Мукоцилиарная транспортная система при риносинуситах и её патогенетическая коррекция с использованием мукоактивных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Завалий Антон Алексеевич

• Завалий Антон Алексеевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Завалий Антон Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Структурные и функциональные особенности

мукоцилиарной транспортной системы

1.2 Диагностические возможности исследования функции мукоцилиарной транспортной системы

1.3 Патофизиологические изменения мукоцилиарной транспортной системы при развитии риносинуситов

1.4 Патогенетические подходы к использованию мукоактивных препаратов при лечении

риносинуситов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Экспериментальные исследования на модели

верхнечелюстного синусита

2.3 Клинические исследования у больных катаральным и

гнойным риносинуситом

2.4 Методы исследования мукоцилиарной транспортной

системы

2.5 Методы определения неспецифических протеиназ и их ингибиторов

2.6 Методы морфологических исследований

2.7 Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МУКОЦИЛИАРНОЙ ТРАНСПОРТНОЙ СИСТЕМЫ И

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРОТЕИНАЗ ПРИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ РИНОСИНУСИТЕ

3.1 Морфологические изменения слизистой оболочки при моделировании экспериментального риносинусита

3.2 Состояние индекса стабильности в условиях

экспериментального острого гнойного риносинусита

3.3 Показатели неспецифических протеиназ и их ингибиторов

при экспериментальном верхнечелюстном риносинусите

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ СОСТОЯНИЯ МУКОЦИЛАРНОЙ ТРАНСПОРТНОЙ СИСТЕМЫ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРОТЕИНАЗ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КАТАРАЛЬНЫМ И ГНОЙНЫМ РИНОСИНУСТОМ

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ МУКОЦИЛИАРНОЙ ТРАНСПОРТНОЙ СИСТЕМЫ И ПРОТЕИНАЗ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ МУКОАКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

5.1. Исследование состояния мукоцилиарной транспортной системы при применении мукоактивных препаратов в эксперименте

5.2. Исследование состояния протеиназ и их ингибиторов при применении мукоактивных препаратов в

эксперименте

ГЛАВА 6. ПОКАЗАТЕЛИ СОСТОЯНИЯ МУКОЦИЛИАРНОЙ ТРАНСПОРТНОЙ СИСТЕМЫ И ЛОКАЛЬНОГО ПРОТЕОЛИЗА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ МУКОАКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ КАТАРАЛЬНЫМ И ГНОЙНЫМ

РИНОСИНУСИТОМ

6.1 Динамика клинических симптомов и состояния мукоцилиарной транспортной системы при применении мукоактивных препаратов для лечения больных острым катаральным и гнойным риносинуситом

6.2 Показатели состояния системы локального протеолиза при применении мукоактивных препаратов для лечения больных катаральным и гнойным риносинуситом

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мукоцилиарная транспортная система при риносинуситах и её патогенетическая коррекция с использованием мукоактивных препаратов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

Воспаление относится к типовым патологическим процессам, причем одним из самых часто встречающихся воспалительных заболеваний является риносинусит, которым страдает до 15% взрослого населения земного шара [1, 2, 3, 4]. Как острый, так и хронический риносинусит приводят к значительному снижению индекса качества жизни, сравнимому с данными по кардиологическим заболеваниям и обструктивной болезни легких [2, 5].

Следует отметить, что воспалительный процесс при риносинусите имеет ряд специфических особенностей, которые существенно влияют на его течение и исходы. В частности, к ключевым специфическим механизмам развития воспаления в пазухах относят нарушение дренажной функции, снижение функции мукоцилиарной транспортной системы (МЦТС) и ухудшение вентиляции пазух. В свою очередь, нарушение вентиляции околоносовых пазух ведет к отечному воспалительному изменению слизистой оболочки в них, что усиливает нарушение воздухообмена и дренирование пазух, возникновению застоя секрета слизистых желез, изменению рН, нарушению обмена веществ в слизистой оболочке, расстройству функции мерцательного эпителия и активации условно-патогенной микрофлоры [6]. Перечисленные изменения создают благоприятный фон для развития различных форм риносинуситов [7, 8].

Одним из ключевых специфических звеньев в воспалении околоносовых пазух является процесс экссудации, который характеризуется усилением секреции бокаловидных железистых клеток со значительным увеличением количества фукомуцинов, уменьшением сиаломуцинов, что проводит повышению вязкости слизи. Повышение вязкости и замедление скорости продвижения секрета способствуют фиксации, колонизации и более глубокому проникновению микроорганизмов в толщу слизистой оболочки

дыхательных путей, что приводит к усугублению воспалительного процесса [6, 7, 8].

Распространённость риносинусита указывает на необходимость совершенствования его диагностики и лечения [9]. Несмотря на то, что современные лечебно-диагностические методы демонстрируют положительные клинические результаты, выраженными остаются колебания в эффективности и продолжительности клинического ответа. Это подчеркивает необходимость совершенствования подходов к диагностике и лечению риносинусита, в первую очередь, путем коррекции нарушений в мукоцилиарной транспортной системе [4, 10, 11]. Эффективную коррекцию можно ожидать от применения препаратов, обладающих доказанным мукоактивным действием, учитывая, что в задачи мукоактивной терапии входят: стимуляция выведения слизи, разжижение слизи, уменьшение внутриклеточного ее образования и регидратация. В оториноларингологии используют несколько групп мукоактивных препаратов, обладающих различными механизмами действия, однако подбор препарата, его дозировки и продолжительности курса, как правило, осуществляется эмпирически, что не всегда приводит к удовлетворительным результатам. Объективно оценить степень и характер влияния мукоактивного препарата на функцию МЦТС больных риносинуситами можно только на основании знаний структуры МЦТС, владения методами определения ее функционального состояния и понимания их клинического значения. Для этого необходимы разработка и обоснование перспективных методов диагностики функционального состояния МЦТС и оценки эффективности лечения в динамике.

Цель исследования - установить патогенетические звенья участия мукоцилиарной транспортной системы в развитии воспаления при риносинусите и обосновать подходы к дифференцированному применению мукоактивных препаратов.

Задачи исследования

1. Определить характер изменений компонентов мукоцилиарной транспортной системы и поверхностной активности секрета при моделировании риносинусита.

2. Выявить особенности изменений протеиназ и их ингибиторов в периферической крови и синоназальном секрете в условиях формирования риносинусита у кроликов.

3. Изучить функциональное состояние компонентов мукоцилиарной транспортной системы у больных различными формами острого риносинусита.

4. Определить характер изменения неспецифических протеиназ и их ингибиторов в крови и в синоназальном секрете у больных катаральным и гнойным риносинуситом.

5. Изучить влияние мукоактивных препаратов на состояние мукоцилиарной транспортной системы и неспецифических протеиназ в эксперименте и в клинике и предложить патогенетически обоснованные подходы к дифференцированному применению мукоактивных препаратов.

Научная новизна работы

В результате проведенной работы было установлено, что при моделировании острого риносинусита в эксперименте у кроликов происходит угнетение функции мукоцилиарной транспортной системы на фоне активации неспецифических протеиназ на системном и локальном уровне, причем уровень нарушений в синоназальном секрете более выражен.

Впервые было показано, что развитие острого риносинусита у больных сопровождается активацией неспецифических протеиназ в крови и синоназальном секрете, а также угнетением функции мукоцилиарной транспортной системы. Наиболее существенные изменения отмечены у больных при развитии острого гнойного риносинусита, т.к. происходит повышение уровня протеиназ в крови и синоназальном секрете при

снижении активности их ингибиторов в синоназальном секрете, что является прогностически неблагоприятным фактором и указывает на повышение степени риска развития осложнений. Выявлено, что в патогенезе риносинуситов важную роль играет процесс высвобождения и активации большого количества неспецифических протеиназ, которые можно характеризовать как классические эффекторные факторы развития воспаления. Установлено, что баланс показателей протеиназ-ингибиторной системы способен отражать степень деструкции слизистой оболочки и давать представление об общих закономерностях развития риносинуситов.

Впервые в эксперименте и клинике определено, что функциональное состояние мукоцилиарной транспортной системы и протеиназ-ингибиторной системы имеет важное значение для совершенствования диагностики и патогенетического лечения риносинуситов, так как дает возможность получить объективную оценку динамики воспалительного процесса.

