Новые реакции циклических кетиминов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Шматова, Ольга Игоревна

• Шматова, Ольга Игоревна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Шматова, Ольга Игоревна

Оглавление

1. Введение

2. Обзор литературы:

реакции трифторметилзамещенных иминов с С-нуклеофилами

2.1. Нуклеофильное присоединение металлоорганических соединений

2.1.1. Литийорганические реагенты

2.1.1.1. Арии- и алкшлитиевые соединения

2.1.1.2. Ацетилениды лития

2.1.1.3. Литиевые производные фосфонатов, сульфоксидов и сульфонов

2.1.2. Магнийорганические реагенты

2.1.3. Цинкорганическиереагенты

2.1.4. Другие металлоорганические реагенты

2.2. Аминоалкилирование ароматических соединений: реакция Фриделя-Крафтса

2.2.1. Аминоалкилирования, сопровождающиеся гетероциклизациями

2.2.2. Асимметрическое аминоалкилирование

2.3. Реакция Манниха

2.3.1. Реакции Манниха, сопровождающиеся гетероциклизациями

2.3.2. Асимметрические варианты реакции Манниха

2.4. Присоединение цианистоводородной кислоты: реакция Штрекера

2.4.1. Асимметрические варианты реакции Штрекера

2.5. Реакция аза-Анри (нитро-Манних)

2.6. Реакция Михаэля

2.7. Взаимодействие с акцепторными олефинами: реакция Бейлиса-Хиллмана

2.8. Аза-бензоиновая конденсация и ее аналоги

2.9. Реакция Уги

2.10. Взаимодействие с реактивом Рупперта

2.11. Реакции с другими С-нуклеофилами

2.12. Заключение

3. Обсуждение результатов

3.1. Синтез исходных циклических иминов

3.2. Аминоалкилирование индолов

3.3. Аминоалкилирование пирролов

3.4. Реакции 2-перфторалкилзамещенных циклических иминов с арилгидразинами

3.5. Азидо-Уги реакция 2-замещенных циклических иминов

4. Экспериментальная часть

4.1. Синтез исходных 2-замещенных циклических иминов

4.2. Аминоалкилирование индолов

4.3. Аминоалкилирование пирролов

4.4. Реакции 2-перфторалкилзамещенных циклических иминов с арилгидразинами

4.5. Азидо-Уги реакция с 2-замещенными циклическими иминами

5. Выводы

6. Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые реакции циклических кетиминов»

1. Введение

Амины - один из важнейших классов органических соединений, который часто встречается в природе (алкалоиды, аминокислоты и др.). Существенная часть лекарственных препаратов имеет структурный фрагмент, содержащий аминогруппу. Одними из важнейших представителей аминов являются циклические амины (например: пролин, пипеколиновая кислота). В современной медицинской химии введение фрагмента циклического амина активно используется для создания новых лекарственных препаратов.

Использование фторсодержащих соединений также занимает особое место в современной медицинской химии и материаловедении. Известно, что введение перфторалкильной группы в биологически активные соединения является мощным инструментом в разработке лекарственных препаратов, так как приводит к значительному изменению физико-химических свойств и улучшению метаболической стабильности получаемых веществ.

Ранее в нашей научной группе были показаны богатые синтетические возможности циклических кетиминов. В данной работе продолжено изучение этих веществ. Кроме того, особое внимание было уделено мало изученным перфторалкилзамещенным циклическим кетиминам, которые можно использовать в качестве удобных «строительных блоков» для введения в целевые молекулы как фрагмента циклического амина или алкиламинной группы, так и перфторированного заместителя.

2. Обзор литературы: реакции трифторметилзамещенных иминов с С-нуклеофилами

^ Значение фторорганических соединений для современной фармакологии и

материаловедения трудно переоценить. Многие новые материалы с уникальными свойствами, такие как органические полупроводники и материалы для нелинейной оптики, смазки и жидкие кристаллы являются органическими фторсодержащими соединениями. Известно, что примерно 25% всех появляющихся на сегодняшний день лекарств содержат в своей структуре хотя бы один атом фтора, а доля фторорганических соединений среди агрохимикатов составляет 30%.

Известные методы прямого фторирования далеко не всегда позволяют ввести атом фтора или фторированный фрагмент в заданное положение целевой молекулы, поэтому синтонный подход, использующий фторированные строительные блоки, является удобной альтернативой в направленном синтезе фторированных соединений. Следовательно, разработка новых подходов к синтезу фторсодержащих строительных блоков и исследование их свойств является важной задачей современной органической химии.

Трифторметилзамещенные имины могут служить удобными исходными соединениями для введения в целевую молекулу фторированного фрагмента, а также аминогруппы. Данный обзор посвящен реакциям трифторметилзамещенных иминов с различными С- нуклеофилами, такими как:

-металлоорганические соединения (литий-, цинк-органические вещества, реактив Гриньяра, а также другие металлоорганические соединения) -циановодородная кислота (реакция Штрекера)

-кетоны и их синтетические эквиваленты (енамины, еноляты, эфиры енолов)

-нитроалканы

-реактив Рупперта

-электронодонорные ароматические соединения: индолы, пирролы, фураны, тиофены, фенолы, анилины и другие (реакция Фриделя-Крафтса)

-электронодефицитные олефины (реакция Бейлиса-Хиллмана) -другие.

2.1. Нуклеофильное присоединение металлоорганических соединений

2.1.1. Литийорганические реагенты 2.1.1.1. Арил- и алкиллитиевые соединения

Взаимодействие с металлоорганическими соединениями - одна из наиболее

изученных реакций перфторалкилзамещенных иминов, при этом около половины публикаций на эту тему посвящено именно реакциям литийорганических производных.

Имины трифторпируватов могут выступать в качестве исходных соединений для

12 3

синтеза замещенных аминокислот '' . Так п-метоксифенилимин 1а легко вступает в реакцию с арил- и алкиллитиевыми соединениями, давая А^-защищенные-а-СРз-аминокислоты 21.

Р,С N ИИ " МНРМР

РМР _

СООШи 1а

ТИР, -78°С

Р3С

/тххиви <95 -97%)

К = Ви, РИ, р^' -Г-

Биологически интересные соединения 4 - производные трифторметилглицина, содержащие М-(диэтоксифосфорил)дифторацетильный фрагмент, были синтезированы присоединением бутил-, фенил- и фенилацетиленида лития к соответствующему имину трифторпирувата За с хорошими выходами2.

О

О ЧЖЦ О О

ТНР, -78°С У

Л ГР 2) Н30+ ^ РР

МеООС^СРз МеООС СРз „

За 4

И = Ви (74%),

^РЬ(69%), Р? = РИ, (62%).

Другие новые производные аланина 6, содержащие трифторметильную группу, были синтезированы реакцией присоединения литийорганического производного карборана 5а к иминам трифторпирувата ЗЬ-с. При использовании имина Зс, имеющего хиральный фрагмент, была получена смесь двух диастереомеров в соотношении 1:1, которые удалось разделить простой перекристаллизацией3.

РзС

I

1)Е12О, -78°С

I 2) Н30+

СООМе л

о ВН

ЗЬ-с

О

К = Вое (89%); И = ^

(66%).

М-Фенилимин гексафторацетона 7а присоединяет метиллитий в эфире с 72% выходом4. А^-(Фенилтио)имин фтораля 9а также присоединяет бензиллитий с хорошим выходом (70%)5.

F3C. /М

Ph Ph

I Mol i r\J-b\°r _ _ Mej,

7a

Y

CF3

MeLi, 0-(-5)°C FC

Et20

(72%)

8

CF,

F3C. 9a

-NSPh

BnLi

F3C-. .NHSPh

Y (70%)

Bn 10

В нескольких работах была описана последовательная обработка арилселенида 11а или сульфида lib диизопропиламидом лития, (гексафтордиизопропилиден)анилином 7а, а затем водным раствором хлорида аммония, что давало селенид 12а или сульфид 12Ь с выходами 96% и 76% соответственно6'7,8. Селенид 12а был в дальнейшем использован для получения первого примера соединения с четырехкоординационным селеном.

aî^ÔTBDMS

х"

Ph,

1) LDA, -78°С

'Ph 11а-Ь

'N _>

F3C^CF3 2) NH4CI, Н20

7а

èF3

OTBDMS

X = Se (96%), X = S (76%).

Ph 12а-Ь

Группой английских ученых изучались реакции литийорганических соединений с перфтор(2,6-диметил-1-азациклогексеном) 13. Было показано, что действие двух эквивалентов литийорганического соединения на исследуемое вещество 13 при охлаждении в смеси диэтилового эфира и циклогексана дает продукты присоединения/замещения - анионы 14, которые при осторожном добавлении к реакционной смеси водной серной кислоты при охлаждении преобразовывались в соединения 15. В то же время анион 14 при 40°С претерпевает внутримолекулярную реакцию нуклеофильного замещения с отщеплением фторид-иона, в результате чего образуется бициклическое соединение 169'10

R = Me (63%), R = Ph (28%).

15

(72%)

13 14

Р

РГ1 16

Особое значение для органической химии имеет синтез оптически активных

веществ. Так, группой ученых

11,12,13,14

изучалась диастереоселективность присоединения

литийорганических соединений к оптически активным иминам 9Ь. Исходный имин 9Ь

(X = Н) был синтезирован из коммерчески доступного (З^-лейцинола, защищенного по спиртовой группе, и фтораля. Имины 9Ь вводились в реакцию с алкил-, арил- и гетероарил- литийорганическими соединениями. Без выделения продукта присоединения реакционная смесь обрабатывалась фторидом тетрабутиламония в ТГФ с добавлением или без добавления уксусной кислоты. В результате была получена серия аминоспиртов 17 с диастереоселективностью от 5/1 до 40/1 и выходами от 15% до 75%. Во всех случаях (8,8)-диастереомер был основным продуктом реакции. фф-Диастереомер легко отделялся от основного колоночной хроматографией.

1) ГШ, -78°С

9Ь

2) Удаление защиты F3C N ^^ а R

R = Alk, Ar, Hetaryl; (15-75%)

X = H, F; dr = 5/1 - 99/1

Pg = TBDMS, TES.

Асимметрический синтез замещенных (3-аминоспиртов из оптически активного трифторметилзамещенного имина 18а описан в работе15. Стереоселективная реакция присоединения литийорганических реагентов к оптически активному иминоспирту 18а проходит со средними или высокими выходами (49-74%) и с высокой диастереоселективностью.

Vh RLI (3eq) Vh ,49 - 74%,

18%rAjoH THF, -78°C iJoH 19 dr-74/26 F3C Ph F3C ^ Ph

R = Me, Bu, Vinyl, 4-MeC6H4, /Pr.

Для получения оптически чистых аминов был разработан метод, основанный на реакции присоединения металлоорганических соединений к оптически активным сульфинилиминам16'17. Например, взаимодействие СТз-сульфинилимина 9с с фениллитием приводит к получению трифторметилзамещенного амина 20а с высокой диастереоселективностью {de - 96%). Интересно отметить, что особое внимание в работе уделялось зависимости выхода продукта от чистоты исходного имина16.

. Чистота исходного Выход О PhLi _ -У имина продукта

fRl|,^NArF ГГТ-^ и ! 99% 83% (96%de)

tBu N CF., THF. ^ CF3 64% 62% (96%de)

9c (S) 20a (S, S)

Более детально диастереоселективное присоединение металлорганических

соединений к СБз-сульфинилимину 9с было изучено в работе17. Взаимодействие

сульфинилимина 9с (Б) конфигурации с фениллитиевыми производными протекает с выходами от средних до почти количественных (52-95%) и с высокой диастереоселективностью. Тот факт, что основным продуктом реакции был (8,8)-диастереомер 20 позволил предположить, что превращение происходит без хелатирования металла с кислородом сульфинильной группы.

ки

О

и

"СР3 тнр, -78°С

О К К = Р1"1, 4-МеОС6Н4, 4-Ме8С6Н4, 4-МеС6Н4, РупсПп-2-у1, 3,5-с11Р-С6Нз, 4-РС6Н4; 3 с1г - 96/4 - 100/1 (52-95%).

Н

9с ее; 20 (8,8)

18 10 9П

В работах ' ' показано, что реакция оптически активных производных 2-{п-толилсульфинил)бензилкарбанионов 21 с трифторзамещенными иминами 9, 18, 22-25 проходит с высокой диастереоселективностью и является одним из лучших методов создания оптически чистого бензилзамещенного углеродного центра. Так были

■у

синтезированы оптически активные предшественноики а-СРз-аминокислот (Я = СООЕ^ 2-Ригу1), фторзамещенных индолинов, Р-аминокислот и других соединений. Следует отметить, что при переходе от первичного карбаниона к вторичному (II1 = Н->Ме, Е1, А11у1, Вп) диастереоселективность реакции резко увеличивается и приводит к образованию лишь одного диастереомера 26.

РМР.

N

1

ША

И2^^ ТНР, -78°С

21 9, 18, 22-25

Р1 = Н, Ме, Е\, АНу1, Вп;

Н2 = Н, 2-Ригу1, СООЕ1, РИ, Ме; Яр = СР3, С2Рб.

с1г>67/33 - 98/2 (40 - 86%)

2.1.1.2. Ацетилениды лития

Помимо алкил- и ариллитиевых реагентов во взаимодействие с

перфторалкилзамещенными иминами вступают и ацетилениды лития. Альдимин 9сМ реагирует с ацетиленидами 27 при -78°С, давая пропаргиламины 28 с хорошими выходами (71-94%). При использовании оптически активного альдимина ^ (Я1 = (II)-РЬ(СН)СН20Ме) были получены пропаргиламины 28 с высокой диастереоселективностью {йе> 98%)21'22'23.

F,C

,R2 PhMe

Li'

-78°C FoC

R1 = Bn (83 - 94%), R1 = PMP (71 - 84%), R1 = (RjPh(CH)CH2OMe; (77 - 95%) de > 98%.

9d-f 27

R2 = TMS, Bu, Ph.

Эффективные методы получения аналогов орнитина и аргинина описаны в

работах

24,25

Ключевой стадией данных синтезов является региоселективное

присоединение ацетиленида лития 27а к JV-защищенным иминам трифторпирувата 3b,d.

-Pg

^^ 1 > IUI- U-M П1М

~pg +

3b,d COOMe Li

-n(tms)2 Dthf.-78-c _hn

29

(91 - 95%)

COOMe cf3

2) НС1/Н20

27а

Рд = СЬг, Вое.

