Гистоплоидометрическое исследование гастробиоптатов в совершенствовании диагностики новообразований желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Купрюшина, Наталья Викторовна

• Купрюшина, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Купрюшина, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.:.::.:.-.:

Глава 1. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ И

НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ЖЕЛУДКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Гистологическое строение желудка.

1.2. Этиология, распространенность и морфология гиперпластических, неопластических процессов и рака желудка.

1.2.1. Гиперпластические процессы в слизистой оболочке желудка.

1.2.2. Предраковые изменения в слизистой оболочке желудка.

1.2.3. Рак желудка.

1.3. Микроспектрофотометрическое исследование гиперпластических процессов слизистой оболочки желудка, предраковых изменений и карцином желудка.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Микроспектрофотометрическое исследование (компьютерная плоидометрия гастробиоптатов).

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Сравнительная гистологическая и плоидометрическая характеристика.

3.2. Сравнительная гистологическая и плоидометрическая характеристика слизистой оболочки желудка при воспалительных и гиперпластических процессах.

3.2.1. Гистологическая и плоидометрическая диагностика воспалительных процессов в слизистой оболочки желудка по гастробиоптатам.

3.2.2. Гистологическая и плоидометрическая диагностика гиперпластических процессов (аденом) в слизистой оболочке желудка по гастробиоптатам.

3.3. Сравнительная гистологическая и плоидометрическая характеристика предраковых процессов в слизистой оболочки желудка.

3.3.1. Атипические железы (атипическая пролиферация эпителия желез).

3.3.2. Гистологическая и плоидометрическая диагностика гастральной ин-траэпителиальной неоплазии по гастробиоптатам.

3.4. Сравнительная гистологическая и плоидометрическая характеристика карцином желудка.

Глава 4. Сравнительная гистологическая и плоидометрическая характеристика ядер клеток слизистой оболочки и новообразований желудка при исследовании гастробиоптатов, окрашенных по методам Фейльгена и гематоксилином и эозином.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гистоплоидометрическое исследование гастробиоптатов в совершенствовании диагностики новообразований желудка»

Актуальность темы

Одной из актуальных проблем современной онкогастроэнтерологии являются своевременная диагностика и лечение опухолей и опухолевидных образований слизистой оболочки желудка. Среди них преобладают гиперпластические процессы и рак желудка, который у лиц старше 60-ти лет сам по себе либо через свои осложнения может являться одной из основных причин смерти. За последние 10 лет в России заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований этой локализации увеличилась более чем в два раза и занимает третье место в структуре смертности от опухолей других локализаций [104]. Рак желудка занимает третье место после злокачественных новообразований легких, молочной железы, что делает его социально значимым [51].

Смертность на первом году жизни после установления диагноза рака желудка составляет 35%, что свидетельствует о низкой выявляемое™ заболевания на ранних стадиях болезни [51].

В патологической анатомии одной из актуальных проблем является объективная оценка результатов морфологических исследований. Пути решения этой проблемы предполагают, с одной стороны, разработку и внедрение объективных методов исследования и учета, получаемых с помощью морфометриче-ских и иммуногистохимических методов данных, а с другой - изучение гисто-структур при одновременном учете возможных артефициальных изменений, возникающих в них на различных этапах морфологического исследования [37].

В онкологической практике имеют место не только различные трактовки одних и тех же гистологических и цитологических препаратов отдельными высококвалифицированными специалистами, но и расхождения в оценки стадий развития опухолевого процесса [63]. Эти трудности связаны с методами забора материала для исследования, его представительностью, способами фиксации, а также с различной плоскостью гистологических срезов [89], значительной долей субъективизма исследователя при оценки выраженности гистологических и цитологических изменений. Опыт патологоанатомов и клинических цитологов свидетельствует о затруднениях, возникающих при. трактовке разных стадий предопухолевых состояний и перехода этого процесса

Для получения достоверных результатов при функционально-морфологическом исследовании состояния слизистой оболочки желудка немаловажным является правильная ориентировка кусочка исследуемого органа, толщина и ориентировка срезов, размеры гастробиоптатов. Погрешности, допущенные во время взятия и обработки гастробиоптатов, могут не только затруднить постановку гистологического диагноза, но и привести к неправильному заключению [68, 69].

Проблема новообразований желудка содержит целый ряд нерешенных вопросов, связанных с ранней диагностикой рака и предраковых состояний желудка, имеющих как теоретическое, так и практическое значение [52]. Многие аспекты морфогенеза гиперпластических и неопластических процессов слизистой оболочки желудка остаются мало изученными или спорными, отсутствует также единая и общепринятая классификация неопластических процессов.

Гистологическая диагностика предраковых изменений и РЖ нередко представляет значительные трудности, особенно в биопсийном материале. Для морфологической диагностики рака желудка и предраковых процессов большое практическое значение приобретают поиски новых четких дифференциально-диагностических критериев.

Стремление к надежности, точности и достоверности оценки патологического процесса, важность прогнозирования и выбора лечения диктуют необходимость поиска новых методов морфологической диагностики [4, 61].

Для достижения объективности в диагностике патологических изменений требуется не только подробное описание морфологических изменений в гистологических структурах органов, но и применение комплекса дополнительных методов морфологического исследования, уточняющих возможный темп пролиферативной активности клеток новообразования и изменения их биологических свойств [4, 5, 7].

В настоящее время применяются методы изучения пролиферативной активности клеток, однако эти исследования требуют дорогостоящих расходных материалов (иммуногисто - и иммуноцитохимическое исследование, электронная микроскопия) [78,80]. Однако изучение содержания генетического материала в ядрах эпителиальных клеток для этой цели используется недостаточно широко, хотя гистофизические методы исследования ДНК проводятся на окрашенных по методу Фейльгена препаратах [1, 2, 3, 4, 5] и являются не менее диагностически значимыми, чем иммуногистохимическое исследование.

Известны различные методы морфологической диагностики опухолей желудка, включающие в себя способы гистологической и цитологической диагностики, определение степени дисдифференцировки клеток (например, электронная микроскопия). Однако указанный способ трудоемок, дорогостоящий и не всегда позволяет получить объективный результат.

К сожалению, мимо внимания гастроэнтерологов прошли многочисленные исследования, посвященные изучению диагностического значения изменения плоидности ядер эпителиальных клеток на разных стадиях развития новообразований в различных органах (молочная, предстательная, щитовидная железы, шейка матки, почка, кожа и др.) [5, 6, 7, 14, 16, 40, 42]. В этих работах была теоретически обоснована и практически подтверждена возможность объективной оценки стадий канцерогенеза с учетом ведущего признака в совокупности клеток - определяемого по средним значениям плоидности (с) ядер клеток опухоли [7, 11, 14].

На основании изучения современной литературы по этой проблеме, A.B. Кононов пришел к неутешительному выводу, что «трудно предполагать, в ближайшее время, появления какой-либо классификации предопухолевых процессов в пищеварительном тракте, основанной на исключительно объективных критериях» [64].

Известно, что развитие неоплазий любых органов, в том числе желудка начинаются с нарушения генетической регуляции и усиленной пролиферации клонов клеток, которые приобретают с каждым последующим делением новые биологические свойства. Одним из следствий нарушения прохождения фаз кле- ~~~ точного цикла в опухолевых клетках является изменение содержания ДНК (ане-уплоидия, полиплоидия), что ведет к нарастанию генетической гетерогенности клеточной популяции [4].

