Иммобилизованные органокатализаторы: фосфорная кислота на основе БИНОЛа в реакциях нуклеофильного присоединения к иминам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.08, кандидат наук Патрикеева, Людмила Сергеевна

• Патрикеева, Людмила Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Патрикеева, Людмила Сергеевна

СОДЕРЖАНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ХИРАЛЬНЫЕ КИСЛОТЫ БРЁНСТЕДА В КАЧЕСТВЕ КАТАЛИЗАТОРОВ НУКЛЕОФИЛЬНОГО ПРИСОЕДИНЕНИЯ К С=1Ч-СВЯЗИ ИМИНОВ

2.1. Реакция Штреккера

2.2. гидрофосфорилирование иминов (реакция пудовика)

2.3. Реакция Манниха

2.4. Взаимодействие с а-диазосоединениями

2.5. Реакция Фриделя-Крафтса

2.6. Реакция Анри (Генри)

2.7. Асимметрический синтез аминалей и полуаминалей

2.8. Восстановление кетиминов и замещенных хинолинов

2.9. Заключение и выводы к литературному обзору

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Синтез БИНОЛ-фосфорных кислот, иммобилизованных на полимерный носитель

3.2. Нуклеофильное присоединение к связи С=И

3.2.1. Реакция Пудовика

3.2.2. Реакция Штреккера

3.2.3. Реакция восстановления кетиминов эфиром Ганча

3.2.4. Катализируемое бензилирование Ы-тозилиминов 2,6-лутидином

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

5. ВЫВОДЫ

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммобилизованные органокатализаторы: фосфорная кислота на основе БИНОЛа в реакциях нуклеофильного присоединения к иминам»

1. Введение

В последние годы огромное значение в области органического катализа приобрели хиральные кислоты Брёнстеда. Среди них особое место занимают хиральные фосфорные кислоты на основе 1Д'-бинафтил-2,2'-диола (БИНОЛ) и его производных [1,2]. Эти катализаторы нашли применение в реакциях Манниха, Фриделя-Крафтса, аза-Дильса-Альдера, Штреккера, восстановления кетиминов и а,/?-ненасыщенных альдегидов с переносом водорода, мультикомпонентных и каскадных реакциях.

Отметим также, что фосфорные кислоты на основе БИНОЛа весьма значительно различаются своими значениями рКа и эффективностью каталитического действия. Так, в 2011 г. были определены значения рКа некоторых фосфорных кислот при помощи спектрофотометрии, потенциометрии и кондуктометрии [3], а позднее при помощи теоретических методов (метод 8МБ/М06-2х/6-311++0(2ё£2р)//В31ЛТ/6-31+С(с1)) была произведена оценка рКа различных фосфорных кислот на основе БИНОЛа в ДМСО [4]. Однако, их активность существенно связана с типом реакции, структурой переходного состояния и условиями реакции.

Поскольку хиральные кислоты Брёнстеда достаточно сложно получать и их стоимость велика, целью нашей работы являлась их иммобилизация на растворимый полимерный носитель, а также изучение их каталитической активности на примере взаимодействия иминов с диалкилфосфитом (реакция Пудовика - образование С-Р связи), с диэтилцианофосфонатом (вариант реакции Штреккера), восстановления иминов эфиром Ганча (восстановление связи С=>Т), бензилирования иминов алкилпиридинами (образование связи С-С).

Мы посвятили свой литературный обзор фосфорным кислотам на основе БИНОЛа, выбрав реакции, наиболее близкие к тем, которые были изучены нами, а именно присоединение различных нуклеофилов к иминам (реакции Пудовика, Штреккера, гидрирование с переносом водорода под действием эфира Ганча, а также реакцию Фриделя-Крафтса).

2. Хиральные кислоты Брёнстеда в качестве катализаторов нуклеофильного присоединения к С=1Ч-связи иминов

Хиральные кислоты Брёнстеда широко применяются в органическом катализе. Особое место занимает хиральная фосфорная кислота на основе (К)-или (£)-БИНОЛа (рис.1), который обладает аксиальной хиральностью. Такая фосфорная кислота становится конформационно жесткой при введении в БИНОЛ заместителей в положении 3,3', которые определяют стереоконтроль при катализе реакций нуклеофильного присоединения к ненасыщенным связям С=1М, С=0, С=С. Основные преимущества использования фосфорной кислоты на основе БИНОЛа перечислены ниже:

1) такие кислоты легко образуют циклическую систему, тем самым обеспечивая жёсткость хирального скелета;

2) бифункциональность фосфорной кислоты обусловлена тем, что кислород фосфорильной группы выполняет функцию основания Льюиса, а Р-ОН обеспечивает кислотность Брёнстеда (рис.1);

3) различные заместители (Л) могут быть введены в положения 3,3' БИНОЛа, что эффективно обеспечивает необходимое хиральное окружение для асимметрической индукции;

4) умеренная кислотность (рКа БИНОЛ-фосфорных кислот варьируется в пределах 2.7-3.5, а рКа ((ЕЮ)2Р(0)0Н) = 1.3 [5]) является важным фактором для использования хиральной кислоты Брёнстеда в качестве катализаторов.

^ ч группы - стереоконтролеры

(Хр^б : ч - основание Льюиса

О ОН ч - кислота Брёнстеда

К ч группы -стереоконтролеры

Рисунок 1. Фосфорная кислота на основе БИНОЛа

Поскольку наша работа связана с изучением присоединения нуклеофилов к иминам альдегидов и кетонов при катализе, в основном, хиральными

фосфорными кислотами на основе БИНОЛа и их производными, в обзоре мы рассмотрели различные реакции, катализируемые этими соединениями.

2.1. Реакция Штреккера

Реакция Штреккера - присоединение НСИ и других производных, содержащих С1Ч-группу: МезБЮМ, ЯС(0)СК, (К0)2Р(0)СМ и т.д. к различным иминам - известна как прямой и практичный метод синтеза прекурсоров а-аминокислот [6] и катализируется различными кислотами Льюиса и Брёнстеда [7,8,9]. Однако, для осуществления асимметрического варианта замечательно подходит фосфорная кислота на основе БИНОЛа, поскольку фрагмент Р(0)0Н может одновременно активировать как имин, так и нуклеофил.

В 2006 г. Рюпинг (Лиерт§) с сотр. [10] сообщили об использовании фосфорной кислоты 1 на основе (Л)-БИНОЛа в качестве катализатора присоединения НСЫ к ароматическим иминам (схема 1) (Вп=бензил).

Схема 1. Реакция Штреккера, катализируемая кислотой 1

Авторы определили энантиоселективность (85-97 % ее) полученных циангидринов и выделили их затем в виде соответствующих трифторацетамидов и формамидов с умеренными или хорошими выходами (53 - 97 %). Авторы также продемострировали возможность дальнейшей модификации полученных циангидринов, получили 1,2-диамин 2 восстановлением 1лА1Н4 и гидрохлорид

а-аминокислоты 3 гидролизом с последующим дебензилированием (схема 2) и определили, что оба полученных соединения образуются с ^-конфигурацией асимметрического центра.

о

РзСЛуВП ЫА1Н4,И20 ЩГВп

NH,

N

Н3СО' ^ Н3СО'

о

Л „Вп а) 65 % H2S04,

Н У 45°С, 20 ч NH2*HC1

,ОН

rw

2)НС1 (конц)

МзСО' — 70°С, 12 ч 0

3) Н2/Рс1-С, МеОН 3

3

Схема 2. Получение диамина 2 и гидрохлорида аминокислоты 3

Позднее эти же авторы [11] ввели в реакцию Штреккера ароматические кетимины в присутствии БИНОЛ-фосфорной кислоты 1 в качестве катализатора (схема 3).

