Токсико-фармакологические свойства "полизона" и его применение в птицеводстве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Белова, Иванна Анатольевна

• Белова, Иванна Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Белова, Иванна Анатольевна

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Добавки, применяемые для стимуляции роста птиц

2.2. Биологическое действие токоферола ацетат (витамин Е)

2.3. Физиологические особенности питания птицы

2.4. Иммуногенез птиц

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Материалы и методы исследований

3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.2.1. Острая токсичность нового препарата «Полизон»

3.2.2. Хроническая токсичность «Полизона»

3.2.3. Влияние «Полизона» на постнатальное развитие потомства

3.2.4. Коррекция иммунитета «Полизоном» на фоне угнетения циклофосфаном

3.2.5. Антиульцерогенные свойства «Полизона»

3.2.6. Изучение процессов перекисного окисления липидов при применении «Полизона»

3.2.7. Влияние композиции «Полизон» + витамин Е на гематологические и биохимические показатели крови цыплят

3.2.8. Влияние «Полизона» на массу тела и выживаемость кросса «Родонит»

3.2.9. Влияние «Полизона» на развитие внутренних органов цыплят

3.2.10. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса кур

3.2.11. Гистологические особенности фабрициевой бурсы при применении «Полизона»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсико-фармакологические свойства "полизона" и его применение в птицеводстве»

1.1. Актуальность темы. В настоящее время большое значение имеет разработка комплекса ветеринарных мероприятий, направленных на повышение жизнеспособности и продуктивности птицы путем целенаправленного применения фармакологически и экологически безопасных препаратов.

По данным Госсанэпиднадзора Российской Федерации 10% проб, исследованных продуктов, содержат токсичные элементы и половина из них в дозах, превышающих допустимо предельные концентрации.

Существующими путями, методами и средствами трудно обеспечить продуктивное здоровье сельскохозяйственных животных и птицы. В настоящее время со всей остротой стоит вопрос о новой стратегической политике в этом направлении, сущность которого заключается во введении в технологию получения, выращивания и использования животных комплекса новых фармакологических веществ и способов для постоянного поддержания их продуктивного здоровья. (Папуниди К.Х., Иванов А.В., 2001, Беркович A.M., Бузлама B.C.,2003,).

Фосфорнокислая соль 2-амино-4-метилтио-(5-оксо-8-имино)- масляной кислоты, зарегистрирована в Федеральном институте промышленной собственности под торговым названием «Полизон». Подробное исследование характера биологического действия этого препарата показало, что аминокислота и ее фосфатная соль способствует увеличению продуктивности сельскохозяйственных животных и птиц. При этом препарат не оказывает отрицательного влияния на состояние здоровья и обмен веществ у животных, а обладает ярко выраженным ростостимулирующим эффектом и снижает удельный расход кормов. Стимуляция «Полизоном» гуморальных и клеточных реакций, фагоцитоза и повышение естественной резистентности организма показано рядом авторов (Исмагилова А.Ф., Карихмов P.P., Тухфатова Р.Ф., Файзуллина JI.P., 2006). На основе доступного крупнотоннажного производства метионина нами разработан четырехстадийный способ получения препарата «Полизон» с выходом 6263% (Струнин Б.П., Антипов В.А., Дорожкин В.И. и др., 2001).

1.2. Цель и задачи исследований. Целью исследований явилось изучение токсико-фармакологических свойств «Полизона», а также обоснование для применения в ветеринарии.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

- установить параметры острой токсичности «Полизона» для мышей, крыс и цыплят;

- установить параметры хронической токсичности «Полизона» для крыс;

- изучить влияние «Полизона» на постнатальное развитие потомства крыс;

- раскрыть механизм иммунотропного действия «Полизона» на фоне угнетения циклофосфаном;

- изучить антиульцерогенные свойства «Полизона»; исследовать процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантные свойства «Полизона»;

- определить гематологические и биохимические показатели крови цыплят при применении «Полизона»;

- изучить влияние «Полизона» на массу тела и выживаемость цыплят;

- изучить влияние «Полизона» на массу и размер внутренних органов цыплят;

- провести гистологические исследования бурсы Фабрициуса.

1.3. Научная новизна. Впервые определены параметры острой токсичности для мышей, крыс и цыплят, изучена хроническая токсичность, влияние на постнатальное развитие потомства, антиульцерогенные свойства, исследованы процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантные свойства, а также впервые раскрыт механизм иммунотропного действия «Полизона» на фоне угнетения циклофосфаном. Впервые изучены морфологические показатели крови, влияние «Полизона» на массу внутренних органов и исследована фабрициева бурса при применении «Полизона». Проведена ветеринарно-санитарная экспертиза и изучено влияние «Полизона» на товарное качество мяса, а также оценена экологическая и пищевая безопасность.

1.4. Теоретическая и практическая значимость работы. Установленные особенности и закономерности морфологических изменений крови, гистологические исследования бурсы Фабрициуса открывают возможность и перспективы применения «Полизона» в птицеводстве для улучшения и постоянного поддержания продуктивного здоровья животных и птицы.

Получено наставление, утвержденное Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ от 26 июня 2002 года (протокол №2). Регистрационный номер № ПВР - 2 - 2.2\00969. Получен диплом в секции «Медицинская техника и фармация. Агро-,биотехнологии и новые продукты питания» на Второй окружной ярмарке бизнес - ангелов и инноваторов в Приволжском Федеральном округе, проходившей 29-30 апреля 2004 года.

Материалы, представленные в настоящей диссертационной работе, используются в учебном процессе на кафедре внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии ФГОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет».

1.5. Основные положения, выносимые на защиту:

- токсико-фармакологическая характеристика «Полизона»;

- обоснование степени безвредности применения «Полизона»; возможность использования «Полизона» для постоянного поддержания продуктивного здоровья птицы.

- эффективность использования «Полизона» в птицеводстве мясного направления;

- экологическая и пищевая безопасность «Полизона».