Превышение средних показателей плоидности клеток выше значений 2с (диплоидный набор ДНК) отражает физиологическую или патологическую пролиферативную активность клонов клеток. Современные варианты плоидо-метрического исследования, например, компьютерная плоидометрия, дают возможность более объективно оценивать участки препарата, содержащие клетки с разной пролиферативной активностью в процессах малигнизации и опухолевого роста [9, 114, 116].

Однако, несмотря на обилие иммунногистохимических исследований СОЖ с выявлением разнообразных биомаркеров при диагностике опухолевых и предопухолевых процессов, в том числе при раках разной степени дифферен-цировки, полученные результаты часто оказываются противоречивыми и даже противоположными. Результаты микроспектрофотометрического исследования содержания ДНК при предраковых состояниях и раке разной степени диффе-ренцировки также варьируют.

Процесс канцерогенеза в слизистой желудка изучен недосточно, а опубликованные данные противоречивы. Применение морфометрического и плоидо-метрического методов исследования при изучении канцерогенеза в эпителии желудка может открыть новые возможности для дифференциальной диагностики стадий развития неопластического процесса в желудке.

Между тем, сравнительное исследование гистологической картины в комплексе с изучением содержания ДНК в ядрах клеток в ткани СОЖ при ее гиперпластических и неопластических изменениях, позволило бы выявить наиболее характерные особенности таких изменений. До настоящего времени не проводилось сопоставлений результатов гистологического и плоидометрического исследований гиперпластических и неопластических изменений СОЖ для выработки оптимального алгоритма их морфологической дифференциальной диагностики.

Цель исследования - разработка нового метода гистоплоидометриче-ского исследования гастробиоптатов для совершенствования диагностики эпителиальных новообразований желудка.

Для решения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Провести плоидометрическое и морфометрическое исследование ядер клеток эпителия слизистой оболочки желудка, учитывая стадии канцерогенеза для получения объективных и воспроизводимых диагностических критериев

2. Определить дифференциально-диагностические плоидометрические и морфометрические критерии, характеризующие нормальную эпителиальную ткань, разные степени интраэпителиальной неоплазии и карциномы желудка, имеющие разную степень дисдифференцировки клеток.

3. Использовать для диагностики показатели площади и плоидности ядер клеток эпителия слизистой оболочки желудка при диагностики разных стадиях канцерогенеза, полученные на препаратах, окрашенных как по методике Фейль-гена, так и при рутинной окраске срезов ткани.

4. Уточнить классификацию стадий канцерогенеза в эпителиальной ткани слизистой оболочки желудка, на основе плоидометрических и морфометриче-ских критериев для применения её в патогистологической практике при уточнении диагнозов интраэпителиальной неоплазии и эпителиального рака желудка при решении вопросов прогноза для конкретного больного.

Научная новизна

- разработан новый метод исследования гастробиоптатов, позволяющий уточнять и контролировать результаты гистологической диагностики стадий развития эпителиальных новообразований в слизистой оболочке желудка, основанный на использовании данных компьютерной плоидометрии и морфо-метрии ядер их клеток;

- установлен комплекс объективных критериев для проведения дифференциальной диагностики гиперпластических процессов, разных степеней ин-траэпителиальной неоплазий и карцином желудка по плоидометрическим критериям;

- проведено сравнение данных о площади и плоидности ядер клеток эпителия слизистой оболочки желудка, получаемых при изучении препаратов, окрашенных как по методике Фейльгена, так и гематоксилином и эозином;

- уточнена классификация неопластических процессов в эпителии слизистой оболочки желудка на разных стадиях канцерогенеза, базирующаяся на плоидометрических и морфометрических параметрах.

Практическая значимость работы

Полученные в работе данные имеют значение не только для теоретической медицины, но и для практического здравоохранения, поскольку они позволяют использовать визуализацию плоидности и морфометрические характеристики ядер клеток эпителия слизистой оболочки желудка в качестве дополнительной информации к результатам обычного гистологического исследования - основного метода морфологической диагностики новообразований слизистой оболочки желудка. Новые диагностические данные являются объективными и хорошо воспроизводимыми дифференциально-диагностическими критериями при определении степеней гастральной интраэпителиальной неоплазии и развития аденокарцином желудка. Применение гистоплоидометрической диагностики позволяет существенно снизить количество ошибочных патоморфо-логических заключений о характере неопластического процесса в желудке.

Получение результатов компьютерной плоидометрии не требует использования дорогостоящих расходных, материалов. Гистоплоидометрия препарата дает комплекс воспроизводимых объективных количественными критериев достаточных для проведения дифференциальной диагностики предраковых состояний и рака желудка по гастробиоптатам, несмотря на небольшой объем исследуемого биоптата.

Результаты плоидометрического исследования, обладая высокой точностью и надежностью, позволяют при любых подозрениях патологоанатома на развитие опухолевой трансформации провести уточнение ее характера и установить степень выраженности гастральной интраэпителиальной неоплазии (ГИН) и начала злокачественного роста.

Предлагаемый способ гистоплоидометрической диагностики предраковых состояний и рака желудка может применяться в патологоанатомических отделениях лечебно-диагностических учреждений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение гистоплоидометрического метода исследования, гастроби-оптатов повышает качество диагностики стадий развития стадий канцерогенеза в слизистой оболочке желудка.

2. Гиперпластические, предраковые и раковые процессы в желудке характеризуются определенными средними показателями плоидности ядер клеток железистого эпителия и составами опухолевых клеток.

3. Для решения спорных диагностических задач возможен учет изменения значений площади и плоидности, ядер эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка, на препаратах гастробиоптатов, окрашенных как по методу Фейльгена, так и гематоксилином и эозином.

Апробация материалов диссертации

Основные положения работы доложены и обсуждены на: 6-ой Международной конференции «Радиоэлектроника в медицине» (Москва, 2005); межрегиональной научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора И.С.Новицкого (Тверь, 2006); на XXIX научной конференции «Морфометрия в диагностике болезней» (Москва, 2006); научной сессии МИ-ФИ-2007 (Москва, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, 3 из них в журналах по списку ВАК.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования применяются при проведении дифференциальной диагностики гиперпластических процессов, различно выраженных степеней интраэпителиальной неоплазии и инвазивных опухолей желудка, с разной степенью дифференцировки на кафедре патологической анатомии РМАПО, в патологоанатомическом отделении Пензенской Областной клинической больницы им. Н.Н.Бурденко, используются в лекционных курсах на кафедрах патологической анатомии Российской медицинской академии последипломного образования.

Объем и структура и диссертации

Текст диссертации изложен на 144 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы; главы, посвященной материалам и методам исследования; главы, в которой представлены собственные результаты; главы с обсу

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Купрюшина, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Разработан и апробирован новый метод гистоплоидометрической диагностики стадий канцерогенеза в слизистой оболочки желудка по гастроби-оптатам, направленный на совершенствование дифференциальной диагностики между доброкачественными, пограничными и злокачественными эпителиальными новообразованиями.

