Нарушения функций почек у новорожденных, перенесших гипоксию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Козлова, Елена Михайловна

• Козлова, Елена Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козлова, Елена Михайловна

Введение

Глава 1. Роль гипоксии в перинатальной патологии и функциональное состояние почек у новорожденных

Обзор литературы)

1.1. «Гипоксия» как нозологическая форма и патофизиологичое понятие

1.2. Гипоксическая нефропатия и поражения почек другого генеза у новорожденных

1.3. Анатомо-физиологические особенности и современные методы диагники в неонатальной нефрологии

Глава 2. Программа и методики ледования

2.1. Общая характерика оедованных новорожденных

2.1.1. Критерии включения в группы

2.1.2. Данные генеалогического и акушерско-гинекологического анамнеза

2.1.3. Клиничая характерика новорожденных

2.1.4. Сояние мочевыводящейстемы

2.2. Методы ледования

§

Глава 3. Состояние клубочковых функций почек у новорожденных, перених гипою

Глава 4. Состояние канальцевых функций почек у новорожденных, перених гипою

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения функций почек у новорожденных, перенесших гипоксию»

Проблема поражения почек у новорожденных, перенесших гипоксию, актуальна по многим причинам, среди которых высокая частота пренатальной гипоксии плода и острой асфиксии новорожденных [9, 17, 34, 262], риск развития нефрологической патологии у данной группы детей в дальнейшем (в том числе и в школьном, и в пубертатном возрасте) [114, 163, 190], важность оценки функционального состояния почек для назначения адекватного лечения (инфузионная программа, диуретики, потенциально нефротоксичные антибиотики) [5, 11, 217] и, наконец, влияние терапии, особенно интенсивной, на клубочковый и канальцевый аппарат [172, 195, 203].

В последнее время появилось много работ, посвященных данной теме, но по мере накопления знаний в этой области неонатологии возникают и новые вопросы.

Сложность проблемы заключается еще ,и в том, что в периоде новорожденности у ребенка еще не сформировались основные механизмы регуляции водно-электролитного и кислотно-основного равновесия [97, 109, 224], азотистый обмен имеет свои особенности [73, 121], лабилен гормональный фон [6, 127, 184]. Кроме того, как на функциональное состояние почек, так и на особенности метаболизма ребенка влияют его гестационный возраст и степень морфо-функциональной зрелости органов и тканей [4, 8, 159]. Процесс формирования коркового и мозгового вещества почек к моменту рождения еще не завершен, у недоношенных же он как раз в это время «в полном разгаре» [1,154].

Таким образом, привлекательность проблемы гипокс-ческого поражения почек у новорожденных для научных исследований состоит в ее актуальности для практической медицины (педиатрии, нефрологии, t неонатологии, реаниматологии) и сложности с точки зрения патологической физиологии.

Цель исследования.

Разработать дифференцированный подход к ранней диагностике нарушений функций почек у новорожденных, перенесших гипоксию, и методы контроля за их состоянием во время проведения интенсивной терапии.

Задачи исследования.

1. оценить нарушения клубочковой фильтрации в зависимости от вида перенесенной гипоксии и гестационного возраста и с учетом особенностей метаболизма креатинина у новорожденных

2. оценить нарушения канальцевых функций при состояниях, сопровождающихся ферментурией, в зависимости от гестационного возраста и характера перенесенной гипоксии

3. оценить возможности методов определения активности ферментов и средних молекул мочи для ранней диагностики гипоксического поражения почек у новорожденных и контроля за нефротоксическим воздействием интенсивной терапии

Научная новизна исследования.

Впервые проведен дифференцированный анализ нарушений клубочковых и канальцевых функций почек у новорожденных в зависимости от вида перенесенной гипоксии и срока гестации. Проанализирован вклад особенностей метаболизма креатинина у данной группы детей в повышение его уровня в сыворотке крови. Показана взаимосвязь между морфологическими и функциональными изменениями. Применен модифицированный метод определения средних молекул мочи в качестве показателя суммарной оценки h функций почек. Предложены методы ранней диагностики нефротоксического влияния интенсивной терапии.

Практическая значимость исследования.

Результаты исследования могут быть использованы в работе отделений реанимации и патологии новорожденных с целью оптимизации терапии детей, перенесших гипоксию, снижения количества осложнений, уменьшения сроков пребывания больных в стационаре с соответствующим социально-экономическим эффектом, а также должны быть учтены при диспансеризации данной группы детей в условиях детской поликлиники.

Внедрение результатов работы.

Результаты работы внедрены в практику отделения реанимации и интенсивной терапии ДГКБ №1. Получена справка о приоритете № 2001133138 от 6 декабря 2001 года на изобретение «Способ диагностики состояния почек у новорожденных». ,

Апробация работы.

Результаты работы были апробированы на следующих конференциях:

1. Заседания городской секции неонатологов Н. Новгорода (2001 и 2002 гг.)

2. Клинико-больничная конференция ДГКБ №1 Н. Новгорода (2002 г.)

3. Заседание кафедры госпитальной педиатрии НГМА (2003 г.)

4. Расширенное заседание кафедры госпитальной педиатрии НГМА (2003 г)

5. I научная сессия НГМА (2002 г.)

6. IV Международный медицинский форум «Человек и здоровье» (Н. Новгород, 2003)

Публикации.

По результатам работы имеется шесть публикаций. Издано методическое пособие «Современные методы диагностики патологии почек у новорожденных»

Положения, выносимые на защиту.

1. Повышение уровня сывороточного креатинина на первой неделе жизни у недоношенных детей частично обусловлено внепочечными причинами

2. Возникающие при гипоксии изменения функциональной активности канальцевого эпителия почек (увеличение экскреторной фракции натрия, 1 снижение аммонио- и ацидогенеза) в большинстве случаев связаны с наличием морфологических нарушений в клетках, что можно диагностировать по повышению активности ферментов (гамма-глютамилтрансферазы) мочи

3. Модифицированный метод определения средних молекул мочи (расчет относительной площади под кривой экстинций и анализ формы кривой) может являться скрининговым для ранней диагностики нарушений функций почек

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Козлова, Елена Михайловна

Выводы.

1. Поражение почек, связанное с перенесенной гипоксией, было выявлено у 71 ребенка из 106 (67%). При этом патология почек сочеталась с гипоксическим повреждением ЦНС в 100 % случаев, с постгипоксическим кардиопатиями у 56 детей из 71, гепатопатиями - у 42; поражением желудочно-кишечного тракта - у 38 детей.

2. Нарушения клубочковых функций выражались в снижении скорости клубочковой фильтрации и соответствующем повышении уровня сывороточного креатинина, а также увеличении проницаемости гломерулярного фильтра с нарастанием активности холинэстеразы мочи. ь

Одновременное увеличение активности холинэстеразы ликвора говорило об универсальности действия гипоксии на гломерулярный и гематоэнцефалический барьеры.

3. Повышение сывороточного креатинина у глубоконедоношенных детей на фоне сохраненного выведения его с мочой было обусловлено внепочечными причинами. '

4. Нарушения канальцевых функций проявлялись снижением реабсорбции натрия и отсутствием активации аммонио- и ацидогенеза на фоне метаболического ацидоза. Основой функциональных нарушений служили изменения морфологические, определяемые по увеличению активности гамма-глютамилтрансферазы мочи, •t

5. Выраженность нарушений как клубочковых, так и канальцевых функций определялась характером перенесенной гипоксии и зрелостью ребенка.

6. Разработан модифицированный метод определения средних молекул мочи (расчет относительной площади под кривой экстинций и анализ формы кривой), который может применяться в качестве скринингового для ранней диагностики нарушений функций почек и контроля за нефротоксичностью терапии. Для уточнения характера и глубины поражения необходимо исследование активности ферментов (гамма-глютамилтрансфераза) мочи.

Рекомендации для практического здравоохранения.

1. Клиренс эндогенного креатинина у новорожденных, перенесших гипоксию, следует рассчитывать с обязательным учетом креатинина мочи и минутного h диуреза.

2. Перед назначением лекарственных препаратов, действующих на уровне канальцевого эпителия почек (петлевые диуретики), необходимо оценить его состояние, определив уровень ферментурии (гамма-глютамилтрансфераза).

3. Терапию потенциально нефротоксичными препаратами (цефалоспорины, аминогликозиды, фуросемид) также следует (проводить под контролем ферментурии.

4. В качестве скрининг-метода оценки состояния почек можно использовать модифицированный метод определения средних молекул мочи (относительная площадь под кривой экстинций и анализ формы кривой).

Заключение.'

Об актуальности темы постгипоксического поражения почек говорит количество как зарубежных, так и отечественных публикаций.

Большое внимание в них уделяется вопросам дифференцировки и развития почечной ткани [26, 66 114], диспластическим основам развития нефропатий [32, 54, 60,147], механизмам наследования патологии почек [50, 53]. Достаточно полно изучены преренальные нарушения у новорожденных в критических состояниях [10], вопросы дифференциальной диагностики различных нозологических форм в неонатальном периоде [163, 164]. Различным аспектам патогенеза постгипоксических нефропатий посвящены работы представителей воронежской, самарской, московской школ [16, 33, 98, 154].

