Антифосфолипидный синдром: клинико-патогенетическое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Чапаева, Наталья Николаевна

• Чапаева, Наталья Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Чапаева, Наталья Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ . U

1.1. Патогенез антифосфолипидного синдрома. И

1.2. Клинические проявления, маркеры диагностики и прогноза антифосфолипидного синдрома

1.3. Патоморфологические изменения при антифосфолипидном синдроме.

1.4. Ре з ю м е.

Глава И. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинических групп.

2.2. Методы клинического обследования

2.3. Методы иммунологического анализа.

2.4. Исследование системы гемостаза.

2.5. Комплексное патоморфологическое исследование биопсийного материала.

2.6. Методы статистического анализа.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПЕРВИЧНОГО И ВТОРИЧНОГО АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА.

3.1. Патология внутренних органов.

3.2. Неврологические проявления антифосфолипидного синдрома

3.3. Основные биохимические показатели в динамике антифосфолипидного синдрома.

3.4. Зависимость клинических проявлений от уровня волчаночного антикоагулянта.

3.5. Результаты логистического регрессионного анализа связи основ ных клинических показателей.

3.6. Резюме'.

Глава IV. КАРДИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЕРВИЧНОГО И ВТОРИЧНОГО АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА

4.1. Поражение сердечно-сосудистой системы.

4.2. Патология клапанного аппарата сердца.

4.3. Зависимость патологических изменений сердечно-сосудистой системы от уровня волчаночного антикоагулянта.

4.4. Результаты логистического регрессионного анализа ассоциаций основных кардиологических признаков

4.5. Резюме

Глава V. НАРУШЕНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ

АНТИФОСФОЛИПИДНОМ СИНДРОМЕ И ПОДХОДЫ К КОРРЕКЦИИ.

5.1. Нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

5.2. Изменения коагуляционного гемостаза.

5.3. Нарушения фибринолитической системы и маркеры внутрисосудистой активации системы гемостаза.

5.4. Коррекция нарушений гемостаза.

5.5. Результаты логистического регрессионного анализа показателей нарушений гемостаза.

5.6. Резюме.

Глава VI. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИФОСФОЛИПИДНОГО

СИНДРОМА

6.1. Сравнительная характеристика антифосфолипидных антител при антифосфолипидном синдроме.

6.2. Сравнительная иммунологическая характеристика первичного и вторичного антифосфолипидного синдрома

6.3. Количественные показатели клеточного звена иммунного статуса при двух формах антифосфолипидного синдрома.

6.4. Клинико-иммунологическая характеристика переходных форм антифосфолипидного синдрома.

6.5. Результаты логистического регрессионного анализа ассоциаций показателей иммунного статуса.

6.6. Резюме.

Глава VII. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

БИОПТАТОВ КОЖНО-МЫШЕЧНОГО ЛОСКУТА И ПОЧЕК ПРИ АНТИФОСФОЛИПИДНОМ СИНДРОМЕ

7.1. Патогистологическое изучение биоптатов кожно-мышечного лоскута

7.2. Патогистологический анализ нефробиоптатов при вторичном антифосфолипидном синдроме (системной красной волчанке).

7.3. Резюме.

Глава VIII. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антифосфолипидный синдром: клинико-патогенетическое исследование»

Актуальность проблемы. Одной из актуальных проблем современной медицины является исследование патогенетических механизмов, лежащих в основе повреждения сосудов и нарушения процесса свертывания крови (Насонов E.JI. и др., 1995, 1999; Баркаган З.С., 1988, 2000). Интенсивное развитие клинической иммунологии позволяет по-новому подойти к оценке участия аутоиммунных реакций в реализации этих изменений. Антифосфоли-пидный синдром (АФС) впервые описан G.R.V. Hughes и соавт. в 1986 г. и привлекает внимание клиницистов различных областей медицины (Демин А.А. и др., 2000, 2001; Azeem Т. et al., 2000; Dourakis S.P. et al., 2001; Tanne D., Hassin-Baer S., 2001; Daugas E. et al., 2002; Espinosa G. et al., 2002). С тех пор количество опубликованных работ по исследованию АФС неуклонно увеличивается.

В патогенезе АФС ведущая роль принадлежит органоспецифическим аутоантителам, реагирующим с антигенными детерминантами фосфолипи-дов, - антифосфолипидным антителам (аФЛ) (Решетняк Т.М. и др., 1998; Rand J.H., 2002). К семейству аФЛ относят больную группу антител: антитела, обусловливающие ложноположительную реакцию Вассермана (реагины); антитела, способствующие in vitro ингибировать фосфолипид-зависимые коагуляционные реакции, - волчаночный антикоагулянт (ВА); антитела, реагирующие с иммобилизованным на твердой фазе кардиолипи-ном (аКЛ), с другими отрицательно заряженными или нейтральными фос-фолипидами или комплексными фосфолипидами и различными белковыми молекулами, которые выявляются с помощью радиоиммунологических или иммуноферментных методов (Насонов Е.Л. и др., 1987 - 2000; Ordi-Ros J. et al., 2000; Lieby P. et al., 2001; Setty Y.N., Komatireddy G.R., 2001).

Выявление аФЛ ассоциируется с развитием четко очерченного симпто-мокомплекса, характеризующегося триадой клинико-лабораторных признаков: рецидивирующими венозными или артериальными тромбозами с локализацией в любом участке кровеносного русла, акушерской патологией в виде привычного невынашивания беременности и внутриутробной гибели плода, гематологическими нарушениями (тромбоцитопенией, гемолитической анемией) (Решетняк Т.М., Алекберова З.С., 1998; Clark С.А. et al., 2001; Cuadrado M.J., Hughes G.R.V., 2001).

АФС вначале был описан в рамках системной красной волчанки (СКВ), однако затем было установлено, что связь между гиперпродукцией аФЛ и тромботическими нарушениями имеет универсальный характер (Alarcon-Segovia D. et al., 1992), наблюдается в отсутствие достоверных клинических и серологических критериев этого или какого-либо другого ведущего заболевания (Чазова И.Е. и др., 1994; Roubey R.A., 2000). Для определения новой нозологической формы был предложен термин - первичный АФС (ПАФС) (Насонов Е.Л. и др., 2000; Erkan D. et al., 2000). На сегодняшний день считается правомочным выделение и других форм АФС - катастрофический, се-ронегативный, АФС у больных с волчаночно-подобными состояниями (Asherson R.A., Cervera R., 2000; Wilson W.A., 2001).

Клинические и морфологические исследования свидетельствуют о том, что основу АФС составляет своеобразная васкулопатия, связанная с тромбо-тическим и/или окклюзионным поражением сосудов (Раденска-Лоповок С.Г. и др., 2001). Спектр клинических проявлений антифосфолипидной васкуло-патии не менее разнообразен, чем при другой универсальной форме сосудистой патологии - системных васкулитах. При этом, в отличие от васкулитов или атеросклероза, не отмечается выраженных воспалительных или дегенеративных изменений сосудистой стенки, что подчеркивает нозологическую самостоятельность АФС (Алекберова З.С. и др., 1999; Решетняк Т.М., 1999; Golan T.D., 2002).

В целом анализ всей совокупности имеющихся в настоящее время фактов позволяет рассматривать АФС как уникальную модель аутоиммунной тромботической васкулопатии, изучение которой имеет существенное значение для расшифровки взаимосвязи между такими фундаментальными патологическими процессами, как атеросклероз, заскулит, нарушение свертывания крови и системы иммунитета. В то же время диагностика и лечение АФС основываются на серологических, гемостазиологических тестах, мало внимания уделяется иммунологическим маркерам этой патологии, недостаточно изучена роль инфекций в развитии и поддержании патологического процесса при АФС.

Недостаточно четко определена роль этиологических факторов, пусковые механизмы, в том числе на начальных этапах формирования АФС; мало изучены морфологические маркеры заболевания, не сформированы эффективные схемы лечения АФС.

Как известно, диагностика АФС чрезвычайно трудна, описано множество клинических черт, однако реальная частота большинства из этих проявлений неизвестна. Возникают и другие вопросы: каковы ассоциативные связи основных признаков АФС, каков риск развития или трансформации в различных клинических ситуациях, как ассоциация с СКВ или возрастом в начале болезни может изменить выраженность болезни и определить некоторые специфические подгруппы АФС (Vianna J.L. et al., 1994; Sammaritano L.R., 1996).

Таким образом, возникает необходимость в решении вышеперечисленных задач, что важно для комплексного обследования больных с целью уточнения патогенеза и более полной и ранней диагностики различных вариантов АФС и определения оптимальных тестов для мониторинга проводимой терапии и создания эффективных схем коррекции.

Цель исследования - системный анализ клинико-лабораторных, иммунологических и патоморфологических проявлений АФС для определения корреляционных связей между ними и выявление значимых прогностических маркеров.

Задачи исследования: 1. Провести сравнительный анализ основных клинических проявлений у пациентов с первичным и вторичным АФС.

