Морфология хориона и децидуальной оболочки при спонтанных абортах хромосомной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Горбачева, Юлия Владимировна

• Горбачева, Юлия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горбачева, Юлия Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Общие сведения о спонтанных абортах.

1.2 Хромосомные аномалии и их роль в возникновении спонтанных абортов.

1.3 Морфология нормально развивающейся беременности на ранних сроках.

1.4 Морфология раннего спонтанного аборта.

1.4.1 Проблемы морфологической диагностики спонтанных абортов хромосомной этиологии.

1.5. Материнско-плодовые взаимоотношения при нормально развивающейся беременности ранних сроков и при спонтанных абортах.

1.5.1 Роль вневорсинчатого трофобласта в становлении материнско-плодовых взаимоотношений при нормально развивающейся беременности.

1.5.2 Нарушение материнско-плодовых взаимоотношений при спонтанных абортах.

1.6 Характеристика апоптоза и пролиферации при нормально развивающейся беременности и при спонтанных абортах.

1.6.1 Апоптоз и пролиферация при нормально развивающейся беременности.

1.6.2 Апоптоз и пролиферация при спонтанных абортах.

1.7 Участие факторов роста (ТФР(3, VEGF, PLGF) в развитии материнско-плодовых взаимоотношений при нормальной беременности и спонтанном аборте.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфология хориона и децидуальной оболочки при спонтанных абортах хромосомной этиологии»

Актуальность проблемы

Хромосомные аномалии являются одной из ведущих причин спонтанных абортов. Анализ литературных данных убедительно свидетельствует, что большая часть зародышей с аномальным кариотипом элиминируется во время беременности. Вклад хромосомных аномалий во внутриутробную гибель (начиная с момента имплантации и до родов) составляет в целом около 45%. При этом большинство зародышей с аномальным кариотипом погибает на ранних сроках беременности. Так, при сроке беременности 2 недели уровень хромосомных аномалий у зародыша составляет 78,3%, к 8-й неделе он падает до 66%, а к началу третьего триместра до 2-7% [28, 146]. Среди перинатально погибших плодов хромосомные аномалии встречаются лишь в 6% случаев, а у живорожденных детей (по разным данным) - от 0,2 [2] до 0,6% [170]. Закономерно, что наиболее тяжелые виды хромосомного дисбаланса (например, полиплоидии), приводят к гибели зародышей на ранних сроках. Кроме того, морфогенетическая значимость разных хромосом существенно варьируется. Так, моносомии по аутосомным хромосомам обладают выраженным летальным эффектом и крайне редко диагностируются даже при спонтанных абортах (СА) ранних сроков. Редко встречаются также трисомии по 1,5, 6, 11,19 хромосомам, что подтверждает ведущую роль генов, локализованных в этих хромосомах в процессе формирования тканей зародыша.

Факт элиминации зародышей с аномальным кариотипом привлекает внимание исследователей с нескольких точек зрения. Бурное развитие молекулярной генетики в конце ХХ-начале XXI веков, совершенствование знаний о структуре и функциях человеческого генома позволили по-новому взглянуть на причину и патогенез многих наследственных заболеваний. Установлено, что в развитии зародыша на ранних стадиях участвует около тысячи генов, локализованных на всех хромосомах. Хромосомные аномалии нарушают взаимодействие генов и инактивируют те или иные процессы, участвующие в дальнейшем развитии беременности (дифференцировку, миграцию клеток, межклеточные взаимодействия) [1].

Вторым важным вопросом, возникающим при изучении зародышей с аномальным кариотипом, является исследование механизмов их элиминации' из материнского организма. Несмотря на кажущуюся очевидность высокой частоты гибели зародышей с аномальным кариотипом, механизм реализации СА остается недостаточно изученным.

Проблема СА хромосомной этиологии актуальна также и с практической точки зрения. Важным является возможность диагностики хромосомных аномалий при стандартном морфологическом исследовании материала СА. Для выяснения разнообразных причин СА, подчас требуются сложные и дорогостоящие методы обследования. Выявление хромосомной патологии позволяет существенно ограничить их количество.

Морфология абортусов с хромосомными аномалиями интенсивно изучается в течение многих лет. К сожалению, морфологические диагностические критерии генетических аномалий существуют лишь для эмбриона, а данные о морфологии плаценты (ворсинчатого хориона) немногочисленны и разноречивы. В связи с этим в настоящее время общепринятая точка зрения на характер морфологических изменений в экстраэмбриональных тканях при хромосомной патологии отсутствует. Некоторые исследователи считают, что морфологические изменения внезародышевых структур при хромосомной патологии специфичны [25, 30, 40, 175]. В других публикациях полностью отвергается данная точка зрения [52, 70, 152, 179].

Цель исследования

Изучить особенности морфологии хориона и децидуальной оболочки при спонтанных абортах с патологическим кариотипом; дать характеристику взаимоотношений тканей матери и зародыша и обосновать патогенетический механизм элиминации абортусов с хромосомными аномалиями.

Задачи исследования

1. Провести анализ клинико-анамнестических данных в группах спонтанных абортов с патологическим и нормальным кариотипом.

2. Провести морфологическую оценку ворсинчатого хориона, вневорсинчатого трофобласта в группах спонтанных абортов с известным кариотипом и нормально развивающейся беременности.

3. Провести морфологическую оценку децидуальной оболочки в группах спонтанных абортов с известным кариотипом и нормально развивающейся беременности.

4. Изучить особенности апоптоза и пролиферации при спонтанных абортах хромосомной этиологии.

5. Установить особенности материнско-плодовых взаимоотношений при спонтанных абортах хромосомной этиологии.

Научная новизна

Комплексное морфологическое исследование элементов маточно-плацентарной системы при спонтанных абортах с установленным (нормальным и патологическим) кариотипом позволило получить новые данные о морфологической характеристике ворсинчатого хориона и децидуальной оболочки при данной патологии.

Подробно изучены апоптоз и пролиферация во всех структурах ворсинчатого дерева и во вневорсинчатом трофобласте и проведено их сравнение при спонтанных абортах и нормальной беременности. Установлено, что при спонтанных абортах с патологическим кариотипом имеет место преобладание процессов апоптоза над пролиферативной активностью трофобласта, особенно выраженное во вневорсинчатом трофобласте.

