Нарушения гемодинамики при респираторном дистресс-синдроме новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Хижняк, Дмитрий Григорьевич

• Хижняк, Дмитрий Григорьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хижняк, Дмитрий Григорьевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Синдром множественных органных дисфункций при РДСН

1.1.1. Артериальное давление как прогностический маркер полиорганпой дисфункции.

1.2. Оксид азота в патогенезе синдрома множественных органных дисфункций.

1.3. Транспорт кислорода и газовый состав крови при гемодинамических нарушениях.

1.4. Способы коррекции гемодинамических нарушених нарушений при РДСН.

Глава 2. Методология исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки материала.

Глава 3. Клинико-лабораторный статус РДСН.

Глава 4. Сравнительная характеристика исследуемых показателей у больных

РДСН.

Глава 5. Сравнительная характеристика исследуемых показателей в группах больных по исходу заболевания.

Гдава 6. Патогенетическая оценка факторов, влияющих на результат терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения гемодинамики при респираторном дистресс-синдроме новорожденных»

Актуальность.

Респираторный дистресс-синдром новорожденных (РДСН) заболевание, проявляющееся развитием дыхательной недостаточности непосредственно или в течение нескольких часов после родов, нарастающее по тяжести до постепенного выздоровления выживших, как правило, между 2 и 4 днями жизни. Новорожденные, страдающие от этой патологией, составляют от 48 до 59 % от всех детей, поступающих в специализированные неонатологические отделения реанимации и интенсивной терапии [107].

Несмотря на достижения перинатологии в последние годы, существует целый ряд нерешенных проблем в тактике терапии новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Об этом свидетельствует тот факт, что одной из наиболее частых причин смерти в настоящее время является именно эта патология и ее последствия, составляя в структуре неонатальных смертей до 25 % [15]. Кроме того, в результате осложнений заболевания, включающих легочную, сердечно-сосудистую, почечную, желудочно-кишечную дисфункцию, патологию ЦНС, выживаемость больных с РДСН сопровождается увеличением частоты их инвалидизации и ухудшением качества жизни [107, 231].

К сожалению, до сих пор нет единого представления о механизмах развития синдрома множественных органных дисфункций (СМОД) при РДСН. Сложность и противоречивость имеющихся данных могут быть обусловлены неспецифичностью развивающихся практически одновременно многочисленных, но неоднонаправленных процессов. Немаловажным является и то, что несостоятельность органов и систем развивается на фоне реанимационных мероприятий и различных схем интенсивной терапии.

Учитывая имеющиеся данные о связи низкого артериального давления с последующей патологией других органов и систем, и, в первую очередь, головного мозга [63, 151], одним из направлений лечения больных с РДСН является коррекция центральной гемодинамики [106]. Тем не менее, в настоящее время отсутствует общепринятый подход к лечению системной гипотензии [72, 106]. Разногласия в этом вопросе обусловлены рядом причин. Во-первых, в отличие от взрослых пациентов, у новорожденных нет четкого определения понятия «низкого артериального давления» [170, 227]. Во-вторых, нет ясности в прогностическом значении гипотензии для исхода заболевания [203, 204]. Кроме того, не установлены лимитирующие границы самого артериального давления у недоношенных новорожденных, за пределами которых происходит поражение органов [170, 145], неоднозначна взаимосвязь системной гемодинамики с тканевой перфузией [138, 139, 162]. Наконец, подходы к лечению низкого артериального давления не редко основываются на личных предпочтениях врачей, поскольку эта проблема до сих пор детально не исследована.

С целью сохранения адекватной перфузии головного мозга, сердца, почек и желудочно-кишечного тракта [33, 160, 161, 227] путем коррекции низкого артериального давления применяется множество терапевтических стратегий, включающих гормоны, коллоиды, глюкозо-солевые препараты и инотропы [99, 101, 181]. Недостаток данных об эффективности применяемых антигипотензивных препаратов свидетельствуют о невозможности их рутиного применения. В тоже время, имеются исследования, в которых эти методы коррекции расцениваются не только как неудовлетворительные, но и как опасные в связи с возможным причинением вреда пациенту [59].

Сложность выявления первичного раздражителя, как, например, при легочной артериальной гипертензии и при стойкой артериальной гипотензии новорожденных с одной стороны, и отсутствие правильной оценки патофизиологии состояний, проявляющимися первичными патологическими реакциями, такими как гипоксия или снижение кровотока - с другой, приводит к неспособности обеспечения адекватного лечения, и новым паогенетическим исследованиям. Открытая и активно изучаемая в последние годы биорегуляторная система «L-аргинин-оксид азота» представляется при этом значимой в аспекте изучения патогенеза респираторного дистресс-синдрома новорожденных, учитывая ее тесную связь с адаптационными процессами при рождении ребенка.

Лечебное применение ингаляционной окиси азота как селективного дилятатора сосудов малого круга стало важным направлением интенсивной терапии легочной гипертензии при РДСН [166]. Однако, наряду с сообщениями об эффективности этого метода лечения, в настоящее время опубликованы данные об отсутствии улучшения газообмена или даже нарастание артериальной гипоксемии у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом [167]. Предполагаемый механизм этого явления в виде нарушения вентиляторно-перфузионных отношений и центральной гемодинамики требует дополнительных исследований, контролирующих эндогенную продукцию оксида азота при РДСН.

Таким образом, у новорожденных с респираторном дистресс-синдромом, по-прежнему, актуальна проблема анализа нарушений гемодинамики и связанных с этим изменений функционального состояния жизненно важных органов и систем, разработка методов диагностики, позволяющих патогенетически обосновнно подойти к терапии РДСН, совершенствование технологий лечения, предотвращение развития осложнений.

Цель исследования.

Оптимизировать подход к лечению РДСН путем коррекции гемодинамики на основе комплексного изучения функционального состояния сердечно-сосудистой системы, кислородотрнспортной функции крови с учетом состояния системы «L-аргинин - оксид азота».

Задачи исследования;

1. Изучить состояние центральной гемодинамики при респираторном дистресс-синдроме новорожденных.

2. Исследовать состояние системы «L-аргинин - оксид азота», кислородотранспортной функции крови у новорожденных с различным течением респираторного дистресс-синдрома.

3. Сравнить эффективность применения дофамина, альбумина, растворов глюкозы при коррекции сниженного артериального давления у новорожденных при легком, среднетяжелом и тяжелом течениях респираторного дистресс-синдрома.

4. На основании комплексной оценки параметров центральной гемодинамики, кислородотранспортной функции крови определить оптимальные пути коррекции с учетом выявленных нарушений.

Научная новизна.

Впервые, с учетом состояния системы «L-аргинин-оксид азота», дана комплексная оценка нарушений гемодинамики у новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом на основе изучения гемодинамического статуса и кислородотранспортной функции крови.

Впервые проведено сопоставление и установлена взаимосвязь концентрации L-аргинина и стабильных продуктов окисления оксида азота в венозной крови со степенью тяжести респираторного дистресс-синдрома новорожденных.

Установлена взаимосвязь между степенью выраженности изменений показателей центральной гемодинамики и клиническим течением заболевания.

Впервые проведен сравнительный анализ эффективности влияния на исход заболевания дофамина, альбумина и растворов глюкозы, применяемых с целью коррекции низкого артериального давления у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом.

Практическая значимость.

Внедрение в клиническую практику оптимизированного подхода коррекции гемодинамических нарушение у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом позволяет дифференцированно подходить к их лечению, тем самым повысить эффективность терапевтических вмешательств.

Использование в клинической практике определения концентрации в венозной крови L-аргинина и стабильных продуктов окисления оксида азота позволяет объективизировать степень тяжести респираторного дистресс-синдрома новорожденных и планировать объем необходимых мероприятий.

Положения, выносимые на защиту.

Предотвращение снижения тканевой перфузии, а не низкого артериального давления, будет более действенным механизмом предотвращения поражения органов и систем организма.

Определение параметров системы «L-аргинин-оксид азота» является рациональным и патогенетически обоснованным при составлении плана комплексной терапии РДСН.

Апробация научных положений.

Результаты произведенных исследований доложены и обсуждены на V Поволжской научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии» Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2000); на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии» (Москва, 2000); на научно-практической конференции «Молодые ученые - здравоохранению региона» Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2003), на Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии» (Петрозаводск, 2003), на III Всероссийском конгрессе по педиатрической анестезиологии и реаниматологии (Москва, 2005), на IV Российском «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва,2005).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано: научные статьи в отечественной печати - 6.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Хижняк, Дмитрий Григорьевич

Выводы

1. У новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом нарушение гемодинамики характеризуется снижением артериального давления и ударного объема левого желудочка, повышением сосудистого сопротивления и частоты сердечных сокращений. Степень выраженности гемодинамических нарушений возрастает с утяжелением заболевания.