2. Провести сравнительный анализ патологии сердечно-сосудистой системы при двух формах АФС.

3. Изучить характер цереброваскулярных нарушений у больных АФС.

4. Исследовать состояние системы гемостаза в динамике развития АФС.

5. Оценить иммунологический статус пациентов с АФС.

6. Изучить структурные изменения кожи и почек при вторичном АФС.

7. Провести логистический регрессионный анализ ассоциативных связей основных признаков первичного и вторичного АФС.

Научная новизна. Впервые проведен глубокий статистический анализ (с привлечением математического моделирования) клинической картины, иммунологического статуса, биохимических показателей, гемостаза и других лабораторных данных у больных с различными формами АФС, характеризующимися различным уровнем ВА, с применением методов комплексной пошаговой логистической регрессии с оценкой индекса шансов в одно-, двух- и мультивариантной моделях. Это позволило впервые получить численные коэффициенты риска развития у больных первичного и вторичного АФС, а также риска трансформации ПАФС в ВАФС, что обеспечило статистическое обоснование четких дифференциально-диагностических критериев.

В мультивариантной модели логистического регрессионного анализа среди основных клинических проявлений и патофизиологических показателей высокие индексы риска развития ПАФС по сравнению с ВАФС и ВАФС с низким уровнем ВА получены для сетчатого ливедо, невынашивания беременности, рецидивирующих тромбофлебитов, окулярной ишемии, мигрени, легочной гипертензии, утолщения, фиброза/кальциноза клапанов и стенок сердца, патологии митрального клапана в виде его недостаточности или стеноза, аутоиммунного тиреоидита II степени, повышения уровня холестерина, низкого уровня al-глобулинов, лейкоцитарно-тромбоцитарной гиперагрегации; кроме того, для ПАФС характерны более ранняя манифестация клинических проявлений АФС (мигрень и синдром Рейно) и отягощенная наследственность.

Высокие индексы риска развития вторичного АФС с умеренным и высоким уровнем ВА установлены для нефрита, энцефалопатии, артериальной гипертензии, гиперфибриногенемии, серомукоида, гиперлейкоцитоза, уско4 рения СОЭ, показателя активности моноцитов и содержания LE-клеток.

По данным световой и электронной микроскопии и радиоавтографии in vitro, ведущим событием морфогенеза антифосфолипидного синдрома является эндотелиопатия микроциркуляторного русла, сущность которой заключается в перманентных процессах деградации и регенерации эндотелиоци-тов и компенсаторных пролиферативных реакциях периваскулярных клеток.

Впервые сформулирована патогенетическая концепция АФС как системного аутоиммунного расстройства, характеризующегося комбинацией артериального и венозного тромбоза с поражением внутренних органов (сердце, ЦНС, легкие, печень, почки, мышцы, кожа) и гиперпродукцией ан-тифосфолипидных антител с ведущей патогенетической ролью волчаноч-ного антикоагулянта, тромбофилии и эндотелиальной дисфункции.

Практическая значимость работы.

Проведенными исследованиями выявлены различные клинические субтипы АФС, что расширяет возможности ранней диагностики первичной и вторичной форм болезни.

Установлены клинико-лабораторные маркеры риска развития АФС и трансформации ПАФС в ВАФС, что позволяет прогнозировать вероятность этих событий.

Показано, что патоморфологическое исследование кожно-мышечного лоскута и нефробиоптатов, выявляющее эндотелиопатию сосудистого русла, имеет существенное диагностическое значение.

Предложен дифференциальный подход к коррекции различных субтипов АФС.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научноррр^""™" практических конференциях врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 1995 - 2002), «Современные аспекты глюкокорти-коидной терапии ревматических заболеваний» (Москва, 1999), на Всероссийской конференции «Медико-социальные проблемы костно-мышечных заболеваний в XXI веке» (Москва, 2000).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 47 работ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Ведущую роль в патогенезе АФС играют системные иммуноциркулятор-ные нарушения, приводящие к формированию вторичных висцеропатий.

2. АФС (ПАФС и ВАФС) характеризуется клинико-патогенетическим полиморфизмом, определяющим различные клинические субтипы болезни.

3. Метод математического моделирования позволяет прогнозировать риск развития АФС и трансформации ПАФС в ВАФС.

4. Прогностически значимым маркером риска развития АФС является уровень волчаночного антикоагулянта.

5. Морфогенез АФС определяется развитием прогрессирующей эндотелио-патии.

6. Клинико-патогенетический полиморфизм АФС детерминирует дифференцированный подход к эффективной терапии.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Чапаева, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Антифосфолипидный синдром (ПАФС и ВАФС) характеризуется кли-нико-патогенетическим полиморфизмом, определяющим различные клинические субтипы болезни.

2. Ведущую роль в патогенезе АФС играют системные иммунно-циркуляторные нарушения с развитием тромботической васкулопатии и формированием вторичных висцеропатий.

3. Больные с первичным и вторичным АФС различаются по частоте развития ряда клинических проявлений: пациентов с первичным АФС с высоким уровнем волчаночного антикоагулянта отличает высокий риск формирования сетчатого ливедо, невынашивания беременности, рецидивирующих тромбофлебитов, окулярной ишемии, легочной гипертензии, аутоиммунного тиреоидита, полинейропатии. У больных с вторичным АФС установлена обратная закономерность. В клинических проявлениях вторичного АФС доминируют синдромы, характерные для основного заболевания: нефрит, сопряженный с высокой антикоагулянтной активностью. У лиц с первичной формой заболевания наблюдаются ранний дебют синдрома Рейно, сетчатое ливедо и отягощенная наследственность.

4. При анализе патологии сердечно-сосудистой системы у лиц с первичным АФС, по сравнению с вторичным, чаще обнаруживались вегетации на сердечных клапанах, недостаточность и/или стеноз митрального, аортального клапанов сердца, легочная гипертензия, проявления внутри-сердечного тромбоза. При вторичном АФС изменения клапанов сердца встречались значительно реже, преобладали клинические проявления основного заболевания - артериальная гипертензия ренального генеза и связанная с ней кардиомиопатия. При АФС с высоким уровнем волчаночного антикоагулянта отмечены сильные ассоциации с развитием еледующих клинических симптомов: утолщение, фиброз и кальциноз клапанов и стенок сердца, недостаточность и/или стеноз митрального клапана, кардиомиопатия, артериальная гипертензия.

5. Больные с первичным и вторичным АФС имели существенные отличия по частоте и локализации поражения сосудов центральной нервной системы: при первичной форме АФС доминировали ишемический инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения, мигрень, психические нарушения, энцефалопатия и судорожный синдром, что значительно превышало данную патологию при вторичном АФС. Повышенное содержание волчаночного антикоагулянта у лиц с вторичным АФС сопряжено с риском развития мигрени, инсульта, психических нарушений и энцефалопатии.

6. Установлена ассоциация повышенного содержания фибриногена, серо-мукоида, С-реактивного белка, холестерина, лейкоцитов, ускорения СОЭ периферической крови с риском развития вторичного АФС; у больных с первичным АФС обнаружена обратная закономерность.

7. Состояние свертывающей и противосвертывающей системы крови у больных с первичной и вторичной формами АФС характеризуется сходными нарушениями. Обнаружены «скрытая» гипе^агрегация тромбоцитов и лейкоцитов, угнетение фибринолиза, тенденция к дефициту анти-тромбина-III и преобладание нормо-и гипокоагуляции. При вторичной форме АФС отмечена большая степень выраженности гиперфибриноге-немии, тромбоцитопении и повышенное содержание антитромбина-Ш.

8. При антифосфолипидном синдроме обнаружены однотипные и разнонаправленные нарушения состояния иммунной системы. У всех больных выявлены серологические маркеры АФС, содержание и активность субпопуляций Т- и В-лимфоцитов не отличалось от референтных значений. У больных с вторичной формой АФС чаще выявляли серологические маркеры СКВ (LE-клетки, ревматоидный фактор, антитела к нативной

ДНК), повышенные значения F-c зависимого фагоцитоза нейтрофилами. У больных с вторичным АФС с высоким содержанием волчаночного антикоагулянта, в отличие от больных с низким его содержанием, выявлено увеличение CD4+ Т-лимфоцитов и снижение CD20+ В-лимфоцитов периферической крови.

9. При АФС (по биоптатам кожно-мышечного лоскута) ведущим событием морфогенеза является эндотелиопатия микроциркуляторного русла, сущность которой заключается в перманентных процессах деградации и регенерации эндотелиоцитов и компенсаторных пролиферативных реакциях периваскулярных клеток. В результате возникают вторичные метаболические изменения - дистрофия и атрофия эпидермиса, дезорганизация и последующий фиброз соединительной ткани, очаговая атрофия скелетных миоцитов.

