Новые реакции гетероциклизации на основе альфа-роданокарбонильных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Киндоп Вячеслав Константинович

• Киндоп Вячеслав Константинович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Киндоп Вячеслав Константинович

Введение

Глава 1. Синтез и свойства альфа-тиоцианатокетонов (литературный обзор)

1.1 Получение а-тиоцианатокетонов

1.1.1 Химические способы

1.1.2 Электрохимические способы

1.1.3 Фотохимические методы

1.2 Химические свойства а-тиоцианатоацетофенонов

1.2.1 Взаимодействие тиоцианатоацетофенонов с аминами

1.2.2 Взаимодействие тиоцианатокетонов с метиленактивными соединениями

1.2.3 Взаимодействие тиоцианатокетонов с гидразинами

1.2.4 Рекция Манниха с участием тиоцианатоацетофенонов

1.2.5 Домино-реакции с участием тиоцианатокетонов

1.2.6 Восстановление карбонильной группы в тиоцианатокетонах как способ гетероциклизации

1.2.7 Взаимодействие фенацилтиоцианата с гидроксиламином

1.2.8 Азосочетание с участием тиоцианатокетонов

1.2.9 Прочие реакции тиоцианатоацетофенонов

Глава 2. Обсуждение результатов. Синтез новых гетероциклических продуктов на основе а-тиоцианатокетонов

2.1 Синтез К-(3-арил-4-фенилтиазол-2(3И)-илиден)-2-хлорацетамидов

2.2 Синтез и свойства 1,3-дитиоцианатоацетона

2.3 Синтез 5-арил-2-имино-2,3-дигидротиазолов

2.4 Синтез новых гетеродимеров со структурными фрагментами 2-иминотиазолина, никотинонитрила и тиенопиридина

2.5 Синтез производных тиено[2,3-Ь]пиридина и -хинолина

2.6 Квантово-химические расчеты структур

2.7 Исследование биологической активности

Глава 3. Экспериментальная часть

Заключение

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые реакции гетероциклизации на основе альфа-роданокарбонильных соединений»

Введение

Актуальность темы. Химия альфа-роданокарбонильных соединений является активно развивающейся областью органической химии, что обусловлено, в первую очередь, синтетическим потенциалом этих соединений и спектром практически полезных свойств продуктов. а-Роданокетоны (а-тиоцианатокетоны) обладают несколькими активными реакционными центрами, что делает эти соединения привлекательными реагентами для тонкого органического синтеза. Чаще всего а-роданокарбонильные соединения используются как электрофильные субстраты, которые под действием метиленактивных соединений, аминов, гидразинов превращаются в производные тиазола, 1,3-оксатиолана, которые обнаруживают широкий спектр биологической активности, например фунгицидную или гербицидную [1-16]. Роданирование ароматических и гетероароматических соединений является важной реакцией как для тонкого органического синтеза, так и в промышленном производстве фармпрепаратов. а-Роданокарбонильные соединения могут быть получены в результате многокомпонентных процессов, и в то же время сами могут вступать в подобные реакции [17]. Таким образом, исследования в химии тиоцианатокарбонильных соединений, изучение свойств продуктов гетероциклизации представляет, как теоретический, так и практический интерес.

Целью данного исследования было получение новых гетероциклических продуктов на основе а-тиоцианатокетонов и исследование их биологической активности.

Задачи исследования:

- Получение новых продуктов гетероциклизации ряда 2-иминотиазолина из фенацилтиоцианата и синтез К-(3-арил-4-фенилтиазол-2(3И)-илиден)-2-хлорацетамидов реакцией хлорацетилирования;

- Исследование взаимодействия К-(3-арил-4-фенилтиазол-2(3Н)-илиден)-2-хлорацетамидов в отношении S-нуклеофилов ряда 2-тиоксопиридина;

- Исследование реакционной способности фенацилтиоцианата (а-тиоцианатоацетофенона) в качестве метиленактивного соединения в реакции с триэтилортоформиатом и первичными ароматическими аминами;

- Получение 1,3-дитиоцианатоацетона, исследование его превращений и свойств полученных продуктов;

- Оценка потенциальной биологической активности новых соединений in silico и in vitro.

Научная новизна результатов исследования.

- Разработан способ получения ранее не описанных К-(3-арил-4-фенилтиазол-2(3Н)-илиден)-2-хлорацетамидов, исходя из а-тиоцианатоацетофенона.

- Получены и охарактеризованы новые гибридные молекулы, содержащие в своей структуре ядра 2-иминотиазолина и тиено[2,3-Ь]хинолина.

- Впервые изучено взаимодействие 1,3-дитиоцианатоацетона с N-нуклеофилами в кислой среде.

- Показано, что а-тиоцианатоацетофенон вступает в реакцию с триэтилортоформиатом и первичными ароматическими аминами с образованием ранее не описанных производных 5-бензоил-2-имино-2,3-дигидротиазола.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость данной работы заключается в получении новых данных о реакционной способности ряда а-тиоцианатокетонов и в изучении особенностей строения, реакционной способности и свойств полученных продуктов гетероциклизации.

Предложены способы получения ранее не описанных соединений, в том числе и новых алкилирующих агентов - К-(3-арил-4-фенилтиазол-2(3Н)-

илиден)-2-хлорацетамидов, успешно использованных далее для получения новых гетеродимеров 2-иминотиазолин/хинолин и 2-

иминотиазолин/тиенохинолин. Некоторые из полученных соединений обладают антидотной активностью по отношению к гербициду 2,4-Д (2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота) и одновременно являются регуляторами роста растений. Расчетными методами прогнозируется широкий спектр практически полезных свойств у синтезированных соединений.

Методология и методы диссертационного исследования. Для проведения исследований были использованы классические методы и приемы органического синтеза. Условия проводимых превращений оптимизировались. Для разделения реакционных смесей и очистки синтезированных соединений использовались методы хроматографии и кристаллизация. Структуру и чистоту полученных соединений устанавливали с помощью комплекса физико-химических методов: 1Н и 13С ЯМР спектроскопии (включая методы двумерной ЯМР-спектроскопии), масс-спектрометрии, ИК-спектрофотометрии и рентгеноструктурного анализа. Квантовохимические расчеты, прогнозирование данных биологической активности и эксперименты по установлению биологической активности полученных соединений проводилось в соответствии с известными стандартными и апробированными методами и протоколами. Положения, выносимые на защиту:

- Результаты исследования реакции 1,3-дитиоцианатоацетона с ароматическими аминами в присутствии кислотного катализатора.

- Способ получения ранее не описанных в литературе К-(3-арил-4-фенилтиазол-2(3И)-илиден)-2-хлорацетамидов.

- Результаты исследования взаимодействия К-(3-арил-4-фенилтиазол-2(3И)-илиден)-2-хлорацетамидов с различными 3-цианопиридин-2(1Н)-тионами.

- Разработка нового способа синтеза гибридных молекул, содержащих ядра 2-иминотиазолина и тиено[2,3-Ь]хинолина.

- Способ получения производных 5-бензоил-2-имино-2,3-дигидротиазола реакцией тиоцианатоацетофенона с триэтилортоформиатом и первичными ароматическими аминами.

- Результаты исследования биологической активности новых соединений (экспериментальные и расчетные).

- Результаты исследования структурных особенностей строения полученных соединений с привлечением данных ЯМР, ИК-спектроскопии, РСА, масс-спектрометрии и квантово-химических расчетов.

Личный вклад автора заключается в непосредственном участии в определении целей и задач исследования, систематизации литературных данных по теме диссертации, в синтезе исходных и получении конечных продуктов реакции, измерении их физических констант, интерпретации полученных спектральных данных (ИК, ЯМР), написании всех глав диссертации. Обсуждение результатов и подготовка публикаций осуществлены совместно с научным руководителем - д-ром хим. наук, доцентом, заведующим кафедрой органической химии и технологий ФГБОУ ВО КубГУ Доценко В.В.

Степень достоверности результатов работы. Достоверность полученных результатов исследования подтверждается использованием современных методов исследования структуры органических соединений (ИК-спектрофотометрия, одномерная и двумерная ЯМР-спектроскопия ^ DEPTQ, 1Н-13С HSQC, 1Н-13С НМВС), масс-спектрометрия высокого разрешения (НЯМЗ), элементный анализ, рентгеноструктурный анализ) и воспроизводимостью экспериментальных результатов. Полученные результаты согласуются с имеющимися литературными данными и не выходят за рамки парадигмы современной органической химии.

Апробация работы. Основные результаты данного исследования были представлены на международных, всероссийских и региональных конференциях: научно-практическая конференция «Теоретические и практические аспекты синтеза и доклинических испытаний новых

фармакологических веществ» (ГУ ЛНР ЛГМУ им. Святителя Луки, Луганск, 2021); XXVIII Международная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва, 2021); XII Международная конференция молодых ученых по химии "MENDELEEV 2021" (СПбГУ, Санкт-Петербург, 2021); Научно-практическая конференция «Химия в современном мире», посвященная 125-летию со дня рождения Н.Н. Семенова (КУбГУ, Краснодар, 2021); VIII Международная научно-методическая конференция «Фармобразование-2022» (Воронежский государственный университет, Воронеж, 2022); XIX Международная конференция «Спектроскопия координационных соединений» (Туапсе, Краснодарский край, 2022); XXX Международная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва, 2023); Научно-практическая конференция «Химия в современном мире», посвященная 190-летию со дня рождения Д.И. Менделеева (КубГУ, Краснодар, 2024) и др.

Публикации. Содержание работы было опубликовано 4 статьях в международных рецензируемых научных журналах, входящих в международные базы Scopus и Web of Science, 3 патентах РФ, и 30 тезисах докладов на всероссийских и международных конференциях.

Статьи:

1. Kindop V. K. A Simple Approach to the Synthesis of 5-Aroyl-2-imino-2, 3-dihydrothiazoles / V. K. Kindop, A. V. Bespalov, V. V. Dotsenko, Vl. K. Kindop et al // Russian Journal of General Chemistry. - 2024. - Vol. 94. - №. 2. - P. 292-296. https://doi.org/10.1134/S107036322402004X

2. Kindop V.K., Bespalov A.V., Dotsenko V.V. et al. 1,3-Dithiocyanatoacetone: improved synthesis, detailed structural studies and in silico docking studies // Research on Chemical Intermediates. - 2024. - Vol. 50. - P. 5039-5060. https://doi.org/10.1007/s11164-024-05375-6

3. Kindop V. K. a-Thiocyanato ketones in the synthesis of heterocyclic compounds / V.K. Kindop, A.V. Bespalov, V.V. Dotsenko // Chemistry of

Heterocyclic Compounds. - 2024. - Vol. 60. - N 7/8. P. -345-347.

