Бромирование функциональных производных цианотиоацетамида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Пахолка Николай Александрович
Пахолка Николай Александрович
кандидат наук
2024
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 210
Оглавление диссертации кандидат наук Пахолка Николай Александрович
Введение
Глава 1. Синтез тиазолов, производных цианотиоацетамида (литературный обзор)
1.1 Получение цианотиоацетамида - основного билдинг-блока
1.2 Получение тиазолов с изолированным циклом
1.2.1 Синтез и свойства 2-(4-арил-1,3-тиазол-2-ил)ацетонитрилов
1.2.2 Синтез и свойства (2Е)-3-арил(гетарил)-2-(4-арил-1,3-тиазол-2-ил) акрилонитрилов
1.2.3 Синтез и свойства (2Е,4Е)-5-арил-2-(4-арилтиазол-2-ил)пента-2,4-диененитрилов
1.2.4 Синтез и свойства 2-циклоалкилиден-2-(4-арилтиазол-2-ил)ацетонитрилов
1.2.5 Синтез и свойства 3-(ариламино)-2-(4-арилтиазол-2-ил)акрилонитрилов
1.2.6 Синтез и свойства 4-арил-#-арилтиазол-2-карбогидразоноилцианидов
1.3 Получение конденсированных тиазолов
1.3.1 Синтез 2,3,6,7-тетрагидро-5Я-тиазоло[3,2-а]пиридин-8-карбонитрилов
1.3.2 Синтез 2,3-дигидро-7Я-тиазоло[3,2-а]пиридин-8-карбонитрилов
1.3.3 Синтез 2,3 -дигидро-5Я-тиазоло [3,2-а]пиридин-8-карбонитрилов
1.3.4 Синтез солей 8-циано-2,3-дигидротиазоло[3,2-а]пиридин-4-ия
1.4 Прочие производные тиазола
Глава 2. Обсуждение результатов
2.1 Окислительная димеризация (2Е)-3-арил(гетарил)-2-цианопроп-2-ентиоамидов
2.2 Бромирование 2-циано-2-циклопентилиденэтантиоамида
2.3 Получение диэтил 2,2'-{[(1,2,4-тиадиазол-3,5-диил)бис(2-цианоэтил-2,1-диил)] бис(азандиил)}дибензоата
2.4 Синтез и свойства (2Е)-3-арил(гетарил)-2-[5-бром-4-арил(гетарил)-1,3-тиазол-2-ил] акрилонитрилов
2.5 Пероксидное окисление (2Е)-2-(5-бром-4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил)-3-(2-хлорфенил)акрилонитрила
2.6 Синтез и строение 3-(ариламино)-2-(5-бром-4-арил-1,3-тиазол-2-ил)акрилонитрилов
2.7 Бромирование #-(4-бромфенил)-4-(4-этоксифенил)тиазол-2-карбогидразоноилцианида
2.8 Бромирование 2-[4-(4-метоксифенил)тиазол-2-ил]циклопентилиденацетонитрила
2.9 Синтез и региоспецифичное бромирование (2Е,4Е)-5-арил-2-(4-арилтиазол-2-ил)пента-2,4-диеннитрилов
2.10 Окислительная димеризация (тиазол-2-ил)ацетонитрилов, синтез и строение 2,3-бис(4-арил-1,3-тиазол-2-ил)бут-2-ендинитрилов
2.11 Исследование биологической активности синтезированных соединений
Глава 3. Экспериментальная часть
Заключение
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы
Приложение А. Основные корреляции в1Н-1Н COSY, HSQC, HMBC 1H-13C и 1H-
15N 2D ЯМР спектрах соединений
Приложение Б. Результаты прогнозирования протеин-лигандного взаимодействия для полученных соединений
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Цианотиоацетамид №ССИ2С(8)КИ2 -полифункциональный реагент для тонкого органического синтеза. Его реакционная способность обусловлена сочетанием в относительно небольшой молекуле четырех нуклеофильных центров: аминогруппа и атом серы тиокарбонильной группы, атом азота нитрильной группы и метиленактивный центр, обусловленный наличием двух акцепторных заместителей. Также в молекуле есть 2 электрофильных центра: атом углерода нитрильной группы и атом углерода тиоамидного фрагмента. Цианотиоацетамид применяется с середины ХХ века для синтеза разнообразных производных пиридина, 1,3-тиазола, 1,2,4-тиадиазола, 4Я-тиопирана, конденсированных систем -тиазолопиридина, пиридо-1,3,5-тиадиазина, тиено[2,3-Ь]пиридина. Многие из описанных гетероциклов являются структурными фрагментами природных молекул, также среди них найдено большое количество биологически активных соединений. В то же время, синтетический потенциал цианотиоацетамида далеко не исчерпан, многие синтетические решения представлены в литературе единичными примерами.
Учитывая все вышеизложеное, цианотиоацетамид является перспективной отправной точкой в поиске новых фармакологических препаратов, диагностических и аналитических субстанций, красителей.
Настоящая работа представляет собой часть плановых научных исследований, проводимых на кафедре химии и инновационных химических технологий ФГБОУ ВО «Луганский государственный университет имени Владимира Даля» в рамках государственного задания ВУЗам в сфере научной деятельности, проект FREE-2023-0002.
Цели и задачи работы. Целью данной работы является изучение регионаправленности реакции бромирования в ряду ациклических и гетероциклических производных цианотиоацетамида, а также изучение свойств полученных соединений.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
- изучить влияние молекулярного брома на ациклические и гетероциклические функционально замещенные производные цианотиоацетамида;
- изучить регионаправленность реакции бромирования в ряду функционально замещенных 2-Л>-2-(4-арилтиазол-2-ил)ацетонитрилов;
- изучить профиль биологической активности некоторых синтезированных соединений.
Научная новизна.
- Разработан и оптимизирован новый метод синтеза (2Е,2'Е)-2,2'-(1,2,4-тиадиазол-3,5-диил)бис(2-Л'-ацетонитрилов) на основе реакции бромирования (иодирования) 2-Л>-цианотиоацетамидов;
- Разработаны методы получения ранее неизвестных (2Е)-3-арил(гетарил)-2-[5-бром-4-арил(гетарил)-1,3-тиазол-2-ил]акрилонитрилов, основанные на взаимодействии исходных соединений с молекулярным бромом в неводных средах;
- Предложен метод получения 2-(5-бром-4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил)-3-(2-хлорфенил)оксиран-2-карбоксамида путем окисления исходного (2Е)-2-(5-бром-4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил)-3-(2-хлорфенил)акрилонитрила пероксидом водорода в основной среде;
- Разработан региоселективный метод получения новых 3-(ариламино)-2-(5-бром-4-арил-1,3-тиазол-2-ил)акрилонитрилов путем бромирования 3-(ариламино)-2-(4-арил-1,3-тиазол-2-ил)акрилонитрилов молекулярным бромом;
- Обнаружено, что продуктом бромирования #-(4-бромфенил)-4-(4-этоксифенил)тиазол-2-карбогидразоноилцианида является один изомер - (Е)-5-бром-#-(4-бромфенил)-4-(4- этоксифенил)тиазол-2-карбогидразоноилцианид;
- Показано, что бромирование 2-[4-(4-метоксифенил)тиазол-2-ил]циклопентилиденацетонитрила не затрагивает циклоалифатический фрагмент молекулы, а протекает селективно в положение С5 тиазола;
- Установлено, что бромирование (2Е,4Е)-2-[5-бром-4-(2,4-диметилфенил)тиазол-2-ил]-5-фенилпента-2,4-диеннитрила и (2Е,4Е)-2-[5-бром-4-(4-бромфенил)тиазол-2-ил]-5-фенилпента-2,4-диеннитрила протекает по тиазольному циклу и не затрагивает сопряженную диеновую систему;
- Разработан и оптимизирован метод синтеза ранее неизвестных 2,3-бис(4-арил-1,3-тиазол-2-ил)бут-2-ендинитрилов на основе реакции галогенирования 2-(4-арилтиазол-2-ил)ацетонитрилов;
Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные экспериментальные результаты являются значительным вкладом в развитие химии цианотиоацетамида. Разработан ряд доступных и эффективных способов получения функционально замещённых 5-бромтиазолов и 1,2,4-тиадиазолов. Некоторые из соединений показывают антидотную активность относительно группы гербицидов, производных 2,4-Д (2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты).
Методология и методы диссертационного исследования. В основу исследований положены реакции галогенирования различных производных цианотиоацетамида с использованием брома и иода в неводных средах. Для установления структуры полученных в ходе работы соединений использованы современные физико-химические методы исследования - ИК-спектрофотометрия, ЯМР-спектроскопия 13С, 15К (DEPTQ, 1Н-13С ИSQC, 1Н-13С ИMBC, 1Н-15К ИSQC, 1Н-15К НМВС), масс-спектрометрия высокого разрешения (ИRMS), элементный анализ. Структуры некоторых новых соединений подтверждены данными рентгеноструктурного анализа. Предикторный анализ синтезированных соединений проведен с использованием протокола GalaxySagittarшs.
Положения, выносимые на защиту:
- метод получения (2Е,2'Е)-2,2'-(1,2,4-тиадиазол-3,5-диил)бис(2-К-ацетонитрилов) путем окисления молекулярным бромом 2-^-циантиоацетамидов;
- региоселективный метод получения новых функционально амещенных производных 5-бромтиазола: (2Е)-3-арил(гетарил)-2-[5-бром-4-арил(гетарил)-1,3-тиазол-2-ил]акрилонитрилов, 3-(ариламино)-2-(5-бром-4-арил-1,3-тиазол-2-ил)акрилонитрилов, (2Е,4Е)-2-[4-(арил)-5-бром-тиазол-2-ил]-5-фенилпента-2,4-
диеннитрилов, (Е)-5-бром-#-(4-бромфенил)-4-(4-этоксифенил)тиазол-2-
карбогидразоноилцианида, 2-[5-бром-4-(4-метоксифенил)тиазол-2-ил]-2-
циклопентилиденацетонитрила;
- метод синтеза 2-(5-бром-4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил)-3-(2-хлорфенил)оксиран-2-карбоксамида путем пероксидного окисления (2Е)-2-(5-бром-4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил)-3-(2-хлорфенил)акрилонитрила;
- метод синтеза ранее неизвестных 2,3-бис(4-арил-1,3-тиазол-2-ил)бут-2-ендинитрилов на основе реакции галогенирования 2-(4-арилтиазол-2-ил)ацетонитрилов.
Личный вклад автора заключается в непосредственном участии в определении целей и задач исследования, систематизации литературных данных по теме диссертации, в синтезе исходных и получении конечных продуктов реакции, измерении их физических констант, обработке полученных спектров. Обсуждение результатов и подготовка публикаций осуществлены совместно с научным руководителем д.х.н. Кривоколыско С.Г. и д.х.н. Доценко В.В. (Кубанский государственный университет, г. Краснодар).
Степень достоверности результатов работы. Достоверность методик синтеза новых соединений обеспечена тщательностью проведения эксперимента и воспроизведением методик, строение продуктов реакций подтверждено применением современных физико-химических методов анализа (ЯМР-, ИК-, масс-спектроскопия, элементный и рентгеноструктурный анализы).
Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на VI Всероссийской научно-практической конференции «Химия: достижения и перспективы» (г. Ростов-на-Дону, 2021), V Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Химические проблемы современности» (г. Донецк, 2021), научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты синтеза и доклинических испытаний новых фармакологических веществ» (г. Луганск, 2021), конференции «Органическая химия: прикладные аспекты» (г. Майкоп, 2021), IX Всероссийской конференции «Актуальные вопросы химической технологии и защиты
окружающей среды» (г. Чебоксары, 2022), VIII Республиканской научно-практической конференции преподавателей, молодых учёных, аспирантов и студентов «Современные проблемы гуманитарных, естественных и технических наук» (г. Донецк, 2022), VIII Всероссийской научно-практической конференции «Химия: достижения и перспективы» (г. Ростов-на-Дону, 2023).
Публикации. Основное содержание работы нашло отражение в 4 статьях в журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для опубликования основных результатов кандидатских и докторских диссертаций (Scopus, Web of Science), 8 тезисах докладов международных и всероссийских конференций, 1 патенте РФ на изобретение.
Объем и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 210 страницах, содержит 18 таблиц, 89 схем, 16 рисунков, 175 библиографических ссылок. Работа состоит из введения, литературного обзора (Глава 1), обсуждения результатов (Главы 2), экспериментальной части (Глава 3), выводов, списка сокращений, списка литературы и приложений.
Благодарности: Автор выражает благодарность своему научному руководителю, доктору химических наук, профессору Кривоколыско Сергею Геннадиевичу, а также доктору химических наук, доценту Доценко Виктору Викторовичу (Кубанский государственный университет), кандидату химических наук, доценту Фролову Константину Александровичу, кандидату химических наук, доценту Абраменко Виктору Леонидовичу, доктору химических наук, профессору Аксенову Николаю Александровичу (Северо-Кавказский федеральный университет), кандидату химических наук, доценту Беспалову Александру Валерьевичу (Кубанский государственный университет), Савельевой Светлане Юрьевне (Лаборатория магнитной томографии и спектроскопии факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова) за неоценимую помощь в исследовании строения синтезированных соединений и интерпретации полученных результатов.
ГЛАВА 1. Синтез тиазолов, производных цианотиоацетамида
(литературный обзор)
В медицинской практике родственные системы тиазола хорошо известны своими полезными терапевтическими свойствами [1-15]. Тиазольный фрагмент является неотъемлемой частью структуры препаратов различных фармацевтических групп. Прежде всего, необходимо отметить пенициллины -антимикробные препараты, известные с 30-х годов ХХ века (рисунок 1).
-в.
он
Рисунок 1 - Общая формула пенициллинов Помимо пенициллинов, к препаратам, обладающим схожей активностью, относится норсульфазол. Противогрибковой активностью отличаются абафунгин и равуконазол, антишистосомная активность известна у ниридазола, антигельминтная - у тиабендазола (рисунок 2).
н
Норсульфазол
Равуконазол
n02
г
о
Ниридазол
//
n к Тиабендазол
Рисунок 2 - Производные тиазола с антимикробной активностью Мелоксикам - нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Тиамин, более известный как витамин В1, играет важную роль в процессах метаболизма углеводов, жиров и белков (рисунок 3).
он
Мелоксикам Тиамин
Рисунок 3 - Структурные формулы мелоксикама и тиамина Известно о применении тиазолов в лечении заболеваний ЦНС. В качестве примеров можно привести противосудорожный препарат рилузол, противопаркинсонический агент талипексол (рисунок 4).
n.
Г
"■"-СО"
Рилузол Талипексол
Рисунок 4 - Структурные формулы рилузола и талипексола Ритонавир - антиретровирусный препарат, используемый в комбинированной терапии ВИЧ/СПИДа (рисунок 5). Тиазофурин - ингибитор инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы, применяющийся при лечении онкологических заболеваний.
N112
Л л
Б—
ОН
Ритонавир Тиазофурин
Рисунок 5 - Структурные формулы ритонавира и тиазофурина Хотя давно известно, что тиазолы биологически активны, их биологические свойства по-прежнему представляют большой научный и практический интерес.
1.1. Получение цианотиоацетамида - основного билдинг-блока
Цианотиоацетамид (ЦТА) 1 - многофункциональное соединение с высокой реакционной способностью как в качестве нуклеофила, так и в качестве электроифла. Со структурной точки зрения, реакционная способность этого соединения обусловлена наличием различных функциональных групп (циано-, тиоамидной и активной метиленовой групп). Этот реагент зарекомендовал себя удобным и доступным исходным материалом для синтеза многих N,S-содержащих соединений преимущественно гетероциклического ряда [16-24]. Таким образом, цианотиоацетамид 1 успешно используется как многофункциональный реагент для тонкого органического синтеза.
ЦТА впервые был получен Т. Говардом в 1956 году при взаимодействии малононитрила 2 с сероводородом в абсолютном этаноле при комнатной температуре, с триэтаноламином в роли катализатора [25, 26]. Позже, в 1960 г., Г. Кубичек и У. Шмидт в качестве растворителя и катализатора использовали пиколин-этанольную смесь [27]. В 1962 году М. МакКолл [28] впервые описал методику синтеза ЦТА из (1-этоксиэтилиден)малононитрила 3 и сероводорода в абсолютном этаноле, катализатор - триэтиламин (Схема 1).
Возможен альтернативный метод получения ЦТА из цианоацетамида 4 путем осернения карбамоильной группы. Источником серы в таком синтезе может служить реагент Лавессона [29] или декасульфид тетрафосфора [30]. В первом случае синтез проводят на холоду, используя тетрагидрофуран как растворитель. Выход продукта реакции при таком подходе составил 71%. Во втором случае реакция протекает в кипящем EtOH, при этом очевидно, что P4S10 будет подвергаться сольволизу, и выход продукта ожидаемо ниже (Схема 2).
Схема
CN
X
ТЩ 20°С 71%
X
X
.CN
Б
4
Ч
У
1
ЕЮН,ЫеАих 4Ь 30%
Наиболее удобным и экономически выгодным способом получения цианотиоацетамида 1 является модифицированная методика Бранскилла [31].