26

Подобная реакция также была изучена на более широком круге субстратов . Ы-защищенные имины трифторпирувата Зе-Г при взаимодействии с серией ацетиленидов лития 27 превращались в соответствующие пропаргиламины 30, которые затем обрабатывались аллилбромидом в присутствии гидрида натрия. В результате были получены /У-аллилпропаргиламины 31 с выходами от невысоких до хороших (28-60%) в расчете на 2 стадии. Рд.

'N

3e-f Л

F3C COOMe Ll

,R

thf -78°С

МеООС CF3

.-Рд

МеООС CF3

Рд = Ts, S02Ph, Cbz; R = Н, Bu, CH2OMe, c-Propyl, C(Me)=CH2.

27 30

(28 - 60%)

Новый ненуклеозидный обратимый ингибитор транскриптазы (МЫШЬ) ВИЧ бензотиадиазин 33 бьш синтезирован присоединением ацетиленида лития 27Ь к имину 32 в присутствии 0.5 эквивалента эфирата трехфтористого бора с выходом 35%27.

thf

BF3*Et20

27b

,cf3

(35%)

NH

S^O 33 H О

Серия оптически чистых а-трифторметил-а-пропаргилсульфиниламинов 36 была получена прибавлением ацетиленидов лития 27, генерируемых in situ действием бутиллития на терминальный алкин, к хиральным CF3-замещенным (S)-N-mpem-6y~rw\-сульфинилкетиминам 18, 34-35 с хорошими выходами (56-97%) и высокой диастереоселективностью (dr>99:1). Энантиомерно чистые трифторметилпропаргиламины 37 были затем получены кислотным отщеплением тре/я-бутилсульфинильной группы28.

о

II

Л<

18, 34-35

& т|(0/рг)4

и-

ТНР, -78°С

27

Р1 = РЬ, 4-МеОС6Н4, 4-С1С6Н4, Неху1; Р2 = РИ, Неху1, с-Ргору1, Ви, СР3, ТМЭ.

К2

О

Р11

36

(56 - 97%) с1г >99/1

НС1

МеОН ауохапе

37

(87 - 97%)

2.1.1.3. Литиевые производные фосфонатов, сульфоксидов и сульфонов Последние два десятилетия активно изучаются производные фосфонатов, которые

нашли широкое применение в органической химии и агрохимии, а также в медицине. Особый интерес представляют аминофосфонаты и фосфопептиды. Используя металлоорганические производные эфиров фосфонатов в реакции с иминами, можно синтезировать Р-аминофосфонаты. Трифторзамещенные имины 3, 7 легко реагируют с диэтиловым эфиром этилфосфоната 38а и его диметиламинопроизводным 38Ь в присутствии бутиллития в тетрагидрофуране при -78°С и дают Р-аминофосфонаты с хорошими или близкими к количественным выходами (60-98%).

.Рд

=срз-

I «га — т-.г^с

РзСгк2

о ^

рд

и.ОВ ОЕ1

Ви1\

С

3,7

Р1 38а-Ь

ТНР, -78°С

ЕЮ-Р=0 ОЕ1 39

Р1 = Н, ЫМе2;

СООМе; Рд = РИСО, Вое; (60 - 98%).

Присоединение диэтил литийдифторметилфосфоната 40 к замещенным иминам 18Ь-с приводит к образованию соединений 41 с хорошим выходом (95%) в случае фенильного и низким - для алкильного заместителя (27%) при атоме азота.

К*.

29

О

II

ср + ею-р-ср2н

-78°С

41

СШ

18Ь-с 40 Р = РИ (95%), Р = Ви (27%).

Еще один пример получения Р-аминофосфонатов из имина был описан в работе30. Имин 9е вводили в реакцию с литиевой солью диэтилметилфосфоната 42а, в результате чего был получен продукт присоединения 43 с хорошим выходом (84%).

РзС.

.14.

•РМР

10Е, ^_.

^ ^ОЕ1 ТНР, -78°С

Р3С

РМР

1^9 (84%)

.¡¿„ОН

43

9е 42а ОЕ1

Кроме того, был разработан диастереоселективный синтез Р-аминофосфонатов на основе взаимодействия оптически активного ^5)-т/>ет-бутилсульфинил-(3,3,3)-

-2 1

трифторацетальдимина 9с и анионами метилфосфонатов 42 . Реакция протекает с выходами 53-76% и с высокой диастереселективностью (с1е - 94-95%).

п ^ .РО(От2

V /7Ви1-1 V Г Р = Е1, Ме, Рг, /Рг;

«Л^«*, + МеР0(0К)г «и- ^ЛсРз

9с 42 44

Фрагмент Р-Аминосульфонов часто встречается в различных биоактивных соединениях и их предшественниках. Например, вещество 46 является ключевым интермедиатом в синтезе ингибитора матриксных металлопротеиназ - стромелизина-1 и желатиназы-

В . Для получения соединения 46 проводилось нуклеофильное присоединение литиевого производного сульфона 45 к Ы-СЪг имину трифторпирувата 22а. Реакция проходила со средним выходом (40%).

1) LDA, -70°С

- ö 2) COOEt 0 L^NHCbz

45 Ö F3C^VCbZ22a (40%) Рз° COOEt

В одном из недавних исследований было показано, что 2-(триметилсилил)этилсульфон 47 может быть использован в качестве эквивалента виниланиона в синтезе фторированных алилламинов 4933. При действии аниона 2-(триметилсилил)этилсульфона 47 на перфторалкилзамещенные имины 9е, 23а образуются продукты присоединения 48, которые при обработке фторидом тетрабутиламмония дают фторированные алилламины 49.

N-PMP Д-О- LDA ""V 9jO TBAF HN-PMP

TMS -78°C lms

9e, 23a 47 48 49

Rf = CF3, C2F5 >anti/syn -10/1 (85 - 92%) (100%)

В этой же работе в качестве синтона винильного аниона был использован 2-(триметилсилил)этилсульфоксид 51, при применении которого можно избежать выделения промежуточного продукта. Так, при реакции альдиминов 9е, 23а с анионом 2-(триметилсилил)этилсульфоксида 51 с последующей обработкой реакционной смеси водным хлоридом аммония были синтезированы а-перфторалкилзамещенные аллиламины 49. Интересно отметить, что при замене хлорида аммония на соду, с хорошим выходом был получен триметилсилилзащищенный аллиламин 52. Эта же реакция была использована при синтезе а-СРз-а-винил-а-аминокислот 54. Для этих целей в качестве исходного имина были использованы производные трифторпирувата 22Ь, 50, которые в

результате взаимодействия с анионом 2-(триметилсилил)этилсульфоксида 51 давали с низким выходом целевые продукты 53, которые при удалении защитной группы превращались в целевые а-СРз-а-винил-а-аминокислоты 5433.

tms.k1.pmp 1)lda рмр ™S 1)LDA рмр

thf, -78°C N' + 1 I J thf, -78°^ hn' 2)NaHC03 рЛр + f4^ 2) nh4ci

52 9e, 22b, 23a, 50 °

rf = cf3, r = h, (72%)

51 49

LiN(TMS)2 Rf = CF3, C2F5

THF, -50°C R = H, (60 - 77%)

Рр = СР3, Р = СООВп, СООВ, Ы' АтЬеПуз! НМ'РМР

СООА11у1, СОО(СН2)2ТМБ ---(—100%)

(20-32%) РзС^4^ ТНР

53 54

В работе34 был разработан удобный одностадийный подход к стереоселективному синтезу (3-аминосульфонов 56. При использовании бис(триметилсилил)амида лития в качестве основания, оптически активный альдимин 9с реагировал с метилфенилсульфоном 55, в результате чего был получен продукт 56 с хорошим выходом (75%) и достаточно хорошей диастереоселективностью (с/г-7/1).

9 ШМОБ О С . 0/

^ + РИБОгМе-- £ 1 {17п

Н

9с 55 56

Присоединение оптически активных сульфоксидов к перфторалкилзамещенным иминам в присутствии сильного основания - широко применяемый в литературе метод для

35 36 37 38 39 40

асимметрического синтеза аминов ■'•>>. Причем сульфоксидный фрагмент может быть легко удален, преобразован в гидроксильную группу или же восстановлен до сульфида. Реакция перфторалкилзамещенных альдиминов 9е, 23а с оптически активными литиевыми производными (Я)-сульфоксидов 57а-Ь, генерируемых с помощью диизопропиламида лития, проходит с почти количественными выходами (87-98%) и высокой диастереселективностью {с1г — 83/17-94/6, основной диастереомер для Я = Н -($Л)\ для Я = РИ - (5ДД))35'36.

О

и

.s. „r

thf ^ .s

о nhpmp

п

rf^n-pmp + -- fi v г rf 58

9е, 23а □ "70°С Я

Рр = СР3, С2Р5; ,7я . с!г - 83/17-94/6

= Н, РИ. (87 - 98%)

Помимо альдиминов в подобную реакцию вводили также ^-защищенные имины трифторпирувата 937'38. В отличие от примера, описанного выше, реакция между иминами

трифторпирувата 9 и (7?)-метил(«-толил)сульфокидом 57а проходила с невысокими выходами и с низкой диастереоселективностью даже при использовании имина с хиральным фрагментом 9с. Однако же при использовании (7?^-этил(«-толил)сульфоксида 57с, образовывалось только 2 диастереомера ((Я,Б, Я) и (Я,Я,Я)) 59 из четырех возможных в соотношении 1:1. Во всех случаях диастереомеры легко были разделены методом колоночной хроматографии.

СООМе Зс,(1,д,И 57а,с

^ = Ме, Е1, Вп, С+)-Мепту1; Р.2 = Н, Ме.

О

" о

И

ТНР

-78°С

О

..а

ЫНСООР1

_ СО^ГЙе 59

с!г ~ 1/1 (38-58%)

Еще один пример присоединения литиевого производного оптически активного сульфоксида 60 описан в работах39'40. Имин 9е вводили в реакцию с оптически активным сульфоксидом 60, в качестве основания использовали диизопропиламид лития. В результате были получены два диастереомера 61 в соотношении 2.75/1 и суммарным выходом 98%.

N

V

РМР 9е

ША

ТНР, -78°С

(ЗЯЯ)1(Р!,ЗЯ) <1г- 2.75/1, (98%).

РМР

61

производного

ацетонитрила

60

Взаимодействие литийорганического перфторалкилзамещенными иминами можно получить Р-аминонитрилы, из которых легко синтезировать биологически привлекательные объекты - Р-аминокислоты4'. Так, реакцией литиированного ацетонитрила с а,Р-непредельными иминами 62 были получены продукты присоединения со средними или удовлетворительными выходами (25-56%).

ГМН

Н2

МеСЫ

Р1

ША, -78°С

Я2

Н2К * СМ = Ме; Р2 = Аг;

Рр = СРз, С2Р5; (25 - 56%)

62 63

Похожий подход был использован в реакции енаминфосфонатов 64, из которых были синтезированы а,р-непредельные имины 62а-Ь, использованные без выделения в синтезе Р-аминонитрилов 63а-Ь. Выход в расчете на две стадии составлял 57-60%.42

ЕЮ.и ЕКГ

ЫН,

1) ВиЦ 0°С

К 64

СРз 2) АгСНО

N4

Аг

СРа

Я

62а-Ь

МеСЫ

ВиЫ, -78°С

Н2Ы СР3

Аг

СЫ

«1

= i

(57 - 60%)

1 63а-Ь

= Н, Ме;

2.1.2. Магнийорганические реагенты

Основная часть публикаций, посвященных присоединению реактивов Гриньяра к

перфторалкилзамещенным иминам, относится к синтезу а-аминокислот из иминов трифторпируватов. Эти работы сильно перекликаются с присоединением литийорганических соединений. Поэтому схемы из наиболее однотипных работ мы решили объединить в таблице 1. Стоит отметить, что присоединение реактивов Гриньяра к иминам трифторпирувата проходит хемоселективно по связи.

Для получения а-трифторметилзамещенных аспарагиновой, глутаминовой кислот и их гомологов также используется присоединение магнийорганических соединений к трифторпируватам 1, 3, 22, 5043'44,45'25. Для этих целей используют реактив Гриньяра, содержащий двойную С=С связь 65. Продукты 66 подвергают окислительному расщеплению кратной связи перманганатом калия в разбавленной серной кислоте.

65 р р р р

сосж* ^нпмдх кмпр4 К200^У^С00Н

Ыпг -I -I

тня, р10С'мн

-70-(-78)°С К К

1,3,22,50 п = 1 -4 66 67

В работе5 описана реакция фенилтиоальдимина 9а с аллилмагнийбромидом 65а, которая проходит со средним выходом (49%).

Р3СХ^ЫНБРЬ

Р3С^8РЬ+ ^^МдВг-„ у (4до/о)

9а 65а 68

Особое внимание в литературе уделяется проблемам диастереоселективного взаимодействия реактивов Гриньяра с оптически активными иминами. Например, в одной из работ46 имины 69, полученные из трифторпирувата и оптически активных производных а-аминокислот, вводили в реакцию с метил- и бензилмагнийбромидами. В результате были получены дипептиды 70, содержащие аланин или фенилаланин и непротеиногенную аминокислоту с трифторметильной группой. Дипептиды 70 были получены с низкими выходами (29-35%) в виде двух диастереомеров в соотношении примерно 1:1.

^ 1) Р2МдВг, Р1 н 2

Р1 = Ме, Вп; м сООМе -78°С , 1к1 А ^СООМе (29-35%)

Вп СЬгН1Г V ^ + * СЬгНЫ

* "М6' ВП О СР, 69 2) Н30+ й

70 ЙГ"1Л

з "" ^ срз

Выше (раздел 2.1.1.1) уже упоминалась работа17, в которой изучалась стереохимия присоединения металлоорганических соединений к (5^-сульфинилимину 9с. При использовании реактива Гриньяра (РЫУ^Вг), подбирая оптимальные условия для реакции (варьирование растворителя и кислоты Льюиса), авторам работы так и не удалось достичь одновременно приемлемого выхода и хорошей диастереоселективности. Такие результаты

заставили авторов отказаться от использования реактива Гриньяра и заменить его на литийорганические соединения, которые с сульфинилимином 9с давали продукты реакции 20 с хорошими выходами и диастереоселективностью (раздел 2.1.1.1).

Таблица 1. Присоединение магнийорганических соединений к иминам трифторпирувата.

