Синтез, свойства, биологическая активность N-гетериламидов [А]-оксокислот и продуктов их химических превращений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Мокин, Павел Александрович

• Мокин, Павел Александрович
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Мокин, Павел Александрович

Введение

ГЛАВА 1 Синтез, строение, свойства и биологическая активность N-гетериламидов ацилпировиноградных кислот (АПК) (литературный обзор)

1.1. Методы синтеза N-гетериламидов ацилпировиноградных кислот

1.1.1 Синтез на основе 5-аррл-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов

1.1.2 Получение N-гетериламидов на основе эфиров АПК

1.1.3 Получение N-гетериламидов АПК на основе пивалоилпировиноградной кислоты

1.2. Спектральные характеристики гетериламидов АПК

1.3 Химические свойства гетериламидов АПК

1.3.1 Реакция N-гетериламидов АПК с ароматическими аминами

1.3.2 Взаимодействие N-гетериламидов АПК с гидразином

1.3.3 Взаимодействие N-гетериламидов АПК с гидроксиламином

1.3.4 Взаимодействие N-гетериламидов АПК с о-фенилендиамином

1.3.5 Взаимодействие N-гетериламидов АПК с основаниями Шиффа

1.3.6 Превращения N-гетериламидов АПК в реакциях с диазосоединениями

1.3.7 Галогенирование N-гетериламидов АПК

1.4 Биологическая активность N-гетериламидов АПК и продуктов их химических превращений

ГЛАВА 2 Обсуждение экспериментальных результатов

2.1 Постановка задачи

2.2 Синтез и строение N-гетериламидов а-оксокислот ~ 37 2.2.1. Синтез и строение N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2бутеновых кислот

2.2.2 Синтез и строение N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты

2.3 Взаимодействие а-оксокислот с гетероциклическими аминами 47 2.3.1 Синтез и строение 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетериламмония

2.3.2 Синтез и строение 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтаноатов гетериламмония

2.4 Получение металл органических комплексных соединений на основе N-гетериламидов а-оксокислот

2.4.1 Синтез и строение бис[3-арил-1-(ТМ-гетерил)карбоксамидо-1,3-пропандионато] меди, цинка, кадмия и ртути

2.4.2 Синтез и строение 2-[2-(Ы-гетериламино)-2-оксоацетил]фенолятов натрия, бис {2-[2-(ТЧ-гетериламино)-2-оксоацетил]фенолятов} цинка и кадмия

2.5 Взаимодействие N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с гидразонами кетонов

2.5.1 Синтез и строение N-гетериламидов 4-арил-2-дифенилметиленгидразино-4-оксо-2-бутеновых кислот

2.5.2 Синтез и строение N-гетериламидов 4-арил-4-оксо-2-флуоренилиденгидразино-2-бутеновых кислот

2.6 Взаимодействие N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты

ГЛАВА 3 Экспериментальная химическая часть

ГЛАВА 4 Изучение полученных данных по биологической активности N-гетериламидов а-оксокислот и продуктов их превращений 104 Выводы 123 Литература 125 Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, свойства, биологическая активность N-гетериламидов [А]-оксокислот и продуктов их химических превращений»

Актуальность темы. Общеизвестно, что одной из важных задач фармацевтической науки является синтез и поиск новых высокоэффективных химических соединений, обладающих низкой токсичностью, превосходящих по силе действия применяемые медицинские препараты. Научные исследования, традиционно проводимые в Пермской государственной фармацевтической академии, показывают, что соединения, полученные на основе превращений ацилпировиноградных кислот, обладают выраженным фармакологическим действием, зачастую, с сочетанием нескольких видов активности. Ранее был разработан простой препаративный метод синтеза амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот (АрПК) на основе взаимодействия 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов (5-АФД) и соответствующих аминов ациклического и гетероциклического строения. В этом ряду наименее изучены N-гетериламиды АрПК, которые представляют практический интерес, благодаря наличию в своей структуре нескольких реакционных центров 1,3-дикетонного и гетероциклического фрагментов. Введение в молекулу исходных соединений потенциально биологически активных гетероциклических синтонов позволяет в определенной степени прогнозировать фармакологическое действие новых химических веществ. Интересным объектом для сравнительного изучения химического поведения гетероциклических аминов с 2,3-диоксогетероциклами является 2,3-дигидробензо[Ь]фуран-2,3-дион (кумарандион - КД). Образованные на его основе N-гетериламиды 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой (о-гидроксифенилглиоксалевой) кислоты (о-ГФГК) могут обладать значительными синтетическими возможностями для получения биологически активных соединений различного строения, в том числе, растворимых в воде.

Среди важных в препаративном отношении реакций N-гетериламидов АрПК, имеющих теоретическое и практическое значение, особое место занимают их нуклеофильные превращения, при этом взаимодействие с гидразонами кетонов и замещенными гидразинами ранее не изучено. В настоящее время значительно повысился интерес к химической модификации биологически активных веществ путем комплексообразования с эсенциальными металлами. Это позволяет усиливать терапевтическое действие лигандов, выходить на новые виды биологической активности и, в ряде случаев, снижать их токсичность. Реакции N-гетериламидов АрПК и о-ГФГК с солями одно- и двухвалентных металлов ранее также не исследованы. В связи с этим, изучение синтеза, химических свойств N-гетериламидов а-оксокислот, a также поиск биологически активных соединений среди продуктов химических превращений является актуальным.

Цель работы. Целью данного исследования является синтез новых биологически активных соединений в ряду N-гетериламидов а-оксокислот и на основе их взаимодействия с нуклеофильными реагентами и солями одно-, двухвалентных металлов.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Осуществить синтез N-гетериламидов а-оксокислот, содержащих в своем составе гетроциклический фрагмент с одним, двумя или тремя гетероатомами.

2. Провести сравнительное изучение химического поведения N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот и 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты в реакциях комплексообразования с дихлоридами меди, цинка, кадмия, ртути.

3. Получить водорастворимые соединения на основе реакции а-оксокислот с N-гетероциклическими аминами, а также взаимодействия N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты с натрия карбонатом.

4. Изучить взаимодействие N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с гидразонами бензофенона и 9-флуоренона, этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты.

5. Изучить физико-химические • свойства и особенности строения неописанных ранее продуктов синтеза.

6. На основании полученных результатов фармакологического скрининга синтезированных соединений выявить вещества, обладающие высокой противомикробной, противовоспалительной и анальгетической активностью^ а также изучить взаимосвязь их строениях биологическим действием.

