Новые производные глицирризиновой кислоты и их влияние на продуктивность животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Анасова, Альфина Равильевна

• Анасова, Альфина Равильевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Анасова, Альфина Равильевна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1 Иммуномодуляторы бактериальной и растительной природы; Средства из органов и тканей, применяющиеся в качестве повышения естественной резистентности.

1.2 Применение препаратов солодки в качестве иммуностимуляторов.

1.3 Иммуногенегз птиц.

1.4 Характеристика антибиотиков группы левомицетина.

2. Собственные исследования.

2.1 Материалы и методы.

2.2 Результаты исследований.

2.2.1 Скрининг и токсико-фармакологические свойства новых производных глицирризиновой кислоты.

2.2.1.1 Строение глицирризиновой кислоты. ^

2.2.1.1.1 Острая токсичность вновь синтезированных производных и комплексов глицирризиновой кислоты.

2.2.1.2 Острая токсичность исследуемого комплексного соединения ГК+Л.

2.2.1.3 Влияние ГК+Л на резистентность к инфекции.

2.2.1.4 Влияние ГК+Л на течение «острых» язв.

2.2.1.5 Влияние комплекса ГК+Л на регенерацию кожи'.

2.2.1.6 Гепатопротекторное и антиоксидантоное действие новых производных глицирризиновой кислоты.

2.2.2 Влияние ГК+Л на организм телят.

2.2.2.1 Естественная резистентность и иммунитет у телят больных диспепсией.

2.2.2.2 Фармакологическая коррекция иммунитета комплексным соединением ГК+Л.

2.2.3 Исследования влияния ГК+Л на организм птиц

2.2.3.1 Изучение процессов перекисного окисления липидов и сисе-мы антиоксидантной защиты организма птицы при применении ГК+Л.

2.2.3.2 Влияние комплексного соединения ГК+Л на гематологические показатели крови кур кросса «Родонит».

2.2.3.3 Влияние комплекса ГК+Л на иммунную систему кур.

2.2.3.4 Влияние комплексного соединения ГК+Л на качественные показатели яиц кур.

2.2.3.5 Влияние ГК+Л на показатели инкубации яиц. jq

2.2.4 Влияние комплекса ГК+Л на организм цыплят. IQ

2.2.4.1 Влияние комплекса ГК+Л на гематологические показатели крови и иммунную систему цыплят кросса «Родонит».

2.2.4.2 Влияние комплекса ГК+Л на развитие внутренних органов цыплят.

2.2.4.3 Влияние комплекса ГК+Л на массу тела, выживаемость цыплят кросса «Родонит».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые производные глицирризиновой кислоты и их влияние на продуктивность животных»

Актуальность проблемы. В настоящее время птицеводство является одним из крупнейших поставщиков полноценного животного белка. Увеличение производства высококачественных продуктов животноводства, в частности продукции птицеводства является одной из основных задач современной науки и практики. Однако при нарушении технологии содержания и кормления изменяется состояние резистентности организма, снижается устойчивость птицы к заболеваниям. Постнатальный период у птиц в подобных условиях характеризуется состоянием пониженной реактивности организма, недостаточным развитием иммунокомпетентной системы в определенные возрастные периоды (Я. Станислас, 2002).

В указанной связи существует необходимость выявления потенциально опасных для здоровья сельскохозяйственных животных факторов и целесообразность интенсивного поиска эффективных средств фармакологической защиты от негативных воздействий среды, которые будут способствовать восстановлению гомеостаза в целом и функции иммунной системы в частности (В.А. Антипов, 1977; В.Т. Самохин, 1982; А.Г. Шахов, 1990; К. X. Папу-ниди, 2001; B.C. Бузлама, 2001).

В последнее время повышенное внимание уделяется поиску, разработке и применению комбинаций различных иммуномодуляторов с антибиотиками, противовоспалительными, гормональными и другими лекарственными средствами, что позволяет повысить их терапевтическую эффективность. В то же время, сочетанное применение этих препаратов часто способствует уменьшению их индивидуальных побочных эффектов, позволяет снизить дозу, и следовательно, затраты на лечение (А. М. Земсков, А. В. Караулов с соавторами, 1994; Г.В. Базекин, 2000; А. Е. Белов. 2000; О.А. Запровальная , 2002). Для повышения иммунного статуса организма перспективными соединениями зарекомендовали себя гликопептиды и комплексы глицирризи-новой кислоты (А.Ф. Исмагилова, 1997).

Установлено, что соединения этой группы обладают анаболической и антикатаболической активностью, ускоряют процессы репаративной регенерации, стимулируют клеточные и гуморальные факторы иммунитета, оказывают противовоспалительное действие, стимулируют лейко- и эритропоэз (И.А. Лыкасова, М.И., Рабинович, 2000). В настоящее время продолжается целенаправленный поиск комплексных производных глицирризиновой кислоты адерентного типа действия, то есть сочетающих несколько видов фар макологической активности (Г.А. Толстиков, 1989; Л.А.Балтина , 1998; В.П.Кривоногов, 2000).

Цель работы. Целью настоящей работы явилось изучение токсико-фармакологических свойств новых гликопептидов и комплексов глицирризиновой кислоты и выявление среди них соединений, характеризующихся низкой токсичностью, эффективно регулирующих иммунную систему организма и обладающих благоприятным влиянием на сохранность и продуктивность птицы.

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:

• Определить острую токсичность;

• Выявить некоторые токсико-фармакологические свойства ГК+Л;

• Разработать схему введения изучаемого комплексного соединения;

• Изучить влияние ГК+Л на организм телят, кур и цыплят.

