Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим легочным сердцем и ее коррекция ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Нестеренко, Оксана Ивановна

• Нестеренко, Оксана Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нестеренко, Оксана Ивановна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Механизмы формирования и прогрессирования ХЛС

1.2. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе ХЛС

1.3. Белки теплового шока (Н8Р70) как показатель эндогенной защиты организма

1.4. Современные подходы к лечению ХЛС

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Дизайн исследования

2.3. Характеристика группы сравнения

2.4. Методы исследования функционального состояния эндотелия

2.4.1. Методика определения метаболитов N0 (нитратов и нитритов) в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха

2.4.2.Исследование уровня фактора Виллебранда (ФВб) в плазме крови

2.4.3. Методика выделения лимфоцитов из периферической крови и определение базального уровня Н8Р

2.4.4. Исследование микроциркуляторного русла

2.4.5. Исследование реологических свойств крови

2.4.6. Методика определения агрегационной способности тромбоцитов

2.5. Исследование функции внешнего дыхания

2.6. Исследование газового состава крови

2.7. Исследование центральной гемодинамики

2.8. Суточное мониторирование ЭКГ высокого разрешения с оценкой вариабельности ритма сердца

2.9. Критерии клинической эффективности терапии

2.10. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. Клинико-функциональные особенности, состояние эндотелия и эндогенной защитной системы организма (HSP70) на различных этапах формирования ХЛС

3.1. Особенности функционального состояния эндотелия

3.1.1. Особенности синтеза N0 и фактора Виллебранда (ФВб)

3.1.2. Особенности базального синтеза НБР

3.1.3. Особенности микроциркуляции

3.1.4. Особенности реологии крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза

3.2. Особенности ФВД и газового состава крови

3.3. Особенности центральной гемодинамики

3.4. Особенности нарушений сердечного ритма и его вариабельности

3.5. Исходные корреляционные связи у больных ХОБЛ, на этапах формирования ХЛС

ГЛАВА IV. Клиническая эффективность лечения

4.1. Клиническая эффективность ИАПФ у больных с компенсированным ХЛС

4.2. Клиническая эффективность ИАПФ у больных с декомпенсированным ХЛС

ГЛАВА V. Динамика клинико-функциональных показателей, эндотелиальной дисфункции и эндогенной защитной системы организма (Н8Р70) у больных ХЛС на фоне лечения

5.1. Динамика показателей функционального состояния эндотелия на фоне лечения

5.1.1. Динамика синтеза N0 и фактора Виллебранда на фоне лечения

5.1.2. Динамика базального синтеза НБР70 на фоне лечения

5.1.3. Динамика показателей микроциркуляции на фоне лечения

5.1.4. Динамика показателей реологии крови и тромбоцитарного гемостаза на фоне лечения

5.2. Динамика показателей ФВД и газов крови на фоне лечения

5.3. Динамика показателей центральной гемодинамики на фоне лечения

5.4. Динамика нарушений сердечного ритма и его вариабельности на фоне лечения

5.5. Динамика корреляционных взаимосвязей в процессе лечения

Клинический пример

ГЛАВА VI. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим легочным сердцем и ее коррекция ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента»

Вопросы ранней диагностики и адекватной терапии хронического легочного сердца (ХЛС) остаются актуальными и по настоящее время. Число больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляет от 5% до 20% взрослого населения, а ХЛС по частоте летальных исходов прочно заняло третье место после острого инфаркта миокарда и гипертонической болезни [39,44,87,150,177]. Этот факт обосновывает необходимость совершенствования фармакотерапевтических подходов к лечению и поиска новых дополнительных предикторов неблагоприятного исхода ХЛС.

В последние годы появились новые данные о патогенезе ХОБЛ, в частности о роли эндотелия легочных сосудов в изменениях легочного кровообращения, формировании легочной гипертонии и сердечной недостаточности [28,34,35,69,108,200]. Это делает крайне важным исследование функционального состояния эндотелия и медикаментозной коррекции его дисфункции у данной категории больных. Исследования последних лет показали, что ингибиторы аншотензинпревращающего фермента (ИАПФ) способствуют замедлению прогрессирования или обратному развитию эндотелиальной дисфункции [1,63,79,115,187,198].

Нам представляется очень интересным и перспективным, ввиду отсутствия как зарубежных, так и отечественных литературных данных, изучение взаимосвязи двух важных систем организма: оксида азота (N0) и цитопротективных белков - Н8Р70, как в связи с наличием тесных прямых и обратных взаимодействий внутри этой системы, так и возможных дополнительных прогностических критериев у пациентов с ХЛС. В ряде исследований было показано, что оценка состояния системы «N0 - Н8Р70» может являться весьма информативным критерием прогноза острого инфаркта миокарда и осложнений сахарного диабета, а также может отражать эффективность проводимой терапии и использоваться для подбора адекватного лечения. К настоящему времени получены данные, позволяющие предположить участие N0 и Н8Р70 в ограничении сосудистого, и в частности, эндотелиального повреждения [14,60,61,89,117,199,209]. Это представляется особенно важным в свете концепции дисфункции эндотелия, как ранней фазы сосудистого повреждения при любой сердечно-сосудистой патологии, в том числе и при хлс.

Таким образом, изучение эндотелиальной дисфункции и синтеза ШР70, во взаимосвязи с периферической и центральной гемодинамикой, реологией крови и тромбоцитарно-сосудистым гемостазом, ФВД и газовым составом крови, вариабельностью ритма сердца, и оценкой влияния на данные показатели ИАПФ у пациентов ХЛС, на различных этапах его формирования является актуальным.

Цель исследования. Целью нашего исследования явилось изучение у больных ХОБЛ, осложненной ХЛС особенностей эндотелиальной дисфункции и синтеза цитопротекторных стресс-белков, микроциркуляции, реологии крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, вариабельности ритма сердца в зависимости от функционального состояния легочно-сердечной системы и оценка эффективности ИАПФ.

Задачи исследования.

1. Изучить уровень конечных метаболитов N0 в виде нитритов и нитратов в плазме крови и в конденсате выдыхаемого воздуха, содержание фактора Виллебранда, а также особенности синтеза цитопротекторных стресс-белков — Н8Р70, микроцнркуляции, гемореологии и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в зависимости от стадии формирования ХЛС.

2. Изучить морфофункциональные характеристики сердца, параметры ФВД, газовый состав крови, временные и спектральные характеристики вариабельности ритма сердца у пациентов ХЛС, на этапах его формирования.

3. Изучить влияние ИАПФ на клиническое течение заболевания, функциональное состояние эндотелия и синтез Н8Р70. Оценить возможность использования данных показателей в качестве дополнительных критериев диагностики, прогноза и эффективности терапии у больных ХЛС.