о

N^11 Ш^Я АС20/НС00Н Н^Ы^Я

At ^ толуол, -40°С, Аг'

3 дня

"CN Аг'

CN 4

R = 4-СН3ОС6Н4, 4-ВГС6Н4 Аг = 4-СН3С6Н4, 4-biphenyl, 4-ВгСбН4,2-naphthyl, 4-СН3ОС6Н4

Схема 3. Гидроцианирование кетиминов

Целевые циангидрины были выделены в качестве их формамидов 4 с хорошими выходами (69-92 %) и умеренной или хорошей энантиоселективностью (56-80 %).

В 2009 г. Гудман (Goodman) [12] для исследования механизма провел расчеты реакции Штреккера при помощи теории функционала плотности (DFT) (рисунок 2).

1

N

Р

И1 = Н, И2 = Аг, Е-имин Я = 9-фенантрил

Рисунок 2. Переходное состояние реакции Штреккера на основании вычислений при использовании теории функционала плотности

Данные расчеты позволили предположить, что реакция Штреккера Ы-бензилбензилидениминов, катализируемая БИНОЛ-фосфорной кислотой 1, протекает через переходное состояние, в котором катализатор одновременно координируется как с имином, так и с нуклеофилом.

Позднее в реакцию Штреккера были введены стабильные алифатические гидразоны [13], которые взаимодействовали с ТМБСЫ (триметилсилилцианид) в присутствии 20 мол.% ¿-ВиОН в СН2С1г при -10 °С при катализе БИНОЛ-фосфорной кислоты 5 (схема 4).

Схема 4. Реакция Штреккера с использованием алифатических гидразонов

Продукты были выделены с высокими выходами и с энантиомерным избытком до 93 %. Для того, чтобы продемонстрировать область применения полученных соединений, защищенный а-гидразинонитрил был превращен

Ы02

N02

И = (СН3)2СНСН2, СН3, СН3СН2> СН3(СН2)2, СН3(СН2)3, СН3(СН2)4, РЬ(СН2)2, РИСН2, СН38(СН2)2

>1

5

а-гидразинозамещенную кислоту с количественным выходом. Интересно отметить, оптимальным заместителем оказалась р-ТчЮгСбНЦ-группа. Катализаторы с другими заместителями дают ее не более 70 %.

2.2. Гидрофосфорилирование иминов (реакция Пудовика)

Каталитическое энантиоселективное гидрофосфорилирование иминов представляет значительный интерес, поскольку а-аминофосфонаты, являясь фосфорсодержащими аналогами соответствующих а-аминокислот (эфиров), проявляют антибактериальные свойства, свойства анти-ВИЧ агентов (anti-HIV activity), являются ингибиторами протеазы [14,15,16,17]. Для их получения были ранее использованы различные хиральные катализаторы [18,19,20] и в том числе хиральные производные фосфорной кислоты.

В своей пионерской работе Акияма (Akiyama) [21] изучил взаимодействие альдиминов с HP(0)(0Et)2 в присутствии диэфиров фосфорной кислоты на основе БИНОЛа с различными заместителями в положениях 3,3'. Однако, несмотря на хорошие выходы а-аминофосфонатов, энантиселективность реакции была невысокой (2343 %). Наиболее высокий выход (99 %) и энантиомерный избыток (43 % её) были получены при использовании фосфорной кислоты 6.

При использовании фосфита, содержащего разветвленные заместители, энантиоселективность возросла значительным образом (R=/-Pr) (схема 5).

ОСН3

ОСН3

N

6

J

+ H-P(0)(0/Pr)2

Ar'

m-ксилол комн.т.

Аг = РЬ, 2-СН3С6Н4, 2-Ы02С6Н4, С6Н5СН=СН, 4-СН3СбН4СН=СН, 4-С1С6Н4СН=СН, 2-СН3С6Н4СН=СН, 2-С1СбН4СН=СН, 2-Ш2С6Н4СН=СН, 2-СР3С6Н4СН=СН,1-парМ1у1-СН=СН

Схема 5. Реакция Пудовика в присутствии фосфорной кислоты 6

В данную реакцию были введены ароматические альдимины и имины коричного альдегида, при этом а-аминофосфонаты были получены с высокими

энантиоселективность были получены для R=/Pr (d.r. 17:1) и Су (d.r. 16:1) и е.г. 95:5 (Ar=Ph).

выходами (76-97 %) и с хорошей энантиоселективностью (69-90 % ее).

При гидрофосфорилировании иминов, получаемых in situ в трехкомпонентной реакции Кабачника-Филдса в присутствии нового высокоселективного катализатора 7, авторы обнаружили, что количество фосфита значительно влияет на энантиоселективность (схема 6) [22].

7

Наилучшая диастереоселективность и

R

R = cPent, Me, Et, /'Рг, Су Ar = Ph, 4-CH3C6H4) 3-CH3C6H4, 4-CH3OC6H4, 3-CH3OC6H4, 2-CH3OC6H4,4-С1С6Н4,3-ClC6H4,4-BrC6H4,2-naphthyl, 2-thienyl

Схема 6. Реакция Кабачника -Филдса (PMP-NH2 =р-метоксифениламин)

Проведенный расчет с использованием теории функционала плотности (ОБТ) показал [23], что реакция проходит через 9-членное переходное состояние, при этом фосфорная кислота выступает в качестве бифункционального катализатора, который активирует альдимин как кислота Брёнстеда и фосфит как основание Льюиса, образуя цвитгер-ионное переходное состояние (рисунок 3).

cat ^J a.gfe^

n н.ь? a \

ß ft 'V

H

Zwitterionlc TS in dicoordination pathway

HN

„Ph

R1 P(ORz)2

и

О

R1 = CH=CH2, CH=CHPh, Ph

r2 = Me, ipr

-.Ar TT

II о

4°H

А ^Ar

cat. Ar=3,5-(CF3)2C6H4

Рисунок 3. Переходное состояние реакции Пудовика при катализе фосфорной кислотой 6

2.3. Реакция Манниха

Асимметрические реакции Манниха являются одним из наиболее важных методов образования связи углерод-углерод в органической химии, приводящей к получению хиральных /?-аминокарбонильных соединений, прекурсоров биологически активных соединений, таких, как /?-лактамы и /^-аминокислоты. В связи с этим поиск органических катализаторов реакции Манниха является весьма актуальным [24,25].

Впервые катализ реакции Манниха фосфорной кислотой на основе БИНОЛа 5 был предложен группой Акиямы (Akiyama) (схема 8) [26], в реакцию были введены имины на основе ароматических и гетероциклических альдегидов и силиленоляты с различными заместителями (TMS = триметилсилил).

но.

но

я

н

ОТМБ оя3

я2

толуол, -78 °С, 24 ч

НИ

НО.

Ш

Я

со2я3

я^

я2

И1 = РЬ, 4-Ме0С6Н4,4-ЕС6Н4,4-С1С6Н4,4-МеС6Н4,2-Ш1епу1, РЬСН=СН К2 = Ме, РЬСН2, РИ38Ю, К3 = Ег, Ме

Схема 8. Реакция Манниха, исследованная Акиямой

/?-Аминоэфиры были получены с хорошей диастереселективностью син/анти продуктов (от 86:14 до 100:0) и с высокой энантиоселективностью син-изомеров (81-96 % ее).

Примерно в то же время Терада [27] сообщил о прямой реакции Манниха между И-Вос замещенными иминами (Вос=трет-бутоксикарбонил) и ацетилацетоном (схема 9), катализируемой БИНОЛ-фосфорной кислотой 8 с 4-(/?-нафтил)-СбН4-группой в положении 3,3'.

Присоединение ацетилацетона к иминам с пара- и орто-заместителями в ароматическом кольце протекало с высокими выходами (93-99 %) и в основном высокой энантиоселективностью (90-98 % ее).

