Некоторые патогенетические особенности новообразований желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Шляхова, Ольга Владимировна

• Шляхова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шляхова, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

глава 1. КОНЦЕПЦИИ МОРФОГЕНЕЗА РАКА ЖЕЛУДКА обзор литературы).

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛОВ И МЕТОДОВ.

глава 3. эпидемиологические аспекты новообразований желудка

ГЛАВА 4. сравнительный анализ состояния свободноради-кальных процессов в ткани злокачественных и доброкачественных новообразований желудка.

глава 5. изучение активности гидролитической системы ткани биоптатов желудка при различных патологических состояниях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые патогенетические особенности новообразований желудка»

Проблема рака желудка, несмотря на определённые успехи современной медицины, остаётся до настоящего времени во многом нерешённой. Это обусловлено, с одной стороны, отсутствием ясности в этиопато-генезе раковой болезни, с другой - сложностью диагностики опухолей на ранних стадиях возникновения и, как следствие, - неудовлетворительными отдалёнными результатами. Значительная часть больных начинает лечение в III—IV стадиях заболевания, что соответственно, ведёт к неудовлетворительным результатам лечения (Давыдов М.И., Аксель Е.М, 2008).

Крупнейший советский патоморфолог Н.А. Краевский отметил: «. .Казалось бы, хорошо изученный рак желудка в действительности является проблемой, в которой гораздо больше вопросов неясных, чем решенных».

Так в структуре заболеваемости злокачественными опухолями по Ростовской области, рак желудка с 1995 по 2007 год занимает неизменное 4-е место (пропуская вперед лишь рак кожи, лёгкого, молочной железы), что составляет около 24-26 на 100 тыс. населения (Чиссов В.И. и соавт., 2008).

В Ростовской области смертность от рака желудка остаётся высокой на протяжении многих лет: в 2000 году - 22 на 100 тыс. населения, в 2002 - 22,2, в 2004 - 22,5, в 2005 - 22,6, в 2006 - 21,6, в 2007- 20,4, в 2008 году -19,2. Среди причин смерти от злокачественных новообразований у лиц старше 60 лет рак желудка стоит на втором месте, после рака лёгкого (Чиссов В.И. с соавт., 2008).

Основным условием успешного лечения больных раком желудка является диагностика опухолевого процесса на ранних стадиях заболевания. Высокий уровень заболеваемости раком желудка также определяет важность изучения состояния диагностики и адекватного лечения предопухо-левой патологии. Ведущая роль в диагностике патологических изменений желудка принадлежит эндоскопическому методу, который позволяет произвести визуальную оценку слизистой, определить распространенность поражения, получить материал для морфологического и цитологического исследований.

До настоящего времени нет единой точки зрения на природу возникновения рака желудка. Накопленные клинические наблюдения, сопоставленные с морфологическими исследованиями слизистой оболочки желудка, позволили приблизиться к пониманию тех патологических процессов, которые можно отнести к предраковым заболеваниям. (Зырянов Б.Н., 1998; Пасечников В.Д., Чуков С.З., 2003).

Одним из предраковых состояний считают полипы желудка (Юх-тин В.И., Зырянов Б.Н., Коломиец J1.A., 1998; Ривкин B.JL, 2005). В течение многих лет клиницисты и морфологи пытаются определить взаимосвязь полипов желудка и рака желудка. И, несмотря на большое количество публикаций на тему полипов, их возможной малигнизации, трансформации в рак, способов и методов их лечения - эта проблема остаётся актуальной.

Нет единого мнения по вопросу тактики ведения больных с выявленными полипами желудка (особенно на широких основаниях). Одни авторы - сторонники полипэктомий, как эффективной программы, направленной на профилактику рака. Значительное их число считает, что удаление полипов в той или иной мере сказывается на снижении частоты развития рака у наблюдаемых больных, главным образом, в виду значительного уменьшения количества образований с выраженной дисплазией эпителия (Нечипай A.M., 1992; Кашин С.В., 2001; Маликова О.А., 2005).

Другие, наоборот, отмечают рост частоты рака у больных после эндоскопической полипэктомии, связанный с травматизацией слизистой и высоким процентом рецидивов полипов - >20% (Стрекаловский В.П., 1989; Ханкин СЛ., 1992; Эмухвари Г.Н., 1993; Suzuri Н., 2001).