Уравнение реакции Литература

Зд РзС^ЫХООМе Et2° . СООМе ^ R = Me, X = 1 (80%); СООМе RMgX F3C NHCOOMe R = Ph. X = Вг (53%). 47

Зд РзС"Y^COOMe + RX Et2° . ^СООМе ?2 R = Bu fflUi Вп Рг СООМе м9 РзС NHCOOMe х =С1- Вг> 48

F,C N тис 1 NHPMP (95%) 3 ^ ^РМР + ^^MgCI THF, 1а COOfBu 65b °°С F3C C00fBu 73 1

F3Cy%g THF> NHPg pg = Boc Cbz Ts. 3b,d,e СООМе RMgBr MeOOC^^ 74 R = Allyl, Vinyl. 49

COOMe ^MgBr 65 p3j4>k^ n = 0,1,2; -^MeOOC-^ n Pg = S02Ph, Cbz, Boc; 3b d? THF или Et20, NH {54. Jm) <JD,Q,T -70-(-100)°C a a 50, 51

22c COOEt 1) Et20, ArMgBr, 0°C EtOOC CF3 76 = ph 4.FCrH^; EtOOC.N^CF3 2) Нз0+ Аг^М'С00В (74% - 68%). 52

0 0 о 0 За X P'0Et 1) RMgBr, Et20,-78°C 77 N n.OEt R = Me (76%); N^X "OEt -- HN"X "OEt R = Ph (60%); A F F 2) H30+ F F R = Bn (63%). F3C COOMe F3C COOMe 2

^^^^r^MgBr ? 1) Et20, -78°C R = S02Ph, Ж Y 2) н+, H2O - EM ^eC0CF3, ^ H COOMe ^Чг н Boc; 5b 3d,g,j 78 (72 - 76%). 0 BH • С 3

„ X 1) RMgBr,-78°C EtOOCCF30 X = COOEt, PO(OEt)2; 22 N X -- X A R-Me, Ph, Bn, Allyl; Л 2) H30+ R и X (43-65%). EtOOC^CF3 л H 79 53

FaC^N RMgX RvXOOMe Qn 0 . _ 3d T Cbz -- p Л 80 R = 'Pr, Bn. COOMe ^ NHCbz 54

Однако интересно отметить, что во всех опытах основным продуктом взаимодействия был (З^-диастереоимер 20а, на основании чего был сделан вывод об отсутствии хелатирования металла с кислородом во время реакции.

О PhMgBr _ О Ph (7 55%)

ВиГ N^CF3 растворитель, ВиГ' "N CF3 dr - 72/28 - 93/7

кислота Н

Льюиса __

9с (SJ 20а (S.S)

Другие исследования диастереоселективного присоединения реактива Гриньяра к сульфинилиминам были проведены в работах55'56'57. Оптически активные имины трифторпирувата Ib, 3j, 22d обрабатывали различными алкилмагнийгалогенидами. Результаты, полученные в этих публикациях, объединены в таблице 2.

Оказалось, что при использовании бензил или аллилмагнийгалогенидов (Таблица 2, №1-3) реакция протекала со средними или хорошими выходами (55-68%) и низкой диастереоселективностью (dr - 34/66-30/70). Основными продуктами реакции в этих случаях были (R, ф-диастереомеры, что, скорее всего, означает отсутствие хелатирования магния с участием кислородного атома во время реакции. При использовании же метил-, этил-, бутил-, изопропил- или изобутилмагнийгалогенидов (Таблица 2, №4-9), диастереоселективность реакции обращается, и основным продуктом взаимодействия становится (З.^-диастереомер, из чего авторы работы сделали выводы о наличии в этом случае хелатирования металла во время реакции. Причины такого разного поведения реактивов Гриньяра не обсуждались.

и

О COOR2 , 9 9

Т R1MgX S ^ S

1b, 3j, 22d (S) (S,S) 81 (R,S)

Таблица 2. Реакция реактивов Гриньяра с ($)-сульфинилиминами Ib, 3j, 22d

№ R1 Rz X ее, % выход, % (S,S)/(R,S)

1 Bn Me C1 92.5 68 30/70

2 Bn Et C1 92.5 68 30/70

3 Allyl Et C1 85 55 34/66

4 /Bu Et Br 88 65 88/12

5 iPr Et C1 90.5 72 84/16

6 Bu Et C1 >96 55 74/26

7 Et Et Br >96 70 73/27

8 Et Et C1 92 55 72/28

9 Me Et C1 >96 52 55/45

Интересно отметить, что при попытке использовать винил- или фенилмагнийгалогениды в реакции с сульфинилимином трифторпирувата 22d, был получен необычный результат. Вместо продукта присоединения 81 были получены с низким энантиомерным избытком сульфоксиды 82, образовавшиеся в результате нуклеофильной атаки карбаниона по атому серы.55

О COOEt О

U I RMgX о

^N^CF, -^ if'V R R = Ph, Vinyl;

THF, -70°C II J (55-65%).

226 (Э) 82

Помимо алкил- и арилмагнийгалогенидов в реакцию с перфторалкилзамещенными иминами способны также вступать винильные и ацетиленилльные производные магнийорганических соединений. Так, алленилмагнийбромид 83, синтезируемый из пропаргилбромида, присоединяется к иминам трифторпирувата 3, 22, давая а-трифторметил-а-пропаргил-а-аминокислоты 84 с выходами 40-74%58'59'60.

^ ТИР Рд-ыН №

3,22 X М9Вг—-- (40-74%)

РзС^СОСЖ зз 84

Рд = СЬг, Вое, Тэ, 302Р11, СООЕ1;

Р = Ме, Е1.

Винилмагнийбромид 85 присоединяли к трифторметилзамещенныым альдиминам в работе61, без выделения промежуточных продуктов реакционную смесь обрабатывали перманганатом калия, в результате чего были получены производные аланина 86. Таким образом, в данном случае винилмагнийбромид был использован в качестве синтона карбоксильной группы.

РС 1) ^МдВг 85 НООС СР3 Рд = Р|-|СО (92%);

рзс ол г» " Т Рд = СЬг (75%).

2) КМп04 НМ У

а Н20/ацетон Р(3 86

Еще один подобный пример описан в работе . К альдиминам 9с1-е присоединяли винилмагнийбромид 85. Лучшим растворителем для реакции оказался диэтиловый эфир, в котором продукты образовывались быстро и с почти количественным выходом (95%), в то время как в толуоле реакция протекала медленнее, а в ТГФ не проходила до конца.

^М9ВГ 85, Р = Вп,РМР;

9с1-е Е120,0°С р.НН 8? (95%).

В работе63 различные алкинилмагнийхлориды 88 взаимодействовали с иминами гексафторацетона 7 или трифторпирувата 3, 22, давая целевые а-

трифторметилзамещенные амины 89 с хорошими или количественными выходами (7097%). В этой же статье описана реакция СЬг-защищенного имина трифторпирувата 3(1 с диалкинилмагнийхлоридом 90. В результате желаемый продукт двойного присоединения 91 был получен с прекрасным выходом (81%).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шматова, Ольга Игоревна, 2013 год

6. Список литературы

1. H. Amii, Y. Kishikawa, К. Kageyama, К. Uneyama. Palladium-catalyzed tert-butoxycarbonylation of trifluoroacetimidoyl iodides // J. Org. Chem., 2000, 65, 3404-3408.

2. R. Pajkert, G.-V. Rôschentaler. Synthesis of novel a-CF3-trifluoroalanine derivatives containing N-(diethoxyphosphoryl)difluoroacetyl group // J. Fluorine Chem., 2010, 131, 13621367.

3. C.B. Тимофеев, В.И. Брегадзе, С.H. Осипов, И.Д. Титанюк, П.В. Петровский, З.А. Старикова, И.В. Глухов, И.П. Белецкая Новые карборансодержащие аминокислоты и их производные. Кристаллические структуры N-защищенных Карборанилаланинатов // Изв. АН., Сер. хим., 2007, 761-768.

4. Ю. В. Зейфман Восстановительное дефторирование анила гексафторацетона // Изв. АН., Сер. хим., 1990, 202-205.

5. T. Fuchigami, S. Ichikawa, A. Konno. Anodic preparation of N-(2,2,2-trifluoroethylidene)sulfenamides and their application to the synthesis of trifluoromethylated amines? And aminoalkanoethanes // Chem. Lett., 1992, 2405-2408.

6. N. Kano, Y. Daicho, N. Nakanishi, T.Kawashima. Synthesis and thermolysis of the novel ring systems containing nitrogen and tetracoordinate selenium // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Е1ет.,2Ш, 168, 259-262.

7. N. Kano, Y. Daicho, N. Nakanishi, T. Kawashima. Synthesis, crystal structure, and thermolysis of the first tetracoordinate lÀ,4,2-selenazetidines: aziridine formation reaction from a four-membered heterocycle bearing highly coordinate selenium // Org. Lett., 2001, 3, 691-694.

8. N. Kano, Y. Daicho, T. Kawashima. A potential intermediate for the aza-Corey-Chaykovsky reaction: synthesis, structure, and thermolysis of a pentacoordinate 1,2-thiazetidine 1-oxide // Org. Lett., 2006, 8, 4625-4627.

9. R. E. Banks, M. K. Besheesh, N. J. Lawrence, R. G. Pritchard, D. J. Tovell. Novel conversion of perfluoro(2,6-dimethyl-l-azacyclohexene) to 3,3,4,4,5-pentafluoro-2,6-diphenyl-2,6-bis(trifluoromethyl)-l-azabicyclo[3.1.0]hexane // Chem. Commun., 1999, 47-48.

10. R. E. Banks, M. K. Besheesh, N. J. Lawrence, D. J. Tovell. N-Halogeno compounds. Part 21. Perfuoro-(2,2,6,6-tetramethyl-N-fuoropiperidine) and its 2,6-dimethyl analogue // J. Fluorine Chem., 1999,97, 79-84.

11. C. S. Li, D. Deschenes, S. Desmarais, J.-P. Falgueyret, J. Y. Gauthier, D. B. Kimmel, S. Léger, F. Massé, M. E. McGrath, D. J. McKay, M. D. Percival, D. Riendeau, S. B. Rodan, M. Thérien, V.-L. Truong, G. Wesolowski, R. Zamboni, W. C. Black. Identification of a potent and selective non-basic cathepsin К inhibitor II Biorg. Med. Chem. Lett., 2006,16, 1985-1989.

12. F. Gosselin, A. Roy, P. D. O'Shea, C.-y. Chen, R. P. Volante. Oxazolidine ring opening and isomerization to (E)-imines. Asymmetric synthesis of aryl-a-fluoroalkyl amino alcohols // Org. Lett., 2004, 6, 641-644.

13. J. Y. Gauthier, N. Chauret, W. Cromlish, S. Desmarais, L. T. Duong, J.-P. Falgueyret, D. B. Kimmel, S. Lamontagne, S. Léger, T. LeRiche, C. S. Li, F. Massé, D. J. McKay, D. A. Nicoll-Griffith, R. M. Oballa, J. T. Palmer, M. D. Percival, D. Riendeau, J. Robichaud, G. A. Rodan, S. B. Rodan, C. Seto, M. Thérien, V.-L. Truong, M. C. Venuti, G. Wesolowski, R. N. Young, R. Zamboni, W. C. Black. The discovery of odanacatib (MK-0822), a selective inhibitor of cathepsin K // Biorg. Med. Chem. Lett., 2008,18, 923-928.

14. A. Roy, F. Gosselin, P. D. O'Shea, C.-y. Chen. Diastereoselective arylithium addition to an a-trifluoromethyl imine. Practical synthesis of a potent cathepsin K inhibitor // J. Org. Chem., 2006, 77,4320-4323.

15. A. Ishii, F. Miyamoto, K. Higashiyama, K. Mikami. Stereocontrol at the quaternary center in 1-substituted l-phenyl-2,2,2-trifluoroethylamines: stereospecific substitution with retention of a chiral cyclic fluoral N,0-acetal with organolithium reagents // Tetrahedron Lett., 1998, 39, 11991202.

16. H. Mimura, K. Kawada, T. Yamashita, T. Sakamoto, Y. Kikugawa. Trifluoroacetaldehyde: A useful industrial bulk material for the synthesis of trifluoromethylated amino compounds // J. Fluorine Chem., 2010, 131, 477-486.

17. V. L. Truong, M. S. Ménard, I. Dion. Asymmetric syntheses of l-aryl-2,2,2-trifluoroethylamines via diastereoselective 1,2-addition of arylmetals to 2-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethylidene)propane-2-sulfinamide // Org. Lett., 2007, 9, 683-685.

18. S. Fustero, M. Sánchez-Roselló, C. Báez, C. del Pozo, J. L. G. Ruano, J. Alemán, L. Marzo, A. Parra. Asymmetric synthesis of quaternary a-amino acid derivatives and their fluorinated analogues // Amino Acids, 2011, 41, 559-573.

19. J. L. G. Ruano, J. Alemán, S. Catalán, V. Marcos, S. Monteagudo, A. Parra, C. del Pozo, S. Fustero. Anionic-anionic asymmetric tandem reactions: one-pot synthesis of optically pure fluorinated indolines from 2-p-tolylsulfmyl alkylbenzenes // Angew. Chem., 2008, 120, 80598062.

20. S. Fustero, C. del Pozo, S. Catalán, J. Alemán, A. Parra, V. Marcos, J. L. G. Ruano. A new strategy for the synthesis of optically pure P-fluoroalkyl P-amino acid derivatives // Org. Lett., 2009, 77,641-644.

21. G. Magueur, B. Crousse, D. Bonnet-Delpon. Direct access to CF3-propargyl amines and conversion to difluoromethyl imines // Tetrahedron Lett., 2005, 46, 2219-2221.

22. G. Magueur, B. Crousse, D. Bonnet-Delpon. Stereoselective access to substituted [(E)- or (Z)-l-(trifluoromethyl)-allyl]amines // Eur. J. Org. Chem., 2008, 1527-1534.

23. H. Xie, J. Zhu, Z. Chen, S. Li, Y. Wu. Synthesis of 2-trifluoromcthyl quinoline by me reaction of fluorinated imine with alkyne catalyzed by indium(III) triflate // Synlett, 2010, 26592663.

24. S. N. Osipov, A. S. Golubev, N. Sewald, K. Burger. New efficient syntheses of a-difluoromethyl- and a-trifluoromethyl-Ornithine // Tetrahedron Lett., 1997, 38, 5965-5966.

