Морфологические особенности серозной аденокарциномы тела матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Васильева, Елена Владимировна

• Васильева, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васильева, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1 .Распространенность рака тела матки. Причины выделения серозной аденокарциномы тела матки в самостоятельный клинико-морфологический тип рака эндометрия.

1,2.Частота серозной аденокарциномы тела матки.

1.3.Возрастной состав больных серозной аденокарциномой тела матки.

1.4.Клиническое и хирургическое определение стадии заболевания при серозной аденокарциноме тела матки.

1.5.Прогноз заболевания у больных серозной аденокарциномой тела матки.

1.6.Морфологическая характеристика серозной аденокарциномы тела матки.

1.7.Особенности митотического режима в серозной аденокарциноме тела матки.

1.8.0собенности иммуногистохимического исследования содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона, экспрессии онкобелков р53 и c-erbB-2 (HER2/neu) в серозной аденокарциноме тела матки.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА III. Клинические особенности серозной аденокарциномы тела матки

3.1. Частота встречаемости серозной аденокарциномы тела матки.

3.2. Возраст больных серозной аденокарциномой тела матки.

3.3. Распределение больных серозной аденокарциномой тела матки по стадиям заболевания на момент первичного хирургического лечения.

ГЛАВА IV. Морфологические особенности серозной аденокарциномы тела матки

4.1. Морфологическое строение серозной аденокарциномы тела матки.

4.2. Морфологические критерии дифференциальной диагностики серозной аденокарциномы тела матки и эндометриоидной аденокарциномы тела матки папиллярного строения.

ГЛАВА V. Митотический режим в серозной аденокарциноме тела матки.

ГЛАВА VI. Иммуногистохимический профиль серозной аденокарциномы тела матки

6.1. Содержание рецепторов эстрогенов и прогестерона в серозной аденокарциноме тела матки.

6.2. Экспрессия онкобелка р53 в серозной аденокарциноме тела матки.

6.3. Экспрессия онкобелка c-erbB2 (HER2/neu) в серозной аденокарциноме тела матки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические особенности серозной аденокарциномы тела матки»

Актуальность проблемы. Во второй половине XX века в экономически развитых странах Европы и Америки произошло значительное учащение случаев заболеваемости раком тела матки (Мерабишвили В.М. и соавт., 1999; Silverberg S.G. et al., 2003). По материалам Международного агентства по изучению рака, рак тела матки в экономически развитых странах занимает пятое место среди всех злокачественных новообразований у женщин и первое - среди злокачественных новообразований женских половых органов (Parkin D.M. et al., 1997; Colman M. et al., 1999). В России за последние 15 лет заболеваемость раком тела матки увеличилась на 56,8% и продолжает нарастать (Мерабишвили В.М., 1998).

В течение последних двух десятилетий было пересмотрено традиционное представление об относительно благоприятном прогнозе при раке тела матки. По сводным данным Международной Федерации акушеров и гинекологов 5-летняя общая выживаемость при раке тела матки теперь составляет только 67,7%, в то время как 22,4% пациенток погибают в течение этого периода наблюдения от рецидивов и метастазов опухоли (Баринов В.В., 2002). Появилось также большое количество работ, свидетельствующих, что исход заболевания при раке тела матки может варьировать в широких пределах даже для больных с одинаковым объемом новообразования (Lax S.F. et al., 2000). При этом большое прогностическое значение придается морфологическому типу рака тела матки: два гистологических типа - эндометриоидный и серозный - связываются с различным биологическим поведением опухоли. Эндометриоидная аденокарцинома тела матки - это чаще хорошо дифференцированная, медленно прогрессирующая опухоль, обуславливающая благоприятный прогноз, тогда как серозная аденокарцинома тела матки характеризуется крайней агрессивностью клинического течения. Хотя по сводным данным литературы частота серозной аденокарциномы тела матки не превышает 10%, именно этот морфологический вариант выявляется у 50% всех больных с рецидивом рака тела матки 1 стадии (Hendrickson М. et al., 1982). Данные литературы также свидетельствуют, что 5-летняя общая выживаемость больных серозной аденокарциномой тела матки не превышает 45% (Chambers J.T. et al., 1987; Slomovitz B.M. et al., 2003), a уровень рецидивирования составляет от 50 до 80% леченных больных (Jeffrey J.F. et al., 1986; Тау Е.Н., Ward E.G., 1999; Trope С. et al., 2001; McCluggage W.G. et al., 2003). Это обстоятельство диктует необходимость особого морфологического диагностического и лечебного подхода к данным пациентам.

Более того, для больных серозной аденокарциномой тела матки было рекомендовано проведение оперативного вмешательства большего объема, чем это принято у пациенток с эндометриоидной аденокарциномой тела матки (Piura В. et al., 1998; Geisler J.P. et al., 1999), что определяет необходимость верифицировать данный морфологический тип рака тела матки уже на дооперационном этапе. Эта рекомендация связана с отмеченной рядом исследователей особенностью серозной аденокарциномы тела матки, в отличие от эндометриоидной аденокарциномы тела матки и подобно раку яичников, к перитонеальному распространению опухоли (Hendrickson М. et al., 1982; Moll U.M. et al.,1996; Mesia A.F. et al., 1999). По мнению большинства авторов (Bristow R.E. et al., 2001; Chan J.K. et al., 2003; Gehrig P.A. et al., 2003) первичное хирургическое лечение больных серозной аденокарциномой тела матки должно включать как минимум экстирпацию матки с придатками, резекцию большого сальника, селективное удаление тазовых и парааортальных лимфатических узлов, взятие на цитологическое исследование смывов с брюшины и биопсии всех подозрительных участков брюшной полости.

Однако анализ литературы показал, что изучению морфологического строения серозной аденокарциномы тела матки уделяется мало внимания, а имеющиеся данные часто бывают противоречивыми. Известно, что серозная аденокарцинома тела матки имеет преимущественно сосочковую структуру, но до настоящего времени все еще являются недостаточно разработанными морфологические критерии дифференциальной диагностики серозной аденокарциномы тела матки по сравнению с другими опухолями эндометрия, построенными преимущественно из папиллярных структур, и, в первую очередь, с относительно благоприятно протекающей эндометриоидной аденокарциномой тела матки папиллярного строения.

Отмеченные клинические проявления серозной аденокарциномы тела матки предполагают существование некоторых патогенетических особенностей данной опухоли. Одной из наиболее частых генетических альтераций, которые происходят при карциномах человека, является мутация р53 гена, играющего ключевую супрессорную роль в клеточном росте и формировании опухоли (Geisler J.P. et al., 1996). Мутация р53 гена приводит к синтезу белка (р53 онкобелка) с потерей его функции, но обладающего высокой стабильностью и накапливающегося в ядре, что иммуногистохимически выражается в отчетливом ядерном окрашивании. U.M. Moll et al. (1996), С. Lundgren et al. (2002) относят выявление сверхэкспрессии р53 онкобелка у больных раком тела матки к неблагоприятным прогностическим факторам. В то же время в литературе не получено согласованного мнения о значении выявления сверхэкспрессии р53 онкобелка при серозной аденокарциноме тела матки.

