Обнаружение и область применения нового типа расщепления сигма связи азот_азот в органических соединениях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Маршалкин, Михаил Федорович

• Маршалкин, Михаил Федорович
• доктор химических наук
• 1983

Оглавление диссертации доктор химических наук Маршалкин, Михаил Федорович

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБСУЖДЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ И ПОБОЧНЫХ ПРОЦЕССОВ РЕАКЦИЙ Э.ФИШЕРА, КШКНЕРА-ВОЛЬФА И НИТ-РИЛЬНОЙ ПЕРЕГРУППИРОВКИ.

1.1. Реакция Э.Фишера и родственные цревраще-ния арил- и гетерилгидразонов

1.2. Нитрильная перегруппировка.

1.3. Реакция Кижнера-Вольфа

РАЗДЕЛ 2. ОБЗОР ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Глава I. Превращения пиридилгидразонов цикло-гексанона и п-замещенных бензальдеги-дов под действием алкоголятов щелочных металлов. Новый тип разрыва связи азот-азот

1. Превращения пиридил- 4-гидразонов под действием алкоголятов щелочных металлов

2. Сравнительная оценка реакций изомерных пи-ридил-2-, 3- и 4-гидразонов бензальдегида с этилатом натрия.

Глава П. Реакции, протекающие с разрывом связи азот-азот под действием алкоголятов щелочных металлов в ряду арилгидразонов и гетерилгидразонов с двумя гетероато-мами азота.*

1. Особенности взаимодействия арилгидразонов с алкоголятами щелочных металлов

2. О влиянии характера щелочного металла на разрыв связи азот-азот с одновременным алкилиро-ванием в аршггидразонах бензальдегцца. ^

3. Особенности взаимодействия пиридазинил-, пира-зинил- и пиримидил-гидразонов бензальдегида с этилатами натрия, калия и рубидия

Глава Ш. Реакции с алкоголятами щелочных металлов арил- и арил-гетерилгидразинов, а также других соединений, содержащих связь азот-азот

1. Разрыв связи азот-азот при взаимодействии Л-й-диарил (арил,гетерил) гидразинов с алкоголятами щелочных металлов.

2. Взаимодействие с алкоголятами щелочных металлов других соединений, содержащих связь азот-азот

• • •

3. Особенности взаимодействия изомерных П-нит-роаминопиридинов с алкоголятами щелочных металлов

Глава 1У. Влияние характера радикала Н в

К - 0-металл соединениях на расщепление связи азот-азот в соответствующих веществах.

I. Взаимодействие пиридил-4-гидразонов с фенолятами и бензилатами натрия или калия.

2. Взаимодействие изомерных Й-нитроаминопиридинов с фенолятами щелочных металлов.

Глава У. Исследование процессов расщепления связи азот-азот в циклических гидра зонах. Взаимодействие с алкоголята-ми щелочных металлов индазола

Глава У1. О продуктах превращений семикарбазо-нов и тиосемикарбазонов под действием алкоголятов щелочных металлов и других реагентов.

1, Поведение семикарбазонов и тиосемикарбазонов циклогексанона при взаимодействии их с кислотами Льюиса в условиях реакции Э.Фишера .^

2. О продуктах взаимодействия тиоеемикарбазона бензальдегида с этилатом калия.

Глава УП. Биологические исследования.

1.Результаты биологических испытаний Inct-H-замещенных б^^в-тетрагидро-.^-карболина.

2.Результаты биологических испытаний Н-моноалкил-аминопиридинов.

РАЗДЕЛ 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обнаружение и область применения нового типа расщепления сигма связи азот_азот в органических соединениях»

Соединения,содержащие связи азот-азот, занимают важное место в теоретической и прикладной органической химии.

Взаимное отталкивание р-орбиталей атомов азота, связанных ординарной связью, обусловливают минимальную энергию диссоциации этой связи (37 ккал/моль ) по сравнению с другими простыми связями, наиболее часто встречающимися в органических соединениях, ( для углерод-углерод связи эта энергия 80 ккал/моль , для углерод-азот 66 ккал/моль, для сера-сера 64 ккал/моль ) / I /. По этой же причине длина связи азот-азот ( около 1,4 А ) больше, чем сумма двух радиусов атомов азота ( 0,52 А х 2 =1,06 А ). Все это свидетельствует о существенно более легком разрыве азот-азот связи, чем углерод-углерод или углерод-азот связей. Поэтому при возможности конкурентных процессов предпочтительными являются реакции с разрывом азот-азот связей. Вместе с тем для атомов азота, соединенных кратными связями характерно не отталкивание, а взаимное перекрывание р-орбиталей и в молекулярном азоте, имеющем наибольшую кратность связи между атомами (Я = Н ) энергия диссоциации наибольшая (225 ккал/моль ) по сравнению с аналогичными С ^ С (198 ккал/моль ) и С = Я (209 ккал/моль) связями / 2-4 /. Устойчивость молекулярного азота, энергетическая выгодность его образования и способность удаляться из сферы реакции в виде газообразного вещества существенно облегчают процессы, связанные с выделением молекулярного азота, в том числе и разрыв азот-азот связей в соединениях типа азидов, азенов и др., где указанное нацравление реакций является предпочтительным.

Процессы расщепления азот-азот связей в органических сое-„динениях с точки зрения теоретического подхода к этим реакдням и возможности использования их для препаративных целей достаточно подробно рассмотрены в большом числе обзорных статей и монографий / 5-31 /.

Высокая реакционная способность соединений этого типа отбыла возможности для их широкого практического использования. Вещества, содержащие азот-азот связи применяются в качестве ракетного топлива / 28 /, пластификаторов и стабилизаторов полимеров / 17 /, аналитических реагентов / 25 /, регуляторов роста растений, лекарственных средств и т.д.

Общеизвестны роль гидразида изоникотиновой кислоты и его производных в борьбе с туберкулезом, лекарственных препаратов группы фенилметилпиразолона в качестве анальгетичес-ких, жаропонижающих и противовоспалительных средств, производных гидразина как ингибиторов моноаминооксидазы в психиатрии / 21 /, гидразиносодержащих гипотензивных препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и т.д.

Соединения, содержащие азот-азот связи, широко используются в органическом синтезе как для получения различных нециклических и гетероциклических веществ, содержащих азот-азот группы, так и с целью перехода к другим классам соединений алифатического, ароматического и гетероциклического рядов, не содержащих П-Н-групп и образующихся за счет расщепления азот-азот связей.

Такое расщепление обычно приводит лишь к соответствующим аминам, либо к неустойчивым продуктам с секстетом электронов у азота типа нитренов, которые стабилизируются за счет различных перегруппировок или реакций присоединения.

Начало наших исследований было связано с изучением особенностей разрыва азот-азот связи пиридилгидразонов в ходе индолизации по Э.Фишеру. Реакции этого типа до наших работ были мало разработаны. Между тем образующиеся в ходе этих реакций производные карболинов и азаиндолов представляют значительный интерес для поисков новых биологически активных соединений.

Проведенные наш исследования, рассмотренные в первой главе диссертации, позволили не только выявить некоторые общие закономерности ивдолизации изомерных пиридилгидразо-нов различных карбонильных соединений, исследовать течение "аномальных" реакций и показать необычную для реакции Э.Фишера возможность осуществления процессов индолизации в присутствии щелочных катализаторов, но и обнаружить новый тип разрыва азот-азот связей в органических соединениях, сопровождающийся одновременным Н-алкилированием. Найденная первоначально, как побочный процесс при индолизации 4-пиридил-гидоазона циклогексанона в присутствии этилата натрия, эта реакция привлекла наше внимание своей необычностью. Переход к 4-пиридилгидразону бензальдегида, где нормальное течение реакции Э.Фишера невозможно, позволил сделать исследуемый процесс основным и получить 4-моноэтиламинопиридин с выходом, близким к количественному.

