторное русло синовиальной мембраны коленного сустава. Автореф. дис. . док. мед. наук. — Новосибирск. — 1988.

11. Виноградова Т.П. Биологические особенности хрящевой ткани и их значение в клинической ортопедии и травматологии: Актовая речь. — М.(ЦИТО). 1964.

12. Виноградова TJL Пересадка хржца человека // М.: Медицина. 1950. - С. 34-65

13. Виноградова Т.П., Лаврищева Г.И. Регенерация и пересадка костей// М. — 1974:-С.142-187.

14. Володина Т.Т., Печенова Т.Н. Коллаген хряща в норме и при патологии //Украинский биохимический журнал.- 1993. Т.65. - №1. - С. 12-20.

15. Грицман Н.Н., Русакова М.С., Выкидал М. Пункционная биопсия суставного хряща в диагностике ревматических заболеваний // Вопр. Ревмат., 1977.- № 4. — С.18-23.

16. Дедух И.В. Морфологические аспекты воздействия гормонов на суставной хрящ в онтогенезе: Афтореф. дис. . док. биолог, наук. — М. 1998;-26с.

17. Диасамидзе А.Х. Рассекающий остеохондроз суставных поверхностей. Автореф. дис. канд. мед. наук. -М. 1992. - 19с.

18. Дуляпин В.А. Морфологические изменения суставных тканей и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите и деформирующем артрозе // Архив патологии. 1974. - № 2. - С. 39-44.

19. Ежов Ю.И. // Пленум правления Всерос. науч. общества травматологов-ортопедов: Материалы. Екатеринбург. - 1992. - С.74-75.

20. Зайдман A.M. Структура и функция хряща // Ортопедия, травматология. — 1983. -№10. —С. 10-15.

21. Зайдман A.M. Строение и функция суставного хряща // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. 1978. - №4. — С.57-62.

22. Имамалиев А.С., Варсобин В.И., Тимашевич К.Д. //Ортопед, травматол. — 1973.-№5.- С.74-77.

23. Капитонова М.Ю. Морфо-функциональная характеристика микроциркуляторного русла синовиальной оболочки при ревматоидном и антигенном артритах. Автореф. дис. . кан. мед. наук. — Москва. — 1986. — 21с.

24. Капитонова М.Ю. Ультроструктурная характеристика синовиальной среды суставов в норме и при некоторых заболеваниях. Автореф. дис. . док. мед. наук. Волгоград. - 1998. - 32с.

25. Коваленко Е.А. Взаимосвязь уровня антител к гликозаминогликанам хряща у больных остеоартрозом с эффективностью лечения хондропротекторами: Автореф. дисканд. мед.наук. — Волгоград, 1997г

26. Копьева Т.Н. Патология ревматоидного артрита // М. — Медицина.- 1980. — С.76-123.

27. Корнилов Н.В., Войтович А.В., Башуров З.К. Артроскопические операции на коленном суставе // Тезисы докладов VI съезда травматологов и ортопедов России. Н.Новгород. - 1997. — С. 493.

28. Крупко И.Л.// Ортопед, травматол. 1964. -№4. — С.3-9.

29. Лаврищева Г.И., Оноприенко Г.А. Морфффологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей // М. — 1996. — С. 144-166.

30. Лучихина Л.М. Этиология и патогенез остеоартроза: современные представления // Российский медицинский журнал. — 2000. №1. — С.44-48.

31. Максимов А.А. (Maximov A.)// Arch. Patol. Lab. Med. — 1927. — Bd 4. — S.557-606.

32. Маланин Д.А., Писарев В.Б., Черезов Л.Л., Шауки Мохамад A.M. Применение артроскопической артропластики при лечении больных с дегенеративными заболеваниями коленного сустава // Вестник хирургии. — 1999.-№4.-С. 45-47.

33. Маланин Д.А., Шауки Абу Махмуд, Черезов Л.Л., Шилов В.Г. Экспериментальное обоснование трансплантации полулунного хряща в коленном суставе //Сб. научных трудов Волгоградской мед. академии. — 2000. -56.- №6.- С. 170-177.

34. Маленков И.Ю. Экспериментально-теоретические обоснования перихондрипластики в костно-суставной хирургии // Травматология и ортопедия России. 1999. - №1.- C.58-6U

35. Маракуша И.Г. Костно-хрящевая аутопластика коленного сустава // Л. — 1983.-С.9-12.

