Особенности патогенетической профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Мондоева, Светлана Степановна

• Мондоева, Светлана Степановна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мондоева, Светлана Степановна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Антифосфолипидный синдром.

3.1.1. Особенности нарушений гемостаза у женщин при первичном АФС.

3.2. Тромбофилии, обусловленные дефицитом и/или аномалиями первичных физиологических антикоагулянтов.:

3.2.1. Особенности нарушений гемостаза у пациенток с тромбофилией, обусловленной нарушениями в системе первичных физиологических анти коагулянтов.

3.3. Гипергомоцистеинемия.

3.3.1. Особенности нарушений гемостаза у пациенток с гипергомоцистеинемией.(

3.4. Генетическая тромбофилия, обусловленная полиморфизмами генов свертывания крови.(

3.4.1. Особенности нарушений гемостаза у пациенток с полиморфизмами генов свертывания крови.(

3.5. Полиморфизмы генов свертывания крови - общая характеристика.'

3.5.1. Полиморфизм 4в/50 в гене РА1-1 .'

3.5.2. Полиморфизм С/А-455 в гене фибриногена.'

3.5.3. Полиморфизмы генов тромбоцитарных рецепторов.'

3.6. Гиперагрегационный синдром.'

3.7. Тромбофилия как причина развития эндотелиальной дисфункция — дополнительного фактора СПП.

3.8. Принципы ведения беременности и родов у пациенток с тромбофилией и с синдромом потери плода в анамнезе.

3.8.1. Ведение пациенток с СПП во время беременности на фоне первичного АФС.

3.8.2. Ведение пациенток с СПП во время беременности с нарушениями в системе первичных физиологических антикоагулянтов.

3.8.3. Ведение пациенток с СПП во время беременности на фоне гипергомоцистеинемии.

3.8.4. Ведение пациенток с СПП во время беременности с наличием полиморфизмов генов свертывания крови.

3.8.5. Оценка эффективности применения антикоагулянтов у пациенток с тромбофилией во время беременности для профилактики СПП.

3.8.6. Контроль за проводимой антикоагулянтной терапией.

3.8.7. Ведение пациенток с различными формами тромбофилии, обследованных в III триместре беременности.

3.8.8. Принципы коррекции гипергомоцистеинемии во время беременности.

3.8.9. Влияние сулодексида на нормализацию функции эндотелия.

3.9. Подготовка к родоразрешению и профилактика тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде у пациенток с СПП и тромбофилией.

3.9.1. Исходы беременностей и родов у пациенток с СПП и тромбофилией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности патогенетической профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией»

Проблема репродуктивных потерь остается одной из наиболее актуальных в современном акушерстве [50, 99]. В мировой литературе последних лет репродуктивные потери все чаще объединяются в так называемый синдром потери плода (СПП), включающий разные нозологии с точки зрения общности их патогенетических механизмов (невынашивание беременности, неразвивающаяся беременность, антенатальная гибель плода (АГП)) [23, 59, 65, 97, 127, 167, 203].

Частота невынашивания беременности составляет 10-25% от всех желанных беременностей, и этот показатель довольно стабилен, несмотря на использование разнообразных комплексных методов диагностики и лечения [22, 99].

Связь акушерских осложнений с различными дефектами в системе гемостаза давно привлекает к себе внимание клиницистов. Наиболее широко в этом аспекте обсуждается проблема репродуктивных потерь, обусловленных приобретенными и наследственньши нарушениями гемостаза.

По обобщенным данным мировой литературы роль тромбофилии в структуре причин потери плода составляет от 40 до 75%, и наиболее частой причиной таких нарушений, в 35-42% случаев, является первичный АФС, приводящий к таким акушерским осложнениям, как привычное невынашивание беременности, антенатальная гибель плода, синдром задержки роста плода (СЗРП) [20, 36, 57, 99].

Вместе с тем, первичный АФС далеко не единственный вид нарушений гемостаза, приводящий к акушерским осложнениям. Так, дефицит физиологических антикоагулянтов (антитромбина III, протеинов С и S), резистентность фактора Va к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, мутации фактора V Leiden, мутация гена протромбина, мутация MTHFR, полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) являются причиной потери беременности [32, 59, 64, 78, 97, 127, 166].

Патогенез синдрома потери плода при тромбофилии связан с нарушением кровотока, гипоксией и развитием дисфункции эндотелия, тромбированием маточно-плацентарных сосудов вплоть до полного блока микроциркуляции, приводящих к нарушению плацентарной перфузии. Нарушение полноценной плацентации у женщин с тромбофилией способствует развитию различных акушерских осложнений (синдром потери плода, гестоз, СЗРП, ПОНРП и др.) [1,41, 125, 159, 166, 167].

Таким образом, выявление и коррекция нарушений в системе гемостаза, обусловленных наследственными и приобретенными формами тромбофилии и приводящих к репродуктивным потерям у женщин с отягощенным акушерским анамнезом, является актуальной проблемой современных исследований в этой области.

В настоящее время в профилактике синдрома потери плода при тромбофилии широко используются низкомолекулярные гепарины и антиагреганты. Однако проведенные предварительные исследования показали высокую эффективность и других антикоагулянтных препаратов, в т. ч. гликозаминогликана сулодексида [3, 40, 69, 83, 84, 94, 96].

Поиск наиболее эффективных методов ведения пациенток с различными формами тромбофилии имеет большое практическое значение в снижении частоты развития синдрома потери плода.

Цель исследования

Целью исследования является повышение эффективности дифференцированной патогенетически обоснованной профилактики синдрома потери плода у пациенток с наследственными и приобретенными формами тромбофилии во время беременности.

Задачи исследования

1. Определить показания к клинико-лабораторной диагностике наследственных и приобретенных форм тромбофилии у пациенток с синдромом потери плода.

2. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование на наличие тромбофилии у пациенток с синдромом потери плода; определить частоту встречаемости и основные формы наследственной и приобретенной тромбофилии у женщин с синдромом потери плода (невынашивание беременности, неразвивающаяся беременность, внутриутробная гибель плода). Определить особенности потерь беременности при различных формах тромбофилии.

3. Проанализировать характер и частоту нарушений в основных звеньях системы гемостаза, исследовать маркеры эндотелиальной дисфункции у пациенток с различными формами тромбофилии и СПП в анамнезе;

4. Разработать основные принципы патогенетически обоснованной и эффективной профилактики и терапии нарушений гемостаза у беременных с синдромом потери плода и различными формами тромбофилии.