Доказана эффективность применения мукоактивных препаратов для коррекции метаболических нарушений, что подтверждается системным снижением уровня протеолитической активности и повышением активности ингибиторов протеиназ. Впервые выявлены закономерности влияния мукоактивных препаратов разных групп на состояние поверхностной активности МЦТС у больных острым катаральным и гнойным риносинуситом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявленные закономерности дают основание считать, что определение характера и степени изменений показателей протеиназ-ингибиторной системы, а также функционального состояния МЦТС могут быть использованы в качестве дополнительных критериев для диагностики и прогнозирования течения острых риносинуситов.

Установлено, что нормализация показателей протеиназ-ингибиторной системы в синоназальном секрете у больных с острым риносинуситом в

процессе лечения, наряду с нормализацией клинической картины, свидетельствует о благоприятном прогнозе и они могут использоваться для контроля эффективности проводимого лечения.

Полученные результаты позволяют расширить понимание роли протеиназ и их ингибиторов в патогенезе острых риносинуситов. Экспериментально обоснованы новые подходы к патогенетической коррекции нарушения функции МЦТС при острых риносинуситах с использованием мукоактивных препаратов. Доказано, что разработанный метод экспресс-контроля для измерения индекса стабильности пузырька пены в компьютерной реализации метода Паттла адекватно характеризуюет поверхностную активность, а следовательно, и функциональное состояние МЦТС в динамике лечения риносинусита in vivo.

В работе обоснованы подходы медикаментозного лечения острого риносинусита, которые основаны на дифференцированном применении мукоактивных препаратов у больных острыми риносинуситами.

Методология и методы исследования

Экспериментальное исследования выполнены на 42 кроликах породы «Шиншилла» с моделью острого риносинусита. Клиническая часть работы включала обследование и лечение 93 пациентов с острым катаральным и гнойным риносинуситом.

Методологией работы являлся системный подход в экспериментальных клинических исследованиях. Был применен комплекс клинических, биохимических, физико-химических, морфологических и статистических методов.

Предметом исследования были реакции компонентов протеиназ-ингибиторной системы в синоназальном секрете и в сыворотке крови кроликов при развитии острого риносинусита, а также в условиях его патогенетической коррекции, в сыворотке крови и синоназальном секрете пациентов с острым катаральным и гнойным риносинуситом. В

синоназальном секрете экспериментальных животных и пациентов определяли состояние поверхностной активности мукоцилиарной транспортной системы по уровню индекса стабильности. Слизистая оболочка верхнечелюстных пазух кроликов была предметом для морфологических исследований в эксперименте.

Методы исследования включали в себя: биохимические - определение активности компонентов протеиназ-ингибиторной систем сыворотки крови и синоназальном секрете экспериментальных животных и пациентов с острым риносинуситом, морфологические исследования у экспериментальных животных, клинические - для оценки тяжести состояния и эффективности лечения больных риносинуситами. Достоверность полученных данных подтверждена статистическими методами с применением параметрических и непараметрических критериев.

Положения, выносимые на защиту

1. Развитие острого риносинусита сопровождается снижением функциональной активности компонентов мукоцилиарной транспортной системы и ухудшением дренажа назального секрета.

2. Повышение активности неспецифических протеиназ и снижение антипротеиназного потенциала синоназального секрета является важным патогенетическим звеном развития острого риносинусита и свидетельствует о характере воспалительного процесса.

3. Использование мукоактивных препаратов улучшает состояние показателей мукоцилиарной транспортной системы и в более короткие сроки нормализует состояние протеиназ-ингибиторного баланса, что служит основой для их дифференцированного применения в лечении больных острыми риносинуситами.

Личный вклад автора в исследование

Тема и план диссертации, ее основные идеи и содержание разработаны совместно с научными руководителями на основании целенаправленного изучения проблематики исследования. Автор самостоятельно сформулировал и обосновал актуальность темы диссертации, цель и задачи работы. Автором лично проведены экспериментальные и клинические исследования. Соискателем лично выполнен сбор и математико-статистический анализ полученных результатов, полученных в ходе исследования. Личный вклад автора в исследование составляет более 95%. Автором самостоятельно написан текст диссертации и автореферата.

Степень достоверности и апробация работы

О достоверности полученных результатов и обоснованности выводов свидетельствуют полученные соискателем результаты экспериментальных и клинических наблюдений с использованием современных методов исследования на достаточном объеме выборок и их анализ с использованием адекватной статистической оценки данных.

Диссертационное исследование выполнялось в рамках научных тем кафедры общей и клинической патофизиологии «Разработка подходов для оценки патогенетической роли тканевых протеиназ и их ингибиторов при системных и локальных патологических процессах» (номер госрегистрации 0107Ш01255; 2011-2013) и «Патогенетические механизмы формирования органопатологии при системных и локальных патологических процессах» (№ госрегистрации 115052150075, 2014-2016). Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр общей и клинической патофизиологии и оториноларингологии Медицинской академии им. С.И. Георгиевского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский Федеральный Университет имени В.И. Вернадского» (протокол № 9 от 02. 09. 2019 г.).

Основные результаты проведенной научной работы представлялись и обсуждались на Открытой научно-практической конференции «Человек и микроорганизмы - параллельные миры», (19 апреля 2012 г., г. Симферополь), на Всеукраинской научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения хронических заболеваний ЛОР-органов у взрослых и детей» (20-21 мая 2013г., г. Севастополь), на 86-й Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (21 апреля 2014 г., г. Симферополь), на научно-практической конференции «Республиканский день оториноларинголога» (19 сентября 2014 г., г.Симферополь), на XIX съезде оториноларингологов России (апрель, 2016 г., г. Казань), на V, VI, VII Петербургских международных форумах оториноларингологов России (23-25 сентября 2016 г., 25-27 апреля 2017 г. и 25-27 апреля 2018 г., г. Санкт-Петербург), на ХХХ Юбилейной международной конференции молодых оториноларингологов им. проф. М.С. Плужникова, РФ, (г. Санкт-Петербург, 23 мая 2018 г.), на Ежегодной конференция Российского общества ринологов, РФ, (24-25 мая 2018 г., г. Санкт-Петербург), на IV Всероссийском форуме оториноларингологов России с международным участием «Междисциплинарный подход к лечению заболеваний головы и шеи» (20-21 сентября 2018 г., г. Москва).

Диссертационная работа соответствует паспортам специальностей. 14.03.03 - патологическая физиология, по нескольким областям исследований: 2. Изучение общих патогенетических механизмов развития заболеваний, типовых патологических процессов и реакций организма на воздействие патогенного фактора, в том числе механизмов формирования патологических систем и нарушений информационного процесса, обуславливающих развитие заболеваний. 9. Изучение этиологии, патогенетических и саногенетических механизмов при заболеваниях конкретных органов и систем, а также патогенетических основ их клинической симптоматики. 10. Разработка новых путей этиологической,

патогенетической и саногенетической терапии с учетом взаимодействия терапевтических факторов с защитно-приспособительными механизмами организма.

14.01.03 - болезни уха, горла и носа, по нескольким областям исследований: 1. Исследования по изучению этиологии, патогенеза и распространения ЛОР-заболеваний. 2. Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики ЛОР-заболеваний. 3. Экспериментальная и клиническая разработка методов лечения ЛОР -заболеваний и внедрение их в клиническую практику.

Внедрение в практику результатов исследования

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу оториноларингологических отделений ГБУЗ РК «РКБ им. Н.А. Семашко» и ГБУЗ РК «Симферопольская городская клиническая больница №7».

Основные научно-практические положения диссертации используются в учебной работе на кафедре общей и клинической патологической физиологии, кафедре оториноларингологии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский Федеральный Университет имени В.И. Вернадского».

Публикации автора по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 19 научных работ, из которых в журналах и сборниках перечня специализированных научных изданий ВАК 5 работ, 14 статей и тезисов в материалах научных конференций.

Объём и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста и выполнена по общепринятому для научных работ плану. Текст диссертации включает введение, разделы обзор литературы, материал и

методы исследования, результаты исследований, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации, список условных сокращений, список литературы. Текст диссертации иллюстрирован 17 таблицами и 27 рисунками. Библиографический перечень содержит 183 работы (93 отечественных и 90 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Структурные и функциональные особенности мукоцилиарной транспортной системы респираторного эпителия.

Одной из основных функций эпителия дыхательных путей является обеспечение механической защиты слизистой оболочки, которая осуществляется благодаря работе мукоцилиарной транспортной системы (МЦТС). МЦТС представляет собой двухкомпонентную систему: морфологический компонент и надэпителиальную структуру - двухфазный секрет, содержащий белки, мукопротеиды, липиды [4, 6, 7, 9, 12, 13,14, 15, 16, 17, 18].