В настоящее время, свободнорадикальные и гидролитические процессы относят к патогенетическим моментам в развитии злокачественных опухолей (Меньшикова Е.Б., 2008). В этой связи, нам представляется актуальным изучить в сравнительном аспекте метаболические особенности полипов и рака желудка, морфо-метаболические особенности их перифо-кальной зоны. Полученные результаты помогут усовершенствовать тактику ведения больных с полипами желудка на широком основании.

Всё это послужило основанием для проведения данного исследования.

Учитывая вышеизложенное, мы поставили целью исследования: изучить патогенетические особенности в тканях полипов желудка, рака желудка и перифокальной зоны.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить количественные показатели выявления полипов желудка за исследуемые годы, анализируя данные фиброгастроскопии, проведенных в условиях эндоскопического отделения Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

2. Изучить показатели свободнорадикальных процессов в тканях полипов желудка на широком основании, рака желудка и их перифокаль-ных зон.

3. Изучить некоторые показатели гидролитических процессов в тканях полипов желудка на широком основании, рака желудка и их пери-фокальных зон.

4. Выполнить сравнительный анализ полученных метаболических изменений в биоптатах слизистой оболочки полипов желудка на широком основании, в опухолевой ткани и их перифокальных зон.

Научная новизна работы Впервые изучено состояние свободнорадикальных процессов в тканях полипов желудка, рака желудка (в зависимости от размера опухоли) и в их перифокальной зоне. Выявлено, что при хроническом воспалительном процессе первичным звеном перестройки свободнорадикального метаболизма является изменение активности СОД и каталазы, а в ткани полипов активность и направленность этих процессов полностью идентична таковым при денокарциномах.

- Впервые в тканях полипов желудка, рака желудка (в зависимости от размера опухоли) и в их перифокальной зоне изучены некоторые показатели гидролитических процессов. Установлено, что в биоптатах аденом желудка показатели коэффициентов протеаза/ингибитор занимали промежуточное положение относительно ткани аденокарцином и интактной ткани слизистой желудка. При этом значения указанных коэффициентов в перифокальной зоне злокачественных и доброкачественных опухолей были сравнимо ниже соответствующих значений в ткани интактной слизистой желудка.

Практическая значимость исследования

Сходство метаболизма ткани полипов желудка на широком основании с тканью аденокарцином и соответствующей перифокальной зоны, позволит врачам практического здравоохранения принимать обоснованное решение в пользу хирургического их удаления, не зависимо от морфологической верификации полипов.

Основные положения, выносимые на защиту

Выявленные метаболические изменения в тканях полипов желудка на широком основании являются фоном для развития рака этого органа.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 28 января 2010 года на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института

Публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 8 научных работах.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материала и методов исследова

Заключение диссертации по теме «Онкология», Шляхова, Ольга Владимировна

выводы

1. За период 2004-2005 гг. экзофитные образования желудка выявлены в 5,7% случаев от всех выполненных фиброгастродуоденоскопий. Из них: доброкачественного характера - 81,4%, злокачественного -18,6%. В 70,8% случаев полипы желудка являлись случайными «находками» у пациентов, направленных на исследование желудка с различными диагнозами. В 74% выявленные экзофитные образования являются полипами на широком основании. В 23,1% случаев морфологическое заключение эндоскопического диагноза - полип желудка звучало как хроническое воспаление.

2. При изучении показателей свободнорадикальных процессов в ткани аденокарциномы желудка, тубулярной аденомы по сравнению с интактной тканью получены следующие показатели: снижено содержание уровня МДА в ткани аденокарциномы (9,9±0,7 нмоль/г ткани) и аденомы желудка (15,5±1,6 нмоль/г ткани) по сравнению с интактной тканью (30,7±2,6 нмоль/г ткани); отмечено низкое содержание СОД (при адено-карциноме - 64,5±4,3, при аденоме - 88,0±5,1 и в интактной ткани -156,7±9,2 ед.акт./г ткани) и величины коэффициентов СОД/каталаза, СОД/СПА (1,2±0,1, 1,7±0,2, 4,2±0,2 соответственно и 14,8±1,5, 13,6±1,7, 33,5±5,1 соответственно), а также витаминов А и Е (3,5±0,4, 3,6±0,2 и 4,3±0,3 соответственно и 3,6±0,6, 3,5±0,4 и 6,1±0,4 ед./г ткани); р<0,05.

