Перициклические реакции и молекулярные перегруппировки аза- и тиагексадиенов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Пржевальский, Николай Михайлович

• Пржевальский, Николай Михайлович
• доктор химических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор химических наук Пржевальский, Николай Михайлович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1. Актуальность проблемы

2. Цели исследования

3. Научная новизна

4. Практическая значимость

5. Публикации и апробация работы

ГЛАВА I. АЗА-ПЕРЕГРУППИРОВКА КОУПА В

ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Введение

1.2. З-Аза-перегруппировка Коупа

1.2.1. Алифатическая 3-аза-перегруппировка Коупа

1.2.2. Ароматическая 3-аза-перегруппировка Коупа

1.3. 2-Аза-перегруппировка Коупа

1.4. 3,4-Диаза-перегруппировка Коупа

1.5. 2,5-2,3- и 1,3-Диаза-перегруппировка Коупа

1.6. Полигетеро-перегруппировка Коупа

1.6.1. Окса-аза-перегруппировка Коупа

1.6.2. Тиа-аза-перегруппировка Коупа

1.7. Другие примеры гетеро-перегруппировок Коупа

ГЛАВА II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение 80 II.1. Механизм реакции образования триптаминов и их производных

II. 1.1. Промежуточные продукты реакции

II. 1.2. Исследование процесса с помощью изотопа 15N

II. 1.3. Электронные и конформационные факторы

II. 1.4. Синтез 3-алкиламиноин долов из арилгидразинов и циклических виниламинов

11.2. Механизм индолизации арилгидразонов по Фишеру

11.2.1. Прямое подтверждение протекания реакции индолизации 99 по Фишеру по схеме сигматропного [3,3]-сдвига

11.2.1.1. Циклизация иора-замещенных а,а-дифенил- 100 гидразонов циклогексанона

11.2.1.2. Циклизация л*е/яа-замещенных сс,а-дифенил- ЮЗ гидразонов циклогексанона

11.2.1.3. Моно-л*е#ш-замещенные хлорацетилдиарилгидразо- 106 ны в реакции Штолле

11.2.2. Кинетика индолизации арилгидразонов по Фишеру НО

11.2.2.1. Выбор и синтез модельных соединений, П8 определение констант скоростей

11.2.2.2. Влияние растворителей на скорость индолизации 124 арилгидразонов

11.2.2.3. Влияние электронных факторов на скорость 127 индолизации

II.2.2.3.1. Индолизация в присутствии оснований

И.2.2.3.2. Квантово-химическая трактовка влияния 139 заместителей

11.2.2.4. Влияние кислотности среды на скорость 147 индолизации

11.2.2.5. Термодинамические параметры реакции 156 индолизации

И.2.2.5.1. Корреляция по Гаммету

11.2.3. Квантово-химические расчеты

11.3. Азагексадиены в синтезе пирролов и индолов

11.3.1. Азины бензилалкилкетонов в синтезе пирролов

11.3.2. Перегруппировка диметил-, моноацетил- и 175 диацетиленгидразинов

11.3.3. Синтез новых 3-амино, 3-тио и 3-окси- производных 177 индола

11.3.3.1. Синтез индолов со связью C(3)-N 179 П.З.ЗЛ.1. Синтез 3-(Ы-ациламино)-2-фенилиндолов

11.3.3.1.2. Синтез 1,5- и 7-замещенных 3-(Ы-ацил-амино)-2-фенилиндолов

11.3.3.1.3. Синтез 2-арил(тиенил)-3-(3,5-диметил-1-пиразолил)индолов

11.3.3.1.4. Прогнозирование биологической активности 2-арил(тиенил)-3-(3,5-диметил-1-пиразолил)индолов

11.3.3.2. Синтез индолов со связью C(3)-S

11.3.3.2.1. Синтез 8-(2-арилиндолил-3)-диалкил(цикло-алкил)дитиокарбаматов

11.3.3.2.2. Синтез и ауксиновая активность индолил-3-тиогликолевых кислот

11.3.3.2.2.1. Синтез индолил-3 -тиогликолевых кислот

11.3.3.2.2.2. Ауксиновая активность индолил-3-тиогликолевых кислот

11.3.3.3. Синтез 3-(0-бензоилокси)-2-(4-бромфенил)индола

11.4. Перегруппировка >Т,№-диметил- К,№-ди(тиофенилацетил)гид-разина под действием литийгексаметилдисилазана

11.5. Перегруппировка 1,2-диметил-1,2-ди(тиоарил)гидразинов в бис(метиларилимидоил)дисульфиды

II.6. Новый общий метод синтеза бис-тетрафторборатов 2,3,4,5тетразамещенных 1,3,4-тиадиазолов

ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

III. 1. Синтез и физико-химические характеристики соединений из

раздела II.

111.2. Синтез и физико-химические характеристики соединений из раздела II.2.1.1-II.2.1.

Раздел И.2.1.

Раздел II.2.1.

111.3. Кинетика реакции Фишера. Синтез и физико-химические характеристики соединений из раздела II.2.

Ш.3.1. Методика проведения кинетических измерений

111.3.2. Анализ кинетических данных

111.3.2.1. Определение числа компонентов среды

111.3.2.2. Определение концентраций реагентов и продуктов реакций

111.3.2.3. Определение порядка реакции

111.3.2.4. Расчет констант скоростей

111.3.2.5. Расчет термодинамических параметров реакции

111.3.3. Квантово-химические расчеты

111.4. Синтез и физико-химические характеристики соединений из раздела II.

Разделы II.3.1-II.3.

Раздел И.З.З

Раздел II.3.3.1. Индолы со связью C(3)-N

Раздел П.3.3.1.

Раздел II.3.3.1.

Раздел II.3.3.1.

Раздел II.3.3.2. Индолы со связью C(3)-S

Раздел II.3.3.2.

Раздел И.3.3.2.

Раздел II.3.3.3 Индолы со связью С(3)

111.5. Ауксиновая активность индолил-3-тиогликолевых кислот

111.5.1. Методика колеоптильного биотеста

111.5.2. Методика теста «на прорастание пыльцевых зерен и 344 длину пыльцевых трубок»

111.6. Прогнозирование биологической активности пиразолилиндолов

111.7. Синтез и физико-химические свойства соединений из разделов 350 II.4-II.

Раздел II.

Раздел II.

Раздел II.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перициклические реакции и молекулярные перегруппировки аза- и тиагексадиенов»

Актуальность проблемы.

Диссертационная работа выполнена5* в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры органической химии Московской сельскохозяйственной академии им. К. А. Тимирязева "Разработка теоретических основ, методов анализа и синтеза веществ, имеющих сельскохозяйственное и биологическое значение" (номер государственной; регистрации 8108550), поддержана Грантами Международного научного фонда №5 Y0000 (19941995 гг.), Российского фонда фундаментальных исследований 93-03-32-095 (1996-1998 гг.) и Фондом интеллектуального сотрудничества (проект №98098 "Цикл-2", 1998-2001 гг.).

Открытая в 1940 г. Коупом [1] термическая перегруппировка гексадие-на-1,5 (обратимая изомеризация, сопровождающаяся миграцией аллильной группы с одновременным 1 сдвигом двойной связи) явилась одной из основных реакций, использованных Вудвордом и Хоффманом при создании теории перициклических реакций (1965 г.) [2]л Эта теория была разработана, главным образом, для углеродных систем и включала только один пример [3,3]-сигматропных перегруппировок с участием гетероатома (О) — перегруппировку Кляйзена.

Поэтому представлялась актуальной задача — расширить границы применения теории перициклических реакций, за счет гетеросистем, включающих атомы азота и серы. Многие молекулярные перегруппировки представляют собой согласованные процессы, протекающие через циклическое переходное состояние. Однако, в каждом; конкретном случае необходимы экспериментальные доказательства синхронности превращений. Это определяет постоянный интерес к изучению таких процессов, что, в свою очередь, способствует развитию методов направленного, в том числе регио- и энантиосе-лективного, синтеза гетероциклических и ациклических соединений.

В качестве направления исследований было выбрано установление реакционной способности полигетеро-1,5-гексадиенов и разработка приемов для доказательства этого. Данная система потенциально способна к различным перегруппировкам и трансформациям с образованием разнообразных соединений (индолы, триптамины, пирролы, пиразолы, тиазолы). Поэтому другой проблемой, подробно проанализированной в работе, было выявление факторов, влияющих на тот или иной вариант превращения гетерогексадие-нов.

Цели исследования.

Главной задачей исследования явилось развитие теории перицикличе-ских реакций: проверка возможности применения идей этой теории для гете-росистем и разработка общего подхода к интерпретации механизма реакций с их участием.

С этой целью была изучена реакционная способность 3,4-диаза- и 1,6-дитиа-3,4-диаза-1,5-гексадиенов. Обе структуры потенциально способны подвергаться [3,3]-сигматропной перегруппировке, аналогичной перегруппировке Коупа. Однако, л-электроны гетероатомов в 1,5-гексадиеновой системе могли играть существенную роль и в согласованности процесса, и в разрешении или запрете его по симметрии, и в катализе. Поэтому для установления механизма перегруппировок были привлечены методы физической органической химии: квантово-химические расчеты конкретных и модельных структур и реакций^ кинетические и изотопные исследования.

Второй целью работы было решение на развиваемой теоретической основе ряда прикладных вопросов. Таких, как поиск новых реакций и перегруппировок для гетерогексадиеновых систем, синтез новых потенциально биологически активных веществ и их биотестирование.

Научная новизна.

Осуществлены реакции арилгидразинов с у-хлоркарбонильными соединениями и солями пиперидинов и пирролидинов. Указанные реакции являются; новыми методами синтеза триптаминов;. гомотриптаминов и эзери-нов. При изучении: механизма данных реакций установлено; что они протекают через, стадию образования 3,4-диазагексадиенов (енгидразинов). Направление реакции существенно зависит от электронных и конформацион-ных факторов, что позволяет синтезировать гетероциклические системы типа тетрагидропиридазина, Д2-пирролина, пиррола.

Впервые предложен единый подход к интерпретации механизма реакции индолизации арилгидразонов по Фишеру. Подробное исследование ре-гиоселективности индолизации монозамещенных диарилгидразонов цикло-гексанона, систематическое изучение кинетики термической и кислотно-катализируемой перегруппировок арилгидразонов в индолы, а также влияние растворителей, заместителей и кислотности среды на скорость реакции, позволили сделать вывод о согласованном характере образования связи С-С ([3,3]-сигматропная перегруппировка). Эти данные подтверждены результатами квантово-химических расчетов (методы MINDO/3 и связанный вариант теории возмущений в методе МО JIKAO ССП), впервые проведенных для модельных гетерогексадиеновых структур.

В результате выяснения деталей механизма реакции индолизации оказалось возможным уточнить ряд общих закономерностей согласованных процессов для гетеросистем и распространить найденные закономерности на; другие родственные реакции.