Под морфологическим компонентом подразумевают поверхностный слой слизистой оболочки, представленный однослойным многорядным цилиндрическим реснитчатым эпителием, включая эпителий собственных желез. Под секреторным компонентом подразумевают двухфазный слой слизи, транспортирующийся по поверхности эпителия в направлении биения ресничек мерцательных клеток. Защита дыхательных путей МЦТС осуществляется благодаря уникальной функции - мукоцилиарному клиренсу, основным механизмом которого является мукоцилиарный транспорт (МЦТ) [6, 7, 15, 16, 17, 19,]. Для осуществления эффективного МЦТ требуется содружественное взаимодействие компонентов МЦТС: двигательной активности ресничек, необходимой для перемещения инородных агентов поверхностной гель-фазой секрета и подлежащей фазой золя [7, 20, 21, 22, 23, 24].

Клеточные структуры МЦТС представлены различными клетками, в первую очередь эпителиальной выстилки околоносовых пазух (ОНП). Слизистая оболочка, выстилающая полость носа и ОНП и нижележащие отделы дыхательного тракта, представляет собой псевдомногослойный или реснитчатый эпителий [7, 10, 16, 19, 25]. Реснитчатый эпителий дыхательных

путей содержит следующие виды клеток: мерцательные, бокаловидные, вставочные и базальные [7, 16, 26, 27, 28, 29, 30, 31]. Под слоем мерцательных, вставочных и бокаловидных клеток расположены железы слизистой оболочки, выделяющие на поверхность через выводные протоки серозный и слизистый секреты [6, 7, 31, 32, 33, 34].

Особенностью мерцательных клеток является наличие на их поверхности до 200 аксонем (мерцательных органелл или ресничек), обладающих двигательной способностью. Биение ресничек происходит в одной плоскости. За резким, обеспечивающим перемещение вперед, ударом, во время которого ресничка сохраняет жесткость, следует ее более медленное возвратное движение, сопровождающееся последовательным сгибанием от основания к вершине.

Субмикроскопическое строение мерцательных органелл представлено двумя осевыми микротрубочками (фибриллами), которые цилиндрически окруженные девятью периферическими двойными фибриллами, берущими начало от базального тельца. Базальное тельце является морфогенетическим центром при образовании ресничек [7, 25, 29, 34, 35, 36]. Каждая ресничка со своим базальным тельцем является автономным двигательным аппаратом, который в норме находится в жестких фазовых отношениях с соседними.

Бокаловидные клетки являются видоизмененными цилиндрическими клетками эпителия и представляют собой одноклеточные железы. Они вырабатывают секрет, богатый гиалуроновой и сиаловой кислотами. Секрет бокаловидных клеток вместе со слизистым секретом желёз подслизистой основы образует более вязкий, поверхностный слой слизистого секрета - гель. Он содержит также иммуноглобулины, выделяемые плазматическими клетками слизистой оболочки, которые способны обезвреживать патогенные и условнопатогенные микроорганизмы, попадающие с воздухом. Функциональной особенностью бокаловидных клеток является то, что они не иннервируются ни адренергическими, ни

холинергическими волокнами, а вырабатывают секрет под воздействием местных раздражающих стимулов [7, 37].

Вставочные клетки, в основном, располагаются между реснитчатыми [7, 15, 34], и вместе с ними осуществляют и регулируют продукцию перицилиарной жидкости - золя. Также вставочные и реснитчатые клетки способны осуществлять активный транспорт ионов хлора и молекул воды, увеличивая таким образом количество перицилиарной жидкости. Транспорт связанных №+ и С1- ионов увеличивает внутриклеточное содержание натрия и воды.

Основную часть нижней половины пласта мерцательного эпителия составляют базальные и вставочные клетки и представляют собой камбиальные и дифференцирующиеся клеточные элементы [25, 26, 7, 34, 36, 38, 39].

Респираторный эпителий имеет относительно медленный темп физиологической регенерации. Для мерцательного эпителия, дыхательных путей характерно длительное существование дифференцированных клеток и продолжительный митотический цикл базальных камбиальных клеток, значительная часть последних находится, по-видимому, в так называемой фазе покоя, вне обычного митотического цикла. Благодаря этому респираторный эпителий обладает мощными пролиферативными потенциями, которые отчетливо выявляются при репаративной регенерации [7, 25, 26, 38, 40].

На границе между эпителием и соединительной тканью имеется хорошо выраженная базальная мембрана. Ядра клеток располагаются на разных уровнях эпителиального пласта, в котором помимо ресничных содержатся также железистые и рецепторные нервные клетки. Эпителиальный пласт представляет собой интегрированную обновляющуюся систему с разделением на камбиальные и дифференцирующиеся клетки. Фигуры митотического деления наблюдаются преимущественно на верхних уровнях эпителиального пласта. Подготовка к делению и, в частности, синтез

ДНК, происходит в клетках, ядра которых располагаются у базальной мембраны.

Также известно, что способностью к синтезу ДНК и делению обладают не только базальные, но и вставочные клетки. При этом интенсивность размножения вставочных клеток выше, чем у базальных клеток. Такая гетерогенность пролиферирующих клеток позволяет предположить тенденцию к разделению камбиальной системы на две субпопуляции: непосредственно производящую клетки для обновления дифференцированных элементов и резервную субпопуляцию стволовых клеток, обеспечивающую периодическое обновление «рабочего» камбия [20, 21, 27, 36].

Таким образом, в ресничном эпителии дыхательных путей четко выражено функциональное единство пласта. Деятельность его ресничного аппарата строго упорядочена, и все ресничные клетки связаны в единую функциональную систему. Синхронная работа ресничного аппарата обеспечивает непрерывное перемещение верхнего слоя слизи с приставшими к нему инородными частицами. Движение этих частиц происходит в направлении, обратном по отношению к направлению движения поступающего из внешней среды воздуха [6, 7, 20, 28, 36, 40].

Секреторный компонент МЦТС представлен двухфазной структурой [7, 29, 38]. Реснички находятся и двигаются в более глубоком слое - так называемой перицилиарной жидкости, обладающей свойствами золя. Поверхностный слой представлен гелем, который располагается над золем и ресничками и непосредственно контактирует с воздухом [6, 7, 15, 25, 30, 38]. Общая толщина слоя секрета полости носа составляет 5 -10 мкм, перицилиарной жидкости (золя) - 6-8 мкм, слоя геля - 0,5-2 мкм. Золь, имеющий низкую вязкость, близкую к вязкости воды, действует как вспомогательная среда, координирующая движение ресничек, которые транспортируют слой геля, имеющего приблизительно в 1000 раз большую вязкость. Перицилиарную жидкость образуют секрет эпителиальных реснитчатых и вставочных клеток [6, 7, 15, 17, 36, 37], а также капиллярный

кровоток в промежутке между реснитчатыми клетками и защитным слоем слизи [6, 7, 36, 37, 41]. Секрет бокаловидных клеток и желез собственного слоя слизистой оболочки образует гель - поверхностный слой слизи [6, 7, 17, 36, 37, 39].

Тонкий слой слизи, покрывающий эпителий, находится в постоянном движении благодаря мерцательным движениям аксонем. Они производят идентичные для всех мерцательных аксонем одной клетки и даже одной области колебательные движения. Все реснички бьются в унисон с частотой 13-15 раз в минуту. При движении реснички вытягиваются, и кончики их выходят из перицилиарной жидкости, контактируя с покрывающей поверхность эпителия слизью. Поверхностный слой перицилиарной жидкости и слизь в этот момент перемещаются [6, 7, 15, 19, 35, 36, 37, 39,

41].

Координированная деятельность секреторных клеток мерцательного эпителия и концевых отделов серозных и слизистых желез собственного слоя слизистой оболочки обеспечивает выделение на поверхность слизистой оболочки адекватного соответствующим условиям количества секрета, имеющего определенные физические и химические свойства, необходимые для нормального функционирования ресничек мерцательных клеток [7, 19, 41, 42, 43]. В норме МЦТ способен перемещать частицы до 0,5 мм в диаметре. В процессе биения ресничек слизь улавливает взвешенные во вдыхаемом воздухе пыль, инородные тела, бактерии, и движется по направлению к носоглотке [6, 33, 44]. Объём секреции у здоровых людей составляет от 100 мл до 1-2 л в сутки. Около % жидкой части носового секрета расходуется на увлажнение вдыхаемого воздуха, остальная часть необходима для обеспечения МЦТ [7, 16, 36, 44].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Завалий Антон Алексеевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Лазаревич, И.Л. Острый риносинусит: диагностика, лечение / И.Л. Лазаревич, В.С. Козлов // Вестник оториноларингологии - 2013. -№5. - C. 88-92.

