Неоадъювантная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных раком Педжета молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Курилкина, Вероника Владимировна

• Курилкина, Вероника Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Курилкина, Вероника Владимировна

Введение.

Глава I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПЕДЖЕТА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ обзор литературы) л • • •

Глава II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Клиническая характеристика групп больных.

2.2. Методика проведения химиотерапии в комплексном лечении больных раком Педжета молочной железы.

2.3. Оценка эффективности проводимой терапии.

2.4. Методики исследований

Глава III. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПЕДЖЕТА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ МЕТОДОМ АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИИ

3.1. Оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии рака Педжета молочной железы в исследуемых группах.

3.2. Анализ побочных эффектов неоадъювантной химиотерапии рака Педжета в исследуемых группах.

3.3. Ближайшие результаты лечения.

3.4. Клинические наблюдения.

Глава IV. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ РАКА ПЕДЖЕТА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Гистологическое исследование РПМЖ в контрольной группе

4.2. Гистологическое исследование РПМЖ в контрольной группе

4.3. Гистологическое исследование РПМЖ в основной группе.

4.4. Сравнительная характеристика морфометрнческих показателей РПМЖ в исследуемых группах 87 4.5 Сравнительная оценка патоморфоза РПМЖ в исследуемых группах.

Глава V. БИОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В КРОВИ, В ТКАНИ ОПУХОЛИ И ЕЕ ПЕРИФОКАЛЬНОЙ ЗОНЫ ПРИ РАКЕ ПЕДЖЕТА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ПРОВЕДЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ

5.1. Особенности протекания свободнорадикальных процессов в ткани опухоли и ее перифокальной зоне при РПМЖ.

5.2. Особенности протекания гидролитических процессов в ткани опухоли и ее перифокальной зоны при РПМЖ до и после АГХТ

5.3. Некоторые показатели эндогенной интоксикации и свобод-норадикального окисления липидов в крови больных РПМЖ.

Глава VI. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НЕЙРОГУМО-РАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПЕДЖЕТА

МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРОВЕДЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ.

6.1. Показатели половых гормонов, щитовидной железы и кортизола у больных РПМЖ:.

6.2. Влияние неоадъювантной АГХТ на состояние гормонального гомеостаза у больных РПМЖ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неоадъювантная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных раком Педжета молочной железы»

Актуальность проблемы

В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России рак молочной железы занимает первое место: Статистические данные последних лет свидетельствуют о неуклонном интенсивном росте заболеваемости этой патологией в разных странах, мира. Ежегодно в мире выявляют более 1 млн. новых случаев, прогнозируется рост числа заболевших к 2010 году до 1.5млн. (Давыдов МЖ, Аксель Е.М., 2004).

Рак молочной железы (РМЖ) является одной из наиболее частых причин смерти женщин по сравнению с другими формами злокачественных образований. В России в 2002г от рака молочной железы умерли 22.1 тыс. женщин. За период с 1995г по 2002г прирост показателя смертности от рака, молочной железы составил 6.2 % (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2004). Основная причина смерти больных - метастазирование новообразований (Летягин В.П. и со-авт., 1997).

Аналогичная тенденция прослеживается и в Ростовской области: за последние 30 лет заболеваемость раком молочной железы возросла-с 14,4 до 38,3 на 100 тыс. населения, а смертность с 7,2 до 19,2 на 100 тыс. населения, со среднегодовым приростом 2,37% (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2004).

Среди различных проявлений РМЖ встречается своеобразная форма, протекающая обычно в виде поражения соска и ареолы молочной железы -рак Педжета молочной железы (РПМЖ), который встречается редко и составляет до 5% всех клинических наблюдений. РПМЖ - это внутрипротоко-вый эпидермотропный РМЖ, возникающий в устье выводных млечных протоков соска.

В 1874г J.Paget впервые отметил связь между хроническим воспалением кожи соска и ареолы с карциномой молочной железы и подробно описал клинику этого заболевания. Рак Педжета характеризуется экземоподобным поражением соска и протоковым РМЖ (Нейштадт Э.Л., Воробьева О.А., 2003). Гистологическая множественность зачатков карциномы считается фактором неблагоприятного прогноза. Клиническое проявление кожных симптомов при РПМЖ может выражаться в самых различных формах. Если процесс протекает при явлениях образования нежных чешуек, умеренно выраженного субъективного ощущения чувства зуда, без склонности пораженного эпидермиса к мокнутию, то обычно эта картина болезни соответствует так называемой псориазоподобной форме рака Педжета. Одной из частых форм РПМЖ является экземоподобная форма. Начало заболевания характеризуется поверхностным поражением эпидермиса соска. Поврежденная-кожа при этом имеет вид обыкновенной хронически протекающей или острой мокнующей экземы. В большинстве случаев заболевание начинается с покраснения участка эпидермиса соска, появления мелких пустул с прозрачным содержимым, сопровождающегося в некоторых случаях сильным зудом. При расчесах пузырьки лопаются, сливаясь между собой и образуя мокнущую поверхность с выраженной продукцией серозного экссудата. Язвенная форма. РПМЖ протекает, примерно, как и две предыдущие, но больные чаще отмечают чувство боли и жжение в соске. Основание язвы более плотное, а края более ригидны и приподняты над окружающей кожей. Центр изъязвления кратерообразно углублен, покрыт серозно-кровянистыми или гнойными корками. При язвенной форме РПМЖ сосок иногда полностью разрушается. И, наконец, опухолевая форма РПМЖ, когда первым признаком болезни является обнаружение пальпируемой опухоли в ткани молочной железы. РПМЖ без поражения соска устанавливают путем тщательного гистологического исследования, при котором в эпидермисе и млечных протоках обычно находят характерные клетки Педжета. Haagensen (1956) указывает, что при опухолевой форме болезни Педжета изменения в коже соска наблюдаются; но они настолько ничтожны, что обнаружить их можно только с помощью специальных методов исследования. Поэтому клинически установить принадлежность РМЖ к педжетовской форме не всегда бывает возможным, обычно это удаются после гистологического исследования препарата. Локализация опухолевого узла при РПМЖ может быть различной. Учитывая, что данная форма развивается в области крупных протоков молочной железы, обоснованно полагать, что наиболее частым расположением опухоли является центральная локализация (Баженова А.П., Хананашвили Г.Н., 1985).

Карциномы, локализующиеся в центральной, параареолярной зоне, где особенно развита сеть отводящих лимфатических сосудов, отличаются высоким потенциалом метастазирования во все группы региональных лимфатических узлов с быстрым развитием отдаленных гематогенных метастазов. Помимо возникновения отдаленных метастазов, локальный рецидив заболевания болезни возникает в сроке до 3 лет от момента окончания первичного лечения -70% (Летягин В.П., Высоцкая И.В. и соавт., 1997). Появление изолированного рецидива в большинстве случаев заканчивается диссеминацией опухолевого процесса, до 50% больных с локальным процессом умирают от прогрессирования заболевания (Fisher В., Wisherham D., 1977) Наиболее частой локализацией отдаленных метастазов были метастазы в кости, легкие, головной мозг.