Комплексное изучение морфологии межворсинчатого пространства, экспрессии цитокинов, факторов роста, интегринов, протеиназ и их ингибиторов в децидуальной ткани позволило получить новые данные, свидетельствующие об активном ограничении процесса инвазии вневорсинчатого трофобласта, необходимого для нормальной плацентации.

Практическая значимость

Проведенная сравнительная характеристика ворсинчатого хориона и децидуальной ткани убедительно продемонстрировала невозможность дифференцировки спонтанных абортов с нормальным и патологическим кариотипом на основании гистологического исследования. Отсутствие морфологических критериев хромосомной патологии является обоснованием для рекомендации проведения цитогенетического исследования хориона при нарушении беременности на ранних сроках.

Результаты исследования патогенетических особенностей прерывания беременности при спонтанных абортах разной этиологии являются важными для разработки рекомендаций по ведению беременности при угрозе раннего выкидыша и алгоритма диагностического обследования беременной женщины с данной патологией.

Реализация результатов

Материалы диссертации используются в работе Централизованного патологоанатомического отделения ММА им. И.М. Сеченова при исследовании биопсийного материала, при чтении лекций по теме «Патология беременности» и проведении практических занятий со студентами на кафедре патологической анатомии ММА им. И.М. Сеченова.

Положения, выносимые на защиту

1. Абортный материал ранних спонтанных выкидышей с нормальным и патологическим кариотипом имеет сходные морфологические характеристики. При стандартном гистологическом исследовании материала спонтанных абортов не представляется возможным диагностировать хромосомную патологию, за исключением диандрогенной триплоидии, которая имеет фенотип частичного пузырного заноса.

2. Дискоординация процессов апоптоза и пролиферации ведет к нарушению инвазии вневорсинчатого ТБ с патологическим кариотипом. Данные изменения отражают механизмы саморегуляции роста и развития зародыша с патологическим кариотипом.

3. Хромосомные аномалии вызывают нарушение материнско-плодовых взаимоотношений, конечным этапом которого является элиминация плодного яйца. Ограничение плацентации зародыша с патологическим кариотипом происходит при участии как материнского организма, так и собственно плода.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на II Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001), 10-й Международной конференции европейского общества генетики человека (Вена, 2001), 24-м конгрессе Международной академии патологии (Амстердам, 2002), на научных конференциях кафедры патологической анатомии ММА им. И.М. Сеченова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 3 в центральной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы результатов собственного исследования, обсуждения результатов, общего заключения, выводов и списка использованной литературы. Текст диссертации изложен на 146 страницах машинописного текста, иллюстрирован 6 таблицами и 48 рисунками. Библиографический указатель включает 185 источников, в том числе - 14 отечественных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Горбачева, Юлия Владимировна

выводы

1. Средний срок прерывания беременности при спонтанных абортах с нормальным и патологическим кариотипами был равным. Средний срок задержки развития беременности при спонтанных абортах хромосомной этиологии и спонтанных абортах с нормальным кариотипом также статистически не различался.

2. Морфологическими признаками ворсинчатого хориона при спонтанных абортах с патологическим и нормальным кариотипами являются: склероз и отек стромы ворсин, снижение васкуляризации и некроз ворсин. Частота перечисленных морфологических изменений при спонтанных абортах хромосомной этиологии и спонтанных абортах с нормальным кариотипом была сходной, за исключением некроза ворсин, который наблюдался при спонтанных абортах хромосомной этиологии реже.

3. Средний диаметр ворсин в группах спонтанных абортов с анэуплоидиями и нормальным кариотипом статистически не различался, в отличие от спонтанных абортов с триплоидным кариотипом, при которых средний диаметр ворсин был достоверно больше, чем при спонтанных абортах с анэуплоидиями и нормальным кариотипом.

4. Частота обнаружения эритроцитов в межворсинчатом пространстве при спонтанных абортах хромосомной этиологии достоверно выше по сравнению со спонтанными абортами с нормальным кариотипом и нормально развивающейся беременностью.

5. Морфологическими особенностями децидуальной ткани при спонтанных абортах хромосомной этиологии и спонтанных абортах с нормальным кариотипом являются: очаги некроза и кровоизлияний, инфильтрация лимфоцитами, макрофагами и нейтрофилами децидуальной ткани. Частота перечисленных морфологических изменений при спонтанных абортах хромосомной этиологии и спонтанных абортах с нормальным кариотипом была сходной, за исключением кровоизлияний в децидуальную оболочку, которые встречались достоверно реже в группе спонтанных абортов хромосомной этиологии.

6. Спонтанные аборты с патологическим кариотипом характеризовались высоким уровнем апоптоза ворсинчатого и вневорсинчатого трофобласта, сопоставимого по значению с соответствующими показателями при нормально развивающейся беременности. При спонтанных абортах с нормальным кариотипом активность апоптоза трофобласта была низкой. Пролиферативная активность трофобласта и стромы при спонтанных абортах была снижена, особенно существенно в случае хромосомной этиологии во вневорсинчатом трофобласте.

7. При спонтанных абортах хромосомной этиологии отмечено снижение экспрессии вневорсинчатым трофобластом интегринов а6 и pi по сравнению с другими исследуемыми группами, что свидетельствует о нарушении смены экспрессии интегринов, характерной для нормального процесса инвазии. Кроме того, в данной группе выявлено снижение экспрессии вневорсинчатым трофобластом ММП-9, которая играет основную роль в деградации компонентов базальной мембраны якорных ворсин, необходимой для инвазии.

8. В децидуальной ткани при спонтанных абортах хромосомной этиологии по сравнению с другими исследуемыми группами, увеличено содержание ФНОа и ТФРр1, ограничивающих инвазию за счет стимуляции апоптоза вневорсинчатого трофобласта и преждевременной его дифференцировки в неинвазивный фенотип.