2. Лопатин, А.С. Острый и хронический риносинусит: принципы терапии / А.С. Лопатин, А.В. Варвянская // Медицинский совет -2014. - № 3. - С. 24-27.

3. Антонив, В.Ф. Особенности антибактериальной терапии бактериального риносинусита / В.Ф. Антонив, Л.И. Шония, К.В. Ефимочкина // Вестник оториноларингологии - 2012. - №6 - C. 6366.

4. Руководство по ринологии / под ред. Г.З. Пискунова, С.З. Пискунова. - М. : Литтерра, 2011. - 960 с.

5. Дербенева, М.Л. Острый синусит в клинической амбулаторной практике: современные рекомендации по диагностике и лечению / М.Л. Дербенева, А.Л. Гусева // Инфекции в оториноларингологии -Медицинский совет - 2017. - С. 13-17.

6. Munkholm, M. Mucociliary clearance: pathophysiological aspects / M. Munkholm, J. Mortensen // Clin. Physiol. Funct. Imaging - 2014. - Vol. 34 - P. 171-177.

7. Bustamante-Marin, X.M. Cilia and mucociliary clearance / X.M. Bustamante-Marin, L.E. Ostrowki // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology - 2017 - 9(4) - 17 pp.

8. Pandya, V.K. Nasal mucociliary clearance in health and disease / V.K. Pandya, R.S. Tiwari // Indian Journal of Otolaryngology and Head and Neck Surgery. - 2006.- 58(4). - P. 332-334.

9. Безшапочный, С.Б. Механизмы местной защиты слизистой оболочки

полости носа и околоносовых пазух / С.Б. Безшапочный, Ю.А. Гасюк, В.В. Лобурец, А.Б. Вахнина // Вестн оторинолар. - 2013. - №4. - C. 44-47.

10. Артемьева-Карелова, А.В. Реологические показатели назального секрета / А.В. Артемьева-Карелова // Вестн оторинолар. - 2014. - №3 - С. 76-79.

11. Овчинников, А.Ю. Роль местной терапии в лечении больных с острым риносинуситом в амбулаторных условиях / А.Ю. Овчинников, Н.А. Мирошниченко, Г.Б. Шаграманян // РМЖ - 2016. -№21 - С. 1407-1410.

12. Yang, P. Active ion secretion and permeability of rabbit maxillary sinus epithelium, impact of staphylococcal enterotoxin B. / P. Yang // Otolaryngol - Head and Neck Surgery. - 2000. - 123:1. - P.120-123.

13. Завалий, М.А. Экспериментальное исследование поверхностной активности мукоцилиарной системы околоносовых пазух / М.А. Завалий // Журнал ушных носовых и горловых болезней. - 2005. -№6. - С. 18-22.

14. Пискунов, С.З., Риносинусит / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов. - М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2013. - 168 с.

15. Рихельман, Г., Мукоцилиарный транспорт: экспериментальная и клиническая оценка / Г. Рихельман, А.С. Лопатин // Рос. ринология -1994. - №4. - С. 33-47.

16. Beule, A.G. Physiology and pathophysiology of respiratory mucosa of the nose and the paranasal sinuses / A.G. Beule// GMS Current Topics in Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery. - 2010. - 9 - 24 pp.

17. Houtmeyers, E. Regulation of mucociliary clearance in health and disease / E. Houtmeyers, R. Gosselink, G. Gayan-Ramirez, M. Decramer // European Respiratory Journal. - 1999 - 13. P.1177-1188.

18. Rusznak, C. The assessment of nasal mucociliary clearance and the effect

of drugs / C. Rusznak, J.L. Devalia, S. Lozewicz, R.J. Davies // Respiratory Medicine. - 1994. - 88. -P. 89-101.

19. Пискунов, С.З. Физиология и патофизиология носа и околоносовых пазух / С.З. Пискунов // Рос ринология - 1993. - №1 - С. 19-39.

20. Naumann, H.H. The defense mechanisms of the respiratory mucosa towards infection / H.H. Naumann //Acta Otolaryngol. - 1980. - Vol.89. №34. - P. 165-176.

21. Кобылянский, В.И. Мукоцилиарная система. Фундаментальные и прикладные аспекты / В.И. Кобылянский. - М. : БИНОМ, 2008. - 416 c.

22. Шмагина, А.П. Мерцательное движение / А.П. Шмагина. - М. : Медгиз, 1948. - 240 с.

23. Grossan, M. Mucociliary clearance: measures and therapies / M. Grossan // Otolaryngology (Sunnyvale). - 2017. - 7(6). - 4 pp.

24. Lucas, A.M. Principles underlying ciliary activity in the respiratory tract. II. A comparison of nasal clearance in man, monkey and other mammals / A.M. Lucas, L.C. Douglas // Arch. Otolaryngol. - 1934. -Vol. 20. - P. 518-541.

25. Button, B. Role of mechanical stress in regulating airway surface hydration and mucus clearance rates / B. Button, R.C. Boucher // Respir. Physiol. -Neurobiol. - 2008. - 163(1-3). - 29 pp.

26. Заварзин, А.А. Основы сравнительной гистологии / А.А. Заварзин. -Ленинград : Ленинградский университет, 1985. - 400с.

27. Проссер, Л. Сравнительная физиология животных. Пер. с англ. яз. в 3-х т. / Л. Проссер. - М. : Мир, 1978. - Т.3. - 653 с.

28. Заварзин, А.А. Основы частной цитологии и сравнительной гистологии многоклеточных животных / А.А. Заварзин. - Л. : Наука, 1976. - 411 с.

29. Хадорн, Э. Общая зоология: Перевод с немецкого / Э. Хадорн, Р. Венер. - М. : Мир, 1989. - 528 с.

30. Gizurarson, S. The effect of cilia and the mucociliary clearance on successful drug delivery / S. Gizurarson // Biol. Pharm. Bull. - 2015. - 38.

- P. 497-506.

31. Rogers, F.D. Physiology of airway mucus secretion and pathophysiology of hypersecretion / F.D. Rogers // Respiratory Care. - 2007. - 52(9). - P. 1134-1149.

32. Перцева, Т.А. Новые подходы в исследовании мукоцилиарного клиренса у пациентов с бронхолегочной патологией / Т.А. Перцева, Т.В. Киреева, Е.В. Гуржий // Украшський пульмонолопчний журнал.

- 2005. - №4. - C. 69-70.

33. Плужников, М.С. Слизистая оболочка носа. Механизмы гомеостаза и гомеокинеза. / М.С. Плужников, А.Г. Шантуров, Г.В. Лавренова, Е.В. Носуля.- Санкт-Петербург, 1995. - 104 с.

34. Gizurarson, S. Anatomical and histological factors affecting intranasal drug and vaccine delivery / S. Gizurarson // Current Drug Delivery. -2012. - 9. - P. 566-582.

35. Gudis, D. Acquired cilia dysfunction in chronic rhinosinusitis / D. Gudis, Ke-qing Zhao, N.A. Cohen // American Journal of Rhinology and Allergy. -2012. - 26. - 6 pp.

36. Yasar, M. Evaluation of the effects on nasal mucociliary clearance of various nasal solutions applied topically in patients with sinusitis / M. Yasar, M. Yavuz Sutbeyaz, Sedat M. Sakat, K. Kilic // Medicine Science International Medical Journal. - 2017. - 5 pp.

37. Fahy, J.V. Airway mucus function and dysfunction / J.V. Fahy, B.F. Dickey // N. Engl. J. Med. - 2010. - 363. - P. 2233-2247.

38. Guo, H. A computational study of mucociliary transport in healthy and diseased environments / H. Guo, E. Kanso // European Journal of Computational Mechanics. - 2017. - 26(1-2). - P. 4-30.

39. Randell, S.H. Effective mucus clearance is essential for respiratory health / S.H. Randell, R.C. Boucher // American Journal of Respiratory Cell and

Molecular Biology. - 2006. - 35. - P. 20-28.

40. Ganesan, S. Barrier function of airway tract epithelium / S. Ganesan, A.T. Comstock, U.S. Sajjan // Tissue Barriers. - 2013. - 1(4). - 9 pp.