• Изучить влияние ГК+Л на качественные показатели и инкубацию яиц, рост и развитие цыплят/

Научная новизна. Впервые проведен скрининг 10 новых соединений гликопептидов глицирризиновой кислоты и их комплексов. Изучена связь химического строения и иммунотропной активности. Установлено, что гли-копептиды и комплексы глицирризиновой кислоты являются малотоксичными соединениями. Изучена антиоксидантная активность, регенеративные и репаративные процессы, резистентность к инфекции, а так же изучено влияние ГК+Л на качественные показатели и инкубацию яиц кур, рост и развитие цыплят. Критерием новизны является вся совокупность данных, полученных в результате проведенных исследований.

Практическая и теоретическая значимость. Выполненные исследования и полученные результаты позволили предложить комплексное соединение ГК+Л, как конкурентноспособный иммуномодулятр для коррекции иммуносупрессивных и метаболических систем организма птиц и животных, обеспечивающий высокий уровень продуктивности.

На защиту выносятся следующие положения.

• О взаимосвязи и зависимости химического строения и иммуно-модулирующей активности нового комплексного соединения ГК+Л;

• О фармакологическом спектре и о механизме иммуномодули-рующего действия ГК+Л;

• О степени безвредности комплексного соединения ГК+Л;

• Об антиоксидантной активности;

• О возможности использования ГК+Л для улучшения здоровья и продуктивности птиц.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы обсуждены на VII, X, XI и XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000-2003), на международной научно-практической конференции по вопросам ветеринарии и животноводства, посвященной 70-летию зооинженерного факультета (Казань, 2000), на региональной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Башгосагроуниверситета (Уфа, 2000), на второй региональной и межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Уфа, 2001), на научно-практической конференции, посвященной 50-летию Краснодарской НИВС (Краснодар, 2001), на научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань, 2001), на международной научной конференции ветеринарных терапевтов и диагностов, посвященной 70летию Бурятской государственной академии им. В.Р.Филиппова (Улан-Удэ, 2001), а также на ежегодных конференциях молодых ученых БГАУ в период с 1999 по 2003гг.

Настоящая работа проведена по программе Российской академии наук «Синтез веществ, обладающих практически важной биологической активностью» (№ Гос. регистрации 1.90.00011555) и в соответствии с тематикой научных исследований Башкирского государственного аграрного университета (номер госрегистрации 01.86.0 - 07.68.78).

Публикации результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 148 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических предложений. Работа, содержит 4 рисунка, 35 таблиц. Список литературы включает 192 источников, среди них 112 отечественных и 80 зарубежных автора.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Анасова, Альфина Равильевна

124 Выводы

1. Проведен токсикологический скрининг 10 гликопептидов и комплексов глицирризиновой кислоты. Выявлено соединение, обладающее наименьшей токсичностью - ГК+Л. Среднесмертельная доза для белых мышей при введении внутрь составляет 5000,0+76,0 мг/кг. Согласно классификации токсических веществ (Л.И. Мед ведь, 1977) исследуемое соединение относится к четвертому классу опасности (малотоксичные вещества).

2. Исследуемое комплексное соединение обладает следующими ток-сико-фармакологическими свойствами:

• повышает эффективность лечения экспериментальных инфекций, стимулирует репаративную регенерацию;

• обладает антиульцерогенным, антиоксидантным и гепатопротек-торными свойствами.

3. ГК+Л, вводимый вместе с кормом в дозе 50 мг/кг, не изменяет ге матологические и биохимические показатели крови, улучшает рост и развитие цыплят. В конце опыта, средняя живая масса цыплят, получавших соединение ГК+Л увеличивалась на 74,0 г по сравнению с контролем.

4. Разработаны показания к применению ГК+Л в качестве средства для улучшения здоровья и продуктивности кур. Яйценоскость в контрольной группе увеличилась по сравнению с началом опыта на 1,81%, а в опытной группе на 11,84%, что позволило получить за л

30 дней дополнительно 132 яйца на 100 кур несушек.

Практические рекомендации

Новое комплексное соединение ГК+Л рекомендуется для применения в птицеводстве и ветеринарии в качестве препарата, повышающего резистентность организма и ростостимулирующего средства. Препарат рекомендуется применять в дозе 50 мг/кг в течение 5 дней с лечебной и профилактической целью.

Комплексное соединение ГК+Л является перспективным для разработки новых лекарственных средств, улучшающий здоровье и продуктивность птицы и животных.

126

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Анасова, Альфина Равильевна, 2003 год

1. Абдиев О.С., Гончаренко Ю.В. и др. Иммуномодулирующие эффекты лейкин ферона // НИИ Трансплантол. и искусствен, органов.-М.,1995.-С.9.

2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем.- Новосибирск: Наука, Сиб. отделение, 1988.- С. 166.

3. Абуладзе К.И., Данилевский В.М., Веселова Т.П. Ветеринарная рецептура с основами терапии и профилактики // Агропромиздат, Москва, 1988.-С. 165.

4. Адамбеков Д.А., Литвинов В.И. Влияние иммунокоррекции Т-активи-ном на течение экспериментального туберкулеза и противотуберкулезный иммунитет // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммуно-биолог. 1. 1994.-№5.- С.79-80.

5. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н. Проблема фармакологической стимуляциииммунитета // Эксперим. и клинич. фармакология 1994. - Т.75, К4,- С. 3-4.

6. Алмазов И. В., Сутулов Л. С. Атлас по гистологии и эмбриологии. М.: Медицина, 1978.- С. 411 426.

7. Антипов В. А. Установление сульфона в биологическом материале // Ветеринария, 1977, № 7.- С. 94-95.

8. Антонов Н.А., Колокольцев А.А. Методические основы применененияреаферона человеческого рекомбинантного интерферона-а - 2В - беллка // Сб. матер, науч. конф. для врачей-практиков, Кольцове, 25-29янв, 1993 .-Кольцово, 1993.- С. 122.