5. Разработать принципы профилактики тромбоэмболических осложнений у пациенток с синдромом потери плода и тромбофилией в послеродовом периоде.

Научная новизна

- Показана взаимосвязь между различными формами тромбофилии, сопровождающихся нарушением гемостаза и развитием дисфункции эндотелия, с синдромом потери плода.

- Определены показания и объем обследования женщин с синдромом потери плода с подозрением на тромбофилию.

- Предложены схемы дифференцированной патогенетически обоснованной профилактики синдрома потери плода у пациенток с тромбофилией.

- Показана эффективность применения гликозаминогликана сулодексида (Vessel-Due F) для дифференцированной патогенетически обоснованной терапии и профилактики синдрома потери плода путем нормализации функции эндотелия и коррекции нарушений гемостаза при различных формах тромбофилии.

Практическая значимость Полученные данные позволили расширить представление о частоте встречаемости различных форм тромбофилии и влиянии тромбофилии на развитие синдрома потери плода. Были выявлены особенности изменений показателей системы гемостаза у пациенток с различными формами тромбофилии. На основании полученных результатов был определен объем клинико-лабораторных исследований для более полного выявления генетических и приобретенных форм тромбофилии и мониторирования системы свертывания крови у беременных. Разработаны особенности ведения пациенток во время беременности при различных формах тромбофилии для профилактики синдромом потери плода.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наследственные и приобретенные (первичный АФС, АРС-резистентность и дефицит протеина S, возникшие во время беременности) формы тромбофилии занимают важное место в структуре причин развития синдрома потери плода.

2. Развитие эндотелиальной дисфункции - одно из звеньев патогенеза синдрома потери плода при различных формах тромбофилии.

3. Дифференцированная и патогенетически обоснованная коррекция нарушений гемостаза у пациенток с тромбофилией позволяет предупредить развитие синдрома потери плода.

4. Применение относящегося к гликозаминогликанам антикоагулянта сулодексида (Vessel-Due F) показало его высокую эффективность для коррекции эндотелиоза у пациенток с различными формами тромбофилии и в профилактике развития синдрома потери плода у пациенток с полиморфизмами генов свертывания крови, гипергомоцистеинемией, протекающих без существенных сдвигов в системе гемостаза.

Апробация работы

Основные положения работы изложены на 2-м Региональном научном форуме «Мать и дитя» (г. Сочи, 2008 г.) и на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и Лекарство» (г. Москва, 2009).

Апробация диссертации состоялась на совместной научной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава и лаборатории клинической коагулологии Учреждения Российской академии медицинских наук Гематологический научный центр РАМН 17 июня 2009 г.

Публикации

По результатам выполненных исследований опубликовано 14 научных работ, в том числе 4 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты научных исследований и основные рекомендации, изложенные в диссертационной работе, внедрены в клиническую практику гинекологических отделений ГКБ № 72 г. Москвы и учебный процесс на курсах повышения квалификации врачей, проводимых сотрудниками кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава.

Личное участие автора в выполнении данной работы Автором лично было проведено обследование 150 пациенток. Выбор методов исследования, планирование и проведение ряда лабораторных исследований показателей системы гемостаза, выполнение расчётов, статистическая обработка полученных клинико-лабораторных данных, обсуждение результатов, оформление диссертации и автореферата выполнены автором самостоятельно.

Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на 163 страницах текста компьютерной верстки и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав с описанием результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиографический указатель содержит 111 отечественных и 95 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 95 таблицами и 17 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мондоева, Светлана Степановна

ВЫВОДЫ

1. У пациенток с тромбофилией синдром потери плода нередко ассоциируется с отягощенным личным и семейным тромботическим анамнезом (в 18% и в 45,3% соответственно). Клиническими проявлениями тромбофилии у пациенток без репродуктивных потерь беременности явились — неудачные попытки ЭКО, длительно сохраняющаяся угроза прерывания беременности, развитие гиперкоагуляционного синдрома в I триместре беременности, ХФПН, СЗРП.

2. После проведенного комплексного клинико-лабораторного обследования на наличие тромбофилии у пациенток с синдромом потери плода были определены частота и основные формы наследственной и приобретенной тромбофилии: первичный антифосфолипидный синдром выявлен у 34,7% пациенток, полиморфизмы генов свертывания крови - у 24,0%, ГГЦ - у 23,3%, нарушения в системе' физиологических антикоагулянтов — у 17,3%. Комбинированная форма тромбофилии выявлена у 86,7% пациенток.

3. При разных формах тромбофилии частота и структура репродуктивных потерь неоднородна: при антифосфолипидном синдроме отмечалось преобладание ранних самопроизвольных выкидышей до 12 недель - в 68,7% случаев. У пациенток с нарушениями в системе физиологических антикоагулянтов среди репродуктивных потерь также преобладали ранние самопроизвольные выкидыши - в 56,4% случаев, и часто встречались поздние самопроизвольные выкидыши - в 23,1% случаев. У пациенток с ГГЦ наиболее часто отмечалось прерывание беременности по типу неразвивающиеся беременности - в 53,9%. Особенностью синдрома потери плода у пациенток с полиморфизмами генов свертывания крови явилось наличие только ранних потерь беременностей до 12 недель.

4. На основании исследования системы гемостаза при различных формах тромбофилии у пациенток вне и во время беременности выявляется гиперкоагуляционный синдром, характеризующийся повышением свертывания крови в протромбиновом и тромбиновом тестах, замедлением фибринолиза, повышением концентрации фибриногена, РФМК, активности ф. VIII и ф W. При АФС у 9,6% пациенток имелись вторичные нарушения в системе физиологических антикоагулянтов. У наблюдаемых пациенток во время беременности (п=76) с увеличением срока беременности отмечается прогрессирование гиперкоагуляционного синдрома, снижение уровня протеина S (7,9%) и развитие вторичной АРС-резистентности (3,9%).

5. Дисфункция эндотелия (эндотелиоз), как дополнительный фактор риска развития синдрома потери плода, была выявлена у 52,7% пациенток при разных формах тромбофилии: наиболее часто при гипергомоцистеинемии — у 36,7% и антифосфолипидном синдроме - у 35,4% пациенток, несколько реже - при других формах тромбофилии.

