Новые инфекционные агенты - Метапневмовирус и Бокавирус человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат медицинских наук Козулина, Ирина Сергеевна

• Козулина, Ирина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козулина, Ирина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Метапневмовирусная инфекция.

1.1. Структура НМР V, организация генома.

1.2. Генетическое и антигенное разнообразие вируса.

1.3.Эпидемиологическая характеристика HMPV инфекции.

1.4. Патогенетические механизмы инфекции.

1.5. Клинические проявления HMPV инфекции.

1.6. Ассоциации HMPV с другими возбудителями ОРВИ.

1.7. Лабораторные методы в диагностике HMPV инфекции.

1.8. Основные принципы создания вакцин.

1.9. Спектр исследований по разработке специфических анти-HMPV препаратов.

Глава 2. Бокавирусная инфекция.

2.1. Структура вирионов HBoV. Организация генома.

2.2. Генетическая дивергенция.

2.3. Циркуляция HBoV в природе.

2.4. Патогенетические аспекты инфекции.

2.5. Нозологический спектр и клиническая картина HBoV инфекции.

2.6. Сочетанные формы инфекции.

2.7. Методы диагностики.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые инфекционные агенты - Метапневмовирус и Бокавирус человека»

Актуальность проблемы

ОРВИ являются одной из актуальных проблем ВОЗ, поскольку имеют наибольший удельный вес в структуре всей инфекционной патологии [Селькова Е. П. и др. 2001; Заплатников A. JL 2007; Самсыгина Г. А. и др. 2008 (б); Покровский В. И. и др. 2009]. Причем уровень заболеваемости ОРЗ практически одинаковый в развитых и развивающихся странах [Shapiro Е. et al. 1998]. В России ежегодно регистрируется 27,341,2 млн больных ОРВИ, из них 45-60% - дети. Так, за первое полугодие 2009 г. заболеваемость ОРВИ составила 10366,9 на 100 тысяч населения [Онищенко Г. Г. 2009].

ОРВИ остаются неконтролируемыми инфекциями, что связано с широким спектром возбудителей, высокой контагиозностью, отсутствием для большинства из них вакцинопрофилактики, а также формирующейся резистентностью к лекарственным препаратам [Смирнов В. С. и др. 2003; Заплатников А. Л. 2007; Львов Д. К. и др. 2008; Селькова Е. П. и др. 2008; Самсыгина Г. А. и др. 2008 (б)].

К известным возбудителям ОРВИ относятся вирусы гриппа, парагриппа, HRSV, адено-, рино-, энтсро- и реовирусы. Однако перечисленные инфекционные агенты не исчерпывают всей этиологии ОРВИ. До недавнего времени, несмотря на обширные диагностические исследования, существенная часть инфекций органов дыхания оставалась нерасшифрованной [Liolios L. et al. 2001; Nokso-Koivisto J. et al. 2002]. Благодаря современным достижениям вирусологии в течение последних лет были идентифицированы новые, ранее неизвестные возбудители респираторных инфекций [Anderson LJ. 2007; Broor S. et al. 2008], к числу которых относятся Метапневмовирус (HMPV) и Бокавирус человека (HBoV).

Вирусы впервые были выделены в носоглоточных смывах детей с ОРЗ неясной этиологии в Нидерландах и Швеции. Впоследствии они были обнаружены у людей всех возрастов на всех континентах Земли. В настоящее время многие зарубежные исследователи рассматривают HMPV и HBoV в качестве одних из наиболее значимых вирусных патогенов в структуре детской заболеваемости ОРВИ с поражением нижних ДП [Landry М. L. et al. 2008; Hengst М. et al. 2008; Cilia G. et al. 2008; Esposito S. et al. 2008; Garcia M. L. et al. 2009; Cilia G. et al. 2009]. Вместе с тем данные инфекционные агенты не ограничиваются патологией респираторного тракта: HMPV способен проникать в ЦНС с развитием тяжелых энцефалитов [Schildgen О. et al. 2005 (б)], а ДНК HBoV была обнаружена в крови, кале, моче и жидкости из среднего уха, свидетельствуя о способности HBoV вызывать системную инфекцию [Lindner J. etal. 2008 (г)].

Ретроспективные серологические исследования сывороток крови больных ОРИ позволили установить, что HBoV циркулирует в популяции людей, по крайней мере, более 10 [Zhao L. Q. et al. 2009], a HMPV - более 50 лет [Мажуль Л. А. и др. 2007]. Причины столь позднего открытия данных вирусов кроются в особых условиях культивирования, отсутствии ЦПЭ при инфицировании широко используемых в практической вирусологии клеточных линий, длительности периода развития инфекции и ограниченности спектра чувствительных клеточных культур [Hamelin М. Е. et al. 2004; Lin F. et al. 2008 (6); Maranich A. etal. 2009; Dijkman R. etal. 2009].

Эпидемиологические и клинические исследования новых инфекций в нашей стране только начинаются [Швец Е. Ю. 2009; Евсеева Е. Л. 2009].

В связи с этим актуальной является проблема определения эпидемиологических особенностей циркуляции HMPV и HBoV, нозологических форм заболеваний, ассоциированных с ними, поиска чувствительных к вирусам клеточных систем различного видового и тканевого генеза. Решение указанной проблемы позволит получить вирусы, специфические антитела к ним, использовать их в ИФА для мониторинга инфекций у пациентов в РФ, исследовать патогенез инфекции, а также проводить скрининг лекарственных препаратов с целью оценки их профилактической и терапевтической эффективности.

Цель исследования

Цель исследования — определение значения HMPV и HBoV в этиологии респираторных заболеваний у детей в России, изучение патогенетических и клинических особенностей HMPV- и HBoV-инфекций, а также изучение эффективности широко используемых в клинической педиатрии лекарственных препаратов в отношении HMPV.

Задачи исследования

1. Определение частоты изолированных и сочетанных форм HMPV и HBoV инфекций у детей разного возраста, госпитализированных в клиники Москвы с диагнозом ОРВИ; идентификация клинических особенностей течения HMPV и HBoV моно- и ко-инфекций;

2. Выявление эпидемиологических особенностей циркуляции HMPV и HBoV за период 2003-2009 гг.; изучение популяционного иммунитета к HMPV;

3. Определение спектра пермиссивных к HMPV клеточных культур;

4. Моделирование HMPV инфекции на мышах с последующим изучением патогенеза;

5. Сравнение эффективности противовирусного действия лекарственных препаратов Арбидол, Оциллококцинум и Рибавирин в отношении HMPV.

Научная новизна

У детей, госпитализированных в клиники Москвы с диагнозом ОРВИ, установлена важная роль новых вирусов в этиологии отдельных нозологических форм инфекций, изучены эпидемиологические закономерности циркуляции HMPV и HBoV и выявлены клинические особенности ассоциированных с ними моно- и ко-инфекций.

При серологическом исследовании сывороток крови детей в возрасте от 1 месяца до 15 лет установлено, что 40% детей к началу второго года жизни и 60,9% детей к 5-летнему возрасту имеют антитела к HMPV.

Впервые показано, что HMPV активно реплицируется в клетках конъюнктивы человека Chang Conjuctiva и почки кошки CRFK.

Впервые в России выделен вирус HMPV от ребенка с ОРВИ, депонирован в Государственную коллекцию вирусов НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, депонент «НМ-1» № 2476.

Апробировано использование белых мышей для моделирования HMPV инфекции, изучены некоторые особенности патогенеза инфекции.

Показана эффективность лекарственных препаратов Арбидол и Оциллококцинум в отношении HMPV.

Практическая значимость

1. Штамм HMPV «НМ-1» депонирован в Государственную коллекцию вирусов НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, депонент № 2476.

2. Применение выделенного в ходе настоящей работы штамма «НМ-1» и высокоактивных антител к нему позволяет вести мониторинг заболеваний, ассоциированных с HMPV.

3. Создание экспериментальных моделей in vitro и in vivo дает возможность изучения патогенетических аспектов HMPV инфекции, скрининга лекарственных противовирусных препаратов и разработки диагностических тест-систем.

4. Выявленные клинико-эпидемиологические особенности HMPV и HBoV инфекций способствуют своевременной диагностике заболеваний.