10. При вторичном АФС, ассоциированном с системной красной волчанкой, первичные и наиболее выраженные изменения обнаружены в эндотелиальных ассоциатах перигломерулярных артериол. Среди гломе-рулоцитов наиболее ранние признаки альтерации регистрируются также в популяции эндотелиоцитов, что сопровождается компенсаторной пролиферацией мезангиоцитов, гиперпродукцией мезангиального мат-рикса и метаплазией подоцитов. Биосинтетические реакции (по данным радиоавтографии in vitro) отражают структурно-функциональную гетерогенность эндотелиальных клеток, обусловленную сочетанием процессов повреждения и регенерации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Антифосфолипидный синдром как системное аутоиммунное заболевание с поражением внутренних органов может проявляться клинической картиной сердечно-сосудистого, ревматологического, неврологического, нефрологического и акушерского заболевания, что требует от врача общей практики и специалистов знаний этой новой патологии.

2. Рекомендованные клинико-лабораторные критерии ведут к своевременной диагностике первичной и вторичной форм АФС.

3. Определение уровня содержания волчаночного антикоагулянта как маркера альтеративных и аутоиммунных нарушений является ведущим для характеристики патологического процесса и прогноза.

4. Для коррекции АФС рекомендуются дезагреганты (ацетилсалициловая кислота, тиклопидин), антикоагулянты (низкомолекулярные гепари-ны) и иммуносупрессивная терапия при вторичном АФС.

5. Практикующему врачу важно знать, что ранняя диагностика и патогенетическая коррекция ведут к предупреждению тяжелых осложнений АФС (поражений сердечно-сосудистой системы, ЦНС, почек, акушерской патологии и др.).

6. Выявление индексов риска у больных АФС позволяет ранжировать признаки по их вкладу в развитие ПАФС и ВАФС, а также рассчитывать суммарный индивидуальный риск трансформации ПАФС в ВАФС.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Чапаева, Наталья Николаевна, 2003 год

1. Агаджанова А.А. Основные подходы в комплексной терапии АФС в клинике невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. -1999. -№3.- С. 6 -8.

2. Алекберова З.С., Решетняк Т.М., Роденска-Лоповок С.Г. и др. Вас-кулопатия у больных системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом//Тер. арх. 1995. -№ 5. - С. 41 - 44.

3. Алекберова З.С., Решетняк Т.М., Кошелева Н.М. и др. Антифосфо-липидный синдром при системной красной волчанке, оценка диагностических и классификационных критериев // Клин.мед. -1996. № 6 - С. 39-42.

4. Андреенко Г.В., Полянцева Л.Р., Подорольская Л.В. Антитромбин III и его роль в клинической патологии // Тер. арх. 1980. - № 2. - С. 141 -145.

5. Аршинов А.В., Лапин В.А., Райт Ю.А. Оценка гемостаза у больных системной красной волчанкой // Тер. арх. 1999. - № 5. - С. 38 - 40.

6. Баранов А.А., Шилкина Р.П. Насонов Е.Л. Клиническое значение антител к кардиолипину при узелковом периартериите // Ревматология. -1992.-№2.-С. 27-32.

7. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988. - 126 с.

8. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофи-лактики и терапии. М., 2000. - 134 с.

9. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед-АО, 1998.

10. Джузенова Б.С., Насонов Е.Л., Ковалев В.Ю. и др. Антитела к кардиолипину при острой ревматической лихорадке // Клинич. мед. 1992. -№2.-С. 66-71.

11. Казначеев В.П., Непомнящих Г.И. Мысли о проблемах общей патологии на рубеже XXI века. Новосибирск, 2000. - 60 с.

12. Калашникова Л.А., Насонов Е.Л., Александрова Е.Н и др. Ишеми-ческие нарушения мозгового кровообращения и поражения клапанов сердца при первичном АФС // Клинич. мед. 1996. - № 6. - С. 46 - 49.

13. Карпов Ю.А., Насонов Е.Л., Вильчинская М.Ю. и др. Проявления ИБС и состояние коронарных артерий у больных антифосфолипидным синдромом//Тер. арх. 1995.-№ 10.-С. 27-31.

14. Коняев Б.В. Антифосфолипидный синдром // Клинич. мед. 1997. -№ 4. - С. 52- 53.

15. Крысова А.А., Лесняк О.М., Путилова Н.В и др. АФС в клинике невынашивания беременности // Клинич. мед. 1999. - № 7. - С. 43 - 46.

16. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Н.Новгород: НГМА, 1998. - С. 54 - 107.

17. Макаров О.В., Озолина Л.А., Кергелаева С.Б. Тромбоэмболичес-кие осложнения в акушерстве и их связь с АФС // Акушерство и гинекология. 1999.-№ 6. - С. 13-15.

18. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбо-филии и тромбозов у больных с АФС // Акушерство и гинекология. -1999. № 2. -С. 13-18.

19. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром: клиническая и иммунологическая характеристика // Клин. мед. 1989. - № 1. - С. 5 - 13.

20. Насонов Е.Л. Клиника и иммунопатология ревматических болезней.-М., 1994.-342с.

21. Насонов Е.Л., Алекберова З.С., Александрова Л.З. Антитела к кардиолипину: метод определения и клиническое значение // Клин. мед. -1987.-№ И.-С. 100- 104.

22. Насонов Е.Л., Алекберова З.С., Калашникова Л.А. и др. Антифос-фолипидный синдром: 10 лет изучения в России // Клин. мед. 1998. - № 2.-С.4- 11.

23. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль: Верхняя Волга, 1999. - 616 с.

24. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П., Алекберова З.С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме (клиника, диагностика, лечение). М., Ярославль, 1995. - 162 с.

25. Насонов Е.Л., Карпов Ю.А., Алекберова З.С. и др. Антифосфоли-пидный синдром: кардиологические аспекты // Тер. арх. 1993 - № 11. -С. 80-86.

26. Насонов Е.Л., Карпов Ю.А., Алекберова З.С. и др. Артериальная гипертензия и антифосфолипидный синдром // Тер. арх. 1996. - № 2. - С. 37-40.

27. Насонов Е.Л., Кобылянский А.Г., Кузнецова Т.В и др. Современные представления о патогенезе антифосфолипидного синдрома // Кли-нич. мед. 1998. - № 9. - С. 9-14.

28. Насонов Е.Л., Саложин К.В., Фомичева О.А. и др. Антиэндотели-альные антитела и поражение клапанов сердца при антифосфолипидном синдроме: анализ патогенетических механизмов // Клин. мед. 1997. - № 2.-С. 17-22.

29. Насонова В.А. Системная красная волчанка. М., 1972. - 234 с.

30. Непомнящих Г.И. Пограничные ткани (слизистые оболочки и кожа) при общепатологических процессах. Новосибирск, 1996. - 58 с.

31. Палькеева М.Е., Сидорова М.В., Кузнецова Т.В. и др. Синтез и исследование антигенных свойств пептидных фрагментов 32-гликопротеина1 // Биоорган, химия. 1996. - № 9. - С. 678-685.

32. Пальцев М.А. Патологическая анатомия и молекулярная биология. -М, 1999.-82 с.

33. Пономарева И.В., Городничева Ж.А., Ванько Л.В., Ходова С.И. Нарушения в системе гемостаза у беременных с патологическим уровнем антифосфолипидных антител при гестозе // Акушерство и гинекология. -1999. -№3.~ С. 20-22.

34. Попкова Т.В., Покровский С.Н., Алекберова З.С. и др. Липопроте-ин А1 при системной красной волчанке // Клинич. мед. 1998. - № 1. - С. 16-18.

35. Прудникова Л.З., Алекберова З.С., Насонов Е.Л. и др. Роль антител к фосфолипидам в развитии тромботических осложнений и акушерской патологии // Клинич. мед. 1989. - № 6. - С. 59-64.

36. Раденска-Лоповок С.Г., Решетняк Т.М., Забек Я., Войцеховска Б. Морфологические особенности сосудов при антифосфолипидном синдроме // Арх. патол. 2001. - Т. 63, Вып. 6. - С. 8-11.

37. Раденска-Лоповок С.Г., Решетняк Т.М. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме // Арх. патол. 2002. - Т. 64, Вып. 1. -С.54-57.

38. Решетняк Т.М., Алекберова З.С. Антифосфолипидный сиднром: серологические маркеры, дигностические критерии, клинические проявления, классификация, прогноз // Тер. арх. 1998. - Т. 70, № 12. - С. 74-78.

39. Решетняк Т.М., Алекберова З.С. Антифосфолипидный синд-ром -уникальная модель аутоиммунной тромботической васкулопатии. // Врач. 2000. - № 3. - С. 6 - 8.

40. Решетняк Т.М., Алекберова З.С., Насонов Е.Л., Насонова В.А. Принципы лечения антифосфолипидного синдрома при системной красной волчанке // Тер. арх. 1998. - № 5. - С. 83 - 87.

41. Решетняк Т.М., Войцеховска Б., Алекберова З.С. и др. Антитела кразличным фосфолипидам у больных системной красной волчанкой и первичным антифосфолипидным синдромом // Клин. мед. 1999. - № 5. - С. 32-37.