2. У новорожденных детей с тяжелым течением респираторного дистресс-синдрома отмечается выраженное снижение средних концентраций метаболитов оксида азота в смешанной венозной крови. Младенцы с легким и среднетяжелым респираторным дистресс-синдромом имеют более высокие, в отличие от детей из группы сравнения, концентрации метаболитов оксида азота. С утяжеление заболевания снижается концентрация L-аргинина в смешанной венозной крови.

3. Показатели кислородотранспортной функции крови характеризуются снижением доставки и потребления кислорода, увеличением экстракции кислорода. Выраженность нарушений кислородотранспортной функции крови нарастает с утяжелением респираторного дистресс-синдрома новорожденных. Показатели кислородотранспортной функции крови могут являться маркерами эффективности проводимой специализированной терапии на этапах оказания медицинской помощи.

4. Дофамин, по сравнению с альбумином более эффективен при коррекции сниженного артериального давления у новорожденных с респираторным дистресс-синдрома. В свою очередь, эффективность антигипотензивного влияния альбумина превышает таковое у растворов глюкозы.

5. Повышенная вероятность неблагоприятных исходов заболевания при коррекции низкого артериального давления дофамином либо альбумином требует осторожного их применения и контроля эффективности проводимой антигипотензивной терапии. Кратковременное применение дофамина, вероятно должно быть, стартовой терапией артериальной гипотензии у новорожденных со среднетяжелым течением респираторного дистресс-синдрома. Для оценки необходимости применения данных препаратов необходимо проведение теста с объемной нагрузкой глюкозой.

Заключение

Повышение качества медицинской помощи новорожденным и снижение неонатальной смертности является актуальной проблемой здравоохранения. Успехи в решении этой задачи тесно связаны с совершенствованием методов интенсивной терапии, в том числе в неонатальной пульмунологии.

По данным разных авторов [63, 231] основной контингент отделений интенсивной терапии и реанимации новорожденных составляют дети с дыхательной недостаточностью. Большую часть больных с преимущественным нарушением легочных механизмов составляют новорожденные с респираторным дистресс-синдромом. При этом до 90-95 % этих больных, госпитализированных в отделения, требуют проведения искусственной вентиляции легких.

Достижения перинатологии в последние десятилетия XX века привели к увеличению выживаемости новорожденных. Однако остается ряд недостаточно изученных и нерешенных проблем в тактике терапии новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Об этом свидетельствует тот факт, что наиболее частой причиной смерти новорожденных в настоящее время является РДСН, достигая 40 % [231]. Кроме того, в результате различных осложнений этого заболевания у выживших пациентов отмечается увеличение частоты их инвалидизации и ухудшение качества жизни. ,

Одним из наиболее частых осложнений РДСН является снижение системного артериального давления. Учитывая имеющиеся достоверные ч данные о связи системной гипотензии с последующей патологией других органов и систем, и, в первую очередь, головного мозга [63, 151], одним из направлений лечения больных с РДСН является коррекция системной гемодинамики. Однако в настоящее время отсутствует общепринятый подход к нормализации сниженного артериального давления. Разногласия в этом вопросе обусловлены рядом причин. Во-первых, нет четкого определения величины низкого артериального давления у новорожденных, особенно недоношенных. Во-вторых, нет ясности в прогностическом значении гипотензии на исход заболевания. Наконец, подходы к лечению низкого артериального давления основываются на личных предпочтениях врачей, поскольку эта проблема до сих пор детально не исследована.

Целью настоящего исследования стало изучение изменений гемодинамики в течении респираторного дистресс-синдрома новорожденных путем комплексной оценки лабораторных и инструментальных показателей функционального состояния сердечно-сосудистой • системы, кислородотранспортной функции крови, биологической системы «L-аргинин - оксид азота» и клинической картины заболевания; эффективности дофамина, альбумина и глюкозо-солевых препаратов при коррекции гемодинамических расстройств.

Учитывая отсутствие единых подходов в трактовке значений артериального давления как нормального или сниженного, по причине их зависимости от гестационного срока и возраста новорожденного, а также наличие недостаточно достоверных данных о диапазоне изменений артериального давления, гарантирующего адекватную перфузию органов [170, 145], мы при оценке артериального давления исходили из двух наиболее широко распространенных определений артериальной гипотензии. Первое - гипотензия это состояние; когда среднее артериальное давление меньше 10-ого перцентиля для данного гестационного срока при рождении и возраста новорожденного [227]. Второе - гипотензия это состояние, когда среднее артериальное давление меньше чем гестационный возраст новорожденного в неделях. Это определение получено из первого, после того как была выявлено, что 10-ый перцентиль для среднего артериального давления равен гестационному возрасту [170].

В ходе исследования нами была установлена обратная зависимость выраженности артериальной гипотонии от тяжести течения РДСН. При этом клиницистами артериальное давление использовалось как «золотой маркер» перфузии органов и тканей, и назначение антигипотензивных препаратов зависел лишь от него. К сожалению, имеется немного данных, поддерживающих правильность данного подхода. Нами не выявлено корреляции между артериальным давлением и осложнениями заболевания. Сходные данные получены и Kluckow с соавт. [138]. В связи с тем, что кровяное давление является производной кровотока и системного периферического сосудистого сопротивления, оно не может быть маркером органного кровотока в условиях меняющегося сосудистого сопротивления.

Анализ полученных нами показателей кислородотранспортной функции крови свидетельствует об их корреляции с тяжестью основного заболевания и с его прогнозом. На фоне срыва центральной гемодинамики отмечено снижение величины доставки и потребления кислорода, увеличение экстракции кислорода.

Таким образом, полученные результаты указывают на то, что у детей с гипотензией периферическая доставка кислорода, по всей видимости, адекватна требованиям тканей. Подтверждением этому являются данные, полученные Wardle с соавт. [226], которые показали, что доставка и потребление кислорода были ниже у новорожденных с гипотензией, в отличие от детей с нормальным артериальным давлением.

Резюмируя вышесказанное, можно утверждать, что системное артериальное давление не должно быть единственным критерием в определении времени начала и способе коррекции гипотензии. К сожалению, ценность других маркеров системной перфузии, таких как метаболический ацидоз, время наполнения капилляров, диурез, периферическая температура тела также очень низка для принятия верного решения в вопросе нормализации кровяного давления. Эти данные, полученные нами, подтверждают сведения представленные ранее [180, 213]. Однако, тот факт, что в настоящее время перечисленные дополнительные маркеры являются чуть ли не единственными, легко выполнимыми у постели больного, дополнительными исследованиями, делает их определяющими при определении индивидуального «гипотензивного уровня» пациента многими клиницистами в повседневной практике.

Как известно, целью нормализации сниженного артериального давления служит, прежде всего, сохранение адекватной органной перфузии и тем самым предотвращение различных осложнений. Обязательным условием, предшествующим коррекции сниженного артериального давления, должен быть поиск причины, приведшей к гипотензии. Описаны следующие возможные причины снижения системного артериального давления: гиповолемия в результате потери крови, пневмоторакс, сепсис, открытый артериальный проток, высокое положительное внутригрудное давление (зачастую вторичное к механической вентиляции легких, проводимой у большинства новорожденных с дыхательной недостаточностью), сердечная недостаточность. Большинство из них могут встречаться при РДСН. В случае идентификации описанных выше причин, лечение гипотензии должно проводится с их обязательным учетом. К сожалению, в практике, в большинстве случаев объективную причину гипотензии у новорожденных выявить не удается, хотя дисфункция миокарда признается как общий фактор снижения артериального давления [100], что было подтверждено и нашим исследованием.

Учитывая выраженность эффектов оксида азота на тонус и реактивность сосудов, уровень артериального давления, деятельность сердца, мы предприняли попытку изучения биологической системы «L-аргинин оксид азота» у новорожденных детей с РДСН. Нами выявлено, что новорожденные с тяжелым течением заболевания имели более низкие средние плазменные концентрации аргинина (р<0,001) и метаболитов оксида азота (р<0,05) по сравнению с новорожденными с умеренно выраженной клиникой РДСН, однако последние отличались от здоровых новорожденных более высокими концентрациями метаболитов оксида азота (р<0,05). Полученные данные свидетельствуют о заинтересованности системы «L-аргинин-оксид азота» в рассматриваемом патологическом процессе. Анализируя причину повышенной концентрации метаболитов оксида азота у детей с легким и среднетяжелым течением РДС, можно утверждать то, что умеренная вазоконстрикция и гипоксия при рождении увеличивает синтез NO в малом круге кровообращения. Косвенным доказательством этому заключению является данные, представленные Cohen с соавт. [126]. Кроме того, у большинства обследуемых нами детей на фоне повышения продуктов метаболизма NO были обнаружены низкие концентрации аргинина, что объясняется, согласно гипотезе Vosatka с соавт. [223] повышенным потреблением этой аминокислоты для синтеза оксида азота.