4. Изучить влияние ИАПФ на показатели микроциркуляции, гемореологию и тромбоцитарный гемостаз, центральную гемодинамику, ФВД, газовый состав крови, вариабельность ритма сердца у больных ХЛС.

5. Выработать практические рекомендации к применению ИАПФ в зависимости от этала^формирования ХЛС.

Научная новизна исследования, В работе впервые выявлены особенности эндотелиальной дисфункции и синтеза цитопротекторных стресс-белков из семейства НБР, описаны состояние гемореологии и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, типы микроциркуляции у пациентов ХЛС на различных этапах его формирования. Проведено комплексное исследование показателей центральной гемодинамики, ФВД, газового состава крови, временных и спектральных характеристик ВРС, у больных ХОБЛ, осложненной ХЛС. Проведена оценка эффективности и переносимости периндоприла и квинаприла, их влияние па эндотелиальную дисфункцию, синтез цитопротекторных стресс-белков -Н8Р70, реологию крови и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, состояние микроциркуляторного русла, центральную гемодинамику, показатели ФВД, газовый состав крови, ВРС у больных с ХЛС в процессе лечения.

Практическая значимость работы. Полученные данные позволяют оценить значимость эндотелиальной дисфункции, дисбаланса в синтезе Н8Р70, состояния микроциркуляции, гемореологии и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза при прогрессировании ХЛС, а также расширить возможности его ранней диагностики.

На основании, выявленного положительного влияния ИАПФ на клиническое течение заболевания, дисфункцию эндотелия, периферическую и центральную гемодинамику, реологию крови и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, ФВД, газы крови, ВРС у больных ХЛС, предложено широкое применение ИАПФ у данной категории больных. Продемонстрирован новый возможный механизм защитного действия аккупро, а именно восстановление защитной системы - Н8Р70 у больных ХЛС.

Показана значимость определения уровня конечных метаболитов N0, фактора Виллебранда, Н8Р70, как дополнительных критериев диагностики, прогноза заболевания и эффективности проводимой терапии у больных ХЛС.

На защиту выносятся следующие положения;

1. У больных ХЛС по мере прогрессирования заболевания отмечается увеличение степени эндотелиальной дисфункции, происходит истощение синтеза цитопротекторных белков — Н8Р70, прогрессируют нарушения в системе микроциркуляции, усугубляются изменения реологии крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

2. Степень изменения показателей ФВД и газового состава крови, центральной гемодинамики, временных и спектральных характеристик ВРС зависят от этапа формирования ХЛС.

3. Включение ИАПФ в комплексное лечение ХЛС, оказывает положительное влияние на функциональное состояние эндотелия, микроциркуляцию, реологию крови и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, центральную гемодинамику, ВРС, без отрицательного влияния на показатели ФВД и газовый состав крови, хороню переносятся больными.

4. Назначение аккупро положительно влияет на синтез N0, что приводит к улучшению функционального состояния эндотелия, вероятнее всего за счет высокой аффиности к тканевой (эндотелиальной) РААС, а также оказывает регулирующие действие на синтез 118Р70.

5. Динамическое определение конечных метаболитов N0 - нитритов и нитратов в плазме крови и в конденсате выдыхаемого воздуха, фактора Виллебранда, уровня Н8Р70, в процессе лечения больных ХЛС, объективизируют эффективность проводимой терапии, являются дополнительными критериями диагностики и прогноза заболевания.

6. Существует тесная корреляционная взаимосвязь между уровнем конечных метаболитов N0 в плазме крови и в конденсате выдыхаемого воздуха, Н8Р70, показателями микроциркуляции и состоянием гемореологии и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, ФВД и газами крови, центральной гемодинамикой и ВРС на всех этапах формирования ХЛС.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Нестеренко, Оксана Ивановна

выводы.

1. У больных ХОБЛ, течение которой осложнилось формированием ХЛС, по мере его прогрессирования отмечается достоверное увеличение степени эндотелиальной дисфункции, что находит свое отражение в нарушении синтеза оксида азота, фактора Виллебранда, прогрессировании нарушений тромбоцитарного гемостаза и реологии крови, усугублении патологических процессов в системе микроциркуляции. Дисфункция эндотелия является одним из ведущих механизмов в прогрессировании легочно-сердечной недостаточности и отражает ее тяжесть.

2. У пациентов с компенсированным ХЛС преобладающими в системе микроциркуляции являются спастический (36%) и спастико-гиперемический (36%) ГТМ, а при декомпенсации ХЛС и нарастании недостаточности кровообращения спастико-стазический (53%). У пациентов с декомпенсированным ХЛС отмечаются более существенные нарушения агрегации тромбоцитов с повышением ИАЭ на 12,4% (р<0,05), и снижением ИДЭ на 14,3% (р<0,001).

3. У пациентов с компенсированным ХЛС имеет место компенсаторное, умеренное повышение уровня N0, а у пациентов с декомпенсированным ХЛС его выраженная гиперпродукция, приводящая к цитотоксическому эффекту. Дисфункция эндотелия, выявляемая при анализе синтеза N0, подтверждается повышением ФВб по мере прогрессирования заболевания и присоединения симптомов недостаточности кровообращения.

4. Впервые установлено, что у больных ХЛС происходит включение в лимфоциты периферической крови системы синтеза внутриклеточных защитных белков - Н8Р70. У больных с компенсированным ХЛС имеет место их выраженная активация, при декомпенсированном ХЛС — истощение их синтеза. Выявлена взаимосвязь Н8Р70 с системой оксид азота, ослабевающая по мере прогрессирования заболевания.

5. Нарушения ФВД, газового состава и центральной гемодинамики, ведущие к формированию ХЛС, развиваются поэтапно. Ведущим фактором является легочная гипертония, которая приводит к нарушению диастолической функции правого желудочка, а в дальнейшем и его систолической функции, и, как следствие ухудшение условий вентиляции. Имеет место гиперактивация симпатической вегетативной нервной системы, более выраженная у пациентов с декомпенсированным ХЛС.

6. Терапия ИАПФ приводит к улучшению функционального состояния эндотелия, положительно влияет на клиническое течение заболевания, показатели центральной гемодинамики, ВРС особенно у пациентов с декомпенсированным ХЛС, и не оказывает отрицательного действия на ФВД и газовый состав крови. Впервые продемонстрирован новый возможный механизм защитного действия аккупро - восстановление защитной системы -ШР70 у больных ХЛС.