5. Высокая эффективность препарата Оциллококцинум против HMPV обусловливает возможность его применения в клинической практике для профилактики и лечения заболеваний у детей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Этиологическая структура ОРЗ у детей, госпитализированных в стационары г. Москвы, представлена в 8,3-14,2% HMPV и в 13,5-17,0% HBoV инфекциями. Циркуляция HMPV и HBoV круглогодичная, пики активности приходятся на периоды с марта по июнь и с сентября по декабрь.

2. Основными нозологическими формами HMPV инфекции являются бронхиты, пневмонии и бронхиолиты, HBoV инфекции — обструктивные ларинготрахеиты. Наиболее восприимчивы к HMPV и HBoV дети раннего возраста.

3. Чувствительными к HMPV являются клетки перевиваемых линий человека и животных: Chang Conjunctiva, А549, Нер-2, НТ29, CRFK, СПЭВ, ВНК-21, Vero, и LLC-MK2. Наиболее активно HMPV накапливается в клеточной линии CRFK.

4. Инфицирование HMPV белых беспородных мышей приводит к появлению маркеров инфекции: накопления вируса в легких и выработки специфических антител.

5. Препараты Оциллококцинум и Арбидол способны подавлять размножение HMPV в культуре клеток Chang Conjunctiva и при экспериментальной инфекции у белых мышей.

Личный вклад автора Все разделы представленной работы выполнены автором.

Диагностика методом непрямого ИФА — совместно с лаборантом-исследователем лаборатории иммунологии НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН Н.Б. Гаврюшиной. Ведение клеточных линий осуществлялось научными сотрудниками лаборатории культур тканей Г. X. Данлыбаевой, О. М. Гриневич.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на Международном конгрессе «Стратегия и тактика борьбы с внутрибольничными инфекциями на современном этапе развития медицины», Москва, 2006 г.; IX съезде Всероссийского научно — практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Итоги и перспективы обеспечения эпидемиологического благополучия населения РФ», Москва, 2007 г.; VII и VIII конгрессах детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей», Москва, 2008 и 2009 гг.; I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2009 г.; II Ежегодной конференции молодых ученых НИИ Вирусологии им. Д.И. Ивановского, Москва, 2009 г.; IV Европейском педиатрическом конгрессе Europaediatrics, Москва, 2009 г.; XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2009 г.; X Международном конгрессе "Здоровье и образование в XXI веке", Москва, 2009 г.

На IV Европейском педиатрическом конгрессе Europaediatrics (Москва, 2009) стендовый доклад по теме диссертации вошел в 20 лучших из более чем 500 представленных; на VIII Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2009) доклад на конкурсе молодых ученых удостоен диплома за 1 место.

В завершенном виде результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены на совместном заседании отделов экологии вирусов с Центром по экологии и эпидемиологии гриппа, отдела общей вирусологии и апробационного совета НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН 28 января 2010 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 4 статьи в реферируемых журналах, рекомендованных ВАК, и 8 - в материалах международных и российских конгрессов и съездов.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 134 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов, методов и результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, содержащего 278 источников, из них 23 отечественных и 255 зарубежных. Иллюстративный материал представлен 22 таблицами и 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Козулина, Ирина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено долевое участие Метапневмовируса (HMPV) и Бокавируса человека (HBoV) в структуре ОРВИ у детей, госпитализированных в стационары г. Москвы за период 2003-2009 гг., которое составило 26%. Циркуляция вирусов выявлена на протяжении всех календарных месяцев. Наибольшая активность HMPV и HBoV зарегистрирована в периоды с марта по июнь и с сентября по декабрь. Установлено возрастание частоты выявления HMPV и HBoV у детей с ОРВИ с 2003-2005 гг. к 2009 г.

2. Выявлены клинические особенности HMPV инфекции у детей: удельный вес в структуре патологии нижних дыхательных путей составил 21,2%. Основными нозологическими формами HMPV инфекции были бронхиты, пневмонии (29,2%) и бронхиолиты (16,7%). Установлено, что наиболее восприимчивыми к HMPV были дети грудного возраста; 54,5% детей к 3 годам жизни и 60,9% к 5-летнему возрасту имели антитела к HMPV.

3. Основной нозологической формой HBoV инфекции у детей являлся обструктивный ларинготрахеит (28,4%). В 17,4% случаев ОРВИ, ассоциированные с HBoV, сопровождались явлениями диспепсии. Наиболее восприимчивыми к HBoV были дети 1-2 лет жизни.

4. Показано, что HMPV и HBoV у 67,6% и 72,2% детей, соответственно, идентифицировались в сочетании с другими возбудителями ОРВИ. Клиническое течение смешанных форм инфекций было более тяжелым.

5. Впервые установлено, что чувствительными к HMPV являются клетки перевиваемых линий человека - Chang Conjunctiva, НТ-29 и животных - CRFK, СПЭВ и ВНК-21. Наиболее пермиссивны к HMPV клеточные линии конъюнктивы человека Chang Conjunctiva, клон 1-5С-4 и почки кошки CRFK.

6. Впервые в РФ из носоглоточного смыва ребенка с ОРВИ выделен штамм HMPV (НМ-1), который был депонирован в Государственную коллекцию вирусов НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, депонент № 2476. При культивировании в клеточной линии CRFK получен вирусный материал с инфекционной активностью 6,0 lg ТЦД50/мл.

7. Кинетика репликации HMPV в легочной ткани белых мышей характеризовалась наиболее высокими уровнями накопления РНК вируса на 5 и 28 дни после инфицирования животных. РНК HMPV детектировалась до 32 дня от начала инфекции в ткани легких мышей, однако не обнаруживалась в печени, мозге и селезенке животных.

8. Впервые установлена противовирусная активность в отношении HMPV препаратов Арбидол и Оциллококцинум в культуре клеток и у мышей. Инфекционная активность вируса на клеточной линии Chang Conjunctiva снижалась на <1,0-1,5 lg. На экспериментальной модели in vivo наиболее эффективным оказался Оциллококцинум, подавляющий репродукцию HMPV в легких белых мышей через 3-5 суток после инфицирования на 2,1-3,7 lg, соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью совершенствования этиотропной терапии у детей с респираторными заболеваниями следует проводить диагностические исследования по идентификации HMPV и HBoV.

2. В схемы комплексного лечения острых респираторных заболеваний метапневмовирусной и смешанной этиологии у детей в возрасте до 5 лет целесообразно включать Оциллококцинум, в возрасте старше 5 лет — Оциллококцинум или, в тяжелых случаях, Рибавирин.

3. Для изоляции HMPV можно использовать перевиваемые линии клеток конъюнктивы человека Chang Conjunctiva, клон 1-5С-4, и почки кошки CRFK.

4. Штамм метапневмовируса «НМ-1», депонированный в ГКВ, может быть использован для приготовления диагностических тест-систем и скрининга противовирусных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козулина, Ирина Сергеевна, 2010 год

1. Евсеева Е.Л. Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика метапневмовирусной инфекции у детей. // Автореферат дисс. . кандидата медицинских наук.-М., 2009.

2. Заплатников А.Л. Принципы рациональной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста. // РМЖ. 2004. — Т. 12(13). — С.796-799.

3. Заплатников А.Л. Современные возможности иммунопрофилактики и иммунотерапии острых респираторных инфекций у детей. // Медицинский совет. — 2007. — №1.

4. Информация Союза педиатров России. Шестая всемирная встреча экспертов по респираторным вирусам. // Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т.5(6). — С.120-122.

5. Исаева Е.И., Ровнова З.И., Селиванов Я.М. Идентификация гемагглютинирующих антигенов вируса гриппа методом иммуноферментного анализа. // Вопросы вирусологии. 1988. - №5.-С. 538-543.

6. Мажуль Л.А., Исаева Е.И., Злобин В.И., Вязов С.О. Бокавирус человека. // Вопросы вирусологии. 2009. - 54(3). - С.4-7.

7. Мажуль Л.А., Шилдген О., Исаева Е.И., Вязов С.О. Метапневмовирус как частая причина болезней дыхательных путей. // Вопросы вирусологии. — 2007. — № 3. — С.4-8

8. Медицинская вирусология: Руководство. / Под ред. Львова Д.К. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. 656с.

