ОСОБЕННОСТИ КИСЛОРОДНОГО СТАТУСА У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ В КРИТИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат медицинских наук Кушнерик, Любовь Александровна

• Кушнерик, Любовь Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кушнерик, Любовь Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КИСЛОРОДНО- 10 ГО СТАТУСА У НОВОРОЖДЕННЫХ (обзор литературы)

1.1. История открытия кислорода и его биологическая роль

1.2. Гипоксия - основной интегральный механизм гибели клетки

1.3. Особенности кислородного статуса у новорожденных в норме и пато- 18 логии

1.4. Методы оценки газообмена и кислородного статуса у детей в крити- 22 ческом состоянии

1.5. Анализ кислородного статуса как метод оценки эффективности про- 31 водимой терапии и прогнозирования исхода критических состояний у новорожденных

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследуемых пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы обследования и интенсивной терапии

2.2.2. Методы исследования кислородного статуса

2.2.3. Принципы составления формализованной карты

2.2.4. Методы статистического анализа данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Особенности гемодинамического и кислородного профиля у новоро- 48 жденных детей в критическом состоянии в зависимости от основного заболевания

3.2. Особенности гемодинамического и кислородного профиля у новорожденных детей в критическом состоянии в зависимости от массы тела и срока гестации

3.3. Особенности гемодинамического и кислородного профиля у новоро- 68 жденных детей в критическом состоянии в зависимости от инотропной поддержки

3.4. Особенности гемодинамического и кислородного профиля у новоро- 76 жденных детей в критическом состоянии в зависимости от респираторной поддержки

3.5. Особенности кислородного статуса у новорожденных детей с респи- 79 раторным дистресс-синдромом при поступлении в ОРИТ

3.6. Влияние показателей кислородного статуса на клинический статус 82 новорожденного в критическом состоянии и исход заболевания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОСОБЕННОСТИ КИСЛОРОДНОГО СТАТУСА У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ В КРИТИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ»

Актуальность исследования

Мониторинг состояния пациентов в критическом состоянии, выбор оптимальной терапевтической стратегии, оценка эффективности проводимой терапии и своевременная ее коррекция является одной из основных задач врача анестезиолога-реаниматолога, оказывающего помощь больным в критическом состоянии (Шурыгин И.А., 2003; Амчеславский В.Г., 2009; Александрович Ю.С. и др., 2010).

Несмотря на значительные успехи в интенсивной терапии критических состояний, достигнутых в последние годы, сохраняется высокая летальность при сепсисе и синдроме полиорганной недостаточности, которые в настоящее время являются одной из основных причин поступления пациентов в ОРИТ. (Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В., 2001; Watson R.S. et al., 2003, 2005; Lawn J. E. et al., 2006; Czaja A.S. et al., 2009).

Сложившаяся ситуация может быть связана как с патоморфозом инфекционных заболеваний, так и с отсутствием четких критериев оценки адекватности проводимой терапии и своевременной ее коррекции, причем последнее справедливо не только для инфекционной патологии, но и для различных соматических заболеваний. (V. Ben Sivarajan, D. Bohn, 2011).

Доказано, что в патогенезе критического состояния и полиорганной недостаточности основную роль занимает повреждение клетки, и, в частности, ее митохондрий, что лежит в основе развития синдрома митохондриальной дисфункции (Kozlov A.V. et al., 2011; Yasuhara S. et al., 2007; Von Dessauer B. et al., 2011).

Основным механизмами повреждения клетки в критическом состоянии являются два взаимосвязанных процесса. Это гипоксемия с последующим развитием гипоксии и свободнорадикальное окисление, что делает мониторинг кислородного статуса пациента и его коррекцию, крайне важной составляющей диагностики критического состояния (Checchia P.A., Bronicki R.A., 2012; Galley

H.F., 2011; Von Dessauer В. et al., 2011).

В настоящее время получены многочисленные данные, свидетельствующие о необходимости тщательной коррекции нарушений кислородного статуса, причем в большинстве рекомендаций по терапии того или иного критического состояния и в частности сепсиса основной целью лечения является поддержание нормальных показателей сатурации смешанной венозной и центральной крови. Исследование этих параметров является высокоинвазивной манипуляцией, использование которой крайне ограничено в неонатальной интенсивной практике (Bronicki R.A., 2011; Perkin R.M., Anas N., 2011; Wong H.R., 2011).

В тоже время, оценка показателей газового состава артериальной крови является рутинной методикой, которая доступна даже в условиях выездной реанимационной бригады. Она является достоверным инструментом мониторинга состояния пациента и оценки эффективности проводимой терапии, что особенно важно в неонатальной практике, где могут использоваться только не-ивазивные или малоинвазивные методики (Finer N.N., Kinsella J.P., 2011).