7. Применение ИАПФ у больных с компенсированным ХЛС позволит замедлить прогрессирование патологических изменений в эндотелии, микроциркуляторном русле, системе гемостаза, бронхолегочной, сердечнососудистой, вегетативной нервной системе и соответственно поможет предотвратить его декомпенсацию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В качестве дополнительных критериев диагностики, прогноза заболевания и эффективности проводимой терапии у больных ХЛС, рекомендуется использование метода определения уровня нитритов и нитратов в плазме крови и в конденсате выдыхаемого воздуха, содержание фактора Виллебранда, а также метода оценки базального содержания Н8Р70 в лимфоцитах периферической крови, что позволит комплексно оценить функциональное состояние эндотелия и цитопротективный потенциал клеток организма.

2. Изменения в системе микроциркуляторного русла, повышение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов, вязкости крови, гиперактивация симпатической нервной системы, выявляются уже у пациентов с компенсированным ХЛС, поэтому с целью оценки эффективности проводимой терапии рекомендуется проведение ЛДФ, ХМ-ЭКГ, исследование реологии крови и тромбоцитарного гемостаза.

3. Показана эффективность и безопасность применения престариума и аккупро у больных ХЛС, которые положительно влияют на эндотелиальную дисфункцию, микроциркуляторное русло и гемореологию, ВРС, и опосредованно коррегируют центральную гемодинамику, показатели ФВД и улучшают газовый состав крови, что позволяет широко использовать эти препараты у данной категории больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нестеренко, Оксана Ивановна, 2005 год

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ИАПФ. // Cons. Medicum. 2001. Т.З. №2. С.61-65.

2. Александров А.И., Вострякова Т.Г., Перлей В.Е. Диагностическое значение клинических признаков недостаточности правого желудочка у больных хроническим обструктивным бронхитом. // Клиническая медицина. 1995. №1. С.35.

3. Баевский P.M., Шлык Н.И. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и практическое применение. // Тезисы международного симпозиума. Ижевск. 1996. С.226.

4. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. // Москва. «Ныодиамед». 2001. С.296.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). // Москва. 2002. С.3-86.

6. Бобров В.А., Поливода С.Н., Бондарева В.И. Гемодинамика, серотонин и моноаминоксидаза при бронхиальной астме с системнойартериальной гипертензией. // Клиническая медицина. 1982. Т.60. №11. С.63-66.

7. Бобров В.А., Поливода С.Н., Бондарева В.И. Состояние миокарда, гемодинамика и прессорные гуморальные субстанции у больных бронхиальной астмой и артериальной гипертензией. // Клиническая медицина. 1989. Т.67.№11. С.31-35.

8. Бобров В.А., Фуштейн И.М., Боброва В.И. Системная артериальная гипертензия при хроническом обструктивном бронхите: современные взгляды и новые понимания. // Клиническая медицина. 1995. №3. С.24.

9. Бокарев И.Н., Привалова Е.В., Привалова Н.В. Особенности изменения фактора Виллебранда у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 1988. Т.28. №5. С.101-103.

10. Бокша В. Г., Мандель П.И. Хронический бронхит и легочное сердце. // Ленинград. 1983. С.99-101.

11. Бримкулов H.H. Ранняя диагностика гемодинамических нарушений у больных бронхиальной астмой. «Легочная гипертензия при ХНЗЛ». // Сборник научных трудов ВНИИ пульмонологии. Л. 1988. С.54-59.

12. Виноградов H.A. Многоликая окись азота. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. №2. С.6-11.

13. Волкова Л.И., Штейнгард Ю.Н. Легочная гипертензия при хроническом бронхите. // Издательство томского университета. 1992. С. 194.

14. Годзенко В.А. Профилактика и лечение хронической обструктивной болезни легких в условиях медицинской службы промышленного предприятия. // Автореферат дисс. кандидата мед. наук. Москва. 2004. С.3-24.

15. Гомазков O.A. Вазоактивные пептиды и ростовые сосудистые факторы. Роль в патогенезе артериальной гипертонии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. №4. С.11-15.

16. Гомазков O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий. // Биохимия. 1998. Т.63 (2). С. 12-20.

17. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. // Москва, «Медпрактика». 2000. С.49.

18. Данилов Л.Н., Егурнов H.H., Лебедев Е.С. Легочная гипертензия при острой гипоксии и бронхиальной обструкции. // В кн.: Легочная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких. Ленинград. 1998. С.38-41.

19. Диагностика и лечение ранних нарушений легочно-сердечных взаимоотношений у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. Методические рекомендации. // Ялта. 1980.

20. Доклад комитета экспертов ВОЗ. Хроническое легочное сердце. // Москва. 1961.

21. Драпкина О.М., Задорожная О.О., Ивашкин В.Т., Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда. // Клиническая медицина. 2000. №3. С. 19-23.

22. Драпкина О.М., Клименков A.B., Ивашкин В.Т. Апоптоз и роль ингибиторов АПФ. // Российский кардиологический журнал. 2003. №1. С.81-86.

23. Жданов В.Ф., Амосов В.И., Синицина Т.М., Ярцева Е.Э. Особенности легочной микроциркуляции и функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой с системной артериальной гипертензией. // Терапевтический архив. 1991. №10 (63). С. 144-146.

24. Заволовская Л.И., Орлов В.А. Современный взгляд на патогенез легочной гипертонии, формирование хронического легочного сердца и некоторые аспекты терапии. // Пульмонология. 1996. №1. С.62-67.

25. Задионченко B.C. Лечебная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и изменений реологических свойств крови у больных артериальной гипертонией. // Терапевтический архив. 1996. №8. С. 63-67.

26. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. // РМЖ. 2002. Т.10. №1(145). С.11-15.

27. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Шилова Е.В., Свиридов A.A. Артериальная гипертония при хронических обструктивных болезнях легких. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. №4. С. 3438.

28. Задионченко B.C., Волкова Н.В., Копалова С.М. Системная и легочная гипертония при хронических неспецифических заболеваниях легких. // РМЖ. 1996. Т.4. №12. С.762-765.

29. Задорожная О.О. Стресс — белки при инфаркте миокарда. // Дисс. канд. мед. наук. // Москва. 2000. С. 10-27.

30. Запруднова Е.А., Круглов B.C. Оксид азота в диагностике бронхиальной астмы. // Сборник по материалам всероссийской конференции «Здоровье школьников и студентов. Методы оценки, профилактические и реабилитационные технологии» г.Владимир. 2000. СЛ8-19.

31. Запруднова Е.А., Смирнов М.В., Головин М.Б. Оксид азота при воспалительных процессах дыхательных путей. // Материалы IIнаучной конференции студентов и молодых ученых «Роль оксида азота в физиологии и патологии» г. Иваново. 2000. С.5-6.

32. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 2000.№6. С. 14-17.

33. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. // «ГЭОТАР МЕД». Москва. 2001. С.5-83.

34. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000. №4.С. 16-21.