9. Онищенко Г.Г. Санитарно-эпидемиологическая обстановка в Российской Федерации. http://epidemiolog.ru/news/detail.php?ELEMENTID=3440 (2009)

10. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. / Научно-практическая программа Союза педиатров России. — М.: Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. 69с.

11. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология // Учебник для студентов лечебных факультетов медицинских вузов. — 2-е изд., испр. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 816с.

12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М. Минздрав РФ, 2005.

13. Самсыгина Г.А., Богомильский М.Р., Казюкова Т.В., Радциг Е.Ю. Профилактика и терапия острых респираторных заболеваний с использованием гомеопатических средств. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2008. - Т.87(6). - С.92-96. (а)

14. Селькова Е.П., Алешина Е.Н., Штундер И.П., Ларусси Ж., Лапицкая А. Современные препараты в лечении гриппа и ОРВИ. Оциллококцинум. // Русский медицинский журнал.- 2008. Т. 16(22). - С. 1516-1520.

15. Селькова Е.П., Семененко Т.А. и др. Циркуляция респираторных вирусов в Москве и их роль в формировании ОРЗ // ЖМЭИ. 2001. № 4. - С. 55-57.

16. Селькова Е.П., Семененко Т.А., Горбачев И.А. Применение препарата Оциллококцинум для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. // Инфекционные болезни.2005. — Т.3(4). — С.74-78.

17. Смирнов B.C. Современные средства профилактики и лечения ОРВИ. — СПб: ФАРМиндекс, 2003. 48с.

18. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерферон в теории и практике медицины. — 2-е изд., испр. -М. 1981.

19. Швец Е.Ю. Клинико-эпидемиологические особенности и диагностика бокавирусной инфекции у детей. // Автореферат дисс. . кандидата медицинских наук. М., 2009.

20. Щеплягина Л.А., Римарчук Г.В., Круглова И.В., Борисова О.И. Новые технологии в лечении острых респираторных заболеваний у детей. // Лекция для врачей. — М., 2008. — 28с.

21. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. — СПб.: ВМедА. — 2002. — 266с.

22. Abdullah Brooks W, Erdman D, Terebuh P, Klimov A, Goswami D, Sharmeen AT, Azim T, Luby S, Bridges C, Breiman R. Human metapneumovirus infection among children, Bangladesh. // Emerging Infectious Diseases. 2007. - Vol.l3(10). - P.1611-3.

23. Aberle SW, Aberle JH, Sandhofer MJ, Pracher E, Popow-Kraupp T. Biennial spring activity of human metapneumovirus in Austria. // Pediatr Infect Dis J. 2008. — Vol.27(12). — P. 10651068.

24. Aberle SW, Aberle JH, Sandhofer MJ, Pracher E, Popow-Kraupp T. Biennial spring activity of human metapneumovirus in Austria. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2008. Vol.27(12). - P.1065-1068.

25. Acosta В, Casas I, Perez Brena P, Savon C, Goyenechea A, Oropeza S, Pinon A. Human metapneumovirus infection in Cuba: first report. // 16th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. -Nice, France, April 1-4, 2006. — P. 1655.

26. Agapov E, Sumino КС, Gaudreault-Keener M, Storch GA, Holtzman MJ. Genetic variability of human metapneumovirus infection: evidence of a shift in viral genotype without a change in illness. // J Infect Dis. 2006. - Vol.193. - P.396-403.

27. Albuquerque MC, Pena GP, Varella RB, Gallucci G, Erdman D, Santos N. Novel respiratory virus infections in children, Brazil. // Emerg Infect Dis. 2009. - Vol. 15(5). - P.806-808.

28. Allander T, Tammi MT, Eriksson M, Bjerkner A, Tiveljung-Lindell A, Andersson B. Cloning of a human parvovirus by molecular screening of respiratory tract samples. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -2005. Vol.102. - P. 12891-96.

29. Alvarez R, Harrod KS, Shieh WJ, Zaki S, Tripp RA. Human metapneumovirus persists in BALB/c mice despite the presence of neutralizing antibodies. // J Virol. 2004. - Vol.78(24). — P.14003-11.

30. Alvarez R, Tripp RA. The immune response to human metapneumovirus is associated with aberrant immunity and impaired virus clearance in BALB/c mice.// J Virol. —2005. — Vol.79(10). — P.5971-78.

31. Anderson LJ. Human bocavirus: a new viral pathogen // Clin. Infect. Dis. — 2007. -VoI.44(7).-P.911-912.

32. Antonaki G, Paleologou N, Tsialta P, Gouriotis D, Kallergi K. Detection of human metapneumovirus infection in a paediatric hospital in Greece // The 4th European Congress of paediatricians — Europaediatrics 2009. Abstract G185.

33. Arnold JC, Singh KK, Spector SA, Sawyer MH. Human bocavirus: prevalence and clinical spectrum at a children's hospital. // Clin. Infect. Dis. 2006. - Vol.43. - P.283-288.

34. Arthur JL, Higgins GD, Davidson GP, Givney RC, Ratcliff RM. A novel bocavirus associated with acute gastroenteritis in Australian children. // PLoS Pathog. — 2009. Vol.5(4). -P.el000391.

35. Banerjee S, Bharaj P, Sullender W, Kabra SK, Broor S. Human Metapneumovirus infections among children with acute respiratory infections seen in a large referral hospital in1.dia. // J. Clin. Virol. 2007. - Vol.38. P.70-72.

36. Bastien N, Brandt K, Dust K. et al. Human bocavirus infection, Canada. // Emerg. Infect. Dis. 2006. - Vol.12. - P.848-850.

37. Bastien N, Chui N, Robinson JL. et al. Detection of human bocavirus in Canadian children in a 1-year study // J. Clin. Microbiol. 2007. - Vol.45. -N2. - P.610-613.

38. Bastien N, Liu L, Ward D. et al. Genetic variability of the G glycoprotein gene of human metapneumovirus. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol.42. - P.3532-37.

39. Bastien N, Normand S, Taylor T. et al. Sequence analysis of the N, P, M and F genes of Canadian human metapneumovirus strains. // Virus Res. 2003. - Vol.93. - P.51-62.

40. Beder LB, Hotomi M, Ogami M, Yamauchi K, Shimada J, Billal DS, Ishiguro N, Yamanaka N. Clinical and microbiological impact of human bocavirus on children with acute otitis media. //Eur J Pediatr.-2009.-Vol. 168(11).-P. 1365-72.

41. Bharaj P, Sullender WM, Kabra SK et al. Viral infections detected by multiplex PCR among pediatric patients with lower respiratory tract infections seen at an urban hospital in Delhi from 2005 to 2007. // Virol J. 2009. - Vol.6(l). - P.89.

42. Bohmer A, Schildgen V, Lusebrink J, Ziegler S, Tillmann RL, Kleines M, Schildgen O. Novel application for isothermal nucleic acid sequence-based amplification (NASBA). // J Virol Methods. 2009. - Vol. 158(1 -2). - P. 199-201.

43. Boivin G, De Serres G, Cote S, Gilca R, Abed Y, Rochette L, Bergeron LG, Dery P. Human metapneumovirus infections in hospitalized children. // Emerg. Infect. Dis. — 2003. Vol.9. — P.634-640.

44. Boivin G, Mackay I, Shots T. P. et al. Global genetic diversity of human metapneumovirus fusion gene // Emerg. Infect. Dis. -2004. Vol.10. - P. 1154-1157.

45. Bosis S, Esposito S, Osterhaus AD, Tremolati E, Begliatti E, Tagliabue C. Association between high nasopharyngeal viral load and disease severity in children with human metapneumovirus infection. // J Clin Virol. 2008. -Vol.42(3). - P.286-90.

46. Boukhvalova MS, Prince GA, Blanco JC. The cotton rat model of respiratory viralinfections // Biologicals. -2009. Vol.37(3). - P.l52-9.

47. Brieu N, Gay B, Segondy M. et al. Electron microscopy observation of human bocavirus (HboV) in nasopharyngeal samples from HboV-infected children // J. Clin. Microbiol. 2007. -Vol.45(10). - P.3419-3420.