Аг'

N }

„Вое

8

Ас Ас

СН2С12 комн.т., 1 ч

Аг

ЫНВос -Ас

Ас

Аг = 4-МеОС6Н4,4-МеС6Н4,4-ВгС6Н4,4-РС6Н4, 2-МеС6Н4, 2-парЫЬу1

Схема 9. Нуклеофильное присоединение ацетилацетона к Ы-Вос защищенным иминам

В 2007 г. был предложен трехкомпонентный вариант реакции Манниха [28] (схема 10). Реакция была проведена в присутствии 0,5 - 5 мол. % фосфорных кислот различного строения.

Стоит отметить, что при введении в реакцию кетонов циклического строения (Х=СН2, О, Вос1Ч) (схема 10, а) наилучшим катализатором, как было найдено, являлась кислота 9: соответствующие /?-аминокетоны были выделены с высокими выходами и хорошей диастерео- и энантиоселективностью (67-99 %, с1г 77/23 до 92/8, ее 75 - 94 % для ¿ш#ш-продукта). В случае циклических кетонов с Х=Б кислота 10 привела к получению /?-аминокетонов с выходами 74-97 % и с1г до 94/6, а значения ее для я/ши-продукта составили 83 - 98%. В трехкомпонентную реакцию Манниха также были введены ациклические кетоны (схема 10, б) в присутствии фосфорных кислот 11 или 12, /?-аминокетоны были выделены с выходами 42-76 % и хорошей энантиоселективностью (72-86 % ее).

о

о ШРЬ

(а)

X = СН2, О, ВосЫ, 8 И = 4-СР3СбН4,4-СМС6Н4, 4-ВгС6Н4, 4-С1С6Н4,4-РС6Н4,4-МеС6Н4, (СН2)2СН, 3,5-Вг2С6Н3, 3-РС6Н4, 4-Ы02С6Н4, 3,5-Р2С6Н3, 3-С1-4-Р-С6Н3,24ЫорЬепу1

О И или 12

толуол, 10 °С

И или 12

Я1 = СН3, РЬ, 4-СР3С6Н4, Я2 = СООМе, Н Я3 = 4-Ы02С6Н4,4-МеС6Н4,4-ВгСбН4,4-С1С6Н4

С1

С1

9

10

11

12

Схема 10. Трехкомпонентная реакция Манниха

Введение в эту реакцию а,/?-ненасыщенных карбонильных соединений (винилогов реакции Манниха) позволяет получать <5-амино-а,/?-непредельные карбонильные соединения, важные в синтезе природных продуктов. Шнайдером с сотр. [29] была проведена реакция (схема 11), которая является винилогической реакцией Мукаямы-Манниха ациклического силилдиенолята с иминами при катализе фосфорной кислотой на основе БИНОЛа с различными заместителями в положении 3,3'.

Высокие выходы и энантиоселективность были получены при использовании 5 мол.% катализатора 13 с заместителями К=2,4,6-(СНз)3СбН2 в смеси растворителей ТГФ/трет-В и ОН/2 - м етил-бутан-2 - о л (1:1:1) и 1 экв. Н20 при -30 °С (ТВ8=трет-бутилдиметилсилил).

N

А

.РМР

к н

ОТВБ

ОЕ1

13

ТНР//ВиОН/ 2-Ме-2-ВиОН 1:1:1,-30°С

ГТ11Т.РМР л НЫ О

И = РЬ, 4-МеС6Н4,4-Е1С6Н4,4-РеШС6Н4,4-МеОС6Н4,4-ЕС6Н4,4-СЫС6Н4> 3-С1С6Н4,3-МеС6Н4, 2-МеС6Н4,2-парЬШу1, ЗчЫорЬепу!, 3-1йгу1, /Ви

Схема 11. Винилогическая реакция Мукаяма-Манниха

Авторами [30] была проведена реакция Манниха с силилпроизводными К,0-ацеталя при -30°С при катализе кислотой 14 (11=81РЬз), при этом продукты были получены с выходом до 99 % и энантиоселективностью до 92 %.

к'

К^Н

РМР

ОТВБ

14

нИмр о

/РЮН/гВиОП/ 2-Ме-2-Ви0Н 1:1:1,-30°С

Я = РЬ, 4-МеС6Н4,4-Е1С6Н4,4-/ВиС6Н4,4-РС6Н4,4-ШС6Н4, 3-МеС6Н4, 3-С1С6Н4,2-МеС6Н4,2-С1С6Н4, З^ЫорЬепу!, 3-Шгу1, 2-парЬШу1

Схема 12. Реакция Манниха с силилпроизводными НО-ацеталя

Позднее при использовании фосфорной кислоты 15 выходы и энантиоселективность винилогической реакции Манниха возросли (схема 13, а) [31]. Эта реакция была проведена в трехкомпонентном варианте (схема 13, б) с использованием разнообразных альдегидов.

(а)

(б)

К^Н

РМР

ОТВБ

СЮ

15

О

Г^н

н,со

Т„Т.РМР

ны о

ТНР//ВиОН/ 2-Ме-2-ВиОН 1:1:1,-30°С

Я = РЬ, 4-Е(С6Н4

Ш,

ОЕ1

15

/РгОНЛВиОН/ 2-Ме-2-ВиОН 1:1:1,-50°С

ны-рмр О

ОЕ1

К = РЪ, 4-Е«:6Н4,4-МеОС6Н4, 4-ГС6Н4, 3-МеС6Н4,3-С1С6Н4,2-МеС6Н4,2-ВгС6Н4, 2-М02С6Н4, 2-парЬШу1, 2-Шгу1, 3-Шгу1,3-ШюрЬепу1, 2-1ЫорЬепу1, /В и, ;'Рг, с-Ьеху1, п-Ьер1у1

Схема 13. Двух- и трехкомпонентные винилогические реакции Манниха (РМР-/ьметоксифенил)

Авторы провели более детальное исследование механизма при помощи ЯМР- и масс-спектроскопии (рис. 4) и зафиксировали сигналы образующихся имина 16 (Я=РЬ), контактной ионной пары 18 (из фосфорной кислоты и продукта присоединения силилдиена 17 к имину 16) и другой контактной пары, образованной продуктом реакции ¿-амино-а,^-непредельного эфира 19 и фосфорной кислотой 15. Было установлено, что протонные растворители способствуют протеканию реакции, поскольку позволяют уловить один из продуктов реакции - силанол - и регенирировать фосфорную кислоту.

Рис. 4. Предполагаемый каталитический цикл реакции Манниха

2.4. Взаимодействие с а-диазосоединениями

а-Диазокарбонильные соединения являются ценными синтонами [32,33], которые могут быть использованы в различных асимметрических трансформациях. Так, в асимметрическом варианте была исследована реакция а-диазосоединений с иминами.

В 2005 г. Терада с сотр. [34] предложил энантиоселективное алкилирование иминов посредством а-диазоацетата в присутствии БИНОЛ-фосфорной кислоты 20.

Я'

ЯООС^Н гЖк 20 ны О

Т + 0 X -- ^Т-Чг

М2 Н^Аг ТОЛуОЛ П

" лг комн.т., 5 ч ы2

Я = Ег, /В и

И' = РЬ, 2-СН3С6Н4> 2-ПгС6Н4, 3-СН30С6Н4, 2-СН30С6Н4, 4-ВГС6Н4, 4-СН3С6Н4,4-СН3ОС6Н4, 4-(СП3)2ЫС6Н4, 2-парЬЙ1у1 Аг = 4-ЕС6Н4,4-Ь(рЬепу1,4-СН3С6Н4,4-СН3ОС6Н4, 2-РС6Н4, 2-СН30С6Н4> 3-РС6Н4,3,4-(0СН20)С6Н3

Схема 14. Присоединение а-диазоацетата к иминам при катализе 20

/?-Амино-а-диазоэфиры были выделены с высокими выходами (62-89 %) и высокой энантиоселективностью (91-97 %).

Позднее было реализовано эффективное присоединение а-диазофосфонатов к Ы-карбамоилиминам (СЬ2=бензилоксикарбонил) в присутствии БИНОЛ-фосфорной кислоты 21 (11=2,4,6-(/-Рг)СбН2) (схема 15) [35].

