Патогенетические аспекты лечения и профилактики хронического рецидивирующего фурункулеза у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Лютов, Константин Владиславович

• Лютов, Константин Владиславович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лютов, Константин Владиславович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности клиники, этиологии и патогенеза хронического рецидивирующего фурункулеза.

1.2. Иммунологические нарушения при хроническом фурункулезе

1.3. Препараты для иммунокоррекции и иммунопрофилактики хронического рецидивирующего фурункулеза.

1.3.1. Полимерные иммуномодулирующие препараты.

1.3.2.Иммуномодулирующие препараты экзогенного происхождения

1.3.3. Иммуномодулирующие препараты эндогенного происхождения

1.4. Стратегия применения иммуномодулирующих препаратов

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинических групп.

2.2. Методы исследования основных звеньев иммунной системы

2.2.1. Количественное определение субпопуляций лимфоцитов с помощью проточной лазерной цитометрии с использованием прямомеченных моноклональных антител.

2.2.2. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов.

2.2.3. Количественное определение циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови

2.2.4. Определение иммуноглобулинов G, М, А

2.3. Применяемые иммуномодулирующие препараты.

2.4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. ИМУННЫЙ СТАТУС У ДЕТЕЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ФУРУНКУЛЕЗЕ.

ГЛАВА 4. ИМУНОКОРРЕКЦИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ФУРУНКУЛЕЗЕ

ГЛАВА 5. ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ФУРУНКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические аспекты лечения и профилактики хронического рецидивирующего фурункулеза у детей»

Актуальность исследования

Бактериальные инфекции кожи являются важной клинической проблемой ввиду их распространенности во всем мире и недостаточной эффективности терапии этих заболеваний [3,7,8,9,26,153]. Наиболее часто встречающиеся инфекционные заболевания кожи включают фолликулиты, фурункулы и карбункулы. Обычно эти заболевания вызываются стрептококковыми или стафилококковыми возбудителями. Фолликулит - воспаление волосяных фолликулов. Если инфекция протекает тяжело и не ограничивается одним фолликулом, она трансформируется в фурункул или карбункул. Микробными возбудителями, общими для фолликулитов, фурункулов и карбункулов, является коагулазопозитивный Staphylococcus aureus и стрептококк группы А [7] . Частота их выявления колеблется от 46,7 до 67 % случаев бактериальных инфекций кожи. Фурункулез часто следует за фолликулитом как следствие раздражения кожи, сдавления, потертостей, обильного потоотделения. Карбункулы являются следствием персистирующей инфекции, вызванной Staphylococcus aureus и осложнением рецидивирующего фурункулеза.

Так как элиминация любого инфекционного возбудителя является результатом синергического взаимодействия защитных сил макроорганизма и антимикробных агентов, то лечение антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми средствами будет малоэффективным у лиц с исходно пониженной функциональной активностью иммунной системы. Поэтому оправдан поиск препаратов, стимулирующих иммунологическую реактивность и тем самым повышающих эффективность антимикробной терапии. Речь идет об иммуномодуляторах - лекарственных препаратах с иммунотропным действием, усиливающих эффективную иммунную защиту [18,23,37].

При вялотекущих, рецидивирующих, плохо поддающихся химиотерапии, имеющих тенденцию к переходу в хроническую форму заболеваниях целесообразно включение в комплексную терапию иммуномодулятора.

Вторичные иммунодефициты (ВИД) - это нарушения иммунной системы, развивающиеся в позднем постнатальном периоде или у взрослых и не являющиеся результатом генетических дефектов. Условно мы выделяем две формы ВИД: индуцированную и спонтанную [99]. Индуцированная форма возникает в результате конкретных причин, вызвавших ее появление; к ним относятся: рентгеновское излучение, цитостатическая терапия, применение кортикостероидов, травмы и хирургические вмешательства. В этот перечень также входят нарушения иммунитета, развивающиеся вторично по отношению к основному заболеванию (диабет, заболевание печени, почек, злокачественные новообразования). Спонтанная форма вторичного иммунодефицита характеризуется отсутствием явной причины (хотя, без сомнения, она имеется), вызвавшей нарушение иммунной реактивности. Клинически она проявляется в виде хронических, часто рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов бронхолегочного аппарата, придаточных пазух носа, урогенитального и желудочно-кишечного трактов, глаз, кожи, мягких тканей, вызванных оппортунистическими (условно-патогенными) микроорганизмами.

Наиболее ярким примером индуцированных ВИД являются хирургические инфекции.

Незрелость иммунной системы детского организма и нарушения ее функции часто приводят к возникновению хронических инфекционно-воспалительных заболеваний с вялым рецидивирующим течением, плохо поддающихся антибактериальной терапии.

Повышение общей реактивности организма, в частности с помощью иммунокоррекции, является в настоящее время одной из главных составляющих патогенетической терапии рецидивирующих инфекционных заболеваний [9,91,97].