Обычно лечение артериальной гипотензии проводится, основываясь на имеющихся в отделениях .реанимации протоколах, и заключается в пошаговом назначении лекарственных средств, начиная с волюмэкспандеров, затем инотропных препаратов и, в ряде случаев, стероидов.

Действительно, гиповолемия - одна из причин снижения артериального давления у страдающих недоношенных новорожденных с РДСН [691. Несмотря на сложность диагностики гиповолемии в послеродовом периоде по причине ненадежности ее индикаторов, таких как диурез и время наполнения капилляров, она периодически встречается и относительно легко лечится. В связи с этим большинство клиницистов проводит умеренное восполнение сосудистого русла перед назначением инотропных препаратов ex juvantibus.

Жидкостями для восполнения объема могут служить кристаллоидые и коллоидные препараты. Основное различие между ними заключается в конечном онкотическом эффекте и теоретическом различии во времени внутрисосудистого нахождения. Тем не менее, имеющиеся данные [81] указывают на то, что объем вводимой жидкости более важен при коррекции системной гипотензии, чем содержание в ней высокомолекулярных коллоидов. Кроме того, было показано, что изотонический солевой раствор хлорида натрия не только столь же эффективен как 5%-ый белок при лечении гипотензии, но и имеет ряд преимуществ [135]. Важное преимущество глюкозо-солевого раствора состоит в меньшей задержке жидкости в организме при его применении. Вероятно, это связано с повышенной проницаемостью капилляров, приводящей к выходу плазменных белков в ткани, что ведет к внутритканевым отекам. Имеются, конечно, и другие преимущества кристаллоидов перед коллоидами, которые нужно учитывать в клинической практике. Кроме того, коллоиды, которые получены из крови могут быть причиной передачи инфекции от донора к реципиенту. Стоимость кристаллоидов значимо меньше стоимости коллоидов. Однако, как показали наши исследования, эффективность антигипотензивного влияния альбумина достоверно превышает таковое по сравнению с глюкозо-солевыми растворами (р<0,05).

Суммируя вышесказанное, можно с определенной долей уверенности утверждаать, что коллоиды не на много эффективнее кристаллоидов в лечении гипотензии у новорожденных. Однако, принимая во внимание стоимость препаратов и возможность возникновения осложнений при их применении, предпочтение коллоидам, вероятно, должно быть отдано при коррекции гиповолемии вторичной к потере белка, например, после хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте.

Наиболее часто в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных при лечении гипотензии в качестве инотропного препарата применяется дофамин. Анализ фактического материала и изучение литературы по данному вопросу показывает, что использование инотропов с целью повышения артериального давления базируется в основном на исторической традиции, и имеющиеся данные о влиянии инотропов на летальность и заболеваемость у новорожденных с РДСН являются недостаточными. Основанием к раннему назначению инотропов в качестве антигипотензивного средства, пропуская этап лечения волюмэкспандерами, послужило исследование, проведенное в 1993 г. [101]. В данной работе при сравнительном анализе использования дофамина и волюмэкспандеров, было показано, что дофамин более эффективен при восстановлении сниженного артериального давления. Наши данные также свидетельствуют о более эффективном антигипотензивном действии дофамина по сравнению с альбумином и глюкозо-солевыми препаратами (р<0,05).

В задачи нашего исследования не входила оценка дозозависимости эффекта дофамина, однако было установлено, что увеличение системного артериального давления, вызванное препаратом, у недоношенных новорожденных связано либо с преобладающим инотропным, либо сосудосуживающим воздействием данного препарата. К сожалению, на данный момент практически невозможно прогнозировать соотношение инотропного и вазотропного влияния дофамина у недоношенных новорожденных, а, следовательно, назначение данного препарата может привести если не к полному параличу адаптационных механизмов, то, бесспорно, к неблагоприятному ятрогенному воздействию.

Нами показано, что терапевтическая стратегия с применением в качестве антигипотензивного препарата дофамина, либо альбумина, приводит к более высокой частоте встречаемости страдания двух и более систем, по сравнению со схемой лечения включающей лишь глюкозо-солевые растворы. Разумно предположить, что при использовании дофамииа нарушается компенсирующее распределение кровообращения между жизненно важными органами в результате блокады механизма, регулирующего сосудистый тонус. Это одна из вероятных причин развития дисфункции ЖКТ и формирования бронхолегочной дисплазии. Применение альбумина в условиях повышенной проницаемости капилляров приводит к развитию внутритканевого отека, нарушению кровотока и трофики тканей. Развивающаяся при этом тканевая гипоксия, повышенное легочное сосудистое сопротивление приводят к повышению синтеза NO. Вероятно, увеличение синтеза NO, защищает легочные сосуды от чрезмерного увеличения внутрисосудистого давления и связанного с этим опасностью механического повреждения. Однако «ценой» за эту защиту может являться повреждение сосудистой стенки токсичными NO-радикалами с последующим развитием органных осложнений.

Результаты нашего исследования показали, что у новорожденных с РДСН риск смерти в группе, получавшей дофамин и альбумин, был выше, чем в группе где коррекция сниженного артериального давления проводилась глюкозо-солевыми растворами, что согласуется с данными зарубежных авторов.

Суммируя вышесказанное необходимо отметить, что до настоящего времени лечение гипотензии у недоношенных новорожденных остается недостаточно изученным вопросом. Исследований в этой области относительно немного, а имеющиеся научные данные противоречивы. Вероятно, это является следствием трудности получения информации о состоянии перфузии тканей и органов. Возможные ятрогенные эффекты агрессивного вмешательства при коррекции сниженного артериального давления практически не изучались, и существует немного работ относительно заболеваемости и летальности при применении волюмэкспандеров и инотропов. Таким образом, требуются дальнейшие исследования в этой области, поиск методов и оценок состояния перфузии тканей, которые можно будет использовать в комплексе с уже имеющимися критериями для решения вопроса о тактике ведения новорожденного с низким артериальным давлением.

Проведенное нами исследование позволяет лучше понять некоторые патофизиологические аспекты изменений гемодинамики при РДСН и патогенетически обосновано использовать методы их эффективной коррекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хижняк, Дмитрий Григорьевич, 2006 год

1. Асфиксия новорожденных / Н. П. Шабалов, В. А. Любименко, А. Б. Пальчик, В. К. Ярославский М.: МЕДпресс, 1999. - 416 с.

2. Башкатова В. Г. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата (обзор) / В. Г. Башкатова, К. С. Раевский // Биохимия. 1998. - № 7. - С. 1020 - 1029.

3. Брюне Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и атагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, фон Кнетен // Биохимия. 1998. - № 7. - С. 966 - 976.

4. Временные отраслевые стандарты объема медицинской помощи детям: Приказ Минздрава РФ от 07.05.98 г. № 151

5. Гайтон А. Физиология кровообращения. Минутный объем сердца и его регуляция: Пер. с англ. / А. Гайтон. М: Медицина, 1969. - 315 с.

6. Государственная фармакопия СССР XI издание, утвержденная приказом МЗ СССР от 25.12.84 г. № 1455. М.: Медицина, 1987. - 336 с.

7. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е. В. Гублер Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

8. Домонтович Е. Н. Некоторые физиологические механизмы приспособления организма к кислородной недостаточности / Е. Н. Домонтович // Физиология и патология дыхания, гипоксия и оксигенотерапия. Киев, 1958. - С. 67-75.

9. Мазурин А. В. Пропедевтика детских болезней / А. В. Мазурин, И. М Воронцов. СПб: ИКФ «Фодиант», 2000. - 928 с.

10. Ю.Малышев И. Ю- Стресс, адаптация и оксид азота / И. Ю. Малышев, Е. Б. Манухина // Биохимия. 19^8. - f, - № 7. - С. 992-1006. П.Марков X. М. О биорегуляторной системе L-аргинин - окись азота / X. М. Марков // Пат. физиол. - 1996. - № 1. - С. 34-39.

11. Меньшикова Е. Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях (обзор) / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, В. П. Реутов // Биохимия. 2000. - № 4. - С.485 - 504.

12. Неонатология / Пер. с англ.: Под ред. Т. JI. Гомеллы, М. Д. Каннигам. -М.: Медицина, 1998. 640 с.