Мультицентрическое поражение молочной железы особенно в сочетании с дольковым инфильтративным раком, считается фактором неблагоприятного прогноза. С обнаружением факта гиперэкспрессии онкопротеина HER-2/neu (с-егЬВ-2) в клетках Педжета появилась гипотеза о наличии хемо-таксического фактора, который секретируется эпидермальными кератиноци-тами, стимулируя клетки Педжета к распространению по эпидермису. Онко-протени с-егЬВ-2 гиперэкспресируется приблизительно в 20% случаев инва-зивного РМЖ, в 50% случаев-протокового рака in situ и в 90-100% случаев РПМЖ. При HER-2/neu позитивной опухоли частота поражения периферических лимфатических узлов чаще, чем при HER-2/neu- отрицательной опухолях, амплификация гена и гиперэкспрессия HER-2/neu коррелирует с большим объемом опухоли, анеуплоидностью, уровнем пролиферативной активности клеток, мутацией гена р53 и многими другими биологическими маркерами опухолевого роста, что также ассоциируется с укорочением безрецидивного периода и периода общей выживаемости. Интересно и то, что опухоль с гиперэкспрессией HER-2/neu менее чувствительна к некоторым хими-опрепаратам, в то же время отмечается повышенная чувствительность к ан-трациклинам. Особенностью таких опухолей является и то, что сочетание гиперэкспрессии белка HER-2/neu и рецепторов к эстрогену и прогестерону отмечается до 5% случаев, что обуславливает ее резистентность к гормонотерапии. Так, по данным ряда авторов, такое сочетание возможно лишь в случаев. Корреляция между плохим прогнозом и наличием у больных гиперэкспрессии HER-2/neu определяет снижение показателей общей и безрецидивной выживаемости.

В связи с этим отдалённые результаты лечения больных данной формой рака молочной железы остаются неудовлетворительными. Поэтому* проблема поиска новых, более эффективных способов лечения больных РПМЖ является актуальной для современной медицинской'науки.

В 1982 году академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко в РНИОИ был разработан и нетрадиционный метод химиотерапии — на естественных ау-тосредах организма. Была установлена высокая эффективность метода и его модификаций при лечении злокачественных опухолей различных локализаций (Сидоренко Ю.С. и соавт., 1984; Бордюшков Ю.Н., 1996; Лазутин Ю.Н., 1996; Малейко М.Л., 1998; Семилеткин О.М., 1999; Владимирова Л.Ю., 2000;, Сидоренко Ю.С. и соавт., 2000; Златник Е.Ю. и соавт., 2000; Касья-ненко В.Н., 2001; Лисутин А.Э., 2002; Айрапетов К.Г., 2002; Николаева Н.В., 2003 и др.), в частности, и при раке молочной железы. Неоадъювантная ау-тогемохимиотерапия направлена на элиминацию субклинических очагов распространения опухоли, уменьшение размеров первичной- опухоли и регионарных метастазов, увеличение безрецидивного периода, а также улучшение качества и продление жизни пациентов. При этом важно достижение 3-4 степени патоморфоза.

Вышеизложенное побудило нас к разработке метода неоадьювантной аутогемохимиотерапии в комплексном лечении рака Педжета.

Цель исследования: улучшить непосредственные и ближайшие результаты комплексного лечения больных раком Педжета молочной железы посредством применения неоадъювантного курса аутогемохимиотерапии.

Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи:

1. Применить методику неоадъювантной аутогемохимиотерапии в комплексном лечении больных раком Педжета молочной железы.

2. Изучить непосредственные и ближайшие результаты лечения больных раком Педжета молочной железы по предложенной методике в сравнении с системной химиотерапией.

3. Изучить характер и выраженность побочных токсических эффектов при лечении вышеуказанным методом и сравнить их с системной химиотерапией.

4. Изучить лекарственный патоморфоз опухоли в исследуемых группах.

5. Изучит активность свободнорадикальных и гидролитических процессов в ткани опухоли и перифокальной зоне опухоли в основной группе.

6. Изучить показатели эндогенной интоксикации и свободнорадикально-го окисления липидов крови в основной группе.

7. Изучить гормональный статус больных раком Педжета молочной железы (уровень свободного и связанного Т4, ТЗ, ТТГ, половых гормонов, кор-тизола в крови) в основной группе.

Новизна исследования

Впервые применен в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института метод аутогемохимиотерапии в качестве неоадъювантного компонента в комплексном лечении больных раком Педжета молочной железы.

Впервые изучены показатели свободнорадикальной и гидролитической систем организма в ткани опухоли и перифокальной зоне больных раком

Педжета молочной железы.

Впервые изучены показатели эндогенной интоксикации и свободнора-дикального окисления липидов крови, изучен гормональный гомеостаз больных раком Педжета молочной железы под влиянием проведенной терапии.

При лечении рака Педжета молочной железы был разработан «Способ лечения рака Педжета молочной железы», заявка №2006131085/14(033791), приоритет от 28.08.2006г, на который получено решение патентной экспертизы о выдачи патента от 23.11 2007г.

При лечении рака Педжета молочной железы был разработан «Способ оценки эффективности аутогемохимиотерапии», заявка на изобретение №2007110299/14(011199), приоритет от 20.03.2007г, на который получено, решение патентной экспертизы о выдачи патента от 17.12.2007г.

Практическая значимость работы

Применен в клинике в качестве неоадъювантного компонента комплексного лечения больных раком Педжета молочной железы метод введе ния цитостатиков на аутокрови.

Предложен способ определения эффективности химиотерапии путем динамического исследования прогестерона в предоперационном периоде.

Внедрение результатов исследования

Метод аутогемохимиотерапии при лечении больных раком Педжета молочной железы внедрен в работу отделения опухолей молочной железы, мягких тканей и костей Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Основное положение, выносимое на защиту

Неоадъювантная аутогемохимиотерапия является эффективным методом лечения больных местно-распространенным раком Педжета молочной железы, позволяющим улучшить непосредственные и ближайшие результаты лечения, сопровождается нормализацией показателей свободнорадикальной и гидролитической систем в ткани опухоли.

Апробация работы

Диссертация апробирована на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 27 марта 2008г.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 5 научных работ

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 190 (185) страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 141 отечественных и 110 зарубежных источников. Работа содержит 28 таблиц и 37 (33) рисунков.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Курилкина, Вероника Владимировна

выводы

1. Аутогемохимиотерапия является* высокоэффективным неоадъювант-ным компонентом в комплексном лечении больных раком Педжета молочной железы и позволяет достичь непосредственного клинического эффекта у 80% пациенток, по сравнению с системной химиотерапией, где аналогичный эффект удалось достичь у 50,0%. Принтом процент полной регрессии в сравниваемых группах составил 50,0% и 20,0% соответственно (p<0,05)i

2. Двухлетняя^ общая* выживаемость при' аутогемохимиотерапии составила 100,0%, что статистически достоверновыше, чем-при системной*химиотерапии и радикальной мастэктомии, где данный показатель составил 82,3% (р=0,006) и 64,5% (р=0,01) соответственно: Двухлетняя! безрецидивная выживаемость достоверно выше в группе больных с аутогемохимиотерапией, составляя 100,0%, по сравнению 70,0%> и 55,0%> в контрольных группах соовет-ственно (р<0,05).