Широкое распространение и появление новых инфекционных заболеваний, возникновение антибиотикорезистентных штаммов патогенных микроорганизмов, явно недостаточная эффективность этиотропных противовирусных препаратов, а также развитие тяжелых осложнений у иммунодефицитных больных с инфекционной и неинфекционной патологией вызывают настоятельную необходимость создания новых эффективных средств патогенетической и иммунокорригирующей терапии.

В зависимости от этиологического агента, его вирулентности и дозы возбудителя иммунная недостаточность протекает по транзиторному типу, например, в случае острого инфекционного поражения, или носит характер стойкого иммунодефицитного состояния, с нарушением продукции цитокинов, дисбалансом субпопуляций Т- и В-лимфоцитов и функциональной недостаточностью мононуклеарных фагоцитов, что обычно наблюдается при хронических инфекционных или онкологических заболеваниях.

Среди патогенетических факторов инфекционных болезней человека важное место занимают вновь образующиеся медиаторы или модуляторы воспаления, которые в условиях нормальной жизнедеятельности организма существуют в физиологических концентрациях и ответственны за регуляцию функции на клеточном и тканевом уровне. Некоторые из них, такие как лимфокины, монокины и метаболиты арахидоновой кислоты - эйкозаноиды одновременно, являются медиаторами клеток иммунной системы, а другие, например активные метаболиты кислорода, обеспечивают функционирование кислородзависимой системы бактерицидности нейтрофилов. При инфекционном воспалении, в условиях гиперпродукции медиаторов, резкое увеличение концентрации цитокинов, прежде всего монокинов и лимфокинов, вызывает количественные и функциональные изменения иммунокомпетентных клеток, а усиление продукции активных метаболитов кислорода оказывает на них прямое повреждающее действие [61,121].

Таким образом, посредством вновь образующихся медиаторов инфекционно-воспалительная реакция всегда вовлекает в типовой патологический процесс клетки иммунной системы организма и может являться одной из причин формирования вторичного иммунодефицитного состояния.

Важное патогенетическое значение цитокинов в развитии воспалительной и иммунной реакции организма вызывает особый интерес в плане их использования как лекарственных препаратов для патогенетической и иммунокорригирующей терапии. Среди большого многообразия цитокинов можно выделить дериваты антигенстимулированных CD4+ Т-лимфоцитов: интерлейкин-2 (ИЛ-2) - основной регулятор роста Т-клеток; интерлейкин-4 (ИЛ-4) — регулятор синтеза IgE; группу медиаторов естественного иммунитета и воспаления: антивирусные интерфероны типа I, фактор некроза опухоли (ФНО), интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и цитокины воспалительной реакции лейкоцитов, которые продуцируются антиген-активированными CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитами. Последняя группа включает у-интерферон - активатор мононуклеарных фагоцитов; лимфотоксин - активатор нейтрофилов; интерлейкин-5 (ИЛ-5) - активатор эозинофилов. Самостоятельное семейство цитокинов — колониестимулирующие факторы, которые продуцируются неспецифическими эффекторными клетками и Т-клетками, стимулируют рост клеток костного мозга, принимая опосредованное участие в воспалительной реакции лейкоцитов [61,157].

Применение цитокинов или медиаторов в качестве фармакологических средств терапии иммунодефицитных состояний предполагает усиление или другое изменение того или иного звена иммунитета в системе каскадной регуляции иммунной реакции организма. При этом необходимо иметь в виду, что действие одного цитокина или цитокиномиметика на клетки-мишени в результате их активации обязательно вызывает продукцию других медиаторов и, соответственно, расширение спектра фармакологических эффектов. Такое расширение спектра действия при введении медиаторов в организм может вызывать серию параллельных или побочных эффектов [37,38].

Другая причина появления побочных эффектов заключается в несоответствии между уровнем распределения медиаторов в органах и тканях при их введении в организм и созданием действующей концентрации цитокинов в зоне межклеточной передачи сигнала. В физиологических условиях медиаторы продуцируются непосредственно в межклеточное пространство, где оказывают влияние по автокринному и паракринному типу действия. Такой тип передачи сигнала обеспечивает высокие концентрации медиатора среди клеток ближайшего окружения, как это, например, происходит в системе межклеточного взаимодействия А-клеток, Т- и В-лимфоцитов. Паракринный тип передачи сигнала обеспечивает определенную избирательность действия цитокинов и имеет существенное значение в регуляции воспалительной и иммунной реакций организма. Напротив, поступая в кровь при парентеральном введении, цитокины утрачивают паракринный тип действия, распределяются по органам и тканям и приобретают не свойственный медиаторам эндокринный характер действия. Поэтому введение в организм экзогенных цитокинов или цитокиномиметиков может вызывать нарушение специфики их действия с расширением спектра фармакологических и побочных эффектов. Вероятно, по этой причине попытки лекарственного применения ряда цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО и некоторых других, не получили широкого клинического применения [41,48,71].