На основе [3,3]-сигматропной перегруппировки 3,4-диазагексадиенов разработан удобный одностадийный метод синтеза новых перспективных производных индола, содержащих в 3-ем положении связь С(3)- гетероатом (N, S,0).

Показано, что термические перегруппировки моноацетил- и диацетил-енгидразинов в индолы, а также азинов бензилалкилкетонов в пирролы, протекают через стадию [3,3]-сигматропного сдвига.

Впервые обнаружена термическая [3,3]-сигматропная перегруппировка 1,2-диметил-1,2-ди(тиоароил)гидразинов в бис-(Ы-метиларилимидоил)ди-сульфиды. Данная реакция является первым примером перегруппировки Ко-упа, происходящей в 1,6-дитиа-3,4-диаза-1,5-гексадиеновой системе.

Найдена новая [3,3]-сигматропная перегруппировка бис-тиоацилгидразинов в бис-тиоамиды янтарных кислот под действием литий гексаметилдисилазана. Показано, что эта перегруппировка может протекать и в другом направлении, приводя к образованию производных пиразол-3-тиона.

Предложен новый общий метод синтеза бис-тетрафторборатов 2,3,4,5-тетразамещенных 1,3,4-тиадиазолов - из бис-(тиоацил)гидразинов. Одна из стадий перегруппировки протекает по механизму 1,5-электроциклизации.

В результате цикла проведенных исследований развито самостоятельное направление в химии гетерогексадиенов-1,5, связанное, во-первых, с использованием этих соединений в качестве ключевых исходных веществ, во-вторых, с разработкой препаративных методов, позволяющих осуществлять различные превращения этих соединений, и, в-третьих, с созданием теоретической базы процессов, лежащих в основе этих методов.

Практическая значимость.

Разработаны новые методы синтеза функционально замещенных индолов, триптаминов, гомотриптаминов, пирролов, пиразолов, пиразолтионов, тиадиазолов.

Найдены условия изомеризации дитиоароилгидразинов в бис-имидоилдисульфиды и амиды дитиоянтарных кислот.

Кинетическое и квантово-химическое исследование аза- и тиа-перегруппировок Коупа расширило возможности для поисковых работ теоретического и практического характера: изучения новых перициклических реакций, установления их механизмов, отыскания новых путей конструирования гетероциклических соединений, которые могут представлять интерес как для тонкого органического синтеза, так и для практического использования.

Публикации и апробация работы.

Результаты работы докладывались и обсуждались на III Симпозиуме по химии и технологии гетероциклических соединений горючих ископаемых (Донецк, 1978), II Всесоюзной конференции по химии гетероциклических соединений (Рига, 1979), III Всесоюзной конференции по химии гетероциклических соединений (Ростов-на-Дону, 1983), V Всесоюзном коллоквиуме и I Всесоюзной конференции "Химия, биохимия и фармакология производных индола" (Тбилиси, 1981, 1986), IV Московской конференции по. органической химии и технологии (1985), 18 и 19 Всероссийских конференциях по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1992, 1995), 7th fh и 9 Blue Danube Symposiums on Heterocyclic Chemistry (Eger, Hungary, 1998, Tatranska Lomnica, Slovak Republik, 2002), Международной научной конференции "Органический синтез и комбинаторная химия" (Звенигород, 1999), Всероссийской конференции."Азотсодержащие гетероциклы: синтез, свойства, применение" (Астрахань, 2000), 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста (Суздаль, 2000), 1-ой международной конференции "Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов" (Москва, 2001), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003).

По теме диссертации опубликовано 26 статей, тезисы 14 докладов, получено 1 авторское свидетельство.

Отдельные части диссертации выполнены с участием аспирантов Л.Ю. Костроминой (раздел II.2.2-II.2.3) и Н.С. Скворцовой (раздел II.3.3.1-И.3.3.3), которым автор приносит свою благодарность. Автор выражает искреннюю признательность профессорам И.И. Грандбергу и мую помощь в работе.

В.Н. Дрозду за неоцени

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Пржевальский, Николай Михайлович

выводы

1. Установлен механизм образования триптаминов из арилгидразинов и у-галогенкарбонильных соединений. Выделены основные промежуточные продукты этой реакции - арилгидразон и N-анилинопирролин. Последний является ключевым 3,4-диазагексадиеном, вступающим в необратимую; [3,3]-сигматропную перегруппировку с образованием новой углерод-углеродной связи:

2'. Проведен анализ электронных и конформационных параметров гидразон-ных интермедиатов ■ в- синтезе триптаминов. На основе полученных данных предсказано и объяснено образование гетероциклических структур типа тетрагидропиридазина, А -пирролина, пиррола, эзерина.

3. Открыт новый способ синтеза 3-алкиламиноиндолов (триптаминов и го-мотриптаминов) из арилгидразинов и циклических виниламинов.

4. Впервые предложен единый подход к объяснению механизма реакции индолизации арилгидразонов по Фишеру и других родственных реакций с точки зрения теории согласованных процессов ([3,3]-сигматропная перегруппировка);

5. Впервые изучена региоселективность индолизации мета- и пара-замещенных диарилгидразонов циклогексанона, а также циклизации ме-/яя-замещенных хлорацетилдиариламинов по Штолле. В результате получено первое прямое подтверждение согласованного характера, стадии образования связи углерод-углерод в реакции индолизации ([3,3]-сигматропный сдвиг).

6. Систематически изучена кинетика термической перегруппировки арилгидразонов циклогексанона в индолы. Показано, что влияние растворителей и электронные эффекты заместителей в бензольном ядре и при атомах азота согласуются с концепцией [3,3]-сигматропного сдвига. Доказано, что и в случае кислотно-катализируемой индолизации арилгидразонов (и енгидразинов) сохраняется согласованный механизм; процесс осуществляется по типу зарядно-индуцируемой перициклической реакции.

7. Впервые проведены квантово-химические расчеты процесса индолизации. Показано, что для модельного 3,4-диазагексадиена-1,5 легче реализуется согласованный механизм перегруппировки, протекающей через шести-членное переходное состояние (форма "кресло") и предсказано влияние электронных факторов на ход этого процесса.

8. Показано, что термические перегруппировки азинов бензилалкилкетонов в пирролы и моно- и диацетиленгидразинов в индолы протекают через стадию [3,3]-сигматропного сдвига.

9. Разработан удобный одностадийный метод синтеза новых производных индола со связью С(3)-гетероатом (N, S, О) из арилгидразинов и арилал-килкетонов, содержащих в а-положении ациламино-, дитиокарбамино-вую, карбалкокси-группы. Проведено первичное биотестирование ряда соединений.

Ю.Найдена новая [3,3]-сигматропная перегруппировка бис-тиоацетилгидразинов в бис-тиоамиды янтарных кислот под действием ли-тийгексаметилдисилазана. Показано, что эта перегруппировка приводит также к образованию пиразол-3-тиона.

П.Впервые обнаружена термическая [3,3]-сигматропная перегруппировка 1,2-диметил-1,2-ди(тиоароил)гидразинов в бис-(К-метиларилимидоил)ди-сульфиды. Данная реакция является первым примером перегруппировки 1,6-дитиа-3,4-диаза-1,5-гексадиеновой системы:

12.Разработан новый общий метод синтеза бис-тетрафторборатов 2,3,4,5-тетразамещенных 1,3,4-тиадиазолов из бис-(тиоацил)гидразинов. Эта реакция является первым примером; 1,5 -электроциклизации, ведущей к ди-катионным гетероциклам.

Заключение

Приведенные в настоящем обзоре данные ясно показывают, что использование гетеро-перегруппировки Коупа в органическом синтезе имеет хорошие перспективы.

Глава II. Обсуждение результатов

Введение

На кафедре органической химии ТСХА И.И. Грандбергом с сотрудниками в 1965 г. [286-289] была открыта реакция образования триптаминов из арилгидразинов и у-галогенкарбонильных соединений, оказавшаяся чрезвычайно перспективной для синтеза целого ряда индольных систем. С помощью этой реакции сравнительно легко были получены триптамины с разнообразными заместителями в любых положениях ядра и боковой цепи [182].

Известно, что многие аналоги триптаминов - эзерины, эзеролины, триптофолы, гомотриптофолы и т.д. являются скелетной основой ряда крайне интересных природных физиологически активных веществ [183-186]; Поэтому важным стимулом для дальнейшего расширения сферы применения обнаруженной реакции и поиска новых перегруппировок явилось изучение механизма процесса (раздел II.1).

В ходе исследований было установлено, что механизм реакции образования триптаминов имеет общие черты с механизмом* реакции индолизации по Фишеру. В частности, обе реакции протекают через стадию образования промежуточного енгидразина [сравни (4), схема 2, раздел II. 1 и (Н), (О), схема 3, раздел П.2].

Вместе с тем, ряд литературных данных противоречил общепринятой концепции об электрофильном характере основной стадии реакции Фишера — стадии образования новой связи углерод — углерод.

В связи с этим было исследовано влияние заместителей в модельных диарилгидразонах на региоселективность процесса, изучена: кинетика реакции Фишера, выяснено влияние электронных факторов и кислотности среды на скорость индолизации. Полученные результаты позволили отнести ключевую стадию реакции к [3,3]-сигматропной перегруппировке (раздел II.2).

Гомотриптамины

Индолы

S I

N'

Дисульфиды

Амиды дитиоянтарных кислот

S—S

Тиопиразолоны ®

Тритиоланы

Пиридазины

Тиадиазолы

Развиваемая концепция согласованного процесса стадии разрыва связи гетероатом — гетероатом и образования связи углерод - углерод была успешно применена для предсказания новых реакций и интерпретации их механизма (схема 1). Так, обнаружены превращения гексадиенов типа A (X=Y=N, Z=C) в эзерины, триптамины, гомотриптамины, пирролины, пиридазины (раздел II.1), пирролы, функционально замещенные индолы (раздел И.З), найдены перегруппировки дитиоароилгидразинов и дитиоацилгидразинов (А, X=Y=N, Z=S) в дисульфиды, амиды дитиоянтарных кислот, тиопиразолоны

разделы II.4, II.5). Открыта новая молекулярная перегруппировка гетеро-гексадиенов A (X=Y=N, Z= S) в тиадиазолы, тритиоланы (раздел II.6).

II. 1. Механизм реакции образования триптаминов и их производных

Термическая перициклическая реакция гекса-1,5-диенов (Б) (Б)^(Г), называемая перегруппировкой Коупа [1], относится к классу [3,3]-сигматропных процессов, протекающих через шестичленное переходное состояние (В) [35] (смлитературный обзор). Ф

Б в Г

Замена одного или нескольких атомов углерода в диене (Б) на атомы азота (X, Y) или серы (Z) приводит к соответствующим аза- или тиа-гексадиеновым системам, а перегруппировки таких гетерогексадиенов [переход (А)^(Д)] называют аза- или тиа-перегруппировками Коупа [32].