1.6. Апробация работы. Результаты диссертационной работы обсуждены на:

• Всероссийской научно-практической конференции «Современное развитие АПК: региональный опыт, проблемы, перспективы» (Ульяновск, 2005);

• Всероссийской научно-практической конференции «Перспективы агропромышленного производства регионов России в условиях реализации приоритетного национального проекта «Развитие АПК» (в рамках XVI Международной специализированной выставки «АгроКомплекс-2006») (Уфа,2006); а также опубликованы в рецензируемых журналах:

• Белова, ИА. Влияние «Полизона» на развитие внутренних органов цыплят/А.Ф. Исмагилова, ИА. Белова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана. Т.184. Казань, 2006. - С.117-122.

• Белова, И.А. Токсико-фармакологические свойства «Полизона» и его применение в птицеводстве/А.Ф. Исмагилова, И.А. Белова // Научно-производственный журнал ветеринарный врач №4, Казань, 2006.-С.8-10.

1.7. Публикации результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

1.8. Объем и структура работ. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы, включающего 131 источников, из них 100 отечественных и 31 зарубежных авторов, и приложения. Работа состоит из 105 страниц компьютерного текста, содержит 24 таблицы и 14 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Белова, Иванна Анатольевна

5. ВЫВОДЫ

1. Среднесмертельная доза «Полизона» при пероральном применении составляет для белых мышей 1070,0±89,40мг/кг, крыс - 1454,17±79,32 мг/кг, цыплят - 1625,0±67,04. Согласно ГОСТ 12.1.00.7-76 «Полизон» относится к III классу опасности.

2. Применение «Полизона» в дозе 1 мг/кг белым крысам в течение 4-х месяцев не вызывает изменений морфологических показателей крови. Введение крысам «Полизона» в дозах 1, 2, 3 мг/кг в течение беременности не оказывает влияния на постнатальное развитие потомства. Физическое развитие опытных крысят не отличается от развития контрольных животных.

3.Четырехкратное введение циклофосфана белым мышам в дозе 200 мг/кг вызывает выраженное изменение в печени, характеризующиеся жировой дистрофией, участками некроза, очагами инфильтрации, расширением синусоидов. Применение «Полизона» в дозе 1 мг/кг оказывает нормализующее действие на печень.

4. Длительное применение «Полизона», циметидина, карбеноксолона крысам с хроническими уксусными язвами не вызывает ухудшения репаративной регенерации слизистой оболочки желудка. Применение указанных препаратов способствует быстрому заживлению язв. Наиболее эффективным антиульцерогенным действием обладает «Полизон».

5. Уровень конъюгированных диенов в крови опытных птиц ниже, чем у контрольных - на 43%, малонового диальдегида - на 19%. У опытных кур установлена тенденция к повышению уровня глутатионпероксидазы на 25%, глутатионредуктазы на 16% и уменьшение каталазы на 24% (Р < 0,05). Применение «Полизона» в дозе 2 мг/кг способствует уменьшению накопления в организме продуктов перекисного окисления липидов.

6. «Полизон» не обладает гематотоксическим действием и в отличие от байонокса не вызывает гранулоцитопению. Препарат не изменяет соотношения клеток лейкоформулы кур и эти данные не отличаются от значений контрольной группы и исходных показателей.

7. Применение «Полизона» в дозе 2 мг/кг оказывает стимулирующее действие на органы иммунитета птиц, увеличивает массу и размер внутренних органов по сравнению с контрольной группой. Масса фабрициевой бурсы у цыплят второй и третьей опытных групп соответственно больше на 96 % и 148% по сравнению с контрольной.

8. Применение «Полизона» стимулирует увеличение прироста живой массы цыплят. На 37-ой день относительный прирост составляет в среднем 33%, а среднесуточный прирост около 20 г, превышая контрольную группу на 20%.

9. Применение «Полизона» приводит к улучшению товарного качества мяса птицы (увеличению макро- и микроэлементов и аминокислот) и не обладает экологической и пищевой опасностью.

10. Гистологическое исследование фабрициевой бурсы цыплят показывает, что применение «Полизона» в дозе 2 мг/кг предотвращает процесс акцидентальной инволюции.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для улучшения здоровья, повышения продуктивности и выживаемости птиц рекомендуется применять «Полизон» в дозе 2 мг/кг в возрасте 15-30-ти суток в течение 7-ми дней.

2. Материалы исследований вошли в «Инструкцию по применению препарата «Полизон» в животноводстве и птицеводстве», утвержденную в установленном порядке.

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Существующими путями, методами и средствами трудно обеспечить продуктивное здоровье сельскохозяйственных животных и птицы. В настоящее время со всей остротой стоит вопрос о новой стратегической политике в этом направлении, сущность которого заключается во введении в технологию получения, выращивания и использования животных комплекса новых фармакологических веществ и способов для постоянного поддержания их продуктивного здоровья (Беркович A.M., Бузлама B.C.,2003).

Для ускорения роста животных в ряде европейских стран начали использоваться естественные препараты, обладающие более действенным и долгосрочным эффектом по сравнению с синтетическими. В частности, английская фирма «Menden Animal Health» предложила кормовую добавку «Орего-Стим», которая запатентована в Европейском Союзе, США и зарегистрирована в России. Она содержит 5 % эфирного масла душицы подвида Origanum vulgare hirturm с ярко выраженными инсектицидными, антигрибковыми и антимикробными свойствами. Препарат улучшает аппетит у животных и активизирует ферменты, подавляет жизнедеятельность большинства видов болезнетворных микроорганизмов как грамположительных, так и грамотрицательных (Фисинин В.А. и др., 2002). Испытания препарата «Орего-Стим», проводимые на цыплятах высокопродуктивного кросса «Смена-4», показали его высокую эффективность как стимулятора роста и защитных реакций организма на патогенную микрофлору, приведшую к снижению себестоимости мяса бройлеров.

Целью исследований явилось изучение токсико-фармакологических свойств нового препарата «Полизон», который получают на основе доступного крупнотоннажного производства метионина, а также обоснование его применения в ветеринарии.

Подробное исследование характера биологического действия рассматриваемого препарата показало, что аминокислота и ее фосфатная соль способствуют увеличению продуктивности сельскохозяйственных животных и птиц. При этом препарат не оказывает отрицательного влияния на состояние здоровья и обмен веществ у животных, а обладает ярко выраженным ростостимулирующим эффектом и снижает удельный расход кормов.