Конец XX столетия ознаменован быстрым ростом числа хронических воспалительных заболеваний, характеризующихся вялым, рецидивирующим течением, малой эффективностью антибактериальной терапии. Как правило, это связано с наличием у больных тех или иных дефектов в иммунной системе. Поэтому внедрение в клиническую практику эффективных иммунотропных лекарственных средств является актуальной задачей медицины.

Цель исследования

Оценка роли нарушений иммунной системы в патогенезе хронического рецидивирующего фурункулёза (ХРФ) у детей и разработка методов их коррекции.

Задачи исследования

1. Изучить состояние иммунного статуса у детей с клиническими проявлениями хронического рецидивирующего фурункулёза.

2. Патогенетически обосновать и клинически апробировать схему коррекции нарушений в клеточном и гуморальном звеньях иммунной системы у детей с хроническим рецидивирующим фурункулёзом.

3. Разработать и клинически апробировать схему иммунопрофилактики при хроническом рецидивирующем фурункулёзе у детей с применением ликопида и имунофана.

Научная новизна исследования

Определены общие закономерности изменений иммунного статуса у детей с хроническим фурункулёзом. Установлено, что нарушения имеются как в клеточном, так и гуморальном звене иммунной системы. Изменения со стороны клеточного звена проявляются снижением числа Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD4+), натуральных киллеров (CD16+). Нарушения гуморального звена проявляются в снижении количества В-лимфоцитов (CD 19,22+) и иммуноглобулинов классов G и М.

У части детей (28%) изменений иммунного статуса при наличии клинической картины не выявлено.

Разработана патогенетически обоснованная схема иммунокоррекции и иммунопрофилактики. Показана необходимость одновременного воздействия на моноцитарно-макрофагальное (Ликопид) и специфическое (Имунофан) звенья иммунной системы. Одновременное применение Ликопида и Имунофана оказывает нормализующее действие на иммунологические показатели и сокращает сроки лечения.

Практическая значимость

Предложен патогенетически обоснованный способ иммунокоррекции и иммунопрофилактики при хроническом рецидивирующем фурункулёзе у детей с применением иммуномодуляторов (Ликопид, Имунофан), позволяющий сократить длительность заболевания, повысить эффективность традиционной терапии, снизить вероятность рецидива фурункулёза.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Хроническое течение рецидивирующего фурункулёза у детей патогенетически связано с нарушениями иммунного статуса.

2. Нарушение функции иммунной системы при хроническом фурункулёзе затрагивает как клеточное звено (фагоцитоз, Т- хелперы, натуральные киллеры), так и гуморальное (В-лимфоциты, синтез иммуноглобулинов).

3. Оптимальным вариантом иммунокоррекции при хроническом рецидивирующем фурункулёзе является применение комплекса иммуномодулирующих препаратов разной направленности (стимуляция моноцитарно-фагоцитирующей системы, клеточной цитотоксичности, восстановление функции и активация Т-хелперов и В-лимфоцитов, синтез цитокинов и иммуноглобулинов).

Внедрение результатов исследования

По результатам исследования изданы методические рекомендации для врачей - «Иммунопрофилактика хронического рецидивирующего фурункулёза у детей с применением препаратов Ликопид и Имунофан».

Метод лечения и профилактики ХРФ у детей внедрён в практику детской хирургической службы МУЗ ДГКБ №5 и консультативного отдела МУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр» г. Кемерово.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

IV Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической иммунологии» (Кемерово, 2004);

- IV Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию кафедры эпидемиологии и 80-летию кафедры микробиологии Омской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения» (Омск, 2004);

- III Съезде иммунологов России (Екатеринбург, 2004);

Межрегиональной научно - практической конференции «Иммунокоррекция и иммунотерапия при хронических воспалительных заболеваниях» (Кемерово, 2005);

- Объединённом заседании кафедр патологической физиологии; факультетской терапии, профболезней, клинической иммунологии и эндокринологии; биохимии и нормальной физиологии ГОУ ВПО КемГМА (Кемерово, 2005).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 104 страницах и состоит из введения, аналитического обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 157 источника, из них 116 -отечественных и 41- зарубежных источника. Диссертация содержит 7 таблиц и 9 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Лютов, Константин Владиславович

выводы

1. У детей с полной клинико-лабораторной картиной хронического фурункулёза и вторичного иммунодефицита, основными нарушениями в иммунном статусе являются: снижение общего числа лимфоцитов, снижение числа Т-лимфоцитов, Т-хелперов, В-лимфоцитов, натуральных киллеров, Ig G,M. Хронический рецидивирующий фурункулёз у детей до 30% случаев не сопровождается изменениями в иммунограмме.

