Нарушения вариабельности ритма сердца, эндотелиальная дисфункция и их коррекция кардиоселективными [В]1-адреноблокаторами у больных хроническим легочным сердцем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Щикота, Алексей Михайлович

• Щикота, Алексей Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щикота, Алексей Михайлович

Условные обозначения

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Особенности патогенеза ХЛС

1.2. Состояние симпато-адреналовой системы при ХЛС

1.3. Эндотелиальная дисфункция при ХЛС

1.4. Роль апоптоза в патогенезе ХЛС

1.5. Особенности вариабельности ритма сердца у больных ХЛС

1.6. Терапия хронического легочного сердца

1.7. Использование (З-адреноблокаторов в лечении ХЛС

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Дизайн исследования

2.3. Характеристика группы сравнения

2.4. Методы исследования

2.4.1. Суточное мониторирование ЭКГ с оценкой вариабельности ритма сердца

2.4.2. Определение метаболитов N0 (нитратов и нитритов) в плазме крови и в конденсате выдыхаемого воздуха

2.4.3. Исследование уровня каспаз в лимфоцитах крови

2.4.4. Исследование уровня фактора Виллебранда в плазме крови

2.4.5. Исследование реологических свойств крови

2.4.6. Определение агрегационной способности тромбоцитов

2.4.7. Исследование функции внешнего дыхания

2.4.8. Исследование газового состава крови

2.4.9. Исследование центральной гемодинамики

2.5. Критерии клинической эффективности терапии

2.6. Статистическая обработка результатов

Глава III. Характеристика аритмий и нарушений ВРС, особенности эндотелиальной дисфункции и апоптоза, показателей функции внешнего дыхания, центральной и периферической гемодинамики у больных ХЛС

3.1. Особенности нарушений ритма сердца и его вариабельности

3.2. Особенности функционального состояния эндотелия и апоптоза

3.3. Особенности реологических свойств крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза

3.4. Состояние центральной гемодинамики

3.5. Состояние ФВД и газового состава крови

3.6. Исходные корреляционные связи у больных ХЛС

Глава IV. Клиническая эффективность лечения, динамика параметров ВРС, показателей эндотелиальной дисфункции и апоптоза, реологии крови, центральной гемодинамики, ФВД и газового состава крови у больных ХЛС на фоне терапии

4.1. Клиническая эффективность лечения

4.1.1. Клиническая эффективность лечения больных компенсированным ХЛС

4.1.2. Клиническая эффективность лечения больных декомпенсированным ХЛС

4.2. Динамика ЧСС, нарушений ритма сердца и параметров ВРС на фоне лечения

4.3. Динамика уровня конечных метаболитов оксида азота, фактора Виллебранда и активности каспаз

4.4. Изменения показателей реологии крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза на фоне лечения

4.5. Изменения показателей центральной гемодинамики на фоне лечения

4.6. Динамика показателей функции внешнего дыхания и газового состава крови

4.7. Динамика корреляционных связей на фоне лечения

Клинический пример

Клинический пример

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения вариабельности ритма сердца, эндотелиальная дисфункция и их коррекция кардиоселективными [В]1-адреноблокаторами у больных хроническим легочным сердцем»

Актуальность проблемы

Медико-социальная значимость проблемы хронической обструктивной болезни легких в последние годы неуклонно растет [19,43,74,76,127,160]. Формирование хронического легочного сердца является наиболее тяжелым осложнением ХОБЛ [27,183]. Кроме резкого снижения качества жизни, ХЛС во многом предопределяет неблагоприятный исход заболевания [17,87].

По мере прогрессирования ХЛС одно из центральных мест в его патогенезе занимает хроническая гиперактивация симпато-адреналовой системы, которая приводит к развитию ряда патологических эффектов, в том числе к электрической нестабильности миокарда и частому возникновению разнообразных нарушений сердечного ритма [6,78,180].

Высокочувствительным показателем степени вегетативного дисбаланса служит вариабельность ритма сердца, являющаяся достоверным критерием риска развития фатальных нарушений ритма и внезапной смерти [22,31,147].

В последнее десятилетие большое значение в патогенезе ХЛС придается нарушениям функциональных свойств эндотелия и активизации процессов апоптоза, нарастающим по мере прогрессирования заболевания [34,35,136,144].

Поиск новых, более ■ эффективных терапевтических подходов к проблеме ХЛС и появление высокоселективных |31 -адреноблокаторов сделало возможным применение данного класса препаратов в комплексной терапии больных ХОБЛ, осложненной ХЛС. Наличие у небиволола свойств модуляции синтеза оксида азота делает перспективным его использование с целью коррекции дисфункции эндотелия у больных ХЛС.

Цель исследования

Целью нашего исследования явилось изучение нарушений ритма сердца, показателей ВРС, эндотелиальной дисфункции и апоптоза, параметров функции внешнего дыхания, центральной и периферической гемодинамики у больных ХОБЛ, осложненной ХЛС, а также возможности и эффективности применения высокоселективных (31-адреноблокаторов у данной категории больных.

Задачи исследования

1. Изучение спектра нарушений ритма сердца и параметров ВРС у больных компенсированным и декомпенсированным ХЛС, и оценка влияния высокоселективных (31 -адреноблокаторов на эти показатели.

2. Изучение уровня конечных метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов) в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха, содержания фактора Виллебранда, активности каспаз в лимфоцитах периферической крови у больных компенсированным и декомпенсированным ХЛС, с оценкой влияния на эти показатели высокоселективных {31 -адреноблокаторов.