42. Саркисов Д.С., Пальцын А.А., Адамян А.А. // Бюл. экспер. биол. -1984. № 5. - С.618 - 621.

43. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

44. Серганова Л.М., Фомичева О.А., Вильчинская М.Ю и др. Особенности поражения клапанов сердца при АФС // Клин. мед. 1996. - № 9. -С. 39-42.

45. Серов В.И., Макацария А.Д. Тромбоэмболические и геморрагические осложнения в акушерстве. М., 1987. - 270с.

46. Тареева И.Е. Волчаночный нефрит. М.: Медицина, 1976. - 213 с.

47. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975.-276 с.

48. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. -М.: Медиа-Сфера, 2001. -301с.

49. Чазова И.Е., Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. и др. Антитела к кардиолипину при первичной легочной гипертензии // Тер. арх. 1994. -№ 12.-С. 20-23.

50. Чапаева Н.Н., Демин А.А., Сулутьян А.Э. Поражение сердца при первичном и вторичном антифосфолипидном синдроме // Бюл. СО РАМН. 2000. - № 1.-С. 98-101.

51. Чапаева Н.Н., Демин А.А., Сулутьян А.Э. Клинические особенности первичного и вторичного антифосфолипидного синдрома // Бюл. СО РАМН. 2000. - № 1.-С. 101-105.

52. Чапаева Н.Н., Демин А.А., Сулутьян А.Э. Основные показатели гемостаза при первичном и вторичном АФС синдроме // Бюл. СО РАМН. -2000. № 3-4. - С. 114-119.

53. Чапаева Н.Н., Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Бакарев М.А. Антифосфолипидный синдром: ультраструктура эндотелиоцитов микрососудов в кожно-мышечных биоптатах при системной красной волчанке // Бюл. экспер. биол. 2001. - № 2. - С. 212-217.

54. Чечетнин А.О. УЗИ вен нижних конечностей у больных с АФС // УЗИ диагностика. 1999. - № 3. - С. 21-24.

55. Шилкина М.П., Аршинов А.В., Райт Ю.А. Применение тиклопиди-на (тиклида) при системной красной волчанке и геморрагическом васку-лите // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - № 2. - С. 42-45.

56. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. С.-Пб.: Ренкор, 1995. -340 с.

57. Юну П., Саложин К.В., Насонов Е.Л., Насонова В.А. Клиническое значение антител к сосудистому эндотелию // Клин. мед. 1995. - № 5. -С. 5-7.

58. Яхно Н., Шварева И., Янакаева Т. и др. АФС и нарушения мозгового крообращения // Врач. 1999. - № 10. - С.7-10.

59. Abinader A., Hanly A.J., Lozada C.J. Catastrophic antiphospholipid syndrome associated with anti-beta-2-glycoprotein I IgA // Rheumatology. -1999.-Vol. 38.-P. 84-91.

60. Adams M.J., Donohoe S., Mackie I.J., Machin S.J. Anti-tissue factor pathway inhibitor activity in patients with primary antiphospholipid syndrome // Brit. J. Haematol. 2001. - Vol. 114. - № 2. - P. 375 - 379.

61. Aguilar L., Ortega-Pierres G., Campos B. et al. Phospholipid membranes form specific nonbilayer molecular arrangements that are antigenic // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - № 36. - P. 25193 - 25196.

62. Alarcon-Segovia D., Perez-Vazques M.E., Villa A.R. et al. Preliminary classification criteria for the antiphospholipid syndrome within systemic lupus erythematosus // Semin. Arthr. Rheum. 1992. - Vol. 21. - P. 275-286.

63. Alarcon-Segovia D., Cabral A.R. The antiphospholipid/cofactors syndromes // J. Rheumatol. 1996. - Vol. 23. - P. 1319-1322.

64. Alegre V.A., Gastineau D.A., Winkelman R.K. Skin Lesions associated with circulating lupus anticoagulant // Br. J. Dermatol. 1989. - Vol. 120. - P. 419-429.

65. Alexopoulos E., Cameron J.S., Hartley B.H. Lupus nephritis: correlation of interstitial cells with glomerular function // Kidney Int. 1990. - Vol. 37. -P. 9- 100.

66. Alving B.M. Diagnosis and management of patients with the antiphos-pholipid syndrome // J. Thromb. Thrombolysis. 2001. - Vol. 12. - № 1. - P. 89 -93.

67. Amigo M.C. Prognosis in antiphospholipid syndrome // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2001. - Vol. 27. - № 3. - P. 661 - 669.

68. Amigo M.C., Garcia-Torres R. Morphology of vascular, renal, and heart lesions in the antiphospholipid syndrome: Relationship to pathogenesis // Curr. Rheumatol. Rep. 2000. - Vol. 2. - № 3. - P. 262 - 270.

69. Andrews P.A. Frampton G., Cameron J.S. Antiphospholipid syundrome and systemic lupus erythematosus // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 988 - 989.

70. Appel G.B., Pirani C.L., D'Agati V. Renal vascular complications of systemic lupus erythematosus // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. - Vol. 4. - P. 1499- 1515.

71. Arnout J. Antiphospholipid syndrome: Diagnostic aspects of lupus anticoagulants // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 86. - № 1. - P. 83 - 91.

72. Artlett C.M., Smith J.B., Jimenez S.A. New persprctives on the etiology of systemic sclerosis // Molecular Medicine Today. 1999. - P. 74 - 78.

73. Arvieux J., Jacob M. C., Roussel B. et al. Anti-beta2 glycoproteinmonoclonal antibodies induce neutrophil activation and could promote endothelial distinction // Lupus. 1994. - Vol. 3. - P. 333.

74. Arvieux J., Roussel В., Jacob M. C., Colomb M. G. Measurement of antiphospholipid antibodies by ELISA using beta2-glycoprotein I as an antigen //J. immunol. Meth. 1991. -Vol. 143.-P. 223-229.

75. Asherson R.A., Myocardial infarction and antiphospholipid antibodies in SLE and related disorders // Q. J. Med. 1989. - Vol. 73. - P. 1103 - 115.

76. Asherson R.A., Cervera R. Catastrophic antiphospholipid syndrome // Curr. Opin. Hematol. 2000. - Vol. 7. - № 5. - P. 325 - 329.

77. Asherson R. A., Cervera R., Piette J. C., Shoenfeld Y. // The antiphospholipid Syndrome CRC Press: Boca Raton, 1996 P. 339.

78. Asherson R.A., Hughes G.R.V. Hypoadrenalism. Addison's disease and antiphospholipid antibodies // Rheumatol. Vol. 18. - P. 1 - 3.

79. Atsumi Т., Bertolaccini M.L., Koike T. Genetics of antiphospholipid syndrome // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2001. - Vol. 27. - № 3. - P. 565 -572.

80. Azeem Т., Vassallo M., Samani N.J. Endomyocardial fibrosis associated with antiphospholipid syndrome // Heart. 2000. - Vol. 84. - P. 156.

81. Baehr G., Klemperer P., Schifrin A. Diffuse disease of peripheral circulation usually associated with lupus erythematosus and endocarditis // Trans. Assoc. Am. Physns. 1935. - Vol. 50. - P. 55 - 139.

82. Bancsi L.F.J.M.M., van der Linden I.K., Bertina R.M. Beta-2-glycoproteim 1 deficiency and risk of thrombosis // Thromb. and Haemost. -1992.-Vol. 67.-P. 649-653.

83. Becker J.C, Winkler В., Klingert S, Brocker E.B. Antiphospholipid syndrome associated with immunotherapy for patients with melanoma // Cancer. 1994.-Vol. 73.-P. 1621 - 1624.

84. Bessis D. Trousseau's syndrome with nonbacterial thrombotic endocarditis: Pathogenic role of antiphospholipid syndrome // Am. J. Med. -1995.-Vol. 98.-P. 511-513.1. Vol. 98.-P. 511-513.

85. Blank M., Shoenfeld Y., Cabilly S. et al. Prevention of experimental antiphospholipid syndrome and endothelial cell activation by synthetic peptides // Proc. Natl. Acad. Sci. 1999. - Vol. 96. - P. 5164 - 5168.

86. Bick R.L., Baker W.F. Antiphospholipid and thrombotic syndromes // Semin. Thromb. Hemost. 1994. - Vol. 20. - P. 3 - 15.

87. Biousse V, Piette J.C. Genetic aspects of the primary antiphospholipid syndrome. // Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1995. - Vol. 37. - P. 65 - 67.

88. Blank M., Krause 1., Lanir N. et al. Transfer of experimental antiphospholipid syndrome by bone marrow cell transplantation: the importance of the T cell // Arthr. and Rheum. 1995. - Vol. 38. - P. 115-122.

89. Blank M., Waisman A., Mozes E. et al. Characteristics and pathogenic role of anti-|S2-glycoprotein I single-chain Fv domains: Induction of experimental antiphospholipid syndrome // Intern. Immunol. 1999. - Vol. 11. - № 12. -P. 1917- 1926.