2. Применение иммунокорригирующей терапии (Ликопид, Имунофан) при хроническом рецидивирующем фурункулёзе у детей, способствует нормализации показателей иммунной системы, как клеточного звена — увеличивается число Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD4+), натуральных киллеров (CD 16+) так и гуморального звена — повышается количество В-лимфоцитов (CD 19,22+) и иммуноглобулинов классов G и М. Это клинически проявляется в сокращении сроков лечения и уменьшении числа рецидивов заболевания.

3. Оптимальный эффект профилактики хронического рецидивирующего фурункулёза достигается совместным применением иммуномодуляторов различной специфичности (Ликопид, Имунофан) во время ремиссии заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для коррекции вторичного иммунодефицита у детей с хроническим рецидивирующим фурункулёзом целесообразно придерживаться тактики «клинического приоритета».

2. Лучший клинический результат профилактики хронического рецидивирующего фурункулёза у детей дает комбинированное применение иммунотропных препаратов различной направленности в период ремиссии заболевания с повторением курса терапии (иммунореабилитации) через 3 месяца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лютов, Константин Владиславович, 2006 год

1. Алехин, Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных средств / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, С.В. Сибиряк. Уфа: Изд. БГМИ, 1993. - 208 с.

2. Андронова, Т.М. The structure and immunological function of glucosaminylmuramyl peptides / Т. M. Андронова, В.Т. Иванов // Sov. Medic. Rev. D. Immunology. Harwood Acad. Publ. 1991. - V. 4. - P. 1-63.

3. Андронова, Т.М. Ликопид (ГМПД) современный отечественный, высокоэффективный иммуномодулятор / Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин. -М, 1995.-30 с.

4. Андронова, Т.М., Пинегин, Б.В. // Terra Medica. 1999. - №2. - С. 28-29.

5. Андронова, Т.М., Пинегин, Б.В. // Медицинская картотека МИРа. 1999. -№1. - С. 23.

6. Арион, В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса / В.Я. Арион // Итоги науки и техники. Серия. Иммунология. М., 1981. - № 9.

7. Арион, В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса / В.Я. Арион // Итоги науки и техники. Серия. Иммунология. М., 1981. - Т. 9.

8. Архангельский, Е.И. Значение функционального состояния желудка и печени в патогенезе хронических и рецидивирующих стафилодермий / Е.И. Архангельский // Пиодермии, патогенез, терапия, профилактика. -М.-Л., 1960.-С. 14-28.

9. Ашмарин, Ю.Я. Фурункулез / Ю.Я. Ашмарин, В.М. Крейнин. М., 1974. -95 с.

10. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин. М.: Медицина, 1999.

11. Бухарович, A.M. Микробная флора носоглотки у больных хронической пиодермией / A.M. Бухарович // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1983. - № 1. - С. 53-56.

12. Винницкий, Л.И. Иммунологические проблемы в хирургической практике / Л.И. Винницкий, К.А. Бунатян // Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация: Тез. докл. Всерос. конф. М., 1995. - С. 143-144.

13. Главинская, Т.А. // Иммунология в дерматологии: Сб. ст. 1991. - С. 157.

14. Дранник, Г.М. Иммунотропные препараты / Г.М. Дранник, Ю.Я.Гриневич, Г.М. Дизик. Киев, 1994. - 288 с.

15. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции / В.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3.- С. 4-6.

16. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / под ред. И.Д. Столярова. СПб.: Сотис, 1999. - 176 с.

17. Иммунокорригирующее действие миелопида у больных после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения / Н.С. Богомолова,

18. Р.Н. Аббакумов, Р.Н. Степаненко и др. // Иммунология. 1991. - №1. - С. 55-58.

19. Иммунотерапевтические возможности применения Ликопида в педиатрии: Метод, пособие для врачей. М., 2000.

20. Иммунотерапевтические возможности применения Ликопида у больных с вторичными имму но дефицитными состояниями: Метод, рекомендации № 96/181 / Мин. здравоохранения РФ. М., 1996.

21. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора ликопида / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Бутаков и др. // Иммунология. 1994. - № 2. - С. 47-50.

22. Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / В.В. Лебедев, Т.М. Шелепова, О. Г. Степанов идр.-М., 1998.-119 с.

23. Каламкарян, А.А. Хроническая стафилококковая инфекция кожи / А.А. Каламкарян, A.M. Бухарович. Киев, 1990. - 136 с.

24. Карабинская, А.В. Ликопид в лечении рецидивирующего фурункулеза у детей // Тюменский медицинский журнал. 2000. № 2 — С. 20-21.

25. Караулов, А.В. Природные иммуностимуляторы / А.В. Караулов // Практикующий врач. 1996. - № 1. - С. 11.

26. Карсонова, М.И. Иммунопрофилактика и иммунотерапия хирургических инфекций / М. И. Карсонова, Б.В. Пинегин, P.M. Хаитов // Практикующий врач. 1998. - № 12. - С. 9-12.

27. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.

28. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992.- 256 с.