9. При спонтанных абортах хромосомной этиологии концентрация плацентарного фактора роста в децидуальной ткани достоверно снижена по сравнению со спонтанными абортами с нормальным кариотипом и нормально развивающейся беременностью. Дефицит секреции плацентарного фактора роста сопровождается недостаточной васкуляризацией децидуальной оболочки и снижением устойчивости клеток вневорсинчатого трофобласта к апоптозу, что является одним из факторов отторжения спонтанных абортов хромосомной этиологии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализ литературных данных показал, что хромосомные аномалии являются одной из ведущих причин спонтанных абортов на ранних сроках беременности. Важным является возможность диагностики хромосомных аномалий при рутинном морфологическом исследовании материала СА. Однако, до настоящего времени общепринятая точка зрения на характер морфологических изменений в экстраэмбриональных тканях при хромосомной патологии отсутствует. Еще одной важной проблемой, возникающей при изучении СА с аномальным кариотипом, является исследование механизмов их элиминации из материнского организма. Несмотря на кажущуюся очевидность высокой частоты гибели зародышей с аномальным кариотипом, механизм реализации СА остается недостаточно изученным.

Проведенное исследование клинико-анамнестических данных позволило установить, что в группе СА хромосомной этиологии анамнез был менее отягощен по сравнению со СА с нормальным кариотипом.

Было установлено, что между группами СА с патологическим и нормальным кариотипом не существует различий по сроку остановки развития беременности, васкуляризации и диаметру ворсин. Исключение составили случаи с триплоидным кариотипом, диаметр ворсин в которых был крупнее, чем в остальных группах, а морфологическая картина соответствовала частичному пузырному заносу. В целом морфология ворсинчатого хориона и децидуальной ткани в обеих группах была сходной. Необходимо отметить, что в группе СА хромосомной патологии реже наблюдался некроз ворсин и кровоизлияния в децидуальную ткань, что свидетельствует о меньшей заинтересованности в данной группе «материнских» факторов выкидыша.

Проведенная оценка данных морфологического исследования подтвердила, что при рутинном гистологическом исследовании материала спонтанных абортов возможно с определенной долей вероятности диагностировать лишь триплоидию с дополнительным отцовским набором хромосом. Все остальные исследованные варианты хромосомных аномалий не имеют отличий от СА с нормальным кариотипом.

Исследование морфогенетических механизмов развития СА при патологическом кариотипе осуществлялось с применением широкого спектра антител и методик. Мы изучали апоптоз и пролиферацию, распределение в децидуальной ткани интегринов, протеиназ и ингибиторов протеиназ, факторов роста и цитокинов.

В данном исследовании установлено, что СА хромосомной этиологии характеризовались увеличением уровня апоптоза и снижением пролиферативной активности в ТБ, особенно существенно во вневорсинчатом ТБ. Преобладание апоптоза вневорсинчатого ТБ свидетельствует об ограничении процессов инвазии. Получены данные о нарушении смены экспрессии интегринов во вневорсинчатом ТБ, которая необходима для дифференцировки ТБ из пролиферативного в инвазивный фенотип. Кроме того, обнаружено снижение экспрессии ММП-9, которая характерна также для ранних этапов инвазии ТБ, и экспрессии фибронектина, синтез которого стимулируется инвазивным типом вневорсинчатого ТБ. Таким образом, инвазия вневорсинчатого ТБ с патологическим кариотипом блокируется на самых ранних стадиях.

В исследовании получены данные об ограничении процессов инвазии патологически измененного ТБ со стороны материнского организма. Установлено, что при СА хромосомной этиологии в децидуальной ткани увеличено содержание ФНОа и ТФРр 1. ФНОа участвует в остановке инвазии вневорсинчатого ТБ, индуцируя апоптоз этих клеток, а ТФРр 1 — стимулируя слияние ТБ в неактивный синцитий.

Вероятно, в результате блокирования инвазии вневорсинчатого ТБ с патологическим кариотипом не происходит ограничения преждевременного поступления в МВП эритроцитов. Данное предположение подтверждают

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горбачева, Юлия Владимировна, 2005 год

1. Болезни плода, новорожденного и ребенка: Справочное пособие/ Ред. Е.Д. Черствой, Г.И. Кравцова. 2-е изд. - Минск, 1996. - 512 с.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2001. -448 с.

3. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Маточные кровотечения. С-Пб.: ГРААЛЬ, 2000. - 250 с.

4. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей. Учебное пособие. С-Пб.: ГРААЛЬ, 1999.-96 с.

5. Залетаева Т.А., Кулешов Н.П., Залетаев Д.В., Барцева О.Б. Современные методы хромосомного анализа в клинико-цитогенетических исследованиях. Учебное пособие. М.: Медицина, 1994. - 57 с.

6. Кириченко А.К. Морфогенез цитотрофобластической инвазии при маточной и трубной беременности// Автореф. . дисс. докт. мед. наук. -Москва. 2005. - 37 с.

7. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. Практическое руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. - 448 с.

8. Пальцев М.А., Волощук И.Н., Демидова Е.М., Мещерякова А.В., Носов В.Б. Иммунологические аспекты материнско-плодовых взаимоотношений// Вестник Российской Академии Медицинских Наук. -1999. №5. - С.32-36.

9. Пальцев М.А., Иванов А.А., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2003. - 288 с.

10. Побединский Н.М., Волощук И.Н., Ляшко Е.С., Ковганко П.А. Морфофункциональная характеристика маточно-плацентарного кровотока// Акушерство и гинекология. 1999. - №2. - С.7-9.

11. Стрижаков А.Н., Давыдова А.И., Белоцерковцева Л.Д. Избранные лекции по акушерству и гинекологии. Москва: Медицина, 1996. - 238 с.

12. Топчиева О.И., Прянишников В.А., Жемкова З.П. Биопсии эндометрия. М.: Медицина, 1978. - 135 с.

13. Цвелев Ю.В., Беженарь В.Ф., Берлев И.В. Ургентная гинекология. Практическое руководство для врачей. СПб: ООО "Издательство ФОЛИАНТ", 2004. - 384с.

14. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности: Коллективная моногр. / Под редакцией профессора В.Е. Радзинского и профессора А.П. Милованова. М.: Медицинское информационное агенство, 2004. - 393 с.

15. Alexander С.М., Hansell E.J., Behrendtsen О., Flannery M.L., Kishnani

16. N.S., Hawkes S.P., Werb Z. Expression and function of matrixmetalloproteinases and their inhibitors at the maternal-embryonic boundary during mouse embryo implantation// Development. 1996. - V. 122(6). -P.1723-36.

17. Ahmed A., Li X.F., Dunk C., Whittle M.J., Rushton D.I., Rollason T. Colocalisation of vascular endothelial growth factor and its Flt-1 receptor in human placenta// Growth Factors. 1995. - V.12(3). - P.235-43.