48. Brieu N, Guyon G, Rodiere M, Segondy M, Foulongne V. Human bocavirus infection in children with respiratory tract disease. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2008. - Vol.27. - P.969-973.

49. Brodzinski H, Ruddy RM. Review of new and newly discovered respiratory tract viruses in children. // Pediatr Emerg Care. 2009. - Vol.25(5). - P.352-360.

50. Broor S, Bharaj P, Chahar HS. Human metapneumovirus: a new respiratory pathogen. // J Biosci. 2008. - Vol.33(4). - P.483-93.

51. Broughton S, Sylvester KP, Fox G, Zuckerman M, Smith M, Milner AD, et al. Lung function in prematurely born infants after viral lower respiratory tract infections. // Pediatr Infect Dis J. 2007. - Vol.26(11). - P.l 019-24.

52. Buchholz UJ, Biacchesi S, Pham Q N. et al. Deletion of M2 gene open reading frames 1 and 2 of human metapneumovirus: effects on RNA synthesis, attenuation, and immunogenicity // J. Virol. 2005. - Vol.79. - P.6588-6597.

53. Buchholz UJ, Nagashima K, Murphy BR, Collins PL. Live vaccines for human metapneumovirus designed by reverse genetics. // Expert Rev. Vaccines. 2006. - Vol.5. -P.695-706.

54. Bufflier E, Savelli H, Jacobs F, Moore C, Van de Wiel P. Development of a real-time NASBA for human metapneumovirus. // 16th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Nice, France, April 1-4 2006. — Abstract: o65.

55. Calico I, Lowak M, Bas A. et al. A comparative study of direct immunofluorescence, enzyme immunoassay, and culture for diagnosing metapneumovirus infection. // Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009. - Vol.27(6). - P.322-5.

56. Campe H, Hartberger C, Sing A. Role of Human Bocavirus infections in outbreaks of gastroenteritis. // J. Clin. Virol. 2008. - Vol.43. - 340-342.

57. Chan E, Li Y. Human metapneumovirus infection in the Canadian population. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol.41. - P.4642-4646

58. Chan PK, To KF, Wu A. et al. Human metapneumovirus-associated atypical pneumonia and SARS // Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol.10. - P. 497-500.

59. Chieochansin T, Chutinimitkul S, Payungpom S. et al. Complete coding sequences and phylogenetic analysis of human bocavirus (HboV) // Virus Res. 2007. — Vol.129(1). - P.54-57.

60. Chieochansin, T, Thongmee C, Vimolket L, Theamboonlers A, Poovorawan, Y. Human bocavirus infection in children with acute gastroenteritis and healthy controls. // Jpn. J. Infect. Dis. 2008. - Vol.61. -P.479-481.

61. Chow BD, Huang YT, Esper FP. Evidence of human bocavirus circulating in children and adults, Cleveland, Ohio. // J Clin Virol. 2008 Nov. - Vol.43(3). - P.302-6.

62. Christensen A, Nordbo SA, Rrokstad S, Rognlien AG, Dollner H. Human bocavirus commonly involved in multiple viral airway infections. // J Clin Virol. 2008. - Vol.41(1). -P.34-37.

63. Chun JK, Lee JH, Kim HS, Cheong HM, Kim KS, Kang C, Kim DS. Establishing a surveillance network for severe lower respiratory tract infections in Korean infants and young children. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2009. - Vol.28(7). - P.841-4.

64. Chung JY, Han TH, Kim JS, Kim SW, Park CG, Hwang ES. Thl and Th2 cytokine levels in nasopharyngeal aspirates from children with human bocavirus bronchiolitis. // J Clin Virol. — 2008. Vol.43(2). — P.223-5.

65. Cilia G, Onate E, Perez-Yarza EG, Montes M, Vicente D, Perez-Trallero E. Viruses in community-acquired pneumonia in children aged less than 3 years old: High rate of viral coinfection. // J Med Virol. 2008. - Vol.80(10). - P. 1843-9.

66. Collins PL, Chanock RM, Murphy BR. Respiratory Syncytial virus. // Fields virology 4th edition / Knipe DM et al. 2001: Philadelphia, Lippincott-Raven Publishers. - Vol. 1. - P. 14431485.

67. Cote S, Abed Y, Boivin G. Comparative evaluation of real time PCR assays for detection of the human Metapneumovirus. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol.41. - P.3631-3635.

68. Crow E. J. Human metapneumovirus as a major case of human respiratory tract disease. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2004.-Vol.23.-P.S215-S221.

69. Cseke G, Wright DW, Tollefson SJ, Johnson JE, Crowe JE Jr, Williams JV. Human metapneumovirus fusion protein vaccines that are immunogenic and protective in cotton rats. // J Virol. 2007. - Vol.81(2). P.698-707.

70. Darniot M, Pitoiset C, Petrella T, Aho S, Pothier P, Manoha C. Age-associated aggravation of clinical disease after primary metapneumovirus infection of BALB/c mice. // J Virol. — 2009.- Vol.83(7). P.3323-32.

71. David P, Hirschwerk D, Goldberg S, Ginocchio C. Acute Pericarditis Caused by Human Metapneumovirus. // Infectious Diseases in Clinical Practice. 2009. - Vol. 17(4). - P.283-285.

72. Davies HW, Appleyard G, Cunnighan P, Perera MS. The use of continuous cell line for the isolation of influenza virus // Bull.WHO. 1978. - Vol. 56. - P. 1991-1993.

73. De Graaf M, Osterhaus AD, Fouchier RA, and Holmes EC. Evolutionary dynamics of human and avian metapneumoviruses. // J Gen Virol. 2008. Vol.89(12). - P.2933-42.

74. De Graaf M, Schrauwen EJ, Herfst S, van Amerongen G, Osterhaus AD, Fouchier RA. Fusion protein is the main determinant of metapneumovirus host tropism. // J Gen Virol. — 2009.1. Vol.90(6). P.1408-16.

75. Deffrasnes C, Cavanagh MH, Goyette N, Cui K, Ge Q, Seth S, Templin MV, Quay SC, Johnson PH, Boivin G. Inhibition of human metapneumovirus replication by small interfering RNA // Antivir Ther. 2008. - Vol. 13(6). - P.821-32 (a).

76. Deffrasnes C, Cote S, Boivin G. Analysis of replication of the human metapneumovirus in different cell lines by real-time PCR // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol.43. - P.488-490.

77. Deffrasnes C, Hamelin ME, Boivin G. Human metapneumovirus. // Semin Respir Crit Care Med. 2007. - Vol.28(2). - P.213-221.

78. Deffrasnes C, Hamelin ME, Prince GA, Boivin G. Identification and evaluation of a highly effective fusion inhibitor for human metapneumovirus. // Antimicrob Agents Chemother. — 2008. Vol.52(l). - P.279-87 (6).

79. Dijkman R, Koekkoek SM, Molenkamp R, Schildgen O, van der Hoek L. Human bocavirus can be cultured in differentiated human airway epithelial cells. // J Virol. 2009. - Vol.83(15). -P.7739-7748.

80. Ditt V, Viazov S, Tillman R. et al. Genotyping of human bocavirus using a restriction length polymorphism. // Virus Genes. 2008. - Vol.36. - P.67-69.

81. Domachowske J. Human Metapneumovirus. // eMedicine: URL: http://emedicine.medscape.com/article/972492-overview (2009)

82. Douville RN, Bastien N, Li Y, Pochard P, Simons FE, Hay Glass KT. Human metapneumovirus elicits weak IFN-gamma memory responses compared with respiratory syncytial virus. // J Immunol. 2006. - Vol.176. - P.5848-5855.

83. Druce J, Tran T, Kelly H. et al. Laboratory diagnosis and surveillance of human respiratoryviruses by PCR in Victoria, Australia, 2002-2003. // J. Med. Virol. 2005. - Vol.75. - P. 122-129.

84. Easton AJ, Domachowske JB, Rosenberg HF. Animal pneumoviruses: molecular genetics and pathogenesis. // Clin. Microbiol. Rev. 2004. - Vol.17. - P.390-412.