29. Клиническая иммунология. Руководство для врачей / Под ред. акад. РАЕН Е.И. Соколова. М., 1998. - 272 с.

30. Кресюн, В.Н. Клинические аспекты иммунофармакологии / В.Н. Кресюн, Ю.И. Бажора, С.С. Рыбалова. Одесса, 1993. - 208 с.

31. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. -М.: Медицина, 1985. 256 с.

32. Латышева, Т.В. Новые возможности направленной иммунологической коррекции на примере отечественного иммуномодулятора "Галавит" / Т.В. Латышева, О.А. Щербакова // Рос. аллергологический журн. 2004. -№1,- С. 77-81.

33. Латышева, Т.В. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и вторичных иммунодефицитных состояниях / Т.В. Латышева, Н.Х. Сетдикова // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000.- № 1. - С. 41-43.

34. Лебедев, В.В. Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / В.В. Лебедев, Т.М. Шелепова, О.Г. Степанова; под ред. В.И. Покровского. - М., 1998. - С. 118.

35. Лебедев, В.В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения / В.В. Лебедев // Иммунология.- 1999. - № 1. - С. 25-30.

36. Лесницкий, А.И. Стафилококковые заболевания кожи (состояние различных звеньев иммунитета и комплексная дифференцированная терапия): Автореф. дис. д-ра мед. наук. А. И. Лесницкий. - 1986.

37. Лечение гнойно-септических осложнений у больных диабетом / Т.Ю. Гришина, А.И. Станулис, А.В. Жданов и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. - С. 47-48.

38. Лешин, А.А. Фактор некроза опухоли и возможности коррекции его продукции у больных с гнойно-септическими осложнениями терминальных состояний / А.А. Лешин, В.М. Писарев, С.Г. Кремлев // Анестезиология и реаниматология. — 1993. №2. — С. 38-40.

39. Ликопид в лечении рецидивирующего фурункулеза у детей / А.В. Карабинская, Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов и др. // Тюменский мед. журн. -2000.-№2.-С. 20-21.

40. Лопухин, Ю.М. Иммунодефицитные состояния и методы их коррекции / Ю.М. Лопухин, Р.В. Петров, Л.В. Ковальчук // Труды 2 МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. -М., 1981.-Т. 171, вып. 37. С. 6-16.

41. Лусс, Л.В. Полиоксидоний в общеклинической практике / Л.В. Лусс // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. - С. 21-41.

42. Мазуров, Д.В. Оценка внутриклеточного киллинга стафилококка фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии / Д.В. Мазуров, С.В. Дамбаев, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - 32. -С. 57-59.

43. Мазуров, Д.В. Оценка поглощения бактерий гранул оцитами и моноцитами периферической крови методом проточной цитометрии / Д.В. Мазуров, К.Ф. Хамидуллина, Б.В. Пинегин и др. // Иммунология. -2000. -№ 1.- С. 57-61.

44. Малашенкова, И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза: Обзор / И. К. Малашенкова, Э.Б. Тазулахова, Н.А. Дидковский // Терапевт, арх. 1998. -№11.-С. 35-39.

45. Микробиоценоз кожи и методы его коррекции / Е. Ф. Колмакова, О. С. Панова, С. А. Чубатова и др. // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2004. - №5. - С. 42-45.

46. Михайлова, А.А. Индивидуальные миелопептиды лекарства "нового поколения", используемые для иммунореабилитации / А.А. Михайлова // Int. J. Immunoreabilit. - 1996. - № 2. - С. 27-31.

47. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология иммуностимуляторов / С.В. Оковитый // ФАРМидекс: ПРАКТИК. 2003.- Вып.4.- С. 104-149.

48. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология препаратов пептидных и синтетических иммуностимуляторов / С.В. Оковитый // ФАРМиндекс-Практик.-2005. -Вып.8.-С. 13-291.

49. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция Ликопидом / А.В. Кирюхин, Н.А. Парфенова, Т.А. Максимова и др. // Рос. педиатрический журн. 2001. - № 5. - С. 27-29.

50. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: рук-во для практикующих врачей. М.: Бионика, 2002. - 368 с.

51. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у часто болеющих людей / С.В. Климов, Б.В. Пинегин, А.В. Кулаков и др. // Иммунология. 1997. - №3. - С. 50-52.

52. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике / Л.И. Винницкий, К.А. Бунатян, Б.В. Пинегин и др. //Вестн. РАМН. 1997. - №11. - С. 46-48.

53. Оценка внутриклеточного киллинга стафилококка фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии / Д.В. Мазуров, С.В. Дамбаев, Б.В. Пинегин и др. // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 57-59.

54. Патютко, М.Ю. Клинико-иммунологическая оценка применения нового иммуномодулятора "полиоксидоний" в комплексной терапии гнойносептических осложнений у хирургических больных: Автреф. дис.канд. мед. наук / М. Ю. Патютко. М., 1996.