3. Изучение показателей центральной гемодинамики, реологии крови и тромбоцитарного гемостаза, ФВД и газового состава крови у больных компенсированным и декомпенсированным ХЛС, и анализ их изменений на фоне терапии высокоселективными (3-адреноблокаторами.

4. Оценка возможности применения и сравнительной эффективности высокоселективных |31 -адреноблокаторов - небилета и беталока ЗОК у больных ХОБЛ, осложненной ХЛС, и выработка практических рекомендаций к их применению у данной категории больных.

Научная новизна исследования

Проведено комплексное обследование больных компенсированным и декомпенсированным ХЛС с оценкой показателей ВРС, эндотелиальной функции, активности апоптоза, параметров центральной и периферической гемодинамики, ФВД. Установлены особенности изменений этих показателей по мере формирования и прогрессирования ХЛС. Исследованы корреляционные связи между ними. Впервые применены кардиоселективные Р-адреноблокаторы в терапии ХЛС и изучено их влияние на показатели ВРС, функциональные свойства эндотелия и активность апоптоза, параметры

ФВД. Впервые Ж)-модулирующее действие небилета было оценено в условиях изначальной гиперпродукции оксида азота.

Практическая значимость работы

Подтверждена важная роль гиперактивации САС, нарушений функции эндотелия и усиления патологического апоптоза в патогенезе ХЛС, выявлена взаимосвязь между ними, что увеличивает количество диагностических критериев и позволяет более акцентировано подходить к лечению данной патологии. Выявленное положительное влияние терапии высокоселективными |3-адреноблокаторами на большинство исследованных показателей и отсутствие ухудшения бронхиальной проходимости делает возможным более широкое использование этого класса лекарственных препаратов в лечении ХЛС. Полученные данные о нормализации функции эндотелия на фоне приема небилета позволяют считать этот препарат наиболее перспективным из |3-блокаторов в лечении сердечной недостаточности вследствие декомпенсации ХЛС.

Личное участие

Собирал жалобы, анамнез и проводил клинический осмотр больных ХЛС на протяжении периода наблюдения, осуществлял коррекцию терапии ХОБЛ, ХЛС и сопутствующей патологии в зависимости от клинического статуса пациентов и динамики лабораторно-инструментальных данных. Проводил суточное мониторирование ЭКГ больным ХЛС с анализом вариабельности ритма сердца, выполнял забор венозной крови и начальные этапы ее подготовки для определения концентрации конечных метаболитов оксида азота и активности каспаз; осуществлял сбор конденсата выдыхаемого воздуха для определения концентрации нитратов и нитритов. Провел статистическую обработку полученных клинико-инструментальных данных.

На защиту выносятся следующие положения:

1. У больных ХЛС имеют место выраженные нарушения вегетативной регуляции сердца, функционального состояния эндотелия, процессов апоптоза, показателей ФВД, центральной и периферической гемодинамики, усиливающиеся по мере прогрессирования заболевания.

2. Существуют тесные корреляционные зависимости между параметрами ВРС, показателями эндотелиальной дисфункции, апоптоза, реологии крови, параметрами центральной гемодинамики, ФВД и- газового состава крови, усиливающиеся при декомпенсации ХЛС.

3. Включение в комплексную терапию ХЛС высокоселективных |31-адреноблокаторов улучшает клиническое картину заболевания, позволяет в значительной мере снизить количество нарушений ритма сердца, улучшить диастолическую и систолическую функцию сердца, ограничить патологический апоптоз.

4. Применение высокоселективных р-адреноблокаторов - беталока ЗОК и небилета у больных ХОБЛ, осложненной ХЛС, не приводит к ухудшению вентиляционной способности легких, газового состава крови, показателей реологии и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

5. Использование небилета в комплексной терапии ХЛС позволяет уменьшить степень эндотелиальной дисфункции и улучшить периферическую гемодинамику.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты исследования и практические рекомендации внедрены в* клиническую практику терапевтического, пульмонологического и поликлинического отделений ГКБ №11 города Москвы, а так же используются в учебном и педагогическом процессе для студентов лечебного факультета МГМСУ.

Публикации

По материалам исследования опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 работы опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на конференции ОМУ МГМСУ; совместном заседании кафедры терапии и семейной медицины

МГМСУ, кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ, кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом гастроэнтерологии МГМСУ, отделения гранулематозных болезней легких Государственного учреждения центрального научно-исследовательского института туберкулеза РАМН 18 мая 2007г.

Объем и структура работы

Диссертационная работа представлена на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 4 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 2-х глав результатов собственного исследования, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 214 наименований, среди которых 120 отечественных и 94 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Щикота, Алексей Михайлович

Выводы

1. У больных ХОБЛ, осложненной ХЛС, выявлен ряд патологических эффектов гиперактивации САС - стойкая синусовая тахикардия, нарушения ритма сердца с преобладанием наджелудочковой эктопической активности, снижение временных характеристик ВРС и изменение спектральных характеристик в виде уменьшения низкочастотного компонента, увеличения высокочастотного компонента и соотношения ЬР/НР, свидетельствующее о дисбалансе вегетативной нервной системы с преобладанием симпатической активности. Степень этих нарушений возрастала у больных декомпенсированным ХЛС.

2. У больных ХЛС обнаружены признаки нарушения функционального состояния эндотелия в виде патологической гиперпродукции оксида азота и повышения фактора Виллебранда в плазме крови, а также увеличение активности каспаз в лимфоцитах, характеризующее интенсивность апоптоза. Усиление данных изменений при декомпенсации ХЛС указывают на важную роль цитотоксического действия высоких концентраций N0 и патологического апоптоза в патогенезе заболевания.