41. Косяков, С.Я. Исследование цилиарной активности как метод экспертной оценки фармакологического действия на слизистую оболочку респираторного типа / С.Я. Косяков, Г.З. Пискунов, О.А. Алексеевская, Л.А. Васина, И.И. Назаров // Российская ринология. -2008. - №16 (2). - С. 44-45.

42. Пискунов, Г.З. Клиническая ринология: Руководство для врачей. - 2-е изд., испр. и доп. / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 560 с.

43. Сагалович, Б.М. Физиология и патофизиология верхних дыхательных путей / Б.М. Сагалович. - М. : Медицина, 1967. - 328 с.

44. Консервативные и хирургические методы в ринологии / Г.В. Лавренова, Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов и др.; под ред. М.С. Плужникова. - Санкт-Петербург : Диалог, 2005. - 440 с.

45. Биркун, А.А. Сурфактант легких / А.А. Биркун, Е.Н. Нестеров, Е.В. Кобозев. - Киев, 1981. - 160c.

46. Ганиткевич, Я.В. Роль некоторых эндогенных поверхностно -активных веществ в организме человека и животных / Я.В. Ганиткевич // Сурфактанты легкого в норме и патологии: Сб. научн. тр. - Киев : Наук. думка, 1983. - С.20-29.

47. Уильямс, В. Физическая химия для биологов / В. Уильямс, Х. Уильямс, пер. с англ. под ред. Я.М. Варшавского. - М. : Мир, 1976. -600 с.

48. Messerklinger, W. Die Schleimhaut der oberen Luftwege im Blickfeld neu-erer Forschung / W. Messerklinger // Arch. F. Ohren-Nasen- u. Kehlkopfheilk. - 1958. - Bd. 173. №1. - P. 1-104.

49. Быкова, В.П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей / В.П. Быкова //

Российская ринология. - 1993. - №1. - C. 40-46.

50. Trindade, S.H.K. Methods for Studying Mucociliary Transport / Sergio H.K. Trindade, J.F. de Mello Júnior, O. de Godoy Mion, G. Lorenzi-Filho, M. Macchione, E.T. Guimaraes, P.H.N. Saldiva // Rev Bras Otorrinolaringol. - 2007. - 73(5). - P. 704-712.

51. Yadav, J. Passive smoking affects nasal mucociliary clearance / J. Yadav, G.Kaushik, R.K. Ranga // JIACM. - 2014. - 15(2). - P. 96-99.

52. Cohen, N.A. Sinonasal mucociliary clearance in health and disease / N.A. Cohen // Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 2006. - Sep. 196. - P. 20-26.

53. Нехороший, А.А. Активность мукоцилиарного транспорта под влиянием глицерола / А.А. Нехороший, А.А. Буриков, М.А. Кутенко // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №5. - 7 стр.

54. Yaghi, A. Airway epithelial cell cilia and obstructive lung disease / A. Yaghi, M.B. Dolovich // Cells. - 2016. - 5(4). - 19 pp.

55. Sears, P.R. Continuous mucociliary transport by primary human airway epithelial cells in vitro / P.R. Sears, W.-N. Yin, L.E. Ostrowski // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2015. - 309. - L99-L108.

56. Kim, W. An automated measurement of ciliary beating frequency using a combined optical flow and peak detection / Woojae Kim, Tae Hwa Han, Hyun Jun Kim, Man Young Park, Ku Sang Kim, Rae Woong Park // Healthc. Inform. Res. - 2011. - 17(2). - P. 111-119.

57. Smith, D.J. Modelling mucociliary clearance / D.J. Smith, E.A. Gaffney, J.R. Blake // Respiratory Physiology & Neurobiology. - 2008. - 163. - P. 178-188.

58. Chandra, S.B.C. A comparative study of effect of deviated nasal septum on nasal mucociliary clearance and to comprehend the effect of septal and turbinate surgeries on restoring the mucociliary clearance / S.B.C. Chandra, K. Bylappa // International Journal of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery. - 2018. - 4(3). - P. 764-769.

59. Захарова, Г.П. Мукоцилиарная система верхних дыхательных путей / Г.П. Захарова, Ю.К. Янов, В.В. Шабалин. - СПб. : Диалог, 2010. - 360 с.

60. Захарова, Г.П. Двигательная активность ресничек мерцательного эпителия верхних дыхательных путей человека как критерий диагностики острых и хронических риносинуситов / Г.П. Захарова,

B.В. Шабалин // Рос ринология. - 2005. - №2. -23-24.

61. Chilvers, M.A. Functional analysis of cilia and ciliated epithelial ultrastructure in healthy children and young adults / M.A. Chilvers, A. Rutman, C. O'Callaghan // Thorax. - 2003. - 58. - P. 333-338.

62. Расулев, С.Д. Анализ функциональных изменений слизистой оболочки носовой полости при деформации перегородки носа / С.Д. Расулев, В.С. Козлов, В.В. Шиленкова // Российская оториноларингология. - 2010. - №4 (47). - С. 86-91.

63. Геппе, Н.А. Цилиарный эпителий при респираторных вирусных инфекциях у детей. Влияние лекарственных препаратов / Н.А. Геппе, И.В. Озерская, У.С. Малявина // РМЖ. - 2012. - №24. - С. 12-22.

64. Лаберко, Е.Л. Методика объективного изучения состояния мукоцилиарного клиренса у детей / Е.Л. Лаберко, А.Г. Талалаев, М.Р. Богомильский, А.В. Буллих // Вестник оториноларингологии. - 2015. - №2. - С. 40-44.

65. Свистушкин, В.М. Острый риносинусит - современный взгляд на проблему / В.М. Свистушкин, Е.А. Шевчик // РМЖ. - 2014. - №9. - С. 643.

66. Toskala, E. The correlation of mucociliary transport and scanning electron microscopy of nasal mucosa / E. Toskala, J. Nuutinen, M.E.P. Rautiainen // Acta Oto-Laryngologica (Stockh). - 1995. - 115(1). - P. 61-65.

67. Piccin, V.S. Effects of different mechanical ventilation strategies on the mucociliary system / V.S. Piccin, C. Calciolari, K. Yoshizaki, S. Gomes,

C. Albertini-Yagi, M. Dolhnikoff, M. Macchione, E.G. Caldini, P.H.

Saldiva, E.M. Negri // Intensive Care Med. - 2011. - 37. - P. 132-140.

68. Кобылянский, В.И. Сравнительный анализ некоторых подходов к исследованию и методов оценки мукоцилиарного клиренса (аналитический обзор) / В.И. Кобылянский// РМЖ. - 2011. - №8. - С. 484.

69. Соколов, В.В. Стандартизация исследования транспортной функции назального мерцательного эпителия / В.В. Соколов, В.А. Чаукина, А.Б. Киселев // Сибирский научный медицинский журнал. - 2012. -№4. - С. 7.

70. Jang, Y.J. Mucociliary transport and histologic characteristics of the mucosa of deviated nasal septum / Y.J. Jang, N.H. Myong, K.H. Park, T.W. Koo, H.G. Kim // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2002. -128. - P. 421-424.

71. Uzeloto, J.S. Nasal mucociliary transportability of male and female smokers / J.S. Uzeloto, D. Ramos, Ana Paula C.F. Freire, Diego G.D. Christofaro, Ercy Mara C. Ramos // Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. - 2018. - 84(3). - P. 311-317.

72. Singh, M. Role of measurement of nasal mucociliary clearance by saccharine test as a yard stick of success of functional endoscopic sinus surgery / M. Singh, M. Chandra, S.C. Gupta, D. Sharma // Indian J. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2010. - 62(3) (Rhinology). - P. 289-295.

73. Amin, S.M. Endoscopic detection of fast mucociliary pathways in endoscopic sinus surgery: a marker for local mucociliary function / S.M. Amin, A.A. Baky, T.O. Fawzy, M. Hussein // The Egyptian Journal of Otolaryngology. - 2018. - 34. - P. 21-28.

74. Yaman, F. The effects of pressure-controlled and volume-controlled ventilation modes on the nasal mucociliary activity during general anaesthesia / F. Yaman, B. Arslan, E. A. Kose, R. Kilic, A. Apan // Biomedical Research. - 2017. - 28(4). - P. 1538-1542.

75. Deborah, S. Measurement of nasal mucociliary clearance / S. Deborah,

K.M. Prathibha // Clinical Research in Pulmonology. - 2014. - 2(2). - 4 pp.

76. Polat, C. Evaluation of the nasal mucociliary transport rate by rhinoscintigraphy before and after surgery in patients with deviated nasal septum / C. Polat, Z. Dostbil // European Archives of Otorhinolaryngology. - 2010. - 267. - P. 529-535.