В последнее время большое значение придается иммуногистохимическим маркерам для предсказания клинического течения различных онкологических заболеваний и исхода при них. В частности, для рака молочной железы установлено значение сверхэкспрессии онкобелка с-erbB-2 (HER2/neu) для прогноза заболевания и рецепторов эстрогенов и прогестерона для предсказания эффективности гормональной терапии (Пожарисский К.М., Леенман Е.Е., 2000). Однако, данные литературы, касающиеся изучения сверхэкспрессии онкобелка c-erbB-2 (HER2/neu) и определения рецепторов стероидных гормонов при серозной аденокарциноме тела матки являются малочисленными и неоднозначными.

Таким образом, изучение морфологических особенностей серозной аденокарциномы тела матки, в том числе с применением иммуногистохимических методик, является актуальной проблемой современной онкоморфологии, поскольку ее решение позволит более успешно проводить дифференциальную гистологическую диагностику этой опухоли и обеспечить адекватный терапевтический подход к пациенткам, страдающим данной патологией. Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: охарактеризовать морфологические особенности серозной аденокарциномы тела матки.

Задачи исследования:

1. Определить особенности клинико-морфологических проявлений серозной аденокарциномы тела матки.

2. Выявить дифференциально-диагностические морфологические признаки серозной аденокарциномы тела матки.

3. Провести исследование пролиферативной активности серозной аденокарциномы тела матки.

4. Исследовать экспрессию рецепторов эстрогенов и прогестерона, онкобелков р53 и с-егЪВ-2 (HER2/neu).

Научная новизна исследования:

Анализ большого операционного материала позволил уточнить и дополнить морфологическую характеристику серозной аденокарциномы тела матки.

Разработаны критерии морфологической дифференциальной диагностики серозной аденокарциномы тела матки и, сходной с ней по морфологическим проявлениям, эндометриоидной аденокарциномы тела матки папиллярного строения.

Определены особенности митотического режима при серозной аденокарциноме тела матки.

Определен иммуногистохимический профиль серозной аденокарциномы тела матки по содержанию рецепторов эстрогенов и прогестерона и сверхэкспрессии р53 онкопротеина.

Практическая значимость работы:

1. На основании исследования обширного онкологического материала определена частота встречаемости серозной аденокарциномы тела матки среди всех раков тела матки, возрастной состав больных серозной аденокарциномой тела матки и особенности распределения больных по стадиям заболевания на момент первичного хирургического лечения при серозной аденокарциноме тела матки.

2. Установлены морфологические критерии для диагностики серозной аденокарциномы тела матки и определена частота встречаемости каждого диагностического признака.

3. Установлено, что для серозной аденокарциномы тела матки характерными являются ER-/PR— рецепторный фенотип и р53-положительный статус опухоли, что может быть использовано как дополнительный дифференциально-диагностический признак.

4. Обнаруженное нами отсутствие рецепторов эстрогенов и прогестерона в большинстве случаев серозной аденокарциномы тела матки обосновывает нецелесообразность проведения гормонотерапии у данных больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Частота серозной аденокарциномы тела матки, по нашим данным, составляет 7,2% всех злокачественных эпителиальных новообразований тела матки, однако при этом она является вторым по частоте встречаемости морфологическим типом рака тела матки после наиболее распространенной эндометриоидной аденокарциномы тела матки.

2. Средний возраст больных серозной аденокарциномой тела матки составил 65,9+0,6 лет, что статистически достоверно больше среднего возраста больных эндометриоидной аденокарциномой тела матки (61,8+0,2 года, р=0,02).

3. На момент первичного хирургического лечения 44,9% больных серозной аденокарциномой тела матки имеют внематочное распространение опухолевого процесса, что значительно выше аналогичного показателя при эндометриоидной аденокарциноме тела матки (7,8%).

4. Наиболее информативными морфологическими признаками диагностики серозной аденокарциномы тела матки являются: древовидные ветвящиеся папиллярные структуры с выраженным клеточным плеоморфизмом и наличием выскальзывающих клеток, встречающиеся практически во всех случаях серозной аденокарциномы тела матки; ядерная атипия 3 степени, встречающаяся в 85,5% случаев; глубокая инвазия в миометрий, определяющаяся в 50% случаев и, как правило, характеризующаяся разрозненным расположением инфильтрирующих опухолевых структур и отсутствием четкой границы инфильтративного роста; псаммомные тела, встречающиеся в 28,3%) случаев и светлоклеточный компонент опухоли, выявляющийся в 26,1% случаев.

5. Плоскоклеточная метаплазия не была обнаружена ни в одном из исследованных случаев серозной аденокарциномы тела матки, что может служить одним из дифференциально-диагностических признаков.

6. Серозная аденокарцинома тела матки характеризуется высоким митотическим индексом, большой долей патологических митозов и широким их спектром, что также может служить дополнительным дифференциально-диагностическим признаком.

7. Характерными иммуногистохимическими признаками серозной аденокарциномы тела матки являются: отсутствие экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона в клетках опухоли и проявление опухолевыми клетками сверхэкспрессии онкобелка р53, что позволяет использовать рецепторный фенотип ER-/PR- и р53-положительный статус опухоли как дополнительные критерии дифференциальной диагностики.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автором произведен пересмотр всех микропрепаратов больных раком тела матки, оперированных в Городском клиническом онкологическом диспансере с 1997 по 2002 год включительно и отбор случаев для исследования. Самостоятельно проведен морфологический анализ материала, изучение митотического режима и иммуногистохимическое исследование, включая постановку иммуногистохимической реакции и оценку полученных результатов. Проведена статистическая обработка материалов исследования, на основании чего сформулированы основные положения и выводы диссертации.

Апробация результатов работы и внедрение в практику.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Санкт-Петербургской Ассоциации патологоанатомов (Санкт-Петербург, 2003), представлены на III съезде онкологов и радиологов СНГ (Минск, 2004). По материалам диссертации опубликовано 4 печатных работы.

Полученные результаты диссертационной работы использованы при подготовке лекций и практических занятий для врачей-слушателей на кафедре патологической анатомии с курсом цитологии СПб МАЛО (курс 3. «Частная онкоморфология», курс 15. «Патологическая анатомия гинекологических заболеваний»). Данные научной работы внедрены в практическую работу патологоанатомического отделения Санкт-Петербургского Городского клинического онкологического диспансера.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», четырех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 30 работ отечественных и 175 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 57 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Васильева, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Морфологический анализ операционного материала показал, что серозная аденокарцинома тела матки, по нашим данным, встречалась в 7,2% всех раков тела матки, однако при этом она занимала второе место после наиболее часто наблюдавшейся эндометриоидной аденокарциномы тела матки.

2. Выявлены наиболее характерные морфологические черты серозной аденокарциномы тела матки, важнейшими из которых являются: древовидные ветвящиеся папиллярные структуры с выраженным клеточным плеоморфизмом и наличием выскальзывающих клеток, встречающиеся практически во всех случаях серозной аденокарциномы тела матки; ядерная атипия 3 степени, встречающаяся в 85,5% случаев; глубокая инвазия в миометрий, определяющаяся в 50% случаев и, как правило, характеризующаяся разрозненным расположением инфильтрирующих опухолевых структур и отсутствием четкой границы инфильтративного роста; псаммомные тела, встречающиеся в 28,3% случаев и светлоклеточный компонент опухоли, выявляющийся в 26,1% случаев.