36. Маракуша И.Г., Шацилло О.И., Коробков А.Я. Результаты костно-хрящевой аутопластики при асептическом некрозе головки бедренной кости у взрослых // Травматология и ортопедия России.- 1996. №4.- С.7-11.

37. Матвеева Е.А. Роль метаболизма протеогликанов в г развитии дегенеративно-дистрофических процессов в тканях коленного сустава в условиях изменения функциональной нагрузки: Автореф. дис. . к-та мед. наук. Новосибирск. - 1998. - 17с.

38. Насонова В.Ф., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология.// М. — 1989. — С. 27-38.

39. Насонова В.А., Фаломеева О.М., Амирджанова В.И. Ревматоидные заболевания в России в свете статистики 1992 г. // Клиническая ревматология. -1994 №2 - С.2-4.

40. Павлов В .В., Гольдина И.А., Прохоренко В.М., Симонович А.Е., Черепанов Е.А. Результаты исследования синовиальной оболочки тазобедренных суставов и межпозвоночных дисков при HIP-SPINE синдроме//

41. Сборник тезисов VII съезда травматологов — ортопедов России — Новосибирск.- 2002. — Т. 1. С.345-346.

42. Павлова В.Н.Синовиальная среда сустава // М.: Медицина.- 1980г.- С. 3-4.

43. Павлова В.Н. Хрящ // М.: Медицина. 1988. - С.226-314.

44. Пастель В.Б. Обменные процессы в суставном хряще при деформирующем остеоартрозе: Автореф. дис. . к-та мед. наук. М.: Москва. — 1984.- 27с.

45. Под ред. Насоновой В.А. Справочник по ревматологии // М.: Медицина.- 1995.-С.272.

46. Поляков В.Ю., Кудрявцева И.П., Антипов А.В. К вопросу о замещении дефектов суставных поверхностей костно-хрящевыми аллотрансплантатами (экспериментальное исследование) // Травматология и ортопедия. -2000. -№ 1. -С.37-40.

47. Прокаева Т.Б. Ревматоидный артрит у мужчин: Автореф. дис— к-та мед. наук. -М:- 1991. -17с.

48. Прохоренко В.М., Павлов ВВ., Гольдина И.А. Профилактика и лечение раневой инфекции при эндопротезировании тазобедренного сустава// Сборник тезисов УП съезда травматологов ортопедов России - Новосибирск. - 2002. - Т. 1. - С.351-353.

49. Прохоренко В.М., Фоменко С.М. Профилактика и лечение деформирующего остеоартроза коленного сустава// Сборник тезисов УП съезда травматологов — ортопедов России Новосибирск. - 2002. - Т. 1. - С.470-471.

50. Райхлин НТ., Смирнова Е.А., Перевощикова АР. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции роста опухолевой клетки с множественной лекарственной устойчивостью // Архив патологии. -1996. Т.58. - №2. - С. 3-8.

51. Русаков А.В. К физиологии и патологии тканей внутренней среды // 1954.—М. — С.23-36.

52. Русакова МС., Грицман НК, Павлов ВЦ Об изменении суставного хряща и резорбирующей роли паннуса при ревматоидном артрите // Арх. Пат. —1970. — С.47-52.

53. Савельев В.И., Карпцов В Л, Новоселов К А. Строение гиалинового хряща при пластическом замещении дефектов суставной поверхности // Морфология. — 1993. № 3-4.-С. 27-33.

54. Сидоренко OA. Социально-гигиенические особенности заболнвания и оценка эффективности лечения больных с патологией крупных суставов Автореф. дис. к-та мед. наук.-Н. 2002. - 23с.

55. Снисаренко П.И., Михайлов С. Р. Биомеханические аспекты генезиса артроза (на примере коленного сустава) // Ортопедия, травматология и протезирование (Москва). — 2000.-№1.-С. 22-25.

56. Сперанский АИ., Иванова СМ.// Материа медика. —1995. -№ 1.-С. 19-35.

57. Ушакова О.В. Ортопедо-хирургические и артроскопические методы диагностики, профилактики и лечения гонартроза: Автореф. дис. д-ра мед. наук.—М. -1990.-44с.

58. Хем АИ., Кормак Д. Гистология // М. Мир. - 1983. - Т.З. - С. 116-153.