3. У пациентов с ХЛС имеют место выраженные нарушения центральной гемодинамики, гемореологии и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, параметров ФВД и газового состава крови, нарастающие по мере прогрессирования заболевания.

4. Выявленные тесные корреляционные связи между показателями ВРС, содержанием метаболитов N0 в крови и выдыхаемом воздухе, уровнем фактора Виллебранда, активностью каспаз, параметрами центральной и периферической гемодинамики, ФВД и газового состава крови, сила которых увеличивается при декомпенсации ХЛС, отражают прогрессивно нарастающую взаимозависимость между различными звеньями патогенеза данного заболевания.

5. Включение в комплексную терапию больных ХОБЛ, осложненной ХЛС, высокоселективных [31 -адреноблокаторов приводит к уменьшению ЧСС, коррекции нарушений ритма и тенденции к нормализации параметров ВРС, улучшению показателей центральной гемодинамики, что является клинически и прогностически благоприятным.

6. Использование небилета в составе комплексной терапии ХЛС позволяет уменьшить степень эндотелиальной дисфункции и ограничить активность патологического апоптоза, улучшить реологические свойства крови у больных ХЛС, что замедляет прогрессирование заболевания.

7. Применение небилета и беталока ЗОК не вызывало достоверных изменений объемных и скоростных показателей ФВД и не ухудшало параметры газового состава крови больных ХЛС, что расширяет возможности использования высокоселективных (31 -адреноблокаторов в лечении данной патологии.

Практические рекомендации

1. При обследовании больных ХОБЛ, осложненной ХЛС, рекомендуется использование анализа ВРС, исследование уровня конечных метаболитов оксида азота в крови и выдыхаемом воздухе, содержания фактора Виллебранда в плазме крови, уровня активности каспаз в лимфоцитах с целью ранней диагностики, более точной оценки расстройств на тканевом и клеточном уровне, дифференцированного подбора терапии.

2. Для лечения желудочковых и наджелудочковых нарушений ритма у больных ХЛС на фоне ХОБЛ рекомендуется использование беталока ЗОК и небилета, с условием титрования дозы начиная с минимальной, отсутствия обострения бронхообструкции и под контролем ФВД в начальный период терапии.

3. Принимая во внимание положительное влияние небилета на функциональное состояние эндотелия, процессы апоптоза, уровень ЧСС, параметры ВРС, центральной и периферической гемодинамики, и отсутствие ухудшения ФВД на фоне его приема, рекомендуется включение данного лекарственного препарата в состав комплексной терапии ХЛС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щикота, Алексей Михайлович, 2007 год

1. Авдеев С. Н. Острая дыхательная недостаточность у больных с хронической обструктивной болезнью легких. // Дисс. Докт. М. 2003. С.52.

2. Авдеев С.Н., Царева Н.А., Неклюдова Г.В., Чучалин А.Г. Ингаляционный оксид азота при легочной гипертензии у больных с обострением ХОБЛ. // Сердечная недостаточность. 2003. Т.4. №5(21). С.251-255.

3. Авдеев С.Н., Царева Н.А., Чучалин А.Г. Лечение легочной гипертензии при ХОБЛ. // Сердечная недостаточность. 2002. Т.З. №3. С.144-148.

4. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Consilium Medicum. 2001. Т.З. №2. С.61-65.

5. Агеев Ф.Т. Применение Р-блокаторов после инфаркта миокарда. // Рус. мед. журнал. 1999. №15. С.733-736.

6. Арутюнов Г.П. Бета-блокаторы и сердечная недостаточность. // Сердечная недостаточность. 2002. Т.З, №1(11). С.27-28.

7. Атрощенко Е.С., Микулич Е.К., Кошлатая О.В. Перспективы применения небиволола (небилета) у больных с хронической сердечной недостаточностью. //Рецепт. 2003. №6(32). С.57-68.

8. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепщуков И.К. Физиология системы гемостаза. // М. 1995.

9. Ю.Беленков Ю.Н., Мареев BIO., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). // Москва. 2002. С.3-86.

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. // М. 2000. С.266.

11. Бородина М.А., Мерзликин JI.A., Щетинин В.В. и соавт. О механизмах развития легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких. // Пульмонология. 2003. №3. С. 120-124.

12. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. // Международный мед. журнал. 2001. №3. С.9-14.

13. Буторов И.В., Матковский С.К. Хроническое легочное сердце (патофизиология, лечение, профилактика). //Кишинев: Штиинца; 1988.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. // Пер. с англ. Москва, «Практика». 1999. 459 с.

15. Годзенко В.А. Профилактика и лечение хронической обструктивной болезни легких в условиях медицинской службы промышленного предприятия. // Автореферат дисс. кандидата мед. наук. Москва. 2004. С.З-24.

16. Гомазков O.A. Вазоактивные пептиды и ростовые сосудистые факторы. Роль в патогенезе артериальной гипертонии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. №4. С. 11-15.

17. Гордеева A.B., Лабас Ю.А. Одноклеточные альтруисты. // Природа. 2005. №6.

18. Гуревич М.В., Стручков П.В., Александров A.B. Влияние некоторых лекарственных препаратов различных фармакологических групп на вариабельность ритма сердца. // Качественная клиническая практика. 2002. №1.

19. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. // Москва, «Медпрактика». 2000 г. С.49.

20. Дейл М. М, Фан Т.-П. Д. Эндотелиальные клетки сосудов: руководство по иммунофармакологии. // Пер. с англ. М. 1998.

