Клинико-морфологические особенности различных вариантов лейомиомы матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Оздоева, Мадина Салмановна

• Оздоева, Мадина Салмановна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Оздоева, Мадина Салмановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННАЯ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МИОМЫ МАТКИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА II. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИХ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая клиническая характеристика обследованных больных.

2.2.Методы исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинические особенности обследованных больных в зависимости от варианта миомы матки.

3.2. Морфологические особенности различных вариантов лейомиомы матки.

3.3. Молекулярно-биологические особенности стромального компонента лейомиомы матки.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности различных вариантов лейомиомы матки»

Актуальность.

К числу наиболее частых гинекологических заболеваний относят миому матки. Ее частота составляет 25-45%

7,8,10,11,12,16,21,25,29,24,26,37,38,40,53,59,61,66,67,68,70,75,76,77,80,83,93, 95,100,102,104,106,112,115,121,130,186,208,222,233,261)

Концепция клиники, тактики ведения, пато- и морфогенеза миомы матки подробно обсуждается в литературе не одно десятилетие. Однако, многие вопросы, посвященные данной проблеме, остаются дискутабельными и мало изученными. В частности следует ли удалять диагностированные миоматозные узлы небольших размеров с помощью миомэктомии, или осуществлять консервативное наблюдение, рекомендовать ли беременность, которая по данным ряда авторов стабилизирует размеры опухоли и даже способствует ее регрессии (59.). Неясно, почему при низкой митотической активности может наблюдаться истинный рост миомы матки, в основе которого лежат процессы гиперплазии и гипертрофии миоцитов.

По поводу миомы матки выполняется до 50-70 % оперативных вмешательств в гинекологических стационарах, из которых 60,9 - 95,5% приходится на радикальные операции, в том числе и в репродуктивном возрасте (24-26,8%), когда предпочтительными должны быть органосохраняющие методы лечения (13,14,15).

При выборе тактики лечения в настоящее время недостаточно учитывается гистологический тип лейомиомы матки (Лм). Одной из проблем является различная интерпретация авторами морфологических особенностей при гистологическом исследовании миомы матки, в связи с чем в руководствах представлены различные классификации. ВОЗ рекомендует выделять Лм, которую в отечественной литературе часто обозначают как простую или обычную Лм (79,80), и ее гистологические варианты (клеточная, митотически активная, эпителиоидная, миксоидная, атипическая Лм и липолейомиома и т.д.) (269), (World Health Organization Classification of Tumors, ВОЗ, 2003). Известно, что разные гистологические типы Лм обладают различным пролиферативным потенциалом, и вследствие этого могут требовать разного тактического подхода к лечению.

В последнее время широко обсуждается вопрос о роли и значении стромального компонента в развитии опухолевого процесса (5,24,65,67,78). Однако, в современной литературе недостаточно работ по определению характера, количества и морфологических особенностей стромального компонента при различных типах миомы матки (67). Практически отсутствуют данные о молекулярно-биологических особенностях процессов апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза и экспресии фактов роста, отражающих ремоделирование стромы в миоме матки. Между тем, эти данные позволили бы вплотную приблизиться к решению проблемы органосохраняющей терапии при миоме матки.

ЦЕЛЬ.

Выявить клинико-морфологические особенности и молекулярно-биологические механизмы ремоделирование стромального компонента при различных вариантах лейомиомы матки.

ЗАДАЧИ.

1. Изучить и обосновать клинические и морфологические особенности различных вариантов лейомиомы матки.

2. Определить характер, количество и морфологические особенности стромального компонента при различных типах миомы матки.

3. Исследовать показатели апоптоза, пролиферации (Ki-67, PCNA, с-шус, bcl-2, Ьах, ApopDETEK-тест, CD-95), уровни экспрессии факторов роста

РСР р, ЕОБ, ЕвРЯ, ЮР-1, ТвБ Р) и неаонгиогенеза (СГ)-34) в стромальном компоненте лейомиомы матки при различных клинико-морфологических вариантах, отражающих механизмы ремоделирование стромы лейомиом. 4. Произвести патогенетическое обоснование некоторых особенностей клиники лейомиомы матки на основе клинико-морфологического и иммуногистохимического анализа.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые проведен детальный анализ клинических проявлений, особенностей преморбидного фона в трех вариантах миомы матки -простой, клеточной и митотически активной, что позволило выявить у женщин с митотически активным вариантом выраженность клинической симптоматики, отягощенность наследственным, акушерско-гинекологическим анамнезом и, соответственно, проявить по отношению к данной категории активную лечебную тактику и онкологическую настороженность.

Впервые изучены морфологические особенности стромального компонента в развитии трех вариантов миомы матки, отражающих степень зрелости стромы в зависимости от вида миомы: при простой — строма наиболее «зрелая», с преобладанием коллагеновых волокон; в клеточной -незначительное количество коллагеновых волокон; в митотически активном варианте - «молодая» строма с выраженной сосудистой сетью и образованием вокруг сосудов «зон роста».

Впервые осуществлено комплексное изучение молекулярно-биологических показателей процессов апоптоза, пролиферации, неоангионгенеза и экспрессии факторов роста в стромальном компоненте миомы матки, указывающее на ремодуляцию стромы и стимулирующую ее роль, на рост и развитие миомы.

Впервые выявлены молекулярно-биологические отличия стромального компонента при различных вариантах миомы матки: в простой -преобладание апоптоза над пролиферацией, низкий уровнем экспрессии факторов роста и неоангиогенеза; в клеточной - незначительное преобладание процессов пролиферации над апоптозом; в митотически активной - значительное преобладание процессов пролиферации над апоптозом, а также выраженный процесс экспрессии факторов роста и неоангиогенеза, что и является одним из основных условий роста данной опухоли.

Впервые с точки зрения нарушения морфологических и молекулярно-биологических процессов в миоме матки, патогенетически обоснован факт маточных кровотечений и выраженной степени анемии у больных с митотически активной миомой матки, связанный с незрелостью стромального компонента и, как следствие, выраженностью неоангиогенеза, повышенной экспрессией гепаринсвязывающих факторов роста приводящей к локальной гипокоагуляции.

Практическая значимость.

Обнаруженные нами молекулярно-биологические особенности повышения экспрессии маркеров пролиферации, экспрессии факторов роста и неоангиогенеза, компонентов экстрацеллюлярного матрикса, а также снижение апоптотической активности в стромальном компоненте миомы матки подводит основу для разработки новых методов лечения, основанных на подавлении процессов неоангиогенеза, пролиферации и индукции апоптоза.

Пациенткам, с так называемой «наследственной» миомой, матки необходимо рекомендовать реализацию репродуктивной функции и сохранение наступившей беременности, поскольку рано возникшие миоматозные узлы носят активный характер.

Апробация работы.

Апробация материалов диссертации состоялась на научной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова, а также практических врачей ГКБ № 40 и 33, врачей-курсантов сертификационного цикла.

Публикации.

По результатам исследований опубликовано 7 научных работ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из: ведения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает в себя 274 источников: 80 отечественных и 194 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 12 рисунками и 4 диаграммами.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. У пациенток с митотически активной лейомиомой матки по сравнению с клеточной и простой лейомиомой имеют место более выраженные: клиническая симптоматика, отягощенность наследственным, соматическим и акушерско-гинекологческим анамнезом.

2. Стромальный компонент лейомиомы матки по морфологическим особенностям отличается: в простой лейомиоме матки - наиболее зрелой стромой; в клеточной - с незначительным количеством коллагеновых волокон; в митотически активной - слабо выраженной, незрелой стромой.