25. M. Moroni, B. Koksch, S. N. Osipov, M. Crucianelli, M. Frigerio, P. Bravo, K. Burger. First synthesis of totally orthogonal protected a-(trifluoromethyl)- and a-(difluoromethyl)arginines // J. Org. Chem., 2001, 66, 130-133.

26. D. Sémeril, J. L. Nótre, C. Bruneau, P. H. Dixneuf, A. F. Kolomiets, S. N. Osipov. Fluorine-containing a-alkynyl amino esters and access to a new family of 3,4-dehydroproline analogues // New J. Chem., 2001, 25, 16-18.

27. J. W. Corbett, L. A. Gearhart, S. S. Ko, J. D. Rodgers, B. C. Cordova, R. M. Klabe, S. K. Erickson-Viitanen. Novel 2,2-dioxide-4,4-disubstituted-l,3-H-2,l,3-benzothiadiazines as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000,10, 193-195.

28. H. Xiao, Y. Huang, F.-L. Qing. Highly diastereoselective synthesis of a-trifluoromethylated a-propargylamines by acetylide addition to chiral CF3-substituted N-tert-butanesulfinyl ketimines // Tetrahedron: Asymmetry, 2010, 21, 2949-2955.

29. P. Cherkupally, P. Beier. Synthesis of N-substituted a, a -difluoro-P-aminophosphonates by addition of diethyl lithiodifluoromethylphosphonate to imines // J. Fluorine Chem., 2012, 141, 76-82.

30. G.-V. Róschenthaler, V. P. Kukhar, I. B. Kulik, A. E. Sorochinsky, V. A. Soloshonok. Convenient synthesis of fluoroalkyl a- and P-aminophosphonates // J. Fluorine Chem., 2011, 132, 834-837.

31. K. V. Turcheniuk, K. O. Poliashko, V. P. Kukhar, A. B. Rozhenko, V. A. Soloshonok, A. E. Sorochinsky. Effcient asymmetric synthesis of trifluoromethylated P-aminophosphonates and their incorporation into dipeptides // Chem. Commun., 2012, 48, 11519-11521.

32. R. Sinisi, M. Sani, G. Candiani, R. Párente, F. Pecker, S. Bellosta, M. Zanda. Synthesis of a-trifluoromethyl- a -amino-P-sulfone hydroxamates: novel nanomolar inhibitors of matrix metalloproteinases // Tetrahedron Lett., 2005, 46, 6515-6518.

33. S. Fustero, S. Flores, A. C. Cuñat, D. Jiménez, C. Del Pozo, J. Bueno, J. F. Sanz-Cervera. Synthesis of fluorinated allylic amines: Reaction of 2-(trimethylsilyl)ethyl sulfones and sulfoxides with fluorinated imines // J. Fluorine Chem., 2007,128, 1248-1254.

34. H. Zhang, Y. Li, W. Xu, W. Zheng, P. Zhou, Z. Sun. Practical and stereoselective synthesis of P-amino sulfones from alkyl phenyl sulfones and N-(tert-butylsulfinyl) aldimines // Org. Biomol. Chem., 2011, 9, 6502-6505.

35. P. Bravo, A. Farina, V. P. Kukhar, A. L. Markovsky, S. V. Meille, V. A. Soloshonok, A. E. Sorochinsky, F. Viani, M. Zanda, C. Zappala. Stereoselective additions of a-lithiated alkyl-p-tolylsulfoxides to N-PMP(fluoroalkyl)aldimines. An efficient approach to enantiomerically pure fluoro amino compounds // J. Org. Chem., 1997, 62, 3424-3425.

36. P. Bravo, M. Guidetti, F. Viani, M. Zanda, A. L. Markovsky, A. Sorochinsky, I. V. Soloshonok, V. A. Soloshonok. Defined a-fluoroalkyl amino compounds // Tetrahedron, 1998, 54, 12789-12806.

37. M. Crucianelli, P. Bravo, A. Arnone, E. Corradi, S. V. Meille, M. Zanda. The "Non-oxidative" pummerer reaction: conclusive evidence for S^-type stereoselectivity, mechanistic insight, and synthesis of enantiopure L-a-trifluoromethylthreoninate and D-a-trifluoromethyl-allo-threoninate // J. Org. Chem., 2000, 65, 2965-2971.

38. P. Bravo, S. Capelli, S. V. Meille, F. Viani, M. Zanda, V. P. Kukhar, V. A. Soloshonok. Synthesis of optically pure (R)- and (S)-a-trifluoromethyl-alanine // Tetrahedron: Asymmetry, 1994, 5, 2009-2018.

39. C. Pesenti, A. Arnone, S. Bellosta, P. Bravo, M. Canavesi, E. Corradi, M. Frigerio, S. V. Meille, M. Monetti, W. Panzeri, F. Viani, R. Venturini, M. Zanda. Total synthesis of a pepstatin analog incorporating two trifluoromethyl hydroxymethylene isosteres (Tfm-GABOB) and evaluation of Tfm-GABOB containing peptides as inhibitors of HIV-1 protease and MMP-9 // Tetrahedron, 2001, 57, 6511-6522.

40. P. Bravo, E. Corradi, C. Pesenti, B. Vergani, F. Viani, A. Volonterio, M. Zanda. Stereocontrolled approaches to (+)- and (-)-y-trifluoromethyl-GABOB, a new hydroxymethylene (statine) dipeptide isostere // Tetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 3731-3735.

41. F. Palacios, A. M. O. de Retana, S. Pascual, G. F. de Troconiz. Efficient synthesis of fluorinated a-and P-amino nitriles from fluoroalkylated a, p -unsaturated imines // Tetrahedron, 2011, 67, 1575-1579.

42. F. Palacios, S. Pascual, J. Oyarzabal, A. M. O. de Retana. fluoroalkyl a,P-unsaturated imines. valuable synthetic intermediates from primary fluorinated enamine phosphonates // Org. Lett., 2002, 4, 769-772.

43. K. Burger, K. Gaa. Eine effiziente synthese fura-trifluormethyl-substituierte co-carboxy-a-aminosauren// Chem.-Ztg., 1990,114, 101-104.

44. A. D. Pozzo, L. Muzi, M. Moroni, R. Rondanin, R. de Castiglione, P. Bravo, M. Zanda. Synthesis of RGD analogues containing a-Tfm-arginine as potential fibrinogen receptor antagonists!! Tetrahedron, 1998, 54, 6019-6028.

45. B. Koksch, D. Ullmann, H.-D. Jakubke, K. Burger. Synthesis, structure and biological activity of a-trifluoromethyl-substituted thyreotropin releasing hormone // J. Fluorine Chem., 1996, 80, 53-57.

46. E. Hoss, M. Rudolph, L. Seymour, C. Schierlmger, K. Burger. Peptide modification by incorporation of a -trifluoromethyl a-amino acids via trifluoromethyl-substituted acylimines // J. Fluorine Chem., 1993, 61, 163-170.

47. В. А. Содошонок, И. И. Герус, Ю. JI. Ягупольский. ^(метоксикарбонил)имин трифторпировиноградной кислоты //ЖОрХ, 1986, 22, 1335-1337.

48. В. А. Солошонок, И. И. Герус, Ю. JI. Ягупольский, В. П. Кухарь. Фторсодержащие аминокилоты. III. а-Трифтормети л аминокислоты // ЖОрХ, 1987, 23, 2308-2313.

49. М. Eckert, F. Monnier, G. Т. Shchetnikov, I. D. Titanyuk, S. N. Osipov, L. Toupet, S. Derien, P. H. Dixneuf. Tandem catalytic carbene addition/bicyclization of enynes. one-step synthesis of fluorinated bicyclic amino esters by ruthenium catalysis // Org. Lett., 2005, 7, 37413743.

50. S. N. Osipov, О. I. Artyushin, A. F. Kolomiets, C. Bruneau, M. Picquet, P. H. Dixneuf. Synthesis of fluorine-containing cyclic a-amino acid and a-amino phosphonate derivatives by alkene metathesis // Eur. J. Org. Chem., 2001, 3891-3897.

51. S. N. Osipov, C. Bruneau, M. Picquet, A. F. Kolomietsa, P. H. Dixneuf. Synthesis of fluorine-containing cyclic amino acid derivatives via ring closing olefin metathesis // Chem. Commun., 1998, 2053-2054.

52. В.Б. Соколов, Т.А. Епишина, А.Ю. Аксиненко Эфиры 2-арил-2-изоцианато-3,3,3-трифторпропионовой кислоты в циклоконденсации с аминами I/ ЖОХ, 2012, 82, 586-589.

53. Н. Skarpos, D. V. Vorob'eva, S. N. Osipov, I. L. Odinets, E. Breuerc, G.-V. Roschenthaler. Methyltrifluoropyruvate imines possessing N-oxalyl and N-phosphonoformyl groups-precursors to a variety of a -CF3- a -amino acid derivatives // Org. Biomol. Chem., 2006, 4, 3669-3674.

54. A. D. Pozzo, M. Ni, L. Muzi, R. de Castiglione, R. Mondelli, S. Mazzini, S. Penco, C. Pisano, M. Castorina, G. Giannini. Incorporation of the unusual Ca-fluoroalkylamino acids into cyclopeptides: synthesis of arginine-glycine-aspartate (RGD) analogues and study of their conformational and biological behavior // J. Med. Chem., 2006, 49, 1808-1817.

55. A. Asensio, P. Bravo, M. Crucianelli, A. Farina, S. Fustero, J. G. Soler, S. V. Meille, W. Panzeri, F. Viani, A. Volonterio, M. Zanda. Synthesis of nonracemic a-trifluoromethyl a-amino acids from sulfinimines of trifluoropymvate // Eur. J. Org., 2001, 1449-1458.

56. P. Bravo, M. Crucianelli, M. Zanda. First method for the preparation of strongly electrophilic chiral sulfinimines, and applications in asymmetric synthesis // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 1999, 153-154, 345-346.

57. P. Bravo, M. Crucianelli, B. Vergani, M. Zanda. Sulfinimines of trifluoropymvate: novel intermediates for chiral non racemic a-trifluoromethyl a-amino acids // Tetrahedron Lett., 1998, 39, 7771-7774.

58. G. T. Shchetnikov, A. S. Peregudov, S. N. Osipov. Effective pathway to the a-CF3-substituted azahistidine analogues // Synlett, 2007, 136-140.

59. G. T. Shchetnikov, S. N. Osipov, C. Bruneau, P. H. Dixneuf. Ruthenium-catalyzed cyclotrimerization of 1,6- and 1,7-azadiynes: new access to fluorinated bicyclic amino acids // Synlett, 2008, 578-582.

60. G. T. Shchetnikov, M. A. Zotova, C. Bruneau, P. H. Dixneuf, S. N. Osipov. Synthesis of a-alkynyl-(3,p,p-trifluoroalanine derivatives by sonogashira cross-coupling reaction // Eur. J. Org. Chem., 2010, 1587-1592.

61. F.Weygand, W. Steglich, W. Oettmeier, A. Maierhofer, R. S. Loy. Synthese von 3,3,3-trifluoralanin und 3,3,3-trifluoralanylpeptide // Angew. Chem., 1966, 78, 640.

62. N. T. N. Tam, G. Magueur, M. Ourevitch, B. Crousse, J.-P. Begue, D. Bonnet-Delpon // J. Org. Chem., 2005, 70, 699-702.

63. K. Burger, N. Sewald. a-Trifluormethyl-substituierte aminosauren mit acetylenfunktionen in der seitenkette // Synthesis, 1990, 115-118.

64. M. Crucianelli, F. De Angelis, F. Lazzaro, L. Malpezzi, A. Volonterio, M. Zanda. Synthesis of enantiomerically pure a-ethyl, a -vinyl and a -ethynyl 3,3,3-trifluoro alaninates // J. Fluorine Chem., 2004,125, 573-577.

65. G. Magueur, J. Legros, F. Meyer, M. Ourevitch, B. Crousse, D. Bonnet-Delpon. A one-pot synthesis of doubly unsaturated trifluoromethyl amines: easy access to CF3-substituted piperidines // Eur. J. Org. Chem., 2005, 1258-1265.

66. A. P. Dobbs, R. J. Parker, J. Skidmore. Rapid access to CF3-containing heterocycles // Tetrahedron Lett., 2008, 49, 827-831.

67. S. Fustero, P. Bello, J. Miro, M. Sanchez-Rosello, M. A. Maestro, J. Gonzalez, C. del Pozo. Gold catalyzed stereoselective tandem hydroamination-formal aza-Diels-Alder reaction of propargylic amino esters // Chem. Commun., 2013, 49, 1336-1338.

68. M. D. Santos, В. Crousse, D. Bonnet-Delpon. Barbier conditions for reformatsky and alkylation reactions on trifluoromethyl aldimines // Synlett, 2008, 399-401.

69. Y. Gong, K. Kato. Nucleophilic reactions with a-trifluoromethyl imine and N,0-disubstituted aminal: synthesis of P-trifluoromethyl P-anilino esters // J. Fluorine Chem., 2001, 11, 77-80.

70. J. Legros, F. Meyer, M. Coliboeuf, B.Crousse, D.Bonnet-Delpon, J.-P. Begue. Stereoselective Barbier-type allylation reaction of trifluoromethyl aldimines // J. Org, Chem., 2003, 68, 6444-6446.

71. C. Madelaine, A. K. Buzas, J. A. Kowalska-Six, Y. Six, B. Crousse. Diastereoselective Ti-mediated preparation of bicyclic aminocyclopropanes from N-alkenyl amides // Tetrahedron Lett., 2009, 50, 5367-5371.

72. J. Yang, Q.-Q. Min, Y. He, X. Zhang. Highly diastereoselective synthesis of quaternary a-trifluoromethyl a -amino acids by addition of benzylzinc reagents to chiral imines of trifluoropyruvate // Tetrahedron Lett., 2011, 52, 4675-4677.

Л 1

73. F. Grellepois. Enantiopure trifluoromethylated p ' -amino acids: synthesis by asymmetric reformatsky reaction with stable analogues of trifluoromethyl N-tert-butanesulfinylketoimines and incorporation into a/p-peptides // J. Org. Chem., 2013, 78, 1127-1137.

74. F.-G. Zhang, H. Ma, Y. Zheng, J.-A. Ma. Zinc-mediated enantioselective addition of terminal 1,3-diynes to N-arylimines of trifluoropyruvates // Tetrahedron, 2012, 68, 7663-7669.

75. G. Huang, J. Yang, X. Zhang. Highly enantioselective zinc/BINOL-catalyzed alkynylation of a-ketoimine ester: a new entry to optically active quaternary a-CF3 a-amino acids // Chem. Commun., 2011, 47, 5587-5589.

