ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДОЛОГИИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО БИОСЕНСОРА ПРИ РАЗРАБОТКЕ И ИССЛЕДОВАНИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.00, доктор фармацевтических наук Кондаков, Сергей Эмильевич

• Кондаков, Сергей Эмильевич
• доктор фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Кондаков, Сергей Эмильевич

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Часть I. ИССЛЕДОВАНИЕ И РАЗРАБОТКА ТЕОРЕТИЧЕСКИХ ОСНОВ ПРИМЕНЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ БИОСЕНСОРОВ В ИННОВАЦИОННОЙ ФАРМАЦИИ

ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ БИОСЕНСОРОВ В МЕДИЦИНЕ И ФАРМАЦИИ (обзор литературы)

1.1. Экономические предпосылки использования биосенсоров на разных этапах разработки фармацевтических препаратов

1.2. Современное состояние использования неспецифических клеточных биосенсоров

1.3. Использование клеточных биосенсоров в клинической и фармацевтической практике на примере реакции оседания эритроцитов

1.4. Теоретические аспекты применения реакции оседания эритроцитов в качестве биосенсора (теории оседания эритроцитов)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДОЛОГИИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО БИОСЕНСОРА ПРИ РАЗРАБОТКЕ И ИССЛЕДОВАНИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ»

Актуальность темы. В конце XX - начале XXI вв. системы здравоохранения развитых и развивающихся стран мира столкнулись с рядом проблем, связанных с лекарственными средствами (J1C), прежде всего — с проблемой качества JIC. Для решения этой проблемы специалисты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) выработали критерии, соблюдение которых обеспечивает потребительское качество JIC на всех этапах его обращения - от изыскания и разработки до потребления - это критерии безопасности, эффективности, фармацевтического качества (соответствие требованиям нормативных документов - НД), доступности. Как следствие, в фармацевтической отрасли на международном уровне получила признание и стала интенсивно внедряться система стандартов (GLP, GCP, GMP и др.), направленных на обеспечение качества как создаваемых, так и уже освоенных промышленностью J1C.

Проводимая гармонизация российской нормативно-правовой базы в области разработки и аттестации JIC с международной способствует тому, что стоимость работ по проведению токсикологических исследований потенциальных фармацевтических препаратов на лабораторных животных резко возрастает, поэтому сокращение испытаний за счет предварительного отбора потенциальных кандидатов в JIC на начальном этапе крайне желательно [1,2]. Следовательно, уменьшение сроков и стоимости при разработке инновационных JIC за счет создания современных методологических подходов к предварительному скринингу токсичности и биологической активности, синтезируемых и выделяемых биологически активных веществ (БАВ) является крайне актуальной задачей. Определение, инновационный, или оригинальный, препарат (бренд) было дано Европейским агентством по оценке медицинских продуктов (ЕМЕА) - это новая активная субстанция или уже известный фармакологический продукт при новом показании к его применению [3].

Отмеченные тенденции побудили российских и зарубежных ученых искать пути и способы оптимизации процесса создания JIC. В частности, российские ученые Лопатин П.В., Барабанов JI.E. изучили организационные и методологические аспекты разработки новых JIC [4,5]; Краснокутский А.Б., Коржавых Э.А., Мошкова JI.B., Щавлинский А.Н., Валь Е.В., Тихонова Ю.А., Колипова Ю.В. и другие дали определение и исследовали правовые и экономические аспекты инновационной фармации [6, 7, 8, 9, 10, 11]. Вместе с тем, за рамками выполненных в новой России исследований остались такие научные проблемы, как разработка новых, более экономичных способов изыскания и совершенствование методов оценки фармацевтических субстанций и препаратов.

Среди перспективных подходов в данном направлении особого внимания1 разработчиков JIC заслуживает использование для фармацевтических целей биосенсоров - биологических детекторов (ткань, клетка, микроорганизм, биомолекула и др.), способных определенным, функциональным образом реагировать на исследуемый фактор (например, химическое вещество). На современном этапе в России использование биосенсоров для создания и оценки новых JIC не является приоритетным' направлением исследований. За рубежом активно исследуется возможность применения биосенсоров для функционального скрининга БАВ, прогностического скрининга с целью направленного синтеза и определения действия БАВ, а также прогнозирования их токсичности без проведения испытаний на лабораторных животных (DiMasi J.А., 2003, 2007 и др.) [12].

Однако теоретическое обоснование и методологические подходы к использованию клеточных биосенсоров в инновационной фармации до настоящего времени не разработаны, в частности, не изучена возможность применения клеток крови человека в качестве биосенсора для направленного конструирования J1C.

Другим перспективным направлением использования биосенсоров в фармации является скрининг готовых J1C. Действующая система сертификации не позволяет гарантировать в полном объеме безопасность JIC, поступающих в аптечную сеть. В настоящее время в соответствии с решением Межведомственной комиссии Совета Безопасности РФ от 24.10.2001г. №3 Минздрав России совместно с заинтересованными министерствами и ведомствами ведет поиск и разработку методов для внедрения скрининговой оценки JIC. Эти методы не должны заменять фармакопейные методы анализа, их задача — быстро и с меньшими затратами выявлять фальсифицированные и некачественные JIC.

В связи с этим приобрел актуальность вопрос о разработке теоретических основ и новых методических принципов использования неспецифических биосенсоров для создания и оценки фармацевтических препаратов без применения лабораторных животных. Отсутствие единой методологии использования неспецифических биосенсоров . является сдерживающим фактором для широкого внедрения данной технологии в различные области фармации.

Вышеизложенное обусловило выбор темы, цели и задач исследования.

Цель и задачи исследования

Цель настоящей работы - проведение комплексных теоретических и экспериментальных исследований по обоснованию методологии применения неспецифических биосенсоров при разработке и исследовании инновационных фармацевтических препаратов на примере использования в качестве биосенсора показателя скорости оседания эритроцитов:

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие основные задачи:

• проанализировать состояние проблемы использования неспецифических биосенсоров в фармации и медицине и сформировать ее концептуальную основу (понятийный аппарат);

• разработать алгоритм и аппаратурное оформление получения биосенсорной характеристики на основе процесса оседания крови;

• выявить закономерности поведения неспецифического биосенсора на основе процесса оседания крови в зависимости от внешних факторов (физических, химических, биохимических, временных), которые необходимо учитывать при проведении фармацевтического скрининга, для получения воспроизводимых результатов;

• разработать математическую модель процесса седиментации эритроцитов как неспецифического биосенсора, позволяющую связать внутренние процессы межклеточного взаимодействия с процессом оседания;

• разработать и статистически доказать критерии воздействия на исследуемый биосенсор с целью применения создаваемой методологии при разработке новых фармацевтических препаратов;

• исследовать возможности применения разрабатываемой методологии для исследования стабильности характеристик выпускаемых'ЛС;

• апробировать методологию неспецифического биосенсора при разработке инновационных ЛС;

• разработать для сконструированных препаратов соответствующие НД и внедрить их в фармацевтическое производство.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. В результате проведенных исследований теоретически обоснована и экспериментально подтверждена эффективность и перспективность нового научного направления в фармации - применения неспецифических биосенсоров при разработке и исследовании ЛС (на примере эритроцитов как неспецифического биосенсора и его характеристик - скорости и динамики оседания эритроцитов).

Теоретически обоснована и разработана методология использования неспецифического биосенсора при создании новых ЛС, включающая:

• концептуальные основы (разработан понятийный аппарат; выявлены закономерности поведения неспецифического биосенсора в зависимости от внешних факторов, которые необходимо учитывать при проведении фармацевтического скрининга; разработана математическая модель процесса седиментации эритроцитов для прогнозирования количественного биосенсорного отклика при фармацевтическом скрининге);

• методические основы (комплекс критериев оценки функционального воздействия биологически активных веществ и соединений на биосенсор; критерии достоверности биосенсорного отклика на воздействие лекарственного вещества (в составе лекарственного моно- и комплексного препарата); комплекс методик оценки лекарственных субстанций и препаратов с использованием неспецифических биосенсоров, в том числе методика оценки биофармацевтической эффективности лекарственного препарата, методика оценки стабильности некоторых характеристик производства J1C, алгоритм экспресс-скрининга лекарственных веществ, при создании новых JIC, методика оценки индивидуального терапевтического действия JIC);

• методологическую блок-схему, обосновывающую применение неспецифических биосенсоров на доклиническом этапе создания J1C;

• метод и аппаратно-программный комплекс для долговременной регистрации динамических характеристик реакции оседания эритроцитов как неспецифического биосенсора (РОЭ-графия).

На основе комплекса представлений о процессе оседания цельной крови как высокочувствительной биосенсорной системы теоретически обоснована и экспериментально подтверждена возможность использования методологии неспецифических биосенсоров для* фармацевтического скрининга при создании оригинальных JIC разных классов: противоопухолевых, противотуберкулезных и метаболитных. Предложены состав и технологии получения, дана биофармацевтическая характеристика четырех инновационных J1C.

Реализация предлагаемых методологических подходов в области создания противоопухолевых препаратов позволила провести скрининг синтезированных платиновых металлокомплексов, предсказать пониженную токсичность нескольких соединений, разработать технологию синтеза и предложить для практического использования новый фармацевтический препарат на основе водорастворимого комплекса цисплатина. В области противотуберкулезных препаратов - разработать и предложить новое лекарственное средство на основе изониазида и цветочной пыльцы обножки, обладающую лучшей переносимостью по сравнению с изониазидом, и новый способ синтеза противотуберкулезного препарата «Феназид» с повышенной растворимостью в воде. В области метаболитных препаратов - предсказать оптимальную концентрацию J1B, разработать состав и технологию производства инновационного инъекционного ветеринарного препарата, предназначенного для стимуляции защитных сил организма при интоксикациях и нарушениях функций ферментных систем.

Подтверждена принципиальная возможность использования модификации предложенной методологии неспецифических биосенсоров для скрининга лекарственных препаратов, а также для контроля стабильности и биологической активности выпускаемых JIC.

На основе фундаментальных исследований, проведенных для создания методологии использования неспецифических биосенсоров в фармации, были получены важные научные результаты для смежных областей знаний. Изучение динамики оседания эритроцитов позволило' усовершенствовать диагностику физиологического состояния человека. С учетом представлений о поведении цельной крови как индивидуальной биосенсорной системы человека исследовано влияние пищевых аллергенов на процесс оседания эритроцитов, что закладывает основы индивидуальной фармации в части индивидуального подбора питания (устранения из питания продуктов, вызывающих аллергии разного типа). На основе изучения физических факторов, влияющих на реологические свойства крови, впервые показана принципиальная возможность инструментальной оценки влияния геомагнитной обстановки на человека, что может быть использовано для создания технологии контроля состояния здоровья кардиологических больных в дни геомагнитной активности. Разработанные биосенсорные подходы позволили обосновать несколько новых способов очистки воды и растворов и применение.активированных вод в лечебно-профилактических целях.

Принципиальная новизна полученных научных результатов подтверждена 10 патентами,РФ и 6 заявками на.патент РФ.

Практическая^ значимость работы; Предложенные методологические подходы,к разработке оригинальных JIG с использованием неспецифических биосснсоров на основе реакции оседания? клеток крови позволяют существенно сократить стоимость и сроки; создания препаратов, на первом этапе доклинических исследований путем направленного синтеза и отбора химических соединений за счет предварительного скрининга. Применение предложенной методики: интегрированной * оценки, воздействия, на клетки; крови позволяет разработчикам в короткие сроки создавать эффективные и конкурентоспособные оригинальные JIG.

Полученные наг примере клеток крови- фундаментальные данные: о существовании-активных коллоидных; систем^ меняющих свои реологические свойства в- зависимости от биохимичесих реакций, протекающих в? системе; под-:воздействием» фармацевтических препаратов; вносят существенный вклад в современные представлениям химии, биологии, и медицины^ а, прикладные аспекты этих знаний - вфазвитие фармацевтической;химиши технологии:, На;основании проведенных исследований:разработаны и внедрены: • < состав- и технология производства'; инъекционной формы инновационного противоопухолевого^ препарата» «Платизид» (лабораторный регламент на производство 000 «Цитостарт», акт апробацииют 02:2009); способ синтеза препарата? для лечения туберкулеза, «Феназид» обеспечивающий*его повышенную биодоступность, (лабораторный регламент на производство ООО «Комелис», акт апробации 11.2008);

••• состав, и оптимизированные технологические, параметры производства! комплексного препарата для лечения туберкулеза «Пергазид» в твердых желатиновых капсулах (лабораторный- регламент на производство ООО «Комелис», акт. апробации 12.2008);

• состав инъекционной формы ветеринарного препарата на основе внутренних метаболитов «Эльвита-У дивит», предназначенный для стимуляции защитных сил организма при интоксикациях, нарушениях ферментных систем (ТУ 9337-001-85676454-2008, Рег.уд. № ПВР-2-10.8/002341 от 17.03.2009г.);

• технология производства инъекционной формы инновационного ветеринарного препарата на основе внутренних метаболитов «Эльвита-Удивит» (лабораторный регламент на производство ООО «Алвита», акт апробации 04.2009)

• разработаны и представлены в ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора с целью регистрации: ФСП «Феназид-моно» капсулы; ФСП «Пергазид» капсулы;

• разработана и представлена в ФГУ ВГНКИ Россельхознадзора с целью регистрации: ФСП «Платизид» раствор.

Высокая эффективность применения разработанного ветеринарного JIC позволила рекомендовать его для внедрения в промышленное сельскохозяйственное производство (Методические рекомендации по применению препарата «Эльвита» для сельскохозяйственных животных, пушных зверей, птиц и домашних животных /MP МСХ РФ. - СПб., 2009 г.).

Отдельные фрагменты выполненной работы используются в учебном процессе ГОУ Санкт-Петербургская академия ветеринарной медицины им. Урбана при изучении дисциплин химия, фармация и эпизотология (акт внедрения).

На защиту выносятся:

• разработанная методология использования реакции оседания клеток крови в качестве неспецифического биосенсора для создания инновационных JIC;

• разработанная- приборная и методическая база использования динамического показателя оседания клеток крови в качестве биосенсора. Исследованные временные, физические и физико-химические факторы, влияющие на использование предложенного биосенсора в фармацевтическом скрининге;

• установленные и статистически обоснованные критерии воздействия исследуемого фармацевтического препарата на процесс оседания клеточной массы; выявленные границы применимости предложенного биосенсора; разработанная модель активного коллоида, показывающая принципиальный механизм воздействия исследуемого фармацевтического вещества на биосенсорную характеристику - процесс оседания клеток крови;

• результаты, показывающие принципиальную возможность разработки, на основе методологии неспецифических биосенсоров, метода контроля стабильности технологии производства фармацевтических препаратов и метода сравнения биоэквивалентности J1C, выпускаемых разными производителями на основе одной фармацевтической субстанции;

• результаты практического использования предложенной методологии на примере разработки противотуберкулезных, противоопухолевых и метаболитных фармацевтических препаратов, находящихся на разной стадии внедрения, от стадии синтеза действующего начала до разработки технологии готовой лекарственной формы.

Апробация работы. Основные результаты доложены и обсуждены на межкафедральной конференции специальных кафедр медицинского факультета и факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов (июнь 2009); на 9 международных конгрессах, конференциях и симпозиумах: Гурвичевской конференции «Неравновесные и когерентные системы в биологии, биофизике и биотехнологии» (Москва, 1994, 1999), Пущинском симпозиуме «Связь биологических и физико-химических процессов с космическими и гелио-геофизическими факторами (Пущино, 1996), конференциях Биомедприбор-98 (Москва, 1998) и «Биохимическая физика на рубеже столетий» (Москва, 2000), конгрессе по биоэлектрографии (С.-Петербург, 1999, 2000, 2001, 2002); на II Съезде биофизиков России (Москва, 1999), Всероссийском научном совещании «Высокоорганизованные каталитические системы» (Москва, 2000); на научной конференции МГУ «Ломоносовские чтения» (Москва, 1999, 2000); на 7 зарубежных конгрессах, конференциях и симпозиумах, в том числе конгрессах по биомедицинской оптике «BiOS Europe» и BiOS (США, 1997, 1998, 2000), Крымском семинаре «Космическая экология и ноосфера» (Украина, 1997, 1999, 2001), конференции «Новая наука о сознании» (Словения, 2000).

На 26-м Международном Салоне изобретений (Швейцария, 1998) созданная на основе результатов исследования медико-диагностическая аппаратура была удостоена большой серебряной медали.