Вместе с тем, в настоящее время отсутствуют исследования, посвященные особенностям кислородного статуса при различных критических состояниях у новорожденных и способам его коррекции, что и послужило основанием для выполнения настоящего исследования.

Цель работы: Улучшить результаты интенсивной терапии критических состояний у детей на основе изучения кислородного статуса при различных заболеваниях неонатального периода, сопровождающихся нарушениями витальных функций.

Задачи исследования:

I. Изучить гемодинамический и кислородный профиль у новорожденных детей в критическом состоянии в зависимости от основного заболевания.

2. Выявить наиболее значимые показатели гемодинамического и кислородного статуса у новорожденных в зависимости от массы тела и срока гестации.

3. Выявить особенности кислородного статуса у новорожденных в критическом состоянии в зависимости от гемодинамической поддержки.

4. Изучить особенности кислородного статуса у новорожденных в критическом состоянии в зависимости от респираторной поддержки.

5. Установить влияние показателей гемодинамического профиля и кислородного статуса на клинический статус новорожденного и исход критического состояния неонатального периода.

Научная новизна исследования. Впервые изучены особенности кислородного статуса у новорожденных в зависимости от массы тела, срока гестации и основного заболевания, явившегося причиной развития критического состояния. Продемонстрировано, что наиболее значимыми показателями кислородного статуса у новорожденных, отражающими тяжесть гипоксемии и состояния ребенка являются общее содержание кислорода и концентрация лактата в артериальной крови. Доказано, что показатели кислородного статуса не имеют четкой зависимости от нозологической формы, что, вероятнее всего обусловлено неспецифичностыо и универсальностью механизмов развития гипоксемии. Выявлено, что применение дофамина и высокочастотной вентиляции при критических состояниях периода новорожденности не оказывает значительного положительного эффекта на показатели кислородного статуса, независимо от срока гестации и основного заболевания. Продемонстрировано, что общее содержание кислорода в пробе артериальной крови имеет отрицательную корреляционную зависимость с длительностью искусственной вентиляции легких и пребывания ребенка в отделении реанимации и интенсивной терапии. Выявлено, что основными показателями кислородного статуса, определяющими исход критических состояний неонатального периода, являются системная доставка кислорода и концентрация лактата в артериальной крови.

Практическая значимость работы. Проведенное исследование продемонстрировало клиническую и прогностическую значимость показателей кислородного статуса при проведении интенсивной терапии критических состояний у новорожденных. Выявлены клинико-лабораторные признаки, позволяющие с высокой долей вероятности прогнозировать неблагоприятный исход критического состояния неонатального периода уже на момент поступления в ОРИТ. Разработан алгоритм интенсивной терапии критических состояний у новорожденных детей на основе данных анализа кислородного статуса. Полученные результаты позволят оптимизировать диагностику и интенсивную терапию критических состояний периода новорожденности, направленную на устранение нарушений кислородного статуса и гипоксемии.

Внедрение работы в практику. Рекомендации, основанные на результатах исследования, внедрены в практику работы отделения реанимации и интенсивной терапии Ленинградской областной детской клинической больницы и клинической больницы СПбГПМА. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии и кафедре анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии ФПК и ПП СПБГПМА.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Показатели кислородного статуса у новорожденных в критическом состоянии не зависят от массы тела, срока гестации и нозологической формы, что свидетельствует о неспецифичности и универсальности механизмов развития гипоксемии.

2. Мониторинг кислородного статуса позволяет оптимизировать выбор метода гемодинамической и респираторной поддержки у новорожденных в критическом состоянии.

3. Низкие показатели общего содержания кислорода в сочетании с высокими концентрациями лактата в артериальной крови свидетельствуют о тяжести патологического процесса и позволяют определить прогноз.

Личный вклад автора. Автором разработан дизайн исследования, самостоятельно разработана формализованная карта, собран и проанализирован весь материал, представленный в работе.

Апробация работы. Материалы работы доложены на III Международном Конгрессе по респираторной поддержке (Красноярск, 2009), VI Российском Конгрессе «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия» - II Михельсоновские чтения (Москва, 2011), опубликованы в 9 печатных изданиях, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 странице компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 33 рисунками и 25 таблицами. Список литературы содержит 137 библиографических источников, из них 45 работы отечественных авторов и 92 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Кушнерик, Любовь Александровна

ВЫВОДЫ

1. Выявлено, что показатели кислородного статуса не имеют четкой зависимости от массы тела, срока гестации и нозологической формы, что, вероятнее всего обусловлено неспецифичностью и универсальностью механизмов развития гипоксемии.