Я=Вос, СЬг

Аг = РЬ, 2-Ме0С6Н4,3-МеОС6Н4,4-МеОС6Н4,3,4-(0СН20)С6Н3,2-ВгС6Н4,2-МеС6Н 3-МеС6Н4,4-МеС6Н4,4-РС6Н4,2-С1С6Н4, 4-С1С6Н4,2-ВгС6Н4, 4-ВгС6Н4, 2-Ж>2С6Н4, 3-Ш2С6Н4,4-Ы02С6Н4, 2-парЫЬу1,2-Шгу1,2-гЬ!епу1

Н 'р(0'Ви)2

МБ 4А, толуол, -40°С

21

к'ын о

^гЛуР(0'Ви)2

21

Схема 15. Синтез /?-амино-а-диазофосфонатов

В реакции были использованы разнообразные имины на основе ароматических и гетероциклических альдегидов. /?-Амино-а-диазофосфонаты были выделены с высокими выходами (81-97 %) и высокой энантиоселективностью (92-99 % ее) независимо от природы заместителей в ароматическом кольце имина.

2.5. Реакция Фриделя-Крафтса.

Стереоселективное присоединение соединений с зр2-гибридизацией углерода к иминам, реакция 1,2-аза-Фриделя-Крафтса, известна как атом-экономичный и эффективный подход к синтезу хиральных азотсодержащих соединений, важных для органической химии и биохимии [36,37]. Данная реакция нашла широкое применение для синтеза различных производных индола и фурана, фармакофоров на их основе, которые были обнаружены среди природных и медицинских соединений, обладающих широким спектром терапевтического действия [38,39].

Впервые об энантиоселективном варианте реакции Фриделя-Крафтса сообщила группа Терады [40], причем реакция была осуществлена с

использованием 2-метоксифурана в качестве субстрата и кислоты 22 с К=3,5-Ме82С6Нз в качестве катализатора (схема 16) (Мез=2,4,6-триметилфенил).

ы'Вос к^н

-Вое

22

ДХЭ, -35°С 24 ч

МеО-

О

М

Я

Я = 4-МеОС6Н4,2-МеС6Н4,3-МеС6Н4, 4-МеС6Н4,2-ВгСбН4,3-ВгС6Н4, 4-ВгС6Н4, 4-С1С6Н4,4-РСбН4,1-парЫЬу1, 2-парЫЬу1,2-Шгу1, РЬ

Схема 16. Реакция аза-Фриделя-Крафтса 2-метоксифурана с ]М-Вос замещенными иминами

Реакция протекала с высокими выходами конечных 2,5-замещенных фуранов (80-96 %) и высокими энантиомерными избытками (86-97 % её). Чтобы продемонстрировать возможности применения полученных 2,5-замещенных

I

фуранов, соединение 23 было подвергнуто окислительному расщеплению с образованием 1,4-дикарбонильного соединения 24 (реакция аза-Ахматовича), которое затем было трансформировано в производное у-бутенолида 25 (схема 17).

ны

.Вое

РЬ"

О.

1/7

-ОМе

КВБ, №НС03,

Е^О/НгО 0°С, 30 мин

23

.Вое

СеС13*7Н20,

0 ^ ИаВНц, МеОН

О ОМе -78°С-комн.т, 5 ч

24, 90 %

Ш

.Вое

РЬ'

О.

О

25, 95 % син/анти=Ъ5\\5

Схема 17. Окислительное расщепление 2,5-замещенного фурана 23 до 1,4-дикарбонильного соединения 24 с последующей трансформацией в производное у-бутенолида 25

В 2007 г. было осуществлено энантиоселективное присоединение К-бензилиндолов различного строения к ароматическим К-бензоилиминам в

присутствии БИНОЛ-фосфорной кислоты 26, содержащей трифенилсилильные заместители в положении 3,3' (схема 18) [41].

Ar = Ph,3-MeOC6H4,4-BtC6H4, 4-С1С6Н4, 4-FC6H4, 4-N02C6H4, 4-МеС6Н, 4-MeOC6H4,2-MeOC6H4, 2-naphthyl, R = Me, MeO, Br, COOMe, H

Схема 18. Реакция аза-Фриделя-Крафтса с участием N-бензоилиминов и N-бензилиндолов

В реакцию были введены N-бензилиндолы и N-бензоилимины различного строения, конечные продукты были выделены с высокими выходами (89-99 %) и высокой энантиоселективностью (64-97 % ее).

В то же время группа Ю (You) ввела N-сульфонилимины в реакцию Фриделя-Крафтса с замещенными индолами (схема 19) [42] (Ts = пара-толуолсульфонил, Bs= бензолсульфонил).

И

Аг-^Н

+ R

26

толуол, -60°С

R = Ts, Bs, R1 = H, 5-OMe, 5-Me, 5-Br, 6-CI Ar = Ph, 4-МеС6Н4, 3-N02C6H4,4-С1С6Н4, 4-BrC6H4,4-CF3C6H4, 3-МеОС6Н4,

1 1 уОО

(Г v^^A^o" он XX ^

и

26

Схема 19. Присоединение индолов к N-сульфонилиминам

Наилучшие результаты были получены с БИНОЛ-фосфорной кислотой 26 (11=1-нафтил), конечные производные индола были получены с выходами 56-93 % и энантиоселективностью 89-99 %.

Этой же группой были изучены двух- и трехкомпонентная реакции Фриделя-Крафтса [43] с участием индолов и иминов на основе глиоксилата, приготовленных заранее или in situ соответственно (схема 20). При этом в

качестве катализатора наиболее эффективной оказалась БИНОЛ-фосфорная кислота 27.

_27_

Я = Е1, Вп, К1 = 4-Ме0С6Н4, 2-Ме-С6Н4 Ч——^

Схема 20. Двух- (а) и трехкомпонентная (б) реакции Фриделя-Крафтса

В обоих случаях реакция протекала с хорошим выходом (85-93 %) и умеренной или хорошей энантиоселективностью (34-87 % ее) продуктов.

Симон и Гудман [44] провели изучение механизма реакции индола с иминами 28 и 29 с использованием теории функционала плотности (БИТ) и продемонстрировали прекрасное совпадение расчетных и экспериментальных данных, а также предложили простую модель для предсказания абсолютной конфигурации продукта (рисунок 5).

Рисунок 5. Переходное состояние реакции Фриделя-Крафтса индола с И-ацил- и 1Ч-тозилиминами

Так, было найдено, что в случае 1Ч-ацилиминов 28 наиболее стабильное переходное состояние образуется в случае Е-имина, причем молекула индола

располагается под ацильной группой имина. Когда в реакцию Фриделя-Крафтса вводят №-тозилимины 29, индол, наоборот, преимущественно располагается под бензилиденовым фрагментом имина (рис.5). При этом фосфорная кислота координирует одновременно и нуклеофил, и электрофил, осуществляя при этом асимметрический контроль присоединения. Таким образом, реакция протекает через 9-членное циклическое переходное состояние, как было вычислено для реакций Пудовика и Штреккера ранее.

2.6. Реакция Анри (Генри)

Присоединение нитроалканов к двойной связи иминов - реакция

Анри - представляет собой важную реакцию образования связи С-С, при этом происходит образование одного стереоцентра (в случае нитрометана) или двух стереоцентров при соседних атомах углерода [45]. Эта реакция представляет эффективный метод синтеза вицинальных диаминов [46] и карбонильных соединений [47].

Рюпинг с сотр. [48] сообщил о диастерео- и энантиоселективной реакции Анри а-иминоэфиров, катализируемой фосфорной кислотой 30 на основе Н8-БИНОЛа (схема 21).