59. Хрулев В.Н. Коррегирующая околосуставная остеотомия- с артропластикой коленного сустава при деформирующем артрозе (экспериментально-клиническое исследование). Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб. - 1997. - 15с.

60. Чепой В.М. Артрозы. Диагностика и лечение // М.: Медицина. 1990. - № 5. -С. 166-186.

61. Черньппева Е.С. Гистогенез и метаболизм хрящевой и костной ткани в онтогенезе и при деформирующем остеоартрозе // Автореф. дис. к-та мед. наук. -Москва. -1986.

62. Юрина НА., Радостна АЛ Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани // Москва.—Изд. У.ДН. — 1990. — С.323.

63. Adam М., Deyl Z. Alteration in, collagen structure in collegenosis and osteoarthrosis // Rheumatologia. 1975. — 16. - N. 1. - P.75-81.

64. Adams C.S., Horton W.E. Chondrocyte apoptosis increases with age in the articular cartilage of adult animals //Anat. Rec.- 1998.-Vol. 240.-N.4.-P.418-425.

65. Anim A.R., Abramson S.B. // The role of nitric oxide in articular cartilage breakdown in osteoarthritis. Curr. Opin. Rheumatol. -1998. - Vol. 10. - N.3. - P.263-268.

66. Asahara H., Hasumuna Т., Kobata Т., Inoue H., Muller-Ladner U., Gay S., Sumide Т., Nishioka 1С. In situ expression of protooncogenes and Fas/Fas ligand in rheumatoid arthritis synovium // J. Rheumatol. 1997. - Vol.24. - N3. - P.430-435.

67. Athanasou N.A., Quinn J., Heryet A., Puddle В., Woods C.G., McGee J.O.B. The immunohistology of synovial lining cells in normal and inflamed synovium // J. Pathol. — 1988-Vol. 155 -P. 133-142.

68. Baalazs E.A., Denlinger J.L.// J.Rheum. -1993. Vol.20. - Suppl.39. - P.7-9.

69. Bert J.M., Maschka 1С. The arthroscopic treatment of unicompartmental gonathrosis: a five-year follow-up study abrasion arthroplasty plus arthroscopic debridement and arthroscopic debridement alone // Arthroscopy. 1989. - N.5. — P.25-32.

70. Blagojeviz Z., Diklic I. Osteochondritis dissecans of the medial femoral condyle // Importance of the Site of the Lesion. -1996. P.2.451.

71. Blanco F.J., Guitian R., Vazquez-Martul E., de Того F.J., Galdo F. Osteoarthritis chondrocytes die by apoptosis. A possible pathway for osteoarthritic pathology // Arthritis Rheum. -1998. Vol.41. - N.2. - P. 284-289.

72. Brandt K.D. Should osteoarthritis be treated -with nonsteroidal antiinoflammatory drugs//Rheum. Dis. Clin. North. Am.- 1993 -Vol. 19.-N.3.-P.697-712.

73. Buckley C.D. Science, medicine and the future. Treatment of rheumatoid arthritis// B.M.S. 1997 - Vol 315 - N. 7102. - P236-238.

74. Bulstra S.K., Buurman W.A., Walenkamp G.H.I.M., Van Der Linden A.J. Metabolic characteristics of in vitro cultured human chondrocytes in relation to the histopatologic grade of osteoarthritis // Clin. Orthopaed. -1989. — Vol. 242, May. —1. P. 294-302.

75. Caplan A., Elyaderani M., Mochhizuuki Y.// Clin. Orthop. 1997. -N.342. -P.254-269.

76. Cheung H.S., Devine T.R., Hubbard W. Calcium phosphate particle induction of metal loproteinase and mitogenes: effect of particle sizes // Osteoarthritis and cartilage. -1997. Vol.5 - N.3. - P. 145-51.

77. Cicuttini F. M., Spector T. D., Baker Julier Risk factors for osteoartritis in the tibiofemoral and patellofemoral joints of the knee // J. Rheumatol. 1997. - 24. - N 6.1. P. 1164-1167.