9. Арцимович Н.Г, Фадеева- Т.А. и др. Психостимуляторы в ряду производных адамантана // Взаимодействие нервной и иммунной систем: Тез. докл. 5 Всесоюз. симпоз. (Оренбург, 28-30 авг. 1990 г.).- Д.; Ростов-на-Дону, 1990. С.95.

10. Базекин Г.В. Токсико-фармакологические свойства новых производных глицирризированной кислоты. // Дисс. раб. Уфа, 2000.

11. Балтина Л.А. Толстиков Г.А. Мурамилпептиды // Екатеринбург 1998 -С. 347.

12. Бандажевский Ю.И., Тарасюк И.В. и др. Реакция на чужеродные антигены иммунной системы потомства белых крыс, подвергшихся действию пиро-генала во время беременности // Здравоохр.Белорусии- 1992.-№2.- С.27-30.

13. Белов А. Е. Токсико-фармакологические свойства новьцс производных пиримидина. Автореф. дис. канд. вет. наук.- Уфа, 2000. С. 20.

14. Бобылева З.Д, Лебедева М.К. Клинические испытания препарата рибомумунила при хроническом рецидивирующем бронхите // 7-я науч.-практ конф. врачей обл., клинич. больницы Ml, Екатеринбург, 15-16 дек., 199/ Тез.научн.докл. Екатеринбург, 1994. - С. 11.

15. Богданов К.Г. Динамика изменений некоторых показателей местного иммунитета небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом при применении диоксидина и тималина // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1994. №4. С. 1-5.

16. Болотников И.А., Конопатов Ю.В. Физиолого- биохимические основыиммунитета сельскохозяйственной птицы. Л.: Наука, 1987.- С. 5-60, 126-131.

17. Борисевич Ю.Ф., Кириллов JI.B. Ветеринарные препараты // Колос, Москва, 1981.-С. 218.4

18. Брауде А. И. Неспецифическое повышение сопротивляемости организма к инфекции и системы макрофагов. //Вопросы неспецифической профилактики и лечения инфекционных заболеваний.- Челябинск, 1966.- С. 45-52.

19. Буралев A.M., Лодянов B.C. Ветеринарный справочник лекарственных веществ // Колос, Москва, 1969 . С. 116.

20. Волгин В.П., Жданова И.Н. Тимоген в терапии гриппа в условиях медсанчасти промышленного предприятия // Нижегород. Медиц. журн. -1994.-С.72-73.

21. Волегова P.M., Леонтьев С.А. Иммунная плазма в терапии клещевого энцефалита // Иммунопрофилактика, иммунодиагностика и иммуно-коррекция // Омск, Гос. медиц. ин-т. Омск. 1994.- С. 16-18.

22. Вракин В. Ф., Сидорова М. В. Анатомия и гистология домашней пти4цы.- М.: Колос, 1984.- С. 38-42.

23. Глухонький Б.Г., Пущкаренко С.В. и др. Клинико-иммунологические результаты использования тимогена в комплексной терапии больных псориазом 1994//Актуальн.вопр.дерматол.и сифилидол. : Сб.тез.конф.-С.35-39.

24. Гринев М.В., Громов М.И., Цибин Ю.Н. и др. Интерлейкин-2 в комплексной детоксикационной терапии хирургического сепсиса // Анестезиологи, и реаниматология- 1994,- М.- С. 25-28.

25. Громыхина Н.О., Орловская И.А., Дубинина J1.B. и др. Участие стволовой кроветворной клетки в механизмах иммуностимулирующего эффекта интерлейкина-1 у мышей // Иммунология. 1995.- №2. - С. 29-31.

26. Денисов В.М., Анфимов П.Е. и др. Изменение биохимических показателей костного регенерата под влиянием иммунных препаратов в экспериментах // 1-я Всерос. конф.-ярмарка, Н.Новгород, 9-12 ноября, 1992, Тез докл.- Нижний Новгород, 1992.-Т.1- С. 67.

27. Елисеев В. Г. Гистология. М.: Гос. издат. мед. литер., 1963. С. 397399.

28. Ермаков Д.Е., Прокопенко А.Г. Изучение иммуномодулирующего действия плодов софоры японской и цветов ромашки аптечной в эксперименте // Соврем, вопр. дерматовенерологии./ Курск, гос. Медиц. ун-т,-Курск, 1995.- С.60-62.

29. Ершов Ф.И. К вопросу о свойствах интерферонов // Метод, основы4применения реаферона человеческого рекомбинтного интерферона-2В белка:Сб. матер, науч. конф. для врачей-практиков, Кольцово, 25-29 янв. 1993. -Кольцово, 1993. - С. 7-14.

30. Ершов Ф.И., Григорян С.С., Семененко Т.А. и др. Эффективность экзогенной и эндогенной интерферонизации при профилактике гриппа // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии- 1991.-№10.- С.42-45.

31. Ефимов Ф.И. Иммуномодуляторы новое поколение противовирусных средств // Эксперим. и клинич. фармакология.-1995.- №2,- С.74-78.4

32. Жердев В.П. и др. Биодоступность кемантана у кроликов // Хим. фар-мац. журн.- 1995,-Т-29, №1.-С.32-34.

33. Жуленко В.Н. Общая и клиническая ветеринарная рецептура // Колос, Москва, 1998.- С. 138- 164.

34. Зайцева Е. Д. Возрастная морфология фабрициевой сумки кур //Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии. М., 1997. - С. 60-63.

35. Зайцева Е. Д. К вопросу о статусе фабрициевой сумки как центрального органа лимфопоэза., МГАВМ и Б им. К. И. Скрябина. М., 1996. - С. 5.