2. Исходя из значений среднего уровня содержания ДНК в ядрах клеток нормальных желез желудка в 2,4 ± 0,05 с, установлено, что гиперпластические процессы (аденомы) желудка характеризуются средней плоидностью ядер эпителиальных клеток, не превышающих значений 3,0±0,04 с и ИНДНК -3,6±0,05с.

3. Низкая степень гастральной интраэпителиальной неоплазии

ГИН - I) характеризуется увеличением средних показателей плоидности ядер её клеток до 3,8 с+0,15 с и значений ИНДНК до 4,0 ±0,1 с и имеет только тенденцию к статистическим различиям с железами нормальной слизистой оболочки желудка. Полученные плоидометрические характеристики позволяют относить ГИН-1 к доброкачественным процессам.

4. Высокая степень гастральной интраэпителиальной неоплазии

ГИН -II) и появление желез атипического строения, характеризуется средней плоидностью ядер клеток 4,3±0,12с и показателем ИНДНК - 4,6±0,1 с. Пло-идность ядер клеток этой стадии процесса позволяет уверенно диагностировать пограничные (неинвазивные) эпителиальные новообразования слизистой оболочки желудка.

5. Уровни плоидности ядер опухолевых клеток выше 4,5±0,01с характеризуют карциномы желудка. Каждая степень снижения дифференцировки опухолевой ткани устанавливается по увеличению показателей плоидности на 1 единицу. Наблюдается также превышение значений ИНДНК уровня 6,2± 0,12с.

6. По сравнению с нормой, доброкачественные, пограничные и злокачественные эпителиальные новообразования характеризуются показателями пролиферативной активности опухолевых клеток соответственно: 0,4; 2,3 и 3,4-4,7 и индексами клональной пролиферации: 1,25; 1,8; 2,25-2,8.

7. Установлено, что дифференциальную диагностику стадий канцерогенеза в желудке можно проводить на срезах, окрашенных как по методу Фейльгена, так и гематоксилином и эозином, при которых при ГИН-1, ГИН-П получают весьма близкие значения показателей плоидности ядер. Следует учитывать, что при диагностике аденокарцином слизистой оболочки желудка различия определяемых показателей достигают 20%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для проведения гистоплоидометрической диагностики по препаратам, ок-. рашенным гематоксилином и эозином, для уточнения заключения, патологоанатомы проводят дополнительное компьютерное плоидометрическое иссле- " дование гастробиоптата. При этом учитываются изменения показателей пло-идности ядер клеток и индекса накопления ДНК ростковых зон опухоли по мере прогрессирования стадий канцерогенеза, а также увеличение значений косвенных показателей: пролиферативной активности, гетероплоидии и коэффициента анеуплоидии ядер в исследуемом биоптате.

Установлено, что доброкачественные гиперпластические процессы (аденомы) слизистой оболочки желудка характеризуются средней плоидностью ядер эпителиальных клеток, не превышающих значений 3,0 ±0,04 с и ИНДНК - 3,6± 0,05 с.

На основании данных, полученных при компьютерной плоидометрии, низкая степень гастральной интраэпителиальной неоплазии (ГИН -I) характеризуется увеличением средних показателей плоидности ядер ее клеток до 3,8 с±0,15 с и значений ИНДНК до 4,0±0,1с.

При выявлении признаков умеренной и тяжелой дисплазий эпителиальных клеток, а также рака in situ слизистой оболочки желудка используют термин высокой степени интраэпителиальной неоплазии (ГИН- II). В этих случаях наблюдаются более высокие средние показатели содержания ДНК в ядрах клеток, почти на единицу плоидности преинвазивных новообразований. Эти неопластические процессы, имеющие средние показатели плоидности в пределах 4,Ос-4,4 с, можно считать уже факультативно предраковыми 4 пограничными состояниями. Появление отдельных фокусов атипичных желез, содержащих клетки с триплоидными и тетраплоидными ядрами, при превышении среднего показателя плоидности их ядер уровня 4 с и значений ИНДНК - 4,4 с, позволяет относить этот неопластический процесс также к

ГИН - II , а не к обычной аденоме желудка с диспластическими изменениями.

Высокая степень гастральной интраэпителиальной неоплазии (ГИН — II) и появление атипических желез в гастробиоптате, характеризуется средней пло-идностью ядер клеток 4,3±0,12 с и показателем ИНДНК - 4,6±0,1 с. Плоидность ядер клеток этой стадии процесса позволяет уверенно диагностировать обли-гатно предраковые состояния слизистой оболочки желудка.

При раке желудка отмечается резкое увеличение показателей плоидности ядер опухолевых клеток, достигающих уровней от 4,5± 0,01 с до 6,7± 0,08 с и более в зависимости от степени снижения дифференцировки эпителиальных клеток новообразований.

Полученные в работе результаты подтверждают общую закономерности экспоненциального накопления ДНК в ядрах клеток тканей по мере их озлока-чествления и ступенчатую стадийность канцерогенеза и являются математическими маркерами выраженности стадий опухолевого процесса в каждом конкретном случае. Проведенное нами гистоплоидометрическое исследование эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка и её опухолей по гастро-биоптатам, подтвердила фундаментальную закономерность ступенчатой стадийности развития новообразований (закономерность Автандилова) [13].

Использование в работе патологоанатомов плоидометрического исследования повысит качество гистологической диагностики стадий эпителиальных опухолевых процессов, так как, более чем в 25% случаев, изученных нами гаст-робиоптатов, в практической работе возникали трудности при разграничениях степеней дисплазии, рака «in situ» и аденокарцином с различной степенью снижения дифференцировки.

Использование плоидометрических данных снимает вопрос о невозможности проведения точных гистологических разграничений между пограничными состояниями и злокачественными вариантами эпителиальной опухоли при гистологических исследованиях гастробиоптатов, ошибки, диагностики которой в обычной патологоанатомической практике достигают высоких уровней.

Данные, полученные в ходе проведенного комплексного гистологического и плоидометрического исследования доброкачественных гиперпластических процессов, предраковых состояний и эпителиального рака желудка позволяют предложить для практического применения объективный критерий морфологической диагностики этих изменений, учет порогового значения плоидности для рака превышающие уровня 4,5 с, ниже этого уровня — пограничные и доброка-. чественные новообразования.

При плоидометрическом исследовании ядер эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка появляется возможность получать данные о ранних признаках пролиферативных свойств клона клеток, формирующих новообразование, происходит отбор клонов опухолевых клеток на основе их генетического разнообразия. При проведении консультаций по препаратам, окрашенным гематоксилином и эозином, возможно использование данных плоидометрии содержания хроматина в ядрах клеток, которое почти не отличается по показателям от содержания ДНК в доброкачественных и пограничных опухолях желуд- -ка.

Для практической деятельности клинического патологоанатома предлагается следующая форма гистоплоидометрического заключения.

Гистоплоидометрическое заключение

В пределах исследованных срезов новообразований слизистой оболочки желудка обнаружены признаки изменения состава клеток и уровня среднего значения плоидности их ядер (), характерные для (процесса гиперплазии эпителия, ГИН-1, ГИН-П, аденокарциномы I -IV степени).

Данная информация хорошо понятна клиницисту, который использует её при назначении адекватного лечения.