77. Boynuegri, S. Rhinoscintigraphic analysis of nasal mucociliary function in patient with Bell's palsy / .S Boynuegri, S. Ozer, I. Peksoy, A. A5ikalin, E.Ü. Tuna, E. Dursun, A. Eryilmaz // Nigerian Journal of Clinical Practice. - 2016. - 19(3). - P. 359-363.

78. Messerklinger, W. Endoscopy of the nose / W. Messerklinger. - Baltimor, Munich : Urban & Schwarzenberg, 1978. - 187 p.

79. Stammberger, H. Functional endoscopic sinus surgery. The Messerklinger technique / H. Stammberger. - Philadelphia : B.C. Decker, 1991. - 69 p.

80. Есеев, Л.И. Функциональная морфология мукоцилиарной транспортной системы трахеи крыс в постнатальном онтогенезе : дис. ... канд. мед. наук : 03.03.04 / Есеев Леонид Иванович. - Ярославль, 2016.

81. Радциг, Е.Ю. Практическая значимость методики определения работы мукоцилиарного клиренса / Е.Ю. Радциг, Е.Л. Лаберко, Н.В. Злобина // Российская оториноларингология. - 2014. - №6 (73). - С. 134-139.

82. Загорулько, А.К. Сурфактантная система легких и заместительная сурфактантная терапия / А.К. Загорулько, А.А. Биркун, Н.Ю. Новиков. - Симферополь : Издат. центр КМИ, 1995. - 74 с.

83. Girod, S. Role of the physicochemical properties of mucus in the protection of the respiratory epithelium / S. Girod, J.-M. Zahm, C. Plotkowski, G. Beck, E. Puchelle // Eur. Respir. J. - 1992. - 5. - P. 477487.

84. Завалий, М.А. Динамика содержания сурфактант-ассоциированных

белков в мерцательном эпителии при остром гнойном синусите / М.А. Завалий, А.Г. Балабанцев, А.К. Загорулько // Журнал вушних, носових i горлових хвороб. - 2009. - 3-c. - C. 69-70.

85. Захарова, Г.П. Функциональная морфология как основа системного подхода к исследованию биологических жидкостей / Г.П. Захарова, В.В. Шабалин, О.С. Донская // РМЖ. - 2017. - №6. - C. 430-434.

86. Whitsett, J.A. Diseases of pulmonary surfactant homeostasis / J.A. Whitsett, S.E. Wert, T.E. Weaver // The Annual Review of Pathology. -2015. - 10. - P. 371-393.

87. Houtmeyers, E. Effects of drugs on mucus clearance / E. Houtmeyers, R. Gosselink, G. Garyan-Ramirez, M. Decramer // European Respiratory Journal. - 1999. - 14. - P. 452-467.

88. Трясучев, А.В. Влияние гипероксического воздействия и гипоксии на стабильность альвеолярной поверхности легких разновозрастных крыс / А.В. Трясучев, Ю.В. Нестеров // Материалы конференции Человек и животные. - 2014. - C. 98-99.

89. Завалий, М.А. Оценка эффективности внутрипазушного лекарственного электрофореза при лечении острого гнойного верхнечелюстного синусита / М.А. Завалий // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2006. - №1. - С. 34-39.

90. Шахова, Е.Г. Место топических глюкокортикоидов в лечении риносинуситов / Е.Г. Шахова // Вестник оториноларингологии. -2017. - Т82, №2. - С.70-73.

91. Orlandi, R.R. International consensus statement on allergy and rhinology: rhinosinusitis / R.R. Orlandi, T.T. Kingdom, P.H. Hwang et al. // International Forum of Allergy and Rhinology. - 2016. - 6(51). - P. 22209

92. Scheid, D.C. Acute bacterial rhinosinusitis in adults: part II. Treatment / D.C. Scheid, R.M. Hamm // Am Fam Physician. - 2004. - № 70. - P. 1697-1704.

93. Solberg, L.I. Care-seeking behavior for upper respiratory infections / L.I. Solberg, B.L. Braun, J.B. Fowles, E.A. Kind, R.S. Anderson, M.L. Healey // J Fam Pract. - 2000. - № 49. - P. 915-920.

94. Овчинников, А.Ю. Эффективность и безопасность - основные позиции адекватной терапии острого синусита / А.Ю. Овчинников, И.Г. Колбанова // Consilium medicum. - 2012. - № 3. - С. 47-52.

95. Fokkens, W.J. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012 / W.J. Fokkens, V.J. Lund, J. Mullol et al. // Rhinol Suppl. -2012. - Vol.23. - P. 1-298.

96. Chow, A.W. IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults / A.W. Chow, M.S. Benninger, I. Brook et al. // Clin Infect Dis. - 2012. - Vol. 54 (8). - P. 72-112

97. Mustafa, M. Acute and chronic rhinosinusitis, pathophysiology and treatment / M. Mustafa, P. Patawari, H.M. Iftikhar, S.C. Shimmi, S.S. Hussain, M.M. Sien // International Journal of Pharmaceutical Science Invention. - 2015. - 4(2). - P. 30-36.

98. Masood, A. Acute rhinosinusitis in adults: an update on current management / A. Masood, I. Moumoulidis, J. Panesar // Postgrad. Med. J.

- 2007. - 83. - P. 402-408.

99. Rosenfeld, R.M. Clinical Practice Guideline (update): adult sinusitis / R.M. Rosenfeld, J.F. Piccirillo, S.S. Chandrasekhar et al. // Otolaryngology -Head and Neck Surgery. - 2015. - 152(2S). - S1-S39.

100. Scheid, D.C. Acute bacterial rhinosinusitis in adults: part I. Evaluation / D.C. Scheid, R.M. Hamm // American Family Physician. - 2004. - 70(9).

- P. 1685-1692.

101. Stenner ,M. Diseases of the nose and paranasal sinuses in child. GMS Current Topics in Otorhinolaryngology / M. Stenner, C. Rudack // Head and Neck Surgery. - 2014. - 13. - 27 pp.

102. Anselmo-Lima, W.T. Rhinosinusitis: evidence and experience / W.T. Anselmo-Lima, E. Sakano et al. // Brazilian Journal of

Otorhinolaryngology. - 2015. - 81(1). - S1-S49.

103. Kaplan, A. Canadian guidelines for acute bacterial rhinosinusitis. Clinical summary /A. Kaplan // Canadian Family Physician. 2014. - 60. - P. 227234.

104. Desrosiers, M. Canadian Clinical Practice Guidelines for acute and chronic rhinosinusitis / M. Desrosiers, G.A. Evans, P.K. Keith et al. // Allergy, Asthma and Clinical Immunology. - 2011. - 7(2). - 38 pp.

105. Асманов, А.И. Острые синуситы: современные подходы к диагностике и лечению / А.И. Асманов, Н.Д. Пивнева // Практика педиатра. Оториноларингология. - 2016. - C. 28-35.

106. Шадыев, Т.Х. Острый синусит / Т.Х. Шадыев, Г.Н. Изотова, А.А. Сединкин // Оториноларингология РМЖ. - 2013. - №11. - C. 567-572.

107. Sakakuray, Y. Reversibility of reduced mucociliary clearance in chronic sinusitis / Y. Sakakuray, Y. Miyoshi / /Clinical Otolaryngology. - 1985. -Vol.10. №2. - P. 79-83.

108. Бакулина, Л.С. Оценка эффективности антиоксидантной терапии у больных острым гнойным гайморитом / Л.С. Бакулина, Ю.М. Овсянников, С.В. Швец, А.Г. Зубцова // Рос. Ринология. - 2005. - №2.

- С. 63.

109. Ермола, Ю.А. Локальные и системные изменения показателей неспецифических протеиназ и их ингибиторов при экспериментальном перитоните / Ю.А. Ермола, И.И. Фомочкина, А.В. Кубышкин // Украшський медичний альманах. - 2012. - Том 15, № 5.

- С. 80-82.

110. Фомочкина, И.И. Патогенетическое значение протеиназ-ингибиторной системы в развитии локальной и системной патологии / И.И. Фомочкина, А.В. Кубышкин // Патолог iя. - 2012. - №2 (25). - С. 50-54.

111. Абатуров, А.Е. Роль местных ингибиторов протеаз в неспецифической защите респираторного тракта / А.Е. Абатуров //

Здоровье ребенка. - 2011. - № 4 (31).