3. При хроническом воспалении в слизистой оболочке желудка выявлены изменения свободнорадикальных процессов по сравнению с интактной тканью: отмечено низкое содержание СОД (139,0±6,4 против 156,7±9,2 ед.акт./г ткани) и высокое содержание каталазы (52,5±3,8 против 38,4±3,2 нмоль/г ткани).

4. Показатели свободнорадикального метаболизма в ткани перифокальной зоны аденокарцином аналогичны таковым в аденомах желудка

СОД в перифокальной зоне аденокарцином - 87,9±6,4, а в аденомах -88,0±5Д; каталаза - 52,7±3,4 и 52,5±4,9 соответственно; р<0,05).

5. Показатели активности гидролитических процессов в ткани аденокарцином, аденом желудка по сравнению с интактной тканью были следующие: выявлено высокое содержание катепсина Д в ткани аденокарцином и аденом желудка (534,5±20,1, 359,6±10,4 и 274,3±20,3 соответственно), повышены показатели коэффициентов каталаза Д/АТА и каталаза Д/КСИ (в ткани аденокарциномы - 311,7±14,8, аденомы - 150,5±7,6 по сравнению с интактной тканью - 94,6±8,6 и 178,9±9,7, 99,9±5,3, 65,3±4,2 соответственно; р<0,05).

6. При хроническом воспалении в слизистой оболочке желудка обнаружены изменения некоторых гидролитических процессов по сравнению с интактной тканью: снижено содержание кислой фосфотазы (7,6± 0,9 против 52,7±5,1 нМ/с/мг) и коэффициента КФЛЦФ (14,2±1,1 против 114,3±10,2 нМ/с/мг; р<0,05).

7. Патогенетическим моментом развития рака желудка является нарушение механизма тканевого контроля пролиферации со стороны перифокальной зоны как надклеточной системы, проявляющееся вначале нарушением функционирования каскада антиокислительных ферментов, затем — изменением уровня продуктов переокисления и активацией протеаз.

8. Патологические изменения активности свободнорадикальных процессов в слизистой оболочке желудка по линии резекции, во многом совпадают с показателями в ткани злокачественной опухоли и её перифокальной зоны: МДА (по линии резекции - 4,9±0,б, в перифокальной зоне аденокарциномы - 5,5±0,6 и в ткани аденокарциномы - 3,0±0,4 нмоль/г ткани), каталаза (12,3±1,2, 13,4±2,1 и 13,3±1,4 соответственно), СПА (1,9±0,2, 1,8+0,2 и 2,2±0,2 нмоль/г ткани соответственно; р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Все полипы на широких основаниях, выявленные при фибро-гастроскопии подлежат хирургическому удалению. В случае несовпадения эндоскопического и морфологического диагноза полипа на широком основании тактика ведения пациента должна основываться на данных эндоскопического исследования.

2. Больным после полипэктомий, при контрольных фиброгастро-скопиях, целесообразно исследовать биопсийный материал из зоны удаленного полипа для контроля метаболического статуса.

3. После удаления полипов желудка пациенты должны находиться под постоянным динамическим эндоскопическим наблюдением.

4. Сроки диспансерного наблюдения больных должны определяться индивидуально.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шляхова, Ольга Владимировна, 2010 год

1. Аведисов С.С., Володин Р.Г. Об озлокачествлении полипов желудка // Вестник хирургии. - 1965. - Т.94. - №5. - С. 80-84.

2. Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции // Современная онкология. 2001. Т.З. №4. С. 141145.

3. Антонович В.Б. Рентгенодиагностика заболеваний пищевода, желудка, кишечника. М., 1987. С. 203-204.

4. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М., 1998. -С. 249-261; 270272; 284-294.

5. Аруин Л.И., Григорьев ПЛ., Исаков В.А. Хронический гастрит. Амстердам, 1993.

6. Балалыкин А.С. Руководство по клинической эндоскопии. -М.: Изд. «Медицина», 1985. С. 126-127; 128-133; 202-205.

7. Белоус Т.А. Клиническая морфология рака желудка // Российский онкологический журнал. 2001. - №1. С. 46-50.