Гистоплоидометрический метод диагностики даст возможность повысить достоверность заключения о стадиях неопластического процесса в слизистой оболочке желудка, проводить обоснованные лечебные мероприятия в отношении доброкачественных процессов, пограничных состояний и злокачественных эпителиальных новообразований.

Для унификации диагнозов в клинике и в гистологической практике предлагаются следующие диагностические обозначения, которые должны отражаться в заключение патологоанатома:

1. нормальная слизистая оболочка желудка;

2. гиперплазия желез и аденомы желудка;

3. «гастральная интраэпителиальная неоплазия» - ГИН:

• ГИН I - низкая степень;

• ГИН II - высокая степень интраэпителиальной неоплазии;

4. карциномы желудка, с разной степенью дисдифференцировки (I - IV), высоко-умеренно-низко и недифференцированные.

Указанные ступени развития неопластического процесса в слизистой оболочке желудка связаны с нарастающей патологией генома клеток. Каждая стадия трансформации опухоли желудка имеет четкие различия по составу клеток и средней плоидности их ядер, которые количественно оцениваются во время гис-топлоидометрического исследования, что имеет важное значение для конкретного больного.

Гистоплоидометрические данные позволяют оценивать пролиферативную активность опухоли, не прибегая к дорогостоящим иммуногистохимическим реакциям и должны быть, использованы для уточнения морфологической дифференциальной диагностики в спорных, неясных случаях с учетом других клини- . ко-морфологических проявлений заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Купрюшина, Наталья Викторовна, 2007 год

1. Автандилов Г. Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина, 1973. - 248 с.

2. Автандилов Г. Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

3. Автандилов Г.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. - 192 с.

4. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. — М., Медицина, 1984. 286 с.

5. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина. - 1990. -284 с.

6. Автандилов Г. Г. Перспективы развития компьютерной цитогистопато-логии // Архив патол.-1993.- вып. 2.- С. 3-5.

7. Автандилов Г.Г. Индекс клональной пролиферации и его изменение в процессе озлокачествления ткани (по данным цитофотометрии ДНК) //Вопросы онкологии. 2000. - том 46. - №4. с. 423-426.

8. Автандилов Г. Г. Компьютерная микроскопия в дифференциальной па-тогистологической диагностике // Российские медицинские вести.-2001.-№ 1. с. 59-61.

9. Автандилов Г.Г., Основы количественной патологической анатомии. Учебное пособие. М.: Медицина. 2002. - 238 с.

10. Автандилов Г. Г. Перспективы развития диагностической морфометрии // Диагностическая медицинская морфометрия. Сб., посвященный 80- летию Автандилова Георгия Герасимовича. М.:- РМАПО. -2002. С. 4-24.

11. Автандилов Г. Г. Диагностическая медицинская плоидометрия. М.: Медицина, 2006. - 192 с.

12. Автандилов Г. Г. Плоидометрическое обоснование и практическое применение закона ступенчатой стадийности канцерогенеза // Вопр. Он-кологии.-2004,- № 6.- С. 572-577.

13. Автандилов Г.Г. Закономерность ступенчатой стадийности развития доброкачественных, пограничных и злокачественных опухолей // Вестник РАЕН. 2005. Том 5. - №3. - С. 65-69.

14. Автандилов Г.Г. Код злокачественности новообразований, устанавливаемый на основе плоидометрического исследования стадий канцерогенеза // Здравоохранение Башоркортостана. Спецвыпуск №7. 2005. — Типовые патологические процессы Уфа. - С. 28-29.

15. Автандилов Г.Г. Плоидометрические основы кода злокачественности6.ая Международная конференция. Радиоэлектроника в медицине. Москва. М.: 2005. - С. 9-10.

16. Автандилов Г.Г., Агеенко А.И.Синхронизация развития стадий канцерогенеза, устанавливаемых посредством плоидометрии, с реактивными процессами в организме (новая системная теория развития рака) // Росс. Мед. Вести.- 2005.- №4.- С. 36-41.

17. Автандилов Г. Г., Саниев К. Б. Плоидометрия в повышении качества па-тогистологической диагностики // Арх. патол. 2002. - вып. 3. - С. 31-33.

18. Автандилов Г.Г. Патент РФ на изобретение №2234099 от 10.08.2004 «Способы дифференциальной диагностики стадий канцерогенеза».

19. Авербах А.М. Клинико-морфологическая характеристика фоновых заболеваний при раке желудка. Вопр. онкол.- 1985. - №7.- С. 42-47.

20. Александров H.H., Синицын А.Б. Риск заболевания раком желудка при предопухолевых состояниях. Вопр. онкол., 1978, №7, С. 11-18.

21. Александров H.H., Голуб Г.Д., Клюкина Л.Б. Диагностика ранних форм рака желудка. Вопр. онкол., 1978, №7, С. 108-118.

22. Аруин JI.И., Цодиков Г.В., Смотрова И.А. и др. Ранний рак желудка и диагностика его с помощью прицельной гастробиопсии. — Арх. пат., 1974, №7, С. 28-34.

23. Аруин Л.И., Шаталова О.Л. Иммуноморфология желудка. Клин. мед. -1981.-№7.-С. 14.

24. Аруин Л.И. Патоморфология полипов желудка.- Арх. патол. 1981.- №3. С. 52-60.

25. Аруин Л.И., Григорьева П.Я., Исаков В.А. и др. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 362 с.

26. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и рак желудка. Арх. патол. 1994. — 3. — С. 3-5.

27. Аруин Л.И. Желудок //Воспаление: Руководство для врачей М.: Медицина, 1995.-С. 483-489.

28. Аруин Л.И. Кишечник //Воспаление: Руководство для врачей М.: Медицина, 1995. - С. 489-495.

29. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита //Росс.жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т.VIII, №3. - С. 82-85.

30. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. — 272с.

31. Аруин Л.И. Рак желудка //Росс. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - T.IX, №1. - С. 72-78.

32. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммунитета. М.: Медицина, 1985 -255 с.

33. Бутов Ю.Л. Хронический гастрит и рак желудка. Арх. пат., 1979, №3, С. 71-76.

34. Белоус Т.А. Начальный рак желудка: морфологические параметры первичной опухоли и фонового состояния слизистой оболочки, как факторы влияющие на выбор метода лечения //Росс, онкологический Жур. 2005.- №2. С. 19-22.

35. Блохин Д.Ю. Динамическая структура хроматина//Рос. биотерапевт, журнал. 2006.- № 2.- С. 21-33.

36. Василенко В.Х., Сальман М.М., Рапопорт С.И. и др. Рак желудка и его ранняя диагностика. М., 1977.

37. Войно-Ясенецкий М.В., Жаботинский Ю.М. Источники ошибок при морфологических исследованиях. JL, «Медицина», 1970, 319 с.

38. Головин Д.И. Атлас опухолей человека. Д., 1975, С. 123-133.

39. Головин Д.И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей (Руководство для врачей). JI.: Медицина, 1982. - 304 е., с ил.

40. Глухова Ю.К. Сравнительная цитологическая и гистологическая диагностика новообразований шейки матки (плоидометрическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2004. - 23 с.

41. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. М., 1996. - С. 19-70.