18. Aplin J. Maternal influences on placental development// Cell and developmental biology. 2000. - V.0. - P.l-10.

19. Aplin J.D., Haigh Т., Jones C.J., Church H.J., Vicovac L. Development of cytotrophoblast columns from explanted first-trimester human placental villi: role of fibronectin and integrin alpha5betal// Biol Reprod. 1999. - V.60(4). -P.828-38.

20. Aschkenazi S., Straszewski S., Verwer K.M., Foellmer H., Rutherford Т., Мог G. Differential regulation and function of the Fas/Fas ligand system in human trophoblast cells// Biol Reprod. 2002. - V.66(6). - P. 1853-61.

21. Athanassiades A., Hamilton G.S., Lala P.K. Vascular endothelial growth factor stimulates proliferation but not migration or invasiveness in human extravillous trophoblast// Biol Reprod. 1998. - V.59(3). - P.643-54.

22. Athanassiades A., Lala P.K. Role of placenta growth factor (PIGF) in human extravillous trophoblast proliferation, migration and invasiveness// Placenta. -1998. V.19(7). - P.465-73.

23. Bass K.E., Morrish D., Roth I., Bhardwaj D., Taylor R., Zhou Y., Fisher S.J. Human cytotrophoblast invasion is up-regulated by epidermal growth factor: evidence that paracrine factors modify this process// Dev Biol. 1994. -V.164(2). - P.550-61.

24. Benirshke K., Kaufmann P. Pathology of the human placenta. 3rd ed. -New York: Springer-Verlag, 1995. - 87 lp.

25. Bischof P. Endocrine, paracrine and autocrine regulation of trophoblastic metalloproteinases// Early Pregnancy. 2001. - V.5(l). - P.30-1.

26. Black S., Kadyrov M., Kaufmann P., Ugele В., Emans N., Huppertz B. Syncytial fusion of human trophoblast depends on caspase 8// Cell Death Differ. 2004. - VI 1(1). - P.90-8.

27. Boue J., Boue A and Lasar P. Retrospective and prospective epidemiological studies of 1500 karyotyped spontaneous human abortions// Teratology. 1975. -V. 12. - P.11-26.

28. Bronson R.A., Alexander N.J., Anderson D.S., Branch D.W., Kutfen W.H. Reproductive Immunology. USA: Blackwell Science Inc. - 1996. - 438 p.

29. Byrne J., Warburton D., Kline et al. Morphology of early fetal deaths and their chromosomal characteristics// Teratology. 1985. - V. 32. - P. 297-315.

30. Caniggia I., Winter J., Lye S.J., Post M. Oxygen and placental development during the first trimester: implications for the pathophysiology of preeclampsia// Placenta. 2000. - V.21. -P.25-30.

31. Castellucci M., Classen-Linke I., Muhlhauser J., Kaufmann P., Zardi L., Chiquet-Ehrismann R. The human placenta: a model for tenascin expression//Histochemistry. 1991. - V.95(5). -P.449-58.

32. Chan C.C., Lao T.T., Cheung A.N. Apoptotic and proliferative activities in first trimester placentae// Placenta. 1999. - V.20(2-3). - P.223-7.

33. Cheville J.C., Robinson R.A., Benda J.A. p53 expression in placentas with hydropic change and hydatidiform moles// Mod Pathol. 1996. - V.9(4). -P.392-6.

34. Choi B.C., Polgar K., Xiao L., Hill J.A. Progesterone inhibits in-vitro embryotoxic Thl cytokine production to trophoblast in women with recurrent pregnancy loss// Hum Reprod. 2000. - V.15. - P.46-59.

35. Cooper J.C., Sharkey A.M., McLaren J., Charnock-Jones D.S., Smith S.K. Localization of vascular endothelial growth factor and its receptor, fit, in human placenta and decidua by immunohistochemistry// J Reprod Fertil. 1995. -V.105(2). - P.205-13.

36. Cotran R.S., Robbins S.L., Kumar V. Robbins pathologis basis of disease. -5th ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company. - 1994. - 1425p.

37. Coulam C.B., Beaman K.D. Reciprocal alteration in circulating TJ6+ CD 19+ and TJ6+ CD56+ leukocytes in early pregnancy predicts success or miscarriage// Am J Reprod Immunol. 1995. - V.34(4). - P.219-24.

38. Dallenbach Hellweg G., Poulsen H. Atlas of Endometrial Histopathology. - 2-nd Ed. - 1996. - 225p.

39. Damsky C.H., Librach C., Lim K.H., Fitzgerald M.L., McMaster M.T., Janatpour M., Zhou Y., Logan S.K., Fisher S.J. Integrin switching regulates normal trophoblast invasion// Development. 1994. - V. 120(12). - P.3657-66.

40. Danihel L., Gomolcak P., Korbel M., Pruzinec J., Vojtassak J., Janik P., Babal P. Expression of proliferation and apoptotic markers in human placenta during pregnancy// Acta Histochem. 2002. - V. 104(4). - P.335-8.

41. Desai J., Holt-Shore V., Torry R.J., Caudle M.R., Тоггу D.S. Signal transduction and biological function of placenta growth factor in primary human trophoblast// Biol Reprod. 1999. - V.60(4). - P.887-92.

42. Duc-Goiran P., Mignot T.M., Bourgeois C., Ferre F. Embryo-maternal interactions at the implantation site: a delicate equilibrum// Eur J Obstet Gynecol and Reprod Biol. 1999. - V.83. - P.85-100.

43. Dulic V., Kaufmann W.K., Wilson S.J., Tlsty T.D., Lees E., Harper J.W., Elledge S.J., Reed S.I. P53-dependent inhibition of cyclin-dependent kinase activities in human fibroblasts during radiation-induced G1 arrest// Cell. -1994. V.76(6). - P.1013-23.

44. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: molecular and biological aspects// Curr Top Microbiol Immunol. 1999. - V.237. - P. 1-30.

45. Ferrara N., Houck K.A., Jakeman L.B., Winer J., Leung D.W. The vascular endothelial growth factor family of polypeptides// J Cell Biochem. 1991. -V.47(3). - P.211-8.