8. Белоус Т.А. Морфология начального рака желудка // Российский онкологический журнал 1998. - №3. - С. 38-43.

9. Блохин Н.Н., Клименков А.А., Плотников В.И. Рецидивы рака желудка. М., 1981. - 160 с.

10. Боровиков В. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. СПб., 2003. - С. 688.

11. Бутов Ю.Л., Мриль В.Н. Дисплазия эпителия слизистой оболочки желудка при инфильтративном раке // Врачебное дело. 1988. -№10. - С. 46-48.

12. Василенко В.Х., Гребенев A.JI. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. -М., 1981. С. 262-264, 313-318.

13. Василенко В.Х., Папопорт С.И., Сальман М.М. Опухоли желудка.-М, 1989.

14. Василенко В.Х., Сальман М.М., Рапопорт С.И., Соколов Л.К., Цодиков Г.В. Рак желудка и его ранняя диагностика. — М., 1977. С. 7076; 180-188.

15. Василенко И.В., Садчиков В.Д., Галахин К.А. Предрак и рак желудка. Киев, 2001. - 232 с.

16. Васильев Ю.В., Орлова Е.А., Сиваш Э.С. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии// 1995. С. 54-57.

17. Вашакмадзе Л.А., Бутенко А.В., Пикин О.В. Результаты паллиативных операций при раке желудка // Российский онкологический журнал. 2000. № 5. С. 32-35.

18. Вашакмадзе Л.А., Пикин О.В. Место паллиативных операций в лечении распространенного рака желудка: современное состояние проблемы // Российский онкологический журнал. 2000.

19. Веремеенко К.Н., Голобородько А.И., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. //Киев "Здоровье". 1988. С. 173 174, 176.

20. Веремеенко К.Н., Кизим А.И., Семешкина Т.В. Активность цистеиновых протеиназ и их ингибиторов в раковых опухолях гортани. // Укр. биохим. журнал. 2005. - 77, №2. - С. 159-161.

21. Виннер В.Д. и др. Судьба больных с полипами желудка // Кли-нич.медицина. 1987. - T.LXV. - №10. - С. 83-85.

22. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: "Наука", 1972. - 252 с.

23. Внуков В.В. Железосодержащие белки и протеолитическая активность в сыворотке крови при гипероксии и защитном действии мочевины.//Автореф. дис. . канд. биол. наук. Харьков, 1979.

24. Вьючнова Е.С., Маев И.В. с соавт. Инфекция H.pylori при полипах желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, колопроктологии, гепатологии. 2002. - №5. - T.XII. - С. 23.

25. Горбашко А.И., Зубковский Ю.Ю., Иншаков JI.H. Эндоскопия оперированного желудка.- // Республиканская научная конференция по эндоскопии. Кишинёв 1986г. С.249-250.

26. Дикштейн Е.А., Василенко И.В. Предраковые изменения и гистогенез рака желудка // Вопросы онкологии - 1978, Т.24, №7. С.22-29.

27. Диссертация к.м.н. Дмитренко А.

28. Диссертация к.м.н. Мхитарьян О.

29. Диссертация к.м.н. Сафорьян Н.С. « Современный подход к выбору метода скрининга опухолей желудочно-кишечного тракта». Ростов/ Дон. 2003г.

30. Зырянов Б.Н., Коломиец Л.А., Тузиков С.А. Рак желудка. Изд-во Томского университета. Томск. 1998. С. 24 31; 32 - 39; 44 - 45; 527.

31. Ивашкин В.Т., Рапопорт С.И. Справочник практического врача по гастроэнтерологии // М. 1999. С. 432 .

32. Исаков В.А. Скрининг рака желудка: проблемы и перспективы // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2002. Том XII. №3. С. 27-31.

33. Клименков А.А., Патютко Ю.И. Опухоли желудка. М -1988г. С.

34. Клячкина К.Б., Магарилл Ю.А. К вопросу об иммунотерапии рака. Клинич. онкол. 2004. - №2. - С.25-27.

35. Кондакова И.В. Регуляция пролиферации и аппоптоза опухолевых клеток свободными радикалами. Автореф. дис. . доктора мед наук, Томск.- 2005.

36. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. Дело. 1988. - № 1. - С. 16-18.

37. Крылов Ю.В., Николаев A.A., Товсташов А.Л. Возможности гастроскопии в диагностике дисплазии и рака желудка. // Вопросы онкологии. Том XXXV. М. 1989г. С. 1354-1357.

38. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в процессах онко-генеза. // Вопр. мед. химиии. 1991. Т. 37. №6. С. 15-21.

39. Лукиных А.К. Зависимость малигнизированных полипозных аденом желудка от их количества и локализации. - //Клин.медицина,1977; t.LV,№2. Стр.35-40.

40. Луцевич Э.В., Астапенко В.Г., Белов И.Н. Руководство по га-стро-интестинальной эндоскопии. // Минск - «Вышейшая школа» 1990г., С.87 - 94

41. Лю Б.Н. Старение, возрастные патологии и канцерогенез (ки-слородно-перекисная концепция): Монография.- Алматы: КазНТУ.-2003.-808с.

42. Малиновский Н.Н., Савчук Б.Д., Агейчев В.А., Зыков А.С. Диагностика и лечение раннего рака желудка // Хирургия. 1985. №4. С. 35-40.

43. Мареев Ю.С., Бершаденко Д.Д., Гусев А.С. Эндоскопическое изучение строения, функции и патологии гастроэнтероанастомоза. // Сов.медицина. 12.1987г. М.:Медицина. С.39-45.

44. Маржатка 3. Терминология, определения терминов и диагностические критерии в эндоскопии пищеварительного тракта// 1996. С. 154

45. Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания // Новосибирск, 2008г., 284с.

46. Мерабишвили В.М. Рак желудка: эпидемиология, профилактика, оценка иффективности лечения на популяционном уровне. // Практическая онкология. - 2001, №3 (7). С.3-8.

47. Назаров В.Е., Солдатов А.И., Лобач С.М., Гончарик С.М. Эндоскопия пищеварительного тракта. М - 2002г.

48. Оглоблина О.Г., Руанет В.В., Казаков О.В., Пасхина Т.С. Ин-гибирование кининогенозной активности катепсинов Д кислотостабиль-ным ингибитором протеиназ из сыворотки кролика.// Биохимия. —1981. -Т.46. Вып.5. - С.667-673.

49. Орехович В.Н., Локшина Л.А., Елисеева Ю.Е., Павлихина Л.В. Роль протеолитических ферментов в регуляции физиологических процессов. // Вестник АМН СССР. 1984. С.3-10.

50. Орловская Л.А., Гулёва М.Н., Дмитриева С.Д. Возможность фиброгастроскопии в комплексном лечении рака желудка. - // Вопросы клинической онкологии и нейроэндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях.- РНИОИ; 1974г. Вып.З. С.64-65.

51. Павлов К.А., Волков Д.П. Фиброгастроскопия в диагностике полипов культи желудка. // Вестник хирургии им И.И.Грекова. М.1978г. С 36-38.

52. Пальмина Н.П. // Юбилейная конференция, посвященная 85-летию академика Н.М. Эмануэля «Свободные радикалы и антиоксидаты в химии и биологии». Москва, 29 сент., 2-4 окт., 2000. С. 127-130.

53. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Ранний рак верхних отделов пищеварительного тракта. - //Consilium - Medicum - приложение, том 04/№9-2002г.

54. Пожарисский К.М. Современные представления о предраке. // Общая онкология. Л., 1989. С. 193-214.

55. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике. М. 1969. С. 349-351.

56. Полуэктов Л.В. Полипоз резецированного желудка. //Вестник хирургии,1967,98-2, Стр.54-56.

57. Ривкин В.Л., Кирьянов И.В., Никитин A.M., Лукин В.В. Полипы и полипоз толстой кишки. М.: 2005 г. С.8-10.

58. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии. //Биохимия. 1998. - 63, № 9. - С. 1204-1221.

59. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. Том 6, №1, 1996 г. С.54 56.

60. Рысс С.М., Масевич Ц.Г. Предраковые заболевания желудка. - //Вестник АМНСССРД965Д2. стр.10-15.С. 6 - 14; 19 - 37.

61. Савельев B.C., Буянов В.М., Балалыкин А.С. Эндоскопия органов брюшной полости

62. Самсонов В.А. Опухоли и опухолеподобные образования желудка//М., 1989. С. 151.