В результате проведенных исследований, нами установлено, что среднесмертельная доза «Полизона» при пероральном применении составляет: для белых мышей - 1070,0±89,40 мг/кг; для белых крыс -1454,17+79,32 мг/кг; для цыплят - 1625,0±67,04 мг/кг. Коэффициент вариабельности, характеризующий зону токсического действия при пероральном применении, составил для мышей - 1,89, для крыс - 1,56, для цыплят - 1,37.

При длительном поступлении «Полизона» в дозе 1 мг/кг крысам гематологические показатели и показатели лейкограммы периферической крови к 120-му дню остались в пределах физиологической нормы.

Препарат не оказал влияния на течение и продолжительность беременности. У опытных самок беременность продолжалась 22-23 дня, у контрольных - 23-24 дня. Не было отмечено разницы в численности помета крыс, получавших «Полизон», а у крысят опытной и контрольной групп не наблюдались различия показателей общего развития. Масса крысят, матери которых получали изучаемый препарат, не отличалась от контрольных животных.

Стимуляцию «Полизоном» гуморальных и клеточных реакций, фагоцитоза и повышение естественной резистентности организма показали Исмагилова А.Ф., Каримов P.P., Тухфатова Р.Ф., Файзуллина Л.Р., 2006.

Циклофосфан - соединение из группы алкилирующих цитостатических средств, являющееся по химическому строению циклическим эфиром N - ди

2 хлор-этил) - диамида фосфорной кислоты, вызывающее нарушение клеточных функций в результате алкилирования биологических систем.

В наших исследованиях при введении циклофосфана в дозе 2 мг/кг однократно внутрибрюшинно у животных на 5-е сутки наблюдения была зарегистрирована лейкопения, при этом количество нейтрофилов уменьшалось до 10,25%, а лейкоцитов до 31,15% по отношению к контролю. Лейкопения сопровождалась подавлением фагоцитарной активности полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ). Изучение функциональной активности ПМЯЛ выявило статистически достоверное угнетение кислородзависимого метаболизма и поглотительной способности клеток. При цитохимическом исследовании установлено, что процент миелопероксидазы не отличался от показателей интактных животных. Отмечалось снижение активности нейтрофилов на 25%, а активных лейкоцитов до 20% по отношению к контролю, что объясняется лейкопенией, спровоцированной циклофосфаном. Также отмечалось снижение содержания неферментных катионных белков в ПМЯЛ.

На 14-ые сутки применения комбинации циклофосфан + «Полизон» количество лейкоцитов повысилось до уровня контрольных животных, что достигалось в результате резкого увеличения содержания в крови опытных животных гранулоцитов и повышения числа лимфоцитов.

Таким образом, однократное воздействие циклофосфана на 5-ые сутки приводило к лейкопении, подавлению фагоцитарной активности ПМЯЛ в результате нарушения функционирования как кислородзависимых, так и кислороднезависимых микробоцидных систем фагоцитов. Однако на 14-ые сутки наблюдения количество лейкоцитов в периферической крови восстановливалось до уровня интактных животных за счет поступления в кровеносное русло незрелых гранулоцитов и повышения числа лимфоцитов.

Исследования антиульцерогенных свойств «Полизона» показали, что при длительном введении препаратов «Полизон», циметидин, карбеноксолон у крыс с хроническими уксусными язвами не отмечалось ухудшения репаративной регенерации СОЖ. В этих группах происходило более раннее заживление язв. Наиболее эффективным антиульцерогенным действием обладал «Полизон».

Исследование влияние «Полизона» в дозах 1-2 мг/кг на систему гемопоэза цыплят показало, что его применение в течение 7-ми дней достоверно не изменяло картину периферической крови. Следует отметить, что «Полизон» вызывал незначительное повышение лейкоцитов, объясняющееся положительным влиянием препарата на клетки «белой крови» и их продукцию. Увеличение дозы «Полизона» до 2 мг/кг не выявило достоверных изменений гемограммы, что говорит о нецелесообразности дальнейшего увеличения дозы вводимого препарата.

Изучение влияния «Полизона» на относительные показатели «белой» периферической венозной крови показало, что он не изменяет соотношения клеток лейкоформулы и эти данные достоверно не отличаются от значений контрольной группы и исходных показателей. Увеличение дозы «Полизона» до 2 мг/кг также не влияло на показатели лейкоформулы. Следует отметить, что не наблюдалось патологических включений в клетках крови и изменение их формы. По нашему мнению, это свидетельствует о достаточной широте терапевтического действия «Полизона» и об отсутствии отрицательного влияния на белый росток костного мозга и на состояние клеток крови.

Однако сравнение групп, получавших «Полизон» и байонокс, показало, что у кур, получавших байонокс, наблюдалась гранулоцитопения. Так, содержание эозинофилов и псевдоэозинофилов в периферической крови достоверно снижалось по отношению к данным контрольной группы на 28% и 18% соответственно, а получавшим Полизон повышалось на 1,81% и 5,42%.

Многие ученые отмечают, что птице для лучшего поедания кормов необходимы различные добавки, повышающие аппетит, выделение слюны и кишечных ферментов, способствующих перевариваемости питательных веществ (Гадиев P.P. и др., 2002; Богданов Н.Н., 2002; Егоров И.К. и др., 2003).

Исследования Егорова И.К., Авдонина Б.Н., Теняева А.А. и Павленко А.Я. (2002) ферментного препарата «Роксазим 02-гранулят» на цыплятах высокопродуктивного кросса «Смена-2» совместно с ячменем продемонстрировали его эффективность, проявившуюся в увеличении прироста живой массы и улучшении конверсии корма.

В последнее время пристальное внимание привлекли антиоксидантные свойства токоферола, который способен тормозить перекисное окисление липидов. В связи с тем, что при ряде патологических процессов происходит активация окисления липидов и накопление продуктов ПОЛ в органах и тканях (в том числе в плазме крови), антиоксиданты стали использоваться в комплексной терапии различных заболеваний (Машковский М.Д.,1998). Особенно широкое применение получил токоферола ацетат, в основном применяющийся в качестве лекарственного средства при мышечных дистрофиях, дерматомиозитах, амотрофическом боковом склерозе. Имеются также данные об эффективности токоферола при некоторых дерматозах, псориазе, спазмах периферических сосудов (Жуленко В.Н.,1998).