Основное содержание работы отражено в 52 научных публикациях, в том числе в 12 статьях в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, и 16 патентах Российской Федерации.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР государственного учебно-научного учреждения Химический факультет Московского государственного университета им. М.В.Ломоносова (номер госрегистрации темы № 01.930.0 04727, номер госрегистрации ГАСНТИ 02 0202 225 0320). Тема диссертации утверждена на заседании Ученого совета химического факультета МГУ им.М.В.Ломоносова «»200г.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, аналитического обзора литературы по проблеме (1 глава), материалов и методов исследований (2 глава), изложения результатов исследований (главы 3-7), заключения, выводов, указателя

Заключение диссертации по теме «Фармацевтические науки», Кондаков, Сергей Эмильевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. С применением логического и контент-анализа отечественной и зарубежной литературы констатировано недостаточное развитие проблемы использования неспецифических биосенсоров в российской фармации; обоснованы наиболее перспективные направления развития исследований в этой области и определены задачи, требующие первоочередного решения для оптимизации процесса создания инновационных J1C.

2. На основе комплексного анализа проблемы разработаны методологические подходы и понятийный аппарат для использования показателя оседания клеток крови в качестве неспецифического биосенсора, для создания лекарственных препаратов, логическим стержнем которых является концепция комплексных исследований, начиная от стадии синтеза субстанции до соответствующих клинических исследований.

3. Разработаны алгоритм и оригинальная аппаратура, позволяющая автоматизировать процесс измерения динамики оседания клеток крови, визуализировать и сохранять информацию в базе данных.

4. На основании проведенных исследований динамики оседания клеток крови теоретически обоснована и экспериментально доказана кооперативность процессов, протекающих в оседающей клеточной массе, и получены характеристики процесса, позволяющие выявить степень воздействия вводимого исследуемого вещества; систематизированы факторы (физические, физико-химические, и временные), которые необходимо учитывать при проведении фармацевтического скрининга для получения воспроизводимых результатов, и определено их влияние на поведение неспецифического биосенсора.

5. Разработана математическая модель активного коллоида как неспецифического биосенсора, позволяющая связать внутренние процессы межклеточного взаимодействия с макрохарактеристикой - скоростью оседания эритроцитов. Предложенная модель позволяет численно моделировать биохимические процессы в оседающей массе и создать критерии использования процесса седиментации крови в качестве биосенсора.

6. Разработаны статистически достоверные критерии воздействия фармацевтических препаратов на исследуемый биосенсор, в том числе критерии наличия или отсутствия воздействия, а также критерий степени достоверности биосенсорного отклика.

7. На основе выявленных закономерностей ДОК, результатов математического моделирования процесса седиментации эритроцитов и комплекса критериев оценки воздействия БАВ на неспецифический биосенсор разработан алгоритм использования биосенсора для экспресс-скрининга БАВ. Настоящий алгоритм включает 8 этапов, полностью соответствует стандарту Надлежащей лабораторной практики (GLP) и может быть использован на любой из стадий доклинических исследований до проведения испытаний in vivo.

8. Экспериментально доказана принципиальная возможность разработки при помощи методологии неспецифических биосенсоров метода контроля стабильности технологии производства фармацевтических- препаратов на одном и том же предприятии и метода сравнения биоэквивалентности фармацевтических препаратов, выпускаемых разными производителями на основе одной фармацевтической субстанции.

9. Разработана методология использования неспецифического биосенсора при изыскании, разработке и исследовании новых JIC. Соответствующая методологическая схема включает 8 этапов. Использование биосенсорной технологии предусмотрено на этапе 4 методологической схемы - выбора препарата предлагаемого для дальнейшей модификации или продолжения доклинических испытаний.

10. Практическая применимость разработанной методологии доказана на примере разработки новых инновационных фармацевтических препаратов и композиций для противотуберкулезных, противоопухолевых и метаболитных

JIC на различных этапах их создания. Все разработанные и внедренные в производство препараты защищены патентами на изобретение РФ.

11. Разработан новый способ синтеза противотуберкулезного фармацевтического препарата «Феназид» с пониженным содержанием мостиковых связей металла, что обеспечивает лучшую биодоступность.

12. Разработан состав и оптимизирована технология получения твердых желатиновых капсул противотуберкулезного препарата на основе изониазида и природной биологически активной субстанции пыльцы-обножки, обеспечивающей лучшую переносимость и противотуберкулезную активность изониазида.

13. Проведен скрининг синтезированных металлокомплексов на основе соединений платины, предсказана пониженная токсичность нескольких соединений; разработана технология синтеза и предложен для практического использования новый водорастворимый внешнесферный комплекс цисплатина с изониазидом для лечения опухолевых заболеваний.

14. С помощью предложенной методологии разработан оптимальный состав инъекционного ветеринарного препарата «Эльвита-Удивит». Определены оптимальные концентрации действующего начала инновационного JIC обеспечивающие наилучший терапевтический эффект, подтвержденный клинической практикой при лечении вирусных заболеваний животных. Разработана и внедрена технология производства препарата.

СОБСТВЕННЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кондаков, С.Э. Ультрадисперсные металлы в неводных растворителях -новый класс катализаторов-инициаторов присоединения полигалогеналканов по кратным связям /С.Э. Кондаков, В.В. Смирнов, JI.A. Тюрина //Докл. АН СССР. - 1992. - Т. 325, № 3. - С.536-539.

2. Kondakov, S.E. Cryochemical synthesis of the giant magnesium clusters in amine media. /S.E. Kondakov, Y.V. Smirnov //Bull. Soc. Chem. Belg. - 1994. -Vol. 103.-P.101-103.

3. Кондаков, С.Э. Химические и каталитические свойства ультрадисперсных частиц металлов (УДЧ), полученных путем совместной конденсации металлов с аминами. Взаимодействие с алканами. /С.Э. Кондаков, В.В. Смирнов //Вестн. Моск. ун-та. Сер.2. Химия. - 1995. - Т. 36, № 4. - С.328-331.

4. Воейков, B.JI. Нелинейные эффекты изменения скорости в реакции оседания эритроцитов как следствие метаболизма клеток крови /B.JI. Воейков, Ю.И. Гурфинкель, А.Ю. Дмитриев, С.Э. Кондаков, А.В. Пирогов //Тез. докл. IX междунар. школы по хим. кинетике. - Клязьма, 1997. - С.40.

5. Воейков, B.JI. Динамика оседания эритроцитов — новый метод анализа крови как целостной системы /B.JI. Воейков, Ю.И. Гурфинкель, А.Ю. Дмитриев, С.Э. Кондаков и др. //Космическая экология и ноосфера: Тез. докл. Крымского междунар. семинара (6-11 октября 1997 г., Партенит, Крым, Украина). - 1997. - С. 102.

6. Воейков, B.JI. Динамика оседания эритроцитов - новый метод анализа крови как целостной системы /B.JI. Воейков, Ю.И. Гурфинкель, А.Ю. Дмитриев, С.Э.Кондаков и др. //Фундаментальные науки и альтернативная медицина: Тез. докл. 1-го Междунар. симп. - (22-25 сентября 1997 г., Пущино). - Пущино, 1997. - С. 32.

7. Воейков, B.JI. Макрокинетические зависимости изменений скорости в реакции оседания эритроцитов /B.JI. Воейков, Ю.И. Гурфинкель, А.Ю. Дмитриев, С.Э.Кондаков, А.В. Пирогов //Современная физическая химия: Тез. докл. IX Школы-симп. - (18-30 сентября 1997 г., Туапсе). - Туапсе, 1997.-С.42.

8. Воейков, B.JI. Нелинейные эффекты изменения скорости в реакции оседания эритроцитов /B.JI. Воейков, Ю.И. Гурфинкель, А.Ю. Дмитриев, С.Э.Кондаков, А.В. Пирогов //Современная физическая химия: Тез. докл. IX Школы-симп. - (18-30 сентября 1997 г., Туапсе). - Туапсе, 1997. - С.41.

9. Воейков, B.JI. Возможности использования динамики оседания форменных элементов крови в клинической практике /B.JI. Воейков, Ю.И. Гурфинкель, А.Ю. Дмитриев, С.Э.Кондаков, А.В. Пирогов //Современная физическая химия: Тез. докл. IX Школы-симп. - (18-30 сентября 1997 г., Туапсе). -Туапсе, 1997.-С.45.

Ю.Воейков, B.JI. Оседание эритроцитов в неразведенной крови -немонотонный динамический процесс /B.JI. Воейков, Ю.И. Гурфинкель, А.Ю. Дмитриев, С.Э. Кондаков, А.В. Пирогов //Леонардо Да Винчи XX века: Тез. юбил. конф. РАЕН к 100 летию А.Л.Чижевского. - М., 1997. -С.55-56.

П.Воейков, B.J1. Компьютеризированный прибор для анализа динамики оседания красной крови и обоснование нового метода диагностики /В.Л. Воейков, Ю.И. Гурфинкель, А.Ю. Дмитриев, С.Э.Кондаков, С.Ю. Озерский //Междунар. конф. по биомедицинскому приборостроению -Биомедприбор-98: Тез. докл. - (6-8 октября 1998, Москва). - М., ЗАО «ВНИИМП-ВИТА», 1998. - С. 107-109.

12.Воейков, В.Л. Немонотонные изменения скорости оседания эритроцитов в цельной крови. /В.Л. Воейков, Ю.И. Гурфинкель, А.Ю. Дмитриев, С.Э.Кондаков //Докл. РАН. - 1998. - Т. 359, № 5. - С. 1-5.

13.Kondakov, S.E. Dynamics of erythrocyte sedimentation rate as a new diagnostic tool. /S.E. Kondakov,V.L.Voeikov, Yu.I.Gurfinkel, A.Yu.Dmitriev //In: «Optical Diagnostics of Biological Fluids III»: SPIE Proc. - Vol. 3252. - San Jose (CA),

1998. -P.54-61.

14.Кондаков, С.Э. Биокинетические исследования цельной крови. Научные аспекты и клиническое применение. /С.Э.Кондаков, В.Л. Воейков, В.М. Розенталь //Ломоносовские чтения. Секция «Химия»: Тез. докл. науч. конф. - (26-28 апреля 1999 г., Москва). - М.: МГУ, 1999. - С.21

15.Voeikov, V.L. The new method of blood analysis - ESR-graphy - reveals nonlinear dynamics in the behavior of whole blood outside the organism / V.L. Voeikov, S.E.Kondakov, E.V.Buravleva //Science, Information, and Spirit: Proc. of the Intern. Scient. Congr. - (29 May-1 June 1999, Saint Petersburg). -SPb., 1999ю - P.38-39.

16.Voeikov, V.L. High-temporal resolution of red blood cells sedimentation dynamics reveals non-linear and cooperative properties in whole blood /V.L. Voeikov, S.E.Kondakov et al. //Proc. of the 2-nd Intern. Alexander Gurwitsch Conf. - (6-10 Sep 1999, Moscow). - M., 1999. - P.53-54.

17.Воейков, В.Л. Сканирующее устройство для регистрации динамики оседания красной крови и обоснование нового метода диагностики /В.Л. Воейков, С.Э.Кондаков, Ю.И. Гурфинкель //Оптические методы исследования потоков (ОМИП-99): Тез. докл. 5-й Междунар. науч.-технич. конф. - (23-25 июня 1999 г., Москва). - М., 1999. - С.54

18.Воейков, В.Л. Применение метода измерения динамики оседания крови в клинической практике /В.Л. Воейков, Ю.И. Гурфинкель, А.Ю. Дмитриев, С.Э.Кондаков //II Съезд биофизиков России: Тез. докл. - (23-27 августа 1999 г., Москва). - М., 1999. - Т. 2. - С.655-656.

19.Гурфинкель, Ю.И. Влияние магнитных бурь на динамику оседания крови больных ишемической болезнью сердца /Ю.И. Гурфинкель, В.Л. Воейков, С.Э.Кондаков и др. //Космическая экология и ноосфера: Тез. докл. Крымского Междунар. семинара. - (4-9 октября 1999 г., Партенит, Крым.

1999. - С.6-7.

20.Кондаков, С.Э. РОЭ-графия: диагностика крови как биологической ткани /С.Э.Кондаков, Ю.С. Буларгина, Е.В. Буравлева, Ю.И. Гурфинкель и др. //Системный подход к вопросам анализа и управления биологическими объектами: Тез. докл. науч.-практ. конф. - (19-21 апреля 2000г.) - М.-С.-П., 2000. - С.46-48.

21.Розеиталь, В.М. Питание как ведущий компонент экологической реабилитации: индивидуальная диета /В.М. Розенталь, В.И. Баранчиков,

B.JI. Воейков, А.В. Волков, Ю.И. Кийко, С.Э.Кондаков, К.Н. Новиков //Системный подход к вопросам анализа и управления биологическими объектами: Тез. докл. науч.-практ. конф. - (19-21 апреля 2000г.) - М.-С.-П., 2000. - С.49-50.

22.Воейков, B.J1. Фундаментальные и прикладные аспекты поведения цельной крови человека вне организма / B.JI. Воейков, Ю.С. Буларгина, Е.В. Буравлева, Н.Д. Виленская, С.Э. Кондаков и др. //Слабые и сверхслабые излучения в биологии и медицине: Тез. II Междунар. конгр. - (3-7 июля 2000 г., Санкт-Петербург). - СПб., 2000. - С.32-33.

23.Гурфинкель, Ю.И. Изменение динамических параметров седиментации красной крови больных ишемической болезнью сердца в дни с высокой геомагнитной активностью /Ю.И. Гурфинкель, B.JI. Воейков, Е.В. Буравлева, С.Э.Кондаков и др. // Слабые и сверхслабые излучения в биологии и медицине: Тез. II Междунар. конгр. - (3-7 июля 2000 г., Санкт-Петербург). - СПб., 2000. - С. 115-116.

24.Гурфинкель, Ю.И. Влияние геомагнитной активности на динамику седиментации красной крови больных ишемической болезнью сердца /Ю.И. Гурфинкель, B.JI. Воейков, Е.В. Буравлева, С.Э.Кондаков //Биомед. радиоэлектроника. - 2000. - № 4. - С.3-12.

25.Voeikov, V.L. High-temporal resolution of red blood cells sedimentation dynamics reveals non-linear and cooperative properties of whole blood /V.L. Voeikov, S.E.Kondakov, Yu.I. Gurfinkel et al. //Rivista di Biologia /Biological Forum. -2000. - Vol. 93, № 1. - P. 149-151.

26.Voeikov, V.L. Computerized video-enhanced high temporal resolution of erythrocytes sedimentation rate (ESR-graphy) reveals complex dynamic and self-organizing properties of whole blood / V.L. Voeikov, S.E.Kondakov, E.V. Buravleva et al. //Optical Diagnostics of Biological Fluids V: Proc. SPIE. - 2000. - Vol.3923(May). - P.32-43.

27. Voeikov, V.L. Non-equilibrium and coherent properties of whole blood revealed by analysis of its sedimentation behavior / V.L. Voeikov, Yu.S. Bulargina, E.V. Buravleva, S.E.Kondakov //Proc. of the 2nd Intern. Alexander Gurwitsch Conf. and Additional Contributions. - Moscow: Moscow University Press, 2000. -P.75-92.

28. Voeikov, V.L. Life of blood outside an organism: Fundamental properties and clinical applications /V.L. Voeikov, R. Asfaramov, Yu.S. Bulargina, E.V. Buravleva, S.E.Kondakov et al. //Information Society IS'2000 New Science of Consciousness: Proc. of the 3rd Intern. Multi-Conf. (Ljubljana, Slovenia). -Ljubljana, 2000. - P.21-24.

29.Розенталь, В.М. Роль подбора индивидуального питания в экологической реабилитации человека /В.М. Розенталь, B.JI. Воейков, А.В. Волков,

C.Э.Кондаков, К.Н. Новиков //Экополис 2000: Экология и устойчивое развитие города: Мат-лы III-й Междунар. конф. - (24-25 ноября 2000 г., Москва). - М.: Изд-во РАМН, 2000. - С.243-247.

30.Gurfinkel, Yu.I. Effect of geomagnetic storms upon blood sedimentation dynamics in ischemic heart disease patients /Yu.I. Gurfinkel, V.L. Voeikov, S.E.Kondakov et al. //Proc. SPIE. - 2000. - Vol. 4163. - P.l-8.

31. Gurfinkel, Yu.I. Effect of geomagnetic storms on the erythrocyte sedimentation rate in ischemic patients /Y.I. Gurfinkel, V.L. Voeikov, E.V. Buravlyova, S.E.Kondakov //Crit. Rev. Biomed. Eng. - 2001. - Vol. 29, № 1. - P.65-76.

32.Кондаков, С.Э. Биосенсорные свойства крови /С.Э.Кондаков,

B.М.Розенталь //Современная химическая физика: Тез. докл. XIII симпозиума. - Туапсе, 2001. - С. 135-136.