Целью дальнейших исследований, описанных в главах 2-6, явилось выявление области применения найденной реакции, подбор оптимальных условий ее проведения и изучение конкурирующих процессов. Оказалось, что реакция, действительно имеет общий характер для различных соединений, содержащих азот-азот связи. Кроме арил- и различных гетарилгидразонов в эту реакцию вступали Ш,Я-диарил- и П,Н-арилгетарилгидразины, Н-нитрозо- и Н-нитроаминосоединения, некоторые гетероциклы с азот-азот связью типа индазола, а также некоторые.тиосе-микарбазоны, Нам не удалось осуществить эту реакцию с мо-нозамещенными и несимметричными дизамещенными гидразинами, а также с еемикарбазонами, азот-азот связи в которых оказались достаточно устойчивыми в условиях рассматриваемой реакции. Не проходил цроцесс и при использовании вместо алко-голятов щелочных металлов соответствующих фенолятов - в этом случае имела место другая реакция - неизвестных ранее для этих типов соединений процессы С-арилирования.

Анализ факторов, влияющих на течение рассматриваемой реакции» разрыва азот-азот связи с одновременным алкилирова-нием и продуктов превращения различных соединений, позволил нам высказать предположение о механизме этого процесса, который протекает, по-видимому, через образование четырехзвен-ного переходного состояния ( или промежуточного продукта ), возникающего с участием достаточно полярных и легко поляризующихся азот-азот группы гидразиновых или аналогичных производных и углерод-кислород группы алкоголята щелочного металла. В дальнейшем происходит разрыв азот-азот и углерод-кислород связей с образованием новых азот-углерод и азот-кислород связей и стабилизацией молекулы или молекул. Вся совокупность рассмотренных в диссертации данных хорошо согласуется с таким механизмом протекания реакций.

В качестве конкурирующих процессов мы столкнулись в ряде случаев с реакциями разрыва азот-азот связей, протекающих, по-видимому, по радикальному механизму с дальнейшей рекомбинацией или присоединением возникающих радикалов и вторичными цревращениями образующихся продуктов. Эти процессы наиболее часто встречались при исследовании реакций с диазино гидразинами и тиосемикарбазонами ; они подробно рассмотрены в главах 2 и 6. Для выяснения характера протекающих процессов в случае тиосемикарбазонов потребовалось проведение специальных исследований превращения тиосемикарбазонов и семикарбазонов с кислотами Льюиса, которые также осуществляются с радикальным разрывом азот-азот связей. Результаты этих исследований также нашли отражение в главе 6 диссертации.

Обнаруженная нами реакция расщепления связи азот-азот в гетерил(арил) гидразонах под действием алкоголятов щелочных металлов, сопровождающаяся образованием Я-моноалкил-за-мещенных гетерил(арил)аминов и син-оксимов карбонильных соединений занимает, по-видимому, промежуточное положение между хорошо известными реакциями Э.Фишера и Кижнера-Вольфа, открытыми в начале XX столетия с одной стороны и нитрильной перегруппировкой, найденной А.Е.Арбузовым в 1910 г. и сравнительно детально исследованной советскими учеными И.И.Гран д-бергом, А.Н.Костом, Б.В.Иоффе и сотрудниками в 60-е годы -с другой.

Все указанные реакции объединяет структура исходных соединений, но различают условия проведения процессов, их механизм и характер образующихся продуктов.

С целью более четкого определения места в органической химии найденной новой реакции разрыва азот-азот связи, представляется полезным вместо традиционного литературного обзора дать во введении к обсуждению эксперимента краткую характеристику реакций индолизации арил(гетерил)гидразонов по Э. Фишеру, восстановления гидразонов по Кижнеру-Вольфу и амино-нитрильной перегруппировки гидразонов и их структурных аналогов.

Эти реакции широко используются в органическом синтезе в плане поиска биологически активных веществ или получения важных полупродуктов и внимание к ним отечественных и зарубежных ученых продолжает сохраняться, о чем свидетельствуют многочисленные статьи, обзоры и монографии.

В связи с этим, мы сочли возможным остановиться в основном на рассмотрении механизмов обсуждаемых реакций и сопровождающих их побочных явлений, вызывающих образование "аномальных" продуктов, максимально используя ссылки на известные обзоры и монографии при описании областей применения этих реакций или условий их проведения. Такой подход к обсуждению экспериментальных результатов и работы в целом позволит значительно выиграть в объеме, сохранив возможность читающему легко ориентироваться в существе исследований.

Специальный раздел диссертации посвящен описанию результатов биологических испытаний впервые синтезированных нами соединений. Биологическое исследование производных 5,6,7,8-тетрагидро- ^-карболина, проявивших в опытах на животных выраженную антигистаминную активность, было проведено А.И.Полежаевой в лаборатории экспериментальной фармакологии ВНИЖФИ им. С.Орджоникидзе под руководством академика М.Д.Машковско-го. Фармакологическое изучение алкиламинопиридинов, как аналогов препарата пимадина, применяющегося в медицинской практике в качестве мощного антагониста недеполяризующих миоре-лаксантов и для последовательной декураризации разных ^рупп мышц, осуществлялось доцентом В.П.Фисенко на кафедре фармакологии 1-го Московского Ордена Ленина и Ордена Трудового Красного Знамени медицинского института под руководством чл.-корреспондента АМН СССР А.Д.Харкевича. Мы бесконечно благодарны им за творческое сотрудничество.

Работа по существу выполнена в содружестве с Ордена Трудового Красного Знамени Всесоюзным научно-исследовательским химико-фармацевтическим институтом им. С.Орджоникидзе ; экспериментальная часть - в лаборатории синтеза сердечно-сосудистых средств, руководимой профессором Л.Н.Яхонтовым, с участием старшего научного сотрудника В.А.Азимова ; физико-химические исследования - в лаборатории руководимой профессором Ю.Н.Шейнкером, с участием старших научных сотрудников : О.С.Анисимовой, К.Ф.Турчина, Н.И.Костюченко, Т.М.Переслени и др.

Автор выражает искреннюю благодарность всем названным ученым и всем сотрудникам лаборатории синтеза сердечно-сосудистых средств за их доброжелательность, бескорыстную помощь и сотрудничество, а также исключительную признательность дирекции ВНИХФИ, оказавшей поддержку в организации и проведении эксперимента.

Выражаю особую благодарность моему научному консультанту и постоянному помощнику в развитии работы профессору Л.Н.ЯХОНТОВУ.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Маршалкин, Михаил Федорович

ВЫВОДЫ

1.Найден новый тип расщепления сигма связи азот-азот с одновременным Н-алкилированием. Исследована область применения этой реакции, оптимальные условия ее проведения, конкурирующие процессы, рассмотрен возможный механизм и место найденной реакции в ряду других превращений органических веществ, содержащих азот-азот группу.

2. Исследованы реакции изомерных 2-,3- и 4-пиридил-гидразонов с алкоголятами щелочных металлов, приводящие с высокими выходами к образованию соответственно 2-, 3- и 4-моноалкиламинопиридинов. Показано, что процессы идут не через стадию незамещенных аминопиридинов с последующим их й-алкилированием. Изучено влияние на эти реакции характера карбонильной компоненты гидразонов и алкильного заместителя в спиртовой части алкоголята. Предложен механизм, предусматривающий возникновение четырехзвенного переходного состояния с дальнейшим разрывом азот-азот и углерод-кислород связей и образованием соизмершшх количеств Н-моноалкилами-нопиридинов и 0-металлпроизводных син-оксимов карбонильных ооединений. На примере взаимодействия пиридил-4-гидразона куминового альдегида с этилатом натрия выделены оба продукта, образующиеся при таком механизме превращений - 4-й-этил-аминопиридин и син-оксим куминового альдегида.