Однако часть вопросов, касающихся поражения почек новорожденных при гипоксии, осталась открытой, что позволило нам поставить перед собой следующую цель.

Цель исследования: Разработать дифференцированный подход к ранней »» диагностике нарушений функций почек у новорожденных, перенесших гипоксию, и методы контроля за их состоянием во время проведения интенсивной терапии.

Задачи исследования были сформулированы следующим образом:

1. оценить нарушения клубочковой фильтрации в зависимости от вида перенесенной гипоксии и гестационногб возраста и с учетом особенностей метаболизма креатинина у новорожденных

2. оценить нарушения канальцевых функций при состояниях, сопровождающихся ферментурией, в зависимости от гестационного возраста и характера перенесенной гипоксии

3. оценить возможности методов определения активности ферментов и средних молекул мочи для ранней диагностики гипоксического поражения почек у новорожденных и контроля за нефротоксическим воздействием интенсивной терапии Было обследовано 135 новорожденных, поступавших на лечение в ДГКБ №1 Н. Новгорода на первой неделе жизни. Основную группу - 106 человек -составили дети в крайне- и очень тяжелом состоянии. Диагнозом при поступлении у них было «тяжелое гипоксически-ишемическое или гипоксически-геморрагическое перинатальное поражение ЦНС». Эти дети изначально проходили лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии. Умерло 16 детей: причинами смерти были ВЖК с тампонадой желудочков (3), пневмония (2), сепсис (2), врожденные пороки развития (4), генерализованная микоплазменная инфекция (1), тяжелое гипоксическое поражение ЦНС - 4, в т.ч. тотальная лейкомаляция (2).

29 детей, поступивших в тяжелом и среднетяжелом состоянии в отделение патологии новорожденных с локальными гнойно-воспалительными заболеваниями, составили группу сравнения.

Наряду со сбором генеалогического и акушерско-гинекологического анамнеза, детям проводилось клиническое обследование, включавшее в себя I осмотр в динамике, а также контроль массы тела, суточного диуреза и артериального давления. Стандартное лабораторное и инструментальное обследование включало в себя общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови (креатинин, мочевина, билирубин и его фракции, трансаминазы, общий белок и альбумин, глюкоза крови, электролиты, КОС), по показаниям определялись кальций и фосфор крови, СРБ, проводились посевы крови и мочи на флору. Практически все дети основной группы прошли обследование на внутриутробные инфекции методом ПЦР (микоплазма, токсоплазма, цитомегаловирус, вирус простого герпеса) и ИФА (хламидии). Кроме того, всем детям проводилась рентгенограмма грудной клетки, по показаниям -обзорная брюшной полости и шейного отдела позвоночника, нейросонография, по показаниям УЗИ сердца, органов брюшной полости и почек, ЭКГ.

Дополнительно исследовались креатинин мочи 'с последующим расчетом клиренса эндогенного креатинина по формуле Ван-Слайка и по формулам Баррата и Шварца, активность гамма-глютамилтрансферазы, общей креатинфосфокиназы и холинэстеразы (псевдохолинэстераза, бутирилхолинэстераза) крови, ГГТ и ХЭ мочи, а также концентрация натрия и калия в моче с последующим расчетом индексов концентрации и экскреторной ц фракции натрия, проводилось измерение рН мочи, определение аммиака и титруемых кислот мочи. Исследование концентрации средних молекул крови и мочи проводилось по модифицированному методу Малаховой.

Кроме самого факта перенесенной гипоксии, оценивалось влияние на состояние почек ее характера (острая, хроническая, смешанная), а также гестационного возраста детей. '

Остановимся на основных, ключевых пунктах, отражающих результаты исследования.

Во-первых, при гипоксии вряд ли можно ожидать изолированного поражения почек. Полиорганность поражения является одним из критериев острой асфиксии по рекомендациям Американской академии педиатрии [167]. Кроме того, показано, что гипоксия может инициировать системный воспалительный ответ, который не является исключительной принадлежностью сепсиса [75, 166]. Полиорганность поражения при гипоксии отмечает и ряд авторов, занимавшихся данной проблемой [108, 196, 239].

В нашем исследовании постгипоксическое поражение почек согласно традиционным критериям (изменения в общем анализе мочи, снижение клиренса эндогенного креатинина) имел 71 ребенок из 106 (67%). При этом перинатальное гипоксически-ишемическое или гипоксическое поражение ЦНС отмечалось у 100% новорожденных, постгипоксические кардиопатии - у 52 из 71, гепатопатии - у 42, поражение желудочно-кишечного тракта - у 38.

При этом поражение различных органов и систем может возникать как последовательно вследствие возникновения и замыкания «порочных кругов», взаимосвязанных изменений гемодинамики и т.д., так и параллельно вследствие универсального воздействия патологических факторов на морфологически сходные структуры.

Примером может служить действие гипоксии на гематоэнцефалический и гломерулярный барьеры, что видно при анализе активности холинэстеразы у детей основной группы. Данный , фермент в норме плохо проникает через биологические фильтры и содержится в ликворе и моче в минимальных концентрациях. При гипоксии проницаемость барьеров резко возрастает, активность холинэстеразы в данных биологических жидкостях увеличивается. Так, в моче она составляет 3,369+0,5576 ЕД/мг креатинина в основной группе и 1,412+0,5141 Ед/мг креатинина в группе сравнения (р=0,0116). Для ликвора значения следующие: основная группа - 7,836+0,876 мккат/л; группа сравнения - 4,039+2,479 мккат/л (р=0,0343). Связи с активностью холинэстеразы крови не обнаруживалось. В то же время определялась достоверно высокая корреляция между активностью холинэстеразы ликвора и мочи (р=0,0174). Кроме того, активность холинэстеразы четко коррелировала по Спирмену с уровнем протеинурии (р=0,0035) и выраженностью периферических отеков (р=0,0051). Суточный диурез от данных показателей не зависел. Данные факты кажутся нам важными по следующим причинам.

Во-первых, они имеют особое значение при выборе терапии, в частности, при назначении препаратов мелкодисперсных белков (растворы альбумина). В случае, если выраженная протеинурия приводит к гипопротеинемии, снижению онкотического давления плазмы, выходу жидкости в интерстициальное пространство и развитию периферических отеков, имеются прямые показания к назначению альбумина. При повышении же проницаемости биологических мембран для белковых молекул дополнительное введение альбумина может провоцировать повышенный выход его в ткани и усугубление отеков.

Во-вторых, высокая корреляция между активностью холинэстеразы

I I ликвора и мочи позволяет косвенно судить о состоянии гематоэнцефалического i »• барьера по более доступному биологическому субстрату - моче, избегая повторных люмбальных пункций.

Насколько значимо увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера в генезе гидроцефалии у новорожденных говорит тот факт, что при сравнении активности холинэстеразы ликвора у группы новорожденных с гидроцефальныМ синдромом и группы детей, имеющих другой ведущий неврологический синдром (судорожный, двигательных нарушений, вегето-висцеральных дисфункций и т.д.), достоверность различий заметно увеличивается (р=0,0021).

Таким образом, патологические изменения со стороны почек при гипоксии следует рассматривать с точки зрения системной патологии.

Следующий момент, заслуживающий особого внимания, - особенности метаболизма креатинина у детей, перенесших хроническую гипоксию, и глубоконедоношенных.

Известно, что любая гипоксия (дыхательная, циркуляторная, гемическая и т.д.) при длительном существовании переходит в тканевую. А тканевая гипоксия, по .мнению Л.Д. Лукьяновой [78], есть не что иное, как митохондриальная недостаточность. При этом не может не изменяться энергетический обмен, непосредственным участником которого являются креатинфосфат, а следовательно, креатин и креатинин. В работах ряда авторов показано влияние гипоксии на каталитическую активность креатинфосфокиназы [160, 173, 178]. I

В то же время уровень сывороточного креатинина часто изолированно, без учета выведения креатинина с мочой, используется в качестве критерия скорости клубочковой фильтрации [150]. Предлагается использовать формулы (Баррата, Швартца), в которых расчет клиренса эндогенного креатинина ведется с учетом лишь сывороточного креатинина. Однако то, что применимо к детям старшего возраста или здоровым новорожденным, не всегда справедливо для недоношенных детей или новорожденных, имеющих тяжелую патологию. Ц

Поэтому мы провели сравнение клиренса эндогенного креатинина, рассчитанного по формулам Ван-Слайка и Баррата, у детей основной группы и новорожденных из группы сравнения и получили достоверные различия (р=0,0002) в основной группе. При анализе причин подобного расхождения выяснилось, что оно особенно характерно для глубоконедоношенных детей. Они же имели и своеобразную динамику уровня сывороточного креатинина: повышение к концу первой недели жизни на фоне достаточно высокого диуреза (фаза физиологической полиурии). Можно предположить, что диурез обусловлен снижением реабсорбции натрия и воды или креатинин, профильтровавшись в клубочках, затем активно реабсорбируется клетками канальцевого эпителия. Однако в обоих случаях концентрация креатинина мочи ц должна снижаться, скорость его выведения почками - уменьшаться. Этого не происходит. Напротив, имеется тенденция к увеличению выведения креатинина с мочой у глубоконедоношенных детей.