3. Стромальный компонент лейомиомы матки, по молекулярно-биологическим особенностям, характеризуется: в простой лейомиоме преобладанием апоптоза над пролиферацией, низким уровнем экспрессии факторов роста и неоангиогенеза; в клеточной - незначительным преобладанием процессов пролиферации над апоптозом в фибропластических элементах; в митотически активной - значительным преобладанием процессов пролиферации над апоптозом и высоким уровнем экспрессии факторов роста и неоангиогенеза.

4. Выраженная степень анемии и частое сочетание с клинически активным аденомиозом и гиперпластическими процессами эндометрия более характерно для митотически активного варианта лейомиомы матки, что обусловлено молекулярно-биологическими особенностями патогенеза.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Оздоева, Мадина Салмановна

выводы

1. Клиническими особенностями простой лейомиомы матки, является длительное бессимптомное течение, небольшие размеры миоматозных узлов, имеющие чаще подбрюшинно-межмышечную локализацию и медленный их рост (97,0%). Жалобы, при этом варианте миомы матки маловыраженные и обусловлены чаще вторичными изменениями (перекрут ножки, нарушение питания), которые и нередко являются показаниями к операции. При простой лейомиоме матки уровень гемоглобина, в большинстве случаев (70,1%), соответствует нормальным показателям или анемии лёгкой степени.

2. Пациентки с растущей лейомиомой* матки (клеточная, митотически активная миома) находятся, преимущественно, в репродуктивном периоде. Для этого варианта миомы матки характерна выраженность и интенсивность жалоб больных (боли, гиперполименорея, менометроррагия, дизурические симптомы, увеличение живота в объёме), отягощённость наследственными, соматическими и акушерско-гинекологическим анамнезом. Растущие миомы матки, в большинстве наблюдений, имеет множественный характер роста с подслизистой и межмышечной локализацией миоматозных узлов, нередко, с центрипитальным ростом. Характерен быстрый рост миоматузных узлов и, так называемый "скачок роста", после абортов и перенесённых заболеваний, а также частое сочетание с гиперпластическими процессами эндометрия, кистами и доброкачественными опухолями яичников. Все это позволяет проявлять к данной категории разумную онкологическую настороженность и проводить активную лечебную тактику.

3. Важную роль в механизме роста миомы матки играют стромально-паренхиматозные взаимоотношения, разные гистологические типы лейомиомы отличаются разным составом, характером и количеством стромы, что обуславливает различия механизмов их роста и развития.

В простой лейомиоме матки - строма наиболее зрелая по составу с преобладанием коллагеновых волокон и клеток фибробластического ряда, а также сосудов со склерозированными стенками,что < способствует развитию вторичных изменений; в клеточной - строма представлена в виде сосудов с незначительным количеством коллагеновых волокон; в митотически активной - незрелая, слабо выраженная с интенсивным неоангиогенезом и образованием вокруг сосудов в «зон роста».

4. Молекулярно-биолгические особенности стромального компонента зависят от вида лейомиомы матки: в простой миоме - преобладанием апоптоза над пролиферацией фибробластических элементов стромы, низким уровнем экспрессии факторов роста клетками стромы и неоангиогенеза; в клеточной - незначительным преобладанием процессов пролиферации над апоптозом фибробластических элементов стромы; в митотически активной -значительным преобладанием процессов пролиферации над апоптозом фибробластических элементов стромы, а также выраженным процессом экспрессии факторов роста и неоангиогенеза, что и является одним из основных условий роста данной опухоли.

5. Частое сочетание миомы матки с аденомиозом 2-3 степени и гиперпластическими процессами эндометрия, как правило, имеет место при митотически активном варианте лейомиомы матки, что объясняется высокой

I > экспрессией факторов роста и пролиферации с взаимоиндуцирующим влиянием патологических очагов эндо и миометрия при их сочетании.

6. Более выраженная степень анемии характерна для больных с митотически активной и клеточной миомой, что, в свою очередь, связанна с незрелостью стромального компонента и, как следствие, выраженностью неоангиогенеза на фоне повышенной экспрессии гепаринсвязывающих факторов роста (локальная гипокоагуляция).

Практические рекомендации.

Объем хирургического лечения определяется клинико-морфологическим типом опухоли. При быстрорастущей (митотически активной) миоме матки - после консервативной миомэктомии необходимо восстановление репродуктивной функции и сохранение наступившей беременности.

Основным фармакологическим направлением для лечения больных с миомой матки является поиск препаратов, способствующих нормализации баланса процессов апоптоза, пролиферации и ингибированию ангиогенеза .

Миомэктомия эффективна при простой миоме матки. У женщин с клеточной и митотически активной миомой после миомэктомии возможен рецидивирующий рост новых узлов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Оздоева, Мадина Салмановна, 2008 год

1. Автандилов Г. Г. Индекс клональной пролиферации и его изменения в процессе озлокачествления ткани // Вопросы онкологии. 2000. - № 4 (Т. 46). - С. 423-426.

2. Автандилов Г. Г. Основы количественной патологической анатомии. -М: Медицина, 2002. 240 с.

3. Автандилов Г. Г. Перспективы развития диагностической медицинской морфометрии // Диагностическая медицинская морфометрия : сб. ст. -М., 2002.-С. 4-25.

4. Адамян Л. В. Гистероскопия в оперативной гинекологии / Л. В. Адамян, С. В. Белоглазова// Акушерство и гинекология. 1991. - № 4. - С. 74-75.

5. Безнусенко Г.В. Трехмерная организация клеточной системы миомы, матки и макроскопически неизмененного миометрия. // Владимирский медицинский вестник. Владимир. - 1995. — с73-76.

6. Берман А.Е., Козлова Н.И. структурные и функциональные свойства интегринов и их роль в проведении внутриклеточных сигналов, злокачественном росте и апоптозе. // Биологические мембраны.-1999.-т. 16.-№2.-С. 169-198.

7. Бодяжина В. И. Неоперативное лечение больных миомой матки / В. И. Бодяжина В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович // Неоперативная гинекология. М., 1990. - С. 456-463.

8. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина. - 1989. -302 с.

9. Ю.Брехман Г. И. Ультразвуковое исследование лейомиом матки / Г. И.

10. Брехман, А. А. Миронов // Акушерство и гинекология. 1990. - № 2. - С. 7-10. <

11. И.Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.Н. и др. Руководство по эндокринной гинекологии. М. - Медицинское информационное агентство. - 1997. - 768 с.

12. Вихляева Е.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. и др. Под редакцией Г.М. Савельевой. Справочник по акушерству и гинекологии. 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1996.- 299-302.

13. Вихляева Е. М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии ведения больных лейомиомой матки // Вопр. онкологии. 2001. - № 2 (Т. 47). - С. 200-204.

14. И.Вихляева Е. М. О модели гормонального канцерогенеза на примере лейомиомы матки: проблемы и перспективы // Журн. акушерства и жен. болезней. -2001. Т. XLX. - С. 13-15.

15. Волков Н. И. Эффективность диферелина при комбинированном лечении больных с бесплодием и миомой матки / Н. И. Волков, Д. П. Камилова, И. Е. Корнеева // Акушерство и гинекология. 2002. - № 3. -С. 49-50.

16. Воронин A.A. Значение энтеросорбентов в профилактике гнойнл-воспалительных осложнений после хиругического лечения миомы матки: Дис. Канд. Мед. Наук. М 2000; 5-6.

17. Гаряев П.П. Эпигенетическая роль внеклеточных матриксов. Гипотеза кодовой иерархии. -СПб. Применение лазеров в науке и технике.-Иркутск.-1996.-С.85-106.

18. Григорьева С. Г. Плоидометрия в уточнении диагностики стадий опухолевого процесса в молочной железе // Диагностическая медицинская морфометрия : сб. ст. М., 2002. - С. 175-180.

19. Демидов В. Н. Ультразвуковая характеристика эндометрия в менопаузе / В. Н. Демидов, Р. В. Полякова // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1996. - № 3. - С. 46.