112. Патологическая физиология: Учебник 5-е изд. / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быць, А.В. Атаман и др., под ред. Н.Н. Зайко, Ю.В. Быця. - М. : МЕДпресс-информ, 2008. - 640 с.

113. Кочетова, Ю.И. Определение внеклеточных пероксидаз в назальном секрете больных аллергическим и инфекционным ринитами / Ю.И. Кочетова, Е.В. Смольникова, А.В. Анташев, М.А. Мокроносова // Медицинская иммунология. - 2004. - Т. 6 (1-2). - C. 127-132.

114. Hopkins, C. Prevention of chronic rhinosinusitis / C. Hopkins, P. Surda, F. Bast, R. Hettige, A. Walker, P. W. Hellings // Rhinology. - 2018. - 56. 4. doi:10.4193/rhin17.027.

115. Рязанцев, С.В. Клинические рекомендации. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов / С.В. Рязанцев, Т.А. Гаращенко, А.В. Гуров и др. - М. - СПб, - 2014. - 27 с.

116. Туровский, А.Б. Острый синусит: состояние проблемы на начало XXI века / А.Б. Туровский, И.Г. Колбанова, Ю.В. Талалайко // Оториноларингология. - 2011. - №6 (65). - C. 7-12.

117. Ahovuo-Saloranta A., Rautakorpi U.M., Borisenko O.V. et al. Antibiotics for acute maxillary sinusitis in adults / A. Ahovuo-Saloranta, U.M. Rautakorpi, O.V. Borisenko et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. - Vol. 2: CD000243 Feb 11;(2): CD000243. doi: 10.1002/14651858.CD000243.

118. Fokkens, W.J. Avoid prescribing antibiotics in acute rhinosinusitis / W.J. Fokkens // British Medical Journal. - 2014. - 349. - 3 pp.

119. Tashima, L. Are antibiotics indicated for acute sinusitis? / L. Tashima, J.F. Piccirillo // The Laryngoscope. - 2014. - 124. - P. 1979-1980.

120. Piltcher, O.B. How to avoid the inappropriate use of antibiotics in upper respiratory tract infections? A position statement from an expert panel / O.B. Piltcher, E.M. Kosugi, E. Sakano et al. // Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. - 2018. - 84(3). - P. 265-279.

121. MOH Clinical Practice Guidelines. Management of rhinosinusitis and allergic rhinitis / Ministry of Health, Singapore. - February 2010.

122. Антушева, И.А. Аэродинамические аспекты патогенетических механизмов острых и хронических риносинуситов / И.А. Антушева // Рос. Оториноларингология. - 2008. - № 14. - С.30-32.

123. Кюлев, А.И. Ирригационная терапия верхних дыхательных путей / А.И. Кюлев [пер. с болгарского]. - М. : Медицина, 1987. - 128 с.

124. Григорьева, Н.Ю. Ацетилцистеин: доказанная польза и перспективные направления / Н.Ю. Григорьева // РМЖ «Медицинское обозрение». - 2013. - №26. - С. 1256.

125. Poople, P.J. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Poople, P.N. Black, C. Cates // Cochrane Database Systematic Reviews. - 2012. - 8. - 83 pp.

126. Balsamo, R. Mucoactive drugs / R. Balsamo, L. Lanata, C.G. Egan // Eur. Respir. Rev. - 2010. - 19(116). - P. 127-133.

127. Rogers, F.D. Mucoactive agents for airway mucus hypersecretory diseases / F.D. Rogers // Respiratory Care. - 2007. - 52(9). - P. 1176-1197.

128. Meltzer, E.O. Rhinosinusitis Diagnosis and Management for the Clinician: A Synopsis of Recent Consensus Guidelines / Eli O. Meltzer, L. Hamilos // Mayo Clin Proc. - May 2011. - 86(5). - P. 427-443.

129. Зайцева, О.В. Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей / О.В. Зайцева // «РМЖ» Болезни дыхательных путей. Оториноларингология. Клиническая фармакология. - 2009. - 19. - C12-17.

130. Добрых, В.А. Компьютерный анализ физических свойств секрета бронхов при сравнительном изучении эффективности мукоактивных лекарственных средств / В.А. Добрых, В.В. Кортелев, Э.Л. Шапошник, И.В. Уварова, Н.Д. Богатков // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2002. -12. - C. 20-22.

131. Zhang, S. Sinupret activates CFTR and TMEM16A-dependent

transepithelial chloride transport and improves indicators of mucociliary clearance / S. Zhang, D. Skinner, S.B. Hicks et al. // PLOS ONE. - 2014. -9(8). - 8 pp.

132. Блоцкий, А.А. Оценка эффективности применения препарата Синупрет в комплексной терапии острого и хронического синусита / А.А. Блоцкий, М.Ю. Цепляев // РМЖ. - 2009. - №23. - C. 1570.

133. Боджоков, А.Р. Комплексная терапия острого риносинусита с применением фитопрепаратов / А.Р. Боджоков, Ф.В. Басов // РМЖ. -2010. - №5. - С. 310.

134. Passali, D. A prospective open-label study to assess the efficacy and safety of a herbal medicinal product (Sinupret) in patients with acute rhinosinusitis / D. Passali, M. Loglisci, G.C. Passali // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2015. - 77(1). - P. 27-32.

135. Seagrave, J.C. Effects of guaifenesin, N-acetylcysteine, and ambroxol on MUC5AC and mucociliary transport in primary differentiated human tracheal-bronchial cells / J.C. Seagrave, H.H. Albrecht, D.B. Hill et al. // Respiratory Research. - 2012. - 38(98). - 10 pp.

136. Gencer, Z.H. N-acetylcysteine effects on sinonasal cilia function / Z.H.Gencer, L. Saydam, N.A. Cohen et al. // ENT Updates. - 2015. - 5(3). - P. 87-92.

137. Macchi, A. Recurrent acute rhinosinusitits: a single blind clinical study of N-acetylcysteine vs ambroxol associated to corticosteroid therapy / A. Macchi, P. Terranova, P. Castelnuovo // International Journal of Immunopathology and Pharmacology. - 2012. - 25(1). - P. 207-217.

138. Pei, Y. Biological activities and potential oral applications of N-acetylcysteine: progress and prospects / Y. Pei, H. Liu, Y. Yang, Y. Yang , Y. Jiao, F.R. Tay, J. Chen // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. -2018. - P. 1-14.

139. Клячкина, И.Л. Мукорегуляторы в программе лечения острой респираторной вирусной инфекции / И.Л. Клячкина, Ю.Г.

Белоцерковская, А.Г. Романовских // РМЖ. - 2018. - №3 (I).- C. 1418.

140. Hooper, C. The role for S-carboxymethylcysteine (carbocisteine) in the management of chronic obstructive pulmonary disease / C. Hooper, J. Calvert // International Journal of COPD. - 2008. - 3(4). - P. 659-669.

141. Садовникова, И.И. Необходимость и возможности коррекции мукоцилиарного клиренса при патологии системы органов дыхания / И.И. Садовникова // РМЖ. - 2012. - №6. - C. 320.

142. Takeda, K. S-carboxymethylcysteine normalizes airway responsiveness in sensitized and challenged mice / K. Takeda, N. Miyahara, T. Kodama et al. // Eur. Respir. J. - 2005. - 26. - P. 577-585.

143. Кунельская, Н.Л. Основные компоненты назального секрета. Мукоактивные средства во врачебной практике / Н.Л. Кунельская, А.В. Артемьева-Карелова // Лечебное дело. - 2013. - 3. -C. 4-7.

144. Крюков, А.И. Эффективность консервативной терапии при остром синусите / А.И. Крюков, А.Б. Туровский, Г.Н. Изотова // РМЖ. -2013. - №11. - C. 579.

145. Патент № 11558 Украша, МКИ: 7 А61В17/00. СпоЫб моделювання верхньощелепного гншного синуситу у кроля / Завалш М.А. - № u200510538; Заявл. 08.11.2005; опубл. 15.12.2005, Бюл. №12. - 4с.

146. Карпилов, Г.Х. Нос и придаточные полости у лабораторных амфибий, птиц и грызунов. Топографическое анатомо-гистологическое исследование / Г.Х. Карпилов - Витебск : Издание Витебского гос. медицинского института, 1940. - 136 с.

147. Klimek, L. Norm values for eosinophil cationic protein in nasal secretions: influence of specimen collection / L. Klimek, G. Rasp // Clin Exp Allergy.

- 1999. - Vol. 29. - P. 367-374.

148. Riechelmann, H. Biological markers in nasal secretions / H. Riechelmann, T. Deutschle, E. Friemel, H-J. Gross et al. // Eur Respir J. - 2003. - № 21.