36. Закиров М.М., Петров А.Б. и др. Иммунологическая активность липо-олигосахарида Neisseria meningitidis , включенного в липосомы //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1995.- №1. С. 49-53.

37. Запровальная О.А. Новые комплексные производные пиримидина с анв"тибиотиками потенциальные адаптогены, анаболики и Иммуномоду-ляторы для ветеринарии. \\ Дисс. раб. - Уфа, 2002.

38. Земсков А. М., Караулов А. В., Земсков В. М. Комбинированная иммунокоррекция // Наука, М., 1994. С. 78-79.

39. Земсков В.М. Неспецифические иммуностимуляторы //Успехи современной биологии. 1991- Вып.З.-С.444-459.

40. Земсков A.M. Земсков В.М. и др. Профилактическая иммунокоррекция нуклеинатом натрия // Медиц. труды и промышл. экология.- 1995. -№4.-С.34-36.

41. Ибрагимов А. А. Морфогенез Фабрициевой сумки у птиц // Труды MB А, 1976.-Т 85, С. 40-42.

42. Иванов И. Ф., Ковальский П. А. Вилочковая железа. В кн.: БЭС. Ветеринария /под ред. Шишкова В.П./.- М.: Большая Российская энциклопедия, 1998. С. 87.

43. Иванов И. Ф., Ковальский П. А. Цитология, гистология и эмбриология.- М.: Колос, 1976. С. 398-401.

44. Иванова В.П., Сорочинская Е.И. Иммуноактивные пептиды . Эркани-ниммуноактивный фрагмент // Хим фармац.журн- 1992.- Т.26, №9-10.- С 37.

45. Исмагилова А.Ф. Фармакологическая коррекция иммунитета с помощью новых гетероциклических соединений и гликопептидов глицирризиновой кислоты. // Дисс. раб. Уфа, 1997.

46. Караганов Я. Л., Миронов А. А., Миронов В. А. Органы кроветворения и иммунологической защиты. В кн. Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов /под ред. Волковой О. В. и др./. -М.: Медицина, 1987. С. 186-187.

47. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология.-1995, №3.- С. 30-44.ф

48. Клюев М.А., Волков О.А., Ермаков В.Я., Скулова Р.С. Лекарственные средства // ООО Книжный дом ЛОКУС, Москва, 1998.-С.207.

49. Коляков Я. Е. Ветеринарная иммунология.- М.: Агропромиздат, 1986. -С. 28-59, 74-86, 92-105.

50. Коробкова Р. В. Некоторые аспекты микроморфологии и гистохимии Фабрициевой сумки кур //Эколого-экспериментальные аспекты функциональной морфологии домашних птиц. Воронеж, 1989. - С. 142-147.

51. Кривоногов В. П., Сивкова Г. А., Исмагилова А. Ф. Связь химического строения и активность производных пиримидина //Методы повышенияпродуктивных и защитных функций организма животных в Республике

52. Башкортостан. Уфа: БГАУ, 2000.- С. 142-145.

53. Кривоногов В.П., Толстиков Г.А., и др. Синтез и иммунотропная активность производных пиримидинов //Хим.- фармац.Журн.- 1993.-Т.27, №2 -С.38-43.

54. Крок Г. С. Микроскопическое строение органов сельскохозяйственной птицы с основами эмбриологии. Киев, - С. 1962. - 187.

55. Лазарева Д. Н., Волкова С. С., Зарудий Ф. С., Давыдова В. А., Исмагилова А. Ф. и др. Иммуномодулирующие свойства новых производных пиримидинов // Иммунология. 1995. № 2. - С. 59-61. .4

56. Лапиров С.Б., Шариков Н.Н. Новое в комплексной терапии хронического гематогенного остеомиелита у детей // Тезисы докладов ХУ1 научной конференции хирургов БАССР. Уфа, 1989. -С. 116-117.

57. Лукина Е.А, Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. и др. Лечение гистиоцитоза препаратом а-ИФ // Терапевт, арх. 1993.- Т.65, №11, - С.67.

58. Лыкасова И.А. Научно-экспериментальное обоснование применения корня солодки для снижения отрицательного действия хлорорганиче-ских пестицидов и тяжелых металлов на организм животных. // Дисс. раб. Троицк, 2000

59. Макрушин И. В., Демкин Г. П. Изменение веса и строения фабрицие-вой сумки и связь их с живым весом и ростом цыплят //Труды Саратовского зооветеринарного института. Саратов, 1971.- Том 20. - С. 30-41.

60. Маланин Л.П. с соавторами. Ветеринарные препараты // Агропромиз-дат, Москва, 1988. С. 37 - 45.

61. Малиновская В.В., Волегова Г.М. и др. Иммунотерапия препаратами теоферона больных клещевым энцефалитом // Иммунопрофилактика иммунодиагностика и иммунокоррекция 1994.-С.45-47.

62. Машковский М.Д. Лекарственные средства // Торсинг, Харьков, 1998.-С. 199-207.

63. Медведь Л. И. Справочник по пестицидам (гигиена применения и токсикология). Киев: Урожай, С. 1977.- 376.4

64. Медуницин Н.В. Побочные действия вакцин //Иммунология.- 1995.-N2.-C.6-8.

65. Мельников И. А. Морфометрическйе особенности развития сумки Фабрициуса//Труды Крымского мединститута. Симферополь, 1983. -Т. 101.-С. 159.

66. Минько В.М., Пинегин Б.В., Руднева Т.Б. Влияние кемантана на Т-хелперы и Т-супрессоры// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиоло-гии.-1991.-№9.- С. 66-67.

67. Мозгов И.Е. Фармакология // Агропромиздат, Москва-, 1985. -С. 259266.

68. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотера-пия // Медицина, Москва, 1982. -С. 318-333.

