Клинико-морфологические особенности серозно-папиллярного рака эндометрия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Ульрих, Елена Александровна

• Ульрих, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ульрих, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1. Эпидемиология рака эндометрия. Морфологическая классификация

2. Прогностические факторы при раке эндометрия

3. Морфологическая характеристика серозно-папиллярного рака эндометрия

4. Конституциональные особенности больных серозно-папиллярным раком эндометрия

5. Прогноз при серозно-папиллярном раке эндометрия

6. Лечение серозно-папиллярного рака эндометрия

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА III. Морфологические особенности серозно-папиллярного рака эндометрия.

ГЛАВА IV. Частота встречаемости серозно-папиллярного рака эндометрия. Конституциональные особенности больных.

1. Частота серозно-папиллярного рака эндометрия

2. Возраст больных

3. Симптомы заболевания

4. Менструальная функция

5. Детородная функция

6. Возраст наступления и длительность менопаузы

7. Обменные нарушения

ГЛАВА V. Особенности течения серозно- папиллярного рака эндометрия.

1. Распределение больных по стадиям заболевания

2. Инвазия в миометрий

3. Метастазирование

ГЛАВА VI. Прогноз заболевания. Выбор лечебной тактики при серозно-папиллярном раке эндометрия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности серозно-папиллярного рака эндометрия»

Актуальность

В связи с неуклонным ростом заболеваемости раком эндометрия, данная патология является актуальной проблемой современной онкогинекологии. По данным Международного агентства по изучению рака по частоте встречаемости рак эндометрия занимает 5-е место среди всех злокачественных новообразований и 1-е среди гинекологических опухолей у женщин в экономически развитых странах (Colman М. et al., 1999; Parkin

D.M., Whelan S.L. et al., 1997).

Серозно-папиллярный рак эндометрия является редкой формой рака эндометрия, но занимает первое место среди неэндометриоидных карцином эндометрия (Silverberg S.G. et al., 1992). Из-за небольшого числа наблюдений серозно-папиллярный рак эндометрия остается малоизученным заболеванием, хотя первое упоминание о нем относится к 1982 году, когда Hendrickson М. впервые описал и выделил эндометриальный серозно-папиллярный рак в отдельную группу опухолей тела матки.

Частота встречаемости серозно-папиллярного рака эндометрия составляет по данным наиболее многочисленных исследований 5-10% (Silverberg S.G. et al., 1992) среди злокачественных эпителиальных опухолей тела матки. Однако, несмотря на редкую встречаемость, многими авторами отмечено его крайне агрессивное течение. Пятилетняя выживаемость больных серозно-папиллярным раком эндометрия колеблется от 27% до 43,3% (Kato D.T. et al., 1995; Bancher-Todesca D. et al., 1998; Tay E.H., Ward

E.G., 1999; Trope C. et al., 2001).

Гистологически серозно-папиллярный рак эндометрия схож с серозной цистаденокарциномой яичника, характеризуется наличием множества ветвящихся истинных и ложных сосочков; эпителий, покрывающий сосочки демонстрирует выраженные признаки атипизма. В структуре карциномы могут встречаться псаммомозные тельца - признак, ранее считавшийся свойственным, в основном, серозно-папиллярному раку яичника.

По данным Mallipeddi P. et al. (1993) для серозно-папиллярного рака эндометрия характерна высокая частота инвазии в миометрий (до 90%) и лимфоваскулярная инвазия (в 70%), что определяет плохой прогноз заболевания. Однако другие исследователи (Goff В.А., et al., 1994, Kato D.T. et al., 1995) предполагают, что данные факторы не влияют в большой степени на прогноз заболевания. Способность серозно-папиллярного рака эндометрия, в отличие от эндометриоидного рака эндометрия, распространяться подобно раку яичника перитонеапьно (Hendrickson М., et al., 1982; Gitsch G. et al., 1995; Mesia A.F. et al., 1999) еще более увеличивает агрессивность данного заболевания.

Вопрос о тактике лечения данного заболевания остается дискуссионным. Многими клиницистами признана необходимость хирургического лечения, включающего тотальную гистерэктомию с двусторонней овариэктомией , тазовой лимфаденэктомией, оментэктомией взятием перитонеальных смывов и биопсий всех подозрительных участков брюшной полости. Нет единого мнения об адъювантной терапии. Одни авторы рекомендуют тотальное облучение брюшной полости с хорошими результатами (Lim P. et al., 2001), тогда как другие считают необходимым проведение только брахитерапии влагалища в качестве адъювантной терапии (Frank А.Н., et al., 1991), третьи считают необходимым проведение системной лекарственной терапии в сочетании с лучевой терапией (Bancher-Todeska D. et al., 1998), тогда как четвертые не рекомендуют проведение адъювантной системной терапии больным серозно-папиллярным раком эндометрия ранних стадий (Bristow R.E., 2001).