46. Fertility and Reproductive Medicine. Proceedings of the XVI World Congress on Fertility and Sterility, San Francisco, 4-9 October 1998. -Amsterdam-Tokyo: Elsevier, 1998. 265p.

47. Fox H. Pathology of the placenta. 2nd ed. - London-Philadelphia: W.B.Sauders, 1997. - 488p.

48. Frank H.G., Malekzadeh F., Kertschanska S., Crescimanno C., Castellucci M., Lang I., Desoye G., Kaufmann P. Immunohistochemistry of two different types of placental fibrinoid// Acta Anat (Basel). 1994. - V. 150(1). - P.55-68.

49. Fulop V., Мок S.C., Genest D.R., Gati I., Doszpod J., Berkowitz R.S. p53, p21, Rb and mdm2 oncoproteins. Expression in normal placenta, partial and complete mole, and choriocarcinoma// J Reprod Med. 1998. - V.43(2). -P. 119-27.

50. Garcia-Lloret M.I., Yui J., Winkler-Lowen В., Guilbert LJ. Epidermal growth factor inhibits cytokine-induced apoptosis of primary human trophoblasts // J Cell Physiol. -1996. V. 167(2). - P.324-32.

51. Genest D.R., Roberts D., Boyd Т., Bieber F.R. Fetoplacental histology as a predictor of karyotype: a controlled study of spontaneous first trimester abortions// Hum Pathol. 1995. - V.26(2). - P.201-9.

52. Graham C.H. Effect of transforming growth factor-beta on the plasminogen activator system in cultured first trimester human cytotrophoblasts// Placenta. -1997.-V.l8(2-3).-P. 137-43.

53. Graham C.H., Lala P.K. Mechanisms of placental invasion of the uterus and their control// Biochem Cell Biol. 1992. - V.70(10-ll). - P.867-74.

54. Graham C.H., Lysiak J.J., McCrae K.R., Lala P.K. Localization of transforming growth factor beta at the human fetal-maternal interface: role introphoblast growth and differentiation// Biology of Reproduction 1992. -V.46. - P.561-572.

55. Hale A.J., Smith C.A., Sutherland L.C., Stoneman V.E., Longthorne V.L., Culhane A.C., Williams G.T. Apoptosis: molecular regulation of cell death// Eur J Biochem. -1996. V.236(l). - P.l-26.

56. Halperin R.3 Peller S., Rotschild M., Bukovsky I., Schneider D. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies// Gynecol Obstet Invest. 2000. - V.50(2). - P.84-7.

57. Hammer A., Blaschitz A., Daxbock C., Walcher W., Dohr G. Fas and Fas-ligand are expressed in the uteroplacental unit of first-trimester pregnancy// Am J Reprod Immunol. 1999. - V.41(l). - P.41-51.

58. Hammer A., Dohr G. Apoptotic nuclei within the uterine decidua of first trimester pregnancy arise from CD45 positive leukocytes// Am J Reprod Immunol. 1999. - V42(2). - P.88-94.

59. Hanna N., Hanna I., Hleb M., Wagner E., Dougherty J., Balkundi D., Padbury J., Sharma S. Gestational age-dependent expression of IL-10 and its receptor in human placental tissues and isolated cytotrophoblasts// J Immunol. 2000 Jun l;164(ll):5721-8.

60. Hatch M., Kline J., Levin В., Hutzler M., Warburton D. Paternal age and trisomy among spontaneous abortions// Hum Genet. 1990. - V.85(3). -P.355-61.

61. Hertig A.T., Rock J., Adams E.C., and Menkin M.C. Thirty-four fertilized human ova, good, bad and indifferent, recovered from 210 women of known fertility: a study of biologic wastage in early human pregnancy// Pediatrics. -1959. V.23. - P.202-211.

62. Hill J.A., Polgar K., Anderson D.J. T-helper 1-type immunity to trophoblast in women with recurrent spontaneous abortion// JAMA. 1995. - V.273(24). -P.1933-6.

63. Hogge W.A., Byrnes A.L., Lanasa M.C., Surti U. The clinical use of karyotyping spontaneous abortions// Am J Obstet Gynecol. 2003. - V. 189(2). -P.397-400.

64. Houck K.A., Leung D.W., Rowland A.M., Winer J., Ferrara N. Dual regulation of vascular endothelial growth factor bioavailability by genetic and proteolytic mechanisms// J Biol Chem. 1992. - V.267(36). - P.26031-7.

65. Howat A.J., Beck S., Fox H. et al. Can histopathologists reliably diagnose molar pregnancy?// Journal of Clinical Pathology. -1993. Vol. 46. -P. 599-602.

66. Hunt J.S., Vassmer D., Ferguson T.A., Miller L. Fas ligand is positioned in mouse uterus and placenta to prevent trafficking of activated leukocytes between the mother and the conceptus// J Immunol. 1997. - V. 158(9). -P.4122-8.

67. Huppertz B, Frank HG, Kingdom JC, Reister F, Kaufmann P Villous cytotrophoblast regulation of the syncytial apoptotic cascade in the human placenta. Histochem Cell Biol. 1998. - VI 10(5). - P.495-508.

68. Huppertz В., Frank H.G., Reister F., Kingdom J., Korr H., Kaufmann P. Apoptosis cascade progresses during turnover of human trophoblast: analysis of villous cytotrophoblast and syncytial fragments in vitro// Lab Invest. 1999. -V.79(12). - P.1687-702.

69. Huppertz В., Kaufmann P. The apoptosis cascade in human villous trophoblast a review// Throphoblast Research. -1999. - V.13. - P.215-242.

70. Huppertz В., Tews D.S., Kaufmann P. Apoptosis and syncytial fusion in human placental trophoblast and skeletal muscle// Int Rev Cytol. -2001. -V.205. P.215-53.

71. Hustin J., Jauniaux E., Schaaps J.P. Histological study of the materno-embryonic interface in spontaneous abortion// Placenta. 1990. - V.ll(6). -P.477-86.

72. Irving J.A., Lala P.K. Functional role of cell surface integrins on human trophoblast cell migration: regulation by TGF-beta, IGF-II, and IGFBP-1// Exp Cell Res. 1995. - V.217(2). - P.419-27.

73. Iwahashi M., Muragaki Y., Ooshima A., Nakano R. Decreased type IV collagen expression by human decidual tissues in spontaneous abortion// J Clin Endocrinol Metab. 1996. - V.81(8). - P.2925-9.