Цианотиоацетамид (1). В колбу Эрленмейера объёмом 0.5 л вносят 100 г (1.51 моль) малононитрила 2 и 100 мл ЕЮН, перемешивают при комнатной температуре до растворения малононитрила, добавляют 1.0-1.5 мл третичного амина (Е^К или К-МеМог), колбу закрывают резиновой пробкой с двумя стеклянными трубками, одна из которых должна быть погружена в раствор малононитрила, и пускают сильный ток Н^. По прошествии короткого индукционного периода начинается экзотермическая реакция, сопровождающаяся сильным поглощением сероводорода реакционной массой. При этом температуру важно поддерживать в диапазоне 15-20 °С (охлаждение льдом или снегом), не допуская как кристаллизации малононитрила, так и нагревания реакционной смеси выше комнатной температуры. Приблизительно через 30-40 мин начинается кристаллизация цианотиоацетамида 1 . В дальнейшем реакционную смесь следует перемешивать или периодически взбалтывать во избежание забивания газоподающей трубки. Для получения хорошего выхода сероводород необходимо пропускать через раствор не менее 6-8 часов при охлаждении ледяной водой. В конце процесса реакционную смесь сильно охлаждают (лёд+№С1), цианотиоацетамид 1 отфильтровывают, многократно промывают холодным ЕЮН до бесцветного фильтрата, затем холодным Е^О и петролейным эфиром. Получают 130-135 г (86-89%) цианотиоацетамида 1 в виде песочно-жёлтых игольчатых кристаллов, т. пл. 117-120 °С (т. пл. 121 °С (ЕЮН)). Продукт
пригоден для дальнейших превращений без дополнительной очистки. Хранить цианотиоацетамид 1 следует в холодильнике при 0...+6 °С.
Позже взаимодействие малононитрила с сероводородом изучалось более подробно. Было показано, что в основной среде цианотиоацетамид 1 подвергается димеризации по Торпу с образованием 2,5-дигидропиридин-2-тиона 5 [32-33]. Такой же продукт был получен при взаимодействии малононитрила 2 и тиоамида 1. Применение в данной реакции в качестве катализатора пиперидина (РР) [34-35] позволяет получить 4,6-диамино-2-тиоксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил 6 (Схема 3).
Схема
КС си
ЛЧМеМог ог N£13
6
1.2. Получение тиазолов с изолированным циклом 1.2.1. Синтез и свойства 2-(4-арил-1,3-тиазол-2-ил)ацетонитрилов
Благодаря наличию активной тиокарбамоильной группы, цианотиоацетамид 1 легко вступает в реакцию Ганча с а-галогенкетонами, образуя 2- (4-арил-1,3-тиазол-2-ил) ацетонитрилы 7 (Схема 4). Впервые такой синтез описан Шафером и Гевальдом в 1974 году [36]. Авторы работы получали тиазолы 7 при кипячении исходных реагентов в этаноле в присутствии аммиака.
о
X
CN
Аг
К
Я
в'
N112
-Н20, ННа!
1
7 Аг
Наиболее реакционным фрагментом структуры 7 является СН2 группа ацетонитрильного фрагмента. Благодаря наличию двух электроноакцепторных групп, соединения 7 являются достаточно сильными СН-кислотами [37-41].
Так, при обработке ацетонитрилов 7 ароматическими альдегидами в присутствии оснований протекает конденсация по Кневенагелю с образованием акрилонитрилов 8. Обратная реакция описана в работе [42]. Авторы сообщают, что при нагревании тиазолов 8 в абсолютном этаноле в присутствии гидразина либо фенилгидразина происходит образование соответствующего гидразона с высвобождением исходного ацетонитрила 7 (Схема 5).
Альтернативный способ получения акрилонитрилов 8 из ацетонитрилов 7 описан в публикации [43]. Реакция протекает по типу обмена метиленовыми компонентами через образование аддуктов Михаэля А между арилидензамещенными производными малононитрила либо цианоуксусного эфира и тиазолами 7 (Схема 6).
Схема
Схема
С"
Аг
CN
Ряд статей [43-46] посвящен исследованию взаимодействия тиазолов 7 с о-гидроксибензальдегидами - производными салицилового и гидроксинафтали-нового альдегидов. Циклоконденсация соединений 7 с эквимолярным количеством 2-гидроксибензальдегида при кипячении в этаноле, содержащем каталитические количества основания, приводит к образованию 3- (4-арилтиазол-2-ил)-2Я-хромен-2-иминов общей формулы 9. Взаимодействие тиазолов 7 с 2-гидрокси-1-нафтальдегидом происходит с образованием 2-(4-арилтиазол-2-ил)-3Я-бензо[/]хромен-3-иминов 10. Хромен-2-имины 9 и 10 в присутствии кислот подвергаются кислотному гидролизу с количественным образованием кумаринов 11 и 12 соответственно (Схема 7).
тиазолилацетонитрилов 7 с солями диазония [36, 43-47]. Так, соединения 7 легко вступают в реакцию азосочетания с образованием гидразонов 13. Однозначно установлено, что реакция азосочетания протекает региоспецифично, и изомерные 5-(арилазо)тиазолилакрилонитрилы 14 получены не были. В свою очередь, тиазолы 14 доступны взаимодействием цианотиоацетамида 1 с гидразоноилгалогенидами (Схема 8).
Схема
Многочисленные
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Функционально замещенные ди - и тетрагидропиридин-халькогеноны1998 год, доктор химических наук Дяченко, Владимир Данилович
Многокомпонентные конденсации в синтезе серосодержащих гидрированных пиридинов2001 год, доктор химических наук Кривоколыско, Сергей Геннадиевич
Цианотиоацетамид и его производные в синтезе конденсированных серусодержащих пиридинов2004 год, кандидат химических наук Доценко, Виктор Викторович
Гетероциклизация алкенильных и пропаргильных производных 1,2,4-триазол-3-тионов2013 год, кандидат наук Ильиных, Елена Сергеевна
Синтез и строение новых конденсированных гетероциклических систем на основе тиадиазол- и тиазол-2-тионов2017 год, кандидат наук Тарасова, Наталья Михайловна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Бромирование функциональных производных цианотиоацетамида»
работы
посвящены
взаимодействию
1ЧС
лАг
Н
CN N
Аг СГ
Аг
=1 ЕЮН
Г*' 13
Г
Аг
N0
14
N.. N
Аг
Н
У^а!
О
-Агл
Аг
При аналогичных условиях исходные тиазолы 7 вступают в конденсацию с последующей циклизацией с 3-метилтио-4-циано-1Я-пиразол-5-диазоний хлоридом [44, 45] с получением производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина 15 (Схема 9).
Схема 9
-в CN
CN
О-
Аг
N
N
-в Аг
7
N Н
14; С1
N
AcONa ЕЮН
N 2
II
N0
15 Ь
Галогенангидриды карбоновых кислот вступают в реакцию с тиазолилацетонитрилами 7 по метиленовой группе с образованием 2-ацилацетонитрилов 16 (Схема 10). В работе [36] авторы сообщают, что реакция возможна как с ароматическими галогенангидридами, так и с алифатическими.
Схема 10
CN
О
и
Я С1
CN
Ы
РЬ
7
Я: -СН3; 52%, И: -РЬ; 45%, К: -СН2-РЬ; 49%
О
РЬ
16
Введение в реакцию функционально замещенных галогенангидридов -оксалилхлорида либо хлоркарбонилсульфенилхлорида - приводит к продуктам циклоконденсации: 5,6-диоксо-3-фенил-5,6-дигидропирроло[2,1-£]тиазол-7-
карбоксамиду 17 и 5-оксо-3-фенил-5Я-тиазоло[4,3-£]тиазол-7-карбонитрилу 18 соответственно (Схема 11). Схема 11
о
18
Получение 3-(4-фенилтиазол-2-ил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[£]тиофен-2-амина 19 возможно в результате взаимодействия тиазолилацетонитрила 7 с циклогексаноном и элементарной серой в условиях реакции Гевальда. При введении в реакцию с тиазолом 7 ацетилацетона в 70%-ной хлорной кислоте, образуется 4,6-диметил-3-(4-фенилтиазол-2-ил)пиридин-2-ол 20. При нагревании тиазола 7 с ацетоуксусным эфиром без растворителя происходит циклизация до 7-метил-5-оксо-3-фенил-5Н-тиазоло[3,2-а]пиридин-8-карбонитрила 21 (Схема 12).
Схема 12
Ацетонитрилы 7 реагируют с арилизотиоцианатами в присутствии этилата калия с образованием солей 22, которые могут быть превращены в 2-[4-(2-арил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-цианотиоацетанилиды 23 при обработке минеральными или
сильными органическими кислотами. Реакция алкилирования солей 22 хлорацетонитрилом или а-галогенкетонами сопровождается циклизацией по Торпу-Циглеру и приводит к образованию 3-амино-2-замещенных тиофенов 24 [43] (Схема 13).
Схема 13
CN
А
Аг
© в \Ar-NCS к
0
CN
CN
ЕЮК
Аг
© Н
-N11 23
( Аг
22
И
На1
( К: -CN К К: -С(0)Аг"
Ч-Аг
24
N11
Аг'
Необходимо отметить, что взаимодействие солей 22 с этилхлорацетатом не приводит к циклизации в тиофены 25, по аналогии с упомянутой выше реакцией Торпа-Циглера, а протекает с образованием 2-(3-арил-4-оксотиазолидин-2-илиден)-2-(4-арилтиазол-2-ил)ацетонитрилов 26 (Схема 14). Схема 14
С1
о
о
CN
Помимо изотиоцианатов, тиазолилацетонитрилы 7 могут вступать в реакцию и с другими гетерокумуленами - так, реакция с сероуглеродом приводит к кетен-8,Б-дитиолатам 27, которые при подкислении превращаются в 2-(4-арилтиазол-2-ил)-2-цианоэтандитиоевые кислоты 28. Обработка солей 27
двукратным избытком метилиодида приводит к образованию 2-(4-арил-тиазол-2-ил)-3,3-бис(метилтио)пропаннитрилов 29. Взаимодействие с 2 молями а-галогенкетонов протекает с последующей циклизацией в (3-амино-5-(ариламино)-4-(4-арилтиазол-2-ил)тиофен-2-ил)(арил)метаноны 30 (Схема 15). Схема 15
С8,
ск
А
N ЕЮК
Аг
НС1
Нв
CN
в Аг
28
2 СНЛ
"Аг^На1 2х о ,
В работах [45, 46] описано взаимодействие соединений 7 с 2-циано-3,3-диметилтиоакрилонитрилом (Схема 16). Реакция протекает в ДМФА в присутствии безводного карбоната калия и приводит к образованию 5 -имино-7-(метилтио)-3-арил-5Я-тиазоло[3,2-а]пиридин-6,8-дикарбонитрилов 31.
Схема 16
-в CN
>=<
-8 С1У Г>МГ/К2СО*
CN
Ч-л ■ч
Аг
7
Также было показано, что взаимодействие ацетонитрилов 7 с триэтилортоформиатом в уксусном ангидриде протекает с образованием (Е)-2-(4-арилтиазол-2-ил)-3-этоксиакрилонитрилов 32, которые при обработке диметиламином в кипящем метаноле преобразуются в (Е)-2-(4-арилтиазол-2-ил) -3-(диметиламино)акрилонитрилы 33. Последние также доступны реакцией тиазолов 7 с диметилацеталем ДМФА в кипящем ксилоле (Схема 17).
Ar
CN
А
Ar
7
HC(OEt)4 Ac20
H О 32
HN
Ar
\DMF- DMA Л-N xylene ч 1
MeOH, Reflux
CN
H N
33
Ацетонитрилы 7 при обработке газообразным сероводородом в этаноле, содержащем триэтиламин в качестве катализатора, при комнатной температуре трансформируются в 2-(4-арилтиазол-2-ил)тиоацетамиды 34. Последние легко взаимодействуют с этилхлорацетатом в кипящем этаноле в присутствии AcONa с образованием производных тиазолин-4-она 35. Уединения 35 также доступны прямой реакцией тиазолов 7 с меркаптоуксусной кислотой в пиридине (Схема 18).
Схема 18
CN
U 4
Ar
h2S, NEtg / еюн *
Ar
N=
nh2 s
34
О
OH
pyridine
Ar
n
s-
О
О C1
C2h5oh,AcONa
35
В свою очередь тиоамиды 34, будучи метиленактивными тиоамидами, способны вступать в конденсацию с формальдегидом по Кневенагелю, с образованием интермедиата 36. При обработке последнего цианоуксусным эфиром получен этил 2-амино-5-(4-фенилтиазол-2-ил)-6-тиоксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксилат 37. Аналогичная трехкомпонентная конденсация с малоновым эфиром приводит к образованию пиридина 38, алкилированием
которого метилиодидом был получен этил 6-(метилтио)-2-оксо-5-(4-фенилтиазол-2-ил)-1,2-дигидропиридин-3-карбоксилат 39 [48] (Схема 19). Схема 19
сн2о рр
пмк
н,с
О
66%
РЬ
о
ЕЮ
N Н
37
в'
8
О
ЕЮ
О
36
о о
РЬ
N н
38
в7 вн
о
1.КОН
2.Ме1 67%
ЕЮ
О
РЬ
N Н
39
К" ^ в
I
в
СН3
1.2.2. Синтез и свойства (2£)-3-арил(гетарил)-2-(4-арил-1,3-тиазол-2-ил)
акрилонитрилов
Помимо реакций ацетонитрилов 7, описанных в предыдущем разделе (Схемы 5, 6), существует множество альтернативных методов синтеза акрилонитрилов 8.
Так, в результате трехкомпонентной конденсации ЦТА 1, ароматических альдегидов и галогенкетонов в этаноле или ДМФА образуются (2Е)-3-арил(гетарил)-2-(4-арил-1,3-тиазол-2-ил)акрилонитрилы 8 (Схема 20).
Схема 20
г„ 1. АгСНО, в Г-" 2. На1СН2С(0)Агл _
¡З^^^Нг БМЕогЕЮН Аг^^Аг
1 -ННа1,2Н20 8
Высокие выходы продуктов реакции при использовании данного метода обусловлены отсутствием необходимости выделять промежуточные продукты, а именно (Е)-2-циано-3-арил(гетарил)проп-2-ентиоамиды 40. Последние легко
образуются при взаимодействии ЦТА 1 с альдегидами по реакции Кневенагеля. Конкурирующим процессом в условиях реакции является димеризация тиоакриламидов 40 по Дильсу-Альдеру, ведущая к замещенным 3,4-дигидро-2Я-тиопиранам 41 [31, 49-53]. (Схема 21). Схема 21
N0
н
©
в вн
о
© 8+</ И Аг
Аг
Ж н
-н,о
НЛ
Взаимодействие цианопроп-2-ентиоамидов 40 с а-галогенкетонами является модификацией классического варианта синтеза тиазолов по Ганчу. Тиазолы 8 могут быть исключительно легко синтезированы при кратковременном нагреванием исходных реагентов в ДМФА без добавления оснований (Схема 22).
Схема 22
о
CN
Аг
N111
Аг
На1
N0
40
ПМК
Аг
Аг
Использование гидразоноилгалогенидов в реакции с цианопроп-2-ентиоамидами 40 позволяет получить 5-(арилазо)тиазолилакрилонитрилы 42 [47, 54], недоступные прямой реакцией азосочетания тиазолов 8 с солями арилдиазония. Возможен встречный метод получения тиазолов 42 - конденсацией 2-(4-арил-5-(арилдиазенил)тиазол-2-ил)ацетонитрилов 14 с альдегидами по Кневенагелю (Схема 23): Схема 23
Аг
^ Аг
40
CN
N
N-Ar"
N
Аг"
14
^Аг"
-н,о
В результате катализируемой диэтиламином реакции циклопентан- или циклогексан-1,1-дитиолов 43 с арилиденмалононитрилами образуются спироаддукты 44, которые, в свою очередь, вступают в реакцию рециклизации с фенацилбромидами с образованием тиазолилакрилонитрилов 8 [55, 56] (Схема 24).
Схема 24
sh
43 п=1,2
Аг
CN
/
CN
Аг
Et2nh МеОН,20°С
CN
О
Hal
АгЛ
s nh2
44
Возможными исходными реагентами для синтеза тиазолилакрилонитрилов 8 являются (Е)-3-арил-2-цианоакрилаты [57]. На первой стадии реакция протекает по типу присоединения Михаэля с образованием аддукта, который распадается на тиоакриламид 40 и цианоуксусный эфир, т.е. в данном случае процесс протекает по схеме обмена метиленовыми компонентами. Последующая обработка реакционной массы фенацилбромидами приводит к циклизации по Ганчу с образованием акрилонитрилов 8 (Схема 25).
Схема 25
s 11хж2 1
Аг
NC.
ОО NH EtOH,20°C
CN
Аг
NC H,N
Аг
CN О
S О
,cn nh,
40
реакция кислоты Мельдрума с или цианотиоацетамидом 1 и
Согласно данным работы [58] арилметиленцианотиоацетамидами 40 ароматическими альдегидами в присутствии оснований приводит к образованию устойчивых аддуктов Михаэля 45. Действие фенацилбромидов на соли 45 по данным авторов [58] приводит к образованию тиазолов 8 по реакции Ганча и сопровождается отщеплением кислоты Мельдрума (Схема 26).
Замещенный тетрагидропиридин-2-тиолат пиперидиния 46, доступный реакцией цианотиоацетамида 1, о-иодбензальдегида и ацетоацеттолуидида в присутствии пиперидина, также может быть субстратом для получения акрилонитрилов 8 [59, 60]. Так, обработка соли 46 эквимолярным количеством фенацилбромидов в этаноле при 20 °С реализуется через образование интермедиатов 47а и 47Ь и приводит к образованию тиазолов 8 (Схема 27).
Схема 27
I
м^ -АССН2С(ШНТО1 Аг
При взаимодействии арилиденмалононитрилов с ЦТА 1, либо арилиденцианотиоацетамидов 40 с малононитрилом 2, либо ароматических альдегидов с малононитрилом 2 и цианотиоацетамидом 1 в присутствии каталитических количеств оснований на холоду образуются 2,6-диамино-4-арил-4Я-тиопиран-3,5-дикарбонитрилы 48 [61-63]. Однако тиопираны 48 являются термодинамически неустойчивыми, и в более жестких условиях подвергаются
рециклизации. Полное превращение тиопиранов в пиридин-2-тионы 49 происходит при кипячении в ЕЮН. В известных реакциях тиопираны 48 также выступают как «замаскированные» тиоакриламиды 40. Так, авторами [61, 63] описано превращение тиопиранов 48 в соответствующие тиазолилакрилонитрилы 8 под действием фенацилбромидов в кипящем ЕЮН (Схема 28).