35. Казанбиев Н.К. Декомпенсированное легочное сердце. Актуальные вопросы лечения. // Клиническая медицина. 1996. №4. С. 11-14.

36. Катюхин В.Н., Синицына Т.М. Влияние адекватной терапии на показатели ФВД у больных артериальной гипертензией в сочетании с ХОЗЛ. //Терапевтический архив. 1990г. Т.62. №3. С.75-76.

37. Кацман Л.Ф. Гистамин и серотонин в патологии сердечно-сосудистой системы. // Кардиология. 1975. Т.32. №10. С.146-153.

38. Клячкин Л.М. Принципы реабилитации больных бронхолегочными заболеваниями.// Клиническая медицина. 1992. №2. С.105-109.

39. Коношенок Г.В. Легочное сердце. // Москва. 1978. С.З.

40. Корнейчук H.H., Буторов И.В., Вербитский О.Н., Буторов С.И., Ридловский А.Ю. Опыт длительного применения диротона у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным легочным сердцем. // Клиническая медицина. 2002. №5. С. 53-57.

41. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Беленький А.И. Гуморальные механизмы пульмонологической гипертензии. // Труды Крымского медицинского института. 1985. Т. 108. С.50-52.

42. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Демьяненко Г.В. Особенности системной артериальной гипертензии при бронхиальной астме. // Клиническая медицина. 1980. Т.58. №11. С.73-78.

43. Кузьмичева Н.В. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии у больных с хроническим бронхообструктивным синдромом. // Дис. канд. мед. наук. Москва. 1999. С. 166.

44. Кукес В.Г., Игнатьев В.Г., Павлова Л.И. и др. Клиническая эффективность коринфар-ретарда в сочетании с корданумом, триампуром, капотеном у больных с артериальной гипертонией. // Клиническая медицина. 1996. №2. С.20-22.

45. Куницына Ю.Л. Противовоспалительная терапия хронической обструктивной болезни легких. // Автореферат дисс. кандидата мед. наук. Москва. 2003. С.3-24.

46. Лютикова Л.Н., Салтыкова М.М., Рябыкина Г.В., Мареев В.Ю. Методика анализа суточной вариабельности ритма сердца. // Кардиология. 1995. №1. С.45-50.

47. Мазыгула Е.П. Вариабельность ритма сердца у больных с различными проявлениями желудочковой эктопической активности, влияние на нее антиаритмической терапии. // Москва. Автореф. дисс. канд. мед. наук. 2001. С.3-30.

48. Мазыгула Е.П., Лукошкова Е.В., Голицын С.П. Спектральные показатели вариабельности ритма сердца у здоровых лиц и больных с различными проявлениями желудочковой эктопической активностью. // Практикующий врач. 2001. №20. С.2-4.

49. Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и роль в нем белков теплового шока. // Автореф. дис. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук. Москва. 1992. С.3-45.

50. Малышев И.Ю., Малышева Е.В. Белки теплового шока и защита сердца. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. №12. С.604-611.

51. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота.// Биохимия. 1998. Т.63. №7. С.992-1006.

52. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой патологии: роль в адаптационной защите. // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. №4. С. 16-20.

53. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. №4. С.26-30.

54. Манухина Е.Б., Покидышев Д.А., Голубева Л.Ю., Зенина Т.А., Малышев И.Ю. Защитный эффект ингибитора NO синтазы при тепловом шоке. // Известия РАН. Серия биологическая. 1996. №5. С.583-588.

55. Манухина Е.Б., Покидышев Д.А., Маленюк ЕЛО., Малышев И.Ю., Ванин А.Ф. Защитный эффект окиси азота при тепловом шоке. // Известия РАН. Серия биологическая. 1997. №1. С.54-58.

56. Манухина Е.Б., Смирин Б.В., Малышев И.Ю., Стокле Ж.-К., Мюллер Б., Солодков А.П., Шебеко В.И., Ванин А.Ф. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе. // Известия РАН. Серия биологическая. 2002. №5. С.585-596.

57. Матвеев Д.В. Функциональное состояние эндотелия и микроциркуляция у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии. // Москва. Автореф. дисс. канд. мед. наук. 2004. С. 14.

58. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. // Москва. «Медицина». 1984. С.8-19.

59. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. // Москва. «Медицина». 1988. С.3-28.

60. Мерзликин JI.A. Клинико-функциональные взаимоотношения и вопросы терапии синдрома легочной гипертензии при некоторых заболеваниях внутренних органов. // Автореф. дис. на соиск. уч. ст. доктора мед. наук. Москва. 1997. С.3-40.

61. Мухамеджанова Г.Ф. Влияние антигипертензивных и антиангинальных препаратов на органы дыхания. // Кардиология. 1995. Т.35. №3. С.94-95.

62. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. // Москва. 1973.

63. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций. // Терапевтический архив. 1997. №3. С.68-73.

64. Никитин Ю.П., Кузнецов A.A., Малютина С.К., Симонова Г.И. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов QT и R-R в общей популяции Новосибирска. // Кардиология. 2002. Т.42. №2. С.76-83.

65. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких. // Качество жизни. Медицина.2004. №1(4). С. 36-40.

66. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: диагностика и лечение. // Врач. 2002. №3. С. 3-5.

67. Овчаренко С.И., Лещенко И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких. // РМЖ. 2003. Т.П. №4. С. 160-163.

68. Овчаренко С.И., Литвинова И.В. Диагностика хронической обструктивной болезни легких в амбулаторных условиях. // Качество жизни. Медицина.2004. №1(4). С. 41-46.

69. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю., Колтунов И.Е. Гиперактивность симпатического отдела вегетативной нервной системы при сердечнососудистых заболеваниях и способы ее коррекции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. №2 (3). С.27-31.

70. Ольбинская Л.И., Голоколенова Г.М., Кузнецова В.А. Калликреин-кининовая система: значение при недостаточности кровообращения и влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. // Терапевтический архив. 1994. Т.66. №9. С.88-92.

71. Ольбинская Л.И., Сизова Ж., Царьков И. Лечение хронической сердечной недостаточности ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.//Врач. 1998. №8. С. 11-15.

72. Панченкова Е.А. Влияние комбинированной терапии периндоприлом ииндапамидом на течение артериальной гипертонии, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и эндотелиальную дисфункцию. // Автореферат дис. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Москва. 2004. С.3-25.

73. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. // Кардиология. 2000. №6. С. 78-84.

74. Перлей В.Е. Функция правых отделов сердца и развитие правожелудочковой недостаточности у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. // Автореф. на соиск. уч. ст. д-ра. мед. наук. СПб. 1995. С.3-24.

75. Петрищев H.H. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборезистентности сосудов. // Ученые записки. 1999. №1. С.66-71.