42. Григорьева С.Г. Диагностика стадий канцерогенеза в молочной железе (морфометрическое и плоидометрическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2005. - 25 с.

43. Далидович К.К. Предраковые состояния органов пищеварения. -Минск, 1996.-213 с.

44. Данилова И.А. Современные представления о классификации и па-томорфологии карциномы желудка //Новые данные о редких и рас-прастраненных заболеваниях СПБ: РМАПО, 2003. - С. 59-76.

45. Данилова И.А. К вопросу о клинико-морфологических вариантах рака желудка //Архив патол. 2005. - Т.67, №5. - С. 32-34.

46. Денисов JI.E., Минушкин О.Н., Бурдина Е.Г. и др. Формирование групп риска по раку желудка // Кремлевская мед. — 1999. №1. — С. 13-17.

47. Дикштейн Е.А., Василенко И.В., Герасименко А.И. и др. Морфологическая оценка эффективности местных иммунных реакций при раке желудка //Архив патол. 1988. - Т.50, №12. - С. 24.

48. Диплом на открытие №300 от 27 января 2006г. «Закономерность сту- -пенчатой стадийности развития новообразований органов и тканей закономерность Автандилова».

49. Жукова Л.В. О возможных причинно-следственных отношениях хронического гастрита и рака желудка. — 4-й Всесоюзный съезд гастроэнтерологов. Материалы. -М.Л. 1990 - С. 269-270.

50. Закономерность накопления ДНК в ядрах клеток ростковой популяции при дисплазии и злокачественном росте тканей человека (Диплом № 68). Приоритет открытия 4 авг. 1972 . Авторы Г.Г. Автандилов, И.А. Казанцева, Л.В. Червонная.

51. Заридзе Д.Г. Заболеваемость злокачественными опухолями в РСФСР и их профилактика // Арх. патол. 1992. - вып.4 - С. 5-13.

52. Золотаревский В.Б., Склянская О.А. Морфология рака и предрака. Желудок и легкие //Патологическая анатомия. /Под ред. Серова В.В. Т. 7, Ч. 1.-М., 1989.-С. 6-83.

53. Зырянов Б.Н., Коломиец Л.А., Тузиков С.А. Рак желудка. Томск, 1998. -С. 3-84.

54. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы //Русский мед. журн. 1996. - Т.4, №3. - С. 149150.

55. Исаков В.А., Домарский И.В. Хеликобактериоз. М.: Медпрактика, 2003.-412 с.

56. Казанцева И.А., Зукакова И.Б. Митотический режим эпителия слизистой оболочки желудка при хронических гастритах, язвенной болезни, полипозе и раке. «Арх.пат.», 1972, №3, С. 65-69.

57. Казанцева И.А. Исследование митотического режима в морфологической диагностике опухолей //Архив патол. 1980. - Т. 42, №2. - С. 77-82.

58. Канищев П.А., Пругло Ю.В. Клинико-морфологические аспекты хронического гастрита. «Тер. арх.», 1975, №9, С. 54-58.

59. Ковальский Г.Б., Рыбакова М.Г., Никонова О.А., Никонов А.А. Качество гистологического диагноза и методы его оценки //Арх. патол. 2006. вып.1. - С. 36-40.

60. Кононов А.В., Мозговой С.И., Ливзан М.А. и др. Морфология поверхностного и атрофического хронического гастрита при эрадика-ции Helicobacter pylori //Архив патол. 2005. - Т.67, №3. - С. 17-21.

61. Кононов А.В. От Helicobacter pylori- инфекции к неоплазии (международные классификации неоплазий пищеварительного тракта). — М.: РОНЦ, 2005. С. 86-88.

62. Кононов А.В. Интерпретация понятия дисплазии /интраэпителиальная неоплазия в международных классификациях опухолей пищеварительного тракта //Арх. патол. 2005. вып.6. - С. 44 - 48.

63. Краевский Н.А. К учению о предопухолевом периоде. — Арх. пат., 1974, №9, С. 3-10.

64. Краевский Н.А., Смольянников А.В., Саркисов Д.С. Патологоанатоми-ческая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах. Т.2. — 4-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1993. - С. 34-35.

65. Куренков E.J1. Морфологическая характеристика полиповидных образований желудка и фонового хронического гастрита //Росс. жур. гастроэн-терол., гепатол., колопроктол. 2000. - Т. 10, №2. - С. 18-25.

66. Крышель П.Ф., Пругло Ю.В. Значение некоторых методов функциональной морфологии в диагностике хронического гастрита. «Врач, дело», 1976, №9, С. 86-90.

67. Лазовский Ю.М. Желудок // Руководство по патологической анатомии. Т.4. - М: Медицина, 1956. - 281 с.

68. Лукиных А.К. Некоторые вопросы патогенеза аденоматозной болезни желудка. «Сов. мед.», 1974, № 12, С. 109-113.

69. Лыков А.П., Басс А.А., Морозов Д.В. и др. Аденокарцинома желудка: клинико-иммунологические особенности //Вопросы онкологии — 2003. — Т.49, №1. С. 41-43.

70. Минушкин О.Н., Бурков С.Г., Бурдина Е.Г. и др. Некоторые аспекты взаимосвязи геликобактерной инфекции, полипоза и рака желудка //Росс, жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - T.XI, №3. — С. 7-11.

71. Мозговой С.И., Яковлева Э.В., Лининг Д.А., Кононов А.В. // Экс-перим. и клин, гастроэнтерол. 2004. - №1 (внеочередной вып.). -С. 114-125.

72. Морозов И.А. Заболевания желудка //Патология: Руководство / Под ред. М.А.Пальцева, В.С.Паукова, Э.Г.Улумбекова. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-С. 331-341.

73. Метод плоидометрии в диагностике стадий развития новообразований, Медицинская технология. Per. Удост. № 2006/100 от 16 мая 2006 года. М.: ФС по надзору в сфере здравсоцразвития. 16 с.

74. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995.-224 с.

75. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. Учебник. В 2-х т. Т.2.,ч.1.- М.: Медицина, 2001.- С. 556-57.

76. Пальцев М.А. Фундаментальные науки и развитие молекулярной медицины //Молекулярная медицина. 2003. - №1. — С. 4-11.

77. Патент РФ на изобретение №2234099 от 10.08. 2004г. «Способ дифференциальной диагностики стадий канцерогенеза».

78. Петерсон Б.Е., Чиссов В.И., Лавникова Г.А. и др. Ранняя онкологическая патология желудка. Вопр. онкл., 1982, №6, С. 32-29.

79. Потрохова А.Е., Кононов A.B. Клинико-эпидемиологические и эт-но-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения //Матер. III Восточно-Сибирской гастроэнтерол. Конфер. Красноярск, 2003.-С. 73-81.

80. Пругло Ю.В. Сравнительная характеристика функционально-морфологических изменений слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите. Автореф. дис. канд. Харьков, 1974.

81. Пругло Ю.В. Тинкториальные особенности тучных клеток гастродуоде-нальной области. « Арх. анат.», 1976, №6, С. 54-57.

82. Роттенберг В.И. Опухоли желудка //Патологическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2-х томах. /Под ред. Н.А.Краевского, A.B. Смолянникова, Д.С. Саркисова. Т.2. - М.: Медицина, 1993.-С. 16-45.