%1Л>МР

N

Я

МеООС Н

Г

Я

N0,

30

бензол, 30°С

рмккн

Ш2

Я = Е^ Ме, иРеШ, Вп, 4-ВгС6Н4СН2,4-МеОС6Н4СН2, 2-1Ыепу1-СН2, РЬ(СН2)3,4-МеС6Н4СН2

О-«*0

О'^ОН

30

Схема 21. Реакция Анри

Приведенная реакция является первым примером энантиоселективной активации нитроалканов при использовании БИНОЛ-фосфорной кислоты 30 и

позволяет получать желаемые а-аминоэфиры карболовых кислот с хорошими выходами (57-93 %) и высоким энантиомерным соотношением (до 96:4 ег).

2.7. Асимметрический синтез амииалей и полуамииалей

Замещённые аминали были обнаружены в составе некоторых природных объектов [49], а также нашли применение в качестве ингибиторов протеиназы, нейротензинов, соматостатинов, ингибиторов гликозидазы, заменителей Сахаров на основе аминокислот [50,51]. Ранее в литературе были опубликованы методы синтеза, основанные на перегруппировках Гофмана и Курциуса производных защищенных аминокислот или на методе Катрицкого через бензотриазолы [52].

Антилла (АпШ1а) с сотр. разработал синтез ациклических аминалей, используя прямое присоединение амидов к иминам (схема 22) [53].

о

26,31 ог 32 Ш"~В0С

и + н2ш -► Г

дг/ Е120,комн.т. Аг ]Ч(НЖ

Я = Тз, Мэ, 4-Ме0С6Н4802,2-МеС6Н4302,4-С1С6Н4802, Аг = РЬ, 4-С1С6Н4,4-С1С6Н4, 4-ВгС6Н4, 4-СР3С6Н4, 4-МеОС6Н4, 2-Л1епу1

Схема 22. Энантиоселективное присоединение амидов к иминам

Авторы протестировали катализаторы 26, 31 и 32: 26 (Аг=РЬ, 11=Тз, выход 96 %, 60 % ее), 31 (Аг=РЬ, К=Тз, выход 99 %, 71 % ее), наилучшие результаты были получены с фосфорной кислотой на основе (^-УАРОЬ 32: выход 80-99 %, ее 73-99 % (УАРОЬ= 2,2'-дифенил-(4-дифенантрол))

В 2008 г. та же научная группа сообщила об энантиоселективном присоединении спиртов к иминам в присутствии фосфорной кислоты 20 как катализатора (И. = 9-антранил) с образованием полуаминалей (схема 23) [54].

Аь 20 Н>ГС(0)РЬ

У ™ + нсж ---Т

Рд/ ЕЮАс, комн.т. Аг^ХЖ

24 ч

К = Ме, Е1, /Рг, /Ви, С1СН2СН2, с-С6Нп, Вп, СН2=СН(СН2)4, 3,4-(МеО)2С6Н3, Вг(СН2)3 Аг = РЬ, 4-С1С6Н4, 4-ВгС6Н4, 4-СР3С6Н4,4-МеС6Н4,4-МеОС6Н4, 3-МеС6Н4, 2-МеС6Н4, СН3СН2

Схема 23. Энантиоселективное присоединение спиртов к иминам

Хиральные полуаминали были напрямую получены из иминов с высокими выходами (62-99 %) и хорошими или высокими энантиомерными избытками (65-95 % ее).

Листом и сотр. [55] был предложен синтез циклических аминалей в присутствии фосфорной кислоты 7 и молекулярных сит (схема 24).

о о

х^ 11 7 х

[II + ксни -- Ц 1 J

^¿г^хти толуол, 5А MS ^v^^xr ''

NH2 + RCH0 ^^ NH

NH толуол, 5A MS ^^N '''R

-45°C, 24 ч H

R = (CH3)2CHCH2, яРг, /BuCH2, CyCH2, Bn, iPr, Ph X = H, 4-Me, 5-Me, 6-Me, 5-C1, 6-CI, 5-Br, 6-F, 5-OMe, 5-OCF3, 3,4-Me2, З-Ме-5-Cl

Схема 24. Синтез циклических аминалей

Путем получения иминов in situ с последующей внутримолекулярной циклизацией авторами были синтезированы циклические аминали различного строения с высокими выходами (до 96 %) и высокими энантиомерными избытками (до 99 % ее).

2.8. Восстановление кетиминов и замещенных хинолинов

Асимметрическое восстановление двойной С=К-связи иминов и хинолинов является непосредственным методом синтеза хиральных аминов, которые часто встречаются в биологически активных объектах [56,57,58]. Большинство методов энантиоселективного восстановления кетиминов основано на

ЕЮОС

СООЕ1

гидрировании с помощью молекулярного водорода (под высоким давлением), алкилсиланов и формиата аммония как источников водорода в присутствии комплексов переходных металлов.

Первые работы, посвященные использованию комбинации фосфорной кислоты и эфира Ганча как источника водорода 33 в органокаталитическом 33 восстановлении кетиминов, появились только в 2005 г.

Рюпингом (схема 25,а) [59] и Листом (схема 25, б) [60] независимо друг от друга были опубликованы результаты эффективного восстановления кетиминов с переносом водорода в присутствии эфира Ганча 33 и БИНОЛ-фосфорных кислот 6 и 34 соответственно.

N Н

(а) | Я'

N

* XX

н

ш

бензол, 60°С

Л"

Я = 4-МеОС6Н4, РЬ, И' = 2-пар1пЬу1, 4-СР3С6Н4, РЬ, 2-РС6Н4, 2-СН3С6Н4,

2,4-(СН3)2С6Н3,4-Ь!рЬепу1,4-МеОС6Н4,3-ВгС6Н4,2-СР3С6Н4

РМР-. (б) N

Я

ЕЮОС

СООЕ1

34

РМР^

N Н

толуол,35°С

Я1

.А

Я' = РЬ, 4-СЫСбН4,2-парЬ%1, 2-РС6Н4,4-К02С6Н4, 4-МеС6Н4, 3,4-(МеО)2С6Н3, 2-МеС6Н4, 2-МеОС6Н4

Схема 25. Восстановление кетиминов с переносом водорода эфиром Ганча 33

Искомые амины были выделены с хорошими или высокими выходами и энантиоселективностью до 93 %.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Патрикеева, Людмила Сергеевна, 2013 год

6. Список литературы

1 P. I. Dalko. Enantioselective Organocatalysis Reactions and Experimental Procedures. Wiley-VCH: Weinheim. 2007.

2 T. Akiyama. Stronger Bronsted Acids. HChem. Rev. 2007, 107, 5744.

3 P. Christ, A. G. Lindsay, S S. Vormittag, J.-M. Neudörfl, A. Berkessel, A. C. O'Donoghue. pKa Values of Chiral Bransted Acid Catalysts: Phosphoric Acids/Amides, Sulfonyl/Sulfuryl Imides, and Perfluorinated TADDOLs (TEFDDOLs). HChem. Eur. J., 2011,17, 8529

4 C. Yang, X.-S. Xue, J.-L. Jin, X. Li, J.-P. Cheng. Theoretical Study on the Acidities of Chiral Phosphoric Acids in Dimethyl Sulfoxide: Hints for Organocatalysis. HJ. Org. Chem., 2013, 78, 7076.

5 Quin, L. D. A Guide to Organophosphorus Chemistry; John Wiley & Sons: New York, 2000; Chapter 5, pp 133.

6 A. Strecker. Ueber die künstliche Bildung der Milchsäure und einen neuen, dem Glycocoll homologen Körper. II Ann. Chem. Pharm. 1850, 75, 27.

7 H. GrDger. Catalytic enantioselective Strecker reactions and analogous syntheses. HChem. Rev. 2003,103, 2795.

8 L. Yet. Recent Developments in catalytic asymmetric Strecker-type reactions. IIAngew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 875.

9 C. Spino. Recent Developments in the catalytic asymmetric cyanation of ketimines. IIAngew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 1764.

10 M. Rueping, E. Sugiono, C. Azap. A highly enantioselective Bronsted acid catalyst for the Strecker reaction. I!Angewandte Chemie 2006, 45, 2617.