3. Серозная аденокарцинома тела матки имеет склонность к более раннему, чем сходная с ней по гистологическому строению эндометриоидная папиллярная аденокарцинома тела матки, внематочному распространению опухоли и в момент оперативного лечения при серозной аденокарциноме тела матки уже определяются метастазы рака в подвздошные лимфатические узлы в 11,6%, в яичники - в 23,2%, в большой сальник - в 14,5% случаев в сравнении с 6,8%, 8,2% и 2,1% случаев соответственно при эндометриоидной папиллярной аденокарциноме тела матки.

4. Изучение митотического режима выявило, что серозная аденокарцинома тела матки характеризуется высокими показателями митотической активности с большим количеством патологических митозов.

5. Серозная аденокарцинома тела матки в большинстве случаев (70,6%) не содержит в опухолевых клетках рецепторов эстрогенов и прогестерона, что в совокупности с клинико-морфологическими особенностями позволяет отнести данную опухоль к высоко злокачественной форме рака тела матки.

6. Обнаружение сверхэкспрессии р53 онкобелка в 88,2% случаев серозной аденокарциномы тела матки является косвенным свидетельством значимой роли мутации р53 онкогена в онкогенезе данной опухоли, а выявление сверхэкспрессия c-erbB-2 (HER2/neu) лишь в 5,9% случаев, не позволяет охарактеризовать этот признак как присущий для данной опухоли.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Серозная аденокарцинома тела матки, при сравнении с во многом сходной с ней по морфологии эндометриоидной аденокарциномой тела матки, обладает несколько большей склонностью к развитию в полипах эндометрия, что обусловливает необходимость тотального морфологического исследования полипов эндометрия, особенно у женщин в менопаузе.

2. При серозной аденокарциноме тела матки в ряде случаев макроскопическое исследование не позволяет выявить истинное распространение опухоли, что требует взятия максимально возможного количества кусочков ткани из всех отделов удаленного препарата для микроскопического исследования.

3. При проведении дифференциальной диагностики между серозной аденокарциномой тела матки и эндометриоидной аденокарциномой тела матки папиллярного строения в пользу диагноза серозной аденокарциномы тела матки свидетельствуют следующие морфологические признаки: множественное «древовидное» ветвление сосочков, выраженный клеточный плеоморфизм неопластической эпителиальной выстилки сосочков, наличие «выскальзывающих» клеток, ядерная атипия 3 степени, высокая митотическая активность опухоли с преобладанием патологических митозов, наличие многоядерных клеток и клеток с одним уродливым гигантским ядром, разрозненное расположение опухолевых структур, инфильтрирующих миометрий и отсутствие четкой границы инфильтративного роста, наличие псаммомных тел, наличие светлоклеточного компонента опухоли и отсутствие плоскоклеточной метаплазии.

4. Дополнительным дифференциально-диагностическим критерием для установления диагноза серозной аденокарциномы тела матки является определение рецепторного фенотипа ER-/PR— и р53-положительного статуса опухоли.

5. Отсутствие рецепторов эстрогенов и прогестерона в клетках опухоли в большинстве случаев серозной аденокарциномы тела матки объясняет устойчивость данной опухоли к гормонотерапии.

147

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васильева, Елена Владимировна, 2005 год

1. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза.- М.: Медицина, 1972.264 с.

2. Аничков Н.М., Зиновьев А.С. Морфологические маркеры в диагностике опухолей.- Новосибирск, 1993.- 318 с.

3. Багирова Х.Ф. Рецепторы женских половых гормонов и простагландины серии Е при новообразованиях матки. Автореф. дис. докт. мед. наук.-М., 2000.- 53 с.

4. Баринов В. В. Мировые стандарты и результаты лечения рака эндометрия//Матер. V ежегодной Российской онкол. конференции.- М., 2002,- С. 82-83.

5. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии,- Л.: Медицина, 1989.464 с.

6. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение.- М.: Атомиздат, 1971.168 с.

7. Ермилова В.Д., Литвинова Л.В., Бассалык Л.С., Кузьмина З.В. Сравнительное иммуногистохимическое и биохимическое изучение рецепторов эстрогенов в раке молочных желез //Арх. патол. -1998.-№2.- С. 60-63.

8. Казанцева И.А. Исследование митотического режима в морфологической диагностике опухолей // Арх. патол.- 1980.- №2.- С. 77-82.

9. Казанцева И.А. Патология митоза в опухолях человека.- Новосибирск: Наука, 1981.- 144 с.

10. Ю.Казанцева И.А., Линнель Ф., Ранк Ф. Митотический режим гистологических вариантов инфильтрирующего протокового рака молочной железы // Арх. патол.- 1994.- №4.- С. 14-17.

11. П.Казанцева И.А., Ольховская И.Г. Митотический режим некоторых веретеноклеточных сарком и их дифференциальная диагностика //Вопр. онкол.- 1979.- №9.- С. 21-24.

12. Карселадзе А.И. Серозно-папиллярный рак эндометрия // Арх. патол.-1987,- Том 49(8).- С.30-35.

13. Краевский Н.А., Казанцева И.А., Ольховская И.Г., Пробатова Н.А. Исследование патологии митоза в клинической онкологии //Арх. патол.- 1984.-№11.-С. 16-22.

14. М.Манжура Е.П., Захарцева JT.M., Клеветенко М.П. и др. Дифференцированное лечение больных раком эндометрия //Сборник посвященный 75-летию НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова.- СПб., 2002.

15. Мерабишвили В.М. (Ред.) Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге в 1995 году (заболеваемость, смертность, выживаемость). Статистический ежегодник ПРР.- СПб., 1998.126 с.

16. Мерабишвили В.М., Попова С.П., Урманчеева А.Ф. и др. Анализ онкогинекологической заболеваемости и оценка эффективности лечения злокачественных опухолей женских гениталий в Санкт-Петербурге // Вопр. онкол.- 1999.- №3.- С. 233-238.

17. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека.- Казань: Титул, 2004.- 451с.

18. Пожарисский К.М., Леенман Е.Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний // Арх. патол.- 2000.- Вып. 5.- С. 3-11.

19. Пожарисский К.М., Пучков Ю.Г., Климашевский В.Ф. Морфология опухолевого роста // Общая онкология / Под ред. Напалкова Н.П.- М., 1989.-С. 168-192.

20. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: Применение пакета прикладных программ Statistica.- М.: Медиа Сфера, 2002.- 305 с.

21. Сергеев П.В., Сейфулла Р.Д., Майский А.И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов.- М.: Наука, 1971.-221 с.

22. Ульрих Е.А., Нейштадт Э.Л. Редкие формы тела матки // Практич. Онкол.- 2004.- Т. 5.- №1.- С. 68-76.

23. Урманчеева А.Ф., Ульрих Е.А., Нейштадт Э.Л. и др. Серозно-папиллярный рак эндометрия (клинико-морфологические особенности) // Вопр. онкол.- 2002,- Т. 48.- № 6.- С.679-683.

24. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний.- СПб.: СОТИС, 1994.- 480 с.