Научная новизна. Установлено, что 2-амино-5-Я-1,3,4-тиадиазолы и 2-аминобензимидазол раскрывают цикл 5-АФД с образованием N-гетериламидов АрИК, находящихся в растворе в виде таутомерных. кетоенольной и р~ дикетонной: форм: Показано, что направление реакции не меняется при взаимодействииf N-гетероциклических аминов с КД, в результате чего выделены N-гетериламиды 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты. Установлено,- что; при- взаимодействии 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой с гетериламинами образуются " 2-(2-гидроксифснил)-2-оксоэтаноаты гетери л аммония. Впервые . осуществлен синтез комплексных, соединений; на основе N-гетериламидов АрГЖ с дихлоридами меди, цинка, .кадмия, ртути; и установлено,; что. исходные реагенты координируются металлами как бидентатные О-О лиганды. Установлено аналогичное химическое поведение N-гетсри л амидов о-ГФГК в реакциях с дихлоридами цинка и кадмия, а также получены водорастворимые 2-[2-(№гетериламино)-2-оксоацетил]феноляты натрия. Изучены реакции N-гетериламидов АрШС с гидразонамшбензофенона и 9-флуоренона и обнаружено наличие трех таутомерных форм;: в растворах полученных соединений. Установлено; что при взаимодействии- N-гетериламидов АрПЕ с этиловым, эфиром гидразинэтановой кислоты образуются соответствующие производные 3-арил-2-этоксикарбонилметил-2,3-дигидропиразол-5-карбоновых кислот, которые, в\ случае N-[2-(5-R-l,3,4-тиадиазолил)]амидов, существуют в растворах в виде двух таутомерных форм. По результатам биологических исследований комплексных соединений поданы две заявки на выдачу патента РФ на изобретения (регистрационный № 2006144010 от 11.12.2006 и № 2007128301 от 23.07.2007).

Практическая значимость. Усовершенствованы или предложены новые препаративные методы синтеза N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот, N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетериламмония, 2-(2-гидроксифениламино)-2-оксоэтаноатов гетериламмония, бис[3-арил-1 -(N-гетерил)карбоксамидо-1,3-пропандионато] меди, цинка, кадмия, ртути, 2-[2-(N-гетериламино)-2-оксоацетил]фенолятов натрия, бис{2-[2-(Ы-гетериламино)-2-оксоацетил]фенолятов} цинка и кадмия, N-гетериламидов 4-арил-2-дифенилметиленгидразино-4-оксо-2-бутеновых кислот, N-гетериламидов 4-арил-4-оксо-2-флуоренилиденгидразино-2-бутеновых кислот, N-гетериламидов 3-арил-2-этоксикарбонилметил-2,3-дигидропиразол-5-карбоновых кислот, которые просты по выполнению и могут быть использованы при синтезе новых биологически активных соединений.

В процессе работы синтезировано 119 неописанных в литературе соединений. Установлены некоторые закономерности биологической активности от химического строения, которые могут быть использованы в дальнейшем поиске БАВ в ряду производных N-гетериламидов а-оксокислот.

Публикации. Материалы диссертационной работы отражены в 17 работах: 2 статьях в центральной печати, 5 статьях в сборниках и материалах научных конференций различного уровня и 10 тезисов докладов научных конференций.

Апробация работы. Результаты работы доложены на 70-й юбилейной итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2005), на VI, VII Международных научно-практических конференциях «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005, 2006), на Международной научно-практической конференции «Фармация и здоровье» (Пермь, 2005), на Международной конференции «Приоритеты фармацевтической науки и практики» (Москва,

2006), на 61,62 Региональных конференциях по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2006, 2007), на научной Юбилейной конференции «Актуальные вопросы современной фармации и фармацевтического образования» (Уфа, 2006), на VII конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006), на научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, медицина)» (Ростов-на-Дону, 2006), на Российско-китайской интернациональной научной конференции по фармакологии «Фундаментальная фармакология и фармация - клинической практике» (Пермь, 2006), на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), на 3-й Всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2007).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Росздрава» (№' государственной регистрации 01.9.50 007419)

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа общим объемом 145 страниц машинописного текста состоит из введения, литературного обзора

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Мокин, Павел Александрович

ВЫВОДЫ

1. Реакцией дециклизации 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов и 2,3-дигидробензо[Ь]фуран-2,3-диона под действием N-гетериламинов получены N-гетериламиды а-оксокислот, имеющие в структуре потенциально биологически активные циклы 2-,3-,4-пиридина, 5-бром-2-пиридина, 2-тиазола, 5-R-1,3,4-тиадиазола и 2-бензимидазола.

2. Впервые разработан способ синтеза комплексных соединений

Си , Zn ,

Cd2+, Hg2+ на основе N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых и 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислот и установлено, что исходные реагенты координируются металлами как бидентатные О-О лиганды.

3. Получены водорастворимые соединения на основе реакции а-оксокислот с гетероциклическими аминами, а также взаимодействием N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты с натрия карбонатом.

4. Изучено взаимодействие N-гетериламидов АрПК с гидразоном бензофенона и 9-флуоренона и установлено наличие таутомерного равновесия Z-КЕГ, Е-КЕГ и (3-КГ форм в растворах полученных соединений, количественное содержание которых определяется природой растворителя, строением гетероциклического и гидразинного фрагментов.

5. Установлено, что взаимодействие N-гетериламидов АрПК с этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты приводит к образованию соответствующих производных 3-арил-2-этоксикарбонилметил-2,3-дигидропиразол-5-карбоновой кислоты. При этом выявлено, что в случае N-[2-(5-R-l,3,4-тиадиазолил)] амидов, целевые продукты существуют в растворах в виде двух таутомерных форм за счет миграции протона амидного фрагмента к атому азота гетероцикла.

6. На основе разработанных или усовершенствованных методов синтеза получено 119 новых соединений, структура которых подтверждена данными спектров ЯМР1^ ИК- и масс-спектроскопии, индивидуальность - данными тех.

7. Установлены некоторые закономерности биологической активности от химического строения соединений, которые могут быть использованы в дальнейшем поиске биологически активных веществ в ряду производных N-гетериламидов а-оксокислот.

8. Выявлено наиболее перспективное соединение для дальнейшего исследования: Ы-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты (6ж), обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью.