6. У пациенток с тромбофилией необходимо проводить патогенетически обоснованную профилактику развития синдрома потери плода с учетом выявленных нарушений гемостаза. При АФС наряду с антикоагулянтной и антиагрегантной терапией эффективно применение дискретного плазмафереза, при ГГЦ - применение витаминного комплекса «Ангиовит», при дисфункции эндотелия - применение гликозаминогликана сулодексид.

7. Применение НМГ у пациенток с синдромом потери плода и тромбофилией в послеродовом периоде является необходимым для профилактики тромбоэмболических осложнений. Пациенткам с высоким риском развития ДВС-синдрома необходимо производить заготовку аутоплазмы или донорской плазмы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентки с синдромом потери плода в анамнезе, с отягощенным семейным и личным тромботическим анамнезом должны быть выделены в группу высокого риска по невынашиванию беременности и развитию тромбоэмболических осложнений во время беременности и родов.

2. Пациенткам с синдромом потери плода и отягощенным тромботическим анамнезом, с неудачными попытками ЭКО, с длительно сохраняющейся угрозой прерывания беременности, при сочетании гиперкоагуляционного синдрома и угрозы прерывания беременности на ранних сроках показано клинико-лабораторное исследование для выявления генетических дефектов системы гемостаза и приобретенных форм тромбофилии.

3. При планировании беременности пациенткам с различными формами тромбофилии необходимо проводить коррекцию нарушений гемостаза.

4. При проведении профилактики СПП у пациенток во время беременности необходимо учитывать форму тромбофилии: при наличии первичного АФС необходимо проведение этапного плазмафереза с контролем уровня волчаночного антикоагулянта, применение низкомолекулярных гепаринов с контролем анти-Х активности;

- при наличии нарушений в системе физиологических антикоагулянтов, мутаций FV Leiden и гена протромбина для профилактики нарушений в системе гемостаза, развития синдрома потери плода и тромботических осложнений во время беременности необходимо использовать низкомолекулярные гепарины; для профилактики развития синдрома потери плода у пациенток с гипергомоцистеинемией, наличием полиморфизмов генов свертывания крови при отсутствии выраженных нарушений гемостаза возможно применение сулодексида в дозе 250 ЛПЕ по 1-2 капсулы в течение всей беременности с контролем коагулограммы и допплерометрии, при нарушении маточно-плацентарного кровотока рекомендуется переход на лечение низкомолекулярными гепаринами.

5. Эффективность антикоагулянтной терапии необходимо оценивать контрольными исследованиями коагулограммы с определением уровня D-димеров.

6. Для коррекции гипергомоцистеинемии рекомендуется прием препарата «Ангиовит» по 1 таблетке в день при подготовке к беременности и в течение всей беременности с контролем уровня гомоцистеина.

7. Для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациенток с синдромом потери плода и тромбофилией в послеродовом периоде необходимо проводить профилактику низкомолекулярными гепаринами через сутки после родоразрешения и далее в течение 14 дней и более, в зависимости от формы тромбофилии, с контрольным исследованием коагулограммы и уровня D-димеров.

8. Пациенткам с высоким риском развития ДВС-синдрома (кроме пациенток с дефицитом физиологических антикоагулянтов) необходимо перед родами производить заготовку аутоплазмы (не менее 1,5 литров). У пациенток с нарушениями в системе физиологических антикоагулянтов необходимо заготавливать донорскую плазму в том же объеме (для однократного введения при массивной кровопотере на фоне развития ДВС-синдрома).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мондоева, Светлана Степановна, 2010 год

1. Айламазян Э.К. Тромбофилия и ее роль в развитии акушерской патологии / Э.К. Айламазян, H.H. Петрищев, М.С. Зайнулина // Эфферентная терапия. -2004. Т.Ю.-№3.- С. 13-18.

2. Аржанова О.Н. Этиопатогенез невынашивания беременности / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева // Журнал акушерства и женских болезней. -2004. Т. 53.- №1. с. 37-41.

3. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов // Пособие для студентов мед. институтов и слушателей институтов повышения квалификации врачей М., 1995. - 243 с.

4. Баркаган З.С. Дефицит протеина С и политромботический синдром, сцепленный с беременностью и невынашиванием плода/ З.С. Баркаган, С.И. Белых //Гематология и трансфузиология. 1992. № 9-10. - С. 35-37.

5. Баркаган З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий / З.С. Баркаган // Проблемы гематологии и переливания крови. 1996. № 3. - С. 5-15

6. Баркаган З.С. Первый опыт диагностики тромбофилии, обусловленной резистентностью к активированному протеину С / З.С. Баркаган, В.Б. Гервазиев, Л.П. Цывкина, А.Н. Мамаев, A.A. Карпенко, И.Я. Цеймах // Терапевтический архив. 1997. Т. 69. - №2.- С.35-37.

7. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2002. - 292 с.

8. Баркаган З.С. Классификация, молекулярные механизмы и новые методы диагностики тромбофилий / З.С. Баркаган, Л.П. Цывкина, Г.И. Костюченко // Бюл. СО РАМН. 2002. - № 2 (104). - С. 51-54.

9. Баркаган З.С. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома / З.С. Баркаган, А.П. Момот, Г.В. Сердюк. М.: Ньюдиамед, 2003.-45 с.

10. Баркаган З.С. Тромбофилии и пути совершенствования антитромботической профилактики и терапии при беременности / З.С. Баркаган, Е.Ф. Котовщикова, Г.В. Сердюк // Сибирский медицинский журнал. 2004. № 5. - С. 62-68.

11. Бауэр К.А. Лечение и предотвращение тромботических эпизодов у больных с наследственными тромбофилиями / К.А. Бауэр // Вестник Российской академии медицинских наук. 1997. - № 1 - С. 32-37.

12. Бертина P.M. Молекулярные основы наследственных тромбофилий / P.M. Бертина // Вестник Российской академии медицинских наук. 1997. - № 1.- С. 15-23.

13. Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности / О.Н. Беспалова // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. №1. - С. 81-95.

14. Бокарев И.Н. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение / И.Н. Бокарев, М.И. Бокарев // Клиническая медицина. 2002. № 5 - С. 4-8.

15. Бокерия Л.А. Гепарининдуцированная тромбоцитопения / Л.А. Бокерия, И.Н. Чичерин. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007. - С. 5-55.