20. Домнина Л.В., Иванова О.Ю., Васильев Ю.М. Влияние микротрубочек на морфологию монослоя фибробластов и его внеклеточный матрикс.// Цитология.-1996.-Т.38.-№3.-С.300-304.

21. Железнов Б.И., Брумштейн Л.М. Морфофункциональная характеристика матки при дистрофических изменениях и некрозе лейомиомы. /Акуш, и гинек. 1990. - №2. - С. 21-24.

22. Железнов Б.И., Стрижаков А.Н. Талина И.С. Клинико-морфологические особенности внутреннего эндометриоза тела матки в постменопаузе./Акуш и гинекол. 1990. - №6. - С. 37-42.

23. Капустина И. Н. Особенности васкуляризации миом матки больших размеров / И. Н. Капустина, И. С. Сидорова, С. А. Леваков // // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1999.- №4. С. 54-62.

24. Коган Е. А., Михайлов О. И., Секамова С. М., Корнев Б. М., Осипова И. Н., Осипенко В. И., Романова Е. А., Мухин Н. А. Сочетание лимфангиолейомиоматоза легких, лейомиоматоза кожи и лейомиомы матки.// Архив патологии. 2001. - №6. - С. 39-46.

25. Коган Е.А., Орлова И.А., Жак Г. Система инсулиноподобных факторов роста при предраке легкого.// Архив патологии. — 2001. №6. - С. 6-11.

26. Коган Е.А./ Опухолевый рост. Определение понятия. Этиология. Патогенез. Основные свойства опухолей./Лекция №11./Лекции по патологической-анатомии./Под редакцией М.А.Пальцева. М. - 2003. С.206-231.

27. Коган Е. А., Игнатова В. Е., Унанян А. Л., Сидорова И. С. Соотношение процессов пролиферации и апоптоза в разных гистологических типах лейомиомы матки. «Архив патологии» №4, 2005 г., стр. 32-37

28. Козаченко А. В. Клинико-эндокринологичекие особенности миомы матки у женщин позднего репродуктивного и пременопаузального возраста : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. М., 1996. - 21 с.

29. Кондриков Н. И. Концепция метапластического происхождения эндометриоза: современные аспекты.// Акушерство и гинекология. — 1999. №4.-С. 10—13

30. Кондриков Н.И., Адамян Л.В. Эндометриоз: за и против имплантационной кон цепции.// Акушерство и гинекология. -1999. -№2. С. 9—12.

31. Кулаков В. И., Шилова М. Н. Применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона для лечения миомы матки. //Акушерство и гинекология. -1998. № 6. - С. 3—6.

32. Кулаков В. И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования внутренних половых органов / В. И. Кулаков, Н. Д. Селезнева, В. И. Краснопольский // Оперативная гинекология. М., 1990. - С. 157-168.

33. Ландеховский Ю.Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рецепторов матки при миоме. // Акушерство и гинекология. 1986. - № 2.-С. 10-17.

34. Ландеховский Ю. Д. Современные принципы ведения больных миомой матки // Рентгенодиагностика при миоме матки и. внутреннем эндометриозе матки. -М., 1994. С. 320.

35. Леваков С. А. Варианты развития миомы матки (простая и пролиферирующая) : дис. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук. М., 2001. -323 с.

36. Лопухов Д. А. Клинико-диагностическая характеристика сочетаннойдоброкачественной патологии матки в перименопаузе : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. М., 1992. - 123 с.

37. Малеева А. А. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях миомы матки / А. А. Малеева, В. Д. Милков // Акушерство и гинекология. 1991. - № 5. - С. 55-57.

38. Мамедбекова Р. К. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.-М, 2000.- 142 с.

39. Манукян Л. М. Значение цветовой допплерографии в оценке миомы матки / Л. М. Манукян, А. В. Ильина, Т. Н. Колесникова // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1996.-№3.-С. 57.

40. Марфунин Д. Л. О миоме матки // Акушерство и гинекология. — 1995. № 11.-С. 6-9.

41. Медведев, М. В. Дифференциальная диагностика в гинекологии / М. В. Медведев, Б. И. Зыкин, В. Л. Хохолин. М., 1997. - С. 66-72.

42. Миронов А. А. Микроангиоархитектоника (внутриорганное кровеносное русло) / А. А. Миронов, В. А. Миронов. Иваново, 1990. - 24 с.

43. Молекулярная клиническая диагностика. Методы: Пер. с англ./ Под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги. -М.:Мир, 1999. с. 20-64.

44. Моренков О. С. Выявление пролиферирующих клеток с помощью моноклональных антител к 5-бром дезоксиуридину методом пероксидаза-антидаза / О. С. Моренков, Ю. А. Манцыгин // Цитология. -1990. - Вып. 32. - № 12. - С. 1225-1230.

45. Павлович В.Г. Капиллярная сеть и нервные структуры миометрия при фиброме матки: Дис. .канд. Мед. Наук. Л., 1974. С. 184.

46. Пальцев М. А., Демура С. А., Коган Е. А., Жак Г., Зенде Б. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста. // Архив патологии. 2000. -№5. - С. 11-18.

47. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия.-М.:Медицина, 1995, С.29-39.

48. Пальцев М.А., ' Иванов A.A., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. — 2-е изд., переработанное и дополненное. — М.: Медицина, 2003.-288 с.

49. Пауков B.C. Приспособительные и компенсаторные процессы./Лекция №10./Лекции по патологической анатомииУПод редакцией М.А. Пальцева. М. - 2003. С. 181-206.

50. Пестрикова Т. Миома матки. Медицинская газета. 2003.- 12, № 95.

51. Савицкий Г. А. Миома матки. Проблемы патогенеза и патогенетической терапии / Г. А. Савицкий, А. Г. Савицкий. СПб. : ЭЛБИ, 2000. -236 с.

52. Савицкий Г. А. Роль локальной гипергормонемии в патогенезе темпа прироста массы опухолевых узлов при миоме матки / Г. А. Савицкий Р. Д. Иванова Р.Д. // Акушерство и гинекология. 1983. - № 4. - С. 1316.

53. Садофьев Л.А., Молодых А.Ю., Николаенко Н.С., Подгорная О.И. Коллагенсвязывающие белки мембран соединительнотканных- клеток.// Цитология.-1997.-Т.39.-№1.-С. 15-19.

54. Салтыков Б.Б. Расстройства кровообращения: гемостаз, стаз, тромбоз, ДВС-синдром, эмболия, ишемия, инфаркт./Лекция №5 ./Лекции по патологической анатомии./Под редакцией М.А. Пальцева.-М 2003. С. 74-95.

55. Сидорова-И. С. Миома матки: возможности лечения и профилактики: клиническая лекция. — М., 2002. 21 с.

56. Сидорова- И.С. , Коган Е.А., Унанян А.Л./Глава 4./Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения) под ред. Сидоровой И.С. М: Медицинское информационное* агентство, 2002.-С. 113-127.

57. Сидорова И. С. Цветовое допплеровское картирование в диагностике опухолей матки / И. С. Сидорова, И. Н. Капустина, С. А. Леваков, А. Н. Саранцев // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. - № 3. - С. 126-128.

58. Сидорова И.С., Коган Е.А., Унанян А.Л. Молекулярные механизмы в патогенезе развивающейся миомы матки (особенности пролиферации, апоптоза и стромообразования). Материалы V Российского форума «Мать и дитя». Тезисы докладов. Москва, 2003 г., стр. 451- 452

59. Сидорова И.С., Коган Е.А., Унанян А.Л. Патогенез маточных кровотечений при миоме матки. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. Москва, 2004 г., стр. 576.

60. Сметник В. П. Неоперативная гинекология. Кн. 2. / В. П. Сметник, Л. Г. Тумолович. 2-е изд., перераб. - СПб., 1995. - С. 11-12, 25.