Регуляция антиоксидантного равновесия на физиологическом уровне начинается задолго до появления кислорода в ткани. Важную роль играет парциальное давление кислорода в крови, регулируемое ее кислородосвязывающими свойствами. Количество эритроцитов и уровень гемоглобина, как параметры системы гомеостаза, также оказываются физиологическими регуляторами потока кислорода к тканям и активности свободнорадикальных процессов в организме.

Универсальной реакцией организма на патологический процесс является активизация процессов перекисного окисления липидов. Изучение процессов перекисного окисления липидов при применении «Полизона» показало, что уровень конъюгированных диенов в крови опытных птиц был ниже, чем у контрольных - на 43%, а малонового диальдегида - на 19%. У опытных кур установлена тенденция к повышению уровня глутатионпероксидазы на - 25%, глутатионредуктазы - на 16% и уменьшение каталазы - на 24% (Р < 0,05). Таким образом, применение «Полизона» в дозе 2 мг/кг способствало уменьшению накопления в организме продуктов перекисного окисления.

Нами проведено испытание «Полизона» в дозе 2 мг/кг при добавке в корм цыплятам кросса «Родонит» с 30-ти суточного возраста с целью стимуляции прироста цыплят и предохранения их от заболевания при выращивании.

Чекмаревым А.Р. и Абдуллаевым А.Ч. (2003) установлено, что кормовой концентрат L-лизин положительно влияет на выращивание цыплят-бройлеров, при этом сохранность достигает 91,0-92,0%), а среднесуточный прирост живой массы - 35,6-40,9 г. Авторы показывают, что применение кормового концентрата L-лизина обусловливает повышение содержания в сыворотке крови цыплят общего белка, свидетельствующие об активизации белкового обмена веществ. Более детальные исследования фракционного состава белка сыворотки крови показали снижение содержания альбуминов, с одновременным увеличением концентрации фракции у-глобулинов.

После применения «Полизона» на 37-ой день относительный прирост цыплят составил в среднем 33%, а среднесуточный прирост составил около 20г, превышая контрольную группу соответственно на 20%. В возрасте 37 -ми дней среднесуточный прирост в первой опытной группе превышает аналогичный во второй на 13 г.

Влияние «Полизона» на размеры внутренних органов оценивали по состоянию органов пищеварения (печень, железистый желудок) и иммунитета (тимус, сумка Фабрициуса). Особое внимание обращали на центральные органы иммунитета, которые интенсивно растут в первые месяцы жизни и достигают максимального развития: тимус к 3,5-4 месяцам; бурса 4-4,5 месяцам.

Исследования показали, что развитие внутренних органов опытных цыплят существенно отличается от контрольной группы. Так масса тимуса превышала контрольную во второй опытной группе на 14%, в третьей опытной группе на 15%. Масса бурсы фабрициуса у цыплят больше во второй и третьей опытных группах на 97% и 148%, чем у цыплят контрольной группы. Результаты исследования показали, что при применении «Полизона» в дозе 2 мг/кг отмечается его стимулирующее действие на органы иммунитета и внутренние органы птиц, выражающееся в увеличении массы и размеров органов по сравнению с контрольной группой.

Добавление в рацион цыплят «Полизона» в дозе 2 мг/кг способствовало повышению биохимической полноценности мяса благодаря накоплению в органах и тканях макро- и микроэлементов. Наблюдалась тенденция к повышению содержания натрия, калия, кальция, магния, фосфора и железа в мышечной ткани кур (содержание натрия в начале опыта находилось в пределах 65,2±5,0 мг, а в конце - 71,6±6,20; соответственно калия 202,0±9,9 мг и 240,1±15,8 мг; кальция - 11,8±0,04 мг в и 15,5±0,73 мг; магния - 16,8±0,22 мг и 167,2±9,20 мг; железа 0,98±0,01 мг и 1,38±0,06 мг). Аналогичные данные получены Каримовым P.P. при скармливании «Полизона» в дозе 3 мг/кг в составе стандартного рациона поросятам гипотрофикам в течение 15-ти дней с лечебной и профилактической целью.

Иммунная система позвоночных, в том числе и млекопитающих, представляет собой совокупность лимфоидных органов, тканей и клеток, деятельность которой связана с защитными реакциями организма, направленными на сохранение и поддержание его структурной и функциональной целостности и биологической индивидуальности (Hughes W.F, 1979; Seto F,1981; Aitken I.P.,1982; Коляков Я.Е.,1986; Болотников Ю.В. и др., 1987; Реймерс Н.Ф., 1990; Qureshi М.А.,1995; Glover-Kerkvliet,1995; Kirk С. et al.,1998).

Сумка фабрициуса (клоакальная бурса) - является специфичным центральным органом гуморального иммунитета птиц (В. Glick,1955; Seto

F, 1981; Aitken I.P.,1982; Болотников ИА. и др., 1987; Зайцева Е.Д., 1996; Селезнев Е.Б.,2000). В ней происходит созревание и дифференцировка В -лимфоцитов, основными функциями которых является секреция иммуноглобулинов, способность оказывать цитотоксическое действие на клетки - мишени, покрытые антителами, выработка лимфокинов и образование клеточных клонов (Новиков Д.К. и др., 1979; Мельников И.А., 1983). Изучению строения и функций сумки фабрициуса, а также ее взаимодействию с другими органами и тканями посвящены работы многих исследователей (В. Glick,1956; Макрушин И.В. и др. 1971; Seto F,1981; Aitken I.P. 1982; Romppanen Т.,1982; Ильин П.А. и др., 1984; Болотников И.А. и др., 1987; Hashimoto Y., 1996; Kham M.Z. et al., 1996; Зайцева Е.Д., 1996; Селезнев С.Б., 2000).