21. Демихова О.В., Дегтярева С.А. Хроническое легочное сердце: применение ингибиторов АПФ. // Лечащий врач. 2000. №7. С. 1-4.

22. Демихова О.В., Дегтярева С.А., Серебряная Б.А. Оценка эффективности длительного применения эналаприла в комплексной терапии хронического легочного сердца. // Клиническая медицина. 2003. №7. С.32-36.

23. Доклад комитета экспертов ВОЗ. Хроническое легочное сердце. // Москва. 1961.

24. Драпкина О.М., Задорожная О.О., Ивашкин В.Т., Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда. // Клиническая медицина. 2000. №3. С.19-23.

25. Драпкина О.М., Клименков A.B., Ивашкин В.Т. Апоптоз кардиомиоцитов и роль ингибиторов АПФ. // Российский кардиологический журнал. 2003. №1. С.81-86.

26. Евдокимова А.Г., Радзевич А.Э., Терещенко О.И., Коваленко Е.В., Пичугина Т.А. Применение небиволола в комплексной терапии больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью. // Российский кардиологический журнал. 2004. №4(48). С.45-48.

27. Иванов А.К., Тярасова К.Г. Клиника и лечение легочного сердца у фтизиопульмонологических больных. // Большой целевой журнал о туберкулезе. 2000. №10.

28. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. // Изд. Дом «ГЕОТАР-МЕД». М. 2001. С.87.

29. Илькович М.М., Игнатьев В.А. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний? // Атмосфера. Аллергические и респираторные заболевания. 2002. №1(4). С.27-28.

30. Казанбиев Н.Г. Декомпенсированное легочное сердце. Актуальные вопросы лечения. //Клиническая медицина. 1996. №4. С.11-14.

31. Кароли H.A., Ребров А. П. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными болезнями легких. // Клиническая медицина. 2004. Т.82. №8. С.8-14.

32. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы. // Сердечная недостаточность. 2002. №1. С.22-24.

33. Кательницкая Л.И., Хаишева Л.А. Функция эндотелия у больных артериальной гипертонией. // Москва, «ФАС-медиа». 2006. С.3-48.

34. Катюхин В. Н., Мурашова Н. В. Диагностика и лечение хронического легочного сердца. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2000. №3. С.85-88.

35. Кирячков Ю.Ю., Хмелевский Я.М., Воронцова Е.В. Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение. // Анестезиология и реаниматология. 2000. №2.С.56-62.

36. Корж А. Н. Эндотелий как мишень для медикаментозной коррекции сердечно-сосудистых заболеваний. // Клин, аспекты теорет. мед. 1999. №1. С.147-151.

37. Королькова О. М., Минаков Э. В., Бурлачук В. Т. Взаимодействие правого и левого желудочков у больных хроническим легочным сердцем. // Пульмонология. 2002. Приложение. С.146.

38. Либов И.А., Мравян С.Р., Немировская А.И. Использование ß-адреноблокаторов у больных с артериальной гипертензией и хроническими обструктивными заболеваниями легких. // Кардиология. 2004. №3. С. 102-105.

39. Лысый Ю.С. Нарушения сердечного ритма у больных с хроническим легочным сердцем. // Автореф. дис. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Минск. 1999.

40. Мазыгула Л.П. Вариабельность ритма сердца у больных с различными проявлениями желудочковой эктопической активности, влияние на нее антиаритмической терапии. // Москва. Автореф. диссертации канд. мед. наук. 2001. С.3-30.

41. Мазыгула Е.П., Лукошкова Е.В., Голицин С.П. Спектральные показатели вариабельности ритма сердца у здоровых лиц и больных с различными проявлениями желудочковой эктопической активности. // Практикующий врач. 2001. №20. С.2-4.

42. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. // Москва, «Медпрактика». 2000. С.1-216.

43. Маколкин В.И. Небиволол представитель нового поколения бета-адреноблокаторов. // Кардиология. 2000. №12. С.69-71.

44. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов. // Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. Витебск. 2000. С.4-11.

45. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В., Манухина Е.Б. Гипоксия и оксид азота. // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. №9. С.44-48.

46. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и соавт. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. // Кардиология. 2002.№11. С.73-84.

47. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечнососудистой системе: роль в адаптационной защите. // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. №4. С. 16-21.

48. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003 г. №4. С.26-30.

49. Манухина Е.Б., Смирин Б.В., Малышев И.Ю. и др. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе. // Известия РАН. Серия биологическая. 2002. №5. С.585-596.

50. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2002. №3. С.109-114.

51. Мареев В.Ю. Бета-адреноблокаторы новое направление в лечении сердечной недостаточности. //Рус. Мед. Журнал. 1999. Т.7, №2. С.76-78.

52. Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности. //Кардиология. 1997. №12. С.4-9.

53. Мартынюк Т. В., Масенко В. П., Чазова И. Е., Беленков Ю. Н. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией. //' Кардиология. 1997. №10. С.25-29.

54. Моисеев В. С. Хроническое легочное сердце. //Врач. 2001. №11. С.20-22.

55. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. // Москва. 1973.

56. Небилет (небиволол): клиническая фармакология и международный опыт применения. Под ред. H.A. Мазура. // Москва. 2000. С. 1-52.

57. Нестеренко О.И. Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим легочным сердцем и ее коррекция " ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Автореферат дисс. кандидата мед. наук. Москва. 2005. С. 1-25.