4. Dakhno P. G. Oxidation of 4, 6-Dimethyl-2-thioxo-1, 2-dihydropyridine-3-carbonitriles with Potassium Ferricyanide: Synthesis and Molecular Docking of Bis (pyrid-2-yl) Disulfides / P. G. Dakhno, V. K. Kindop, K. V. Gordeev, I. A. Zimmer, V. V. Dotsenko, A. Z. Temerdashev, V. K. Vasilin, N. A. Aksenov & I. V. Aksenova // Russian Journal of General Chemistry. - 2023. - Vol. 93. - №. 12. - P. 3043-3054. https://doi.org/10.1134/S1070363223120034 Патенты:

1. Патент № 2786234 Cl Российская Федерация, МПК C07D 495/02, A01N 25/32, A01P 15/00. 2-{[3-циано-4^-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-ил]тио}-N[(2Z)-3-Ar-4-фенил1,3-тиазол-2(3Н)-илиден]ацетамидьI, способ их получения и применение в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике: № 2022100182: заявл. 10.01.2022 : опубл. 19.12.2022 / В. В. Доценко, В. К. Киндоп, А. В. Беспалов [и др.]; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный университет".

2. Патент № 2786236 C1 Российская Федерация, МПК C07D 495/02, A01N 25/32, A01P 15/00. 3-Амино-4-арил-Щ^)-3-арил-4-фенил-1,3-тиазол-2(3Н)-илиден]-5,6,7,8-тетрагидротиено[2,3-Ь]хинолин-2-карбоксамиды, способ их получения и применение в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике: № 2022100179 : заявл. 10.01.2022: опубл. 19.12.2022 / В. В. Доценко, В. К. Киндоп, А. В. Беспалов [и др.]; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный университет".

3. Патент № 2823709 C1 Российская Федерация, МПК C07D 277/40. Способ получения N-замещенных 5-бензоил-2-имино-4-тиазолинов: № 2024101785: заявл. 25.01.2024: опубл. 29.07.2024 / В. В. Доценко, В. К. Киндоп, А. В. Беспалов; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный университет".

Материалы конференций (выборочно).

1. Киндоп В.К. Новые производные тиенопиридина: Синтез, строение и потенциальная биологическая активность / Сборник научных трудов VIII Республиканской конференции молодых ученых, аспирантов, студентов «Научнотехнические достижения студентов, аспирантов, молодых ученых строительноархитектурной отрасли» (22 апреля 2022 г.): В 3-х т. Т. 1: Фундаментальные науки. - Макеевка: ГОУ ВПО «ДонНАСА», 2022. - 257 с.

2. Киндоп В.К. Новые производные тиенопиридина и тиенохинолина: Синтез, строение и молекулярный докинг / П90 Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Актуальные вопросы разработки и исследования новых лекарственных средств: Сборник трудов 8-й Международной научно-методической конференции «Фармобразование-2022» / [под. общ. ред. А.С. Беленовой, А.А. Гудковой]; Воронежский государственный университет. - Воронеж: Издательский дом ВГУ, 2022. - 687 с. ISBN 978-5-9273-3419-3

3. Киндоп В.К. Новые производные тиено[2,3-Ь]пиридина и тиено[2,3-Ь]хинолина: синтез, структура и молекулярный докинг / М34 Материалы Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученных «Ломоносов-2022», секция «Химия». - М.: Издательство «Перо», 2022. - 72 МБ. [Электронное издание] ISBN 978-5- 00204-190-9

4. Киндоп В.К. 1,3-Дитиоцианатоацетон и его циклизация: Реакции и молекулярный докинг / VII Всероссийская научно-практическая конференция студентов и молодых ученных, посвященная памяти д.х.н. В.В. Лукова ЮФУ, Ростов-на-Дону, 2022

5. Киндоп В.К. Синтез новых полидентатных лигандов на основе дироданоацетона / C 714 Спектроскопия координационных соединений: сборник научных трудов XIX Международной конференции; Министерство науки и высшего образования Российской Федерации, Кубанский государственный университет. - Краснодар: Кубанский гос. ун-т, 2022. - 262

с. - 1 электрон. опт. диск (CD-R). ISBN 978-5-8209-2142-1

6. Киндоп В.К. 1,3-Дитиоцианатоацетон и продукты его циклизации: синтез и молекулярный докинг / VI Дальневосточный медицинский молодежный форум. Актуальные вопросы современной медицины: материалы VI Дальневосточного 29 медицинского молодежного форума (Дальневосточный государственный медицинский университет, г. Хабаровск, 03-15 октября 2022 года). В 2 ч. Ч. 1 / Отв. Редактор И.В. Толстенок. -Хабаровск: Изд-во ДВГМУ, 2022. - 284 с.

7. Киндоп В.К. 1,3-Дироданоацетон и продукты его циклизации: Синтез и молекулярный докинг / молодых ученных «Ломоносов-2023», секция «Химия». - М.: Издательство «Перо», 2023. - 121 Мб [электронное издание]. Московский государственный университет, г. Москва 10-21 апреля 2023

8. Киндоп В.К. Синтез и моделирование возможной биологической активности новых гибридных молекул с фрагментами тиенопиридина и 2-иминотиазолина / X46 Химия и химическое образование XXI века: материалы VII Всероссийской студенческой конференции с международным участием, посвященной 110-летию со дня рождения профессора В.В. Перекалина и 60-летию факультета химии РГПУ им. А.И. Герцена / отв. ред.: Р.И. Байчурин, Ю.Ю. Гавронская, Е.И. Исаева, В.В. Пелипко. - Санкт-Петербург : изд-во РГПУ им А.И. Герцена, 2023. - 232 с.

9. Киндоп В.К. Взаимодействие 3-(хлорацетамидо)тиено[2,3-Ь]пиридина с роданидом калия / Руденко С.В., Лукина Д.Ю., Киндоп В.К., Беспалов А.В., Доценко В.В. // С. 481. Химия: достижения и перспективы : сборник научных статей по материалам VIII Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых / под ред. С. И. Левченкова. - Ростов-на-Дону ; Таганрог : Издательство Южного федерального университета, 2023. - 484 с. ISBN 978-5-9275-4487-5

10. Киндоп В.К. 1,3-Дироданоацетон и продукты его циклизации: Синтез и молекулярный докинг // Материалы Международного молодежного научного форума «Л0М0Н0С0В-2023» / Отв. ред. И.А. Алешковский, А.В.

Андриянов, Е.А. Антипов, Е.И. Зимакова. [Электронный ресурс] - М.: МАКС Пресс, 2023. ISBN 978-5-317-06952-0 Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, 3 глав, выводов. Материал работы представлен на 162 страницах машинописного текста, включает 85 схем, 20 рисунков, 16 таблиц, 220 источников в списке литературы.

Благодарности. Автор выражает благодарность своему научному руководителю, д.х.н. Доценко Виктору Викторовичу, а также к.х.н. Беспалову Александру Валерьевичу - за всестороннюю помощь и внимание к данной работе, д.х.н. Аксенову Николаю Александровичу - за проведение ЯМР-экспериментов и рентгеноструктурный анализ соединений, д.х.н.

Стрелкову Владимиру Денисовичу] - за помощь с агрохимическими

экспериментами. Автор признателен сотрудникам НОЦ «Диагностика структуры и свойств наноматериалов» и центра коллективного пользования «Эколого-аналитический центр» Кубанского государственного университета (г. Краснодар), центра коллективного пользования научным оборудованием Северо-Кавказского федерального университета (г. Ставрополь). Также автор признаетелен сотрудникам Федерального научного центра биологической защиты растений (ФНЦБЗР, г. Краснодар) и ФНИЦ эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф.Гамалеи за проведенные исследования биологической активности синтезированных структур.

Глава 1. Синтез и свойства альфа-тиоцианатокетонов (литературный обзор)

1.1 Получение а-тиоцианатокетонов

1.1.1 Химические способы

Синтез тиоцианатоацетофенона (2) и других роданокарбонильных соединений может быть осуществлен несколькими способами [18]. Наиболее универсальный и экономичный способ включает обработку фенацилгалогенида тиоцианатом щелочного металла в различных условиях, что дает производные а-тиоцианокарбонильных соединений [19]. Например, конденсация фенацилбромида (хлорида) (1) с роданидами металлов или аммония в этаноле, метаноле, изопропиловом спирте, ацетоне, дихлорметане, с использованием систем Ы-этанол, Ы-диметилформамид или с использованием сиситемы силикагель / бензол дает ожидаемый результат [20] (схема 1).

Также возможно использование межфазного катализа. Так, реакция нуклеофильного замещения с участием фенацилбромида (1) и KSCN в воде [21] в присутствии бромида тетрабутиламмония (ТБАБ) приводит к образованию тиоцианата (2) с хорошим выходом за короткое время (схема 2).

Схема 1

о

о

Схема 2

о

о

К аналогичным способам получения можно отнести эффективный и удобный способ aльфа-тиоцианирования кетонов и бета-дикарбонильных соединений с использованием комбинации реагентов: бромида бромодиметилсульфония (BDMS) и тиоцианата аммония в ацетонитриле [22]. Разработанный способ приводит к желаемым продуктам с хорошими выходами при комнатной температуре, согласно схеме 3.

В последние годы использование бромида бромодиметилсульфония (BDMS) в синтетической органической химии привлекает все большее внимание [23]. BDMS используется для превращения спиртов в соответствующие бромиды [24], окисления тиолов в дисульфиды, снятия защиты с дитиоацеталей, получения альфа-бромоенонов из соответствующих енонов и региоселективного альфа-бромирования бета-кетоэфиров и 1,3-дикетонов [25]. Реагент BDMS легкодоступен, его удобно хранить, кроме того, он прост в обращении. Относительно недавно был разработан метод, в котором BDMS выступает в качестве эффективного и региоселективного реагента для ароматического и гетероароматического роданирования [26, 27]. После этого, было исследовано его применение для альфа-тиоцианирования кетонов и бета-дикарбонильных соединений в сочетании с роданидом аммония [22]. Для оптимизации условий реакции в качестве исследуемого субстрата был взят ацетофенон. Примеры структур, полученных данным методом изображены на рисунке 1.

Схема 3

о

о

о

О О о о

Рисунок 1 - Тиоцианатокетоны, полученные с использованием бромида бромодиметилсульфония (BDMS) [22]

В работах [28, 29] описан простой и эффективный метод роданирования широкого круга органических субстратов тиоцианатом аммония NH4SCN в присутствии А1С13 без использования растворителей при 70 °С. Безводный А1С13, вероятно, является наиболее часто используемой кислотой Льюиса. Он широко используется в качестве сильной кислоты Льюиса во многих органических реакциях, таких, как реакции Фриделя-Крафтса [30] и перегруппировки Фриса. предложенная методика роданирования была использована для получения широкого круга органических тиоцианатов с хорошими выходами. Отличительным признаком реакции является отсутствие избытка сильных окислителей и тиоцианатов металлов.