3. Аутогемохимиотерапия' позволяет снизить гематологическую токсичность до 25,0% по сравнению с системной химиотерапией, где этот показатель составил 70,0% (р=0,003), а негематологическую — до 25,0% по сравнению с 45,0% в контрольной группе (р=0,09).

4. Сравнительный анализ гистологических исследований' выявил регресс злокачественных опухолей Педжета молочных желез под действием хи-миопрепаратов, причем введение их на аутокрови оказывает более выраженное повреждающее воздействие по сравнению с системной химиотерапией, что» подтверждается^ статистически значимым уменьшением площади паренхимы опухоли в основной группе - 19,4%; по сравнению с 1 контрольной -25,8% (р<0,05), снижением митотической активности^ в основной группе — 1,4%о против - 2,1%о (р<0,05), и нарастанием количества дистрофически измененных клеток - 185,8%о и 168,3%о соответственно (р<0,05).

5. Под действием аутогемохимиотерапии нормализуются коэффициенты антиокислительных ферментов и витаминов антиоксидантов: увеличилось содержание витамина А (с 0,15 до 2,8 ед), каталазы (с 8,8 до 13,1 ед), супероксиддисмутазы (с 45,0 до 82,1 ед.акт./г.ткани), произошло снижение активности малонового диальдегида (с 23,1 до 13,8 нмоль/г ткани) (р<0,05)., произошло снижение коэффициента катепсин Д/ кислотостабильные ингибиторы с 177,8 до 125,4 в ткани опухоли и с 185,5 до 110,6 в перифокальной зоне опухоли, что позволяет восстановить метаболические процессы неоплазмы и ее опухолевого поля до уровня, характерного для ткани органа, в котором злокачественная опухоль образовалась.

6. Прогностически значимым фактором для оценки эффективности лекарственной терапии на аутокрови является прогестерон — регресс опухоли констатируют при снижении его по сравнению с исходной концентрацией, тогда как стабилизацию опухолевого процесса констатируют при увеличении содержания прогестерона с 1,50 до 4,7 нмоль/л.

7. Проведение неоадъювантной аутогемохимиотерапии у больных раком Педжета молочной железы не вызывает усиления эндогенной, интоксикации, в отличие от больных контрольной группы, где эффективная концентрация альбумина на 22,0% ниже (р<0.05), чем в основной группе, приводит к нормализации содержания нитрозопроизводных в плазме крови (в контрольной группе сохраняется повышенным уровень нитрозоглутатиона на 127%, р<0.001 и нитрозилгемоглобина на 40,0-70,0%, р<0,05), способствует более адекватным адаптационным изменениям уровня церулоплазмина и активности свободнорадикальных процессов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Комплексное лечение больных местно — распространенным раком Педжета молочной железы необходимо начинать с проведения химиотерапии в неоадъювантном режиме, а для повышения эффективности и снижения токсичности целесообразно осуществлять ее введение на аутокрови.

Для прогнозирования эффективности химиотерапии на аутокрови мы рекомендуем проводить динамическое исследование половых гормонов до и после лечения неоадъювантной аутогемохимиотерапией. При увеличении содержания прогестерона в 3 раза мы констатируем стабилизацию опухолевого процесса, тогда как регресс опухоли коррелирует с его сниженной по сравнению с исходной концентрацией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Курилкина, Вероника Владимировна, 2008 год

1. Абдувалиев А.А., Гильдцева М.С.,Саатов Т.С. Тироксиновая регуляция пролиферации эстроген — и прогестеронотрицательных клеток рака молочной железы. //Росс, онкол. ж., 2006-№2-С. 15-18.

2. Абдувалиев А.А., М.С., Салатов Т.С. Биологические эффекты тироксина в экспериментальном канцерогенезе. // Пробл. Эндокрин, 2005 № 1 - С. 4649.

3. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М. — 1973.

4. Айрапетова Т.Г. Многокурсовая неодъювантная аутогемохимиотерапия в лечении местно-распространенного рака легкого: Автореф. дис. канд. мед. наук Ростов н/Д - 2006 — 23 с.

5. Акбашева О.Е., Вельский Ю.П., Бельская Н.В., Панова Т.И. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в процессе пролиферации клеток мастоцитомы Р-815 in vitro // Вопросы онкологии. 2001 Т.47 - №45 - С. 619-621.

6. Акимов А.А., Ильин Н.В. Некоторые биологические аспекты лимфомы Ходжкина и новые подходы к ее терапии.// Вопросы онкологии.- 2003. — Т.49.-№1.- С. 31-40.

7. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи заболеваемость и смертность // Маммология. -2006-№1.-С. 9-14.

8. Алимходжаева П.Р., Икрамова С.Х., Гильдиева М.С., Абдувалиев А.А. Антипролиферативные эффекты гидрокортизола в отношении клеток рака молочной железы в эксперименте in vitro. // ДАН Респ. Узбекистан. 2004 -№2-С. 76-79.

9. Баженова А.П., Хаханашвили Г.Н. Болезнь Педжета — рак молочной железы. М.: Медицина 1975

10. Барабой В.А., Зинченко В.А. Вторичная радиорезистентность опухолевых клеток и пути ее преодоления. // Ж. Акад. Мед. наук Украши. 1999. - 5 №3. -С. 453-469.

11. Берштейн JI.M. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии). СПб, Наука 1998 - 172 с.

12. Берштейн Л.М. Онкология глазами эндокринолога // Вопросы онкологии. — 1997.-Т. 43 -№ 1-С. 81-87.

13. Берштейн Л.М. Онкоэндокринология. Санкт-Петербург: «Наука», 2004. - 340 с.

14. Берштейн Л.Ml, Гамаюнова В.Б., Чернобровкина А.А. и др. Эстрогены тканей и крови, старение и рак: роль модифицирующих факторов. // Усп. ге-ронтол., 2000 №5 - С. 18-19.

15. Берштейн Л.М1, Цырлина Е.В., Евтушенко Т.П. Активность ароматазы и экспрессия её гена в опухолевой ткани и курящих и некурящих больных раком молочной железы. // Вопр. онкол., 1998 Т.44 - №6 - С. 680-682.

16. Бессемельцев С.С., Абдулкадыров К.М., Гончар В.А.// Вопр. онкол. — 2001. Т.47 - №1 - С. 59-66.

17. Бехтерева Е.И., Цейликман Э.Г., Вахетин А.В. Первичная множественность рака молочных желез // Вопр. онкол. 1986. - Т.32 - №7. - С. 91-95.

18. Богатырев В.Н., Портной С.М., Летягин В.П. Проточная цитомет-рия при раке молочной железы T1-2NOMO. Анализ 10-летних наблюдений. // Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ. М. - 1996. - 4.2. — С. 482.

19. Боголюбов В.Л. Болезни грудных желез. // Русск. Хир., 1912 Т.24 -С. 14-18.

20. Боголюбов В.Л. Болезнь Педжета. // Русск. Хир.арх., 1907 Т.23 №4-С. 504-524.