63. Сидоренко Ю.С., Грушко С.А., Сем Л.Д., Шурыгина Э.А., Дмитриева С.Д. Рак желудка (учебно-методическое руководство). Изд. РГМУ, г. Ростов-на-Дону, 2001г. С. 11 - 16; 32 - 34.

64. Смолянинов А.В. Опухолевый рост - В кн.: Общая патология человека. М.: Медицина, 1990. С.323-401.

65. Соколов JI.K. Атлас эндоскопии желудка и двенадцатиперстной кишки // М., 1975.

66. Старостин Б.Д. Эрадикация H.pylori прерывает прогессию хронического геликобактерного гастрита и полипов желудка. //Российский журнал гастроэнтерологии, колопроктологии, гепатологии. №5. том XII; стр.39.

67. Тофан А.В., Гриневич Ю.А., Чубенко С.А. Возможности комплексного обследования и комбинированного лечения полипов желудка. // Республиканская научная конференция по эндоскопии. - Кишинев 1986г. С.218-219.

68. Фридман Е.Г., Сагайдак В.Н. Опухоли желудка, резецированного по поводу полипов. - //Клиническая хирургия, 1967-6. Стр.73-75.

69. Хонелидзе Г.Б., Кощуг Г.Д., Берлинский В.Д. // Тезисы Всесоюзного совещания: «Комплексное использование цитологического и эндоскопического методов исследования в диагностике злокачественных новообразований». — Кишинёв, 1982г. С.140-142.

70. Черезов А.Е. Общая теория рака: тканевой подход. М.: Изд-во МГУ, 1997.-252с.

71. Черняускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное флуорометрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови // Лаб. Дело. 1984. - № 6. - С. 362-365.

72. Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А. Рак желудка // Избранные лекции по клинической онкологии. М.: 2000. С.389- 420.

73. Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Кирилов B.C. Значение дисплазии в возникновении рецидивов рака желудка . // Сов.медицина. 12.1987. М.:Медицина.С 119-123.

74. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России - 2006год // М., 2008г., С.66, 164.

75. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник JI.B. Злокачественные новообразования в России в 1997году // М., 1999г.

76. Шалимов А., Саенко В.Ф. Хирургия пищеварительного тракта. // Изд. «Здоровья» - Киев , 1987г. С. 169 - 179; 252 - 263; 302 - 342.

77. Шалимов С.В., Червяк П.И., Хакимов П.Я. Дисплазия эпителия слизистой оболочки желудка. // Клиническая хирургия 5-91. Изд. «Здоровья». С.37-38.

78. Юхтин В.И. Полипы желудочно — кишечного тракта. М — 1978г.

79. Юшков П.В. Этиология и патогенез рака желудка. // Архив патологии. - 1997 - 1- С.69-73.

80. Beauchamp С., Fridovich I. Superoxide dismutase: Improved assays and assayapplicable to acrylamide gels. // Anal. Biochem. 1971. vol.44, p. 276-281.

81. Bhattacharya P.C. Vitamin A analogues and cancer.//Curr. Sci.-1996.-71.-№7.-P.501-502.

82. Bianchi M.S., Bianchi N.O., Bolzan A.D. Superoxide dismutase activity and superoxide dismutase I gene metylation in normal and tumoral human breast tissues. //Cancer Genet, and Cytogenet. - 1992. - 59, № 1. - C. 2629.

83. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process. First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention // Cancer Rev. 1992. N 52. P. 6735-6740.

84. Filipovic Sladana, Filipovic Bratislav, Projevic Miodrag. Cathepsin D nezavishi prognosticki parametar u karcinomu dojke.// Acta med. Mediane. -1991. 30.№1. - C.5-11.

85. Frommel Т.О., Zarling EJ. Chronic inflammation and cancer. Potential role of Bcl-2 gene family members as regulators of cellular antioxidant status. //Med. Hypotheses. 1999. - 52, № 1. - C. 27-30.

86. Garcia Marcei, Deroca Danielle, Pujol Pascal, Rochefort Heuri. Overexpression of transfected cathepsin D in transformed cells increases their malignant phenotipe and metastatic potency.// Oncogeny. -1990. 5.- №12.-C.1809-1814.

87. Goel A., Chauhan S.S. Role of proteases in tumor invasion and metastasis.// Indian J. Exp. Biol. 1997. - 35. - №6. - P.553-564.