2. Доказано, что наиболее значимыми показателями гемодинамического и кислородного статуса, позволяющими оценить степень тяжести патологического процесса и состояния ребенка являются частота сердечных сокращений, индекс гипоксии Горовица, общее содержание кислорода и концентрация лактата в крови, независимо от основного заболевания, явившегося причиной развития критического состояния.

3. Продемонстрировано, что использование дофамина у новорожденных в критическом состоянии с целью улучшения сердечного выброса не оказывает существенного положительного влияния на показатели кислородного статуса, что свидетельствует о необходимости дифференцированного подхода к назначению инотропных и вазопрессорных препаратов.

4. Выявлено, что применение высокочастотной искусственной вентиляции, основанной на прерывании потока, при критических состояниях периода новорожденное™ не обладает существенным клиническим эффектом и является причиной неоправданного назначения инотропных и вазопрессорных препаратов, о чем свидетельствует наличие у пациентов системной артериальной гипертен-зии.

5. Доказано, что основными показателями гемодинамического и кислородного статуса, влияющими на длительность пребывания новорожденного в ОРИТ и исход критического состояния, являются сердечный выброс, общее содержание кислорода и концентрация лактата в артериальной крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки эффективности проводимой респираторной и гемодинамической поддержки у новорожденных в критическом состоянии необходимо проводить анализ показателей кислородного статуса.

2. Наиболее значимыми прогностически неблагоприятными показателями кислородного статуса, являются низкое содержание кислорода и высокие концентрации лактата в артериальной крови.

3. С целью скрининговой оценки кислородного статуса целесообразно использовать индекс Горовица (pa02/Fi02), снижение которого ниже 180 у новорожденных свидетельствует о наличии выраженной гипоксемии.

4. Использование высокочастотной ИВЛ у новорожденных в критическом состоянии показано при снижении парциального напряжения кислорода до 30 мм рт. ст. и менее, значениях индекса Горовица менее 175 и концентрации лактата в артериальной крови более 2 ммоль/л.

5. Основными показателями кислородного статуса, отражающими эффективность проводимой терапии и влияющими на исход, являются общее содержание кислорода и концентрация лактата в артериальной крови, что свидетельствует о необходимости коррекции и поддержании референтных значений указанных показателей.

6. С целью оценки эффективности проводимой респираторной поддержки и эффективности оксигенации тканей целесообразно исследование коэффициента р50, показатели которого необходимо поддерживать в пределах референтных значений (25-29 мм рт. ст.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кушнерик, Любовь Александровна, 2012 год

1. Александрович Ю.С. Оценочные и прогностические шкалы в медицине критических состояний: Справочник/ Ю.С. Александрович, В.И. Гордеев СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2010. - 248 с.

2. Александрович Ю.С., Гордеев В.И., Паршин Е.В. Респираторная поддержка у детей. Рук-во для врачей. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2009.176 с.

3. Александрович Ю.С., Паршин Е.В., Пшениснов К.В. /Прогнозирование ранних исходов критических состояний у новорожденных.// Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2012. Т. 9. №4. С. 36-42.

4. Александрович Ю.С., Пшениснов К.В., Кушнерик Л.А., Паршин Е.В. и др. /Особенности кислородного статуса у новорожденных детей в зависимости от этиологии критического состояния.// Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2011. Т. 8. №6. С. 41-47.

5. Амчеславский В.Г. Особенности мониторинга и интенсивной терапии критических состояний при острых церебральных повреждениях./ Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009. №7. - С. 4356.

6. Антонов А.Г., Рындин Ф.Ю. Транскутанный мониторинг газов крови. М.: 2010.-С. 48.

7. Асфиксия новорожденных./ Н.П. Шабалов, В.А. Любименко, А.Б. Пальчик и др. М.:МЕДпресс-информ, 2003. - С. 368.

8. Базовая помощь новорожденному международный опыт./ под ред. H.H. Володина, Г.Т. Сухих. - М.: Издательская группа ТЭОТАР-Медиа" 2008. - С. 208.

9. Базовый курс анестезиолога: учебное пособие/ под ред. Э.В. Недашков-ского, В.В. Кузькова Архангельск, Северный государственный медицинский университет. 2010. - С. 224.

10. Барашков Г.К. Медицинская бионеорганика. Основы, аналитика, клиника. М.: Издательство «БИНОМ». 2011. - С. 512.