76. T.-L. Liu, H.-X. Zhang, Y. Zheng, Q. Yaob, J.-A. Ma. Catalytic enantioselective addition of terminal 1,3-diynes to N-sulfonyl aldimines: access to chiral diynylated carbinamines II Chem. Commun., 2012, 48, 12234-12236.

77. N. N. Sergeeva, A. S. Golubev, L. Hennig, M. Findeisen, E. Paetzold, G. Oehme, K. Burger. An impoved approach to trifluoromethyl substituted Morita-Baylis-Hillman adduct: fluorinated dehydro- P-amino acids // J. Fluorine Chem., 2001, 111, 41-44.

78. С. П. Кобзев, В. А. Солошонок, С. В. Галушко, Ю. J1. Ягупольский, В. П. Кухарь. Фтор-содержащие аминокислоты. VI. Кислотно-основные свойства а-трифторметил-а-аминокислот II ЖОХ, 1989, 59, 909-912.

79. V. L. Truong, J. Y. Pfeiffer. Rhodium-catalyzed diastereoselective 1,2-addition of arylboronic acids to chiral trifluoroethyl imine // Tetrahedron Lett., 2009, 50, 1633-1635.

80. G. Chaume, M.-C. V. Severen, S. Marinkovic, T. Brigaud. Straightforward synthesis of (S)-and (R)-a-trifluoromethyl proline from chiral oxazolidines derived from ethyl trifluoropyruvate // Org. Lett., 2006, 8, 6123-6126.

81. A. V. Fokin, N. D. Chkanikov, V. L. Vershinin, A.F. Kolomiets, M. V. Galakhov. Reactions of hexafluoroisopropylimines with indole // Russ. Chem. Bull., 1985, 34, 1247-1250.

82. N. D. Chkanikov, V. L. Vershinin, S. V. Sereda, M. Yu. Antipin, Yu. T. Struchkov, A. F. Kolomiets, A. V. Fokin. C-Alkylation of indoles with imines and hexafluoroacetone azine // Russ. Chem. Bull., 1988, 37, 1461-1465.

83. A. V. Fokin, D. N. Chkanikov, V. L. Vershinin, A. F. Kolomiets. Reaction of hexafluoroacetone acylimines with indole // Russ. Chem. Bull., 1984, 33, 679.

84. Y. V. Rassukana. Methyl a-Iminotrifluoropropionate: A novel convenient building block for the preparation of functionalized derivatives bearing a trifluoroalanine residue // Synthesis, 2011, 3426-3428.

85. П. П. Онысько, Ю. В. Рассуканая, А. Д. Синица iV-Диэтоксифосфорилимин трифторпирувата // ЖОХ, 2012, 82, 1802-1806.

86. О. В. Коренченко, А. Ю. Аксиненко, В. Б. Соколов, А. Н. Пушин Диалкоксифосфорилимины гексафторацетона//Изв. АН., Сер. хим., 1998, 1408-1412.

87. Н. Д. Чкаников, В. JI. Вершинин, М. В. Галахов, А. Ф. Коломиец, А. В. Фокин Реакции бензолсульфонил- и трифторацетилиминов гексафторацетона с ариламинами // Изв. АН., Сер. хим., 1989, 126-132.

88. S. N. Osinov, N. D. Chkanikov, A. F. Kolomiets, А. V. Fokin. Reactions of methyl esters of substituted 2-amino-3,3,3-trifluoropropionic acids with arylamines // Russ. Chem. Bull., 1989, 38, 1512-1515.

89. N. P. Gambaryan, D. P. Del'tsova, Z. V. Safronova, and G. S. Kaitmazova. Fluorine-containing imines. Communication 6. Reaction of hexafluoroacetone perfluoropivaloylimine with dimethylaniline and dimethylbenzylamine //Russ. Chem. Bull., 1987, 36, 1873-1875.

90. D. M. Gale, C. G. Krespan. Fluoroalkylamines II J. Org. Chem., 1968, 33, 1002-1008.

91. S. V. Moiseev, V. M. Goncharov, G. V. Zatonsky, V. F. Cherstkov, N. V. Vasil'ev. Synthesis and cycloaddition reactions of polyfluorinated imines // Mendeleev Commun., 2006, 16, 184-186.

92. JI. Ю. Крюкова, Jl. H. Крюков, Г. А. Сокольский. Реакции N-(1-трифторметилтриторэтилиден)-2-трифторметил-3,3,3,-трифторпропионамида с фураном и пирролом 1/ЖОрХ, 1986, 22, 1334-1335.

93. М. V. Spanedda, М. Ourevitch, В. Crousse, J.-P. Begue, D.Bonnet-Delpon. Vinylogous Mannich reactions, additions of trimethylsilyloxyfuran to fluorinated aldimines // Tetrahedron Lett., 2004, 45, 5023-5025.

94. N. D. Chkanikov, V. L. Vershinin, A. F. Kolomiets, A. V. Fokin. C-Alkylation of 3-methyl-l-phenyl-5-pyrazolone by hexafluoroacetone and its imines // Russ. Chem. Bull., 1987, 36, 624626.

95. В. Д. Свиридов, H. Д. Чкаников, И. А. Корбух, А. Ф. Коломиец, А. В. Фокин Реакции гексафторацетона и трифторацетилиминов полифторкарбонильных соединений с производными пиримидина// Изв. АН., Сер. хим., 1989, 1656-1659.

96. S. N. Osipov, N. D. Chkanikov, A. F. Kolomiets, А. V. Fokin. Synthesis and C-alkylating properties of methyl 2-(benzenesulfonylimino)-3,3,3-trifluoropropionate // Russ. Chem. Bull., 1986, 35, 1256-1259.

97. С. H. Осипов, H. Д. Чкаников, Ю. В. Шкляев, А. Ф. Коломиец, А. В. Фокин С-Алкилирование некоторых гетероароматических соединений трифторацетилимином метилового эфира трифторпировиноградной кислоты // Изв. АН., Сер. хим., 1989, 21312134.

98. Y. Gong, К. Kato, Н. Kimoto. BF3-Promoted aromatic substitution of N-alkyl a-trifluoromethylated imine: facile synthesis of l-aryl-2,2,2-trifluoroethylamines // Bull. Chem. Soc. Jpn., 2002, 75, 2637-3645.

99. Y. Gong, K. Kato, H. Kimoto. Friedel-Crafts reaction of N-alkyl trifluoroacetaldehyde imine: facile synthesis of 1 -aryl-2,2,2-trifluoroethylamines // Synlett, 2000, 1058-1060.

100. N. D. Chkanikov, V. L. Vershinin, A. F. Kolomiets, A. V. Fokin. 2,4,4-Tris(trifluoromethyl)-1 -ethyl-1,'4-dihydroquinazoline // Russ. Chem. Bull., 1986, 35, 869.

101. А. В. Фокин, В. И. Дяченко, В. И. Свиридов, А. Ю. Сизов, Н. Д. Чкаников Реакции полифторкарбонильных соединений и их трифторацетилиминов с конденсированными гетероциклами // Изв. АН., Сер. хим., 1996, 1239-1242.

102. М. В. Вовк, В. И. Дорохов, А. В. Больбут. Внутримолекулярное амидоалкилирование активированных трифторметильными группами N-алкилиден- N'-арилмочевин путь к синтезу 4-трифторметил-2(1Н,ЗН,4Н)-хиназолинов II ЖОрХ, 1997, 33, 1749-1751.

103. М. В. Вовк, А. А. Похоленко, А. В. Больбут. Синтез 2-арил-7-метокси-2-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-безно[е][1,3]ксазин-4онов при внутримолекулярной циклоконденсации N-(1 -арил-2,2,2-трифторэтилиден)-0-(-3-метоксифенил)уретанов // ЖОрХ, 1996, 32, 476-477.

104. М. В. Вовк, А. В. Больбут. Внутримолекулярное амидоалкилрование N-(l-apwi-2,2,2-трифторэтилиден)-0-(3-диетиламинофенил)уретанов // ЖОрХ, 1998, 34, 628-629.

105. В. Б. Соколов, А. Ю. Анисенко, И.В. Мартынов Взаимодействие 6-амино-1,3-диметилурацила с бензоиламинами гексафторацетона и этилтрифторпирувата // Изв. АН., Сер. хим., 2001,1064-1065.

106 В. Б. Соколов, А. Ю. Аксиненко. Синтез фторсодержащих пиримидинонов из этоксикарбонилимина гексафторацетона// Изв. АН., Сер. хим., 2001, 1474-1478.

107. В. Б. Соколов, А. Ю. Аксиненко, Т. А. Епишина, Т. В. Горева, И. В. Мартынов. Модификация биологически активных амидов и аминов фторсодержащими гетероциклами Сообщение 3*. Пирацетам в трехкомпонентной реакции с метилтрифторпируватом и 1,3-бинуклеофилами И Изв. АН., Сер. хим., 2010, 281-284.

108. В. Б. Соколов, А. Ю. Аксиненко, И. В. Мартынов. Ацилимины гексафторацетона в циклоконденсации с С,1Ч-бинуклеофилами //Изв. АН., Сер. хим., 2006, 706-709.

109. В.Б. Соколов, А.Ю. Аксиненко, Т.А. Епишина, Т.В. Горева, И.В. Мартынов Ацилимины метилтрифторпирувата в циклоконденсации с С,Ы-биснуклеофилами // Изв. АН., Сер. хим., 2006, 2755-2760.

110. В.Б. Соколов, А.Ю. Аксиненко, А.Н. Пушин, И.В. Мартынов. Внутримолекулярная циклизация 1-аллил- и 1-металлил-6-амино-2-тиоурацилов // Изв. АН., Сер. хим., 2005, 1694-1696.

111. В.Б. Соколов, А.Ю. Аксиненко. Метил-2-(1,3-бензотиазол-2-илимино)-3,3,3-трифторпропионат в циклоконденсации с СД-бинуклеофилами. ЖОХ, 2011, 847-849.

112. В. Б. Соколов, А. Ю. Аксиненко, Т. А. Епишина, Т. В. Горева, И. В. Мартынов. Модификация биологически активных амидов и аминов фторсодержащими гетероциклами Сообщение 5*. Фторсодержащие гетероциклические производные 2-амино-1,3,4-тиадиазолов И Изв. АН., Сер. хим., 2011, 693-697.

113. В.Б. Соколов, А.Ю. Аксиненко, Т.В. Горева, Т.А. Епишина, И.В. Мартынов N-(Пиримидин-2-ил)имины гексафторацетона и метилтрифторпирувата в реакциях гетероциклизации II ДАН, 2013, 449, 304-308.

114. В. Б. Соколов, А. Ю. Аксиненко, Т. А. Епишина, Т. В. Горева, И. В. Мартынов Модификация биологически активных амидов и аминов фторсодержащими гетероциклами. Сообщение 1. Новые фторсодержащие гетероциклические производные стрептоцида//Изв. АН., Сер. хим., 2010, 188-192.

115. В. Б. Соколов, А. Ю. Аксиненко, И. В. Мартынов. Аренсульфонилимины метилтрифторпирувата в реакциях циклоконденсации с l,3-C,iV- и -А/,Л/-бинуклеофилами // Изв. АН., Сер. хим., 2007, 2171-2175.

116. В.Б. Соколов, А.Ю. Аксиненко. Диэтоксифосфорилимин метилтрифторпирувата в циклоконденсации с l,3-C,iV- и -A^iV-бинуклеофилами // Изв. АН., Сер. хим., 2007, 21762178.

117. Y. V. Rassukana, Y. Y. Khomutnyk, A. D. Synytsya, P. P. Onys'ko. Dimenthoxyphosphorylimino-3,3,3-trifluoropropionate as a novel chiral building block in asymmetric synthesis of fluorinated a-amino acids derivatives // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 2011,186, 718-720.

118. M. Abid, L. Teixeira, B. Torok. Triflic acid-catalyzed highly stereoselective friedel-crafts aminoalkylation of indoles and pyrroles // Org. Lett., 2008,10, 933-935.

119. B. Torok, A. Sood, S. Bag, A. Kulkarni, D. Borkin, E. Lawler, S. Dasgupta, S. Landge, M. Abid, W. Zhou, M. Foster, H. L. Vine III, M. Torok. Structure-activity relationships of organofluorine inhibitors of P-amyloid self-assembly // ChemMedChem, 2012, 7, 910-919.

120. Y. Gong, K. Kato. Diastereoselective Friedel-Crafts reaction of a-trifluoromethyl imines derived from chiral amines // Tetrahedron: Asymmetry, 2001, 72, 2121-2127.

121. P. Bravo, M. Crucianelli, A. Farina, S. V. Meille, A. Volonterio, M. Zanda. Stereoselective total synthesis of enantiomerically pure 1-trifluoromethyl tetrahydroisoquinoline alkaloids // Eur. J. Org Chem., 1998, 435-440.

122. Q.-Y. Zhao, Z.-L. Yuan, M. Shi. Axially chiral phosphine-oxazoline ligands in the silver(I)-catalyzed asymmetric Mannich reaction of fluorinated aldimines with trimethylsiloxyfuran // Tetrahedron: Asymmetry, 2010, 21, 943-951.

123. Q.-Y. Zhao, Z.-L. Yuan, M. Shi. Highly diastereo- and enantioselective vinylogous mannich reactions of fluorinated aldimines with siloxyfurans // Adv. Synth. Catal., 2011, 353, 637-643.

124. R. Husmann, E. Sugiono, S. Mersmann, G. Raabe, M. Rueping, C. Bolm. Enantioselective organocatalytic synthesis of quaternary a-amino acids bearing a CF3 moiety // Org. Lett., 2001, 13, 1044-1047.

125. S. N. Osipov, V. B. Sokolov, A. F. Kolomets, I. V. Martynov, A. V. Fokin. Reactions of methyl 2-imino-3,3,3-trifluoropropionates with CH- and PH-acids // Russ. Chem. Bull., 1987, 36, 1098-1100.

126. F. Palacios, A. M. O. de Retana, S. Pascual, G. F. de Troconiz, J. M. Ezpeleta. Fluoroalkylated a,(3-unsaturated imines: efficient and versatile substrates for the synthesis of

fluorinated vinylogous P-amino esters and 3,4-dihydropyridin-2-ones // Eur. J. Org. С hem., 2010,6618-6626.