61. Стрижаков А. Н. Клиническая трансвагинальная эхография / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов. М.: Издательство, 1994. - 232 с.

62. Тихомиров А.Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы матки. Дисс. .докт. мед. наук-М.-1998.-276С.

63. Тихомиров А. Л. Значение факторов роста в патогенезе миомы матки, неместран и рулид в ее профилактике и лечении : (обзор) // Клинический вестн. 1998. - № 1. - С. 37-41.

64. Тихомиров А. Л. Ременс в комплексном лечении больных лейомиомой матки / А. Л. Тихомиров, Д. М. Лубнин, И. А. Казанцева // Гинекология. -2000.-Т. 2.- №1.- С. 8-9.

65. Умаханова, М. М. Современные представления о морфо- и патогенезе миомы матки / М. М. Умаханова, С. Ш. Гасанова // Акушерство и гинекология. 1998. - №. 8. - С. 17-20.

66. Унанян A.JI. Сочетание миомы матки с внутренним эндометриозом, -вопросы патогенеза и диганостики сочетанной патологии: Дис. .канд.мед.наук. -М. 2001. — 160 с.

67. Фролова О. Г. Принципы ведения пациенток с лейомиомой матки с позиции доказательной медицины : пособие для врачей / О. Г. Фролова, Ю. Д. Ландеховский, В. Н. Юдаев, И. А. Ильечева. М. : Медицина, 2001.- 72 с.

68. Хем А., Кормак Д. Гистология. М. Мир: 1983. Т. 2. С. 36-105; Т.З.Х. 241-291; Т. 5. С. 141-151.

69. Хмельницкий O.K. . Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. СПб.:СОТИС, 1999. - 272-274.

70. Хмельницкий О. К. Патоморфологическая диагностика гинекологичеких заболеваний. СПб.: СОТИС, 1994. - 480 е.

71. A.G.A. Berto, S.M. Oba, Y.M. Michelacci and L.O. Sampaio. Galactosaminoglycans from normal myometrium and leiomyoma. Braz J Med Biol Res, May 2001, Volume 34(5) 633-637 (Short Communication)

72. Alatas G. The effect of uterine volume on uterine artery Doppler velocimetri in the myomatous state / G. Alatas, G. et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1997. - № 43(1). - P. 55-59.

73. Ana Alvares Murfhy. Regression of Uterine Leiomyomata in Response to the Antiprogesterone RU 486 // Obstetr. Gynacol. Surv. 1993. - Vol. 48. - P. 625 - 626.

74. Anania C. A., Stewart E. A., Quade В J., Hill J. A. and Nowak R. A. Expression of the fibroblast growth- factor receptor in women withleiomyomas and abnormal uterine bleeding.// Molecul Hum Reprod. 1997. -Vol. 3, № 8. - P. 685-691.

75. Arici A., Sozen I Transforming growth factor-beta 3 is expressed at high levels in leiomyoma where it stimulates fibronectin expression and cell proliferaration. Fertil Steril, vol 73, №5 May 2000: 1006-11

76. Arkonak B., Foster L. C., Sibinga N. E.S. et al. Vascular endothelial growth factor induces heparin-binding epidermal growth factor in vascular endothelial cells. //JournBiol Chemistiy.-1998.-Vol.273,№2,-P. 4400-4405.

77. Assoian R.K., Xiaoyun Zhu Cell anchorage and the cytoskeleton as partners in growth factor dependent cell progression. Current Opinion in Cell Biology 1997,9:93-98.

78. Biossonette R.P., Echeverri F., Mahboubi A., Green D.R. Apoptotic cell death induced by C-myc is inhibited by Bcl-2.// Nature. 1992. - Vol. 359. - P. 552-554.

79. Boudreau N., Bissell M.S. Extracellular matrix signaling integration of form and function in normal and malignant cells. Curr Opin Cell Biol 1998 Oct; 10(5):640-6

80. Brosens I.A, Lunenfeld B., Donnez J. editors. Pathogenesis and medical management of uterine fibroids /Smith S.K. Growth factors. Vol. 1. -Parthenon Publishing, NewYork, 1999. - P. 51-54.

81. Bulun S.E., Simpson E.R., Word R.A. Expresssion of the CY19gene and its product aromatase cytochrome P450 in human uterine leiomyoma tissius and cells in culture. // Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 78. - № 3. - P. 736 - 743.

82. Cabrera J. et. all. Uterine leiomyoma: Pathology and epidemiology // Rev.

83. Chil. Obstet. Ginecol. 1994. -№ 59(1). - P. 39-43.

84. Carragher N.O., Levkau B., Russell Ross. Degraded Collagen Fragments Promote Rapid Disassembly of Smooth Muscle Focal Adhesions That Correlates with Clevage of ppl25 FAK, Paxillin, and Talin.

85. Carter J.R., Lau M., Saltzman A.K. et all. Gray scale and color flow Doppler characterization of uterine tumors // J. Ultrasound Med. 1994. - V. 13.- № 11.-P. 835-840.

86. Cattoretti G., Becker M.H.G. et all. Monoclonal antibodies against recombinant parts of the Ki-67 antigen (MIB 1 and MIB 3) detect proliferating cell in microwave-processed formalin-fixed sections // J. Pathol. 1992-N 168.-P. 357-363.

87. Chen Y, Bornfeldt KE, Arner A, Jennische E, Malmqvist U, Uvelius B, Arnqvist HJ. Increase in insulin-like growth factor-I on hypertrophying smooth muscle.// Am J Physiol. 1994. - Vol; 266. P. E224-E229

88. Ciechanover A The ubiquitin-proteosome proteolytic pathway.// Cell. -1994. Vol. 79. - P. 13-22.Clowes AW, Karnowsky MJ. Suppression by heparin of smooth muscle cell proliferation in injured arteries.// Nature. -1977. - Vol. 265. P. 625-626.

89. Cohen D., Mazur M.T. et all. Hyalinization and cellular changes in uterine leiomyomata after gonadotropin releasing hormone agonist therapy //J. ReprodMed. 1994. -N 194. - P. 377-380.

90. Colgan T.J., Pendergast S., LeBlanc M. The histopathology of uterine leiomyomas following treatment with gonadotropin-releasing hormone analogues // Hum Pathol. 1993. - N 24. - P. 1073-1077.

91. Connor D. M., Morris H.J. Mitotically active leiomyomas of theuterus. Hum. Patol. 21:223-227.1990.

92. Cotrain R. S., Kumar V., Collins T. Robbins pathologic basis of disease. 6th ed. - P. 1063-1064.

93. Cramer S.F. et all. Epidemiology of utrine leiomyomas. With an etiologic hypothesis // J. Reprod. Med. 1995. - N 40(8). - P. 595-600.

94. Cramer S.F., Patel A. The nonrandom regional distribution of uterine leiomyomas: a clue to histogenesis? // Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23. - № 6. -P. 635 - 638.

95. Cramer S.F., Patel A. The nonrandom regional distribution of uterine leiomyomas: a clue to histogenesis? // Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23. - N 6. -P.635-638.

96. Cramer SF, Marchetti C, Freedman J, Padela A. Relationship of myoma cell size and menopausal status in small uterine leiomyomas.// Arch Pathol Lab Med. -2000.- Vol. 124, № 10. P. 1448-53.

97. Dahan K, Heidet L, Zhou J, Mettler G, Leppig KA, Proesmans W, David A, Roussel B, Mongeau JG, Gould JM, et al. Smooth muscle tumors associated with X-linked Alport syndrome: carrier detection in females. Kidney Int 1995 Dec;48(6): 1900-6

98. Danen E.H., Yamada K.M. Fibronectin, integrins, and growth control. J cell Physiol 2001 Oct; 189(1): 1-13

99. Davis G.E., Kayla J. Bayless. Regulation of Tissue Injury Responses by the Exposure of Matricryptic Sites within Extracellular Matrix Molecules. Am J Pathol, vol 156, #5, May 2000:1489-98

100. De Leo V., Morgante G. Uterine fibromas and the hormonal pattern: the therapeutic considerations. // Minerva Ginecol. 1996. - Vol. 48. - № 12. -P. 533 - 538.