125

Заключение

Представленный литературный обзор показывает, что синтезировано более 130 N-гетериламидов АПК, имеющих в своем составе различные виды заместителей как в ароильном, так и в гетероциклическом фрагментах молекулы. Выявлено, что в процессе их получения на основе 5-АФД выход может снижаться за счет образования соответствующих солей АПК, которые самостоятельно представляют практический интерес в поиске среди них БАБ. Изучены химические свойства N-гетериламидов АПК в превращениях с некоторыми моно- и бинуклеофильными реагентами, а также с галогенами. Однако к настоящему времени не исследованы взаимодействия Nгетериламидов АПК с замещенными гидразинами и гидразонами кетонов, не изучены реакции комплексообразования с солями металлов.

Анализ литературных данных демонстрирует, что среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие выраженной противовоспалительной, анальгетической и противомикробной активностью, в некоторых случаях превосходящей препараты сравнения. При этом необходимо обратить внимание на низкую токсичность большинства изученных соединений. Однако в целом, можно отметить низкий процент веществ, подвергнутых фармакологическому изучению, а таже небольшое количество видов биологических испытаний.

Таким образом, N-гетериламиды АПК представляют практический интерес для направленного синтеза соединений с различными видами биологической активности. Кроме того, представляется актуальным дальнейшее изучение химических превращений N-гетериламидов АПК. Все это свидетельствует о перспективности дальнейшего поиска БАВ среди N-гетериламидов АПК и продуктов их химических превращений.

ГЛАВА 2 Обсуждение экспериментальных результатов

2.1 Постановка задачи

Как следует из литературного обзора, N-гетериламиды АрПК являются доступными и удобными объектами при создании разнообразных гетероциклических структур, а также перспективными соединениями для получения биологически активных веществ. Большой практический интерес могут представлять производные пяти-, шестичленных азот- и серосодержащих гетероциклов конденсированного и неконденсированного строения, в частности, производные N-[2(3)-пиридила], >Т-(2-тиазолила), N-[2-(5-R-l,3,4-тиадиазолила)], 4-(2,3-диметил-5-оксо-1-фенил-3-пиразолина) (4-антипирила) и М-(2-бензимидазола). В частности, широко известны как лекарственные препараты производные пиразола (фенилбутазон, метамизол натрия), 2-тиазола (сульфатиазол, аминитрозол), 2-(5~К-1,3,4-тиадиазола) (ацетазоламид, сульфаэтидол), 2-бензимидазола (бемитил, медамин, бендазол) и др. Благодаря наличию в структуре N-гетериламидов АрПК р-дикетонного и гетероциклического фрагментов, создаются благоприятные синтетические возможности для построения гетероциклических соединений на основе их превращений с различными реагентами. Однако химические свойства данных соединений исследованы недостаточно, в частности, не изучены реакции с гидразонами кетонов и замещенными гидразинами. Это, в свою очередь, открывает дальнейшие перспективы их химических модификаций с нуклеофильными реагентами и поиска новых БАВ.

На наш взгляд, интересным объектом для сравнительного изучения химического поведения гетероциклических аминов с 2,3-диоксогетероциклами представляет 2,3-дигидробензо[Ь]фуран-2,3-дион (кумарандион - КД). КД является перспективным исходным веществом для синтеза разнообразных карбонильных соединений, в том числе тех производных, которые затруднительно или невозможно получить традиционными способами.

Ациклическим аналогом КД является 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановая (о-гидроксифенилглиоксалевая) кислота (о-ГФГК), которая относится к а-оксокислотам и будет нами использована также, как базовое соединение для синтеза соответствующих N-гетериламинопроизводных, в сравнении с производными АрПК.

Известно, что металлорганические комплексы широко представлены в биологических системах, а эссенциальные металлы являются важнейшими катализаторами различных биохимических реакций, непременными и незаменимыми участниками процессов роста и развития живого организма. Комплексные соединения также применяются в качестве лекарственных препаратов (ферамид, ферровир, коамид, цисплатин, цианокобаламин, гадопентеновая кислота и др.). Однако на сегодняшний день реакции N-гетериламидов АрПК и о-ГФГК с солями одно-, двухвалентных металлов не изучены. Синтез металлокомплексов на основе N-гетериламидов а-оксокислот может позволить расширить границы биологических испытаний и вызвать дальнейший интерес по увеличению спектра вводимых лигандов и катионов металлов.

На основании выше изложенного предстояло решить следующие задачи:

1. Осуществить синтез N-гетериламидов а-оксокислот, содержащих в своем составе гетроциклический фрагмент с одним, двумя или тремя гетероатомами.

2. Провести сравнительное изучение химического поведения N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот и 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты в реакциях комплексообразования с дихлоридами меди, цинка, кадмия, ртути.

3. Получить водорастворимые соединения на основе реакции а-оксокислот с N-гетероциклическими аминами, а также взаимодействия N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты с натрия карбонатом.

4. Изучить взаимодействие N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с гидразонами бензофенона и 9-флуоренона, этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты.

5. Изучить физико-химические свойства и особенности строения неописанных ранее продуктов синтеза.

6. На основании полученных результатов фармакологического скрининга синтезированных соединений выявить вещества, обладающие высокой противомикробной, противовоспалительной и анальгетической активностью, а также изучить взаимосвязь их строения с биологическим действием.

2.2 Синтез и строение N-гетериламидов а-оксокислот

2.2.1. Синтез и строение N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот

Для получения исходных соединений нами была использована известная реакция 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов (1а-г) с различными гетероциклическими аминами [12-14,17,18,22]. В качестве гетероциклических аминов при получении новых соединений были взяты: 2-амино-1,3,4-тиадиазол, 2-амино-5-метил-1,3,4-тиадиазол, 2-амино-5-этил-1,3,4-тиадиазол, 2-аминобензимидазол. Реакция протекает в среде инертного растворителя (хлороформ) при эквимолярном соотношении реагентов, при комнатной температуре и завершается образованием N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот (метод А) (2а-ч) [97-100]: О

-f° NH2-Ht n-RC^

-»► la-г 2а-м, н-ч (47-88%)

1: R=H (а), СН3 (б), С1 (в), Вг (г);

2: Ht=2-C5H4N, R=H (а), С1 (б), Вг (в); Ht=3-C5H4N, R=H (г), С1 (д); Ht=2-C5H3BrN, R=H (е), С1 (ж); Ht=C3H2NS, R=H (з), CI (и), Br (к); Ht=C„HnN20, R=H (л), CI (м); Ht=C2H]N2S, R=H (н), CI (o), CH3 (n); Ht=C3H3N2S, R=H (p), CI (с), CH3 (t); Ht=C4H5N2S, R=H (y), CI (ф), CH3 (x); Ht=C7H5N2, R=H (ц), CI (ч). Где: Ht=2-C5H4N (2-пиридил), C5H3BrN [2-(5-бромпиридил)], 3-C5H4N (3-пиридил), C3H2NS (2-тиазолил), C2H]N2S [2-(1,3,4-тиадиазолил)], C3H3N2S [2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)], C4H5N2S [2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)], C7H5N2 (2-бензимидазолил), CnHnN20 [4-(2,3-диметил-5-оксо-1-фенил-3-пиразолин)].