76. Погонченкова И.В. Сравнительная эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хроническим легочным сердцем. // Дис. канд. мед. наук. Москва. 1999. С. 164.

77. Поливода С.Н., Черепок A.A. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы. // Украинский ревматологический журнал. 2000. №1. С.13-17.

78. Сильвестров В.П., Суворов Ю.А., Семин С.Н. Актуальные вопросы диагностики, профилактики и лечения хронического легочного сердца. // Терапевтический архив. 1985. Т LVII. №11. С. 104-109.

79. Сильвестров В.П., Суворов Ю.А., Семин С.Н., Марциновский B.IO. Хроническое легочное сердце: механизмы формирования и прогрессирования. // Терапевтический архив. 1991. Т.63. №3. С. 103.

80. Соколов Е.И., Папкова A.M., Медведев С.Н. и др. Динамика показателей гемостаза у больных хроническим легочным сердцем при хроническом обструктивном бронхите. // Кардиология. 1996. №5. С.59-62.

81. Тарасова Н.И., Микоян В.Д., Ванин А.Ф. ССЬ как индуктор L-аргинин зависимого синтеза N0. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1996. Т. 121. №4. С.414-416.

82. Тарский H.A. Вегетативная регуляция сердечного ритма но данным время-частотного спектрального анализа. // Всероссийский Научно-практический семинар «Современные возможности Холтеровского мониторирования». Россия. Санкт-Петербург.-25-29 мая 2000.

83. Ткаченко В.И. Кининовая система крови в патогенезе хронического легочного сердца. Актуальные вопросы патологии сердечнососудистой системы и органов дыхания. // Тезисы докладов XII республиканской научной конференции. Киев. 1981. Т.2. С.199.

84. Угрюмова М.О. Простогландины и кининообразующая система крови у больных хроническими заболеваниями легких с системной артериальной гипертензией. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва. 1981. С.3-24.

85. Файнберг И.Ф., Опыт применения каптоприла в лечении застойной сердечной недостаточности у больных с хроническим легочным сердцем. // 1-й конгресс пульмонологов и аллергологов Центральной азии. Ташкент. 1994. №160. С.4-33.

86. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. // В кн.: Хроническая обструктивная болезнь легких. Под редакцией Чучалина А.Г. Москва. 1998. С.192-216.

87. Федорова Т.А., Химочко Т.Г., Ройтман А.П. и др. К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больныххроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем. //Московский медицинский журнал. 2001. №1. С.23-25.

88. Харитонов С.А., Варне П.Д., Чучалин А.Г. Выдыхаемый оксид азота: новый тест в оценке функции легких. // Пульмонология. 1997. №3. С7-13.

89. Хухарев В.В. Состояние кининовой системы почек при гипертонической болезни. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва. 1973. С. 3-21.

90. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению легочного сердца. // РМЖ. 1998. Т.8. №2. С.83-86.

91. Черейская Н.К. Гемодинамика и сократительная функция миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом с легочной гипертензией. // Терапевтический архив. 1991. №3. С. 51-57.

92. Черейская Н.К. Ранние нарушения гемодинамики в малом круге кровообращения при хронических неспецифических заболеваниях легких. // Автореферат дисс. кандидата мед. наук. Москва. 1983. С.3-24.

93. Чучалин А.Г., Александров О.В., Марачев А.Г., Устинов А.Г. Хроническое легочное сердце. // Клиническая медицина. 1986. №12. С.115-121.

94. Чучалин А.Г., Овчаренко С.И. Современный взгляд на хроническую обструктивную болезнь легких. // Врач. 2004. №5. С.4-9.

95. Шарапановский В.И. Нарушения газового состава крови, гемодинамики и пути их медикаментозной коррекции у больных хроническим обструктивным бронхитом. // Автореф. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Москва. 1995. С.3-19.

96. Шилова Е.В. Особенности течения и лечения артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких. // Автореферат дисс. кандидата мед. наук. Москва. 2003. С. 3-23.

97. Школьник М., Туфик, Шейх А., Буторов И.В., Фудулей Р.Ф. Хроническое легочное сердце (актуальные вопросы лечения). // Клиническая медицина. 1999. №6. С.26-27.

98. Школьник М.А., Буторов И.В., Фудулей Р.Ф., Лараска В.И., Бодруг Н.И. Эффективность сочетанного применения энапа и олифена в лечении ХЛС. // Клиническая медицина. 1999. №6. С.26-27.

99. Эмирова А.С., Татарский А.Р., Чучалин А.Г. Исследование функционального состояния тромбоцитов у больных бронхиальной астмой. // Терапевтический архив. 1990. Т.62. №3. С. 100-102.

100. Яковлев В.А., Куренкова И.Г. Легочное сердце. // Ст.П. «Медицинское информационное агенство». 1996. С.4-351.

101. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М. и др. Влияние терапии эналаприлом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимоотношения у больных гипертонической болезнью. //Терапевтический архив. 2000. №1. С.40-44.

102. Adams V., Jiang Н., Yu J. Apoptosis in skelet al myocytes of patients with chronic heart failure is associated with exercise intolerance. // J. Am Coll Cardiol. 1999.Vol.33. P.959-65.

103. Aicher A., Dimmeler S. Regulation von Stamm- und Progenitorzellen des Knochenmarks durch die endotheliale NO-Synthase. // Frankfurt/Main. Deutsch. 2002. S. 14-25.

104. Alderman C. Adverse effect of the angiotensin-converting enzyme inhibitors. //Ann Pharmacoter. 1996. Vol. P.55-61.

105. Bank A.J., Rector T.S., Tschmperlin L.K. et al. Endothelium-dependent vasodilatation of peripheral conduit arteries in patients with heart failure. // J. Card. Fail. 1994. Vol.1. P.35-43.

106. Belder A.J., Radomski M.W., Why H.J.F. et al. Nitric oxide synthase activities in human myocardium. // Lancet. 1993. Vol.341. P.84-85.

107. Benjamin I., McMillan D. Stress (heat shock) proteins molecular chaperones in cardiovascular biology and disease. // Circ.Res. 1998. Vol.83. P.l 17-132.

108. Benjamin I.J., McMillan R. Stress (Heat Shock) Proteins. Molecular Chaperones in Cardiovascular Biology and Disease. // Corkers. 1998. Vol.83. P.l 17-132.

109. Berdt D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological function and pathophysiology. // Free Rad. Res. 1999. Vol.31. P.577-596.

110. Bergofsky E.H. Humoral control of pulmonary circulation. // Amer.Rev.Physiol. 1980. Vol.42. P.221-223.

111. Bigger J., Fleiss J., Rolmtzky L. Time course of recovery of heart period variability after myocardial infarction. // J. Am. Co Cardiol. 1991.Vol. 18. P. 1643.