88. Goldstein N.S., Lewin К J. Gastrik epithelial dysplasia and adenoma: historical review and histological criteria for grading. Hum. Pathol. -1997.-28: 127-133.

89. Holmes William F., Dawson Marcia I., Soprano Dianne Robert, Soprano Kenneth J. Induction of apoptosis in ovarian carcinoma cells by retinoic acid receptors. // J. Cell. Physiol. 2000. - 185,№ 1. - C.61-67.

90. Jonsen M., Lund L.R., Romer J., Almholt K., Dano K. Cancer invasion and tissue remodeling: Common themes in proteolytic matrix degradation.// Curr. Opinion Cell Biol. 1998. - 10. - №5. -P.667-671.

91. Kang Young-Hwa, Lee Eunmyong, Choi Moon-Kyung et al. Role of reactive oxygen species in the induction of apoptosis by a-tocopheryl succinate. Int. J. Cancer. 2004. - 112, № 3. - P. 385-392.

92. Kazue Satoh et al. Induction of apoptosis by cooperative action of vitamins С and E.// Anticancer Res. 1998. - 18, № 6a. - C.4371-4376.

93. Kim R., Emi M., Tanabe K., Murakami S. et al. Regulation and interplay of apoptotic and non-apoptotic cell death. J. Pathol. 2006. - 208, № 3. -P. 319-326.

94. Leto Gaetano, Gebbia Nicola, Rausa Luciano, Tumminello Fran-cesca Maria. Cathepsin D in the malignant progression of neoplastic diseases (Review).// Anticancer Res. 1992. - 12.№1.- C.234-240.

95. Mclntyre J. Oliver, Matrisian Lynn M. Molecular imaging of proteolytic activity in cancer. J. Cell. Biochem. 2003. - 90, № 6. - P. 1087-1087.

96. Ming S.C., Bajtai A., Correa P. et al. Gastic dysplasia: Significance and pathologic criteria. Cancer. - 1984. - 54: 1794-1801.

97. Mira-y-Lopes Rafael et al. Retinol conversion to retinoic acid is impaired in brest cancer cell lines relative to normal cells.// J.Cell.Physiol. -2000. 185,№ 2. - C.302-309.

98. Offerdinger Martin, Schneider Sonja M., Huber Heinz, Grunt Thomas W. Retinoids control the expression of c-erbB receptors in breast cancer cells.// Biochem. And Biophys. Res. Commun. 1998. - 251, № 3. - C. 907913.

99. Piazuelo Elena, Cebrian Cannelo, Escartin Alfredo et al. Superoxide dismutase prevents development of adenocarcinoma in a rat model of Barrett's esophagus. World J. Gastroenterol. 2005. - 11, № 47. - P. 7436-7443.

100. Reich E, Rifkin D., Shaw E. Proteases snd Biologigal Control.// New York, 1979.

101. Rugge M., Leandro G., Farinati F. et al. Gastric epithelial dysplasia. Cancer. - 1995. - 76: 376-82.

102. Sandstrom J., Caresson L., Marklund S.L., Endlund T. The hepa-rin-binding domain of extracellular superoxide dismutase С and formation of variants with reduced heparin affinity. // J.Biol. Chem.1993. V.267/ № 25. P. 18205-18209.

103. Simizu Siro, Takada Minoru, Umezawa Kazuo, Imoto Masaya. Requirement of caspase-3(-like) protease-mediated hydrogen peroxide production for apoptosis induced by various anticancer drugs. J. Biol. Chem. 1998. - 273, №41. -P. 26900 - 26907.

104. Wu Kun, Zhao Yan, Liu Bai-He, Li Yao, Liu Fang et al. RRR-a-tocopheryl succinate inhibits human gastric cancer SGC-7901 cell growth by inducing apoptosis and DNA synthesis arrest. World J. Gastroenterol. 2002. - 8, №1. - P.26-30.

105. Wu Wen, Wang Zhen-yi. Retinoids and their applications in clinic // Clin. J. Cancer Res. 2004. -16, № 1. - P.67-72.

106. Xu Ming-Juan, Cui Ying, Hui Ning, Liu Yu-Jian. Effects of retinoic acid on proliferation and differentiation of a human ovarian carcinoma cell line: ЗАО. Chin. Med. Sci. J. 2005. - 20, № 1. - P. 51-54.