21. Божок А.А., Семиглазов В.Ф. и соавт. Значение таксанов в неодъювант-ной терапии рака молочной железы // Клиническая онкология. 2005. - Т.7 — №1. - С. 10-13.

22. Божок А.А., Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. и др. Факторы прогноза при раке молочной железы // Соврем, онкол., 2005 Т.7 - №1 - С. 4-9.

23. Бондарь Г.В., Семикоз Н.Г., Яковец Ю.И., Зозуля Н.В. Свободнорадикальные процессы у больных местнораспространенным раком молочной железы. // Сб. мат. III съезда онкологов и радиологов. СНГ. — Минск май 2004 - С. 25-28.

24. Борисенко М.Ф., Баженов С.А. Факторы влияющие на содержание рецепторов овариальных гормонов в опухолях молочной железы у женщин. // Ж. Онтогенез. 1999 30 - №2-С. 130-133.

25. Бурлака Б.П., Щербан С.Д., Гутник М.С., Винницкий В.Б. Изменение уровня рецепторов стероидных гормонов в опухолях молочной железы мышей линии СЗН/Sn при модификации гормонального фона. Докл. Нац. АН Украины. 1995-№6-С. 131-133.

26. Веремеенко К.Н., Голобородько А.И., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. //Киев "Здоровье". 1988 - С. 173-174, 176.

27. Верещагина Г.В., Трапкова, А.А., Кашулина А.П. Взаимодействие трий-одтиронина с ядерно-рецепторным комплексом клетки ключевое звено фи- , зиологического контроля жизнедеятельности организма. Усп. Совр. Биол., 1991 - Till, в. -1 - С. 59-64.

28. Верховцева А.И. и соавт. // Новое в решении проблем онкологии / под ред. Ю.С. Сидоренко М. - 1990. - С. 49-65.

29. Весенин А.Г., Моисеенко В.М. Минимальный рак молочной железы (профилактика, выявление, лечение). СПб., Гиппократ 1992 - 240 с.

30. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. "Наука" 1972 - 252 с.

31. Владимирова Л.Ю. Неодъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ростов н/Д - 2000. - 26 с.

32. Внуков В.В. Железосодержащие белки и протеолитическая активность в сыворотке крови при гипероксии и защитном действии мочевины.// Автореф. дис. . канд. биол. наук. Харьков 1979.

33. Галкин О.В. Роль тироксина в регуляции перекисного окисления липи-дов некоторых зон головного мозга и печени крыс. Биох. и биофиз. механизмы физиолог, реакций. Матер, конф. физиологов и биох. в России. СПб -1995-с. 45.

34. Галкина С.Н. Влияние различных форм витамина А и его сочетания с витамином Е на перекисное окисление липидов. // Вопр. мед. химии 1984 -Т.30- №4- С. 91-94.

35. Гарбуков Е.Ю., Слонимская Е.М., Красулина Н.А. и др. Неодъювантная химиотерапии при раке молочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2005. - №2. - С. 63-68.

36. Гарин A.M., Хлебнов А.В., Табагари Д.З. Справочник по противоопухолевой лекарственной терапии. — М 1993 - 199 с.

37. Гершанович M.JL, Борисов В.И., Сидоренко Ю.С. и др. Современные возможности и перспективы лекарственной терапии в онкологии // Проблемы современной онкологии: Тез. докл. IV Всерос. съезда онкологов. Ростов н/Д -1995.-С. 306-308.

38. Гершанович M.JL, Орлов А.А., Парфенова О.М. // Прикладная оптика 98. Тезисы международной конференции. - СПб. - 1998. - С. 64.

39. Гешелин С.А., Вовчук С.В., Близнюк Б.Ф., Варбанец В.Ф. Протеолитиче-ские ферменты и их ингибиторы в клинической и экспериментальной онкологии//Вопр. онкологии. 1984-30-№10-С. 9-18.

40. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного и антиглю-кокортикоидного эффекта // Вопр. мед. химии. 1996 42 - в.З -С. 184-192.

41. Горкин В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине. М. - 1981 - 332 с.

42. Горюшина О.Г. Тиреодные гормоны в лечении больных диффузной мастопатией. // Вестн. РАМН 2004 - №12 -С. 49-51.

43. Давыдов М.И., Аксель Е.М. // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ 2000. М. - 2002.

44. Давыдов М.И., Аксель Е.М. // Статистика, злокачественных новообразований в (России и странах СНГ. М. - 2005 - 268 с.

45. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия, патогенез важнейших заболеваний человека. М. Медгиз. - 1956.

46. Дашков А.В. Клинико-лабораторные особенности первично-множественного рака молочной железы. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону. 2004.

47. Демидов В.П., Островцев Л.Д., Волкова М.А., Асе Н.Я. Рак молочной железы // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями. Под ред. член корр. АМН СССР В.И. Чиссова. - М. - 1989. -С. 207-235.

48. Дербенева О.Г. Оптимизация гормональной профилактики рака молочной железы. Автореф. дисс. канд.мед.наук. Башкир, гос. мед. университет. Уфа-2002-22 с.

49. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л, Медицина 1983 — 407 с.

50. Доломатов С.И. Взаимосвязь тиреодного статуса организма и некоторых показателей водно-солевого обмена. Автор дисс. канд.биол.наук. Одесса — 2002-24 с.

51. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы. М., 1980 - 200 с.

52. Заболотская Н.В., Заболотский B.C. Ультразвуковая маммография. — Учебный атлас. -М.: «Строи», 1997.

53. Иванов В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы // Практическая онкология. 2002. - Т. 3 - №1. — С. 15.

54. Иванов О.А., Добренький М.Н., Борисов В.И., Старинский В'.В. Выживаемость больных рака молочной железы // Маммология. — 1995. №4. — С. 4347.

55. Ивашкин В.Т., Васильев В.Ю., Северин Е.С. Уровни регуляции функциональной активности органов и тканей. Л.: Наука. - 1987 - 272 с.

56. Касьяненко В.Н. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия местно-распространенного рака ободочной кишки: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Ростов<н/Д, 2001. 28 с.

57. Керимов. Р.А. Клиническая оценка факторов прогноза при Ш стадии рака молочной железы: Автореферат дисс. к.м.н. М. - 1989. - 23 с.

58. Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Курилкина В.В., и др. Состояние тире-одного1 и глюкокортикоидного гомеостазов у больных со злокачественными'и доброкачественными опухолями- молочной железы // Напр: в Сибир: онкол. ж., 2007.

59. Козырева Е.А., Жордания К.И., Бассалык Л.С., Васильев А.В. Протеоли-тические ферменты лизосом при раке яичников. // Вопр. мед. химии. 1991 -Т.37. - №4. - С. 20-23.

60. Короток М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. Дело. 1988. - № 1. — С. 16-18.

61. Короткина Р.Н., Мацкевич Г.Н., Панова Н.В. и соавт. Исследование ферментов обмена глутатиона в злокачественных новообразованиях легких и ви-лочковой железы. //Рос. онкол. ж. — 1999. № 2. — С. 21-24.