127. J. A. Bartena, E. Lork, G.-V. Roschertthaler. Novel p-hydroxy-p-bis(trinuoromethyl) imines II J. Fluorine Chem., 2004,125, 1039-1049.

128. D. M. Volochnyuk, A. N. Kostyuk, A. V. Bol'but, D. A. Sibgatulin, A. S. Kuklya, M. V. Vovk. Synthesis of 4-dialkylamino-6-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2-pyridinones via cyclization of enamines with a-Chloro-P,p,p-trifluoroethylisocyanates // Synthesis, 2004, 2196-2204.

129. J. Takaya, H. Kagoshima, T. Akiyama. Mannich-type reaction with trifluoromethylated N,0-hemiacetal: facile preparation of P-Amino-P-trifluoromethyl carbonyl compounds // Org. Lett., 2000, 2, 1577-1579.

130. В.Б. Соколов, А.Ю. Аксиненко. ^(2,6-Диоксациклогексил)-2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтиламиды в реакции циклоконденсации с первичными аминами // ЖОХ, 2012, 82, 1569-1571.

131. N. Sewald, J. Riede, P. Bissinger, К. Burger. A new convenient synthesis of 2-trifluoromethyl substituted aspartic acid and its isopeptides. Part 11 II J. Chem. Soc., Per kin Trans. 1,1992, 267-274.

132. T. Ishihara, K. Ichihara, H. Yamanaka. Stereoselective synthesis of 3-fluoro azetidinones via the condensation of 2-fluoropropanethioate lithium enolate with imines // Tetrahedron, 1996, 52, 255-262.

133. A. Abouabdellah, J.-P. Begue, D. Bonnrt-Delpon, Т. Т. T. Nga. Diastereoselective synthesis of the nonracemic methyl syn-(3-fluoroalkyl)isoserinates // J. Org. Chem., 1997, 62, 8826-8833.

134. L. Kuznetsova, I. M. Ungureanu, A. Pepe, I. Zanardi, X. Wu, I. Ojima. Trifluoromethyl-and difluoromethyl-P-lactams as useful building blocks for the synthesis of fluorinated amino acids, dipeptides, and fluoro-taxoids // J. Fluorine Chem., 2004,125, 487-500.

135. L. V. Kuznetsova, A. Pepe, I. M. Ungureanu, P. Pera, R. J. Bernacki, I. Ojima. Syntheses and structure-activity relationships of novel З'-difluoromethyl and З'-trifluoromethyl-taxoids II J. Fluorine Chem., 2008,129, 817-828.

136. J. W. Clader, D. A. Burnett, M. A. Caplen, M. S. Domalski, S. Dugar, W. Vaccaro, R. Sher, M. E. Browne, H. Zhao, R. E. Burrier, B. Salisbury, H. R. Davis Jr. 2-Azetidinone cholesterol absorption inhibitors: structure-activity relationships on the heterocyclic nucleus // J. Med. Chem., 1996, 39, 3684-3693.

137. N. Shibata, T. Nishimine, N. Shibata, E. Tokunaga, K. Kawada, T. Kagawa, A. E. Sorochinsky, V. A. Soloshonok. Organic base-catalyzed stereodivergent synthesis of (R)- and (S)-3-amino-4,4,4-trifluorobutanoic acids // Chem. Commun., 2012, 48, 4124-4126.

138. P. Bravo, S. Fustero, M. Guidetti, A. Volonterio, M. Zanda. Stereoselective Mannich-type reaction of an acyclic ketimine with a substituted chlorotitanium enolate: efficient approach to D-erythro-a-trifluoromethyl-p-hydroxyaspartic units i i J. Org. Chem., 1999, 64, 8731-8735.

139. Y. Liu, Y. Huang, F.-L. Qing. Asymmetric synthesis of P-aryl-P-trifluoromethyl-P-aminoarones via Mannich-type reactions of ketone enolates with chiral aryl CFí-substituted N-tert-butanesulfinyl ketimines // Tetrahedron, 2012, 68, 4955-4961.

140. F. Lazzaro, M. Crucianelli, F. De Angelis, M. Frigerio, L. Malpezzi, A. Volonterio, M. Zanda. Stereoselective synthesis of (R)- and (S)-a-trifluoromethyl aspartic acid via titanium enolate addition to a sulfinimine of trifluoropyruvate // Tetrahedron: Asymmetry, 2004, 15, 889893.

141. H. Mei, Y. Xiong, J. Han, Y. Pan. A facile process for the asymmetric synthesis of P-trifluoromethylated P-amino ketones via addition of ketone enolates to sulfinylimine // Org. Biomol. Chem., 2011, 9, 1402-1406.

142. V. A. Sukach, N. M. Golovach, V. V. Pirozhenko, E. B. Rusanov, M. V. Vovk. Convenient enantioselective synthesis of P-trifluoromethyl- p -aminoketones by organocatalytic asymmetric Mannich reaction of aryl trifluoromethyl ketimines with acetone // Tetrahedron: Asymmetry, 2008,19, 761-764.

143. N. Hara, R. Tamura, Y. Funahashi, S. Nakamura. N-(Heteroarenesulfonyl)prolinamides-catalyzed aldol reaction between acetone and aryl trihalomethyl ketones // Org. Lett., 2011, 13, 1662-1665.

144. H.M. Головач, B.H. Ткачук, В. А. Сукач, M.B. Вовк. Асимметрическая органокаталитическая реакция Манниха производных 1-арил-2,2,2-трифторэтилиденкарбаминовой кислоты с ацетоном // ЖОрХ, 2012, 48, 1188-1191.

145. S. Fustero, D. Jiménez, J. F. Sanz-Cervera, M. Sánchez-Roselló, E. Esteban, A. Simón-Fuentes. Highly enantioselective synthesis of fluorinated y-amino alcohols through proline-catalyzed cross-Mannich reaction // Org. Lett., 2005, 7, 3433-3436.

146. S. Fustero, F. Mojarrad, M. D. P. Carrión, J. F. Sanz-Cervera, J. Luis Aceña. Organocatalytic anti-selective Mannich reactions with fluorinated aldimines: synthesis of anti-y-fluoroalkyl-y-amino alcohols IIEur. J. Org. Chem., 2009, 5208-5214.

147. S. Fustero, E. Esteban, J. F. Sanz-Cervera, D. Jiménez, F. Mojarrad. An enantio- and diastereoselective synthesis of fluorinated P-aminoalkyl-oxepine derivatives through Mannich and ring-closing metathesis reactions // Synthesis, 2006, 4087-4091.

148. W. J. Middleton, D. M. Gale, D. W. Wiley, C. G. Krespan. Fluorinated aminoimidazolines. Reactivity of the nitrogen functions II J. Org. Chem., 1970, 35, 1485-1492.

149. M. Koos, H. S. Masher. Aa-Amino-a-trifluoromethyl-phenylacetonitrile: a potential reagent for 19F NMR determination of enantiomeric purity of acids // Tetrahedron, 1993, 49, 1541-1546.

150. Y. Yamasaki, T. Maekawa, T. Isninara, T. Ando. New palladium-catalyzed addition of cyanotrimethylsilane to F-alkylated l-aza-l,3-dienes. A convient route to P,y-unsaturated a-F-alkyl-aamino acid precursors // Chem. Lett., 1985,14, 1387-1390.

151. Y.-L. Liu, X.-P. Zeng, J. Zhou. Ethylene glycol: a powerful catalyst-free medium for C-C bond-forming reactions // Chem. Asian J., 2012, 7, 1759-1763.

152. H.-Y. Li, I. DeLucca, S. Drummond, G. A. Boswell. An unusual trifluoromethyl elimination reaction from the 4,4-bis(trifluoromethyl)-5-hydroxyimidazoline ring system // J. Org. Chem., 1997, 62, 2550-2554.

153. K. Burger, E. Huber, T. Kahl, H. Partscht, M. Ganzer. Funfringheterocyclen aus 4,4-bis(trifluormethyl)-substituierten hetero-l,3-dienen und trimethylsilylcyanid // Synthesis, 1988, 44-49.

154. W. J. Middleton, C. G. Krespan. A-Iminoperfluoronitriles II J. Org. Chem., 1968, 33, 36253627.

155. F. Huguenot, T. Brigaud. Concise synthesis of enantiopure a-trifluoromethyl alanines, diamines, and amino alcohols via the Strecker-type reaction // J. Org. Chem., 2006, 71, 70757078.

156. H. Wang, X. Zhao, Y. Li, L. Lu. Solvent-controlled asymmetric Strecker reaction: stereoselective synthesis of a-trifluoromethylated a-amino acids // Org. Lett., 2006, 8, 13791381.

157. X.-M. Yuan, J. Xu, Z.-J. Liu, X.-J. Yang, L.-M. Wang, Y. Zhang, X.-Y. Yang, X.-P. He, J.-T. Liu. The regio-specific solvent controlled asymmetric Strecker reaction of trifluoromethyl a,p-unsaturated N-tert-butanesulfinyl ketimines with trimethylsilyl cyanide // J. Fluorine Chem., 2012,144, 102-107.

158. Yun-Lin Liu, Tao-Da Shi, Feng Zhou, Xiao-Li Zhao, Xin Wang, Jian Zhou. Organocatalytic asymmetric Strecker reaction of di- and trifluoromethyl ketoimines. Remarkable fluorine effect // Org. Lett., 2011,13, 3826-3829.

159. D. Enders, K. Gottfried, G. Raabe. Organocatalytic enantioselective Strecker synthesis of a-quaternary a-trifluoromethyl amino acids II Adv. Synth. Catal, 2010, 352, 3147-3152.

160. S. Fioravanti, L. Pellacani, M. C. Vergari. Fluorinated P-nitro amines by a selective ZrCl4-catalyzed aza-Henry reaction of (E)-trifluoromethyl aldimines // Org. Biomol. Chem., 2012, 10, 8207-8210.

161. F. Zhang, Z.-J. Liu, J.-T. Liu. Asymmetric aza-Henry reaction of chiral fluoroalkyl a,p-unsaturated N-tert-butanesulfinyl ketoimines: an efficient approach to enantiopure fluoroalkylated a,p-diamines and a,p-aiamino acids ii Org. Biomol. Chem., 201 i, 9, 3625-3628.

162. N. N. Sergeeva, A. S. Golubev, K. Burger. Synthesis of partially fluorinated P-amino acids via Morita-Baylis-Hillman reaction // Synthesis, 2001, 281-285.

163. J. Cyrener, K. Burger. Multifunktionelle bis-(trifluormethyl)-substituierte Synthesezwischenstufen aus 4,4-Bis-(trifluormeth yl)-l-oxa-3-azabuta-l,3-dienen via Baylis-Hillman Reaktion//Monatsh. Chem., 1994,125, 1279-1285.

164. J. Cyrener, K. Burger. Reaktionen von 4,4-Bis(trifluormethyl)-l,3-diazabuta-l,3-dienen. Synthese trifluormethyl-substituierter Heterocyclen via Baylis-Hillman-Reaktion // Monatsh. Chem., 1995,126, 319-331.

165. D. Enders, A. Henseler, S. Lowins. N-Heterocyclic carbene catalyzed nucleophilic acylation of trifluoromethyl ketimines // Synthesis, 2009, 4125-4128.

166. L.-H. Sun, Z.-Q. Liang, W.-Q. Jia, S. Ye. Enantioselective N-heterocyclic carbene catalyzed aza-benzoin reaction of enals with activated ketimines // Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52, 5803-5806.

167 J. T. Reeves, Z. Tan, M. A. Herbage, Z. S. Han, M. A. Marsini, Z. Li, G. Li, Y. Xu, K. R. Fandrick, N. C. Gonnella, S. Campbell, S. Ma, N. Grinberg, H. Lee, B. Z. Lu, C. H. Senanayake. Carbamoyl anion addition to N-sulfinyl imines: highly diastereoselective synthesis of a □ amino amides II J. Am. Chem. Soc., 2013,135, 5565-5568.

168. J. Chen, R. F. Cunico. a-Aminoamides from a carbamoylsilane and aldehyde imines // Tetrahedron Lett., 2003, 44, 8025-8027.

169. A. V. Gulevich, N. E. Shevchenko, E. S. Balenkova, G.-V. Roschenthaler, V. G. Nenajdenko. The Ugi reaction with CF3-carbonyl compounds: effective synthesis of a-trifluoromethyl amino acid derivatives // Tetrahedron, 2008, 64, 11706-11712.

170. A. V. Gulevich, N. E. Shevchenko, E. S. Balenkova, G.-V. Roschenthaler, V. G. Nenajdenko. Efficient multicomponent synthesis of a-trifluoromethyl proline, homoproline, and azepan carboxylic acid dipeptides // Synlett, 2009, 403-406.

171. V. A. Petrov. Reaction of polyfuorinated imines with trifuoromethyltrimethylsilane. Direct synthesis of N-(perfuoro-t-butyl)amines // Tetrahedron Lett., 2000, 41, 6959-6963.

172. J.-C. Blazejewski, E. Anselmi, M. P. Wilmshurst. Extending the scope of Ruppert's reagent: trifluoromethylation of imines// Tetrahedron. Lett., 1999, 40, 5475-5478.

173. N. P. Gambaryan, Yu. V. Zeifman. Some new cycloaddition reactions to hexafluoroacetone benzoylimine // Russ. Chem. Bull., 1969,18, 1915-1917.

174. С. Н. Осипов, Н. Д. Чкаников, А. Ф. Коломиец, А. В. Фокин. Аминоалкилирование а-пиколина метиловым эфиром 2-трифторацетилимино-3,3,3-трифторпропионовой кислоты Н Изв. АН., Сер. хим., 1989, 213.

175. К. Higashiyama, М. Matsumura, A. Shiogama, Т. Yamauchi, S. Ohmiya. Facile asymmetric synthesis of aziridine derivatives via the diastereoselective reaction of chiral imines with dimethylsulfonium methylide // Heterocycles, 2002, 58, 85-88.

176. K. Burger, E. Huber, W. Schontag, R. Ottlinger. 4H-l,3-Oxazines, 4,5-dihydro-oxazoles, and thia analogues from hetero- 1,3-dienes and 1-Alkynes // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1983, 945-947.

177. Jl. Ю. Крюкова, Л. H. Крюков, Г. А. Сокольский. Реакции N-(1-трифторметилтрифторэтиледен)-2-трифторметил-3,3,3 ,трифторпропионамида с алкилвинилвиниловыми эфирами // ЖОрХ, 1987, 23, 230-231.