Соединения 2н-ч были синтезированы нами впервые. Они представляют собой бесцветные, светло-желтые или желтые кристаллические вещества, растворимые в толуоле, диоксане, диметилсульфоксиде, трудно растворимые в алканах. Как и все производные АрПК, они дают положительную реакцию

NH-Ht вишневое окрашивание) на енольный гидроксил со спиртовым раствором хлорида железа (III) [34].

Индивидуальные физико-химические характеристики полученных соединений 2н-ч приведены в таблице 1. Строение полученных соединений 2н-ч подтверждено данными ИК-, ямр'н- спектроскопии (таблица 2).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Мокин, Павел Александрович, 2008 год

1. Erlenmeyer, Е. //Ber. Disch. Chem. Ces.-1899.- Bd 32.- P. 1450-1455.

2. Kozlov, А.Р. Nucleophilic reactions of 2,3-dihydrofuran-2,3-diones: regiospecificity and reaction mechanism / A.P. Kozlov, A.Yu. Konovalov, A.N. Maslivets // Vth International Symposium on Furan Chemistry: Abstracts. Riga, 1988,- P. 134-135.

3. Kozminykh, V.O. Reactions of 5-aril-2,3-furandiones with acilmethylenetriphenylphosphoranes: synthesis and biological activity of 3(2H)-furanone derivaties / Y.O. Kozminykh, N.M. Igidov, E.N. Kozminykh // Die Pharmazie.- 1993.- Bd 48, №.2.- P.99-106.

4. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Андрейчиков Ю.С., Гейн B.JL, Залесов В.В. и др. Пермь: Изд-во Пермс. гос. ун-та, 1994.- 211с.

5. Андрейчиков, Ю.С. Синтез и свойства ариламидов ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, С.Б. Тендрякова, Ю.А. Налимова//Журн. орган, хим.- 1977.- Т.13, №3,- С.529-531.

6. Взаимодействие 5-арил-2,3-фурандионов с аммиаком и ароматическими аминами / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, С.Б. Тендрякова, Я.М. Виленчик // Журн. орган, химии.- 1978,- Т. 16, №3.- С. 160-163.

7. А.с. № 727632 СССР. МКИ С 07С 103/30. Способ получения амидов ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, С.Б.

8. Тендрякова, Г.Д. Плахина (СССР).- №2007016/23-04, заявлено 22.03.74; опубл. 15.04.80. Б.И. №14,- С.115.

9. А.с. 1345598 СССР. МКИ С 07Д 213/75. Способ получения N-пиридил-2-амидов ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, А.В. Милютин, И.В. Крылова (СССР).- №4006127, заявлено 13.01.86.

10. Синтез и биологическая активность гетерил амидов ароилпировиноградных и 5-ароилпиразол-З-карбоновых кислот / Ю.С. Андрейчиков, А.В. Милютин, И.В. Крылова и др. // Хим.-фарм. журн.- 1990,-Т.24, №7.- С. 33-35.

11. Синтез и биологическая активность пиридиламидов ароилпировиноградных кислот / А.В. Милютин, JI.P. Амирова, Ф.Я. Назметдинов и др. // Хим.-фарм. журн. 1996.- Т.30, №5.- С.47-49.

12. Синтез, свойства и биологическая активность 3-пиридиламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / А.В. Милютин, JI.P. Амирова, И.В. Крылова и др. // Хим.-фарм. журн. 1996.- Т.31, №1.- С.32-35.

13. Катаев С.С. Производные ароилпировиноградных кислот в реакциях с диазосоединениями и их трифенилфосфазинами: дис. .канд. хим. наук.: 02.00.03: защищена 24.06.99 / Катаев Сергей Сергеевич.- Пермь, 1999.- 158с.

14. Синтез и биологическая активность гетериламидов и солей 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-2-бутеновых кислот / Н.В. Ковыляева, P.P. Махмудов, С.С.

15. Катаев и др. // Актуальные проблемы органической химии: Тез. докл.-Новосибирск, 2001.- С. 139.

16. Zalesov, V.V. Biologically active derivatives 2-aminothiazole synthesis / V.V. Zalesov, N.V. Kovylyaeva, N.E. Gavrilova // 13 Internat. Confer. Of Phosphorus Chemistry: Abstr. of paper. Saint-Peterburg, 2002.- Sect.2.- P.292.

17. Кутковая, H.B. Синтез биологически активных гетероциклических соединений на их основе превращений производных ароилпировиноградных кислоты: дис. .канд. фарм. наук: 15.00.02 / Кутковая Наталья Владимировна.-Пермь, 2003.- 126с.

18. Синтез и фармакологическая активность солей ароилпировиноградных кислот с гетериламинами / С.С. Катаев, Н.В. Кутковая, P.P. Махмудов и др. // Хим.- фарм. журн.- 2004.- Т.38, №3.- С. 16-18.

19. Янборисов, Т.Н. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-дионов с 4-амино-К-1,2,4-(Н)-триазолами и биологическая активность продуктов реакции / Т.Н. Янборисов, Н.Н. Касимова, А.В. Милютин // Хим.- фарм. журн.- 1995.-Т.29, №8.- С.29-31.

20. Козлов, А.П. Кинетика реакции эфиров ароилпировиноградных кислот с 2-аминопиридином / А.П. Козлов, А.Ю. Коновалов, Ю.С. Андрейчиков // Енамины в органическом синтезе: II региональная конференция: тез. докл.- Пермь: изд-во ПГУ, 1991.- С.47.

21. Андрейчиков, Ю.С. Кинетика взаимодействия бензоилпировиноградных кислот с анилином / Ю.С. Андрейчиков, А.П. Козлов, Л.Л. Воронова//Журн. орган, химии.- 1978.- Т.14, вып. 12.- С2559-2564.

22. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность 4-аминоантипирина / А.Е.Рубцов, Р.Р.Махмудов, Н.В.Ковыляева и др. // Хим.-фарм. журн.- 2002.- Т.36, №11.- С. 31-36.

23. Козьминых, В.О. Синтез, строение и биологическая активность ацилпировиноградных кислот и их 2-иминопроизводных / В.О. Козьминых, Е.Н. Козьминых // Хим.- фарм. журн.- 2004.- Т.38, №2.- С. 10-20.

24. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. Синтез и фармакологическая активность некоторых амидов ароил- и пивалоилпировиноградных кислот / Н.М. Игидов, Е.Н. Козьминых, А.В. Милютин и др. // Хим.- фарм. журн.- 1996.- вып.- 11.- С.21-25.

25. Игидов, Н.М. Пивалоилпировиноградная кислота новый реагент для ацилирования аминов / Н.М. Игидов, Ю.С. Касаткина, В.О. Козьминых // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 2000.- №9.- С. 1564-1568.

26. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. VIII. Синтез амидов пивалоилпировиноградной и их взаимодействие с бензиламином и ариламинами / Е.С. Березина, В.О. Козьминых, Н.М. Игидов и др. // Журн. орган, химии.- 2001.- №4.- С.574-581

27. Современные проблемы экологии, микробиологии и иммунологии: материалы регион, конф. молодых учен.- Пермь, 1999.- С. 104-105.

28. Андрейчиков, Ю.С. Передача влияния заместителей Н-хелатным циклом в Р-дикарбонильных соединениях / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, Р.Ф. Сараева // Журн. орган, химии.- 1978.- Т. 14, вып. 2.- С.371-373.

29. Амирова, Л.Р. Поиск биологически активных соединений в ряду пиридиламидов ароилпировиноградных кислот / Л.Р.Амирова, С.Ю.Медведева, И.А.Трапезникова // Актуальные вопросы медицины: тез. докл. юбилейн. конф. РАМН.- М., 1994.- Ч.И.- С.198.

30. Синтез, свойства и биологическая активность пиридиламидов ароилпировиноградных кислот / И.А.Трапезникова, С.Ю.Медведева, Л.Р.Амирова и др. // Актуальные вопросы медицины: тез. докл. юбил. конф. РАМН.- М., 1994.- Ч.И.- С. 146.

31. Поиск биологически активных соединений в ряду гетериламидов ароилпировиноградных кислот / Л.Р.Амирова, Н.Н.Касимова, И.А.Трапезникова и др. // Материалы докл. 50-й науч.-практ. конф. проф.-препод. состава Перм. гос. фарм. акад.-Пермь, 1994.- С.6-7.

32. Пиридиламиды ароилпировиноградных кислот реагенты для синтеза азотсодержащих гетероциклов / А.В.Милютин, Л.Р.Амирова, В.П.Чесноков и др. // Реактив-94: тез. докл. VII Междунар. конф. по хим. реактивам: - Уфа-Москва, 1994.- С. 55.

33. Махмудов, P.P. Потенциально биологически активные нафтиламиды ароилпировиноградных кислот // Перспективы развития естественных наук на Западном Урале: тез. докл. междунар. конф.- Пермь, 1996,- Т.1.- С.44.

34. Курковская, Л.Н. Исследование внутримолекулярной водородной связи карбонильных производных Р-дикарбонильных соединений методом

35. ЯМР1Н / Курковская JI.H., Шапетько Н.Н., Андрейчиков Ю.С. // Журн. структур, химии.- 1972.- Т. 13, №6.- С. 1026-1032.

36. Курковская, JI.H. О внутримолекулярной водородной связи некоторых а- и (3-замещенных карбоксильных производных (3-дикарбонильных соединений / JI.H. Курковская, Н.Н. Шапетько, Ю.С. Андрейчиков // Журн. структур, химии.- 1975.- Т.16, №6.- С.1070-1072.

37. Синтез и антимикробная активность замещенных амидов 4-арил-З-фенилгидразино-2,4-диоксобутановых кислот / Е.В. Пименова, Р.А. Хаматгалеев, Э.В. Воронина и др. // Хим.- фарм. журн.- 1999.- Т.ЗЗ, №8.- С.22.

38. Анальгетическая и противовоспалительная активность 2-тиазолиламидов ароилпировиноградных кислот / А.В. Милютин, JI.P. Амирова, В.П. Чесноков и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. III Рос. нац. конгр.- М., 1996.- С.36.

39. Милютин, А.В. Синтез, свойства и биологическая активность амидов и p-N-ацилгидразидов ацилпировиноградных кислот: дис. .доктора фарм. наук: 15.00.02 / Милютин Александр Владимирович.- Пермь, 1998.- 256с.

40. Fattuta, S. Sull estere etilico dello acido p-ftnil-benzoilpiruvicoe e su alcuni suori prodotti di ciclizzazione / S. Fattuta, M. Balestra // Gazz. Chim. Ital.-1958.- Bd.88, №10.- P. 899-900.

41. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XI. Синтез и химические превращения Р-арилгидразидов ароилпировиноградных кислот / А.Н. Масливец, О.П. Тарасова, И.С. Бердинский и др. // Журн. орган, химии.-1989.- Т.28, вып. 5.- С. 1039-1045.

42. Синтез, свойства и биологическая активность (3-ароилпирувоилгидразидов N-метил- и N-фенилантраниловых кислот / А.В. Милютин, Н.В. Сафонова, В.П. Чесноков и др. // Хим.- фарм. журн,- 1996.-№5,- С. 26-28

43. А.с. 482453 СССР. МКИ С 07Д 51/78. Способ получения 2-фенацилхиноксалонов-3 / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, С.П. Тендрякова, Г.Д. Плахина (СССР).- №199269/23-4, заявл. 04.02.74, опубл. 30.08.75, Бюл. №32.- С.75.

44. Андрейчиков, Ю.С. Взаимодействие о-фенилендиамина с производными ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, С.Г. Питиримова, С.П. Тендрякова // Журн. орган, химии.- 1978.- Т. 14, вып.1.-С.169-172.

45. Андрейчиков, С.Ю. З-Феницилиденхиноксолоны-2 и 3-феницилиден-3,4-дигидрохиноксолоны-2 / Ю.С. Андрейчиков, С.Г. Питиримова, Р.Ф. Сараева //Химия гетероцикл. соединений.- 1978.- №3.- С.407-410.