Схема 28
Аг .СУ
1+1 ■^-«-14- с^тчттх
N0 СК
в' N112 1
Аг^о + +
CN
в'' ^н2 1
Аг
,CN
+ ЖЗ^^Ч^ ^ 2 40
ЕЮН
ЕЮН,ЫеАих -NCCH2CN
В работе [54] сообщается, что введение в реакцию с акрилонитрилами 8 замещенных гидразоноилхлоридов в толуоле приводит к образованию 4-арил-3-К-1-фенил-5-(4-арилтиазол-2-ил)-4,5-дигидро- 1Я-пиразол-5-карбонитрилов 50. При последующей обработке тиазолов 50 метилатом натрия в кипящем метаноле происходит отщепление цианид-иона, что приводит к 4-арил-2-(4-арил-3-^-1-фенил-1Я-пиразол-5-ил)тиазолам 51(Схема 29).
Схема 29
Аг
CN
8
8 Аг'
К
Шиепе И: РЬ; К: СООЕС; К:С(ЖНРЬ.
N
9
ЛЧ СМ
К
Аг ^
50
MeONa МеОН
N
И
Аг
51 Аг
Обработка (Е)-3-арил-2-(тиазол-2-ил)акрилонитрилов 8 в EtOH избытком 35%-ной Н2О2 в присутствии 0.5 экв. 10% КОН при кратковременном нагревании или при комнатной температуре приводит к образованию 3-арил-2-(4-арилтиазол-2-ил)оксиран-2-карбоксамидов 52 с высокими (61-90%) выходами. В отличие от
промотируемого основаниями процесса, окисление (Е)-2-(4-фенилтиазол-2-ил)-3-(4-хлорфенил)акрилонитрила 8 надуксусной кислотой (система Н2О2-АсОН) не затрагивает цианогруппу и приводит к образованию продукта эпоксидирования -2-(4-фенилтиазол-2-ил)-3-(4-хлорфенил)оксиран-2-карбонитрила 53 с выходом 55% [64] (Схема 30). Схема 30
35% н2о2, кон
ЕЮН
35% Н2Р2, АсОН ^ 55% *
Однозначно установлено, что восстановление акрилонитрилов 8 алюмогидридом лития в диаэтиловом эфире приводит к образованию (2)-3-арил-2-(тиазол-2-ил)проп-1-ен-1-аминов 54 с невысокими выходами 15-40% [65]. Получение возможных изомеров 55, описанных в работе [66], при более тщательном анализе не подтвердилось (Схема 31). Схема 31
3-(4-Метоксифенил)-2-(4-(и-толил)тиазол-2-ил)пропаннитрил 56 получен реакцией соответствующего тиазола 8 борогидридом натрия в этаноле с выходом 61%. Аналогичный продукт получен встречным методом взаимодействием 2-
циано-3-(4-метоксифенил)пропантиоамида 57 с фенацилбромидом в ДМФА по Ганчу с выходом 54% [67] (Схема 32). Схема 32
ЕЮН 61%
о
Аг
Вг
БМГ 54%
Авторы работы [68] сообщают, что продуктами трехкомпонентной конденсации акрилонитрилов 8, изатина и саркозина в водном изопропаноле являются замещенные спирооксиндолопирролидины 58, выделенные с выходами 23-49% (Схема 33).
Схема 33
Аг
8
СК
Аг
Аг
О
И
+
1РГОН-Н2О 3:1, ЯеАих *
О
N
V
И'
N Н
о он
Показано [69], что циклоконденсация соответствующего тиазола 8 с димедоном в ДМФА при комнатной температуре приводит к образованию 3-(4-([1,1'-бифенил]-4-ил)тиазол-2-ил)-2-амино-7,7-диметил-4-(3-феноксифенил)-4,6,7, 8-тетрагидро-5Я-хромен-5-она 59 с выходом 81%. При аналогичных условиях с использованием 4-гидрокси-2Я-хромен-2-она получен 2-амино-4-(3-метоксифенил)-3-(4-(п-толил)тиазол-2-ил)-4Я,5Я-пирано[3,2-с]хромен-5-он 60 с выходом 78% (Схема 34).
РЬ
о
о
БМЦ 20°С 81%
ОН
V
о о
БМ^ 20°С 78%
Предложен [70] метод получения (Е)-2-(5-бром-4-арилтиазол-2-ил)-3-арилакрилонитрилов 61 путем обработки тиазолов 8 ^-бромсукцинимидом в ДМФА. В условиях реакции Сузуки-Мияуры [71, 72] 5-бромтиазолы 61 вступают в реакцию кросс-сочетания с арилбороновыми кислотами с образованием (Е)-2-(4-арил-5-арилтиазол-2-ил)-3-арилакрилонитрилов 62. Альтернативным методом получен бензонитрил 62 кросс-сочетанием соответствующего тиазола 8 и 4-бромбензонитрила с выходом 62% (Схема 35).
Схема 35
Вг
\\ //
-CN
Р(1(ОАс)2,К2СОз
БМР, геПих ЗЬ Аг: 4^Ме2С6Н4, Аг : 4-МеОСбН4 62%
CN
НО. „он в
С6Н4С^4 Р«1(РРЬ3)2С12
к2со3
БМЕ, М^ 120°С
N0
N88, ОМ К
Аг
Вг
Аг
1.2.3. Синтез и свойства (2Е,4Е)-5-арил-2-(4-арилтиазол-2-ил)пента-2,4-
диененитрилов
Взаимодействие ЦТА 1 с а,у#-непредельными альдегидами детально изучено и описано в работах [73-81]. Известно, что в реакции Кневенагеля между ЦТА и ^-ненасыщенными альдегидами образуются с высокими выходами (2E,4E)-5-арил-2-цианопента-2,4-диентиоамиды 63. Обработка последних бромкетонами в ДМФА приводит к образованию тиазолов 64 по Ганчу. Тиазолы 64 также доступны через one-pot взаимодействие ЦТА 1, непредельного альдегида и фенацилбромида в ДМФА (Схема 36).
Схема 36
CN
Аг'
О
Аг
CN
s^ nh2 1 2
ЕЮН, В
1. Ar ^^ O DMF
NH,
63 S
CN
DMF
О
Br^A
Аг
Аг
На примере (2£',4£,)-2-(4-(4-метоксифенил)тиазол-2-ил)-5-фенилпента-2,4-диененитрила 64 изучена направленность реакции пероксидного окисления. В условиях реакции Радзишевского (H2O2-KOH-EtOH) пентадиеннитрил 64 вступает с образованием соответствующего оксиран-2-карбоксамида 65. Отмечается, что непредельный нитрил 64 реагирует менее охотно, чем его винилоги 8 - в этом случае требуются более жесткие условия (кипячение), а выход продукта составляет всего лишь 46% (Схема 37). Использование системы H2O2-Na2CO3-Me2CO позволяет поднять выход продукта до 80%. Аммонолиз соединения 65 протекает с раскрытием оксиранового цикла и образованием (Е)-3-(ариламино)-2-гидрокси-2-[4-(4-метоксифенил)тиазол-2-ил]-5-фенилпент-4-енамидов 66 [82] (Схема 37).
1.2.4. Синтез и свойства 2-циклоалкилиден-2-(4-арилтиазол-2-
ил)ацетонитрилов
В реакцию конденсации по Кнёвенагелю с ЦТА 1 вступают не только альдегиды, но и циклоалканоны. Первый такой синтез описан в работе [83]. Химиками луганской школы был предложен модифицированный метод получения 2-циано-2-циклоалкилиденэтантиоамидов 67 [82]. Реакция протекает в сухом бензоле, катализатор - ацетат пиперидиния (Схема 38).
Схема 38
CN
кА
+
о
Г 1
CN
0© АсО РРН
РЬН, геПих
-н2о
X: Ьопс1, СВиЧ, СН2.
Синтез 2-циклоалкилиден-2-(4-арилтиазол-2-ил)ацетонитрилов 68 может быть реализован через конденсацию 2-циано-2-циклоалкилиденэтантиоамидов 67 и а-галогенкетонов по Ганчу [63] (Схема 39). Схема 39
67
О
Аг
1)\1К
Будучи акцепторами Михаэля, 2-циано-2-циклоалкилиденэтантиоамиды 67 легко взаимодействуют с малононитрилом 2. Реакция протекает через
образование аддуктов Михаэля, которые подвергаются циклизации с образованием спиросочлененных 2,6-диамино-4Я-тиопиран-3,5-дикарбонитрилов 69. В реакциях с фенацилбромидами тиопираны 69 выступают скрытыми тиоамидами [63], что позволяет получить 2-циклоалкилиден-2-(4-арилтиазол-2-ил)ацетонитрилы 68 (Схема 40).
Данные о химической активности 2-циклоалкилиден-2-(4-арилтиазол-2-ил)ацетонитрилов 68 ограничиваются одним превращением - окислением по Радзишевскому, подобно описанному выше примеру. Выходы конечных 2-(4-арилтиазол-2-ил)-1-оксаспиро[2.и]алкан-2-карбоксамидов 70 при использовании системы И202-Ыа2С03-Ме2С0 достигают количественных [64, 82, 136] (Схема 41).
Схема 40
67
69
68
Схема 41
н21*
68
70
1.2.5. Синтез и свойства 3-(ариламино)-2-(4-арилтиазол-2-
ил)акрилонитрилов
Единственным описанным методом [82, 86-88] получения 3-(ариламино)-2-(4-арилтиазол-2-ил)акрилонитрилов 72 является конденсация 3-ариламино-2-цианопроп-2-ентиоамидов 71 с а-галогенкетонами (Схема 42). Схема 42
О н CN
н ] 1)М1-
71 72 Агл
Первое упоминание в литературе о тиоамидах 71 датируется 1992 годом [84]. Авторами статьи предложена методика взаимодействия цианотиоацетамида 1 с #Д-диарилформамидинами (Схема 43). Схема 43
Н ^ т
Н
-КН2Аг
1 71
Несмотря на это, соединения 71 были получены в нашей лаборатории еще в 80-х годах ХХ века по общей методике Вольфбайса (WolfЪeis) [85] -трехкомпонентной конденсацией цианотиоацетамида 1, первичного амина и триэтилортоформиата. Наличие фрагмента енамина и низкая региоселективность реакции обуславливает существование 3-ариламино-2-цианопроп-2-ентиоамидов 71 в виде смеси 2- и Е- изомеров в различных соотношениях, в зависимости от строения заместителя Аг (Схема 44).
Схема 44
АгГШ, . _
I + ® Аг^н (Е>
Н +
МН2 ЕЮН 8^ГШ2
1 71а 71Ь
При длительном нагревании цианотиоацетамида 1 с диметилацеталем ДМФА в этаноле образуется 3-(диметиламино)-2-цианопроп-2-энэтиоамид 73. Нагревание тиоамида 73 с ароматическими аминами и последующим подкислением реакционной массы приводит к образованию 3-ариламино-2-цианопроп-2-ентиоамидов 71 с выходами 56-99% [86, 87] (Схема 45). Схема 45
CN
1ЧС в к
1
Ме2]УСН(ОМе)2 \ ))—^ КХК2КН > Г*—л в
I—У \и I/ЖТ/-11 е.ааг* П. -ч
ЕЮН, 50°С ^ ЕЮН, НС1,60°С Я2 ГД
81 2 / „„ 1ЧС „., NH2
I 5Ь 73 71 2
Обработка 3-(ариламино)-2-(4-арилтиазол-2-ил)акрилонитрилов 72 эфиратом трифторида бора в хлороформе при нагревании в присутствии оснований приводит к 2-арил-7-арил-1,1-дифтор-1,2-дигидро-1Х4,8Х4-тиазоло[2,3-/|[1,3,2]диазаборинин-4-карбонитрилам 74 [88] (Схема 46). Схема 46
CN CN
«Л В.ШГз.ЕЪО ГУ8\_и
сне, ■
72 Аг' р V Аг'
1.2.6. Синтез и свойства 4-арил-^-арилтиазол-2-карбогидразоноилцианидов
Помимо способа, представленного на схеме 8, гидразоны 13 могут быть получены взаимодействием 2-амино-#-арил-2-тиоксоацетогидразоноилцианидов 75 с а-галогенкетонами в ДМФА. Соединения 75 реагируют с эфиратом трифторида бора с образованием флуоресцентных красителей - 2-арил-7-арил-1,1-дифтор-1,2-дигидро-1Х4,8Х4-тиазоло[3,2-^][1,2,4,3]триазаборинин-4-карбонитрилов 76 (Схема 47).
Схема 47
N ГЩАг Н1 о га
^ ?© © А ск Н-уЧг' «С Г в
л. С1 Г Л н .»ч вр, .ЕЬО N IГ
Г Ал У * . ДМ* ВГ'-Е"0, Аек^»
в^КН, Е«°н Э^ПЯ, вмг Аг Н-\ СНС1, Аг'™Х Л 76
Агл р К Аг
1 75 13
1.3. Получение конденсированных тиазолов 1.3.1. Синтез 2,3,6,7-тетрагидро-5#-тиазоло[3,2-а]пиридин-8-карбонитрилов
В работах [89, 90] показан принципиально новый метод синтеза тиазоло[3,2-а]пиридин-8-карбонитрилов 79. Исходным субстратом для синтеза выступают 4-арил-6-оксо-3-циано-1,4,5,6-тетрагидропиридин-2-тиолаты 77 или продукты их окислительной димеризации - 2,2'-дисульфандиилбис(4-арил-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиридин-3-карбонитрилы) 78. Тиолаты 77 образуются при кипячении аддуктов Михаэля 45, полученных по методике, представленной ранее на схеме 26. Дисульфиды 78 легко получаются обработкой тиолатов 77 системой НС1-ЭМБО [91]. Найдено, что при длительном кипячении (4-15 ч.) исходных солей 77 или дисульфидов 78, ароматических аминов и некоторых алифатических альдегидов в этаноле с выходами 14-46% образуются тиазоло[3,2-а]пиридин-8-карбонитрилы 79 (Схема 48).
Схема 48
CN
N111
ЬГ: -Ме
(Г N в
ЕЮН, В 14-46%
79
Помимо аминометилирования по Манниху, описан метод получения 3-арил-3-гидрокси-5-оксо-7-(тиофен-2-ил)-2,3,6,7-тетрагидро-5Я-тиазоло[3,2-а]пиридин-8-карбонитрилов 81 [58]. Они доступны алкилированием тиолатов 77 фанацилбромидами. Данными РСА однозначно установлено, что в кристаллическом виде вещества существуют в виде тиазолопиридинов 81, однако
в условиях регистрации спектров ЯМР вследствие кольчато-цепной таутомерии наблюдается образование в растворе ДМСО продуктов раскрытия тиазольного цикла - тетрагидроникотинонитрилов 80 (Схема 49). Схема 49
о
Аг
ЕЮН Аг: РЬ, 4-ВгС6Н4
77
В работах [92-94] описано получение спиросочлененных тиазоло[3,2-а]пиридинов 85 (Схема 50). Их синтезируют алкилированием 1,2-дибромэтаном замещенных пиридинов 84. Последние образуются при подкислении солей 83, доступных реакцией циклоконденсации 2-циано-2-циклоалкилиденэтантиоамидов 67 и цианоуксусного эфира в присутствии органических оснований (Метод 1) либо встречным способом - при взаимодействии 2-циано-2-циклоалкилиденацетатов 82 с ЦТА 1 и основанием (Метод 2).
Схема 50
,га
.га
Х=Ьоп(1; N0 Х=СН2; Х=Л-.\1е. о
.га
85
Вг Вг
ОМЕ
2-Бромциклогексанон реагирует с солями 83 с образованием 2,3,6,7-тетрагидротиазоло[3,2-а]пиридин-8-карбонитрилов 87 [95]. На первой стадии происходит алкилирование по атому серы с образованием сульфида 86 с
последующей нуклеофильной атакой азота пиридинового цикла на электронодефицитный углерод карбонильной группы. В результате образуются устойчивые структуры - 9а-гидрокси-1-оксо-1,2,5а,6,7,8,9,9а-
октагидроспиро[бензо[4,5]тиазоло[3,2-а]пиридин-3,Г-циклогексан]-2,4-дикарбонитрилы 87. Интересно отметить, что при обработке 87а концентрированной Н2Б04 или ЛеОИ происходит внутримолекулярная дегидратация с выделением продукта 88. Алкилирование соединения 87а фенацилбромидом протекает по атому углерода, соседнему с цианогруппой, и приводит к образованию продукта замещения 89 (Схема 51).