112. Bjokander J., Held C., Forslung L., et al. Heart rate variability in patients with stable angina pectoris. // Eur. Heart J. 1992. Vol.13 (Abstr Suppl). P.379.

113. Bodis S., Haregewoin A. Evidence for the release and possible neural regulation of nitric oxide in human saliva. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol.194. P.227-228.

114. Boneu B., Abbal M., Plante J., Bierme R. Faktor VIII complex and endothelial damage. // Lancet. 1975. Vol.30. P.325-333.

115. Booz G.W., Baker K.M. Role of type 1 and type 2 angiotensin receptors in angiotensin II induced cardiomyocite hipertrophy. // Hypertension. 1996. Vol. 28. P.635-640.

116. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity. // Arch Mai Coeur Vaiss. 1991. Jan.84 Spec №1. P. 35-44.

117. Bozkurt B., Kribbs S.B., Clubs F.J. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive leftventricular dysfunction and remodeling in rats. // Circulation. 1998. Vol.97. P. 1382-91.

118. Braun M. et al. Prostaglandin D2 relaxes bovine coronary arteries by endothelium-dependent nitric oxidemediated cGMP formation. // Circ. Res. 1992. Vol.71. P.1305-1313.

119. Busse R., Luckhofi A., Bassenge E. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activanion. // Naunyn-Schniedeberg's Arch Pharmacol. 1987. Vol.336. P.562-566.

120. Canon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium.//Clin. Chem. 1998. Vol.44. P. 1809-1819.

121. Canon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. //Clin. Chem. 1998. V.44. P. 1809-1819.

122. Cargill R.I., Lipworth B.J. Acute effects of hypoxaemia and angiotensin II in the human pulmonary vascular bed. // Pulm. Pharmacol. 1994. Vol.7. P.305-315.

123. Cooke J., Tsao P. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler.Thromb. 1994. Vol.14. P.653-655.

124. Cornelussen R., Van der Vusse G., Reneman R., Shoeckx L. Inability of heat-shocked heart to adjust its preischemic performance to variable loading conditions. //J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. Vol.28. P.291-298.

125. Craft N., Schwartz J.B. Effects of age on intrinsic heart rate, heart rate variability, and AV conduction in healthy humans. // Am. J. Physiol. 1995. Apr., 268 (4 Pt 2). P. 1441-52.

126. Creager M., Roddy M. Effects of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients. // Hypertension. 1994. Vol. 24. P.499-505.

127. Cutaia M., Rounds S, Hypoxic pulmonary vasoconstriction. Physiologic significance, mechanism and clinical relevance. // Chest. 1990. Vol.7. P.706-718.

128. De Moissac D., Guervich R., Zheng H., Singal P., Kirshbaum L. Caspase activation and mitochondrial cytochrome C release during hypoxia-mediatedapoptosis of adult ventricular myocytes. // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. Vol.32. P.53-63.

129. Demiryurek A., Wadsworth R. Superoxide in the pulmonary circulation. // Pharmacol. Ther. 1999. Vol.84. P.355-365.

130. Ding Y., Vaziri N. Nifedipine and diltiazem but not verapamil upregulate endothelial nitric-oxide synthase expression. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. Vol.292. P.606-609.

131. Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luscher T. Angiotensin blockade of calcium antagonists improve endothelial dysfunction in hypertension: studies in perfused mesenteric arteries. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. Vol.24. P.372-379.

132. Edling O., Wao P., Feelisch M. et al. Moexipril. A nev angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor. // J. Pharmacological. Exper. Ther.1995. Vol.13. P.211-229.

133. Falciani M., Rinaldi B., D'Agostino B. et al. Effects of nebivolol on human platelet aggregation. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. Vol.38 (6). P.922-929.

134. Ferrari R., Bachetti T., Agnoletti L. et al. Endothelial function and dysfunction in heart failure. // Eur. Heart. J. 1998. Vol.19. Suppl.G. P.41-47.

135. Ferrari R., Bachetti T., Guardigli G. et al. Bradykinin and coronary artery disease. // Eur. Heart. J. 2000. 2 (suppl H). P. 14-19.

136. Flak T.A., Goldman W.E. Autotoxicity of nitric oxide in airway disease. // Am. J. Respir. Crit. care Med. 1996. Vol.154. P.202-206.

137. Ford W.R., Cianachen A.S., Jugbutt B.l. Opposite effects of angiotensin ATI and AT2 receptor antagonists on recovery of mechanical function aafter ischemia reperfusion in isolated working rat hearts. // Circulation.1996. Vol.94. P.3087-3089.

138. Freeman B.C., Morimoto R.I. The human cytosolic molecular chaperones hsp90, hsp70 and hdj-1 have distinct roles in recognition of nonnative protein and protein refolding. // EMBO J. 1996. Vol.12. P.2969-2979.

139. Fruhmann G., Woitowitz J. Chronisch-obstructive Bronchitis und Lungenemphysem. //Arzteblatt. Deutsch. Nr.94. S. 198-199.

140. Fung R.L., Hilgenberg L., Wang N.M., Chiroco W.J. Conformations of the nucleotide and polypeptide binding domains of a cytosolic hsp70 molecular shaperones are couple. //J. Biol.Chem. 1996. Vol.35. P.21559-21565.

141. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The olligatorry role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980. Vol.288. P.373-376.

142. Gabai V.L., Meriin A.B., Mosser D.D., et al. Hsp70 prevents activation of stress kinases // J.Biol.Chem. 1997. Vol.272: 29. P. 18033-18037.

143. Gabai V.L., Meriin A.B., Yaglom J.A., Volloch V.Z., Sherman M.Y. Role of HSP70 in reculation of stress-kinasse JNK: implications in apoptosis and aging. // FEBS Lett. 1998. Vol.438. P.3-4.

144. Gabai V.L., Zamulaeva I.V., Mosin A.F. et al. Resistance of Ehrlich tumor cells to apoptosis can be due to accumulation of heat shock proteins // FEBS Lett. 1995. Vol.375: 1-2. P.21-26.

145. Gabbasov Z.A., Popov E.G., Gavrilov I.Y., Posin E.Y. Platelet aggregation: the use of optical density fluctuation to study microaggregate formation in platelet suspension. // Thromb. Res. 1998. Vol.54. P.215-223.

146. Gams E. Der endothelialen NO Synthase in venösen Bupassgefaßen. // Klinik fur Thorax- und Kardiovaseularchirugie, Heinrich-Heine-Universitet. Deutsch. 2001. S.212-231.

147. Gohlke P., Pees C., Unger T. AT2-receptor stimulation increases aortic ciclic GMP in SHRSP by a kinin dependent mechanismus. // Hypertertension. 1998. Vol.3. P.349-355.