178. а) N. Е. Shevchenko, К. Vlasov, V. G Nenajdenko, G.-V. Roschentaler. The reaction of cyclic imines with the Rupperte-Prakash reagent. Facile approach to a-trifluoromethylated nornicotine, anabazine, and homoanabazine // Tetrahedron, 2011, 67, 69-74; 6) N. E. Shevchenko, V. G. Nenajdenko, G.-V. Roschentaler. New method of preparation of C2F5Li and its reactions with cyclic imines and lactims: Synthesis of a-pentafluoroethyl proline // J. Fluorine Chem., 2008,129, 390-396; в)N. E. Shevchenko, G.-V. Roschentaler, A. S. Mitiaev, E. Lork, V. G. Nenajdenko. Diastereoselective synthesis of cyclic 1,3-aminoalcohols bearing СРз(ССЬ)-groups // J. Fluorine Chem., 2008, 129, 637-644; г) I. L. Odinets, О. I. Artyushin, N. Shevchenko, P. V. Petrovskii, V. G. Nenajdenko, G.-V. Roschenthaler. Efficient synthesis of substituted cyclic a-aminophosphonates // Synthesis, 2009, 577-582.

179. а) В. Г. Ненайденко, C.B. Пронин, E. С. Баленкова Синтез аминоалкил замещенных пиразолов и изоксазолов на основе а,р-непредельных СРз-кетонов // Изв. АН., Сер. хим., 2007, 325-333; б) Е. P. Zakurdaev, Е. S. Balenkova, V. G. Nenajdenko. Mild and regioselective straightforward synthesis of isomelatonin analogues // Mendeleev Commun., 2006, 16, 21132115; в) E. С. Баленкова, E. П. Закурдаев, В.Г. Ненайденко Одностадийный синтез 2 -индолилалкиламинов // Изв. АН., Сер. хим., 2008, 2180-2182; г) V. G. Nenajdenko, Е. Р. Zakurdaev, Е. S. Balenkova. A new strategy for 2-substituted indolylalkylamines: synthesis of 2-aryldihomotryptamines // Tetrahedron Lett., 2002, 43, 8449-8451; д) E. П. Закурдаев, В.Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова. Синтез замещенных триптаминов и их гомологов: новый аспект в реакции Фишера // Изв. АН., Сер. хим., 2005, 1186-1194; е) V. G. Nenajdenko, Е. Р. Zakurdaev, Е. V. Prusov, Е. S. Balenkova. Convenient synthesis of melatonin analogues: 2- and 3-substituted -N-acetylindolylalkylamines // Tetrahedron, 2004, 60, 11719-11724; ж) В.Г.

Ненайденко, Е. П. Закурдаев, Е. В. Прусов, Е. С. Баленкова Новый удобный подход к синтезу 2-замещенных аналогов орнитина и гомолизина // Изв. АН., Сер. хим., 2004, 2749180. а) N. Е. Shevchenko, Е. S. Balenkova, G.-V. Roschenthaler, V. G. Nenajdenko. Practical synthesis of a-perfluoroalkyl cyclic imines and amines // Synthesis, 2010, 120-126; 6) N. E. Shevchenko, V. G. Nenajdenko, G.-V, Roschenthaler. New method of preparation of QFsLi and its reactions with cyclic imines and lactimes: Synthesic of a-pentafluoroethyl proline // J. Fluor. Chem., 2008,129, 390-396.

181. a) D.Hua, S. Miao, N. Bharathi, T. Katsuhira, A. Bravo. Selective nucleophilic addition reactions of alkyllithium reagents with N-(trimethylsilyl)lactams. Synthesis of cyclic ketimines // J. Org. Chem., 1990, 55, 3682-3684; б) M. Haslego, C. Maryanoff, L. Scott, K. Sorgi. A Practical Prepraration of A'-2-Substituted and A'-2,3-Disubstituted Pyrrolines // Heterocycles, 1993, 35, 643-647; в) E. П. Закурдаев. Синтез аминоалкилгетероциклов на основе лактамов // Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Москва, 2006; г) А. В. Гулевич. Новые бифункциональные реагенты для многокомпонентных реакций // Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Москва, 2009.

182. a) A. Bariau, W. В. Jatoi, P. Calinaud, Y. Troin, J.-L. Canet. A simple stereoselective route to a-trifluoromethyl analogues of piperidine alkaloids // Eur. J. Org. Chem., 2006, 3421-3433; 6) P. D. Bailay, P. A. Millwood, P. D. Smith. Asymmetric routes to substituted piperidines // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1998, 633-640; в) A. Mitchinson, A. Nadin. Saturated nitrogen heterocycles II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2000, 2862-2892; г) P. M. Weintraub, J. S. Sabol, J. M. Kane, D. R. Borcherding. Recent advances in the synthesis of piperidones and piperidines // Tetrahedron, 2003, 59, 2953-2989.

183. a) M. Rowley, D. J. Hallett, S. Goodacre, C. Moyes, J. Crawforth, T. J. Sparey, S. Patel, R. Marwood, S. Patel, S. Thomas, L. Hitzel, D. O'Connor, N. Szeto, J. L. Castro, P. H. Hutson, A. M. MacLeod. 3-(4-Fluoropiperidin-3-yl)-2-phenylindoles as high affinity, selective, and orally bioavailable h5-HT2A receptor antagonists // J. Med. Chem., 2001, 44, 1603-1614; 6) International Patent, Smithkline Beecham Corporation, 67923, 2005; в) US Patent N. Matthias, R. Olivier, 32976, 2008.

184. a) M. Motegi, A. E. Nugroho, Y. Hirasawa, T. Arai, A. H. A. Hadi, H. H. Morita. Leucomidines A-C, novel alkaloids from Leuconotis griffithii // Tetrahedron Lett., 2012, 53, 1227-1230; 6) J. Chen, J. J. Chen, X. Yao, K. Gao. Kopsihainanines A and B, two unusual alkaloids from Kopsia hainanensis // Org. Biomol. Chem., 2011, 9, 5334-5336; в) К. Koyama, Y. Hirasawa, T. Hosoya, Т. С. Hoe, K. L. Chan, H. Morita. Alpneumines A-H, new anti-

melanogenic indole alkaloids from Alstonia pneumatophora // Bioorganic & Med. Chem., 2010, 18, 4415-4421; г) K. Koyama, Y. Hirasawa, K. Zaima, Т. С. Hoe, K. L. Chan, H. Morita. Alstilobanines A-E, new indole alkaloids from Alstonia angustiloba // Bioorganic & Med. Chem., 2008,16, 6483-6488.

185. a) E. Aranzamendi, N. Sotomayor, E. Lete. Bransted acid catalyzed enantioselective a-amidoalkylation in the synthesis of isoindoloisoquinolines // J. Org. Chem., 2012, 77, 29862991; 6) L. Ollero, G. Mentink, F. P. J. T. Rutjes, W. N. Speckamp, H. Hiemstra. A Kulinkovich entry into tertiary N-acyliminium ion chemistry // Org. Lett., 1999, 1, 1331-1334; в) M. Rueping, B. J. Nachtsheim. Asymmetric Bransted acid catalyzed nucleophilic addition to in situ generated chiral N-acyliminium ions // Synlett, 2010, 119-122; г) X. Yu, Y. Wang, G. Wu, H. Song, Z. Zhou, C. Tang. Organocatalyzed enantioselective synthesis of quaternary carbon-containing isoindolin-l-ones //Eur. J. Org. Chem., 2011, 3060-3066.

186. a) R. G. Parr, L. Szentpaly, S. Liu. Electrophilicity index II J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 1922-1924; 6) P. Perez, A. Toro-Labbe, A. Aizma, R. Contreras. Comparison between experimental and theoretical scales of electrophilicity in benzhydryl cations // J. Org. Chem., 2002, 67, 4747-4752; в) V. G. Nenajdenko, A. V. Gulevich, E. S. Balenkova. The Ugi reaction with 2-substituted cyclic imines. Synthesis of substituted proline and homoproline derivatives // Tetrahedron, 2006, 5922-5930;

187. a) J. P. Perdew, K. Burke, M. Ernzerhof. Generalized gradient approximation made simple // Phys. Rev. Lett., 1996, 77, 3865-3868; 6) D. N. Laikov. A new class of atomic basis functions for accurate electronic structure calculations of molecules II Chem. Phys. Lett., 2005, 416, 116120.

188. a) A. Schaefer, H. Horn, R. Ahlrichs. Название II J. Chem. Phys., 1992, 97, 2571-2577; 6) F. Weigend, R. Ahlrichs. Balanced basis sets of split valence, triple zeta valence and quadruple zeta valence quality for H to Rn: Design and assessment of accuracy // Phys. Chem. Chem. Phys., 2005, 7, 3297-3305.

189. a) D. N. Laikov. Fast evaluation of density functional exchange-correlation terms using the expansion of the electron density in auxiliary basis sets // Chem. Phys. Lett., 1997, 281, 151-156; 6) D. N. Laikov, Yu. A. Ustynyuk. PRIRODA-04: a quantum-chemical program suite. New possibilities in the study of molecular systems with the application of parallel computing // Russ. Chem. Bull., 2005, 54, 820-826; в) ORCA program package, release 2.9.0.

190. F. Chen, Z. Ding, J. Qin, T. Wang, Y. He, Q.-H. Fan. Highly effective asymmetric hydrogenation of cyclic N-alkyl imines with chiral cationic Ru-MsDPEN catalysts // Org. Lett., 2011, 13, 4348-4351.

191. H. Mayr, A. R. Ofial, E.-U.Wulrthwein, N. С. Aust. NMR spectroscopic evidence for the structure of iminium ion pairs II J. Am. Chem. Soc., 1997,119, 12727-12733.

192. a) S. Thirumalairajan, В. M. Pearce, A. Thompson. C'niral molecules containing the pyrrole framework // Chem. Comm, 2010, 46, 1797-1812; б) P. M. Dewick in Medicinal Natural Products: A Biosynthesic approach; John Wiley & Sons Inc.: Chichester, UK, 2009, в) H. Fan, J. Peng, M. T. Hamann, J.-F. Hu. Lamellarins and Related Pyrrole-Derived Alkaloids from Marine Organisms // Chem. Rev., 2008, 108, 264-287; г) T. L. Gilchrist. Название // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999, 20, 2849-2866; д) A. S. Demir, N. T. Subasi, E. Sahin. Intermolecular one-pot cyclization of formyl-pyrroles of amino acid esters with norephedrine: stereoselective routes to new tricyclic pyrrole-pyrazine-oxazole fused structures // Tetrahedron: Asymmetry, 2006, 2625-2631.

193. a) X. Qian, G. B. Liang, D. Feng, M. Fisher, T. Crumley, S. Rattray, P. M. Dulski, A. Gurnett, P. S. Leavitt, P. A. Liberator, A. S. Misura, S. Samaras, T. Tamas, D. M. Schmatz, M. Wyvratt, T. Biftu. Synthesis and SAR Studies of diarylpyrrole anticoccidial agents // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16, 2817-2821; б) I. Boyfield, M. C. Coldwell, M. S. Hadley, M. A. M. Healy, C. N. Johnson, D. J. Nash, G. J. Riley, E. E. Scott, S. A. Smith, G. Stemp. Novel 2,5-disubstituted-lH-pyrroles with high affinity for the dopamine D3 receptor: N-benzyl modifications // Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, 327-330; в) I. van Wijngaarden, C. G. Kruse, R. van Hes, J. A. M. van der Heyden, M. Т. M. Tulp. 2-Phenylpyrroles as conformationally restricted benzamide analogs. A new class of potential antipsychotics. 1 // J. Med. Chem., 1987, 2099-2104; r) S. A. F. Rostom, A. M. Farghaly, F. S. G. Soliman, M. M. El-Semary, S. Elz. Lehmann. Synthesis and 5-HT2A Antagonist Activity of Derivatives of the Novel Heterocycles Indolo[3,2-d]pyrrolo[3,2-g]azecine and Benzo[d]pyrrolo[3,2-g]azecine compared to the Benz[d]indolo[2,3-g]azecine Derivative LE 300 // Arch. Pharm., 2001, 334, 241-247; д) S. A. F. Rostom. Novel fused pyrrole heterocyclic ring systems as structure analogs of LE 300: synthesis and pharmacological evaluation as serotonin 5-HT2A, dopamine and histamine HI receptor ligands // Arch. Pharm., 2010, 343, 73-80; e) D. Bolton, I. Boyfield, M. C. Coldwell, M. S. Hadley, M. A. M. Healy, C. N. Johnson, R. E. Markwell, D. J. Nash, G. J. Riley, G. Stemp, H. J. Wadsworth. Novel 2,5-disubstituted-lH-pyrroles with high affinity for the dopamine D3 receptor // Bioorg. Med. Chem. Lett., 1996, 1233-1236; ж) В. E. Maryanoff, D. F. McComsey, J. F. Gardocki, R. P. Shank, M. J. Costanzo, S. O. Nortey, C. R. Schneider, P. E. Setler. Pyrroloisoquinoline antidepressants. 2. In-depth exploration of structure-activity relationships // J. Med. Chem., 1987, 1433-1454.

194. a)T. Tsuchimoto. Selective synthesis of (3-alkylpyrroles // Chem. Eur. J., 2011, 17, 40644075; 6) N.J.L. Guernion, W. Hayes. 3- and 3,4-substituted pyrroles and thiophenes and their corresponding polymers - a review // Curr. Org. Chem., 2004, 8, 637-651: b) C. Schmuck, D. Rupprecht. The synthesis of highly functionalized pyrroles: a challenge in regioselectivity and chemical reactivity // Synthesis, 2007, 20, 3095-3110; r) H. J. Anderson, C. E. Loader. The synthesis of 3-substituted pyrroles from pyrrole // Synthesis, 1985, 353-364.

195. a) V. G. Nenajdenko, A. L. Reznichenko, E. S. Balenkova. Diastereoselective Ugi reaction without chiral amines: the synthesis of chiral pyrroloketopiperazines // Tetrahedron, 2007, 63, 3031-3041; 6) C. W. Jefford, F. V. Naide, K. Sienkiewicz. The synthesis of chiral l-(lH-pyrrole) derivatives // Tetrahedron: Asymmetry, 1996, 7, 1069-1076; b) C. Kashima, T. Maruyama, Y. Fujioka, K. Harada. Synthesis and stereoselective reactions of 2-(pyrrol-l-yl)alkanals and 2-(pyrrol-l-yl)alkan-l-ones // J. Chem. Soc., Perkin 1,1989, 1041-1046.