85. Ebihara T, Endo R, Kikuta H, Ishiguro N, Ishiko H, Нага M, Takahashi Y, Kobayashi K. Human metapneumovirus infection in Japanese children. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol.42. -P. 126-132 (a)

86. Ebihara T, Endo R, Kikuta H, Ishiguro N, Yoshioka M, Ma X, et al. Seroprevalence of human metapneumovirus in Japan. // J Med Virol. — 2003. Vol.70(2). - P.281-3.

87. Ebihara T, Endo R, Ma X, Ishiguro N and Kikuta H. Detection of human metapneumovirus antigens in nasopharyngeal secretions by an immunofluorescent-antibody test. // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol.43. - P.l 138-1141.

88. Ebihara T, Endo R, Ishiguro N. et al. Early reinfection with human metapneumovirus in an infant // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol.42. - P. 5944-5946. (6)

89. Endo R, Ishiguro N, Kikuta H, Teramoto S, Shirkoohi R, Ma X, Ebihara T, Ishiko H, Ariga T. Seroepidemiology of human bocavirus in Hokkaido prefecture, Jpn // J. Clin. Microbiol. —2007. — Vol.45(10). -P.3218-3223.

90. Englund JA, Boeckh M, Kuypers J, Nichols WG, Hackman RC, Morrow RA, et al. Brief communication: fatal human metapneumovirus infection in stem-cell transplant recipients. // Ann Intern Med. 2006. - Vol. 144(5). - P.344-9

91. Escobar C, Luchsinger V, de Oliveira DB, Durigon E, Chnaiderman J, Avendano LF. Genetic variability of human metapneumovirus isolated from Chilean children, 2003-2004. // J Med Virol. 2009. - Vol.81(2). P.340-4.

92. Esper F, Martinello RA, Boucher D, Weibel C, Ferguson D, Landry ML, Kahn JS. A 1 -year experience with human metapneumovirus in children aged -5 years. // J. Infect. Dis. — 2004. — Vol.189.-P.1388-1396.

93. Esposito S, Bosis S, Niesters HG, Tremolati E, Sabatini C, Porta A, Fossali E, Osterhaus AD, Principi N. Impact of human bocavirus on children and their families. // J Clin Microbiol.2008. Vol.46. - P.1337-1342.

94. Falsey AR, Erdman DD, Anderson LJ, Walsh EE. Human metapneumovirus infections in young and elderly adults. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol.l87. - P.785-790.

95. Falsey AR. Human metapneumovirus infection in adults. // Pediatr Infect Dis J. 2008. -Vol.27(10). - P.S80-3.

96. Fouchier RA, Kuiken T, Schutten M, van Amerongen G, van Doornum GJ, van den Hoogen BG, Peiris M, Lim W, Stohr K, Osterhaus AD. Aetiology: Koch's postulates fulfilled for SARS virus. // Nature (London). 2003. - Vol.15. - P.240

97. Fry AM, Lu X, Chittaganpitch M, Peret T, Fischer J, Dowell SF, et al. Human bocavirus: a novel parvovirus epidemiologically associated with pneumonia requiring hospitalization in Thailand. // J Infect Dis. 2007. - Vol.195. - P. 1038-45.

98. Gagliardi ТВ, Iwamoto MA, Paula FE, Proenca-Modena JL, Saranzo AM, Criado MF, Acrani GO, Camara AA, Cintra OA, Arruda E. Human bocavirus respiratory infections in children. // Epidemiol. Infect 2009. - Vol. 137(7). - P. 1032-6.

99. Galiano M, Videla C, Puch SS, Martinez A, Echavarria M, Carballal G. Evidence of human metapneumovirus in children in Argentina. // J Med Virol. 2004. - Vol.72(2). - P.299-303.

100. Garbino J, Inoubli S, Mossdorf E, Weber R, Tamm M, Soccal P, Aubert JD, Bridevaux PO, Tapparel C, Kaiser L. Respiratory viruses in HIV-infected patients with suspected respiratory opportunistic infection. // AIDS. 2008. - Vol.22(6). - P.701-705

101. Garbino J, Soccal PM, Aubert JD, Rochat T, Meylan P, Thomas Y, Tapparel C, Bridevaux PO, Kaiser L. Respiratory viruses in bronchoalveolar lavage: a hospital-based cohort study in adults. // Thorax. 2009. - Vol.64(5). - P.399-404.

102. Garcia ML, Calvo C, Pozo F, Perez-Brena P, Vazquez MC, Casas I. Detection of human bocavirus in ill and healthy Spanish children: a 2-year study. // Arch. Dis. Child. —2009. — PMID: 18676432.

103. Garcia-Garcia M L, Calvo R, Po SF. et al. Human bocavirus infection in 0-4 year-old: clinical and epidemiological characteristics of an emerging respiratory virus // An. Pediatr. (Barcelona). -2007. Vol.67(3). - P.212-219.

104. Gerna G, Piralla A, Campanini G. et al. The human bocavirus role in acute respiratory tract infections of pediatric patients as defined by viral load quantification. // New Microbiol. 2007. -Vol.30(4) - P.383-392.

105. Graham BS, Perkins M.D, Wright PF and Karzrn DT. Primary respiratory syncytial virus infection in mice. // J.Med.Virol. 1988.- Vol.26.-P. 153-162.

106. Greensill J, McNamara PS, Dove W, Flanagan B, Smyth RL, Hart CA. Human metapneumovirus in severe respiratory Syncytial virus bronchiolitis. // Emerg. Infect. Dis. — 2003. Vol.9. - P.372—375.

107. Guerrero-Plata A, Baron S, Poast JS, Adegboyega PA, Casola A, Garofalo RP. Activity and regulation of alpha interferon in respiratory syncytial virus and human metapneumovirus experimental infections. // J Virol. 2005. - Vol.79(16). - P.10190-9.

108. Guerrero-Plata A, Casola A, Suarez G, Yu X, Spetch L, Peeples ME, Garofalo RP. Differential response of dendritic cells to human metapneumovirus and respiratory syncytial virus. // Am J Respir Cell Mol Biol. 2006. - Vol.34(3). - P.320-9.

109. Guerrero-Plata A, Kolli D, Hong C, Casola A, Garofalo RP. Subversion of pulmonary dendritic cell function by paramyxovirus infections. //J Immunol. — 2009. — Vol. 182(5). — P.3072-83.

110. Hamelin ME, Abed Y, Boivin G. Human metapneumovirus: a new player among respiratory viruses // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol.38. - P.983-990.

111. Hamelin ME, Boivin G. Development and validation of an Enzyme-linked immunosorbent assay for human Metapneumovirus serology based on a recombinant viral protein. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2005. - Vol.12. - P.249-253. (a)

112. Hamelin ME, Prince GA, Boivin G. Effect of ribavirin and glucocorticoid treatment in a mouse model of human metapneumovirus infection. // Antimicrob Agents Chemother. 2006. -Vol.50(2). - P.774-7.

113. Hamelin ME, Yim K, Kuhn KH, Cragin RP, Boukhvalova M, Blanco JC, Prince GA, Boivin G. Pathogenesis of human metapneumovirus lung infection in BALB/c mice and cotton rats. // J Virol. 2005. - Vol.79. - Р.8894-8903(в).

114. Нага M, Takao S, Fukuda S, Shimazu Y, Miyazaki K. Human metapneumovirus infection in febrile children with lower respiratory diseases in primary care settings in Hiroshima, Japan. // Jpn J Infect Dis. 2008. -Vol.61(6). -P.500-2.

115. Heegaard ED, Brown KE. Human parvovirus В19. // Clin.Microbiol.Rev. 2002. - Vol.15. - P.485-505.

116. Heininger U, Kruker AT, Bonhoeffer J, Schaad UB. Human metapneumovirus infections-biannual epidemics and clinical findings in children in the region of Basel, Switzerland // Eur J Pediatr. 2009. - PMID: 19238433.

117. Hengst M, Hausler M, Honnef D, Scheithauer S, Ritter K, Kleines M. Human Bocavirus-infection (HBoV): an important cause of severe viral obstructive bronchitis in children. // Klin Padiatr. 2008. - Vol.220(5). - P.296-301.