33.Кондаков, С.Э. Биосенсорные свойства крови. Использование кинетических параметров оседания форменных элементов крови для диагностики /С.Э.Кондаков //Современная химическая физика: Тез. докл. XIV симпозиума. - Туапсе, 2002. - С. 167.

34. Токарев, А. А. Компьютерное моделирование процесса оседания форменных элементов крови /А.А.Токарев,С.Э.Кондаков //Современная химическая физика: Тез. докл. XIV симпозиума. - Туапсе, 2002. - С.156.

35.Розенталь, В.М. Индивидуальное питание и качество жизни здорового и больного человека /В.М.Розенталь, А.В.Волков, М.И.Орехов,

C.Э.Кондаков и др. //Пути к здоровью нации 3-го тысячелетия: Тез. докл. 2 Всерос. форума. - (22-24.10.2002, Москва). - М., 2002. - С.122.

36. Адинсков, Д.П. Особенности применения визуализации при расшифровке поточных клинических анализов /Д.П. Адинсков, С.Э.Кондаков, К.И. Чепырев //Графикон-2003: Тез. докл. Междунар. конф. - М.: МГУ, 2003. -С.39(М).

37.Волков, А.В. Применение визуализации для оценки клинической эффективности индивидуальной програмы питания «Экомедтест» /А.В. Волков, С.Э. Кондаков, B.JI. Воейков //Графикон-2003: Тез. докл. Междунар. конф. - М.: МГУ, 2003. - С.40(М).

38.Кондаков, С.Э. Визуализации научного эксперимента при скрининговых исследованиях фармпрепаратов /С.Э. Кондаков //Графикон-2003: Тез. докл. Междунар. конф. - М.: МГУ, 2003. - С.41(М).

39.Кондаков, С.Э. Исследование активности фармацевтических препаратов методом динамики оседания крови /С.Э. Кондаков //Тез. докл. XXII Всерос. школы-симпозиума молодых ученых по химической кинетике. -(Пансионат «Березки» МО, 2004). - М., 2004. - С.42.

40.Кондаков, С.Э. Использование динамического метода измерения оседания форменных элементов крови для направленного синтеза новых фармацевтических препаратов /С.Э. Кондаков, М.Я. Мельников //Тез. докл. XXII Всерос. школы-симпозиума молодых ученых по химической кинетике. - (Пансионат «Березки» МО, 2004). - М., 2004. - С.43.

41.Адинсков, Д.П. Динамика оседания эритроцитов как интегральный показатель состояния здоровья /Д.П. Адинсков, А.В.Волков, С.Э. Кондаков, Т.Ю. Телешева //Наука, Информация, Сознание: Мат-лы 8-го между нар. конгр. - (3-5.06.2004 г., Санкт-Петербург). - СПб.: СПбИТМО, 2004.-С.168-171.

42.Кондаков, С.Э. Изучение общей и избирательной токсичности фармацевтических препаратов методом динамики оседания крови /С.Э. Кондаков //Тез. докл. XXIV Всерос. школы-симпозиума молодых ученых по химической кинетике. - (Пансионат «Березки» МО, 2006). - М., 2006. -С.41.

43.Кондаков, С.Э. Металлокомплексные противотуберкулёзные препараты: кинетика функционирования /С.Э.Кондаков, М.Е.Тамм //Тез. докл. XXIV Всерос. школы-симпозиума молодых ученых по химической кинетике. -(Пансионат «Березки» МО, 2006). - М., 2006. - С.43

44. Кондаков, С.Э. Использование кинетических параметров для конструирования новых фармацевтических препаратов /С.Э. Кондаков //Высокореакционные интермедиаты химических реакций и биологических процессов Chemlnt 2006: Тез. докл. Всерос. конф.-школы. - М., 2006. - С.34.

45.Кондаков, С.Э. Применение неспецифических биосенсоров для быстрого скрининга общей и избирательной токсичности /С.Э. Кондаков, М.Я. Мельников //Современная химическая физика: Тез. докл. XIX Симпозиума. - Туапсе, 2007. - С.135-136.

46.Кондаков, С.Э. Метод определения индивидуальной чувствительности к кормовым продуктам у мелких домашних и сельскохозяйственных животных /С.Э. Кондаков и др. //Методические указания Министерства сельского хозяйства РФ. - СПб., 2007. - 15 о,

47.Кондаков, С.Э. Применение неспецифических биосенсоров для быстрого скрининга общей и избирательной токсичности при синтезе металлокомплексов /С.Э. Кондаков, М.Я. Мельников //Высокореакционные интермедиаты химических реакций и биологических процессов Chemlnt 2008: Тез. докл. 2 Всерос. конф.-школы. - Астрахань-Москва, 2007. - С.34.

48.Ершова, M.JI. Применение метода HOA-ELISA для оценки иммуногенности многокомпонентных смесей на примере исследования кормов в ветеринарии /М.Л.Ершова, О.С.Прокопцева, И.В.Кондакова, С.Э.Кондаков //Высокореакционные интермедиаты химических реакций и биологических процессов Chemlnt 2008: Тез. докл. 3 Всерос. конф.-школы. -Астрахань-Москва, 2008. - С. 19.

49.Кондаков, С.Э. Методологические принципы использования кинетических подходов для конструирования новых фармацевтических препаратов /С.Э. Кондаков //Высокореакционные интермедиаты химических реакций и биологических процессов Chemlnt 2008: Тез. докл. 3 Всерос. конф.-школы. -Астрахань-Москва, 2008. - С.34.

50.Кондаков, С.Э. Седиментация форменных элементов крови. Модель активной коллоидной системы /С.Э. Кондаков, А.А. Токарев, М.Я. Мельников //Вестник МГУ. Сер. 2. Химия. - 2008. - Т. 48, № 4. - С.238-240.

51.Кондаков, С.Э. Применение неспецифических биосенсоров для контроля активности фармацевтических препаратов /С.Э. Кондаков, М.Я.

Мельников, П.Н. Козаченко, К.В. Алексеев //Вестник МГУ. Сер. 2. Химия. -2009.-Т. 50, № 4. — С.153-156. 52.Ершова, М.Л. Применение неспецифических биосенсоров для создания фармацевтических композиций на основе внутренних метаболитов /М.Л.Ершова, С.Э.Кондаков, И.В.Кондакова и др. //Вестник МГУ. Сер. 2. Химия. - 2009. - (В печати). Изобретения

1. Способ контроля физиологического состояния человека: пат. 2103672 РФ от 1998.01.27 /Воейков В.Л., Гурфинкель Ю.И., Дмитриев А.Ю., Кондаков С.Э.

2. Устройство для автоматической регистрации осаждения крови: пат. 2128945 РФ от 1999.04.20 /Воейков В.Л., Гурфинкель Ю.И., Дмитриев

A.Ю., Кондаков С.Э.

3. Устройство для автоматической регистрации динамических характеристик протекания процесса: пат. 2129266 РФ от 1999.04.20 /Воейков В.Л., Гурфинкель Ю.И., Кондаков С.Э., Король О.А., Куфаль Г.А.

4. Способ диагностики индивидуальной чувствительности организма к пищевым продуктам: пат. 2152616 РФ от 2000.06.10 /Баранчиков В.И., Воейков В.Л., Волков А.В., Кийко Ю.И., Кондаков С.Э., Новиков К.Н., Розенталь В.М.

5. Способ очистки воды от радикальных и ион-радикальных частиц: пат. 2167101 РФ от 2001.05.20 /Воейков В.Л., Волков А.В., Кондаков С.Э., Калинин А.И., Новиков К.Н., Розенталь В.М., Асфарамов Р.Р-О., Воейкова Т.А.

6. Устройство для очистки питьевой воды от радикальных и ион-радикальных частиц и ее кондиционирования: пат. 2179531 РФ от 2002.02.20 /Воейков

B.Л., Волков А.В., Кондаков С.Э., Новиков К.Н., Розенталь В.М., Асфарамов Р.Р-О., Воейкова Т.А.

7. Способ обработки питьевой минеральной воды и напитков на ее основе: пат. 2218055 РФ от 2001.07.26 /Воейков В.Л., Кондаков С.Э., Новиков К.Н., Химич М.В.

8. Способ лечения и профилактики заболеваний: пат. 2200561 РФ от 2001.11.05 /Воейков В.Л., Волков А.В., Кондаков С.Э., Розенталь В.М.

9. Способ диагностики индивидуальной чувствительности организма к пищевым продуктам: пат. 2216735 РФ от 2002.05.31 /Воейков В.Л., Волков А.В., Кондаков С.Э., Невзлин Л.Б., Розенталь В.М.

10.Способ коррекции и оптимизации системы питания для оздоровления организма: заявка на пат. РФ 2003129128 от 2003.10.01 /Воейков В.Л., Волков А.В., Кондаков С.Э., Терехина Л.Э.

П.Триметилоламинометановая соль цис- бис- (4-нитраминопиридин-М) тетрахлорплатины (4+) и способ ее получения: пат. 2298556 РФ от 2005.11.17 /Федоров Б.С., Козуб Г.А., Фадеев М.А., Смирнов В.А., Мельников М.Я., Кондаков С.Э.

12.Противотуберкулезная фармацевтическая композиция: заявка на пат. РФ 2006119994 от 2006.06.12 /Кондакова Е.С., Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Кондаков С.Э.

13.Комплекс цисплатина (цис-[диаминодихлорплатины (2+)]) с изониазидом и способ ее получения: заявка на пат. РФ 2008119510 от 2008.05.19 /Будынина Е.М., Тамм М.Е., Мельников М.Я., Кондаков С.Э.

14.Способ синтеза комплексного соединения железа (2+) с изониазидом: заявка на пат. РФ 2008127162 от 2007.08.04 /Тамм М.Е., Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Мельников М.Я., Кондаков С.Э.

15.Биологически активная композиция для нормализации клеточного метаболизма: заявка на пат. РФ 2008111852 от 2008.03.28 /Кондаков С.Э., Ершова М.Л., Прокопцева О.С., Кондакова И.В., Кузьмин В.А., Короткина С.А., Святковский А.В., Кудрявцева А.В.

16.Способ скрининга лекарственных препаратов: заявка на пат. РФ 2008111853 от 2008.03.28 /Кондаков С.Э., Прокопцева О.С.

Благодарности:

Выражаю искреннюю благодарность всем моим коллегам и соавторам за товарищескую помощь, активное обсуждение идей, планов и полученных результатов, а так же доброжелательную критику в процессе работы. Отдельно хотелось бы поблагодарить: В.Н.Алдобаева, Е.М.Будынину, Е.В.Буравлеву, В.Л.Воейкова, А.В.Волкова, Ю.И.Гурфинкеля, С.А.Даабуль, А.В.Демиденко, Н.Р.Дядищева, М.Л.Ершову, М.А.Земляницина, В.А.Кузьмина, С.А.Короткину, В.И.Налетова, С.М.Невскую, О.С.Прокопцеву,

B.М.Розенталя, П.П.Сельцовского, М.Е.Тамм, Т.Ю.Телешеву, А.А.Токарева,

C.Ф.Чалкина.

Моя отдельная благодарность моим научным консультантам и учителям: Алексееву К.В., Мельникову М.Я. и ныне покойным Семенову Н.Н., Эммануэлю Н.М. и Смирнову В.В.

Моя специальная благодарность моей супруге И.В.Кондаковой и дочерям Александре и Екатерине за их долготерпение и поддержку, без которой эта работа не могла бы состояться. выполнения Р.В.Боровик,

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обобщая проведенные исследования и заглядывая немного вперед можно выделить несколько принципиальных моментов.

Развитие науки во многом определяется уровнем доступной измерительной техники. Конец прошлого столетия ознаменовался появлением новой области науки - биосенсирование. К сожалению, уже через несколько лет, под этим названием стали понимать только электронные устройства, а все внимание уделять высокоселективным специфическим биосенсорам. Классическое определение биосенсора - изучение ответа объекта биологического происхождения в ответ на стимул, было забыто. Но шло время и взгляды исследователей опять повернулись к неспецифическим биосенсорам, на основе живых систем. Оказалось, что измерение более одной одного показателя, от одной биосистемы, позволяет создать прообраз «электронного носа» и с использованием математических методов кластерного анализа четко определить происхождение анализируемого продукта, например кофе [Золотов 2007]. Исследования по поиску адекватных биомоделей на основе неспецифических взаимодействий ведутся во многих промышленно развитых странах мира.

В этой связи, представленная работа носит системный характер. Использование анализа крови для индивидуальной диагностики известно уже несколько веков, но решение обратной задачи - переход от частного (индивидуального) к общему - практически никем не исследовалось. В представленной работе сделана попытка решения обратной задачи -превратить кровь в биосенсор, исследуя ответ одного из его показателей разными методами. Предложенное направление исследований закладывает фундаментальные и методологические основы нового направления фармации, которое коротко можно обозначить целенаправленная фармация.

Дальнейшие исследования в этом направлении могут позволить совершить качественный рывок в различных областях знаний. Например, использование данной методологии при анализе белково-углеродных вытяжек из продуктов питания уже служит основой для разработки индивидуальной диеты, приводящей к восстановлению неспецифического иммунитета и как следствие нормализации веса в медицине. С другой стороны, изменяя критерий отбора можно решать другую задачу, добиваться повышения привеса на единицу корма в промышленном животноводстве.

Использование данного подхода для исследования препаратов с одним действующим началом из аптечной сети демонстрирует возможность применения* данной методологии для создания в будущем быстрого, практически безапаратурного способа контроля биоэквивалентности препаратов и как следствие выявления подделок. С другой немного изменив методические подходы и исследуя воздействие однотипных фармацевтических препаратов на кровь одного пациента, можно разработать методологию о индивидуального подбора лекарственных препаратов, по критерию минимальной индивидуальной токсичности.

Однако наиболее интересным и востребованным в ближайшем будущем, с точки зрения автора, будет применение обоснованной в работе методологии для разработки новых фармацевтических препаратов. Используя характеристики известного препарата как реперную точку и проводя его химическую модификацию используя предложенную методологию удается резко сократить временные и финансовые затраты на скрининг биологической активности нового вещества экспериментально предсказывая степень его общей токсичности и в ряде случаев специфическую активности вещества. Именно поэтому представленная рукопись полностью соответствует критериям специальностей 15.00.01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела и 15.00.02 - фармацевтическая химия и фармакогнозия и автор смеет надеяться, что она окажется полезным при дальнейшем развитии фармацевтической химии и фармацевтической технологии и других смежных областей науки.

253

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Кондаков, Сергей Эмильевич, 2009 год

1. Береговых В.В. Создание лекарственных средств / В.В.Береговых, Н.В.Пятигорская //Фармац. пром-сть. 2005. - №1. - С. 41-47

2. Белоусов Ю.Б. Инновационные лекарственные препараты в реальной клинической практике / Ю.Б.Белоусов //Медико-социальные аспекты отечественного здравоохранения и современной фармакологии: Избр. лекции. -М., 2005.-С.7-19

3. Лопатин П.В. Методологические основы создания и воспроизводства лекарств / П.В.Лопатин, Л.Е.Барабанов //Приоритеты фармацевтической науки и практики: Мат-лы заоч. междунар. конф. (Москва, 31 октября 2005 г.). М.: Изд-во РУДН, 2006. - С.86-90.

4. Лопатин П.В. Основы методологии создания лекарств на основе отобранных соединений / П.В.Лопатин //Ремедиум. 2007. - № 4. - С. 16-20.

5. Валь Е.В. Финансовые механизмы стимулирования инновационных процессов //Стратегия развития российской фармации: Мат-лы конф. (Москва, 17-18 апреля 2008 г.). М., 2008. - С. 15-21

6. Тихонова Ю.А. Разработка экспресс-методики оценки инновационных проектов в фармацевтическом секторе экономики. Автореф. дис. канд. фармац. наук. - М., 2004. - 29 с

7. Щавлинский А.Н. Анализ состояния разработок лекарственных средств //Стратегия развития российской фармации: Мат-лы конф. (Москва, 17-18 апреля 2008 г.). М., 2008. - С.66-70

8. Краснокутский А. Инновации и рыночная стратегия фирмы / А.Краснокутский, И.Лагунова //Ремедиум. 1997. - № 9. - С.16-17.

9. Коржавых Э.А. Терминологические системы фармации / Э.А.Коржавых //Фармация. 2002. - № 4. - С.35-40

10. Мошкова, Л.В. Развитие фармации как области научно-практического знания /Л.В. Мошкова, Э.А. Коржавых // Стратегия развития рос. фармации: Мат-лы конф. (17-18 апреля 2008 г., Москва). М., 2008. - С.43-46.