25. Цырлина Е.В., Мерабишвили В.М., Берштейн Л.М. Представление о гормонозависимых опухолях // Гормонозависимыеопухоли: Матер. IX Всероссийской конференции онкологов // Под ред. чл-корр. РАМН К.П. Хансона, академика РАМН В.И. Чиссова.-СПб, 2002.-518 с.

26. Чиссов В.И., Старинский В.В. (Ред.) Состояние онкологической помощи населению России в 1999 г.- М.- 2000.-С. 160-164.

27. ЗО.Эллиниди В.Н., Аникеева Н.В., Максимова Н.А. Практическая иммуногистоцитохимия (методические рекомендации).- СПб: ВЦЭРМ МЧС России, 2002,- 36 с.

28. Abeler V.M., Kjorstad К.Е. Serous papillary carcinoma of the endometrium: a histopathological study of 22 cases // Gynecol. Oncol.-1990.-Vol. 39(3).-P. 266-271.

29. Allred D.C., Harvey J.M., Berardo M., Clark G.M. Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis // Mod. Pathol. 1998, vol. 11, p. 155-168.

30. Altaras M.M., Bernheim J., Zehavi T. et al. Papillary serous carcinoma of the peritoneum coexisting with or after endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol.- 2002.- Vol. 84.- P. 540.

31. Ambros R.A., Ross J.S., Kallakury B.-V.S. et al. P53 gene status in endometrial carcinomas showing diffuse positivity for p53 protein by immunohistochemical analysis //Mod. Pathol.- 1995.- Vol. 8.- P. 441-445.

32. Ambros R.A., Sheehan C.E., Kallakury B.-V.S. et al. Mdm2 and p53 protein expression in the histological subtypes of endometrial carcinoma // Mod. Pathol.- 1996.-Vol. 9.-P. 1165-1169.

33. Ambros R.A., Sherman M.E., Zahn C.M. et al. Endometrial intraepithelial carcinoma: a distinctive lesion specifically associated with tumors displaying serous differentiation // Hum. Pathol.- 1995.- Vol 26(11).- P. 1260-1267.

34. Ambros R.A., Vigna P.A., Figge J. et al. Observation of tumor and metastatic suppressor gene status in endometrial carcinoma with particular emphasis on p53//Cancer.- 1994.-Vol. 73.-P. 1686-1692.

35. Baergen R.N., Warren C.D., Isacson C., Ellenson L.H. Early uterine serous carcinoma: clonal origin of extrauterine disease // Int. J. Gynecol. Pathol.-2001.- Vol. 20(3).- P. 214-219.

36. Bai X., Mi R. Expression of VEGF, bFGF and ER in endometrial carcinoma //Zhonghua Zhong Lin Za Zhi.- 2001.- Vol. 23.- P. 211- 213.

37. Bancher-Todesca D., Gitsch G., Williams K.E. et al. P53 protein overexpression: a strong prognostic factor in uterine papillary serous carcinoma // Gynecol. Oncol.- 1998.- Vol.71(1).- P. 59-63.

38. Bancher-Todesca D., Neunteufel W., Williams K.E. et al. Influence of postoperative treatment on survival in patients with uterine papillary serous carcinoma // Gynecol. Oncol.- 1998.- Vol. 71(3).- P. 344-347.

39. Bell J.G., Minnick A., Reid G.G. et al. Relationship of nonstaging pathological risk factors to lymph metastasis and recurrence in clinical stage I endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol.- 1997.- Vol. 66.- P. 388-392.

40. Brien T.P., Depowski P.L., Sheehan Ch.E. et al. Prognostic factors in gastric cancer // Mod. Pathol.- 1998.- Vol. 11.- P. 870-877.

41. Bristow R.E. Endometrial cancer // Curr. Opin. Oncol.- 1999,- Vol. 11(5).-P. 388-393.

42. Bristow R.E., Asrari F., Trimble E.L., Montz F.J. Extended surgical staging for uterine papillary serous carcinoma: survival outcome of locoregional (Stage I-III) disease // Gynecol. Oncol.- 2001.- Vol. 81(2).- P. 279-286.

43. Burke T.W., Munkarah A., Kavanagh J.J. et al. Treatment of advanced or recurrent endometrial carcinoma with single-agent carboplatin // Gynecol. Oncol.- 1993.- Vol. 51(3).- P. 397-400.

44. Caduff R.F., Svoboda-Newman S.M., Bartos R.E. et al. Comparative analysis of histologic homologues of endometrial and ovarian carcinoma // Am. J. Surg. Pathol.- 1998.- Vol 22(3).- P. 319-326.

45. Capobianco G., Cherchi P.L., Demirtas P. et al. Prognostic value of p53, c-erbB-2 and MIB-1 in endometrial carcinoma //Int. J. Gynecol. Cancer. -2003.-Vol. 13.- P. 81.

46. Carcangiu M.L., Chambers J.T. Early pathologic stage clear cell carcinoma and uterine papillary serous carcinoma of the endometrium: comparison of clinicopathologic features and survival // Int. J. Gynecol. Pathol.- 1995.-Vol. 14(1).-P. 30-38.

47. Carcangiu M.L., Tan L.K., Chambers J.T. Stage IA uterine serous carcinoma: a study of 13 cases // Am. J. Surg. Pathol.- 1997.- Vol. 21(12).-P. 1507-1514.

48. Cavanagh D., Fiorica J.V., Hoffman M. S. et al. Adenocarcinoma of the Endometrium: An Institutional Review // Cancer Control Journal.- 1999.-Vol. 6.- Numb. 4.

49. Cefis F., Carinelli S.G., Marzi M.M., Senzani F. Endometrial adenocarcinoma with psammoma bodies // Tumori.- 1979.- Vol. 65,- P. 359-362.

50. Chambers J.T., Chambers S.K., Kohorn E.I. et al. Uterine papillary serous carcinoma treated with intraperitoneal cisplatin and intravenous doxorubicin and cyclophosphamide // Gynecol. Oncol.- 1996.- Vol. 60(3).-P. 338-342.

51. Chambers J.T., Merino M., Kohorn E.I. et al. Uterine papillary serous carcinoma // Obstet. Gynecol.- 1987.- Vol. 69(1).- P. 109-113.

52. Chan J.K., Loizzi V., Youssef M. et al. Significance of comprehensive surgical staging in noninvasive papillary serous carcinoma of the endometrium// Gynecol. Oncol.- 2003.- Vol. 90(1).- P. 181-185.

53. Cherchi P.L., Marias V., Capobianko G. et al. Prognostic value of p53, c-erbB-2 and MIB-1 in endometrial carcinoma //Eur. J. Gynaecol. Oncol.-2001. -Vol. 22. -P. 451-453.

54. Chew S.H. Prognostic factors in endometrial carcinoma // Ann. Acad. Med. Singapore. -1999. -Vol. 28. -P. 266.

55. Chiarelli S., Lauri F., Castellan L., Marchetti M. Uterine serous papillary carcinoma in elderly women // Int. meeting Gynecol. Oncology, ESGO 12.-2001.-A80.

56. Christman J.E., Kapp D.S., Hendrickson M.R. et al. Therapeutic approaches to uterine papillary serous carcinoma: a preliminary report // Gynecol. Oncol.- 1987,- Vol. 26(2).- P. 228-235.