196. C. W. Jefford, W. Johncock. Intramolecular carbenoid reactions of pyrrole derivatives efficient syntheses of pyrrolizinone and dihydroindolizinone // Helv. Chim. Acta, 1983, 66, 26662671.

197. a) A. J. Kochanowska-Karamyan, M. T. Hamann. Marine indole alkaloids: potential new drug leads for the control of depression and anxiety // Chem. Rev., 2010,110, 4489-4497.

6) R. A. Glennon, J. M. Jacyno, R. Young, J. D. McKenney, D. Nelson. Synthesis and evaluation of a novel series of N,N-dimethylisotriptamines // J. Med. Chem., 1984, 27, 41-45; b) H. Person, M. D. A. Pardo, A. Founcaud. Reaction des isonitriles avec les (3-nitrostyrenes [3-substitues/ Nouvell synthese des hydroxy-1-indoles // Tetrahedron Lett., 1980, 21, 281-284.

198. G. I. Stevenson, A. L. Smith, S. Lewis, S. G. Michie, J. G. Neduvelil, S. Patel, R. Marwood, S. Patel, J. L. Castro. 2-Aryl tryptamines: selective high-affinity antagonists for h5HT2A antagonist //Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000,10, 2697-2699.

199. M. Mor, G. Spadoni, B. D. Giacomo, G. Diamantini, A. Bedini, G. Tarzia, P. V. Plazzi, S. Rivara, R. Nonno, V. Lucini, M. Pannacci, F. Fraschini, B. M. Stankov. Synthesis, pharmacological characterization and QSAR studies on 2-substituted indole melatonin receptor ligands IIBioorg. Med. Chem., 2001, 9, 1045-1057.

200. T. F. Walsh, R. B. Toupence, F. Ujjainwalla, J. R. Young, M. T. Goulet. A convergent synthesis of (S)-p-methyl-2-aryltryptamine based gonatropin,rekeasing hormone antagonists // Tetrahedron, 2001, 57, 5233-5241.

201. V. M. Muzalevskiy, V. G. Nenajdenko, A. V. Shastin, E. S. Balenkov, G. Haufe. a-Trifluoromethyl-p-aryl enamines in the synthesis of trifluoromethylated heterocycles by the Fischer and the Pictet-Spengler reactions // Tetrahedron, 2009, 65, 7553-7561.

202. a) W. Wan, J. Hou, H. Jiang, Y. Wang, J. Hao, S. Zhu, H. Deng. Concise synthesis of co-fluoroalkylated ketoesters/ A building block for the synthesis of six-, seven-, and eight-mernbered fluoroalkyl substituted l,2-diaza-3-one heterocycles /7 Tetrahedron, 2009, 65, 42124219; 6) H. Jiang, Y. Wang, W. Wan, J. Hao. p-TsOH promoted Fischer indole synthesis of multi-substituted 2-trifluoromethyl indole derivatives // Tetrahedron, 2010, 66, 2746-2751.

203. A. L.Blobaum, Md. J. Uddin, A. S.Felts, B. C. Crews, C. A. Rouzer, L. J. Marnett. The 2'-trifluoromethyl analogue of indomethacin is a potent and selective COX-2 inhibitor // Med. Chem. Lett., 2013, 4, 486-490.

204. K. Miyashita, K. Kondoh, K. Tsuchiya, H. Miyabe, T. Imanishi. Synthesis of several 3-substituted 2-trifluoromethylindoles via Mannich reaction of 2-trifluoromethilindoles // Chem. Pharm. Bull., 1997, 45, 932-935.

205. a) R. Shimizu, H. Egami, T. Nagi, J. Chae, Y. Hamashima, M. Sodeoka. Direct C2-trifluoromethylation of indole derivatives catalyzed by copper acetate // Tetrahedron Lett., 2010, 51, 5947-5949; 6) S. Capone, I. Kieltsch, O. Flogel, G. Lelais, A. Togni, D. Seebach. Electrophilic S-trifluoromethylation of cysteine side chains in a- and P-peptides: isolation of trifluoromethylated sandostatin (octreotide) derivatives // Helv. Chim. Acta, 2008, 91, 20352056.

206. a) J. Zanon, A. Klapars, S. L. Buchwald. Copper-catalyzed domino halide exchange-cyanation of aryl bromides II J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 2890-2891; 6) A. Agarwal, R. K. Jalluri, C. D. Blanton Jr., E. W. Taylor. A new synthesis of the potent 5-HTi receptor ligand, 5-carboxyamidotryptamine (5-CT) // Synth. Commun., 1993, 23, 1101-1110; b) D. S. Surry, S. L. Buchwald. Diamine ligands in copper-catalyzed reactions // Chem. Sci., 2010,1, 13-31.

207. T. Itoh, T. Mase. A general palladium-catalyzed coupling of aryl bromides/triflates and thiols // Org. Lett., 2004, 6, 4587-4590.

208. a) V. Bavetsias, J. H. Marriott, C. Melin, R. Kimbell, Z. S. Matusiak, F. T. Boyle, A. L. Jackman. Design and synthesis of cyclopenta[g]quinazoline-based antifolates as inhibitors of thymidylate synthase and potential antitumor agents, II J. Med. Chem., 2000, 43, 1910-1926; 6) R. S. Upadhayaya, S. Jain, N. Sinha, N. Kishore, R. Chandra, S. K. Arora. Synthesis of novel substituted tetrazoles having antifungal activity // Eur. J. Med. Chem., 2004, 39, 579-592; b) V. A. Ostrovskii, R. E. Trifonov, E. A. Popova. Medicinal chemistry of tetrazoles // Russ. Chem. Bull., 2012, 61, 768-780; r) R. N. Butler. «Comprehensive Heterocyclic Chemistry», Katritzky, A. R.; Rees, C. W., Eds.; Elsevier Science Ltd., 1984, Vol. 5, Part 4.13, c 791-838.

209. H. Gao, J. M. Shreeve. Azole-based energetic salts// Chem. Rev., 2011, 111, 7377-7436.

210. а) Е. A. Popova, R. Е. Trifonov, V. A. Ostrovskii. Название // ARKIVOC 2012, 45-65; б) G. Aromi, L. A. Barrios, О. Roubeau, P. Gamez. Triazoles and tetrazoles: Prime ligands to generate remarkable coordination materials // Coord. Chern. Rev., 2011, 255, 485-546.

211. a) D. A. Longbottom, V. Franckevicius, S. V. Ley. (S)- and (7?j-5-Pyrrolidin-2-yl-lH-tetrazoles: enantiomeric organocatalysts of broad utility in organic synthesis HChimia, 2007, 61, 247-256; б) M. Bhanushali, C.-G. Zhao. Developing novel organocatalyzed aldol reactions for the enantioselective synthesis of biologically active molecules // Synthesis, 2011, 1815-1830; в) A. G. Doyle, E. N. Jacobsen. Small-Molecule H-Bond Donors in Asymmetric Catalysis // Chem. Rev., 2007, 107, 5713-5743; г) C. Najera, J. M. Sansano. Catalytic Asymmetric Synthesis of a-Amino Acids // Chem. Rev., 2007, 107, 4584-4681; д) M. Limbach. 5-(Pyrrolidin-2-yl)-lH-tetrazole and 5-[(Pyrrolidin-2-yl)methyl]-lH-tetrazole: proline surrogates with increased potential in asymmetric catalysis // Chem. Biodiversity, 2006, 119-133; e) Y.-Y. Wu, Z. Chai, X.-Y. Liu, G. Zhao, S.-W. Wang. Synthesis of substituted 5-(pyrrolidin-2-yl)tetrazoles and their application in the asymmetric biginelli reaction // Eur. J. Org. Chem., 2009, 904-911; ж) H. Torii, M. Nakadai, K. Ishihara, S. Saito, H. Yamamoto. Asymmetric direct aldol reaction assisted by water and a proline-derived tetrazole catalyst // Angew. Chem., Int. Ed., 2004, 43, 1983-1986; з) A. Hartikka, P. I. Arvidsson. 5-(Pyrrolidine-2-yl)tetrazole: rationale for the increased reactivity of the tetrazole analogue of proline in organocatalyzed aldol reactions // Eur. J. Org. Chem., 2005, 4287-4295.

212. a) R. J. Herr. 5-Substituted-lH-tetrazoles as carboxylic acid isosteres: medicinal chemistry and synthetic methods // Bioorg. Med. Chem., 2002, 10, 3379-3393; 6) J. Roh, K. Vavrova, A. Hrabalek. Synthesis and functionalization of 5-substituted tetrazoles // Eur. J. Org. Chem., 2012, 6101-6118.

213. L. V. Myznikov, A. Hrabalek, G. I. Koldobskii. Drugs in the tetrazole series // Chem. Heterocycl. Compd., 2007, 43, 1-9.

214. a) Isocyanide Chemistry, V. G. Nenajdenko, Eds.; WILEY-VCH, Weinheim, 2012; 6) A. Domling, I. Ugi. Multicomponent reactions with isocyanides // Angew. Chem. Int. Ed., 2000, 39, 3168-3210; в) J. Zhu. Recent developments in the isonitrile-based multicomponent synthesis of heterocycles // Eur. J. Org. Chem., 2003, 1133-1144; r) A. Domling. Recent developments in isocyanide based multicomponent reactions in applied chemistry // Chem. Rev., 2006, 106, 1789; д) V. G. Nenajdenko, A. V. Gulevich, N. V. Sokolova, A. V. Mironov, E. S. Balenkova. Chiral isocyanoazides: efficient bifiinctional reagents for bioconjugation // Eur. J. Org. Chem., 2010, 1445-1449.

215. a) T. Nixey, M. Kelly, D. Semin, C. Hulme. Short solution phase preparation of fused azepine-tetrazoles via a UDC (Ugi/de-Boc/cyclize) strategy // Tetrahedron Lett., 2002, 43, 36813684; 6) M. Giustiniano, T. Pirali, A. Massarotti, B. Biletta, E. Novcllino, P. Carnpigiia, G. Sorba, G. C. Tron. A practical synthesis of 5-aroyl-l-aryltetrazoles using an ugi-like 4-component reaction followed by a biomimetic transamination // Synthesis, 2010, 23, 4107-4118; b) M. Nayak, S. Batra. Isonitriles from the Baylis-Hillman adducts of acrylates: viable precursor to tetrazolo-fused diazepinones via post-Ugi cyclization // Tetrahedron Lett., 2010, 51, 510-516; r) C. Kalinski, M. Umkehrer, S. Gonnard, N. Jager, G. Ross, W. Hiller. A new and versatile Ugi/SNAr synthesis of fused 4,5-dihydrotetrazolo[l,5-a]quinoxalines // Tetrahedron Lett., 2006, 47, 2041-2044; S. Achatz, A. Domling. Desosamine in multicomponent reactions // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006,16, 6360-6362.

216. a) F. Touti, F. Avenier, Q. Lefebvre, P. Maurin, J. Hasserodt. A Synthon for the convenient and efficient introduction of tetrazolylmethyl groups into nucleophile-bearing compounds // Eur. J. Org. Chem., 2010, 1928-1933; 6) S. M. M. Lopes, F. Palacios, A. Lemos, T. M. V. D. Pinho e Melo. Diels-Alder reactions of 3-(lH-tetrazol-5-yl)-nitrosoalkenes: synthesis of functionalized 5-(substituted)-1 H-tetrazoles // Tetrahedron, 2011, 67, 8902-8909.

217. A. G. Zhdanko, V. G. Nenajdenko. Nonracemizable isocyanoacetates for multicomponent reactions // J. Org. Chem., 2009, 74, 884-887.

218. A. Hartikka, P. I. Arvidsson. Rational design of asymmetric organocatalysts - increased reactivity and solvent scope with a tetrazolic acid // Tetrahedron: Asymmetry, 2004, 15, 18311834.

219. P. W. R. Harris, D. Barker, M. A. Brimble. Use of (S)-5-(2-methylpyrrolidin-2-yl)-lH-tetrazole as a novel and enantioselective organocatalyst for the aldol reaction // Eur. J. Org. Chem., 2008, 164-170.

220. a) N. A. Vaidya. Diastereomeric crystallization - the "classical" chiral technology// Innovations in Pharm. TechnoL, 2001, 82-85; 6) V. S. Sistla, J. von Langermann, H. Lorenz, A. S. Morgenstern. Analysis and comparison of commonly used acidic resolving agents in diastereomeric salt resolution - examples for dl-serine // Cryst. Growth Des., 2011, 11, 37613768.

221. C. W. Jefford, W. Johncock. Intramolecular carbenoid reactions of pyrrole derivatives efficient syntheses of pyrrolizinone and dihydroindolizinone // Helv. Chim. Acta, 1983, 66, 26662671.

222. О. G. Kulinkovitsch, V. L. Sorokin, A. Azzuz, S. V. Sviridov, N. V. Masalov. Eine bequeme methode zur herstellung l-substituierter und 1,3-disubstituierter pyrrole aus acetalen von 3-alkenalen // Synthesis, 1993, 1059-1060.

223. J. In, Sio Hwang, C. Kim, J. H. Seo, S. Kim. Synthesis of 3,4-dihydroisoquinolin-l-ones from N-Boc-((3-arylethyl)-carbamates via isocyanate intermediates // Eur. J. Org. Chem., 2013, 965-971.

224. К. C. Nicolaou, J. L. Kiappes, W. Tian, V. B. Gondi, J. Becker. Synthesis of the carboline disaccharide domain of shishijimicin A // Org. Lett., 2011,13, 3924-3927.

225. Aridoss, G.; Laali, К. K. Building heterocyclic systems with RC(OR)2+ carbocations in recyclable bnansted acidic ionic liquids: facile synthesis of 1-substituted lH-l,2,3,4-tetrazoles, Benzazoles and other ring systems with CH(OEt)3 and EtC(OEt)3 in [EtNH3][N03] and [PMIM(S03H)][0Tf] И Eur. J. Org. Chem., 2011, 2827-2835.

226. P.-M. Liu, C. Chang, R. J. Reddy, Y.-F. Ting, H.-H. Kuan, K. Chen. Remarkable reaction rate and excellent enantioselective direct a-amination of aldehydes with azodicarboxylates catalyzed by pyrrolidinylcamphor-derived organocatalysts // Eur. J. Org. Chem., 2010, 42-46.

227. А. В. Куркин, А. А. Уткина, M. А. Юровская. Синтез производных пиразола с хиральными заместителями при атоме азота IIХГС, 2008, 44, 127-130.