13. Неонатология: Учебник для студентов, интернов и резидентов педиатрических факультетов медицинских институтов. Издание второе, исправленное и дополненное / Под. ред. Н. П. Шабалова. — СПб: «Специальная Литература», 1997. Т. I. - 496 с.

14. Оксид азота: роль в развитии осложнений беременности и в их профилактике у женщин с гипертонической болезнью и хроническим гломерулонефритом / О. В. Зозуля, В. А. Рогов, Н. В. Пятакова, И. Е. Тареева // Терапевтический архив. 1997. - № 6. - С. 17 - 19.

15. Папаян А. В. Неонатальная нефрология: руководство / А. В. Папаян, И. С. Стяжкина СПб: Питер, 2002. - 448 с.

16. Паунова С. С. Тромбоцитарный оксид азота у детей с болезнями почек / С. С. Паунова, А. Г. Кучеренко, X. М. Марков // Педиатрия. 2000. - № 1. - С.7 -9. , .

17. Прахов А. В. Болезни сердца плода и новорожденного ребенка / А. В. Прахов, В. А. Гапоненко, Е. Г. Игнашина Н. Новгород: Изд-во Нижнегородской государственной медицинской академии, 2001. - 188 с.

18. Респираторные расстройства у новорожденных / Пер. с англ.: Под ред. В. X. Виктор М.: Медицина, 1989. - 162 с.

19. Реутов В. П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности / В. П. Реутов // Биохимия. 2002. - Т. 6. - Вып. 3. - С.353-376.

20. Сапожникова М. А. Морфогенез острой дыхательной недостаточности различной этиологии // М. А. Сапожникова, М. В. Баринова // Арх. Пат. -1982.-№8.-С. 47-49.

21. Система оксида азота при хроническом дифиците церебрального дофамина и гипоксии / В. Ф. Сагач, О. В. Базилюк, М. М. Олешко, А. В. Коцюруба, О. Аппенцеллер // Ф1зюл. журн. (украинск.). 1999. - Т. 45 (1-2). -С.16-25.

22. Хаценко О. Взаимодействие оксида азота и цитохрома Р—450 в печени (обзор) / О. Хаценко // Биохимия. 1998. - № 7. - С. 984 - 992.

23. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина, В. Е. Охотин, Н. С. Косицын М.: Наука, 1998. -156 с.

24. Юнкеров В., И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григлрьев. СПб.: ВмедА, 2002. - 266 с.

25. Abnormal cerebral haemodynamics in perinatally asphyxiated neonates related to outcome / J. H. Meek, С. E. Elwell, D. C. McCormick, A. D. Edwards, J. P. Townsend, A. L. Stewart et al.//Arch Dis Child. 1999. - Vol. 81. - P.l 10-115.

26. Activation of the L-arginine nitric oxide pathway in severe sepsis / T. Duke, M. South, A. Stewart // Arch Dis Child. 1997. - Vol. 76. - P. 203-209.

27. Aortic blood pressure during the first 12 hours of life in infants with birth weight 610 to 4,220 grams / H. T. Versmold, J. A. Kitterman, R. H. Phibbs, G. A. Gregory, W. H. Tooley // Pediatrics. 1981. - Vol. 67. - P. 607-613.

28. Archer S. L. NG-monomethyl-L-arginine causes nitric oxide synthesis in isolated arterial rings: trouble in paradise / S. L. Archer, V. Hampl // Biochem Biophys Res Commun. 1992. - Vol. 188. - P.590-596.

29. Avery M. E. Surface properties in relation to atelectasis and hyaline membrane disease / M. E. Avery, J. Mead //Am. J. Dis. Child. 1959. - Vol. 97. - P. 517.

30. Bachmann S. / S. Bachmann, P. Mundel // Amer. J. Kidney Dis. 1994. - Vol. 24. -№ l.-P.l 12-129.

31. Bada H. S. Mean arterial blood pressure changes in premature infants and those at risk for intraventricular haemorrhage / H. S. Bada, S. B. Korones, E. H. Perry // J Pediatr. 1990. - Vol. 117. - P.607-614.

32. Balligand J. / J. Balligand, D. Ungureanu-Longrois, W. Simmons, D. Pimental, T. Malinski // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. - № 44. - P. 275-280.

33. Balligand J. Control of cardiac muscle fynction by endogenous nitric oxide signalling system / J. Balligand, R. Kelly, P. Marsden et al. // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1993.-Vol. 90. - P.347-351.

34. Barrington K. J. Circulatory effects of dopamine in neonates / K. J. Barringlon // J Pediatr. 1995. - Vol. 127. - P.843-844.

35. Baue A./ A. Baue, I. Chaudiy // Surg. Clin. N. Amer. 1980. - Vol. 60. -P.l 167-1178. ■■

36. Beagle puppy model of intraventricular hemorrhage / L. R. Ment, W. B. Stewart, С. C. Duncan, R. Lambrecht // J Neurosurg. 1982. - Vol. 57. - P.219-223.

37. Belik J. Central hemodynamic and regional blood flow changes in the newborn with right ventricular hypertension / J. Belik, K. Baron, R. B. Light // Pediatric Research. 1989. - Vol. 26. - P. 548-553.

38. Benetar A. Pulmonary hypertension in infants with chronic lung disease:non-invasive evaluation and short term effect of oxygen treatment / A. Benetar, J. Clarke, M. Silverman // Arch Dis Child. 1995. - Vol. 72. - P. 14-19.

39. Blood pressure patterns in the first three days of life / S. Hulman, R. Edwards, Y. Q. Chen, M. Polansky, B. Falkner // J Perinatol. 1991. - Vol. 11 - P.231-234.

40. Blood pressure values in 500- to 750-gram birthweight infants in the first week of life / R. M. Spinazzola, R. G. Harper, M. de Soler, M. Lesser // J Perinatol. -1991,-Vol. 11. -P.147-151.

41. Bolanas J. / J. Bolanas, A. Almeida // Biochim. Biophis. Acta. 1999. - Vol. 1411.-P.415.

42. Bourchier D. Randomised trial of dopamine compared with hydrocortisone for the treatment of hypotensive very low birthweight infants / D. Bourchier, P. J. Weston //Arch Dis Child. 1997. - Vol. 76. - P. 174-178.

43. Bredt D. S. / D. S. Bredt // Free Radic. Res. 1999. - Vol. 31,- P.577.

44. Bucci G. The systemic systolic blood pressure in newborns with low weight / G. Bucci, A. Scalamandre, P. G. Savignoni //Acta Paediatr Scand. 1972. - Vol. 229.-P. 1-26.

45. Buckley N. M. Intestinal and femoral blood flow autoregulation in developing swine / N. M. Buckley, P. Brazeau, I. D. Frasier // Biol Neonate. 1986. - Vol. 49. - P. 229-240.

46. Cabrera C. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure / C. Cabrera, D. Bohr //Biochem. biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 206. - P.77-81.

47. Can dopamine prevent the renal side effects of indomethacin? A prospective randomized clinical study / O. Baenziger, K. Waldvogel, D. Ghelfi, U. Arbenz, S. Fanconi // Klin Padiatr. 1999. - Vol. 211. - P.438-441.

48. Cardiac output in newborn infants with transient myocardial dysfunction / F. J. Walther, B. Siassi, N. A. Ramadan, P. Wu // J Pediatr. 1985. - Vol. 107. - P.781-785.

49. Cardiovascular response to dopamine in hypotensive preterm neonates with severe hyaline membrane disease /1. Seri, T. Tulassay, T. Machay, S. Csomor // Eur J Pediatr. 1984. - Vol. 142. - P.3-9.

50. Castillo L. Whole body arginine metabolism and nitric oxide synthesis in newborns with persistent pulmonary hypertension / L. Castillo, T. DeRojas-Walker, У. M. Yu // Pediatr Res. 1995. - Vol. 38. - P. 17-24.

51. Cerebral autoregulation dynamics in premature newborns / R. B. Panerai, A. W. R. Kelsall, J. M. Rennie, D. H. Evans // Stroke. 1995. - Vol. 26. - P. 74-80.

52. Cerebral blood flow is independent of mean arterial blood pressure in preterm infants undergoing intensive care / L. Tyszczuk, J. Meek, C. Elwell, J. S. Wyatt // Pediatrics. 1998.-Vol. 102. - P.337-341.

53. Cerebrovascular effects of intravenous dopamine infusions in fetal sheep / Christine A. Gleason, Roderick Robinson, Andrew P. Harris, Dennis E. Mayockl, Richard J. Traystman // J Appl Physiol. 2002. - Vol. 92. - P. 717-724.