16. Воробьев П.А. Прерывистый лечебный плазмаферез / П.А. Воробьев. М.:1. Ньюдиамед. 1998. - 197 с.

17. Воронина E.H. Мембранные рецепторы тромбоцитов: функции и полиморфизм / E.H. Воронина, M.J1. Филиппенко, Д.С. Сергеевичев // Вестник ВОГиС. -2006. Т. 10. - № 3. - С. 553-564.

18. Галяутдинов Г.С. Антитромбин III: физиология и клиническое значение / Г.С. Галяутдинов, Ю.Л. Корнилова // Гематология и трансфузиология. — 2002. Т. 47. № 6. - С. 31-34.

19. Гениевская М.Г. Длительная терапия с применением фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом / М.Г. Ганиевская, А.Д. Макацария // Акушерство и гинекология. 2002. № 2. - С. 24-27.

20. Гинтер Е.К. Генетика тромбофилии / Е.К. Гинтер // Вестник Российской академии медицинских наук. 1997. - № 1. - С. 42-47.

21. Гузов И.И. Тромбофилические состояния при беременности и лабораторные критерии их возникновения как причины осложнений на ранних сроках беременности / И.И. Гузов, А.З. Кашежева, Т.А. Кухорева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. № 3. - С. 45-50.

22. Давтян Е.Л. Неразвивающаяся беременность I триместра: патогенез и профилактика: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук: (14.00.01)/ Елена Львовна Давтян; Науч. центр акушерства, гинекол. и перинат. им. В.И. Кулакова. М., 2006. - 25 с.

23. М., 2002. -21 е.- Библиогр.: с. 11-27.

24. Доброхотова Ю.Э. Роль гемостазиологических нарушений в генезе невынашивания беременности / Ю.Э. Доброхотова, Г.Т. Сухих, Т.Б. Очан // Проблемы репродукции. 2004. № 2. - С. 52-59.

25. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. М.: ООО « Издательство «Триада», Кафедра КЛД, 2005.-227 с.

26. Долгушина Н.В. Вирусные инфекции у беременных / Н.В. Долгушина, А.Д. Макацария. -М.: Триада-Х, 2004. С. 99-123.

27. Зайнулина М.С. Тромбофилии в акушерской практике / М.С. Зайнулина, Е.А. Корнюшина, М.Л. М.Л. Степанян, Е.В. Мозговая, Л.А. Александрова // Учебно-методическое пособие / Под ред. Э.К. Айламазяна. СПб.: Издательство Н-Л., 2005. - 46 с.

28. Кашежева А.З. Гипергомоцистеинемия как этиологический фактор репродуктивной недостаточности / А.З. Кашежева, И.И. Гузов, B.C. Ефимов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. № 4. - С. 48-50.

29. Керчелаева С.Б. Частота встречаемости акушерских осложнений при приобретенных и наследственных формах тромбофилии, тактика ведения / С.Б. Керчелаева // Тез. докл. симп. «Проблемы гемостазиологии в акушерстве и гинекологии». М., 2006. - С. 17-24.

30. Керчелаева С.Б. Частота встречаемости акушерских осложнений при приобретенных и наследственных формах тромбофилии, тактика ведения / С.Б. Керчелаева // Тез. докл. симп. «Проблемы гемостазиологии в акушерстве и гинекологии». — М., 2006. С. 17-24.

31. Климов В.А. Эндотелий при физиологической беременности / В.А. Климов // Акушерство и гинекология. 2006. № 5. - С. 11-14.

32. Клюквина Н.Г. Антифосфолипидный синдром: клиника, диагностика, лечение / Н.Г. Клюквина // Лечащий врач. 2005. № 4. - С. 26-29.

33. Кошелева Н.Г. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение / Н.Г. Кошелева, О.Н. Аржанова, Т.А. Плужникова // Учебное пособие. СПб.: Издательство Н-Л, 2002. - 57 с.

34. Кулаков В.И. Акушерство и гинекология / В.И. Кулаков // Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / Под ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 1-64.

35. Макаров В.А. Патология гемостаза / В.А. Макаров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. № 4. - С. 40-48.

36. Макаров О.В. Антитела к кардиолипину и р2-гликопротеину 1 и невынашивание беременности / О.В. Макаров, Л.А. Озолиня, С.Б. Керчелаева // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. № 3. - С. 47.

37. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, М.Г. Гениевская. М.: Руссо, 2000. - 344 с.

38. Макацария А.Д., Гениевская М.Г. Тромбофилия и синдром потери плода / А.Д. Макацария, М.Г. Гениевская // Вестник Российской академии медицинских наук. 2001. № 1. - С. 35-40.

39. Макацария А.Д. Низкомолекулярный гепарин и тромбофилические состояния в акушерстве / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Н.В. Долгушина и др. / Под ред. А.Д. Макацария М.: Издательское товарищество Адамантъ,2002. 220 с.

40. Макацария А.Д. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания в акушерской практике / А.Д. Макацария, А.Л. Мищенко, В.О. Бицадзе, С.В. Маров. М.: Триада-Х, 2002. - 495 с.

41. Макацария А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / А.Д Макацария. О.В. Бицадзе. М.: Триада-Х,2003.-904 с.

42. Макацария А.Д. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности / А.Д. Макацария, Е.В. Белобородова, С.М. Баймурадова, В.О. Бицадзе. М.: Триада-Х, 2005.-215 с.

43. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии / А.Д Макацария. О.В. Бицадзе. // Русский медицинский журнал. 2006. Спец. выпуск.— С. 2-10.

44. Макацария А.Д. Тромбофилии у женщин с бесплодием и неудачами ЭКО /

45. A.Д. Макацария, О.Ю. Панфилова, З.Х Бабаниязова // Вестник РГМУ. -2006. Т. 49. - №2. - С. 455.

46. Макацария А.Д. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, C.B. Акиньшина. М.: МИА,2006.-442 с.

47. Мальцева Л.И. Роль антифосфолипидных антител в развитии осложнений беременности у женщин с микоплазменной и ассоциированной инфекцией / Л.И. Мальцева, Л.А. Лобова // Журнал акушерства и женских болезней. -2000. T. XLIX. - №4. - С. 51-54.

48. Манухин И.Б. Врожденные тромбофилии как фактор риска антенатальной гибели плода у женщин в III триместре беременности / И.Б. Манухин, М.В. Балуда, И.В. Зинченко и др. // Тез. докл. VI Российского форума «Мать и дитя». М., 2004. - С. 680.