57. Cirisano F.D. Jr., Robboy S.J., Dodge R.K. et al. Epidemiologic and surgicopathologic findings of papillary serous and clear cell endometrial cancers when compared to endometrioid carcinoma // Gynecol. Oncol.-.1999.- Vol. 74(3).- P. 385-394.

58. Colman M., Esteve J., Damiecki Ph. et al. IARC. Sci. Publ. Lyon.- 1999.-Vol.121.-P.455-76.

59. Cordon-Cardo C, Zhang Z.-F., Dalbagni G. et al. Cooperative effects of p53 and pRb alterations in primary superficial bladder tumors // Cancer Res.-1997.-Vol. 57.-P. 1217-1221.

60. Cristopherson W.M., Alberhasky R.C., Connelly P.J. Carcinoma of the endometrium: II. Papillary adenocarcinoma: a clinical pathological stady 46 cases // Am. J. Clin. Pathol.- 1982.- Vol. 77.- P. 534 540.

61. Deligdisch L., Kalir N., Coben J. et al. Endometrial histopathology in 700 patients treated with tamoxifen for breast cancer // Gynecol. Oncol.2000.- Vol. 78.- P. 181-186.

62. Demopoulos R.I., Genega E., Vamvakas E. et al. Papillary carcinoma of the endometrium: morphometric predictors of survival // Int. J. Gynecol. Pathol.- 1996.-Vol. 15(2).-P. 110-118.

63. Dunton C.J., Balsara G., McFarland M., Hernandez E. Uterine papillary serous carcinoma: a review // Obstet. Gynecol. Surv.- 1991.- Vol. 46(2).- P. 97-102.

64. Elit L., Lukka H., Friedman E. Cutaneous metastasis of papillary serous uterine cancer // Gynecol. Oncol.- 2001.- Vol. 82(1).- P. 208-211.

65. Erhan Y., Zekioglu O., Nart D. et al. The profile of p53, c-erbB-2, Ki-67, estrogen and progesterone receptor expression of the endometrial carcinoma // Endometrial Cancer.- 2000.- Vol. 10.- P. 70-71.

66. Factor S.M. Papillary adenocarcinoma of the endometrium with psammoma bodies // Archives of Pathology.- 1974.- Vol. 98.- P. 201-205.

67. FIGO. Changes in gynecologic cancer staging by International Federation of Gynecology and Obstetrics // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1990.- Vol. 162.-P. 610-611.

68. FIGO stages: 1988 revision // Gynecol. Oncol.- 1989.- Vol. 35.- P. 125127.

69. Fitzgerald D., Rosenthal S. Uterine serous carcinoma: Complete response to combination chemotherapy// Cancer.- 1985.- Vol. 56.- P. 1023-1024.

70. Frank A.H., Tseng P.C., Haffty B.G. et al. Adjuvant whole-abdominal radiation therapy in uterine papillary serous carcinoma // Cancer.- 1991.-Vol. 68(7).-P. 1516-1519.

71. Fukuda K., Mori M., Uchiyama M. et al. Prognostic significance of progesterone receptor immunohimistry in endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol.- 1998.-Vol. 69.-P. 220-225.

72. Gallion H.H., Nagell J.R., Powell D.F. et al. Stage I serous papillary carcinoma of the endometrium // Cancer.- 1989.- Vol.63(11).- P. 22242228.

73. Gassel A.M., Backe J., Krebs S. et al. Endometrial carcinoma: immunohistochemically detected proliferation index is a prognosticator of long-term outcome // J. Clin. Pathol.-1998.- Vol. 51.- P. 25-29.

74. Gehrig P.A., Groben P.A., Fowler W.C. Jr. et al. Noninvasive papillary serous carcinoma of the endometrium // Obstet. Gynecol.- 2001.- Vol. 97(1).-P. 153-157.

75. Gehrig P.A., Van Le L., Fowler W.C. Jr. The role of omentectomy during the surgical staging of uterine serous carcinoma // Int. J. Gynecol. Cancer.-2003.- Vol. 13(2).- P. 212-215.

76. Geisler J.P., Geisler H.E., Melton M.E., Wiemann M.C. What staging surgery should be performed on patients with uterine papillary serous carcinoma? // Gynecol. Oncol.- 1999.- Vol. 74(3).- P. 465-467.

77. Geisler J.P., Wiemann M.C., Zhou Z. et al. P53 as a prognostic indicator in endometrial cancer // Gynecol. Oncol.- 1996.- Vol. 61(2).- P. 245-248.

78. Gitsch G., Friedlander M.L., Wain G.V., Hacker N.F. Uterine papillary serous carcinoma: A clinical study // Cancer.- 1995.- Vol. 75(9).- P. 22392243.

79. Goff B.A., Kato D., Schmidt R.A. et al. Uterine papillary serous carcinoma: patterns of metastatic spread // Gynecol. Oncol.- 1994.- Vol. 54(3).- P. 264268.

80. Goldberg H., Gilboa Y., Steiner M. et al. Uterine papillary serous carcinoma (UPSC) clinical features and treatment modalities // Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol.- 2000.- Abstr.1589.

81. Greven K.M., Corn B.W. Endometrial cancer // Curr. Probl. Cancer. -1997.- Vol. 21(2).-P. 65-127.

82. Guo Y., Dang Q. Estrogen and progesterone receptor in endometrial carcinoma // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 1997.- Vol. 32.- P. 418-421.

83. Halperin R., Zehavi S., Habler L. et al. Comparative immunohistochemical study of endometrioid and serous papillary carcinoma of endometrium // Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 2001.- Vol. 22.- P. 122-126.

84. Hameed K., Morgan D.A. Papillary adenocarcinoma of endometrium with psammoma bodies: Histology and Fine Structure // Cancer.- 1972.- Vol. 29(5).-P. 1326-1335.

85. Heffner H.M., Freedman A.N., Asirwatham J.E. et al. Prognostic significance of p53, PCNA and c-erbB-2 in endometrial carcinoma // Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 1999.- Vol. 20.- P. 8-12.

86. Hendrickson M., Ross J., Eifel P. et al. Uterine papillary serous carcinoma: A highly malignant form of endometrial adenocarcinoma // Am. J. Surg. Pathol.- 1982.- Vol. 6.- No. 2.- P. 93-108.

87. Ho Т.Н., Lim T.L., Tan H.S. Uterine papillary serous carcinoma the KK Hospital experience // Ann. Acad. Med. Singapore.- 1998.- Vol. 27(5).- P. 640-644.

88. Jacobsen M., Jakobsen A., Nedergaard L. et al. Endometrial carcinomas: flow cytometric DNA content and S-phase values // Pathol. Res. Pract.-1997.- Vol. 193(4).- P. 283-290.

89. Jacques S.M., Qureshi F., Ramirez N.C. et al. Tumors of the uterine isthmus: clinicopathologic features and immunohistochemicalcharacterization of p53 expression and hormone receptors // Int. J. Gynecol. Pathol.- 1997.- Vol. 16.- P. 38-44.

90. Jeffrey J.F., Krepart G.V., Lotocki R.J. Papillary serous adenocarcinoma of the endometrium // Obst. Gynecol.- 1986.- Vol. 67.- P. 670-674.