46. Синтез 2,3,6-тризамещенных 3,4-дигидро-2Н-1,3-оксазин-4-онов / Ю.С. Андрейчиков, В.О. Козьминых, Ю.В. Ионов и др. // Химия гетероцикл. соединений.- 1978.- №2,- С.271-272.

47. Андрейчиков, Ю.С. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с азометинами / Ю.С. Андрейчиков, Ю.В. Ионов // Журн. орган, химии.-1982.- Т. 18, №11.- С. 2430-2435.

48. Катаев, С.С. Поиск биологически активных соединений в ряду производных ароилпировиноградной кислоты / С.С. Катаев, В.В. Залесов // Фармация-здравоохранению: тез. докл. научн. практ. конф.- Уфа: БашГМУ, 1996.- С.93-94.

49. Derivatives of aroylpyruvic acids in reactuons with diazoalkanes / V.V. Zalesov, E.V. Pimenova, S.S. Kataev et al. // Modern Problems of Aliphatic Diazo Compounds Chemistry: Abstracts of papers 4th International Symposium.- Saint-Peterburg, 2000.- P.58

50. Синтез гидрохлоридов 2,3-дигидро-2-оксоимидазо1,2-а.пиридинов и их биологическая активность / Н.Е. Гаврилова, В.В. Залесов, С.С. Катаев [и др.] // V Молодежная научная школа-конференция по органической химии: пез. докл.- Екатеринбург, 2001.- С. 124.

51. Катаев, С.С. ЬГ-(2-Пиридил)амиды 2,4-диоксобутеновых кислот в реакциях с диазоалканами / С.С. Катаев, Н.Е. Гаврилова, В.В. Залесов // Химия гетероцикл. соединений.- 2003.- №10.- С. 1506-1513.

52. Синтез и молекулярная структура гидрохлоридов 3-(2-арил-2-оксоэтил)-3-метокси-2-оксо-2,3-дигидроимидазо1,2-а.пиридинов / З.Г. Алиев, JLO. Атовмян, С.С. Катаев [и др.] // Химия гетероцикл. соединений.- 2007.-№3.- С. 464-468.

53. А.с. 2137772 РФ 3-Алкокси-3-(2-арил-2-оксоэтил)-2,3-дигидро-2-оксоимидазо1,2-а.пиридины, проявляющие флуоресцентные свойства, и способ их получения / В.В.Залесов, С.С.Катаев. Бюл. Изобр. 1999. №26.

54. Гаврилова, Н.Е. Внутримолекулярная циклизация 2-тиазолиламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-7-2-бутеновых кислот в производные имидазо2,1-в.тиазолов / Н.Е. Гаврилова, В.В. Залесов, Д.Н. Кашин // Химия гетероцикл. соединений.- 2002.- №6.- С. 853-855.

55. Гаврилова, Н.Е. Гетероциклизация №(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием диазосоединений: дис. .канд. хим. наук: 02.00.03 / Гаврилова Наталья Евгеньевна.- Пермь, 2004.-115с.

56. Бригаднова, Е.В. Химия оксалильных производных метилкетонов. XLVIL Взаимодействие ариламидов ароилпировиноградных кислот с дифенилдиазометаном / Е.В. Бригаднова, А.Н. Масливец, Ю.С. Андрейчиков // Журн. орган, химии.- 1990.- Т.26, №2.- С.327-330.

57. Ы-(2-Гетерил)амиды 4-арил-2-гидрокси~4-оксо-2-бутеновых кислот в реакциях с диазосоединениями / С.С. Катаев, В.В. Залесов, Д.Н. Кашин и др. //

58. Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений: тр. междунар. науч.-техн. конф.- Самара, 2004.- С. 102.

59. Першин, Г.Н. Фармакологическое изучение химиотерапевтических препаратов / Г.Н. Першин // Методы экспериментальной химиотерапии.- М.: Медгиз, 1971.- С. 100-105.

60. Прозоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакология и токсикология.- 1978.- №4.- С.497-502.

61. Саноцкий, И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И.В. Саноцкий- М.: Токсикометрия, 1970.- 16с.

62. Измеров, И.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов / И.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров М.: Медицина, 1997.-С. 196-197.

63. Методические рекомендации по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных веществ / Фармакологический комитет МЗ СССР, протокол № 22 от 11 ноября 1982 г.- М., 1982.- 47с.

64. Колла, В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных / В.Э. Колла, Б .Я. Сыропятов.- М.: Медицина, 1998.- 263с.

65. Лекарственная терапия воспалительного процесса / Я.А. Сигидин, Г.Я. Шварц, А.П. Арзамасцев и др. //М.: Медицина.- 1988.- 240с.

66. Randell, Z.O. A method for measurement'of analgetic activity on inflamed tissue / Z.O. Randell, J.J. Salito // Arch.Internat.Pharmacodyn. et ther.- 1957.-Vol.l 1, №4,- P.409-419.

67. Koster, R. Acetic acid for analgetic screening / R. Koster, M. Anderson, E.J. De Beer//Fed. Proc.- 1959.- Vol.18, №1,- p.412.

68. Woolfe, L. Evaluation of the analgesic action of pevhidin hydrochloride (Demerol) / L. Woolfe, A.D. MacDonald // J. Pharmacol, exp. Ther.- 1994.- Vol.80.-P.300-307.

69. Фисенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологически активных веществ / В.П. Фисенко.- М.: Ремедиум, 2000.- С.264-273.

70. Раевский, К.С. К методике выявления активности и сравнительной оценки противосудорожных средств / К.С. Раевский // Фармакология и токсикология,- 1961.- Т.24, №4.- С.495-497.

71. Rubin, В. Pharmacology of isonicotinic acid hydraide / Rubin В., Hassert G.L., Bernard G.H.T. // Amer. Rev. Tuderk.- 1952.- V.65.- P.1508-1509.

72. Ильенко, В.И. Методы испытания и оценки противовирусной активности химических соединений в отношении вируса гриппа. Методические указания / В.И. Ильенко.- Л.: ВНИИ гриппа, 1977.- 35с.

73. Пулина, Н.А. Взаимодействие гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с хлоридами двухвалентных металлов / Н.А. Пулина,

74. B.В. Залесов, П.А. Мокин //Баш. хим. журн.- 2007.- Т. 14, №3.- С. 52-56.

75. Гетериламиды а-оксокислот в синтезе биологически активных соединений / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, В.В. Юшков и др. // Вестник Перм. гос. фарм. акад.- Пермь, 2007.- №2.- С.89-92.