118. Henrickson KJ. Advances in the laboratory diagnosis of viral respiratory disease // Pediatr. Infect. Dis. J.-2004.-Vol.23.-P.S6-S10.

119. Herfst S, De Graaf M, Schickli JH. et al. Recovery of human metapneumovirus geneticlineages A and В from cloned cDNA // J. Virol. 2004. - Vol.78. - P.8264-8270.

120. Hindiyeh MY, Keller N, Mandelboim M. et al. High rate of human bocavirus and adenovirus coinfection in hospitalized Israeli children // J. Clin. Microbiol. 2008. - Vol.46(l). - P.334-337.

121. Jacques J, Moret H, Renois F, Leveque N, Motte J, Andreoletti L. Human Bocavirus quantitative DNA detection in French children hospitalized for acute bronchiolitis. // J. Clin. Virol. 2008. - Vol.43. - P. 142-147.

122. Kahn JS, Kesebir D, Cotmore SF. et al. Seroepidemiology of human bocavirus defined using recombinant virus-like particles. // J. Infect. Dis. 2008. - Vol.l98(l). - P.41-50.

123. Kahn JS. Human bocavirus: clinical significance and implications// Curr. Opin. Pediatr. — 2008. Vol.20(l). - P.62-66.

124. Kaida A, Kubo H, Shiomi M, Kohdera U, Iritani N. Evaluation of real-time RT-PCR compared with conventional RT-PCR for detecting human metapneumovirus RNA from clinical specimens. // Jpn J Infect Dis. 2008. - Vol.61(6). - P.461-4.

125. Kainulainen L, Waris M, Soderlund-Venermo M, Allander T, Hedman K, Ruuskanen O. Hepatitis and human bocavirus primary infection in a child with T-cell deficiency. // J Clin Microbiol. 2008. - Vol.46. P.4104-4105.

126. Kantola K, Hedman L, Allander T. et al. Serodiagnosis of human bocavirus infection. // Clin. Infect. Dis. 2008. - Vol.46 (4). - P.540-546.

127. Kaplan NM, Dove W, Abu-Zeid AF, Shamoon HE, Abd-Eldayem SA, Hart CA. Human bocavirus infection among children, Jordan. // Emerg Infect Dis. 2006. - Vol.12. - P. 1418-20.

128. Kapoor A, Slikas E, Simmonds P, Chieochansin T, Naeem A, Shaukat S, Alam MM, Sharif S, Angez M, Zaidi S, Delwart E. A newly identified bocavirus species in human stool. // J Infect Dis. 2009. - Vol. 199(2). - P. 196-200.

129. Kashiwa H, Shimozono H, Takao S. Clinical pictures of children with human metapneumovirus infection: comparison with respiratory syncytial virus infection. // Jpn J Infect Dis. 2004. - Vol.57(2). - P.80-2.

130. Khetsuriani N, Kazerouni NN, Erdman DD et al. Prevalence of viral respiratory tract infections in children with asthma. // J Allergy Clin Immunol. 2007. - Vol.119. - P.314-321.

131. Kim S, Sung H, Im HJ, Hong SJ, Kim MN. Molecular epidemiological investigation of a nosocomial outbreak of human metapneumovirus infection in a pediatric hemato -oncology patient population. // J Clin Microbiol. 2009. - Vol.47(4). - P. 1221-4.

132. Kim YK, Lee HJ. Human metapneumovirus-associated lower respiratory tract infections in korean infants and young children. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2005. - Vol.24. - P.l 111-1112.

133. Koskenvuo M, Mottonen M, Waris M, Allander T, Salmi TT, Ruuskanen O. Human bocavirus in children with acute lymphoblastic leukemia. // Eur J Pediatr. 2008. - Vol.167. — P.l 011—1015.

134. Kukavica-Ibrulj I, Boivin G. Detection of human metapneumovirus antigens in nasopharyngeal aspirates using an enzyme immunoassay. // J Clin Virol. 2009. - Vol.44(l). -P.88-90.

135. Landry ML, Cohen S and Ferguson D. Prospective Study of Human Metapneumovirus Detection in Clinical Samples by Use of Light Diagnostics Direct Immunofluorescence Reagentand Real-Time PCR. // J Clin Microbiol. -2008. -Vol.46(3). P.l098-1100.

136. Lin F, Guan W, Cheng F, Yang N, Pintel D, Qiu J. ELISAs using human bocavirus VP2 virus-like particles for detection of antibodies against HBoV. // J Virol Methods. — 2008. -Vol.149.-P.l 10-117. (a)

137. Lin F, Hou JY, Zheng MQ. et al. Characterization of the cytopathic effect in human bronchial epithelial cell after human bocavirus infection (HBoV) // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2008. - Vol. 22(2). - P. 107-109. (6)

138. Lin F, Zeng A, Yang N, Lin H, Yang E, Wang S, Pintel D, Qiu J. Quantification of human bocavirus in lower respiratory tract infections in China. // Infect. Agent. Cancer. — 2007. — Vol.2. -P.3.

139. Lin JH, Chiu SC, Lin YC, Chen HL, Lin KH, Shan KH, Wu HS, Liu HF. Clinical and genetic analysis of Human Bocavirus in children with lower respiratory tract infection in Taiwan. // J Clin Virol. 2009. - Vol.44(3). - P.219-24.

140. Lindner J, Karalar L, Schimanski S, Pfister H, Struff W, Modrow S. Clinical and epidemiological aspects of human bocavirus infection. // J Clin Virol. 2008 Dec. - Vol.43(4). -P.391-5. (a)

141. Lindner J, Karalar L, Zehentmeier S, Plentz A, Pfister H, Struff W, Kertai M, Segerer H, Modrow S. Humoral immune response against human bocavirus VP2 virus-like particles. // Viral Immunol. 2008. - Vol.21(4). - P.443-9. (6)

142. Lindner J, Modrow S. Human bocavirus — a novel parvovirus to infect humans. // Intervirology. 2008. - Vol.51(2). - P. 116-22. (в)

143. Lindner J, Zehentmeier S, Franssila R, Barabas S, Schroeder J, Demi L, Modrow S. CD4+ T helper cell responses against human bocavirus viral protein 2 viruslike particles in healthy adults. // J Infect Dis. 2008. - Vol. 198(11). - P. 1677-84. (r)

144. Liu L, Bastien N, Li Y. Intracellular Processing, Glycosylation, and Cell Surface Expression of Human Metapneumovirus Attachment Glycoprotein. // J. Virol. 2007. - Vol.81. - P. 1343513443.

145. Liu Y, Haas DL, Poore S, Isakovic S, Gahan M, Mahalingam S, Fu ZF, Tripp RA. Human metapneumovirus establishes persistent infection in the lungs of mice and is reactivated by glucocorticoid treatment. // J Virol. 2009. - Vol.83(13). - P.6837-48.

146. Longtin J, Bastien M, Gilca R, Leblanc E, de Serres G, Bergeron MG, Boivin G. Human bocavirus infections in hospitalized children and adults. // Emerg. Infect. Dis. — 2008. — Vol.l4(2). -P.217-221.

147. Lu X, Chittaganpitch M, Olsen SJ, Mackay IM, Sloots TP, Fry AM, Erdman DD. Real-time PCR assays for detection of bocavirus in human specimens. // J. Clin. Microbiol. — 2006. — Vol.44.-P.3231-3235.

148. Lu X, Gooding LR, Erdman DD. Human bocavirus in tonsillar lymphocytes. // Emerg Infect Dis. -2008. Vol.14. - P. 1332-1334.

149. Ludewick HP, Abed Y, van Niekerk N, Boivin G, Klugman К P and Madhi SA. Human metapneumovirus genetic variability, South Africa. // Emerg. Infect. Dis. — 2005. Vol.1. -P. 1074-1078.

150. Luo L, Sabara MI, Li Y. Analysis of Antigenic Cross-Reactivity Between Subgroup С Avian Pneumovirus and Human Metapneumovirus by Using Recombinant Fusion Proteins. // Transbound Emerg Dis. 2009. - Vol.56(8). - P.303-10.

151. Ma X, Endo R, Ebihara T. et al. Production and characterization of neutralizing monoclonal antibodies against human metapneumovirus F protein. // Hybridoma (Larchmt.). 2005. — Vol.24.-P.201-205.