11 M. Rueping, E. Sugiono, S. A. Moreth. Metal-free, enantioselective Strecker reactions catalyzed by chiral BINOL and TADDOL catalysts. IIAdv. Synth. Catal. 2007, 349, 759.

12 L. Simon, J. M. Goodman. Mechanism of BINOL-phosphoric acid-catalyzed Strecker reaction of benzyl imines. HJ. Am. Chem. Soc. 2009,131,4070.

13 A. Zamfir, S. В. Tsogoeva. Asymmetric hydrocyanation of hydrazones catalyzed by in situ formed Osilylated BINOL-phosphate: a convenient access to versatile a-hydrazino acids. IIOrg.Lett. 2010,12, 188.

14 R. Gancarz, J. S. Wieczorek. A Useful method for the preparation of 1-aminoalkanephosphonic acids. //Synthesis. 1977, 9, 625.

15 N. E. Jacobse., P. A. Bartlett. A phosphonamidate dipeptide analog as an inhibitor of carboxypeptidase A. IIJ. Am. Chem. Soc. 1981,103, 654-657.

16 P. A. Bartlett, J. E. Hanson, P. P. Giannousis Potent inhibition of pepsin and penicillopepsin by phosphorus-containing peptide analogs. IIJ. Org. Chem. 1990, 55, 6268-6274.

17 M. C. Allen, W. Fuhrer, B. Tuck, R. Wade, J. M. Wood Renin inhibitors. Synthesis of transition-state analog inhibitors containing phosphorus acid derivatives at the scissile bond. HJ. Med. Chem. 1989, 32, 1652-1661.

18 H. Groger, Y. Saida, H. Sasai, K. Yamaguchi, J. Martens, M. Shibasaki. A New and Highly Efficient Asymmetric Route to Cyclic R-Amino Phosphonates: The First Catalytic Enantioselective Hydrophosphonylation of Cyclic Imines Catalyzed by Chiral Heterobimetallic Lanthanoid Complexes. IIJ. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 3089

19 I. Schlemminger, Y. Saida, H. Groger, W. Maison, N. Durot, H. Sasai, M. Shibasaki, J. Martens. Concept of Improved Rigidity: How to Make Enantioselective Hydrophosphonylation of Cyclic Imines Catalyzed by Chiral Heterobimetallic Lanthanoid Complexes Almost Perfect. IIJ. Org. Chem. 2000, 65, 4818

20 G. D. Joly, E. N. Jacobsen. Thiourea-Catalyzed Enantioselective Hydrophosphonylation of Imines: Practical Access to Enantiomerically Enriched a-Amino Phosphonic Acids. IIJ. Am. Chem. Soc. 2004,126, 4102

21 T. Akiyama, H. Morita, J. Itoh, K. Fuchibe. Chiral Bronsted acid catalyzed enantioselective hydrophosphonylation of imines: asymmetric synthesis of a-amino phosphonates. IIOrg.Lett. 2005, 7, 2583

22 X. Cheng, R. Goddard, G. Buth, B. List. Direct catalytic asymmetric three-Component Kabachnik-Fields reaction. Angew. //Chem. Int. Ed. 2008, 47, 5079

23 M. Yamanaka, T. Hirata. DFT study on bifunctional chiral Bronsted acid-catalyzed asymmetric hydrophosphonylation of imines. IIJ. Org. Chem. 2009, 74, 3266

24 E. F. Kleinman in Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 2 (Eds.: B. M. Trost, I. Fleming), Pergamon Press, Oxford, 1991, p. 893

25 S. Kobayashi, H. Ishitani. Catalytic Enantioselective Addition to Imines. //Chem. Rev. 1999, 99, 1069

26 T. Akiyama, J. Itoh, K. Yokota, K. Fuchibe. Enantioselective Mannichtype reaction catalyzed by a chiral Bronsted acid. IIAngew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 1566-1568.

27 D. Uraguchi, M. Terada. Chiral Bronsted acid-catalyzed direct Mannich reactions via electrophilic activation. IIJ. Am. Chem. Soc. 2004,126, 5356

28 Q. Guo, H. Liu, C. Guo, S. Luo, Y. Gu, L. Gong. Chiral Bronsted acid-catalyzed direct asymmetric Mannich reaction. IIJ. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3790

29 M. Sickert, C. Schneider. The enantioselective, Bronsted acid catalyzed, vinylogous Mannich reaction. I I Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 3631.

30 D. S. Giera, M. Sickert, C. Schneider. Bronsted acid-catalyzed, enantioselective, vinylogous Mannich reaction of vinylketene silyl iV,0-acetals. IIOrg.Lett. 2008, 10, 4259

31 M. Sickert, F. Abels, M. Lang,J. Sieler, C. Birkemeyer, C. Schneider. The Bronsted acid catalyzed, enantioselective vinylogous Mannich reaction. //Chem. Eur. J. 2010,16, 2806

32 M. P. Doyle, M. A. McKervey, T. Ye. Modern Catalytic Methods for Organic Synthesis with Diazo Compounds; Wiley: New York, 1998

33 T. Ye , M. A. McKervey. Organic synthesis with .alpha.-diazo carbonyl Compounds. HChem. Rev. 1994, 94, 1091.

34 D. Uraguchi, K. Sorimachi, M. Terada. Organocatalytic asymmetric direct alkylation of a-diazoester via C-H bond cleavage. HJ. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 9360

35 H. Zhang, X. Wen, L. Gan, Y. Peng. Highly efficient asymmetric Mannich reaction of dialkyl a-diazomethylphosphonates with N-carbamoyl imines catalyzed by chiral Bronsted acids. 11 Org. Lett., 2012, 14, 2126

36 K. A. Jorgensen. Asymmetric Friedel-Crafts reactions: catalytic enantioselective addition of aromatic and heteroaromatic C-H bonds to activated alkenes, carbonyl compounds, and imines. I I Synthesis 2003, 1117.

37 M. Bandini, A. Melloni, A. Umani-Ronchi. New catalytic approaches in the stereoselective Friedel-Crafts alkylation reaction. IIAngew.Chem., Int. Ed. 2004, 43, 550

38 S. Cacchi, G. Fabrizi. Synthesis and Functionalization of Indoles Through Palladium-catalyzed Reactions. HChem. Rev. 2005,105, 2873.

39 G. R. Humphrey, J. T. Kuethe. Practical Methodologies for the Synthesis of Indoles. HChem. Rev. 2006, 106, 2875

40 D. Uraguchi, K. Sorimachi, M. Terada. Organocatalytic asymmetric aza-Friedel-Crafts alkylation of furan. HJ. Am. Chem. Soc. 2004,126, 11804.

41 G. B. Rowland, E. B. Rowland, Y. Liang, J. A. Perman, J. C. Antilla. The highly enantioselective addition of indoles to N-acyl imines with use of a chiral phosphoric acid catalyst. HOrg.Lett. 2007, 9, 2609

42 Q. Kang, Z.-A. Zhao, S.-L. You. Highly enantioselective Friedel-Crafts reaction of indoles with imines by a chiral phosphoric acid. HJ. Am. Chem. Soc. 2007,129, 1484

43 Q. Kang, Z. Zhao, S. You. Enantioselective synthesis of (3-indolyl)glycine derivatives via asymmetric Friedel-Crafts reaction between indoles and glyoxylate imines. //Tetrahedron 2009, 65, 1603

44 L. Simon, J. M. Goodman. DFT study on the factors determining the enantioselectivity of Friedel-Crafts reactions of Indole with N-acyl and N-tosylimines catalyzed by BINOL-phosphoric acid derivatives. IIJ. Org. Chem. 2010, 75, 589

45 B. Westermann. Asymmetric catalytic aza-Henry reactions leading to 1,2-diamines and 1,2-diaminocarboxylic acids. IIAngew. Chem., Int. Ed. 2003, 42, 151

46 D. Lucet, T. Le Gall, C. Mioskowski. The Chemistry of vicinal diamines. IIAngew. Chem., Int. Ed. 1998, 37, 2581.

47 R. Ballini, M. Petrini. Recent synthetic developments in the nitro to carbonyl conversion (Nef reaction). //Tetrahedron 2004, 60, 1017

48 M. Rueping, A. P. Antonchick. Bronsted acid-catalyzed activation of nitroalkanes: a direct enantioselective aza-Henry reaction. IIOrg.Lett. 2008, 10, 1731.