Z Z

3,3]

Z—Z

X—Y А

Ч > x y д

Когда в 3,4-диазагексадиене-1,5 A (X=Y=N, Z=C) одна двойная связь включена в ароматическое ядро, возникают енгидразины (Е) и (Е'), перегруппировка которых в диенонимины (Ж) и (Ж') представляет стадию образования углерод - углеродной связи в синтезе индолов (3) по Фишеру [37, 189], и в синтезе триптаминов (И) по Грандбергу [289].

Olj

3,3] n-n \ Е п ж 1 ряд стадии n

CKpL - arci - a^

Различие этих реакций заключается в дальнейшей судьбе диеноними-нов (Ж) и (Ж'): в реакции Фишера индольное ядро (3) образуется в результате отщепления аммиака, а по Грандбергу Р-атом азота арилгидразона переходит в аминоэтильную часть молекулы триптамина (И).

Образование триптаминов типа (И) по обычной схеме реакции Фишера через стадию Р-хлорэтилиндола и последующей заменой в нем атома галогена выделяющимся аммиаком представлялось маловероятным. Во-первых, процесс проходил в нейтральной среде, которая и оставалась практически нейтральной в течение всей реакции, тогда как известно, что у-хлоркарбонильные соединения вступают в реакцию Фишера с образованием Р-хлорэтильных производных индола лишь в кислых средах [290]. Во-вторых, процесс гладкой замены галоида на первичную аминогруппу требует значительного избытка аммиака и не проходит с такими высокими (до 98%, как мы наблюдали) выходами.

Поэтому, исходя из общих положений о механизме реакции индолиза-ции по Фишеру [190,191], была предложена следующая схема процесса, которая хорошо объясняла экспериментальные факты (схема 2).

Как видно из схемы, арилгидразин (1) реагирует с карбонильной группой альдегида или кетона (2), содержащего в у-положении галоген, с образованием арилгидразона (3). Последний в условиях реакции изомеризуется в енгидразин (4) и циклизуется в гидрогалогенид N-анилинопирролина, суще

Схема 2

Механизм образования триптаминов и их производных

-N-NH2 i' сг r

N—N

I . Н

N—N

I 1 V r н r^ R2 n"

А' -n

-n

НХ

3, 3]

-n

НХ nh r" i8

HX

I. R2 - • HX nh2■ hx

10

X = CI, Br,

R = любой заместитель, кроме аминогруппы

R1, R2 = H, алкил, арил

1 ") ствующий в виде таутомерной смеси 2-х форм - А (5) и А (6). В структуре (6) происходит [3,3]-сигматропный сдвиг, приводящий к диенонимину (7), который ароматизуется, давая гидрогалогенид (З-(о-аминофенил)пирролина (8).

Далее происходит присоединение NR'H-rpynnbi по связи -C=N— и образование трициклической структуры эзерина (9), из которой путем отщепления протона и раскрытия пирролидинового цикла возникает гидрогалогенид триптамина (10).

Доказательства в пользу предложенной схемы 2 получены в результате выделения ряда промежуточных продуктов реакции, исследования процесса с помощью изотопа 15N и изучения электронных и конформационных факторов, влияющих на ход перегруппировки.

II.1 ;1. Промежуточные продукты реакции

В обычных условиях синтеза 2-метилтриптамина (кипячение фенил-гидразина и у-хлорпропилметилкетона в водно-спиртовой среде) [288, 289] не удается выделить какое-либо промежуточное соединение. Однако, при смешивании эквимолярных количеств фенилгидразина и у-хлорпропилметилкетона в бензоле и выдерживании смеси при комнатной температуре в течение часа образуется продукт, оказавшийся, по данным ЯМР, ИК- и УФ-спектроскопии*, фенилгидразоном у-хлорпропилметилкетона (11) — промежуточным соединением типа (3) в схеме 2 [291]. Спектр ПМР фенилгидразона (11) имеет довольно сложный вид из-за наличия син- и анти- форм. Отнесение сигналов протонов к син- и антиизомерам основано на данных работы [292]^ причем в син-изомере метальная группа и анилиновый фрагмент находятся! в цис-положении (см. эксперимент. часть). На основании соотношения интегральных интенсивностей сигналов син- и анти- форм (для метальной группы) было найдено, что при дан Строение всех новых полученных соединений доказано с помощью методов ИК-, УФ- и !Н ЯМР спектроскопии, подтверждено данными элементного анализа. В ряде случаев использованы методы масс-спектрометрии, ГЖХ и ВЭЖХ. (См. главу III. "Экспериментальная часть"). ных условиях (20°С, ССЦ) гидразон (11) ~ на 70% состоит из син-формы [291]. При нагревании гидразон (11) быстро превращается в гидрохлорид 2-метилтриптамина (12), из которого основание легко выделяется после под-щелачивания раствора.

R2 = СН3, X = CCI)

12

Следующая, вторая стадия реакции, согласно предложенному механизму, должна привести к N-анилинопирролину (5)з=*(6). Мы предположили, что заместители в орто-положениях бензольного ядра должны затруднить процесс перехода [(6)-* (7)]. Действительно, при кипячении мезитилгидрази-на с у-хлорпропилметилкетоном в обычных условиях образуется N-мезидино-А-2-метилпирролин (13) — промежуточное соединение типа (6) [291].Анализы, ИК-, УФ-, масс-спектры и спектр ЯМР 'Н находятся в полном соответствии с этой структурой.

При анализе УФ-спектров этого соединения в водном спирте при изменяющихся значениях рН было обнаружено, что в кислой среде (рН=3,5) появляется дополнительный максимум в области 325 нм, который становится резко выраженным при рН=1,6. При этом максимумы при 235 и 238 нм почти исчезают. Все это ясно указывает на переход 1Ч-мезидино-А2-2-метилпирролина (13) в -А1-форму (13а). (См. эксперимент, часть).

Н3С. сн.

-NH

NH 2 О СН

СН, ij кс^? н

-Н+

СН3 н 13

HCI

R1 = Н, R = 2,3,5-СНз) (R2 = СН3, X = CI) Н

Н,С

-Н+

13а

Подробное обсуждение масс-спектра пирролина (13) приведено в экспериментальной части. Следует отметить, что все попытки превратить гид

-у . рохлорид 1-мезитиламино-А -2-метилпирролина (13) в соответствующий триптамин, с отщеплением одной орто-метильной группы, не увенчалось успехом: в жестких условиях (автоклав, 200°С, 10 ч.), в более мягких условиях (бензол, 80°С) происходит сильное осмоление.

Если в качестве карбонильной компоненты в синтезе триптаминов использовать у-галогенкетон, содержащий в а-положении к карбонильной группе алкильный заместитель, то образуется соединение эзеринового ряда (14), являющееся промежуточным продуктом типа (9) на схеме 2 в предпоследней стадии реакции [291]. n-NH2 н3с

С "R2

2а R2 = СН,

СН,

CI N J

R Н 14

R1 = Н, R2 = СН3

HCI

Дальнейшее превращение этого соединения в триптамин невозможно из-за наличия в За-положении метальной группы вместо атома водорода.

И.1.2. Исследование процесса с помощью изотопа 15N

Согласно рассматриваемой схеме 2, в образовании аминогруппы ами-ноэтильной части молекулы триптамина участвует Р-атом азота фенилгидра-зина, а а-атом азота фенилгидразина входит в пиррольный фрагмент индола.

С целью получить подтверждение этому, было проведено исследование реакции образования 2-метилтриптамина из фенилгидразина, меченного изотопом 15N по а-атому азота [293].

Для этого анилин—5N по обычной реакции был превращен в фенилгид-разин, в котором, таким образом, изотоп 15N находился в а-положении [294] (исходный анилин C6H5-,5NH2 содержал 14.2% изотопа N). Нагревание данного гидразина в обычных условиях [288, 289] с у-хлорпропилметилкетоном? в спирте привело к 2-метилтриптамину. В случае правильности схемы 2 последний должен был бы содержать изотоп 15N в положении 1 ядра индола.

Другой аналог 2-метилтриптамина был синтезирован из фенилгидразина, полученного при обработке обычного анилина нитритом натрия, содер-жащим;10.4% изотопа 15N. В этом случае фенилгидразин имел изотоп 15N в Р-положении [295] и в реакции с тем же хлоркетоном образовался бы (при условии достоверности схемы 2) 2-метилтриптамин, меченный изотопом 15N в аминогруппе 3-(р-аминоэтильного)остатка. Оба меченных соединения были очищены аналогичным образом и по константам были абсолютно идентичны как между собой, так и с обычным 2-метилтриптамином. Все три указанных триптамина исследованы масс-спектральным методом в одинаковых условиях.

Основным процессом диссоциативной ионизации триптаминов, в том числе 2-метилтриптамина; является распад по р-связи аминоэтильной группы с отщеплением группы CH2-NH2 с образование иона хинолиния с m/e 144 (максимального в спектре).

С другой стороны, в этом варианте распада образуется и ион с ш/е 30, соответствующий иону [CH2-NH2]+.

-ch2nh2 m/e 144 -[CAN] r„„XTlJ1+

M -^ [CHj-NHJ] m/e 174 m/e 30

При изучении масс-спектра 2-метилтриптамина, полученного из меченного в а-положении фенилгидразина, наблюдалось относительное увеличение пика иона с m/e 175 на 11.4% и для пика иона с m/e 145 на 11.3%, а интенсивность пиков ионов с m/e 31 в обычном 2-метилтриптамине и его аналоге с атомом 15N в ядре, остаются примерно одинаковыми (0.68-0.79) (см. табл. 1). Это однозначно указывает на то, что изотоп 15N находится в ядре индола.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Пржевальский, Николай Михайлович, 2004 год

1. Соре А.С., Hardy Е.М., J. Ашег. Chem. Soc., 1940, 62, 441.

2. Hoffman R., Woodward R.B., J. Amer. Chem. Soc., 1965, 87,4388.

3. Phoads S.J., Raulins NR., Organic Reactions, 1975, 22, 1.

4. Ziegler P.E., Acc. Chem. Res., 1977,10, 227; Chem. Rev., 1988, 88, 1423.

5. Bennett D., Synthesis, 1977, 589.

6. Bartlett P.A., Tetrahedron, 1980,36, 2.

7. Desimoni G., Tacconi G., Barco A. et. al., Natural Products Synthesis Through Pericyclic Reactions, Caserio M.C. (ed.), ACS Monograph 180, Washington, 1983,267.

8. Lutz R.P., Chem Rev., 1984, 84, 205.

9. Gajewski J., Hydrocarbon Thermal Isomerizations, Academic: New York, 1981.

10. Blechert S., Synthesis, 1989, 71.11 .Moody C.J., Adv. Heterocycl. Chem., 1987, 42; 203.12.a) Kallmerten J., Wittman M.D., Stud. Nat. Prod. Chem., 1989, 3, 233. 6) Nowicki Y., Molecules, 2000, 5, 1033.