152. Ma X, Endo R, Ishiguro N, Ebihara T, Ishiko H, Ariga T, Kikuta H. Detection of human bocavirus in Japanese children with lower respiratory tract infections. // J. Clin. Microbiol. -2006. Vol.44. - P.l 132-1134.

153. Manning A, Rusell V, Eastick K. et al. Epidemiological profile and clinical associations of human bocavirus and other human parvoviruses. // J. Infect. Dis. — 2006. Vol. 194(9). - P.l283-1290.

154. Manning A, Willey SJ, Bell JE, Simmonds P. Comparison of tissue distribution, persistence, and molecular epidemiology of parvovirus B19 and novel human parvoviruses PARV4 and human bocavirus. // J Infect Dis. 2007. - Vol.195. - P. 1345-1352.

155. Mao HW, Yang XQ, Zhao XD. Characterization of human metapneumoviruses isolated in Chongqing, China. // Chin Med J (Engl). 2008. - Vol. 121(22). - P.2254-7.

156. Maranich A, Rajnik M, Nissen MD, Sloots TP. Human Metapneumovirus. // eMedicine: URL: http://emedicine.medscape.com/article/237691-overview (2009)

157. Martin ET, Kuypers J, Heugel J, Englund JA. Clinical disease and viral load in children infected with respiratory syncytial virus or human metapneumovirus. // Diagn Microbiol Infect Dis. 2008. - Vol.62(4). - P.382-8.

158. Matsuzaki Y, Takashita E, Okamoto M et al. Evaluation of a new rapid antigen test using immunochromatography for the detection of human metapneumovirus compared with real-time PCR assay. // J Clin Microbiol. 2009. - Vol.47(9). - P.2981-4.

159. McManus ТЕ, Marley AM, Baxter N, Christie SN, O'Neill HJ, Elborn JS. Respiratory viral infection in exacerbations of COPD. // Respir Med. 2008. - Vol.l02(l 1). - P.1575-80.

160. McNamara PS, Flanagan BF, Smyth RL, Hart CA. Impact of human metapneumovirus and respiratory syncytial virus co-infection in severe bronchiolitis. // Pediatr Pulmonol. — 2007. — Vol.42. -P.740-743.

161. Naghipour M, Cuevas LE, Bakhshinejad T, Dove W, Hart CA. Human bocavirus in Iranian children with acute respiratory infections. // J Med Virol. 2007. - Vol.79. - P.539-543.

162. Neske F, Blessing K, Tollmann F. et al. Real-time PCR for diagnosis of human bocavirus infections and phylogenetic analysis // J. Clin. Microbiol. 2007. - Vol.45(7). - P.2116-2122.

163. Newcomb DC, Peebles RS Jr // Bugs and asthma: a different disease? // Proc Am Thorac Soc. 2009. - Vol.6(3). - P.266-71.

164. Papadopoulos NG, Moustaki M, Tsolia M, Bossios A, Astra E, et al. Association of rhinovirus infection with increased disease severity in acute bronchiolitis. // Am J Respir Crit Care Med. -2002. Vol.165. - P. 1285-1299.

165. Pavlova S, Hadzhiolova T, Abadjieva P, Kotseva R. Application of RT-PCR for diagnosis of respiratory syncytial virus and human metapneumovirus infections in Bulgaria, 2006-7 and 2007-8 //Euro Surveill. —2009. — Vol.l4(23). — P.19233.

166. Peiris JS, Tang WH, Chan KH, Khong PL, Guan Y, Lau YL and Chiu SS. Children with respiratory disease associated with metapneumovirus in Hong Kong. // Emerg. Infect. Dis. — 2003. Vol.9(6). - P.628-633.

167. Pelletier G, Dery P, Abed Y and Boivin G. Respiratory tract reinfections by the new human metapneumovirus in an immunocompromised child. // Emerg. Infect. Dis. 2002. — Vol.8. — P.976-97.

168. Percivalle E, Sarasini A, Visai L. et al. Rapid detection of human metapneumovirus strains in nasopheringeal aspirates and shell vial cultures by monoclonal antibodies // J. Clin. Microbiol. — 2005. Vol.43. - P.3443-3446.

169. Poutanen SM, Low DE, Henry B, Finkelstein S, Rose D, Green K, Tellier R, Draker R, et al. Identification of severe acute respiratory syndrome in Canada. // N. Engl. J. Med. — 2003. — Vol.348.-P.1995-2005.

170. Prins JM, Wolthers КС. Human metapneumovirus: a new pathogen in children and adults. // Netherlands J. Med. 2004. - Vol.62. - P. 177-179.

171. Qi ZY, Qu XW, Liu WP. et al. Genome cloning and phylogenetic analysis of human bocavirus capsid gene. // Bing Du Xue Bao. 2007. - Vol.23(6). - P.447-453.

172. Qu XW, Liu WP, Qi ZY. et al. Phospholipase A2-like activity of human bocavirus VP1 unique region. // Biochem. Bi-ophys. Res. Commun. — 2008. Vol.365(1). - P.158-163.

173. Rao BL, Gandhe SS, Pawar SD, Shah SC, Kinikar AA, Arankalle VA. First Detection of Human Metapneumovirus in Children with Acute Respiratory Infection in India: a Preliminary Report. // J. Clin Microbiol. 2004. - Vol.42. - P.5961-5962.

174. Rawlinson WD, Waliuzzaman Z, Carter IW, Belessis YC, Gilbert KM, Morton JR. Asthma exacerbations in children associated with rhinovirus but not human metapneumovirus infection. //J. Infect. Dis. 2003. - Vol.187. - P. 1314-1318.

175. Red Book: 2000. Report of the Committee on Infection Diseases. 25rd: American Academy of Pediatrics. 2000. - P.855.

176. Redshaw N, Wood C, Rich F, Grimwood K, Kirman JR. Human bocavirus in infants, New Zealand. // Emerg. Infect. Dis. 2007. - Vol.13. - P. 1797-1799.

177. Reed L., Muench H. A simple method of estimating 50 % endpoints // Amer. J. Hygiene. -1938.-V. 27.-P. 493-497.

178. Rohde G, Borg I, Arinir U, Kronsbein J, Rausse R, Bauer TT. Relevance of human metapneumovirus in exacerbations of COPD. // Respir Res. 2005. -Vol.6. - P. 150.

179. Ruohola A, Waris M, Allander T, Ziegler T, Heikkinen T, Ru O. Viral Etiology of Common Cold in Children, Finland. // Emerg Infect Dis. 2009. - Vol. 15(2). - P.344-346.

180. Sasaki A, Suzuki H, Saito R, Sato M, Sato I, Sano Y, Uchiyama M. Prevalence of human metapneumovirus and influenza virus infections among Japanese children during two successive winters. // Pediatr Infect Dis J. 2005. - Vol.24(10). - P.905-8.

181. Schenk T, Strahm B, Kontny U, Hufnagel M, Neumann-Haefelin D, Falcone V. Disseminated bocavirus infection after stem cell transplant. // Emerg Infect Dis. 2007. Vol.13. -P. 1425-1427. (a)

182. Schenk T, Huck B, Forster J. et al. Human bocavirus DNA detected by quantitative real-time PCR in two children hospitalized for lower respiratory tract infection // Eur. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2007. - Vol.26. - P.147-149. (6)

183. Schildgen O, Geikowski T, Glatzel T, Schuster J, Simon A. Frequency of human metapneumovirus in the upper respiratory tract of children with symptoms of an acute otitis media. // Eur J Pediatr. Jun. 2005. - Vol.164(6). - P.400-1. (a)

184. Schildgen О, Geikowski T, Glatzel Т. et al. New variation of the human metapneumovirus (HMPV) associated with an acute and severe exacerbation of asthma bronchiale // J. Clin. Virol.2004. Vol.31. - P.283-288.

185. Shapiro E. Epidemiology of acute respiratory infections. // Semin. Pediatr. Infect. Dis. -1998,-Vol.9.-P.31-36.

186. Shots TP, McErlean P, Speicher DJ. et al. Evidence of human coronavirus HKU1 and human bocavirus in Australian children. // J. Clin. Virol. 2006. - Vol.35. - P.99-102.