3* Проведена сравнительная оценка реакционной способности во взаимодействиях с этилатом натрия 2-, 3-й 4-пи-ридилгидразонов бензальдегида и показано, что легкость реакции возрастает в ряду 2 < 3 < 4- изомеров. Конкурирующими процессами являются гемолитические расщепления связей азот-азот с образованием Н-незамещенных аминопиридинов. Эти конкурирующие реакции облегчаются при повышении температуры в большей степени, чем разрыв связи азот-азот с одновременным алкилированием. Разработаны препаративные методы синтеза Н-моноалкиламинопиридинов с высокими выходами.

4« Обнаружено и исследовано расщепление азот-азот связи с одновременным Ш-алкилированием при взаимодействии с алкоголятами щелочных металлов арилгидразонов ароматических альдегидов, изучено влияние на эти процессы электромерных эффектов заместителей в арильных ядрах карбонильного и гид-разинового фрагментов молекул, а также характера щелочного металла в алкоголяте, влияющих соответственно на полярность и поляризуемость азот-азот и углерод-кислород связей. Показано, что реакции облегчаются при введении в арильные ядра электроноакцепторных заместителей, а также в ряду алкого-лятов металлов На < К < М .

5. 5 диазинил ( пиридазинил, пиримидил и пиразинил ) гидразонах разрыв азот-азот связей с одновременным Н-алки-лированием достаточно гладко протекает с алкоголятами калия и рубидия. С алкоголятами натрия требуются более жесткие условия, при которых на первый план выступают радикальные процессы разрыва азот-азот и других связей с образованием продуктов дальнейших превращений.

6. Показано, что НД-диарил- и Н,Н-арилгетерилгидразины в отличие от монозамещенных арил- и гетерилгидрази-нов при действии алкоголятов щелочных металлов претерпевают расщепление по азот-азот связи с одновременным Н-алки-лированием, причем алкильный азаместитель вводится к атому азота, связанному с более электроноакцепторным гетерильным остатком.

7. Найдено, что при взаимодействии й-нитро- и Н-нит-розоаминов с алкоголятами щелочных металлов происходит разрыв азот-азот связи с одновременным Н-алкилированиш. Обнаружено, что в ряду Н-нитроаминопиридинов, в противоположность соответствующим пиридилгидразонам, лёгкость разрыва азот-азот связей с одновременным Я-алкилированием возрастает в ряду 4<3 <2 изомеров, что связано с различной их способностью к образованию ациформ нитроаминов, характеризующихся двоесвязанностью атомов азота.

8. В отличие от алкоголятов щелочных металлов соответствующие феноляты в реакциях с Я-нитроаминопиридинами не расщепляют азот-азот связи. В этих случаях наблюдается разрыв углеррд-азот свяии. и арилирование пиридинового ядра, что является новым методом синтеза арилпиридиновых соединений.

9. Показано, что при взаимодействии индазола и этилата калия образуется Н-моноэтиланилин, по-видимому,за счет образования по азот-азот связи этого циклического гидразона четырехзвенно-го переходного состояния, дальнейшего возникновения 0-калиевого производного оксима о-й-этиламинобензальдегида и его фрагментации с отщеплением элементов цианата калия; с этилатом натрия разрыва азот-азот связи и фрагментации не происходит, а образуется 1-этилиндазол.

10» В тиосемикарбазоне бензальдегида при реакции с этилатом калия имеет место расщепление азот-азот связи с одновременным Н-алкилированием и образованием Ш-этилтиомочеви-ны и оксима бензальдегида. В качестве побочного процесса происходит гомолитический разрыв азот-азот связи и дальнейшее превращение образующихся радикалов. В продуктах реакции найдены гидразодитиоформамид, бензонитрил, 2,4,5-три-фенилимидазол, 1-этил-2,4,5-трифенилимидазол и бензойная кислота. Исследованы возможные пути их образования«

II. Основным направлением взаимодействия с этилатом натрия тиосемикарбазона циклогексанона явился гомолитический разрыв азот-азот связи с последующей рекомбинацией радикалов и образованием азина циклогексанона и гидразо-дитиоформашда. Семикарбазон и фенилсемикарбазон циклогексанона в аналогичную реакцию не вступали.

12. Под действием кислот Льюиса ( хлористый цинк, двухло-ристое олово ) семикарбазоны и тиосемикарбазоны циклогексанона претерпевают аналогичные гомолитические реакции с дальнейшим образованием 1,2,3,4,5,6,7,8- октагидрокарбазола, 1,2,3,4 -тетрагидрокарбазола, азина циклогексанона, 3,4-тет-раметилен-5,5-пентаметиленпиразолина, гидраз одиформамида ( или гидразодитиоформамида ). Предложен возможный механизм этих процессов.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Маршалкин, Михаил Федорович, 1983 год

1.S. Repulsive Forces in Relation to Bond Energies, Distances and other Properties. J.Am. Chem. Soc., 1948,v.70, p. 2140-2145.

2. Furberg S., Petersen C.S. Crystal and Molecular Structureof the p-Bromophenyl-hydrazone of Arabinose. Acta Chem.Scand., 1962, v.16, p.1539-1548.

3. Hamilton W.C., Placa S.Y. The Crystal and Molecular Structure of an Anti-Leukemia Drug. Methylglyoxal Bisquanylhydrazo- . ne Dihydrochloride Monohydrate. leutron and X-Ray Diffraction Studies. Acta Crystallogr., 1968, v.B 24,p.1147-1156.

4. Galigne P.Y.L., Falqueirettes Y. Structure Cristalline de J1Anisaldehyde-azine. Acta Crystallogr., 1968, v.B 24, p.1523-1529.

5. Наршалкин M.§., Яхонтов X.H.; Способы расщепления азот«*азот свяёей в органических соединениях. Усп.хим.» 1973, т#42, с. I593-I62I.

6. Оарит X, Вгг Б. ^ Химия гидразина, И, М^, 1954.

7. Греков А.П. Органическая химия гидразина, "Техника",Киев, 1966.8; Овербергер Г.Дж., Анселм !омбардино Дж.Г. Органические соединения со связями азот*азот, "Химия", Л., 1970*

8. Clark С.С. Hydrazine, "Baltimore", 1953.

9. Починок В.Я. Триазены. йзд.Киевского гос.университета, 1968.

10. Sidgwick U. The Organic chemistry of Nitrogen, London,1966.

11. Smith P.A.S. Open-chain Nitrogen Compounds, "Benjamin"Inc", 1966, N4.

12. Lwowski W. Nitrones, Intersci Ribl., 1970, Щ.

13. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И. "Гидразойнм,иНаука,\М., 1974,- 260 «

14. Химия гидразонов СКитаев Ю.д.,ред.) "Наука"» М., 1977.

15. Иоффе , Кузнецов М.А., Иотехин А* А, "Химия органических производных гидразина", "Химия", Эешгаград, 1979 .

16. Греков A.ii., Сухорукова С.А. "Полимеры на основе гидразина", Киев, "Наукова думка", 1976

17. Колла В.Э., Бердинский I.C. "§армакология и химия производи ных гидразина", Марийское книжное азд. Лошкар-Ола, 1976

18. Наумов Ю,А,, Грандберг 1.И, Перегруппировки, протекающие с разрывом Н-П и Н-и связей и образованием нитрильной группы. Усп.хим», 1966, т.35, с.21-42.