11. Claisen L., Ber., 1912, 45, 3157.

12. Hansen H.-J., Schmid H., Tetrahedron, 1974, 30, 1959.15. a) Hill R.K., Chirality Transfer via Sigmatropic Rearrangements, In Asymmetric Synthesis, Morrison J.D., Ed., Academic: New York, 1984, 3, 503.

13. Hill R.K., in Comprehensive Organic Synthesis, Vol.5 (Eds: Trost B.M., Fleming I), Pergamon, Oxford, 1991, p.785.

14. Vanderwalle M., De Clercq P., Tetrahedron, 1985, 41, 1767.

15. Saucy G., Marbet R., Helv. Ghim. Acta, 1967, 50, 1158.21. a) Johnson W.S., J: Amer. Chem. Soc., 1970, 92, 741.

16. Johnson W.S., Gravestook M.B., Parry R.J. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1971,93,4330.

17. Felix D., Gschwend-Steen K., Wick A.E. et.al., Helv. Chim. Acta, 1969, 52, 1030.23. a) Ireland R.E., Mueller R.H., J. Amer. Chem. Soc., 1972, 94, 5897. 6) Pereira S., Srebnik M., Aldrichim. Acta, 1993, 26, 17.

18. Scheurer H;, Zsindely Js, Schmid H., Helv. Chem. Acta, 1973^ 56,478.

19. Kwart H., George T.J;, J: Chem. Soc., Chem. Commun., 1970, 433.

20. Majumdar K.C., Balasubramanian K.K., Thyagarajan B.S., J. Heterocycl. Chem., 1973,10, 159;

21. Beslin P., belong В., Tetrahedron, 1997, 53, № 51, 17263.28; Nogradi M., Stereoselective Synthesis, Ebel H.F. (ed.), VCH, Weinheim, 1987, 281.

22. Hill R.K., Asymmetric Synthesis, Vol. 3, Morrison J.D. (ed.), Academic Press, Orlando, 1984,503.

23. Kocovski P., Turecek F., Hajicek J., Synthesis of Natural Products: Problems of Stereoselectivity; CRC Press: Boca Raton-Florida, 1986, Vol. 2, 131.

24. Schneider C., Rehfeuter M;, Tetrahedron, 1997, 53, № 1, 133;

25. Winterfeldt E., Fortsh. Chem. Forsch., 1971,16, 75.

26. Heimgartner H., Hansen H.-J., Schmid H., Adv. Org. Chem., 1979, 9, Part 2, 655.

27. Пржевальский H.M., Грандберг И.И., Успехи химии, 1987, 56, № 5, 814;

28. Вудворд Р., Хоффман Р., Сохранение орбитальной симметрии. М.: Мир, 1971.

29. Hill R.K., Gilmann М:, Tetr. Lett., 1967, 1421.

30. Robinson В., The Fischer Indole Synthesis, N.Y.: Willey-Intersci., 1982.

31. Китаев Ю.П., Троепольская T.B., Химия гетероцикл. соед., 1978, 1011.

32. Грандберг И.И., Изв. Тимирязев, с.-х. акад., 1972, № 5, 188.

33. Vugtle F., Goldschmitt Е., Chem. Ber., 1976, 109, 1.

34. Джилкрист Т., Сторр Р., Органические реакции и орбитальная симметрия, М-Мир, 1976, с. 297.

35. Burrow C.J., Carpenter В.К., J. Amer. Chem. Soc., 1981,103, 6983.

36. Kirk M.D., Korver G., J. Amer. Chem. Soc., 1979,101, 2746.

37. Анисимов A.B., Викторова E.A., Химия гетероцикл. соед., 1980, 435.

38. Lewis E.S., Hill J.T., Newmann E.R., J. Amer. Chem. Soc., 1968, 90, 662.

39. Widmer U., Zsindely J., Hansen H;-J. et.ah, Helv. Chim. Acta, 1973, 56,75.

40. Widmer U., Hansen H.-J., Schmid H., Helv. Chim. Acta, 1973, 56, 1895;

41. Widmer U., Hansen H.-J., Schmid H., Helv. Chim. Acta, 1973; 56, 2644.

42. Borgulya J., Madeja R., Fahrni P. et.al., Helv. Chim. Acta, 1973, 56, 14.

43. Schmid M., Hansen H.-J., Schmid H., Helv. Chim. Acta, 1973, 56, 105.

44. Jolidon S., Hansen H.-J., Helv. Chim. Acta, 1977, 60, 978.

45. Hill RK., Khatri H.N;, Tetr. Lett., 1978,19, 4337.

46. Overman L.E., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1984, 23; 579.

47. Smolanoff J., Klugl A.F., Meinwald J. et. all, Science, 1975,188, 734.

48. Kurth M.J., Decker O.H.W., Tetr. Lett., 1983, 24, 4535.

49. Kurth M.J., Decker O.H.W., Hope H: et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1985, 107, 443.

50. Kurth M.J., Decker O.H.W., J. Org. Chem., 1985, 50, 5769:

51. Kurth M.J., Decker O.H.W., J. Org. Chem., 1986, 51, 1377.

52. Cook G.R., Stille J.R., Jj Org. Chem., 1991, 56, 5578.

53. Cook G.R., Barta N.S., Stille J. R., J. Org. Chem., 1992, 57, 461.

54. Barta N.S., Cook G.R., Landis M.S. at. al., J. Org. Chem., 1992, 57, 7188.

55. Cook G.R., Stille J.R., Tetrahedron, 1994, 50, № 14,4105.

56. Cid M.M., Eggnauer U., Weber H.P. at. al., Tetr. Lett., 1991, 32, 7233.

57. Edstrom E.D., J. Amer. Chem. Soc., 1991,113, 6690.

58. Hassner A., Wiegand N., J: Org; Chem., 1986, 51, 3652.

59. Chao S., Kunng F.-A., Gu J.-M. et. al., J. Org.Chem., 1983, 48, 4262.

60. Gourley J.M., Heacock R.A., Mclnnes A.-G. et. al., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1969, 709.

61. Ishida H., Watanabe Y., Kibayashi C., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1985, 261.

62. Stevens R.L., Luh Y., Tetr. Lett., 1977, 979.

63. Vedejs E., Gingras M., J. Amer. Chem. Soc., 1994,116, 579.

64. Hassner A., D'Costa R., McPhail A.T. et. al., Tetr. Lett., 1981, 22, 3691.

65. Hassner A., Chau. W., D'Costa R., Isr. J. Chem., 1982, 22, 76.

66. Diederich M., Nubbemeyer U., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1995, 34, № 9, 1026.

67. Diederich M., Nubbemeyer U., Chem. Eur. J., 1996, 2, 896.

68. Sudau A., Nubbemeyer U., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1998, 37, № 8, 1140.

69. Hagemann H.A., Org. React., 1953, 7, 158.

70. Laird Т., Ollis W.D., Sutherland I.O., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1981, 1477.

71. Gilbert J.C., Senaratne K.P.A., Tetr. Lett., 1984, 25, 2303.

72. Opitz C., Hellmann H., Mildenberger H. et. al., Liebigs Ann. Chem., 1961, 649, 36.

73. Berg-Nielsen K., Skattebol L., Acta Chem. Scand., 1978, 32, 553.

74. Hayakawa K., Motohiro S., J. Amer. Chem. Soc., 1981,103, 4605.

75. Chen V., Huesmann P.L., Mariano P.S., Tetr. Lett., 1983, 24, 1021.

76. Mariano P.S., Dunaway-Mariano D., Huesmann P.L. et. al., Tetr. Lett., 1977, 18, 4299.

77. Mariano P.S., Dunaway-Mariano D., Huesmann P.L., J. Org. Chem., 1979, 44, 124.

78. Chen Y., Mariano P.S., Little G.M. et. al., J. Org. Chem. 1981, 46, 4643.

79. Chao S., Kunng F.-A., Gu J.-M. et. al., J. Org. Chem., 1984, 49, 2708.

80. Gompper R., Kohl В., Angew. Chem., 1982, 94, 202.

81. Ficini J., Barbara C., Tetr. Lett., 1966, 7, 6425.

82. McComsey D.F., Maryanoff B.E., J: Org. Chem., 2000, 65,4938.

83. Hrovat D.A., Beno B.R., Lange H. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1999, 121, 10529.

84. Doering W.v.E., Wang Y., J. Amer. Chem. Soc., 1999,121, 10112.

85. Doering W.v.E., Birladeanu L., Sarma K. et.al., J: Amer. Chem. Soc., 2000, 122, 193.

86. Staroverov V.N., Davidson E.R., J. Amer. Chem. Soc., 2000,122, 186.

87. Thyagarajan B.S;, Hillard J.B:, Reddy K.V. et. al., Tetr. Lett., 1974, 1999.

88. Hillard J.B;, Reddy K.V., Majumdar K.G. et. all, J. Hetercycl. Chem., 1974, 11, 369.

89. Thyagarajan B.S., Majumdar K.C., J. Heterocycl. Chem., 1975,12, 43.

90. Majumdar K.C., Jana G.H., Das U., Chem. Commun., 1996, 517.

91. Majumdar K.C., Jana G.H., Das U., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1997, 1229.

92. Majumdar K.C., Ghosh S.K., J: Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1994,2889.

93. Majumdar K.C., Bhattacharyya Т., Tetr. Lett., 2001, 41, 4231.

94. Majumdar K.C., Samanta S.K., Synthesis, 2002,1, 121.

95. Majumdar K.C., Samanta S.K., Tetrahedron, 2001, 57, 4955.

96. Marcinkiewicz S., Green J., Mamalis P., Tetrahedron, 1961,14, 208.

97. Zsindely J., Schmid H., Helv. Chim. Acta, 1968, 51,.1510.

98. Majumdar K.C., Jana N.K., Synth. Commun., 2000, 30, 4183.

99. Tsunoda Т., Nishii Т., Yoshizuka M. et. al., Tetr. Lett., 2000, 41, 7667.

100. Tsunoda Т., Sakai M., Sasaki O., et. al., Tetr. Lett., 1992,33, 1651.

101. Tsunoda Т., Tatsuki S., Shiraishi Y. et. al., Tetr. Lett., 1993, 34; 3297.

102. Tsunoda Т., Tatsuki S., Kataoka K. et. al., Chem. Lett., 1994, 543.

103. Tsunoda Т., Pure Appl. Chem., 1994, 66, 2071.1 1 1. Tsunoda Т., Ozaki F., Schirakata N. et. al., Tetr. Lett., 1996, 37, 2463.

104. Минкин В.И., Михайлов И.Е., Душенко F.A. и др., Успехи химии, 2003, 72, № 10, 978.

105. Mikhailov I.E., Dushenko G.A., Dorogan I.V. et. al., Mendeleev Commun:, 1994, 9.

106. Minkin V.L, Dorogan I.V., Minyaev R.M., J. Mol. Struct. (TEOCHEM), 1997, 398-399.

107. Minkin V.I., Dorogan I.V., In Proceedings of the 1st International Organic Chemistry Meeting, Antakya, 2002, SC-5.

108. Михайлов И.Е., Душенко Г.А., Минкин В.И., ЖОрХ, 1987, 23, 1387.