54. Clyman R. I. Recommendations for the postnatal use of indomethacin: an analysis of four separate treatment strategies / R. I. Clyman // J Pediatr. 1996. -Vol. 128. - P.601-607.

55. Continuous monitoring of mixed venous oxygen saturation in hemodynamically unstable patients / H. Birman, A. Haq, E. Hew, A. Aderman // Chest. 1984. -Vol. 6. - P.753-756.

56. Dammann O. Systemic hypotension and white-matter damage in preterm infants / O. Dammann, E. N. Allred, K.C. Kuban // Dev Med Child Neurol. -2002. Vol. 44. - P. 82-90.

57. Dantzger D. Oxygen delivery and utilization in sepsis / D. Dantzger // Crit Care Clin.- 1989.-Vol. 5.-P.81-89.

58. De Reuck J. L. Cerebral angioarchitecture and perinatal brain lesions in premature and full-term infants / J. L. De Reuck //Acta Neurol Scand. 1984. -Vol. 70.-P. 391-395.

59. Determinants of nitric oxide in exhaled gas in the isolated rabbit lung / R. E. Carlin, L. Ferrario, J. T. Boyd, E. M. Camporesi, D. J. McGraw, T. S. Hakim // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 922-927.

60. Development of cardiovascular responses to autonomic blockade in intact fetal and neonatal lambs / E. K. Vapaavouri, E. A. Shinebourne, R. L. Williams, M. A. Heymann, A. M. Rudolph // Biol Neonate. 1973. - Vol. 22.-P. 177-188.

61. Dhandapani К. M / К. M. Dhandapani, D. W. Brann // Biochem. Cell Biol. -2000.-Vol. 78.-P.165.

62. Dimitriou G. Metabolic acidosis, core-peripheral temperature difference and blood pressure response to albumin infusion in hypotensive, very premature infants / G. Dimitriou, A. Greenough, J. Mantagos // J Perinat Med. 2001. - Vol. - 29. -P. 442-445.

63. Doda M. Dopaminergic inhibition of simpathetic activity in the cat / M. Doda, L. Gyorgy// Pol. Pharmacol. 1985. -Vol. 37. - P.397-401.

64. Dopamine for prevention of morbidity and mortality in term newborn infants with suspected perinatal asphyxia / R. Hunt, D. Osborn. Oxford, 2002. - Issue 3. -530 p.

65. Dopamine pharmacokinetics in critically ill newborn infants / J. F. Padbury, Y. Agata, B. Baylen, J. K. Ludlow, D. H. Polk, E. Goldblatt, J. Pescetti // J Pediatr. -1987.-Vol. 110.- P.293-298.

66. Driscoll D. J. Comparison of the cardiovascular action of isoproterenol, dopamine, and dobutamine in the neonatal and mature dog / D. J. Driscoll, P. C. Gillette, J. Fukushige // Ped Cardiol. 1980. - Vol. 1. - P.307-314.

67. Drummond W. H. Cardiopulmonary response to dopamine in chronically catherized neonatal lambs / W. H. Drummond, I. B. Webb, K. A. Purcell // Pediatr Pharmacol.- 1981.-Vol. 1. P.347-356.

68. Duff J. H. Cardiovascular and methabolic changes in shock and sepsis / J. H. Duff// Europ. Surg. Res. 1977. - Vol. 9. - P.300.

69. EDRF suppresses an unidentified vasoconstrictor mechanism in hypertensive rat lungs / M. Oka, K. Hasunuma, S. A. Webb, T. J. Stelzner, D. M. Rodman, I. F. McMurtry // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1993. - Vol. 264. - P.587-597.

70. Effect of low-dose dopamine infusion on urinary prostaglandin E2 excretion in sick, preterm infants / I. Seri, J. Hajdu, J. Kiszel, T. Tulassay, A. Aperia // Eur J Pediatr. 1988. - Vol. 147. - P.616-620.

71. Effects of low-dose dopamine infusion on cardiovascular and renal functions, cerebral blood flow, and plasma catecholamine levels in sick preterm neonates /1.

72. Seri, G. Rudas, Z. Bors, B. Kanyicksa, T. Tulassay // Pediatr Res. 1993. - Vol. 34. - P.742-749.

73. Emery E. F. Randomised controlled trial of colloid infusions in hypotensive preterm infants / E. F. Emery, A. Greenough, H. R. Gamsu // Arch Dis Child. -1992.-Vol. 67.-P. 1185-1188.

74. Endo A. Nitric oxide and endothelin-1 during postnatal life / A. Endo, M. Shimada, M. Ayusawa // Biol Neonate. 1996. - Vol. 70. - P. 15-20.

75. Endothelium-derived nitric oxide regulates systemic and pulmonary vascular resistance during acute hypoxia in humans / M. L. Blitzer, E. Loh, M. A. Roddy, J. S. Stamler, M. A. Creager // J Am Coll Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 591-596.

76. Endothelium-derived relaxing factor activity in rat lung during hypoxic pulmonary vascular remodeling / L. Zhao, D. E. Crawley, J. M. B. Hughes, T. W. Evans, R. J. D. Winter // J Appl Physiol. 1993. - Vol. 74. - P. 1061-1065.

77. Energy expenditure in patients with multiple organ failure / J. M. Raurich, J. Ibanez, P. Marse, J. Velasco, J. Bergada // Clinical Nutrition. 1997. - Vol. 16. -№6.-P.307-312.

78. Evans N. Early determinants of right and left ventricular output in ventilated preterm infants / N. Evans, M. Kluckow //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -1996.-Vol. 74. P.88-94.

79. Evans N. Early ductal shunting and intraventricular haemorrhage in ventilated preterm infants / N. Evans, M. Kluckow // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -1996.-Vol. 75. P.183-186.

80. Evans N. Effect of patency of the ductus arteriosus on blood pressure in very preterm infants / N. Evans, J. Moocraft // Arch. Dis. Child. 1992. - № 10. -P.1169-1173.

81. Fajardo C. A. Effect of dopamine on failure of indomethacin to close the patent ductus arteriosus see comments. / C. A. Fajardo, R. K. Whyte, В. T. Steele // J Pediatr. 1992.-Vol. 121. - P.771-775.

82. Fanaroff A. A. Profiles of mean arterial blood pressure for infants weighing 501-1500 grams / A. A. Fanaroff, E. Wright // Pediatr Res. 1990. - Vol. 27. -P.205.

83. Finbel S. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide / S. Finbel, C. Oddis, D. Jacob // Science. 1992. - Vol. 257. - P.387-389.

84. Fineman J. R. Regulation of pulmonary vascular tone in the perinatal period / J. R. Fineman, S. J. Soifer, M. A. Heymann // Annu Rev Physiol. 1995. - Vol. 57. -P. 115-134.

85. Fischer J./ J. Fischer // Surg. Clin. N. Amer. 1981. - Vol. 61 - № 1. - P.221-230.

86. Fleming I. Intracellular alkalinization induced by bradykinin sustains activation of the constitutive nitric oxide synthase in endothelial cells / I. Fleming, M. Hecker, R. Busse // Circ Res. 1994. - Vol. 74. - P. 1220-1226.

87. Ford P. / P. Ford, D. Wink, D. Stanbury // FEBS Lett. 1993. - Vol. 326. - P. 1.

88. Frasch H. F. Endothelin-1 is elevated in monocrotaline pulmonary hypertension / H. F. Frasch, C. Marshall, В. E. Marshall // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.- 1999.-Vol. 276.-P.304-310.

89. Fry D. / D.Fry, L. Pearlstein, R. Fulton et al.// Ibid. 1980. - Vol. 115. - № 2. -P.136-140.

90. Furchgott R. F. / R. F. Furchgott, J. V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288.- P.373-376.

91. Gaissmaier R. E. Single-dose dexamethasone treatment of hypotension in preterm infants / R. E. Gaissmaier, F. J. Pohlandt // J Pediatr. 1999. - Vol. 134. -P.701-705.

92. Gill A. B. Cardiac function in the shocked very low birthweight infant / A. B. Gill, A. M. Weindling // Arch Dis Child. 1993. - Vol. 68. - P. 17-21.

93. Gill A. B. Randomised controlled trial of plasma protein fraction versus dopamine in hypotensive very low birthweight infants / A. B. Gill, A. M. Weindling //Arch Dis Child. 1993. - Vol. 69. - P. 284-287.

94. Goddard Finegold J. Intraventricular hemorrhage, following volume expansion after hypovolemic hypotension in the newborn beagle / J. Goddard Finegold, D. Armstrong, R. S. Zeller // J Pediatr. 1982. - Vol. 100. - P.796-799.