11. Биохимия человека, том № 1. / Р. Марри., Д. Греннер., П. Мейес., В. Рудольф. М.: «МИР», 1993. - С. 204.

12. Володин H.H. Неонатология./ H.H. Володин, В.Н. Чернышов, Д.Н. Дегтярев// М.: Academia. 2005,- С. 448.

13. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах. / Ю.А. Владимиров // Биология. 2000. - Т. 6. - № 12. - С. 13-19.

14. Галенок В.А. Гипоксия и углеводный обмен./ В.А. Галенок, В.Е. Диплер Новосибирск: Наука. - 1989. - С. 225.

15. Гордеев В.И., Александрович Ю.С., Паршин Е.В. Респираторная поддержка у детей. Руководство для врачей. СПб.: ЭЛБИ-СПб. 2009. С. 176.

16. Горячев A.C. Основы ИВ Л/ A.C. Горячев, И. А. Савин М.: «Медиздат», 2009.-С. 255.

17. Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов./ Под ред. Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. - С. 632.

18. Доставка, потребление и экстракция 02 в острый период ожоговой болезни у детей./ В.Ф. Альес, А.Г. Андреев, Г.И. Ульянова, J1.B. Гранова, М.К. Астамиров// Анестезиология и реаниматология. 1998. №1. С. 4-7.

19. Дьяков C.B., Карачевцев М.Д. Динамика лактата плазмы при авиатранспортировке больных в критическом состоянии./ C.B. Дьяков, М.Д. Карачевцев// Эфферентная терапия. 2009. - Т. 15. - №1-2. - С. 51.

20. Зайчик А.Ш., Чурилов П.П. Основы общей патологии. Часть I. Основы общей патофизиологии. (Учебное пособие для мед. ВУЗов) СПб., ЭЛ-БИ, 1999.-С. 624.

21. Зильбер А.П. Этюды критической медицины. М.: МЕДпресс-информ., 2006.-С. 568.

22. Зислин Б.Д., Чистяков A.B. Мониторинг дыхания и гемодинамики при критических состояниях. Екатеринбург, Сократ. 2006. С. 336.

23. Исаков Ю.Ф. Сепсис у детей./ Ю.Ф. Исаков, Н.В. Белобородова М.: издатель Мокеев, 2001. - 3 С. 69.

24. Клиническая оценка кислородного долга у больных с полиорганной недостаточностью./ В.В. Мороз, В.К. Неверин, C.B. Галушка и совт.// Анест и реаниматол. 2000. - №6 - С. 29-34.

25. Кузьков В.В., Киров М.Ю. Инвазивный мониторинг гемодинамики в интенсивной терапии и анестезиологии. Архангельск: Северный государственный медицинский университет. 2008. С. 244.

26. Лебединский K.M. Основы респираторной поддержки./ K.M. Лебединский, В.А. Мазурок, A.B. Нефедов СПб., Издательство «Человек», 2008.-С. 208.

27. Любименко В.А. Высокочастотная искусственная вентиляция легких в неонатологии. Руководство/ В.А. Любименко, A.B. Мостовой, С.Л. Иванов// Москва, 2002. С. 128.

28. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике./ В.В.Меньшиков М.: Медицина, 1988. - С. 364.

29. Нарушения кислородного статуса у больных с тупой травмой груди и возможности их коррекции с использованием перфторана./ Е.В.Шишикина, В.В. Мороз, Д.А. Остапченко, С.М. Радаев// Анест и реаниматол. 2000. - №6 - С. 25-29.

30. Неонатология. Национальное руководство./ под ред. H. Н. Володина -М.: ГЭОТАР-Медиа 2007.- С. 848.

31. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных./ А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов М.: МЕДпресс-информ, 2006.-С. 256.

32. Полин P.A., Спитцер А.Р. Секреты неонатологии и перинатологии. Пер.с англ.// М.: «Бином», 2011. С. 624.

33. Прахов A.B. Синдром транзиторной ишемии миокарда у новорожденных детей, перенесших перинатальную гипоксию: метод, пособие для врачей./ A.B. Прахов Н.Новгород, изд-во НГМА, 1996. - С. 29.

34. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний./ Г.А. Рябов М. Медицина, 1994.-С. 368.

35. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. / Г.А. Рябов // М.: Медицина, 1988.-С. 287.

36. Г. Селье. Стресс без дистресса. / Г. Селье М: «Прогресс», 1979. - С. 123.

37. Семенов В.Н., Пасечник H.H. Апоптоз и его роль в патогенезе критических состояний./ Вестник интенсивной терапии. 2004. - №1. - С. 3-7.

38. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки.// М.: Бином, 2006. С. 272.

39. Фомичев М.В. Респираторная терапия у новорожденных / СПб.: Спец-ЛИТ, 2000. С. 80.

40. Хазанов А.И. Клиническая неонатология./ А.И. Хазанов. СП.: Гиппократ, 2009. - С. 424.

41. Хеннеси A.A.M., Джапп A.A. Анализ газов артериальной крови понятным языком./ пер. с англ. под ред. В.Л. Кассиля М.: Практическая медицина, 2009. - С. 140.

42. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебное пособие.- 2т./ Н.П. Шабалов -М. :МЕДпресс-информ, 2006. С. 656.

43. Шарыкин A.C. Врожденные пороки сердца. Руководство для педиатров, кардиологов, неонатологов. -М.: изд-во «Теремок», 2005. С. 384.

44. Шурыгин И.А. Мониторинг дыхания в анестезиологии и интенсивной терапии. СПб.: Издательство «Диалект». 2003. С. 416.

45. A prospective, randomized study of goal-oriented hemodynamic therapy in cardiac surgical patients./ P. Polonen, E. Ruokonen, M. Hippelainen, M. Poyhonen, J. Takala // Anesth Analg. 2000. 90: 1052-1059.

46. A trial of goal-oriented hemodynamic therapy in critically ill patients: SvC>2 Collaborative Group./ L. Gattinoni, L. Brazzi, P. Pelosi et al.// N Engl J Med. 2001.333: 1025-1032.

47. Acute effects of levosimendan on cerebral and systemic perfusion and oxygenation in newborns: An observational study./ M.C. Bravo, P. Lopez, F. Cabanas et al.//Neonatology. 2011. 99(3): 217-223.

48. Andersen C.C., Stark M.J. Haemoglobin transfusion threshold in very preterm newborns: a theoretical framework derived from prevailing oxygen physiology./ Med Hypotheses. 2012. 78 (1): 71-4.

49. Arterial hyperoxia and in-hospital mortality after resuscitation from cardiac arrest Bellomo R., Bailey M., Eastwood G.M., Nichol A. et al./ Crit Care. 2011. 15(2). R90.

50. Bauer P., Reinhart K., Bauer M. Significance of venous oximetry in the critically ill.// Med. Intensiva. 2008; 32. 134-142.

51. Bronicki R.A. Venous oximetry and the assessment of oxygen transport balance./Pediatr Crit Care Med. 2011. 12(4): S21-6.

52. Carcillo J.A. Management of pediatric septic shock in Peter R. Holbrook, M.D. Textbook Of Pediatric Critical Care/ W.B. Saunders Company, 1993. 114-142.

53. Cardiovascular support for low birth weight infants and cerebral hemodynamics: a randomized, blinded, clinical trial. / A. Pellicer, E. Valverde, M.D. Elorza et al.//Pediatrics. 2005. 115(6): 1501-12.

54. Cardiovascular support in preterm infants./ J.R. Evans, B. Lou Short, K. Van Meurs, H. Cheryl Sachs// Clin Ther. 2006. 28(9): 1366-84.

55. Central venous and mixed venous oxygen saturation in critically ill patients./ Ladakis C., Myrianthefs P., Karabinas A., et al.// Respiration. 2001. 68: 279285.

56. Central venous oxygen saturation monitoring in the critically ill patient./ E.P. Rivers, D.S. Ander, D. Powell// Curr Opin Crit Care. 2001. 7: 204-211.

57. Cerebral distribution of cardiac output in newborn infants./ T. Kusaka, K. Okubo, K. Nagano, K. Isobe, S. Itoh// Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 200; 90 (1): F77-8.

58. Cerebral and somatic oxygen saturations after repair of tetralogy of fallot: effects of extubation on regional blood flow./ Bronicki R.A., Checchia P.A., Anas N.G., Adams G.J., Penny D.J., Bleiweis M.S., Shekerdemian L.S.// Ann Thorac Surg. 2012. 6.

59. Characterization of multiple organ dysfunction syndrome in very low birth-weight infants: a new sequential scoring system./ J. Janota, Z. Stranak, B. Statecna// Shock. 2001. 15(5): 348-352.

60. Cheung P.Y., Barrington K.J. The effects of dopamine and epinephrine on hemodynamics and oxygen metabolism in hypoxic anesthetized piglets./ Crit Care. 2001. 5(3): 158-66.

61. Comparison of the Sp02/FI02 ratio and the Pa02/FI02 ratio in patients with acute lung injury or ARDS./ T.W. Rice, A.P. Wheeler, G.R. Bernard et al.// Chest. 2007. 132(2): 410-7.