58. Никитин Ю.П., Кузнецов A.A., Малютина С.К., Симонова Г.И. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов QT и R-R в общей популяции Новосибирска. // Кардиология. 2002. Т.42. №2. С.76-83.

59. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких. // Качество жизни. Медицина.2004. №1(4). С. 36-40.

60. Остроумова О.Д., Ватутина A.M. Выбор безопасного ß-блокатора у больных с сопутствующими хроническими обструктивными заболеваниями легких: преимущества бисопролола. // Русский Медицинский Журнал. 2003. Т.11, №9.

61. Палеев Н. Р., Черейская Н. К. Легочная гипертензия при хронических обструктивных болезнях легких. //Рос. мед. журн. 1998. №5. С.44-47.

62. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. // Кардиология. 2000. №6. С.78-84.

63. Погонченкова И.В. Сравнительная эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хроническим легочным сердцем. // Дис. канд. мед. наук. Москва. 1999. С. 164.

64. Подзолков В.И., Исайкина О.Ю., Самойленко В.В., Маколкин В.И. Клиническая эффективность ß-блокатора метопролола у больных гипертонической болезнью. // Российский кардиологический журнал. 2000. №4. С.25-27.

65. Поливода С.Н., Черепок A.A. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы. // Украинский ревматологический журнал. 2000. №1. С.13-17.

66. Прибылова H.H., Толстых С.А. Лечение легочной гипертензии и нарушений кардиогемодинамики у больных тяжелой ХОБЛ. // Пульмонология. 2002. Приложение. С. 148.

67. Ребров А.П., Кароли H.A. Хроническое легочное сердце у больных бронхиальной астмой. // Сердечная недостаточность. 2002. №3(30). С.120-123.

68. Рекомендации Европейского общества кардиологов. Рекомендации по диагностике и лечению сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2001. Т.2, №6. С.251-277.

69. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. // Москва, «Оверлей». 2001. С. 1-200.

70. Самуилов В.Д. Биохимия программируемой клеточной смерти (апоптоза) у животных. // Соросовский образовательный журнал. 2001. Т.7, №10. С. 18-25.

71. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. // Москва, «Пренсид-Альянс». 2002. С.1-298.

72. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Небиволол суперселективный бета-адреноблокатор и индуктор синтеза NO в эндотелии сосудов. // Кардиология. 2001. №7. С.96-104.

73. Сильвестров В.П., Суворов Ю.А., Семин С.Н., Марциновский В.Ю. Хроническое легочное сердце: механизмы формирования и прогрессирования. //Терапевтический архив. 1991. Т.63. №3. С.103.

74. Скворцов А.А., Мареев В.Ю. Бета-блокаторы при хронической сердечной недостаточности: какой тип бета-адренергической блокады предпочесть? // Consilium medicum. 2001. Т.З, №2. С.79-82.

75. Соколов С.Ф., Малкина Т.А. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца. // Сердце. 2002. №1(2). С.72-75.

76. Сторожаков Г.И. Бета-адреноблокаторы в лечении хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2001. Т.2, №1. С27-31.

77. Суворов А.В., Конюхова И.В. Нарушения ритма и проводимости у больных хроническим легочным сердцем, основные факторы риска их возникновения. // Нижегородский медицинский журнал. 2002. №4. С. 1013.

78. Тарский H.A. Вегетативная регуляция сердечного ритма по данным время-частотного спектрального анализа. // Всероссийский Научно-практический семинар «Современные возможности Холтеровского мониторирования». Россия. Санкт-Петербург.-25-29 мая 2000 г.

79. Терещенко С.Н. Бета-б локаторы у больных с относительными противопоказаниями к их применению. // Сердечная недостаточность. 2003. Т.4, №1(17). С.55-56.

80. Терещенко С.Н., Павликова Е., Сивков В.И., Моисеев В. и соавт. Применение селективного бета-адреноблокатора бисопролола у больных острым инфарктом миокарда и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом. // Кардиология. 2000. №9. С.42-44.

81. Усманов Р.И., Нуритдинова Н.Б., Зуева Е.Б. Дисфункция эндотелия и ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция небивололом. // Российский кардиологический журнал. 2002. №2.

82. Уэйр Е. К., Ривс Дж. Т. (ред.) Физиология и патофизиология легочных сосудов. // Пер. с англ. М. 1995.

83. Федорова Т.А., Химочко Т.Г., Ройтман А.П. и др. К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем. // Московский медицинский журнал. 2001. №1. С.23-25.

84. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. // Хронические обструктивные болезни легких. СПб. 1998. С.192-216.

85. Харитонов С.А., Барнс П.Д., Чучалин А.Г. Выдыхаемый оксид азота: новый тест в оценке функции легких. // Пульмонология. 1997. №3. С7-13.

86. Холодкова Н.Б. Эндотелиальная дисфункция и ее коррекция рецепторами ангиотензина II у больных хроническим легочным сердцем. //Автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва. 2006. С.3-24.

87. Чазова И. Е. Современные подходы к лечению хронического легочного сердца. // Русский медицинский журнал. 2001. Т.8. №2. С.83-86.

88. Чазова И. Е. Фармакотерапия хронического легочного сердца у больных с первичной легочной гипертензией. // Сердечная недостаточность. 2004. Т.5. №2. С.88-89.

89. Чирейкин JI.B., Шубик Ю.В., Татарский Б.А. и др. Инструментальные методы обследования больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. // Тр. конф. по внезапной смерти. 1996. С.97.

90. Чучалин А.Г., Овчаренко С.И. Современный взгляд на хроническую обструктивную болезнь легких. // Врач. 2004. №5. С.4-9.