109. Minkin V.I., Mikhailov I.E., Dushenko G.A., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1988, 1181.

110. Katayama H., Chem. Pharm. Bull., 1978, 26, 2027.

111. Katayama H., Chem. Commun., 1980, 1009.

112. Katayama H., Takatsu N., Chem. Pharm. Bull., 1981, 29, 2465.

113. Katayama H., Tachikawa Y., Takatsu N. et. al., Chem. Pharm. Bull., 1983, 31,2220.

114. Fuhrni P., Habich A., Schmid H., Helv. Chim. Acta, 1960, 43, 448.

115. Абдрахманов И.Б., Шарафутдинов В.M., Сагитдинов И.А. и др., ЖОрХ, 1979,15, 2601.

116. Абдрахманов И.Б., Фахретдинов Р.Н., Хуснутдинов Р.И. и др., ЖОрХ,1981.17, 2604.

117. Абдрахманов И.Б., Шарафутдинов В.М., Нигматуллин Н.Г. и др., ЖОрХ,1982.18, 1466.

118. Абдрахманов И.Б., Шарафутдинов В.М., Толстиков F.A., Изв. АН СССР, Сер. хим., 1982,2160.

119. Абдрахманов И.Б., Шарафутдинов В.М., Нигматуллин Н.Г. и др., Изв. АН СССР, Сер. хим., 1983, 1273.

120. Абдрахманов И.Б., Шарафутдинов В.М., Толстиков Г.А., ЖОрХ, 1984, 20, 620.

121. Абдрахманов И.Б., Шабаева Т.Б., Мустафин А.Г. и др., ЖОрХ, 1984, 20, 663.

122. Абдрахманов И.Б., Шабаева Г.Б., Калимуллин А.А. и др., ЖОрХ, 1985, 21, 1183.

123. Абдрахманов И.Б., Шабаева Т.Б., Тальвинский Е.В. и др., ЖОрХ, 1985, 21, 829.

124. Абдрахманов И.Б., Сараева Э.Н., Нигматуллин Н.Г. и др., Изв. АН СССР, Сер. хим., 1986, 2, 383.

125. Абдрахманов И.Б., Мустафин А.Г., Толстиков Г.А. и др., Химия гетеро-цикл. соед., 1986, 3, 325.

126. Danishefsky S. J., Phillips G.B., Tetr. Lett., 1984, 25, 3159.

127. Harwood L.M., Chem. Commun., 1983, 530.

128. Rebec J., Tai D.F., Shue Y.-K., J. Amer. Chem. Soc., 1984,106, 1813.

129. Ollis W.D., Somanathan R., Sutherland I.O., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1982, 893.

130. Inada S., Kurata R., Ishida T. et. al., J. Chem. Soc. Japan, Ind. Chem., 1978, 723.

131. Inada S., Sodeyama Y., J. Chem. Soc. Japan, Ind. Chem., 1978; 571.

132. Anderson W.K., Lai G., Synthesis, 1995, 1287.

133. Hard C.D., Jenkins W.W., J.Org. Chem., 1957,22, 1418.

134. Takamatsu N., Inoue S., Kishi Y., Tetr. Lett., 1971,4661.

135. Bader A.R., Bridgewater R.J;, Freeman P.R., J. Amer. Chem. Soc., 1961, 83, 3319.

136. Krowicki K., Paillous N., Riviere M. et. al., J. Heterocycl. Chem., 1976, 13, 555.

137. Cooper M.A., Lucas M;A., Taylor J.M. et. al., Synthesis, 2001, 4, 621.

138. Yadav J.S., Reddy B.V.S., Rasheed M:A. et. al., Synlett, 2000, 4, 487.

139. Cardoso A.S., Lobo A.M., Prabhakar S., Tetr. Lett., 2000, 41, 3611.

140. Laurent A., Mison F., Nafti A. et. al., Tetr. Lett., 1982, 23, 655.

141. Patterson J.M., Ferry J.D., de Haan J.W. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1975, 97,360.

142. Padwa A., Mison P., Nafti A. et. al., Tetr. Lett, 1979, 20, 1587.

143. Padwa A., AkibaM., Cohen L.A. et. all, Tetr. Lett., 1981, 22,2435.

144. Overman L.E., Kakimoto M., J. Amer. Chem. Soc., 1979,101, 1310.

145. Overman L.E., Kakimoto M., Okawara M., Tetr. Lett., 1979, 4041.

146. Overman L.E., Mendelson L.T., J. Amer. Chem. Soc., 1981,103, 5579.

147. Overman L.E., Sworin M., Bass L.S. et. al., Tetrahedron, 1981, 37, 4041.

148. Overman L.E., Mendelson L.T., Flippin L.A., Tetr. Lett., 1982, 23,2733.

149. Overman L.E., Jacobsen E.J;, Tetr. Lett., 1982, 23, 2737.

150. Overman L.E., Jacobsen E.J., Tetr. Lett., 1982, 23, 2741.

151. Overman L.E., Kakimoto M., Okuzaki M.E. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1983,105, 6222.

152. Overman L.E., Fukaya C., J. Amer. Chem. Soc., 1980,102, 1454.

153. Overman L.E., Jacobsen E.J., Doedens K.J., J. Org. Chem., 1983, 48, 3393.

154. Kakimoto M., Okawara M., Chem. Lett., 1979, 1171.163: Evans D.A., Golob A.M., J. Amer. Chem. Soc., 1975, 97, 4765.

155. Seebach D., Geiss K.H., Pohmakotr M., Angew. Chem., Int. Ed., 1976, 15, 437.

156. Still W.C., J. Amer. Chem. Soc., 1977, 99, 4186.

157. Evans D.A., Baillargeon D.J., Nelson J.V., J. Amer. Chem. Soc., 1978, 100, 2242.

158. Hart D.J., Yeun-Min Tsai, Tetr. Lett., 1981, 22, 1567.

159. Hart D.J., Teng-Kuei Yang, Tetr. Lett., 1982, 23, 2761.

160. Nossin P.M.M., Specamp W.N., Tetr. Lett., 1981, 22, 3289.

161. Nossin P.M.M., Hamersma J.A.M., Specamp W.N., Tetr. Lett., 1982, 23, 3807.

162. Ent H., de Koning H., Specamp W.N., Tetr. Lett., 1983,24, 2109.

163. Ent H., de Koning H., Specamp W.N., Tetr. Lett., 1985, 26, 5105.

164. Ent H., de Koning H., Specamp W.N., J. Org. Chem., 1986, 42, 2063.

165. Fischer J., Kilpert C., Klein U. et. al., Tetrahedron, 1986, 27, 46.

166. Agami C., Couty F., Lin J. et. al., Tetrahedron, 1993, 49, № 33, 7239.

167. Agami C., Couty F., Prince B: et. al., Tetrahedron, 1991, 47, 4343.

168. Agami C., Couty F., Pousoulis M. et. al., Tetrahedron, 1992, 48,431.

169. Bennett D.J., Hamilton N.M., Tetr. Lett:, 2000,41, 7961.

170. Esch P.M., Boska I.M., Hiemstra H. et. al., Tetrahedron, 1991, 47, 4039.

171. Пржевальский H.M., Клецкий М.Е., Грандберг И.И. и др., Химия гетеро-цикл. соед., 1985, 779.

172. Пржевальский Н.М., Костромина Л.Ю., Грандберг И.И., Химия гетеро-цикл. соед.,1985, 1207.182. а) Грандберг И.И., ЖорХ, 1983,19, 2439.б) Грандберг И.И., Нам Н.А., Сорокин В .И., Химия гетероцикл. соед., 2000; 3, 623.

173. Chen С., Senanayake С.Н., Bill T.J. et. al., J. Org. Chem., 1994, 59, 37381

174. Bosch J., Roca Т., Armengol M. et. al., Tetrahedron, 2001, 57, 1041.

175. Audia J.E., Evrard D.A., Murdoch G.R. et.al., J. Med. Chem., 1996, 39, 2773.

176. White J.D., Yager K.M., Yakura Т., J. Amer. Chem. Soc., 1994,116, 1831.

177. Campos K.R., Woo J.C.S., Lee S. et. al., Organic Lett., 2004, 6, 79.

178. McKittrick В., Failli A., Steffan R.J. et. al., J. Heterocyl. Chem., 1990, 27, 2151.

179. Fischer E., Jourdan F., Ber., 1883,16, 2241.

180. Robinson В., Chem. Rev., 1963, 63, 373.

181. Robinson В., Chem. Rev., 1969, 69, 227; Успехи химии, 1971, 40, 1434.

182. Грандберг И.И., Сорокин В.И., Успехи химии, 1974, 43, 266.

183. Пржевальский Н.М., Костромина Л.Ю., Грандберг И.И., Химия гетеро-цикл. соед., 1988, № 7, 867.

184. Hughes D.L., Zhao D., J. Org. Chem., 1993, 58, 228.

185. Hughes D.L., Organic Preparations and Procedures Int., 1993, 25 (6), 607.

186. Gribble G.W., Contemp. Org. Synth., 1994, 145.

187. Gribble G.W., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 2000, 1045.

188. Sundberg R.J., Indoles, Academic Press, SanDiego, 1996, 681.

189. Pindur U., Adam R., J. HeterocycL Chem., 1988, 25, 1.

190. Moody C.J., Synlett., 1994, 681.

191. Gilchrist T.L., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1999, 2848.

192. Miyata O., Kimura Y., Miroya K. et. al., Tetr. Lett., 1999, 40, 3601.

193. Miyata O., Takeda N., Naito Т., Heterocycles, 2002, 57 (6), 1101.

194. Welton Т., Chem. Rev., 1999, 99, 2071.

195. Haijani J.R., Nam S.J., Salunkhe M.M., Tetr. Lett., 2001, 42, 1979.

196. Murakami Y., Watanabe Т., Hagiwara Т. et. al., Chem. Pharm. Bull., 1995, 43, 1281.

197. Murakami Y., Watanabe Т., Otsuka T. et. al., Chem. Pharm. Bull., 1995, 43, 1287.

198. Murakami Y., Yokoo H., Yokoyama Y. et. al., Chem. Pharm. Bull., 1999, 47, 791.

199. Santos P.F., Lobo A.M., Prabhakar S., Tetr. Lett., 1995, 36, 8099.

200. Endo Y., Shudo K., Tetr. Lett., 1991, 32, 4517.

201. Endo Y., Shudo K., Heterocycles, 1992, 33, 91.

202. Endo Y., Uchida Т., Yamaguchi K., Heterocycles, 2000, 53, 151.

203. Da Settimo A., Marini A.M., Primoflore G. et. al., J. Heterocycl. Chem., 2000, 37, 379.

204. KolasaT., Bhatia P., Brooks C.D.W. et. al., Bioorganic and Medicinal Chem.,, 1997,5(3), 507.

205. Скворцова H.C., Диссертация, канд. хим. наук, 2003; Москва.