62. Continuous central venous and pulmonary artery oxygen saturation in the critically ill./ K. Reinhart, H-J. Kuhn, C. Hartog, D.L. Bredle// Intensive Care Med. 2004.30: 1572-1578.

63. Correlation of oxygen delivery with central venous oxygen saturation, mean arterial pressure and heart rate in piglets. Osthaus WA, Huber D, Beck, C, Roehler A, Marx G, Hecker H, Sumpelmann R Pediatric Anesthesia 2006;16: 944-947.

64. CRIB II: an update of the clinical risk index for babies score./ G. Parry, J. Tucker et al.//The Lancet. 2003. 361: 1789-1791.

65. Critically ill newborns with multiple organ dysfunction: assessment by NEOMOD score in a tertiary NICU./ Janota J., Simak J., Stranak Z., Matthews T., Clarke T., Corcoran DM Ir. J Med Sci. 2008. 177(1): 11-17.

66. Czaja A.S., Zimmerman J.J., Nathens A.B. Readmission and late mortality after pediatric severe sepsis./ Pediatrics. 2009. - 123(3): 849-57.

67. Dammann O., Shah B., Naples M. et al. SNAP-II and SNAPPE-II as predictors of death among infants born before the 28th week of gestation. Inter-institutional variations//Pediatrics. 2009. 124(5): 1001-1006.

68. Danek S.J., Lynch J.P., Weg J.G., Dantzker D.R. The dependence of oxygen uptake on oxygen delivery in adult respiratory distress syndrome.// Am Rev RespirDis. 1980. 122: 387-395.

69. Derivation and validation of SpC^/FiOi ratio to impute for PaCVFiC}? ratio in the respiratory component of the Sequential Organ Failure Assessment score./ Pandharipande P.P., Shintani A.K., Hagerman H.E.// Crit Care Med. 2009. 37(4): 1317-21.

70. Dopamine versus epinephrine for cardiovascular support in low birth weight infants: analysis of systemic effects and neonatal clinical outcomes./ Val-verde E., Pellicer A., Madero R., Elorza D., Quero J., Cabanas F.// Pediatrics. 2006. 117(6): 1213-22.

71. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock./ Rivers E., Nguyen B., Havstad S., Ressler J., Muzzin A., Knoblich B., Peterson E., Tomlanovich MM N Engl J Med. 2001 8; 345(19): 1368-77.

72. Effect of a maldistribution of microvascular blood flow on capillary 02 extraction in sepsis./ Ellis C.G., Bateman R.M., Sharpe M.D., Sibbald W.J., Gill KM Am. J Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. 282: HI56-164.

73. Effect of sepsis syndrome on neonatal oxygen consumption and energy expenditure./ Bauer J., Hentschel R., Linderkamp O./ Pediatrics. 2002. 110(6). 69.

74. Epidemiology of neonatal respiratory failure in the United States./ Angus D.C., Linde-Zwirble W.T., Clermont G., Griffin M.F., Clark R.H.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. 164(7): 1154-1160.

75. Estrin V.V., Simonova A.V. Transcranial cerebral oximetry in newborn infants on mechanical ventilation as a method for prevention of hyperoxia and oxidative stress./ Critical Care 2012, 16(1): 293.

76. Evans N. Assessment and support of the preterm circulation.// Early Hum Dev. 2006. 82(12): 803-10.

77. Evolution of lactate/pyruvate and arterial ketone body ratios in the early course of catecholamine-treated septic shock./ Levy B., Sadoune L.O., Gelot A.M., Bollaert P.E., Nabet P., Larcan A. Crit Care Med. 2000. 28: 114-119.

78. Fenik J.C., Rais-Bahrami K. Neonatal cerebral oximetry monitoring during ECMO cannulation./ J Perinatol. 2009. 29 (5). 376-81.

79. Ferrara A., Atakent Y. Neonatal stabilization score. A quantitative method of auditing medical care in transported newborns weighing less than 1,000 G at birth.//Medical Care. 1986. 24. 179-187.

80. Finer N.N., Kinsella J.P. Neonatal intensive care perspective./ Pediatr Crit Care Med. 2011. 12 (4): S62-5.

81. Galley H.F. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in sepsis./ Br J Anaesth. 2011.107(1): 57-64.

82. Ghanayem N.S., Wernovsky G., Hoffman G.M. Near-infrared spectroscopyas a hemodynamic monitor in critical illness./ Pediatr Crit Care Med. 2011. - 12 (4): S27-32.