62. Кривощенков С.Г.1, Фидина Р., Цитогенетические изменения в периферический крови лиц с нарушенным тиреиодными статусом. Пробл. Эндок-рин., 1993-№4-С. 23-25.

63. Кучерова Т.И. Роль моноаминоксидазы и нейрогуморальных факторов в патогенезе злокачественного процесса: Автореф. дис.д-ра биол.наук. — Ростов-на-Дону 2002 - 46 с.

64. Кучерова Т.И., Владимирова Л.Ю., Неродо Г.А., Бандовкина В.А. и соавт. Способ прогнозирования генерализации рака молочной железы. Патент № 2204836. Б.И. №14 от 13.06 2001.

65. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей М. — 1962 — 464 с.

66. Летягин В.П. и соавт. Рак молочной железы. М. - 1996. - 150 с.

67. Летягин В.П., Высоцкая И.В. Первичный рак молочной железы. Диагностика, лечение, прогноз. М. - 1996.

68. Лисутин А.Э. Аутогемохимиотерапия с применением магнитного поля в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону - 2002. - 26 с.

69. Литвинова Е.В. Рак молочной железы типа Педжета. //Дисс. канд. Л., 1949.

70. Лихтенштейн А.В. Постоянный «приток» трансформированных клеток как источник клональной гетерогенности опухоли. // Вопросы онкологии. -2007. 53. - № 5. - С. 596-597.

71. Малейко M.JI. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д. 1998 - 22 с.

72. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксидан-ты. Москва. - 2006 - 556 с.

73. Моисеенко В.М1, СемиглазовВ.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. М. - 1997 - 254 с.

74. Нейштадт ЭЛ., Воробьева О.А. Патология молочной железы // СПб, 2003-208 с.

75. Нестерова Ю.А. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении солидных злокачественных-новообразований у детей и подростков. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону — 2004 - 26 с.

76. Николаева Н.В. Неоадъювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы: Автореф; дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону - 2003 - 27 с.

77. Новикова И.А. Молекулярно-биологические особенности рака молочной железы: дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д. 2006 - 147 с.

78. Оглоблина О.Г., Руанет В.В., Казаков О.В., Пасхина Т.С. ИнгибированиеIкининогенозной активности катепсинов Д кислотостабильным ингибитором протеиназ из сыворотки кролика.// Биохимия. —1981 Т.46 - Вып.5. - С. 667673.

79. Огнерубов Н.А. Неоадъювантная терапия местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М. - 1992 - 46 с.

80. Орловская Л.А. Химиотерапия на аутосредах в комплексном лечении рака желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Ростов н/Д-2004-47 с.

81. Панков А.К. А.с. №1517163 «Способ ушивания раны при радикальной мастэктомии» от 22.06.1989.

82. Панков А.К. Эндолимфатическая полихимиотерапия в лечении злокачественных опухолей. М. - 1976 - С. 3-14.

83. Панков А.К. Эндолимфатнческая полихимиотерапия в лечении: злокачественных опухолей // Эндолимфатическая полихимиотерапия в лечении злокачественных опухолей / Под. ред. Ю.С. Сидоренко, А.К. Панкова: Ml — 1985-С. 38-53.

84. Патофизиология. Ред. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Билибина Д.П. М, Мед информационное агенство. 2003 390 с.90: Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. М. - 1996 -224 с. .

85. Переводчикова Н.И., Преображенская М.Н. Новые препараты групп ан-трациклинов // Новые цитостатики в лечении злокачественных опухолей / Под ред. В.А. Горбуновой. М. - 1998 - С. 61-74.

86. Писарев: Л;Ф:, Мельник А.А., Одинцова И.Н., Мартынова Н.А. Рак репродуктивных органов: эпидемиология, факторы риска // Сибирский* онкологический журнал. -2003 -№1 С. 56-71.

87. Погодина Е.М., Высоцкая И.В., Сосновских И.А., Зикиряходжаев А.Д. Рак Педжета молочной железы. // Маммология. № 1 — 2006. — С. 65-70.

88. Пожарский К.М., Леенман Е.Е. Значение иммуногистохимических.мето-дик для определения характера лечения и прогноза опухолевых; заболеваний // Архив пат. 2000 - №5 - С. 3-11.

89. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике. М. -1969 - С. 349-351.

90. Проценко Л.Д., Булкина З.П. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. — Киев. -1985. 268 с.

91. Райхлин Н.Т., Махник Г. АПУД-система: Достижения и перспективы изучения в онкорадиологии и патологии. Обнинск, 1988. с. 5-19

92. Ровенских Ю:А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии//Биохимия. 1998 Т.63 - №9 - С. 1204-1221.

93. Рысс С.М. Витамины. Ленинград. - 1963 - 376 с.

94. Савенюк З.В., Огнерубов Н.А., Савенюк В.У. и др. Состояние молочных желез у больных раком и доброкачественными опухолями щитовидной железы.//Журн. теоретич. и практич. мед.-2003 -Т.1 — №1 с 59-61.

95. Самунджан Е.М. Кора надпочечников и опухолевый рост. Киев. 1973 Наукова думка.

96. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов.// Усп. Биол.химии, 1999 -Т.39.- С. 289-326.

97. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов.// Успехи биологической химии. 1999 - Т.39 - С.289-326.

98. Семиглазов В.Ф. Современные принципы раннего выявления и лечения рака молочной железы // Хирургия. 1983 - № 11 - С. 38-40.

99. Семиглазов В.Ф., Топузов Э.Э., Бавли Я.Л. и др. Неоадъювантная хиIмиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы // Вопр. онкологии. 1992. - Т.38 - № 8 - С. 936-941

100. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении мест-но-распространенного рака молочной железы: дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д.- 1999- 114 с.

101. Сидоренко Ю:С. // Эндолимфатическая химиотерапия, в лечении злокачественных опухолей / под ред. Ю.С.Сидоренко, А.К.Панкова М., 1985 - С. 95-104.

102. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов-на-Дону. 2002. - 300 с.

103. Сидоренко Ю.С. Некоторые аспекты диагностики, лечения и диспансеризации онкологических больных: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М. -1987 — 21 с.

104. Сидоренко Ю.С. Способ лечения рака. АС №940379 СССР. 1982.

105. Сидоренко Ю.С., Козлова М.Б., Айрапетов К.Г., Франциянц Е.М. Влияние метастатической болезни мозга на состояние тиреодной и глюкокорти-коидной функции у онкологических больных. Вестник южного научного центра. 2007 Т.З - №1 С. 67-73.

106. Сметник В.П. Половые гормоны и молочная железа. // Гинекология, 2002 №2 - С. 133-136.

107. Солодков А.П., Божко А.П. К механизму влияния малых доз тиреиодных гормонов на стрессорные изменения тонуса сосудов крыс. // Физиол.журнал' -1995-81 -№12-С. 95-100.

108. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М. Мир; 1989.

109. Терезов А.Е. Общая теория рака (тканевой подход). МГУ, 1997.

110. Топузов Э:Э. Неоадъювантная химиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы: Автореф: дис. канд. мед. наук. СПб., 1992. - 25 с.