19. Шевченко С.Н. Стереохимия насыщенных производных гидразина. В кн. "Современные проблемы органической химий"» Выи.6, изд. ЛГУ» 1978

20. Evans Е.З?., Phil D. Recent Advances in the Organic chemistry of Hydrazine. Rev.Pure Appl.chem., 1962, v.12,p.146-164.

21. Katyal M., Dutt Y. Analytical Application of Hydrazones. Talanta, 1975, v.22, p. 151-166.

22. Patai S. The Chemistry of Hydrazo, Azo and Azoxy Groups. Yohn Wiley, L., 1975, M, p. 1,200.

23. Raphaelian L.A1. Hydrazine and its Derivates, Kirk-Oth-mer Encycl.chem.Technol., 2-nd Ed., 1966, v.11, p.164-196.

24. Stark W.G. Preparation and properties of unsymmetrical-26t dimethyl-hydrazine. Chem.Engug.Prog., 1958, v.54, p.45-48.

25. Wharton Y.T. Hydrazine. Birmingham Univ., Chem.Engr,1962, v.13, p.45-53.

26. White E.H., Roswell D.F. The chemiluminiscence of Organic Hydrazides. Accounts Che^i.Res., 1970, v.3, p. 54-62,

27. Коровин &.В. "Гидразин", "Химия", М., 1980, с.271.

28. В кн. "Реакции и методы исследования органических соеди« нений% Госхимиздат, Москва, 1959, т.9, с.9«J54#

29. Робинсон Б. Современные исследования синтеза индолог реакцией Э.Шишера. Усп.хим., 1971, »8, еЛ43Ь*1478.

30. Грандберг И.И., Сорокин В.И. Направление циклизации арил-гидразонов и и~фениловых эфиров оксимов несимметричных ке« тонов в условиях реакции Фишера. Усп.хим.» 1974, т. 43,с. 266-293.

31. Китаев D.U., Троенольская Т*В. Новые данные © механизмереакции индолизации. ХГС, 1978, >8, с. 101Ы027. <

32. Robinson G.M., Robinson R. The Mechanism of E.Fescher« s Synthesis of Indole. J.Chem.Soc., 1924, v.125,p.827-840.

33. Posvic H., Dombro R., Ito H., Telinski T. Variations of the Fischer and Piloty Syntheses. J. Org. Chem., 1974,v.39,v7 N17,. p.2575-2580.

34. Schiess P., Grider A. Zur Kenntniss der Indolreaction nach Fischer. Helf.chim.Acta, 1974, v.57, p.2643-2657.

35. Пржевальский H.H., Грандберг Й.И., Клюев H.A. Прямое подтверждение протекания синтеза индолов но Фйшеру по схеме еигматроиной /3,3/«*перегруппйровки. ХГС, 1976, i 8, с, I065-I07I.

36. Шаркова H.H., Кучерова H.i., Загоревский В.А. и циклиза« щи И,й-диарил- и Ш«арил ~ fi-гетарил) гидразинов по #шеру. ХГС, 1974, » II, с. I580-I58I.42i Загоревский В.А», Еучерова Шаркова ti.il., Иванова

37. Crooks P.A., Robinson Б. The syntheses of 5-aza- and 5-7-diazaindoles by the non-catalytic thermal indoliza-tion of 4-pyridyl- and 4-pyrimidylhycLrazones respectively. Canad.J.Chem., 1969, v.47, p.2061-2067.

38. Kelly A.H., Parrick J. Thermal Indolisation of 3- and 4-pyridylhydrazones. J.Ghem.Soc.(C), 1970, M2, p.303-307.46. йаршалкин Й.Ф. Исследование реакции #ишера в ряду 4*иири<* дилгидразонов. Дне, канд.хш.наук.- Москва, 1972

39. Яхонтов Jä.H., йаршалкин иб особенностях циклизации но §шиеру (ч2,6~дихлорпи|гадшь*4)-гидразоно!. ХГС, 1972, И2, с. 1638-1641.

40. Wolff L. Methode tzum Ersatz des Säuerstoffatoms der Ketone und Aldehyde durch Wasserstoff. Ann., 1912, B.394, S.86-108.

41. Seibert W. Ober den Mechanismus der Reaktion von Kishner-Wolff-Staudinger. Ber., 1948, B.81, S.266-270.

42. Маршажин M.i., Яхонтов 1.Н; и реакции Э.%шера и других превращениях арил* и пиридилгидразонов под действием алкоголятов щелочных металлов. ХГС, 1972, f XI, е. 1576.

43. Яхонтов Л.Н., Маршалкин М.Ф., Анисимова и.С. Влияние катализаторов на циклизацию по Э.Фшеру пиридил«4*гид«> разона циклогексанона. ХГС, 1972, £ с. 508.«5D.

44. Кочетков Н.К., Кучерова H.f.f Жукова И. Г. Синтез некото«» рнх производных 1,2,3,4,4а, 9а-гексагидро- ^»карболина. ЮХ, 1961, т.31, с.924-930.

45. Кучерова H.f., Кочетков I.K. Синтез некоторых производи ных 1,2,3,4-^тетрагидро«^-карболина. ЮХ, 1956, т.26, с.3149-3154.

46. Комзолова Н.Н., Кучерова Н.Ф., Загоревский В.А. 2,2,4,4« тетраметил-1,2,3,4-тетрагидро- ^-карболины и их производные. ЮХ, 1964, т.34, с.2383-2387.

47. Яаркова Н.М., Кучерова Н.Ф., Аксенова Л.А., Загоревский В.А. 1,2,3,4Летрагидропирроло /3,4-//-индолы. ХГС, 1969, i I, с.81-87.

48. Аксанова Л.А., Кучерова H.f., Маркова J.С. У полналкили* рованных. 1,2,3,4-тетрагидропирроло/3,4-//«индолах .ХГС,1969, »6, с.995~998*

49. Суворов Н.Н., Плутицкий Д.И., Смушкевич Ю.Ж. Новая моди~ фикация реакции Э.#шера. Синтез I-алкилиндолов в условиеях основного экстрактивного катализа. 1%Х, 1980, т. 16, » 4, с.372**876,

50. Яхонтов .а» М., Маршалкин М.Ф., Аниеимова 0.С., Костюченко H.il. иб аномальных превращениях С2,6-дихлор)*йиридил*. 4«гидразона ацетальдегида в условиях реакции Э.Фишера. XI'C, 1973, Ю, е »374-377.

51. Китаев В.Ц,,. Троеиольская Т.В., Арбузов А.Е. Q строении "аномального" продукта реакции §втера«*Арбузова. Изв. АН СССР, сер.хим., 1966, №5, с;946.

52. Китаев Ю.Ц., Троеиольская Т.В» Новые данные о механизме "аномальной11 реакции Фишера-Арбузова. Изв. АН СССР, сер. хим. , 197 X, * II, с. 2397*2402;

53. Яхонтов Д.й., Суворов Н.М., Кантеров В;Я., Иодхалюзнна Н.Я:; , Пронина Е.В., Старостенко М.Е., Мкилькова В.Н. Ка* талитический синтез 7-азаиндола и 2-метил-7.*азаиндола в присутствии А1203. ХГС, »5, c.656-b58, .1971.

54. Яхонтов J1.H., Урицкая М.Я., Глушков Р.Г. Синтез 7-бен~ зил*»3«*оксо-7 Н-1,2,3,4,5,6 -гексагидропирроло /2,3--с-/-пиридазина. ХГС, 1976, § 8, с.1127-1131.