101. Demopoulos R., Jones K.M., Mittal K. Histology of leiomyomata in Lupron treated patients // Modern. Pathol. 1995. - N 8. - P. 88.

102. Dixon D., Hong He., Joseph K. Haseman Immunohistochemical Localization of Growth Factors and Their Receptors in Uterine Leiomyomasand Matched Myometrium Environmental Health Perspectives Volume 108, Supplement 5, October 2000

103. Doney M. K. et all. Precise mapping of (12; 14) of leiomyomata breakpoint on chromosome 14 between D 14S540 // Cancer Lett. 1995. - N 96(2).-P. 245-252.

104. Donnez J., Nissole M., Grandjean P.,Gillorot S., Clerckx F. The place ofGnRH agonists in the treatment of endometriosis and fibroids by advanced endoscopic techniques // Br J Obstet Gynecol (suppl 7). 1992. - N 99. P. 31-33.

105. Eldar-Geva T., Healy D.L. Medical treatment of uterine leyomyoma.// Bailliere's Clinical Obstetrics and Gynaecology. 1998. - Vol.12, № 2. -P. 269-285.

106. Elizabeth A. Stewart, M.D. and Romana A. Nowak, Ph.D. Leiomyoma-related bleeding: a classic hypothesis updated for the molecular era.// Human Reproduction. 1996. - Vol.2, № 4. - P. 295-306.

107. Englund K, Lindblom B, Caristrom K et al. Gene expression and tissue concentration of IGF-I in human myometrium and fibroids under different hormonal conditions.// Mol Hum Reprod. 2000. - Vol. 6/ - P. 915-920.

108. Everitt J.I. et all. Rodent model of reproductive tract leiomyomata. Clinical andpathological features // Am.Pathol. 1995. - N 145 (6). - P. 15561567.

109. Faerstein E., Szklo M. and Rosenshein N.B. Risk Factors for Uterine Leiomyoma: A Practice-based Case-Control Study. II. Atherogenic Risk Factors and Potential Sources of Uterine Irritation.// Americ Journ Epidem. -2001.-Vol. 153, № l.-P. 11-19.

110. Fields K.R., Neinstein L.S. Uterine myomas in adolescents: case reports and a review of literature. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 1996. -Vol. 9.-№4.-P. 195-198

111. Fischer RW, Vaughan L, Car BD, Heitz PU, Winterhalter KH, Odermatt BF.Distribution pattern of tenascin-C in4 normal and neoplastic mesenchymal tissues. Int J Cancer 1997 Jul 17;72(2):217-24

112. Folkman J. and Klagsbrun M. Angiogenic factors. // Science/ 1987. -Vol. 235.-P. 442-444.

113. Folkman J. Tumor angiogenesis // Adv. Cancer Res. 1985. - Vol. 43. -P. 175 -200.

114. Fox S.B. et all. Angioleiomyomas: an- immunohistologicaT study // Histopathology. 1990. -Vol. 16. - P.495-496. "

115. Friedl P., Brocker E.B. The biology of cell locomotion within three-dimensional extracellulfr matrix. Cell Mol Life Sci 2000 Jan 20; 57(1):41-64.

116. Frigo P., Eppel W., Asseryanis E. et all. The effect of hormone substition in depot form on the uterus in a group of 50 perimenopausal woman a vaginosonographic study // Maturitals. - 1995. - Vol. 21. - P. 331-25.

117. Fuchs-Young R., Howe S.R. et all. Inhibition of estrogen stimulated growth of uterine leiomiomas by selective estrogen receptor modulators // Mol. Carcinogenesis. 1996-N 17. - P. 151-159.

118. Fujii S. Uterine leiomyoma: pathogenesis and treatment. // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1992. - Vol. 44. - № 8. - P. 994 - 999.

119. Fujita M. Histological and biochemical studies of collajgen in human, uterine leiomyomas. Hokkaido Igaku Zasshi 1985 Jul; 60(4):602-15.

120. Gacko M. Activation mechanisms, biological role and inhibitors of metalloproteinases in the extracellular matrix. Postery Hig Med Dosw 2001; 55 (2):303-18.

121. Gao Z., H. Matsuo, Satoshi Nakago, Osamu Kurachi and Takeshi Maruo p53 Tumor Suppressor Protein Content in Human Uterine Leiomyomas and Its Down-Regulation by 176-Estradiol.// J. Clin: Endocrin. & Metabol. 2002. - Vol. 87, No. - P. 3915-3920

122. Gao Z., Matsuo H., Wang Y., Nakago S. and Maruo T. Up-Regulation by IGF-I of Proliferating Cell Nuclear Antigen and Bcl-2 Protein Expression in Human Uterine Leiomyoma Cells.// J. Clin. Endocr. & Metabol. 2001. -Vol. 86, No. 11. - P. 5593-5599.

123. Gerdes J., Li L., Schlueter C . et all. Immunobiochemical and molecular biologic characterization of the cell proliferation-associated nuclear antigen that is defined by monoclonal antibody Ki-67. Am. // J. Pathol. 1991. - N 138.-P. 876-873.

124. Ghahary A., Chakrabarti S. and Murphy L.J. Localization of the sites of synthesis and action of insulin-like growth factor-I in the rat uterus// Molec Endocrin. I990.-Vol. 4.-P. 191-195.

125. Gospodarowicz, D. Growth factors and their action,in vivo and in vitro.// J. Pathol. 1983. - Vol. 141. - P. 201-203.

126. Grosse H., Hohllein R., Sattert D., Feiste V. Uber des Kreibririsko des Frau Uterus myom// Zbl. Gynak. 1978. - Bd. 100. - № 10. - S. 642-649

127. Harrison-Woolrych M., Robinson R. Fibroid growth in to highdose progestogen//Ftrtil. Steril. 1995. -N 64 (1). - P. 6 191.

128. Hashimoto K. et all. Clonal determination of uterine leiomyomatas by analyzing differential inactivation of the X-chromosome-linked phosphoglycerokinase gene // Gynecol. Obstet. 1995. - N 40 (3). - P. 204-208.

129. Hata K., Makihara K., Hata T., Aoki S., Kitao M. Trans vaginal colour Doppler imaging for hemodynamic assessment of reproductive tract tumors // J.Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 36. - P. 301-308.

130. Hirai M., Shibata K., Sagai H., Sekiya S., Goldberg B.B. Transvaginal pulsed and color Doppler sonography for the evaluation of adenomyosis // J.Ultrasound Med. 1995. - N 14(7). - P. 529-532.

131. Hofmann GE, Rao CV, Barrows GH, Schultz GS, Sanfilippo J. Binding sites for epidermal growth factor in human uterine tissues and leiomyoma.//J Clin Endocrinol Metab. 1984. - Vol. 58. - P. 880-884.

132. Hoppener JWM , Mosselman S, Rohol PJM et al. Expression of insuline-like growth factor -I and -II genes in human smooth muscle tumors.// EMBO. -1988. Vol. 7. - P. 1379-1385.

133. Horiuchi A., Nikaido T., Ito K., Fujii S. Heparin inhibits proliferation of myometrial and leiomyomal smooth muscle cells through the induction of alfa-smooth muscle actin, calponin h 1 and p27.// Molec Human Reprod.-1999.-Vol. 5, №. 2. P. 139-145.