49. Матвеева Т.Е. Основные принципы ведения беременности у женщин с синдромом потери плода и тромбофилией в анамнезе / Т.Е. Матвеева,

50. B.О. Бицадзе, С.М. Баймурадова и др. // Акушерство и гинекология. -2003. №4.- С. 26-30.

51. Милетич Д.П. Патофизиология тромбофилии / Д.П. Милетич // Вестник Российской академии медицинских наук. 1997. - № 1. - С. 9-14.

52. Мисник В.В. Молекулярные механизмы невынашивания беременности /

53. В.В. Мисник, Е.А. Грон, О.И. Климова // Вестник РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. 2003. - № 4. - С. 213-218.

54. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот. С.Пб.: Форма Т, 2006. — 208 с.

55. Морозов Ю.А. Наследственный и приобретенный дефицит антитромбина III. Клиника, диагностика и лечение с использованием концентрата антитромбина III / Ю.А. Морозов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. №3.- С. 23-34.

56. Мурашко Л.Е. Тромбофилические мутации, гипергомоцистеинемия у женщин с гестозом / Л.Е. Мурашко, Е.М. Ахмедова, Ф.С. Бадоева и др. // Проблемы беременности. 2002. № 6. - С. 44-48.

57. Насонов Е.Л. Общая характеристика антифосфолипидных антител. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме (клиника,диагностика, лечение) / E.JI. Насонов, A.A. Баранов, Н.П. Шилкина, З.С. Алекберова. М.: Ярославль, 1995. - 162 с.

58. Насонов Е. JI. Антифосфолипидный синдром / E.JI. Насонов. М.: Литтерра, 2004. - 434 с.

59. Озолиня Л.А. Гипергомоцистеинемия и акушерская патология / Л.А. Озолиня, B.C. Ефимов, А.С Абаулраб и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. № 4. - С. 26-29.

60. Петрищев H.H. Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов. СПб.: СПбГМУ, 2003. - 97 с.

61. Подзолкова Н.М. Клинические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности / Н.М. Подзолкова, В.Г. Истратов, Т.В. Золотухина и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. № 2. -С. 40-44.

62. Подзолкова Н.М. Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности / Н.М. Подзолкова, В.Г. Истратов, Б.Б. Мукова и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 2000. №1. - С. 11-25.

63. Понукалина Е. Влияние сулодексида на показатели тромборезистентности сосудистой стенки у беременных с гестозом / Е.В. Понукалина, Г.И.

64. Хрипунова, Г.С. Салахиева и др. // Современные наукоемкие технологии. — 2008. № 7. -С. 17-21.

65. Пюрбеева Н.Е. К вопросу о механизмах тромбофилии при плацентарной недостаточности / Н.Е. Пюрбеева, М.С. Зайнулина, Л.Б. Зубжицкая // Материалы конференции «Современные вопросы акушерства и гинекологии» // Вестник РГМУ. 2007. - №2 (55). - С. 358-359.

66. Рапильбекова Т.К. Роль тромбофилии в генезе синдрома потери плода у женщин казахской популяции / Т.К. Рапильбекова, Н.М. Мамедалиева // Журнал акушерства и женских болезней. — 2006. № 3. С. 31-34.

67. Репина М.А. Особенности течения беременности у женщин с наследственными формами тромбофилии / М.А. Репина, Г.Ф. Сумская, Е.Н. Лапина и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. № 2. -С. 3-9 .

68. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром. Низкомолекулярные гепарины в терапии антифосфолипидного синдрома и новые перспективы / Т.М. Решетняк // Consilium medicum. 2006. - Т. 8. - № 2. - С. 55-62.

69. Розендал Ф.Р. Эпидемиология наследственных тромбофилий / Ф.Р. Розендал // Вестник Российской академии медицинских наук. — 1997. № 1,- С. 5-9.

70. Савельева Г.М. Осложненное течение беременности игипергомоцистеинемия / Г.М. Савельева, B.C. Ефимов, А.З. Кашежева // Акушерство и гинекология. 2000. № 3. - С. 3-5.

71. Садекова О.Н. Роль генетической предрасположенности в развитии невынашивания беременности / О.Н. Садекова, JI.A. Никитина, Е.М. Демидова и др. // Тез. докл. конф. «Фундаментальная медицина». М., 2006. - С. 515.

72. Сердюк Г.В. Применение низкомолекулярного гепарина надропарина (фраксипарина) при беременности / Г.В. Сердюк, З.С. Баркаган // Трудный пациент. 2006. - №2.- С. 15-18.

73. Серов В.Н. Тромбофилии в практике врача акушера-гинеколога (Клиническое значение, диагностика, тактика, методы терапии) / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, В.Г. Стуров и др. // Методические рекомендации. -Новосибирск, 2007. 86 с.

74. Серова О.Ф. Новые подходы к прегравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности / О.Ф. Серова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2001.- №1.- С. 69-74.

75. Сидельникова В.М. Гемостаз и беременность / В.М. Сидельникова, П.А. Кирющенков. М.: Триада-Х, 2004. -206 с.

76. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова.- М: Триада-Х, 2005. 304 с.

77. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности современный взгляд на проблему / В.М. Сидельникова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. № 2. - С. 62-64.

78. Сидоркина А.Н. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / А.Н. Сидоркина, В.Г. Сидоркин, М.В. Преснякова. Н.-Новгород, 2005. - 112 с.

79. ЮЗ.Стуров В.Г. Дисфибриногенемия: современное состояние проблемы диагностики, верификации, лечения / В.Г. Стуров, A.B. Чупрова, С.Я. Анмут // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. № 4. - С. 24-30.

80. Суханов В.А. Опыт использования сулодексида в качестве средства профилактики венозной тромбоэмболии во время беременности / В.А. Суханов // Электронный ресурс. Уральский медицинский журнал. 2006.- № 2. (http://www.urmj .ru/arhgyn.htm).

81. Суханова Г.А. Тромбофилии как фактор развития тромботических состояний / Г.А. Суханова // Очерки по производственной и клинической трансфузиологии / Под ред. А.Н. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2006. - С. 364-373.

82. Сухих Г.Т. Тромбофилические мутации, гипергомоцистеинемия у женщин с гестозом / Г.Т. Сухих, JI.3. Файзуллин, JI.E. Мурашко и др. // Тез. докл. III Российского форума «Мать и дитя». М., 2001. - С. 212-213.