78. Cicuttini F. M., Spector T. D. // Fnn. Rheum. Dis. -1996. Vol.55. -N.9. - P.665-667.

79. Cicuttmi F. M., Spector T. D. // Drugs Aging. -1995. Vol.6. - N.5. - P. 665-667.

80. CrofFord L.J. COX-2 in synovial tissues // Osteoarthritis and cartilage. 1999. -Vol. 7. - N.4.-P. 406-408.

81. Cutolo M., Sulli A., Barone A., Accarollo S. Androgen and estrogen receptors are present in primary cultures of Kuman synovial macrophages // S. Clin Endocrinol. Metab. -1996 Vol 81 - № 2 - P 820-827

82. Cutolo M., Sulli A., Barone A., Seriolo В., Accardo S. Macrophages synovial tissue and rheumatoid arthritis// Clin. Exp. Rheumatol.-1993-Vol. 11 -№3-P. 331-339.

83. Czitrom AA., Keating S., Gross А.ЕУ/ J. Bone Jt Surg. -1990. Vol.72. - P.574-581.

84. Dingle J.T. The role of cellular interactions in joint erosions // Clin. Orthop. -1984.-Vol. 182.- P.24-30.

85. Dijkgraaf L.C., Liem R.S., de Bont L. G. Ultrastructural characteristics of the sinovial membrane in osteoarthritis temporomandibular joints // J. Oral. Maxillofac Surg-1997.-Nov; 55 (ll)-P. 1269-79.

86. Dourado G.S., Adams M.E. Expression of biglycan, decorin and fibromodulin in the hypertrophic phose of experimental osteoarthritis // Osteoarthritis and cartilage. -1996. Vol.4. -N.3. - P.187-196.

87. Edwards S.C.W. Synovial intimal fibroblasts//Ann Reum. Dis -1995-Vol 54-№5. -P. 395-397.

88. Ehrlich M.G., Houle P.A., Vigliani G., Mankin H.J. Correlation between articular cartilage collagenase activity and osteoarthritis // Arthr. Reum. 1978. - Vol.21. - N7. -P.761-766.

89. Elhassan Adlan M., Adem Abdu Hultenby K., Lindren J.V. Somatostatin immunoreactivity in bone and joint tissues // Neuroreport. -1998. 9. N.l 1. - C.2573-2575.

90. Fassbender H.G. Neue morphologische Aspekte der Pathomechanismen bei rheumatoider Arthritis // Rheumamedizin 1983 - Bd 5 - N 4, S. - 96-101.

91. Ferrari A.J., Rothfuss S., Schumacher H.R. Dialysis arthropathy: identification and evaluation of a subset of patients with unexplained inflammatory effusions // J. Rheumatol. 1997. - Vol.24. - N.9. - P. 1780-1786.

92. Fragonas E., Valente M., Pozzi-Mucelli M., Toffanin R., Rizzok., Silvestri F., Vittur F. Articular cartilage in rabbits by using suspensions of allogenic chondrocytes in alginate // Biomaterials. 2000.-21. - N8. - C.795-801.

93. Freemont A.J., Hoyland J.A. MMP-13 the collagenase responsible for cartilage degradation in osteoarthritis //J. Pathol. - 1998. - 186. - Suppl. C15.

94. Freemont A.J., Byers R.J., Taiwo Y.O., Hoyland J.A. In siti zymographic localization of type II collagen degrading activity in osteoarthritis human articular cartilage//Ann. Rheum. Diseases.- 1999.-58 N6,-P 357-365.

95. Gardner D.L. The nature and causes of osteoarthrosis // BritMed. J. — 1983/ -Vol.286.-P. 418-424.

96. Gay S., Miller T. Pathophysiologie der Biosinthese von Knorpelkollagen// Therapiewoche. -1979. 29. - N41. - P. 6758-6760.

97. Goldwasser M., Astlay Т., Rest M. van der, Glorieux F.H. Analysis of the type of collagen present in osteoarthritic human cartilage // Clin. Orthop. -1982. Vol. 167.1. P. 296-302.

98. Gotis Graham Jan, Smith Malcolm D., Parker Angela, McNeil H.Patrick. Sinovial mast cell responses during clinical improvement in early rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Diseases. - 1998.-57, N 11. - С 664-671.

99. Gougn Andrew, Sambrook Philip, Devlin Joe, Huissoon Arnoud. Osteoclastic activation is the principal mehanism leading to secondary osteoporosis in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. -1998. 25. N7. - C. 1282-1289.

100. Hamerman D., Klagsbrun M. Osteoarthritis. Emerging evidence for cell interactions in the breakdown and remodeling of cartilage // Amer. J. Med. -1985. -Vol. 78 -N3.-P 495-499.