134. Howe S.R. et all. Rodent model of reproductive tract leiomyomata. Am // J.Pathol.- 1995.-N146(6).-P. 1568-1579.

135. Howe S.R., Pass H.I., Ethier S.P., Matthews W.J., Walkel C. Presens of an insulin-lice growth 1 autocrine loop predicts uterine fibroid responsive-ness to tamoxifen // Cancer Res. 1996. - N 56. - P. 4049-55.

136. Hu J., Surti U. Subgroups of uterine leiomyomas based on cytogeneticanalysis // Hum. Pathol. -1991. N 22. - P. 1002-06.

137. Huang S.-C., Tang M.-J:, Hsu K.-F., Cheng Y-M. Fas and Its Ligand, Caspases, and Bcl-2 Expression in Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist-Treated Uterine Leiomyoma.// J. Clin. Endocr & Metabol. 2002. -Vol. 87, № 10. - P. 4580-4586.

138. Huang S.E. Intratumoral blood flow in uterine myoma correlated with a lower tumor size and volume, but not correlated with cell proliferation or angiogenesis // J. Obstet Gynecol. 1996. - Vol. 7. - N 87. - P. 1019-24.

139. Ignots R.A. Transforming growth factor-beta stimulates the expression of fibronectin and collagen and their incorporation into the extracellular matrix. J Biol Chem 1986 Mar 25; 261(9):4337-45.

140. Iruela-Arispe M. L., Porter P., Bornstein P., and Sage H. E. Thrombospondin-1, an Inhibitor of Angiogenesis, Is Regulated by Progesterone in the Human Endometrium.//!. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97, №2.-P. 403-412.

141. Irwin J.C., Utian W.H., and Eckert R.L. Sex steroids and growth factors differentially regulate the growth and differentiation of cultured human endometrial stromal cells.// Endocrinology-1991.-Vol. 129- P. 2385-2392.

142. Ishwad C.S. et all. Molecular and cytogenetic analysis of chromosome 7 in uterine leiomyomas // Genes Chromasom. Cancer. 1995. -N14(1).- P. 51-55.

143. Itkin M., Shlansky-Goldberg R.Uterine Fibroid Embolization for the Treatment of Symptomatic Leiomyomata.// Appl. Radiol. 2002. - Vol. 31, № 10.-P. 9-17.

144. Ivaska J., Heino J. Adhesion receptors and cell invasion: mechanisms of integrin-guided degradation of extracellular matrix. Cell Mol Life Sci 2000 Jan 20; 57(l):16-24.

145. Johansen J.S., Riis B J., Hassager C., Moen M., Jacobson J., Christiansen C. The effect of a gonadotropin-releasing hormone agonist analog (nafarelin) on bone metabolism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - N 67. - P. 701706.

146. Jones JL, Walker RA. Control of matrix metalloproteinase activity in cancer. J Pathol 1997 Dec;183(4):377-9

147. Jung MS, Yun J, Chae HD, Kim JM, Kim SC, Choi TS, Shin DY. p53 and its homologues, p63 and p73, induce a replicative senescence through inactivation of NF-Y transcription factor.// Oncogene. 2001. - Vol. 20. -P. 5818-5825.

148. Kahari VM, Saarialho-Kere U. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in tumour growth and invasion. Ann Med 1999 Feb;3 l(l):34-45

149. Karlsson B., Grandberg S., Wikland M., Ylostalo P. et all. Trans vaginal sonography of the endometrium in women with postmenopausal bleeding a Nordic multicenter staid // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 172.-N5.-P. 1488-1494.

150. Kawaguchi K, Fujii S, Konishi I, Nanbu Y, Nonogaki H, Mori T. Mitotic activity in uterine leiomyomas during the menstrual cycle. // Am J Obstet Gynecol. 1989. - Vol. 160. - P. 637-641.

151. Khodzhaeva Z.S., Vichlyaeva E.M. Familial predisposition to uterine leiomyomas//Int. J. Gynecol. Obstetr. 1995. - Vol. 51 -N 2. - P. 127-131.

152. Koutsilieris M, Elmeliani D, Frenette G, Maheux R. Leiomyoma-derived growth factors for smooth muscle cells. In Vivo 1992 Nov-Dec;6(6):579-85

153. Koutsilieris M. Pathophysiology of uterine leiomyomas // Biochem. Gell. Biol. 1992. - Vol.70. -N 5. - P. 273-278.

154. Koutsilieris M. Pathophysiology of uterine leiomyomas. Biochem Cell Biol 1992 May;70(5):273-8

155. Kozachenko A.V., Ktishlinski N.E. Uterine leiomyoma: estradiol, SHBG and hormonal receptors in premenopausal patients // Europ. J. Gynecol. Oncology. 1997. - Vol. 18. - N 4. - P. 55-59.

156. Kuijak A., Kupesic S. Trans vaginal color Doppler and pelvic tumor vascularity: lessons learned and future challenges // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. .6.- N2. - .P. 145-159.

157. Kurjak A., Kupesic-Urek S., Miric D. The assessment of benign uterine tumor vascularization by transvaginal color Doppler // Ultrasound Med. Biol. 1992. - Vol. 18. - P. 645-649.

158. Kuijak A., Shalan H., Kupesic S., Predanic M., Zalud I. et all. Transvaginal color Doppler sonography in the assessment of pelvic tumor vascularity // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 3. - .N 2. - P. 137-154.

159. Kuijak A., Zalud I. The characterization of uterine tumors by-transvaginal color Doppler//Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 1. -N1.-P. 50-52.

160. Kurki P, Vanderlaan M, Dolbeare F, Gray J, Tan EM. Expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA)/cyclin during the cell cycle. //Exp Cell Res. 1986. - Vol. 166. - P. 209-219.

161. Lamminen S., Rantala., Tuimala R. Preparation of microsome fractions of human myometrium. A comparison of three methods // Clin. Chim. Acta. 1993. - Vol.31. - P. 93-96.

162. Lee B.S, Nowak R;A. Human leiomyoma's smooth muscle cells show an increased expression of transforming growth factor-beta3 and altered response to the antiproliferative effect of TGF-beta3.// J Clin Endocrinol Metab: 2001. - Vol. 86. - P. 913-920:

163. Lee B.S., Margolin s.B., Nowak R.A. Pirfenidone: a novel pharmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production. J Clin Endocrinol Metab 1998 Jan; 83 (l):219-23.

164. Lemmink HH, Schroder CH, Monnens LA, Smeets HJ. The clinical spectrum of type IV collagen mutations. Hum Mutat 1997;9(6):477-99

165. Leong A.S., Wicr M.R., Swanson P.E., Immynohistology and electron microcropy of anaplastic and pleomarflc tumors // Cambridg University press. 1997.

166. Liehr I.G. et all. 4 Hedroxylation of estradiol by hyman uterine myometrium and myoma microsomes: implications for the mechanism of uterine tumorigenesis // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1995. - N 92 (20). - P. 9220-9224.

167. Ligon A.H. et all; Genetic of leiomyomas // Genes Chromosomes Cancer. 2000. - N 28 (3). - P. 235-45.

168. Ligon A.H., Morton C.C. Genetics of uterine leiomyomata. //Genes Chromosomes Cancer. 2000. - Vol. 28(3), № 7. - P. 235-245.

169. Lukashev M.E., Werb Z. ECM signalling cell behaviour and misbehaviour. Trends Cell Biol 1998 Nov; 8(11):437-41

170. Majack RA, Clowes AW. Inhibition of vascular smooth muscle cell migration by heparin-like glycosaminoglycans.// J Cell Physiol. -1984. — Vol. 118.-P. 253-256.

171. Mangrulkar R.S., Ono M., Ishikawa M., et al. Isolation and characterization of heparin-binding growth factors in human leiomyomas and normal myometrium.// Biol. Reprod. 1995. - Vol 53. -P. 636-646.