55. How P.Y., Parrick I. Thermal Cyclisation of Pyridazinyl-hydrazones to give s-Triazolo (4,3-b)-pyridazines and Py-ridazino (2,3-a)-benzimidazole. J.Chem.Soc., Perkin I,шз, P. 1363-1366.

56. Robinson B. The Fischer indole syntheses. Chem.Rev.,1963, v.63, p.373-401.

57. Carlin R.B., Fischer E.E. Studies on the Fischer indole synthesis, J.Am.Chem.Soc., 1948, v.70, p.3421-3424,68, Морозовская 1.М., Огарева и. Б., Суворов Н.н. О новомслучае миграции галогена при реакции Э. Фишера. ITC, 1969, »6, с.999*1002,

58. Abramovitch R.A., Shapiro D. A Convenient Synthesis of Tryp-tamines and j£-Carbolines. J.Chem.Soo., 1956, p.4589-4592.70* Грандберг И,И., Зуянова Т.и. Метод синтеза 2-замещенньк гомотриитаминов. ITC, 1970, » II, et 1495-1498.

59. Грандберг и,й., Пржевальский и.И., Высоцкий В.й. Промеяу^ точные соединения в реакции синтеза трилтаминов. ХГС, 1970, i II, с.1499-1504.

60. Brunner К. Über Indolinone. Monatch., 1897,В.18, S.95-122.fX Sogt AfH., Голубева Г.А., йортнов Ю.Н. Еатионотропная пе* регруппировка I-ари л-2~ацилгидра зи нов в 2«аминоиндолы. ДАЙ, 1971, т.200, с. 342-345.

61. Fusco R., Sannicolo Р. К-Ж Bond Cleavage and rearrangeiments of arylhydrazones and arylhydrazides-recent developments, Tetrahedron, 1980, v.36, N2, p. 161-170.

62. Fischer E., Besthora E. Sulfoharnstoffe des Phenylhydrazins. Ann., 1882, В.212, S. 316-333.

63. Hugerstoff A. üeber die Identität der Thiocarbizine mit den Thiazolen. Ber., 1903, B.36,' S.3134-3154.

64. Кост A.M., Лебедеико n.w., Свиридова J»A, Цивлизация 1-арилтиосемикар0азидов иод действием полифосфорной кн-слота. luX, 1976, т.12, $ II, с. 2453^2456.

65. Piloty 0. Synthese von Pyrrolderivaten: Pyrrole aus Suc-cinylbernsteinsauereester, Pyrrole aus Azinen. Ber., 1910, B.43, S.489-498.

66. Baumes R., Jacquier R., Tarrago G. Condensation de methyl-hydrazones de cetones sur les esters acetyleniques: synthese de carbomethozypyrroles. Bull.soc.chim.France, 1974, p.1147*1154.

67. ScÜiess P., Qrieder A. Synthese und Reaktivitaet von N-phenyl-N,Nf-dmethyl-enhydrazinen. Tetrah.Lett., 1969, N25, p. 2097-2100.

68. Sucrow W., Chondromatidis G. Symmetrische N-methyl-pyrro-le über Enhydrazine. Ber., 1970, B.103, S.1759-1766.

69. Ierchel D., Edler W. Cyclische Formazane. Ber., 1955,B.88, S.1284-1295.

70. Fischer E. Verbindungen des Phenylhydrazines mit den Zuckerarten. Ber., 1884, B. 17, S. 579-584.

71. Bloink G.Y., Pausacker K.H. The reaction of 2-Hydroxycyc-lohexanone with Arylhydrazines.J.Chem.Soc,,1950, p.1328-1331«

72. Шемякин M.M., Майминд В.И., Ёрмолаев K.M., Бамдас З.й. Механизм реакции озазонообразоваяия. ДАМ, 1959, i 128, т.З, с.564~5ьь.

73. Moore I.A., Kwart Н., Wheeler G., Bruner H. The Cleavage of 2,3-dihydra-1,2-diazepin-4-ones with Base. J.Org.Chem., 1967, p. 1342-1346.

74. Ермолаев &.M. Расщепление арилгидраэонов об^оксикетонов по связи й-fi уксусной кислотой в присутствии 0«фе*» иилендиамина. Образование хииоксалинов. ХГС, 197I, »4, с.540*542.

75. Hammick D.L., Mason S.F. Stereochemistry of the Benzidine Transformation. J.Chem.Soc., 1946, p. 638-641.

76. Робев Ст. Новая молекулярная перегруппировка. Древраще«ние альдегидоарилгидразонов в амидинн. ДАн, 1955, t.IOI, 12, с.277-279.

77. Ucgima М., Ändo 0?., Tokura Ж. Benzidine Rearrangement via a Cation Radical in Liquid Sulphur Dioxide. J.Chem.Soc.,I

78. Perkin I, 1976, N14, p. 1504-1507. 93» Smith P.A.S., Most Б.Е. Quaternary : Hydrazones and their

79. Rearrangement. J.Org.Chem., 1957, v.22, p. 358-362. 94« Parcell R.F. A Study of the ЖеЪег Rearrangement Chem. and bid., 1963, p. 1396-1397.

80. Morrow D.F., Butler M.E., Huang E.C.J. The Synthesis of 17j£-Amino-l7-isoprogesterone. J. Org.Chem. , 1965, v. 30, p. 579-587.

81. Arbusow A.E. Über eine neue Darstellungsmethode von Ж^-rilen der Eettreihe. Ber., 1910, b.43, S.2296-2300.

82. Арбузов A. IL и новом способе приготовления нитрилов жирного ряда. 1Ши, 1913, т. 45, с.74-79.

83. Mailhe A. Hydrogenation catalytique des phenylhydrazones. Bull.Soc.chim.France, 1921, v.29, p. 416-418.

84. Грандббрг и.и., Кост A#ä., Наумов H.a. иб общности перегруппировок с разрывом связей или й-и и образованием нитрильной группы. ДАН» 1963, т.149, 14, c.ö38-84I.

85. Кижнер H.H. О разложении 5*.метил-5*изогексенилпиразоли«» на. IfiXü, 1919, т.50, с.

86. Наумов Ю.А., Кост А.Н., Грандберг М.М. ü факторах, опре~ деляющих возможность нитрильной перегруппировки соединений, содержащих группу >Н~Й=СН«». Вести. МГУ, сер.хим., 1965, II, c.46-50¿

87. Иоффе Б.1., Зеленин К.Н. Новая перегруппировка производи ных гидразина. Получение диалкиламинопропионитрилов из. несимметричных диалкилгидразинов и акролеина. ДАН,I960, Т.134, $5, с.1094-1097,

88. Иоффе Б.В., Зеленин К.Н. Аминонияьная перегруппировкаи ее применение для препаративных целей. XÜX, 1963,т.33, Ci323I~3238.

89. Иоффе Б^В., Зеленин К.Н. Л) механизме аминонитрильной перегруппировки. ДАН, 1962, т. 144, »5, с. 1303-1306.

90. Smith R.F., Otremba E.D. The preparation and Properties of some 1,2-dihydrophtalazine Derivatives. J.Org.Chem., 1962, v. 27,, p.879-882.

91. Зеленин К, H., Камердинеров В.Г. Аминонитрильная перегруппировка производных zf»тетрагидропиридазина. JtüpX, 1965, t.I, Ь Ю, с. 1899.

92. Smith R.F., Walker L.E. A Facile Conversion of Aldehydes to ITitriles. J.Org.Chem., 1962, v.27, p.4372-4375.

93. Грандберг И.1. Новый метод,превращения альдегидной группы в нитрильную. 1ÖX, 1964, т.34, с.569-570.