Основной целью морфологического опыта явилось изучение влияния «Полизона» на центральный орган иммунной системы - бурсу фабрициуса. Иммуносупрессивный эффект бурсы фабрициуса, а именно супрессия Т- или В-зависимого звена иммунокомпетентной системы, проявляется при многих вирусных инфекциях, бактериальных и паразитарных болезнях, при применении лекарственных препаратов, а также при разных видах нарушения кормления и содержания. При этом молекулярные механизмы подавления иммунитета в каждом случае будут иметь свои особенности, и их выраженность в различных иммунологических феноменах будет различной.

Гистологическое исследование фабрициевой сумки показали, что применение «Полизона» предотвращает процессы акцидентальной инволюции.

Таким образом, нами установлено, что применение «Полизона» в дозе 2 мг/кг способствует улучшению продуктивного здоровья, обладает ярко выраженным ростостимулирующим эффектом и снижает удельный расход кормов.

91

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Белова, Иванна Анатольевна, 2007 год

1. Акбаев, М.Ш. Резервы повышения продуктивности бройлеров /М.Ш. Акбаев, НА. Малофеева, АЛ. Цыпляев, А.Г. Леляк //Птицеводство. -2003.-№7.-С. 5.

2. Аничков, С.В. Фармакотерапия язвенной болезни/С.В. Аничков, И.С. Заводская Л.: гос. издательство с/х литературы, 1965. - С.30 -51.

3. Антонов, Б.И. и др. Лабораторные исследования в ветеринарии. -М.: Агропромиздат, 1991. С.37.

4. Аржаков, В.Н. Анализ антибактериальной активности дезинфицирующих препаратов/В.Н. Аржаков// БИО. 2003 (Февраль). - С. 33-36.

5. Беленький, М.П. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта/ М.П. Беленький Л.: Медгиз, 1963. - 152 с.

6. Беркович, A.M. Лигафол адаптоген стресс-корректор нового поколения. Повышение продуктивного здоровья животных/ A.M. Беркович, B.C. Бузлама, Н.П. Мещеряков, - Воронеж: Кварта, 2003. - 148с.

7. Бовкун, Г.В. Лактулоза полезна цыплятам /Г.В. Бовкун, О.Н. Бобрик, Н.В. Малик, В.А. Панин, А.К. Сканчев //Птицеводство. 2003. -№3. - С. 10.

8. Богданов, Н.Н. Хлорелла повышает продуктивность птицы /Н.Н. Богданов //Птицеводство. 2002. - №3. - С. 31-33.

9. Божко, П.Е. Производство яиц и мяса птиц на промышленной основе /П.Е. Божко. М.: Колос. - 1984. - С. 3-30.

10. Болотников, И.А. Гематология птиц./ Болотников И.А., Соловьев Ю.Б. Гематология птиц. Л.: Наука, 1980. - С. 126-142.

11. Болотников, И.А. Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы / Болотников, И.А., Конопатов, Ю.В. Санкт-Петербург.: Наука, 1993.-C.3-88.

12. Болотников, И.А. Физиолого-биохимические основы иммунитета сельскохозяйственной птицы/ Болотников, И.А., Конопатов, Ю.В. Л.: Наука, 1987.-С.5-60,126-131.

13. Борисенкова, А.Н. Определение активности Энрофлона при бактериальных болезнях птицы /А.Н. Борисенкова, Т.Н. Рождественская, А.Ф. Новикова, Е.Н. Елисеева //БИО. 2003. - № 5. - С. 9-10.

14. Бузлама, B.C. Методическое пособие по изучению процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма у животных / В.С Бузлама, М.И. Рецкий, Н.П. Мещериков -Воронеж, 1997. 36с.

15. Бузлама, B.C. Подбор и дозирование лекарственных средств для комплексной терапии и профилактики незаразных болезней животных /B.C. Бузлама // Справочник ветеринарного врача. М., 1997. - С. 421- 429.

16. Вракин, В.Ф. Анатомия и гистология домашних птиц/ В.Ф. Вракин, М.В. Сидорова М.: Колос, 1984. - С. 222-223.

17. Вракин, В.Ф., Сидорова, М.В. Морфология сельскохозяйственных животных/В.Ф. Вракин, М.В. Сидорова М.: Агропромиздат, 1991. - 528 с.

18. Вракин, В.Ф., Сидорова, М.В., Давыдова, З.М. Практикум по анатомии с основами гистологии и эмбриологии сельскохозяйственных животных/ В.Ф. Вракин, М.В. Сидорова, З.М. Давыдова М.: Колос, 1982. -207с.

19. Гадиев, P.P. Эраконд стимулятор роста цыплят /P.P. Гадиев, А.Р. Фаррахов //Птицеводство. 2002. - №5. - С. 21.

20. Гриневич, Ю.А. и соавт. Супрессия ГЗТ при введении обработанным циклофосфаном мышам тимостимулина и левамизола // В кн.: Регуляция иммуногемостаза. Л.,1982. - С.44 - 45.

21. Егоров, И.К Пробиотик Бифидум-СХЖ /И.К. Егоров, Ф.И. Мягких //Птицеводство. 2003. - №3. - С. 9.

22. Егоров, И.К. «Роксазим 02-гранулят» повышает прирост цыплят-бройлеров /И.К. Егоров, Б.Н. Авдонин, А.А. Теняев, А .Я. Павленко //Птицеводство. 2002. - №4. - С. 25-26.

23. Егоров, И.К. Бетафин в рационе кур-несушек /И.К. Егоров, О.В. Демидова //Птицеводство. 2003. - №4. - С. 9-10.

24. Егоров, И.К. Биомин в кормлении бройлеров /И.К Егоров, П.В. Паньков, Б.Г. Розанов //Птицеводство. 2003. -№7. - С. 13.

25. Елизарова, О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном применении/ О.Н. Елизарова М.: Медицина, 1971. -С.194.

26. Емелина, Н.Т. Витамины в кормлении сельскохозяйственных животных и птиц /Н.Т. Емелина, B.C. Крылова, Е.А. Петухова, И.В. Бромлей -М.: Колос, 1970.-С. 3-4,312.

27. Жуленко, В.Н. Общая и клиническая ветеринарная рецептура/ В.Н. Жуленко М.: Колос, 1998. - С.138-164.