83. Салупере В.П. Клиническая концепция предраковой сущности болезней желудка. Тарту, 1990. - 51 с.

84. Самсонов В.А. Некоторые методы морфологического исследования желудка с учетом его гистотопографических особенностей. — В кн.: Вопросы гистотопографии и частной патологии желудка. Петрозаводск, 1971, С. 5-15.

85. Сапожников А.Г., Доросевич А.Е. Гистологическая и микроскопическая техника: Руководство. Смоленск, 2000. - 476 с.

86. Саркисов Д.С. Опухоли пищевода, желудка и кишечника. В кн.: Руководство по патологической диагностике опухолей человека. М., 1971, С. 141-150.

87. Сельчук В.Ю., Никулин М.П. Рак желудка //Русский мед. жур. 2003. -Т. 11, №26.-С. 1441-1448.

88. Серов В.В. Клиническая морфология и прогноз рака желудка. М., «Медицина», 1970. - 160 с.

89. Серов В.В., Кузин М.И., Склянская О.А. и др. Анализ прогностических факторов при раке желудка // Арх. патол. 1974. - Т.36, №3. - С. 14-20.

90. Серов В.В., Аруин Л.И., Роттенберг В.И. и др. Дисплазия и ранний рак желудка. Арх. патол.- 1985.- №11. - С. 6-14.

91. Склянская О.А., Лапина Т.Л. Атрофический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, как предраковое заболевание //Архив патол. — 2004. Т.66, №6. - С. 57-60.

92. Смолянников А.В. Опухолевый рост // Общая патология человека /Под ред. А.И. Струкова и др. М.Медицина, 1990. - С. 323-401.

93. Струков А.И. Патологическая анатомия . М: Медицина, 1967. - 656с.

94. Хэм А, Кормак Д. Гистология в 5 тт.М., 1985. - т.4. С. 126-137.

95. Хонелидзе Г.Б., Яковлева И.А. Гастрит как предраковое состояние. -Ворп. онкол., 1974, №12, С. 34-38.

96. Хонелидзе Г.Б., Яковлева И.А., Кощуг Г.Д., Корлацан В.В. Клиника и диагностика раннего рака желудка. Кишинев, 1978.

97. Хонелидзе Г.Б., Яковлева И.А., Кощуг Г.Д. и др. Группы повышенного риска заболевания раком желудка и эффективность диспансеризации. -Ворп. онкол., 1982, №6, С. 62-68.

98. Цинзерлинг А.В. Биологические агенты //Воспаление: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1995. - С. 326-432.

99. Червонная JI.B. Диагностика опухолей кожи меланоцитарного генеза. -Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 2003. - 49 с.

100. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н., Ременник Л.В. Состояние Онкологической помощи населению Российской Федерации. Российский онкологический журнал. - 1996. - №1. - С. 5-12.

101. Чуков С.З., Пасечников В.Д. Особенности иммунологического ответа у HP- инфицированных больных хроническим гастритом //Росс. журн. га-строэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - T.XI. - №6. - С. 48-53.

102. Шабад JI.M. Предрак в экспериментально-морфологическом аспекте.-М., 1967.-384 с.

103. Шаров В.Г. Клетки, имеющие признаки главных и обкладочных в слизистой оболочке желудка человека при хроническом гастрите. — «Бюлл. экспер. биол.», 1973, №6, С. 108-111.

104. Шептулин А.А., Марданова О.А. Обсуждение проблемы инфекции HP в ходе Европейской гастроэнтерологической недели // Росс.журн. гастро-энтерол.,гепатол., колопроктол. 2004. - Т. 14. - № 2. - С. 88-92.

105. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori // Helicobacter pylori революция в гастроэнтерологии /Под ред. Ивашкина В.Т., Ф. Мегро, Т.Л.Лапиной. -М.: Триада-Х, 1999. С. 14-20.

106. Юшков П.В. Паренхиматозно-стромальные взаимоотношения, морфогенез и прогноз при раке желудка: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1986. 20 с.

107. Abraham S.C., Singh V.K., Yardley J.H., et al. Hyperplastic polyps of the stomach: associations with histologic patterns of gastritis and gastric atrophy //Am. J. Surg. Pathol. 2001. - Vol. 25, № 4. - P. 500-507.

108. Avtandilov G.G., Kasantseva I. A. Comparative microspectrophotometric study of DNA content in the diagnosis of pretumours processes and cancer // Virchovs Arch. ( Path Anat.) 1973. Vol. 359 - S. 289-297.

109. Bedi A., Pasricha P.J., Achatar A.J. et al. Inhibition of apoptosis during development of colorectal cancer. Cancer Res. - 1995. -55:1811-1816.

110. Biesterfeld S., Boking A. Metodische Voraussetzungen fur ein präzise DNA Bildzytometrie // Verh.Dtsch. Ges. Path.- 1990. - Bd.74. - S. 199-202.

111. Blaser M., Parsonnet J. Parasitism of «slow» bacterium Helicobacter pylori leads to altered gastric gomeostasis and neoplasia. J.Clin.Invest. - 1994. -94:4-8.

112. Böhm N., Sandritter W. DNA human tumors: A cytophotometric study //Current topics in pathology Berlin: Springer - Verlag; 1975.- Vol.60.- P. 151-219.

113. Byrd J., Scoepner H., Juncer C. Soluble mucins in the gastric juice of H.pylori-infected patients. Gut. - 1995. - 37:299.

114. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis. Am.J.Sung.Pathol. -1995.-19:37-43.

115. Could D.S., Ploegh H.L., Schust DJ. Murine female reproductive tract intraepithelial lymphocytes displasy selection characteristics distinct fromboth peripheral and other mucosal T cell //J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 52, № 1-2.-P. 85-99.

116. Dawsey S.M., Mark S.D., Taylor P.R., et al. Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested within prospective cohorts //Gut. 2002. - Vol. 51, № 3. - P. 457-458.

117. Dixon M., Ectors M. Gastric cancer. Current Opinion in Gastroenterol. -1995.- ll(Suppl.l): 38-41.

118. Edit S., Stolte M. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis //Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29. - P. 607-610.

119. EUROGAST Study group. Lancet. 1993. - 341:1355-62.

120. Falck V.G.rNovellrM.R., Wright N. A., AlexanderN. Gastric dysplasia:- -interobserver variation, sulfomucin staining and nucleolar organiser region counting. - Histopathology. - 1990. - 16:141-9.

121. Farini R., Leandro G., Farinati F. et al. Epithelial dysplasia in endoscopic gastric mucosal biopsies. Tumori. - 1981. - 67:589-98.

122. Fenoglio-Preiser C.M., Lantz P.E., Listrom M. et al. Gastrointestinal Patholoqy. Raven Press. - New York, 1989.

123. Forman D. Gastric cancer. Scand.J.gastroenterol. 1996. - 3 l(Suppl.214):31-33.

124. Fuchs C.S., Mayer R.J. Gastric carcinoma. N.Engl J.Med. 1995. - v.333. -P. 32-41.

125. Genta R.M. Atrophy, metaplasia and dysplasia: are they reversible? //Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 30 (Suppl. 3). - P. 324-325.