49 M. Chorev, M. Goodman. A dozen years of retro-inverso peptidomimetics. IIAcc. Chem. Res. 1993, 26, 266.

50 Y. Nishimura, E. Shitara, H. Adachi, M. Toyoshima, M. Nakajima, Y. Okami, T. Takeuchi. Flexible Synthesis and Biological Activity of Uronic Acid-Type gem-Diamine l-N-Iminosugars:D A New Family of Glycosidase Inhibitors. IIJ. Org. Chem. 2000, 65, 2.

51 W. D. Fuller, M. Goodman, M. S. Verlander. A new class of amino acid based sweeteners. IIJ. Am. Chem. Soc. 1985,107, 5821.

52 A. R. Katritzky, L. Urogdi, A. Mayence. Benzotriazole-assisted synthesis of monoacyl aminals and their peptide derivatives. IIJ. Org. Chem. 1990, 55, 2206.

53 G. B. Rowland, H. Zhang, E. B. Rowland, S. Chennamadhavuni, Y. Wang, J. C. Antilla. Bronsted acid-catalyzed imine amidation. //J. Am. Chem. Soc. 2005,127, 15696.

54 G. Li, F. R. Fronczek, J. C. Antilla. Catalytic asymmetric addition of alcohols to imines: enantioselective preparation of chiral N,0-aminals. IIJ. Am. Chem. Soc. 2008,130, 12216

55 X. Cheng, S. Vellalath, R. Goddard, B. List. Direct catalytic asymmetric synthesis of cyclic aminals from aldehydes. IIJ. Am. Chem. Soc. 2008,130, 15786

56 T. C. Nugent, M. El-Shazly, Chiral Amine Synthesis - Recent Developments and Trends for Enamide Reduction, Reductive Amination, and Imine Reduction. IIAdv. Synth. Catal. 2010, 352, 753

57 N. Fleury-Brogot, V. de La Fuente, S. Castillon, C. Claver, Highlights of Transition Metal-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Imines. //ChemCatChem 2010, 2, 1346

58 J.-H. Xie, S.-F. Zhu, Q.-L.Zhou, Transition Metal-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of Enamines and Imines. I I Chem. Rev. 2011, 111, 1713

59 M. Rueping, E. Sugiono, C. Azap, T. Theissmann, M. Bolte. Enantioselective Bronsted Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation: Organocatalytic Reduction of Imines. //Org. Lett. , 2005, 7, 3781

60 S. Haffmann, A. M. Seayad, B. List. A Powerful Bronsted Acid Catalyst for the Organocatalytic Asymmetric Transfer Hydrogenation of Imines. IIAngew. Chem., Int. Ed. , 2005, 44 , 7424

61 R. Ian Storer, Diane E. Carrera, Yike Ni, and David W. C. MacMillan. Enantioselective Organocatalytic Reductive Amination. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 84

62 M. Rueping, A. P. Antonchick, T. Theissmann. A Highly Enantioselective Brinnsted Acid Catalyzed Cascade Reaction: Organocatalytic Transfer Hydrogenation of Quinolines and their Application in the Synthesis of Alkaloids. IIAngew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 3683

63 Q.-S. Guo, D.-M. Du, J. Xu. The Development of Double Axially Chiral Phosphoric Acids and Their Catalytic Transfer Hydrogenation of Quinolines. IIAngew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 759

64 Q.-A. Chen, M.-W. Chen, C.-B. Yu, L. Shi, D.-S. Wang, Y. Yang, Y.-G. Zhou , Biomimetic Asymmetric Hydrogenation: In Situ Regenerable Hantzsch Esters for Asymmetric Hydrogenation of Benzoxazinones. HJ. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 16432 .

65 L. Simon, J. M. Goodman. Theoretical Study of the Mechanism of Hantzsch Ester Hydrogenation of Imines Catalyzed by Chiral BINOL-Phosphoric Acids. HJ. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 8741

66 T. Marcelli, P. Hammar, F. Himo. Phosphoric Acid Catalyzed Enantioselective Transfer Hydrogenation of Imines: A Density Functional Theory Study of Reaction Mechanism and the Origins of Enantioselectivity. //Chem. Eur. J. 2008,14, 8562

67 M. Terad'a, K. Sorimachi, D. Uraguchi. Phosphorodiamidic Acid as a Novel Structural Motif of Bronsted Acid Catalysts for Direct Mannich Reaction of N-Acyl Imines with 1,3-Dicarbonyl Compounds. HSynlett, 2006, 133

68 M. Hatano, T. Ikeno, T. Matsumura, S. Torii, K. Ishihara. Chiral Lithium Salts of Phosphoric Acids as Lewis Acid-Base Conjugate Catalysts for the Enantioselective Cyanosilylation of Ketones. //Adv. Synth. Catal. 2008, 350, 1776

69 D. Nakashima, H. Yamamoto. Design of Chiral N-Triflyl Phosphoramide as a Strong Chiral Bronsted Acid and Its Application to Asymmetric Diels-Alder Reaction. HJ. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 9626

70 M. Rueping, W. Ieawsuwan, A.P. Antonchick, B.J. Nachtsheim. Chiral Bronsted Acids in the Catalytic Asymmetric Nazarov Cyclization—The First Enantioselective Organocatalytic Electrocyclic Reaction. IIAngew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 2097.

71 M. Terada, D. Uraguchi, K. Sorimachi, H. Shimizu. Patent: US2007/142639 Al, 2007

72 J. Itoh, K. Fuchibe, T. Akiyama. Chiral Bronsted Acid Catalyzed Enantioselective Aza-Diels-Alder Reaction of Brassard's Diene with Imines. IIAngew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 4796

73 T. Akiyama, H. Morita, K. Fuchibe. Chiral Bronsted Acid-Catalyzed Inverse Electron-Demand Aza Diels-Alder Reaction. IIJ. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 13070

74 M. Rueping, C. Azap. Cooperative Coexistence: Effective Interplay of Two Bronsted Acids in the Asymmetric Synthesis of Isoquinuclidines. IIAngew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 7832

75 C. A. McNamara, M. J. Dixon, M. Bradley. Recoverable Catalysts and Reagents Using Recyclable Polystyrene-Based Supports. 11 Chem. Rev. 2002, 102, 3275

76 D. E. Bergbreiter. Using Soluble Polymers To Recover Catalysts and Ligands. /1 Chem. Rev. 2002,102, 3345

77 T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda. Soluble Polymers as Scaffolds for Recoverable Catalysts and Reagents. HChem. Rev. 2002,102, 3325

78 D. E. Bergbreiter, J. Tian, C. Hongfa. Using Soluble Polymer Supports To Facilitate Homogeneous Catalysis. IIChem. Rev. 2009,109, 530

79 X. Y. Zhao, W. A. Metz, F. Sieber, K. D. Janda. Expanding on the purification methodology of polyethylene glycol (PEG) bound molecules: The synthesis of 3,5-pyrazolidinediones. I/Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8433.

80 D. Cai, R. D. Larsen, P. J. Reider. Efficient synthesis of 6-mono-bromo-l,l'-bi-2-naphthol. Tetrahedron Let. 2002, 43, 4055

81 H. Hocke, Y. Uozumi. A simple synthetic approach to homochiral 6- and 6'-substituted l,l'-binaphthyl derivatives. Tetrahedron 2003, 59, 619

82 J. Andersen, U. Madsen, F. Bjorkling, X. Liang. Rapid Synthesis of Aryl Azides from Aryl Halides under Mild Conditions. Synlett 2005, 2209.