187. Sloots TP, Whiley DM, Lambert SB, Nissen MD. Emerging respiratory agents: new viruses for old diseases? // J Clin Virol. 2008. - Vol.42(3). - P.233-43.

188. Suzuki A, Watanabe O, Okamoto M, Endo H, Yano H, Suetake M. Detection of human metapneumovirus from children with acute otitis media.// Pediatr Infect Dis J. —2005. — Vol.24(7). — P.655-7.

189. Szomor KN, Kapusinszky B, Rigo Z, Kis Z, Rozsa M, Farkas A, Szilagyi A, Berencsi.G, Takacs M. Detection of human bocavirus from fecal samples of Hungarian children with acute gastroenteritis. // Intervirology. 2009. - Vol.52(l). - P. 17-21.

190. Taylor G, Stott EI, Hughes M and Collins AP. Respiratory syncytial virus infection in mice. Infect Immun. — 1984.-Vol.43.-P 649-655.

191. Talavera GA, Mezquita NE. Human metapneumovirus in children with influenza-like illness in Yucatan, Mexico. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2007. - 76(1). - P.182-183.

192. Tan BH, Lim EA, Seah SG, Loo LH, Tee NW, Lin RT, Sugrue RJ. The incidence of human bocavirus infection among children admitted to hospital in Singapore. // J Med Virol. — 2009. -Vol.81(l). -P.82-9.

193. Tecu C, Ora§anu D, Sima A, Mihai ME, Alexandrescu V, Matei D, Samoila N. First detection of human metapneumovirus in children with respiratory infections in Romania. // Roum Arch Microbiol Immunol. 2007. Vol.66(l-2). - P.37-40.

194. Tozer SJ, Lambert SB, Whiley DM, Bialasiewicz S, Lyon MJ, Nissen MD, Sloots TP. Detection of human bocavirus in respiratory, fecal, and blood samples by real-time PCR. // J Med Virol. 2009. - Vol.81(3). - P.488-93.

195. Tu CC, Chen LK, Lee YS, Ко CF, Chen CM, Yang HH, Lee JJ. An outbreak of human metapneumovirus infection in hospitalized psychiatric adult patients in Taiwan. // Scand J Infect Dis. 2009. - Vol.41(5). - P.363-7.

196. Van den Hoogen BG, de Jong JC, Groen J, Kuiken T, de Groot R, Fouchier RA, Osterhaus

197. AD. A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease. //Nat. Med. 2001. - Vol.7. - P.719-724.

198. Van den Hoogen BG, Herfst S, Sprang L. et al. Antigenic and genetic variability of human metapneumoviruses. // Emerg. Infect. Dis. — 2004. Vol.10. - P.658-666 (a).

199. Van den Hoogen BG, Osterhaus DME, Fouchier RAM. Clinical impact and diagnosis of human metapneumovirus infection. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2004. - Vol.23. - P.S25-S32 (6).

200. Vargas SO, Kozakewich HP, Perez-Atayde AR, McAdam AJ. Pathology of human metapneumovirus infection: insights into the pathogenesis of a newly identified respiratory virus. // Pediatr. Dev. Pathol. 2004. - Vol.7. - P.478-486.

201. Viazov S., Ratjen F., Scheidhauer R., Fiedler M., Roggendorf M. High prevalence of human metapneumovirus infection in young children and genetic heterogeneity of the viral isolates. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol.41(7). - P.3043-3045.

202. Vicente D, Montes M, Cilia G, Perez-Yarza EG, Perez-Trallero E. Differences in clinical severity between genotype A and genotype В human metapneumovirus infection in children. // Clin. Infect. Dis. -2006. -Vol.15. -P.elll-el 13.

203. Von Linstow ML, Hogh M, Hogh B. Clinical and epidemiologic characteristics of human bocavirus in Danish infants: results from a prospective birth cohort study. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2008. - Vol.27(10). - P.897-902.

204. Wang HC, Huang SW, Wang SW, Tsai HP, Kiang D, Wang SM, Liu CC, Su IJ, Wang JR. Co-circulating genetically divergent A2 human metapneumovirus strains among children in southern Taiwan. // Arch Virol. 2008. - Vol.l53(12). - P.2207-13.

205. Wilkesmann A, Schildgen O, Eis-Hubinger AM, et al. Human metapneumovirus infections cause similar symptoms and clinical severity as respiratory syncytial virus infections. // Eur J Pediatr. 2006. - Vol. 165(7). - P.467-75.

206. Williams JV, Chen Z, Cseke G, Wright DW, Keefer С J, Tollefson SJ, Hessell A, Podsiad A,

207. Williams JV, Tollefson SJ, Johnson JE, Crow JE Jr. The cotton rat (Sigmodon hispidus) is a permissive small animal model of human metapneumovirus infection, pathogenesis, and protective immunity // J. Virol. 2005. - Vol.79(17). - P. 10944-10951 (6).

208. Williams JV, Wang CK, Yang CF, Tollefson SJ, House FS, Heck JM. The role of human metapneumovirus in upper respiratory tract infections in children: a 20-year experience. // J Infect Dis. 2006. - Vol. 193(3). - P.387-95.

209. Wolf DG, Greenberg D, Kalkstein D et al. Comparison of human metapneumovirus, respiratory syncytial virus and influenza A virus lower respiratory tract infections in hospitalized young children. // Pediatr Infect Dis J. 2006. - Vol.25. - P.320-324.

210. Wolf DG, Zakay-Rones Z, Fadeela A, Greenberg D, Dagan R. High seroprevalence of human metapneumovirus among young children in Israel. // J Infect Dis. 2003. - Vol.l88(12). -P. 1865-7.

211. Woo PC, Lau SK, Chu CM. et al. Characterization and complete genome sequence of a novel corona virus, coronavirus HKUI from patients with pneumonia. // J. Virol. 2005. - Vol.79(2). — P.884-895.

212. Wyde PR, Chetty SN, Jewell AM, Boivin G, Piedra PA. Comparison of the inhibition of human metapneumovirus and respiratory syncytial virus by ribavirin and immune serum globulin in vitro. И Antiviral Res. 2003. - Vol.60(l). - P.51-59.

213. Wyde PR, Chetty SN, Jewell AM, Schoonover SL, Piedra PA. Development of a cotton rat-human metapneumovirus (hMPV) model for identifying and evaluating potential hMPV antivirals and vaccines. // Antiviral Res. 2005. - Vol.66(1). - P.57-66.

214. Wyde PR, Moylett EH, Chetty EH, Jewell AM, Bowlin TL, Piedra PA. Comparison of the inhibition of human metapneumovirus and respiratory syncytial virus by NMS03 in tissue culture assays. // Antiviral Res. 2004. - Vol.63. - P.51-59.

215. Xepapadaki P, Psarras S, Bossios A, Tsolia M, Gourgiotis D, Liapi-Adamidou G,

216. Constantopoulos AG, Kafetzis D, Papadopoulos NG. Human Metapneumovirus as a causative agent of acute bronchiolitis in infants. // J. Clin. Virol. 2004. - Vol.30 - P.267-270.

217. Xing JM, Weng XJ, Zhang S et al. Detection and identification of human metapneumovirus by real time reverse transcription PCR. // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2008. - Vol.22(6). - P.510-2.

218. Zhang Q, Yang XQ, Zhao Y, Zhao XD. High seroprevalence of human metapneumovirus infection in children in Chongqing, China. // Chin Med J. 2008. - Vol.l21(21). - P.2162-6.

219. Zhao LQ, Qian Y, Zhu RN, Deng J, Wang F, Dong HJ, Sun Y, Li Y. Human bocavirus infections are common in Beijing population indicated by sero-antibody prevalence analysis. // Chin Med J (Engl). 2009. - Vol. 122(11). - P. 1289-92.

220. Zheng MQ, Lin F, Zheng MY. et al. Clinical prospective study on maternal-fetal transmission of human bocavirus. // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. — 2007,-Vol.21.-P.331-333.

221. Zou LR, Mo YL, Wu D et al. Investigation of human metapneumovirus in children with acute respiratory tract infections in Guangzhou areas. // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. -2009. Vol.43(4). - P.314-8.