111. Трапезников Н.П., Летягин В.П., Алиев Д.А. Лечение опухолей молочной железы. М., Медицина 1989.

112. Тюляндин С.А. Значение предоперационной: химиотерапии; у больных раком молочной железы // Материалы IV российской онкологической конференции. -М., 2000.

113. Ульянова 10.В. Внутриопухолевая аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти: Автореф: дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д -2004 - 23 с.

114. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М., 1975.

115. Филаретова А.А., Подвигина Т.Т., Филаретова Л.П. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы. СПб 1994 - Наука — 132 с.

116. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. — Ростов н/Д — 1995 176 с.

117. Фрейдмен И.С., Тополян А.А. Клетки иммунной системы. СПб, 2001

118. Черезов А.Е. Общая теория рака: тканевой подход. — М.: Изд-во МГУ -1997-252с.

119. Чернаускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов Е и А' в сыворотке крови.// Лаб. дело. 1984. - №6. - С. 362-365.

120. Чернышева Н.П. Введение в физиологическую эндокринологию. СПб, "Глаголь" 1995 - 291 с.

121. Черняускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное флюорометрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови // Лаб. дело. 1984. - №6 - С. 362-365

122. Шмелев И.В. О болезни Педжета: // Хирургия. 1957 -Т.5 - С.95-102.

123. Шомова MB., Летягин В.П. Сравнительная оценка эффективности двух схем комплексного лечения больных местно-распространённым раком молочной железы // I Съезд онкологов>стран СНГ. 3-6 декабря< 1996 Москва. Ч: II.-М.-1997-С. 522.

124. Эллимениди В.Н. и соавтр. Сравнительный анализ пролиферативной активности рака молочной железы с различным эстроген — прогестерон рецеп-торным статусом. Вопр., онкол., 2005 -Т.51. -№2 С. 197-199.

125. Ясинская И.М., Сумбаев В.В. Универсальная и комплексная энзимоло-гия ароматазы. Пробл. эндокринол., 2006 -№1 С. 39-43.

126. Ali Simak, Coombes R. Charles. Estrogen receptor alpha in human breast cancer. Occurrence and significance. I Mammary gland Biol and Neoplasia. 2000 — 5- №3- P. 271-282. . '

127. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: Improved assays and as-sayapplicable to acrylamide gels. // Anal. Biochem., 1971 vol.44 - P. 276-281.

128. Bulens P., Vanuytsel L., Rijnders A., van der Schueren E. Breast conserving treatment of Paget's disease. //Radiother Oncol. 1990 Vol.17 - P. 305309.

129. BurkesE.T., Brauning M.P., McLelland R et al. Paget disease of the breast: a pictorial assay. //Radiographics. 1998 -Vol.1 8 P. 1459-1464.

130. Butlin I-I. On the minute ametomy of two breast, the areola of wich had been the saet of a long-standing eczema. //Med. Chirurg. Trans. 1876 Vol. 59 - P. 107-112.

131. Ceccherini A.F., Evans A.J;, Finder S.E. et al. Is ipsilateral mammography worth white in Paget's disease of breast. //Clin Radiol 1996 Vol. 51 - P. 35-38.

132. Ceelen W. Uber den Pagetkreds. //Dem. Wschr. 1952 - Vol.126 - P.820-824. '

133. Chaudary M.A., Millis R.R., Lane B. et al.'Paget's disease of the nipple: a 10 . year review including clinical; pathological and; immunohistochemical' findings. //Breast Cancer Res Treat 1986 Vol.8 - P. 139-146.

134. Cheathe G.L., Cutler M. Paget's disease of the nipple. //ArchPathol 1931 — Vol. 112—P. 435-466.

135. Chomezynski Piotr, Soszynski Piotr A, Frohman Zawrence A. Stimulatory effect of thyroid hormone on growth hormone gene expression in a human pituitary cell line. J. Clin. Endocrinol and Metab, 1993 77 - №1 -p. 281-285.

136. Colcock B.P. Sommers in Paget's disease of the breast. //Surg. Clin. N. amer. -1954-Vol.34-P. 773-783.

137. Cutler M. Tumors of the breast. London. 1961.

138. Danes B.S., Beam A.G. Hurlers syndrome; effect of retinol (vitamin A alcohol) on cellular mucopolysaccharides in cultured skin fibroblasts.- J. exp. Med. -1966-v.124.-P. 1181-1198.

139. Danes B.S., Beam A.G. The effect of retinol (vitamin A alcohol) jn urinary excretion of mucopolysaccharides'in the Hurlers syndrome/- Lancet -1967 V.l — P. 1029-1031.

140. Dantzer R., Kelly K.W. Stress and immunity: an untergated view of relationships between tlu brain and tlu immune system. Zifr Sci. 1995 №4 - P 19891993.

141. Darier I. Sur nouvelle forme de psorospermose cutanee: La maladie de Paget du mamelon. //C. R. Soc. De Biol. 1889 - Vol. 9 - P. 294-297.

142. Fiers W.E., Blenkenstein MA, Struikmans H. Etal. The prognostie value of hormone receptor deception by enzyme immunoassay and immunohistochemistry: A prospective study in patients with early breast cancer. Jnt I. Biol. Markers. 2002 -17-№1-P 24-32.

143. Fitts W., Horm R. Occult carcinoma of the breast. //J.A.M.A. 1951 — Vol. 147-P. 1429-1433.

144. Fourquet A., Campana F., Vielh P. et al. Paget's disease of the nipple without delectable breast tumor: conservative management with radiation therapy. /Ant J Radiat Oncol Biol Phys. 1987 Vol. 13 - P. 1463-1465.

145. Freund H., Maydovnik M:, Laufer N., Durst A. Paget's disease of the breast. //J Surg Oncol. 1977 Vol. 9 - P. 93-98.

146. Friedman E.P., Hall-Craggs M.A., Mumtaz H., Schneidau A. Breast MR and the appearance of normal and abnormal nipple. //Clin Radiol. 1997 Vol. 52 - P. 854-861.

147. Frommel Т.О., Zarling E.J. Chronic inflammation and'cancer. Potential role of Bcl-2 gene family members as regulators of cellular antioxidant status. //Med. Hypotheses. 1999. - 52 - № 1. - C. 27-30.

148. Garcia-Fantini M., Garcia-Alba M., Garsia-Fantini M.// Toko-ginecol. Pract. 1998. - 57 - № 627. - C.79-82.

149. Graciansky P. Maladie de Paget du mamelon. //Rev. Pratic. 1956 Vol. ^ 6-P. 1425-1427.

150. Haagensen C.D. Diseases of the breast. //Philadelphia W. B. Saunddders C.O. 1956 Vol 465-487 -P. 545-569.

151. Haier J., Haensch W., Schon M. Leiomyoma as a rare differential diagnosis of Paget's disease of the nipple. //Acta Obstret Gynecol Scand. 1997 Vol. 76 - P. 490491.

152. Hall P.A. Assessing apoptosis: A critical survey.// Endocr.-Relat. Cancer. -1999.- 6-№ 1-P. 3-8.

153. Helman P., Kliman M. Paget's disease of the nipple. A clinical review of 27 cases. //Brit. J. Surg. 1956 Vol.43 - P. 481-488.