Таким образом, работы, посвященные проблеме серозно-папиллярного рака эндометрия, основаны на небольшом числе наблюдений и содержат разноречивые сведения о заболеваемости и течении опухолевого процесса. Неоднозначность и порой противоречивость имеющихся данных о серозно-папиллярном раке эндометрия в зарубежной литературе, а также отсутствие материалов в отечественной медицине, кроме единственного упоминания со ссылкой на иностранные источники в работе Карселадзе А.И. (1987), диктует необходимость изучения клинико-морфологических особенностей серозно-папиллярного рака эндометрия, что является важным в оценке прогноза при раке тела матки для выработки оптимальной лечебной тактики.

Цель работы

Определить клинико-морфологические особенности серозно-папиллярного рака эндометрия

Задачи исследования

1. Определить частоту встречаемости серозно-папиллярного рака эндометрия среди эндометриальных форм рака эндометрия и провести сравнительный анализ распределения данной опухоли среди других морфологических типов рака тела матки.

2. Определить возрастной состав больных серозно-папиллярным раком эндометрия.

3. Выявить конституциональные особенности больных серозно-папиллярным раком эндометрия и провести сравнительный анализ с таковыми при эндометриодном раке эндометрия.

4. Определить морфологические особенности серозно-папиллярного рака эндометрия.

5. Определить особенности клинического течения серозно-папиллярного рака эндометрия.

6. Определить прогностические факторы при серозно-папиллярном раке эндометрия.

Научная новизна

1. Впервые проведено изучение клинико-морфологических особенностей серозно-папиллярного рака эндометрия на достаточно репрезентативном материале.

2. Впервые определены клинико-морфологические прогностические факторы при серозно-папиллярном раке эндометрия.

3. Обоснована рациональная лечебная тактика при серозно-папиллярном раке эндометрия.

Практическая ценность работы

- Впервые разработаны клинико-морфологических критерии, характеризующих серозно-папиллярный рак эндометрия.

- Обоснован объем хирургического вмешательства при серозно-папиллярном раке эндометрия.

- Определены клинико-морфологические факторы, влияющие на прогноз заболевания больных серозно-папиллярным раком эндометрия.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на совместных заседаниях кафедры онкологии с курсом клинической радиологии, патологической анатомии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования и кафедры детской и подростковой гинекологии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии (2000-2002гг.), на научно-практической онкологической конференции Санкт-Петербургского онкологического диспансера (Санкт-Петербург,2001), на VII Международном конгрессе онкогинекологов (Венеция, 2001), на V Российской онкологической конференции (Москва,2001).

По теме диссертации опубликовано 6 работ в отечественной и зарубежной печати

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 125 отечественных и зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 23 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Ульрих, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. Серозно-папиллярный рек эндометрия является редкой формой эндрметриального pact и составляет 6,4% от всех гистотиюв злокачественных эшггалшлышх опухолей эвдометрия. Среди редких морфологических вариантов его удельный вес доминирует и достигает 67,3%.

2. Средний возраст больных серозно-папиллярным раком эндометрия 63 год я, что несколько спрше возраста пациенток с эндометриоидным раком (60 лет). Удельный вес больных старше 75 лет в два раза выше, чем при эндометриоидном раке.

3. Серозно-папиллярный рак эндометрия развивается преимущественно в поздней менопаузе, на фоне гипоэстрогении (86,1%). Нарушения в углеводно-жировом и репродуктивном гомеостаэе в данной группе больных нехарактерны в отличие от пациенток с эндометриоидным раком.

4. Морфологически серозно-папиллярный рак эндометрия имеет сходство с серозной цистаденокарциномой яичников. Новообразование формирует множество истинных и ложных сосочков. Эпителий, выстилающий сосочки, характеризуется выраженным атипизмом, часто представлен клетками с признаками трубной и цервикальной метаплазии, реснитчатыми и выскальзывающими клетками.

5. Характерным, но не постоянным признаком серозно-папиллярного рака эццомегрия является наличие псаммозных телец (29,3%).

6. По показателям митотического режима опухолей не выявлено существенных отличий серозно-папиллярного и эндометриоидного рака.

7. Серозно-папиллярный рак эндометрия развивался преимущественно на фоне выраженной атрофии эндометрия (94,9%).

8. Серозно-папиллярному расу эндометрия свойственен выраженный ннвазивный рост в миометрий (27,7%, что в 4 раза превышает аналогичный показатель при эндометриоидном раке).