95. Goldberg L. I. Cardiovascular and renal actions of dopamine: potential clinical applications / L. I. Goldberg // Pharmacol Rev. 1972. - Vol. 24. - P. 129.

96. Goldstein R. F. Influence of acidosis, hypoxaemia, and hypotension on neurodevelopmental outcome in very low birth weight infants / R. F. Goldstein, R. J. Thompson, J. M. Oehler // Pediatrics. 1995. - Vol. 95. - P. 238-243.

97. Greenough A. Blood pressure levels of preterm infants in the first year of life / A. Greenough , E. F. Emery // Acta Paediatr. 1993. - Vol. 82. - P. 528-529.

98. Greenough A. Randomized trial comparing dopamine and dobutamine in preterm infants / A. Greenough, E. F. Emery // Eur J Pediatr. 1993. - Vol. 152. -P. 925-927.

99. Greenough A. Synchronized mechanical ventilation for respiratory support in newborn infants (Cochrane Review). / A. Greenough, A. D. Milner, G. Dimitriou // The Cochrane Library. Oxford: Update Software, 2002. - Issue 1.

100. Guyton A. C. Circulatory physiology: cardiac output and its regulation. 2end ed. // A. C. Guyton, С. E Jones, T. G. Coleman. Philadelphia: W. B. Saunders, 1973.-250 p.

101. Hall R. T. Aortic blood pressure in infants admitted to a neonatal intensive care unit / R. T. Hall, К. O. Oliver //Am J Dis Child. 1971. - Vol. 121. - P. 145

102. Halliwell В. Free Radicals in Biology and Medicine / B. Halliwell, J. Gutteridge. N. Y.: Oxford Univ. Press., 1999. - 196 p.

103. Harris W. H. The effect of dopamine on blood pressure and heart rate of unanesthetized fetal lamb / W. H. Harris, G. R. Van Petten // Am J Obstet Gynecol. 1978.-Vol. 130.-P. 211-215.

104. Hegyi T. Blood pressure ranges in premature infants. I. The first hours of life / T. Hegyi, T. Carbone, M. Anwar // J Pediatr. 1994. - Vol. 124. - P.627-633.

105. Hegyi T. Blood pressure ranges in premature infants: II The first week of life / T. Hegyi, M. Anwar, M. T. Carbone // Pediatrics. 1996. - Vol. 97. - P.336-342.

106. Heterogeneity of cerebral vasoreactivity in preterm infants supported by mechanical ventilation / O. Pryds, G. Greisen, H. Lou, B. Friis Hansen // J ediatr. -1989.-Vol. 115.-P. 638-645.

107. High dose dopamine for the treatment of neonatal hypotension / J. E. Repetto, F. G. Eyal, L. McHargue, G. Alpan // Pediatr Res. 1999. - Vol. 45. -P.221.

108. Hishikawa К. / K. Hishikawa, T. Nakaki Т., H. Suzuki // J. Hypertens. -1993.-Vol. 11. -P.639-646.

109. Human albumin administration in critically ill patients: systematic review of randomised controlled trials. Why albumin may not work / Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers // BMJ. 1998. - Vol. 317. - P. 235 - 240.

110. Hypertension redefined for critically ill neonates / E. K. Stork, W. A. Carlo, R. M. Kliegman, A. A. Fanaroff// Pediatr Res. 1984. - Vol. 18. - P. 321.

111. Hypoxia potentiates nitric oxide synthesis and transiently increases cytosolic calcium levels in pulmonary artery endothelial cells / V. Hampl, D. N. Cornfield, N. J. Cowan, S. L. Archer // Eur Respir J. 1995. - Vol. 8. - P. 515-522.

112. Hypoxic pulmonary vasoconstriction is enhanced by inhibition of the synthesis of an endothelium derived relaxing factor / S. L. Archer, J. P. Tolins, L.

113. Raij, E. К. Weir // Biochem Biophys Res Commun. 1989. - Vol. 164. - P. 11981205.4

114. Ignarro L. J., Fukuto J. M., Griscavage J. M., Rogers N. E., Byrns R. E. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - № 17. - P.8103.

115. Inglefinger J. R. Blood pressure norms in low-birth-weight infants: birth through four weeks / J. R. Inglefinger, L. Powers, M. F. Epstein // Pediatr Res. -1983.-Vol. 17.-P.319.

116. Inhibitory role of endothelium-derivecj relaxing factor in rat and human pulmonary arteries / D. E. Crawley, S. F. Liij, T. W. Evans, P. J. Barnes // Br J Pharmacol.- 1990.-Vol. 10 lv-P Л 66-170.

117. Inotropic response of the neonatal canine myocardium to dopamine / D. J. Driscoll, P. C. Gillette, E. G. Ezrailson, A. Schwartz // Pediatr Res. 1978. - Vol. 12.-P. 42-45.

118. Jorch G. Failure of autoregulation of cerebral blood flow in neonates studied by pulsed Doppler ultrasound of the internal carotid artery / G. Jorch, N. Jorch // Eur J Pediatr. 1987. - Vol. 146. - P. 468^72.

119. Jumrussirikul P. / P. Jumrussirikul, J. Dinerman, T. Dawson et al. // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 102. - № 7. - P.1279-1285.

120. Kandel G. Mixed venous oxygen saturation. Its role in the assessment of the critically ill / G. Kandel, A. Aberman // Arch Interim Med. 1983. - Vol. 343. - P. 1400-1402.

121. Keeley S. R. The use of inotropic and afterload-reducing agents in neonates / S. R. Keeley, D. J. Bohn // Clin Perinatol. 1988. - Vol. 15. - P. 467-489.

122. Kellum JA. Use of dopamine in acute renal failure: a meta-analysis / J. A. Kellum, J. M. Decker // Crit Care Med. 2001. - Vol. 29. - P. 1526-1531.

123. Kelm M. /М. Kelm //Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1411. - P.273.

124. King W. S. O. Randomised controlled trial of colloid or crystalloid in hypotensive preterm infants / W. S. O. King, Tai F. Fok, C. N. Рак // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1997. - Vol. 76. - P. 43^6.

125. Kitterman J. A. Aortic blood pressure in normal newborn infants during the first 12 hours of life / J. A. Kitterman, R. H. Phibbs, W. H. Tooley // Pediatrics. -1969. Vol. 44. - P. 959-968.

126. Kluckow M. Low superior vena cava flow and intraventricular haemorrhage / M. Kluckow, N. Evans //Arch Dis Child. 2000. - Vol. 82. - P. 188-194.

127. Kluckow M. Relationship between blood pressure and cardiac output in preterm infants requiring mechanical ventilation / M. Kluckow, N. Evans // J Pediatr. 1996,-Vol. 129.-P. 506-512.

128. Kohturek S. Role of nitrik oxide in the digestive systems / S. Kohturek, P. Konturek // Digestion. 1995. - Vol. 56. - P. 1-13.

129. Kojda G. / G. Kojda, K. Kottenberg // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 41. -№3 - P.514-523.

130. Komatsu Т. Critical level of oxygen delivery after cardiopulmonaiy bypass / T. Komatsu, K. Shibutani, K. Okamoto // Crit Care Med. 1987. - Vol. 15. - P. 195-197.

131. Kozawa K. The role of nitric oxide in alcohol-induced injury to the portal hypertensive gastric mucosa / K. Kozawa, I. Sarfeh, A. Tarnawski // Hepatology. 1993.-Vol. 23.-P. 930.

132. Lagercrantz H. Sympathoadrenal mechanisms during development / H. Lagercrantz, C. Marcus // Fetal and Neonatal physiology 1992. - Vol. 1 - P. 160169.

133. Larroche J.C. Developmental Pathology of the Neonate / J.C. Larroche -New York: Excerpta Medica, 1977. P. 399^08.

134. Lee J. Blood pressure standards for very low birth weight infants during the first day of life / J. Lee, V. S. Rajadurai, K. W. Tan // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1999. - Vol. 81. - P. 168-170.

135. Left ventricular contractile stste in preterm infants / H. Igarash, H. Shiraishi, H. Endoh, M. Yanagisawa // Am. Hart J. 1994. - Vol. 5. - P. 1336-1340.

136. Loss of endothelium-dependent relaxant activity in the pulmonary circulation of rats exposed to chronic hypoxia / S. Adnot, B. Raffestin, S. Eddahibi, P. Braquet, P-E. Chabrier // J Clin Invest. 1991. - Vol 87. - P. 155162.

137. Lou H. C. Impaired autoregulation of cerebral blood flow in the distressed newborn infant / H. C. Lou, N. A. Lassen, B. Friis-Hansen // J Pediatr. 1979. -Vol. 94.-P. 118-121.