76. Fries, К. Cumaran-dion, das Sauerstoff-Isologe das Isatins / К. Fries, W. Pfaffendorf // Chem. Ber.- 1912.- Bd.l.- S.154-162.

77. Budesinsky, Z. Antituberkulosni latky XIV. Isonikotinoylhydrasony nekterych fenylglyoxylovych kyselin / Z. Budesinsky, J. Sluka, Vol. Bydrovsky // Ceskosl. Farmac.- 1964.- V.13 .- P.345-349.

78. Пятичленные гетероциклы с вицинальными диоксогруппами / Д.Д. Некрасов, А.Н. Масливец, Н.Ю. Лисовенко и др..- Пермь: Изд-во ПТУ, 2004.-С. 20-32.

79. С. Runti, F. Collino // Farmaco.- 1969.- Vol.24.- P.577-579.

80. Томчин, А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. XXIII. а-Фенилиминопроизводные 2,3дигидробензофурана / А.Б. Томчин, И.С. Иоффе, Е.А. Русаков // Журн. орган, химии.- 1972.- Т.8, вып.7.- С. 1533-1536.

81. Томчин, А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. XXXI. Реакция кумарандиона с анилином и гидразинами / А. Б. Томчин, И. С. Иоффе, Е. А. Русаков // Журн. орган, химии.-1974.- Т. 10, вып.З.- С.604-610.

82. Производные 1,2,4-триазина и триазола из а-кетокислот и тиосемикарбазидов / Е.А. Русаков, А.Б. Томчин, К.Б. Зеленин и др. // Химия гетероцикл. соединений.- 1977.- №1.- С.116-121.

83. Friedrichsen, W. Photoreactionen des 4,6-Dimethylbenzofuran-2,3-dions / W. Friedrichsen // J. Liebigs Ann. Chem.- 1975.- №9.- S. 1545-1562.

84. Поиск 'биологически активных соединений среди производных о-гидроксифенилглиоксалевой кислоты / Н.А. Пулина, В.В. Юшков, В.В. Залесов, П.А. Мокин. //Фармация.- 2007.- №5.- С.35-38.

85. Синтез биологически активных соединений на основе взаимодействия о-гидроксифенилглиоксалевой кислоты с гетериламинами / Н.А. Пулина, П.А. Мокин, А.Е. Рубцов и др. // Фармация и здоровье: мат. междунар. науч.-практ. конф.- Пермь, 2005.- С.81-82.

86. Пулина, Н.А. Синтезы биологически активных соединений на основе 2,3-дигидро-2,3-бензофурандиона / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, Ю.С.

87. Андрейчиков // Науки здравоохранению: сб. науч. тр. Баш. мед. ин-та.- Уфа, 1992.- С. 38-42.

88. Пулина, Н.А. Синтез и свойства замещенных 2-метиленгидразоно-2,3-дигидро-3-бензоЬ.фуранонов / Н.А. Пулина, В.В. Залесов // Химия гетероцикл. соединений.- 2007.- №6.- С.817-822.

89. Пулина, Н.А. Синтез 3-(2,3-дигидро-2-оксо-3-бензоЬ.фуранилиден)гидразоно-2,3-дигидро-2-оксобензо[Ь]фурана / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, С.С. Катаев // Журн. орган, химии.- 2006.- вып.6.- С.863-865.

90. Ковыляева, Н.В. Биологическая активность ароилпируватов гетероциклических аминов / Н.В. Ковыляева, P.P. Махмудов, В.В. Залесов // Перспективы развития естественных наук в высшей школе: Тез. докл. междунар. науч.-практ. конф.- Пермь, 2001.- С.214.

91. Ковыляева, Н.В. Синтез и биологическая активность ароилпируватов гетероциклических аминов / Н.В. Ковыляева, В.В. Залесов, P.P. Махмудов // Молодежная школа по органической химии: тез. докл. V. Всерос. конф.-Екатеринбург, 2002.- С.291.

92. Синтез и поиск биологически активных водорастворимых веществ в ряду производных гетериламидов а-оксокислот / Н.А. Пулина, П.А. Мокин., Ф.В. Собин и др. //Мед. вестн. Башкортостана.- 2006.- Т.4, №1.- С.200-202.

93. Казицина, Л.А. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии / Л.А. Казицина, И.Б. Куплетская М.: Изд-во Мое. гос. ун-та, 1979.- 237с.

94. Различные типы металлокомплексов на основе хелатообразующих (3-дикетонатов и их структурных аналогов /В.В. Скопенко, В.М. Амирханов, Т.Ю. Слива и др. // Успехи химии.- 2004.- Т.73, №8.- С. 797-813.

95. Ковганко, В.Н. Синтез новых металломезогенов с енаминокетонными хелатирующими лигандами / В.Н. Ковганко, Н.Н. Ковганко // Журн. орган, химии.- 2006.- Т.42, вып.6.- С.925-929.

96. Хабаров, А.А. Комплексные соединения. Применение в медицине и фармации / А.А. Хабаров, Л.П. Лазурина, Д.А. Новиков Курск: Флеш, 1999.-171с.

97. Кочевский, П. От комплексов переходных металлов к органическим катализаторам / П. Кочовский, А. Малков // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 2004.-№9.-С. 1733-1738.

98. Структурные и физико-химические характеристики хелатых соединений никеля (II) на основе (гидразон)иминов 1,2,3-трикетонов / О.Г. Худина, Е.В. Щегольков, Я.В. Бургард и др. // Изв. Акад. наук. Сер. хим.-2007.-№1.- С. 37-40.

99. Взаимодействие медных хелатов эфиров полифторацил-(пентафторбензоил)пировиноградных кислот с гидразином и орто-фенилендиамином / В.И. Салоутин, З.Э. Скрябина, П.И. Кондратьев и др. // Журн. орган, химии.- 1995.- Т.31, вып. 2.- С. 266-269.

100. Синтез 5,6,7,8-терафтор-2(3)-этоксикарбонилхромонов / В.И. Салоутин, З.Э. Скрябина, И.Т. Базыль и др. // Изв. Акад. наук. Сер. хим.-1993.-№2.- С. 363-364.

101. Эфиры пентафторбензоил (полифторацил) пировиноградных кислот вIорганическом синтезе./ В.И. Салоутин, З.Э. Скрябина, И.Т. Бызыль и др. // Журн. орган, химии.- 1994.-Т.30, вып.8.- С. 1225-1229.