69. Никитин В. С. О применении 8'Меркаптоаденина для стимуляции репаративного процесса в скелетных мышцах млекопитающих

70. Материалы конференции по применению пиримидиновых и пурино-вых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов-на-Дону, 1970. - С. 63-67.

71. Новиков Д. К., Новикова В. И. Клеточные методы иммунодиагностики. Мн.: Беларусь, 1979. - С.25-34.

72. Новикова JT.A. Иммунный статус больных дермальными ангиитами в условиях патологии и комплексной терапии Т-активином // Проблемысудебно-медицинской и клинической практики: Матер. Воронеж, обл.науч—практ. конф.- Воронеж, 1994.- С. 176-178.4

73. Оуэн P. J1. Иммунная система птицы // Птицеводство, 1996. № 2. -С. 39-41.

74. Папуниди К.Х. Достижение науки в ветеринарную практику // труды второго съезда ветеринарных врачей республики Татарстан. Казань, 2001.-С. 45.

75. Петров Р.В., Зарецкая Ю.М. Радиационная иммунология и трансплантология.- М.: Атомиздат, 1970.- С. 543.

76. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина 1982.- С. 368.

77. Пилипенко М. Е., Остривной И. М., Чернятин Д. С. Влияние степени развития вилочковой железы на рост и сохранность цыплят //Сб. трудов ХСХИ. Том 245. Харьков 1978. - С. 143-148.

78. Приймяги JI.C., Попова Т.Л. и др. Оценка защиты продигиозаном часто болеющих детей // Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа и ОРЗ Сб.науч.тр.-Л., 1990.- С.102-108.

79. Рабинович М.Н. Практикум по ветеринарной фармакологии и рецептуре. Колос, Москва, 1993. С. 18-25.

80. Ракова Т.Н. Основные лекарственные средства с примерами рецептов// Истоки, Воронеж, 1999.-С. 175.

81. Реймерс Н. Ф. Популярный биологический словарь. М.: Наука, 1990. -С. 195-196.

82. Робинсон М. В., Топоркова J1. Б., Труфакин В. А. Морфология и метаболизм лимфоцитов. Новосибирск: Наука, 1986. - С. 5-10.

83. Самохин В. Г. Проблемы сохранения новорожденного молодняка //Профилактикка, лечение и диагностика желудочно-кишечных и респираторных болезней жвачных. Воронеж, 1982. - С.3-10.

84. Селезнев С.Б. Общие закономерности строения и развития органовиммунной системы птиц //Вестник РУДН, 1996. № 2. - С. 30-33.

85. Селезнев С.Б. Постнатальный органогенез иммунной системы птиц и млекопитающих //Автореф. дисс. докт. вет. наук. Иваново, 2000. - С. 5-17.

86. Селянский В. М. Анатомия и физиология сельскохозяйственной птицы. -М.: Колос, 1980.-С. 63-64.

87. Семенков В.Ф., Серова Л.Д. и Филипцев П.Я. и др. Индуцированная активация мононуклеаров и нейтрофилов периферической крови реципиентов аллогенной почки /'/ Бюл. эксперим. биологии и медицины. -199.5. -Т. 119, N5.- С.523-525.

88. Сибиряк С.В., Красилова И.Я. К вопросу о взаимодействии иммунной системы м монооксигеназной системы печени // Экспбрим. и клинич-Фармакология.- 1992.- T.55.-N4.- С.46-49.

89. Сидоров И.В., Рогожкин А.Г. Лекарства для животных // Москва, Аг ропромиздат, 1986. С. 8 - 31.

90. Симбирцев А.С., Конусова В.И. и др. Взаимосвязанные этапы транскрипции, трансляции мРНК и секреции биологически активного интерлейкина-1 моноцитами периферической крови человека // Иммунология.-1995,- N3.-C.48-51.

91. Смирнова Г.И. Показания к применению препаратов интерферона при пищевой аллергии у детей //Традицинные и нетрадиционные методы оздоровления детей: Тез.З междунар- науч.-практ. конф.,Дубна, 4-6 июля 1994.-М.1994.-.200С.

92. Соколов В. Д., Рабинович М. И., Горшков Г. И. и др. Фармакология (Учебник). М.: Колос, 1997. - С. 370, 372-374.

93. Сорокина Л.Д., Богомолова Г.В. Использование миелоЪида в педиатрии. Собственные наблюдения и обзор литературы //Обл. дет. клин, больница: //Петербург, педиатр, медиц. ин-т. Санкт-Петербург,- 1994. -С. 26-32.

94. Стрельников А. П. Фабрициева сумка и ее значение-для организма птиц //Современные проблемы ветеринарной науки и практики / Труды MB А, 1976. Т. 69. - 4.2. - С. 108-110.

95. Стрельников А. П., Куриленко А. Н., Жаров А. В. Методические рекомендации по технике вскрытия птиц и исследованию органов иммунной системы с использованием морфометрии. М.: MB А, 1985.- 13 с.

96. Терентьева Э.И., Фанштейн Ф.Э., Козинец Г.И. Некоторые аспекты нормального кроветворения // Проблемы гематологии, 1974-№1.-С.28.

97. Толстиков Г. А., Мифтахов М. С., Лазарева Д. Н., Помойнецкий В. Д., Сидоров Н. Н. Простагландины и их аналоги в репродукции животных и человека / под ред. Кулавского В. А./ БНЦ УрО АН СССР. Уфа, 1989.-С. 336-338.

98. Фрейдлин И.С., Рудакова Г.Л. Физиология моноцитов //Физиология человека." 1977.-N1.- С.167-172.

99. Фролов В.М., Пересадин Н.А. Иммуномодулирующий эффект нуклеи-ната натрия и спленина у больных вирусным гепатитами // Иммунология.-1994.- N6. С.65-66.