9. Для серозно-папиллярного ржа эндометрия характерно два пути метаставнрования: лимфогенный (как при раке тела матки) и имплангационный (как при раке яичника). Частота лимфогенного метастязирования в 3 pea, а имплантационного в 10 раз выше, чем цж эндометриоидном раке.

10. При серозно-папиллярном раке эндометрия в отличие от эндометриоядного рака не отмечено корреляции между глубиной инвазии опухоли и частотой метастазирования.

П. Прогноз заболевания при серозно-папиллярном раке неблагоприятный и непредсказуемый. Трехлетняя выживаемость не превышает 50%. Прогноз не зависит ни от возраста больных, ни от инвазии опухоли в миометрий. Прогностически значимым фактором является лишь наличие лимфогенных и имплангационных метастазов.

12. По клинико-морфологическим особенностям серозно-папиллярный рак эндометрия может быть отнесен к высоко агрессивной форме рака тела матки, протекающей по П патогенетическому варианту.

13. Учитывая агрессивное течение опухолевого процесса при серозно-папиллярном раке эндометрия, показано расширение объема операции до тотальной гистерэктомии с двусторонней аднексэктомией, с подвздошной лимфаденэктомией, оментэктомией и проведение адъювантной химиотерапии и лучевой терапии. Для оценки эффективности различных методов лечения необходимы рандомизированные исследования при данной редкой патологии эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Серозно-папиллярный рак эндометрия - высоко агрессивная форма рака тела матки, протекающая по II патогенетическому варианту. Опухоль имеет характерную морфологическую структуру, схожую с серозно-папиллярным раком яичника. Гистологическая верификация данного типа опухоли матки важна для выбора адекватного метода лечения.

2. Учитывая особенности опухолевого роста при серозно-папиллярном раке эндометрия (инвазивный рост, высокие потенции к лимфогенному и имплантационному метастазированию независимо от глубины инвазии) необходимо выполнение радикальной операции в объеме тотальной гистерэктомии с двусторонней аднексэктомией, подвздошной лимфаденэктомии, оменгэктомией, биопсией всех подозрительных участков брюшины и цитологическое исследование перигонеальных смывов.

3. В план лечения больных серозно-папиллярным раком эндометрия помимо хирургического лечения должна быть включена адъювантная химио- и лучевая терапия, а в мониторинге - определение CA-12S.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ульрих, Елена Александровна, 2002 год

1. Алов И.А. Пагголопи митоза // Веста. АМН СССР 1965. Том 11.-С.58-66.

2. Бохман Я.В. Рак тела матки. Штиинца 1972.- 220С.

3. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. 1989.- Л,- Мед.- С.464.

4. Волком А.Т. Значение факторов, характеризующих особенности организма в прогнозе рака эндометрия // Вопр. Онкол.- 1975 Том 2.-С.224-225.

5. Гистологическая классификация опухолей женского полового тракта / Под ред. Поулсен Г.Е., Тейлора К.У. и Собина Л.Г.- ВОЗ.-Женева. -1975.-С.9-15.

6. Карселадэе А.И. Серозно-папиллярный рак эндометрия // Архив патологии. -1987 Том 49(8).- С.30-35.

7. Мерабишвили В.М., Попова С.П., Урманчеева А.Ф. и др. Анализ онкогинекологической заболеваемости и оценка эффективности лечения злокачественных опухолей женских гениталий в Санкт-Петербурге // Вопр. онкологии -1999 №3,- С.233-238

8. Сметник В.П., Кулакова В.И. Руководство по климактерию. М. Мед. Инф. Агенство 2001 - 685С.

9. Состояние онкологической помощи населению России в 1999г / Под ред. В.ИЧиссова, В.В Старинского М - 2000.-С. 160-4.

10. Announcements. FIGO stages -1988 revision // Gynecol. Oncol. 1989 -Vol.35.-P. 125-7.

11. Aquino-Parsons C., Lim P., Wong F., Mildenberger. Papillary serous and clear cell carcinoma limited to endometrial curretings in FIGO stage la and lb endometrial adenocarcinoma: treatment implications // Gynecol. Oncol. -1998 Oct. -Vol.71 (1 )-P. 83-6.

12. Bancher-Todesca D„ Gitsch G., Williams К Б. et al. p53 protein overexpression: a strong prognostic factor in uterine papillary serous carcinoma // Gynecol Oncol.-1998 Oct.- Vol.71(l).- P.59-63.

13. Bancher-Todesca D., Neunteufd W , Williams K.E. et al. Influence of postoperative treatment on survival in patients with uterine papillary serous carcinoma // Gynecol. Oncol. -1998 Dec.- Vol. 71(3).- P.344-7.