55. Петров, Р. В. Иммуногенетика и искусственные антигены / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Р.И. Атауллаханов. М.: Медицина, 1983.

56. Петров, P.M., Хаитов P. M. Искусственные антигены и вакцины применения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов. М., 1988.

57. Пинегин, Б. В., Кулаков, А. В., Макаров, Е. А. // Иммунология. 1995. - № 1.-С. 42-45.

58. Пинегин, Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / Б.В. Пинегин, P.M. Хаитов // Клин, медицина. 1996. - № 8. -С. 7-12.

59. Пинегин, Б.В. Ликопид. Современный подход к профилактике и лечению иммунодефицитных состояний / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова, М.Ю. Швецов. М., 2004. - 82 с.

60. Пинегин, Б.В. Методические рекомендации No96/181 / Б.В. Пинегин, В.В. Яздовский, A.M. Борисова. М., 1996. - 16с.

61. Пинегин, Б.В. Полиоксидоний новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. - № 1. - С. 27-28.

62. Пинегин, Б.В., Андронова, Т.М. // Иммунология. 1998. - №1.-С. 60-63.

63. Пинегин, Б.В., Андронова, Т.М., Карсанова, Н.И. // Int. J. Immunoreab. -1996. -N6. -P. 27.

64. Полиоксидоний иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.В. Некрасов и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1999. - № 3. - С. 3-6.

65. Результаты применения нового иммуномодулятора полиоксидония у больных с послеоперационными гнойно-септическими процессами / P.M. Хаитов, А.С. Иванова, А.В. Некрасов и др. // Актуальные проблемы клинической иммунологии. Сочи, 1994. - С. 109.

66. Родионов, А.Н. Комплексная терапия хронической пиодермии с учетом иммунной реактивности организма и антибиотикорезистентности стафилококков / А.Н.Родионов, В.Х. Хавинсон // Воен.-мед. журн. 1992. - №8. - С. 28-30.

67. Руководство по иммунофармакологии / под ред. М.М. Дейла, Дж. К. Формена; пер. с англ. М.: Медицина, 1998. - 332 с.

68. Савицкая, JI.H. Клинико-иммунологические особенности патогенеза, течения терапии фурункулеза в Казахстане: дис. . д-ра мед. наук / JI.H. Савицкая. Семипалатинск, 1987. - 334 с.

69. Седтикова, Н.Х. Иммуномодуляторы в комплексной терапии иммунокомпроментированных пациентов: дис. . д-ра мед. наук / Н.Х. Седтикова. М., 2002.

70. Сепиашвили, Р.И. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы / Р.И. Сепиашвили, Т. А. Славянская // International journal on immunorehabilitation. 1999. - №11. - P. 5-12.

71. Сергеев, П.В. Рецепторные механизмы действия лекарственных средств / П.В. Сергеев, H.JI. Шимановский, В.А. Петров // Харьк. мед. журн. -1997.-№1.-С. 55-58.

72. Сетдикова, Н. X. Полиоксидоний в комплексной терапии хронического рецидивирующего фурункулеза / Н. X. Сетдикова, Т. В. Латышева, Б. В. Пинегин // Фарматека. №16. - С. 79-83.

73. Сетдикова, Н.Х. Комплексные механизмы развития хронического рецидивирующего фурункулеза и пути их коррекции / Н.Х. Сетдикова, Т.В. Латышева // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 48-50.

74. Соловьев, Г.М. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний / Г. М. Соловьев, И. В. Петрова, С. В. Ковалев. -М.: Медицина, 1987.

75. Справочник по иммунотерапии: для практического врача. СПб., 2002. -479 с.

76. Сытник, А.Н. Стафилококки в микробиоценозе кожи рук / А.Н.Сытник // Вестн. дерматологии. — 1992. №4. — С. 4.

77. Тельнюк, Я. Т. Особенности иммунной системы больных хроническим рецидивирующим фурункулезом и влияние на нее иммунотропной терапии / Я. Т. Тельнюк, Н. X. Сетдикова, М. И. Карсонова // Иммунология. 2003. - №1. - С. 20-23.

78. Тельнюк, Я.И. Изучение особенностей функционирования иммунной системы у больных рецидивирующим фурункулезом / Я.И. Тельнюк, Н.Х. Седтикова, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2002. - №4. - С. 218-220.

79. Федонова, Т.М. The structure and immunolocical function of glucosaminylmuramyl peptides / Т. M. Федонова, В. Т. Иванов // Sov. Medic. Rev. D. Immunology. Harwood Acad. Publ. 1991. - V.4. - P. 1-63.

80. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. М., 1987.

81. Хаитов, P.M., Иванов, В.Т., Пинегин, Б.В. // Тезисы докладов 2-го Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1995. -С. 146-147.

82. Хаитов, P.M., Пинегин, Б.В., Андронова, Т.М. // Лечащий врач. 1998, No4. -С. 46-51.