А повышение уровня сывороточного креатинина на фоне повышенного же его выведения мы не могли объяснить ничем иным, как увеличением его образования. '

К тому же нами было выявлено, что активность креатинфосфокиназы у новорожденных, перенесших гипоксию, также достоверно (р=0,0389) зависела от срока гестации. Так, у доношенных детей она составила 2,049+0,594 мккат/л; у новорожденных со сроком гестации 32-37 недель - 1,674+0,4185 мккат/л; у глубоконедоношенных - 0,6737+0,1335 мккат/л. Вероятно, повышение активности КФК имеет значение для адаптации новорожденного (в течение первого месяца жизни активность фермента достоверно снижается). В условиях дефицита АТФ повышается использование запасных макроэргов, в том числе креатинфосфата. У глубоконедоношенных же, особенно в условиях ацидоза, возможен неферментативный переход креатина в креатинин. Однако вопрос остается открытым. В доступной нам литературе объяснения полученным фактам найти не удалось.

109 I

Таким образом, при использовании уровня сывороточного креатинина в качестве маркера скорости клубочковой фильтрации следует помнить о влиянии на данный показатель особенностей энергетического обмена у новорожденных, перенесших гипоксию, и особенно, у недоношенных.

Отдельного внимания заслуживают процессы, происходящие в Ц канальцевом аппарате почек. Именно там происходит огромная часть энергозависимых процессов секреции и реабсорбции, участвующих в поддержании гомеостаза [18]. С другой стороны, часть препаратов, используемых в неонатологии, имеет канальцевый эпителий точкой приложения своего терапевтического действия (петлевые диуретики, ингибиторы карбангидразы) [130] или влияния токсического (цефалоспорины, аминогликозиды, те же петлевые диуретики) [171].

Оценить степень поражения канальцевого эпителия изолированно, по выведению электролитов, бикарбонатов и т.д. достаточно сложно. По нашему мнению, в данном случае следует руководствоваться «логикой развития критических состояний» [129].

На первом'1 этапе при этом должна происходить активизация основных функций, направленных на поддержание гомеостаза. Но подобная реакция, по-видимому, может быть присуща лишь интактному органу. На втором этапе клетка перестает выполнять «внешний долг», направив оставшуюся энергию на сохранение внутреннего постоянства. На третьем этапе начинаются дистрофические изменения.

Как и следовала ожидать, данных за активизацию процессов поддержания гомеостаза, у новорожденных, перенесших гипоксию, не было обнаружено: рН мочи, выведение аммиака и титруемых кислот практически не отличалось от детей группы сравнения, несмотря на метаболический ацидоз, характерный для новорожденных основной группы. Достоверное увеличение экскреции натрия (р<0,0001) также-не было логичным в условиях снижения скорости клубочковой фильтрации.

•l

Таким образом, вопрос, в основном, стоит о дифференцировании второй и третьей стадии поражения - чисто функциональных и морфологических изменений.

Маркером поражения тубулярного эпителия почек является гаммаглютамилтрансфераза мочи - фермент щеточной каймы клеток проксимальных 1 канальцев. Ее активность в моче повышается уже при поверхностных поражениях клетки.Нами были получены достоверные различия по данному показателю у новорожденных основной группы (147+27,44 Ед/мг креатинина) и группы сравнения (75+16,7 Ед/мг креатинина) (р=0,0176). При этом наиболее высокие показатели отмечались у глубоконедоношенных детей (185,6+68,3 Ед/мг креатиница), что свидетельствует о большей уязвимости их канальцевого эпителия к повреждающему действию гипоксии.

Для того, чтобы оценить вклад морфологических изменений в нарушения функциональные, был проведен корреляционный анализ по Спирмену и получен высокий коэффициент корреляции между активностью ГГТ мочи и величиной экскреторной фракции натрия (р=0,0025). Была обнаружена и I зависимость между активностью ГГТ и значениями аммонио- и ацидогенеза (р=0,0007 и р=0,0054 соответственно). Причем зависимость является обратной, как и следовало ожидать при одновременном поражении проксимальных и дистальных канальцев.

Таким образом, значительная часть наблюдающихся функциональных изменений обусловлена морфологическими причинами. В этом случае вызывает сомнение целесообразность применения препаратов, действующих на уровне канальцевого эпителия (например, петлевых диуретиков). Поэтому определение активности ферментов (в частности, гамма-глютамилтрансферазы) мочи, по нашему мнению, могло бы предшествовать назначению данных препаратов и помочь избежать необоснованной полипрагмазии. Альтернативной тактикой ведения таких больных'можно считать адекватную инфузионную терапию с учетом диуреза и электролитов крови и поддержание оптимального почечного кровотока (препараты с инотропным действием), что подробно рассмотрено в работах Е.Н. Байбариной (1999) [10].

Кроме того, повышение активности ГГТ на фоне лечения в отделении реанимации произошло у большинства детей. Полученные данные позволили нам рекомендовать данный метод для контроля за нефротоксичностью проводимой терапии (получен приоритет на изобретение). Контроль за состоянием канальцевого эпителия особенно важен при проведении длительной антибактериальной терапии (цефалоспорины, аминогликозиды). При этом результаты исследования активности ГГТ мочи должны приниматься во внимание при коррекции лечения наряду с данными антибиотикограммы.

В целом, при анализе влияния перенесенной гипоксии на клубочковые и канальцевые функции почек выявлено, что наиболее уязвимы к повреждающему действию гипоксии почки глубоконедоношенных детей, что проявляется более высокой активностью ГГТ мочи (морфологические изменения в канальцевом эпителии). Доношенным детям, по-видимому, более свойственно развитие ишемической нефропатии со снижением диуреза, соответствующим уменьшением клиренса эндогенного креатинина и повышением его уровня в сыворотке крови (изменения носят, судя по быстрой динамике, функциональный характер, хотя при длительном существовании или при добавлении токсических воздействий могут переходить в морфологические). Острая асфиксия оказывает более выраженное влияние как на скорость клубочковой фильтрации, так и ^ta состояние канальцевого эпителия, чем гипоксия хроическая.

И наконец, необходимо остановиться еще на одном методе оценки состояния почек у новорожденных, который, по нашему мнению, не исчерпал своих возможностей. Это определение уровня средних молекул мочи. Известно, что при данном методе диагностики могут определяться несколько сотен химических соединений, дифференцировать которые между собой практически невозможно. Но этот кажущийся недостаток является одновременно и достоинством метода.

Традиционно для оценки уровня СМ в биологической жидкости, определяемых по методике Малаховой, используется расчет площади под кривой экстинций. Но при использовании данного показателя мы получили выраженную его зависимость от возраста ребенка и диуреза (р=0,0093 и р=0,0083 соответственно). Можно определять уровень СМ в суточной моче, но этот метод малоприменим для новорожденных в условиях реанимации. Поэтому нами был предложен другой показатель - относительная площадь под кривой экстинций, представляющая собой отношение площади абсолютной к концентрации креатинина в данной порции мочи. При использовании данного показателя зависимость от диуреза исчезает полностью, но сохраняются различия между основной группой (15,36+2,31 ед/мкмоль креатинина) и группой сравнения (4,64+0,9 ед/мкмоль креатинина) (р=0,0001).

Кроме показателей, количественно характеризующих уровень выведения средних молекул с мочой, важно провести анализ формы кривой экстинций.

Кривые имеют два максимума на длинах волн, соответствующих выведению ксенобиотиков и эндогенных веществ соответственно. В некоторых случаях может отсутствовать первый максимум или кривая имеет нисходящий вид. Это связано со спектром веществ, выводимых почками в каждом конкретном случае. Длина волны, на которой находится максимум поглощения, и величина экстинции для каждого вещества определяются не столько молекулярной массой, сколько особенностями химического строения, в частности, наличием кратных связей, от чего, в свою очередь, зависит и способ выведения вещества почками (фильтрация, секреция). Поэтому форма кривой -важный критерий для оценки состояния выделительной функции почек.

Нами было предложено выделить площади первого (ксенобиотики) и I второго (эндогенные вещества) максимумов - участки с равными основаниями (238-258 нм и 266-286 нм). Можно рассчитать абсолютную и относительную 113 I площадь каждого участка, а также их отношение. Достоверно различаются между собой не только общие площади под кривой, но и площади первого и второго максимума. У детей основной группы они значительно больше (р=0,0001 для обоих показателей). Важен и тот факт, что отношение площадей также различается у детей разных групп и преобладание площади первого максимума над площадью второго у основной группы детей может свидетельствовать о существенном вкладе выводимых ксенобиотиков в формирование пула СМ мочи. Снижение данного отношения на фоне значительной медикаментозной нагрузки может быть подозрительным на нарушение выделительной функции почек.