126. Ghandur-Mnaymneh L., Paz J., Roldan E. et al. Dysplasia of nonmetaplastic gastric mucosa. Am.J.Sung.Pathol. - 1988. - 12:96-114.

127. Goddard Ph.J., Kao Y- C.J., Lichtenberger L.M. Luminal surface hydropho-bicity of canine gastric mucosa is depended on a surface mucous gel. Gastroenterology. - 1990. - v.98. - P. 361-370.

128. Goldstein N.S., Lewin K.J. Gastric epithelial dysplasia and adenoma: historical review and histological criteria for grading. Hum. Pathol. - 1997. -28:127-133.

129. Goldstone A., Quirket P., Dixon M. Helicobacter pylori infection and gastric cancer. — J.Pathol. 1996. - 179:129-37.

130. Gurbuz Y., Muezzinoglu B., Senturk O. Helicobacter pylori status and cell proliferation activity in chronic antral gastritis //Indian. J. Gastroenterol. -2001. Vol. 20, № 2. - P. 50-52.

131. Hattori T. Histological and autoradiographic study on development of group III lesion (dysplasia grade III) in the stomach. Path. Res. Pract. - 1985. - v. 180.-P. 36-44.

132. Helander H. F., Leth R., Olbe L. Stereological investigation on human gastric mucosa. 1: Normal oxyntic mucosa. -Anat.Rec. 1986. - v.216. - P. 373-380.

133. Helander H. F. The normal gastric mucosa. In: Stomach. Ed. by S. Gustavs-son et al., Churchill Livingstone, London, 1992, P. 1-20.

134. Hong L.I., Helander H.F. Hypergastrinemia increases proliferation of gastro-duodenal epithelium. Dig.Dis.Sci. - 1996. - 41:40-48.

135. IARC Monographs on the evaluation of cancerogenic risks. Vol.61., Lyon, 1994.

136. Ihamaki T., Sipponen P., Varis K. Characteristics of gastric mucosa which precede occurrence of gastric malignancy results of long-term follow-up of three family samples. Scand. J. Gastroenterol. - 1991; (Suppl. 186): 16-23.

137. Ishida M., Gomyo Y., Tatebe S. et al. Apoptosis in human gastric mucosa, chronic gastritis, dysplasia and carcinoma: analysis by terminal deoxynucleo-tidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labelling. Virchows.Arch. -1996.-428:229-35.

138. Jang T.J., Kim J.R. Proliferation and apoptosis in gastric antral epithelial cells of patients infected with Helicobacter pylori //J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35, №4.-P. 265-271.

139. Jass J.R., Constable L., Sutherland R., et al. Adenocarcinoma of colondiffer-entiating as dome epithelium of gut-associated lymphoid tissue //Histopathology. 2000. - Vol. 36, № 2. - P. 116-120.

140. Kapadia C R. Gastric atrophy, metaplasia, and dysplasia: a clinical perspective //J. Clin. Gastroenterol. 2003. - Vol. 36 (Suppl. 1). - P. 29-36.

141. Kao Y- C.J., Lichtenberger L.M. Localisation of phospholipid rich zones in rat gastric mucosa: possible origin of a protective hydrophobic luminal lining. -J.Histochem.Cytochem. -1987. - v.35 - P. 1285-1298.

142. Kato I., Vivas J., Plummer M., et al. Environmental Factors in Helicobacter pylori-Related Gastric Precancerous Lesions in Venezuela //Cancer. Epidemiol. 2004. - Vol. 13. - P. 285-292.

143. Kern S.E. // J. Natl. Cancer Inst. 1993. - Vol. 85, N 13. - P. 1020-1021.

144. Kivilioto Т., Mustonen H., Kivilakso E. et al. The defense mechanisms against intracellular acidosis in antrum and corpus mucosa. Gastroenterol. - 1993. -104:A119.

145. Koch H.K., Oehlert M., Oehlert W. An evaluation of gastric dysplasia in the years 1986 and 1987 //Path. Res. Pract. 1990. - Vol. 186. - P. 80-84.

146. Kojimahara K., Mukai M., Yamazaki K. et al. Inflammatory preudotumor of the stomach: report of a highly infiltrative case with electron microscopic and immunohistochemical studies. Acta.Pathol.Jpn. - 1993; 43(1-2) 65-70.

147. Lansdown M., Qoirke P., Dixon M.F. et al. High grade dysplasia of the gastric mucosa: a marker for gastric carcinoma. Gut. - 1977. - 31:977983.

148. Lauren K., 1965; Японское общество по изучению рака желудка, 1972; ВОЗ, 1977.

149. Lawrence W., Mench H.R., Steele G.D., Winchester D.P. The National Cancer Data Base report on gastric cancer. Cancer. 1995. - V.75 — P. 1734-44.

150. Lee K-J., Vos R., Janssens J., et al. Differences in the sensorimotor response to distension between the proximal and distal stomach in humans //Gut. — 2004. Vol. 53. - P. 938-943.

151. Listrom M., Fenoglio-Preiser C.Y. The lymphatic distrubation of the stomach in normal, inflamatory, hyperplastic and neoplastic tissue. Gastroenterology. -1987.-v.93.-P. 506.

152. Lundegardh G., Ekbom A., McLaughlin J. Gastric cancer risk after vagotomy. -Gut. 1994.-35:946-49.

153. Matke L., Munoz N., Kmet J. Intestinal metaplasia: a high rise for gastric cancer. Acta Endoscop. - 1982. - 12:157-61.

154. Matsukura N., Kawachi T., Sigimura T. et al. Induction of intestinal "metaplasia and carcinoma in the stomach of rats. GANN. - 1979. -70:181-5.

155. Ming S.C., Bajtai A., Correa P. et al. Gastric dysplasia: Significance and pathologic criteria. Cancer. - 1984. - 54:1794-1801.

156. Morales T., Sampliner R., Bhattacharyya A. Intestinal metaplasia of gastric cardia//Am.J.Gastroenterol. 1997. - Vol. 181. - P. 382-384.

157. Morson B.C., Sobin L.H., Grundman E. et al. Precancerous conditions and epithelial dysplasia in the stomach. J. Clin. Pathol. - 1980. - 33:711-122.

158. Morson B.C., Moss S.F. Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2002 //Eds R.H.Hunt, G.N.J.Tytgat. Boston, 2002. - P. 205214.

159. Moss S.F., Calam J., Agarwal B. et al. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori. Gut. 1996. - 38:498-501.

160. Murakami K., Fujioka T., Kodama R., et al. Helicobacter pylori infection accelerates human gastric mucosal cell proliferation //J. Gastroenterol. — 1997. — Vol. 32.-P. 184-188.

161. Neura M. R., Padykula H.A. The gastrointestinal tract In Modern Concepts of gastrointestinal Histology. Ed. by Weiss L. Elsevier. - New York, 1984. - P. 1-28.

162. Odze R.D., Marcial M.A., Antonioli D. Gastric fundic gland polyps: a morphological study including mucin histochemistry, stereometry, and MIB-1 immunohistochemistry. Hum.Pathrol. - 1996; 27: 896-903.