83. Цветаева Н.Д. Иммуноферментный метод определения гомоцистеина / Н.Д. Цветаева, А.А. Левина // Патогенез. 2005. - № 2. - С. 48-51.

84. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови / Ф.Д. Шифман. М. - СПб.,2001. -446 с.

85. Alfirevic Z. Postnatal screening for thrombophilia in women with severe pregnancy complications / Z. Alfirevic, H.A. Mousa, V. Martlew et al. // Obstetrics and Gynecology. 2001. - Vol. 97 (5, 7). - P. 753-759.

86. American College of Obstetricians and Gynecologists. Anticoagulation with low-molecular-weight heparin during pregnancy // ACOG committee opinion 211. ACOG. 1998. - Vol. 65 (1). - P. 89-90.

87. Andrews R.K. Platelet physiology and thrombosis / R.K. Andrews, M.C. Bemdt // Thrombosis Res. 2004. - Vol. 114 (5-6). - P. 447-453.

88. Asherson R.A. The antiphospholipid syndrome II. Autoimmune trombosis / R.A Asherson, R. Cervers, J.C. Piette et al. Netherlands: Elsivier Science B.V.,2002.-457 p.

89. Bell art J. Coagulation and fibrinolytic parters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine groreterdation / J. Bellart, R. Gilabert, J. Fontcuberta et al. // Am. J. Perinatol. 1998. - Vol. 15 (2). - P. 81-85.

90. Bick R.L. Sticky Platelet Syndrome: A Common Cause of Unexplained Arterial and Venous Thrombosis. Clinical and Applied / R.L. Bick // Thrombosis/Hemostasis. 1998. - Vol. 4 (2). - P. 77-81.

91. Bick R.L. Recurrent miscarriage syndrome and infertility due to blood coagulation protein/platelet defects: a review and update / R.L. Bick, D. Hoppensteadt // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2005. - Vol. 11(1). - P. 1-13.

92. Bloomenthal D. The effect of factor V Leiden carriage on maternal and fetal health / D. Bloomenthal, P. von Dadelszen, R. Listón et al. // CMAJ. 2002. -Vol. 167(1). - P. 48-54.

93. Blumenfeld Z. Thrombophilia-associated pregnancy wastage / Z. Blumenfeld, B. Brenner // Fértil. Steril. 1999. - Vol. 72 (5). - P. 765-774.

94. Bockenstedt P.L. Management of Hereditary Hypercoagulable Disorders / P.L. Bockenstedt // Hematology. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2006. - P.444449.

95. Brenner B. Activated protein C resistance can be associated with recurrent fetal loss / B. Brenner, H. Mandel, N. Lanir // British Journal of Haematology. -1997.-N3.- P. 551-554.

96. Brenner B. Clinical management of thrombophilia-related placental vascular complications / B. Brenner // Blood. 2004. - Vol. 103 (11). - P. 4003-4009.

97. Brenner B. LIVE-ENOX Investigators. Efficacy and safety of two doses of enoxaparin in women with thrombophilia and recurrent pregnancy loss: the LIVE-ENOX study / B. Brenner, R. Hoffman, H. Carp et al. // J. Thromb.

98. Haemost. 2005. - Vol. 3. - P. 227-229.

99. Brenner B. Thrombophilia in pregnancy and its role in abortion / B. Brenner // Women's Health. 2005. - Vol. 1 (1). - P. 35-38.

100. Buchholz T. Polymorphisms in the ACE and PAI-1 genes are associated with recurrent spontaneous miscarriages / T. Buchholz, P. Lohse, N. Rogenhoferet al. // Human Reproduction. 2003. - Vol. 18 (11). - P. 2473-2477.

101. Carp H.J.A. Intravenous immunoglobulin in pregnancies complicated by the antiphospholipid syndrome: what is its role? / H.J.A. Carp, R.A Asherson, Y. Shoenfeld//J. Clin. Rheumatol. 2001.- Vol.7. - P. 291-294.

102. Carp H.J.A. Recurrent spontaneous abortions in antiphospholipid syndrome: natural killer cells an additional mechanism in a multi factorial process / H.J.A. Carp, Y. Shoenfeld // Rheumatology. - 2007. - Vol. 46(10).- P. 1517-1519.

103. Carraro P. Guidelines for the Laboratory Investigation of Inherited Thrombophilias. Recommendations for the First Level Clinical Laboratories / P. Carrara // Clin. Chem. Lab. Med. 2003. - Vol. 41 (3). - P. 382-91.

104. Cirujeda J.L. A study on the safety, efficacy, and efficiency of sulodexide compared with acenocoumarol in secondary prophylaxis in patients with deep venous thrombosis / J.L. Cirujeda, P.C. Granado // Angiology. 2006. - Vol. 57 (1).- P. 53-64.

105. Clark P. Activated protein C sensitivity, protein C, protein S and coagulation in normal pregnancy / P. Clark, J. Brennand, J.A. Conkie et al.// Thromb. Haemost.- 1998. Vol. 79 (6). - P. 1166-70.

106. Comp P.C. Functional and immunologic protein S levels are decreased during pregnancy / P.C. Comp, G.R. Thumau, J. Welsh et al. // Blood. 1986. - Vol. 68.- P. 881-885.

107. Coumans A.B.C. Haemostatic and metabolic abnormalities in women with unexplained recurrent abortion / A.B.C Coumans, P.C. Huijgens, C. Jakobs et al. // Human Reproduction. 1999. - Vol. 14 (1). - P. 211-214.

108. Cowchock S. Antibodies and pregnancy loss / S. Cowchock // N. Engl. J. Med.- 1997. Vol. 17. - P. 197-198.

109. Dahlbäck B. Advances in understanding pathogenic mechanisms of thrombophilic disorders / B. Dahlbäck // Blood. 2008. - Vol. 112 (1). - P. 1927.

110. Di Simone N. Monoclonal Anti-Annexin V Antibody Inhibits Trophoblast Gonadotropin Secretion and Induces Syncytiotrophoblast Apoptosis / N. Di Simone, R. Castellani, D. Caliandro // Biology of Reproduction. 2001. - Vol. 65.- P. 1766-1770.

111. Edelman P. Thrombophilia and pregnancy Preventing maternal and placental thrombosis. Consensus conference / P. Edelman // Institut Pasteur. - Paris, 2003. - 17 p.