Схема 51
83
О
Вг
вв+н омг
N0
Н2804 (АсОН) БМЕ 55% (71%)
Вг^Г . О
РЬ
87а.Ь а:Х=СН2 (64%); Ь:Х=СН-СН3 (59%);
КОН ЕЮН 58%
На основе 4,4-диметил-3,5-дициано-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиридин-2-тиолата 90, доступного взаимодействием этил 3-метил-2-цианобут-2-еноата с ЦТА 1, описано получение двух тиазолопиридинов [96]. Так, при обработке соли 90 аллилгалогенидами образуется линейный продукт замещения - 6-(аллилтио)-4,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиридин-3,5-дикарбонитрил 91, который может быть трансформирован в 6-бром-3-(бромметил)-7,7-диметил-5-оксо-2,3,6,7-
тетрагидро-5Я-тиазоло[3,2-а]пиридин-6,8-дикарбонитрил 92 посредством бромирования. Авторы статьи сообщают, что при алкилировании тиолата 90 4-хлорфенацилбромибом был получен продукт, который в условиях регистрации спектра ЯМР в растворе ДМСО-^ представляет собой равновесную смесь двух таутомерных форм - циклической тиазолопиридиновой 93 и линейной кетоформы 94 (Схема 52). Схема 52
Получение тиазоло[3,2-а]пиридин-8-карбонитрилов 96 представлено в работе [97]. Тиазолопиридины 96 доступны S-алкилированием тиолатов 95 метилхлорацетатом, или one-pot взаимодействием ароматических альдегидов, ЦТА и 1,3-дикетонов с метилхлорацетатом. Авторами работы [97] установлено, что стабильность структуры обусловлена наличием водородной связи между ОН-группой и карбонильной группой тиазолидин-4-она (Схема 53).
Аг^О
О
CN
в" ГШ2 1
+
С1
о к о.
о
Метод 2
РР > ЕЮН
О Аг
95
CN
CN
О
вРРН Метод 1 \
О Аг
96а:Аг = 2-С1СбН4, И = РЬ; Метод 1:74%; Метод 2:61%; 96Ь:Аг = РЬ, И = 2-МеС6Н41ЧН; Метод 1:68%; Метод 2:54%.
1.3.2 Синтез 2,3-дигидро-7#-тиазоло[3,2-а]пиридин-8-карбонитрилов
Авторами работ [95, 98, 99] описано получение и алкилирование 4-амино-1,5-дициано-3-азаспиро[5,5]ундека-1,4-диен-2-тиолатов 97. Они доступны взаимодействием 2-циано-2-циклогексилиденэтантиоамида 67 с малононитрилом 2 либо ЦТА 1 в этаноле в присутствии оснований (пиперидин, морфолин, N метилморфолин). Продукт 98 образуется при обработке солей 97 2-бромциклогексаноном в ДМФА, динитрил 99 доступен циклоконденсацией с 1,2-дибромэтаном в аналогичных условиях. В результате кипячения соединения 99 в ледяной АсОН получен продукт ^-ацилирования 100 с выходом 78% (Схема 54).
Схема 54
В работе [95] описано взаимодействие 2-бромциклогексанона с 4-меркапто-2-метил-5-циано-#-фенил-3-азаспиро[5,5]ундека-1,4-диен-1-карбоксамидом 101, полученным взаимодействием тиоамида 67 с 3-оксо-#-фенилбутанамидом. Аналогично вышеупомянутым случаям, на первой стадии образуется линейный продукт 5-алкилирования, последующая спонтанная циклизация дает карбоксамид 102 с выходом 76% (Схема 55).
Ряд работ [100-102] посвящен взаимодействию замещенных 4-арил-3-циано-1,4-дигидропиридин-2-тиолатов с функциональными производными а-галогенкарбоновых кислот. Впервые подобное взаимодействие описано А. Краузе (A. Krauze) в 1996 году [100]. При обработке 1,4-дигидропиридинов 103 2-иодацетамидом получены производные 104, при кипячении которых в ледяной АсОН в присутствии AcONa получены тиазоло[3,2-а]пиридин-6-карбоксилаты 105 с умеренными выходами (Схема 56).
Схема 55
102
Схема 56
s^ nh2
40
r n sb+h H
103
CN
RtO
AcONa
АсОН, > RjO
CN
S
¿ R = Rj = Me; 34%;
R = Me,Rx = Et;30%; О R = Ph, Rx = Et; 59%.
104
105
При взаимодействии этилхлорацетата либо бензилхлорацетата с 1,4-дигидропиридин-2-тиолатом пиперидиния 106, сгенерированным in situ многокомпонентной конденсацией ЦТА 1, 3-метилтиофен-2-карбальдегида, N-(4-хлорфенил)-3-оксобутанамида в присутствии пиперидина, получены тиазоло[3,2-а]пиридин-6-карбоксамиды 107 с выходами 68-72% [103] (Схема 57).
Схема 57
+АЛХГ
1 н
EtOH
cich2co2r
106
g NSPP+H
R: Et; 68%, R: Bn; 72%.
OR
Тиоакриламид 40 легко вступает в реакцию циклоконденсации с этил-3-оксогептаноатом и аллил-3-морфолинобут-2-еноатом в присутствии основания с образованием 1,4-дигидропиридин-2-тиолатов 108 и 109 соответственно. Последние вступают в реакцию 5-алкилирования с 1,2-дибромэтаном и последующей циклизацией до тиазоло[3,2-а]пиридин-6-карбоксилатов 110 и 111 [104, 105] (Схема 58).
Схема 58
CN
NH,
„о
чМ
EtOH,B
Рг
Л
EtOH,В
109
111
В аналогичных условиях, алкилированием 4-(1Я-индол-3-ил)-6-метил-3-циано-5-(этоксикарбонил)-1,4-дигидропиридин-2-тиолата 112 дибромэтаном, с выходом продукта 72% получен 7Я-тиазоло[3,2-а]пиридин-6-карбоксилат 113 [106] (Схема 59). Схема 59
HN
Г-N-U
OEt
ЕЮН,В
ЕЮ
Вг^_^Вг
+DMF 72%
ЕЮ
112 113
Авторами работ [107, 108] показана возможность использования 3-амино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она как диенофила с (Ё)-2-циано-3-(4-метоксифенил)проп-2-ентиоамидом 40 в условиях реакции Дильса-Адлера. В результате их взаимодействия получен 7,7-диметил-4-(4-метоксифенил)-5-оксо-3-циано-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-2-тиолат аммония 114, обработкой которого 1,2-дибромэтаном в ДМФА получен 8,8-диметил-5-(4-метоксифенил)-6-оксо-1,2,6,7,8,9-гексагидро-5Я-тиазоло[3,2-а]хинолин-4-карбонитрил 115 с выходом 75% (Схема 60).
Схема 60
114
NH,
CN
115
При кипячении 2,6-диамино-4-фенил-4Я-тиопиран-3,5-дикарбонитрила 48, доступного по методике представленной на схеме 30, с ацетилацетоном в бутаноле в присутствии ^-метилморфолина образуется 5-ацетил-6-метил-4-фенил-3-циано-1,4-дигидропиридин-2-тиолат ^-метилморфолиния 116, при обработке которого in situ 1,2-дибромэтаном был получен 6-ацетил-5-метил-7-фенил-2,3-дигидро-7Я-тиазоло[3,2-а]пиридин-8-карбонитрил 117 с выходом 72%.
Кипячение тиопирана 48 в этаноле с 1,2-дибромэтаном приводит к образованию 5-амино-7-фенил-2,3-дигидро-7Я-тиазоло[3,2-а]пиридин-6,8-дикарбонитрила 118 с выходом 53% [63, 109] (Схема 61). Схема 61
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Синтез производных 4-арил-2-ариламино-4-оксобут-2-еновых кислот на основе 3-имино-3Н-фуран-2-онов и их биологическая активность2017 год, кандидат наук Кожухарь, Вячеслав Юрьевич
3-(гет)ариламинометилиден-3Н-фуран-2-оны(тионы). Синтез, строение, реакции.2019 год, кандидат наук Осипов Александр Константинович
Аминометилирование гетероциклических производных димера малононитрила2023 год, кандидат наук Курскова Анна Олеговна
Фосфорилирование гетероциклических тионов хлорацетиленфосфонатами2019 год, кандидат наук Егоров Дмитрий Михайлович
Синтез и химические свойства 5H-тиазоло[3,2-a]пиримидин-3(2H)-онов2018 год, кандидат наук Лашманова, Евгения Александровна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пахолка Николай Александрович, 2024 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Rouf, A. Bioactive thiazole and benzothiazole derivatives / A. Rouf, C. Tanyeli // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 97. - P. 911-927.
2. Tawfik, S. S. Antiviral activity of thiadiazoles, oxadiazoles, triazoles and thiazoles / S. S. Tawfik, M. Liu, A. A. Farahat // ARKIVOC. - 2020. - Vol. 1. - P. 180218.
3. Chhabria, M. T. Thiazole: A Review on Chemistry, Synthesis and Therapeutic Importance of its Derivatives / M. T. Chhabria, S. Patel, P. Modi, P. S. Brahmkshatriya // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 16. - № 26. - P. 2841-2862.
4. Ali, S. H. Review of the synthesis and biological activity of thiazoles / S. H. Ali, A. R. Sayed // Synthetic Communications. - 2020. - Vol. 51. - № 5. - P. 670-700.
5. de Souza, M. V. N. Synthesis and biological activity of natural thiazoles: An important class of heterocyclic compounds / M. V. N. de Souza // Journal of Sulfur Chemistry. - 2005. - Vol. 26. - № 4-5. - P. 429-449.
6. Mishra, R. Biological Potential of Thiazole Derivatives of Synthetic Origin / R. Mishra, P. K. Sharma, P. K. Verma [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2017. - Vol. 54. - № 4. - P. 2103-2116.
7. Jin, Z. Muscarine, imidazole, oxazole and thiazole alkaloids / Z. Jin // Natural Product Reports. - 2011. - Vol. 28. - № 6. - P. 1143-1191.
8. Manjal, S. K. Synthetic and Medicinal Perspective of Thiazolidinones: A Review / S. K. Manjal, R. Kaur, R. Bhatia [et al.] // Bioorganic Chemistry. - 2017. -Vol. 75. - P. 406-423.
9. Zhang, H. Z. New Progress in Azole Compounds as Antimicrobial Agents / H. Z. Zhang, L. L. Gan, H. Wang, C. H. Zhou // Mini Reviews in Medicinal Chemistry. -2017. - Vol. 17. - № 2. - P. 122-166.
10. Arora, P. 2,4-Disubstituted thiazoles as multitargated bioactive molecules / P. Arora, R. Narang, S. K. Nayak [et al.] // Medicinal Chemistry Research. - 2016. - Vol. 25. - № 9. - P. 1717-1743.
11. Timtcheva, I. New asymmetric monomethine cyanine dyes for nucleic-acid labelling: absorption and fluorescence spectral characteristics / I. Timtcheva, V. Maximova, T. Deligeorgiev [et al.] // Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry - 2000. - Vol. 130. - № 1. - P. 7-11.
12. Rucker, V. C. Sequence Specific Fluorescence Detection of Double Strand DNA / V. C. Rucker, S. Foister, C. Melander, P. B. Dervan // Journal of the American Chemical Society. - 2000. - Vol. 125. - № 5. - P. 1195-1202.
13. Wang, Q. Synthesis and Herbicidal Activity of 2-Cyano-3-(2-chlorothiazol-5-yl)methylaminoacrylates / Q. Wang, H. Li, Y Li, R. Huang // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2004. - Vol. 52. - № 7. - P. 1918-1922.
14. Yanagimoto, K. Antioxidative Activity of Heterocyclic Compounds Found in Coffee Volatiles Produced by Maillard Reaction / K. Yanagimoto, K. G. Lee, H. Ochi, T. Shibamoto // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2002. - Vol. 50. - № 19. - P. 5480-5484.
15. Yanagimoto, K. Antioxidative activity of heterocyclic compounds formed in Maillard reaction products / K. Yanagimoto, K. G. Lee, H. Ochi, T. Shibamoto // International Congress Series. - 2002. - Vol. 1245. - P. 335-340.
16. Dotsenko, V. V. Mannich reaction in the synthesis of N,S-containingheterocycles. 13. One-pot method for preparing Pyrimido[4,3-6][1,3,5]thiadiazines byreaction of aldehydes, cyanothioacetamide, formaldehyde, and primary amines / V. V. Dotsenko, K. A. Frolov, S. G. Krivokolysko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2012. - Vol. 48. - № 4. - P. 642-649.
17. Litvinov, V. P. Advances in the chemistry of 3-cyanopyridin-2(1J^)-ones, -thiones, and -selenones / V. P. Litvinov, L. A. Rodinovskaya, Yu. A. Sharanin [et al.] // Sulfur Reports. - 1992. - Vol. 13. - P. 1-155.
18. Литвинов, В. П. Синтез и свойства 3-цианопиридин-2(1Я)-халькогенонов / В. П. Литвинов, С. Г. Кривоколыско, В. Д. Дяченко // Химия гетероциклических соединений - 1999. - № 5. - С. 579-609.
19. Литвинов, В. П. Частично гидрированные пиридинхалькогеноны / В. П. Литвинов // Известия Академии Наук. Серия химическая. - 1998. - № 11. - С. 2123-2141.
20. Литвинов, В. П. Амиды циануксусной кислоты и их тио- и селенокарбонильные аналоги - перспективные реагенты тонкого органического синтеза / В. П. Литвинов // Успехи химии. - 1999. - Т. 68. - № 9. - С. 817-844.
21. Литвинов, В. П. Многокомпонентная каскадная гетероциклизация -перспективный путь направленного синтеза полифункциональных пиридинов / В. П. Литвинов // Успехи химии. - 2003. - Т. 72. - № 1. - С. 75-92.
22. Dyachenko, V. D. Cyanothioacetamide: a polyfunctional reagent with broad synthetic utility / V. D. Dyachenko, I. V. Dyachenko, V. G. Nenajdenko // Russian Chemical Reviews. - 2018. - Vol. 87. - № 1. - P. 1-27.
23. Murai, T. Chemistry of Thioamides / T. Murai. - Singapore: Springer Singapore, 2019. - 238 p.
24. Jagodzinski, T. S. Thioamides as Useful Synthons in the Synthesis of Heterocycles / T. S. Jagodzinski // Chemical Reviews. - 2003. - Vol. 103. - № 1. - P. 197-228.
25. Howard, E. G. 4-Substituted-2,3,5-pyrrolidinetriones / E. G. Howard, A. Kotch, R. V. Lindsey, R. E. Putnam // Journal of the American Chemical Society. -1958. - Vol. 80. - № 15. - P. 3924-3928.
26. Alpha-cyanothioamides [Текст]: пат. 2733260 США / Howard. E. G.; патентообладатель DuPont. - № 315204; заявл. 16.10.1952; опубл. 31.01.1956. - 2 с.
27. Schmidt, U. Comparative kinetic studies on the activation of the methyl group by oxygen and sulfur containing groups / U. Schmidt, H. Kubitzek // Chemische Berichte. - 1960. - Vol. 93. - P. 1559-1564.
28. McCall, M. A. Reactions of Substituted Methylenemalononitriles and Their Derivatives / M. A. McCall // The Journal of Organic Chemistry. - 1962. - Vol. 27. - № 7. - P. 2433-2439.
29. Yokoyama, M. Improved O/S Exchange Reagents / M. Yokoyama, Y. Hasegawa, H. Hatanaka [et al.] // Synthesis. - 1984. - Vol. 10. - P. 827-829.
30. Szabo, M. Structure-Activity Relationships of Privileged Structures Lead to the Discovery of Novel Biased Ligands at the Dopamine D2 Receptor / M. Szabo, C. K. Herenbrink, A. Christopoulos [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol. 57. - № 11. - P. 3924-4939.
31. Brunskill, J. S. A. Dimerisation of 3-aryl-2-cyanothioacrylamides. A [2s + 4s] cyclo-addition to give substituted 3,4-dihydro-2#-thiopyrans / J. S. A. Brunskill, A. De, D. F. Ewing // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1978. - Vol. 6. -P. 629.
32. Fahmi, S. M. Cyanothioacetamide in heterocyclic synthesis: A novel synthesis of 2-pyridothione derivatives / S. M. Fahmi, R. M. Mohareb // Tetrahedron. - 1986. -Vol. 42. - № 2. - P. 687-690.
33. Mohareb, R. M. Cyanothioacetamide in Heterocyclic Synthesis: A New Approach for the Synthesis of 2-Pyridothione and 2-Pyridazinothione Derivatives / R. M. Mohareb, S. M. Fahmi // Zeitschrift für Naturforschung. - 1986. - Vol. 41. - № 1. - P. 105-109.
34. Дяченко, В. Д. Синтез и превращения 4,6-диамино-3-циано-2(1Я)-пиридинтиона и селенона / В. Д. Дяченко, В. Н. Нестеров, В. К. Промоненков [и др.] // Сборник материалов Всесоюзной конференции «Химия и технология пиридиновых пестицидов». - Черноголовка, 12-16 дек. 1988. - С. 120-121.
35. Дяченко, В. Д. Новое направление самотрансформации цианотиацетамида под действием оснований / В. Д. Дяченко // Журнал органической химии. - 2012. -Т.48. - № 10. - С. 1389-1390.
36. Chaefer, H. Zur Chemie des 4-Phenyl-thiazoly-(2)-acetonitrils / H. Chaefer, K. Gewald // Journal für praktische Chemie. - 1974. - Vol. 316. - № 4. - P. 684-692.
37. Nesterov, V. N. Three polar derivatives of N-ethylcarbazole: materials for optical applications / V. N. Nesterov, N. G. Montoya, M. Y. Antipin [et al.] // Acta Crystallographica Section C: Structural Chemistry. - 2002. - Vol. 58. - № 2. - P. 72-75.
38. Khafagy, M. M. Preparation of new derivatives of thiazole, thiazolidine, and thiazol-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine sulfonamido conjugates / M. M. Khafagy, A. A.
El-Maghraby, S. M. Hassan, M. S. Bashandy // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 2004. - Vol. 179. - № 10. - P. 2113-2129.
39. Dyachenko, V. D. Synthesis of new naphthostyryl derivatives via nucleophilic substitution of methylthio group with C-nucleophiles. Molecular and crystal structure of (Z)-2-(benzo[c^]indol-2(1^)-ylidene}-2-(4-phenythiazol-2-yl)acetonitrile / V. D. Dyachenko, A. Y Kashner, Y V. Samusenko // Russian Journal of General Chemistry. -2014. - Vol. 84. - № 2. - P. 259-263.