148. Guan S.B. Changes of angiotensin II and angiotensin-converting enzyme in cor pulmonale with respiratory failure. // Chung Hua I Hsueh Tsa Chih. 1989. Vol.69. P.200-216.

149. Habib F.M., Springall D. R., Davies G.J. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide sunthase in dilated cardiomyopathy. // Lancet. 1996. Vol.347. P.l 151-1155.

150. Haller H. Endothelial function. General considerations. // Drugs. 1997. Vol.53 Suppl-1. P.l-10.

151. Heneka M.T., Sharp A., et al. The heat shock response inhibits NF-kB activation, nitric oxide synthase type 2 expressions, and macrophage/microglial activation in brain. // J.Cereb. Blood Flow Metab. 2000. Vol.20. P.800-811.

152. Higenbottam T. Lung disease and pulmonary endothelial nitric oxide // Exp. Physiol. 1995. Vol.80. № 5. P.855-864.

153. Hohfeld J., Cyr D.M., PattersonC. From the cradle to the grave: molecular chaperones that may choose folding and degradation. // EMBO Rep. 2001. Vol.2. P.885-890.

154. Jean-Baptiste Michel. NO (Nitric oxide) and cardiovascular homeostasis. // Menarini International Industrit Farmaceutiche Riunite s.r.l.Paris. 1999. P.221-226.

155. Jezek V. The treatment of chronic pulmonary hepertension by vasodilators: hope and hesitation. // Eur. Heart J. 1988.Vol.6. P. 1-6.

156. Kader K.N., Akella R., Ziats N.P., Lakey L.A., Harasaki H., Ranieri J.P, Beelamkonda R.V. eNOS overexpessing endothelial cells inhibit platelet aggregation and Smooth muscle cell proliferation in vitro. // Tissue Eng. 2000. Jun.6/3. P.241-51.

157. Kamath M.V., Fallen E.L. Power spectral analysis of heart rate variability: a noninvasive signature of cardiae autonomic function. // Crit Revs Biomed Edg. 1993. Vol.21. P.245-311.

158. Kapadia S.R., Oral H., Lee J. Hemodynamic regulation os tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult feline myocardium. // Circ.Res. 1997. Vol.81. P. 187-195.

159. Kataoka H., Otsuka F., Ogura T., Yamauchi T., Kishida M., Takahashi M., Mimura Y. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats. //Am J. Hypertens. 2001. Vol. 14 (3). P.276-285.

160. Katz S.D. Mehanisms and implications of endothelial dusfunction in congestive heart failure. // Current Option in Cardiologi. 1997. Vol.12. P.259-264.

161. Keith M., Geranmayegan A., Sole M. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure. // J.Am Coll Cardiol. 1998.Vol.31. P. 1352-6.

162. Khandijan E.W., Turler H. Simian virus 40 and polyoma virus induce synthesis of heat shok proteins in permissive cells. // Mol. Cell.Biol. 1983. Vol.3. P.3-8.

163. Kibbe M., Billiar T., Tzeng E. .Inducible nitric oxide synthase and vascular injury. //Cardiovasc.Res. 1999. Aug. 15. Vol.43 (3). P.650-657.

164. Kienzle M.G., Ferguson D.W., Birkett C.L., Myers G.A., Berg W.J., Mariano D.J. Clinical hemodynamic and sympathetic neural cornelates of heart rate variability in congestive heart failure. // Am J. Cardiol. 1992. Vol.69. P.482-485.

165. Lange H.J. Chronische Bronchitis und Lungenemphysem als Rentenursache bei Untertagetatigen Atemw. // Lungenkrank. Deutsch. Nr. 18. S.519-527.

166. Li G.C., Heat shock proteins: role in thermotolerance, drug resistance, and relationship to DNA topoisomerases. // Nat. Cancer Inst. Monogr. 1987. Vol.4. P.99-103.

167. Loveless M.O., Phillips C.R., Giraud G.D., Holden W.E. Decreased exhaled nitric oxide in subjects with HIV infection // Thorax. 1997. Vol.52. № 2. P.l 85-186.

168. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. // Clin.Cardiol. 1997. Vol.20 (11 Suppl.2): ll.P.3-10.

169. Luscher T.F., Wenzel R.R., Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin. // Eur.Heart J. 1995. May. 16 Suppl. P.51-58.

170. Mahajan S., Sharma V., Thakral S. Effect of enalapril on renal prolife and right ventricular dimensions in chronic cor pulmonale. // J. Assoc. Physicians India. 1996. Vol.44. P.323-327.

171. Makarov L., Shkolnikova M. Nircadian ECG and regulation of cardiac rhythm in healthy children by 24 hour holter monitoring. In Electrocardiology 96. «From the cell to the body surface». // USA, World Scientific Co. 1997. P.357-360.

172. Malik M. Heart rate variability. Time domain in. Nominvasive Electrocardiology. Clinical aspects of holter monitoring. // University Press, Cambridge. 1997. P. 161-174.

173. Malik M., Xia R,, Odemuyiwa O. et al. Influence of the recognition artefact in the automatic analysis of longterm electrocardiograms on time-domain measurement of heart rate variability. // Med Biol Eng Comput. 1993. Vol.31. P.539-44.

174. Malliani A., Pagani M., Lombard F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. // Circulation. 1991. Vol. 84. P. 1482-92.

175. Mannucci P.M. Von Willebrand factor. A marcer of endothelial damage? // Ateroscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. Vol.18. P.1359-1362.

176. McMillan D.R., Xiao X., Shao L., Graves K., Benjamin I.B. Targeted disruption of heat shock transcription factor 1 abolishes thermotolerance andprotection against heat-induced apoptosis. // J.Biol.Chem. 1998. Vol.273. P.7523-7528.

177. McMurray J., Davie A. The pharmacoeconomics of ACE inhibitors in chronic heart failure. // Pharmacoeconomics. 1996. Vol.9. P. 188-197.

178. Miller M.J., Boyd J.E., Gedamu L. Induktion of heat shock protein 72 protects against organ damage in essential hypertension. // J.Cardiol. 2000. Vol.16. P.44-48.

179. Moncada S., Higgs A., Furchott R.E. XIV International union of pharmacology nomenclature in nitric oxide research. // Pharmacol. Rev. 1997. Vol.49. P.137-142.

180. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenus nitrovasodilator. // Hypertension. 1998. Vol.12. (4). P.365-72.

181. Montalescot G., Philippe F., Vicaut E., and the French Investigators of the ESSENCE Trial. Early increase of von Willebrand factor predict adverse outcome in unstable coronary artery disease. // Circulation. 1998. Vol.98. P.294-299.