Роданирование производных фенола проводили в присутствии А1С13 при 70 °С в отсутствие растворителя. Было определено, что молярное соотношение NH4SCN / ЛЮ3 (2:1) дает наилучшие результаты [28]. Также было подтверждено, что оптимальной температурой является 70 °С. По предложенному протоколу возможно проводить тиоцианирование ацетил-замещенных фенолов (3) под действием тиоционата аммония и хлорида

алюминия (схема 4). Следует отметить, что, в отличие от методов, основанных на галогенировании, фенольный фрагмент в данной реакции не затрагивается.

Схема 4

о

сн3

НО )-^ + Ж4ЗСМ

3

Было изучено [29] и успешно осуществлено а-роданирование некоторых карбонильных соединений в присутствии А1С13 при комнатной температуре в отсутствие растворителей. а-Роданирование проводили при различных молекулярных соотношениях комнатной температуры А1С13 / NH4SCN без использования растворителей. Оптимальное соотношение А1С13 / NH4SCN было определено как 1:2. Повышение температуры не улучшало выходы продуктов и не благоприятствовало ходу реакции. Кроме того, проведение реакции в присутствии некоторых растворителей также не улучшало результат роданирования. В целом, обычные ацетофеноны (4) в этих условиях реагируют ожидаемым образом - 1-фенил-2-тиоцианатоэтанон (2) получен за 4 ч с выходом 85% (Схема 5):

Схема 5

+ МН4ЗСМ

Другие замещенные ацетофеноны, содержащие функциональные заместители - такие как 2-гидроксиацетофенон (6), 4-нитроацетофенон (7), 4-метоксиацетофенон (8), также подвергались мягкому роданированию с получением соответствующих а-тиоцианокетонов с хорошими выходами (Схема 6):

В тоже время надо отметить, что достоверно механизм тиоцианирования с привлечением ЛЮ3 не установлен до сих пор. Авторы работы [22] предложили правдоподобный реакционный маршрут на примере тиоционирования фенола (схема 7). Безводный А1С13, как кислота Льюиса, может образовывать комплекс А с NH4SCN. Нуклеофильная атака фенола приводит к образованию продукта В, за которым следует высвобождение протона, приводящее к соответствующему тиоцианату С.

С

он

1ЧН48СМ + А1С13

©© -ч

НазАИЧНзЭСМ + ^

МНЭ )

л

<э

НС13А1

Н2 + А1С13 +

эсм

Схема 7

в

н БСМ

При помощи окислителя - пербромида гидробромида пиридиния (PHPB) - было проведено [30] прямое а-тиоцианатирование кетонов 9

тиоцианатом аммония в мягких условиях (схема 8), при этом были получены производные тиоцианатокетонов 10. Региоселективность процедуры была показана на примере а-роданирования несимметричных карбонильных соединений [30]. Как полагают авторы [30], важными преимуществами описанной процедуры отсутствие опасных окислителей и токсичных растворителей, легкая обработка и широкая роданирующая способность для различных субстратов являются.

Схема 8

° ?

+ МН4ЗСМ рнрв ■

* СНзСМ'г1- ¡СМ

9 10

В качестве альтернативного подхода к синтезу роданокарбонильных соединений был предложен [31] способ, основанный на реакции бензоилтиоцианата (11) с фенацилбромидом (1) в присутствии 1-метил-1Н-имидазола, что дает роданокетон (2) с хорошим выходом.

Схема 9

Также сообщается [31, 32], что диазоацетофенон 12 можно вводить в реакцию (схема 10) с тиоцианатом калия в присутствии гептагидрата церия хлорида (СеС13 ■ 7Н20) в мягких условиях, что также ведет к образованию роданокетона (2).

Схема 10

Реакция О-силиленолята [33] ацетофенона (13) с тиоцианатом свинца (II) в среде дихлор- или дийодметана приводила к образованию роданокетона (2) (схема 11):

Недавно стало известно о новом методе [18] получения продукта (2) путем взаимодействия ацетофенона (4) и тиоцианата аммония в присутствии йода при нагревании. Кроме того, известен простой, эффективный и мягкий способ [34] роданирования ацетофенона (4) тиоцианатом аммония в присутствии гетерополикислот - например, 12-молибдофосфорной кислота и дихлорида меди в 1,2-дихлорэтане. Описано [34] роданирование ацетофенона (4) тиоцианатом аммония, которое протекает в присутствии полистирольной смолы Амберлист-15. Также в литературе упоминается [35] метод а-роданирования ацетофенона (4), который предполагает использование тиоцианата аммония в качестве роданирующего агента и оксона в качестве окислителя в метаноле (схема 12).

Схема 11

о

Схема 12

о

о

Охопе, 1МН48СМ, МеОН

СН3

Возможно проведение окисления ацетофенона (4) реагентом (14) с последующей обработкой интермедиата - сульфоната 15 - тиоцианатом калия [36].

н3с

Как уже говорилось выше, большинство из описанных ранее способов связано с использованием большого избытка сильных окислителей. Известно прямое селективное а-роданирование кетонов с помощью тиоцианата аммония в присутствии мягкого окислителя - хлорида железа (III) [37]. Так, была осуществлена реакция роданирования ацетофенона (12) двумя эквивалентами тиоцианата аммония (схема 14). Реакцию проводили с стехиометрическим количеством хлорида железа (III) в дихлорметане, что через 25-30 минут при комнатной температуре приводило к образорванию 1-фенил-2-тиоцианатоэтанона (2) с выходом 75 %.

Схема 14

о о

Аналогично ацетофенонам роданируются их структурные аналоги -так, циклические ароматические кетоны, например, 1-тетралон 16 (схема 15), селективно реагируют с образованием продукта (17) [37].

Схема 15

Алифатические кетоны (18) подвергаются роданированию тиоцианатом аммония в присутствии К-бромсукцинимида (N8$) [38] при комнатной

температуре, образуя при этом целевые молекулы 19. В качестве растворителя при этом выступает ацетонитрил (схема 16). Использование МБЗ делает эту процедуру простой, удобной и экономически выгодной.

1.1.2 Электрохимические способы

Для ускорения многих органических процессов широко используются фото- и электрохимические методы. Эти методы используют световую или электрическую энергию (перенос электронов) в качестве прямого источника энергии без использования инициаторов или реагентов. Например, были описаны [39-44] электрохимические способы получения органических тиоцианатов. Так, в одном из примеров [40] в качестве модельного субстрата для оптимизации условий был выбран ацетофенон (4). Было установлено, что электрохимическое тиоцианирование в смеси ацетонитрила и метанола (1:1) приводило к продуктам с невысокими - до 53% - выходами. Реакцию проводили с помощью графитовых электродов в присутствии йодида натрия, при температуре 70 0С (схема 17)

Схема 16

о

о

18

19

Схема 17

О

О

+ NaSCN

graphite electrodes, 70 °С

Nal (0.05 mmol)

SCN

4

2

Предложен механизм реакции [40]. Авторы полагают, что иодид-ион при анодном окислении превращается в атомарный иод А, который по радикальному механизму реагирует с молекулой ацетофенона с

образованием фенацильного радикала В. Этот промежуточный продукт реагирует с атомарным иодом А с образованием 2-иод-1-фенилэтанона С, который подвергается воздействию тиоцианат-иона с образованием целевого продукта (2). Предполагаемый механизм данного превращения представлен на схеме 18.

Схема 18

U

Anode

0

2 МеО + Н2

2 МеОН

0^SCN

У

Cathode

Был осуществлен [41] эффективный электросинтез енаимнотиоцианатов (20) из 1,3-дикарбонильных соединений (схема 19). При двойном электролизе аминогруппа и роданогруппа образуются из одного реагента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Киндоп Вячеслав Константинович, 2024 год

Список литературы

1 Silva-Júnior, E.F. Design, synthesis, molecular docking and biological evaluation of thiophen-2-iminothiazolidine derivatives for use against Trypanosoma cruzi / E.F. Silva-Júnior, E.P.S. Silva, P.H.B. Franfa, J.P.N. Silva, E.O. Barreto, E.B. Silva, R.S. Ferreira, C.C. Gatto, D.R.M. Moreira, J.L. Siqueira-Neto, F.J.B. Mendonfa-Júnior, M.C.A. Lima, J.H. Bortoluzzi, M.T. Scotti, L. Scotti, M.R. Meneghetti, T.M. Aquino, J.X. Araújo-Júnior // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2016. - №16. - P. 0896 - 0968.

2 Aamer, S. Iminothiazoline-Sulfonamide Hybrids as Jack Bean Urease Inhibitors; Synthesis, Kinetic Mechanism and Computational Molecular Modeling / Aamer Saeedl, Shams-ul Mahmood, Muhammad Rafiq, Zaman Ashraf, Farukh Jabeen, Sung-Yum Seo // Chem Biol Drug. - 2016. - №87. - P. 434 - 443.

3 Park H. J., Lee K. I. Three-Component Synthesis of

3-Aminomethylene-thiochroman-2, 4-diones from 4-Hydroxythiocoumarin //Synthetic communications. - 2004. - Т. 34. - №. 11. - С. 2053-2061.

4 Hargrave K. D., Hess F. K., Oliver J. T. N-(4-Substituted-thiazolyl) oxamic acid derivatives, new series of potent, orally active antiallergy agents //Journal of medicinal chemistry. - 1983. - Т. 26. - №. 8. - С. 1158-1163.

5 Patt W. C. HW Hamilton, MD Taylor, CJ Ryan, DG Taylor, CJ Connolly, AM Doherty, SR Kiutchko, Structure-activity relationships of a series of 2-amino-

4-thiazolecontaining renin inhibitors //J. Med. Chem. - 1992. - Т. 35. - С. 2562.

6 Sharma R. N. et al. Synthesis of 4-benzyl-1, 3-thiazole derivatives as potential anti-inflammatory agents: an analogue-based drug design approach //Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry. - 2009. - Т. 24. - №. 3. -С. 890-897.

7 Tsuji K., Ishikawa H. Synthesis and anti-pseudomonal activity of new 2-isocephems with a dihydroxypyridone moiety at C-7 //Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 1994. - Т. 4. - №. 13. - С. 1601-1606.

8 Carter J. S. et al. Synthesis and activity of sulfonamide-substituted 4, 5-diaryl thiazoles as selective cyclooxygenase-2 inhibitors //Bioorganic & medicinal chemistry letters. - 1999. - T. 9. - №. 8. - C. 1171-1174.

9 Badorc A. et al. New orally active non-peptide fibrinogen receptor (GpIIb-Illa) antagonists: identification of ethyl 3-[N-[4-[4-[amino [(ethoxycarbonyl) imino] methyl] phenyl]-1, 3-thiazol-2-yl]-N-[1-[(ethoxycarbonyl) methyl] piperid-4-yl] amino] propionate (SR 121787) as a potent and long-acting antithrombotic agent //Journal of medicinal chemistry. - 1997. - T. 40. - №. 21. - C. 3393-3401.