74. Jackson M.R., Carney E.W., Lye S.J., Ritchie J.W. Localization of two angiogenic growth factors (PDECGF and VEGF) in human placentae throughout gestation// Placenta. 1994. - V.15(4). - P.341-53.

75. Jacobs P.A., Szulman A.E., Funkhouser J., Matsuura J.S., Wilson C.C. Human triploidy: relationship between parental origin of the additional haploid complement and development of partial hydatidiform mole// Ann Hum Genet. -1982. V.46(3). - P.223-31.

76. Jaffe R., Dorgan A., Abramowicz J.S. Color Doppler imaging of the uteroplacental circulation in the first trimester: value in predicting pregnancy failure or complication// AJR Am J Roentgenol. 1995. - V.164(5). - P.1255-8.

77. Jauniaux E. Partial moles: from postnatal to prenatal diagnosis// Placenta. -1999. V.20(5-6). - P.379-88.

78. Jauniaux E., Gulbis В., Schandene L., Collette J., Hustin J. Distribution of interleukin-6 in maternal and embryonic tissues during the first trimester// Mol Hum Reprod. 1996. - V.2(4). - P.239-43.

79. Jauniaux E., Hustin J. Histological examination of first trimester spontaneous abortions: the impact of materno-embryonic interface features// Histopathology. 1992. - V.21(5). - P.409-14.

80. Jerzak M., Bischof P. Apoptosis in the first trimester human placenta: the role in maintaining immune privilege at the maternal-foetal interface and in the trophoblast remodelling// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002. -V.100(2). - P.138-42.

81. Jonathan S., Wigglesworth M.D. Textbook of Fetal and Perinatal Pathology. 2-nd Ed. -USA: Blackwell Science, 1998. - 1153p.

82. Kam E.P., Gardner L., Loke Y.W., King A. The role of trophoblast in the physiological change in decidual spiral arteries// Hum Reprod. 1999. -V.14(8). - P.2131-8.

83. Kaufinann P. Control of normal trophoblast invasion in the human // Surgical pathology update 2001/ Berlin. ABW: Wiss.-Verl. 2001. -P.161-165.

84. Kauma S.W., Huff T.F., Hayes N., Nilkaeo A. Placental Fas ligand expression is a mechanism for maternal immune tolerance to the fetus// J Clin Endocrinol Metab. 1999. - V.84(6). - P.2188-94.

85. Kerr J.F., Winterford C.M., Harmon B.V. Apoptosis. Its significance in cancer and cancer therapy// Cancer. -1994. V.73(8). - P.2013-26.

86. Khaliq A., Li X.F., Shams M., Sisi P., Acevedo C.A., Whittle M.J., Weich H., Ahmed A. Localisation of placenta growth factor (PIGF) in human term placenta// Growth Factors. 1996. - V. 13(3-4). - P.243-50.

87. King A., Burrows Т., Verma S., Hiby S., Loke YW. Human uterine lymphocytes// Hum Reprod Update. 1998. - V.4(5). - P.480-5.

88. King A., Loke Y.W. On the nature and function of human uterine granular lymphocytes//Immunol Today. 1991. - V.12(12). - P.432-5.

89. Kobayashi Т., Asahina Т., Okada Y., Terao T. Studies on the localization of adhesive proteins associated with the development of extravillous cytotrophoblast// Trophoblast Research. 1999. - V. 13. - P.35-53.

90. Kokawa K., Shikone Т., Nakano R. Apoptosis in human chorionic villi and decidua during normal embryonic development and spontaneous abortion in the first trimester//Placenta. -1998. -V. 19(1). P. 21-6.

91. Kokawa K., Shikone Т., Nakano R. Apoptosis in human chorionic villi and decidua in normal pregnancy, spontaneous abortion and ectopic pregnancy// Trophoblast Research. -1999. -V. 13. P. 259-268.

92. Kovacs B.W., Shahbahrami B. and Comings D.E. Studies of human germinal mutations by deoxyribonucleic acid hybridization// Am.J.Obstet.Gynecol. 1989. - V.160. - P.798-804.

93. Ladefogen C. Hydrop degeneration a histopathological investigation of 260 early abortions// Act. Obstet. Gynecol. Scand. 1980. - V.59. - P.509-512.

94. Lash G.E., Cartwright J.E., Whitley G.S., Trew A.J., Baker P.N. The effects of angiogenic growth factors on extravillous trophoblast invasion and motility// Placenta. 1999. - V.20(8). - P.661-7.

95. Lash G.E., Warren A.Y., Underwood S., Baker P.N. Vascular endothelial growth factor is a chemoattractant for trophoblast cells// Placenta. 2003. -V.24(5). - P.549-56.

96. Lea R.G., Tulppala M., Critchley H.O. Deficient syncytiotrophoblast tumour necrosis factor-alpha characterizes failing first trimester pregnancies in a subgroup of recurrent miscarriage patients // Hum Reprod. -1997. V. 12(6). -P.1313-20.

97. Levy R., Nelson D.M. To be, or not to be, that is the question. Apoptosis in human trophoblast// Placenta. 2000. - V.21. - P. 1-13

98. Liu X., Zou H., Slaughter C., Wang X. DFF, a heterodimeric protein that functions downstream of caspase-3 to trigger DNA fragmentation during apoptosis// Cell. 1997. - V. 89(2). - P.l75-84.

99. Loke Y.W, King A. Decidual natural-killer-cell interaction with trophoblast: cytolysis or cytokine production?// Biochem Soc Trans. 2000. - V.28(2). -P.196-8.

100. Loke Y.W., King A., Burrows T.D. Decidua in human implantation// Hum Reprod. 1995. - V.10 - P.14-21.

101. MacLean M.A., Wilson R., Thomson J.A., Krishnamurthy S., Walker J.J. Changes in immunologic parameters in normal pregnancy and spontaneous abortion// Am J Obstet Gynecol. 1991. - V. 165(4 Pt 1). - P.890-5.

102. Marana H.R., Andrade J.M., Martins G.A., Silva J.S., Sala M.A., Cunha S.P. A morphometric study of maternal smoking on apoptosis in the syncytiotrophoblast// Int J Gynaecol Obstet. 1998. - V.61(l). - P.21-7.