90. Borchman D., Harris E.N., Pierangelli S.S., Lamba O.P. Interaction and molecular structure of cardiolilin and beta2-glycoprotein (beta2-GPI) // Clin, exp. Immunol. 1995. - Vol. 102. - P. 373 - 378.

91. Brandt J.T., Bama L.K., Triplett D.A. Laboratory identification of lupus anticoagulants//Thromb. Haemost. 1995.-Vol. 74. - P. 1597 - 1603.

92. Cameron J.S. Lupus nephritis: an historical perspective 1968-1998 // J. Nephrol. 1999.-Vol. 12.-P. 29-41.

93. Carreras L.O., Defreyn G., Machin S.J. et al. Arterial thrombosis, intrauterine death and "lupus" anticoagulant: detection of immunoglobulin interfering with prostacycline formation // Lancet. 1981. - Vol. 1. - P. 244 - 246.

94. Carreras L.O., Forastiero R.R., Martinuzzo M.E. Which are the best biological markers of the antiphospholipid syndrome? // J. Autoimmun. 2000. -Vol. 15.-№2.-P. 163- 172.

95. Casiolo-Rosen L. Surface bleds on apoptotic cells are sites of enhancedprocoagulant activity-imolications for coagulation events and antigenic spread in systemic lupus erythematosus // Proc. Nat. Acad. Sci. 1996. - Vol. 93. - P. 1624-1629.

96. Cervera R. High prevalence of significant heart valve lesions in patients with the 'primary' antiphospholipid syndrome // Lupus. 1991. - Vol. 1. - P. 43 -47.

97. Cervera R., Khamashta M. A., Font J. et al. Antiendothelial cell antibodies in patients with the antiphospholipid syndrome // Autoimmunity. 1991. -Vol. 11.-P. 1-6.

98. Cervera R., Piette J.-C., Font J. et al. Antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic manifestation and patterns of disease expression in a cohort of 1 000 patients // Arthritis and Rheumatism. 2002. - Vol. 46. - Is. 4. -P. 1019-1027.

99. Chamley L.W., McKay E.J., Pattison N.S. Inhibition of hepa-rin/antithrombin III cofactor activity by anticardiolipin antibodies: a mechanism of thrombosis // Thromb. Res. 1993. - Vol. 71. - P. 103-111.

100. Clark C.A., Spitzer K.A., Laskin C.A. The spectrum of the antiphospholipid syndrome: a matter of perspective // J. Rheumatol. 2001. - Vol. 28. -№9.-P. 1939-1941.

101. Crassard I . Familial primary antiphospholipid syndrome. // Lupus. -1996.-Vol. 5.-P. 5.

102. Cuadrado M.J., Hughes G.R. Hughes (antiphospholipid) syndrome. Clinical features // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2001. - Vol. 27. - № 3. - P. 507- 524.

103. Cuadrado M.J., Mujic F., Munoz E. et al. Thrombocytopenia in the antiphospholipid syndrome // Ann. Rheum. Dis. 1997. - Vol. 56. - P. 194 -196.

104. Cuadrado M.J., Tinahones F., Camps M.T. et al. Antiphospholipid, anti-beta2-glycoprotein-I and anti-oxidized-low-density-lipoprotein antibodiesin antiphospholipid syndrome // QJM. 1998. - Vol. 91. - № 9. - P. 619 - 626.

105. Dalekos G.N., Zachou K., Liaskos C. The antiphospholipid syndrome and infection // Curr. Rheumatol. Rep. 2001. - Vol. 3. - № 4. - P. 277 - 285.

106. Dasgupta В., Almond M.K., Tanqueray A. Polyarteritis nodosa and the antiphospholipid syndrome // Brit. J. Rheum. 1997. - Vol. 36. - P. 1210 -1212.

107. Daugas E., Nochy D., Huong L.T. et al. Antiphospholipid syndrome nephropathy in systemic lupus erythematosus // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. -Vol. 13.-№ l.-P. 42-52.

108. Deguchi H., Fernandez J.A., Hackeng T.M. et al. Cardiolipin is a normal component of human plasma lipoproteins // Proc. Natl. Acad. Sci.2000. Vol. 97. - № 4. - P. 1743 - 1748.

109. Dobado-Berrios P.M., Lopez-Pedrera C., Velasco F., Cuadrado M.J. The role of tissue factor in the antiphospholipid syndrome // Arthritis. Rheum.2001. Vol. 44. - № 11. - P. 2467 - 2476.

110. Dourakis S.P., Michael A.E., Papanikolaou I.S. et al. Autoimmune hepatitis associated with the antiphospholipid syndrome // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-2001.-Vol. 13.-№5.-P. 591 593.

111. El-Kadi H., Keil L.B., DeBari V.A. Analytical and clinical relationships between human IgG autoantibodies to beta2 glycoprotein I and anticardi-olipin antibodies // J. Rheum. 1995. - Vol. 22. - P. 2233 - 2237.

112. Erkan D., Yazici Y., Sobel R., Lockshin M.D. Primary antiphospholipid syndrome: Functional outcome after 10 years // J. Rheumatol. 2000. -Vol. 27. -№ 12. - P. 2817-2821.

113. Escalante A., Brey R.L., Mitchell B.D. Jr., Dreiner U. Accuracy of anticardiolipin antibodies in identifying a history of thrombosis among patients with systemic lupus erythematosus // Am. J. Med. 1995. - Vol. 98. -. P. 559565.

114. Espinosa G., Cervera R., Font J., Asherson R.A. The lung in the antiphospholipid syndrome // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 195 - 198.

115. Espinosa G., Munoz-Rodriguez F.J., Cervera R., Font J. The etiopa-thogenic role of hepatitis virus С in the antiphospholipid syndrome // Med. Clin. 2000. - Vol. 115. - № 9. - P. 357 - 358.

116. Finazzi G. The epidemiology of the antiphospholipid syndrome: Who is at risk? // Curr. Rheumatol. Rep. 2001. - Vol. 3. - № 4. - P. 271 - 276.

117. Forastiero R., Kordich L., Basilotta E., Carreras L. Differences in protein S and C4b-binding protein levels in different group of patients with antiphospholipid antibodies // Blood Coagulat. Fibrinol. 1994. - Vol. 37. - P. 1453 - 1461.

118. Frances C., Salozhin M., Le Tonqueze K. et al Antiendothelial cell antibodies (AECA) in large series of Sneddon's syndrome // J. Amer. Acad. Derm. 1995. - Vol. 33. - P. 64 - 68.

119. Galli M. Which antiphospholipid antibodies should be measured in the antiphospholipid syndrome? // Haemostasis. 2000. - Vol. 30, Suppl. 2. - P. 57 -62.

120. Galli M., Barbui T. Antiprothrombin antibodies: Detection and clinical significance in the antiphospholipid syndrome // Blood. 1999. - Vol. 93. -№7.-P. 2149-2157.

121. Galli M., Comfurius H., Hemkcr M. et al. Anticardiolipin antibodies (FCF) directed not cardiohpin but to plasma protein cofactor // Lancet. 1990. -Vol. 335.-P. 952-953.

122. Galve-de Rochemonteix В., Kobayashi Т., Rosnoblet C. et al. Interaction of antiphospholipid antibodies with late endosomes of human endothelial cells // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 563 - 574.

123. George J., Blank M., Levy Y. et al. Differential effects of anti-/32-glycoprotein I antibodies on endothelial cells and on the manifestations of experimental antiphospholipid syndrome // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 900 -906.

124. George J., Haratz D., Shoenfeld Y. Accelerated atheroma, antiphospholipid antibodies, and the antiphospholipid syndrome // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2001. - Vol. 27. - № 3. - P. 603 - 610.

125. Gharavi A.E. Anticardiolipin syndrome: Antiphospholipid syndrome //Clin. Med.-2001.-Vol. l.-№ l.-P. 14- 17.

126. Ginsberg J. S. Acquired free protein S deficiency is associated with antiphospholipid antibodies and increased thrombin generation in patients with systemic lupus erythematosus // Amer. J. Med. 1995. - Vol. 98. - P. 379 -383.

127. Golan T.D. Lupus vasculitis: Differential diagnosis with antiphospholipid syndrome // Curr. Rheumatol. Rep. 2002. - Vol. 4. - № 1. - P. 18 - 24.

128. Goldberg S.N., Conti-Kelly A.M., Greco T.P. A family study of anticardiolipin antibodies and associated clinical conditions // Amer. J. Med. -1995.-Vol. 99.-P. 473 -479.

129. Goldman D., Philips G. Binding of SLE antibodies to apoptotic endothelial cells // Arthr. and Rheum. 1995. - Vol. 38. - P.214.

130. Gotoh M., Matsuda J. Induction of anticardiolipin antibody and/or lupus anticoagulant in rabbits by immunisation with lipiteichoc acid, lipipolysac-charide and lipid A // Lupus. 1996. - Vol. 5. - P. 593 - 597.