10 Rostom S. A. F. et al. Design and synthesis of some thiazolyl and thiadiazolyl derivatives of antipyrine as potential non-acidic anti-inflammatory, analgesic and antimicrobial agents //Bioorganic & medicinal chemistry. - 2009. -T. 17. - №. 2. - C. 882-895.

11 Gursoy E., Guzeldemirci N. U. Synthesis and primary cytotoxicity evaluation of new imidazo [2, 1-b] thiazole derivatives //European journal of medicinal chemistry. - 2007. - T. 42. - №. 3. - C. 320-326.

12 Bozdag-Dundar O. et al. Synthesis and antimicrobial activity of some new thiazolyl thiazolidine-2, 4-dione derivatives //Bioorganic & medicinal chemistry. - 2007. - T. 15. - №. 18. - C. 6012-6017.

13 Holla B. S. et al. Synthesis of some new 2, 4-disubstituted thiazoles as possible antibacterial and anti-inflammatory agents // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2003. - T. 38. - №. 3. - C. 313-318.

14 Turan-Zitouni G. et al. Synthesis and antimicrobial activity of 4-phenyl/cyclohexyl-5-(1-phenoxyethyl)-3-[N-(2-thiazolyl) acetamido] thio-4H-1, 2, 4-triazole derivatives // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2005. - T. 40. - №. 6. - C. 607-613

15 Lee, J. C. Efficient Preparations of a-Azidoketones and a-Thiocyanatoketones via a-Sulfonyloxy Aryl Ketone Intermediates in Ionic Liquid / Jong Chan Lee, Jin Seo Lee // Bull. Korean Chem. - 2005. - №10. - pp. 1493

16 Moustafa, A. 1-Phenyl-2-thiocyanatoethanone as Synthons in Heterocyclic Synthesis// Moustafa A. Gouda // Synthetic Communications. - 2013. - №43. - P. 2547 - 2574

17 Wanga, X. Efficient three-component reactions of a-thiocyanato ketones

stereoselectively forming E-3-aroylidene-2-oxindole derivatives / Xue

Wanga, Qiong Wub, Bo Jiang, Wei Fan, Shu-Jiang Tu // Tetrahedron Letters. -2014. - №55. - P. 215 - 218

18 Bisogno, F. R. Simple and quick preparation of a-thiocyanate ketones in hydroalcoholic media: Access to 5-aryl-2-imino-1,3-oxathiolanes / F. R. Bisogno, A. Cuetos, I. Lavandera, V. Gotor // Green Chemistry. - 2009. - №11. - P. 452.

19 Bhalerao, D. S. Mild and efficient method for a-thiocyanation of ketones and b-dicarbonyl compounds using bromodimethylsulfonium bromide -ammonium thiocyanate / D. S. Bhalerao, K. G. Akamanchi // Synthetic Communications. - 2010. - №40. - P. 799-807

20 Aoyama, T. One-pot synthesis using supported reagents system KSCN/SiO2-RNH3OAc/Al2O3: Synthesis of 2-aminothiazoles and N-allylthioureas / T. Aoyama, S. Murata, I. Arai, N. Araki, T. Takido, Y. Suzuki, M. Kodomari // Tetrahedron Letters. - 2006. - №62. -P. 3201

21 Sayyahi, S. An efficient method for synthesis of phenacyl derivatives under homogeneous phase transfer catalyst condition in aqueous media / S. Sayyahi, J. Saghanezhad // Chinese Chemical Letters. - 2011. - №22. - P. 300302.

22 Bhalerao D. S., Akamanchi K. G. Mild and efficient method for a-thiocyanation of ketones and P-dicarbonyl compounds using bromodimethylsulfonium bromide-ammonium thiocyanate // Synthetic Communications. - 2010. - T. 40. - №. 6. - C. 799-807.

23 Choudhury M. L. H. Bromodimethylsulfonium bromide (BDMS): A versatile reagent in organic synthesis //Synlett. - 2006. - T. 2006. - №. 10. - C. 1619-1620.

24 Furukawa N. et al. Preparation of alkyl bromides from the corresponding alcohols and Me 2 SBr 2 // Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. - 1973. - №. 6. - C. 212a-212a.

25 Khan A. T. et al. A mild and regioselective method for a-bromination of ß-keto esters and 1, 3-diketones using bromodimethylsulfonium bromide (BDMS) //The Journal of Organic Chemistry. - 2006. - T. 71. - №. 23. - C. 8961-8963.

26 Bhalerao, D. S.; Akamanchi, K. G. Efficient and novel method for thiocyanation of aromatic and hetero-aromatic compounds using bromodimethylsulfonium bromide and ammonium thiocyanate // Synlett. - 2007. -P. 2952-2956.

27 Memarian, H.R. Ultrasound-assisted thiocyanation of aromatic and heteroaromatic compounds using ammonium thiocyanate and DDQ / H.R. Memarian, I. Mohammadpor-Baltork, K. Nikoofar // Ultrasonics Sonochemistry. -2008. - №15. - P. 456 - 462

28 Nikoofar, K. Oxidant-free thiocyanation of phenols and carbonyl compounds under solvent-free conditions by AlCl3/NH4SCN / K. Nikoofar, S. Gorji // Journal of Sulfur Chemistry. - 2015. - №37. - P. 80 - 88.

29 Wang, X.N. AlCl3-catalyzed ring expansion cascades of bicyclic cyclobutenamides involving highly strained cis, trans-cycloheptadienone intermediates / X.N. Wang, E.H. Krenske, R.C. Johnston, K.N. Houk, R.P. Hsung // J. Am. Chem. Soc. - 2015. - №137. - P. 5596 - 5601.

30 Wu, L. Efficient a-thiocyanation of ketones using pyridinium hydrobromide Perbromide / L. Wu, X. Yang // Phosphorus Sulfur Silicon. - 2012. - №187. - P. 748-753.

31 Yadav, J. S. Novel and efficient method for the synthesis of a-azidoketones and a-ketothiocyanates / J. S. Yadav, B. V. Subba Reddy, M. A. Srinivas // Chem. Lett. - 2004. - №33. - P. 882 - 884.

32 Kaufmann, H.P. Neuere methoden der präparativen organischen chemie. 12. methoden zur rhodanierung organischer verbindungen / H.P. Kaufmann // Angew Chem. - 1941. - №54. - P. 195 - 199.

33 Prakash, O. a-Thiocyanation of Carbonyl and P-Dicarbonyl Compounds Using (Dichloroiodo)benzene-Lead(II) Thiocyanate / O.Prakash, H. Kaur, H. Batra, N. Rani, S. P. Singh, R. M. Moriarty // The Journal of Organic Chemistry. -2001. - №66. - P. 2019 - 2023.

34 Chaskar, A. C. Heteropoly Acids as Heterogeneous and Reusable Catalyst for a-Thiocyanation of Ketones / A. C. Chaskar, A. A. Yadav, P. Bhushan Langi, A. Murugappan, C. Chetan / Synthetic Communications. - 2010. - №40. -P. 2850 - 2856.

35 Kumar, A. M. Oxone as a Mild, Inexpensive, and Environmentally Benign Oxidant for the a-Thiocyanation of Ketones / M. Anil Kumar, K. R. Kishore Kumar Reddy, M. Veeranarayana Reddy, C. Devendranath Reddy, C. Suresh Reddy // Synthetic Communications. - 2008. - №38. - P. 2089 - 2095.

36 Prakash, O. Hypervalent iodine in organic synthesis: One-pot facile syntheses of a-thiocyanatoacetophenones, 2-hydroxy-, and 2-mercapto-4-arylthiazoles using [hydroxy(tosyloxy)iodo]benzene / O. Prakash, N. Saini // Synthetic Communications. - 1993. - №23. - P. 1455 - 1462.

37 Jhillu, S. Iron (III) Chloride as Mild and Efficient Reagent for the a-Thiocyanation of Ketones: An Expedient Synthesis of a-Oxo Thiocyanates / S. Jhillu Yadav, V. Basi Subba Reddy, V. Ummareddy Subba Reddy, N. Darshanoju Chary // Synthesis. - 2008. - №8. - P. 1283 - 1287.

38 Subba, B.V. NBS or DEAD as effective reagents in a-thiocyanation of enolizable ketones with ammonium thiocyanate / B.V. Subba Reddy, S. Madhu Sudana Reddy, Ch. Madan // Tetrahedron Letters. - 2011. - №52. - P. 1432 -1435.

39 Fotouhi, L. Electrochemical thiocyanation of nitrogen-containing aromatic and heteroaromatic compounds / L. Fotouhi, K. Nikoofar. // Tetrahedron Letters. -. 2013. - №54. - P. 2903 - 2905

40 Yavari I., Shaabanzadeh S., Sheikhi S. Electrochemical Synthesis of P-Ketonitriles from Aryl Methyl Ketones //ChemistrySelect. - 2020. - T. 5. - №. 2. - C. 564-568.

41 Kang L. S. et al. Electrochemical C-H functionalization and subsequent C-S and C-N bond formation: paired electrosynthesis of 3-amino-2-thiocyanato-a, ß-unsaturated carbonyl derivatives mediated by bromide ions //Green Chemistry. -2016. - Т. 18. - №. 13. - С. 3767-3774.

42 Zeng C. et al. Novel triarylimidazole redox catalysts: synthesis, electrochemical properties, and applicability to electrooxidative C-H activation //Organic letters. - 2012. - Т. 14. - №. 5. - С. 1314-1317.

43 Lu F. et al. Electrochemical oxidative thiocyanation and amination of enaminones towards the synthesis of multi-substituted alkenes // Green Chemistry. - 2021. - Т. 23. - №. 2. - С. 763-766.

44 Nicewicz D. A., MacMillan D. W. C. Merging photoredox catalysis with organocatalysis: the direct asymmetric alkylation of aldehydes //Science. - 2008. -Т. 322. - №. 5898. - С. 77-80.

45 Shi Q. et al. Decarboxylative/decarbonylative C3-acylation of indoles via photocatalysis: a simple and efficient route to 3-acylindoles //Green Chemistry. -2016. - Т. 18. - №. 18. - С. 4916-4923.

46 Kirillov A. S. et al. An environmentally benign way to synthesize 2-thiocyano-1, 3-dicarbonyl compounds with high antifungal activity: a key role of solvent //Organic & Biomolecular Chemistry. - 2023. - Т. 21. - №. 17. - С. 36153622.

47 Yuan P. F. et al. Visible-light-promoted aerobic metal-free aminothiocyanation of activated ketones // Green Chemistry. - 2018. - Т. 20. - №. 24. - С. 5464-5468.

48 Chauhan P. et al. Metal- Free and Visible- Light- Promoted C- 3 Thiocyanation of 2- Arylquinolin- 4- ones // European Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Т. 2019. - №. 27. - С. 4334-4340.