103. Maruo Т., Ishihara N., Samoto Т., Murakoshi H., Laoag-Fernandez J.B., Matsuo H. Regulation of human trophoblast proliferation and apoptosis during pregnancy// Early Pregnancy. 2001. - V.5(l). - P.28-9.

104. Marzioni D, Muhlhauser J, Crescimanno C, Banita M, Pierleoni C, Castellucci M. BCL-2 expression in the human placenta and its correlation with fibrin deposits// Hum Reprod. 1998. - V.13(6). - P.1717-22.

105. Marzusch K., Ruck P., Handgretinger R., Dietl J., Horny H.P., Kaiserling E. Functional significance of CD56 large granular lymphocytes in the decidua in early pregnancy in the human// Gynakol Geburtshilfliche Rundsch. 1995. -V.35. - P.88-92.

106. Meisser A., Cameo P., Islami D., Campana A., Bischof P. Effects of interleukin-6 (IL-6) on cytotrophoblastic cells// Mol Hum Reprod. 1999. -V.5(ll). - P.1055-8.

107. Miller J.F., Williamson E., Glue J., Gordon Y.B., Grudzinskas J.G. and Sykes A. Fetal loss after implantation: a prospective study// Lancet. 1980. -V.2. - P.554-556.

108. Mincheff M., Loukinov D., Zoubak S., Hammett M., Meryman H. Fas and Fas ligand expression on human peripheral blood leukocytes // Vox Sang. -1998.-V.74(2).-P.l 13-21.

109. Minguillon C., Eiben В., Bahr-Porsch S., Vogel M., Hansmann I. The predictive value of chorionic villus histology for identifying chromosomally normal and abnormal spontaneous abortions// Hum Genet. 1989. - V.82(4). -P.373-6.

110. Mizuno M., Aoki K., Kimbara T. Functions of macrophages in human decidual tissue in early pregnancy// Am J Reprod Immunol. 1994. - V.31(4). -P. 180-8.

111. Montgomery В., Lala P.K. Ontogeny of the MHC antigens on human trophoblast cells during the first trimester of pregnancy// J Immunol. 1983. -V.131(5). - P.2348-55.

112. Muntefering H. Multifaceted diagnostic of abortion Clinical relevance// Surgical pathology update 2001/ Berlin. ABW: Wiss.-Verl. 2001.

113. Nawaz S., Lynch M.P., Galand P., Gerschenson L.E. Hormonal regulation of cell death in rabbit uterine epithelium// Am J Pathol. -1987. V. 127(1). -P.51-9.

114. Nelson D.M. Apoptotic changes occur in syncytiotrophoblast of human placental villi where fibrin type fibrinoid is deposited at discontinuities in the villous trophoblast // Placenta. -1996. V. 17(7). - P.3 87-91.

115. Neudeck H., Vogel M. Morphological characteristics of placental disorders in early pregnancy// Surgical pathology update 2001/ Berlin. ABW: Wiss.-Verl. 2001.-P.l68-70.

116. Novak R., Agamanolis D., Dasu S., Igel H., Piatt M., Robinson H., Shehata B. Histologic analysis of placental tissue in first trimester abortions// Pediatr Pathol. 1988. - V.8(5). - P.477-82.

117. Pang Z.J., Xing F.Q. Expression of transforming growth factor-beta and insulin-like growth factor in molar and placental tissues// Arch Gynecol Obstet. 2003. - V.269(1). - P.1-4.

118. Pijnenborg R., Bland J.M., Robertson W.B., Brosens I. Uteroplacental arterial changes related to interstitial trophoblast migration in early human pregnancy// Placenta. 1983. - V.4(4). - P.397-413.

119. Qiao S., Nagasaka Т., Harada Т., Nakashima N. p53, Bax and Bcl-2 expression, and apoptosis in gestational trophoblast of complete hydatidiform mole//Placenta. -1998. V. 19(5-6). - P.361-9.

120. Qumsiyeh M.B., Kim K.R., Ahmed M.N., Bradford W. Cytogenetics and mechanisms of spontaneous abortions: increased apoptosis and decreased cell proliferation in chromosomally abnormal villi// Cytogenetics and Cell Genetics. -2000.-V.88.-P.230-235.

121. Redline R.W., Hassold Т., Zaragoza M. Determinants of villous trophoblastic hyperplasia in spontaneous abortions// Mod Pathol. 1998. -V.l 1(8). - P.762-8.

122. Redman C.W.G, Sargent I.L., Starkey P.M. The human placenta. A guide for clinicians and scientists. Oxford. 1993. - 63 8p.

123. Richard L., Voet, M.D. Color Atlas of Obstetric and Gynecologic Pathology. 1997. - 275p.

124. Roberts L., Sebire N.J., Fowler D., Nicolaides K.H. Histomorphological features of chorionic villi at 10-14 weeks of gestation in trisomic and chromosomally normal pregnancies// Placenta. 2000. - V.21(7). - P.678-83.

125. Rockelein G., Ulmer R., Schroder J. Karyotype and placental structure of first-trimester spontaneous abortions: a morphometrical study// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1991. - V.38(l). - P.25-32.

126. Rudolph A.M., Kamei R.K. Rudolph's Fundamentals of Pediatrics. -London, 1994.-70lp.

127. Runic R., Lockwood C.J., Ma Y., Dipasquale В., Guller S.J. Expression of Fas ligand by human cytotrophoblasts: implications in placentation and fetal survival// Clin Endocrinol Metab. 1996. - V.81(8). - P.3119-22.

128. Salafia C., Maier D., Vogel C., Pezzullo J., Burns J., Silberman L. Placental and decidual histology in spontaneous abortion: detailed description and correlations with chromosome number// Obstet Gynecol. 1993. - V.82(2). -P.295-303.

129. Salafia C.M., Weigl C.A., Foye G.J. Correlation of placental erythrocyte morphology and gestational age// Pediatr Pathol. 1988. - V.8(5). - P.495-502.

130. Sharkey A.M., Charnock-Jones D.S., Boocock C.A., Brown K.D., Smith S.K. Expression of mRNA for vascular endothelial growth factor in human placenta// J Reprod Fertil. 1993. - V.99(2). - P.609-15.

131. Shepard Т.Н., Fantel A.G., and Fitzsimmons J. Congenital defect rates among spontaneous abortuses: twenty years of monitoring// Teratology. 1989. -V. 39.-P. 325-331.