182. Murphy M.P. Nitric oxide and cell death. // Biohim. Biophys. Acta. 1999. Vol.141 l.P.401-414.

183. Nocturnal Oxygen Therapy. Trail grouri continuons or nocfurnal oxygen therapy in hipoxemic chronic obstructive lung disease. // Am. Intern. Med. 1980.Vol.93. P.391-398.

184. Olopade C.O., Christon J.A., Zakkar M., Hua C., Swedler W.I., Scheff P.A., Rubinstein I. Exhaled pentane and nitric oxide levels in patients with obstructive sleep apnea. // Chest. 1997. Vol.111. № 6. P. 1500-1504.

185. Oosterga M., Voors A., Buikema H. et al. Angiotensin II formation in human vasculature after chronic ACE inhibition: a prospective, randomized, placebo-controlled study. // Cardiovasc. Drugs Ther. 2000. Vol.14. P.55-60.

186. Peng H.B., Libby P., Liao J.K. Induktion and saturation of I kappa B alpha by nitric oxide mediates inhibition of NFkB. // J. Biol. Chem. 1995. Vol.270. P. 14214.

187. Pessi-Fulghri P., Paci M.V., Rappelli A. The role of ACE inhibitors in heart failure. Lessons of consensuns, solvd and V-He-FII. // Ann. Ital. Med. Interna. 1994. Vol.9. P. 16-18.

188. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. // Am. J. Med. 1998. Vol.105 (1A). P.32-39.

189. Rapoport R.M., Draznin M.B., Murad F. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMF-dependent protein phosphorylation. //Nature. .1983. Vol.306. P. 174-176.

190. Rauchhaus M., Dohner W., Koloczek V. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with heart failure. //J. Am Cool Cardiol. 2000. Vol.35. P.l 183.

191. Rauchhaus M., Koloczek V., Florea V., et al. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriumretie peptides in patients with chronic heart failure. // Eur J. Heart Failure. 1999. P.203.

192. Ravichandran L.V., Johns R.A., Rengasamy A. Direct and reversible inhibition of endothelial nitric oxide synthase by nitric oxide. // Am J. Physiol. 1995. Vol.37. P.2216.

193. Recommendation of the British Thoracic Society and the Association of Respiratory Technicians and Ptisiologists. Creidelines for the measurement of respiratory function. // Respir. Med. 1994. Vol.88. P.165-194.

194. Ritter J.M. Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. Suppl 3. P.l3-16.

195. Rongen G.A., Smits P., Thien T. Endothelium and the regulation of vascular lone with emphasis on the role nitric oxide. Physiology, pathophysiologi and clinical implications. //Neth J. Med. 1994. Jan.44 (1). P.26-35.

196. Rossaint R., Falke K.J., Lopez F. Inhaled nitric oxide for the adult respiratory distress syndrome. // Engl. Med. 1993. Vol.2. P.328-399.

197. Ruggery Z.M, Ware J. Von Willebrand factor. // J. FASEB. 1993. Vol.52. №9120. P.1005-1011.

198. Sato T., Takeshi M., Yamamoto A. Clinical studies of enalapril treatment for patients with severe congestive heart failure. // Japan Cire. J. 1992. Vol.65. P.35-45.

199. Scheffrin E.L. Role of Endothelin 1 in Hypertension. // Hypertension. 1999. Vol.34. P.876-881.

200. Schiffrin E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension. // Prostaglandin's Leukot Essent Fatty Acids. 1996. Jan.54 (1). P. 17-25.

201. Schlezinger M.J., Ashburner M., Tissieres A. Heat shock: from bacteria to man. // Cold Spring Harbor, N.Y. 1982. P. 12-78.

202. Scholkens B.A., Unger T. ACE Inhibitors, Endothelial function and Atherosclerosis. // Amsterdam Media Medica Publications. 1993. March. P.213-224.

203. Schulte K.L. Stellenwert der 24-Stunden-Blutdruckmessung bei Patienten mit arterieller Hypertonie, Linksherzhypertrophie und erhöhtem kardialen Risiko. // Z. Kardiol. Deutsch. 1992. Nr.81. S.87-90.

204. Schulte K.L. Stellenwert der Prostoglandine in der Therapie der arteriallen Verschlußkrankheit. //Arzneimittelbrief. Deutsch. 1992. Nr.26. S.73-77.

205. Snoeckx L.H., Conelussen R.N., Van Nieuwenhoven F.A., et al. Heat shock proteins and cardiovascular pathophysiology. // Physiol Rev. 2001. Vol.81. P.1461-1497.

206. Sotamemi K., Myllyla V. Primery lateral sclerosis: a debated antity // Acta neurol.scand. 1985. Vol.71: 4. P.334-336.221. 222.223.224.225.226.227.228.229.230.

207. Tschudi M.R., Luscher T.F. Nitric Oxide: The endogenous nitrate in the cardiovascular system. // Herz. 1996. Jun.21 Suppl 1. P. 50-60. Ulfendahl H.R., Aurell M. Renin-Angeotenzin. // Portland Press. London. 1998. P.305.

208. Ulfendahl H.R., Aurell M. Renin-angiotensin. // Portland Press. London. 1998. P.305.

209. Vanderheyden M., Kersschot E., Paulus W. Proinflamatory cytokines end endothelium-dependent vasodilatation in the forearm. // Ear J. Heart. 1998. Vol.19. P.747-52.

210. Walsh I., Gray D., Keating N. et al. ACE for whom? Implications forclinical practice. // Cardiology. 1995. Vol.86. P.41-45.

211. Werner I., Nagel R. Stress proteins HSP60 and HSP79 in 3 speciesamphipods exposed to cadmium, diasinon, dieldrin and fluoranthene. //

212. Environ. Toxicol. Chem. 1995 Jul. Vol.50. P.253-261.

213. Wong H.R. Potencial protective role of the heat shock response in sepsis. //

214. New Horiz. 1998. Vol.6. P. 194-200.

215. Xu Q., Hu Y., et al. Nitric oxide induces heat-shock protein 70 expression in vascular smooth muscle cells via activation of heat shock factor 1. //J. Clin Invest. 1997. Vol.100. P.1089-1097.

216. Xu Q., Wick G. The role of heat shock proteins in protection and pathophysiology of the arterial wall. // Mol Med. Todei. 1996. Vol.2. P.372-379.

217. Yaoxian D., Nosratola D. Vaziri calcium channel blockade enhances nitric oxide synthase expression by cultured endothelial cells. // Hypertension. 1998. Vol.32. P.718-723.

218. Zhuo J., Casley D., Murone C., Mendelson F. Acute and chronic inhibition of angiotensin-converting enzyme by perindopril in the endothelium and adventitia of large arteries and organs. // J. Cardiovasc. Pharmaco1. Vol.29. P.297-310.