100. Хэмптон Дж. Печень. В кн.: Электронно-микроскопическая анатомия /под ред. проф. Португалова В. В./. М.: Мир, 1967, - С. 31-37.

101. Червяков Д.К., Евдокимов'П.Д., Викшер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник // Колос, Москва, 1977. С. 306-308.

102. Червяков Д.К., Терезова А.Н., Фармакология с рецептурой // Колос, Москва, 1998.-С. 157,510.

103. Эберт Э.Я., Теплова С.Н. Влияеие пентоксила на защитные силы организма // Материалы конференции по проблеме медицинского применения пиримидиновых производных, Ростов -на-Дону, 1961.-С. 3336.

104. Хэм А., Кормак Д. Гистология. Т. 2. /под ред. Афанасьева Ю. И. и Чен-цова Ю. С. М.: Мир, 1983. - С. 191-233.

105. Ahlers A., Engel К. et al. Interleukin-3 and granolocyte-macroph colony-stimulation factor induce activation of the MAPKAP kinas resulting in vitro serine phosphorylation of the small heat sh protein // Blood.- 1994.- Vol.83, N7.-P. 1791-1798.

106. Aitken I. D. The avian immune system. J. Poultry diseases. London, 1982. -P. 328-341.

107. Angel Juana, Audubert Francois et al. IL-lbeta amplifiesbradyri. induced prostaglandin E2 production via a phospholipase mtchanism // J.ImmunoL1994.- Vol.152, N10.- P.5032-5040.

108. Aukrust Nordy Ingvild, Haug Charlotte et al. Release if cytokin soluble cyfcokine receptors and interleukin-1 receptor antagonist aft intravenous immunaglobulin administration in vivo // Blood. 19e Vol.%4, N7.- P.2136-2343.

109. Baca-Regen Lisa, Heinzinger Nina Alpha interferon-induction antiretroviral activities // J.ViroL-1994.- Vol.68, N11.-P.7559-7565.

110. Bellamy D., Mohamed K. A comparative study of age involution of the bursa of Fabricius and thymus in birds // Thymus, 1982. Vol. 4.- № 2. - P. 107-114.

111. Bielefedt O.H., Babuik L.A. In vitro generation of hydrogen peroxi and of superoxide anian by bovine polymorphonuclear neutrophil granulocytes, blood monocytes, and alveolar macrophages Inflammation.- 1984.-Vol.8, N3.- P.251-275.

112. Bochner Bruce S., Klunk David A., IL-13-selectively induces vascular cell adhesion molecule-1 expression in human endothelial cell // J.Immunol.1995. Vol.154, N2.- P. 799-803.

113. Bomford R. Relative adjuvant efficacy of Al(OH)3 and dissapoint is related to the immunogenicity of the antigen // Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1984.- Vol.75, N3. -P.280-281.

114. Burnet F. M. Role of the thymus and related organs in immunity //Br. Med. J., 1962.-Vol. 2. P.807-811.

115. Cieplik Jerzy et al. Synthesis and immunomodulatory activity of 6-methyl-2-phenyl-5-sybstituted pyrimidines // Farmaco.-1995.- Vol.50, N2.-P. 131136.

116. Colgan Sean P., Resnik Murray В., et al. IL-4 diectly modulates function of a model human intestinal epithelium // J.Immunol.- 1994.- Vol.153, N5.-P. 2122-2129.

117. Connelly Julie F. Interferon-beta for multiple sclerosis // Ann. Pharmaco-ther.- 1994.- Vol.28, N5.- .610-616.

118. Contrib W.K., Amery Т., Aoki A., Bartocci E. et al. Immune modulation agents and their machanisms.- New York: Basel Dekker, 1984.- Vol.XV, 678 P.

119. Davidova T.V.-// Effect of immnnomodulators in treaatment experimental alcoholism //Alcohol and Alohol -1995. Vol.30 N4,-P.547.

120. Dieli Francisco, Asherson Geoffrey L. et al. IL-4 is essential for the systematic transfer of delayed hypersensivity by T cell lines: Role 6f gamma-8 cells // J.ImmunoL-1994.- Vol.154, N6.- P.2698-2704.

121. Dinarello C.A., Nier J.W, Interleukins // Ann. Rev. Med.- Vol.37.- Palo Alto, Calif.- 1986.- P.173-178.

122. Dokhelor M.C., Turse T. et al. Effect of a synthetic thymic factor (Facteur Thymigue serigue) on natural riller cell activity in humans// Int. J. Immuno-pharmac.- 1983.-Vol.5, N4.- P.277-282.

123. Gallego M., Del- Cacho E. et al. Distribution of bursal secretory dendritic cells in the chicken. J. Anat. Rec., 1996. Nov 246 (3). - P. 372-376.

124. Glick B. Growth and function of the bursa of Fabricius / -J. Poultry Sciens July, 1955. Vol. 34. - No. 4. - P. 1196.

125. Glick B. Normal growth of the bursa of Fabricius in chickens // J. Poultry Sciens,1956.- Vol. 35. No. 4. - P. 843-851.

126. Glover-Kerkvliet J. Environmental assault on immunity //J. Environmental Health Perspectives, 1995. Mar. - Vol 103.- № 3. - P. 236-239.

127. Goodrum K.J. Stimulation of complement component C3 synthesir: macrophagelike cell lines by group В streptococci // Infect. Immut 1987.

128. Gorog G., Leskare Т., Petranil L. Lectin-dependet cellular cytotoxit' human lymphocytes is blocked by monoclonal antibodies to the sheep cell receptor // Immunol. Lett.- 1985.- Vol.11. N2.- P.107-109.

129. Gottieb M.H. Thepapy of vital infections // Bull. Acad. Med. 1982, Vol.58 N8.- P.711-720.

130. Gueunounon M, Vacheron F., Nauciel C. Interleukin 1, a mediator immu-noadjuvant peptidoglycons // Сотр. Immunol., Microbiol. Infect. I 1985.-Vol.8, N 3-4,- P.273-284.