94. Иоффе Б.В., Сергеева З.Й., Дервинскайте K.M. Аминонитрильное расщепление четвертичных альдегид-гидразониевых солей. ЮХ, 1963, т.33, с. 2794.*2795»

95. A.Ci 159508 (СССР). Способ превращения альдегидной группы в нитри льнув. С1.Ж.Грандберг). Шуб л» в Б.И., 1962,• » II. *

96. Williams W.M., Dolbier W.R. A Novel Pyrolitic Decomposition to Nitrilles. J.Org.Chem., 1969, v.34, p.155-157.

97. Smith D. P., Aïbright Y.A., Waring A.M. A New Nitrille Synthesis. J.Org.Chem., 1966, v.31, p. 4100-4102.

98. Симонов A.M., Марцоха БД., аожарский i.T. Взаимодействие I-бензилиндазола с амидом натрия. ЮХ, 1963, т.33, с. I00I-I005.

99. Марцоха БД., Симонов А.й. Раскрытие зпиразольного коль^* ца в йиажилинда золах. ЮХ, 1963, т.33, с.3777.

100. Potts К. T. Lovelette С.А. Ж-Ж Bond Pission and Ring Opening in s'Triazolo(3,4-a)-phtalazines. Chem.Communie. , 1968, N15, p.845.-270123. Becker H.G.O., Timpe H.J. Eine neue Synthese von Hitri-len aus Aldehyden. Ztschr.Chem., 1964, HB, S.304-305.

101. Hodghins Y.E., King J.A. Photochemical Cleavage of Aromatic Aldazines. J.Am.Chem,Soc., 1963, v.85, p.2679-2680.

102. Meisenheimer J., Heim .?. über 7-Hitrostilben. Ann., В.355, S. 269-281.

103. Carboni R.A., Lindsev R.V. A New Synthesis of Pyridazi-nes. J.Am.Chem.Soc., v.81, p.4342-4346.

104. Anselmino 0. Abbau von Phenylhydrazones. Ber., 1903, B.36, S. 580-582.

105. Грандберг И.И., Наумов Ю.А. Раскрытие кольца у четвер« тичных солей 1~этилпиразолиния с электроноакцеиториой группой в этильном радикале. ХГС, 1965, >3, с.307-309.

106. Hugnes E.D., Ingold C.K. Trans. Faraday Soc., 1941,v.37, p. 659.

107. Мнгольд K.Ki Механизм реакций и строение органических соединений. Ш, 1959 - 347 с.

108. Кижнер Н. Каталитическое разложение алкилиденгидрази« нов, как метод получения углеводородов. iPiXO, I9II, т.43, с.582~595.

109. Wolff L. Methode zum Ersatz des Sauerstoffatoms der Ketone und Aldehyde durch Wasserstoff. Ann., 1912, B.394, S. 86-90. .

110. Родионов B.M., Ярцева Н.Г. Реакция Кижнера. В кн.: нРе»акции и методы исследования органических соединений0. Госхимиздат, М., 1959, т.9, с.7-98.

111. Szmant H.H., Harmuth O.M. The Wolff-Kishner Eeaction of Hydrazones. J.Chem.Soc., 1964, v.86, p. 2909-2914.

112. Szmant H.H., Birke A., ban M.P. Mechanistic Aspects of the Wolff-Kishner Reaction 7. W-K Reaction of Benzophe-none Hydrazone in Dimethyl Sulfoxide. J.Ann.Chem.Soc., 1977, v.99, p. 1863-1871.

113. Szmant H.H. The mechanism of the Wolff-Kishner Reduction, Elimination and Isomerization Reactions. Angew.chem.Int. Ed.Engl., 1968, v.7, N2, p.120-128.

114. Staudinger H., Kupfer 0. Über die Einwirkung von Hydra-zin auf carbonylhaltige Verbindungen. Ber., 1911, В.44, S, 2197-2212.

115. Кижнер H. 0 разложении алкилиденгидразинов. 1РФХ0,1912, т.44, cî 1754-1759»

116. Cook А.Н., Linstead R.P. The Synthesis of eis--0:3:3bicyclooctanone and Related Compounds. J.Chem.Soc.,1934, Р*946-956.

117. Кижнер H. 0 1-метил-2-фурилциклопропане. ЖР#Х0, 1929, т.61, с.781-788.

118. Шуйкин H.I., Грушко И.Е., Вельский Ш.Ф. и применении никелевого катализатора в реакции Кижнера разложения гидразонов. Изв. АН СССР, 1956, »5, с. б22«625.

119. Кижнер I. Действие гидразина на дийензальацетон. Пере* ход к производным циклопропана ж циклопентана. iPiXu, 1915, с.1819-1848.

120. Curtius Th., Thun К. Einwirkung von Hydrazinhydrat auf

121. Monoketone und Orthodiketone» J.Pract.Chem., 1891, B.44, S. 161-191.

122. Vollmann H., Becker H., Corell M., Stre.eck H. Beitrage zur Kenntniss des Pyrents und seiner Derivate. Ann.,1937, B.531, S. 2-159.

123. Borsche W., Sinn F. Über vielkernige kondensierte Systeme mit heterocyclischen Ringen. Ann., 1939, B. 538,1. S.283-298.

124. Borsche W., Hofmann P, Kuhn H. Synthesen in der Naphta-lingruppe. Ann., 1943, B.*554, S. 23-40.

125. Bergstrom S., Haslewood G.A.D. Substituted Ketocholanic Acids. J.Chem.Soc., 1939, p. 540-541.

126. Stange 0. Einige Versuche am cholesten-dion Z.Physiol. Chem., 1934, B.223, S. 245-248.

127. Eisenlohr P., Polenske R. Über die raumisomeren Formen • / *des Dekalins. Ber., 1924, B.57, S. 1639-1644.

128. Dutacher Y.D., Wintersteiner 0. Studies on the Wolff-Kishner Reduction of Steroid Ketons. J.Am.Soc., 1939, v.61, p. 1992-2000.153« Huang-Mill:,on. A Simple Modification of the Wolff-Kish-ner Reduction. J.Am.Ckem.Soc., 1946, v.68, p.2487-2488.

129. Huang-Millon. Reduction of steroid Ketones and other Carbonyl Compounds by Modifiend Wolff-Kishner Method. J.Am.

130. Chem.Soc., 1949, v.71, p.3301-3303.

131. Nagata W., Itazaki H., A simplified Modification of Wolff-Kishner Reduction for Hindered*©r Masked carbonyl-Groups. Chem.$nd Ind., 1,964, p. 1194.

132. Osman A.M., Yoünes M. El-Gardy, Acta F.M. Application of Chemical Reactions on Thin-layer Chromatopiates. IV.

133. Triterpenes. Bull.Che?uSoc. Japan, 1974, v. 47, N 8, p. 2056-2058.157• Gardner P.D., Rand L., Haynes G.R. A Convenient Synthesis of Pimelic Acid. J.Am.Chem.Soc., 1956, v.78,p.3425-3427.

134. Gram. D.J., Sahyun M.V. Room temperature Wolff-Kishner Reduction and cope elimination reactions. J.Am.Chem.Soc., 1962, v.84, p.1734. .

135. Lock. G. Über das vereinfachte Wolff-Kishner-Verfahren biearomatisehen Oxyoxo-Verbindungen. Monatsh., 1954, B.85, S. 802-806. .

136. Hauser C.R., Gillaspic A.G. A method for the preparation of nitriles from aldehydes. J.Am.Chem.Soc., 1930, v.52,j p. 4517-4519*

137. Харкевич Д.А^ Противогистаминный препарат длительного действия • диазолин« Клинич*мед., 1957, »5, с.