11. DiMasi J. A. The Price of Innovation: New Estimates of Drug Development Costs./ J. A. DiMasi, R.W. Hansen, H.G. Grabowski // Journal of Health Economics -2003 v.22 - p. 151-185.

12. Коржавых Э.А. Инновационные лекарственные средства. 4.1/ Э.А.Коржавых., Н.Б.Дремова //Новая аптека (Эффективное управление). -2006. № 8. - с.70-79

13. Коржавых Э.А. Инновационные лекарственные средства. 4.2/ Э.АКоржавых., Н.Б.Дремова//Новая аптека (Эффективное управление). -2006.- № 9. — с.67-77

14. DiMasi J.A. Research and development costs for new drugs by therapeutic category. A study of the US pharmaceutical industry./ J.A. DiMasi, R.W. Hansen, H.G. Grabowski, L. Lasagna //Pharmacoeconomics.- 1995 v.7(№2) - pp. 152-169

15. Pharmaceutical Research and Manufacturers of America //Pharmaceutical Industry Profile 2008 (Washington, DC: PhRMA, March 2008). (http://www.pharma.org)

16. Коржавых Э.А. Инновационные лекарственные средства. Ч.З / Э.А.Коржавых., Н.Б.Дремова //Новая аптека (Эффективное управление). -2006.-№ 10. С.64-78

17. Фисенко В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ./ В.П. Фисенко // М.: ЗАО ИИА "Ремедиум" 2000 - 398с.

18. Riggs T.L. Research and development costs for drugs./ T.L. Riggs // Lancet, 2004 v.363(№9404) - p.184-195.

19. Nakamura H. Development of Microbial Sensors and Their Application / H. Nakamura, M. Shimomura-Shimizu, I. Karube// Biosensing for the 21st Century -2008-p.351-394.

20. Rawlins M.D. Cutting the cost of drug development?/ M.D. Rawlings // Nat.Rev.Drug.Discov.- 2004 v.3(№4) - p.360-364.

21. TrendafilovaN. Platinum (II) Compounds With Antitumor Activity Studied by Molecular Mechanics./N. Trendafilova, I. Georgieva, G.S. Nikolov,// Met. Based Drugs. 1998 - v.5(№2) - p.91-102.

22. Frank R.G. New estimates of drug development process./ R.G. Frank // J. Health Econ. 2003 - v.22 - p.325-330

23. Ng J.H. Streamlining drug discovery: finding the right drug against the right target to treat the right disease./ J.H. Ng, L.L. Ilag // Drug Discov. Today 2004 -v.9 - p.59-60

24. Чубенко,А.В. Анализ приоритетных исследований в области новых лекарственных средств за рубежом / А.В.Чубенко //Провизор 2003. - № 1. -С.6-11

25. Abbott A. Pharmaceutical futures: A fiendish puzzle (Where should the drug industry go to find new ideas?)/A. Abbot // Nature 2008 - v.455 - p. 1164-1167

26. Diwan M.A. Combined 3D-QSAR Modeling and Molecular Docking Study on Indolinone Derivatives as Inhibitors of 3-Phosphoinositide-Dependent Protein Kinase-1. /М.А. Diwan, A. Hamza, J. Liu, ets // J.Chem. Inf. Model., 2008 v.48 (№9) - p. 1760-1772

27. Irwin J J. ZINC A Free Database of Commercially Available Compounds for Virtual Screening./J.J, Irwin, B.K. Shoichet//J.Chem.Inf.Model. - 2005 - v.45(№l) -p 177-182.

28. Nicolotti O. An Integrated Approach to Ligand- and Structure-Based Drug Design: Development and Application to a Series of Serine Protease Inhibitors./ O. Nicolotti, T.F. Miscioscia, A. Carotti, ets //J. Chem. Inf. Model. 2008 - v.48 (№6)-p. 1211-1226

29. Connolly P. Clinical diagnostics opportunities for biosensors and bioelectronics./ P. Connolly //Biosensors and Bioelectronics 1995 - v. 10 - p. 1-6

30. Методика определения токсичности химических веществ, полимеров, материалов и изделий с помощью бактериального теста «Эколюм». // MP Госсанэпиднадзора МЗ России №01.018-07

31. Альтернативные методы исследований (экспресс-методы) для токсиколого-гигиенической оценки материалов, изделий и объектов окружающей среды. // МУ ФЦ Госсанэпиднадзора МЗ РФ. М. -1999

32. Turner А.Р. Application of electron transfer between biological systems and electrodes./ A.P. Turner, G. Ramsey, I. J. Higgins // Biochem.Soc.Trans. 1983 -v.ll-p.445-448

33. Cass A.E.G.(Ed.) Biosensors: a practical approach./ A.E.G. Cass // IRL Press at Oxford University Press Oxford - England - 1990 - 271 p.

34. Определение интегральной токсичности почв с помощью биотеста «Эколюм». // MP ФГУЗ «ФЦ гигиены и эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия* человека-№01.019-07

35. Критерии отнесения опасных отходов к классу опасности для окружающей природной среды. Утв.Приказом № 511 Министерства природных ресурсов России 15 июня~2001г.

36. Методы биотестирования качества водной среды. / Под ред. О.Ф. Филенко.// М.: Изд-во МГУ 1989 - 94с.

37. Терехова,В^А Биотестирование как метод определения*класса опасности отходов. / В.А Терехова^/ Экология и промышленность России. 2003 - № 12 - с.27-29

38. Жмур Н.С. Государственный и производственный контроль токсичности методами биотестирования в России. / Н.С.Жмур //М.Международный Дом сотрудничества 1997 - 114 с.

39. Иванова Н.Г. Paramecium caudatum как модель in vitro для изучения биологической активности веществ различной природы./ Н.Г. Иванова, Н.Р. Телесманич, И.Н. Андреева // MP - Ростов-на-Дону - 2001 - 23с

40. Tecon R. Information from single cell biosensors: what is it good for? / R.Tecon, J.R. van der Meer // Curr. Opin. Biotechnol. 2006 - v.17 - p. 4-10

41. Harms H. Whole-cell living biosensors are they ready for environmental application? / H. Harms, M.C. Wells, J.R. van der Meer// Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2006 - v.70 - p.273-280

42. Busam S. Artificial neural network study of whole-cell bacterial biosensor response determined using fluorescence flow cytometry./ S.Busam, M.McNabb , A. Wackwitz ets. //Anal. Chem. 2007 - v.79 - p.9107-9114

43. Bousse L. Whole cell biosensors./ L. Bousse // Biosensors 1996 - v.34 - p. 270275

44. Kairys V. Screening Drug-Like Compounds by Docking to Homology Models: A Systematic Study. / V. Kairys, M.X. Fernandes, M.K. Gilson,// J. Chem. Inf. Model. 2006 - v.46(№l) - p. 365-379

45. Dickson M. Key Factors in the Rising Cost of New Drug Discovery and Development. / M. Dickson, J.P. Gagnon// Nature Reviews Drug Discovery v.3 -May 2004 - p. 417^429;

46. DiMasi J.A. The Cost of Biopharmaceutical R&D: Is Biotech Different? / J.A. DiMasi, H.G. Grabowski //Managerial and Decision Economics 2007 - v.28 - p. 469^479

47. Щавлинский,А.Н. Пути ускорения и снижения стоимости разработок лекарственных средств / А.Н.Щавлинский, Ю.А.Тихонова, Ю.В.Богрова и др. //Стратегия развития российской фармации: Мат-лы конф. (Москва, 17-18 апреля 2008 г.). М., 2008. - С.129-130

48. Fischer-Fodor Е. The CellScan technology for in vitro studies on novel platinum complexes with organoarsenic ligands./ E. Fisher-Fodor, N. Moldovan, P. Virag, ets // Dalton Trans. 2008 - v.7 (№45) - p.6393-400

49. Золотов Ю.А., Новая парадигма аналитического контроля/ Ю.А. Золотов// Экология и промышленность России 2006 - №3 - с.З 8-40

50. Method of screening drug acting on cell wall. : EP №1283261 2008.06.08. ./A. Kitamura, K. Someya , R. Nakajima

51. Screening method for anti-microbial drug targets by genome-saturating mutagenesis (GSM).: US Pat. №7390620 2008.06.24. / T.M. Fuchs

52. Mckim J.M. Toxicity screening method./ J.M. Mckim, G.L. Cockerell// US Pat. №6998249-2006.02.14

53. Loferer I. Integrated bacterial genomics for the discovery of novel antimicrobials. /1. Loferer, I. Jacobi, I. Posch ,ets //Drug.Discov.Today 2000 - v5 - p.107-114

54. Lowe C.R. An introduction to the concept and technology of biosensors. / C.R. Lowe //Biosensors 1985 - v.l - p.3-17

55. Способ биотестирования воды, почвы, биологически активных веществ.: Патент РФ №2319959 2008.03.20 ./ Р.Ф. Гарипова

56. Способ биологического контроля адаптагенов. : Патент РФ №2062300 -1996.06.20 / О.А. Бочарова, О.Н. Куренная, К.В. Косиков и др.

57. Способ идентификации веществ.: Патент РФ №2325652 2008.05.27 / 3. Гратцер, М. ДеХоп, Б. Май

58. Toner М. Blood-on-a-chip./M. Toner, D. Irimia// Annu.Rev.Biomed.Eng. -2005 -v.7-p.77-l 03

59. Wilson G.S. In vivo biosensors./ G.S. Wilson, M. Amman // FEBS J. 2007 -v.274 (№21)-p.5452-61.

60. Method and apparatus for measuring the degree of reaction between a foreign entity and a subjects blood cells.: Pat. WO 88/01743 1988.03.10/ M.J. Pasula

61. Method of determining the allergenic responce of a sample of mammalian blood to antigen.: Pat. WO 1993/025904 1993.12.23 / T. Gairdnar, J. Stoakes

62. Bransky A. An automated cell analysis sensing system based on a microfabricated rheoscope for the study of red blood cells physiology. / A. Bransky, N. Korin, Y. Nemirovski ets.// Biosens Bioelectron. 2006 , - v.22(№2) - p. 165169.

63. Higa G.M. Elevation of the erythrocyte sedimentation rate precedes exacerbation of bleomycin-induced pulmonary toxicity: report of two cases and review of literature./ G.M. Higa, N. AlKhouri, M.L. Auber // Pharmacotherapy -1997 v.17(№6) - p.1315-21

64. Glamann J. Dynamic detection of natural killer cell-mediated cytotoxicity and cell adhesion by electrical impedance measurements./!. Glamman, A.J. Hansen // Assay.Drug.Dev.Technol. 2006 - v.4(№5) - p.555-63.

65. Saadeh C. The erythrocyte sedimentation rate: old and new clinical applications. / C. Saaden // South Med J.- 1998 v.91(№3) - p.220-5

66. Kallner A. Kinetic measurement of the erythrocyte sedimentation rate./ A. Kallner, P. Engervall, M. Bjorkholm//Ups J Med Sci. 1994 - v.99(№2) - p.179-85.

67. Чижевский A.J1. Биофизические механизмы реакции оседания эритроцитов./ А.Л. Чижевский //Новосибирск Наука - Сиб. Отделение - 1980- 177с

68. Kuo C.D. Continuous monitoring of erythrocyte sedimentation process: a new possible mechanism of erythrocyte sedimentation./C.D. Kuo, J.J. Bai, I.T. Chang, J.H. Wang, S. Chien//J.Biomech.Eng 1988 - v.l 10 - p.392-5

69. Biernacki E. Uber die Beziehung des Plasmas zu den roten Blutkorperchen und uber den Werth verschiedener Metodein der Blutkorperchenvolumbestimmung. /Е. Biernacki // Z. f. physiolog. Chem. 1894 - bd. 19 - s.179.

70. Shelat S.G. Differences in erythrocyte sedimentation rates using the Westergren method and a centrifugation method./S.G. Shelat, D.Chacosky,S. Shibutani //Am.J.Clin.Pathol. 2008 - v.130(№1) - p.127-30

71. Tabuchi T. Problems related to rapid methods for erythrocyte sedimentation rate test and their solution. / T. Tabuchi, H. Tominaga, N. Tatsumi// Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002 - v.33(Suppl 2) - p.151-4

72. Plebani M. Erythrocyte sedimentation rate: innovative techniques for an obsolete test?/M. Plebani // Clin. Chem. Lab. Med. 2003 - v.41(№2) - p. 115-6

73. Miao G. Reference values of erythrocyte sedimentation rate of adult healthy subjects. / G. Miao//Arch Med Res. 2002 - v.33(№5) - p.506-9

74. Brigden M. The erythrocyte sedimentation rate. Still a helpful test when used judiciously./M. Bridgen //Postgrad Med.- 1998 v.103(№5) - p.257-62

75. Zlonis M. The mystique of the erythrocyte sedimentation rate. A reappraisal of one of the oldest laboratory tests still in use./ M. Zlonis // Clin.Lab.Med. 1993 -v.13 - p.787-800

76. Jurado R.L. Why shouldn't we determine the erythrocyte sedimentation rate?/R.L. Jurado // Clin Infect Dis. 2001 - v.33(№4) - p.548-9

77. Brigden M.L. Clinical utility of the erythrocyte sedimentation rate./M.L. Bridgen // Am Fam Physician. 1999 - v.60(№5) - p. 1443-50

78. Mahlangu J.N. Three-way comparison of methods for the measurement of the erythrocyte sedimentation rate./J.N. Mahlangu, M. Davids //J Clin Lab Anal. 2008- v.22(№5) p.346-52

79. Siritantikorn A. Comparative study between Westergren and erythrocyte sedimentation pipette method for determination of erythrocyte sedimentation rate. / A. Siritantikorn, V. Wiwanitkit// J Med Assoc Thai. 2001 - v.84(№3) - p.422-5.

80. Giavarina D. Method comparison of automated systems for the erythrocyte sedimentation rate. / D. Giavarina, G. Dall'Olio, G. Soffiati// Am J Clin Pathol. -1999 v.l 12(№5) - p.721-2

81. Буравлева E.B. РОЭ-графия: возможности нового метода изучения динамики оседания крови./ Е.В. Буравлева // Ареф. дисс. к.мед.н. М:МГУ -2001 -31с.

82. Henry J.B. In "Clinical Diagnosis and Management" / J.B. Henry// WB Saunders- Philadelphia 1980 - p.622-3

83. Fischbach F.T. In "A Manual of Laboratory Diagnostic Tests"/ F.T. Fischbach // Philadelphia PA - 1980 - p.50-54

84. Чижевский A.JI. Аэроионы и жизнь. / А.Л. Чижевский// М. Мысль - 1999 -134 с.