163. Oehiert W., Keller P., Henke M., Strauch M. Gastric mucosal dysplasia: What is its clinical significance. Front. Gastrointest. Res. - 1979. — 4:173-182.

164. Offerhaus G., Stadt J., Huibregtse K. et al. Endoscopic screening for malignancy in the gastric remnant: The clinical significance of dysplasia in gastric mucosa. J.Clin.Pathol. - 1984. - 37:748-54.

165. Orlowska J., Jarosz D., Pachlewski J., Butruk E. Malignant transformation of benign epithelial gastric polyps. Am. J. Gastroenterol. - 1995; 90: 2152-9.

166. Peek R., Moss S., Tham K. et al. Helicobacter pylori cagA+ strains and dissociation of gastric epithelial cell prolipheration from apoptosis. -J.Natl.Cancer.Inst. 1997; 89: 863-8.

167. Ravetto C., Santamaria L. Dysplasias and morphogenesis of gastric cancer. -Cancer.Detect.Prev. 1981.-43:69-76.

168. Remmele W. Magen // Pathologie. Bd. 2 - Berlin, Springer, 1984.

169. Remmele W. Bioptische Diagnostik am Magendarmtrakt. Internist. - 1987. -Bd.28.-P. 513-528.

170. Rugge M., Farinati F., Baffa L. et al. Gastric epithelial dysplasia in the natural history of gastric cancer. Gastroenterology - 1994. - 107:1288-96.

171. Rugge M., Leandro G., Farinati F. et al. Gastric epithelial dysplasia. Cancer. -1995.-76:376-82.

172. Saraga E.P. Gardiol D., Costa J. Etude histologigue de revolution de la dysplasie gastrigue Gastroenterol. Clin. Biol. - 1988. - 12:590-1.

173. Sasajima K., Kawachi T., MatsukuraN. Intestinal metaplasia and adenocarcinoma induced in the stomach of rats. Jpn. Cancer. Res. Clin. Oncol. - 1979. - 94:201-7.

174. Satoh K., Kimura K., Takimoto T., et al. A follow-up study of atrophic gastritis and intestinal metaplasia after eradication of Helicobacter pylori //Helicobacter. 1998. - Vol. 3, № 4. - P. 236-240.

175. Shimosato Y., Tanaka N., Kogure K. et al. Histopathology of tumors of canine alimentary tract produced by N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguanidine. Jnat.Cancer.Inst. - 1971. - 47:1053-70.

176. Silva S., Filipe M. Intestinal metaplasia and its variants. Hum.Pathol. -1986.- 17:988-95.

177. Sipponen P., Kekki M., Siurala M. Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in gastric carcinoma comparison with"a representative population sample. -Cancer. 1983. - v.52 - P. 1062-1068.

178. Sipponen P. Gastric dysplasia. Curr. Top. Pathol. 1990. - 81:61-76.

179. Sipponen P., Kahlos T. Incidence of gastric cancer and prevalence of chronic gastritis in outpatients: comparison between two geographical areas in

180. Finland. Ann.Med. 1995 - 27:609-11.

181. Sipponen P. Update on the Pathologic Approach to the Diagnosis of Gastritis, Gastric Atrophy, and Helicobacter pylori and its sequelae //J. Clin. Gastroenterol.-2001.-Vol. 32.-P. 196-202.

182. Sipponen P. Gastric cancer: pathogenesis, risks, and prevention //J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37, № 13. - P. 39-44.

183. Siurala M., Sipponen P., Kekki M. Gastritis und Magenkarcinom epidemiologische Zusammenhange. - Leber Magen Darm. - 1984. - Bd. 14. - P. 139148.

184. Sorbye H., Svanes K. Gastric mucosal protection against penetration of carcinogens. Scand.J.Gastroenterol. - 1995. - 30:929-34.

185. Stolte M., Sticht T., Eidt S. Freguency, location, and age and sex distribution of various types of gastric polyp. Endoscopy. - 1994. - Vol. 26(8) - P. 65965.

186. Stolte M., Bethke B., Sticht T., Burkhard U. Differentiation of focal foveolar hyperplasia from hyperplastic polyps in gastric biopsy material. -Pathol.Res.Pract.-~ 1995; 191: 1198-1202.

187. Stolte M., Bethke B., Seifert E. et al. Observation of gastric glandular cysts in the corpus mucosa of the stomach under omeprazole treatment. -Z.Gastroenterol. 1995; 33: 146-9.

188. Steinbeck R. G. Mitotic failure and genome stability in benign, premalignant and malignant human tissues. Karolinska Inst. Hospit. Stockholm. - 1998. -220 p.

189. Stemmerman G.N. Intestinal metaplasia of the stomach. A status report. -Cancer. 1994. - 74:556-64.

190. Stosiek P., Ziesch Ch. Zur biologischen Wertigkeit von Dysplasien der Magenschleimhaut Patologe. - 1988. - Bd.9 - P. 193-198.

191. Sugimura T., Matsukura N., Sato S. Intestinal metaplasia of the stomach as a precancerous stage. IARC Sci. Publ. - 1982. - 39:515-530.

192. Sung J.J.Y., Lin S.-R., Ching J.Y.L., et al. Atrophy and intestinal metaplasia one year after cure of H.pylori infection: a prospective, randomized study //Gastroenterology. 2000. - Vol. 119. - P. 7-14.

193. Tucci A., Poli L., Tosetti C., et al. Reversal of fundic atrophy after eradication of Helicobacter pylori //Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, № 9. - P. 1425-1431.

194. Uemura N., Okamoto Sh., Yamamoto S., et al. Helicobacter pylori Infection and the Development of Gastric Cancer //Am. J. Pathol. 2003. - Vol. 162. -P. 691-702.

195. Van Zanten S.J., Dixon M.F., Lee A. The gastric transitional zones: neglected links between gastroduodenal pathology and helicobacter ecology //Gastroenterol. 1999. - Vol. 116, № 5. -P. 1217-1229.

196. Walker M.M. Is intestinal metaplasia of the stomach reversible //Gut. 2003. -Vol. 52.-P. 194-198.

197. Wang T.C., Goldenring J.R., Dangler C., et al. Mice lacking secretory phos-pholipase A2 show altered apoptosis and differentiation with Helicobacter fe-lis infection //Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P. 675-689.

198. Wang T.C., Dangler C.A., Chen D., et al. Synergistic interaction between hypergastrinemia and Helicobacter infection in a mouse model of gastric cancer //Gastroenterol. 2000. - Vol. 118. - P. 36-47.f^ { l44y

199. Watanabe T., Ta da M., Nagai H.Vci al. Helicobacter pylori infection induced gastric cancer in Mongolian gerbils (see comments) //Gastroenterol. 1998. -Vol. 115. - P. 642-648.

200. Winstein W., Goldstein N. Gastric dysplasia and its management. -Gastijenterology. 1994. - 107:1543-5.

201. World Healt Organization Classification of Tumours Pathology and Genetics Tumours of the Digestive System / Eds S. R. Hamilton, L. A. Aaltonen. -Lyon: IARCC Press, 2000. - 314 p.

202. Yeomans N.D. Role of bacterial overgrowth in gastric carcinogenesis. In: Helicobacter pylori. Ed. by Hunt R., Tytgat G.N.J. London, 1994. - P. 475482.