49 Yadav A. K., Yadav L. D. S. Visible-light-induced direct a-C (sp3)-H thiocyanation of tertiary amines // Tetrahedron Letters. - 2015. - Т. 56. - №. 48. -С. 6696-6699.

50 Nan G., Yue H. Visible-Light-Promoted Difunctionalization of Olefins Leading to a-Thiocyanato Ketones // Synlett. - 2018. - T. 29. - №. 10. - C. 13401345.

51 Nair V. et al. Cerium (IV) ammonium nitrate mediated addition of thiocyanate and azide to styrenes: expeditious routes to phenacyl thiocyanates and phenacyl azides //Tetrahedron. - 2000. - T. 56. - №. 38. - C. 7607-7611.

52 Mitra S. et al. Metal-free thiocyanation of imidazoheterocycles through visible light photoredox catalysis //The Journal of Organic Chemistry. - 2015. - T. 80. - №. 16. - C. 8275-8281.

53 Bu M., Lu G., Cai C. Metal-free oxidative phosphinylation of aryl alkynes to P-ketophosphine oxides via visible-light photoredox catalysis //Catalysis Science & Technology. - 2016. - T. 6. - №. 2. - C. 413-416.

54 Wei W., Ji J. X. Catalytic and Direct Oxyphosphorylation of Alkenes with Dioxygen and H- Phosphonates Leading to P- Ketophosphonates //Angewandte Chemie. - 2011. - T. 123. - №. 39. - C. 9263-9265.

55 Sondhi, S. M. Synthesis and anti-inflammatory activity evaluation of some sulfonamide and amidine derivatives of 4-aryl-3-(2 or 4-picolyl)-2-imino-4-thiazolines / S. M. Sondhi, A. D Dwivedi, J. Singh, P. P. Gupta // Indian Journal of Chemistry Sect. B. - 2010. - №49. - P. 1076

56 Qiu J. et al. Organocatalyzed asymmetric a-thiocyanation of oxindoles: synthesis of chiral tertiary 3-thiocyanatoxindoles //The Journal of Organic Chemistry. - 2019. - T. 84. - №. 12. - C. 7917-7926.

57 Karmaker P. G., Alam M. A., Huo F. Recent advances in photochemical and electrochemically induced thiocyanation: a greener approach for SCN-containing compound formation //RSC advances. - 2022. - T. 12. - №. 10. - C. 6214-6233.

58 Matsui D., Tanimori S. A quick and easy access to a series of thiocyanated enaminones and 2- iminothiazolones using PIDA under mild conditions //Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2022. - T. 59. - №. 9. - C. 15911603.

59 Prabhakar N. S. et al. Visible-light-induced photocatalytic trifluoromethylation of bunte salts: easy access to trifluoromethylthiolated synthons //The Journal of Organic Chemistry. - 2022. - Т. 87. - №. 16. - С. 11112-11120.

60 Gullapalli K., Vijaykumar S. Photo-sensitized oxy-thiocyanation of terminal alkynes/1, 3-aryldienes and their one-pot conversion to 2-hydroxy 4-substituted aryl thiazoles // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2019. - Т. 17. -№. 8. - С. 2232-2241.

Химические свойства

61 Al-Mousawi S. M., Moustafa M. S., Elnagdi M. И. Polyfunctional heteroaromatics: A route to dicyanomethylene thiazoles based on the reaction of а-thiocyanatoketones with malononitrile //Arkivoc. - 2010. - Т. 2. - С. 224-232.

62 Al-Mousawi, S. M. Reassignment of the Structures of Products Produced by Reactions of the Product Believed To Be 2-(1-Phenyl-2-Thiocyanatoethylidene)-malononitrile with Electrophiles / S. M. Al-Mousawi, M. M. Sherief, M. И. Elnagdi // Molecules. - 2011. - №16. - P. 3456 - 3468.

63 Rahimizadeh M. et al. Synthesis of 3, 6-diaryl-1, 4, 5-thiadiazepines from substituted 2-thiocyano acetophenone and investigation of reaction mechanism //Journal of Sulfur Chemistry. - 2013. - Т. 34. - №. 3. - С. 276-283.

64 Shawali A. S., Abdelhamid A. O. New routes to aroylthiadiazolines and arylazothiazoles from phenylglyoxalyl bromide arylhydrazones and phenacyl thiocyanate //Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1976. - Т. 13. - №. 1. - С. 4549.

65 Qurban J., Gouda M. A. Synthesis and Cytotoxic Activity of Some New Sulfa Drugs Containing Thiadiazole //Indian Journal of Heterocyclic Chemistry. -2021. - Т. 31. - №. 4. - С. 561-565.

66 Yi X. J. et al. Synthesis, biological evaluation, and molecular docking studies of new pyrazol- 3- one derivatives with aromatase inhibition activities //Chemical Biology & Drug Design. - 2016. - Т. 88. - №. 6. - С. 832-843.

67 Dotsenko V. V. et al. A new stereoselective synthesis of 2-amino-4, 5-dihydrothiophene-3-carbonitrile derivatives // Russian Chemical Bulletin. - 2007. - T. 56. - C. 1431-1436.

68 Dotsenko V. V. et al. 2-Amino-4, 5-dihydrothiophene-3-carbonitriles: A New Synthesis, Quantum Chemical Studies, and Mannich-Type Reactions Leading to New Hexahydrothieno[2, 3-d]pyrimidines // ACS omega. - 2021. - T. 6. - №. 48. - C. 32571-32588.

69 Wu F. Y. et al. Stereoselective synthesis of functionalized cyclopropane derivatives via a-thiocyanate ketone-based three-component reaction //Synthesis. -2011. - T. 2011. - №. 15. - C. 2459-2465.

70 Alizadeh A., Rezaiyehraad R. Recyclization of 3-formylchromone with phenacyl thiocyanate: fast and efficient access to thiophenes and 2-aminothiophenes bearing o-acylphenol moiety // Journal of Sulfur Chemistry. -2022. - T. 43. - №. 3. - C. 264-274.

71 Jiang B. et al. Copper (I)-catalyzed multicomponent reaction providing a new access to fully substituted thiophene derivatives //Organic letters. - 2014. - T. 16. - №. 14. - C. 3656-3659.

72 Wang X. et al. Efficient three-component reactions of a-thiocyanato ketones stereoselectively forming E-3-aroylidene-2-oxindole derivatives //Tetrahedron Letters. - 2014. - T. 55. - №. 1. - C. 215-218.

73 Beyer, H. Thiazole, XXVI, mitteil: Die synthese von 3-substituierten thiazolon-(2)-imiden aus a-rhodanketonen / H. Beyer, G. Ruhlig, R. Uber // Chemische Berichte. - 1956. - №89. - P. 107 - 114.

74 Sondhi S. M. et al. Synthesis of biscoupled hemin-thiazoline derivatives and their anticancer activity evaluation. - 2004. - P. 162-167

75 Erian, A. W.; Manhi, F. M.; Zayed, S. E.-G.; Ali, F. A.; Elnagdi, M. H. Nitriles in heterocyclic synthesis: Synthesis of 2-substituted 4-phenylthiazoles from phenacyl thiocyanate. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 1998, 133, 127

76 Mahajan M. P., SK V. Synthesis of 2-iminothiazolines. - 1972.

77 Sondhi S. M. et al. Synthesis and anti-inflammatory activity evaluation of some sulfonamide and amidine derivatives of 4-aryl-3-(2 or 4-picolyl)-2-imino-4-thiazolines. - 2010.

78 Abdelrazek, F.M. Heterocyclic synthesis with nitriles: A new approach to thiophene and thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives / F.M. Abdelrazek, H.A. Ead // Praktische Chemie banner. - 1988. - №330. - P. 585 - 589.

79 Salah El-Din, A.M. Fused thiazole from 2-(4-phenyl-3(h)-thiazol-2-ylidene) malononitrile: a novel synthesis of thiazolo[3,2-c]pyrimidine, thiazolo[3,2-a]pyridine, pyrazolo[3,4-d]-1,3- thiazolino[2,3-f]pyrimidine and arylazo thiazolylidene derivatives / A.M. Salah El-Din // Sulfur Letters. - 2003. -№26. - P. 35 - 41.

80 Abdelrazek, F.M. Nitriles in heterocyclic synthesis: synthesis of 2-substituted 4-phenylthiazoles from phenacyl thiocyanate / F.M. Abdelrazek, H.Z. Shams, M.H. Elnagdi // Chemical Research. - 1985. - №8. - P. 246 - 247.

81 Sondhi, S. M. Studies in heterocyclics, Part X: Synthesis of 11H naphtho[1,2-e]thiazolo[32-a]pyrimidines / S. M. Sondhi, N. K. Ralhan // Indian Journal of Chemistry Sect. B. Org. Chem. - 1977. - №15. -P. 697.

82 Singh, H. Thiopegan derivatives, XXX. Synthesis of thiopegan derivatives containing a methylene group at 4-position / H. Singh, M. S. Saini, K. S. Narang // Indian Journal of Chemistry. - 1966. - №4. - P. 527 - 531.

83 Singh, H. Thiopegan derivatives, XXXVI. Synthesis of thiopegan derivatives containing basic chains / H. Singh, A. Kaur, K. S. Narang // Indian Journal of Chemistry. - 1966. - №43. - P.585.

84 Gakhar H. K. et al. Synthesis of thiazolothienopyrimidines //Chemischer Informationsdienst. - 1982. - T. 13. - №. 7. - C. no-no.

85 Gakhar H. K., Madan A., Kumar N. Synthesis of 1-aryl-6, 7, 8, 9-tetrahydro[1]benzothieno[3,2-e]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5(H)-ones // Indian journal of chemistry section B-organic chemistry including medicinal chemistry. -1980. - T. 19. - №. 4. - C. 250-252.

86 Gakhar H. K., Gupta R., Kumar N. Synthesis of benzo(G)thiazolo[3, 2-a] quinazolines. - 1977.

87 Bariana V. D. S. et al. Thiopegan derivatives // J. Indian Chem. Soc. -1954. - T. 31. - C. 848.

88 Gakhar H. K., Gupta R., Gupta S. B. [1, 3]Dioxolo [4,5-g]thiazolo[3, 2-a] quinazolin-5-ones // Chemischer Informationsdienst. - 1986. - T. 17. - №. 38. - C. no-no.

89 Bariana D. S., Sachdev H. S., Narang K. S. Thiopegan derivatives, VIII //J. Indian Chem. Soc. - 1955. - T. 32. - C. 644.

90 Aoyama, T. One pot synthesis using supported reagents system KSCN/SiO2-RNH3OAc/Al2O3: synthesis of 2-aminothiazoles and N-allylthioureas / S. Murata, I. Arai, N. Araki, T. Takido, Y. Suzuki, M. Kodomari // Tetrahedron Letters. - 2006. -№ 62. - P. 3201 - 3213.