206. Landor S.R., Landor P.D., Fomum Z.T., Tetr. Lett., 1977, 3743.

207. Piloty O., Ber., 1910, 43, 489.

208. Sucrow W., Org. Prep, and Proced. Intern., 1982,14, 91.

209. Baldwin J.E., Bottaro J.C., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1982,1, 624.

210. Грандберг И.И., Дмитриев Л.Б., Сорокин В.И; и др., Химия гетероцикл. соед., 1979, 5, 620.

211. Brunner К., Monatsch. Chem., 1896,17, 253.

212. Кост А.Н., Голубева Г.А., Портнов Ю.Н., ДАН СССР, Сер. хим., 1971, 200, 342.

213. Портнов Ю.Н., Голубева Г.А., Химия гетероцикл. соед. 1985; 9, 1155.

214. Баринова В.Н., Воронин В.Г., Жестков В.П. и др., Химия гетероцикл. соед., 1985; 9, 1213.

215. Локшин В., Сама А., Метелица А.В., Успехи химии, 2002, 71 (11), 1015.

216. Vugtle F., Goldschmitt Е., Chem. Ind. (London), 1973, 1072.

217. Staab H.A., V4gtle F., Chem. Ber., 1965, 98, 2701.

218. Quast H., Stawitz J., Tetr. Lett., 1977, 2709.

219. Heimgartner H., Chimia, 1980, 34, 334.

220. Исидоров B.A., Молошников B.A., Зенкевич И.К., ЖОрХ, 1978,14, 1832.

221. Stevens R.V., McEntire E.E., Barnett W.E. et. al. , Chem. Commun., 1973, 662.

222. Padwa A., Caruso Т., Nahm S. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1982,104, 2865.

223. Sheradsky Т., Salemnic G., J. Org. Chem., 1971, 36, 1061.

224. Sheradsky Т., Nov E., Segal S. et. al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1977, 1827.

225. Endo Y., Shudo K., Okamoto Т., J. Amer. Chem. Soc., 1982,104, 6393.

226. Endo Y., Shudo K., Okamoto Т., Synthesis, 1983, 471.

227. Endo Y., Manikawa K., Terashima T. et. al., Heterocycles, 1986, 24, 229. 2381 Blechert S., Tetr. Lett., 1984, 25, 1547.

228. Blechert S., Helv. Chim. Acta, 1985, 68, 1835.

229. Hufelmeier R., Blechert S., Tetr. Lett., 1985, 26, 5281.

230. Wilkens J., Kbhling A., Blechert S., Tetrahedron, 1987, 43, 3237.

231. Martin P., Helv. Chim. Acta, 1984, 67, 1647.

232. Martin P., Tetr. Lett., 1987, 28, 1645.

233. Coates R.M., Said I.M., J. Amer. Chem. Soc., 1977, 99, 2355.

234. Coates R.M., Hutchings C.W., J. Org. Chem., 1979, 44; 4742.

235. Denmark S.E., HarmataM.A., J. Amer. Chem. Soc., 1982,104,4972.

236. Evans D.H., Nelson J.V., J. Amer. Chem. Soc., 1980,102, 774.

237. Paquette L.A., Reddy Y.R., Haeffiier F. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 2000, 122, 740.

238. Mohri K., Oikawa Y., Hirao Ken-ichi et. al., Chem. Pharm. Bull., 1982, 30, 3097.

239. Mohri K., Oikawa Y., Hirao Ken-ichi et. al., Heterocycles, 1982,19, 515.

240. Hitfelmeier R., Blechert S., Angew. Chem., 1982, 94, 375.

241. Oae S., Sakurai Т., Tetrahedron, 1976, 32, 2289.

242. Трофимов Б.А., Коростова C.E., Михалёва А.И. и др., Химия гетероцикл. соед., 1983,276.

243. Трофимов Б.А., Успехи химии, 1981, 50, 248.

244. Трофимов Б.А., Атавин А.С., Михалёва А.И. и др., ЖОрХ, 1973; 2205.

245. Lipkowitz К.В., Scarpone S., McCullough К. et. al:, Tetr. Lett., 1979, 20, 2241.

246. Knapp S., Patel D.V., Tetr. Lett., 1982, 23, 3539.

247. Padwa A., Cohen L.A., Tetr. Lett., 1982,23, 915.

248. Padwa A., Cohen L.A., J. Org. Chem., 1984, 49, 399.

249. Ikariya Т., Ishikawa Y., Hirai K. et. al., Chem. Lett., 1982, 1815.

250. Overman L.E., Knoll F.M., J. Amer. Chem. Soc., 1980,102, 865.

251. Overman L.E., Campbell C.B., Knoll F.M., J. Amer. Chem. Soc., 1978, 100, 4822.

252. Schenck T.G., Bosnich В., J. Amer. Chem. Soc., 1985,107, 2058.

253. Metz P., Mues C., Schoop M. et. al., Tetr. Lett., 1992, 33, 4313.

254. Calter M., Hollis Т.К., Overman L.E. et. al., J. Org. Chem., 1997, 62, 1449.

255. Uozumi Y., Kato K., Hayashi Т., Tetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 1065.

256. Tachikawa R., Wachi K., Sato S. et. al., Chem. Pharm: Bull., 1981, 29, 3529.

257. Дрозд B.H:, ЖОрХ, 1983, 19, 2626.

258. Дрозд B.H., ЖОрХ, 1984, 20, 656.

259. Gompper R., Kohl В., Tetr. Lett., 1980, 21, 907.

260. Tamaru Y., Kagotani M., Yoshida Zen-ichi, J. Org. Chem., 1980, 45, 5221.

261. Mizutani M., Sanemitsu Y., Tamaru Y., J. Org. Chem., 1983, 48,4585.

262. Mizutani M., Sanemitsu Y., Tamaru Y., Heterocycles, 1984, 21, 515.

263. Sasaki Т., Shimizu I., Heterocycles, 1984, 21, 1044.

264. Mizutani Mi, Sanemitsu Y., Tamaru Y. et. al., Tetr. Lett., 1985, 26, 1237.

265. Mizutani M., Sanemitsu Y., Tamaru Y. et. al., Tetrahedron, 1986, 42,305.

266. Baudin J.-B., Julia S.A., Tetr. Lett., 1986, 27, 837.

267. Baudin J.-B., Bekhazi M., Julia S.A. et. al., Synthesis (BRD), 1985,10, 956.

268. Baudin J.-B., Commimil M.-G., Julia S.A. et. al., Bull. Soc. Chim. Fr., 1996, 133, 329.

269. Duchenko G.A., Mikhailov I.E., Zschunke A. et. al., Mendeleev Commun., 1995, 182.

270. Chu M., Wu P.-L., Givre S. et. al., Tetr. Lett., 1986, 27, 461.

271. Walters M.A., Tetr. Lett., 1995, 36, 7055.

272. Rousselle D., Ryckmans Т., Viehe H.-G., Tetrahedron, 1992, 48, 5249.

273. Rousselle D., Viehe H.-G., Tinant B. et. al., Tetr. Lett., 1991, 32, 907.

274. Bird C.W., Kapili M., Tetrahedron, 1987, 43, 4621.

275. Грандберг И.И., Зуянова Т.И., Авт. свид. № 196852 от 3.06.1966.

276. Грандберг И.И., Афонина Н.И., Зуянова Т.А., Авт. свид. № 201412 от 28.06.1966.

277. Грандберг И.И., Зуянова Т.И., Афонина Н.И. и др., Доклады ТСХА, 1967, вып. 124,325.

278. Грандберг И.И., Зуянова Т.Н., Афонина Н.И. и др., ДАН СССР, 1967, 176, №3,583.

279. Sletzinger М., Gaines W., Buyle W., Chem. and Ind., 1957, 1215.

280. Грандберг И.И., Пржевальский H.M., Высоцкий В.И., Химия гетероцикл. соед., 1970, №11, 1499.

281. Carabatsos G.I., Taler R. A., Vane F.M., J. Amer. Chem. Soc., 1965, 85, 2326.

282. Грандберг И.И., Пржевальский H.M., Высоцкий В.И. и др., Химия гете-роцикл. соед., 1970, № 4, 477.

283. Allen C.F.H., Wilson C.V., J. Amer. Chem. Soc., 1943, 65, 611.

284. Clusius K., Weisser H.R., Helv. Chim. Acta, 1952, 35, 400.

285. Грандберг И.И., Зуянова Т.И., Пржевальский H.M. и др., Химия гетеро-цикл. соед., 1970, № 6, 750.

286. Минкин В.И., Пожарский А.Ф., Остроумов Ю.А., Химия гетероцикл. соед., 1966, 551.

287. Китаев Ю.П., Флегонтов С.А., Троепольская Т.В., Изв. АН СССР, Сер. хим., 1966, 2086.

288. Karabatsos G.I., Graham I.D., Vane Е.М., J. Amer. Chem. Soc., 1962, 84, 753.

289. Karabatsos G.I., Shapiro B.A., Vane E.M. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1963, 85, 2784.

290. Karabatsos G.I., Krumel K.L., Tetrahedron, 1967,23, 1097.

291. Грандберг И.И., Пржевальский H.M., Химия гетероцикл. соед., 1970, № 9, 1273.

292. Грандберг И.И., Пржевальский Н.М., Иванова Т.А., Авт. свид. №248689 от 18.07.1969.

293. Saxton J.E., Nat. Prod. Rep., 1996,13, 327.305. a) Ihara M., Fukimoto K., Nat. Prod. Rep., 1997,14, 413; 6) Toyota M., Ihara M., Nat. Prod. Rep., 1998,15, 327.

294. Robinson J.M., Robinson R., J. Chem. Soc., 1918,13, 639.

295. Carlin R.B., Fischer E.E., J. Amer. Chem. Soc., 1948, 70, 3421.

296. Арбузов A.E., Китаев Ю.П., Журн. общ. химии, 1957, 27, 2328.

297. Суворов Н.Н., Сорокина Н.П., Шейнкер Ю.Н., Журн. общ. химии, 1958, 28, 1090.

298. Грандберг И.И., Химия гетероцикл. соед., 1974, № 5, 579.

299. Brown G., Manz G., Reinisch E., Ann, 1929, 468, 277.

300. Baltrop J.A., Acheson R.M., Philpot P.-G. et. al., J. Chem. Soc., 1956, 2928.

301. Johnston K.M., Shotter R.G., Tetrahedron, 1974,30,4059.

302. Gilchrist L., Storr R.C., Organic Reactions and Orbital Symmetry, Cambridge Univ. Press, 1972.

303. Пржевальский H.M., Грандберг И.И., Клюев H.A., Химия гетероцикл. соед., 1976, 8, 1065.

304. Ингольд К. Теоретические основы органической химии, М.: Мир, 1973, 1056 с.317. a) Schiess P., Greeder A., Helv. Chim. Acta, 1974, 57, 2643. б) Schiess P., Sendi E., Helv. Chim. Acta, 1978, 61, 1364.