101. Hamerman D., Rosenberg L., Schubert M. Diarthrodial joints revisited // J.Bone Jt. Surg. 1970. - Vol.52 A. - P.725-769.

102. Hashimoto S., Setareh M., Ochs R.L., Lotz M. Fas/Fas ligand expression and induction of apoptosis in chondrocytes // Arthritis Rheum. 1997. - Vol.40. — N.10. -P. 1749-1755.

103. Hasunuma Т., Hoa T.T., Aono H., Asahara H., Yonehara S., Yamamoto K., Sumida Т., Gay S., Nishioka K. Induction of Fas dependent apoptosis in synovial infiltrating cells in rheumatoid arthritis // Int. Immunol. -1996. - Vol.8. -N. 10. - P.1595-1605.

104. Henderson В., Revell P.A., Edwards J.C. Synovial lining cell hyperplasia in rheumatoid arthritis: dogma and fact // Ann. Rheum. Dis. —1988 — Vol. 47 № 4 —1. P. 348-349.

105. Heraud F., Heraud A., Harmand M-F. Apoptosis in normal and osteoarthritic human articular cartilage // Ann. Rheum. Diseases. 2000. - 59, N 12. - C. 959-965.

106. Herbert C., Jayson M.I., Bailey A.J. Joint capsule collagen in osteoarthrosis // Ann. Rheum. Diseases. -1973. -32.N.6.- P.510-514:

107. Hochberg M.C. Epidimiology and genetics of osteoarhritis // Curr. Opin. Rheumatol. 1991. - Vol.3. - N.4. - P 662-668.

108. Howell D.S., Treadwell B.V., Trippel S.B. // Osteoarthritis Diagnosis and Medical / Surgical Management. - 2-nd Ed. - Eds R. Moskowitz et al. - Philadelphia -1992.-P.232-252.

109. Jang Daniel, Murrel George A.C., Free Radic Natric oxide in arthritis // Biol, and Med.- 1998.-24,N9.-P. 1511-1519.

110. Jang Daniel, Murrel George A.C., Free Radic Mechanisms of chondrocyte apoptosis // Osteoarthrit and Cartilage. 1998. - 7N. - P.389 -391.

111. Jefferies W.McK. The etiology of rheumatoid arthritis // Med. Hypotheses. 1998. -51.N2.-C. 111-114.

112. Jonson L.L. Arthroscopic abrasion arthroplasty: what is known and what is unknown? // P. M. Aichroth. Knee Surgery. Current Practice. New York. — 1992. -P.576-595.

113. Katona G. Osteoarthritis — an inflammatory disease? // Int. J. Tiss. React. — 1984.- Vol. l.- N6.- P. 453-461.

114. Kawasaki Kenzo, Ochi Mitsuo, Uchio Yusi, Adachi Nobuo, Matsusaki Masahiko. Hyaluronic acid; enhances proliferation and chondroitin sulfate synthesis in cultured chondrocytes embedded in collagen gells//J. Cell. Physiol.-1999.-179. N.2.-P. 142-148.

115. Key J.A. The reformation of synovial membrane in the knees of rabbits after synovectomy // J. Bone Joint Surg. (N.S.) -1925. -N7. P.793.

116. Kinne R.W., Palombo-Kinne E., Emmrich F. Activation of synovial fibroblasts in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. -1995. Vol.54. - N.6. - P.501-504.

117. Kobayashi Т., Yoshihara Y., Yamada H., Fujikawa K. Procollagen ПС peptide as a marker for assessing mechanical risk factors of knee osteorthritis: Effect of obesity and varus alignment // Ann. Rheum. Diseases. - 2000. - 59, N. 12. - P.982-984.

118. Kornblihtt A., Gutman A. Molecular biology of the extracellular metrix proteins // Biol. Rev. 1988. - 63. - P.465-507.

119. Kuettner K.E., Thonar E.J.-M.A., Aydelotte M.B. Metabolism of articular cartilage chondrocytes // J. jap. Ortopaed. Ass. 1989. - Vol. 63. - N 5. - P. 621-629.

120. Kuhn Klaus, Hashimoto Sashiro, Lotz Martin. Cell density modulates apoptosis in human articular chondrocytes // J. Cell Physiol. -1999. 180.N.3. - P.439-447.