83. Хаитов, P.M. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 14-17.

84. Хаитов, P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Практикующий врач. -1997. -№ 9. -С. 9-13.

85. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клин, медицина. 1996. - № 8. - С. 7-12.

86. Хаитов, P.M. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной активности фагоцитирующих клеток / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1995. — №3. - С. 6-10.

87. Хаитов, P.M. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 4-9.

88. Хаитов, P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000.-№ 1.-С. 9-16.

89. Хаитов, P.M. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Лечащий врач. 1998. - № 4. - С. 46-51.

90. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

91. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М., 1995.- 100108. Хоменко, А. Г. Туберкулез вчера, сегодня, завтра / А. Г. Хоменко // Пробл. туберкулеза. 1997. - № 5. - С. 9-11.

92. Чекмарев, В. М. Применение лазерного излучения при лечении хирургической инфекции у детей грудного возраста / В. М. Чекмарев, М. Т. Александров, М. А. Ахмедов // Детская хирургия. 2005. - №1. - С. 2327.

93. Чипенс, Г.И. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов / Г.Ию Чипенс, Н.И. Веретенникова, Р.Э. Вегнер. — Рига, 1990.-С. 104-138.

94. Чумакова, М.М. Иммуномодулятор Ликопид в лечении хронического рецидивирующего фурункулеза / М.М. Чумакова, Т.М. Андронова // Terra Medica. 2002. - №2.

95. Шабашова, Н.В. Лекции по клинической иммунологии (для врачей различных специальностей) / Н.В. Шабашова. СПб., 1998. - 112 с.

96. ИЗ. Ширинский, B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии / B.C. Ширинский, Е.А. Жук // Иммунология. 1991. - № 3.- С. 7-10.

97. Шульга, И. А. Использование биомикроскопии в оценке эффективности лечения фурункула носа светодиодным излучением / И. А. Шульга, М. М. Обушинская // Российская оториноларингология. 2004. - №4. - С. 84-86.

98. Щербакова, О. А. Галавит в комплексной терапии больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с измененными показателями аффинности иммуноглобулинов / О. А. Щербакова, Т. В. Латышева, Н. X. Сетдикова // Иммунология. 2003. - №4. - С. 245-249.

99. Эффективность Ликопида в коррекции дисбиотических состояний у детей / Л.Ф. Чернецова, Г.А. Костоломова, М.Д. Орлов и др. // Тюменский мед. журн. 2000. - № 3-4. - С. 54.

100. Adam, A. Muramyl peptides: immunomodulators, sleep factors and vitamins / A. Adam, E. Lederer // Med. Mes. Rev. 1984. - V.4. - P. 111-152.

101. Audhya, Т.К. Thymopentin: stability considerations and potency by various routes of administration / Т.К. Audhya, G. Goldstein// Surv Immunol Res. -1985.-V.4, Suppl l.-P. 1-10.

102. Bach, J.F. The present and the future of immunomodulators / J.F. Bach// Arch Fr Pediatr. 1982. - V.39, Suppl l.-P. 565-567.

103. Bach, J.F. The significance of T-cell subsets defined by monoclonal antibodies in human diseases / J.F. Bach, L. Chatenoud// Ann Immunol (Paris). 1982. -V.133, D(2). - P. 131-156.

104. Berridge, M.J. Inositol trisphosphate, a novel second messenger in cellular signal transduction / M.F. Berridge, R.F. Irvine// Nature. 1984. - V. 22-28, N312 (5992).-P. 315-321.

105. Beuller, В., Cerami, A. //Adv. Immunol. -1988. -V. 42. P. 213-231.

106. Birr, C. // Thumos Hormones and Lymphokines: Basic Chemical and Clinical applications / C. Birr. New York; London, 1984. - P. 97-109.

107. Boyden, S.V. // Adv. Immunol 1966. - Vol. 5. - P. 1-28.

108. Chirigos, M.A. Immunomodulators: current and future development and application/М.A. Chirigos//Thymus. 1992.-Vol. 19. - S7- S20.

109. Dale, M. Textbook of immunopharmacology / M. Dale, J. Foreman, T. Fan. -Oxford: Blackwell Scientific Publication, 1994. 380 p.

110. DeMayer, E. // Interferons and other Regulatory Cytokines / E. DeMayer, J. DeMayer- Guignard. New York, 1988.

111. Ellouz, F. Minimal structural requirements for adjuvants activity of bacterial peptidoglycan derivates / F. Ellouz, A. Adam, R. Cioburi // Biochem. Biophys. Commun. 1974.-V.59.-P. 1317-1325.

112. Garaci, E. // Thumos Hormones and Lymphokines: Basic Chemical and Clinical applications / E.Garaci. New York; London, 1984. - P. 413-419.

113. Gualde, N. Stimulation of prostaglandin synthesis by the serum factor (FTS). / N. Gualde, M. Rigaud, J.F. Bach // Cell Immunol. 1982. - V.l, N 70 (2). - P. 362-366.