154. Holloway K.B., Ramos-Caro F.A., Flowers F.P. Paget's disease of the breast in a man with neurofibromatosis. //Int J Dermatol 1997 Vol.36. - P. 604-618.

155. Holmes W. F., Dawson M.I., Soprano D.R., Soprano К J. Induction of apop-tosis in ovarian carcinoma cells by AHPN/CD437 is mediated by retinoic acid receptors// J. Cell. Physiol. 2000. - 185 -№ 1. - P. 61-67.

156. Inmang E.R., Fentinman I.S. Paget's disease of the nipple. //Br J.Hosp Med 1990-Vol.44-P. 392-395.

157. Jamali F.R., Ricci A., Deckers P.J. Paget's disease of the breast. //Am J-Surg 1970-Vol. 76-P. 365-381.

158. Jendryczko A., Drozdz M., Wojcik A. Retinol carotenoids and tocopherols in relation to malonedialdehyde in sera of women with breast cancer. Rev. roum. bio-chim., 1992-291 P. 13-17.

159. Kamio Т., Kameoka S., Kimura T et al. Ultrasonographic diagnosis of intraductal spreading of breast cancer study on nonpalpable breast cancer.// Breast Cancer. 1991 - Vol.6-P 455-464.

160. Kazue Satoh et al. Induction of apoptosis by cooperative action of vitamins С and E.// Anticancer Res. 1998. - 18, № 6a. - P. 4371-4376.

161. Koniyama S., Hiroto J., Ryu S. et al. Synergistic combination theorapy of 5-fluorouracil, vitamin A and cobalt-60 radiathion upon head and neck tumors. -Oncology. 1978. - V.35. - №6. - P. 253-257.

162. Lagios M.D., Westdahl P.R., Rose M.R., Concannon S. Paget's disease of the nipple. Alternative management in cases without or with minimal extent of underlying breast carcinoma. //Cancer 1984. — Vol.54 P. 545-551.

163. Lundquist K., Kohler S., Rouse R.V. Intraepidermal cytokeratin 7 expression'is not restricted to Paget cellt but, is also seen in Toker cells and Merket cells. //Am. J Surg. Pathol. 1999-Vol. 23 -P. 212-219.

164. Manjer Ionas, lohansson Rober Per. Smoking is associated with postmenopausal dreast cancer in inwomen with nigh levels of estrogens. Jnt. I. Cancer. 2004 112 - №2-P. 324-328.

165. Martin V.G., Pellettiere E.V., Gress D., Miller A.W. Paget's disease in an adolescent arising in a supernumerary nipple. //J Cutan Pathol 1994 Vol. 21. - P. 283286.

166. Mason Ralph P., Constantinescu Anca, Hunjan Sandeep, Le Dennis, Hahn Eric W. et alt Regional' humor oxygenation and' measurement of dynamic changes // Radiat. Res. 1999. - 152. - № 3. - P. 239-249.

167. Master R.K .,Blarney R.W., Robertson J.F. Healed Paget's disease of the nipple. //Lancet 1993 Vol. 341 - P. 253-265.

168. Menzies D., Barr L., Ellis H. Paget's disease of the nipple occurring after wide local excision and-radiotherapy for carcinoma of the breast. //Eur Surg Oncol. 1989-Vol.15-P. 271-273. '

169. Mezi S., Scopinaro F., Marzullo A et al. 99 mTc MIBI prone scintimam-mography in breast Paget's disease: a Case report.// Oncol rep. 1999 Vol. 6 -P. 45-48.

170. Micheli Andrea, Muti Paola, Secreto Giorgio ef al. Endogenons sex hormones and sebseguent breast cancer in premenopausal women. Jnt. I. Cancer, 2004 112 -№2 - P. 312-318.

171. Miettinen Minna, Jsomqa Veli, Petroketo Hellevi et al. Estrogen metabolism as a regulator of estrogen action in the mammary gland. I. Mammary gland Biol and Neoplasia. 2000 5 - №3 -P. 259-270

172. Miller L., Tyler W., Maroon M., Miller O.F. Erosive adenomatosis of the nipple: a benign imitator of-malignant breast disease. //Cutis 1997 Vol. 59 - P. 91-92.

173. Miller W.R., Howie F, Mason J. Ароматаза и рак молочной-железы. Вопр. онко. 2001 т 47 - №2 -С. 182-186.

174. Mira-y-Lopes Rafael et al. Retinol conversion to retinoic acid is impaired in brest cancer cell lines relative to normal cells.// JlCell.Physiol. 2000. - 185 - № 2. - C.302-309.

175. Moran Timothy, gray Stacy, Mikosz Christina A., Conzen Suanne D. The glucocorticoid receptor mediates a survival-signal in human mammary epithelial cells. Cancer Res. 2000 - 60 - №4 - P. 869-872.

176. Mueck A.O., Seeger H., Zippezt TH. Ostrogenabhangige Neoplasim-welche Bedeu-tung haben Estradiolmetaboliten. Zbl.gynakol, 2003 125 - №11 - P. 458466

177. Muir R. Farther observations on Paget's disease of nipple. //J. Path. Bact. 1939 -Vol.49-P. 299-312.

178. Muir R. The pathogenesis of Paget's disese of the nipple and associated lesions. //Br J Surg 1935 Vol. 22-P. 728-737.

179. Nakamura G., Shikata N., Shoji T et al. Immunohistochemical study of mammary and extramammary Paget's disease. //Anticancer Res 1995 Vol.15. - P. 467470.

180. Nance F.C., DeLoachD.H., Welch R.A et al. Paget's disease of the breast. //Ann Surg 1970-Vol. 171 P. 864-874.

181. Nitchcock A'., Topham S., Bell J et al. Routine diagnosis of mammary Paget's disease. //Am J Surg Pathol. 1992 Vol. 16. -P. 58-61.

182. Offterdinger M., Scheider S.M., Huber H., Grunt T. W. Retinoids control the expression of c-erb В receptors in brest cancer cells// Biochem.and Biophys. Res. Commun.- 1998. -251 -№3.-P. 907-913.

183. Osther P.J., Balslev E., Blichert-Toft M. Paget's disease of the nipple. //Acta ChirScand 1990-Vol.156-Pi 343-352.

184. Paget J. On the Disease of the mammary areola preceding cancer of the mammary gland. //St Bartholomew Hosp Rep 1874 Vol. 10 - P. 87-89.

185. Paone J., Baker R. Pathogenesis and treantmend of Paget's disease of the breast. //Cancer 1981. Vol. 4 - P. 825-829.

186. Pierce L., Haffty В., Solin L. et al. The conservative management of Paget's disease of the breast with radiotherapy. //Cancer 1997 — Vol.80-P. 1065-1072.

187. Pike MC, Spicer DV, dagmoush Z., Press MF. Estrogenes, progestogenes, normal breast cell proliferation, and breast cancer risk. Epidemion. Rev. 1993 — №15-P. 17-35.