I I

Кроме того, в нашем исследовании мы получили достоверно высокую корреляцию между активностью холинэстеразы и площадью первого максимума, активностью гамма-глютамилтрансферазы и площадью второго максимума.

Таким образом, определение уровня СМ мочи может использоваться для оценки состояния почек у новорожденных, перенесших гипоксию как скрининговый метод. При этом имеет смысл несколько модифицировать его проведение и оценку результатов: более корректным является определение не абсолютной, а относительной площади под кривой в трехчасовой порции мочи (отношение к концентрации креатинина) в комплексе с показателями, характеризующими форму кривой (площадь первого и второго максимума, их отношение). '

Итак, полученные результаты позволили нам сделать следующие выводы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козлова, Елена Михайловна, 2003 год

1. Акоев Ю.С. Функциональные особенности недоношенных детей в раннем онтогенезе Автореферат дисс. доктора мед. наук Москва, 1999

2. Альес В.Ф., Степанова Н.А., Гольдина О.А., Горбачевский Ю.В. Патофизиологические механизмы нарушения доставки, потребления и экстракции кислорода при критических состояниях. Методы их интенсивной терапии//Вестник интенсивной терапии 1998, №2, с. 8-12

3. Антонов А.Г., Байбарина Е.М., Шарипова Л.В., Крюкова Ю.В. Нарушение функций почек при критических состояниях у новорожденных, стр. 37 VI-ого Конгресса педиатров России «Неотложные состояния у детей» Москва, 2000

4. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Антонова Л.К. Функциональное состояние почек у недоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями/ТРоссийский вестник перинатологии и педиатрии 1997, №3, с. 29

5. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Баламова Е.Н Инфузионная терапия гиповолемических состояний у новорожденных// Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», ч.2., Москва, 2002. с.484

6. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Волобуев А.И., Киселева З.М., Цыбульская И.С., Буркова А.С., Евтеева Н.В. Клиническое значение определения ренина, альдостерона и вазопрессина при критических состояниях у новорожденных детей//Педиария 1990, № 10, с. 8-12

7. Антонов А.Г., Буркова А.С., Байбарина Е.Н. Профилактика и интенсивная терапия критических состояний, обусловленных церебральными нарушениями у новорожденных//Педиатрия 1997, №5, с. 38-41

8. Антонова Л.К. Функции почек у маловесных новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниями Автореферат дисс. . канд. мед. наук Москва, 1996-,—-:-,---—————1.I117

9. Н.Байбарина Е.Н., Антонов А.Г., Буркова А.С. Применение диуретиков при критических состояниях у новорожденных под контролем допплерографии почек//Педиатрия 1997, №3, с. 23-25

10. Биохимия человека Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Москва, «Мир», 1993

11. Босин В.Ю., Эйгенсон О.Б., Светланов А.Е., Кейищян Е.С. Эхографическое определение размеров почек у новорожденных недоношенных детей//Педиатрия 1990, №2, с. 45-47

12. Брасюк Д.Л. Модификация метода определения молекул средней массы//Клиническая лабораторная диагностика 1995, №1, с. 18

13. Бронхолегочная дисплазия у новорожденных: принципы раннейьдиагностики, профилактики и лечения. Методические рекомендации под ред. Чернышева А.К. Омск, 2002.

14. Буданова М.В; Функциональное состояние почек у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС Автореферат дисс. . канд. мед. наук, Воронеж, 1997

15. Бурмистрова Т.И., Ахтанина Е.А. Роль асфиксии в перинатальной смертности// Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», ч.2., Москва, 2002. с. 495

16. Вандер А. Физиология почек. СПб.: Питер, 2000. - 256 с.

17. Вилкинсон Джь Принципы и методы диагностической энзимологии Москва, 1981

18. Вихляева Е.М. Элементы доказательной медицины в развитии профилактического направления, современной перинатологии//Акушерство и гинекология 1999, №3, с.3-7

19. Вишневский E.JI. Достижения и перспективы развития детской нейроурологии 1998, №1, с. 44-48

20. Возианов А.Ф., Майданник В.Г., Видный В.Г., Багдасарова И.В. Основы нефрологии детского возраста. Киев: Книга плюс, 2002. - 348 с.

21. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека Москва, 1976

22. Володин Н.Н., Ефимов М.С., Дегтярев Д.Н., Миленин О.Б. Принципы лечения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом//Педиатрия 1998, №1, с. 26-32

23. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей//Лабораторное дело 1984, №3, с. 138-140

24. Гельдт В.Г., Мельникова Н.И., Строганов И.А., Балагин В.М. Нарушение функций почек у новорожденных с хирургической патологией, стр. 87 Материалы ^I-ого Конгресса педиатров Росси \ «Неотложные состояния у детей» Москва, 2000

25. Гельдт В.Г., Мельникова Н.И., Талалаев А.Г. Клинико-морфологические изменения почек у новорожденных, оперированных в периоде адаптации//Педиатрия 1997, №3, с. 14-17

26. Гипоксия плода и новорожденного под/ред М.Я. Студеникина, Н. Халлмана Москва, Медицина, 1984 - 240 с.1.I

27. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. - 459 с.

28. Гомелла Неонатология.-М.: Медицина, 1998

29. Дегтярева Э.М. Нефропатии при пороках развития почечной ткани у детей Автореферат дисс. доктора мед. наук Москва, 1989

30. Дементьев А.А. Функциональная характеристика почек у здоровых детей и детей с перинатальной гипоксией Автореферат дисс. . кандидата мед. наук Москва, 1998

31. Дементьева Г.М. Актуальные проблемы клинической неонатологии//Российский вестник перинатологии и педиатрии 1993, №3, с. 3-7

32. Дементьева Г.М. Профилактическая и превентивная неонатология. Низкая1.гмасса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного. Лекция для врачей. (Приложение к журналу «Российский вестник перинатологии и педиатрии») - Москва, 1999

33. Дементьева Г.М., Вельтищев Ю.Е. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных. Лекция для врачей. (Приложение к журналу «Российский вестник перинатологии и педиатрии») - Москва, 1998

34. Дементьева И.И. Метаболический мониторинг лекарственной терапии у больных в критическом состоянии (лекция)//Клиническая лабораторная диагностика 1999, №5, с.25-32

35. Денисенко И.Л., Акимова Л.Н., Абисова Т.О. Определение почечного функционального резерва// Клиническая лабораторная диагностика 2000, №1, с. 17-18

36. Денисова О.В., Волкова И.А. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации//Клиническая лабораторная диагностика 1999, №9, с. 18

37. Длин В.В. Клиническое значение ферментурии при заболеваниях почек у детей Автореферат дисс. канд. мед. наук Москва, 1985ч

38. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 1. Основы общей патофизиологии. СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 624 с.

39. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 2. Основы патохимии. СПб.: ЭЛБИ,2000. - 688 с.45.3ильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии Москва, 1984

40. Зильбер А.П. Дыхательная недостаточность Москва, 1989к

41. Иванникова Т.И. Факторы риска острой почечной недостаточности у новорожденных детей, стр. 118 Материалы VI-ого Конгресса педиатров России «Неотложные состояния у детей» Москва, 2000

42. Иванова Л.И. Вазопрессин: клеточные и молекулярные аспекты антидиуретического действия/УВестник РАМН 1999, №3, с. 40-45

43. Игнатова М.С Современные проблемы детской нефрологии// Российский вестник перинатологии и педиатрии 2002, № 5, с.33-38

44. Игнатова М.С. Современные подходы к диагностике наследственных и врожденных нефропатий у детей//Педиатрия 1997, №3, с.33-35

45. Игнатова М.С. Проблемы нефрологии детского возраста на рубеже столетий// Российский вестник перинатологии и педиатрии 1998, №1, с. 3743

46. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология Руководство для врачей Ленинград, 1989

47. Игнатова М.С., Дегтярева Э.М., Фокеева В.В. Наследственная предрасположенность к заболеваниям органов мочевой системы и почечный дизэмбриогенез основа развития нефропатий у детей//Педиатрия 1993 №1, с. 80-84

48. Игнатова М.С., Клембовский А.И. Проблема почечных дисплазий с позиций клинициста и морфолога//Терапевтический архив 1978, №6, с. 11-18

49. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей. М: Издатель Мокеев, 2001.-369 с!

50. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторнойдиагностике, тт. 1-2. Минск, Беларусь,2000

51. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену Москва, «Мир», 1983, тт. 1,2

52. Карпюк В .Б. Лабораторный мониторинг состояния эндотелий-зависимой вазорелаксации у больных в остром периоде субарахноидального кровоизлияния//Клиническая лабораторная диагностика 1999, №9, с.20

53. Киреев С.С., Багмут Т.А., Курочкин М.Ю., Копылов С.М., Попович О.М., Пиндик Л.Г. Определение тяжести эндотоксикоза при критическихсостояниях у детей//Педиатрия 1990, №6, с. 107

54. Клембовский А.А. Диспластические основы развитиянефропатий/Шедиатрия 1989, № 1, с.53-60

55. Клембовский А.И. Митохондриальная дисфункция при нефропатиях у детей// Материалы I Российского Конгресса детских нефрологов Москва,2001

56. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия. М.: Мир, 2000. - 469 с.