91. Jiko K., Sasano H., Ito K. et al. Immunohistochemical and in situ hybridization analysis of p53 in human endometrial carcinoma of the uterus // Anticancer Res.- 1993.- Vol. 13.- P. 305-310.

92. Joffe O.B., Papadimetrou J., Drachenberg C.B. Correlation of proliferation indices apoptosis and related overexpression (bcl-2 and c-erbB-2) and p53 in proliferative, hyperplastic and malignant endometrium // Hum. Pathol.- 1998.-Vol. 29.-P. 1035-1038.

93. Jonat W., Maass H., Stegner H.E. Immunohistochemical measurement of estrogen receptors in breast cancer tissue samples // Cancer Res.- 1986.-Vol. 46.- P. 4296s-4298s.

94. Kato D.T., Ferry J.A., Goodman A. et al. Uterine papillary serous carcinoma (UPSC): a clinicopathologic study of 30 cases // Gynecol. Oncol.- 1995.- Vol. 59(3).- P. 384-389.

95. King S.A., Adas A.A., LiVolsi V.A. et al. Expression and mutation analysis of the p53 gene in uterine papillary serous carcinoma // Cancer. -1995.-Vol.75(11).- P. 2700-2705.

96. Klapper L.N., Kirschlaum M.H., Sela M., Yarden Y. Biochemical and clinical implications of the ErbB/HER signaling network of growthfactor receptors // Klein G., Woude V. (Eds.). Advances in Cancer Research.- New York: Academic Press.- 2000.- P. 25-79.

97. Kodama S., Kase H., Tanaka K., Matsui K. Multivariate analysis of prognostic factors in patients with endometrial cancer // Int. J. Gynaecol. Obstet.- 1996.- Vol. 53(1).- P. 23-30.

98. Koshiyama M., Konishi I., Fujii S. Pathologi, hormonal aspects, and molecular genetics of the two types of endometrial cancer (review) // The Cancer Journal.- 1998.- Vol. 11.-Num. 6.

99. Kounelis S., Jones M.W., Papadaki H. et al. // Carcinosarcomas (malignant mixed mullerian tumors) of the female genital tract: comparative molecular analysis of epithelial and mesenchymal components // Hum. Pathol.- 1998.- Vol. 29.- P. 82-87.

100. Kounelis S., Kapranos N., Kouri E. et al. Immunohistochemical profile of endometrial adenocarcinoma: a study of 61 cases and review of the literature // Mod. Pathol.- 2000.- Vol. 13(4).- P. 379-388.

101. Kovalev S., Marchenko N.D., Gugliotta B.G. et al. Loss of p53 function in uterine papillary serous carcinoma // Hum. Pathol.- 1998.-Vol.29(6).- P. 613-619.

102. Kurman R.J., Scully R.E. Clear cell carcinoma of the endometrium: An analysis of 21 cases // Cancer.- 1976.- Vol. 37.- P. 872-882.

103. Laffarque F., Sobieralksi J., Giacalone P.L. The prognostic factors in endometrial cancer // Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 1999.- Vol. 20.- P.15-17.

104. Laffarque F., Sobierajski J., Giacalone P.L. The prognostic factors in endometrial cancers //11 International Meeting of Gynaecological Oncology, ESGO 11.- 1999.- P. 15-18.

105. Lauchlan S.C. Conceptual unity of the mullerian tumor group // Cancer.-1968.- Vol. 22.-P. 601-610.

106. Lauchlan S.C. Tubal (serous) carcinoma of the endometrium // Arch. Pathol. Lab. Med.- 1981.-Vol. 105.-P. 615-618.

107. Lax S.F., Kurman R.J. A dualistic model for endometrial carcinogenesis based on immunohistochemical and molecular genetic analyses // Verhandl. der Deutschen Geselschaft fur Pathol.- 1997.- Vol. 81.- P. 228-232.

108. Lax S.F., Pizer E.S., Ronnett B.M., Kurman R.J. Clear cell carcinoma of the endometrium is characterized by a distinctive profile of p53, Ki-67, estrogen, and progesterone receptor expression // Hum. Pathol.-1998.- Vol. 29(6).-P. 551-558.

109. Lim P., Al Kushi A., Gillcs B. et al. Early stage uterine papillary serous carcinoma of the endometrium: effect of adjuvant whole abdominal radiotherapy and pathologic parameters on outcome // Cancer.- 2001.-Vol. 91(4).- P. 752-757.

110. LiVolsi V.A. Adenocarcinoma of the endometrium with psammoma bodies // Obstet. Gynecol.- 1977.- Vol. 50.- P. 725-728.

111. Lowe S.W., Bodis S., McClatchey A. et al. P53 status and the efficacy of cancer therapy in vivo // Science.- 1994.- Vol. 266.- P. 807-810.

112. Lundgren C., Auer G., Frankendal B. et al. Nuclear DNA content, proliferative activity, and p53 expression related to clinical and histopathologic features in endometrial carcinoma // Int. J. Gynecol. Cancer.- 2002.-Vol. 12(1).-P. 110-118.

113. Maia H.Jr., Maltez A., Fahel P., Coutinho E. Hysteroscopic and immunohistochemical findings in type I and type II endometrial carcinomas // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc.- 2001.- Vol. 8(2).- P. 222-230.

114. Maia H.Jr., Maltez A., Rodrigues M., Coutinho E.M. Uterine serous papillary carcinoma arising inside an endometrial polip removed by hysteroscopy// Gynaecol. Endoscopy.- 2000.- Vol. 9 P. 331-335.

115. Mallipeddi P., Kapp D.S., Teng N.N. Long-term survival with adjuvant whole abdominopelvic irradiation for uterine papillary serous carcinoma // Cancer.- 1993.- Vol. 71(10).- P. 3076-3081.

116. McClelland R.A., Willson D., Leake R. et al. A multicentre the reliability of steroid receptor immunocytochemical assay quantification // Eur. J. Cancer.- 1991.- Vol. 27.- P. 711-715.

117. Mesia A.F., Tarafder D., Shanerman A.I., Cohen J.M. Peritoneal cytology in uterine papillary serous carcinoma // Acta Cytol.- 1999.- Vol. 43(4).- P. 605-609.

118. Mikuta J.J. Preoperative evaluation and staging of endometrial cancer // Cancer.- 1995.- Vol. 76(10 Suppl).- P. 2041-2043.

119. Miller В., Umpierre S., Tornos C., Burke T. Histologic characterization of uterine papillary serous adenocarcinoma // Gynecol. Oncol.- 1995.- Vol. 56(3).- P. 425-429.

120. Miyazaki M. Immunohistochemical study of PCNA, p53 gene product and c-erbB-2 gene product in endometrial carcinoma // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi.- 1996.- Vol. 48.- P. 269-276.

121. Moll U.M., Chalas E., Auguste M. et al. Uterine papillary serous carcinoma evolves via a p53-driven pathway // Hum. Pathol.- 1996.- Vol. 27(12).-P. 1295-1300.

122. Nadasi E.A., Botti С., Natali P.G. et al. Immunohistochemical evaluation of HER2, p53, Fas and Fas ligand in breast cancer and multiple adjacent nonneoplastic breast tissues // Breast Cancer.- 2000.- Vol. 11.- P. 35.