131. Hadden J.W. Immunopharmacology, immunomoduiation and immunother // J. Amer. Med. Ass.- 1987.- Vol.258. N20.- P.3005-3010.

132. Harraga S., Nicod L., et al. Imidazo 2,1-b. thiazole derivatives. Modulation of the CD2-receptor of human T trypesinized lymphocytes several imidazo [2,1-b] thiazoles // Eur.J.Med.Chem.- 1994.- Vol.29, P.309-315.4

133. Harries P.J. Neutrophil product with lymphocyte activating fac activity // Clin. Exp. Immunol.- 1982.- Vol.50, N3.- P.474-478.

134. Hersey P., Bindon C., Bradley M., Hasic E. Effect of isoprinosine on interleukin 1 and 2 production and on suppressor cell activity in pokeweed mitogen stimulated cultures of В and Tcells // Int. J. ImmunopharmacoL- 1984.-Vol.6, N4.- P.335-338.

135. Hershkoviz Rami, Cahalon Liora et al. TNE alpha associated withfi-bronectin enhansces phorbol mtristate acetate - ore antigenmediatedintergin dependent adhesion of CD 4 T cell via protein tyrosinephosphorylation // J. Immunol.- 1994. N7, P.43-48.

136. Hitomi M, Shimizu F. Effects of mononuclear phagocyte system modulating agentson EC and C3 receptors of adherent cells // Brit. J. Exp. Pathol.- 1985.-Vol.66, N3.- P.371-376.

137. Howel Ralph E., Sickels Barry D. и др. Jeukotrienes mediate anitgen -indused airway hyper reactivity in guinea pigs // J.Pharmacol- and Axp. Ther. - 1994. -Vol.268 , N1. -P. 353 - 358.

138. Hughes W. F. Avian immunology // Anim. Nutr. Health., 1979. Vol. 34. № 2. P. 18-24.4

139. Hurwitz J.L, Hackett C., McAndrew E.C., Gerhard W. Murine The response to inluensa virus: Recognition of homogglutinin neuraminidase, matrix, and nucleoproteins // J. Immunol.- 1985.- Vol. 134, N3.- P. 1994-1998.

140. Ikeda M., Maruyama К. et al. Cytoprotective effects of 4,6-bis (lH-pyrasol1.yl) pyrimidine and related compaunds on HCL ethanol-induced gastric lesions in rats // J. Chem. Pharm. Bull. Tokyo, 1997. Mar. 45 (3). - P. 549551.

141. Jewett Anahid, Bonavida Benjamin Activation of the human immature natural killer cell subset by IL-12 and its redulation by endogenous INE- a and IFN-/ secretion // Cell. Immund.- 1994.- Vol.154, N2- P. 273-286.

142. Jondal M. Holm G., V»egsell H. Surface markers of human T and В lymphocytes. A large population of lymphocytes forming nonimmune rosette with sheep red blood cells // J. Exp. Med.- 1972.- Vol.136, N2.-P.207-215.

143. Joseph M., Capron A., Tonnel A.B. et al. Immunomodulating properties ofisopri nosine in vivo and in vitro // Int. J. ImmunopharmacoL- 1982.-Vol.4.-P.285-290.

144. Kendall M. D. Avian thymus glands: a review //J. Developmental and Comparative Immunology, editor in chief E. L. Cooper, 1980. Vol. 4. № 1. - P. 191-209.

145. Khan M.Z., Hashimoto Y. An immunohistochemical analysis of T-cell subsets on the chicken bursa of Fabricius during postnatal stages of development//J. Veter. Medicin. Sci. 1996, Dec. 58 (12). - P. 1231-1234.

146. Kirk C., Klasing. Avian Macrophages: Regulators of local and systemic4immune responses //J. Poultry Science. July 1998. Vol. 77. № 7. P. 983988.

147. Levitz Stuart M., Tabuni Abdulmoneim et al. Production of tumor necrosis factor alpha in human leukocytes stimulated by Cryptococcus neoformans // Infec. and Immun.- 1994.- Vol.62, N5.- P.1975-1980.

148. Lotzova E., Savary C., Khar A., Stringfellow D. Stimulation of natural killer cells in two randomm-bred strains of sthymic rats by interferon-inducting pyrimidinine // J. Immunol.- 1984.- Vol.132, N5.- P.2566-2570.

149. Lu Zheng-Wu Психонейроиммунологические эффекты морфина и им4му-нопротективное действие полисахаридного пептида Ganoderma узависимых от морфина мышей// Progr. Physiol. Sci.- 1995,- 26, N1,- P. 45-49.

150. Morgus Marisa В., Kasper Dennis L. et al. Functional activity of antibodies to the group В polysaccharide of group В streptococci elicited by a polysac-charide-protein conjugate vaccine // Infec. and Immun. -Д994. Vol.62.-N5.-P. 1593-1599.

151. Meche F.D. A Van der Intravenous immune globulim in the Guillain-Barre syndrome // Clin, and Exp. Immunol.- 1994.- Vol.97, Suppl. N1.- P. 43-47.

152. Mehta K., Cbaringbold P., Lopez-Berestein G. Amphotericin В inhibits the serum-induced expression of tissue transglutahinase in murine peritoneal macrophages // J. Immunol.- 1986.- Vol.136, N 11.- P.4206-4212.

153. Mirtella Adriana, Pozzoli Giacomo et al. Release of immunoreactive inter-leukin-12 from rat hypothalamic explants is increased bybacterial polysaccharide and high KC1 concentrations //Neuroimmun.-1994^-1, N1.-P.23-27.