121. Landry P., Sadasivan K., Marino A. Apoptosis is coordinately regulated with osteoblast formation during bone healing // J. Tissue and cell. —1997. 29. N 4. - P. 413-419.

122. Lindy O., Konttinen Y.T., Sorsa Т., Ding Y., Santavirto S., Ceponis A., Lopez-Otin C. Matrix metalloproteinose 13 (collagenase 3) in human rheumatoid synovium // Arthritis Rheum. -1997 Vol. 40 - № 8 -P. 1391-1399.

123. Lippeelo L., Hall D., Mankin H. Collagen synthesis in normal and osteoarthritic cartilage // J. Clin. Invest. 1977. - 59, N4. - P. 593 -600.

124. Li Yanlis, Yang Zhimino. Zhongguo xiutu chongjian waike zazhi (Chin.) // J. Reparat. And Reconstr. Surg. 1999. - 13.N1. -C.38-41.

125. Loeser Richard F. Chondrocyte integrin expression and function // Biorheology. -2000.-37. —N. 1-2.-C.109-116.

126. Lohmander L. Stefan, Felson David T. Defining the role of molecular markers to monitor disease, intervention, and cartilage breakdown in osteoarthritis // J. Rheumatol. -1997.-24.-С 782-785.

127. Lotz M., Hashimoto S., Kiihn K. Mechanisms of chondrocyte apoptosis // Osteoarthritis and Cartilage. 1999. - 7.N.4. - C. 389-391.

128. Lydyard P.M., Edwards S.C.W. The pathophysiology of rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. -1994- Vol.12 -Suppl 11 P55-58.

129. Mackie Eleanor J., Murphy Lyn I. The role of tenascin-C and related glycoproteins in early chondrogenesis // Res. And Techn. 1998. - 43, N 2. - С 102-110.

130. Maetzet Andreas, Mahela Matti, Hawker Gillian, Bombardier Claire Osteoarthritis of the hip and knee and mechanical occupational exposuse a systematic overview of the evidence //J. Rheumatol. -1997. - 24. N 8. - C. 1599-1607.

131. Martell-Pelletier J: et а1У/ J. Rheum. 1991. — Vol. 18. - Suppl.27. - P.80-84.

132. Martel-Pelletier J., Pelletier J.-P. Neutral metalloproteases and age related changes in human articular cartilage // Ann. Rheum. Dis. 1987. — Vol.46. -N.5. - P.363-369.

133. Matsui Hisao, Shimizi Mieco, Tsuji Haruo. Cartilage and subchondral bone interaction in asteoarthrosis of human knee joint: a histological and histomorphometric study // Microsc. Res and Techn. -1997. 37. N 4. - С Mi 333-342.

134. Menkes С. J. Microcristaux et arthrose I I Presse therm, et dim 1997. - 134. N1. P. 18-19.

135. Miller E.J., Maturas V.T. Chick cartilage collagen: a new type of al chain not present in bone or skin of the species // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1969. — 64. - N4. -P. 1264-1268.

136. Мог F., Cohen I.R. IL-2 rescues antigen-specific. T cells from radiation or dexsamethesone induced apoptosis. Correlation with induction of В cl-2 // J. Immunol. - 1996.-Vol. 156. - N 2. - P.515-522.

137. Mounz J.D., Wu J., Cheng J., Zhou T. Autoimmune disease. Ач problem of defective apoptosis//Arthritis Rheum 1994. - Vol.37. -N10. -P.1415-1420.

138. Murphy Gillian. Osteoarthritis is enzymes // Ann. Rheum Diseases. — 1997. — 56. N 7.-C. 444-445.

139. Nishioka K., Hasunuma Т., Kato Т., Sumeda Т., Kobata Т. Axpression in rheumatoid arthritis: a novel pathway in the regulation of synovial tissue // Arthritis Rheum- 1998.-Vol.41.-N.I.-P. 1-9.

140. Newberry W.N., Garcia J J., Mackenzie C.D., Decamp C.E., Haut R.C. Analysis of acute mechanical insult in a animal model of post traumatic osteoarthrosis //

141. J. Biomech. Eng. 1998. - 120, N6. - C.704-709.

142. Ochi M. Allogeneic deep frozen meniscal graft for repair of osteochondral defects in the knee joint // 20th World Congress SICOT 96: Final Proramme. Amsterdam. -1996.-P2.362.