112. Eskes T.K. Clotting disorders, and placental abruption homocysteine a new risk factor / T.K. Eskes // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. - 2001. - Vol. 95. - P. 206-212.

113. Federman D.G. An Update on Hypercoagulable Disorders / D.G. Fedennan, R.S. Kirsner//Arch. Intern. Med. -2001.- Vol. 161.-P. 1051-1056.

114. Frampton G. Successful removal of antiphospholipid antibody during pregnancy using plasma exchange and low dose prednisolone / G. Frampton, J.S. Cameron, M. Thorn et al.//Lancet. 1987.-Vol. 2.- P. 1023.

115. Fulcher D. Plasma exchange and the anticardiolipin syndrome in pregnancy / D. Fulcher, T. Stewart, T. Exner et al. // Lancet. 1989. - Vol. 2. - P. 171.

116. Galli M. Antiphospholipid antibodies and pregnancy / M. Galli, T. Barbui // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2003. - Vol. 16 (2). - P. 211-25.

117. Gerhardt A. The polymorphism of platelet membrane integrin Cbßi (a2807TT) is associated with premature onset of fetal loss / A. Gerhardt, R. E. Scharf, B.

118. Mikat-Drozdzynski, J.S. Krüssel et al. // Thrombosis and Haemostasis. 2005. - Vol. 93(1).- P. 124-129.

119. Germain A.M. Endothelial Dysfunction. A Link Among Preeclampsia, Recurrent Pregnancy Loss, and Future Cardiovascular Events? / A.M. Germain, M.C. Romanik, I. Guerra // Hypertension. 2007. - Vol. 49. - P. 90-95.

120. Giovanni L. Thrombophilias and Pregnancy Complications: A Case-Control Study/ L. Giovanni, A. Antonio, C. Danilo // International J. of Biomedical Science.- 2007. Vol. 3 (3). - P. 168-175.

121. Girardi G. Heparin prevents antiphospholipid antibody-induced fetal loss by inhibiting complement activation / G. Girardi, P. Redecha, J.E. Salmon // Nat. Med.- 2004.-Vol. 10(11).- P. 1222-1226.

122. Glueck C.J. Genetic hypofibrinolysis in complicated pregnancies / C.J. Glueck, M.J. Kupfermine, R.N. Fontaine et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 97. -P. 44-48.

123. Goodman C.S. Which Thrombophilic Gene Mutations are Risk Factors for Recurrent Pregnancy Loss? / C.S.Goodman, C.B. Coulam, R.S. Jeyendran et al. // American J. of Reproductive Immunology. 2006. - Vol. 56 (4). - P. 230236.

124. Grandone E. Antithrombotic prophylaxis during pregnancy in women with deficiency of natural anticoagulants / E. Grandone , V. De Stefano, E. Rossi // Blood Coagulation & Fibrinolysis. 2008. - Vol. 19 (3). - P. 226-230.

125. Greer I.A. The Challenge of Thrombophilia in Maternal-Fetal Medicine / I.A. Greer // The New England Journal of Medicine. 2000. - Vol. 342. - P. 424425.

126. Greer I.A. Low-molecular-weight heparins for thromboprophylaxis andtreatment of venous thromboembolism in pregnancy: a systematic review of safety and efficacy / I.A Greer., C. Nelson-Piercy // Blood. 2005. - Vol. 106 (2).- P. 401-407.

127. Harmberg J. Review of pharmacodynamics, pharmacokinelics, and therapeutic properties of sulodexide / J. Hannberg // Med. Res. Rev. 1998. - Vol. 18. -P. 1-20.

128. Hepp H. Thrombophile Genmutationen bei Patientinnen mit rezidivierenden Spontanaborten unklarer Genese / H. Hepp // Dissertation zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin, 2004. -115 s.

129. Hurtado V. Autoantibodies against EPCR are found in antiphospholipid syndrome and are a risk factor for fetal death / V. Hurtado, R. Montes, J-H. Gris //Blood. -2004.- Vol. 104 (5).-P. 1369-1374.

130. Khan S. Hereditary thrombophilia / S. Khan, J.D. Dickerman // Thromb. J. -2006.-Vol. 4 (15).- P. 1-17.

131. King M. Recurrent Pregnancy Loss and Thrombophilia / M. King, S. Peter // Medscape Ob/Gyn & Women's Health. -2005. Vol. 10 (2). - (Internet: http: //www.medscape.com/ viewarticle/516199.

132. Kirkinen P. Antepartum findings in fetal protein C deficiency / P. Kirkinen, M. Salonvaara, K. Nikolajev et al. // Prenat Diagn. 2000. - Vol. 20 (9). - P. 746-749.

133. Kolde H.J. Haemostasis / H.J. Kolde // Pentapharm Ltd. Basel, Switzerland, 2004.- P. 157.

134. Kovalevsky G. Evaluation of the Association Between Hereditary Thrombophilias and Recurrent Pregnancy Loss. A Meta-analysis / G. Kovalevsky, C.R. Gracia, A. Jesse, J.A. Berlin et al. // Arch. Intern. Med. -2004. Vol.164 (5). - P. 558-563.

135. Kupfermic M.J. Thrombophilia and pregnancy / M.J. Kupfermic // Current pharmaceutical design. 2005. - Vol. 11 (6) - P. 735-748.

136. Kutteh W.H. Thrombophilias and recurrent pregnancy loss / W.H. Kutteh, D.A. Triplett // Semin. Report. Med. 2006. - Vol. 24 (1). - P. 54-56.

137. Laskin C.A. Prednisone and aspirin in women with autoantibodies and unexplained recurrent fetal loss / C.A. Laskin, C. Bombardier, M.E. Hannah // SN Engl. J. Med. 1997.-Vol. 33 7(3). - P.148-153.

138. Lassere M. Treatment of antiphospholipid syndrome in pregnancy—a systematic review of randomized therapeutic trials / M. Lassere, M. Empson // Thromb. Res.- 2004.-Vol. 114(5-6).- P.419-426.

139. Lauver D.A. Sulodexide: a renewed interest in this glycosaminoglycan / D.A. Lauver, B.R. Lucchesi // Cardio. Drug. rev. 2006. - Vol. 24 (3-4). - P. 214226.