85. Mayer J. Mechanisms of erythrocyte sedimentation. Do we know more today than Robin Fahraeus?/ J. Mayer, Z. Posphsil //Vnitr.Lek. 1993 - v.39 - p.604-12

86. Misiaszek E.J. An Automatic Sedimentimeter./ E.J.Misiaszek, R.Williams, D.M.Stasiw ets //Biorheology 1977 - v. 14 - p. 145-149

87. Higgins C. Erythrocyte sedimentation tests as an aid to diagnosis./ C. Higgins // Nurs.Times 1997 - v.93 - p.60-1

88. McKinney D.K. Apparatus for sedimentation based blood analysis/ D.K. McKinney, M.E. Fulle, B.V. Carone//Pat.US 5575977 1996.11.19

89. Способ определения биологической активности вещества (варианты): патент РФ №2270251 2006.02.20 / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова

90. Fahraeus R. The suspension stability of blood / R. Fahraeus// Phisist. Rev. 1912- v.9 p. 241-274

91. Лозев E.C. Физическая модель оседания эритроцитов в гравитационном поле. / Е.С. Лозев //Биофизика 1992 - т.37- с. 1057-62

92. Steck T.L. Topographical distribution of complex carbohydrates in the erythrocite membrane./ T.L. Stack, G. Dawson// J. Biol. Chem. 1974 - v. 249 -p.2135-2142

93. Левтов B.A. Реология крови./ В.А. Левтов, С.А. Регирер //М. Медицина -1982-264 с

94. Jan К.М. Role of surface electric charge in red blood cell interactions./ K.M. Jan, S. Chien // J. Gen. Physiol. 1973 - 61 (№5) - p. 638-654

95. Воейков В.Л. Физико-химические и физиологические аспекты реакции оседания эритроцитов./ В.Л. Воейков // Успехи физиол. наук 1998 - т. 29(№4)- с. 55-73

96. Raijmakers М.Т. The effect of paraproteins on the erythrocyte sedimentation rate: a comparison between the StarrSed and TEST 1./ M.T. Raijmakers, P.H. Kuijper, D.L. Bakkeren ets. //Ann.Clin.Biochem. 2008 - v.45,(№6) - p.593-7

97. MaedaN. Effect of immunoglobulin preparations on the aggregation of human erythrocytes./ N. Maeda, M. Sekiya, K. Kameda, T. Shiga // Eur.J.Clin.Invest. -1986 v.16 - p.184-91

98. Бурчинский Г.И. Реакция оседания эритроцитов./ Г.И. Бурчинский // Госмедиздат УССР Киев - 3-е издание - 1962 - 205с

99. Балаховский С.Д. Реакция оседания эритроцитов./ С.Д. Балаховский // М.-Л.- 1928-75с

100. Schmid-Schonbein Н. Pathological red cell aggregation./ H. Schmid-Schonbein //Recent Advances in Clinical Microcircular Res. 1977 - v.2 - p.484-489

101. Воейков B.JI. Немонотонные изменения скорости оседания эритроцитов в цельной крови./ B.JI. Воейков, Ю.И. Гурфинкель, А.Ю. Дмитриев и др. // Доклады РАН 1998 - т.359 - N 5, - с. 1-5

102. Гурфинкель Ю.И. Влияние геомагнитной активности на динамику седиментации красной крови больных ишемической болезнью сердца./ Ю.И. Гурфинкель, В.Л. Воейков, Е.В. Буравлева и др. // Биомедицинская радиоэлектроника 2000 - № 4 - с. 3-12

103. Ладеман Дж. Исследование кинетики агрегации и дезагрегации эритроцитов в потоке крови оптическими методами./ Дж. Ладеман, Х.-Дж. Вайгманн, X. Кайзенветтер и др. // Автометрия 2000 - №5 - с.67-73

104. Приезжев А.В. Лазерная диагностика в биологии и медицине»./ А.В. Приезжев, В.В. Тучин, Л.П. Шубочкин//М. Наука - 1989 - 174с

105. Yaroslavsky A.N. "Optics of blood" in Handbook of Optical Biomedical Diagnostics / A.N. Yaroslavsky, A.V. Priezzhev, J. Rodrigues, H. Battarbee // Bellingham SPIE Press - 2002

106. Priezzhev A.V. Aggregation and disaggregation of erythrocytes in whole blood: study by backscattering technique./ A.V. Priezzhev, O.M. Ryaboshapka, N.N. Firsov, I.V. Sirko// J.Biomed.Opt. 1999 - v.4 - p.76-84

107. Kuo C.D. A fractal model for erythrocyte sedimentation./ C.D. Kuo, J.J. Bai, S. Chien // Biorheology 1994 - v.31 - p.77-89

108. Стеванов А.В. Фармацевтический сектор: правила проведения клинических исследований в Европейском Союзе./ А.В. Стеванов, В.И. -1 Мальцев, В.В.Страшной// Киев 2005 - 56с

109. Лапач С.Н. Основные принципы применения статистических методов в клинических испытаниях./ С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич// Киев 2002 -160 с.

110. Об утверждении правил клинической практики в Российской Федерации.// Приказ МЗ России № 266 19.06.2003

111. Об утверждении правил лабораторной практики.// Приказ МЗ России № 267-19.06.2003

112. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. //М. МЗ РФ - 2000 - 2-е изд. - 298 с.

113. Гласс JL, Мэки М., От часов к хаосу. Ритмы жизни. //М.:Мир, 1991, -320с.

114. Охнянская Л.Г. О роли колебательных и волновых процессов в жизнедеятельности организма. / Охнянская Л.Г., Мишин В.П. // В кн.: Физиологическая кибернетика. М, -1981, - с.32-33

115. Устройство для автоматической регистрации динамических характеристик протекания процесса. : патент РФ № 2129266 от 1998.05.15 / Воейков B.JL, Гурфинкель Ю.И., Кондаков С.Э. и др,

116. Устройство для автоматической регистрации осаждения крови.: патент РФ№2128945 от 1997.11.18/Воейков В.Л., ГурфинкельЮ.И., Дмитриев А.Ю. и др.

117. Вальдман В.А. Седименто граф. (Прибор для графической регистрации РОЭ). // Физиол. Журнал СССР им. Сеченова, 1955, - т.41(№ 3) -с.430-432.

118. Жулкевич В.А. К методике получения седиментограмм, диагностических показателей РОЭ и ФРОЭ на новой модели седиментографа. // Тезисы докладов 5-й научно-практической конференции Тернопольского медицинского института, 1962, - Тернополь, - с. 154-156.

119. Gyde О.Н.В. Photographic recorder for erythrocyte sedimentation rates. //J.Clin.Pathol., 1972, - v.25(№ 1) - p.96-97.

120. Коблов Л.Т. Некоторые новые данные о сущности РОЭ., Коблов Л.Т., Галушкин А.Н. // Материалы И-го совещания по применению радиоэлектроники, физики и математики в биологии и медицине, -Новосибирск, 1968, - с.9-11.

121. Cha К. A new bioelectrical impedance method for measurement of the erythrocyte sedimentation rate. / Cha K., Brown E.F., Wilmore D.W.// Physiol. Meas., 1994 Nov., v.15(№4), p.499-508.

122. Пирузян Jl.А. Биомедицинские подходы к электрокинетической характеристике осаждения эритроцитов. / Л.А.Пирузян, Середа А.П., Юртаев В.В и др.// Изв.АН СССР, (сер. Биол.)- 1989 №4 - с.522-526.

123. Атрощенко Е. Анализ методов автоматической регистрации динамики РОЭ. // Проблемы клинической и экспериментальной медицины, 1974, - М., -с.118-119.

124. Бабкин А.П. Установка для автоматической регистрации РОЭ и ее применение в кардиологии. / Бабкин А.П., Зыков П.М. // Электроника и химия в кардиологии, 1976, - Воронеж, - вып.9, - с.69-72.

125. Sedimentation rate test instrument. :US Pat. № 3715761; 1973.02.06. / Drekter I.J., Bradley F.R., Matthew M.P.

126. Sedimentation recorder.: US Pat. № 4041502; 1977.08.09. / Williams R.H., Misiaszek E.J.,

127. Merrill E.T., The Erythrocyte Sedimentation rate of Blood Reconsidered. // Biorheology, 1978, - v.74(№ 182) - p.90-95.

128. Dorrington A.L., The Erythrocyte Sedimentation Rate Curve: Critique of an Established Solution. // Biomechanics, 1983, - v.16(№ 1) - p.99-100.

129. Kuo C.D. Continuous monitoring of erythrocyte sedimentation process: a new possible mechanism of erythrocyte sedimentation./C.D. Kuo, J.J. Bai, I.T. Chang, ets //J.Biomech.Eng 1988 - v.l 10 - p.392-5.

130. Computerized automatic monitoring and recording system of erythrocyte sedimentation process.: US Pat. №4848900; 1989.07.18. / Kuo C.D., Bai J.J., Chang I.T.,

131. Apparatus for sedimentation based blood analysis. : US Pat. № 5575977, 1996.11.19. / McKinney D.K., Fuller M.E., Carone B.V.

132. Воейков В.Л. Физико-химические и физиологические аспекты реакции оседания эритроцитов. // Усп. Физиол. Наук, 1998, - т.29(№ 4) - с.55-73.

133. Воейков В.Л. Биофизические механизмы реакции оседания эритроцитов. / Воейков В.Л., Дмитриев А.Ю. // Биофизика, 1998, - т.43, - с.575-579.

134. Способ контроля физиологического состояния человека.: патент РФ № 2103672 от 1998.01.27 / Воейков В.Л., Гурфинкель Ю.И., Дмитриев А.Ю. и др.

135. Воейков В.Л. Немонотонные изменения скорости оседания эритроцитов в цельной крови. / Воейков В.Л., Гурфинкель Ю.И., Дмитриев А.Ю. и др.// Доклады РАН, 1998, - т.359(№ 5) - с.686-690.

136. Schneiderka P. Erythrocyte sedimentation rate in glass and plastic pipettes. / Schneiderka P, Dohnal L, Skachova J.,// Sb Lek., 1997, - v.98(№4), - p.301-15.

137. Борисов П.А. Влияние некоторых факторов на реакцию оседания эритроцитов. // Лабораторное дело, 1958, - №3, - с.8-12.

138. Приселков В.А. Термостат для реакции осаждения эритроцитов. // Вопросы туберкулеза, 1927, - №8, - с. 15-16

139. Walter Н. Membrane surface properties other than charge involved in cell separation by partition in polymer, aqueous two phase systems. / Walter H., Krob E.J., Brooks D.E. // Biochemistry, 1976, - v.l 5(№ 14) - p.2959-2964.

140. Sewchand LS., Stability ratio of red blood cells: its dependence on temperature and its relationship to the erythrocyte sedimentation rate. // J Cell Sci., 1981, -v.52, - p.341-9.

141. Patberg W.R. Correlation of erythrocyte sedimentation rate and outdoor temperature in a patient with rheumatoid arthritis. // J Rheumatol., 1997, -v.24(№5), - p.1017-8.

142. Plebani M. Erythrocyte sedimentation rate: use of fresh blood for quality control. / Plebani M, Piva E. // Am J Clin Pathol., 2002, - v.l 17(№4), - p.621-6

143. Способ лечения и профилактики заболеваний : патент РФ №2200561 от 2001.11.05 / Воейков В.Л., Волков А.В., Кондаков С.Э., Розенталь В.М

144. Андронова Т.И. Влияние метеорологических и гелиофизических факторов на гемодинамику здорового человека в условиях Крайнего Севера // Человек и среда. Л.:Наука, 1975, - с.125-132.

145. Чибисов С.М. Влияние больших реккурентных магнитных бурь 22 сентября 1984г. на функциональное состояние сердца здоровых животных //Солнечные данные. 1984, - №6, с.88-92.

146. Дубов А.П., Влияние природных электрических и магнитных полей на проницаемость биологических мембран. // Материалы П-го Всесоюзного совещания по изучению влияния магнитных полей на биологические объекты 24-26 сентября 1969г / М., - 1969, - стр.79-81.

147. Гурфинкель Ю.И. Эффект геомагнитных возмущений на течение капиллярной крови у пациентов с ишемической болезнью сердца. / Гурфинкель Ю.И., Любимов В.В., Ораевский В.Н. // Биофизика, 1995, - т.40, - с.793-799.

148. Владимирский Б.М. Влияние солнечной активности на биосферу-ноосферу. / Б.М.Владимирский, Н.А.Темурьянц //М.: МНЭПУ, 2000, - 375с.

149. Шульц Н.А. Влияние колебаний солнечной активности на численность белых кровяных телец. // Земля во Вселенной./ М.:"Мысль", 1964, с.382-399.

150. Miao G., The relationship between the reference value of erythrocyte sedimentation rate and geographical factors. // Biosci Rep., 2001, - v.21(№3), -p.287-92.

151. Колодченко В.П. Корреляция между скоростью РОЭ и состоянием возмущенности магнитного поля Земли. // Материалы И-го Всесоюзного совещания по изучению влияния магнитных полей на биологические объекты 24-26 сентября 1969г, М., 1969, - с. 124.

152. Tromp S.W. Long term fluctuations of the physico-chemical state of human blood and their possible geophysical causes. // Zeitschrift f. phys. Med., Balneol., med. Klimatol., -1981, №6, - s.359-369.

153. Бабушкина И.В., Действие переменного магнитного поля на бактериальные клетки Esherichia coli. / Бабушкина И.В., Бородулин В.Б., Шметкова Н.А. и др.// Хим.- Фарм. Журнал, 2005, - т.39(№8), - с.6-7.

154. Бруснецов Н.А., Цитотоксичность фотогемсодержащей феррижидкости в переменном магнитном поле. / Бруснецов Н.А., Комисарова Л.Х., Бруснецова Т.Н. и др.// Хим. Фарм. Журнал, - 2005, - т.39(№3), - с.3-5.

155. Реакции биологических систем на магнитные поля // Под ред. Ю.А. Холодова. / М.: Наука, 1978. - 215 с.

156. Dildy G.A. The relationship between oxygen saturation and pH in umbilical blood: Implications for intrapartum fetal oxygen saturation monitoring. / Dildy G.A., Thorp J.A., Yeast J.D.//Am. J. Obstet. Gynecol., 1996, - v.l75(№3), -p.682-687

157. Иванов В.И., Курс дозиметрии; Уч. для вузов// М.; Энергоатомиздат; -1988, -400с

158. Самойлов Л.Ю. Медицинская биофизика. // Л.: Изд-во Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 1988. - 297 с

159. Багирова В.Л., Актуальные вопросы экспертизы и стандартизации лекарственных средств / Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Шаназаров К.С // Хим.-Фарм.Журнал., 2005, -т.39(№6), - с.48-55

160. Fabry T.L., Mechanism of erythrocyte aggregation and sedimentation. // Blood, -1987, v.70(№5), - p. 1572-6.

161. Ismailov R.M. Mathematical model describing erythrocyte sedimentation rate. Implications for blood viscosity changes in traumatic shock and crush syndrome. / Ismailov R.M., Shevchuk N.A., Khusanov H. //Biomed Eng Online., 2005, -v.4(№l), - p.24.

162. Pawlotsky Y. Sigma ESR: an erythrocyte sedimentation rate adjusted for the hematocrit and hemoglobin concentration. / Pawlotsky Y., Goasguen J., Guggenbuhl P., ets // Am J Clin Pathol., 2004, - v.22(№5), - p.802-10.

163. Charron М. Temporal correlation of the erythrocyte sedimentation rate with Tc-99m WBC uptake on children with inflammatory bowel diseases. // Clin. Nucl. Med., 2003, - v.28(Nl 1), - p.905-7.

164. Фок M.B., Эритроцит как физическая система. Кинетика трансмембранного переноса кислорода./ Фок М.В., Зарицкий А.Р., Прокопенко Г.А., Грачев В.И //Журнал общей биологии., 1994, -т.55(№4-5)- с.583-612

165. Kindzelskii A.L. Oscillatory pericellular proteolysis and oxidant deposition during neutrophil locomotion. / Kindzelskii A.L., Zhou M.J., Haugland R.P.// Biophys.J., 1998, - v.74, - p.90-97

166. Fahraeus R. Influence of rouleau formation of erythrocytes on rheology of blood.//Acta Med. Scand., 1958, - v.161, - p.151-165

167. Берчану Шт., Клиническая гематология, //Бухарест, 1985, 452 с.

168. Фок М.В. Кинетика переноса кислорода кровью. / Фок М.В., Зарицкий А.Р., Прокопенко Г.А., Лобченко И.М. // Журнал общей биологии, 1994, -т.55 (№ 1), - с.84-95

169. Kanfer Е.J. Haemoglobin concentration and erythrocyte sedimentation rate in primary care patients. / Kanfer EJ.,Nicol B'.A. // J.R.Soc.Med., 1997, - v.90(№l),- p.16-8.

170. Kallio M.J. Serum C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate and white blood cell count in septic arthritis of children./ Kallio M.J., Unkila-Kallio L., Aalto K. // Pediatr Infect Dis J., 1997, - v.16(№4), -p.411-3.

171. Tsai S.P. Enhancement of erythrocyte sedimentation rate by polymerized hemoglobin./ Tsai S.P., Wong J.T. // Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol., 1996, - v.24(№5), - p.513-23.

172. Ford E.S., Leukocyte count, erythrocyte sedimentation rate, and diabetes incidence in a national sample of US adults. // Am J Epidemiol., 2002, -v.155(№1), - p.57-64.

173. Плеханов Г.В. Электричество, магнетизм, информация и живые системы// Живые системы в электромагнитных полях. //Томск: Изд-во ТГУ, 1978. с.З-8.

174. Рубин А.Б. «Биофизика в 2-х томах», т. 2 «Биофизика клеточных процессов»// Уч-к для вузов.- 2-е изд-е; М.: Книжный дом «Университет», 2000.- 468с.

175. Gurfinkel Y. High temporal resolution of erythrocyte sedimentation (ESR-graphy) as a tool for evaluating drug action. / Gurfinkel Y., Bouravleva E., Voeikov V.// Biorheology. v.39 (№5), - 2002, p. 675-676.

176. Мирошниченко И.И., Рациональное дозирование лекарственных средств: история, состояние, перспективы. / Мирошниченко И.И., Горшкова Е.В. // Клиническая Фармакокинетика 2004 (№1) - с.43-46

177. Устройство для очистки питьевой воды от радикальных и ион-радикальных частиц и ее кондиционирования: патент РФ № 2179531 от 20 февраля 2002.02.20 / Воейков B.JI., Волков А.В., Кондаков С.Э., и др.

178. Способ очистки воды от радикальных и ион-радикальных частиц: патент РФ № 2167101 от 20 мая 2001.05.20 / Воейков B.JI., Волков А.В., Кондаков С.Э., и др.