143. Oegema Theodore R., Carpenter Randall J., Hofmeister Francine, Thompson Roby C. The interaction of the zone of calcified cartilage and subchondral bone in osteoarthitis // Microsc. Res. And Techn. 1997. - 37. N 4 - P 324-332.

144. Ohno O., Cooke T.D. Electron microscopic morphology of immunoglobulin aggregates and their interactions in rheumatoid articular collagenous tissues. Arth. Reuhm.- 1978. - Vol.21. - N5. - P.516-527.

145. Okamoto K., Fujisawa K., Hasunuma Т., Kobata Т., Sumida Т., Nishioka K. Selective activation of the JNK/AP-1 pathway in Fas-mediated apoptosis of rheumatoid arthritis syniviocytes // Arthritis Rheum. -1997. Vol.40. - N.5. - P.919-926.

146. Palmer D.G. The anatomy of the rheumatoid lesion // Br. Med. Bull. 1995 — Vol.51.№2-P. 286-295.

147. Pelletier J.P., Martel-Pelletier J., Altman R.D. Collagenolytic activity and collagen matrix breakdown of the articular cartilage in the Porid-Nuki model of osteoarthrosis // Arthr. Rheum. -1983. Vol.26. - N.7. - P.866-874.

148. Perdriger Aleth., Chales Gerord. Influence de facteurs nol-HLA dans la polyarthrite rheumaloide Role de certaines anomalies enzymatiques dans le destruction articulaire // Rev. rhum. Ed. Fr. 1997. - 64. N. 10. - C. 605-608.

149. Peterson L. Articular surfase injuries and transplantation of chondrocytes // Sports Exercise and Injury. -1997. 3.N.2. - C.94-95.

150. Prockop D. J. Heritable osteoarthritisrdiagnosis and possible modes of cell and gene therapy // Osteoarthrit. And Cartilage. 1999. - 7.N.4. - C.364-366.

151. Pujol J.-P., Felisaz N., Boumediene K., Ghayor C., Herrouir J.-F., Bogdanowiez P., Galera P. Effects of diacerein on biosynthesis activities of chondrocytes in culture // Biorheology. 2000. - 37.N.1-2. - C.177-184.

152. Radin Eric L. Osteoarthritis is mechanical failure // Ann. Rheum. Diseases. — 1997.- 56. N. 7.-C. 445-446.

153. Reddi A.H. Cartilage-derived morphogenetic proteins and cartilage morphogenesis // Microsc. Res. and Techn. 1998. - 43. N 2. - C. 131-136.

154. Rand J. A. Role of arthroscopy in osteoarthritis of the knee // Arthroscopy. 1991. -N.7.-P.358-363.

155. Renoux M. Les mastocytes. Origine, cytologic, localization et varieties, proprietes // Rev. fr. ellergol. et immunol. clin. -1997. 37. N 4. - C. 465-478.

156. Rosocho J., Vasko G., Bacenkova D., Bielek J. Chondrocyte transplantation -alternative in the treatment of chondral defect of articular cartilage // Physiol. Des. 1999. -48.N.3.-C.19.

157. Salter R.B., Simmonds D.F., Malcolm B. et al.// J. Bone Jt Surg. 1980. - Vol. 62. -P.1232-1251.

158. Sandowsci U., Levinski H. et al. // Progress in Rheumatology Ed. I. Machtey. -Boston. 1982. Vol.l. - P.139-143.

159. Sandy J. et al. // J. clin. Invest. -1992. Vol.89. - P.1512-1516.

160. Saxne Т. XXV* Scandinavian congress of Rheumat. Lillehammer, Norway, June 1-5. -1995 // Scand. S. Rheumatol. -1995. Suppl. 98. - P 138-140.

161. Schumacher H.R., Bautista B.B., Krausen R.E., Mathur A.K., GallE.P. Histological appearance of the synovium in early rheumatoid arthritis // Semin Arthrytis. Rheum.-1994-Vol. 23 № 6. - Suppl. 2.-P. 3-10.

162. Shapiro F., Koide S., Glimcher M.J. //J. Bone Jt Surg. 1993. -N.4. -P.532-553.

163. Shiozawa S., Shiozawa K., Fujita T. Moфhological observatios in the early phase of the cartilage-pannus junction // Arthr. Rheum. -1983. Vol.26. -N.4. - P.472-478.