188. Puzianowska-Kuznica Monica, Modej Agnieszka, Krystyniak Agnieszka ef al. TrijodtironinaT jej receptory j adrowe w procesie nowotworzenia Post biol Komorki. 2001 -28 №2 -P. 183-196.

189. Qi Jian-Shen, Yaping Desai-Yajnik Vandado, Samnels Herbert H. Mol and cell biol, 1999 19-№1 - P. 864-872.

190. Recklies D., Human K.J., Stoker T.A. et al. Secretions of proteinases from malignant and nonmalignant human breast tissue // Cancer Res. 1980. - V.40. — P. 550-556.

191. Ricardi C. Glucocorticoid hormone and cell death. Hum and Exp. Toxicol, 1995 14-№6-P. 524-527.

192. Richer Iennifer K., Iacobsen Britta M., Manning Nicole G. Etal. Differential gene regulation bytue two progesterone receptor isoforms in human breast cancer cells. I. Biol. Chem. 2002 277 - №7 - P. 5209-5218.

193. Rickard M.T., Selopranoto U.S. Paget's disease of the breast: what the radiologist may expect to find. //Australasia Radiol. 1995. Vol. 39 -P. 27-30.

194. Russo lose, Zareef M. Hasan, Balogh Gabriela ef al. Estrogen and its metabolites are carcenogenie agents in human breast epi thelial cells. I. Stcrod Bioche and Mol. Biol. 2003 87 - №1 - P. 1-25.

195. Sagami S. Electron microscopic studies in Paget's disease. //Med J Osaka Univ. 1963. Vol.14. P. 173-188.

196. Sagebiel R.W. Ultrastructural observations on epidermal cells in Paget's disease of the breast. //Am J Pathol. 1969 Vol. 57 - P. 49-64.

197. Sakorafas G.H. //Breast Cancer Monograph. Athens: Lagos D Medical Publications 1999.

198. Samarasinghe D., Frost F., Sterrett G. et al. Cytological diagnosis of Paget's disease of the nipple by the nipple be scrape smears: a report of five cases. //Diagn Cytopathol. 1993 Vol. 9.-P. 156-165.

199. Santen RJ. Потенциальная возможность использования ингибиторов ароматазы в профилактике рака молочной железы. // Вопр. онкол. 2001 -Т.47 - №2 - С. 187-194.

200. Sawyer R.H., Asbury D.L. Mammographic appearances in Paget's Disease of the Breast.// Clin Radiol. 1994 Vol. 49-P. 185-188.

201. Scheef W. Die bedeutung des vitamine fur die krebsthurapie. // Krebsgesche-hen.- 1986 V.l8 - №2 - P. 42-47.

202. Schelfhout V.R., Coene E.D., Delaey В et al. Pathogenesis of Paget's disease: epidermal heregulin-alpha, motility factor, and the HER receptor family. //L Natl Cfncer Inst 2000 Vol.92 - P. 622-628.

203. Schmitt S.J., Connolly J., Khettry U. et al. Pathologis findings on re-excision of the primary site in breast cancer patients considered for treatment by primary radiation therapy. //Cancer. 1987 Vol. 79 - P. 675-681.

204. Scorilas A., Jotis J., Gouriotis D. et al. Катепсин О и с-егЬ-В-2 имеют дополнительное прогностическое значение для больных раком молочной железы. // Anticancer Res. 1993. - 13. - № 50. - P. 1895-1900.

205. Serour F., Birkenfeld S., Amsterdam E. Et al. Paget's disease of the male breast. //Cancer 1988 Vol. 62 - P. 601-605.

206. Service Robert F. New role for estrogen in cancer? Science. 1998, 279 -№5357 P. 1633-1710.

207. Simpson Evan R. Biology of aromatase in the mammary gland. I. Mammary Gland-Biol and Neoplasia. 2002 5 - №3 - p. 251-258.

208. Stockdale A., Brierley J., White W. Radiotherapy for Paget's disease of the nipple: conservative alternative. //Lancet. 1989 Vol. 11 - P. 664-666.

209. Stotter A.T., McNeese M., Osmald M.J. et al. The role of limited surgery with irradiation in primary treatment of ductal in-situ breast cancer.// Int J- Radian Oncol Biol Phys. 1990-Vol. 18.P-283-287.

210. Thakore I. H., Dinan T. G. Zowering Cortisol enhanus growth hormone response to growth hormone releasind in healthy subjects. I. Physiol. Prac. 1996 -№494 P. 143-145.

211. Thakore J. H., Dinan Tg. Zowering corfisol enhances, growth hormone response fogrowth hormone releasing in healthy subjects. J. Physiol. Pra, 1997 -№494 P. 143-146.

212. Thin G. On the conntction between disease of the nipple and areola and tu- -mors of the breast. //Trans Pathol-Soc Lond 1881 Vol. 32 - P. 218-222.

213. Van der Putte S.C., Toonstra J., Hennipman A. Mammary Paget's disease confined to the areola and associated with-multifocal Toker cell hyperplasia. //Am J Der-matopathol. 1995 Vol.17 - P. 487-493.

214. Velpeau S. Treatise on Diseases of the Breast and Mammary Region. //London: Sydenhan Sociery. 1856.

215. Viehl P., Validire O., Kheirallah S. et al. Paget's disease of the nipple without clinically and radiologicalle detectable breast tumor: histochemical and immunohicto-chemical study of 44 cases. //Pathol Res Pract. 1993 Vol. 189 - P. 150-155.

216. Warner Margeret, Saji Shigehira, Gustahsson Ian-Ake. The normal and malignant mammary gland: A fresh look with EP|3' on1 boord. I. Mammary gland Biol and Neoplasia, 2000 5 - №3 - P. 289-294.

217. Ward K.A., Burton J.I. Dermatological diseases of the breast in young women. //Clin Dermatol 1997 Vol.15 - P. 45-52.

218. Westerlind Kim Caroline, Gibson Kristin I. Wolfe Pamela. The effect of diurnal and menstrual cyclicity and menopausal status on estrogen metabolites: Implications for disease-risk assessment. Steroids. 1999 64 - №3 - P. 233-243.

219. Wolfms, Toniolopg. Environmental organochlorine exposures as a potential etiological factor in breast cancer. Environ. Health perspect. 1995 №103 - P.

220. Xn Ming-Juan, Fang Geno-En, Zin Yu-Sian, Song Ziang-Nian. Effect of glu-cocorficoid on proliferation, differentiation, and glucocorticoid receptor expres-sioninhuman ovarian carcinoma cell line ЗАО. Acta pharmacol. Sci. 2002 23 -№9 - P. 819-823.

221. Yin J. H., Wick M.R., Phipott G.W. et al. Underlyng pathology in mammary Paget's disease. //Ann Surg Oncol. 1997 Vol. 4 - P. 287-292.

222. Zeclereg Guy. Molecular forms of tluestrogen receptor in breast cancer. I. Steroid Biochem and Mol. Biol. 2002 80 - №3 - P. 259-272.

223. Zlovera Marta, Touraine Philippe, Kelly Paul A., Goffin Vincent. Involvement of prolactin in breast cancer. Redefinind tlu moleinlar targets Exp. Gerontol. 2000 -35 -№1 P. 41-51/