40. Dyachenko, I. V. Multicomponent Synthesis of Thiazole, Selenazole, Pyrane, and Pyridine Derivatives, Initiated by the Knoevenagel Reaction / I. V. Dyachenko, V. D. Dyachenko, P. V. Dorovatovskii [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. -2019. - Vol. 55. - № 2. - P. 215-266.
41. Ahmed, A. A. M. Facile synthesis and characterization of novel benzo-fused macrocyclic dicarbonitriles and pyrazolo-fused macrocycles containing thiazole subunits / A. A. M. Ahmed, A. E. M. Mekky, A. H. M. Elwahy, S. M. H. Sanad // Synthetic Communications. - 2020. - Vol. 50. - № 6. - P. 796-804.
42. Hussain, S. M. Reactiohs with a-thiocarbamoylcinnamonitriles: Synthesis of pyrazolo [1,5-a] pyrimidines / S. M. Hussain, A. M. El-Reedy, S. A. El-Sharabasy // Tetrahedron. - 1988. - Vol. 44. - № 1. - P. 241-246.
43. Abdelhamid, A. O. A Convenient Synthesis of Thiophene, 1,3-Thiazole, 2,3-Dihydro-1,3,4-thiadiazole and Pyrazole Derivatives / A. O. Abdelhamid, S. M. Al-Shehri // Journal of Chemical Research, Synopses. - 1997. - № 7. - P.240-241.
44. Hassan, S. M. Heteroaromatization with Sulfonamido Phenyl Ethanone, Part II: Synthesis of Novel Thiazolyl Acetonitriles and Thiazolyl Acrylonitriles and Their Derivatives Containing Dimethylsulfonamide Moiety / S. M. Hassan, M. M. Abdel Aal, A. A. El-Maghraby, M. S. Bashandy // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 2009. - Vol. 184. - № 2. - P. 427-452.
45. Bashandy, M. S. Synthesis, Molecular Docking and Anti-Human Breast Cancer Activities of Novel Thiazolylacetonitriles and Thiazolylacrylonitriles and Their Derivatives Containing Benzenesulfonylpyrrolidine Moiety / M. S. Bashandy, S. M. Abd El-Gilil // Heterocycles. - 2016. - Vol. 92. - № 3. - P. 431.
46. Abd El-Gilil, S. M. Design, synthesis, molecular docking and biological screening of N-ethyl-N-methylbenzenesulfonamide derivatives as effective antimicrobial and antiproliferative agents / S. M. Abd El-Gilil // Journal of Molecular Structure. - 2019. - Vol. 1194. - P. 144-156.
47. Abdelhamid, A. O. ChemInform Abstract: Reactions with Hydrazonoyl Halides. Part 10. Formation of Thiohydrazide, Hydrazonoyl Sulfide and Arylazothiazole Derivatives / A. O. Abdelhamid, H. F. Zohdi, N. M. Rateb // ChemInform. - 1995. - Vol. 26. - № 37.
4S. Dyachenko, I. V. A simple one-pot synthesis of new 4-unsubstituted 2-oxo(thioxo)-1,2-dihydropyridine-3-carbonitriles, -3-carboxamides, and -3-carboxylic acid esters and 2-thioxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carbonitriles // I. V. Dyachenko, V. D. Dyachenko // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2015. - Vol. 51. - № 9. - P. 1293-1300.
49. Aboutabl, M. A. Electrochemical reduction of some 3-aryl-2-cyanothioacrylamide derivatives at the DME / M. A. Aboutabl, M. A. Abdel Aziz, A. A. Magd El Din [et al.] // Monatshefte für Chemie. - 1991. - Vol. 122. - № 10. - P. 765770.
50. Brunskill, J. S. A. Substituent effects on a reversible cycloaddition reaction / J. S. A. Brunskill, A. De, D. F. Ewing // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2. - 1980. - Vol. 1. - P. 4.
51. Brunskill, J. S. A. Structures of 2-cyano-3-(4-diethylaminophenyl)thioacrylamide, C14H17N3S, and 6-amino-3,5-dicyano-3,4-dihydro-2,4-bis(3-methoxyphenyl)-2#-thiapyran-3-carbothioamide ethanol solvate (1:1), C22H20N4O2S2XC2H6O / J. S. A. Brunskill // Acta Crystallographica Section C: Structural Chemistry. - 1984. - Vol. 40. - P. 493.
52. Bhattacharyya, S. P. Modelling 13C substituent chemical shifts in 3-aryl-2-cyanoacrylamides. An application of the dual-substituent parameter non-linear resonance (DSP-NLR) method / S. P. Bhattacharyya, A. De, A. К. Chakravarty [et al.] // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2. - 1991. - Vol. 3. - P. 473.
53. Brunskill, J. S. A. Ring inversion in a substituted 3,4-dihydro-2#-thiopyran / J. S. A. Brunskill, A. De, D. F. Ewing // Journal of Magnetic Resonance. - 1979. - Vol. 12. - № 4. - P. 257-259.
54. Zohdi, H. F. Reactions with hydrazonoyl halides XIX1: synthesis of some pyrazole and 5-arylazothiazole derivatives / H. F. Zohdi, N. M. Rateb, A. O. Abdelhamid // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 1998. - Vol. 133. - № 1. - P. 103-117.
55. Sharanin, Yu. A. Structure of 4-amino-6-phenyl-5-cyano-2-cyclohexanespiro-1,3-dithia-4-cyclohexene and its recyclization to 5,6-tetramethylene-4-phenyl-3-cyano-2(1#)pyridinethione / Yu. A. Sharanin, V. P. Litvinov, A. M. Shestopalov [et al.] // Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR. Division of Chemical Science. -1985. - Vol. 34. - № 8. - P. 1619-1625.
56. Шаранин, Ю. А. Реакции циклизации нитрилов. X. Енаминонитрилы 1,3-дитиа-4-циклогексена и рециклизация их в производные пиридина и тиазола / Ю. А. Шаранин, А. М. Шестопалов, В. К. Промоненков, Л. А. Родиновская // Журнал органической химии. - 1984. - Т. 20. - № 7. - С. 1539-1553.
57. Dyachenko, V. D. Michael reaction in synthesis of 6-amino-4-(4-butoxyphenyl)-3,5-dicyanopyridine-2(1#)-thione / V. D. Dyachenko, V. P. Litvinov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1998. - Vol. 34. - № 2. - P. 188-194.
58. Гончаренко, М. П. Кислота Мельдрума в реакциях с арилметиленцианотиоацетамидами / М. П. Гончаренко, Ю. А. Шаранин, А. В. Туров // Журнал органической химии. - 1993. - Т. 29. - № 8. - С.1610-1618.
59. Krivokolysko, S.G. Synthesis and Alkylation of Piperidinium 4,5-trans-3-Cyano-6-hydroxy-4-(2-iodophenyl)-6-methyl-5-(2-methylphenyl)carbamo-yl-1,4,5,6-tetrahydropyridine-2-thiolate. Molecular and Crystal Structure of 3-(2-iodophenyl)-2-(4-phenyl-2-thiazolyl)acrylonitrile / S.G. Krivokolysko, V. D. Dyachenko, V. N. Nesterov, V. P. Litvinov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2001. - Vol. 37. -№ 7. - P. 855-860.
60. Кривоколыско, С. Г. Многокомпонентные конденсации в синтезе серосодержащих гидрированных пиридинов: Дис. ... докт. хим. наук, 02.00.03/ Кривоколыско Сергей Геннадиевич. - М., 2001. - 346 с.
61. Dyachenko, V. D. Synthesis and Recyclization of 4-Aryl-2,6-diamino-3,5-dicyano-4.-thiopyrans / V. D. Dyachenko, V. P. Litvinov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 1998. - Vol. 34. - № 4. - P. 557-563.
62. Abdel-latif, F. F. Heterocycles synthesis through reactions of indolin-2-one derivatives with active methylene and amino reagents, part 3, Novel and facile one-step synthesis of spirothiopyran-4-yl indolidene derivatives / F. F. Abdel-latif // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 1990. - Vol. 53. - № 1-4. - P. 145-148.
63. Dyachenko, V. D. Recyclization of 2,6-Diamino-4-aryl(cyclohexyl)-3,5-dicyano-4.-thio(seleno)pyrans / V. D. Dyachenko, A. N. Chernega, S. G. Garasevich // Russian Journal of General Chemistry. - 2005. - Vol. 75. - № 10. - P. 1610-1617.
64. Dotsenko, V. V. Oxidation of 2-(thiazol-2-yl)acrylonitrile derivatives with an H2O2—KOH system: Convenient route to new oxirane-2-carboxamides / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov // Russian Chemical Bulletin. - 2005. -Vol. 54. - № 10. - P. 2394-2397.
65. Frolov, K. A. Reduction of (E)-3-aryl-2-(thiazol-2-yl)acrylonitriles with lithium aluminum hydride / K. A. Frolov, V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko [et al.] // Russian Chemical Bulletin. - 2005. - Vol. 54. - № 5. - P. 1340-1342.
66. Зубарев, А. А. Восстановление производных а-арилиден-а-(2-тиазолил)ацетонитрила литийалюминийгидридом / А. А. Зубарев, В. К. Завьялова, В. П. Литвинов // Химия гетероциклических соединений. - 2003. - № 2. - С. 221224.
67. Dotsenko, V. V. Regioselective reduction of 2-cyanoprop-2-enethioamides with sodium borohydride / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko // Russian Chemical Bulletin. - 2012. - Vol. 61. - № 12. - P. 2261-2264.
68. Pavlovska, T. L. Synthesis of new spirooxindolopyrrolidines via three-component reaction of isatins, a-amino acids, and (£)-3-aryl-2-cyanoacrylamides or (E)-3-aryl-2-(4-arylthiazol-2-yl)acrylonitriles / T. L. Pavlovska, V. V. Lipson, S. V.
Shishkina [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2017. - Vol. 53. - № 4. - P. 460-467.
69. Dyachenko, I. V. Multicomponent Synthesis of Functionalized 2-Amino-4#-pyrans Initiated by the Knoevenagel Reaction / I. V. Dyachenko, V. D. Dyachenko, P. V. Dorovatovskii [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2023. - Vol. 59. - № 2. - P. 252-264.
70. Eltyshev, A. K. 3-Aryl-2-(thiazol-2-yl)acrylonitriles assembled with aryl/hetaryl rings: Design of the optical properties and application prospects / A. K. Eltyshev, T. H. Dzhumaniyazov, P. O. Suntsova [et al.] // Dyes and Pigments. - 2021. -Vol. 184. - P. 1-16.
71. Suzuki, A. Synthetic studies via the cross-coupling reaction of organoboron derivatives with organic halides / A. Suzuki // Pure and Applied Chemistry. - 1991. -Vol. 63. - № 3. - P. 419-422.
72. Miyaura, N. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds / N. Miyaura, A. Suzuki // Chemical Reviews. - 1995. - Vol. 95. - № 7. - P. 2457-2483.
73. Shelyakin, V. V. 4-Methyl-3-cyanopyridin-2(1#)-thione / V. V. Shelyakin, V. D. Dyachenko, Yu. A. Sharanin // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1995. - Vol.
31. - № 2. - P. 239-240.
74. Attaby, F. A. Synthesis of 2-Thioxohydropyridine-3-Carbonitrile, 2-Alkylthiopyridine, Thienopyridine, Pyrazolopyridine Derivatives and Their Theoretical Calculations / F. A. Attaby, A. H. H. Elghandour, H. M. Mustafa, Y. M. Ibrahem // Journal of the Chinese Chemical Society. - 2002. - Vol. 49. - № 4. - P. 561-569.
75. Ho, Y. W. Studies on the synthesis of some styryl-3-cyano-2(1#)-pyridinethiones and polyfunctionally substituted 3-aminothieno[2,3-6]-pyridine derivatives / Y. W. Ho, I. G. Wang // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1995. - Vol.
32. - № 3. - P. 819-825.
76. Nesterov, V. N. Trans,trans-2-Cyano-5-(4-methoxy-phenyl)penta-2,4-dienethioamide / V. N. Nesterov, M. Y. Antipin, T. V. Timofeeva, R. D. Clark // Acta Crystallographica Section C: Structural Chemistry. - 2000. - Vol. 56. - № 2. - P. 88-89.
77. Frolov, K. A. Mannich reaction in the synthesis of N,S-containing heterocycles. 15*. Multicomponent cascade synthesis of 3,4,6a,7,8,9,10,10a-octahydro-2#,6#-pyrimido[4',5':4,5]pyrido[2,1-6][1,3,5]thia(selena)-diazine derivatives / K. A. Frolov, V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2013. -Vol. 48. - № 10. - P. 1555-1561.
78. Al-Waleedy, S. A. Synthesis and characterization of some new pyridines, thieno[2,3-6] pyridines and pyrido[3,,2,:4,5]thieno[3,2-^]pyrimidine-4(3.)-ones bearing styryl moiety / S. A. Al-Waleedy, E. A. Bakhit, M. S. Abbady, H. H. Abdu-Allah // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2020. - Vol. 57. - № 6. - P. 2379-2389.
79. Bandgar, D. P. Condensation of a-Cyanothioacetamide with Aldehydes Catalyzed by Envirocat EPZG1 / D. P. Bandgar, S. M. Zirange, P. P. Wadgaonkar // Synthetic Communications. - 1997. - Vol. 27. - № 7. - P. 1153-1156.
80. Gagarin, A. A. Two Approaches for the Synthesis of Fused Dihydropyridines via a 1,6-Electrocyclic Reaction: Fluorescent Properties and Prospects for Application / A. A. Gagarin, P. O. Suntsova, A. S. Minin [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2020. - Vol. 85. - № 21. - P. 13837-13852.
81. Дяченко, В. Д. 2-(1-бута-1,3-диен)-4-[фенил(2-фурил)]замещенные тиазолы на основе новых производных 2,4-пентадиентиоамида / В. Д. Дяченко // Журнал Органической и Фармацевтической Химии. - 2012. - Т. 10. - № 2(38). - С. 54-58.
82. Доценко, В. В. Метиленактивные тиоамиды в синтезе SN-содержащих гетероциклов: Дис. ... докт. хим. наук, 02.00.03/ Доценко Виктор Викторович. -М., 2015. - 574 с.
83. Elgemeie, G. E. H. Unexpected Products of the Reaction of Cycloalkylidene(cyano)thioacetamides with Arylmethylenemalononitriles: a Different Novel Synthetic Route to Condensed Pyridine-2(1#)-thiones and Condensed Carbocyclic Nitriles / G. E. H. Elgemeie, H. A. Regaila, N. Shehata // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1990. - № 5. - P. 1267-1270.
84. Hishmat, O. H. Synthesis of new substituted pyridines, pyrano[2,3-d]imidazoles and pyrrolo[2,1-£]quinazolines / O. H. Hishmat, A. A. Magd El Din, N. A.
Ismail // Organic Preparations and Procedures International. - 1992. - Vol. 24. - № 1. -P. 33-37.
85. Wolfbeis, O. S. ß,ß-Diacyl-enamine und -enole, 9: Zur Darstellung von Aminomethylenderivaten offenkettiger CH2-acider Verbindungen / O. S. Wolfbeis // Chemische Berichte. - 1981. - Vol. 114. - № 11. - P. 3471-3484.
86. Lugovik, K. I. Synthesis of Thiazoles Bearing Aryl Enamine/Aza-enamine Side Chains: Effect of the ^-Conjugated Spacer Structure and Hydrogen Bonding on Photophysical Properties / K. I. Lugovik, A. V. Popova, A. K. Eltyshev [et al.] // European Journal of Organic Chemistry. - 2017. - Vol. 28. - P. 4175-4187.
87. Suntsova, P. O. Design and synthesis of disubstituted and trisubstituted thiazoles as multifunctional fluorophores with large Stokes shifts / P. O. Suntsova, A. K. Eltyshev, T. A. Pospelova [et al.] // Dyes and Pigments. - 2019. - Vol. 166. - P. 60-71.
88. Lugovik, K. I. Highlights on the Road towards Highly Emitting Solid-State Luminophores: Two Classes of Thiazole-Based Organoboron Fluorophores with the AIEE/AIE Effect / K. I. Lugovik, A. K. Eltyshev, P. O. Suntsova [et al.] // Chemistry: An Asian Journal. - 2018. - Vol. 13. - № 3. - P. 311-324.
89. Dotsenko, V. V. Mannich reaction in the synthesis of #,S-containing heterocycles. 14*. Unexpected formation of thiazolo[3,2-a]pyridines in the aminoalkylation of N-methylmorpholinium 4-aryl-3-cyano-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridine-2-thiolates by isobutyraldehyde and primary amines / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2012. - Vol. 48. - № 4. - P. 672-676.
90. Dotsenko, V. V. Synthesis of thiazolo[3,2-a]pyridines via an unusual Mannichtype cyclization / V. V. Dotsenko, I. S. Bushmarinov, A. S. Goloveshkin [et al.] // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 2017. - Vol. 192. - № 1.
91. Dotsenko, V. V. Oxidation of thioamides with the DMSO-HCl system: a convenient and efficient method for the synthesis of 1,2,4-thiadiazoles, isothiazolo-[5,4-6]pyridines, and heterocyclic disulfides / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2013. - Vol. 49. - № 4. - P. 636-644.
92. Dyachenko, V. D. Synthesis and properties of 6-oxo-3,5-dicyano-1,4,5,6tetrahydrospiro-(4'-r-cyclohexane-1',4-pyridine)-2thiols and -selenols / V. D. Dyachenko, A. E. Mitroshin, V. P. Litvinov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. -1996. - Vol. 32. - № 9. - P. 1058-1065.