91. Шабунина А.Б. Вегетативная регуляция при хроническом обструктивном бронхите и ее динамика в процессе лечения больных ипратропиума бромидом. // Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Рязань. 2000. С. 1-20.

92. Шестакова М. В. Дисфункция эндотелия и метаболический синдром. // РМЖ. 2001. Т.9. №2. С.88-92.

93. Шляхто Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2001. №1. Т.2. С.29-32.

94. Шмелев Е. И. Лечение обострений хронической обструктивной болезни легких. // Consilium Medicum. 2002. Приложение. С.23-26.

95. Эмирова А.С., Татарский А.Р., Чучалин А.Г. Исследование функционального состояния тромбоцитов у больных бронхиальной астмой. // Тер.архив. 1990. Т.62. №3. С.100-102.

96. Юлдашева И.А., Аляви А.И., Арипова М.И. Легочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой. // Клиническая медицина. 2003. №2. С.39-41.

97. Яблучанский Н.И., Кантор Б.Я., Мартыненко А.В. Вариабельность сердечного ритма в современной клинике. // Донецк, ЧНИПФ «Б У ДЕНЬ». 1997. С.1-107.

98. Яковлев В.А., Куренкова И.Г. Хроническое легочное сердце. // СПб. 1996. С.4-351.

99. Adams V., Jiang Н., Yu J. Apoptosis in skelet al myocytes of patients with chronic heart failure is associated with exereise intolerance. // J. Am Coll Cardiol. 1999.Vol.33. P.959-65.

100. Arnal J.- F., Dinh-Xuan А. Т., Pueyo M. et al. Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology. // Cell Mol Life. 1999. Vol.55. P.1078-1087.

101. Baldus S., Castro L., Freeman B. Is NO news in acute. // Am. J. Respir. Crit. care Med. 2001. Feb. Vol. 163(2). P.308-318.

102. Barbera J. A., Roger N., Roca J. et al. Worsening of pulmonary gas exchange with nitric oxide inhalation in chronic obstructive pulmonary disease. // Lancet. 1996. Vol.347. P.436-440.

103. Barbera J., Peinado V., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. // Eur. Respir. J. 2003. Vol.21. P.892-905

104. Barman S. A. Potassum channels modulate hypoxic pulmonary vasoconstriction. // Am. J. Physiol. 1998. Vol.275. P.64-70.

105. Barnes P.J. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. // N. Engl. J. Med. 2000. Vol.343. P.269.

106. Berkels R., Egink G., Marsen ТА. Bartels H., Roesen R., Klaus W. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidative mechanisms. //Hypertension. 2001. Feb. Vol. 7(2). P.240-245.

107. Berkenboom G. L'endothelium vasculaire: organe cible des pathologies cardio-vasculaires. // Annales de cardiologie et d'angeiologie. 1999. Vol. 48(9-10). P.643-646.

108. Blitzer M. L., Loh E., Roddy M. A. Et al. Endothelium-derived nitric oxide regulates systemic and pulmonary vascular resistance during acute hypoxia in hymans. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. Vol.28. P.591-596.

109. Boskabady M.H., Snachall P.D. Bronchial responsiveness to ^-adrenergic stimulation and enhanced beta-blockade in asthma. // Respirology. 2000. Vol.5. P.111-118.

110. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity. // Arch Mai Coeur Vaiss. 1991. Jan. Vol.84. Spec No 1. P.35-44.

111. Camsari A., Arikan S., Avan C. et al. Metoprolol, a beta-1 selective blocker, can be used safely in coronary artery disease patients with chronic obstructive pulmonary disease. //Heart. Vessels. 2003. Vol. 18(4). P. 188-192.

112. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. //Clin Chem.1998. Vol.44. P. 1809-1819.

113. Chafm C.C., Soberman J.E., Demircan K. et al. p-Blockers after myocardial infarction: do benefits ever outweigh riscks in asthma? // Cardiology. 1999. Vol.92. P.99-105.

114. Chassagne C., Eddahibi S., Adamy C. et al. Modulation of angiotensin II receptor expression during development and regression of hypoxic pulmonary hypertension. //Am. J. Respir. Cell. Moll. Boil. 2000. Vol.22. P.323-332.

115. Chen J., Radford M.J., Wang Y. et al. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol.37. P. 19501956.

116. Cherchi A. et al. Antianginal and antiischemic activity of nebivolol in stable angina of effort. //Drug Invest. 1991. Vol.3. S.l. P.86-98.

117. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study-II (CIBIS-II): a randomized trial. // Lancet. 1999. Vol.353. P.9-13.

118. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. // Blood. 1998. Vol.91. P.3527-3561.

119. Cohen R.A., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived hyperpolarization. Beyond nitric oxide and cyclic GMP. // Circulation. 1995. Vol.92. P.3337-3349.

120. Cooke J.P. The endothelium: a new target for therapy. // Vase. Med. 2000. Vol.5. P.49-53.

121. Cooke J., Tsao P. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler. Thromb. 1994. Vol.14. P.653-655.

122. Cooper C.J., Landzberg M.J., Anderson T.J. et al. Role of nitric oxide in the local regulation of pulmonary vascular resistance in humans. // Circulation. 1996. Vol.93. P.266-271.

123. Copie X., Lavergne Th., Guize L., Le Ileuzey J.Y. Diminution de la variabilité de la fréquence cardiaque après infarctus du myocarde. // Annales de cardiologie et d'angéiologie. 1998. Vol. 47 (5). P.359-360.