138. Lou H. C. Low cerebral blood flow in hypotensive perinatal distress / H. C. Lou, N. A. Lassen, B. Friis-Hansen // Acta Neuro Scand. 1977. - Vol. 56. - P. 343-352.

139. Lou H. C. Low cerebral blood flow: a risk factor in the neonate / H. C. Lou, H. Skov, H. Pedersen // J Pediatr. 1979. - Vol. 95. - P. 606-609.

140. Low J. A. The association between newborn hypotension and hypoxemia and outcome during the first year / J. A. Low, A. B. Froese, R. S. Galbraith // Acta Paediatr. 1993. - Vol. 82. - P. 433^137.

141. Lowenstein C. Nitrix oxide: a physiologic messengers / C. Lowenstein, J. Dinerman, S. Snyder // Ann. intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 227-237.

142. Martinez A. M. Dobutamine pharmacokinetics and cardiovascular responses in critically ill neonates / A. M. Martinez, J. F. Padbury, S. Thio // Pediatrics. -1992.-Vol. 89.-P. 47-51.

143. Maturation-related differences in regional circulatory effects of dopamine infusion in swine / N. Gootman, B. J. Buckley, P. M. Gootman, P. G. Griswold, J. D. Mele, D. B. Nudel // Dev Pharmacol Ther. 1983. - Vol. 6. - P. 9-22.

144. Mayer В. / B. Mayer, B. Hemmens // TIBS. 1997. - Vol. 22. - P.477.

145. McCrory C. Low-dose dopamine: will there ever be a scientific rationale? / C. McCrory, J. Cunningham // Br J Anaesth. 1997. - Vol. 78. - P. 350-351.

146. Mean blood pressure reference values with gestation in preterm infants during the first week of life / N. Mcintosh, P. Badger, A. J. Lyon, I. A. Laing // Pediatr Res. 1998.-Vol. 43.-P. 221.

147. Mechanisms of blood pressure increase induced by dopamine in hypotensive preterm neonates / J. Zhang, D. J. Penny, N. S. Kim, V. Y. H. Yu, J. J. Smolich //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1999. - Vol. 81. - P. 99-104.

148. Metabolic fate of L-arginine in relation to microbiostatic capability of murine macrophages / D. L. Granger, J. B. Jr Hibbs, J. R. Perfect, D. T. Durack // J Clin Invest. 1990. - Vol. 85. - P. 264-273.

149. Miall-Allen V. M. Blood pressure fluctuation and intraventricular haemorrhage in the preterm infant less than 31 weeks of gestation / V. M. Miall-Allen, L. S. De Vries, L. M. S. Dubowitz // Paediatrics. 1989. - Vol. 83. - P. 657-661.

150. Miall-Allen V. M. Mean arterial blood pressure and neonatal cerebral lesions / V. M. Miall-Allen, L. S. De Vries, A. G. L. Whitelaw //Arch Dis Child. 1987. -Vol. 62.-P. 1068-1069.

151. Milligan D. W. Failure of autoregulation and intraventricular haemorrhage in preterm infants / D. W. Milligan // Lancet. 1980. -№1.-P. 896-898.

152. Mohsenifar Z. Relationship betwen 0; delivery and 0; consumptionin the adult respiratory distress syndrome / Z. Mohsenifar, P. Goldbach, D. P. Tashkin // Chest 1983. -Vol. 84. - P.267-272.

153. Multiple organ involvement in perinatal asphyxia / A. Martin-Ancel, A. Garcia-Alix, F. Gaya, F. Cabanas, M. Burgueros, J. Quero // J Pediatr. 1995. -Vol. 127.-P. 786-793.

154. Myocardial ischaemia in neonates with perinatal asphyxia. Electrocardiographic, echocardiographic and enzymatic correlations / I. Barberi, M. P. Calabro, S. Cordaro, E. Gitto, A. Sottile, D. Prudente et al. // Eur J Pediatr. -1999.-Vol. 45.-P. 115.

155. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxyde) a review / T. Nakaki // Keio J. Med. - 1994. - Vol>43. - P. 15-26.

156. Nitric oxide generation and hypoxic vasoconstriction in buffer-perfused rabbit lungs / F. Grimminger, R. Spriestersbach, N. Weissmann, D. Walmrath, W. Seeger // J Appl Physiol. 1995. - Vol. 78. - P. 1509-1515.

157. Nitric oxide modulation of pulmonary vascular resistance is red blood cell dependent in isolated rat lungs / D. R. Uncles, M. O. Daugherty, D. U. Frank, C. M. Roos, and G.F.Rich //Anesth Analg. 1996. -Vol. 83. - P. 1212-1217.

158. Nuntnarumit P. Blood pressure measurements in the newborn / P. Nuntnarumit, W. Yang, H. S. Bada-Ellzey // Clin Perinatol. 1999. - Vol. 26,- P. 981-996.

159. Oemar В., Tschudi M., Godoy N., Brovkovich V., Malinski Т., Luscher T. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P.2494.

160. Padbury J. F. Dopamine pharmacokinetics in critically ill newborn infants / J. F. Padbury, Y. Agata, B. G. Baylen // J Pediatr. 1986. - Vol. 110. - P. 293298.

161. Palmer R. M. J. / R. M. J. Palmer, A. G. Ferrige, S. Moncada // Nature. -1987. Vol. 327. - P. 524-526.

162. Patel R., Moellering D., Murphy-Ullrich J., Jo H., BecKman J., Darley-Usmar V. // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 28. - № 12. - P. 1780.

163. Patterns of septieshock in man a detailed study of 56 patients / L. D. MacLean, W. G. Malligen, A. P. MacLean, J. H. Duff// Ann. Surg. - 1967. - Vol. 166.-P. 543.

164. Petros A. Effect of nitric oxide synthase inhibitors on hypotension with sepsic shock / A. Petros, D. Bennet, P. Valiance // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 1557-1558.

165. Phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase in response to fluid shear stress / M. A. Corson, N. L. James, S. E. Latta, R M. Nerem, В. C. Berk, D. G. Harrison // Circ Res. 1996. - Vol. 79. - P. 984-991.

166. Randomised controlled trial of colloid or crystalloid in hypotensive preterm infants / K. W. So, T. F. Fok, W. W. Wong, K. L. Cheung // Arch Dis Child. -1997.-Vol. 76.-P. 43-46.

167. Randomized, blind trial of dopamine versus dobutamine for treatment of hypotension in preterm infants with respiratory distress syndrome / J. M. Klarr, R.

168. G. Faix, C. J. E. Pryce, V. Bhatt-Mehta // J Pediatr. 1994. - Vol. 125. - P. 117122.

169. Range of change of blood pressure in premature and full term infants from birth to 4 months / M. K. Georgieff, M. M. Mills, O. Gomez-Martin, A. R. Sinaiko //Pediatr Nephrol. 1996.-Vol. 10.-P. 152-155.

170. Reeves J. T. Approach to the patient with pulmonary hypertension / J. T. Reeves, В. M. Groves / Pulmonary Hypertension / Edited by E. K. Weir, J. T. Reeves. Mount Kisco, NY: Futura, 1984. - P. 1-44.

171. Regional blood flow distribution and left ventricular output during early neonatal life: a quantitative ultrasonographic assessment / Y. Agata, S. Hiraishi,

172. H. Misawa, H. Hirota, M. Nowatari, K. Hiura, N. Fujino, et all. // Pediatric Research. 1994. - Vol 36. - P. 805-810.

173. Regional hemodynamic effects of dopamine in the sick preterm neonate /1. Seri, S. Abbasi, D. Wood, J. S. Gerdes // J Pediatr. 1998. - Vol. 133. - P. 728734.

174. Regulation of pulmonary nitric oxide by carbon dioxide is intrinsic to the lung / L. C. Adding, P. Agvald, M. G. Persson, L. E. Gustafsson // Acta Physiol Scand. 1999. - Vol. 167. - P. 167-174.

175. Relation between arterial blood pressure and blood volume and effect of infused albumin in sick preterm infants / P. A. Barr, P. E. Bailey, J. Sumners, G. Cassady // Pediatrics. 1977. - Vol. 60. - P. 282-289.

176. Respiratory distress syndrome: echocardiographic assessment of cardiovascular function and pulmonary vascular resistance / H. Halliday, S.

177. Hirschfeld, Т. Riggs, J. Liebman, A. Fanaroff, C. Bormuth // Pediatrics. 1977. -Vol. 60. - P. 444-449.

178. Response to dobutamine and dopamine in the hypotensive very preterm infant / J. C. Roze, C. Tohier, C. Maingueneau, M. Lefevre, A. Mouzard // Arch Dis Child. 1993. - Vol. 69. - P. 59-63.