91 Aoyama T., Takido T., Kodomari M. One-pot synthesis of a-bromoesters and ketones from P-ketoesters and diketones using supported reagents system //Tetrahedron letters. - 2004. - T. 45. - №. 9. - C. 1873-1876.

92 Parlow J. J. Simultaneous multistep synthesis using polymeric reagents //Tetrahedron letters. - 1995. - T. 36. - №. 9. - C. 1395-1396.

93 Kodomari M., Nawa S., Miyoshi T. Direct allylation of aromatic compounds with allylic chloride using the supported reagents system ZnCl2/SiO2-K2CO3/Al2O3 //Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. -1995. - №. 18. - C. 1895-1896.

94 Aoyama T. et al. One-pot synthesis of N-allylthioureas using supported reagents //Tetrahedron letters. - 2005. - T. 46. - №. 29. - C. 4875-4878.

95 Kearney P. C., Fernandez M., Flygare J. A. Solid-phase synthesis of 2-aminothiazoles //The Journal of Organic Chemistry. - 1998. - T. 63. - №. 1. - C. 196-200.

96 Rudolp J. Facile access to N-thiazolyl aamino acids from a-bromo ketones and a-amino acids // Tetrahedron. - 2000. - T. 56. - C. 3161-3165.

97 Schantl J. G., Lagoja I. M. Expedient synthesis of N-substituted 2-aminothiazoles // Synthetic communications. - 1998. - T. 28. - №. 8. - C. 14511462.

98 Forlani L. et al. Assessing the nitrogen and carbon nucleophilicities of 2-aminothiazoles through coupling with superelectrophilic 4, 6-dinitrobenzofuroxan //The Journal of Organic Chemistry. - 2006. - T. 71. - №. 15. - C. 5527-5537.

99 Forlani L. et al. Reactivity of 2-aminothiazole toward 2, 4-dinitrofluorobenzene. Products and structures //The Journal of Organic Chemistry. - 1981. - T. 46. - №. 16. - C. 3178-3181.

100 Kurz T., Geffken D. Cyclization of thiocyanato malonates with hydroxylamines to 5-carboxyalkyl-4-oxo-thiazolidines // Heterocyclic Communications. - 1999. - T. 5. - №. 4. - C. 325-328.

101 Teller, J. Substituted 2-aminothiazoles from a-thiocyanato-acetophenones and dialkylamines / J. Teller, H. Dehne, T. Zimmermann, G. W. Fischer, B. J. Olk // Prakt. Chem. - 1990. - №9. - P. 332 - 453.

102 Zimmermann, T. Substituted N,N0-bis (thiazol-2-yl)-diaminoalkanes from a-thiocyanato acetophenones and N,N0-dialkyldiaminoalkanes / T. Zimmermann, G. W. Fischer, J. Teller, H. Dehne, B. Olk // Journal für praktische Chemie. - 1990. - №332.

103 Teller, J. Eine neue synthese von 2-dialkylamino-4-aryl-thiazolen / J. Teller, H. Dehne; T. Zimmermann, G. W. Fischer, B. Z. Olk // Naturforsch. -1989. - V.29. - P. 255 - 257.

104 Abdelrazek, F.M. Nitriles in heterocyclic synthesis — A novel synthesis of polyfunctionally substituted pyrrole derivatives / F.M. Abdelrazek, A.A. Fadda // Zeitschrift für Naturforschung B. - 1986. - №41B. - P. 499 - 501.

105 Ishiwata Y. Heterocyclic azo dye with improved fastness, high extinction coefficients and good hue //EP1975204 (A2). - 2008. - T. 1.

106 Briel, D. Substituted 2-Aminothiopen-derivatives: A potential new class of GluR6-Antagonists. Eur / D. Briel, A. Rybak, C. Kronbach, K. Unverfrth. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - №45. - P. 69 - 77.

107 Al-Awadi, N.A. Pyrolytic methods in organic synthesis: novel routes for the synthesis of 3-oxoalkanenitriles, 2-acyl anilines, and 2- aroyl anilines / M.M. Abdelkhalik, I.A. Abdelhamid, M.H. Elnagdi. // Synlett. - 2007. - №19. - P. 2979 - 2982.

108 Gewald K., Schinke E., Böttcher H. Heterocyclen aus CH- aciden Nitrilen, VIII. 2- Amino- thiophene aus methylenaktiven Nitrilen, Carbonylverbindungen und Schwefel //Chemische Berichte. - 1966. - T. 99. - №. 1. - C. 94-100.

109 Galvez C., Garcia F. Functional derivatives of thiophene. I. Synthesis and 1H- NMR spectra in the 2- aminothiophene series //Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1981. - T. 18. - №. 4. - C. 851-853.

110 Dorokhov V. A. et al. Synthesis of 1, 3-thiazoline derivatives from ß-dicarbonyl compounds and phenacyl thiocyanate //Russian Chemical Bulletin. -1993. - T. 42. - C. 1854-1856.

111 Fadda A. A., Khalil A. M., El-Habbal M. M. Synthesis of certain sulphonamides and aminopyranoquinoline derivatives from 4-hydroxyquinoline with biological interest // Die Pharmazie. - 1991. - T. 46. - №. 10. - C. 743-744.

112 Abdelrazek, F.M. The reaction of ©-thiocyanatoacetophenones with hydrazines. Phosphor / F.M. Abdelrazek, Z.E. Kandeel. // Sulfur Silicon. - 1991. -№62. - P. 101 - 104.

113 Farghaly T. A. et al. Hydrazonoyl Halides as Precursors for Synthesis of Bioactive Heterocyclic Compounds via Reaction with Aryl-and Hetaryl-Amine // Current Organic Chemistry. - 2022. - T. 26. - №. 15. - C. 1431-1452.

114 Beyer H. et al. Über Thiazole, XXXVIII. Synthesen neuer Sulfonamide in der Thiazolreihe // Chemische Berichte. - 1959. - T. 92. - №. 5. - C. 11051112.

115 Abdelrazek F. M. NS Ibrahim. ZE Kandeel, and MH Elnagdi //Synthesis. - 1984. - T. 970.

116 Kleist M. et al. UNGEWÖHNLICHE BILDUNG VON 3-AROYLIMINO-5-ARYLAMINO-3H-1, 2, 4-DITHIAZOLEN //Phosphorus,

Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 1994. - Т. 97. - №. 1-4. - С. 149155.

117 Tittelbach F. Cycloadditions- Eliminierungsreaktionen mit 4- Aryl- 5- arylimino- 1, 2, 4- dithiazolidin- 3- onen (Senföloxiden) // Journal für Praktische Chemie. - 1991. - Т. 333. - №. 4. - С. 579-592.

118 Kleist M. et al. Derivatives of trans 5-aroyl-3, 4-diarylthiazolidine-2-imines // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 1998. - Т. 139. - №. 1. - С. 123-145.

119 Титце, Л. Домино-реакции в органическом синтезе / Л. Титце, Г. Браше, К. Герике. - М.: Бином, 2010. - 637 с. - ISBN: 978-5-9963-0227-7.

120 Groenendaal B., Ruijter E., Orru R. V. A. 1-Azadienes in cycloaddition and multicomponent reactions towards N-heterocycles // Chemical communications. - 2008. - №. 43. - С. 5474-5489.

121 Padwa A. Domino reactions of rhodium (II) carbenoids for alkaloid synthesis // Chemical Society Reviews. - 2009. - Т. 38. - №. 11. - С. 3072-3081.

122 Tietze L. F., Kinzel T., Brazel C. C. The domino multicomponent allylation reaction for the stereoselective synthesis of homoallylic alcohols // Accounts of chemical research. - 2009. - Т. 42. - №. 2. - С. 367-378.

123 Domling A., Wang W., Wang K. Chemistry and biology of multicomponent reactions // Chemical reviews. - 2012. - Т. 112. - №. 6. - С. 3083-3135.

124 Ruijter E., Scheffelaar R., Orru R. V. A. Multicomponent reaction design in the quest for molecular complexity and diversity // Angewandte Chemie International Edition. - 2011. - Т. 50. - №. 28. - С. 6234-6246.

125 Jiang B. et al. Multicomponent reactions for the synthesis of heterocycles // Chemistry-An Asian Journal. - 2010. - Т. 5. - №. 11. - С. 23182335.

126 Zhu J., Bienayme H. (ed.). Multicomponent reactions. - John Wiley & Sons. - 2006.

127 Ganem B. Strategies for innovation in multicomponent reaction design // Accounts of chemical research. - 2009. - T. 42. - №. 3. - C. 463-472.

128 Sun F. et al. One-pot, three-component synthesis of 1, 8-naphthyridine derivatives from heterocyclic ketene aminals, malononitrile dimer, and aryl aldehydes //Synlett. - 2015. - T. 26. - №. 16. - C. 2306-2312.

129 Li M. et al. Four-component cascade heteroannulation of heterocyclic ketene aminals: synthesis of functionalized tetrahydroimidazo [1, 2-a] pyridine derivatives //The Journal of Organic Chemistry. - 2012. - T. 77. - №. 20. - C. 8956-8967.

130 Terzidis M. A. et al. One-pot five-component synthesis of spirocyclopenta [b] chromene derivatives and their acid-catalyzed rearrangement //The Journal of Organic Chemistry. - 2012. - T. 77. - №. 20. - C. 9018-9028.

131 Ausmees K. et al. Diastereoselective multicomponent cascade reaction leading to [3.2. 0]-heterobicyclic compounds //The Journal of Organic Chemistry. - 2012. - T. 77. - №. 23. - C. 10680-10687.

132 Sun J. et al. Facile synthesis of dispirooxindole-fused heterocycles via domino 1, 4-dipolar addition and Diels-Alder reaction of in situ generated Huisgen 1, 4-dipoles //Organic letters. - 2012. - T. 14. - №. 20. - C. 5172-5175.

133 Raikar S. N., Malinakova H. C. Divergent reaction pathways of homologous and isosteric propargyl amides in sequential Ru/Pd-catalyzed annulations for the synthesis of heterocycles //The Journal of Organic Chemistry. -2013. - T. 78. - №. 8. - C. 3832-3846.

134 Xia L. et al. Catalytic ugi-type condensation of a-isocyanoacetamide and chiral cyclic imine: Access to asymmetric construction of several heterocycles //The Journal of Organic Chemistry. - 2013. - T. 78. - №. 7. - C. 3120-3131.

135 Wang X., Wang S. Y., Ji S. J. Isocyanide-based multicomponent reactions: catalyst-free stereoselective construction of polycyclic spiroindolines //Organic letters. - 2013. - T. 15. - №. 8. - C. 1954-1957.