124. Crawley D.E., Liu S.F., Ewans T.W., Barnet P.J. Inhibitory role of endothelium-derived relaxing factor in rat and human pulmonary arteries. // Br. J. Pharmacol. 1990. Vol.101. P. 166-170.

125. Cremona G., Higenbottam T.W., Bower E.A. et al. Hemodynamic effects of basal and stimulated release of endogenous nitric oxide in isolated human lungs. //Circulation. 1999. Vol.100. P. 1316-1321.

126. Cutaia M., Rounds S. Hypoxic pulmonary vasoconstriction. Physiologic significance, mechanism and clinical relevance. // Chest. 1990. Vol.7. P.706-718.

127. De Moissac D., Guervich R., Zheng H., Singal P., Kirshbaum L. Caspase activation and mitochondrial cytochrome C release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocytes. // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. Vol.32. P.53-63.

128. Dimmeler S., Herman C., Galle J., Zeicher A. M. Upregulation of superoxide dysmutase and nitrig oxide synthesis mediates the apoptosis-supressiwe effects of shear on endothelial cells. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999. Vol.19. P.656-664.

129. Ding, Y., Vaziri, N.D. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. Vol.292. P.606-609.

130. Falciani M., Rinaldi B., D'Agostino B. et al. Effects of nebivolol on human platelet aggregation. //J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. Vol.38 (6). P.922-929.

131. Ferrari R., Bachetti T., Guardigli G. et al. Bradykinin and coronary artery disease. // Eur. Heart. J. 2000. 2 (suppl H). P. 14-19.

132. Ferro Luzzi M., Penco M., Benedetti G. et al. The variability of the heart rate in patients with a myocardial infarct undergoing systemic fibrinolysis interventions. // Cardiologia. 1993. Vol.38. P.357-362.

133. Flak T.A., Goldman W.E. Autotoxicity of nitric oxide in airway disease. // Am. J. Respir. Crit. care Med. 1996. Vol.154. P.202-206.

134. Furchgott R. F., Zawadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. //Nature. 1980. Vol.288. P.373-376.

135. Giaid A. Nitric oxide and endothelin-1 in pulmonary hypertension. // Chest. 1998. Vol.114. P.208-212.

136. Giaid A., Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. // N. Engl. J. Med. 1995. Vol.333. P.214-221.

137. Global initiative for chronic obstructive lung disease. // WHO. 2002.

138. Golbasi Z., Camsari A., Avan C. et al. The safety of beta-blocker treatment in ischaemic patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Eur. Heart J. 2001. Vol.22. P.301-309.

139. Gottlieb S.S. et al. Cooperative Cardiovascular Project. 1988.

140. Habib F.M., Springall D. R., Davies G.J. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide sunthase in dilated cardiomyopathy. // Lancet. 1996. Vol.347. P.l 151-1155.

141. Haller H. Endothelial function. General considerations. // Drugs. 1997. Vol.53. S.l.P.1-10.

142. Hampl V., Herget J. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic pulmonary hypertension. // Physiol. Rev. 2000. Vol.80. P.200.

143. He J., Xiao Y., Zhang L. Cocaine induces apoptosis in human coronary artery endothelial cells. // J. Cardiovascular Pharnacol. 2000. Vol.35. P. 572580.

144. Heneka M.T., Sharp A., et al. The heat shock response inhibits NF-kB activation, nitric oxide synthase type 2 expressions, and macrophage/microglial activation in brain. // J.Cereb. Blood Flow Metab. 2000. Vol.20. P.800-811.

145. Hengarther M.O. The biochemistry of apoptosis. // Nature. 2000. Vol.407. P.770-776.

146. Hida W., Tun Y., Kiruchi Y. et ai. Pylmonary hypertension in patients with chronic obstructive pylmonary disease. Recent advances in pathophysiology and management. // Respirology. 2002. Vol.7. P.3-13.

147. Irani K. Oxidant signaling in vascular cell growth, death, and survival. // Circulat res. 2000. Vol.87. P.179-190.

148. Jean-Baptiste Michel. NO (Nitric oxide) and cardiovascular Homeostasis. // Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris. 1999. P.221-226.

149. Jeremy J. Y., Rowe D., Emsley A. M. et al. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth cells. // Cardiovasc. Res. 1999. Vol.43. P.580-594.

150. Jourdain P., Funck F., Bellorini M. Brain Natriuretic Peptide et insufissance cardiaque, de la recherche à la pratique clinique. // Annales de cardiologie et d'angéiologie. 2004. Vol.53. P.193-199.

151. Jourdain P., Funck F., Bellorini M., Thebault B., Loiret J., Guillard N., Desnos M. BNP, insuffisance cardiaque et sujet âgé. // Annales de cardiologie et d'angéiologie. 2003. Vol.52. P.285-289.

152. Kader K.N., Akella R., Ziats N.P., Lakey L.A., Harasaki H., Ranieri J.P, Beelamkonda R.V. eNOS overexpessing endothelial cells inhibit platelet aggregation and Smooth muscle cell proliferation in vitro. // Tissue Eng. 2000. Jun.6/3. P.241-51.

153. Kataoka H., Otsuka F., Ogura T., Yamauchi T., Kishida M., Takahashi M., Mimura Y. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats. // Am J. Hypertens. 2001. Vol. 14 (3). P.276-285.

154. Kibbe M., Billiar T., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury. // Cardiovasc.Res. 1999. Aug. 15. Vol.43 (3). P.650-657.