57. Коэн А., Наст С. Врожденные аномалии и наследственные заболеванияпочек//Нефрология 1998, № 4, с. 87-97

58. Кравцова Г.И. Патологическая анатомия врожденных пороков развития почек у детей перинатального и раннего грудного возраста Автореферат дисс. доктора мед. наук Москва, 19811.122

59. Краснопольская К.Д. Программа диагностики и профилактики наследственных болезней обмена клеточных органелл//Вестник РАМН 1999, №11, с. 16-22

60. Крицкая И.А., Таранушенко Т.Е., Асочакова В.В., Трифонова И.Ю., Киселева Н.Г., Свириденко И.В. Перинатальные факторы в развитии гипоксически-ишемической нефропатии// Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», ч.2., Москва, 2002. с.513

61. Круглов Б.А., Игнашин Н.С. Ультрасонография в диагостике обструктивных уропатий//Урология и нефрология 1998, №4, с. 48-51

62. Крю Ж. Биохимия. Медицинские и биологические аспекты Москва, 1979

63. Кулагин М.С., Дворяковский И.В. О диагностической ценности эхографии почек у детей//Педиатрия 1990, №2, с. 43-45

64. Кулагов В.И., Голубев B.J1. Роль новых медицинских технологий в акушерстве, гинекологии и перинатологии// Акушерство и гинекология 1999, №2, с. 3-6

65. Курек В.В., Кулагин А.Е., Васильцева А.П., СлиНько С.К. Опыт применения зондового питания у детей в условиях интенсивной терапии//Анестезиология и реаниматология 2000, №1, с. 24-27

66. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии под/ред Шабанова Н.П. СПб, 1996

67. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические аспекты (лекция)// Вестник интенсивной терапии 1999, №2, с. 8-13, №3, с. 13-17

68. Логвинова И.И., Ипполитова Л.И. Состояние почек у новорожденных, перенесших тяжелую внутриутробную гипоксию, стр. 125 Материалы Первого съезда нефрологов России Казань, 1994

69. Лукичев Б.Г., Федотова И.В. Острая почечная недостаточность: современное состояние проблемы//Нефрология 1999,т.З, № 1, с.45-481.1123

70. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия//Вестник РАМН 1999, №3, с. 18-25

71. Мазурин А.В., Салмова B.C., Соловьева А.Л., Верещагина Т.Г. Эхографические показатели нормальных размеров почек здоровых детей 1-го года жизни//Вопросы охраны материнства и детства 1989, №4, с. 27-29

72. Маковецкая Г.А. Проблемы перинатальной нефрологии//Российский вестник перинатологии и педиатрии 1996, №5, с. 17-21

73. Маковецкая Г.А. Клинико-эхографические и допплерографические изменения состояния почек у новорожденных детей, перенесших гипоксию//Российский вестник церинатологии и, педиатрии 1999, №1, с. 2126

74. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации Методические рекомендации СПб, 1995

75. Марков Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек//Вестник академии наук 1996, №7, с. 73-78

76. Марков Х.М: Патофизиологические механизмы развития гломерулонефрита у детей//Педиатрия 1997, №2, с. 46-49

77. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных СПб,СОТИС, 1993

78. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (десятый пересмотр), тт. 1-3. ВОЗ, Женева, 1995. -выпущено издательством Медицина.

79. Мельникова Н.И. Причины и методы коррекции нарушений функций почек у новорожденных с хирургической патологией//Анестезиология и реаниматология 1998, № 1, с.7-11

80. Милованов Ю.С., Николаев А.Ю. Острая почечная недостаточность: диагностика, выбор метода терапии, прогноз и исходы//Анестезиология и реаниматология 1998, №6, с. 65-68

81. Михельсон В.А., Межирова Н.М. Значение молекул средней массы вIопределении тяжести эндогенной интоксикации у новорожденных детей//Педиатрия 1991, №5, с. 33-36

82. Мошкин А.В. Энзимодиагностика некоторых заболеваний почек у детей Автореферат дисс. . канд. мед. наук Москва, 1984

83. РЗ.Намазова О.С. Исследование ферментов мочи в диагностике заболеваний почек//Педиатрия 1996, №3, с. 83-83

84. Намазова О.С. Состояние ряда протеинов и ферментов крови и мочи и их значение в оценке патологии почек у детей Автореферат дисс. . канд. мед. наук Москва, 1997

85. Намазова О.С., Зайцева О.В., Чибисов И.В. Клиническая значимость исследования ацетилхолинэстеразы мочи при заболеваниях почек у детей//Педиатрия 1998, №2, с.35-37

86. Наумова В.И., Папаян А.В. Почечная недостаточность у детей Ленинград, 1989

87. Неонатология: учебное пособие/ Е.П. Сушко, В.И. Новикова, Л.М. Тупкова и др. Минск, Вышэйшая школа, 1998 - 416 с

88. Нестерова Ю.В. Поражение почек при гипоксическом повреждении ЦНС у новорожденных детей Автореферат дисс. . кандидата мед. наук Самара, 1999ffisr'»' > ». . ' 1 ™ 1 .1.I125

89. Нефрология Руководство для врачей под/ред Тареевой И.Е. Москва 1995, тт. 1,2

90. Николаев А.А. и др. Средние молекулы и их фракции при астраханской риккетсиозной лихорадке//Клиническая лабораторная диагностика 1999, №6,с. 41

91. Николаева Е.А. Митохондриальные болезйи у детей: диагностика и лечение//Актуальные проблемы современной педиатрии. Лекции для врачей под ред.Царегородцева А.Д., Сухорукова B.C., Смолкина Ю.С.- Москва, 2002-с. 16-28

92. Николаева Е.А. Проблема диагностики митохондриальной патологии в педиатрической практике// Материалы I Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 2002

93. Новиков B.C., Шанин, В.Ю., Козлов К.Л. Гипоксия как типовой патологический процесс, его систематизация//Гипоксия: адаптация, патогенез, клиника Руководство для врачей под общей редакцией Ю.Л. Шевченко Санкт-Петербург, 2000. 383 с

94. Окунев Д.Ю. Клиническая значимость, определения активности ферментов в моче при заболеваниях почек Автореферат дисс. . какд. мед. наук Москва, 1992

95. Основы нефрологии под/ред Е.М. Тареева Москва, Медицина, 1972, тт. 1,2

96. Основы функционирования функциональных систем под/ред Судакова К.В. Москва; 1983

97. Павлова Е.Ю. Полиорганная мембранопатия и эффективность ее коррекции антиоксидантами у новорожденных от матерей с нефропатией беременных Автореферат дисс. .канд. мед. наук Оренбург, 1992

98. Павлюк В.П., Набухотный Т.К. Особенности нейрогуморальной1.Iрегуляции водно-электролитного обмена у недоношенных новорожденных//Педиатрия 1990, №4, с. 29-34

99. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных Издательство «Питер», СПб, 2000 - 224 с.

100. Панова Л.Д. Раннее выявление перинатальных нефропатий Автореферат дисс. канд. мед. наук Екатеринбург, 1994

101. Панова Л.Д. Хемилюминесценция мочи в раннем выявлении перинатальных нефропатий// В сборнике научных трудов молодых ученых педфака «Молодые ученые практическому здравоохранению» Уфа, 1996

102. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста Руководство для врачей СПб, 1997I

103. Папаян А.В., Стяжкина И.С. Неонатальная нефрология. Руководство. -СПб.: Питер, 2002. 448 с.

104. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка Руководство для врачей под/ред Ивановской Т.Е. и Леоновой Л.В. Москва, 1989 тт. 1,2

105. Первичная и реанимационная помощь новорожденным в родовом зале под ред. Ефимова М.С., Миленина О.Б., Дегтярева Д.Н., Беловой О.Н. -Москва, 1995

106. Поздняков A.M., Иванникова Т.И., Середняк В.Г., Чалых И.В. Особенности острой почечной недостаточности у новорожденных детей, стр. 131-132 Материалы Первого съезда нефрологов России Казань, 1994

107. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом (РДС). Методические рекомендаций под ред. Володина Н.Н. -Москва, 2002гфЩ'фХЯГЧЩ Т^Т Т».„у .щи I iiiihihii i , 1 11. .n,.iu.i,.,.,.ii.-i . ||j||||.|i1)III,IIIIIIII1.iiuiiiiihii41.I127

108. Приходина JI.С. Методы обследования нефрологического больного//Актуальные проблемы современной педиатрии. Лекции для врачей под ред.Царегородцева А.Д., Сухорукова B.C., Смолкина Ю.С.Москва, 2002 с. 61-70к

109. Протопопова Н.В., Павлова Т.Н., Павлов А.Б., Кравчук Н.В. Клиническое значение комплексной оценки состояние плода и прогнозирование перинатальной патологии у новорожденных// Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», ч.2., Москва, 2002. с.529

110. Пырьева Е.А. Функциональное состояние почек при гипотрофии у детей грудного возраста Автореферат дисс. кандидата мед. наук Москва, 2000

111. Пытель Ю.А., Борисов В.В. Транспорт мочи в почечной паренхиме// Урология и нефрология 1999, № 3, с. 8-13

112. Реанимация и интенсивная терапия новорожденных детей, родившихся в состоянии асфиксии. Проект рабочей группы РАСПМ. Москва, 2002

113. Робертон Н.Р.К. Практическое руководство по неонатологии. М.: Медицина, 1998. - 520 с.