114. Guiliani, C. Thymosin a-1 regulates MHC class 1 expresion in FRTL-5 cells at transcriptional level / C. Guiliani, G. Napolitano, A. Mastino // Eur. J. Immunol. 2000. - Vol.30. - P. 778-786.

115. Hadden, J.W. Immunostimulants / J.W. Hadden // Immunol. Today. 1993. -V.14. - P. 275-280.

116. Hadden, J.W. Progress in Immunology / J.W. Hadden, P. Corriagila-Ferraris, R.G. Coffey. Tokyo, 1984. - P. 1393-1408.

117. Hardman, J.G. The pharmacological basis of therapeutics / J.G. Hardmanl. -New York: McGraw-Hill, 1998. 1905p.

118. Heymer, B, Shleifer, К. H., Read, S. // J. Immunol. 1976. - V.l 17, N 1. - P. 23-26.

119. Indigenous bacteria: oral microbiology / A.S. Sooenwith, R. Gibbons, S. Sokransku et al. Hagerstown, 1980. - P. 189-190.

120. Jackon, A. Manual of Clinical Laboratory Immunology / A. Jackon, N. Warner. Washington, 1986. - P. 226-235.

121. ICarakawa, W.W., Braun, D.G., Lackland H. // J. Exp. Med. 1968. - V. 128. -P. 325-340.

122. Knutsen, A.P. Thymosin-alphal stimulates maturation of CD34+ stem cells into CD3+4+ cells in an in vitro thymic epithelia organ coculture model / A.P. Knutsen, J.J. Freeman, K.R. Mueller // Int. J. Immunopharmacol. 1999. -Vol.21.-P. 15-26.

123. Koting, H.C. Skin microflora and oder of healthu human skin / H.C. Koting, A. Lukacs // Hautarzt. 1998. - V.39 (9). - P. 564-568.

124. Low, T.L. The chemistry and biology of thymosin. II. Amino acid sequence analysis of thymosin alphal and polypeptide betal / T.L. Low // J Biol Chem. 1979. - V.10, N254 (3). - P. 987-995.

125. Luxton, R.W. Affinity distributions of antigenspecific IgG in patients with multiple sclerosis and patients with viral encephalitis / R.W. Luxton, E.J. Thomson // J. Immunol. Meth. 1990. - V. 131. - P. 277-282.

126. Mancini, G.A. A single radialdiffussion method for the immunological quantitation of protein / G.A. Mancini, J.P. Vaerman, A.O. Carbonara // Proc. Biol. Fluids. Amsterdam: Elsevier, 1964. - P. 370-379.

127. Mickailova, A.A. // Int. J. Immunorehabilitat. 1996. - V. 1. - P. 27-31.

128. Myelopeptides -bone marrow mediators with immunostimulating and endorphinlike activity / P.B. Петров, А.А. Михайлова, JI. А. Захарова и др. // Scand. J. Immunol. 1986. - V.24. - P. 237-243.

129. Quie, P.G. Disores of phagocyte function / P.G. Quie // Curr. Probl. Pediatr. -1972. V.2. - P. 3-53.

130. Raynor, R.H. Neutrophil function studes in patiens with lg E levels and recurring staphylococcus aureus infections / R.H. Raynor, B.B. Wray, W.G. Brown// Clin. Immunol. Immunopathol. 1980.-V. 17,N3. - P. 371-381.

131. Rinaldi Garaci, C. Is thymosin action mediated by prostaglandin release? / C. Rinaldi Garaci, C. Favalli, V. Del Gobbo // Science. 1983. - V. 10, N220 (4602).-P. 1163-1164.

132. Selwyn, A.P. Research Trends, Clinical Issue and the Chaaenges of Treating Atherosclerosis / A.P. Selwyn. Rome, 1997. - P. 8-14.

133. Sheagren, J.N. Staphylococcal infection of the skin structures / J.N. Sheagren // Cutis. 1985. - V.369 (5A). - P. 2-6.

134. Siemion, I.Z. // Chemia und Biologie von Peptidwirkstoffen / I.Z. Siemion; Red. C. Liebmann, C. Scuchov. Jena, 1986. - S.127-134.

135. Steele, R.W. Reccurent Staphylococcal infection in families / R.W. Steele // Arch. Dermatol. 1980. - V.l 16 (2). - P. 189-190.

136. Tapan Audhya / Contrasting Biological Activities of Thymopoietin and Splenin, Two Closely Related Polypeptide Products of Thymus and Spleen / Tapan Audhya, M.P. Scheid, G. Goldstein // Proc.nat. Acad. Sci. USA. 1984. — V.81, N9. - P. 2847-2849.

137. Verbrugh, H.A., Peters, R., Rosenberg-Arska, M. // J. Infect. Dis. 1981. - V. 144, N l.-P. 1-9.