172. Mangrulkar RS, Ono M, Ishikawa M, Takashima S, Klagsbrun M, Nowak RA. Isolation and characterization of heparin-binding growth factors in human leiomyomas and normal myometrium. Biol Reprod 1995 Sep;53(3):636-46 2000 May;73(5):1006-ll

173. Marinaccio M., Reshkin S., Pinto V. et all. The estimation of LHRH receptors in the tissue of human leiomyoma, myometrium and endometrium // Minerva Ginecol. 1994. - Vol. 46. - N 10. - P. 519 - 526.

174. Mark J., Havel G., Grepp C. et all. Chromosomal patterns in human benign uterine leiomyomas // Cancer Genet. Cytogenet. 1990. - Vol. 44. - P. 1-13.

175. Martin GR, Kleinman HK.The extracellular matrix in development and in disease. Semin Liver Dis 1985 May;5(2): 147-56

176. Martin GR, Kleinman HK.The extracellular matrix in development and in disease. Semin Liver Dis 1985 May;5(2): 147-56

177. Mason H. R., Nowak R. A., Morton C. C. and Castellot J. J. Heparin Inhibits the Motility and Proliferation of Human Myometrial and Leiomyoma Smooth Muscle Cells.// Amer. J. Pathol 2003. - Vol. 162, № 2.-P. 1895-1904.

178. Matsuo H., Maruo T., Samoto T. Increased expression of Bcl-2 protein in humane uterine leiomyoma and its up-regulation by progesterone.// J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1997. - Vol. 82. - P. 293299.

179. Mechtersheimer G, Barth T, Quentmeier A, Moller P. Differential expression of beta 1 integrins in nonneoplastic smooth and striated muscle cells and in tumors derived from these cells. Am J Pathol 1994 Jun; 144(6): 1172-82

180. Meloni A.M., Surti U., Contento A.M., Davare J., Sand A.A. Uterine leiomyomas: cytogenetic and histologic profile // Obstet. Gynecol. 1992. -Vol. 80.-N2.-P. 209-217.

181. Merce L.T., Garcia L., De La Fuente F. Doppler ultrasound assessment of endometrial pathology // Acta Obstet. Scand. 1991. - Vol. 70. - P. 525-530.

182. Miralem T., Wang A., Whiteside C. I. and Templeton D. M. Heparin Inhibits Mitogen-activated Protein Kinase-dependent and -independent c-fos Induction in Mesangial Cells.// J. Biol. Chem. 1996.- Vol. 271, № 29, Issue of July 19. - P. 17100-17106.

183. Mitropoulou TN, Theocharis AD, Stagiannis KD, Karamanos NK. Identification, quantification and fine structural characterization of glycosaminoglycans from uterine leiomyoma and normal myometrium. Biochimie 2001 Jun;83(6):529-36

184. Mukko V.R., Stancel, G.M. Regulation of epidermal growth factor receptor in human fetal ovary and uterus.// J. Biol Chem. 1985. - Vol. 260. -P. 9820-9824.

185. Nelson KG, Takahashi T, Bossert NL, Walmer DK, McLachlan JA. Epidermal growth factor replaces estrogen in the stimulation of female genital-tract growth and di fferentiation. // Proc Natl Acad Sci USA. 1991. -Vol. 88.-P. 21-25.

186. Nichols AF, Sancar A. Purification of PCNA as a nucleotide excision repair protein.// Nucleic Acids Res. 1992. - Vol. 20. - P. 2441-2446.

187. Novak R.A., Mora S., Diehl T., at all. Prolactin is an autocrine or paracrine growth factor for human myometrial and leiomyoma cells. Gynecol.-Obstet.-Investig. 1999; 48(2): 127-32.

188. Novak R.A., Rein M.S., Heffen L.J. et al. Production of prolactin by smooth muscle cells cultured from human uterine fibroid tumors. // Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 76. - № 5. - P. 1308 - 1313.

189. Oleszask E. Inhibition of mitogenic activity of PDGF, EGF, and FGGF by interferon-gamma. // Exp Cell Res. 1988. - Vol. 179. - P. 575580.

190. Oren M. p53: the ultimate tumor suppressor gene?// FASEB J. 1992. - Vol. 6.-P. 3169-3176.

191. Ozisik Y.Y. et all. Translocation (6; 10) ( p21; q22) in uterineleiomyomas // Cancer. Genet. Cytogenet. 1995. - Vol. 79. - N 2. - P. 136138.

192. Ozisik Y.Y., Meloni A.M., Altungoz O. et al. Translocation (6; 10) (p21; q22) in uterine leiomyomas. // Cancer Genet. Cytogenet. 1995. - Vol. 79. -№2.-P. 136- 138.

193. Palmer SS, Haynes-Johnson D, Diehl T, Nowak RA. Increased expression of stromelysin 3 mRNA in leiomyomas (uterine fibroids) compared with myometrium. J Soc Gynecol Investig 1998 Jul-Aug;5(4):203-9

194. Paul Thorner, Laurence Heidet, Fernando Moreno Merlo, Vern Edwards, Corinne Antignac, Marie-Claire Gubler Diffuse Leiomyomatosis of the Esophagus: Disorder of Cell-Matrix Interaction? Pediatr. Dev. Pathol. 1:543-549(1998)

195. Petterson Keels.L. et all. Morphologic assessment of endometrium overlying submycosal leiomyomas // J. Reprod. Med. 1994. - N 39 (8). - P. 579-584.

196. Porter K.B. et all. Estrogen-induced guinea pig model for uterine leiomyomas: do the ovaries protect // Biol. Reprod. 1995. - N 52 (4). - P. 824832.

197. Potts J.R., Campbell J.D. Fibronectin structure and assembly Current Opinion in Cell Biology 1994, 6:648-655

198. Prauson R.A., Hart W.R. Mitotically active leiomyomas of the uterus // Am. J. Clin. Pathol. 1992. - Vol. 97. - P. 14-20.

199. Pukac L.A., Ottlinger M.E. and Karnovsky M.J. Heparin suppresses specific second messenger pathways for protooncogene expression in ratvascular smooth muscle cells.// J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267, № 2, Iss. 6.-P. 3707-3711.

200. Rauk P.N., Surti U., Roberts J.M., Vichalopoulus G. Mitogenic effect of basic fibroblast growth factor and estradiol on cultured human myometrial and leiomyoma cells // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173 (2).-P. 571-577.

201. Rehn M., Sutterin M., Muller T. Transvaginal color Doppler sonography of adnexal masses: comparison of flow velocity profiles in tumor vessels and unaffected ovaries // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. -N8.-P. 220.

202. Rein M. S., Powell W. L., Walters F. C., Weremowicz S., Rita M. Cantor, Barbieri R. L, Cynthia C. Morton. Cytogenetic abnormalities in uterine myomas are associated with myoma size.// Molecular Human Reproduction. 1998. - Vol. 4, № 1. - P. 83-86.

203. Rein M.S., Barbieri R.L., Freedmam A.J. Progesterone: a critical role in the pathogenesis of uterine myomas. // Am. J. Obset. Gynecol. 1995. -Vol. 172, №1.-P. 14-18.

204. Rein M.S., Nowak R. Biology of uterine myomas and myometrium in vitro.// Sem Reprod. Endocrinol. -1992. Vol. 10. P. 310-319.

205. Robbins B.A., Vega D.D.L., Ogata K., Tan E.M., Nakamura R.M. Immunohistochemical detection of proliferating cell nuclear antigen in solid human malignancies.// Arch Pathol Lab Med. 1987. - Vol. 111. — P. 841— 845.

206. Roberts C.J., Birkenmeier T.M. Transforming growth factor-beta stimulates the expression of fibronectin and of both subunits of the humanfibronectin receptor by cultured human lung fibroblasts. J Biol Chem 1988 Apr 5; 263(10):4586-92.