83. Goldsmith J.P. Assisted ventilation of the neonate. 4-th edition./ J.P. Goldsmith, E.H. Karotkin// W.B. Saunders Company 608.

84. Gray J.E„ Richardson D.K., McCormick M.C., Workman-Daniels K., Goldmann D.A. Neonatal therapeutic intervention scoring system: A therapy-based severity-of-illness index.// Pediatrics. 1992. 90. 561-567.

85. Greisen G., Leung T., Wolf M. Has the time come to use near-infrared spectroscopy as a routine clinical tool in preterm infants undergoing intensive care? Philos Transact A Math Phys Eng Sci. 2011. 369 (1955). 4440-51.

86. Haupt MT, Gilbert EM, Carlson RW. Fluid loading increases oxygen consumption in septic patients with lactic acidosis. Am Rev Respir Dis 1985; 333:912-916.

87. Hoffman G. M., Ghanayem N. S., Kampine J. M. Venous saturation and the anaerobic threshold in neonates after the Norwood procedure for hypoplastic left heart syndrome.// Ann Thorac Surg. 2000. 70: 1515-1520.

88. Jat K.R., Jhamb U., Gupta V.K. Serum lactate levels as the predictor of outcome in pediatric septic shock // Indian J Crit Care Med. 2011. 15(2): 102-107.

89. Kallstrom T.J. AARC clinical practice guideline. Oxygen therapy for adults in the acute care facility./ Respiratory care. 2002. - Vol. 46. - №2. - P. 717-720.

90. Kim H.J., Park J.H. Cerebral and somatic oxygenation monitoring during pediatric aortic coarctation repair using near infrared spectroscopy./ Europ. journal of anaesthesiology 2011. 28 (48). 154.

91. Kirubakaran C., Gnananayagam J.E., Sundaravalli E.K. Comparison of blood gas values in arterial and venous blood./ Indian J Pediatr. 2003 Oct; 70(10): 781-5.

92. Kurth C.D., Levy W.J., McCann J. Near-infrared spectroscopy cerebral oxygen saturation thresholds for hypoxia-ischemia in piglets/ Journal of cerebral blood flow and metabolism. 2002. 22. 335-341.

93. Lawn J.E., Wilczynska-Ketende K., Cousens S.N. Estimating the causes of 4 million neonatal deaths in the year 2000.// Int J Epidemiol. 2006. 35(3): 706-18.

94. Marraro G.A. Sp02/Fi02 vs PaOi/FiC^: are we ready to establish less invasive indicators for early diagnosis of acute respiratory distress syndrome?/ Pediatr Crit Care Med. 2010. - Vol. 11. - № 1. - P. 143-4.

95. Mitochondrial dysfunction and biogenesis: do ICU patients die from mitochondrial failure?/ Kozlov A.V., Bahrami S., Calzia E., Dungel P., Gille L., Kuznetsov A.V., Troppmair J.// Ann Intensive Care. 2011 Sep 26;1(1):41.

96. Mixed venous oxygen saturation in critically ill septic shock patients. The role of defined events./ Krafft P., Steltzer H., Hiesmayr M., Klimscha W., Hammerle A.F.// Chest 1993. 103: 900-906.

97. Multiple organ involvement in perinatal asphyxia/Martin-Ancel A, Garcia-Alix A, Gaya F, Cabanas F, Burgueros M, Quero J.// J Pediatr. 1995. 127(5): 786-93.

98. Osborn D.A., Paradisis M., Evans N. The effect of inotropes on morbidity and mortality in preterm infants with low systemic or organ blood flow.// Cochrane Database Syst Rev. 2007. 24(1): CD005090.

99. Oxidative stress as a novel target in pediatric sepsis management./ von Dessauer B., Bongain J., Molina V., Quilodrán J., Castillo R., Rodrigo R.// J Crit Care. 2011.26(1): 103. el-7.

100. Oxygenation index predicts outcome in children with acute hypoxemic respiratory failure/ Trachsel D., McCrindle B.W., Nakagawa S., Bohn D.// Am J Respir Crit Care Med. 2005. 172(2): 206-211.

101. Perkin R.M., Anas N. Pulmonary artery catheters./ Pediatr Crit Care Med. 2011; 12(4): SI2-20.

102. Plotz F.B., van Lingen R.A., Bos A.P. Venous oxygen measurements in the inferior vena cava in neonates with respiratory failure./ Crit Care. 1998; 2(2): 57-60.

103. Poullis M. Estimation of oxygen delivery in newborns with a univentricular circulation./Circulation. 1999 Aug 10.100(6). 687-8.