138. HÖrlein U. Zur Kenntniss der Tetrahydrocarbolin-Verbin-düngen. Ber., 1954, .B.87, S. 463-472.

139. Хелязков Д., Бикова H., Петкова Е. Синтезы на базамата на хармина. Фармация ССофия), 1957, $1, е.29«33.

140. Mann P.G., Prior А.Р., Willcox T.Y. The Cyclosation of Certain 4-Pyridyl and 4-Quinolyl-hydrazones. J.Chem.Soc., 1959, p.3830-3834.

141. Crooks A., Robinson B. The syntheses of 5-aza- and 5, 7-diazaindoles by the non-catalytic thermal indolizati-on of 4-pyridylhydrazones respectively. Canad.J.Chem., 1969, v.47, P. 2061-2067.

142. Suzuki Y. Reactions of 4-pyridine- and 4-quinolinesulfoic acids with amines.Yakugaku Zashi 1961,v.81,p.1146-1150.167« Коenigs E., Mields М., Gurlt Н., Hitrierungsprodukte des j-Amino-pyridins. Ber., 1924,'B.57, S. 1179-1187.

143. Koenigs E., Weib w., Zscharn A. Über das ¿j-Pyridyl-hydrazin. Ber., 1926, B.59, S.316-321.169*- Пат.Англии 841588. Cyanine photographic-sensitizing dyes. (Ficken G.E., Kendall D.Y.) C.A. 1961, v.55, p. 2319.

144. Bowden K., Green P.H. The Preparation of Piperidyl Ethers and Related Compounds. J.Chem.Soc., 1954, p. 1795-1798.

145. A.c. 363700 (.СССР). Способ получения Л-пиридилгидрази* на. (Яхонтов Л.Н., йаршалкин й.#.) -Опубл. в1973, 1 4.

146. Яхонтов J.H., Мариалкин й.#. Ниридил-4-гидразин. Син*» тезы гетероциклич.соед., Изд. АН Арм.ССР, 1979,111,с#2Ц

147. Пронина Е.В. Исследование реакции §шера в ряду пиридил-гидразонов. -Дис.канд.хим.наук • Москва, 1967.

148. Arbusow А.Е., Saizew I.A., Rasumow A.I. Über die Darstellung von substituirten Indolen durch'katalytische Zersetzung von Phenyl-Hydrazonen. Ber., 1935, B.68, S. 1792-179.4,

149. Яхонтов Л.H., Пронина E.B., Розынов Б.В., Рубцов M.B; Синтез и строение производных Ш-бенз^Х^е^пиридо«» (2, L*c)«» äs «»триазина; ДАН, 1968, т. 178, »I, с.127-130.

150. Яхонтов ХН., йаршалкин М.Ф., Анисимова О.С. Влияние катализаторов на циклизацию по $ивюру пиридил^4«гидра« зона циклогексанона. ХГС, 1972, 14, с. 508*513.

151. Яхонтов Л.Н. О некоторых химических особенностях 2,б-ди-хлорпроизводных пиридина. ДАН, 1957, т. ИЗ, е. I088-I089.

152. Рубцов М.В., Михлина Е.Е;, #урштатова В*Я. Получение275 изоникотиновой кислоты« 1ПрХ, 1956, т.28, с.946-948.

153. Пат.СНА 2.742.470, Halogenation of2,6,-dihydroxypyridines. (Bavley A., Harfenist M. )- O.A. 1956,. v. 50, p. 16877.

154. Meyer H., Beck E.R. Über das symmetrische Triaminopyri-din. Monatsh., 1915,*B.36, S. 731-749.

155. Wolff L. Methode zum Ersatz des Säuerstoffatoms der Ketone und Aldehyde durch Wasserstoff. Ann., 1912, В.394, S. 107.

156. Seibert W. Über den Mechanismus der Reaktion von Kishner-Wolff-Staudinger.II.Mitteilung. Ber., 1948, B.81,S.266-270.

157. Маршалкин М.Ф., Яхонтов Л.Н. О реакции insepa и других превращениях арил-* и пиридилгидразонов под действием ажоголятов щелочных металлов* ХГС, 1972, ill, с.1576.

158. Ochiai Е. Recent Japanese work on the chemistry of pyridine 1-oxide and related compounds. J.Org.Chem., 1953, v. 18, P.-534-551.

159. Kato T., Ohta M. Synthese of 4-aminopyridine derivatives. J.Pharm.Soc.Japan, 1951, v.71, p.217-223.

160. Marckwald W. Über Hydrazine und Azoverbindungen in der Pyridinreihe."Ber., 1898, B.31, S.2496-2497.

161. Яхонтов 1.Н., Маршалкин M.§. Новый тин разрыва азот-азот связи в гидразонах под действием алкоголятов ще«лочиых металлов. ДА1, B7I, т. 199, »3, с.625^627.

162. A.ci 346305 (.СССР). Получение М-моноалкиламинопириди~ нов. CMii.Маршалкин, ХН.Яхонтов). »Опубл. в Б.И., 1972, $23, с.100.

163. Jerchel D., Jakob L. Synthesen mit Pyridylpyridinium-haloginiden. Ber., 1958, B.91, S.1266-1273.

164. Koenigs E., Friedrich H., Jurany H. Über einige Derivate des 4-Amino-Pyridins. Beiy, 1925, B.56. S.2571-2576,

165. Sia R. L., Zandstra d.F. 4-aminopyridine reversal of fen-tanylinduced respiratory depression in normocapnic hy-percapnic patients. Br.J.Anaesthesia, 1981, v.53, Ж4,p. 373-379.

166. Shaw W.H.R., Walker D.G. Kinetic Studies of Thiourea Derivatives. II. The Dimethylthioureas. J.Chem.Am.Soc., 1957, v.79, p.3683-3686.

167. Smissman E.E., Sozenson J.R.J. The Rearrangement .of 1-Piperidinemethanethiol Esters. J.Org.Chem., 1965, v.30,p.300-301.197» Пожарский A.#., Симонов A.M. Алкилирование гетероциклов по Чичибабину. «Ростов, РГУ, 1971,

168. Яхонтов л.й., Маршалкин М.#., Пронина Е.В. Синтез этил«» аминопиридинов при взаимодействии изомерных пиридилгид« разонов бензальдегида с этилатом натрия. XFC, 1972, Ю, с^ 351^353.

169. Томчин H.Bi,, Добрего В.А.,. Дмитруха B.C., Крюкова Д.М,., Jfenn Ю.В.,Вавилин Г.Й., Эртевциан Л.Н. Антимикробакте^ риальная активность гидразонов дикарбонильных соедине« ний. Хим. «*фарм.ж., 1976, *2, с. 45-48.

170. Jakhontov b.JU., Marshalkin M.F. Hew type of N-M-bond cleavage. Tetrah.Lett., 1973, iöO, p.2807-2810.

171. Еурц А. 1., Белецкая Й.1., йасиас А., Юфит C.C., Реутов O.A. Влияние природы катиона щелочного металла на соотношения 0- и (^продуктов алкилирования неталличес» ких енолятов ацетоуксуеного эфира диэтилсульфатом. ЮрХ, 1968, т.»8, с. I377-.I380*

172. Иат.^анции 1288703. Pyridazinö (Libermann D.) -C.A. 1963, v.58, p.535.

173. Pollak A., Tisler M. Synthesis of pyridazine derivatives. Tetrahedron, 1966, v.22, p.2073-2079.

174. Постовский Й.Я., Смирнова Н.Б» Тетразолоазидоазомети«* новые превращения в ряду пиримидина. ДАН,,1966, т.356, »5, с. П36*П39.