123. Nakano Т., Ока К., Ichikawa A., Morita S. Correlation of c-erbB-2 oncogene with cell proliferation parameters in patients treated with radiation therapy for cervical carcinoma // Cancer.- 1997.- Vol. 79.- P. 513-520.

124. Nanbu K., Konishi J., Komatsu T. et al. Expression of heat shock proteins HSP70 and HSP90 in endometrial carcinomas: correlation with clinicopathology, sex steroid receptor status and p53 protein expression // Cancer.- 1996.- Vol. 77.- P. 330-338.

125. Newbury R., Schuerch C., Goodspeed N. et al. DNA content as a prognostic factor in endometrial carcinoma // Obstet. Gynecol.- 1990.- Vol. 76(2).- P. 251-257.

126. Ng J.S., Han A.C., Edelson M.I., Rosenblum N.G. Uterine papillary serous carcinoma presenting as distant lymph node metastasis // Gynecol. Oncol.- 2001,- Vol. 80(3).- P. 417-420.

127. Nicklin J.L., Copeland L.J. Endometrial papillary serous carcinoma: patterns of spread and treatment // Clin. Obstet. Gynecol.- 1996.- Vol. 39(3).- P. 686-695.

128. Nordstrom В., Strang P., Lindgren A. et al. Endometrial carcinoma: the prognostic impact of papillary serous carcinoma (UPSC) in relation to nuclear grade, DNA ploidy and p53 expression // Anticancer Res.- 1996.-Vol. 16(2).- P. 899-904.

129. Novak E. Gynecologycal and Obstetrical Pathology.-Philadelphia, 1947.-P. 225-241.

130. Novak E.R., Woodruff J.D. Gynecologic and Obstetric Pathology. -London, 1979.

131. Nyholm H.C. Estrogen and progesterone receptors in endometrial cancer: Clinicopathological correlations and prognostic significance // APMIS.- 1996.- Vol. 65.- P. 5-33.

132. Nyholm H.C., Cristense J., Nielsen A.A. Progesterone receptor levels independently predict survival in endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol.- 1995,- Vol. 59.- P. 347-351.

133. Oakley G., Nahhas W.A. Endometrial adenocarcinoma: therapeutic impact of preoperative histopathologic examination of endometrial tissue // Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 1989.- Vol. 10(4).- P. 255-260.

134. Oshika Y., Nakamura M., Tokunaga T. et al. Multidrug resistance-associated protein and mutant p53 protein expression in non-small cell lung carcinoma. //Mod. Pathol.- 1998.- Vol. 11.- P. 1059-1063.

135. Parkash V., Carcangiu M.L. Endometrioid endometrial adenocarcinoma with psammoma bodies // Am. J. Surg. Pathol.- 1997.-Vol. 21(4).-P.:399-406.

136. Parkin D.M., Whelan S.L., Raymond L. et al. Cancer incidence in five continents. IARC // Sci. Publ. Lyon .- 1997 .- Vol. VII(143).- P. 867-869.

137. Penault-Llorka F., Vincent-Salomon A., Mathieu M.C. et al. HER2 expression in first metastatic breast cancer (MBC) progression: preliminary data from the French National Epidemiological Studi (ESTHER) // Breast Cancer.- 2000.- Vol. 11.- P. 49.

138. Perez E.A. HER-2 as a prognostic, predictive, and therapeutic target in breast cancer// Cancer Control.- 1999.- Vol. 6.- P. 233-240.

139. Piura В., Meirovitz M., Shmulman M. et al. Uterine papillary serous carcinoma: study of 19 cases // Eur. J. Obst. Gynecol. Reprod. Biol.- 1998.-Vol. 79(1).-P. 69-73.

140. Ramirez-Gonzalez C.E., Adamsons K., Manqual-Vazquez T.Y., Wallech R.C. Papillary adenocarcinoma in the endometrium // Obstet. Gynecol.- 1987.- Vol. 70.- No. 2.- P. 212-214.

141. Ramirez P.T., Ramondetta L.M., Burke T.W. et al. Metastatic uterine papillary serous carcinoma to the pericardium // Gynecol. Oncol.- 2001.-Vol.- 83(1).-P. 135-137.

142. Reddy S., Kudelka A., Bevers M. et al. Tumors of the uterine corpus // Medical Oncology A Comprehensive Review.- 1997.- P. 1-6.

143. Resnik E., Taxy J.B. Neoadjuvant chemotherapy in uterine papillary serous carcinoma// Gynecol. Oncol.- 1996.- Vol. 62(1).- P. 123-127.

144. Risinger J.I., Dent G.A., Ingar-Trowbridge D. et al. P53 gene mutations inhuman endometrial carcinoma//Mol. Carcinog.- 1992.- Vol. 5.-P. 250-253.

145. Rolitsky C.D., Theil K.S., McGoughy V.R. et al. HER-2/neu amplification and overexpression in endometrial carcinoma //Int. J. Gynecol. Pathol.- 1999.- Vol. 18.- P. 138-143.

146. Rosenberg P., Blom R., Hogberg Т., Simonsen E. Death rate and recurrence pattern among 841 clinical stage I endometrial cancer patients with special reference to uterine papillary serous carcinoma // Gynecol. Oncol.- 1993.-Vol. 51(3).-P. 311-315.

147. Rosenberg P., Wingren S., Simonsen E. et al. Flow cytometric measurements of DNA index and S-phase on paraffin-embedded early stage endometrial cancer: an important prognostic indicator // Gynecol. Oncol.- 1989.- Vol. 35(1).- P. 50-54.

148. Sakr A.Y., Zaki O.E., El-Metenawy W.H., Above-Enein M.A. Prognostic significance of elevated serum HER2 levels in breast cancer // Breast Cancer.- 2000.- Vol. 11.- P. 36.

149. Sannino P., Shousa S. Demonstration of oestrogen receptors in paraffin wax sections of breast carcinoma using the monoclonal antibody 1D5 and microwave oven processing. // J. Clin. Path.- 1994.- Vol. 47.- P. 90-92.

150. Sardi J., Bermudez A., Diaz L. et al. Endometrial carcinoma: biomolecular prognostics factors in young and old women // Endometrial Cancer.- 2000.- Vol. 10.- P. 66.

151. Sartori E., Gaducci A., Landoni F. et. al. Pattern of recurrence in endometrial cancer: a retrospective CTF study // Int. J. Gynecol. Cancer.1999.- Vol. 9(1).- P. 80.

152. Sato S., Kigawa J., Minagawa Y. et al. Chemosensitivity and p53-dependent apoptosis in epithelial ovarian carcinoma // Cancer.- 1999.- Vol. 86.- P. 1307-1313.

153. Schmitz M.J., Hendricks D.T., Farley J. et al. p27 and cyclin D1 abnormalities in uterine papillary serous carcinoma // Gynecol. Oncol.2000.- Vol. 77(3).- P. 439-445.

154. Schunborn I., Zschieshe W., Minguillon C. et al. Prognostic value of proliferating cell nuclear antigen and c-erbB2 compared with conventional histopathological factors in breast cancer. // J. Cancer Res. Clin. Oncol.-1995.-Vol. 121.-P. 1141-1150.