93. Dyachenko, V. D. Synthesis of N-methylmorpholinium 6-oxo-3,5-dicyano-1,4,5,6-tetrahydro-4-(spirocyclopentane)pyridine-2-thiolate with the Michael reaction / V. D. Dyachenko, V. P. Litvinov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1998. -Vol. 34. - № 2. - P. 183-187.
94. Dyachenko, A. D. Preparation method of N-methylmorpholinium 3,5-dicyano-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydro-4-spiro-4'-(#-methylpiperidine)-pyridine-2-thiolate and its derivatives / A. D. Dyachenko, S. M. Desenko, V. D. Dyachenko, V. P. Litvinov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2000. - Vol. 36. - № 4. - P. 480-481.
95. Dyachenko, A. D. A New Route to Partially Hydrogenated Thiazolo[3,2-a]pyridine / A. D. Dyachenko, S. M. Desenko, V. D. Dyachenko, A. N. Chernega // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2004. - Vol. 40. - № 5. - P. 650-659.
96. Dyachenko, V. D. 4,4-Dialkyl-substituted N-Methylmorpholinium 3,5-Dicyano-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridine-2-thiolates and Some of Their Properties / V. D. Dyachenko, A. A. Nikishin, A. N. Chernega // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2003. - Vol. 39. - № 9. - P. 1153-1160.
97. Krivokolysko, S. G. Synthesis and Structures of Substituted 5-Hydroxy-2,3,4,5,6,7-Hexahydrothiazolo[3,2-a]pyridines / S. G. Krivokolysko, A. N. Chernega, E. B. Rusanov, V. P. Litvinov // Doklady Chemistry. - 2001. - Vol. 377. - № 4-6. - P. 101107.
98. Dyachenko, V. D. Synthesis, alkylation, and molecular and crystal structure of N-methylmorpholinium 6-amino-3,5-dicyano- 1,4-dihydropyridine-4-spirocyclohexane-2-thiolate / V. D. Dyachenko, S. G. Krivokolysko, V. N. Nesterov [et al.] // Russian Chemical Bulletin. - 1996. - Vol. 45. - № 10. - P. 2405-2410.
99. Dyachenko, I. V. New method for the synthesis of 4-spirocyclopentane- and 4-spirocyclohexanenicotinic acid nitriles and amides / I. V. Dyachenko, V. D. Dyachenko,
P. V. Dorovatovskii [et al.] // Russian Chemical Bulletin. - 2021. - Vol. 70. - № 5. - P. 949-959.
100. Krauze, A. Method for preparation of 3-oxo-2,3,4,7-tetrahydrothiazolo[3,2-a]pyridines / A. Krauze, G. Duburs // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1996. -Vol. 32. - № 8. - P. 982-983.
101. Kazoka, H. Synthesis and investigation of the stability of esters of 6'-carbamoylmethylthio-5'-cyano-1',4'-dihydro-3,4'-and-4,4'-bipyridine-3'-carboxylic acids 1. Esters of 6'-carbamoylmethylthio-5'-cyano-1',4'-dihydro-3,4'-bipyridine-3'-carboxylic acids / H. Kazoka, A. Krauze, M. Vilums [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2007. - Vol. 43. - № 1. - P. 50-57.
102. Kazoka, H. Synthesis of 6'-carbamoylmethylthio-5'-cyano-1',4'-dihydro-3,4'-bipyridine-3'-carboxylic and 6'-carbamoylmethylthio-5'-cyano-1',4'-dihydro-4,4'-bipyridine-3'-carboxylic esters and investigation of their stability. 2. Esters of 6'-carbamoylmethyl-thio-5'-cyano-1',4'-dihydro-4,4'-bipyridine-3-carboxylic acids / H. Kazoka, A. Krauze, M. Vilums [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. -2007. - Vol. 43. - № 6. - P. 708-714.
103. Dyachenko, I. V. New Synthesis of Functionalized Nicotinamides / I. V. Dyachenko, I. N. Kalashnik, V. D. Dyachenko [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Vol. 55. - № 7. - P. 1019-1033.
104. Kalashnik, I. N. New Multicomponent Synthesis of Functionalized Nitriles and Esters of 6-Alkylsulfanyl-1,4-dihydronicotinic Acids / I. N. Kalashnik, V. D. Dyachenko // Russian Journal of General Chemistry. - 2020. - Vol. 90 - № 3. - P. 357-366.
105. Dyachenko, V. D. New Synthetic Method for Functionally Substituted Morpholinium 1,4-Dihydropyridine-2-thiolates and Their Derivatives / V. D. Dyachenko // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2007. - Vol. 43. - № 2. - P. 271275.
106. Dyachenko, V. D. Knoevenagel Reactions of Indole-3-carbaldehyde. Synthesis of 3-Substituted Indole Derivatives / V. D. Dyachenko, I. O. Matusov, I. V. Dyachenko, V. G. Nenajdenko // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Vol. 54. - № 12. -P. 1777-1784.
107. Dyachenko, I. V. New multicomponent synthesis of functionally substituted partially hydrogenated thiazolo[3,2-a]quinoline and thiazolo[3,2-a]pyridine / I. V. Dyachenko // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2015. - Vol. 51. - № 11. - P. 1584-1586.
108. Dyachenko, I. V. Synthesis of Functionalized Partially Hydrogenated Quinolines by a Stork Reaction — Intramolecular Transamination — Alkylation Tandem Protocol / I. V. Dyachenko, I. N. Kalashnik, V. D. Dyachenko [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Vol. 55. - № 8. - P. 1177-1188.
109. Dyachenko, V. D. Transformation of 4-aryl(heteryl)-2,6-diamino-3,5-dicyano-4^-thiopyrans into substituted acrylonitriles, 1,4-dihydropyridines, 2,3,4,7-tetrahydrothiazolo[3,2-a]pyridine, and 4,7-dihydrothieno[2,3-6]pyridine / V. D. Dyachenko // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2006. - Vol. 42. - № 5. - P. 724734.
110. Dotsenko, V. V. Reaction of diketene with cyanothioacetamide: A convenient and regioselective method for the preparation of new 4(1#)-pyridone derivatives / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov, A. N. Chernega // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2007. - Vol. 43. - № 5. - P. 599-607.
111. Dyachenko, I. V. 2-Cyano-3-(dimethylamino)prop-2-ene Thioamide: A New Reagent for Synthesis of Functionalized 4-Unsubstituted Ethyl Nicotinates and Nicotinonitriles / I. V. Dyachenko // Russian Journal of General Chemistry. - 2019. -Vol. 89. - № 5. - P. 896-900.
112. Sharanin, Yu. A. Cyclization of nitriles. XXV. Synthesis and reactions of chalcogen-containing 6-amino-3,5-dicyanopyridines / Yu. A. Sharanin, A. M. Shestopalov, V. P. Litvinov [et al.] // Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation). - 1988. - Vol. 24. - № 4. - P. 771-776.
113. Dyachenko, V. D. Cyclization reactions of nitriles. XXXIX. Synthesis and reactions of 3-cyano-6-hydroxy-2(1#)-pyridinechalcogenones / V. D. Dyachenko, Yu. A. Sharanin, A. M. Shestopalov [et al.] // Journal of General Chemistry of the USSR. -1990. - Vol. 60. - № 10. - P. 2131-2138.
114. Litvinov, V. P. Condensed pyridines. 6. Synthesis and strucutre of adamantyl-, cyclopropyl- and alkyl-substituted 3-halomethyl-2,3-dihydro-8-cyanothiazolo[3,2-a]pyridinium salts and their oxazolo and selenazolo derivatives / V. P. Litvinov, Yu. A. Sharanin, E. É. Apenöva [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1987. - Vol. 23. - № 5. - P. 574-582.
115. Shestopalov, A. M. Synthesis of substituted 3-cyano-2(1#)-pyridine-thiones and -selones and 2,3-dihydro-thiazolo- and-selenazolo-[3,2-a]pyridinium salts / A. M. Shestopalov, L. A. Rodinovskaya, Yu. A. Sharanin, V. P. Litvinov // Journal of General Chemistry of the USSR. - 1988. - Vol. 58. - № 4. - P. 745-752.
116. Litvinov, V. P. Electrophilic stereoselective trans-quaternization of 2-cyclohex-2-ethylthio(seleno)azine derivatives to thiazolo(selenazolo)azinium salts / V. P. Litvinov, A. M. Shestopalov, Yu. A. Sharanin [et al.] // Doklady Chemistry. - 1988. - Vol. 229. - P. 71 -74.
117. Shestopalov, A. M. Electrophilic trans quaternization of substituted 2-[2-cyclohexen-1 -ylthio(seleno)]pyridines to 4a, 10-a-cis-4,4a-trans-l,2,3,4,4a, 10a-hexahydrobenzothiazolo(selenazolo)[3,2-a]pyridinium salts / A. M. Shestopalov, V. N. Nesterov, Yu. A. Sharanin [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1988. -Vol. 24. - № 11. - P. 1248-1256.
118. Shestopalov, A. M. Hexahydrobenzothiazolo[3,2-a]pyridinium salts / A. M. Shestopalov, V. N. Nesterov, Yu. A. Sharanin [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1988. - Vol. 24. - № 12. - P. 1391-1397.
119. Shestopalov, A. M. Stereochemistry of electrophilic annelation of 2-allyl- (and 2-cyclohexen-1-yl)thio-1,5-naphthyridines to thiazolo[3,2-a]-1,5-naphthyridinium salts / A. M. Shestopalov, V. N. Nesterov, Yu. A. Sharanin [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1989. - Vol. 25. - № 4. - P. 467-473.
120. Rodinovskaya, L. A. Regioselective synthesis of 5,6-polymethylene-3-cyanopyridine-2(1#)-thiones and fused heterocycles based on them / L. A. Rodinovskaya, E. V. Belukhina, A. M. Shestopalov, V. P. Litvinov // Russian Chemical Bulletin. - 1994. - Vol. 43. - № 3. - P. 449-457.
121. Shestopalov, A. M. Cyclization of nitriles. XXXV. Annellation of 2-arylidene-3-oxoquinuclidines to 4-aryl-3-cyano-5,8-ethano-5,6,7,8-tetrahydro- 1,5-naphthiridine-2(1#)-thiones / A. M. Shestopalov, V. Y. Mortikov, Yu. A. Sharanin [et al.] // Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation). - 1989. - Vol. 25. - № 9.2. - P. 17891793.
122. Sharanin, Yu. A. Condensed pyridines. IX. Synthesis and properties of substituted 3-cyano-5,6,7,8-tetrahydro-2(1#)-quinolinethiones / Yu. A. Sharanin, M. P. Goncharenko, A. M. Shestopalov [et al.] // Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation). - 1991. - Vol. 27. - № 9.2. - P. 1767-1778.
123. Sharanin, Yu. A. Cyclization reactions of nitriles. LIV. Synthesis and properties of 6-amino-4-aryl-3,5-dicyanopyridin-2(1#)-ones, the corresponding thiones, the pyridylidenemalononitriles, and their hydrogenated analogs / Yu. A. Sharanin, S. G. Krivokolysko , V. D. Dyachenko // Russian Journal of Organic Chemistry. - 1994. - Vol. 30. - № 4.2. - P. 620-626.
124. Nesterov, V. N. Condensed pyridine Communication 7. Preparation and conversions of 6-aryl-3-cyano-2(1#)-pyridinethiones and crystal structure of 2,2'-bis[6-(2,4-dimethoxyphenyl-3-cyano-2-pyridinyl) disulfide / V. N. Nesterov, L. A. Rodinovskaya, V. P. Litvinov [et al.] // Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of Chemical Science. - 1988. - Vol. 37. - № 1. - P. 129-134.
125. Rodinovskaya, L. A. Cyclization of nitriles. 29. Regioselective synthesis of 6-aryl-3-cyano-2(1#)-pyridinethiones and the corresponding selenones and their characteristics / L. A. Rodinovskaya, Yu. A. Sharanin, A. M. Shestopalov, V. P. Litvinov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1988. - Vol. 24. - № 6. - P. 658-664.
126. Mohareb, R. M. Reaction of 3-Cyano-2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[£]thiophene with Enaminonitriles / R. M. Mohareb, F. A. Al-Omran, J. Z. Ho // Monatshefte für Chemie - Chemical Monthly. - 2002. - Vol. 133. - № 11. - P. 1443-1452.
127. Mohareb, R. M. Heterocyclic ring extension of estrone: Synthesis and cytotoxicity of fused pyran, pyrimidine and thiazole derivatives / R. M. Mohareb, F. A. Al-Omran, R. A. Azzam // Steroids. - 2014. - Vol. 84. - P. 46-56.
128. Elmegeed, G. A. Cytotoxicity and gene expression profiles of novel synthesized steroid derivatives as chemotherapeutic anti-breast cancer agents / G. A. Elmegeed, W. K. B. Khalil, R. M. Mohareb [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 19. - № 22. - P. 6860-6872.
129. Mohareb, R. M. Synthesis, anti-inflammatory and anti-ulcer evaluations of thiazole, thiophene, pyridine and pyran derivatives derived from androstenedione / R. M. Mohareb, M. Y Zaki, N. S. Abbas // Steroids. - 2015. - Vol. 98. - P. 80-91.
130. Sahasrabudhe, K. P. A single-step preparation of thiazolo[5,4-6]pyridine- and thiazolo[5,4-c]pyridine derivatives from chloronitropyridines and thioamides, or thioureas / K. P. Sahasrabudhe, M. Angels Estiarte, D. Tan [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2009. - Vol. 46. - № 6. - P. 1125-1131.
131. Rangnekar, D. W. A Facile Synthesis of 2-Substituted-8-Dicyanovinyl Indenq(2,1-d)Thiazoles / D. W. Rangnekar, P. Y. Karnat, S. V. Mavlankar // Synthetic Communications. - 1990. - Vol. 20. - № 16. - P. 2447-2452.
132. Berseneva, V. S. Synthesis of novel thiazolidin-4-ones by reaction of malonthioamidederivatives with dimethyl acetylenedicarboxylate / V. S. Berseneva, A. V. Tkachev, Y Y Morzherin [et al.] // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1998. - № 14. - P. 2133-2136.
133. Liebscher, J. Oxidation von Thioamiden; eine einfache Synthese von neuartigen 3,5-Diaryl-1,2,4-dithiazoliumsalzen / J. Liebscher, H. Hartmann // Justus Liebigs Annalen Der Chemie. - 1977. - Vol. 1977. - № 6. - P. 1005-1012.
134. Dotsenko, V. V. Reaction of 3-Aryl-2-cyanoprop-2-ene-thioamides With Bromonitromethane: A new Method for the Synthesis of Functionalized 1,2,4-Thiadiazoles / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2014. - Vol. 50. - № 4. - P. 557-563.
135. O'Callaghan, C. N. Isomerisation of benzopyran-2-imines in [2#6]dimethyl sulfoxide / C. N. O'Callaghan, T. B. H. McMurry, J. E. O'Brien // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2. - 1998. - Vol. 2. - P. 425-430.
136. Brunskill, J. S. A. A Convenient Synthesis of Coumarin-3-Thiocarboxamides / J. S. A. Brunskill, A. De, D. F. Ewing [et al.] // Synthetic Communications. - 1978. -Vol. 8. - № 8. - P. 533-539.
137. Dotsenko, V. V. The Radziszewski Oxidation of Cycloalkylidene-a-(thiazol2-yl)acetonitriles: A New Approach Toward Spirooxiranes / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2010. - Vol. 48. -№ 1. - P. 162-167.
138. Kaberdin, R. V. Isothiazoles (1,2-thiazoles): synthesis, properties and applications / R. V. Kaberdin, V. I. Potkin // Russian Chemical Reviews. - 2002. - Vol. 71. - № 8. - P. 673-694.
139. Higashiya, S. Electrolytic partial fluorination of organic compounds. 36 . Regioselective anodic fluorination of phenylthiolated benzofuranone and benzothiazole derivatives / S. Higashiya, K. M. Dawood, T. Fuchigami // Journal of Fluorine Chemistry. - 1999. - Vol. 99. - № 2. - P. 189-195.
140. Пат. KR20170003471A Южная Корея / Hyun Seo Yong, Jung Sung Ouk, Kim Dong Won. заявл. 2015-06-30; опубл. 2017-01-09.
141. Andersson, M. P. New Scale Factors for Harmonic Vibrational Frequencies Using the B3LYP Density Functional Method with the Triple-Z Basis Set 6-311+G(d,p) / M. P. Andersson, P. Uvdal // The Journal of Physical Chemistry A. - 2005. - Vol. 109. -№ 12. - P. 2937-2941.
142. Castro, A. Advances in the synthesis and recent therapeutic applications of 1,2,4-thiadiazole heterocycles / A. Castro, T. Castaño, A. Encinas [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2006. - Vol. 14. - № 5. - P. 1644-1652.
143. Tam, T. Medicinal Chemistry and Properties of 1,2,4-Thiadiazoles / T. Tam, R. Leung-Toung, W. Li [et al.] // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. - 2005. - Vol. 5. -№ 4. - P. 367-379.
144. Frija, L. M. T. Building 1,2,4-Thiadiazole: Ten Years of Progress / L. M. T. Frija, A. J. L. Pombeiro, M. N. Kopylovich // European Journal of Organic Chemistry. -2017. - Vol. 2017. - № 19. - P. 2670-2682.
145. Danilova, E. A. Diaminothiadiazoles - Building Blocks for Macroheterocycles / E. A. Danilova, T. V. Melenchuk, O. N. Trukhina, M. K. Islyaikin // Macroheterocycles. - 2010. - Vol. 3. - № 1. - P. 68-81.