114. Роговый Ю.Е. р2-микроглобулин как критерий дисфункции регуляции деятельности проксимальных канальцев при сулемовой нефропатии//Урология и нефрология 1998, №3, с. 36-38

115. Ронин B.C. Морфологические особенности эпителия почек при острой почечной недостаточности//Клиническая лабораторная диагностика 1994, №3, с. 49-51

116. Руководство по неонатологии под/ред Г.В. Яцык Медицинское информационное агентство, Москва, 1998 - 400 с.

117. Румянцев А.Ш. Мочевая экскреция средних молекул при хроническом гломерулонефрите//Нефрология 1997,т. 1, №3, с.82

118. Рябов Г.'А. Логика развития интенсивной терапии критических состояний//Анестезиология и реаниматология 1999, №1, с. 10-13I

119. Савенкова Н.Д., Папаян А.В. Нефротический синдром в детском возрасте//Нефрология, 1998, т.2, №3, с. 15-22

120. Савенкова Н.Д., Папаян А.В. Нефротический синдром у детей//Российский вестник перинатологии и педиатрии 1997, №5, с. 40-41

121. Савенкова Н.Д., Папаян А.В., Калиничева Е.А. Особенности течения нефротического синдрома у новорожденных и грудных детей, стр. 133-134 Материалы Первого съезда нефрологов России Казань, 1994

122. Семягина Л.М., Гребенкин Б.Е. Адаптация новорожденных в оценкеIэффективности лечения плацентарной недостаточности// Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», ч.2., Москва, 2002. с.537

123. Сизов Д.Н., Костюченко А.Л., Вельских А.Н. Синдром последовательных органных повреждений у пациентов в критических состояниях//Анестезиология и реаниматология 1998, №2, с. 22-25

124. Смирнова Н.Н. Клинические варианты нарушения кислоторегулирующей функции почек у детей//Нефрология 1997, т.1, № 1, с. 47-52

125. Современная терапия в неонатологии под/ред Шабалова НП. М.: МЕДпресс, 2000

126. Справочник неонатолога под ред. Таболина В.А., Шабалова Н.П. Л.:I1. Медицина, 1984гг» т:ут"---" " ~л ------- '1.I129

127. Сукало А.В., Ткаченко А.К. Методы оценки функций почек у новорожденные/Здравоохранение: орган МЗ республики Беларусь 1996, № 7, с.53

128. Сухоруко^ B.C. Значение индивидуальных особенностей в проявлениях митохондриальной недостаточности: постановка проблемы// Материалы I Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 2002

129. Сухорукое B.C. Нарушение клеточного энергообмена у детей// Российский вестник перинатологии и педиатрии 2002, № 5, с.44-50

130. Сухорукое B.C. Общие вопросы клеточной энергетики//Актуальные проблемы современной педиатрии. Лекции для врачей под ред.Царегородцева А.Д., Сухорукова B.C., Смолкина Ю.С.- Москва, 2002 -с.11-15

131. Сыромятникова Е.Д. Показатель дисбаланса процесса детоксикации в организме//Клиническая лабораторная диагностика 1999, №9,с.27

132. Теблоева Л.Т. Актуальные вопросы детской нефрологии//Педиатрия 1997, №6, 8-14

133. Тератология человека под/ред Лазюка Г.И. Москва, 1991

134. Тимофеева Е.П. Дисплазия соединительной ткани у детей с врожденными аномалиями развития органов мочевой системы Автореферат дисс. . канд. мед. наук Новосибирск, 1996 '

135. Титов В.Н., Творогова М.Г., Тарасов А.В., Липицкая И.Я. Методические приемы исследования креатинина// Лабораторное дело, 1989, №9, с. 4-9

136. Титова О.М. Вещества низкой и средней молекулярной массы и олигопептиды в крови и моче у больных с заболеваниями почек

137. Автореферат дисс. .канд. мед. наук СПб, 1996h

138. Ткаченко А.К. Функциональное состояние почек у новорожденных, родившихся от матерей с гестозами Автореферат дисс. . канд. мед. наук, Минск, 1994

139. Тур А.Ф. Физиология и патология новорожденных детей Ленинград, Медицина, 1967

140. Усачева Е.А. Состояние почек у новорожденных в зависимости от гестационного возраста Автореферат дисс. . канд. мед. наук, Воронеж, 1997

141. Фазлеева Л.К., Королева Э.В., Вафин Л.Х., Земдиханова Г.В. Роль внутриутробной инфекции в перинатальном поражении почек у новорожденных// Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», ч.2., Москва, 2002. с. 548

142. Федянин Ю.П., Голуб Т.В., Караева Л.Н., Фигурнов В.А. Метод определения" изоферментов у-глутамилтранспептидазы в крови и моче//Лабораторное дело 1988, № 1, с. 14-15

143. Фоменко Г.В., Липицкая И.Я., Арабидзе Г.Г., Титов В.Н. Диагностическое значение энзимурии (обзор литературы)//Клиническая лабораторная диагностика 1994, №4, с.3-7

144. Фомичев М.В. Респираторная терапия у новорожденных: практическое пособие «Специальная литература», СПб, 2000 - 80 с.

145. Хазанов А.И. Недоношенные дети Ленинград, 1987

146. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Практическое руководство. СПб.: ЭЛБИ, 2002.

147. Чаленко В.В. Классификация острых нарушений функций органов и систем при синдроме полиорганной недостаточности//Анестезиология и реаниматология 1998, №2,с. 25-30

148. Чугунова О.Л. Клинические особенности, ранняя диагностика и лечение заболеваний почек у новорожденных детей Автореферат дисс. . канд. мед. наук, Москва, 1995

149. Чугунова О.Л. Поражение органов мочевой системы в перинатальном и неонатальном периоде. дисс. докт. мед. наук. - Москва, 2001

150. Чугунова О.Л. Поражение почек у новорожденных детей. Диагностика, особенности течения и лечения //Лекции по педиатрии. Патология новорожденных и детей раннего возраста под ред. Демина В.Ф., Ключникова С.О., Самсыгиной Г.А. М., 2002 - т.2, с. 172-196

151. Шабалов Н.П. Основы перинатологии. М.: МЕДпресс, 2002I

152. Шабалов Н. П., Любименко В.А., Пальчик А.Б., Ярославский В.К. Асфиксия новорожденных. М.: МЕДпресс, 1999. - 416 с.

153. Шабалов Н.П. Неонатология «Специальная литература», СПб, 1997, тт.1-2

154. Шарипов A.M., Умарова З.С. Дифференциально-диагностическая ценность определения эндотоксинемии при острой и хронической почечной недостаточности у детей//Российский педиатрический журнал 2000, №2, с.10-13I

155. Шейман Дж. А. Патофизиология почки. СПб.: Бином - Невский диалект, 1999. - 206 с.

156. Шилко В.И., Зеленцова B.JL, Попова Н.П. Возможное влияние полипрагмазии на состояние и функции почек у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС// VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Москва, 10-14 апреля 2000, стр. 354

157. Шуматова Е.Н., Савельева С.Н. Влияние кратковременной барометрической гипоксии на каталитические и кинетические свойства митохондриальной креатинкиназы мозга// Гипоксия и окислительныепроцессы: сборник научных трудов под ред. Конторщиковой К.Н. Н.1

158. Новгород, издательство Нижегородского мединститута, 1992. с. 126-130

159. Щельцина Н.Ю., Переслегина И.А., Нестеров C.JI. Значение глутатионовых ферментов при развитии синдрома эндогенной интоксикации у новорожденных детей//Российский педиатрический журнал 1998, №3, с. 51-53

160. Шутов A.M., Прокаева П. А., Железнякова С.В Оценка детоксикационной функции почек по клиренсу средних молекул// Клиническая лабораторная диагностика 1996, №6, с. 28-29

161. Эмануэль B.JI. Лабораторная оценка функционального состояния почек// Клиническая лабораторная диагностика, 1997, №10, с. 25-32

162. Юрьева Э.А., Длин В.В. Диагностический справочник нефролога (лабораторная диагностика) Москва.: Оверлей,'2002. - 96 с.

163. Яцык Г.В. Бактериальные инфекции мочевой системы у новорожденных детей//Педиатрия 1996, №1, с. 19-21

164. Яцык Г.В. Вегето-висцеральные нарушения у новорожденных детей с перинатальными поражениями мозга//Лечащий врач 1998, №3, с. 45-48

165. Coulthard M.G., Vernon В. Лечение ОПН у детей с очень низкой массой тела при рождении//Российский вестник перинатологии и педиатрии 1996, №3, с. 65-67 . .