131. Greaves M. Antiphospholipid syndrome: State of the art with emphasis on laboratory evaluation // Haemostasis. 2000. - Vol. 30, Suppl. 2. - P. 16

132. Griffiths M.H., Papadaki L., Neild G.H. The renal pathology of primary antiphospholipid syndrome: A distinctive form of endothelial injury // QJM. 2000. - Vol. 93. - P. 457 - 467.

133. Gromnica-Ihle E., Schossler W. Antiphospholipid syndrome // Int. Arch. Allerg. Immunol. 2000. - Vol. 123. - № 1. - P. 67 - 76.

134. Guglielmone H., Vitozzi S., Elbarcha O., Fernandez E. Cofactor dependence and isotype distribution of anticardiolipin antibodies in viral infections // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 60. - P. 500 - 504.

135. Harris E.N., Charavi A.E., Boey M.L. et al Anticardiolipm antibodies detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus//Ibid. 1983.-Vol. 2. - P. 1211 - 1214.

136. Helbert M., Bodger S., Cavenagh J. et al. Optimising testing for phospholipid antibodies // J. Clin. Pathol. 2001. - Vol. 54. - P. 693 - 698.

137. Hirohata Y., Murata A., Abe S., Otsuki M. Portal vein thrombosis associated with antiphospholipid syndrome // J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36. -№8.-P. 574-578.

138. Holers V.M., Girardi G., Mo L. et al. Complement C3 activation is required for antiphospholipid antibody-induced fetal loss // J. Exper. Med. 2002. -Vol. 195.- №2. -P. 211 -220.

139. Horbach D.A., Derksen R.H.W.M., de Groot P.G. The presence of anti-b2-glycoprotein I and anti-prothrombin antibodies and their correlations with venous and arterial thrombosis // Ann. Med. Interne. 1996. - Vol. 147. -P. 42-43.

140. Horkko S., Miller E., Branch D.W. et al. The epitopes for some antiphospholipid antibodies are adducts of oxidized phospholipid and /32-glycoprotein 1 (and other proteins) // Proc. Natl. Acad. Sci. 1997. - Vol. 94. -P. 10356- 10361.

141. Houghton Т., Davies A.G. Meningismus, fever and macular rash as presenting features of the primary antiphospholipid syndrome? // Postgrad. Med. J. 1997.-Vol. 73.-P. 815-816.

142. Hughes G.R.V. The anticardiolipin syndrome // din. Exp. Rheumatol. 1985.-Vol.3.-P. 285-286.

143. Hughes G.R.V. The antiphospholipid syndrome" ten years on // Lancet. 1993. - Vol. 324. - P. 341 - 344.

144. Hughes G.R.V., Gharavi A.E., Harris A. The anticardiolipin syndrome // J. Rheum. 1986. - Vol. 13. - P. 486 - 489.

145. Hughson M.D., McCarty-Farid G A., Brumback R.A. Spectrum of vascular pathology affecting patients with antiphospholipid syndrome // Hum. Path. 1995. - Vol. 26. - P. 491 - 495.

146. Hunt J.E. A phospholipid-beta2-glycoprotein I complex is an antigen for anticardiolipin antibodies occurring in autoimmune disease but not with infection // Lupus. 1992. - Vol. 1. - P. 75 - 81.

147. Hunt B.J., Khamashta M.A. Management of the Hughes syndrome // Clin. exp. Rheum. 1996.-Vol. 14.-P. 115-117.

148. Hunt J., Krilis S. The fifth domain of beta2-glycoprotein 1 containes a phospholipid binding site (cys281—cys288), and region recognised by abtivar-diolipin antibodies // J. Immunol 1994. - Vol. 152. - P. 653 - 659.

149. Inane M., Radway-Bright E.L., Isenberg D.A. ^-Glycoprotein 1 and anti-/32-glycoprotein I antibodies: Where are we now? // Brit. J. Rheum. 1997. -Vol. 36.-P. 1247- 1257.

150. Insko E.K., Haskal Z.J. Antiphospholipid syndrome: Patterns of life-threatening and severe recurrent vascular complications // Radiology. 1997. -Vol. 202.-P. 319-326.

151. Jennette J.C. . Nomenclature of systemic vasculitides. Proposal of an international consensus conference I I Arthritis Rheum. 1994. - Vol. 37. - P. 187- 192.

152. Karassa F.B., Ioannidis J.P.A., Touloumi G et al. Risk factors for central nervous system involvement in systemic lupus erythematosus // QJM. -2000.-Vol. 93.-P. 169-174.

153. Keeling D. M., Birley H., Machin S. J. Multiple transient ischemic at-tacts and a mild thrombotic stroke in HIV-positive patients with anticardiolipin antibodies // Blood Coagulant. Fibrinol. 1990. - VoL 1. - P. 333 - 335.

154. Keeling D. M., Wilson A. J. G., Mackie I. J. et al. Some an-wphospholipid antibodies bind to beta2-glycoprotein 1 in the absence of phospholipid // Brit. J. Haemat. 1992. - Vol. 82. - P. 571 - 574.

155. Kerleau J.M. Prevalence and evolution of anticardiolipin in giant cell arteritis during corticosteroid therapy, a prospective study of 20 consecutive cases. // Br. J. Rheumatol. 1994. - Vol. 33 - P. 648 - 650.

156. Kertesz Z., Yu В., Steirikasserer A. et al. Characterization of binding of human beta2-glycoprotein 1 to cardiolipin // Bio-chem. J. 1995. - Vol. 310. - P. 315 - 321.

157. Khamashta M.A. The management of thrombosis in the antiphosphol-ipid-antibody syndrome // N. Engi. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 993 - 997.

158. Khamashta M.A., Asherson R.A. Hughes syndrome antiphospholipid antibodies move to thrombosis in 1994 // Brit. J. Rheum. 1995. - Vol. 34. - P. 493 - 494.

159. Khamashta M.A , Guadrado M.J., Mujic f et al. The management of thrombosis in the antiphospholipid antibody syndrome // N. E. J. Med. 1995. -Vol. 332.-P. 993-997.

160. Kincaid-Smith P., Fairley K.F., Kloss M. Lupus anticoagulant associated with renal thrombotic microangiopathy and pregnancy-related renal failure // Q. J. Med. 1988. - Vol. 69. - P. 795 - 815.

161. Kingsmore S.F. Clinical and genetic features of 12 families with an inherited primary antiphospholipid antibody syndrome // Arthritis Rheum. -1994.-Vol. 37.-P. 296.

162. Kita Y., Sumida Т., Iwamoto I. et al. V gene analysis of anticardiolipin antibodies from (NZWXBXSB) F1 mice // Immunology. 1994. - Vol. 82.-P. 494-501.

163. Romberg A., Blanc M., Kaufman S., Shoenfeld Y. induction of tissue factor-like activity in monocyte by anticardiolipin antibodies // J. Immunol. -1994.-Vol. 153.-P. 1328- 1332.

164. Lagana В., Baratta L., Tubani L. et al. Myocardial infarction with normal coronary arteries in a patient with primary antiphospholipid syndrome -case report and literature review // Angiology. 2001. - Vol. 52. - № 11. - P. 785 -788.

165. Leder A.N., Flansbaum В., Zandman-Goddard G. et al. Antiphospholipid syndrome induced by HIV // Lupus. 2001. - Vol. 10. - № 5. - P. 370 -374.

166. Lee Т., von Scheven E., Sandborg C. Systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome in children and adolescents // Curr. Opin. Rheumatol. 2001. - Vol. 13. - № 5. - P. 415 - 421.

167. Le Tonqueze M., Salozhin K., Dueymes M. et al. Role of beta2-glycoprotem 1 in the antiphospholipid antibody binding to endothelial cells // Lupus. 1995. - Vol. 4. - P. 179 - 186.

168. Levine S.R. Recurrent stroke and thrombo-occlusive events in the antiphospholipid syndrome // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 38. - P. 119 - 124.

169. Levine S.R., Brey R.L. Neurological aspects of antiphospholipid antibody syndrome // Ibid. 1996. - Vol. 5. - P. 347 - 353.

170. Love P.E., Santoro S.A. Antiphospholipid antibodies: anticardiolipin and lupus anticoagulant in systemic lupus erythematosus (SLE) and in non-SLE disorders // Ann. Intern. Med. 1990. - Vol. 112. - P. 628 - 698.

171. Luchi M.E., Asherson R.A., Lahita R.G. Primary pulmonary hypertension complication by pulmonary thrombosis, association with antiphospholipid antibodies // Arthr. Rheum. 1992. - Vol. 35. - P. 700 - 705.

172. McCrae K.B. Antiphospholipid antibody associated thrombosis aconsensus for treatment // Lupus. 1996. - Vol. 5. - P. 560 - 570.

173. MacLennan A. Antiphospholipid syndrome has many faces // Arthritis and Rheumatism. 2002. - Vol. 46. - P. 1019 - 1027.