136 Qian W. et al. One-pot synthesis of 3-triazolyl-2-iminochromenes via a catalytic three component cascade reaction //Organic letters. - 2013. - Т. 15. - №. 12. - С. 2986-2989.

137 Xu Z. et al. Aldol reactions in multicomponent reaction based domino pathways: a multipurpose enabling tool in heterocyclic chemistry // Organic letters.

- 2013. - Т. 15. - №. 11. - С. 2738-2741.

138 Fan W. et al. Novel double [3+ 2+ 1] heteroannulation for forming unprecedented dipyrazolo-fused 2, 6-naphthyridines // Organic letters. - 2013. - Т. 15. - №. 9. - С. 2258-2261.

139 Jiang B. et al. Highly selective domino multicyclizations for forming polycyclic fused acridines and azaheterocyclic skeletons // Organic letters. - 2013.

- Т. 15. - №. 7. - С. 1540-1543.

140 El-Din A. S. Fused thiazole from 2-(4-phenyl-3 (h)-thiazol-2-ylidene) malononitrile: a novel synthesis of thiazolo [3, 2-c] pyrimidine, thiazolo [3, 2-a] pyridine, pyrazolo [3, 4-d]-1, 3-thiazolino [2, 3-f] pyrimidine and arylazo thiazolylidene derivatives // Sulfur Letters. - 2003. - Т. 26. - №. 1. - С. 35-41.

141 Lukowska, E. Asymmetric reduction of a-thiocyanatoketonesby Saccharomyces cerevisiae and Mortierella isabellina—a new route to optically active thiiranes / E. Lukowska, J. Plenkiewicz // Tetrahedron. - 2007. - №18. - P. 1202 - 1209.

142 Egri, G. Baker's yeast mediated stereoselective biotransformation of 1-acetoxy-3-aryloxypropan-2-ones / A. Kolbert, J. Ba'lint, E. Fogassy, L. Nowa'k // Tetrahedron. - 1998. - №9. - P. 271 - 283.

143 Poessl, T. M. Non- Racemic Halohydrins via Biocatalytic Hydrogen- Transfer Reduction of Halo- Ketones and One- Pot Cascade Reaction to Enantiopure Epoxides / T.M. Poessl, B. Kosjek, U. Ellmer, C.C. Gruber, K. E. Kurt Faber, P. Hildebrandt // Synthesis & Catalysis. - 2005. - V. 347. - №14. - P. 1827 - 1834.

144 Besse, P. Chemoenzymatic synthesis of chiral ß-azidoalcohols. Application to the preparation of chiral aziridines and aminoalcohols / P. Besse, H.

Veschambre, R. Chenevert, M. Dickman // Tetrahedron: Asymmetry. - 1994. -V.5. - №9. - P. 1727 - 1744.

145 Gao, Y. Vicinal diol cyclic sulfates. Like epoxides only more reactive / Y.Gao, B. Sharpless // American Chemical Society. - 1988. - V. 110. - №22. - P. 7538 - 7539.

146 Sharghi, H. Phenol-Containing Macrocyclic Diamides as New Catalysts in the Highly Regioselective Conversion of Epoxides to P-Hydroxy Thiocyanates / H. Sharghi, M. Ali, K. Niknam // Organic Chemistry. - 2001. - V. 66. - №22. - P. 7287 - 7293.

147 Lukowska E., Plenkiewicz J. Lipase-catalyzed enantiomeric separation of 1-aryloxy-3-thiocyanatopropan-2-ols: an attempt to prepare optically active thiiranes // Tetrahedron: Asymmetry. - 2005. - T. 16. - №. 12. - C. 2149-2156.

148 Sharghi H., Nasseri M. A., Niknam K. Phenol-containing macrocyclic diamides as new catalysts in the highly regioselective conversion of epoxides to P-hydroxy thiocyanates // The Journal of Organic Chemistry. - 2001. - T. 66. - №. 22. - C. 7287-7293.

149 Lukowska, E. Chemo-enzymatic preparation of optically active thiiranes / E. Lukowska, J. Plenkiewicz // Tetrahedron: Asymmetry. - 2007. - V. 18. - №4.

- p. 493 - 499.

150 Price C. C., Kirk P. F. Some Observations on the Reaction of Alkali Thiocyanates with Epoxides1 //Journal of the American Chemical Society. - 1953.

- T. 75. - №. 10. - C. 2396-2400.

151 Bellomo A., Gonzalez D. Diasterodivergent synthesis of optically pure vinyl episulfides and P-hydroxy thiocyanates from a bacterial metabolite //Tetrahedron Letters. - 2007. - T. 48. - №. 17. - C. 3047-3051.

152 Tamelen E. E. The formation and ring-opening of alkene sulfides //Journal of the American Chemical Society. - 1951. - T. 73. - №. 7. - C. 34443448.

153 Sander M. Thiiranes //Chemical Reviews. - 1966. - T. 66. - №. 3. - C. 297-339.

154 Dikey, J. B. Azo dyes from substituted 2-aminothiazoles / J. B. Dikey, E. B. Towne, M. S. Bloom, W. H. Moore, H. M. Hill, H. H. Heynemann, D. G. Sievers, D. C. Otis // Organic Chemistry. - 1959. -№ 24. - P. 187.

155 Razus, A. C. Azulene-1-azo-20-thiazoles: Synthesis and properties / L. Birzan, S. Nae, M. N. Surugiu, V. J. Cimpeanu // Heterocyclic Chemistry. - 2003. - №40. - P. 995 - 1004.

156 Becker H. G. O., Böttcher H., Haufe H. 1, 2, 3, 5- Oxatriazolium- Salze Ein Beitrag zur Diazotierung von o- Amino- N- oxiden // Journal für Praktische Chemie. - 1970. - T. 312. - №. 3. - C. 433-439.

157 Shawali, A. S. New routes to aroylthiadiazolines and arylazothiazoles from phenylglyoxalyl bromide arylhydrazones and phenacyl thiocyanate / A. S. Shawali, A. O. Abdelhamid // Heterocyclic Chemistry. - 1976. - №13. - P. 45 -49.

158 Farag, A. M. The structure of the diazonium coupling products of phenacyl thiocyanate and phenacyl selenocyanate with diazotized 3-phenyl-5-aminopyrazole / A. M. Farag, A. A. Fahmi, A. O. Abdelhamid, A. S. Shawali, M. S. Algharib // Heterocyclic Chemistry. - 1987. - №24. - P. 1341 - 1344.

159 Fathy N. M., Motti F. M. A., Elgemeie G. E. H. Nitriles in Heterocyclic Synthesis: Novel Synthesis of Pyrido- [2, 1- b] benzothiazoles and 1,

3- Benzothiazole Derivatives //Archiv der Pharmazie. - 1988. - T. 321. - №. 9. -C. 509-512.

160 Elnagdi, M. H. The structure of the products of coupling aryldiazonium salts with phenacylthiocyanates: Correction of literature reports / M. H. Elnagdi, A. H. H. Elghandour, K. U. Sadek // Spectrochimica Acta Part A. - 1990. - №46. -P. 51 - 55.

161 Takahashi M., Kurosawa M. The synthesis of 2-Imino-2, 3-dihydro-1, 3,

4-selenadiazole Derivatives //Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1980. -T. 53. - №. 4. - C. 1185-1186.

162 Sarvary, A. Synthesis of functionalized iminolactones via an isocyanide-based three-component reaction / A. Sarvary, S. Shaabani, A. Shaabani, S. W. Ng // Tetrahedron. - 2011. - №67. - P. 3624.

163 Villemin D., Liao L. Application of Microwaves in Organic Synthesis: A Rapid and Efficient Synthesis of New 3-Aryl-2-imino-4-methyl-2, 5-dihydrofurans and 3-Aryl-3-2-(5 H)-furanones // Synthetic communications. -2003. - T. 33. - №. 9. - C. 1575-1585.

164 Tang Y., Li C. Facile 5-endo electrophilic cyclization of unsaturated amides with tBuOCl/I2 //Tetrahedron letters. - 2006. - T. 47. - №. 23. - C. 38233825.

165 Grossmann G. et al. Bioactive butenolides from Streptomyces antibioticus TU 99: absolute configurations and synthesis of analogs // Tetrahedron. - 2003. - T. 59. - №. 18. - C. 3237-3251.

166 Hein S. M. et al. Bombardolides: New Antifungal and Antibacterial y-Lactones from the Coprophilous Fungus Bombardioidea a nartia //Journal of natural products. - 2001. - T. 64. - №. 6. - C. 809-812.

167 Pour M. et al. Synthesis and structure-antifungal activity relationships of 3-aryl-5-alkyl-2, 5-dihydrofuran-2-ones and their carbanalogues: Further refinement of tentative pharmacophore group // Bioorganic & medicinal chemistry.

- 2003. - T. 11. - №. 13. - C. 2843-2866.

168 Padakanti S., Pal M., Yeleswarapu K. R. An improved and practical synthesis of 5, 5-dimethyl-3-(2-propoxy)-4-(4-methanesulfonylphenyl)-2-(5H)-furanone (DFP—a selective inhibitor of cyclooxygenase-2) //Tetrahedron. - 2003.

- T. 59. - №. 40. - C. 7915-7920.

169 Takahashi S., Kubota A., Nakata T. Total synthesis of muconin //Tetrahedron letters. - 2002. - T. 43. - №. 48. - C. 8661-8664.

170 Bellina F., Falchi E., Rossi R. Regioselective synthesis of cytotoxic 4-(1-alkynyl)-substituted 2-(5H)-furanones //Tetrahedron. - 2003. - T. 59. - №. 46.

- C. 9091-9100.

171 Hanessian S., Park H., Yang R. Y. Zinc-mediated allylation of N-protected a-amino aldehydes in aqueous solution. stereoselective synthesis of phe-phe hydroxyethylene dipeptide isosteres //Synlett. - 1997. - T. 1997. - №. 04. - C. 351-352.

172 Choudhury A. et al. A concise synthesis of anti-viral agent F-ddA, starting from (S)-dihydro-5-(hydroxymethyl)-2 (3H)-furanone //Tetrahedron letters. - 2003. - T. 44. - №. 2. - C. 247-250.

173 Langille, N. F. Sonogashira coupling of functionalized trifloyl oxazoles and thiazoles with terminal alkynes: Synthesis of disubstituted heterocycles / N. F. Langille, L. A. Dakin, J. S. Panek // Organic Letters. - 2002. - V. 4. - №15. - P. 2485 - 2488.

174 Dyckerhoff R. Beiträge zur Kenntniss des gechlorten Acetophenons //Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1877. - T. 10. - №. 1. - C. 119-121.

175 Arapides, L. Umlagerung von Rhodanketonen in Oxythiazole und Reduction der letzteren zu Thiazolen / L. Arapides // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1888. - №249. - P. 7 - 26.