179. Способ диагностики индивидуальной чувствительности организма к пищевым продуктам: патент РФ №2152616 от 2000.06.10 / Баранчиков В.И., Воейков B.JL, Волков А.В. и др.

180. Способ диагностики индивидуальной чувствительности организма к пищевым продуктам: патент РФ N«2216735 от 2002.05.31 / Воейков B.JL, Волков А.В., Кондаков С.Э. и др.

181. Способ коррекции и оптимизации системы питания для оздоровления организма: заявка на патент РФ № 2003129128 от 2003.10.01 / Воейков B.JL, Волков А.В., Кондаков С.Э. и др.

182. Метод определения индивидуальной чувствительности к кормовым продуктам у мелких домашних и сельскохозяйственных животных. / Кондаков С.Э. и др.,//МУ МСХ РФ, Санкт-Петербург, 15с.

183. Дюк В., Эммануэль В., Информационные технологии в медико-биологических исследованиях., //СПб, Питер, 2003, 528 с.

184. Дрейпер Н., Смит Г. Прикладной регрессионный анализ. //М., «Финансы и статистика», 1986, 245с.

185. Глинский В.В., Ионин В.Г., Статистический анализ, //М., ИНФРА-М, Новосибирск, Сибирское соглашение, 2002, 241с

186. Аптон Г. Анализ таблиц сопряженности. //М., «Финансы и статистика», 1982, 184 с.

187. Council Directive 76/768/ЕЕС of 27 July 1976 on the approximation of the laws of the Member States relating to cosmetic products. OJEC L262 (1976-09-27), p. 169-200.

188. Commission Directive 2008/42/EC of 3 April 2008 amending Council Directive 76/768/EEC. concerning cosmetic products, for the purpose of adapting Annexes II and III thereto to technical progress. OJEC L93 (2008-04-04), p. 13-23.

189. Gallegos-Saliner A, Toxmatch- a chemical classification and activity prediction tool based on similarity measures./ Gallegos-Saliner A, Poater A, Jeliazkova N, Patlewicz G, Worth AP. // Regul.Toxicol.Pharmacol., 2008, - v.52(№2), -p.77-84.

190. Богдаш, А.С. Популяция одноклеточных организмов как модель интегральной оценки воздействия вредных факторов // Тез. докл. всесоюзн. конгр. «Реконструктивно-восстановительные и новые методы лечения в клинике». М., 1989. - С. 12-13

191. А.Н.Кудрин, Схема экспресс-методов интегральной оценки биологической активности индивидуальных веществ и комплексных препаратов на биологических объектах. / А.Н.Кудрин, В.В.Ананин, В.Ю.Балабаньян и др // Рос. хим. журн. 1997. - т.41(№5) - с.114

192. Gonzalez MP, A novel approach to predict a toxicological property of aromatic compounds in the Tetrahymena pyriformis. / Gonzalez MP, Diaz HG, Cabrera MA, Ruiz RM. // Bioorg. Med Chem., 2004, v.12(№4), p.735-44.

193. Мамаева И.В. Инфузории как индикаторы экологических параметров пелагиали морей и океанов // Экология. 1976. - №3. - С. 76 - 80

194. Castillo-Garit JA, A novel approach to predict aquatic toxicity from molecular structure. / Castillo-Garit JA, Marrero-Ponce Y, Escobar J, Torrens F, Rotondo R. // Chemosphere, 2008, - v.73(№3), p.415-27.

195. Vivian R.D., Cytotoxicity of metals common in mining effluent to rainbow trout cell lines and to the ciliated protozoan, Tetrahymena thermophila, / Vivian R. Dayeh, Denis H. Lynn, Niels C. Bols // Toxicology in Vitro, v.19(№3) - p.399-410

196. Балабьян В.Ю., Разработка системы скрининга лекарственных веществ антиоксидантного и мембраностимулирующего действия. // Ареф. дис. канд. фарм.н. М., 1998.-22 с.

197. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А., Фармацевтическая химия, //М., Академия, 2004, 384с.

198. Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies (FDA, 21 CFR Part 58, 22 декабря 1978 г.)

199. OECD Principles on Good Laboratory Practice (OECD, ENV/MC/CHEM (98)17, 1997 r.)

200. Тенцова А.И., Биофармация./ Тенцова А.И., Козлова JI.M. // Учеб.-метод. пособие. М.: Изд-во 1 ММИ, 1978, 48 с

201. Panchagnula P., Thomas N. Biopharmaceutics and pharmacokinetics in drug research // Int. J. Pharmac., 2000, - p. 131-150.

202. Методические указания к лабораторным занятиям по биофармации для студентов 5го курса // Под. ред. Тихонова А.И., X.: ХарФИ, 1987, 96с.

203. Методические рекомендации по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов. //М., Минздрав РФ, 2001,26с.

204. ОСТ 42У-1-92 (МУ СНГ-01-96) «Порядок разработки, согласования и утверждения нормативно-технической документации на лекарственные средства и лекарственное сырье».

205. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Часть 2. Фармакокинетические аспекты / А.А.Фирсов, А.П. Родионов, Л.С.Страчунский и др. // М.: Минздрав РФ, 1995, 11 с.

206. Тенцова,А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств: Введение в биофармацию./ А.И.Тенцова, И.С.Ажгихин // М.: Медицина, 1974, - 336с.

207. Королев,А.В. Оценка фармацевтической эквивалентности лекарственных препаратов на этапе их регистрации / А.В.Королев, Т.Н.Боковикова, А.И.Лутцева и др. // Хим.-Фарм.Журнал., 2009, - т.43(№3), - с.49-52

208. Арзамасцев,А.П. Выявление фальсифицированных лекарственных средств с использованием современных аналитических методов./ А.П.Арзамасцев, В.Л.Дорофеев, А.А.Коновалов и др.//Хим.-Фарм. Журнал., -2004, т.38(№3), - с.38-44.

209. Амипициллин-Феррейн. Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг. ФСП 42-0053-6128-05.

210. Хабриев,Р.У. Анализ состояния качества отечественных лекарственных средств / Р.У.Хабриев, Р.И.Ягудина // Хим.-Фарм.Журнал., 2003, -т.37(№8) -с.41-42

211. Plattner,H. Pharmacology of Ciliated Protozoa—Drug Sensitivity and Experimental Drug Use, / H.Plattner, I.M.Sehring, C.Schilde ets // Int.Rev.Cell and Mol.Biology, 2009, - v.273, - p. 163-218

212. Эммануэль,В.Л. Информативность лабораторных технологий с точки зрения доказательной медицины./ В.Л.Эммануэль, Ю.В.Эммануэль,

213. A.А.Генкин и др // Клип. Лаб. Диагностика, 2002, - №9, с.8-14

214. Клюшин,Д.А. Доказательная медицина. Применение статистических методов. / Д.А.Клюшин, Ю.И.Петунин // М.: «Диалектика», 2007, - 320с:

215. Нечаева О.Б. Современное состояние противотуберкулезной помощи населению и организационные приоритеты в условиях эпидемии туберкулеза./ О.Б. Нечаева // Уральское медицинское обозрение. 2001. - № 1.-С. 16-19.

216. Мачнева Л.А. Туберкулез волнует всех, кроме финансистов./ Л.А. Мачнева // Фармац. вестн. 2000 - № 13 - с. 9

217. Global tuberculosis control-surveillance, planning, financing (World Health Organization). // Geneva: World Health Organization 2005 - №105

218. Гордиенко,С.М. Туберкулез. Оценка ситуации / С.М.Гордиенко // Здоров'я УкраУни. 2004 - № 22 - С. 16-17.

219. Аксёнова,В.А. Эпидемическая ситуация по туберкулёзу у детей в России./

220. B.А. Аксенова// Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2003 - №8 - с. 57

221. Tuberculosis Fact Sheet (World Health Organization).// Geneva:World Health Organization 2005 - №104

222. Носова,Э.В. Синтез и туберкулостатическая активность фторированных 3-К-гидразино-2-бензоилакрилатов и продуктов их циклизаций / Э.В.Носова,

223. М.А.Кравченко, Г.Н.Липунова и др. // Хим.-фарм.журнал, 2002, -т.36(№11) -с.12-15

224. Сливкин,А.И. Соединения с противотуберкулезной активностью: синтез, структура, механизм действия: монография. / А.И.Сливкин //Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та,- 2000. 231 с.

225. Velezheva,V.S. Novel Pyridazino4,3-b.indoles with Dual Inhibitory Activity Against Mycobacterium tuberculosis and Monoamine Oxidase. / V.S.Velezheva, P.J.Brennan, V.Yu.Marshakov ets. // J. Med. Chem. 2004,- v.47 -p.3455.

226. Русинов,Г.Л. Синтез и туберкулостатическая активность метиловых эфиров некоторых аминокислот, содержащих остаток симм-тетразина./ Г.Л.Русинов, Н.И.Латош, О.Н.Чупахин и др // Хим.-Фарм.Журнал. 2005, -т.39(№1), с. 10-11

227. Kubataev A. Medicine. A portfolio model of drug development for -tuberculosis. / A. Kubataev, K.A.Schulman// Science,- 2006 - v.311 - p. 1246-1247

228. Брынцалов-А ЗАО, таблетки 100 мг 10 шт., ФСП 42-0053-4994-04 265Таблетки изониазида 0,1 г, 0,2 г, 0,3 г. Фармакоп. ст. - ФС 42-2365-96 -М. - 1996-7с

229. Раствор изониазида'10% для инъекций. Фармакоп. ст. - НД 42-10233-99 -М:- 1999 -7с

230. Машковский М.Д. Лекарственные средства./ М.Д. Машковский//М. ~ Медицина 1988 - Т.2 - с.315-316

231. Zhang Y. The magic bullets and tuberculosis drug targets./ Y. Zhang//Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005 - v.45 - p.529-564

232. Boshoff H.I. Tuberculosis metabolism and respiration in the absence of growth./ H.I. Boshoff, C.E. Barry// Nat. Rev. Microbiol. - 2005 - v.3 - p.70-80

233. Корякин,B.A. Патология печени, обусловленная изониазидом и его метаболитами, и ее коррекция./ В.А. Корякин, В.П. Николаев, Г.Б. Соколова // Человек и лекарство: Тез. докл. 3 Рос. нац. конгр. 16-20 апр. 1996 г. М. - 1996 -с. 143

234. Саджая Л.А., Биохимическое обоснование путей снижения гепатотоксичности изониазида на основе сочетания с полисахаридами./ Л.А.Саджая // Автореф. канд. фарм.наук Пятигорск - 1999 - 21с

235. O'Brien R.J. The need for new drugs against tuberculosis. Obstacles, opportunities, and next steps./ RJ.O'brien, P.P. Nunn // Am.J.Respir.Crit.Care.Med. 2001 - v.163 - p.1055-1058

236. Переяславская,E.C. Теоретическое исследование туберкулостатической активности соединений дигидропиримидинового ряда / Е.С.Переяславская, В.А.Потемкин, Е.В.Барташевич, и др. // Хим.-Фарм.Журнал., -2008, -т.42(№11), с. 18-21

237. Глушков,Р.Г. Синтез и противотуберкулезная активность in vitro амидиновых и гидразидиновых аналогов пиразинамида и изониазида / Р.Г.Глушков, Г.А.Модникова, А.И.Львов, и др. // Хим.-Фарм.Журнал., 2004, -т.38(№8), с.16-17

238. Самусь,Н.М. Синтез и противомикробная активность комплексов некоторых 3d-элементов с бензоилгидразонами замещенных салицилового альдегида / Н.М.Самусь, В.И.Присакарь, В.И.Цапков и др // Хим.-Фарм.Журнал., 2004, -т.38(№7), -с.27-29

239. Присакарь,В.И. Синтез и противомикробная активность координационных соединений меди с тиосемикарбазонами замещенных салицилового альдегида. / В.И.Присакарь, В.И.Цапков, С.А.Бурачева, и др // Хим.-Фарм.Журнал., 2005, -т.39(№6), - с.30-31

240. Евстигнеева,Р.П. Каталитическая и биологическая активность органических комплексов благородных металлов (обзор) / Р.П.Евстигнеева, В.П.Пчелкин // Хим.-Фарм.Журнал., 2003, -т.37(№11), -с.9-15

241. Раевский,О.А. Расчет биодоступности лекарств на основе сходства молекулярных структур./ О.А.Раевский, И.В.Казаченко, О.Е.Раевская // Хим.-Фарм.Журнал., 2004, -т.38(№10), - с.3-7

242. Логинова,Н.В. Бионеорганическая химия: Металлокомплексы в медицине. Учеб. пособ. для студентов хим.-фармац. спец. Вузов./ Н.В.Логинова// Минск 2000 - 126с.

243. Ташмухамедов,Р.И. Синтез и свойства комплексов металлов переходного ряда и полимеров с аминокислотными остатками./ Р.И. Ташмухамедов, В.А. Ли, Р.И. Мусин и др.// Хим.-фарм.журнал. 1989 - т.23(№12) - с.1447-1450.

244. Cole,A. Copper (И) and zinc (И) interactions with isoniazid./ A.Cole, P.M.May, D.R.Williams// Metal binding by pharmaceuticals. Part 3. Agents Actions. - 1983 (Feb) - v.13(№1) - p.91-97

245. Ташмухамедов,Р.И. Иммунореактивные свойства производных поли-N-винилпирролидона с аминокислотными группами и их металлокомплексов./

246. Р.И.Ташмухамедов, Е.Крамбовитис, А.М.Тсатсакис и др. // Журн. Теор. и клин.мед. 2007 - №1 - с.Ю-19

247. Sangeeta J. Synthesis and biological evaluation of mixed-ligand complexes of pyrazinamide and isoniazid./J.Sangeeta, J.Praveen, M.Tejraj //Oriental Journal of Chemistry 2004 - v.20(№2) - p. 409-410

248. Hanson, J.C. Structure of a copper-isoniazid complex./ J.C.Hanson, N.Camerman, A.Camerman//J Med Chem. 1981 - v.24(№l 1) - p.1369-1371

249. Deepa K.P. Synthesis, characterization, and antifungal studies of transition metal complexes of w-bromoacetoacetanilide isonicotinylhydrazone./ K.P.Deepa, K.K.Aravindakshan //Applied Biochem. and Biotech. 2004 - v.l 18(№l-3) - p.283-292

250. Гладких С.П. Препарат для лечения туберкулеза: Патент РФ № 2080114 от 1997.05.27 / С.П.Гладких, В.П.Голышевская, О.О.Коволенко и др

251. Каюкова JI.A. Основные направления поиска новых противотуберкулезных средств./ Л.А. Каюкова, К.Д.Пралиев // Хим.-фарм. журн. 2000 -т.34(№1) - с.12-19

252. H.A.El-Boraey. Structural and thermal studies of some aroylhydrazone Schiff s bases-transition metal complexes./ H.A.El-Boraey //Journal of Thermal Analysis and Calorimetry 2005 - v.81(№2) - p.339 - 346

253. Sangeeta J., Bactericidal study of mixed ligand complexes of pyrazine carboxamide and isonicotinic acid hydrazide./ J. Sangeeta//Biosciences, Biotechnology Research Asia 2004 - v.2(№2) - p. 143-146

254. Hoffner,S.E., Synergistic effects of antimycobacterial drug combinations on Mycobacterium avium complex determined radiometrically in liquid medium./ S.E. Hoffer //Eur.J.Clin.Microbiol. 1987 - v.6 - p.530-535

255. Sirgel,F.A. A multicentre study of the early bactericidal activity of antituberculosis drugs./ Sirgel F.A., P.R.Donald, J.Odhiambo ets. // J Antimicrob Chemother. 2000 - v.45 - p.859-870.

256. Sun Z. Antituberculosis activity of certain antifungal and antihelmintic drugs./ Z.Sun, Y.Zhang // Tuber.Lung.Dis. 1999 - v.79 - p.319-320

257. Kelly B.P. Low-dose aerosol infection model for testing drugs for efficacy against Mycobacterium tuberculosis./B.P.Kelly, S.K.Furney, M.T.Jessen, ets. // Antimicrob Agents Chemother 1996 - v.40 - p.2809-2812.

258. Nikonenko,B.V. Rapid, simple in vivo screen for new drugs active against Mycobacterium tuberculosis./ B.V.Nikonenko, R.Samala, L.Einck ets. // Antimicrob.Agents.Chemother 2004 - v.48 - p.4550-4555

259. Budhani P. Complexation studies of cobalt and manganese with isoniazid an antitubercular drug./ P. Budhani, S.A.Iqbal, S.Malik //Mater.Sci.Res.India 2004 -v.2(№l) - p.45-46

260. Zhang Y. Molecular mechnisms of isoniazid: a drug at the front line of tuberculousis control./ Y. Zhang, D.B.Young //Trends Microbiol. 1987 - v.l -p.109-113

261. Ratlege C., Nutrition growth and metabolism./ C. Ratlege // The Biology of the Mycobacteria Academic Press - London - 1982 - v.l - p.185-271

262. Сливкин,А.И. Получение и противотуберкулезная активность полимерных форм изониазида и стрептомицина на основе эфиров карбоксиметилдекстрана / А.И.Сливкин, В.Л.Лапенко, Г.Г.Сироткина // Хим.-фарм. журн. 1999. -т.33(№12) - с.43-46.