104. Prodhan P., Noviski N. Pediatric acute hypoxemic respiratory failure: management of oxygenation./ J Intensive Care Med. 2004; 19(3): 140-53.

105. Pulse oximetry is a poor predictor of hypoxemia in stable children with sickle cell disease.// Blaisdell C.J., Goodman S., Clark K., Casella J.F., Loughlin G.M.//Arch Pediatr Adolesc Med. 2000. 154(9): 900-3.

106. Reinhart K. Monitoring O2 transport and tissue oxygenation in critically ill patients. In: Reinhart K., Eyrich K. (ed) Clinical aspects of 02 transport and tissue oxygenation./ Springer, Berlin Heidelberg New York, 1989. 195-211.

107. Reinhart K., Kulin H.J., Hartog C., Bredle D.L. Continuous central venous and pulmonary artery oxygen saturation monitoring in the critically ill. Intensive Care Med. 2004. 30: 1572-1578.

108. Research on the relationship between brain anoxia at different regional oxygen saturations and brain damage using near-infrared spectroscopy./ Hou X, Ding H, Teng Y, Zhou C, Tang X, Li S, Ding H.// Physiol Meas. 2007. 6. 28. 1251-65.

109. Richardson D.K., Corcoran J.D., Escobar G.J., Lee S.K. SNAP-II and SNAPPE-II: Simplified newborn illness severity and mortality risk scores.// J Pediatr. 2001. 138. 92-100.

110. Rivers E. P., Ander D. S., Powell D. Central venous oxygen saturation monitoring in the critically ill patient. Curr Opin Crit Care. 2001. 7: 204-211.

111. Sands S.A., Edwards B.A., Kelly V.J. et al.// A model analysis of arterial oxygen desaturation during apnea in preterm infants./ PLoS Comput Biol. 2009 Dec. 5(12). 1000588.

112. Schumacker P.T., Samsel R.W. Oxygen delivery and uptake by peripheral tissues: Physiology and pathophysiology. Crit Care Clin. 1989. 5: 255-269.

113. Score for neonatal acute physiology: A physiologic severity index for neonatal intensive care./ Richardson D.K., Gray J.E., McCormick M.C., Workman K., GoldmannD.AM Pediatrics. 1993. 91. 617-623.

114. Shah P, Riphagen S, Beyene J, Perlman M. Multiorgan dysfunction in infantswith post-asphyxial hypoxic-ishaemic encephalopathy.// Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2004. 89. 152-155.

115. Shah S., Tracy M., Smyth J. Postnatal lactate as an early predictor of short-term outcome after intrapartum asphyxia // J Perinatol. 2004. 24(1): 16-20.

116. Sivarajan V.B., Bohn D. Monitoring of standard hemodynamic parameters: heart rate, systemic blood pressure, atrial pressure, pulse oximetry, and end-tidal C02./ Pediatr Crit Care Med. 2011; 12 (4):2-Sl 1.

117. The CRIB (clinical risk index for babies) score: a tool for assessing initial neonatal risk and comparing performance of neonatal intensive care unit./ F. Cockburn, R.W.J. Cooke, H.R. Gamsu // Lancet. 1993. 342. P. 193-198.

118. The epidemiology of severe sepsis in children in the United States./ Watson R.S., Carcillo J.A., Linde-Zwirble W.T., Clermont G., Lidicker J., Angus D.C.//Am J Respir Crit Care Med. 2003. 167(5): 695-701.

119. Tibby S.M., Murdoch I.A. Monitoring cardiac function in intensive care./ Arch Dis Child. 2003. 88(l):46-52.

120. Yasuhara S., Asai A., Sahani N.D., Martyn J.A. Mitochondria, endoplasmic reticulum, and alternative pathways of cell death in critical illness./ Crit Care Med. 2007. 35 (9): S488-95.

121. VeselyT.M. Central venous catheter tip position: a continuing controversy.// J Vase Interv Radiol. 2003. 14: 527-534.

122. Vincent J.L., De Backer D. Oxygen transport-the oxygen delivery controversy. Intensive Care Med 2004. 30: 1990-1996.

123. Watson R.S., Carcillo J. A. Scope and epidemiology of pediatric sepsis./ Pediatr Crit Care Med. 2005. 6 (3): S3-5.

124. Warner D.S. Oxidants, antioxidants and the ischemic brain.// The Journal of Experimental Biology. 2004. 207. 3221-3231.

125. Wong H.R., Dalton H.J. The PICU perspective on monitoring hemodynamics and oxygen transport./ Pediatr Crit Care Med. 2011.12 (4): S66-8.