132. Sherer D.M., Abulafia O. Angiogenesis during implantation, and placental and early embryonic development// Placenta. 2001. - V.22(l). - P. 1-13.

133. Shi Y.F., Xie X., Zhao C.L., Ye D.F., Lu S.M., Hor J.J., Pao C.C. Lack of mutation in tumour-suppressor gene p53 in gestational trophoblastic tumours// Br J Cancer. 1996. - V.73(10). - P.1216-9.

134. Shiraishi S., Nakagawa K., Kinukawa N., Nakano H., Sueishi K. Immunohistochemical localization of vascular endothelial growth factor in the human placenta// Placenta. 1996. - V. 17(2-3). - P.l 11-21.

135. Simpson H., Robson S.C., Bulmer J.N., Barber A., Lyall F. Transforming growth factor beta expression in human placenta and placental bed during early pregnancy// Placenta. 2002. - V.23(l). - P.44-58.

136. Smith S.C., Baker P.N., Symonds E.M. Placental apoptosis in normal human pregnancy // Am J Obstet Gynecol. 1997. - V. 177(1). - P.57-65.

137. Stein Z.A. A womens age: childbearing and child rearing// Am.J. Epidemiol. 1985. - V.121. - P.327-342.

138. Steinborn A., von Gall C., Hildenbrand R., Stutte H.J., Kaufmann M. Identification of placental cytokine-producing cells in term and preterm labor // Obstet. Gynecol. -1998. V. 91(3). - P. 329-35

139. Suster S., Robinson M.J. Placental intravillous accumulation of sulfated mucosubstances. A reevaluation of so-called hydropic degeneration of villi// Ann Clin Lab Sci. 1992. - V.22(3). - P. 175-81.

140. Szulman A.E. Examination of the early conceptus// Arch Pathol Lab Med. -1991.-V.l 15(7).-P.696-700.

141. Tanaka Т., Umesaki N., Mizuno K., Chang L., Ohtaki S., Ogita S. Enhancement of apoptotic susceptibility by interleukin-1 beta in human endometrial epithelial cells// Gynecol Endocrinol. 1998. - V.12(5).- P.315-9.

142. Tarrade A., Lai Kuen R., Malassine A., Tricottet V., Blain P., Vidaud M. And Evain-Brion D. Characterization of Human Villous and Extravillous Trophoblasts Isolated from First Trimester Placenta// Lab Investig. 2001. - V. 81(9).-P. 1199-1211.

143. Thompson N.L., Flanders K.C., Smith J.M., Ellingsworth L.R., Roberts A.B., Sporn M.B. Expression of transforming growth factor-beta 1 in specificcells and tissues of adult and neonatal mice// J Cell Biol. 1989. - V.108(2). -P.661-9.

144. Toki Т., Horiuchi A., Ichikawa N., Mori A., Nikaido Т., Fujii S. Inverse relationship between apoptosis and Bcl-2 expression in syncytiotrophoblast and fibrin-type fibrinoid in early gestation // Mol Hum Reprod. -1999. V. 5(3). -P.246-51.

145. Tse W.K., Whitley G.S., Cartwright J.E. Transforming growth factor-betal regulates hepatocyte growth factor-induced trophoblast motility and invasion// Placenta. 2002. - V.23(10). - P.699-705.

146. Van Lijnschoten G., Arends J.W., Leffers P. et al. Intra- and inter-observer variation in the interpretation of histological features suggesting chromosomal abnormality in early abortion specimens// Histopathology. 1993. - V 22. — P. 557-563.

147. Van Lijnschoten G., Arends J.W., Thunnissen F.B.,, Geraedts J.P. A morphometric approach to the relation of karyotype, gestational age and histological features in early spontaneous abortions// Placenta. 1994. -V.15(2). - P.189-200.

148. Vassiliadou N., Searle R.F., Bulmer J.N. Elevated expression of activation molecules by decidual lymphocytes in women suffering spontaneous early pregnancy loss// Hum Reprod. 1999. - V.14(5). - P.l 194-200.

149. Vesce F., Scapoli C., Giovannini G., Tralli L., Gotti G., Valerio A., Piffanelli A. Cytokine imbalance in pregnancies with fetal chromosomal abnormalities//Hum Reprod. 2002. - V.17(3). - P.803-8.

150. Vettraino I.M., Roby J., Tolley Т., Parks W.C. Collagenase-I, stromelysin-I, and matrilysin are expressed within the placenta during multiple stages of human pregnancy// Placenta. 1996. - V.17(8). - P.557-63.

151. Voet R.L. Color Atlas of Obstetric and Gynecologic Pathology. St Louis, 1997.-356p.

152. Vuorela P., Carpen O., Tulppala M., Halmesmaki E. VEGF, its receptors and the tie receptors in recurrent miscarriage// Mol Hum Reprod. 2000. -V.6(3). - P.276-82.

153. Wigglesworth J.S. Textbook of Fetal and Perinatal Pathology. -Philadelphia. 2-nd Ed. - 1998. - 1572p.

154. Yamaguchi Y., Isemura M., Yosizawa Z., Kurosawa K., Yoshinaga K., Sato A., Suzuki M. Changes in the distribution of fibronectin in the placenta during normal human pregnancy// Am J Obstet Gynecol. 1985. - V.15. - P.715-8.

155. Yamamoto Т., Takahashi Y., Kase N., Mori H. Role of decidual natural killer (NK) cells in patients with missed abortion: differences between cases with normal and abnormal chromosome// Clin Exp Immunol. 1999. -V.116(3).-P.449-52.

156. Yasuda M., Umemura S., Osamura R.Y., Kenjo Т., Tsutsumi Y. Apoptotic cells in the human endometrium and placental villi: pitfalls in applying the TUNEL method // Arch Histol Cytol. -1995. V. 58(2). - P. 185-90.

157. Zhang Y., Chen G., Liu Y., Fu G. Apoptosis and expression^of relative genes in early pregnant chorionic villi and decidua// Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2002. - V.37(4). - P.220-2.

158. Zorzi W., Thellin O., Coumans В., Melot F., Hennen G., Lakaye В., Igout A., Heinen E. Demonstration of the expression of CD95 ligand transcript and protein in human placenta// Placenta. 1998. - V.19(4). - V269-11.