154. Milicevic Z., Vugis D. Involution of bursa of Fabricius in male and female: a light microscope histoquantitative study // Poultry Sci., 1986. Vol. 95. -№ 12.-P. 2318-2323.

155. Miller J. F. Immunological function of the thumus.- Lancet. 1961. № 1 l.-P. 748-749.

156. Natt M., Herrick C. Symple method for counting of the white blood cells of fowls. //Poultry Sci., 1932. P. 31.

157. Noukkarinen A., Sorvari T. Morphological and histochemical characterization of the medullary cells in the bursal follicles of the, chicken // Acta Pathol. Microbiol. Scand., 1982. Vol. 90. № 4. - P. 193 -199.

158. Nathan C.F, Murrey H.W, Cohn Z.A. The macrophage as an effect-or all // New Eng.J.Med.- 1980.- Vol.303, Nil.- P.622-626.

159. Nawracala J. Ein Resumee: Immunglobuline zur Draventron neonataler In-fektionen // Hautnah: Padiatri E.-1994. Vol.6. N5.-P.395-400.

160. Qureshi M. A. Poultry scientists and agromedicine: Chicken macrophages-practical implicating // J. Poultri Science, 1995. Vol. 2 - № 4. - P. 77 -81.

161. Qureshi M. A. Role of Macrophages in avian Health and Disease //J. Poultry Science, July 1998. Vol. 77. № 7. P. 978-982.

162. Prada Javier, Neifer Stefan et al. Splenic interleukin-1 gene expression is associated with accumulation of macrophages and oxygen radical production in Plasmodiumvinckei malaria // J.PathoL- 1994.-Vol.174, N1.- P.57-62.

163. Pugliese A, Towo P.A. Gli interferoni in terapia pediatrica //Minerva pe-diat.-1995.- Vol.47.-Nl-2.-P. 19-22.

164. Rastogoi A., Singh V.K., et al. Augmentation of human natural killer cells by splenopentin analogs //Febs L et t.- 1993.- Vol.317,- N1-2. P.93-95.

165. Renoux G. The general immunopharmacology of levamisole // Drugs.1980.- Vol.20, N2.- P.89-99.

166. Romppanen T. Postembryonic development of the chicken bursa of Fabri-cius: a light microscopic histoquantitative study //J. Poultry Sciens, November, 1982. Vol. 61. No. 11. P. 2261-2270.

167. Sancher-Refusta F., Ciriaco E., Germana A. et al. Age-related changes in the medullary reticular epithelial cells of the pigeon bursa of Fabricius //J. Anat. Rec. 1996.- Dec 246 (4). P.473-480.

168. Seto F. Early development of avian immune system. //J. Poultri Science,1981. Vol. 60, № 9. P. 1981 -1995.

169. Sakurai Teruaki et al. Changes in immune mediatorsin mouse lur produced by administration of solubl (l-3)/?-D-glucan // Biol, and Phar Bull. 1994.-Vol.17.N5.-P. 617-622.

170. Salve D.S., Elgen H. et al. A longitudinal stady of TNF-alpha in tl sputum of patients with cystic fibroses // Pediat. PulmonoL-1994. Sup):N10.- P.288-289.

171. Shingui Masao, Isayama Tetsurou et al. Role of oxigen radicalis and lL-in IL-1-dependent cartilago matrix -degradation // Inflammation. 1994 Vol.18, N6.- P.623-623.

172. Soiffer Robert J., Murray Christine et al. Effect of low-dos interleukim-2 on diseag relapse after T-cell- depleted allogeneic bon marrow transplantation// Blood.-1994.- Vol.84, T3.- P.964-971.

173. Stubberg F., Ernst M., et al. Interleukin-2 as a inducer of proliferat:human В cells// Clin.Immunol, and Immunopathol.-1989.- Vol.52, N3.- P.3 391.

174. Takamoto Masaya, Sugane Kazuo Synergism of IL-3, IL-5, and GM-CSF eosinophil differentiation and its application for an assay of mur:IL-5 as an eosinophil differentiation factor // Immunol. Lett.- 1985 Vol.45. N1-2.- P.43-46.

175. Tchorzewski Henryk TNF-alpha (Kachektyna) jako limfokin aregulacui // Acta haematol.pol.-1994.- Vol.25, N2, Suppl.L-P.56-61.

176. Toivanen A., Toivanen P., Escola J., Lassila O. Ontogany of chicken lymphoid system. // Avian Immunology: Proc. of the 16th Poultry Sci. Symp. -Edinburgh, 1981. P.45-62.

177. Wang Peng, Wu Ping et al. Interleukin-10 inhibits interleukil production in human neutrophils // Blood. 1994.- Vol.83, N9.- P. 2678-26.

178. Wanidworanum C., Strober W. Human polymorphonuclear leukocytes produce interleukin-10 in response to the endotoxin lipopolysaccharide // J.Immunol.- 1994.- Vol.152, N6.- P.3220.

179. Watts D.H. Antiviral agents// Obstet. Gynecol. Clin. Nortm. Am.-1992.-Vol.19 (3).-P.563-585.

180. Wolf Donald J., Gribin Bradley 'J; Interferon-gamma-inducible murine macrophage nitric oxide synthase: Studies on the mechanism of inhibitionby imidazole agents // Arch. Biochem. and Biophys.- 1994.-Vol.311, N2.-P.293-299.

181. Wite R. C. The structural organization of avian lymphoid tissue // Avian Immunology: Proc. of the 16th Poultry Sci. Symp. Edinburgh, 1981. - P.21-44.

182. Yap P. L. does intravenous immune glolulin have a role in Hiv -infected patients? Clin . and Cesp . Immunol.- 1994.- Vol.97. SuppL-P.59-67.

183. РОССИЙСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ БИБЛИОТЕКАJ