140. Lockwood C.J. Inherited thrombophilias in pregnant patients: detection and treatment paradigm / C.J. Lockwood // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 99. - P. 333-341.

141. Macik B.G. Thrombophilia: What's a Practitioner to Do? / B.G. Macik, J.H. Rand, B.A. Konkle // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2001. -P. 322-338.

142. Mammen E.F. Sticky platelet syndrome / E.F. Mammen // Semin. Thromb. Hemost. 1999. - Vol. 25 (4). - P. 361-365.

143. Many A. Third-Trimester Unexplained Intrauterine Fetal Death Is Associated With Inherited Thrombophilia / A. Many, R. Elad, Y. Yaron // Obstetrics & Gynecology. 2002. - Vol. 99. - P. 684-687.

144. Miyakis S. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / S. Miyakis, M.D. Lockshin, T. Atsumi et al. // J. of Thromb. and Haemost. 2006. - Vol. 4. - P. 295-306.

145. Picciano M.F. Is homocysteine a biomarker for identifying women at risk of complications and adverse pregnancy outcomes? / M.F. Picciano // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71 (4). - P. 857—858.

146. Prandoni P. The incidence of heparin-induced thrombocytopenia in medical patients treated with low-molecular-weight heparin: a prospective cohort study / P. Prandoni, S. Siragusa, B. Girolami et al. // Blood. 2005. - Vol. 106 (9). -P. 3048-3054.

147. Preston F.E. Increased fetal loss in women with heritable thrombophilia / F.E. Preston, F.R. Rosendaal, I.D. Walker // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 913916.

148. Racine R. Differentiation of the low-molecular-weight heparins / R. Racine // Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 21 (6 Pt 2). - P. 62-70.

149. Rai R.S. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriage / R. Rai // J.

150. Postgrad Med. 2002. - V. 48 (1). - P. 3-4.

151. Raj R. Second-trimester pregnancy loss is associated with activated protein C resistance / R. Rai, L. Regan, E. Hadley // British Journal of Haematology. -2008. Vol. 92 (2). - P. 489-490

152. Rand J.H. Pregnancy Loss in the Antiphospholipid-Antibody Syndrome A Possible Thrombogenic Mechanism / J.H. Rand, X.X. Wu, A.M. Andree // Engl. J.Med.- 1997.-Vol. 337 (18).-P. 154-161.

153. Rand J.H. Antiphospholipid antibody-mediated disruption of the annexin-V antithrombotic shield: a thrombogenic mechanism for the antiphospholipid syndrome / J.H. Rand // J. Autoimmun. 2000. - Vol. 15. - P. 107-111.

154. Robert C. Factor V Leiden Mutation and Pregnancy / C. Robert // The Journal of the American Board of Family Practice. 2004. - Vol. 17. - P. 306-308.

155. Roberts D. Clotting and Hemorrhage in the Placenta A Delicate Balance / D. Roberts // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 347 (1). - P. 57-59.

156. Rozalski M. Genetic factors underlying differential blood platelet sensitivity to inhibitors / M. Rozalski, M. Bonder, B. Luzak // Pharmacological Reports. -2005.- Vol. 57.- P. 1-13.

157. Sanson B.J. The risk of abortion and stillbirth in antithrombin protein C, and protein S-deficient women / B.J. Sanson, P.W. Friederich, P. Simioni, S. Zanardi et al. // Tromb. Haemost 1996. - Vol. 75. - P. 387-388.

158. Shannon M. Venous Thromboembolism, Thrombophilia, Antithrombotic Therapy, and Pregnancy / M. Shannon, I.A. Greer, I. Pabinger et al. // Chest. -2008. Vol. 133. - P. 844-886.

159. Schrijver I. Prothrombin Gene Variants in Non-Caucasians with Fetal Loss and Intrauterine Growth Retardation /1. Schrijver, T. J. Lenzi, C.D. Jones // J. Mol.

160. Diagn. 2003. - Vol. 5 (4). - P. 250-253.

161. Sebire N.J. Defective endovascular trophoblast invasion in primary antiphospholipid antibody syndrome-associated early pregnancy failure / N.J. Sebire, H. Fox, M. Backos // Human Reproduction. 2002. - Vol. 17 (4). - P. 1067-1071.

162. Stirling Y. Haemostasis of normal pregnancy / Y. Stirling, L. Woolf, W.R. North, M.J. et al. // Thromb. Haemost. 1984. - Vol. 52. - P. 176-182.

163. Su G. Association of the platelet membrane glycoprotein I a C807T gene polymorphism with aspirin resistance / G. Su, Z. Wang, Y. Ding // J. Huazhong Univ. Sei. Technolog. Med. Sei. 2007. - Vol. 27(6). - P. 664-667.

164. Szilägyi A. Two Successful Pregnancies following Eight Miscarriages in a Patient with Antithrombin Deficiency / A. Szilagyi, A. Nagy, P. Tamäs et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 2006. - Vol. 61.- P. 111-114

165. Uchikova E.H. Changes in haemostasis during normal pregnancy / E.H. Uchikova, I.I. Ledjev // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005. - Vol. 119(2). - P. 185-188.

166. Unfried G. The C677T Polymorphism of the Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene and Idiopathic Recurrent Miscarriage / G. Unfried, A. Griesmacher, W. Weismüller // Obstetrics & Gynecology. 2002. - Vol. 99. -P. 614-619.

167. Unlu Y. Hyperhomocysteinaemia as a risk factor for deep-vein thrombosis / Y. Unlu, S. Keles, N. Becit // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2005. - Vol. 30 (3). - P. 315-318.

168. Walker I. Thrombophilia in pregnancy / I. Walker // J Clin Pathol. 2000. -Vol.-53 (8).- P. 573-580.h. ©

169. Weiner-Megnagi Z. Resistance to activated protein C and Leiden mutation: high prevalence with abruptio placentae / Z. Weiner-Megnagi, I. Ben-Shlomo, Y. Goldberg et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - 179 (6). - P. 1565-1567.

170. Wilkins-Haug L. Inherited thrombophilia and adverse pregnancy outcomes: What the evidence shows / L. Wilkins-Haug // OBG Management. 2003. -Vol. 15(4).- P. 34-48.

171. Zimmermann A.D. Thrombophilie und Abortneigung / A.D. Zimmermann // Inauguraldissertation zur Erlangung des Grades eines Doktors der Medizin des Fachbereichs Humanmedizin. 2007. - 113 p.