102. Салоутин, В.И. Переэтерификация борнеолом медных хелатов эфиров ацетил- и полифторацилпировиноградных кислот / В.И. Салоутин, П.Н. Кондратьев, З.Э. Скрябина // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 1993.- №5.- С. 902-904.

103. Бублик, Ж.Н. Исследование аддуктов (3-дикетонатов металлов с гидразином / Ж.Н. Бублик, С.В. Волков, Е.А. Мазуренко // Журн. орган. химии.-1984.- Т.29, вып.1.- С. 132-137.

104. Бургард, Я.В. Темплатные реакции фторсодержащих 1,3-дикетонов с этилендиамином./ Я.В. Бургард, З.Э. Скрябина, В.И. Салоутин // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 1991.- №9.- С.2088-2092.

105. Салоутин, В.И. (Пентафторбензоил) пировиноградный эфир и его производные в реакциях с о-аминофенолом. / В.И. Салоутин, С.Г. Перевалов, З.Э. Скрябина//Журн. орган, химии.- 1996.- Т.32, вып.9.- С. 1386-1389.

106. Герасимчук, A.M. Анализ электронного строения иминокетонатов никеля и цинка / A.M. Герасимчук, Е.А. Мазуренко, О.А. Посильский // Укр. хим. журн.-1992.- Т.58, №2.- С.122-127.

107. Термическая устойчивость (3-иминокетонатов никеля, меди и кобальта / Е.А. Мазуренко, О.А. Посильский, В.Я. Зуб и др. // Укр. хим. журн.-1992.-Т.58, №1.- С.16-18.

108. Maurin, С. Improved preparation and structural investigation of 4-aril-4-oxo-2-hydroxy-2-butenoic acids and methyl esters / C. Maurin,, F. Bailly, P. Cotelle // Tetrahedron.- 2004.- Bd.60.- P.6479-6486.

109. Landry, B. Synthesis and structure of a novel copper (II) nitrate complex of 2,4-dioxo-4-phenylbutanoic acid / B.R. Landry, M.M. Turnbull, B. Twamley // J. of Chem. Crystallography.- 2007.- Vol. 37, №2,- P.81-86.

110. Получение и некоторые физико-химические характеристики комплексов никеля (II) и меди (II) с иодистым N-салицилиденаминопиридинием / Т.В. Троепольская, E.JI. Ткаченко, Е.Н. Мунин и др. // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 1977.- №1.- С.7-10.

111. Троепольская, Т.В. Синтез и структура хелатов арил- и ацилгидразонов ароматических альдегидов с ионами переходных металлов / Т.В. Троепольская, Е.Н. Мунин, З.С. Титова // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 1978.-№4.- С.898-905.

112. Синтез и противомикробная активность координационных соединений меди с тиосемикарбазонами замещенных салицилового альдегида / В.И. Присакарь, В.И. Цапков, С.А. Бурачова и др. // Хим.- фарм. журн.- 2005.- Т.39, №6.- С.30-32.

113. Parekh, Н. М. Synthesis and antifungal activity of oxovanadium (IV) complexes with Schiff bases / H.M. Parekh, P.K. Panchal, M.N. Patel // Chem.-pharm. J.- 2006.- Bd.40, №9.- P.32-35.

114. Panchal, P.K. Synthesis, spectroscopy and antibacterial activity of some transition metal complexes with tridentate (ONS) and bidentate (NN) donor Schiff bases / P.K. Panchal, M.N. Patel // Chem.- pharm. J.- 2006.- Bd.40, №10.- P.24-27.

115. Parekh, H. M. Mode antifungal activity and synthesis of mixed-ligand complexes / H.M. Parekh, M.N. Patel // Chem.- pharm. J.- 2006.- Bd.40, №12.- P. 1821.

116. Patel, N.H. Synthesis, physicochemical characteristics and biocidal activity of some transition metal mixed-ligand complexes with bidentate (NO and NN) Schiff bases / N.H. Patel, H.M. Parekh, M.N. Patel // Chem.- pharm. J.- 2007.- Bd.41, №2.-P. 19-22.

117. Якимович, С.И. Таутомерия в ряду диметилгидразонов метиловых эфиров 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / С.И. Якимович, И.В. Зерова // Журн. орган, химии.- 1978,- Т. 14, вып.1.- С.42-48.

118. Якимович, С.И. Таутомерия в ряду алкиларилгидразонов метилового эфира 4-фенил-2,4-диоксобутановой кислоты / С.И. Якимович, И.В.Зерова // Журн. орган, химии.- 1980.- Т.16, вып.8,- С.1633-1639.

119. Якимович, С.И. Таутомерия в ряду бензоилгидразонов метиловых эфиров 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / С.И. Якимович, В.Н. Николаев // Журн. орган, химии.- 1981.- Т. 17, вып.2.- С.284-291.

120. Рубцов, А.Е. Синтез и внутримолекулярная циклизация N-замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот / А.Е. Рубцов, В.В. Залесов // Журн. орган, химии.- 2003.- Т.39, вып.6.- С.918-923.

121. Химия физиологически активных соединений / О.П.Красных, А.Н. Масливец, В.Р.Стуков и др. // Тезезисы докладов Всесоюзн. семинар по органической химии.- М.: Черноголовка, 1989.- С. 137.

122. Изучение антимикробной активности комплексных соединений на основе гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, П.А. Мокин и др. // Человек и лекарство: сб. материалов. XIV Рос. нац. конгр.: М., 2007.- С.868.

123. Born, G. V. R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / Born G. V. R. // Nature.- 1962.- Vol.194, №4832.- P. 927-929.

124. Гацура, B.B. Методы первичных фармакологических исследований биологически активных веществ.- М.: Медицина, 1974.- 39с.

125. АКТ ВНЕДРЕНИЯ результатов научных исследований

126. Наименование: «Метод синтеза бис3 -арил-1 -(Т^-гетерил)карбоксамидо-1,3-пропандионато.цинка, кадмия, как веществ с противомикробной активностью»

127. Разработано: аспирантом Мокиным П.А., доцентом Пулиной Н.А.

128. Гетериламиды ароилпировиноградной кислоты легко реагируют с дихлоридами цинка и кадмия в среде этанола при комнатной температуре и соотношении реагентов 2:1. Выход целевого продукта составляет 78-96%.

129. Данная методика может быть использована аспирантами кафедры фармацевтической химии для получения новых веществ, содержащих цинк, кадмий; проявляющих противомикробную активность.

130. Зав. кафедрой фарм. химии о/ф, профессор1. JI.M. Коркодинова