155. Seri A., Nakamura K., Kodama J. et al. A close correlation between c-erbB-2 gene amplification and local progression in endometrial adenocarcinoma//Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 1998.-Vol. 19.- P. 90-92.

156. Sherman M.E., Bitterman P., Rosenshein N.B. et al. Uterine serous carcinoma: A morphologically diverse neoplasm with unifying clinicopathologic features // Am. J. Surg. Pathol.- 1992.- Vol. 16(6).- P. 600-610.

157. Sherman M.E., Bur M.E., Kurman R.J. p53 in endometrial cancer and its putative precursors: evidence for diverse pathways of tumorigenesis //Hum. Pathol.- 1995.-Vol. 26(11).-P. 1268-1274.

158. Sherman M.E., Sturgeon S., Brinton L.A. et al. Risk factors and hormone levels in patients with serous and endometrioid uterine carcinomas//Mod. Pathol.- 1997.-Vol. 10(10).-P.963-968.

159. Shimizu K. Prognostic evaluation of endometrial carcinoma by DNA content and histologic factors // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi.-1995.- Vol. 47(4).- P. 413-418.

160. Silva E.G., Jenkins R. Serous carcinoma in endometrial polyps // Mod. Pathol.- 1990.- Vol. 3.- P. 120-128.

161. Silverberg S.G., Kurman R.J., Nodales F. et al. // Pathology and genetics of tumors of the Breast and Female Genital Organs / Eds. Tavassoli F.A., Deville P.- Lyon: LARS Press, 2003.- P. 217-256.

162. Silverberg S.G., Kurman R.J. Tumours of the uterine corpus and gestational trophoblastic disease // Armed forces institute of pathology.-Washington D.C.- 1992.- Atlas of tumor pathology.- Third Series.- Fascicle 3.-P. 240-288.

163. Sjogren S., Inganas M., Lindgren A. et al. Prognostic and predictive value of c-erb-B-2 over expression in primary breast cancer alone and combination with other prognostic markers // J. Clin. Oncol.- 1998.- Vol. 16.- P. 462-469.

164. Slomovitz B.M., Burke T.W., Eifel P.J. et al. Uterine papillary serous carcinoma (UPSC): a single institution review of 129 cases // Gynecol. Oncol.- 2003.- Vol. 91(3).- P. 461-469.

165. Sun X., Shi S., Sheng X. Uterine papillary serous carcinoma and papillary endometrial carcinoma: analysis of clinical biological behaviors of 56 cases // Chung-Hua Fu Chan Ко Tsa Chih.- 1996.- Vol. 31(1).- P. 811.

166. Sykiotis K., Kondi-Pafiti A., Giannaris D. et al. Uterine serous papillary carcinoma clinical and immunopathological study of 9 cases // Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 2001.- Vol. 22(6).- P. 456-458.

167. Tan Y.Y., Ho Т.Н. Uterine cancer the KK Hospital experience // Singapore Medical Journal.- 1996.- Vol. 37(6), P. 600-603.

168. Tashiro H., Isacson C., Levine R. et al. P53 gene mutations are common in uterine serous carcinoma and occur early in their pathogenesis //Am. J. Pathol.- 1997.-Vol. 150(1).-P. 177-185.

169. Tavassoli F.A., Devilee P. (Eds.) WHO Classification of Tumours Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs.- Lyon: IARC Press, 2003.- P. 217-258.

170. Tay E.H., Ward B.G. The treatment of uterine papillary serous carcinoma (UPSC): are we doing the right thing? // Int. J. Gynecol. Cancer.-1999.- Vol. 9(6).- P. 463-469.

171. Trope C., Kristensen G.B., Abeler V.M. Clear-cell and papillary serous cancer: treatment options // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol.- 2001.- Vol. 15(3).- P. 433-446.

172. Turner B.C., Knisely J.P., Kacinski B.M. et al. Effective treatment of stage I uterine papillary serous carcinoma with high dose-rate vaginal apex radiation (192Ir) and chemotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1998.- Vol. 40(1).- P. 77-84.

173. Umpiere S.A., Burke T.W., Tornos C. et al. Immunohistochemical analysis of uterine papillary serous carcinomas for estrogen and progesterone receptors //Int. J. Gynecol. Pathol.- 1994.- Vol. 13.- P.- 127-130.

174. Van Nostrand K., Monk В., Chapman J. et al. Genetic alterations in endometrial carcinoma: prognostic implications // Proc. Annu. Meet. Am. Assoc. Cancer Res.- 1995.- Vol. 36.- A3345.

175. Vargas M.P., Vagras H.I., Kleiner D.E., Merino M.J. Adrenocortical neoplasms: relationship of prognostic markers MIB-1, p53 and RB // Am. J. Surg. Pathol.- 1997.- Vol. 21.- P. 556-562.

176. Walker A.N., Mills S.E. Serous papillary carcinoma of endometrium: A clinicopathologic study of 11 cases // Diagn. Gynecol. Obstet.- 1982.-Vol. 4.-P. 261-267.

177. Wang D., Konishi J., Koshiyama M. et al. Expression of c-erbB-2 protein and epidermal growth receptor in endometrial carcinomas: Correlation with clinicopathological and steroid receptor status // Cancer.-1993.- Vol. 72.- P. 2628-2637.

178. Ward B.G., Wright R.G., Free K. Papillary carcinomas of the endometrium// Gynecol. Oncol.- 1990.- Vol. 39(3).- P. 347-351.

179. Wu M., Lang J., Guo L. Uterine papillary serous carcinoma one kind of special type of uterine endometrial carcinoma // Chung-Hua Fu Chan Ко Tsa Chih.- 1996.- Vol. 31(1).- P. 3-7.

180. Yamasaki M., Okamoto E., Nobunaga T. et al. Clinico-pathological study of uterine papillary serous carcinoma // Gan No Rinsho.- 1987.- Vol. 33(6).- P. 667-672.

181. Young R.H., Johnston W.H. Serous adenocarcinoma of the uterus metastatic to the urinari bladder mimicking primary bladder neoplasia: A report of a case // Am. J. Surg. Pathol.- 1990.- Vol. 14 (9).- P. 877-880.

182. Zehavi S., Schneider D., Bukovsky I., Halperin R. Pathological findings in early-stage endometrial cancer // Eur. J. Gynaecol. Oncol.-2003.-Vol.-24(1).-P. 18-20.

183. Zehavi S., Schneider D., Halperin R., Habler L. Estrogen and progesterone receptor expression of endometrioid and serous papillary carcinoma of endometrium // Int. J. Gynecol. Cancer.- 1999.- Vol. 9.- P. 76.

184. Zheng W., Peiqin C., Zheng M. et al. P53 overexpression and bcl-2 persistence in endometrial carcinoma: comparison of papillary serous and endometrioid subtypes // Gynecol. Oncol.- 1996.- Vol.- 61.- P. 167-174.

185. Zhou C., Gilks C.B., Hayes M., Clement P.B. Papillary serous carcinoma of the uterine cervix: a clinicopathologic study of 17 cases // Am. J. Surg. Pathol.- 1998.- Vol. 22(1).- P. 113-120.