174. Maddison P.J., Thorpe C., Seale J.R. et al. "Catastrophic" antiphospholipid syndrome // Lupus. 2000. - Vol. 9. - № 7. - P. 484 - 488.

175. Manoussakis M.N. High prevalence of anticardiolipin and other autoantibodies in a healthy elderly population // Din. Exp. Immunol. 1987. -Vol. 69.-P. 557-565.

176. Martinuzzo M.E., Forastiero R.R., Carreras L.O. Anti-beta 2 glycoprotein 1 antibodies: detection and association with thrombosis // Br. J. Haematol. 1 995. - Vol. 89. - P. 397 - 402.

177. Matsuura E., lgarashi M., Fujimoto K. et al. Anticardiolipin Cofac-tor(s) and differential diagnosis of autoimmune disease // Lancet. 1990. - Vol. 336.-P. 177- 178.

178. Matsuura E., lgarashi M., Yasuda T. et al. Heterogeneity of anticardiolipin antibodies defined by the anticardiolipin cofactor II. Immunol. 1992. -Vol. 148.-P. 3885 -3891.

179. McCrae K.R., DeMichcle A.M., Pandhi P. et al. Detection of antitro-phoblast antibodies in the sera of patients with anticardiolipin antibodies and fetal loss//Blood. 1993.-Vol. 82. - P. 2730-2741.

180. McNeil H.P., Chesterman C.N., Kliris S.A. Immunology and clinical importance of antiphospholipid antibodies // Advanc. Immunol. 1991. - Vol. 49.-P 193-280.

181. Meroni P.L., Riboldi P. Pathogenic mechanisms mediating antiphospholipid syndrome // Curr. Opin. Rheumatol. 2001. - Vol. 13. - № 5. -P. 377-382.

182. Merrill J.T. What causes the antiphospholipid syndrome? // Curr. Rheumatol. Rep. 2001. - Vol. 3. - № 4. - P. 293 - 300.

183. Momot A.P., Barkagan Z.S., Mamaev A.N. et al. Use of elimination of plasma phospholipid membranes for detection of lupus anticoagulant effects // Clin. Lab. Diagn. 1997. - № 8. - P. 20 - 22.

184. Monastiri K., Selmi H., Tabarki B. et al. Primary antiphospholipid syndrome presenting as complicated Henoch-Schonlein purpura // Arch. Dis. Child. 2002. - Vol. 86. - P. 132 - 133.

185. Mujic F., Cuadrado M.J., Lloyd M. et al. Primary antiphospholipid syndrome evolving into systemic lupus erythematosus // J. Rheum. 1995. -Vol. 22.-P. 1589- 1592.

186. Nakamura N. et al. Lupus anticoagulant antibody induces apoptosis in umbilical vein endothelial cells: involvment of annexin V // Biochem. biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 205. - P. 1488 - 1493.

187. Navarro M., Cervera R., Teixido M. et al. Antibodies to endothelialcells and to beta2-glycoprotein 1 in the antiphospholipid syndrome: prevalence and isotype distribution // Brit. J. Rheum. 1996. - Vol. 35. - P. 523 - 528.

188. Nesher G., Osborn T.G., Moore T.L. Parvovirus infection mimicking systemic lupus erythematosus // Semin. Arthr. Rheum. 1995. -Vol. 24. -P. 297-303.

189. Nicminen M.S., Mattila K., Valtonen V. Infection and inflammation as risk factors for myocardial infarction // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14. — Suppl.K.-P. 12-16.

190. Nochy D., Daugas E., Droz D. et al. The intrarenal vascular lesions associated with primary antiphospholipid syndrome // J. Am. Soc. Nephrol. -1999.-Vol. 10.-P. 507 -518.

191. Nochy D., Daugas E., Huong D.L. et al. Kidney involvement in the antiphospholipid syndrome // J. Autoimmun. 2000. - Vol. 15. - № 2. - P. 127 -132.

192. Ogasawara M., Aoki K., Matsuura E. et al. Anti-beta2 glycoprotein antibodies and lupusanticoagulant in patients with reccurent pregnancy loss: prevalence and clinical significance // Lupus. 1995. - Vol. 5. - P. 587 - 592.

193. O'Gradaigh D., Scott D.G.I., Levell N. Hug(h)e(s') ears: An unusual presentation of antiphospholipid syndrome // Ann. Rheum. Dis. 1999. - Vol. 58.-P. 65-66.

194. Olee Т., Pierangeli S.S., Handley H.H. et al. A monoclonal IgG anticardiolipin antibody from a patient with the antiphos-pholipid syndrome is thrombogenic in mice // Proc. Nat. Acad. Sci. 1996. - Vol. 93. - P. 8606 -8611.

195. Oosting J.D., Derksen R.H., BlokzijI L. et al. Antiphospholipid antibody positive sera enhance endothelial cell procoagulant activity. Studies in a thrombosis model // Thromb. Haemost. 1992. - Vol. 68. - P. 278 - 284.

196. Ordi-Ros J., Villarreal J., Monegal F. et al. Anticardiolipin antibodies in patients with chronic hepatitis С virus infection: Characterization in relation to antiphospholipid syndrome // Clin. Diagn. Lab. Immun. 2000. - Vol. 7. - № 2.-P. 241 -244.

197. Oshiro B.T. Antiphospholipid antibodies and fetal death // Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 87. - P. 489 - 493.

198. Papo Т., Piette J.-C., Lcgao E. et al. T lymphocytes subsets in primary antiphospholipid syndrome // J. Rheum. 1994. - Vol. 21. - P. 2242 - 2245.

199. Parke A. . The thrombotic diathesis associated with the presence of phospholipid antibodies may be due to low level of free protein S // Amer. J. Med. 1992. - Vol. 93. - P. 49 - 56.

200. Peaceman A.M., Rehnberg K.A. The effect of immunoglobulin G fraction from patients with lupus anticoagulant on placental prostacyclin and thromboxane production // Amer. J. Obstet. Gynec. 1995. - Vol. 199. - P. 1403-1406.

201. Pelltier S., Landi В., Piette J.C. et al. Antiphospholipid syndrome as the second cause of non-tumor Budd-Chiary syndrome // J. Hepat. 1994. -Vol. 21.-P. 76-80.

202. Pengo V., Biasiolo A., Fior M.G. Autoimmune antiphospholipid antibodies are directed against cryptic epitope expressed when beta2-glycoprotein 1 is bound to a suitable surface // Thromb.Haemost. 199:5. - Vol. 73. - P.29-34.

203. Petri M. Epidemiology of the antiphospholipid syndrome // In: Asherson RA, Cervera Piette JC, Shoenfeld Y (Eds) Th? Antiphospholipid Syndrome. CRC Press: Boca Raton. 1996. - P. 13

204. Pierangeli S.S., Colden-Stanfield ML, Liu X. et al. Antiphospholipid antibodies from antiphospholipid syndrome patients activate endothelial cells in vitro and in vivo // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1997 - 2002.

205. Pierangeli S.S., Harris E.N. In vivo models of thrombosis for the antiphospholipid syndrome // Lupus. 1996. - P. 451-455.

206. Pierangeli S.S., Harris E.N., Davis S.A., DeLorenzo G. Beta2-glycoprotein I enhances cardiolipin binding activity, but is not antigen for antiphospholipid antibodies // Brit. J. Haemat. 1992. - Vol. 82. - P. 565 - 570.

207. Piette J.C., Cacoub P., Wechsler B. Renal manifestations of the antiphospholipid syndrome // Sem Arthritis Rheum. 1994. - Vol. 23. - P. 357 -366.

208. Piette J.C., Wechsler В., Frances C., Godeau P. Systemic lupus erythematosus and the antiphospholipid syndrome: reflections about the relevance of ARA criteria//J. Rheumatol. 1992. - Vol. 19.-P. 1835 - 1837.

209. Polz E., Wurm H., Kostncr G.M. Investigation on beta2-glycoprotein-1 in the rat: isolation from serum and demonstration in lipoprotein density fractions // J. Biochem. 1980. - Vol. 1. - P. 265 - 270.

210. Rand J.H. Antiphospholipid antibody-mediated disruption of the an-nexin-V antithrombotic shield: A thrombogenic mechanism for the antiphospholipid syndrome // J. Autoimmun. 2000. - Vol. 15. - № 2. - P. 107 - 111.

211. Rand J.H. The pathogenic role of annexin-v in the antiphospholipid syndrome // Curr. Rheumatol. Rep. 2000. - Vol. 2. - № 3. - P. 246 -251.

212. Rand J.H. Molecular pathogenesis of the antiphospholipid syndrome // Circ. Res. 2002. - Vol. 90. - P. 29.

213. Rand J.H., Wu X.-X., Andree H.A.M. et al. Antiphospholipid antibodies accelerate plasma coagulation by inhibiting annexin-V binding to phospholipids: A "lupus procoagulant" phenomenon // Blood. 1998. - Vol. 92. - № 5. -P. 1652- 1660.