164. Smith M. D., Triantafillou Sofie, Parker Angela, Youssef Peter P., Coleman Mark. Synovial membrane inflammation and cytokine production in pa tients with early osteoarthritis // J. Rheumatal. 1997.24. N2. P.365-371.

165. Solacov P., Ruzmahova S., Klisurova V. // Rev. Rhum. -1988. Vol. 55. - N10.-P.811

166. Sovanovic D., Pelletier J.P. Effect of IL-13 on cytokines, cytokine, receptors and inhibitors on human osteoarthritis sinovium and synovial fibroblasts // Osteoarthritis and; cartilage. 1998. - Vol.6. - N. 1. - P.40-49.

167. Spector T. D., Cicuttini F. M. et al. // Brit. Med. J. 1996. - Vol.312. N.7036. -P.943-944.

168. Sturmer Т., Sun Y. et al. Serum cholesterol and osteoarthritis // The baseline examination oftheUlm Osteon Study J. Rheumatol.-1998.-Vol.25.-N.9.-P.1827-1832.

169. Sumida Т., Hoa T.T., Asahara H., Hasunuma Т., Nishioka К. T cell receptor of Fas-sensitive T cells in rheumatoid synovium // J. Immunol. 1997. - Vol.158. - N.4. — P. 1965-1970.

170. Sun Y., Sturmer Т., Gunther K. P., Brenner H. // Z. Orthop. 1997. - Bd. 135. -N.3.-S.184-192.

171. Takayanagi Hiroshi, et all. A new mechanism of bone destruction in rheumatoid arthritis: synovial fibroblasts induce asteoclastogenesis// Biochem. and Biophys. Rem. Commun. 1997. - 240, N 2. - P. 274-286.

172. Tetlow L.C., Woolley D.E. Distribution, activation and tryptase chumase phenotype of mast cells in the rheumatoid lesion.// Ann. Rheum. Dis. 1995. — Vol.54. — N.7-P.549-555.

173. Tetlow L.C., Woolley D.E Mast calls, cytokines, and metelloproteinases of the rheumatoid lesion: dual immunolocalisation studies // Ann. Rheum. Dis. 1995. — Vol.54. - N. 11. - P.896-890.

174. Theoharides T.C. The mast cell: A neuroimmunoendocrine master player // Jnt. J; Tissue React. -1996. 18, N1. - P. 1-21.

175. Toivanen A. Infection and arthritis //Amn Med -1994 Vol 26 №4 P245-248.

176. Vignou E., Chapey M., Arbot U. Etude de la concentration eu glycosaminoglycanes du cartilage de la tete femorale normale et artrosique // Pathol. Boil. -1975. 23, N4.-P.283-289.

177. Watanabe D., Suda Т., Nagata S. Expression of Fas in В cells of the mouse germinal center and Fas-dependent killing of activated В cells // Int. Immunol. 1995. — Vol. 7. - N.2. - P. 1949-1956.

178. Wecrmann Ana Luisa, Cabral Antonio R Conceptos actuales sobre colagenas de cartilago у su asociacion con enferme dades // Rev. invest clin. -1996. 48, N 4. -. C311 -19.

179. Wezeman Frederick H. Introduction to histology and histochemistry of cartilage: Historical and contemporary aspects of cartilage development and structure.// Microsc. Res. And Techn. -1998. 43, N 2. - С 89-90.

180. WilhelmiG.Z.//Rheumatology.-1993.-Vol.52.-P. 191-200.

181. Wistowska Matgorzata. Etipatogeneza reumotoidalnego zapalenia stawow // Prz. Lek. -1996. 53, N 10. - С 755-760. (Польша).

182. Wu Qiu-qian, Chen Qian. Mechanoregulation of chondrocyte priliferation, maturetion, and hypertrophy: Ion-channel dependent trensduction of matrix deformation signals // Exp. Cell Res. 2000. - 256.N2. - C.383-391.

183. Zafarullah M. et al. // FEBS Lett. -1992. Vol.306. - P.169-172

184. Zvaifler N. J., Boyle : D., Firestein G.S. Early synovitis synoviocytes and mononyclear cells. // Sem. Arthritis Reum. -1994. - Vol.23. -N.6. - Suppl.2. - P. 11-16.

185. Zvaifler NJ., Firestein G.S. Pannus and pannocytes. Alternative models of joint destruction in rheumatoid arthritis // Arthritis. Rheum.-1994.-Vol.37.-N.6.-P.783-789.