166. Zelikovic I., Adelman D., Nancarrow P.А. Инфекция мочевыводящих путей у детей: новейшие исследования//Педиатрия 1993, №1, с.62-71

167. Adamovich К, Sulyok Е, Guignard JP Effects of NH4C1 metabolic acidosis on proximal and distal tubular sodium reabsorption in newborn infants// Biol Neonate 1991 60(3-4): 193-200

168. Adamovich K, Sulyok E, Jaton Г, Guignard JP Effect of NH4C1 acidosis on the function of renin-angiotensin-aldosteron system in newborn infants// J Dev Physiol 1992 Jul 18(1):9-12

169. Agrawal M; Swartz R Acute renal failure// Am Fam Physician; 2000 Apr 1. Vol 61 Issue 7 P 2077-88

170. Albarus Maria H., Salzano Francisco M., Goldraich Noemia P Genetic markers and acute febrile urinary tract infection in the 1st year of life// Pediatric Nephrology 1997 Volume 11 Issue 6) pp 691-694

171. Alejandro G. Jenik, Josft M. Ceriani Cernadas, Adriana Gorenstein, Josft A. Ramirez, Nestor Vain, Marcelo Armadans, Jorge R. Ferraris A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Effects of Prophylactic

172. Theophylline on Renal Function in Term Neonates With Perinatal Asphyxia// Pediatrics 2000 April Vol. 105 No. 4, p. e45

173. Ali US, Shankar L, Joshi MS, Mehta KP Nephrocalcinosis in a six-week-old1.!infant// Indian Pediatr 1993 Oct 30( 10): 1242-5

174. Alon US Neonatal acute renal failure: the need for long-term follow-up// Clin Pediatr (Phila) 1998 June 37(6):387-9

175. Andres RL, Saade G, Gilstrap et al. Association between umbilical blood gas parameters and neonatal morbidity and death in neonates with pathologic fetal acidemia//Am J Obstet Gynecol 1999 181(4):867-71

176. Arnon S, Aviram R, Dolfin T, Regev R, Litmanovits I, Tepper R, Elpeleg ON Mitochondrial DNA depletion presenting prenatally with skin edema and multisystem disease immediately after birth// Prenatal Diagn 2002; Jan 22(1 ):34-7

177. Atamna H., Killilea DW, Kill ilea AN, Ames BN Heme deficiency may be ai ifactor in the mitochondrial and neuronal decay of aging//Proc Natl Acad Sci USA; 2002 Nov 12:99(23): 14807-12

178. Awad H, el-Safty I, el-Barbary M, Imam S Evaluation of renal and tubular functional and structural integrity in neonates// Am J Med Sci 2002; Nov 324 (5):261-6

179. Baenziger O, Waldvogel K, Ghelfi D, Arbenz U, Fanconi S Can dopamine prevent the renal side effects of indomethacin? A prospective randomized clinical study//Klin Padiatr 1999Nov-Dec 211(6):438-41

180. Barnett CP, Perlman M, Ekert PG Clinicopathological correlations in postasphyxial organ damage: a donor organ perspective // Pediatrics 1997 Jun. Vol 99 Issue 6 P 797-9

181. Bauer J, Hentschel R, Linderkamp О Effect of sepsis syndrome on neonatal oxygen consumption and energy expenditure// Pediatrics; 2002 Dec 110 (6): e69H

182. Benjamin DK Jr; Fisher RG; McKinney RE Jr; Benjamin DK Candidal mycetoma in the neonatal kidney.// Pediatrics; 1999 Nov. Vol 104 Issue 5 PT 1 P 1126-9

183. Berendes E; Walter M; Cullen P; Prien T; Van Aken H; Horsthemke J; Schulte M; von Wild K; Scherer R Secretion of brain natriuretic peptide in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage// Lancet; 1997 Jan 25. Vol 349 Issue 9047 P 245-9

184. Bergman AJ, Donckerwolcke RA, Duran M, Smeitink JA et al. Rate-dependent distal renal tubular acidosis and carnitine palmitoyltransferase I deficiency// Pediatr Res 1994 Nov 36(5):582-8

185. Berry SM; Lecolier B; Smith RS; Bercau G; Dombrowski MP; Puder KS; Kithier K; Bidat L; Johnson MP; Cotton DB Predictive value of fetal serum beta 2-microglobulin for neonatal renal function// Lancet; 1995 May 20. Vol 345 Issue 8960 P 1277-8

186. Brady HR* Singer GG Acute renal failure// Lancet; 1995 Dec 9. Vol 346 Issue 8989 P 1533-40

187. Brenna S; Thonney Viani M; Drukker A; Guignard JP Effect of magnesium sulfate on kidney function in the newborn rabbit// Biol Neonate, 1998 Dec, 74:6, 451-6

188. Вяокепкатр A; Domanetzki M; Zinck R; Schumann G; Byrd D; Brodehl J Cystatin C—a new marker of glomerular filtration rate in children independent of age and height// Pediatrics; 1998 May. Vol 101 Issue 5 P 875-81

189. Cataldi L, Mussap M, Bertelli L, Ruzzante N, Fanos V, Plebani M Cystatin С in healthy women at term pregnancy and in their infant newborns: relationship between maternal and neonatal serum levels and reference values// Am J Perinatol 1999 16(6):2«7-95

190. Cataldi L; Cianfoni A Infections of the urinary tract in the newborn and infants//Pediatr Med Chir, 1997 Sep, 19:5,319-23

191. Chevalier RL Molecular and cellular pathophysiology of obstructive nephropathy//Pediatr Nephrol 1999 Sep 13(7):612-9

192. Chevalier RL Pathophysiology of obstructive nephropathy in the newborn// Semin Nephrol 1998 Nov 18(6):585-93

193. Cibils Luis A. On intrapartum fetal monitoring // Am J Obstet Gynecol 1996 Apr vol 174 number 4 P 1382-9

194. Coulthard MG, Hey EN Renal processing of glucose in well and sick neonates//Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1999 Sep 81(2):92-8

195. Di Rocco M, Callea F, Pollice B, Faraci M et al Arthrogryposis, renal dysfunction and cholestasis syndrome: report of five patients from three Italian families//Eur J Pediatr 1995 Oct 154(10):835-9

196. Dudley J, Allen J, Tizard J, McGraw M Benign methylmalonic acidemia in a subship with distal renal tubular acidosis// Pediatr Nephrol 1998 Sep 12(7):564-6

197. Dudley JA; Haworth JM; McGraw ME; Frank JD; Tizard EJ Clinical relevance and implications of antenatal hydronephrosis// Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 1997 Jan, 76:1, F31-4

198. Ehara H, Tamaoki Y, Eda I A case in the spectrum of oculo-encephalo-hepato-renal syndrome// Pediatr Neurol 1999 Oct 21(4):757-62

199. Fanos V, Cataldi L Antibacterial-induced nephrotoxity in the newborn//Drug Saf 1999 March 20(3):245-67

200. Fanos V, Dall'Agnola A Antibiotics in neonatal infections: a review// Drugs 1999 Sep 58(3):405-27

201. Fanos V, Mussap M, Plebani M, Cataldi L Cystatin С in paediatric nephrology. Present situation and prospects// Minerva Pediatr 1999 May 51(5): 167-77

202. Fofah O, Roth P Congenital nephrotic syndrome presenting with cerebral renal thrombosis, hypocalciemia and seizures in perinatal period//J Perinatology 1997 Nov-Dec 17(6):492-4

203. Guignard JP; Drukker A Why do newborn infants have a high plasma creatinine?// Pediatrics, 1999 Apr, 103:4, e49

204. Guillery EN Fetal and neonatal nephrology// Curr Opin Pediatr, 1997 Apr, 9:2,148-53

205. Hahn S; fcuemmerle NB; Scheinman JI; Chan JC; DeSanto NG Neonatal edema// Kidney Int Suppl, 1997 Jun, 59:, S97-9

206. Haimi Cohen Y; Merlob P; Davidovitz M; Eisenstein В Renal function in full-term neonates with hyperbilirubinemia// J Perinatol, 1997 May, 17:3, 225-7

207. Huang H, Lin W Measurement and clinical significance of endothelin in neonatal urine// J Tongji Med Uniy 1997 17(3): 14Q-3

208. Khoory BJ, Pedrolli A, Vecchin S, Benini D, Fanos V Renal calculosis in pediatrics// Pediatr Med Chir 1998 Nov-Dec 20(6):367-76

209. Landray MJ; Lehman R; Arnold I Measuring brain natriuretic peptide in suspected left ventricular systolic dysfunction in general practice active: cross-sectional study// BMJ; 2000 Apr 8. Vol 320 Issue 7240 P 985-6

210. Lazebnik N Insights into the pathogenesis and natural history of fetuses with multicystic dysplastic kidney disease// Prenatal Diagn 1999 May 19(5):418-23

211. Lievano G. et al. Significance qf fractional excretion of sodium and endothelin levels in the diagnosis of renal failure in septic neonatal piglets//J Pediatr Surg 1998 Oct 33 (10) P 1480-2