179. Rorke L. B. Anatomical features of the developing brain implicated in pathogenesis of hypoxic-ischemic injury / L. B. Rorke // Brain Pathol. 1992. -Vol. 2.-P. 211-221.

180. Roze J. C. Response to dobutamine and dopamine in the hypotensive very preterm infant / J. C. Roze, C. Tohier, C. Maingueneau // Arch Dis Child. 1993. -Vol. 69.-P. 59-63.

181. Sasajima K. Changes in urinary nitrate and nitrite during treatment of ulcerative colitis / K. Sasajima, Y. Yoshida, S. Yamakado // Digestion. 1996. Vol. 57.-P. 170-173.

182. Seri I. Cardiovascular, renal, and endocrine actions of dopamine in neonates and children /1. Seri // J Pediatr. 1995. - Vol. 126. - P. 333-344.

183. Shoemaker W. C. Temporal patterns of D02 and V02: prediction of outcome and therapeutic goals / Shoemaker W. C. // Yearbook of intensive Care and Emergency Medicine. Edit. J.-L. Vincent. 1994. - Vol. 94. - P. 132-136.

184. Siegel J. H. Physiologic and metabolic correlation in human sepsis / J. H. Siegel, F. B. Cerra, B. Coleman // Surgery. 1979. - Vol. 86. - P. 163.

185. Spontaneous elevation in arterial blood pressure during the first hours of life in the very-low-birth-weight infant / P. Moscoso, R. N. Goldberg, J. Jamieson, E. Bancalari//Pediatr.- 1983.-Vol. 103.-P. 114-117.

186. Systemic and renal effects of dopamine in the infant pig / D. W. Vane, T. R. Weber, J. Careskey, J. L. Grosfeld // J Surg Res. 1982. - Vol. 32. - P. 477-483.

187. Takahashi Т., Qoubaitaiy A., Owyang C., Wiley J. // Brain Res. 2000. -Vol. 883.-P.15.

188. Takashima S. Development of cerebrovascular architecture and its relationship to periventricular leukomalacia / S.Takashima, K.Tanaka // Arch Neurol.- 1978.-Vol. 35.-P. 11-16.

189. Tan K. L. Blood pressure in very low birth weight infants in the first 70 days of life / K. L. Tan // J Pediatr. 1988. - Vol. 112. - P. 266-270.

190. The association between preterm newborn hypotension and hypoxemia and outcome during the first year / J. A. Low, A. B. Froese, R. S. Galbraith, J. T. Smith, E. E. Sauerbrei, E. J. Derrick // Acta Paediatr. 1993. - Vol. 82. - P. 433437.

191. The cGMP pathway is not responsible for the blunted hypoxic vasoconstriction in rat lungs after altitude exposure / K. Asano, Y. Yanagidaira, K. Yoshimura, A. Sakai // Acta Physiol Scand. 1997. - Vol. 160. - P. 393-400.

192. The dependence of oxygen uptake on oxygen delivery in the adult respiratory distres syndrome / S. J. Danek, J. P. Lynch, J. Weg, D. R. Dantzger //Am Rev Respir Dis. 1980. - Vol. 122. - P. 387-395.

193. The effects of dopamine infusion on regional blood flow in newborn lambs / T. F. Feltes, T. N. Hansen, C. G. Martin, A. L. LeBlanc, S. Smith, M. E. Giesler // Pediatr Res. 1987.-Vol. 21.-P. 131-136.

194. The hemodynamic effects of dopamine in infants after corrective cardiac surgery / P. Lang, R. G. Williams, W. I. Norwood, A. R. Castaneda // J Pediatr. -1980.-Vol. 96.-P. 630-634.

195. Thompson В. T. Renal-dose dopamine: A siren song? / В. T. Thompson, B. A. Cockrill // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 7-8.

196. Thyroid function in very preterm infants: Influences of gestational age and disease / Van A. G. Wassenaer, J. H. Kok, F. W. Dekker, J. J. de Vijlder // Pediatr Res. 1997. - Vol. 42. - P. 604-609.

197. Thyroid function in very preterm newborns: Possible implications / A. G. Van Wassenaer, J. H. Kok, J. M. Briet, A. M. Pijning, J. J. M. de Vijlder // Thyroid. 1999. - Vol. 9. - P. 85-91.

198. Tibby S. M. Capillary refill time and eore-peripheral temperature gap as indicators of haemodynamic status in pediatric intensive care patients / S. M. Tibby, M. Hatherill, I. A. Murdoch // Arch Dis Child. 1999. - Vol. 80. - P. 163166.

199. Titheradge M. A. / M. A. Titheradge // Biochim. Biophys. Acta- 1999. -Vol. 1411.-P.437.

200. Trapnell J. E. Acute pancreatitis / J. E. Trapnell // Tijdh. Gastroent. 1978. -Vol. 21.-P. 5-8.

201. Tsivyan P. B. Left ventricular systolic and diastolic function in term neonates after mild perinatal asphyxia / P. B. Tsivyan, A. D.Vasenina // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1991. - Vol. 40. - P. 105-110.

202. Van Bel F. Myocardial dysfunction and cerebral blood flow velocity following birth asphyxia / F. Van Bel, F. J. Walther // Acta Paediatr Scand. 1990. - Vol. 79. - P. 756-762

203. Van den Berghe G. Anterior pituitary function during critical illness and dopamine treatment / G. Van den Berghe, F. de Zegher // Crit Care Med. 1996. -Vol. 24.-P. 1580-1590.

204. Vascular hyporeactiviti to vasoconstrictor agents and hemodynamic decompensation in haemorrhagic shock are mediated by nitric oxide / C. Thiemermann, S. Szabo, J. Mitchell, J. Vane // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1993. -Vol. 90.-P. 267-271.

205. Vasoconstriction and increased flow: two principal mechanisms of shear stress-dependent endothelial autacoid release / M. Hecker, A. Mulsch, K. Bassenge, R. Busse // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1993. - Vol. 265. - P. 828-833.

206. Volpe J. J. Neurology of the Newborn / J. J. Volpe WB Saunders: Philadelphia, 2001. - P. 217-497.

207. Von Essen C. Effects of dopamine on the cerebral blood flow in the dog / C. Von Essen // Acta Neurol Scand. 1974. - Vol. 50. - P. 39-52.

208. Vosatka R. J. Arginine deficiency accompanies persistent pulmonary hypertension of the newborn / R. J. Vosatka, S. Kashyap, R. R. Trifiletti // Biol Neonate. 1994. - Vol. 66. - P. 65-70.

209. Walther F. J. Persistent pulmonary hypertension in premature neonates with severe respiratory distress syndrome / F. J. Walther, M. J.Benders // Pediatrics. -1992.-Vol. 90.-P. 899-904.

210. Wandermiden J. Nitric oxide synthase activity in infantile hypertrofhic pyloric stenosis / J. Wandermiden, P. Mateux, S. Schiffman // New Engl. J. Med. -1992.-Vol. 327.-P. 511-515.

211. Wardle S. P. Peripheral oxygenation in hypotensive preterm babies / S. P. Wardle, C. W. Yoxall, A. M. Weindling // Pediatr Res. 1999. - Vol. 45. - P. 343-349.

212. Watkins A. M. C. Blood pressure and cerebral haemorrhage and ischaemia in very low birthweight infants / A. M. C. Watkins, C. R. West, R. W. I. Cooke // Early Human Dev. 1989. - Vol. 19. - P. 103-110.

213. Weindling A. M. Blood pressure monitoring in the newborn / A. M. Weindling // Arch Dis Child. 1989. - Vol. 64. - P. 444-447.

214. Weir E. К. Pulmonary hypertension / E. K. Weir, S. L. Archer, L. J. Rubin / Cardiovascular Medicine / Edited by J. T. Willerson, J. N. Cohn New York: Churchill Livingstone, 1995. - P. 1495-1523.

215. Whitsett J. A. Developmental aspects of and -adrenergic receptors / J. A. Whitsett, A. Noguchi, J. J. Moore // Semin Perinatol. - 1982. - Vol. 6. - P. 125141.

216. Wilson-Costello D. Improved Survival Rates With Increased Neurodevelopmental Disability for Extremely Low Birth Weight Infants in the 1990s/D. Wilson-Costello//Pediatrics.-2005. Vol. 115.-P. 997-1003.

217. Wright L. L. Postconcptual age as a basis for systolic blood pressure norms in low birthweight infants / L. L. Wright, T. L. Wright // Pediatr Res. 1984. -Vol. 18.-P. 326.Ujntftc/nft J (PK V(<