175. Auwers К., DÜesteerg М.,, Über Struktur und Stereo-Isome-rie bei Ihdazol-Derivaten und die Konstitution der Imidazole. Ber., 1920, B.53,S.1200-1205.

176. Brunner К., Moser Н. Über 5-Athoxyindolinone. Monatsh., 1932, B.61, S.15-28.219» Larsen C., Jacobsen P. The Conversion of Cyclohexanone- 279

177. Semicarbazone into Cyclohexanone Azine. Acta Ghem.Scand., 1970, v.24, p.1445-1453.

178. Ioct A.M., Грандберг й.И. Синтез 1,2,3,4,5,6,7,8-окта®. гидрокарбазола. ЖОХ, 1956, т. 26, с.565«»568.

179. Meisenheimer I., Heim F. Über 7-Nitrostilben. Ann., 1907, В.355, S.269-281. . .

180. Hofmann A.W. Ueber Bestimmung von Dampfdichten in der Barometerleere. Ber., 1868, B.1, S.198-202.

181. Francic F.E., Davis 0.C. The Action of Nitrogen Sulphide on Organic Substances. J.Chem.Soc., 1904, v.85, p.259-264.

182. Hofmann A.W. Ueber die dem Senfol entsprechenden Isomeren der Schwei elcyanwasserst of father. Ber. ,1868, В. 1,S. 25-28,.

183. Харкевич I.A., К фармакологии диазолина. Фарнакол. и токсикол., 1957, »6, с.46*51.

184. Shaw Е., Wooley D.M. Yohimbine and ergot alkaloids asnaturally occurring antimetabolites of serotonin. J. Biol.Chem., 1953, v.203, p.979-989.

185. Аксанова I.A.,, пидевич M.M., Шаркова Л.М., Кучерова li.t. Синтез и антисеротониновне свойства некоторых новых про«* изводннх индола. Хим.^фарм.ж.,1968, 17, с.З«Л0.

186. Freed М.Е., Hertz Е., Eice L.M. Antidepressants. II.De-rivatives of Polynuclear Indoles. J.med.Chem;, 1964, v.7, p.628-632.

187. Барков Н.К., Кучерова Н.#. и связи между химическим стро«* ением^и фармакологической активностью производных карбо» лина. Хим.^-фарм.ж., 1982/ 18, с.23^27.

188. Маршалкин М.1., Полежаева А,И,, Машковский М.Д., Яхон« тов 1.Н. Синтез ж фармакологическое изучение производи ных 5,б,7,8«тетрагидро-^Скарболина. Хим.-фарм.^., 1973,1.I, с. И»15.

189. Paton D.M. 4-Aminopyridine. Drugs of the Future, 1980, v.4, N5, p.221-223.

190. Agoston S., Salt P.Y., Erdmann W., Hilkemeiger Т., Ben-cini A., Langrehr D. Antagonism of ketamine-diazepam anaesthesia Ъу 4-aminopyridine in human volunteers. Br.J. Anaesthesia, 1980, v.52, U4, p.367-372.

191. Мицов В., Насков Д., Генчева A;, Власковска M. Влияние на препарата пимадин върху ефектите на магнезиевите йони на равнището нанервно-мускулните еинапси. Фармация ССофия), 1972, №4, с.35^38.

192. Мицов В., Бакрджиев А., Песков Д* Анализ на влиянието на пимадина върху пре и постсинаптичната част на нерв« но-мускулния синапс. Фармация ССофия), 1972, Р2,с.50-54.

193. Насков Д.G., Стоянов П.А., Мицов В.3* Новый антикурар*. ный и аналептический препарат пимадин и его применение в анестезиологической практике. Эксперим.хирург. и анебтезиол., 1973, »4, с.48-52.

194. Sia R.L., Boonstra S., Westra P., Haenen H.T., Wessling H. Anelectroencephalograptiic study of 4-aminopyridine. Anest. and Analg., 1982, v.61, N4, p.354-363.

195. Molgo J., Lemeignan M., Lechat P, Effects of 4-aminopyridine at the frog neuromuscular Junction. J.Pharmacol. Exp.Ther., 1977, v.203, Ю» p.653-663.

196. Lemeignen M. Analisis of the effects of 4-aminopyridine

197. On the lumbar spinal cord, of the cat, II.Modification of certain spinal inhibitory phenomena, post-tetanic potention and dorsal root potentials. Ueuropharmacol., 1973, v.12, p.641-651.

198. Lundh H. Effects of 4-aminopyridine in myasthenia gravis. J.Neurol Psychiatr., 1979, v.42, p.171-175.

199. Miller R.D. 4-Aminopyridine potentialés neostigmine and pyridostigmine in man. Anaesthisiol.,1979,v.50,p.416-420.а 282 «"•

200. Насков Д. Друшков И., Мицов В., Влахов В., Йовчев А., Дхаров Д. Влияние на иякон амини вьрху вегетативната нерва система и нервно-мускулного предаване. Фармация ССофия), 1970, Ü5, c.4L*45.

201. Маршалкин M.f., Фисенко В.11., Яхонтов ХН. Синтез и фармакологическое изучение гомологов пимадина. Хим.-фарм.ж., Х983, »8, с.934-936.249«. Mohr Е. Ueber -Д-Diazopyridin und ^-Diazoamidopyridin. Бег., 1898, В.31, S.2495-2496.

202. Чичибабин Разоренов Ш&+ и нитровании ¿¿-ашино-пиридина« ЖРФХО, 1915, т.47, ci: 1286^1296.

203. Blicke P.P., Tsao M.U. -Alkylamino-pyridines and 1,5-Di-(alkyl-pyridylaraino)-pentanes. J.Am.Chem.Soc., T946,v.68, p. 905-906.

204. Anderson G.W., Paith H.E., Marson H.W., Winnek P.S., Roblin R.0. Studies in Chemotherapy. VI.Sulfanilamide Heterocycles. J.Am.Chem.Soc., 1942, v.64, p.2902-2905.

205. Sako S. The Reaction of Chlorine Atoms in 3- and 6-Positions of 3,6-Dochloropyridazine 1-Oxide. Chem.Pharm. Bull. (Tokyo), 1962, U10, p. 956-961.

206. Klages A. Synthese diarylirter Aethylene. Ber., 1902, B.35, S.2646-2649.257» Zaunschirm H. Ueber einige Alkylderivate des Benzylamins- 283 und über die Reduktion des Amazins. Ann., 1888, B.245, S. 279-288»

207. Khorr Ii., Ueber die Synthese eines Piperazih-dirivates durch Polymerisation des chlorathylamins und' über die Zerlegung der quaternaren Salze des Piperazins durch Alkalien. Ber., 1904, B.37, S.3507-3512.

208. Tschitschibabin A.E., Kirsanov A.W. Uitraaiine der Pyridin-Reihe.: ß> -Nitramiao-pyridin. Ber., 1927, B.60, S.2433-2438.

209. Jacobson P., Hufeer L. Über Bildung von Indazolkorpern aus orthomethylierten Anilinbasen. Ber., 1908, B.41, S. 660-671. '

210. Zelinsky U, üeber Semicarbazone cyclischer Ketone. Ber., 1897, B.30, S.1541-1544.

211. Curtius Th., Heidenreich K. Hydrazine der Kohlensaure und der geschwefelten Kohlensäuren. Ber., 1894, B^27, S.55-58.

212. Sah P.P.T., Daniels T.C. Thiosemicarbazide as a reagent for the identification of aldehydes, Ketones and" quino-nes. Ree.trav.chim., 1950, v.69, p.1545-1556.1

213. Elbers A. Ueber einige Verbindungen der Hydrazine mit Keton- und Aldehydsäuren. Ann., 1885, B.227, S.340-359.