155. Kienzle M.G., Ferguson D.W., Birkett C.L., Myers G.A., Berg W.J., Mariano D.J. Clinical hemodynamic and sympathetic neural cornelates of heart rate variability in congestive heart failure. // Am J. Cardiol. 1992. Vol.69. P.482-485.

156. Laursen J.B., Rajagopalan S., Galis Z. et al. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamine induced hypertension. // Circulation. 1997. Vol.95. P.588-593.

157. Lind L., Granstam S.-O., Millgart J. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension: a review. // Blood pressure. 2000. Vol.9. P.4-15.

158. Luscher T.F. (Endothelial dysfunction as a therapeutic target) The ENCORE trials Euuropean. // Heart J. Supplements. 2000. Vol.2 (Supplement D). P.D20-D25.

159. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. Vol.150. P.833-852.

160. Malik M. Heart rate variability. Time domain in. Nominvasive Electrocardiology. Clinical aspects of holter monitoring. // University Press, Cambridge. 1997. P.161-174.

161. Mannucci P.M. Von Willebrand factor. A marcer of endothelial damage? // Ateroscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. Vol.18. P.1359-1362.

162. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. Vol.353. P.2001-7.

163. Michel R. P., Langleben D., Dupuis J. et al. The endothelin system in pulmonary hypertension. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2003. Vol.81. P.542-554.

164. Murphy M.P. Nitric oxide and cell death. // Biochim Biophys Acta. 1999. Vol.404. P.249-252.

165. Oswald-Mammosser M., Weitzenblum E., Quoix E. et al. Prognostic factors in COPD patients receiving long-term oxygen therapy. // Chest. 1995. Vol.107. P.l 193-1198.

166. Peinado V. I., Barbera J. A., Abate P. et al. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease. // Am J. Respir crit care med. 1999. Vol.159. P.1605-1611.

167. Peinado V. I., Barbera J. A., Ramirez J. et al. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD. // Am. J. Physiol. 1998. Vol.274. P.L908-L913.

168. Pornin M., Van Viet H. Place des betabloquants dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. // Annales de cardiologie et d'angeiologie. 1998. Vol. 47(10). P.753-756.

169. Pozzi R. Peripheral vascular disease, diabetes mellitus, and chronic obstructive pulmonary diseases can be still considered true contraindications to beta-blockers?//Ital Heart J 2000. Vol. 1(8). P. 1031-1037.

170. Raff M. Cell suicide for beginners. // Natyre. 1998. Vol.396. P.l 19-122.

171. Recomendation of American College of Cardiology and American Association of Cardiology. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol.32. P.1371-1376.

172. Restrepo C., Tapson V. Pulmonary hypertension and cor pulmonale. // Textbook of cardiovascular medicine edited by E. Topol. Lippincott-Raven Publishers. Philadelphia. 1998. P.707-725.

173. Ritter J.M. Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. Suppl 3. P. 13-16.

174. Rossig L., Dimmeier S., Zeicher A. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis. // Basic Res cardiol. 2001. Vol.96. P.l 1-22.

175. Rossig L., Haendeler J., Hermann C., Dimmeier S., Zeicher A. Nitric oxide downregulates MKP-3 mRNA levels: involvement in endothelial cell protection from apoptosis. //J. Biol. Chem. 2000. Vol.275. P. 25502-25507.

176. Sagripanti A., Carpi A. Antithrombotic and prothrombotic activities of the vascular endothelium. // Biomed. Pharmacother. 2000. Vol.54. P. 107-111.

177. Satoh K., Takeda S., Kaneta S., Inagami T., Ichigara K. Effects of nebivolol on ischemia-induced metabolic changes in dog hearts. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. Vol.23(4). P.615-621.

178. Sharma R., Coats A.J., Anker S.D. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothelin-1. // Int. J. Cardiol. 2000. Vol.72. P.175-186.

179. Shibata M., Fiather M., Böhm M., Borbola J., Cohen-Solal A., Dumitrascu D. et al. Study of the Effects of Nebivolol Intervention on Outcomes and

180. Rehospitalisation in Seniors with Heart Failure (SENIORS). Rationale and design. // Int. J. Cardiol. 2002. Vol.86. P.77.

181. Singh B.N. CIBIS, MERIT-HF, and COPERNICUS trial outcomes: do they complete the chapter on beta-adrenergic blockers as antiarhytmic and antifibrillatory drugs? // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2001. Vol.6. P. 107110.

182. Tafreshi M.J., Weinacker A.B. (3-Adrenergic-blocking agents in bronchospastic diseases: a therapeutic dilemma. // Pharmacotherapy. 1999.• Vol.19. P.974-978.

183. Truog W., Norberg M. Effect of inchaled nitric oxide in endotelin-l-indused pulmonary hypertension. //Biol. Neon. 1998. Vol. 73(4). P.246-253.

184. Ulfendahl H.R., Aurell M. Renin-Angiotensin. // Portland Press. London. 1998. P.305.

185. Vanderheyden M., Kersschot E., Paulus W. Proinflamatory cytokines end endothelium-dependent vasodilatation in the forearm. // Ear J. Heart. 1998. Vol.19. P.747-52.

186. Vanhaecke J., Droogne W., Van Cleemput J., Van de Werf F. Les beta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque. // Annales de cardiologie et d'angeiologie. 1997. Vol. 46(8). P.527-529.

187. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale. // Heart. 2003. Vol.89. P. 225-230.

188. Witchitz S., Arsenescu I., Pellerin D. Les traitements medicamenteux de l'insufissance cardiaque. Quel choix en 1996? // Annales de cardiologie et d'angeiologie. 1996. Vol. 45(8). P.445-452.