28. Зайцева, Е.Д. Возрастная морфология фабрициевой сумки кур. -Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии/ Е.Д. Зайцева М.: Колос, 1997. - С.60-63.

29. Зайцева, Е.Д. К вопросу о статусе фабрициевой сумки как центрального органа лимфопоэза., МГАВМ и Б им. К.И. Скрябина М.: Колос, 1996.-С. 5.

30. Ибрагимов, А.А. Морфогенез Фабрициевой сумки у птиц// Труды MB А, 1976.-Т 85.-С. 40-42.

31. Иванов, И.Ф. Цитология, гистология и эмбриология/И.Ф. Иванов, П.А. Ковальский М.: Колос, 1976.-С. 398-401.

32. Иванов, И.Ф., Ковальский, П.А. Вилочковая железа. В кн.: БЭС. Ветеринария / под ред. Шишкова В.П./ М.: Большая Российская энциклопедия, 1998.-С.87.

33. Калоев, Б.Л. Оптимизация микрофлоры кишечника у цыплят и кур /Б.Л. Калоев //Птицеводство. -2003. №3. - С. 11-12.

34. Каримов, P.P. Фармакологические свойства «Полизона» и обоснование его применения в свиноводстве /Р.Р.Каримов. Троицк, 2007. -141с.

35. Кармолиев, Р.Г. Реакция цыплят на введение глицина и сукцината. /Р.Г. Кармолиев, В.А. Лукичева, М.Н. Найденский, А.Р. Чекмарев //Птицеводство. 2003. - №2. - С. 6-7.

36. Кенигсберг, Я.Э. О роли лизосом в иммунносупрессии/Я.Э. Кенигсберг, М.А. Гриц // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1978. - №7. -С.65-66.

37. Клюев, М.А. Лекарственные средства / М.А. Клюев, О.А. Волков, В.Я.Ермаков, Р.С. Скулова // М.: Колос, 1998. С.207.

38. Ковалевский, К. Л. Лабораторное животноводство \К.Л. Ковлевский М.: Медицина, 1968. - 324 с.

39. Коляков, Я.Е. Ветеринарная иммунология/Я.Е. Колюков М.: Агропромиздат, 1986. - С. 28-59,74-86,92-105.

40. Кондрахин, И.П. лабораторный контроль при лечении животных /Кондрахин И.П.//Ветеринария. 2001.- №5. - С.44-45

41. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы/М.А Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев//Лаб.дело. 1988. -№ 1.-С. 16-19.

42. Крок, Г.С. Микроскопическое строение органов сельскохозяйственной птицы с основами эмбриологии/Г.С. Крок. Киев, 1962.-С. 187.

43. Кругликов, Г.О. Глутатионпероксидазная и глутатионредуктазная активность печени крыс после введения селенитанатрия /Г.О. Кругликов, И.М. Штутман// Украинский биохимический журнал. 1976. - № 2. - С. 223-227.

44. Крюков, B.C. Методические указания для зоотехнических лабораторий птицеводческих предприятий /B.C. Крюков, Т.М. Околелова, А.А. Дмитровский Загорск, 1982. - 125 с.

45. Кудрявцев, А.А. Клиническая гематология животных/ А.А. Кудрявцев, Л.А Кудрявцева М.: Колос, 1974. - С.65-193.

46. Куликова, А.В. и др. Влияние водорастворимых поливитаминных препаратов на антиоксидантный статус цыплят бройлеров //Томский СХИ Новосибирского ГАУ // БИО. - 2004,- №12 - С. 9-11

47. Лопаткин, Н.А. Хронический пиелонефрит /Н.А.Лопаткин//Материалы пленума правления Всероссийского общества урологов. Екатеринбург, 1996.- С. 107-125.

48. Макрушин, И.В Изменение веса и строения фабрициевой сумки и связь их с живым весом и ростом цыплят/ И.В. Макрушин, Г.П. Демкин // Труды Саратовского зооветеринарного института. Саратов, 1971. - Том 20. -С. 30-41.

49. Маланин, Л.П. Ветеринарные препараты / Л.П. Маланин -М.:Агропромиздат, 1998. С. 37-45.

50. Машковский, М.Д. Лекарственные средства /М.Д. Машковский -Харьков.: Торсинг, 1998.-С. 199-207.

51. Медведь, Л.И. Справочник по пестицидам (гигиена, применение и токсикология)/Л.И. Медведь. Киев: Урожай, 1977. - С. 376.

52. Мельников, И.А. Морфометрические особенности развития сумки Фабрициуса/, И.А. Мельников// Труды Крымского мединститута. -Симферополь, 1983.-Т. 101.-С. 159.

53. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники/ Г.А. Меркулов.- Л.:«Медицина» Ленинградское отделение, 1969.

54. Мозгов, И.Е. Фармакология /И.Е.Мозгов.- М.: Агропромиздат,1985.-С. 259-266.

55. Нелиус, Д. Иммуносупрессивная химиотерапия/Д. Нелиус. М.: Медицина, 1984.- 189 с.

56. Ницова, П. Влияние циклофосфана на антителообразование /П. Ницова, Р. Овчаров// Журнал микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 1971.— № 10.-С.63-64.

57. Новиков, Д.К. Клеточные методы иммунодиагностики/ Д.К. Новиков, В.И. Новикова. Минск: Беларусь, 1979. - С.25-34.

58. Околелова, Т.М. Новые возможности фермента «Ровабио». / Т.М. Околелова, С.В. Молоскин, Д.Г. Грачев //Птицеводство. -2003. №6. - С. 910.

59. Околелова, Т.М. Холин восполняет дефицит метионина /Т.М. Околелова, В.И. Боднарук, Т.М. Сафонова //Птицеводство. -2003. -№1. -С. 7-8.

60. Орлов, Л.В. К методике определения общих липидов в сыворотке крови и тканях животных./Л.В. Орлов // Изучение липидного обмена у сельскохозяйственных животных (Методическое указание). Боровск, 1980. -С. 34-36.

61. Оуэн, Р.Л. Иммунная система птиц /Р.Л. Оуэн // Птицеводство.1986,-№2.-С. 39-41.