- P. 600-605.

149. Кубышкин А.В., Фомочкина И.И. Эластолитическая активность бронхоальвеолярного лаважа при моделировании воспалительного процесса в легких // Укр. бiохiм. Журнал. 2008. Т. 80, №1, С. 89-95.

150. Дюкова, Е.В. Активность протеиназ и их ингибиторов при воспалительных заболеваниях кожи : дисс. ... канд. мед. наук : 03.00.04 / Дюкова Елена Владимировна. - Томск, 2004. - 116 с.

151. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. - М. : Мир, 1969. - 646 с.

152. Ромейс, Б. Микроскопическая техника / Б. Ромейс - М. : Иностранная литература, 1953. - 718 с.

153. Сапожников, А.Г. Гистологическая и микроскопическая техника : руководство / А.Г. Сапожников, А.Е. Доросевич. - Смоленск: САУ, 2000. - 476 с.

154. Ормерод, М.Г. Иммуногистохимия. Световая микроскопия в биологии: методы. / М.Г. Ормерод, С.Ф. Имре. Под ред. А. Лейси; [пер. с англ.]. -М. : Мир, 1992. - С. 148-194.

155. Эллиниди, В.Н. Практическая иммуногистохимия (методические рекомендации) / В.Н. Эллиниди, Н.В. Аникеева, Н.А. Максимова -СПб. : ВЦЭРМ МЧС России, 2002. - 36 с.

156. Millohing, G. The advantages of a phosphate buffer for OsO4 solutions in fixation / G. Millohing // J. Appl. Physiol. - 1961. - № 3. - P. 16-37.

157. Reynolds, E.S. The use of lead citrate at height pH as an alactronopaque strain in electron microscopy / E.S. Reynolds // S. Cell. Biol. - 1963. -Vol. 17. № 1. - P. 208-212.

158. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / C. Гланц. -М. : Практика, 1999. - 459c.

159. Балантер, Б.И. Введение в математическое моделирование патологических процессов / Б.И. Балантер, М.А. Ханин, Д.С. Чернавский - М. : Медицина, 1980. - 264 с.

160. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии:

задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов

- М. : РАМН, 2000. - 52с.

161. Карпищенко, С.А. Оценка эффективности синупрета в лечении острого риносинусита / С.А. Карпищенко, О.М. Колесникова // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - 18. - C. 6-10.

162. Кочетков, П.А. Острый риносинусит: современные подходы к диагностике и лечению / П.А. Кочетков, Е.И. Фатьянова // Медицинский совет. - 2017. - №8. - С. 130-136.

163. Крюков, А.И. Консервативное лечение острого бактериального синусита / А.И. Крюков, Г.Ю. Царапкн, Р.Б. Хамзалиева, А.С. Товмасян, С.А. Панасов, А.В. Артемьева-Карелова // Рос. Ринология.

- 2018. - Т26. №3. - С. 3-8.

164. Дворянчиков, В.В. Современные аспекты диагностики грибковых тел околоносовых пазух / В.В. Дворянчиков, В.Г. Миронов, А.В. Черныш, Л.А. Глазников, Ф.А. Сыроежкин, А.Н. Сергеев, С.С. Павлова, С.А. Банников // Рос. Ринология. - 2019. - Т18, №3. - С. 33-38.

165. Принципы этиопатогенетической терапии острых риносинуситов: методические рекомендации / Х.Т. Абдулкеримов, Т.И. Гаращенко; под ред. Рязанцева С.В. - СПб. : Полифорум Групп, 2014.- 40 с.

166. Крюков, А.И. Возможности антибактериальной терапии затянувшихся и рецидивирующих форм риногенного синусита, а также синусита с наличием коморбидного фона / А.И. Крюков, Н.Л. Кунельская, А.В. Гуров, Г.Н. Изотова, М.А. Юшкина, О.А. Киселева // Медицинский совет. - 2016. - №6. - С. 12-16.

167. Cho, D-Y. Sinus Microanatomy and Microbiota in a Rabbit Model of Rhinosinusitis / D-Y. Cho, C. Mackey, W.J. Van Der Pol, D. Skinner, C.D. Morrow, T.R. Schoeb, S.M. Rowe, W.E. Swords, G.J. Tearney, B.A. Woodworth // Front. Cell. Infect. Microbiol. - Jan. 2018. - Vol. 7. - P. 112

168. Острый риносинусит: клинические рекомендации / под ред. А.С.

Лопатина. Российское общество ринологов. - М. : 2017. - 36 с..

169. Рязанцев, С.В. Антибактериальная терапия острого риносинусита / С.В. Рязанцев, Н.Н. Хамгушкеева, С.А. Еремин // Медицинский совет. - 2017. - №8. - С. 50-52.

170. Пискунов, Г.З. Физиология и патофизиология носа и околоносовых пазух / Г.З. Пискунов // Рос. Ринология. - 2017. - Т25, №3. - С. 51-57.

171. Aring, A.M. Current concepts in adult acute rhinosinusitis / A.M. Aring, M.M. Chan // American Family Physician. - 2016. - 94(2). - P. 97-105.

172. Вязников, Д.А. Состояние мукоцилиарной активности слизистой оболочки остиомеатального комплекса в прогнозировании воспалительных заболеваний околоносовых пазух / Д.А. Вязников // Рос. Оториноларингология. - 2018. - №1. - С. 38-40.

173. Исаченко, В.С. Функциональное состояние слизистой оболочки полости носа у больных с тяжелой сочетанной черепно-лицевой травмой, находящихся на искусственной вентиляции легких / В.С. Исаченко, Д.М. Ильясов, А.М. Мельник, В.Ю. Овчинников,

B.В. Дворянчиков // Рос. Ринология. - 2016. - Т24, №3. - С. 29-33.

174. Завалш, М.А. Патогенетичне обгрунтування лшування та реабштацп хворих на гншш синусити : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.19 / Завалий Марианна Анатольевна - К., 2012. - 40 с.

175. Rubbo, B. Clinical care for primary ciliary dyskinesia: current challenges and future directions / B. Rubbo, J.S. Lucas // Eur. Respir. Rev. - 2017. -26. - 11 pp.

176. Tipirneni, K.E. Assessment of acquired mucociliary clearance defects using micro-optical coherence tomography / K.E. Tipirneni, J.W. Grayson,

C. Zhang et al. // Int. Forum Allergy Rhinol. - 2017. - 7(9). - P. 920-925.

177. Knowles, M.R. Mucus clearance as a primary innate defense mechanism for mammalian airways / M.R. Knowles, R.C. Boucher // The Journal of Clinical Investigation. - 2002. - 109(5). - P. 571-577.

178. Березовский, В.А. Биологическая роль и механизмы действия

поверхностно-активных веществ / В.А. Березовский // Сурфактанты легкого в норме и патологии: Сб. научн. тр. - Киев : Наук. думка, 1983. - С.5-19.

179. Peric, A. Efficacy and safety of combined treatment of acute rhinosinusitis by herbal medicinal product Sinupret and mometasone furoate nasal spray / A.Peric, S.V. Kovacevic, D. Gacesa, A.V. Peric // ENT Updates. - 2017. - 7(2). - P. 68-74.

180. Руководство по очаговой инфекции в оториноларингологии / под ред. Пальчуна В.Т., Крюкова А.И., Магомедова М.М. - М. : Гэотар-М., 2015. - 224 с.

181. Koch, A.K. A Systematic Review of Phytotherapy for Acute Rhinosinusitis / A.K. Koch, P. Klose, R . Lauche, H. Cramer, J. Baasch, G.J. Dobos, J. Langhorst // Forsch Komplementmed. - 2016. - 23 (3). -165-169.

182. Jund, R. Herbal drug BNO 1016 is safe and effective in the treatment of acute viral rhinosinusitis / R. Jund, M. Mondigler, H. Stammer, P. Stierna, C. Bachert // Acta Otolaryngol. - 2015. - Jan; 135 (1). - P. 42-50.

183. Cho, D-Y. Herbal dry extract BNO 1011 improves clinical and mucociliary parameters in a rabbit model of chronic rhinosinusitis / D-Y. Cho, D. Skinner, C. Mackey, H.B. Lampkin, J.B. Elder, D.J. Lim, S. Zhang, J. McCormick, G.J. Tearney, S.M. Rowe, B.A. Woodworth // Int Forum Allergy Rhinol. - 2019. - Jun; 9(6). - P. 629-637.