207. Rollason T.R. Mesenchymal tumors of the uterus./ZPathol. Endom. — 1999.-Vol.-32, №3.-P. 418-419.

208. Romana A. Novae. Novel Therapeutic Strategies for leiomyomas // Environmental Health Perspectives. 2000. - Vol. 108.

209. Rosenfeld H., Lee D.J. Increased c-foc mRNA Expression By Human fibroblasts Contracting Stressed Matrices . Cell Biology, Feb; 1998.

210. Schonherr E, Hausser HJlExtracellular matrix and cytokines: a functional unit. Dev Immunol 2000;7(2-4):89-101

211. Schwarzbauer J.E. Sechler J.L. Fibronectin fibrillogenesis: a paradigm for extracellular matrix assembly Current Opinion in Cell Biology 1999, 11:622-627.

212. Sechler J.L., Corbett S.A., Schwarzbauer J.E. Modulatory roles for integrin activation and the synergy site of fibronectin during matrix assembly. Mol Biol Cell 1997 Dec; 8(12):2563-73.

213. Sechler J.L., Schwarzbauer J.E. Control jf Cell Cycle Progression by Fibronectin Matrix Architecture. J Biol Chem, Vol. 273, Issue 40, 255335536, Oct 2,1998.

214. Sharara F.I., Nieman L.K . Growth hormone receptor messenger ribonucleic acid expression in leiomyoma and surrounding myometrium. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173. - № 3. - Pt. 1. - P. 814 - 819.

215. Shimomura Y., Matsuo H., Samoto T. and Maruo T. Up-Regulation by Progesterone of Proliferating Cell Nuclear Antigen and Epidermal Growth Factor Expression in Human Uterine Leiomyoma.// J. Clin. Endocr. & Metabol. 1998. -Vol. 83, № 6. - P. 2192-2198.

216. Shivji. K.K., Kenny M.K., Wood. R.D. Proliferating cell nuclear antigen is required for DNA excision repair.// Cell. 1992. - Vol. 69: - P. 367-374.

217. Slater M. Dynamic interactions of the extracellular matrix. Histol Histopathol 1996 Jan;ll(l):175-80

218. Sobolewski K, Wolanska M, Drozdzewicz M. Extracellular matrix components in leiomyosarcoma. Ginekol Pol 1998 Aug;69(8):649-55

219. Somkuti S. G., Yuan L., Fritz M. A. and Lessey B. A. Epidermal Growth Factor and Sex Steroids Dynamically Regulate a Marker of Endometrial Receptivity in Ishikawa Cells. // J. Clin. Endocr. & Metabol. -1997 Vol. 82, № 7. - P. 2192-2197.

220. Stewart E.A., Nowak R.A. Leiomyoma-related bleeding: a classic hypothesis updated for the molecular era. //Hum. Reprod. 1996. - Vol. 2. -P. 295-306.

221. Stewartn E.Y. et all. Insulin like growth factor 1 promotes leiomyoma cell growth in vitro // Am. J. Obstet. Gynec. 1995 - N 172 (6). -P. 1837-1843.

222. Strawn Jr. EY, Novy M.J., Burry K.A. et al. Insuli-like growth factor-I promotes leiomyoma cell growth in vitro.// Am J Obstet gynecol. 1995. — Vol. 172.-P. 1837-1844.

223. Sumitani H., Shozu M., Segawa T. et al. In situ estrogen synthesized by aromatase P450 in uterine leiomyoma cells promotes cell growthprobably with an autocrine paracrine mechanism.// Endocrinology. — 2000.-Vol. 141.-P. 3852-3861.

224. Taipale J., Keski-Oja J. Growth factors in the extracellular matrix. FASEB J 1997 Jan; ll(l):51-9.

225. Tavassoli F.A., Devilee P. World Health Organisation Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs. IARC Press: Lyon, 2003.

226. Towsend D.E., Sparks R.S., Baluba M.C. Unicellular histogenesis of uterine leiomyomas as determined by electrophoresis of glucos-6-phosphaste dehydrogenase.// Amer J Obstet. Gynecol. 1970. - Vol. 107. P. 1168-1173.

227. Vanni R., Marras S., Schoenmakers E.F. et al. Molecular cytogenetic characterization of del (7q) in two uterine leiomyoma-derived cell lines. // Genes Chromosomes Cancer. 1997. - Vol. 18. - № 3. - P. 155 - 161. .

228. Velebil P., Wingo P.A., Xia Z. et al. Rate of hospitalization for gynecologic disorders among reproductive-age women in the United States. // Obset. Gynecol. 1995. - Vol. 86. - № 5. - P. 764 - 769.

229. Vikhlayeava E.M., Khodzhaeva Z.S., Fantschenko N.D. Familial predisposition to uterine leiomyomas. // Int. J. Gynecol. Obstet. 1995. -Vol. 51.-№2.-P. 127-131.

230. Viville B., Charnok-Jones D. Distribution of the A and B forms of the progesterone receptor messenger ribonucleic acid and protein in uterine leiomyomata and adjacent myometriums // Hum. Reprod. 1997. - Vol.12. - P. .815-822.

231. Vogelstein B, Kinzler KW p53 function and dysfunction.// Cell. -1992. Vol. 70. - P. 523-526.

232. Vos S., Wilczynski S.P., Fleischhacker M. et al. P53 alterations in unterine leiomyosarcomatosis versus leiomyomas. // Gynecol. Oncol. -1994. Vol. 54. - № 2. - P. 205 - 208.

233. Wallach E.E., Vu K.K. Myomata uteri and infertility.// Obstet Gynecol Clin North Am. 1995. - Vol. 22(4), № 12. - P. 791-799.,

234. Wegrowski Y, Bellon G, Quereux C, Maquart FX. Biochemical alterations of uterine leiomyoma extracellular matrix in type IV Ehlers-Danlos syndrome. Am J Obstet Gynecol 1999 Apr; 180(4): 1032-4

235. Wolanska M, Sobolewski K, Bankowski E, Chyczewski L. Alterations in glycosaminoglycan composition of methylcholanthrene-induced sarcoma at various stages of the tumour growth. Folia Histochem Cytobiol 1996;34(l):21-6

236. Wolanska M, Sobolewski K, Drozdzewicz M. Extracellular matrix components in uterine leiomyoma and their alteration during the tumour growth. Mol-cell-Biochem. 1998 Dec; 189(l-2):145-52.f.

237. Wolanska M, Sobolewski K, Drozazewicz M. Integrins and prolidase activity in uterine leiomyoma during tumor growth. Ginekol Pol 2001 Mar;72(3):121-6

238. World Health Organization Classification of Tumors, B03, 2003

239. Wyllie AH, Kerr JFR, Currie AR. Cell death: the significance of apoptosis. // Int Rev Cytol. 1980. - Vol. 68. - P. 251-306.

240. Yeh J, Rein M, Nowak R. Presence of messenger ribonucleic acid for epidermal growth factor (EGF) and EGF receptor demonstrable in monolayer cell cultures of myometria and leiomyoma. // Fertil Steril. — 1991.-Vol. 56.-P. 997-1000.

241. Yin C., et al. Bax supresses tumorogenesis and stimulates apoptosis in vivo. // Natur. 1997. - Vol. 385. - P. 637.

242. Yin Y, Tainsky MA, Bischoff FZ, Strong LC, Wahl GW. Wide-type p53 restores cell cycle control and inhibits gene amplification in cells with mutant p53 alleles. // Cell. 1992. - Vol. 70. - P. 937-948.

243. Zhou J, Mochizuki T, Smeets H, Antignac C, Laurila P, de Paepe A, Tryggvason K, Reeders ST. Deletion of the paired alpha 5(IV) and alpha 6(IV) collagen genes in inherited smooth muscle tumors. Science 1993 Aug 27;261(5125):1167-9