263. ШомуратовДБ.А. Синтез и исследование комбинированного противотуберкулезного препарата на основе карбоксиметилцеллюлозы / Ш.А.Шомуратов, Э.А.Муродов, А.С.Тураев // Хим. Растительн. Сырья 2006,- №2, с.25-28.

264. Ragno,R. Antimycobacterial pyrroles: synthesis, anti-Mycobacterium tuberculosis activity and QSAR studies./ R. Ragno, G.R.Marshall, R.Di-Santo, ets. // Bioorg.Med.Chem. 2000 - v.8 - p.l423-1432

265. Stover,C.K. A small-molecule nitroimidazopyran drug candidate for the treatment of tuberculosis./ C.K. Stover, P.Warrener, D.R.VanDevanter ets. // Nature- 2000 v.405 - p.962-966

266. Tangallapally,R.P. Synthesis and evaluation of nitrofuranylamides as novel antituberculosis agents./ R.P.Tangallapally, R.Yendapally, R.E.Lee ets.// J.Med.Chem. 2004 - v.47 - p.5276-5283

267. Bottari,B. Antimycobacterial in vitro activity of cobalt(II) isonicotinoylhydrazone complexes. Part 10./ B. Bottari, R.Maccari, F.Monforte ets. //Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2001 - v.l 1(№3) - p.301-303

268. Bottari,B. In vitro advanced antimycobacterial screening of cobalt(II) and copper(II) complexes of fluorinated isonicotinoylhydrazones./ B. Bottari, R.Maccari, F.Monforte ets. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2004 -v. 14(№23)-p.5731-5733

269. Winder,F.G. Mode of action of the antimycobacterial agents and associated aspects of the molecular biology of the mycobacteriua./ F.G. Winder //The Biology of the Mycobacteria Academic Press - London - 1982 - p.353-438

270. Kaur J. Organomercury(II) complexes of isoniazid and pyrazinamide: synthesis, characterization and anti-tubercular activity./ J.Kaur, S.S.Marwaha, G.S.Sodhi // Rev.Latinoam.Quim. 1998 - v.26(№2) - p.37-41

271. Oliveira J.S. An inorganic iron complex that inhibits wild-type and an isoniazid-resistant mutant 2-trans-enoyl-ACP (CoA) reductase from Mycobacteriumtuberculosis./ J.S.Oliviera, E.H.Sousa, L.A.Basso ets. //Chem.Commun. (Camb) -2004-v.7(№3)-p.312-3

272. Ершов, Ю.А., Механизмы токсического действия неорганических соединений. / Ю.А.Ершов, Т.В.Плетнева // М.: Медицина 1989 - 272 с.

273. Скальный А.В., Химические элементы в физиологии и экологии человека. / А.В.Скальный // М: Оникс 21 век 2004 - 215с.

274. Ильин В. Б. Тяжёлые металлы в системе почва растение./ В.Б.Ильин // Новосибирск: Наука, 1991 - 134с

275. Левина,Э.Н. Общая токсикология металлов. / Э.Н.Левина // М:Медицина,-1972-156с.

276. Kondakov,S.E., Low temperature synthesis of metal nanometer scale particles in threetylamine media.// S.E.Kondakov, V.V.Smirnov, A.Yu.Olenin // Bull.Chem.Soc.Belg., 1995, - v.104(№6), - p.369-373

277. Астахова,А.В. Современные технологии лекарственных форм: получение, исследование и применение комплексов включения лекарственных веществ с циклодекстринами (обзор) / А.В.Астахова, Н.Б.Демина // Хим.-Фарм.Журнал., 2004, -т.38(№2), с.46-52

278. Алеева,Г.Н., Роль вспомогательных веществ в обеспечении фармацевтических и терапевтических свойств лекарственных препаратов (обзор) / Г.Н.Алеева, М.В.Журавлева, Р.Х.Хафизьянова // Хим.-Фарм.Журнал., 2009, - т.43(№4), - с.51-56

279. Santos,N.C. The iron chelator pyridoxal isonicotinoyl hydrazone inhibits mitochondrial lipid peroxidation induced by Fe(II)-citrate./ N.C.Santos, R.F.Castilho, A.R.Meinicke ets. // Eur.J.Pharmacol. 2001- v.428(№l) - p.37-44

280. Борисенко,Ю.Б. Производные целлюлозы — вспомогательные вещества в производстве твердых лекарственных форм / Ю.Б.Борисенко, Н.А.Попова, Н.В.Каневцева и др. // Тез.докл. Всесоюз. науч. конф. — Харьков, 1982 -4.1 -С. 40-42

281. Андреев,П.В. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико-фармацевтической промышленности (обзор) / П.В.Андреев // Хим.-Фарм.Журнал., 2004, -т.38(№8), -с.37-43

282. Панарин,Е.Ф. Синтез и иммуномодулирующие свойства сополимеров N-винилпирролидона с винилсахаридами. / Е.Ф.Панарин, Н.П.Иванова, А.Т.Белохвостова и др. //Хим.-фарм.журнал, 2002, т.36(№4), - с. 19-23

283. МощенскийДО.В. Система дифференциальной сканирующей калориметрии для исследования лекарственных объектов / Ю.В.Мощенский, С.В.Федотов, Л.Е.Жнякина и др // Хим.-Фарм.Журнал., 2005, -т.39(№11), -с.46-48

284. Практика эффекта Мессбауэра. /Под ред.Р.Н.Кузьмина // М: МГУ, 1987, 134с.

285. И.П.Суздалев, Дискретность наноструктур и критические размеры нанокластеров / И.П.Суздалев, П.И.Суздалев // Успехи химии,- 2006, -т.75(№8),- с.715-752.

286. Chakrawarti,P.B. Physico-chemical study of some transition metal complexes of isonex (isoniazid)./P.B.Chakrawarti, R.Agrawal// Orient. J. Chem. 1994 -v.l0(№2)-p.l 19-126

287. MP-2.3.1.-19150-04 «Рациональное питание (Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ)» //МЗСЗ РФ 2004 -54с

288. Скальный,А.В. Биоэлементы в медицине./ А.В. Скальный, И.А.Рудаков //М:Мир, 2004, - 122с

289. Malhotra,V. In vivo Veritas: the search for ТВ drug targets goes live./ V.Malhotra, D.Sharma, V.D.Ramanathan, ets // Nat.Med 2000 - v.6 - p.1330-1333

290. Пыльца-обножка ГОСТ 28887-90.

291. Лавренов В.К., Лечение цветочной пыльцой. // М: Сталкер ACT, 2005, 54с.

292. Nation J.L., Concentrations of some major and trace elements in honey bees, royal jelly and pollens, determined by atomic absorption spectrophotometry. / J.L.Nation, F.A. Robinson. // J.Apicult.Res, 1971, - v.10, - p.35-43.

293. Духанина,И.В. Изучение гиполипидемического действия цветочной пыльцы-обножки./ И.В. Духанина //2006, ареф.канд фарм. Наук, Пятигорск -23с

294. Лазарян,Д.С. Электрофоретическое изучение белкового состава расплода пчел и маточного молочка / Д.С.Лазарян, А.В.Щелкунов, Е.М.Сотникова // Хим.-Фарм.Журнал., 2003, -т.37(№1), - с.36-37

295. Лазарян,Д.С. Стандартизация субстанций гомогената пчелиного расплода / Д.С.Лазарян, Е.М.Сотникова, Н.С.Евтушенко // Хим.-Фарм.Журнал., 2003, -т.37(№11), -с.49-50

296. Лазарян,Д.С. Определение содержания сульфгидрильных групп в белке расплода пчел. / Д.С.Лазарян, Е.М.Сотникова // Хим.-Фарм.Журнал., 2003, -т.37(№12), -с.55-56

297. Духанина,И.В. Количественное определение аминокислот в пыльце (обножке)./ И.В.Духанина, А.Ю.Айрапетова, Г.Д.Лазарян и др.// Хим.-фарм. Журнал 2006 - т.40(№2) - с.22-24

298. Лейбольд,Г. Лекарства из улья: Мед; Пыльца; Маточное молоко; Пчелиный воск; Прополис; Пчелиный яд./ Г. Лейбольд, Херольд Э., //«Астрель» М. - 2006 - 240с

299. Арзамасцев,А.П. Современное состояние проблемы применения ИК-спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств. / А.П.Арзамасцев, Н.П.Садчикова, А.В.Титова // Хим.-фарм.журнал, 2008, т.42(№8), - с.34-37

300. Бондаренко Г.Н., Изучение взаимодействия в тройной 'системе ацетальдегид дофамин - унитиол методом ИК спектроскопии / Г.Н.Бондаренко, С.М.Зенович // Хим.-фарм.журнал, - 2008 , - т.42(№11), -сЛ 8-21

301. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии./ Г.Н.Першин // Медицина 1971 - с.526-529

302. Способ получения лекарственных форм изониазида с пониженной гепатоксичностью: патент РФ №2153878 от 1999.04.27 /Л.А:Саджая, Ю.К.Василенко, Е.В. Компанцева и др. //

303. Василенко,Ю.К. Сравнительное изучение иммуно- и гепатотропного действия продуктов пчеловодства у крыс при химической интоксикации. / Ю.К.Василенко, И.И.Клишина, Д.С.Лазарян // Хим.-Фарм.Журнал., 2005, -т.39(№6), - с.36-38

304. Хабриев, Р.У. Основные принципы классификации лекарственных форм. / Р.У.Хабриев, В.А.Попков, И.И.Краснюк и др.// Хим.-Фарм.Журнал., 2009, -т.43(№2), - с.51-56

305. Давигора,И.В. Желатиновые капсулы перспективная лекарственная форма./И.В.Давигора, Д.П.Сало, Н.А.Бугрим //Фармация - Киев - 1975 - в.5 -с.86-91

306. Кондратьева Т.С., Технология лекарственных форм. / Т.С.Кондратьева, Л.А.Иванова, Ю.И.Зеликсон и др., //М.: Медицина, 1991. - с. 446.

307. Тюляев,А.И. Разработка капсулированных лекарственных форм на основе микрокристаллической целлюлозы и методов их стандартизации. / А.И.Тюляев // 2004,- ареф. к.фарм.н, М., 23с.

308. Коржавых,Э.А. Номенклатура лекарственных форм: справочное пособие / Э.А.Коржавых. // М., 2004., - 126с

309. Тихонов,А.И. Теория и практика производства лекарственных препаратов прополиса./ А.И.Тихонов, Т.Г.Ярных и др. // Основа Харьков - 1998 - 384 с.

310. Государственная фармакопея XI, вып. 2. Общие методы анализа. //М. -Медицина 1990 - 398 с

311. Большаков,В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм./ В.Н.Большаков// Л. 1991 - 48 с.

312. Драник,Л.И. Мягкие лекарственные формы и вспомогательные вещества для их производства./Л.И.Драпник // Фармац. журн. 1990 - № 3 - с.45-47

313. Lachman L. The theory and practice of industrial pharmacy./ L.Lachman, N.A.Liberman, I.L.Kanig // Philadelphia 1986 - 902 p.

314. Jiang,Q.Q., Improved therapeutic effectiveness by combining liposomal honokiol with cisplatin in lung cancer model./ Q.Q.Jiang, L.Y.Fan, G.L.Yang, ets. //BMC Cancer., 2008, - v.8, - p.242.

315. Fu,S. Clinical application of oxaliplatin in epithelial ovarian cancer./ S. Fu, Kavanagh J.J., Hu W. ets.// Int J Gynecol Cancer. 2006 -v.16(№5) - p.1717-32.

316. Cepeda V. Biochemical mechanisms of cisplatin cytotoxicity./V.Cepeda, M.A.Fuertes, J.Castilla ets. // Anticancer Agents Med Chem. 2007 - v.7(№l) -p.3-18

317. Ramos-Lima F.J. New trans-platinum drugs with phosphines and amines as carrier ligands induce apoptosis in tumor cells resistant to cisplatin./ F.J. Ramos-Lima, Quiroga A.G., Garcia-Serrelde B. ets. // J Med Chem. 2007 - v.50(№9) -, p.2194-9

318. Kim W.K. Comparative nephrotoxicity of cisplatin and new octahedral Pt(IV) complexes./ W.K. Kim, Y.E.Kwon // Cancer Chemother Pharmacol. 2007 -v.60(№2) - p.237-43

319. Coluccia M. Trans-platinum complexes in cancer therapy./ M.Coluccia, G.Natile // Anticancer Agents Med Chem. 2007 - v.7(№l) - p. 111-23

320. Pantoja E. Three new asymmetric trans-amine(azole)dichloridoplatinum complexes that overcome cisplatin resistance and their reactions with 5'-GMP./ E. Pantoja, A.Gallipoli, S.van Zutphen ets. //J Inorg Biochem. 2006 - v,100(№12) -p.1955-64.

321. Zhang S. Organic cation transporters are determinants of oxaliplatin cytotoxicity./ S.Zhang, K.S.Lovejoy, J.E.Shima ets. // Cancer Res. 2006 -v.66(№17) - p.8847-57.

322. Abu-Surrah A.S. Platinum group antitumor chemistry: design and development of new anticancer drugs complementary to cisplatin./ A.S. Abu-Surrah, M.Kettunen //Curr Med Chem. 2006 - v.13(№1 1) - p. 1337-57.

323. Reedijk,J. The mechanism of action of platinum antitumor drugs./ J.Reedijk // Pure & Applied Chemistry 1987 - v.59(№ 2) - p. 181-192

324. Gerard B. Oxaliplatin combined with 5-fuorourocil and folinic acid: an effective therapy in patients with advanced colorectal cancer./ B. Gerard //Anticancer Drugs 1998 - v.9 - p.301-5

325. Carraro S. Unresectable rectal cancer: oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovorin with concurrent radiotherapy followed by surgery./ S.Carraro//Ann Oncol 2000 -v.4(Suppl) - p.48

326. Chauffert B. Metastatic renal cell cancer: Major response to oxaliplatin. 5-fluorouracil, folinic acid combination./ B.Chauffert //Pressemed 1998 - v.27 -p.859

327. Личиницер,М.Р. Оксалиплатин (элоксатин®): новые возможности лечения больных раком и лимфомой./ М.Р.Лечиницер //Провизор 2001 - №19 - с.28-33

328. Lippert В. Impact of Cisplatin on the recent development of Pt coordination chemistry: a case study./ B.Lippert// Coordination Chemistry Reviews 1999 -v.l82 - p.263-295

329. Сакаева, Д.Д. Клиническая фармакология в онкологии./ Д.Д.Сакаева, Д.Н.Лазарева// М. МИА - 2007 - 336 е.

330. Черезов А.Е. Общая теория рака: тканевый подход./ А.Е.Черезов //Издательство МГУ 1997 - 256 с.

331. Балаж А. Биология опухолей./ А. Балаж //М.: Мир 1987 - 204 с.

332. Jeney A. Regulation ans control of cell proliferation./ A.Jeney, K.Lapis // Budapest: Akad. Kiado 1984 - p.306-316.

333. Швембергер И.Н. Рак и дифференцировка клетки./ И.Н. Швембергер //Л. -1976 168 с.

334. Швембергер И.Н. Нормализация опухолевых клеток./ И.Н. Швембергер // Л.: Наука 1987- 141 с.

335. Gordon G.N. Oncogenes and Mol. Origins Cancer./ G.N. Gordon //N.Y. Cold Spring Havboi 1989 - p.67 - 96

336. Ходосова И.А. Ферменты опухолевых клеток./ И.А. Ходосова//Л. Наука -1988 - 176 е.

337. Oehlert W. The kinetic mechanism of cell resistant /W.Oehlert // Cell Tissue Kinet. 1973 - v.6 - p.325-335

338. Parkin D.M. Some metals agents raise speed of born cells./ D.M.Parkin //Bull. WHO 1984 - v.62(№2) -p.163-182

339. Грех И.Ф., Метастазирование злокачественных опухолей./ И.Ф.Грех// Л.: Медицина 1971 - с.7 -135

340. Эммануэль Н.М. Количественные основы клинической онкологии./ Н.М.Эммануэль, Л.С.Евсеенко// М. Наука - 1970 - 274 с

341. Farrell N. Nonclassical platinum antitumor agents: perspectives for design and development of new drugs complementary to cisplatin./ N.Farrall // Cancer Invest. -1993 v.l 1(№5) - p.578-89.