212. Lin JY, Lin JS, Tsai CH Use of the urine-to-blood carbone dioxide tension gradient as a measurement of impaired distal tubular hydrogen ion secretion among neonates// J Pediatr 1995 Jan 126( 1): 114-7

213. Lindemann R Congenital renal tubular dysfunction associated with maternal sniffing of organic solvents//Acta PaediatrScand 1991 Aug-Sep 80(8-9):882-4

214. Low James A., Linsday Brian G, Derrick E. Jane Threshold of metabolic acidosis associated with newborn complications// Am J Obstet Gynecol 1997 Dec 177(6):4

215. Low James A., Panagiotopoulos Constadina, Derrick E. Jane Newbornicomplications after intrapartum asphyxia with metabolic acidosis in the preterm fetus // Am J Obstet Gynecol 1995 Mar vol 172 number 3 P 805-10

216. Lundergan FS; Glasscock GF; Kim EH; Cohen RS Once-daily gentamicin dosing in newborn infants// Pediatrics; 1999 Jun. Vol 103 Issue 6 PT 1 P 1228-34

217. Maderazo EG; Sun H; Jay GT Simplification of antibiotic dose adjustments in renal insufficiency: the DREM System// Lancet; 1992 Sep 26. Vol 340 Issue 8822 P 767-70

218. Marthn-Ancel Ana, Garna-Alix Alfredo, Gayb Fernando Cabacas Francisco, Burgueros Margarita, Quero Josy Multiple organ involvement in perinatal asphyxia // J Pediatr 1995 vol 127 Number 5 P 786-93ux.WJK-».-.

219. Meeks AC, Sims ЕЮ Treatment of renal failure in neonates// Arch Dis Child 1988 Nov 63(11):1372-6

220. Mehta KP; Ali US; Shankar L; Tirthani D; Ambadekar M Renal dysfunction detected by beta-2 microglobulinuria in sick neonates// Indian Pediatr, 1997 Feb, 34:2, 107-11

221. Merante F, Petrova-Benedict R, Mackay N, Mitchell G et al. A biochemically distinct form of cytochrome oxidase (COX) deficiency in the Saguenay-Lac-Saint-Jean region of Quebec// Am J Hum Genet 1993 Aug 53(2):481-7

222. Mercado-Deane MG, Beeson JE, John SD tJS of renal insufficiency in neonates//Radiografics 2002; Nov-Dec 22 (6): 1429-38

223. Morris AA, Taylor RW, Birch-Mashin MA, Jackson MJ et al. Neonatal Fanconi syndrome due to deficiency of complex III of the respiratory chain// Pediatr Nephrol 1995 Aug 9(4):407-11

224. Nerlich S; Sefton E Prevention and management of acute renal failure// Aust Nurs J; 1998 Jul. Vol 6 Issue 1 P suppl 1-4

225. Pitkanen S, Feidenbaum A, Laframboise R, Robinson BH NADH-coenzyme Q reductase (complex I) deficiency: heterogeneity in phenotype and biochemical findings//J Inherit Metab Dis 1996 19(5):675-86

226. Polin R.A., Spitzer A.R. Fetal and neonatal secrets. Philadelphia, Hanley&Belfus,Inc, 2001. - 419 p. 1

227. Polito C; Papale MR; La Manna A Long-term prognosis of acute renal failure in the full-term neonate// Clin Pediatr (Phila); 1998 Jun. Vol 37 Issue 6 P 381-5

228. Rakoczy G, Reusz G, Sallay P, Nemeth E, Varkonyi I Changes of urinary enzyme activity after endoscopic treatment of vesico-ureteric reflux// Eur J Pediatr Surg 1998 Aug;8(4):244-6

229. Ramiro-Tolentino SB; Markarian K; Kleinman LI Renal bicarbonate excretion in extremely low birth weight infants// Pediatrics; 1996 Aug. Vol 98 Issue 2 PT 1 P 256-61t

230. Roe CR Inherited disorders of mitochondrial fatty acid oxidation: a new responsibility for the neonatologist Semin Neonatol 2002; Feb: 7(1): 37-47

231. Roilides E et al. Increased urine interleukin-6< concentrations correlate with pyelonephritic changes on 99mTc-dimercaptosuccinic acid scans in neonates with urinary tract infections//J Infect Dis 1999 Sep 180(3):904-7

232. Ruffa G, Milanaccio L, Sbolgi P, Levato GL et al. Osteopetrosis and renal acidosis: a new case of this rare syndrome// Minerva Pediatr 1995 Apr 47(4): 13540

233. Saarela T* Simila S, Koivisto M Hypercalcemia and nephrocalcinosis in patients with congenital lactase deficiency// J Pediatr 1995 Dec 127(6):920-3

234. Sanghi KP et al. Antenatal diagnosis of congenital renal malformations using ultrasound//J Trop Pediatr 1998 Aug 44(4):235-40

235. Sasai-Takedatsu M, Kojima T, Taketani S, Ono A, Kitamura N, Kobayashi Y Urinary trehalase activity is a useful marker of ren^l proximal tubular damage in newborn infants//Nephron 1995;70(4):443-8

236. Schaffer P, Molnar L, Lukas ZP, Mattyus I, Verebely T, Szavo A Urinary enzyme excretion in childhood uropathy//Orv Hetil 2002; Sep 143(37): 2135-9

237. Scott JE; Swallow V; Coulthard MG; Lambert HJ; Lee RE Screening of newborn babies for familial ureteric reflux see comments.// Lancet; 1997 Aug 9. Vol 350 Issue 9075 P 396-400

238. Senterre J, Salle В Renal aspects of calcium and phosphorus metabolism in preterm infants//Biol Neonate 1988 53(4):220-9

239. Seri Istvan, Evans Jaquelyn R Why steroids increase blood pressure in preterm infants//J Pediatr 2000 March vol 136num3

240. Shultz PK, Strife JL, Strife CF, McDaniel JD Hyperechoic renal medullaryi ipyramids in infants and children// Radiology 1991 Oct 181 (1): 163-7

241. Spencer JA Deaths related to intrapartum asphyxia editorial; comment.// BMJ; 1998 Feb 28. Vol 316 Issue 7132 P 640

242. Sulyo KE, Guignard JP Effect of ammonium-chloride-induced metabolic acidosis on renal electrolyte handling in human neonates// Pediatr Nephrol 1990 Jul 4(4):415-20

243. Sun T, Chow C, McVicar M, Mailloux L Urinary lactate dehydrogenase isoenzyme analysis in adult population// Ann Clin Lab Sci 1985 Jan-Feb;15(l):32-8

244. Tanaka H, Nakahata T, Ito R, Onodera N, Waga S An infant case of bilateral small kidneys with both proximal and distal tubular dysfunction// Acta Paediatr Jpn 1998 Aug 40(4):367-9

245. Thompson ВТ; Cockrill В A Renal-dose dopamine: a siren song?// Lancet; 1994 Jul 2. Vol 344 Issue 8914 P 7-8

246. Trentesaui AS et al. Transient neonatal pseudohypoaldosteronism//Arch Pediatric 1998 Oct 5(10):1171-2

247. Tsan YK, Chen CH, Tsai WS, Chiou YM Renal tubular acidosis in childhood// Chung Hua Min Kuo Hsiao Erh Ко I Hsueh Hui Tsa Chih 1990 Jul-Aug 31(4):205-13

248. Ucles R, Coban A, Kadioglu A, Bilge I et al. Nephrocalcinosis in newborn// Acta Paediatr Jpn 1995 Apr 37(2): 174-6

249. Vande Walle JG; Donckerwolcke RA; van Isselt JW; Derkx FH; Joles JA; Koomans HA Volume regulation in children with early relapse of minimal-change nephrosis with or without hypovolaemic symptom// Lancet; 1995 Jul 15. Vol 346 Issue 8968 P 148-52

250. Wayenberg JL, Vermeylen D, Damis E Definition of asphyxia neonatorumьand incndence of neurologic and systemic complications in the full-term newborn// Arch Pediatr 1998 Oct 5(10): 1065-71 (French)

251. Wedeen RP, Udasin I, Fiedler N, D'Haese P, De Broe M, Gelpi E, Jones KW, Gochfeld M Urinary biomarkers as indicators of renal disease// Ren Fail 1999 May-Jul;21 (3-4):241 -9

252. Wijnberger LD, Nikkels PG, van Dongen AJ,'Noorlander CW, Mulder EJ, Schrama LH, Visser GH Expression in the placenta of neuronal markers for perinatal brain damage// Pediatr Res 2002; Apr 51(4):492-6

253. Wilkins MR; Redondo J; Brown LA The natriuretic-peptide family// Lancet; 1997 May 3. Vol 349 Issue 9061 P 1307-10

254. Zylinska L, Sobolevska B, Gulczynska E, Ochedalski T, Soszhynska Protein kinases activities in erythrocyte membranes of asphyxiated newborns//Clin biochem 2002; Mar: 35(2):93-8