305. Шаркова H.M., Кучерова Н.Ф., Загоревский B.A., Химия гетероцикл. соед., 1974, № 11, 1580.

306. Ishii Н., Hagiwara Т., Ishikawa I. et. al., 1975, 3, 71.

307. Пржевальский Н:М., Грандберг И.И., Клюев Н.А. и др., Химия гетероцикл. соед., 1978,10, 1349.

308. Stolle R., Вег., 1914, 47, 2120.

309. Жунгиету Г.И., Оксиндол и его производные. Кишинёв, Штиинца , 1973, 45.

310. Пржевальский Н.М., Грандберг И.И., Химия гетероцикл. соед., 1982, 7, 940.3241 Beckett А.Н., Daisley R.W., Walker J., Tetrahedron, 1968, 24, 6093.

311. Beckurts H., Frerichs G., Arch. Pharm., 1915, 253, 244.

312. Pausacker K.H., Schubert C.I., J. Chem. Soc., 1950, № 7, 1814.

313. McLean I., McLean S., Reed R.I., J. Chem. Soc., 1955, № 3, 2519.

314. Scheltus P.I.Th., Kinetic Investigations of the Fischer Indole Synthesis. Diss., Leiden, 1959.

315. Elgersma R.N., Einige aspekten van de indolsynthes volgens Fischer. Diss. Rotterdam, 1969.

316. Frasca A.R., Anal. Asoc. Quim. Argentina, 1962, 50, № 2, 162.

317. Carlin R.B., J. Amer. Chem. Soc., 1952, 74, № 4, 1077.

318. Miller F.M., Schinske N.W., J. Org. Chem., 1978, 43, № 17, 3384.

319. Суворов H.H., Плутицкий Д.Н., Смушкевич Ю.И., ЖОрХ, 1980, 16, вып. 4, 872.

320. Reed G.W.B., Chenq P.T.W., McLean S., Canad: J. Chem., 1982, 60, № 4, 419.

321. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И. Гидразоны. M.: Наука, 1974, с. 235-261.

322. Берштейн ИЛ., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. JL: Химия, 1975, 230 с.

323. Лейдлер К. Кинетика органических реакций; М.: Мир, 1966, 350 с.

324. Грандберг И.И., Беляева Л.Д., Дмитриев Л.Б., Химия гетероцикл. соед., 1971, № 1,58.339: Грандберг И.И., Беляева Л;Д., Дмитриев Л.Б., Химия гетероцикл. соед., 1973, № 1, 37.

325. Пржевальский Н.М., Костромина Л.Ю., Грандберг И.И., Химия гетероцикл. соед. 1988, № 2, 188.

326. Райхардт X., Растворители в органической химии, М.: Химия, 1973, 81.

327. Джонсон К., Уравнение Гаммета, М.: Мир, 1977, 240 с.

328. Альберт А., Сержент Е., Константы ионизации кислот и оснований, М.-Л.: Химия, 1964, 139.

329. Sucrow W., Org. Prep, and Proced., 1982,14, № 12, 91.

330. Суворов H.H., Плутицкий Д.Н., Смушкевич Ю.Н., ЖОрХ, 1980, 16, вып. 4, 872.

331. Gajewski J.T., J. Amer. Chem. Soc., 1979,101, № 15, 4393.

332. Gajewski J.T., Gilbert K.E., J. Org. Chem., 1984, 49, №1,11.

333. Carpenter B.K., Tetrahedron, 1978; 34, № 13, 1877.

334. Wilcox C.F., Carpenter B.K., J. Amer. Chem. Soc., 1979,101, № 14, 3897.

335. Ahlgren Gi, Tetr. Lett., 1979, 20, № 10, 915.

336. Высоцкий Ю.Б., Пржевальский H.M., Земский Б.П. и др., Химия гетероцикл. соед., 1986, № 7, 898.

337. Местечкин М1М.,. Метод матрицы плотности в теории молекул. Киев: Наукова Думка, 1977, с. 352.

338. Высоцкий Ю.Б., Земский Б.П., Химия гетероцикл. соед., 1980, № 7, 984.

339. Высоцкий Ю.Б., Земский Б.П., Ступникова Т.В. и др., Химия гетероцикл. соед., 1979, №.11, 1496.

340. Высоцкий Ю.Б., Земский Б.П., Ступникова Т.В. и др., Химия гетероцикл. соед., 1982, № 9, 1277.

341. Базилевский М.В. Метод молекулярных орбиталей и реакционная способность органических молекул. М.: Химия, 1969, с. 304.

342. Jolidon S., Hansen H.J., Helv. Chim. Acta, 1977, 60, 978.

343. Ishii H., Accounts Chem. Res., 1981,14, 275.

344. Albrecht H., Tetr. Lett., 1971, 545.

345. Шаинян Б.А., Мирскова A.H., Успехи химии, 1979, 48, 201.

346. Зверев В.В., Пылиева Т.Н., Ермолаева Л.В. , Основность гидразонов. В книге: Химия гидразонов. М.: Наука, 1977, с. 40-71.

347. Хоффман Р., Механизмы химических реакций. М.: Химия, 1979, 300 с.

348. Джонсон К., Уравнения Гаммета. М.: Мир, 1977,240 с.

349. Жданов Ю.А., Минкин В.И., Корреляционный анализ в органической химии, Ростов: Изд-во РГУ, 1966, 470 с.

350. Глесстон С., Лейдлер К., Эйринг Г., Теория абсолютных скоростей реакций. М.-Л.: Химия, 1948, с. 197.

351. Goering H.L., Jacobson R.R., J. Amer. Chem. Soc., 1958, 80, № 13, 3277.

352. Rhoads S.J., Grecelius R.G., J. Amer. Chem. Soc:, 1955, 77, № 19, 5057.

353. White W.N., Gwynn D., Schlitt R. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1958, 80, № 17, 3271.

354. Reed G.W.B., Cheng P.T.W., McLean S., Canad. J. Chem., 1982, 60, № 4, 419.

355. Фрид К., в книге: Полуэмпирические методы расчета электронной структуры. Дж. Сигал, М.: Мир, 1980, т. 1, с. 271.

356. Stanton R.E., Mclver J.W., J. Amer. Chem. Soc., 1975, 97, № 13, 3632.

357. Dewar M.J.S., Wade L.E., J. Amer. Chem. Soc., 1977, 99, № 13, 4417.373: Feller D., Huyser E.S., Borden W.T. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1983, 105, №6, 1459.

358. Dewar M.J.S., Ford G.P., McKee M.L. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1977, 99, №15, 5069.

359. Пржевальский Н.М., Грандберг И.И., Ларшин Ю.Н., III Симпозиум по химии и технологии гетероциклических соединений горючих ископаемых, Донецк, 1978, Сб. тезисов, с. 26.

360. Грандберг И.И., Пржевальский Н.М., Химия гетероцикл. соед., 1969, 943. '

361. Грандберг И.И., Пржевальский Н.М., Изв. ТСХА, 1974, вып. 2, 177.

362. Elgersma R.H., Havinga Е., Tetr. Lett., 1969, № 22, 1735.

363. Sashi K.C., Chand P., Pharmazie, 1982,37, 1.

364. Hishmat O.H., Ebeid M.Y., Nakkady S.S. et. al., Bull. Chim. Farm., 1999, 138, № 6, 259.

365. Солдатенков A.T., Колядина H.M., Шендрик H.B., Основы органической химии лекарственных веществ, М.: Химия, 2001.

366. Граник В .Г., Лекарства. Фармакологический, биохимический и химический аспекты, Вузовская книга, М., 2001.

367. Tsotinis A., Panoussopoulou М., Sivananthan S. et. al., Farmaco, 2001, 56, №9, 725.

368. Haramura M., Tsuzuki К., Okamachi A. et. al., Bioorg. Med. Chem., 2002,10, №6, 1805.

369. Кост A.H., Голубева Г.А., Портнов Ю.Н., ДАН СССР, сер. хим., 1971, 200, 342.

370. Robinson R., Thornley S., J. Chem. Soc., 1926,127, 3144.

371. Вележева B.C., Рябова С.Ю., Химия гетероцикл. соед., 1990, № 3, 388.

372. Вележева B.C., Рябова С.Ю., Химия гетероцикл. соед., 1990, № 5, 617.

373. Вележева B.C., Рябова С.Ю., Мельман А.И. и др., Химия гетероцикл. соед., 1992, № 1,49.

374. Вележева B.C., Ярош А.В., Козик Т.А. и др., ЖОрХ, .1978.14, № 8, 1712.

375. Пржевальский Н.М., Скворцова Н.С., Магедов И.В„ Химия гетероцикл. соед,, 2002, №9, 1210.

376. Loev В., Snader К., J. Heterocycl. Chem., 1967, 4, 403

377. Baccolini G., Marota E., Tetrahedron, 1985, 41, № 20;4615.

378. Jasuoki M., Toshiko W., Tomoko O. et. al., Chem. Pharm. Bull., 1999, 47, № 6,791.

379. Пржевальский Н.М., Скворцова Н.С., Магедов И.В., Химия гетероцикл. соед., 2003, № 2, 189.

380. Sabina S., Amin S.A., Naseem К.Н., Indian J. Chem., Sec. B, 1980, 17B, № 6, 636.

381. Fusco R., Sannicolo F., Tetrahedron, 1980, 36, № 2, 161.

382. Swiss Pat. 605744; Chem. Abstr., 1979, 90, 54820.

383. Mohamed M.H., Abdel-Khalik M.M., Elnagdi M.H., J. Heterocycl. Chem., 2001,38, 685.

384. Лозанова-Бойчева X., Калчева В., Симов Д., Химия гетероцикл. соед., 1984, №8, 1086.

385. Пржевальский Н.М., Скворцова Н.С., Магедов И.В., Химия гетероцикл. соед., 2004, в печати

386. Solomons T.W.J., Howler F.W., Calderazzo J., J. Amer. Chem. Soc., 1965, 87, 528.

387. Merour J.-I., Savelon L., Heterocycles, 1991, 32, № 5, 849.

388. Filimonov D.A., Poroikov V.V., Bioactive Compound Design: Possibilities for Industrial Use, BIOS Scientific Publishers, Oxford, 1996, 47.

389. Poroikov V.V., Filimonov D.A., In: QSAR and Molecular Modeling Concepts, Computational Tools and Biological Applications, Barcelona: Prous Science Publishers, 1996,49.,

390. Kuehm-Caubere C., Caubere P., Europ. J. Med. Chem., 1999, 34, №1, 51.

391. Woods K.W., Brooks C.D.W., Mak R.J. et. al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1996, 6, №13, 1547.

392. Kolasa Т., Bhatia P., Brooks C.D.W. et. al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, №3, 507.

393. Бырько B.M., Дитиокарбаматы, M.: Наука, 1984.