62. Пат.2161893 РФ, МПК7 А 23 К 1\16. Способ кормления птицы\ Б.П. Струнин и др. заявл. 13.03.00; опубл. 20.01.01. Бюллютень №2.

63. Петров, Р.В. Методические рекомендации по оценке и изучению иммуномодулирующего действия лекарственных средств /Р.В. Петров, P.M. Хаитов. М.: Колос, 1971. -206 с.

64. Пилипенко, М.Е. Влияние степени развития вилочковой железы на рост и сохранность цыплят Сб. трудов ХСХИ. Том 245/М.Е. Пилипенко, И.М. Остривной, Д.С. Чернятин. Харьков, 1978.-С. 143-148.

65. Писарев, В.М. Клеточные и генетические аспекты антигенспецифической супрессии иммунного ответа // Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд. наук.- М., 1980. 23с.

66. Покровский, А.А. Лизосомы/ А.А. Покровский, В.А. Тутельян -М., 1976.- 178с.

67. Попеско, П. Атлас топографической анатомии сельскохозяйственных животных. Т. 1,2. - Братислава, 1961. - 194 с.

68. Рабинович, М.Н. Практикум по ветеринарной фармакологии и рецептуре. -М.: Колос, 1993. С.18-25.

69. Раевский, К.С. Многоканальная установка для регистрации двигательной активности мелких лабораторных животных // Бюллетень экспериментальной биологии/К.С. Раевский, В.А. Тимофеев 1965. №6. - С. 181-183.

70. Ракова, Т.Н. Основные лекарственные средства с примерами рецептов / Т.Н. Ракова // Воронеж: Истоки,1999. С.175.

71. Реймерс, Н.Ф. Популярный биологический словарь/Н.Ф. Реймерс.-М.: Наука, 1990.-С. 195-196.

72. Саноцкий, И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ/И.В. Саноцкий. М.: Медицина, 1970. - С.245.

73. Селезнев, С.Б. Общие закономерности строения и развития органов иммунной системы птиц/С.Б. Селезнев // Вестник РУДН. 1996. -№2.-С. 30-33.

74. Селезнев, С.Б. Постнатальный органогенез иммунной системы птиц и млекопитающих/ С.Б. Селезнев// Автореферат дисс. на соискание ученой степени докт. наук Иваново,2000. - С. 5-17.

75. Селянский, В.М. Анатомия и физиология сельскохозяйственной птицы/В.М. Селянский-М: Колос, 1980.-С. 63-64.

76. Сидоров, И.В., Рогожкин, А.Г. Лекарства для животных/ И.В. Сидоров, А.Г. Рогожкин. Москва, Агропромиздат, 1986. - С. 8-31.

77. Сметнев, С.И. Птицеводство/С.И. Сметнев М.: Колос, 1978.- С.11.50.

78. Сметнев, С.И. Справочник птицевода /С.И. Сметнев М.: Государственное издательство сельскохозяйственной литературы, 1958.-224 с.

79. Соколов, В.Д. Фармакология (Учебник)/В.Д.Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков М.: Колос, 1997. - С. 370, 372-374.

80. Стальная, И.Д. Метод определения диеновых конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии. -М, 1977.-С. 63-64.

81. Стрельков, А.П. Фабрициева сумка и ее значение для организма птиц // Современные проблемы ветеринарной науки и практики /Труды МВА. 1976. - Т. 69.-Ч.2-С.108-110.

82. Стрельников, АН, Куриленко, А.Н., Жаров, А.В. Методические рекомендации по технике вскрытия птиц и исследованию органов иммунной системы с использованием морфометрии / А.П. Стрельников, А.Н. Куриленко, А.В. Жаров М.: МВА, 1985. - 13с.

83. Таранов, М.Т. Биохимия кормов /М.Т.Таранов, А.Х. Сабиров// М.: Агропромиздат, 1987.- С.224.

84. Толстиков, Г.А. Простогландины и их аналоги в репродукции животных и человека /под ред. Кулавского В.А./БНЦ УрО АН СССР. /Г.А.Толстиков, М.С. Мифтахов, Д.П. Лазарев, В.Д. Помойнецкий, Н.Н. Сидоров-Уфа, 1989.-С. 336-338.

85. Тухфатова, Р.Ф. Токсико-фармакологические свойства новой композиции Полизон+Тиамина бромид и ее применение при гастроэнтеритах поросят/ Р.Ф. Тухфатова // Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд. наук Казань, 2006.- 19с.

86. Утешев, B.C. Исследование иммунодепрессивных свойств некоторых цитостатических средств // Автореф.дисс.доктора мед.наук. М., 1974.-39с.

87. Файзуллина, Л Р. Токсико-фармакологические свойства новой композиции Полизон+Ретинола ацетат и ее применение при лечении бронхопневмонии поросят/ Л.Р. Файзуллина// Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд. наук Казань, 2006.- 20с.

88. Фисинин, В.А. Оценка кормовой добавки «Орего-стим» /В.А. Фисинин, И.К. Егоров, Б.Г. Авдонин //Птицеводство. 2002. -№8. - С. 18-19.

89. Хаитов, P.M. Экранирование тимуса и участка костного мозга при облучении: Модель для изучения взаимодействия Т- и В-клеток in vivo /P.M. Хаитов, P.M. Рузыбакиев //Радиобиология. 1978. - Т. 23. Вып. 3. - С. 455-457.

90. Хэм, А. Гистология. Т. 2. / под ред. Афанасьева Ю.И. и Ченцова Ю.С./А.Хэм, Д. Кормак-М.: Мир, 1983.-С. 191-233.

91. Чекмарев, А.Р. Влияние кормового концентрата L-лизина на организм цыплят /А.Р. Чекмарев, А.Ч. Абдуллаев //Птицеводство. 2003. -№7. - С. 6.

92. Червяков, В.Д. Фармакология с рецептурой/ В.Д. Червяков, А.Н. Терезова-М.: Колос, 1998.-С. 157,510.

93. Червяков, Д.К. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник / Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимова, А.С. Викшер. М.: Колос, 1977.-С. 306-308.