342. Kelland L.R. Mini-review: discovery and development of platinum complexes designed to circumvent cisplatin resistance./ L.R.Kelland, S.Y.Sharp, C.F.O'Neill ets. // J Inorg Biochem. 1999 - v.77(№l-2) - p.l 11-5

343. Roberts, J.J. The mechanism of action of antitumor platinum compounds./ J.J. Roberts, A.J.Thomson // Progress in Nucleic Acid Research and Molecular Biology 1979-v.22-pp. 71-133

344. Федоров,Б.С. Производные тетрахлорида платины и способ их получения./ Б.С.Федоров, М.А.Фадеев, Г.И.Козуб и др. //пат РФ № 2241713 -2003.07.25

345. Sumegi В. Pharmaceutical composition having enhanced antitumor activity and/or reduced side effects, containing an antitumor agent and hydroxamic acid derivative./B. Sumegi//W01998 058676, 30.12.1998

346. Szilvassy Z. A pharmaceutical composition having prokinetic effect and comprising 0-(3-piperidino-2-hydroxypropyl) nicotinic amidoxime./ Z. Szilvassy, A.Kolonics, K.Tory, P.Literati-Nagy //W02005 122678, 29.12.2005

347. Zhao G. Metal complexes with aromatic N-containing ligands as potential agents in cancer treatment./ G. Zhao, H.Lin // Curr Med Chem Anticancer Agents. -2005 -v.5(№2)-p. 137-47

348. Eryazici I. Square-planar Pd(II), Pt(II), and Au(III) terpyridine complexes: their syntheses, physical properties, supramolecular constructs, and biomedical activities./1. Eryazici, C.N.Moorefield, G.R.Newkome //Chem Rev. -2008 -v.108(№6)-pi 834-95.

349. Федоров,Б.С. Синтез и антиметастатическая активность металлокомплексов на основе замещенных амидов пиридинкарбоновыхкислот и тетрахлорида платины /Б.С.Федоров, М.А.Фадеев, Г.И.Козуб, и др. // Хим.-Фарм. журнал, -2009; т.43 (№3) с. 12-16

350. Машковский, М.Д. Лекарственные средства, изд. 12-е./ М.Д. Машклвский //М. Медицина 1992 - стр. 523-524

351. Инструкция по применению Цисплатин-ЛЭНС (концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.5 мг/мл 20 мл) // ФСП 42-0046-010605, Лэнс-Фарм ООО пос.Горки-10.

352. Суханов,В.А. Фармакогенетические проблемы противоопухолевой терапии. / В.А.Суханов, А.Н.Саприн, Л.А.Пирузян // Хим. Фарм Журнал -2004, -t.39(№7)-C.3-15

353. Желиговская Н.Н. Способ получения цисдиамминдихлородигидроксоплатины (IV): А.с. СССР №1137698 от 17.10.1983 / Н.Н. Желиговская, Е.П.Красовская

354. Miller В. Synthesis and biological activity of cis-dichloro mono-and bis(platinum) complexes with N-alkyl-ethylenediamine ligands./ B.Miller, S.Wild, H.Zorbas, W.Beck //Inorganica Chimica Acta 1999 - v.290 - p.237-246

355. Hollis L.S. Chemical and Biological Properties of a New Series of cis-Diammineplatinum(II) Antitumor Agents Containing Three Nitrogen Donors: cis-Pt(NH3)2(N-donor)Cl.+./ L.S. Hollis, A.R.Amundsen, E.W.Stern //J.Med.'. Chemistry 1989 - v.32 - p.128-136

356. Shaw J. Carboplatin analogs for cancer treatment./ J. Shaw//Pat. US -15.04.2003 -№6548541412Shaw J. Dynamic anticancer platinum compounds./ J. Shaw//Pat US -09.01.2007-№7160908.

357. БудынинаЕ.М. Комплекс цисплатина (цис-диаминодихлорплатины (2+).) с изониазидом и способ ее получения: заявка на пат. РФ 2008119510 от 2008.05.19 / Е.М.Будынина, М.Е.Тамм, М.Я.Мельников и др.

358. Quiroga, A.G. Trans platinum complexes design: one novel water soluble oxime derivative that contains aliphatic amines in trans configuration./

359. A.G.Quiroga, L.Cubo, E.de Bias ets. // J. Inorg. Biochem. 2007 - v.101(№1) -p.104-10

360. Cramer, H. Neurohormonal regulation of growth, with special reference to the problem of tumors. / H.Cramer// Strahlentherapie, 1950; - v.82(№3), - p.379-82.

361. Гаврилов, A.C. Методологические аспекты оптимизации биосинтеза субстанций и конструирования составов твердых лекарственных форм./ А.С.Гаврилов // 2004, ареф. д.фарм.н., Пермь, - 43с.

362. Emami, J. In vitro in vivo correlation: from theory to applications. / J.Emami //J.Pharm Pharm Sci. - 2006 - v.9(№2) - p. 169-189

363. Cheng,B. Profile analysis for assessing in vitro bioequivalence. / B.Cheng, J.Shao //J.Biopharm.Stat. 2002 - v.12(№3) - p.323-332

364. Lionberger, R.A. FDA critical path initiatives: opportunities for generic drug development. / R.A. Lionberger //Am.Ass.Pharm.Sci.J. 2008 - v.10 - p.103-109

365. Halperin, J.A. Product selection, bioequivalence, and therapeutic equivalence: the generic drug market. / J.A. Halperin //Drug.Inf.J. 1983 - v.17(№2) - p.73-76

366. Chen, M.L. Lipid excipients and delivery systems for pharmaceutical , development: a regulatory perspective./ M.L.Chen //Adv.Drug.Deliv.Rev. 2008 -v.60(№6) - p.768-777

367. Wokovich, A.M. Transdermal drug delivery system (TDDS) adhesion as a critical safety, efficacy and quality attribute./ A.M.Volkovich, S.Prodduturi, W.H. Doub ets. // Eur.J.Pharm.Biopharm. 2006 - v.64(№l) - p. 1-8

368. Jannin, V. Approaches for the development of solid and semi-solid lipid-based formulations./ V.Jannin, J.Musakhanian, D.Marchaud // Adv.Drug.Deliv.Rev. -2008 v.60(№6) - p.734-746

369. Логинова, H.B. Введение в фармацевтическую химию./ Н.В.Логинова, Г.И.Полозов // Мн.:"Электронная книга БГУ" 2004 - 252 с Электронный ресурс. (http://anubis.bsu.by/publications/ elresources/Chemistiy/ Loginova.pdf)

370. Jackson, A.J. Metabolites and bioequivalence: past and present./ A.J.Jackson, G.Robbie, P.Marroum // Clin.Pharmacokinet. 2004 - v.43(№10) - p.655-672

371. Каркищенко, H.H. Фармакокинетика./H.H. Карищенко, Хоронько B.B., Сергеева С.А. и др. //Ростов н/д.: Феникс 2001 - 384 с

372. Kalapos, M.P. Methylglyoxal and glucose metabolism: a historical perspective and future avenues for research./ M.P. Kalapos // Drug.Metabol.Drug.Interact. -2008 v.23(№l-2), - p.69-91

373. Egytid, L.G. Cancerostatic action of methylglyoxal./ L.G.Egyud, Szent-A.Gyorgyi // Science. 1968 - v.160 - p.l 140

374. Szent-Gyorgyi, A. On Regulators of Cell Division./ A.Szent-Gyorgyi, L.G.Egyud//Science. 1966 - v. 152 - p.676-677

375. Szent-Gyorgyi, A. Keto-aldehydes and cell division./A.Szent-Gyorgyi, L.G.Egyud, J.A.McLaughlin //Science 1967 - v.155(№762) - p.539-41

376. Rabbani, N. Dicarbonyls linked to damage in the powerhouse: glycation of mitochondrial proteins and oxidative stress. / N.Rabbani, P.J.Thornalley, // Biochem.Soc.Trans. 2008 - v.36(№5) - p. 1045-50.

377. Mirza, М.А. Determination of glyoxal and methylglyoxal in the serum of diabetic patients by MEKC using stilbenediamine as derivatizing reagent./ M.A. Mizdra, A.J.Kandhro, S.Q. Memon ets.// Electrophoresis 2007 - v.28(№21) -p.3940-7

378. Dhar, A. Methylglyoxal production in vascular smooth muscle cells from different metabolic precursors./ A. Dhar, K.Desai, M.Kazachmov ets. // Metabolism- 2008 v.57(№9) - p. 1211-20.

379. Price, C.L. Advanced glycation: a novel outlook on atherosclerosis./ C.L. Price, S.C.Knight // Curr Pharm Des. 2007 - v.13(№36) - p.3681-7

380. Lankin V.Z. in Free Radical, Nitric Oxide and Inflammation. Molecular, Biochemical and Clinical Aspect./ V.Z. Lankin, A.K.Tikhadze // NATO science series 2003 -v.344-pp.218-231.

381. Desai K. Methylglyoxal and advanced glycation endproducts: new therapeutic horizons? / K. Desai, L.Wu // Recent Pat.Cardiovasc.Drug.Discov. 2007 - v.2(№2)- p.89-99

382. Бурлакова Е.Б. Действие сверх малых доз биологически активных веществ и низкоинтенсивных физических факторов./ Е.Б. Бурлакова, А.А.Конрадов, Е.Л.Мальцев// IV Межд.симп. Механизмы действия сверх малых доз. 28-29.10.2008, Москва - с.123-149

383. Акашкина Л.В., Гомеопатия: в помощь специалисту./ Л.В.Акашкина, Т.Л. Киселева, О.А.Корвякова //М: Межд.центр финансово-экономического развития, 2001,208 с'.

384. Султанова, Г.Г., Концентрационная зависимость действия сверх малых доз ряда полиеновых антибиотиков на мембраны эритроцитов./ Г.Г. Султанова // IV Межд.симп. Механизмы действия сверх малых доз. 2829.10.2008, Москва - с. 103-104

385. Арзамасцев, Е.В. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств./ Е.В. Арзамасцев, Т.А.Гуськова, С.С.Либерман и др. // Вед. Фармакол. комитета. 1998 - № 1 -с.27-32

386. Haidar, S.H. Bioequivalence approaches for highly variable drugs and drug products./ S.H. Haidar, B.Davit, M.L.Chen ets. //Pharm Res. 2008 - v.25(№l) -p.237-41

387. Szent-Gyorgyi A. Cancer therapy: a possible new approach./ A. Szent-Gyorgyi, A.Hegyeli, J.A.McLaughlin//Science. 1963 - v.140 - p.1391-2.

388. MP MCX РФ «По применению препарата «Эльвита-Удивит» для сельскохозяйственных животных, пушных зверей, птиц и домашних животных» // Санкт-Петербург, 2009, 25с.

389. Диланян, Э.Р. Синтез и противоопухолевая активность новых бистиосемикарбазонов метилглиоксаля, глюкозона и их медных комплексов. / Э.Р.Диланян, Т.Р.Овсепян, Г.М.Степанян // Хим.Фарм.Журнал. 2000 -т.34(№8)- с.16-19.

390. Chauhan, S.C., Glyoxalase pathway of trypanosomatid parasites: a promising chemotherapeutic target./ S.C Chauhan., P.K.Padmanabhan, R.Madhubala // Curr.Drug.Targets 2008 - v.9(№l 1) -p.957-965

391. Диланян, Э. P., Противоопухолевая активность некоторых бистиосемикарбазонов метилглиоксаля и их хелатов с ионами меди (11). / Э.Р.Диланян, Т.Р. Овсепян, Ф.Г. Арсенян и др. // Хим.-Фарм.Журнал., -2008, -т.42(№9), с. 9-11

392. Кейко, Н.А. Новый синтез бисгуанилгидразона и бистиосемикарбазона метилглиоксаля. / Н.А.Кейко, Т.Н.Мамашвили // Хим.-Фарм. Журнал. 2005 -т.39(№2) - с.28-29.

393. Lee, О. Fructose and carbonyl metabolites as endogenous toxins. / O.Lee, W.RBruce, Q. Dong ets. // Chem.Biol.Interact. 2009- v.l78(№l-3), p.332-339.

394. Thornalley, P.J., Protein and nucleotide damage by glyoxal and methylglyoxal in physiological systems—role in ageing and disease. / P.J.Thornalley //Drug.Metabol.Drug.Interact. -2008 v.23(№l-2), - p.125-50.

395. Лагунин А.А., Компьютерный поиск потенциальных антигипертензивных соединений комбинированного действия. / А.А Лагунин, Д.А.Филимонов, В.В.Поройков // Хим. Фарм. Журнал. 2001 -т.35(№7) - с.28-29.

396. Садым А.В., Интернет система прогноза спектра активности химических соединений. / А.В.Садым, А.А Лагунин, Д.А.Филимонов и др. // Хим.Фарм. Журнал. 2002 -т.36(№10) - с.21-24.

397. Федина, Е.А. Путеводитель для фармацевтических работников по препаратам фирмы «Хеель»./ Е.А. Федина // М. Арнебиа - 2007 - 123 с

398. Mu, T.W. Chemical and biological approaches synergize to ameliorate protein-folding diseases./ T.W. Mu, D.S.Ong, Y.J.Wang ets //Cell. 2008 - v.134(№5) -p.769-81

399. Ilyushina, N.A. Oseltamivir-ribavirin combination therapy for highly pathogenic H5N1 influenza virus infection in mice./ N.A. Ilyushina, A.Hay, N.Yilmaz ets. //Antimicrob Agents Chemother. 2008 - v.52 (№11) - p.3889-97

400. Hooper N.I. Modification of the gly oxalase system in human HL60 promyelocytic leukaemia cells during differentiation to neutrophils in vitro./ N.I. Hooper, M.J.Tisdale, P.J.Thornalley // Biochim.Biophys.Acta 1988 - v.966 (№3) -p.362-9

401. Brambilla G. Methylglyoxal-induced DNA-protein cross-links and cytotoxicity in Chinese hamster ovary cells./ G. Brambila, Sciaba L., Faggin P. ets. // Carcinogenesis 1985 - v.6 (№5) - p.683-686

402. Vince R. Glyoxalase inhibitors. A possible approach to anticancer agents./ R. Vince, S.Daluge // J.Med.Chem. 1971 - v.14 (№1) - p.35-37

403. Creighton, D.J. Optimization of efficiency in the glyoxalase pathway./ D.J. Creighton, M.Migliorini, T.Pourmotabbed, M.K.Guha // Biochemistry. 1988 -v.27 (№19) - p.7376-84

404. Frischmann, M. Identification of DNA Adducts of Methylglyoxal./ M. Frischmann, C.Bidmon, J.Angerer ets. // Chem.Res.Toxicol. 2005 - v.18(№10) -p.1586-1592

405. Dutra, F. Aminoacetone Induces Oxidative Modification to Human Plasma Ceruloplasmin./ F. Dutra, M.R.Ciriolo, L.Calabrese ets. // Chem.Res.Toxicol. -2005 v.18(№4) - p.755-760

406. Richard, J.P. Restoring a Metabolic Pathway./ J.P. Richard // ACS Chem. Biol. 2008 - v.3 (№10) - p.605-607

407. Thornalley, P.J., S-D-lactoylglutathione in resting and activated human neutrophils./ P.J. Thornalley, V. Delia Bianca, P. Bellavite ets.// Biochem.Biophys.Res.Commun. 1987 - v. 145 (№2) - p.769-774

408. Yang, P. Role of the glutathione metabolic pathway in lung cancer treatment and prognosis: a review./ P. Yang, J.O.Ebbert, Z.Sun ets. // J.Clin.Oncol. 2006 -v.24(№l 1) - p.1761-9

409. Talukdar, D., Further testing of antiviral activity of methylglyoxal urgently needed. / D.Talukdar, S.Ray, M.Ray //Med.Hypotheses. 2006 - v.67(N3) -p.673-4

410. Cragg, G.M. Natural Products in Drug Discovery and Development./ G.M. Cragg, D.J.Newman, K.M.Snader// J.Nat.Prod. 1997 - v.60 (№1) - p.52-60

411. Yadav, S.K. An overview on the role of methylglyoxal and glyoxalases in plants./ S.K. Yadav, S.L., S.K.Singla-Pareek Sopory // Drug.Metabol.Drug.Interact. 2008 - v.23(№b2) - p.51-68.

412. Лякина, M.H. Субстанции растительного происхождения в гомеопатической фармации: методология построения стандарта качества. / М.Н.Лякина // Хим.Фарм.Журнал., 2004, - т.38(№1), - с.28-31.