176 Hafiz, I. S. A. Alkyl heteroaromatics as building blocks in organic synthesis: The reactivity of alkyl azoles toward electrophilic reagents / I. S. A. Hafiz, A. A. Hassanien, A. M. Z. Hussein // Zeitschrift für Naturforsch. - 1999. -V. 54. - №7. - P. 923 - 928.

177 Bariana, D. S. Studies in thiazoles / D. S. Bariana, H. S. Sachdev, K. S. Narang // Journal of the Indian Chemical Society. - 1955. - №32. - P. 427 - 430.

178 Dains, F. B. The syntheses of 2-thio-4-arylthiazolines / F. B. Dains, O. A. Krober // Journal of the American Chemical Society. - 1939. - V. 61. - №7. -P. 1830 - 1831.

179 Liang S. et al. Recent Advances in the Electrochemical a- C-H Bond Functionalization of Carbonyl Compounds // Advanced Synthesis & Catalysis. -2018. - T. 360. - №. 22. - C. 4266-4292.

180 Fan X., Zhang Y. Samarium triiodide mediated dethiocyanation of phenacyl thiocyanates and its application in carbon-carbon bond formation reactions //Journal of Chemical Research. - 2002. - Т. 2002. - №. 9. - С. 439-441.

181 Ho T. L. Efficient Hydrodehalogenation of a-Haloketones with Cerium (III) Iodide // Synthetic Communications. - 1979. - Т. 9. - №. 4. - С. 241-243.

182 Gemal A. L., Luche J. L. Haloketone dehalogenation by iodide ion // Tetrahedron Letters. - 1980. - Т. 21. - №. 33. - С. 3195-3198.

183 Bao W., Zhang Y., Wang J. Aldol condensation of P-diketones and P-ketoesters with aldehydes catalyzed by samarium (III) iodide // Synthetic communications. - 1996. - Т. 26. - №. 16. - С. 3025-3028.

184 Grothaus C. E., Dains F. B. On the reactions of certain methylene hydrogen derivatives containing cyanide, thiocyanate or sulfinate radicals // Journal of the American Chemical Society. - 1936. - Т. 58. - №. 8. - С. 13341336.

185 Пономарев Ф.Г. Синтез симметричных диродан- и хлорроданацетона // Труды Воронежского гос. ун-та. - 1937. - Т. 9. - Вып.3., С. 167-171.

186 Dai, J., Jiang, C., Gao, G., Zhu, L., Chai, Y., Chen, H., & Liu, X. (2020). Dissipation pattern and safety evaluation of cartap and its metabolites during tea planting, tea manufacturing and brewing. Food chemistry. - 314, 126165.

187 Krauze A. et al. Derivatives of 3-cyano-6-phenyl-4-(3-pyridyl)-pyridine-2 (1H)-thione and their neurotropic activity //European journal of medicinal chemistry. - 1999. - Т. 34. - №. 4. - С. 301-310.

188 Шаранин Ю.А., Родиновская Л.А., Литивнов В.П., Промоненков В.К., Мортиков В.Ю., Шестопалов А.М. // ЖОрХ. 1985. Т. 21. № 3. С. 683; Sharanin Yu.A., Rodinovskaya L.A., Litvinov V.P., Promonenkov V.K., Mortikov V.Yu., Shestopalov A.M. // J. Org. Chem. USSR (Engl. Transl.). 1985. Vol. 21. N 3. P. 619.

189 Шаранин Ю.А., Литивнов В.П., Шестопалов А.М., Нестеров В.Н.,

Стручков Ю.Т., Шкловер В.Е., Промоненков В.К., Мортиков В.Ю. // Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1985. № 8. С. 1768; Sharanin Yu.A., Litvinov V.P., Shestopalov A.M., Nesterov V.N., Struchkov Yu.T., Shklover V.E., Promonenkov V.K., Mortikov V.Yu. // Bull. Acad. Sci. USSR, Div. Chem. Sci. 1985. N 8. P. 1619.

190 Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Половинко В.В., Литвинов В.П. // ХГС. 2012. № 2. С. 328; Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Polovinko V.V., Litvinov V.P. // Chem. Heterocycl. Compd. 2012. - Vol. 48. - P. 309.

191 Литвинов В.П. // Успехи химии. 1999. - Т. 68. - № 9. - С. 817

192 Дяченко В.Д., Дяченко И.В., Ненайденко В.Г. // Успехи химии. -2018. -Т. 87. - № 9. - С. 1.

193 Andersson M.P.. / J. Phys. Chem. A. - 2005. - V. 109. - P.2937

194 Стрелков В.Д., Дядюченко Л.В., Дмитриева И.Г. Синтез новых гербицидных антидотов для подсолнечника. Краснодар: Просвещение-Юг. -2014. - С. 79.

195 Bakhite E. A. et al. Pyridine derivatives as insecticides. Part 1: Synthesis and toxicity of some pyridine derivatives against Cowpea Aphid, Aphis craccivora Koch (Homoptera: Aphididae) //Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2014. - Т. 62. - №. 41. - С. 9982-9986.

196 El-Dean A. M. K. et al. Design, synthesis, characterization, and insecticidal bioefficacy screening of some new pyridine derivatives //ACS omega. - 2019. - Т. 4. - №. 5. - С. 8406-8412.

197 Akula N. et al. Identification of small molecule inhibitors against SecA of Candidatus Liberibacter asiaticus by structure based design //European journal of medicinal chemistry. - 2012. - Т. 54. - С. 919-924.

198 Bakhite E. A. et al. Pyridine Derivatives as Insecticides— Part 4: Synthesis, Crystal Structure, and Insecticidal Activity of Some New Thienylpyridines, Thienylthieno [2, 3-b] pyridines, and Related Heterocyclic Derivatives //Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2023. - Т. 71. - №. 46. - С. 17627-17634.

199 Abuelhassan S. et al. Pyridine Derivatives as Insecticides. Part 5. New Thieno [2, 3-b] pyridines and Pyrazolo [3, 4-b] pyridines Containing Mainly Ethyl Nicotinate Scaffold and Their Insecticidal Activity toward Aphis gossypii (Glover, 1887) //Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2024. - T. 72. - №. 31. - C. 17271-17282.

200 Li H. et al. Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Thienylpyridyl-and Thioether-Containing Acetamides and Their Derivatives as Pesticidal Agents //Molecules. - 2021. - T. 26. - №. 18. - C. 5649.

201 Dyadyuchenko L. V. et al. Synthesis, structure, and biological activity of 2,6-diazido-4-methylnicotinonitrile derivatives //Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2018. - T. 54. - C. 964-970.

202 Panaetov A. O. et al. Mannich Reaction Involving 6-Amino-4-methyl-2-(thio) oxo-1, 2-dihydropyridine-3, 5-dicarbonitriles //Russian Journal of General Chemistry. - 2023. - T. 93. - №. 7. - C. 1655-1668.

203 Dotsenko V. V. et al. Substituted N-(thieno[2,3-b]pyridine-3-yl)acetamides: Synthesis, reactions, and biological activity //Monatshefte für Chemie-Chemical Monthly. - 2019. - T. 150. - C. 1973-1985.

204 Vasilin V. K. et al. Design, Synthesis, and Screening of Pyridothieno [3, 2-b] indole and Pyridothieno [3, 2-c] cinnoline Derivatives as Potential Biologically Active Molecules //Synthesis. - 2022. - T. 54. - №. 14. - C. 32493261.

205 Stroganova T. A. et al. Synthesis of N-alkylated benzo-and pyridothienopyrrolo-[1, 2 a][1, 4] diazepin-6-ones acting as antidotes against the herbicide 2, 4-D //Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2016. - T. 52. - C. 4551.

206 Buryi D. S. et al. Synthesis and properties of 4, 6-dimethyl-5-pentyl-2-thioxo-1, 2-dihydropyridine-3-carbonitrile and 3-amino-4, 6-dimethyl-5-pentylthieno [2, 3-b] pyridines //Russian Journal of General Chemistry. - 2019. -T. 89. - C. 1575-1585.

207 Dotsenko V. V. et al. Reaction of 3-Amino -4, 6-diarylthieno [2, 3-b]

pyridine-2-carboxamides with ninhydrin //Russian Journal of General Chemistry. -2020. - T. 90. - C. 948-960.

208 Dotsenko V. V. et al. Alkyl 4-Aryl-6-amino-7-phenyl-3-(phenylimino)-4, 7-dihydro-3H-[1, 2] dithiolo [3, 4-b] pyridine-5-carboxylates: Synthesis and Agrochemical Studies //Molecules. - 2023. - T. 28. - №. 2. - C. 609.

209 Hoffmann O. L. Chemical seed treatments as herbicidal antidotes //Weeds. - 1962. - T. 10. - №. 4. - C. 322-323.

210 Davies J., Caseley J. C. Herbicide safeners: a review //Pesticide Science.

- 1999. - T. 55. - №. 11. - C. 1043-1058.

211 Abu-Qare A. W., Duncan H. J. Herbicide safeners: uses, limitations, metabolism, and mechanisms of action //Chemosphere. - 2002. - T. 48. - №. 9. -C. 965-974.

212 Jia L. et al. Research progress in the design and synthesis of herbicide safeners: A review //Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2022. - T. 70.

- №. 18. - C. 5499-5515.

213 Scholer H. J., Leimer R., Richle R. Sulphonamides and sulphones //Antimalarial Drug II: Current Antimalarial and New Drug Developments. -Berlin, Heidelberg : Springer Berlin Heidelberg, 1984. - C. 123-206.

214 Neese, F. The ORCA program system. Wiley Interdisciplinary Reviews / F. Neese // Computational Molecular Science. - 2012. - V. 2. - №1. - P. 73 - 78.

215 Neese, F. Software update: the ORCA program system, version 4.0 / F. Neese // Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science. -2017. - V. 8. - №1. - P. 1 - 6.

216 Becke, A. D. Density-functional exchange-energy approximation with correct asymptotic behavior / A. D. Becke // Physical Review A. - 1988. - V. 38. -№6. - P. 3098 - 3100.

217 Lee, C. Development of the Colle-Salvetti correlation-energy formula into a functional of the electron density // C. Lee, W. Yang, R. G. Parr // Physical Review B. - 1988. - V. 37. - №2. - P. 785 - 789.

218 Grimme, S. A consistent and accurate ab initio parametrization of density functional dispersion correction (DFT-D) for the 94 elements H-Pu / S. Grimme, J. Antony, S. Ehrlich, H. Krieg // The Journal of Chemical Physics. -2010. - V. 132. - №15. - P. 154104.

219 Goerigk, L. A thorough benchmark of density functional methods for general main group thermochemistry, kinetics, and noncovalent interactions / L. Goerigk, S. Grimme // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2011. - V. 13. -№14. - P. 6670.

220 Allouche, A. R. Gabedit-A graphical user interface for computational chemistry softwares / A. R. Allouche // Journal of Computational Chemistry. -2010. - V. 32. - №1. - P. 174 - 182.