214. Roubey R.A.S. Antiphospholipid syndrome: antibodies and antigens // Curr. Opin. Hematol. 2000. - Vol.7, № 5. -P.316- 320.

215. Roubey R.A.S., Harper M.F., Lentz B.R. The interaction of beta2-glycoprotein I with phospholipid membranes // Arthr. and Rheum. 1995. -Vol. 38.-Suppl.9-P. 211.

216. Roubey R.A.S., Maldonado M.A., Byrd S.N. Comparison of an enzyme-linked immunosorbent assay for antibodoes to beta2-glycoprotein I and conventional anticardiolipin immunoassay // Ibid. P. 1606 - 1607.

217. Samaritano L. R. Significance of aPL IgG subclasses // Lupus. 1996. -Vol. 5.-P. 435 -439.

218. Scott T.F., Hess D., Brillman J. Antiphospholipid antibody syndrome mimicking multiple sclerosis clinically and by magnetic resonance imaging // Arch. Intern. Med. 1994.- Vol. 154. - P. 917 - 920.

219. Setty Y.N., Komatireddy G.R. Antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus and the antiphospholipid syndrome // Front. Biosci. -2001.-Vol. 6.-P. 207-212.

220. Sherer Y., Levy Y., Shoenfeld Y. Intravenous immunoglobulin therapy of antiphospholipid syndrome // Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 421 -426.

221. Sherer Y., Shoenfeld Y. Antiphospholipid syndrome: Insights from animal models // Curr. Opin. Hematol. 2000. - Vol. 7. - № 5. - P. 321 - 324.

222. Sherer Y., Shoenfeld Y. Antiphospholipid syndrome, antiphospholipid antibodies, and atherosclerosis // Curr. Atheroscler. Rep. 2001. - Vol. 3. - № 4. -P. 328-333.

223. Shi W., Chong B.H., Chestennan C.N. Beta2-glycoprotein I in a requirment for anticardiolipin antibodies binding to activated platelets: differences with lupus anticoagulant // Blood. 1993. - Vol. 81. - P. 1255 - 1262.

224. Shoenfeld Y., Blank M., Sherer Y. Induction and treatment of the antiphospholipid syndrome lessons from animal models // Eur. J. Clin. Invest. -2001.-Vol. 31. -№ 8.-P. 736-740.

225. Simantov R., Lo S. K., Gharavi A. et al. Activation of cultured vascular endothelial cells by antiphospholipid antibodies // J. Clin. Invest. 1995. -Vol. 96.-P. 2211 -2219.

226. Sipek-Dolnicar A., Hojnik M., Rozman B. et al. Small vessel thrombosis without major thrombotic events in systemic lupus erythematosus patients with antiphospholipid syndrome // Wien. Klin. Wochenschr. 2000. - Vol. 112. - № 15-16.-P. 707-710.

227. Smith J.R., Chng H., Chee S. Primary antiphospholipid syndrome masquerading as diabetic retinopathy // Jpn. J. Ophthalmol. 2001. - Vol. 45. -№ 1. - P. 105 - 108.

228. Stefanec T. Endothelial apoptosis: Cuold it have a role in the pathogenesis and treatment of disease? // Chest. 2000. - Vol. 117. - № 3. - P. 841 -845.

229. Sthoeger Z.M., Mozes E., Tartakovsky B. Anticardiolipin antibodies induce pregnancy failure by impairing embryonic implantation // Proc. Natl. Acad. Sci. 1993. - Vol. 90. - P. 6464 - 6467.

230. Surtz S. R. et al. In vitro effects of anticardiolipin autoantibodies upon total and pulsatile placental hCG secretion during early pregnancy // Amer. J. Reptod. Immunol. 1993. - Vol. 29. - P. 206 - 210.

231. Syrjanen J. Infection as a risk factor for cerebral infarction // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14. - Suppl. K. - P. 17 - 19.

232. Tan E.M., Cohen A.S., Fries J.F. et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus // Arthr. Rheum. 1982. -Vol. 25.-P. 1271 - 1277.

233. Takeuchi S, Obayashi Т., Toyama J. Primary antiphospholipid syndrome with acute myocardial infarction recanalised by PTCA // Heart. 1998. -Vol. 79. - P. 96 - 98.

234. Tanne D., Hassin-Baer S. Neurologic manifestations of the antiphospholipid syndrome // Curr. Rheumatol. Rep. 2001. - Vol. 3. - № 4. -P. 286 - 292.

235. Tektonidou M.G., Ioannidis J.P.A., Boki K.A. et al. Prognostic factors and clustering of serious clinical outcomes in antiphospholipid syndrome // QJM. 2000. - Vol. 93. - P. 523 - 530.

236. Tektonidou M.G., Ioannidis J.P.A., Moyssakis I. et al. Right ventricular diastolic dysfunction in patients with anticardiolipin antibodies and antiphospholipid syndrome // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 60. - P. 43 - 48.

237. Tincani A., Shoenfeld Y. Animal models of the antiphospholipid syndrome // The Antiphospholipid Syndrome / Eds R.A. Asherson et al. Boca Raton, 1996.-P. 71 -82.

238. Tokita S., Arai M., Yamamoto N. et al. Specific cross-reaction of IgG antiphospholipid antibody with platelet glycoprotein I // Thromb. and Haemost. 1996.-Vol. 75.-P. 168- 174.

239. Triplett D.A., Asherson R.A. Pathophysiology of the catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS) // Am. J. Hematol. 2000. - Vol. 65. - № 2. -P. 154- 159.

240. Vaarala 0. Antibodies to prothrombin imply a risk of myocardial infarction in middle-aged men // Thromb. Haemost. 1996. - Vol. 75. - P. 456 -459.

241. Verro P., Levine S.R., Tietjen G.E. Cerebrovascular ischemic events with high positive anticardiolipin antibodies // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 2245 - 2253.

242. Vianna J.L., Khamashta M.A., Ordi-Ros J. et al. Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome: a European multicenter study of 114 patients // Am. J.Med. 1994. - Vol. 96. - P. 3 - 9.

243. Vittecoq O., Jouen-Beades F., Tron F., Le Loet X. Antibodies and vascular involvement in inflammatory joint disease: clinical relevance // Joint. Bone. Spine. 2001. - Vol. 68. - № 6. - P. 466 - 476.

244. Wagrowska-Danilewicz M., Danilewicz M. Apoptosis in lupus (SLE-N IV) and non-lupus mesangiocapillary glomerulonephritis type I (MCGN I)/ A comparative study // J. Nephrol. 1998. - Vol. 11. - № 1. - P.44 - 49.

245. Wang M.-X., Kandiah D. A., Ichikawa K. et al. Epitope specific of monoclonal anti-beta2-glycoprotein I antibodies derived from patients with the antiphospholipid syndrome//J. Immunol. 1995.-Vol. 155.-P. 1629- 1636.

246. Weiss L., You J.-F., Giral P. et al. Anticardiolipin antibodies are associated with antiendothelial cell antibodies, but not with anti-beta2-glycoprotein I antibodies in HIV infection // Clin. Immunol. Immunopath. -1995.-Vol. 77.-P. 69-74.1. P. 69 74.

247. Wiener M.H., Burke M., Fried M., Yust I. Thromboagglutination by anticardiolipin antibody complex in the antiphospholipid syndrome: A possible mechanism of immune-mediated thrombosis // Thromb. Res. 2001. - Vol. 103. -№3.~ P. 193- 199.

248. Williams F.M., Parmar K., Hughes G.R., Hunt B.J. Systemic endothelial cell markers in primary antiphospholipid syndrome // Thromb. Haemost. -2000. Vol. 84. - № 5. - P. 742 - 746.

249. Wilson W. A. Histocompatibility genes in antiphospholipid antibody syndrome // Lupus. 1996. - Vol. 5. - P. 259 - 262.

250. Wilson W.A. Classification criteria for antiphospholipid syndrome // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2001. - Vol. 27. - № 3. - P. 499 - 505.

251. Wurm H. Beta2-glycoprotein I (apolipoprotein H) interactions with phospholipid vesicles // Int. J. Biochem. 1984. - Vol. 16. - P. 511 - 515.

252. Yazici Z.A., Raschi E., Patel A. et al. Human monoclonal anti-endotelial cell IgG-derived from a systemic lupus erythematosus patient binds and activates human endothelium in vitro // Int. Immunol. 2001. - Vol. 13. -№ 3. - P. 349- 357.

253. Yuen S.Y., Lau K.F., Steinberg A.W. et al. Intracranial venous thrombosis and pulmonary embolism with antiphospholipid syndrome in systemic lupus erythematosus // J. Paediatr. Child. Health. 2001. - Vol. 37. - № 4. - P. 405 - 408.

254. Zuckerman E. Increased thromboembolic incidence in anticardiolipin-positive patients with malignancy // Br. J. Cancer. 1995. - Vol. 72. - P. 447 -451.

255. Zwaal R.F.A., Schroti A.J. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells // Blood. 1997. - Vol. 89. - P. 1121 - 1132.