146. Suvorova, Y. V. Triazole- and Thiadiazolecontaining Macroheterocycles: Review of Main Achievements for Last Decade / Y. V. Suvorova, T. V. Kustova, E. A. Danilova, M. N. Mileeva // Macroheterocycles. - 2020. - Vol. 13. - № 3. - P. 234-239.
147. Leung-Toung, R. Synthesis of 3-Substituted Bicyclic Imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazoles and Tricyclic Benzo[4,5]imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazoles / R. Leung-Toung, T. F. Tam, Y. Zhao [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2005. -Vol. 70. - № 16. - P. 6230-6241.
148. Anstis, D. G. Synthesis of the 1,2,4-Thiadiazole Alkaloid Polyaurine B / D. G. Anstis, A. C. Lindsay, T. Sohnel, J. Sperry // Journal of Natural Products. - 2020. - Vol. 83. - № 5. - P. 1721-1724.
149. Casertano, M. Chemical Investigation of the Indonesian Tunicate Polycarpa aurata and Evaluation of the Effects Against Schistosoma mansoni of the Novel Alkaloids Polyaurines A and B / M. Casertano, C. Imperatore, P. Luciano [et al.] // Marine Drugs. - 2019. - Vol. 17. - № 5. - P. 278.
150. Davison, E. K. Synthesis of the 1,2,4-thiadiazole alkaloids polycarpathiamines A and B / E.K. Davison, J. Sperry // Organic Chemistry Frontiers. - 2016. - Vol. 3. - № 1. - P. 38-42.
151. Iizawa, Y Therapeutic effect of cefozopran (SCE-2787), a new parenteral cephalosporin, against experimental infections in mice / Y. Iizawa, K. Okonogi, R. Hayashi [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1993. - Vol. 37. - № 1. - P. 100-105.
152. Makhaeva, G. F. Conjugates of tacrine and 1,2,4-thiadiazole derivatives as new potential multifunctional agents for Alzheimer's disease treatment: Synthesis, quantum-chemical characterization, molecular docking and biological evaluation / G.F. Makhaeva, N.V. Kovaleva, N.P. Boltneva [et al.] // Bioorganic Chemistry. - 2019. - Vol. 94. - № 103387.
153. Yang, J. GalaxySagittarius: Structure- and similarity-based prediction of protein targets for drug-like compounds / J. Yang, S. Kwon, S-H. Bae [et al.] // Journal of Chemical Information and Modeling. - 2020. - Vol. 60. - № 6. - P. 3246-3254.
154. GalaxyWEB. Режим доступа: URL: http://galaxy.seoklab.org/index.html. A web server for protein structure prediction, refinement, and related methods. Computational Biology Lab, Department of Chemistry, Seoul National University, S. Korea.
155. Ko, J. GalaxyWEB server for protein structure prediction and refinement / J. Ko, H. Park, L. Heo, C. Seok // Nucleic acids research. - 2012. - Vol. 40. - P. 294-297.
156. Abu-Qare, A. W. Herbicide safeners: uses, limitations, metabolism, and mechanisms of action / A.W. Abu-Qare, H.J. Duncan // Chemosphere. - 2022. - Vol. 48. - № 9. - P. 965-974.
157. Jia, L. Research Progress in the Design and Synthesis of Herbicide Safeners: A Review / L. Jia, X.Y Jin, L.X. Zhao [et al.] // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2002. - Vol. 70. - № 18. - P. 5499-5515.
158. Grinsteins, V. Cyanothioacetamide and its derivatives / V. Grinsteins, L. Serina // Izvestiia Akademii nauk Latviiskoi SSR, Chemical Abstracts 60: 5391h. - 1963. - № 4. - P. 469.
159. Krivokolysko, S.G. Thienylmethylenecyanothioacetamide and 2-acetoacetotoluidine in the synthesis of substituted di-and tetrahydro-3-cyanopyridine-2-thiolates / S.G. Krivokolysko, V. D. Dyachenko, V. P. Litvinov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1999. - Vol. 35. - № 10. - P. 1190-1195.
160. Dyachenko, V. D. Synthesis of 2-[4-aryl(hetaryl, cyclopropyl)thiazol-2-yl]-3-hetarylacrylonitriles by recyclizations of 2,6-diamino-4-hetaryl-4#-thiopyran-3,5-dicarbonitriles with a-bromoketones / V. D. Dyachenko // Russian Journal of General Chemistry. - 2015. - Vol. 85. - № 4. - P. 861-865.
161. Dolomanov, O. V. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program / O. V. Dolomanov, L. J. Bourhis, R. J. Gildea // Journal of Applied Crystallography. - 2009. - Vol. 42. - P. 339-341.
162. Sheldrick, G. M. A short history of SHELX / G. M. Sheldrick // Acta Cristallgraphica. Section A, Foundations of crystallography. - 2008. - Vol. 64. - № 1. -P. 112-122.
163. Sheldrick, G. M. Crystal structure refinement with SHELXL / G. M. Sheldrick // Acta Cristallgraphica. Section C, Structural Chemistry. - 2015. - Vol. 71. - № 1. - P. 38.
164. Neese, F. The ORCA program system / F. Neese // Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science. - 2011. - Vol. 2. - № 1. - P. 73-78.
165. Neese, F. Software update: The ORCA program system—Version 5.0 / F. Neese // Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science. - 2022. -Vol. 12. - № 5.
166. Becke, A. D. Density-functional exchange-energy approximation with correct asymptotic behavior / A. D. Becke // Physical Review A. - 1988. - Vol. 38. - № 6. - P. 3098-3100.
167. Lee, C. Development of the Colle-Salvetti correlation-energy formula into a functional of the electron density / C. Lee, W. Yang, R. G. Parr // Physical Review B. -1988. - Vol. 37. - № 2. - P. 785-789.
168. Grimme, S. Effect of the damping function in dispersion corrected density functional theory / S. Grimme, S. Ehrlich, L. Goerigk // Journal of Computational Chemistry. - 2011. - Vol. 32. - № 7. - P. 1456-1465.
169. Tomasi, J. Quantum Mechanical Continuum Solvation Models / J. Tomasi, B. Mennucci, R. Cammi // Chemical Reviews. - 2005. - Vol. 105. - № 8. - P. 2999-3094.
170. Allouche, A.-R. Gabedit-A graphical user interface for computational chemistry softwares / A.-R. Allouche // Journal of Computational Chemistry. - 2010. -Vol. 32. - № 1. - P. 174-182.
171. Chemcraft, graphical software for visualization of quantum chemistry computations. Version 1.8, build 682. https://www.chemcraftprog.com.
Основное содержание работы изложено в публикациях:
172. Krivokolysko, B. S. Bromine- and iodine-mediated oxidative dimerization of cyanothioacetamide derivatives: synthesis of new functionalized 1,2,4-thiadiazoles / B.
S. Krivokolysko, V. V. Dotsenko, N. A. Pakholka [et al.] // Journal of the Iranian Chemical Society. - 2023. - Vol. 20. - P. 609-628.
173. Пахолка. Н.А. Синтез и свойства (2Е)-3-арил(гетарил)-2-[5-бром-4-арил(гетарил)-1,3-тиазол-2-ил]акрилонитрилов / Н. А. Пахолка, В. Л. Абраменко, В. В. Доценко [и др.] // Журнал общей химии. - 2021. - Т. 91. - № 3. - С. 386-399.
174. Пахолка. Н.А. Синтез и региоспецифичное бромирование (2Е,4Е)-5-арил-2-(4-арилтиазол-2-ил)пента-2,4-диеннитрилов / Н. А. Пахолка, В. В. Доценко, Б. С. Кривоколыско [и др.] // Журнал общей химии. - 2021. - Т. 91. - № 4. - С. 522-530.
175. Abramenko, V. L. Oxidative Dimerization of (Thiazol-2-yl)acetonitriles with Molecular Iodine: Synthesis and Structure of 2,3-Bis(4-aryl-1,3-thiazol-2-yl)but-2-enedinitriles / V. L. Abramenko, S. G. Krivokolysko, N. A. Pakholka [et al.] // Russian Journal of General Chemistry. - 2024. - Vol. 94. - P. 1645-1658.
170
ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение А
Таблица А.1 - Основные корреляции в ШОС и НМВС 1Н-13С 2Б ЯМР спектрах соединения 1м.
3.81 7.34 3.76 / 60.3 ° 56.0 О [ 3.81 Ш.9| [ 56.0 7-34 Х^Х 108.0 116.7 8.05^^ 147.5 Ч^/^ 111.0 5 У 9.55 5 У | 10.08 | Н И
Химсдвиги в спектре 1Н ЯМР, 5, м.д. Корреляции в спектре 1Н-13С НБОС, 5, м.д. Корреляции в спектре 1Н-13С НМВС, 5, м.д.
3.76 с (3Н, МеО) 60.3 (МеО) 141.0 (С Аг)
3.81 с (6Н, 2МеО) 56.0 (2МеО) 152.9 (2С Аг)
7.34 с (2Н, Аг) 108.0 (2СН Аг) 108.0 (2СН Аг), 127.0 (С1 Аг), 141.0 (С Аг), 147.5 (-СН=), 152.9 (2С Аг)
8.05 с (1Н, -СН=) 147.5 (-СН=) 108.0 (2СН Аг), 116.7 (С=Я), 192.3 (С=Б)
9.55 уш. с (1Н, КН2) - -
10.08 уш. с (1Н, ЯН2) - 111.0 (СС^Я)
Таблица А.2 - Основные корреляции в ШОС, НМВС 1Н-13С и 1Н-15К 2Б ЯМР спектрах соединения 14б.
сы
116.5 СЫ
116.3
134.3
7.32
7.95 ^
128.6
137.3
128.9
133.1
Химсдвиги в спектре 1Н ЯМР, 5, м.д.
Корреляции в
спектре 1Н-13С
ШОС, 5, м.д.
Корреляции в спектре 1Н-13С НМВС, 5, м.д.*
Корреляции в спектре 1Н-15К НМВС, 5, м.д.
7.32 д.д (1Н, Н4 тиен-2-ил)
128.6 (С4 тиен-2-ил)
134.3 (С3 тиен-2-ил), 137.3 (с5 тиен-2-ил)
7.52 д (2Н, Н3, Н5 Аг)
128.9 (С3, С5 Аг)
127.9 (С2, С6 Аг), 132.2* (С1 Аг), 133.1* (СС1), 154.0* (С4 тиазол-2-ил)
7.95 д (1Н, Н5 тиен-2-ил) 137.3 (С5 тиен-2-ил) 128.6 (C4 тиен-2-ил), 134.3 (С3 тиен-2-ил), 136.5* (C2 тиен-2-ил) -
8.04 д (2Н, Н2, Н6 Лг) 127.9 (C2, C6 Лг) 116.3 (C5 тиазол-2-ил), 128.9 (С3, С5 Лг), 133.1* (CQ), 154.0* (С4 тиазол-2-ил) -
8.06 д (1Н, Н3 тиен-2-ил) 134.3 (С3 тиен-2-ил) 136.5* (C2 тиен-2-ил), 128.6 (C4 тиен-2-ил) -
8.29 с (1Н, Н5 тиазол-2-ил) 116.3 (C5 тиазол-2-ил) 132.2* (C1 Лг), 154.0* (С4 тиазол-2-ил), 162.2* (С2 тиазол-2-ил) 311.4 (N)
8.59 с (1Н, =СН) 138.4 (=CH) 100.7* (CC=N), 116.5* (C=N), 136.5* (C2 тиен-2-ил), 162.2* (С2 тиазол-2-ил) -
Символом (*) обозначены сигналы атомов углерода, находящиеся в противофазе в 13C DEPTQ ЯМР
Таблица А.3 - Основные корреляции в^-^ COSY, HSQC, HMBC 1H-13C и 1H-15N 2D ЯМР спектрах Z-изомера соединения 18а.
CN
2.5S
1.17
7-42 6.97
27.5
3.86 15.6
129.1
130.2
114.4
55.2
Химсдвиги в спектре 1H ЯМР, 5, м.д.
Корреляции
в спектре 1H-1H COSY
Корреляци и в спектре 1H-13C
HSQC, 5, м.д.
Корреляции в спектре 1H-13C HMBC, 5, м.д.
Корреля
ции в спектре 1H-15N HSQC, 5, м.д.
Корреля
ции в спектре 1H-15N
HMBC, 5, м.д.
1.17 т (3Н, С№)
1.17 т (3Н, Шз), 2.58 к (2Н, CH2)
15.6 (CH3)
27.5 (CH2), 140.1 (С4Лг1)
2.58 к (2Н, CH2)
1.17 т (3Н, СHз), 2.58 к (2Н, CH2)
27.5 (CH2)
15.6 (CH3), 129.1 (C3H, C5H Лг1), 140.1 (С4Лг1)
3.86 c (3H, OCH3)
55.2 (OCH3)
159.7 (С3Лг2)
6.97 д.д.д (1Н, H4 Лг2)
7.42 т (1Н, H5 Лг2), 7.54
114.4 (C4H
Лг2)
111.1 (C2H Лг2), 118.3 (C6H Лг2), 159.7 (С3Лг2)
м (1Н, H2 Ar2)
7.27 д (2H, H3, H5 Ar1) 7.33 д (2H, H2, H6 Ar1) 129.1 (C3H, C5H Ar1) 116.8 (C2H, C6H Ar1), 129.1 (C3H, C5H Ar1), 136.8 (C1Ar1), - -
7.33 д (2H, H2, H6 Ar1) 7.27 д (2H, H3, H5 Ar1) 116.8 (C2H, C6H Ar1) 116.8 (C2H, C6H Ar1), 129.1 (C3H, C5H Ar1), 136.8 (C1Ar1), 140.1 (C4Ar1), - 128.5 (NH)
7.42 т (1Н, H5 Ar2) 6.97 д.д.д (1Н, H4 Ar2), 7.57 д (1Н, H6 Ar2) 130.2 (C5H Ar2) 114.4 (C4H Ar2), 118.3 (C6H Ar2), 134.6 (C1Ar2), 153.8 (С4 тиазол), 159.7 (C3Ar2) - -
7.54 м (1Н, H2 Ar2) 6.97 д.д.д (1Н, H4 Ar2) 111.1 (C2H Ar2) 118.3 (C6H Ar2), 134.6 (C1Ar2), 153.8 (С4 тиазол), 159.7 (C3Ar2) - -
7.57 д (1Н, H6 Ar2) 7.42 т (1Н, H5 Ar2) 118.3 (C6H Ar2) 111.1 (C2H Ar2), 114.4 (C4H Ar2), 130.2 (C5H Ar2), 153.8 (С4 тиазол), 159.7 (C3Ar2) - -
8.08 с (1Н, H5 тиазол) - 111.5 (C5H тиазол) 76.8 (CC=N), 134.6 (C1Ar2), 153.8 (С4 тиазол), 164.4 (С2 тиазол) - 289.3 (C=N)
8.49 д (1Н, =СН-) 11.79 д (1Н, NH) 144.2 (=CH-) 76.8 (CC^N), 119.7 (C=N), 136.8 (С1Ar1), 164.4 (С2 тиазол) - -
11.79 д (1Н, NH) 8.49 д (1Н, =СН-) - 76.8 (CC=N), 116.8 (C2H, C6H Ar1), 136.8 (С1Ar1), 144.2 (=CH-) 128.5 (NH) 289.3 (C=N)
Таблица А.4 - Основные корреляции в№Н COSY, HSQC, HMBC 1H-13C и 1H-15N 2D ЯМР спектрах соединения 18д.
Продолжение таблицы А.4
Химсдвиги в Корреляции Корреляци и в спектре Корреляции в спектре 1H-13C HMBC, 5, м.д. Корреля ции в спектре 1H-15N HSQC, 5, м.д. Корреля ции в спектре 1H-15N HMBC, 5, м.д.
спектре 1H ЯМР, 5, м.д. в спектре 1H-1H COSY 1H-13C HSQC, 5, м.д.
1.21 т (3Н, CH3) 1.21 т (3Н, CH3), 2.65 к (2Н, CH2) 15.4 (CH3) 27.9 (CH2), 144.4 (C4Ar2) - -
2.65 к (2Н, CH2) 1.21 т (3Н, CH3), 2.65 к (2Н, CH2) 27.9 (CH2) 15.4 (CH3), 128.3 (C3H, C5H Ar2), 130.7 (C1Ar2), 144.4 (C4Ar2) - -
7.16 м (1Н, H4 Ar1) 7.27 т (1Н, H5 Ar1), 7.41 м (1Н, H3 Ar1) 124.6-124.7 д (C4H Ar1) 116.1 (C6H Ar1), 127.4-127.5 д (C1Ar1), 150.8-152.4 д (С2 Ar1) - -
7.27 т (1Н, H5 Ar1) 7.16 м (1Н, H4 Ar1), 7.85 м (1Н, H6 Ar1) 125.5 д (C5H Ar1) 115.9-116.0 д (C3H Ar1), 127.4-127.5 д (c1Ar1), 150.8152.4 д (С2 Ar1) - -
7.32 д (2H, H3, H5 Ar2) 7.93 д (2Н, H2, H6 Ar2) 128.3 (C3H, C5H Ar2) 27.9 (CH2), 125.8, 125.9 (C2H, C6H Ar2), 128.3 (C3H, C5H Ar2), 130.7 (C1Ar2), 144.4 (C4Ar2), 154.2 (С4 тиазол) - -
7.41 м (1Н, H3 Ar1) 7.16 м (1Н, H4 Ar1) 115.9-116.0 д (C3H Ar1) 125.5 д (C5H Ar1), 150.8152.4 д (c2Ar1) - -
7.85 м (1Н, H6 Ar1) 7.27 т (1Н, H5 Ar1) 116.1 (C6H Ar1) 124.6-124.7 д (C4H Ar1), 127.4-127.5 д (c1Ar1), 150.8152.4 д (C2Ar1) - 114.2 (NH)
7.93 д (2Н, H2, H6 Ar2) 7.32 д (2H, H3, H5 Ar2) 125.8, 125.9 (C2H, C6H Ar2) 125.8, 125.9 (C2H, C6H Ar2), 128.3 (C3H, C5H Ar2), 144.4 (C4Ar2), 154.2 (С4 тиазол) - -
8.04 с (1H, H5 тиазол) - 111.0 (C5H тиазол) 79.0 (CC=N), 130.7 (C1Ar2), 154.2 (С4 тиазол), 164.0 (С2 тиазол) - 290.7 (С=1Ю
8.62 д (1Н, -CH=) 12.00 д (1Н, Nff) 143.1 (=CH-) 79.0 (CC^N), 119.2 (C=N), 127.5 д (С1Ar1), 164.0 (С2 тиазол) - -
12.00 д (1Н, Nff) 8.62 д (1Н, -CH=) - 79.0 (CC^N), 116.1 (C6H Ar1), 127.4-127.5 д (С1Ar1), 143.1 (=CH-), 150.8-152.4 д (С2 Ar1) 114.2 (NH) 290.7 (С=1Ю
Таблица А.5 - Основные корреляции в№Н COSY, HSQC, HMBC 1H-13C и 1H-15N 2D ЯМР спектрах Z-изомера соединения 19а.