83 H. Sasai, T. Tokunaga, S. Watanabe, T. Suzuki, N. Itoh, M. Shibasaki. Efficient Diastereoselective and Enantioselective Nitroaldol Reactions from

Prochiral Starting Materials: Utilization of La-Li-6,6-Disubstituted BINOL Complexes as Asymmetric Catalysts. J. Org. Chem. 1996, 60, 7388

84 R. Kulbokaite, G. Ciuta, M. Netopilik, R. Makuska. N-PEG'ylation of chitosan via "click chemistry" reactions. React.&Func. Pol. 2009, 69, 771

85 S. Hiki, K. Kataoka. A Facile Synthesis of Azido-Terminated Heterobifunctional Polyethylene glycol)s for "Click" Conjugation. IIBioconjugate Chem. 2007, 18, 2191

86 G. Molteni, P. Del Buttero. 1,3-Dipolar cycloadditions of MeOPEG-bounded azides. //Tetrahedron 2005, 61, 4983

87 . L. Jain, J. K. Joseph, F. E. Kühn, O. Reiser. An efficient synthesis of Polyethylene glycol)-supported Iron(II) porphyrin using a click reaction and its application for the catalytic olefination of aldehydes. //Adv. Synth.Cat., 2009, 351, 230.

88 D. Sälinger, R. Brückner. The First Asymmetric Halogen/Metal-Exchange Reaction: Desymmetrization of Alcohols with Enantiotopic Bromoarene Substituents. HChem. Eur. J. 2009, 15, 6688

89 S. Beckendorf, O. G. Mancheno. ' Click'-BINOLs: A New Class of Tunable Ligands for Asymmetric Catalysis. HSynthesis, 2012, 44, 2162

90 R. R. Milburn, S. M. S. Hussain, O. Prien, Z. Ahmed, V. Snieckus. 3,3'-Dipyridyl BINOL Ligands. Synthesis and Application in Enantioselective Addition of Et2Zn to Aldehydes. HOrg.Lett. 2007, 9,4403

91 A. Bähr, A.-S. Droz, M. Püntener, U. Neidlein, S. Anderson, P. Seiler, F. Diederich. Molecular Recognition of Pyranosides by a Family of Trimeric, 1,1'-Binaphthalene-Derived Cyclophane Receptors. HHelv. Chim. Acta, 1998, 81, 1931

92 A. Baer, B. Felber, K. Schneider, F. Diederich. Dendritic, 1,1'-Binaphthalene Derived Cleft Types Receptors (Dendroclefts) for the Molecular Recognition of Pyranosides. HHelv.Chim.Acta, 2000, 83, 1346

93 S.M. Roberts, J. Whittall. Catalysts for Fine Chemical Synthesis, John Wiley & Sons, 2007. Vol. 5, Regio- and Stereo-Controlled Oxidations and Reductions, pp.162

94 J. Hermeke, P. H. Toy. Phosphonium ion tagged chiral phosphoric acids and their application in Friedel-Crafts reactions of indoles. /¡Tetrahedron 2011, 67, 4103

95 M. Rueping, N. Tolstoluzhsky. Copper Catalyzed C-H Functionalization for Direct Mannich Reactions. IIOrg.Lett., 2011,13, 1095

96 H. Komai, T. Yoshino, S. Matsunaga, M. Kanai. Lewis Acid Catalyzed Benzylic C-H Bond Functionalization of Azaarenes; Addition to Imines and Enones. //Synthesis, 2012, 44,2185.

97 B. Qian, S. Guo, J. Shao, Q. Zhu, L. Yang, C. Xia, H. Huang. Palladium-Catalyzed Benzylic Addition of 2-Methyl Azaarenes to vV-Sulfonyl Aldimines via C-H Bond Activation. HJ. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 3650

98 B. Qian, S. Guo, C. Xia, H. Huang. Lewis Acid-Catalyzed C-H Functionalization for Synthesis of Isoindolinones and Isoindolines. //Adv. Synth. Catal. 2010, 552,3195

99 D. Best, S. Kujawa, H. Wai Lam. Diastereo- and Enantioselective Pd(II)-Catalyzed Additions of 2-Alkylazaarenes to N-Boc Imines and Nitroalkenes. HJ. Am. Chem. Soc., 2012,134, 18193

100 W. Chen, S. M. Roberts, J. Whittall. Polymer-stipported monodentate phosphite ligands for asymmetric hydrogenation. //Tetrahedron Lett. 2006, 47, 4263

101 J. A. J. Breuzard, M. L. Tommasino, M. C. Bonnet, M. Lemaire. Chiral rhodium(I)-(polyether-phosphite) complexes for the enantioselective hydroformylation of styrene: homogeneous and thermoregulated phase-transfer catalysis. HJ. Organomet. Chem. 2000, 616, 37

102 S. Lee, M. A. Winnik. Synthesis of Symmetric Fluorescently Labeled Poly(ethylene glycols) Using Phosphoramidites of Pyrenebutanol and Their Characterization by MALDI Mass Spectrometry. IIMacromolecules 1996, 29, 3060

103 G. Pace, F. M.Veronese, G. M. Bonora. Synthesis and reactivity of high-molecular-mass phosphorylated poly(ethylene glycol). IIReact. & Func. Pol. 1999, 41, 141

104 M. Ordonez, H. Rojas-Cabrera, C. Cativiela. An overview of stereoselective synthesis of a-aminophosphonic acids and derivatives. //Tetrahedron 2009, 65, 17.

105 D. Ma, H. Tian, G. Zou. Asymmetric Strecker-Type Reaction of r-Aryl Ketones. Synthesis of (5)-rM4CPG, (S)-MPPG, (5)-AIDA, and (S)-APICA, the Antagonists of Metabotropic Glutamate Receptors. HJ. Org. Chem. 1999, 64, 120

106 K. Shen, X. Liu, Y. Cai, L. Lin, X. Feng. Facile and Efficient Enantioselective Strecker Reaction of Ketimines by Chiral Sodium Phosphate. //Chem. Eur. J. 2009,15, 6008

107 A. Baeza, J. Casas, C. Najera, J. M. Sansano, J. M. Saa. Enantioselective Synthesis of Cyanohydrin O-Phosphates Mediated by the Bifunctional Catalyst Binolam-AlCl. HAngew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 3143

108 K. Shen, X. Liu, Y. Cai, L. Lin, X. Feng. Facile and Efficient Enantioselective Strecker Reaction of Ketimines by Chiral Sodium Phosphate. HChem. Eur. J. 2009, 15, 6008.

109 S. Zehani, G. Gelbard. Asymmetric reductions catalysed by chiral shift reagents. HJ. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985, 1162

110 Y. I. Zhou. Asymmetric Hydrogenation of Heteroaromatic Compounds. HAcc. Chem. Res. 2007, 40, 1357.

111 A.C. Кашин, В.П. Анаников..// Изв. АН Сер. Хим. 2011, №12, 2551 -

2556.

112 T. Robert Wu, Lixin Shen, and J. Michael Chong. Asymmetric Allylboration of Aldehydes and Ketones Using 3,3'-Disubstitutedbinaphthol-Modified Boronates. IIOrg. Lett., 2004, 6, 2701

113 Lingenfelter, D. S.; Helgeson, R. C.; Cram, D. J. Host-guest complexation. 23. High chiral recognition of amino acid and ester guests by hosts containing one chiral element IIJ. Org. Chem. 1981, 46, 393

114 H. Egami, T. Katsuki. Iron-Catalyzed Asymmetric Aerobic Oxidation: Oxidative Coupling of 2-Naphthols. IIJ. Am. Chem. Soc., 2009,131, 6082

115 T. Akiyama, Y. Honma,a J. Itoh, K. Fuchibe. Vinylogous Mannich-Type Reaction Catalyzed by an Iodine-Substituted Chiral Phosphoric Acid. //Adv. Synth. Catal. 2008, 350, 399