394. Пржевальский Н.М. Магедов И.В., Дрозд В.Н., Химия гетероцикл. соед., 1997, № 12, 1700.

395. Rieche A., Hilgetag G., Martin D. et. al., Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.), 1963,296,310.

396. Захарычев В.В., Фитогормоны, их аналоги и антагонисты в качестве гербицидов и регуляторов роста растений. Учебное пособие РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, 1999;

397. Baccolini G., Dalpozzo R., Todesco P.E., J. Chem. Soc. Perkin Trans, 1988,1, № 4, 971.

398. Пржевальский H.M. Магедов И.В., Дрозд B.H., ЖОрХ, 1994, 30, № 6, 950.

399. Magedov I.V., Smushkevich Yu.I., Chem. Commun., 1990, 23, 1686.

400. Магедов И.В., Смушкевич Ю.И., ЖОрХ, 1991, 27, № 4, 735.

401. Magedov I.V., Smushkevich Yu.I., Synthesis, 1991,10, 845.

402. Пржевальский H.M., Дрозд B.H., ЖОрХ, 1990, 26, № 1, 213.

403. Пржевальский Н.М., Станкевич И.В., Чистяков АЛ. и др., ЖОрХ, 1993, 29, № 1, 70.

404. Schaeffer J.R., Goodhue С.Т., Risley Н.Н. et. al., J. Org. Chem., 1967, 32, №2, 392.

405. Оаэ С., Химия органических соединений серы. М.: Химия, 1975, 203.

406. Кларк Т., Компьютерная химия, М.: Химия, 1990.

407. Дрозд В.Н., Соколов В.И., Сергейчук В.В., Изв. АН СССР, Сер. хим., 1981,7, 1624.

408. Kornis G., in: Katritzky and Rees, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Pergamon: Oxford, 1984, 6, 546.

409. Huisgen R., Angew. Chem., 1980, 92, 979; Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1980,19, 947.

410. Campbell M.M., in: Barton and Ollis, Comprehensive Organic Chemistry, Pergamon: Oxford, 1979, 4, ch.2.

411. Curphey T.J., Prasad K.S., J. Org. Chem., 1972,37, 2259.

412. Przheval'skii N.M., Magedov I.V., Drozd V.N., Synthesis, 1997, 5, 463.

413. Carlin R.B., Carlson D.F., J. Amer. Chem. Soc., 1959, 81, 4673.

414. Carlin R.B., Moores M.C., J. Amer. Chem. Soc., 1959, 81, 1259.

415. Rylander P.N., Meyerson S., Eliel E.L. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1963, 85, 2723.

416. Catalog of Mass Spectral Data, American Petroleum Institute Research Project 44, Carnegie Institute of Technology, Pittsburg, Pa, спектр № 1536.

417. Будзикевич Г., Джерасси К., Уильяме Д„ Интерпретация масс-спектров органических соединений, М., 1966,123, 286.

418. Матвеев Е.Л., Полякова А.А., Хмельницкий Р.А. и др., Приборы и техника эксперимента, 1965, № 5, 172.

419. Грандберг И.И., Иванова Т.А., Химия гетероцикл. соед., 1970, № 4, 480.

420. Степанов ФЖ, Смирнов O.K., Журн.общ.химии. 1957,27, 1042.

421. Reppe W., Lieb. Ann., 1965,190, 596.

422. Hart Н., Curtis E., J. Amer. Chem. Soc., 1957, 79, 931.

423. Угрюмов П.С., Журн. общ. химии, 1950, 20, 1848.

424. Leonard N.J., Hauck F.P., J. Amer. Chem. Soc., 1957, 79, 5279.

425. Высоцкий В.И., Хмельницкий P.A., Грандберг И.И. и др., Изв. ТСХА, 1971, №3,206.

426. Powers J.C., J. Org. Chem., 1968,33,2044.

427. Матевосян P.O., Чирков A.K., Журн. общ. химии, 1962, вып. 32,2044.444! Матевосян P.O., Постовский И:Я., Чирков А.К., Журнал общ. химии, 1959, вып. 29,858.

428. Borsche W., Ann., 1908; 359; 65.

429. Campbell N., Barclay B.M., J. Chem. Soc., 1945, 530.

430. Gruda I., Braitburg J., Pol. 54428 (ClC07c), 20Jan;, 1968., C.A., 1969, 70, 11329K.

431. UllmannF., Ann., 1901, 355, 338.

432. Poirier R.H., Benington F., J. Amer. Chem; Soc., 1952, 74, 3192.

433. Tyer R., Jackson A., Shannon P.V.R. et. al., J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1973, 11, №6, 872.

434. Beckurts H., Frerichs G., Arch. Pharm., 1915, 253, 244.

435. Гордон А.,Форд P. Спутник химика. M.: Мир, 1976, 541 с.

436. Органикум/практикум по органической химии. Пер с нем. Потапова В.М., Пономарёва С.В. М.: Мир, 1979, т. II, 444с.

437. Scheich М.А., Purification of Hydrocarbons as Solvent for Ultraviolet Spectroscopy. Pakistan J. Sci;, 1974, 26, № 1, 88-98.

438. Губен И. Методы органической химии. M.-JL: Госхимиздат, 1949, 4, кн. 1,629.

439. Monnet P., Reverdin F., Noelting Е., Вег., 1878,11, № 2, 2278.

440. Braun I.V., Kruber О., Вег., 1913, 46, № 3, 3470.

441. Knierzinger A., Wolfbeis O.S., J. Heterocycl. Chem., 1980,17, № 2, 225.

442. Decker H., Becker P., Liebigs Ann. Chem., 1913,395, 362.

443. Chattaway F.D., Orton K.J.P., J. Chem. Soc., Perkin Trans, 1901, Part I, 79, 461.

444. Plieninger H., Castro C.E., Chem. Ber., 1954, 87, № 11, 1760.

445. Biggs D., Williams D.L.H., J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1976, Part II, № 6, 691.

446. Morgan T.D.B., Williams D.L.H., Wilson J.A., J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1973, Part II, №4, 88.

447. Stoemer R., Ber., 1898,31, № 2, 2523.

448. Millson M.S., Robinson R., J. Chem. Soc., 1955, Part IV, 3362.

449. Грандберг И.И., Дашкевич C.H., Химия гетероцикл. соед., 1971, № 3, 342.

450. Koch Е., Вег., 1887, 20, № 2, 2459.

451. Фролов А.Н., Кульбицкая О.В., Ельцов А.В., ЖОрХ, 1979, 15, вып. 10, 2118.

452. Entwistle I.D., Johnstone R.A.W., Wilby А.Н., Tetrahedron, 1982, 38, № 3, 419.

453. Buchka К., Schachtebeck F., Ber., 1889, 22, № 1, 834.

454. Fisher E., Ber., 1876, 9,№ 1, 880.

455. Neufeld A., Ann. Chem., 1888, 248, 93.

456. Суворов H.H., Дисс.докт. хим. наук., М., 1962,260 с.

457. Morgenstern J., Tontscheff N., Mayer R., J. Prakt. Chem., 1973, 315, № 6, 1099.

458. Weissberger A., Porter H.D., Gregory W.A., J. Amer. Chem. Soc., 1944, 66, № 11, 1851.

459. Bloss K.H., Timberlake C.E., J. Org. Chem., 1963, 28, № 4, 267.

460. Harries C.D., Ber., 1894, 27, № 1, 696.

461. KnorrL., Ber., 1906, 39, № з, 3265.

462. Campaigne E., Lake R.D., J. Org. Chem., 1959, 24, № 4, 478.

463. Мартынов В.Ф., Журн. общ. химии, 1957, 27, № 5, Ц91.

464. Campbell N., McCall Е.В., J. Chem. Soc., 1950, part 2, 2870.

465. Chalmers J.R., Openshaw H.T., Smith G.F., J. Chem. Soc., 1957, part 1, 1115.

466. Johns N.A., Tomlinson M.L., J. Chem. Soc., 1953, part IV; 4114.

467. Beer R.J.S., Broadhurst Т., Robertson A., J. Chem. Soc., 1952, part IV, 4946.

468. Gassman P.G., Bergen T.I., Gilbert D.P. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1974, 96, № 17, 5495.

469. Shaw E., Woolley D.W., J. Amer. Chem. Soc;, 1957, 79, № 3, 3561.

470. Borsche W., Liebigs Ann. Chem., 1908, 359, № 1, 49.

471. Кучерова Н.Ф., Евдаков В.П., Кочетков H.K., Журн. общ. химии, 1957, 27, вып. 4, 1049.

472. Bailey A.S., Haxley J.B., Hilton A.N. et. al., J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1981, part I, №2, 382.

473. Marakami Y., Ishii H., Chem. Pharm. Bull., 1981, 29, № 3, 699.

474. Эммануэль H.M., Кнорре Д.Г., Курс химической кинетики. М.: Высшая школа, 1969, 431 с.

475. Румшинский JI.3. Математическая обработка результатов эксперимента. М.: Наука, 1971, 180 с.

476. QCPE, Program № 279, Indiana Univ. Bloomington, Indiana, 47401, USA.

477. Dewar M.J.S., Komornicki A., J. Amer. Chem. Soc., 1977, 99, № 19, 6174.

478. Ларшин Ю.А., Дисс.канд. хим. наук, М., 1979, 165 с.

479. Cohen-Fernandes P., Habraken C.L., Rec. trav. chim., 1967,86, 1249.

480. Plant S.G.P., Tomlinson M.L., J. Chem: Soc., 1933, 955.

481. Фридман C.F., Журн. общ. химии, 1955, 25, 970.

482. Henley R.V., Turner E.E., J. Chem. Soc., 1931,132, 1182.

483. Rieche A., Hilgetag G., Martin D., Arch. Pharm. (Weinheim. Ger.), 1963, 269,310.

484. Кефели В.И, Рост растений и природные регуляторы, ИФР РАН, Москва, 1988, 245.

485. Лабораторно-практические занятия по сельскохозяйственной биотехнологии. Методические указания, под ред. B.C. Шевелухи, МСХА им. К.А. Тимирязева, Москва, 1996, 68.

486. Синтезы органических препаратов. М.: ИЛ, 1949, Сб.2, 202.

487. Viola Н., Mayer R., Z. Chem., 1975,15, № 9, 348.

488. Wannagat U., Schingmann M., Z. Anorg. Chem., 1974, 406, № 1, 7.

489. Wiegrobe W., Bock H., Chem Ber., 1968,101, № 4, 1414.

490. Koizumi Т., Haake P., J. Amer. Chem. Soc., 1973, 95, № 24, 8073.

491. Жмурова И.Н., Вайцеховская И.Ю., Кирсанов A.B., Журн. общ. химии, 1959, 29, вып. 6, 2083.

492. Schmidt Н., Schultz G., Liebigs Ann. Chem., 1881, 207, 327.

493. Hatt H.H., Org. Synth., Coll. Vol. II, 1946, 209.

494. Cava M.P., Levinson M.I., Tetrahedron, 1985, 41, 5061.