CN
119.1 CN
3.82 1S.S
и
\
55.2
Химсдвиги в спектре 1H ЯМР, S, м.д.
Ксрреляции
в спектре 1H-1H COSY
Ксрреляци и в спектре 1H-13C
HSQC, S,
м.д.
Ксрреляции в спектре 1H-13C HMBC, S, м.д.
^рреля
ции в спектре 1H-15N HSQC, S, м.д.
Карреля
ции в спектре 1H-15N HMBC, S, м.д.
1.15 т (3H, СHз)
1.15 т (3H, СHз), 2.57 к (2H, CH2)
15.5 (CH3)
27.4 (CH2), 140.3 (С4Ar1)
2.57 к (2H, CH2)
1.15 т (3H, СИз), 2.57 к (2H, CH2)
27.4 (CH2)
15.5 (CH3), 129.G (C3H, C5H Ar1), 14G.3 (СЧг1)
3.82 c (3H, OCH3)
55.2 (OCH3)
159.2 (CAr2)
7.04 д.д.д (1H, H4 Ar2)
7.45 т (1H,
H5 Ar2)
114.7 (C4H
Ar2)
113.4 (C2H Ar2), 12G.3 (C6H Ar2), 133.6 (С1Ar2), 159.2 (С3Ar2)
7.18-7.23 м (4H, H2, H3, H5, H6, Ar1)
7.18-7.23 м (4H, H2, H3, H5, H6, Ar1)
116.8 (C2H, C6H Ar1), 129.G (C3H, C5H Ar1)
27.4 (CH2), 116.8 (C2H, C6H Ar1), 129.G (C3H, C5H Ar1), 136.5 (С1Ar1), 14G.3 (С4Ar1)
13G.6 (NH)
7.45 т (1H,
H5 Ar2)
7.04 д.д.д (1H, H4Ar2), 7.51 м (1H,
H6Ar2)
129.8 (C5H
Ar2)
114.7 (C4H Ar2), 12G.3 (C6H Ar2), 133.б (С1Ar2), 159.2 (С3Ar2)
7.48 м (1H,
H2 Ar2)
113.4 (C2H
Ar2)
1GG.1 (C5Br тиaзoл), 114.7 (C4H Ar2),12G.3 (C6H Ar2), 129.8 (C5H Ar2), 133.6 (С1Ar2), 150.7 (С4 тиaзoл), 159.2 (С3Ar2)
7.51 м (1H,
H6 Ar2)
7.45 т (1H,
H5 Ar2)
12G.3 (C6H
Ar2)
1GG.1 (C5Br тиaзoл), 113.4 (C2H Ar2), 114.7 (C4H Ar2), 129.8 (C5H Ar2), 133.6 (С1Ar2), 150.7 (С4 тиaзoл),
8.44 д (1Н, =СН-) 11.51 д (1Н, NH) 144.8 (=CH-) 76.1 (CC^N), 119.1 (C=N), 136.5 (C1Ar1), 164.1 (С2 тиазол) - -
11.51 д (1Н, NH) 8.44 д (1Н, =СН-) - 76.1 (CC=N), 116.8 (C2H, C6H Ar1), 136.5 (C1Ar1), 144.8 (=CH-) 130.6 (МН) 295.1 (C=N)
Таблица А.6 - Основные корреляции в^Н COSY, HSQC, HMBC 1H-13C и 1H-15N 2D ЯМР ЯМР спектрах ^-изомера соединения 19а.
Z30 10.54 CN 116.5cn 115 / 15'5 / \ / ¡ГшУ^^к 1Г 8.28 2Z4 ™ 163^5Tl \ 2.57 \ \ 98.8 7.18-7.23 II X>--Br 128.6 II 150.9 I 7.43-7.47 yj34'1 7.43- У^ 1139 7.47 { Л 120-5(\ \ \ 1 J^ 7.39 О 129.5 ^^ <? 7.00 \ 114.0 \ 3-80 55.1
Химсдвиги в спектре 1H ЯМР, 5, м.д. Корреляции в спектре 1H-1H COSY Корреляци и в спектре 1H-13C HSQC, 5, м.д. Корреляции в спектре 1H-13C HMBC, 5, м.д. Корреля ции в спектре 1H-15N HSQC, 5, м.д. Корреля ции в спектре 1H-15N HMBC, 5, м.д.
1.15 т (3Н, CH3) 2.57 к (2Н, CH2) 15.5 (CH3) 27.4 (CH2) 139.8 (C4Ar1) - -
2.57 к (2Н, CH2) 1.15 т (3Н, CH3) 27.4 (CH2) 15.5 (CH3), 128.6 (C3H, C5H Ar1), 139.8 (C4Ar1) - -
3.80 c (3H, OCH3) - 55.1 (OCH3) 159.0 (C3Ar2) - -
7.00 д.д.д (1H, H4 Ar2) 7.39 т (1Н, H5 Ar2) 114.0 (C4H Ar2) 113.9 (C2H Ar2), 120.5 (C6H Ar2), 159.0 (C3Ar2) - -
7.18-7.23 м (2Н, H3, H5 Ar1) 7.30 д (2Н, H2, H6 Ar1) 128.6 (C3H, C5H Ar1) 27.4 (CH2), 117.6 (C2H, C6H Ar1), 137.8 (C1Ar1), 139.8 (C4Ar1) - -
7.30 д (2Н, H2, H6 Ar1) 7.18-7.23 м (2Н, H3, H5 Ar1) 117.6 (C2H, C6H Ar1) 128.6 (C3H, C5H Ar1), 137.8 (C1Ar1), 139.8 (C4Ar1) - 124.2
7.39 т (1Н, H5 Ar2) 7.00 д.д.д (1H, H4 Ar2), 7.43-7.47 м 129.5 (C5H Ar2) 114.0 (C4H Ar2), 120.5 (C6H Ar2), 134.1 (C1Ar2), 159.0 (C3Ar2) - -
(2H, H2, H6 Ar2)
7.43-7.47 м (2H, H2, H6 Ar2) 7.39 т (1Н, H5 Ar2) 113.9 (C2H Ar2), 120.5 (C6H Ar2) 98.8 (C5Br тиазол), 114.0 (C4H Ar2), 129.5 (C5H Ar2), 134.1 (C1Ar2), 150.9 (С4 тиазол), 159.0 (C3Ar2) - -
8.28 д (1Н, =СН-) 10.54 д (1Н, NH) 145.9 (=CH-) 76.1 (CC=N), 116.5 (C=N), 137.8 (C1Ar1), 163.5 (С2 тиазол) - -
10.54 д (1Н, NH) 8.28 д (1Н, =СН-) - 76.1 (CC=N), 117.6 (C2H, C6H Ar1), 137.8 (C1Ar1), 145.9 (=CH-) 124.2 -
Таблица А.7 - Основные корреляции в№Н COSY, HSQC, HMBC 1H-13C и 1H-15N 2D ЯМР спектрах соединения 19д.
CN 118.8™ 1 1 78.2 F 8 63 ^Г^ \ F 144.0 ^vr""^ \ 100.2 11 /)--- 150 8 163.9 \\ \-~—Br 1. 11-77 NH N—// ^NH _ 7.34- / ^^Ч / ^ 151.3 7.37 f П6.4 296.8 \ 115.9 S ^fj27.2 \ \====^ ,29-7/==л 7.15 / \ 125.0^\^H6.3 / \ 7.87 (\ \ 7.34- Ш.0 \ ш 7.25 \\ // 7.37 125.5 \\ // \ 145m\ ) 2.67 ) 28.0 I-22 15.4
Химсдвиги в спектре 1H ЯМР, 5, м.д. Корреляции в спектре 1H-1H COSY Корреляци и в спектре 1H-13C HSQC, 5, м.д. Корреляции в спектре 1H-13C HMBC, 5, м.д. Корреля ции в спектре 1H-15N HSQC, 5, м.д. Корреля ции в спектре 1H-15N HMBC, 5, м.д.
1.22 т (3Н, CH3) 1.22 т (3Н, CH3), 2.67 к (2Н, CH2) 15.4 (CH3) 28.0 (CH2), 145.0 (C4Ar2) - -
2.67 к (2Н, CH2) 1.22 т (3Н, CH3), 2.67 к (2Н, CH2) 28.0 (CH2) 15.4 (CH3), 128.0 (C3H, C5H Ar2), 129.7 (C1Ar2), 145.0 (C4Ar2) - -
7.15 м (1Н, H4 Ar1) 7.25 т.д. (1Н, H5 Ar1), 7.34-7.37 м (3Н, H3 Ar1, 125.0-125.1 д (C4H Ar1) 115.9-116.0 д (C3H Ar1), 116.3 (C6H Ar1), 127.2-127.3 д (C1Ar1), 150.8-152.5 д (C2Ar1) - -
H3, H5 Ar2)
7.25 т.д. (1Н, H5 Ar1) 7.15 м (1Н, H4 Ar1), 7.82 т.д. (1Н, H6 Ar1) 125.5 д (C5H Ar1) 115.9-116.0 д (C3H Ar1), 116.3 (C6H Ar1), 127.2-127.3 д (C1Ar1), 150.8-152.5 д (C2Ar1) - -
7.34-7.37 м (3Н, H3 Ar1, H3, H5 Ar2) 7.15 м (1Н, H4 Ar1), 7.87 д (2Н, H2, H6 Ar2) 115.9-116.0 д (C3H Ar1) 128.0 (C3H, C5H Ar2) 125.5 д (C5H Ar1, 125.0125.1 д (c4H Ar1), 127.2127.3 д (c1Ar1), 150.8-152.5 д (С2 Ar1), 128.0 (C2H, C6H Ar2), 129.7 (C1Ar2), 145.0 (C4Ar2), 151.3 (С4 тиазол) - -
7.82 т.д. (1Н, H6 Ar1) 7.25 т.д. (1Н, H5 Ar1) 116.3 (C6H Ar1) 125.5 д (C5H Ar1, 125.0125.1 д (c4H Ar1), 127.2127.3 д (с1 Ar1, 150.8-152.5 д (C2Ar1) - -
7.87 д (2Н, H2, H6 Ar2) 7.34-7.37 м (3Н, H3 Ar1, H3, H5 Ar2) 128.0 (C2H, C6H Ar2) 100.2 (C5Br тиазол), 128.0 (C3H, C5H Ar2), 145.0 (C4Ar2), 151.3 (С4 тиазол) - -
8.63 д (1Н, -CH=) 11.77 д (1Н, NH) 144.0 (-CH=) 78.2 (CC^N), 118.8 (C=N), 127.2-127.3 д (C1Ar1, 163.9 (С2 тиазол) - -
11.77 д (1Н, NH) 8.63 д (1Н, -CH=) - 78.2 (CC^N), 116.3 (C6H Ar1), 127.2-127.3 д (C1Ar1), 144.0 (=CH-),150.8-152.5 д (C2Ar1) 116.4 (NH) 296.8 (C=N)
Таблица А.8 - Основные корреляции в1Н-1Н COSY, HSQC, HMBC 1H-13C и 1H-
15N 2D ЯМР спектрах Z-изомера соединения 21.
Химсдвиги в Корреляции Корреляци и в спектре Корреляции в спектре 1Н-13С НМВС, 5, м.д. Корреля ции в спектре ^-15N HSQC, 5, м.д. Корреля ции в спектре ^-15N НМВС, 5, м.д.
спектре 1H ЯМР, 5, м.д. в спектре 1Н-1Н COSY 1Н-13С HSQC, 5, м.д.
1.36 т (3Н, СНз) 1.36 т (3Н, СНз), 4.10 к (2Н, CH2) 14.6 (СН3) 63.2 (СН2) - -
4.10 к (2Н, СН2) 1.36 т (3Н, СНз), 4.10 к (2Н, CH2) 63.2 (СН2) 14.6 (СН3), 159.2 (C^r2) - -
7.07 д (2Н, Н2, Н6 Ar2) 7.98 д (2Н, Н3, Н5 Ar2) 114.9 (С2Н, С6Н Ar2) 114.9 (С2Н, С6Н Ar2), 125.0 (^Ar2), 127.8 (С3Н, С5Н Ar2), 159.2 (C4Ar2) - -
7.40 д (2Н, Н2, Н6 Ar1) 7.61 д (2Н, Н3, Н5 Ar1) 117.3 (С2Н, С6Н Ar1) 116.2 (C4A^), 117.3 (С2Н, С6Н Ar1), 132.4 (С3Н, С5Н Ar1), 140.7 (C1Ar1) - 171.2 (КН)
7.61 д (2Н, Н3, Н5 Ar1) 7.40 д (2Н, Н2, Н6 Ar1) 132.4 (С3Н, С5Н Ar1) 116.2 (C4Ar1), 117.3 (С2Н, С6Н Ar1), 132.4 (С3Н, С5Н Ar1), 140.7 (C1Ar1) - -
7.98 д (2Н, Н3, Н5 Ar2) 7.07 д (2Н, Н2, Н6 Ar2) 127.8 (С3Н, С5Н Ar2) 114.9 (С2Н, С6Н Ar2), 127.8 (С3Н, С5Н Ar2), 155.5 (С4 тиазол), 159.2 (C4Ar2) - -
8.28 c (1Н, Н5 тиазол) - 114.3 (С5Н тиазол) 107.8 (CC^N), 125.0 (C1Ar2), 155.5 (С4 тиазол), 158.8 (С2 тиазол) - 304.3 (C=N)
304.3
13.86 с (1Н, КН) - - 107.8 (CC=N), 117.3 (С2Н, С6Н Ar1), 140.7 (C1Ar1) 171.2 (КН) (C=N), 343.8 (N=N4)
Таблица А.9 - Основные корреляции в№Н COSY, HSQC, HMBC 1H-13C и 1H-15N 2D ЯМР спектрах Е-изомера соединения 21.
CN 110.5 CN
Химсдвиги в спектре 1H ЯМР, 5, м.д. Корреляции в спектре 1H-1H COSY Корреляци и в спектре 1H-13C HSQC, 5, м.д. Корреляции в спектре 1H-13C HMBC, 5, м.д. Корреля ции в спектре 1H-15N HSQC, 5, м.д. Корреля ции в спектре 1H-15N HMBC, 5, м.д.
1.34 т (3Н, CH3) 1.34 т (3Н, CH3), 4.06 к (2Н, CH2) 14.6 (CH3) 63.1 (CH2) - -
4.06 к (2Н, CH2) 1.34 т (3Н, CH3), 4.06 к (2Н, CH2) 63.1 (CH2) 14.6 (CH3), 158.7 (C4Ar2) - -
7.00 д (2Н, H2, H6 Ar2) 7.88 д (2Н, H3, H5 Ar2) 114.7 (C2H, C6H Ar2) 114.6 (C2H, C6H Ar2), 126.2 (C1Ar2), 127.4 (C3H, C5H Ar2), 154.6 (С4 тиазол), 158.7 (C4Ar2) - -
7.37 д (2Н, H2, H6 Ar1) 7.56 д (2Н, H3, H5 Ar1) 117.0 (C2H, C6H Ar1) 115.2 (C4Ar1), 117.0 (C2H, C6H Ar1), 132.2 (C3H, C5H Ar1), 141.8 (C1Ar1) - 164.0
7.56 д (2Н, H3, H5 Ar1) 7.37 д (2Н, H2, H6 Ar1) 132.2 (C3H, C5H Ar1) 115.2 (C4Ar1), 117.0 (C2H, C6H Ar1), 132.2 (C3H, C5H Ar1), 141.8 (C1Ar1) - -
7.88 д (2Н, H3, H5 Ar2) 7.00 д (2Н, H2, H6 Ar2) 127.4 (C3H, C5H Ar2) 114.6 (C2H, C6H Ar2), 127.4 (C3H, C5H Ar2), 154.6 (С4 тиазол), 158.7 (C4Ar2) - -
7.98 c (1H, H5 тиазол) - 112.7 (C5H тиазол) 109.6 (CC=N), 126.2 (C1Ar2), 154.6 (С4 тиазол), 162.6 (С2 тиазол) - 311.5 (C=N)
11.97 с (1Н, NH) - - 109.6 (CC=N), 110.5 (C=N), 117.0 (C2H, C6H Ar1), 141.8 (C1Ar1) 164.0 -
Таблица А. 10 - Основные корреляции в1Н-1Н COSY, HSQC, НМВС 1Н-13С и 1Н-15N 2D ЯМР спектрах соединения 22.
12.17
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.