94. Шилина, Н.К. Количественное определение продуктов перекисного окисления липидов в сыворотки крови практически здоровыхлиц методом УФ-спектроскопии. /Н.К.Шилина, Г.В. Чернавина, Л.А. Маслова // Лабораторное дело 1978. - №3. - С. 140-142.

95. Штеле, А.Л. Повышение качества продуктов птицеводства /А.Л. Штеле М.: Россельхозиздат, 1978. - 92 с.

96. Шуганов, В.Н. Стимуляторы роста цыплят бройлеров /В.Н. Шуганов, З.И. Жантуев, М.В. Темукуев, Т.А. Созаев //Птицеводство. - 2003. -№2. - С. 29-30.

97. Шчука, Л.И. Резистентность бактерий к активным противобактериальным субстанциям и их применение в ветеринарии /Л.И. Шчука /то 2003. - №1. - С. 20-22.

98. Aitken, I.D. The avian immune system. J. Poultry diseases. London, 1982.-P. 328-341.

99. Ballow, J.E. et at. Characterisation of cellmediated Immunological ResponsesW Immunology. 1977 .32. - V. 32. - P.899-904.

100. Bellamy, D., Mohamed K. A comparative study of age involution of the bursa of Fabricius and thymus in birds \\ Thymus, 1982. Vol.4. - №2. - P. 107-114.

101. Broadhurst, P. Determinates of emotionality in the rat //Brit. J. Psichol. -1967. Vol.48, №1. - P. 1-12.

102. Burnet, F.M. Role of the thymus and related organs in immunity \\ Br. Med. J., 1962.-Vol.2.-P.807-811.

103. Dandiya, P.C., Gupta, B.D., Rathni, S.K. Effects of LSD on open field performance in rats //Psichopharmakologia. 1969. -Vol. 15, №4. - P.333-340.

104. Fuller. Probiotics in man and animals. A review // J.Appl. Bacteriol. 1989. V.66. N 5. P. 365-378.

105. Glick, B. /Growth and function of the bursa of Fabricius \J. Poultry Sciens July, 1955.-Vol.34-No.4.-P-l 196.

106. Glick, B. Normal growth of the bursa of Fabricius in chickens // J. Poultry Sciens, 1956.-Vol.35-No.4. P. 843-851.

107. Glover-Kerkvliet J.Environmental assault on immunity // J. Environmental Health Perspectives, 1995.- Mar. Vol 103.- №3.p.236-239

108. Hafeman, D. S., Sunde R.A., Hoekstra W.G. Effect of dietary selenium on erytrocyte and liver glutadione peroxidase in the rat //Nutrition. -1974.-v.104, №5. P.580 - 587.

109. Hughes, W.F. Avian immunology // Anim. Nutr. Health., 1979. Vol.34 №2-P. 18-24.

110. Jokipii, A.M., Jokipii, L. suppression of cell-mediated immunity cyclophospamide: its independents of cocceminant B-cell response // Cell Immunal. 1973. V.9. - P. 486-488.

111. Kendall, M.D. Avian thumus glands: a review// J. Developmental and Comparative Immunology. Editor in chief E.L. Cooper, 1980.-Vol.4 №1.-P.191-209.

112. Kham, M.Z., Hashimoto Y. An immunohistochemical analisis of T -cell subsets on the chickens bursa of Fabricius during postnatal stages of development//J. Veter. Medecin. Sci. 1996, Dec.58 (12).-P. 1231-1234.

113. Kirk C., Klasing. Avian Macrophagas: Regulators of local and systematic immune responses // J. Poultry Sciense. July 1998. Vol. 77. №7.- P. 983-988.

114. Kneip, H. Kletter-tried und Kletter-test //Arch. Int. Pharmacodin. -1960. -Vol. 126, № 1-2. P.238-245.

115. Lilly, D.M., Stillwell, R.H. Probiotics: growth promoting factors produced by microorganisms // Science. 1965. V. 147. P. 747-748

116. Liske, R. A comparative study of the action of cyclophospamide and procarlasin of the antibody prodaktion in mice // Clin. Exp. Immunol.-1973. V.15.-P.271-280.

117. M. Natt Symple method for counting of the white blood cells for fowls // Poultry Sci., /С. Herrick 1932. P.31.

118. Milicevic, Z., Vugis, D. Involution of the bursa of Fabricius in male and female: a light microscjht histoquantitative study // Poultry Sci., 1986. Vol. 95.-№12.-P. 2318-2323.

119. Parker, R.B. Probiotics the other half of the antibiotics story // Anim. Nutrition and Health. 1974. V.29. P. 4-8.

120. Qureshi, M.A. Poultry scientists and agromedicine: Chicken macrophages practical implicating // J. Poultry Sciense, 1995. - Vol. 2 - № 4. -P. 77-81.

121. Qureshi, M.A. Role of Macrophages in avian Health and Disease // J. Poultry Sciense. July 1998. Vol. 77 7. P. 978-982.

122. Romppanen, T. Postembryonic development of the chickens bursa of Fabricius: a light microscopic histoquantitative study // J. Poultry Sciense, November, 1982. Vol.61, no. 11. P. 2261-2270.

123. Sancher Refusta, F., Ciriaco, E., Germana, A. et al. Age - related changes in the medullary reticular epithelial cells of the pigeon bursa of Fabricius //J. Anat. Rec. 1996. - Dec 246(4). - P. 473-480.

124. Seto, F. Early development of avian immune system. //J. Poultry Sciense 1981. Vol. 60. № 9. P. 473-480.

125. Stockman, J., Heim L.R., South M.A., Trentin J.I. Different effects of cyclophospamide on the B- and T- cell comparthments of adult mice //J. Immunology.-1973. V. 110.-P.277-282.

126. Toivanen, A., Toivanen, P., Escola, J., Lassila, O. Ontogeny of chickthlymphoid system.//Avian Immunology: Proc. of the 16 Poultry Sci. Symp. -Edinburg, 1981. P. 45-62.

127. Turk, I.L., Poultier, L.W. Selektive depletion of lymphoid tissue by cyclophosphamide// Clin. And Exp. Immunol. 1972, V.10.- P. 285-290.

128. Warnats, H. Immunosuppression// In: kluthe R., et al. glomerulonephzits. Thiems. - Stutgard, 1976. - P. 100.