14. Boente M P, Schilder R.J., Campbell F.J. et al. Carboplatin (CARBO) and Paclitaxel (РАС) in advanced and recurrent papillary serous uterine carcinoma (UPSC) // Int. J. of Gynecol. Cancer.-1999 Sept.- Vol.9(l).-P.74.

15. Bristow RE, Asrari F, Trimble EL, Montz FJ. Extended surgical staging for uterine papillary serous carcinoma: survival outcome of locoregional (Stage Mil) disease // Gynecol. Oncol 2001 May - Vol.8I(2) - P.279-86.

16. Bristow RE, Duska LR, Montz FJ. The role of cytoreductive surgery in the management of stage IV uterine papillary serous carcinoma // Gynecol. Oncol.- 2001 Apr.- Vol.81(l).- P.92-9

17. Burke TW, Munkarah A, Kavanagh JJ et al. Treatment of advanced or recurrent endometrial carcinoma with single-agent carboplatin // Gynecol. Oncol.- 1993 Dec.- Vol.51(3).- P.397-400.

18. Carcangiu M.L., Chambers J.T. Early pathologic stage clear cell carcinoma and uterine papillary serous carcinoma of the endometrium: comparison of clinicopathologic features and survival // Int. J. Gynecol. Pathol.-1995 Jan -Vol.l4(l).- P. 30-8.

19. Chambers JT, Merino M, Kohorn EI et al. Uterine serous papillary carcinoma // Obstei Gynecol.- 1987 Vol.69.- P. 109.

20. Chiarelli S., Lauri F., Castellan L., Marchetti M. Uterine serous papillary carcinoma in elderly women // Int. meeting Gynecol. Oncology, ESGO 12.- 2001.-A80.

21. Christman J.E., Kapp D.S., Hendrickson M.R. et al. Therapeutic approaches to uterine papillary serous carcinoma: a preliminary report // Gynecol. Oncol. 1987 Feb.- Vol.26(2).- P.228-35.

22. Colman M., Esteve J, Damiecki Ph. et al. IARC. Sri. Publ. Lyon.-1999.-Vol.121.- P.455-76.

23. Cosa-NZ-UK endometrial cancer study groups. Pelvic lymphadenectomy in high risk endometrial cancer // Int. J. Gynecol. Cancer.-1996.- Vol. 61. P. 102-107.

24. Craighead P.S., Sait K., Stuart G.C. et al. Management of aggressive histologic variants of endometrial carcinoma at the Tom Baker Cancer Centre between 1984 and 1994 // Gynecol. Oncol.- 2000 May.- Vol.77(2).-P.248-53.

25. Davies JL, Rosenshein NB, Antunes CMF, Stolley PD. A review of the risk factors for endometrial carcinoma// Obstet Gynecol. Surv-1981-Vol.36.- P. 107.

26. Descamps P., Calais G., Moire C. et al. Predictors of distant recurrence in clinical stage I or II endometrial carcinoma treated by combination surgical and radiation therapy // Gynecol. Oncol -1997 Vol.64.- P.54-58.

27. Dore R., D'Andrea F., De Agostini A. et al. Serous-papillary carcinoma of the endometrium. Usefulness and limitations of computerized tomography // Radiol. Med. (Torino).- 1986 Nov.- Vol.72(l 1).- P.826-30.

28. Elit L, Lukka H, Friedman E. Cutaneous metastasis of papillary serous uterine cancer // Gynecol. Oncol.- 2001 Jul Vol.82(l).- P.208-11.

29. Fanning J., Evans M.C., Peters A.J. et al. Endometrial adenocarcinoma histologic sutypes: clinical and pathologic profile // Gynecol. Oncol -1989-Vol.32.-P.288-91.

30. Fra* A.H., Tseng P C., Haffiy B.G. et al. Adjuvant whole-abdominal radiation therapy in uterine papillary serous carcinoma // Cancer.-1991 Oct l.-Vol.68(7).- P. 1516-9.

31. Gallion H.H., Van N^ell J R. Kohorn E.I. et al. Stage I papillary carcinoma of endometrium // Cancer1989.- Vol.63.- P.2224-2228.

32. Gehrig PA, Qroben PA, Fowler WC Jr et al. Noninvasive papillvy serous carcinoma of the endometrium // Obetet. Gynecol 2001 Jan.-97(1).1. P. 153-7.

33. Geisler J.P., Genler Н.Б., Melton M.E., Wiemann M.C. What staging surgery should be performed on patients with uterine papillary serous carcinoma? // Gynecol. Oncol -1999 Sep.- Vol.74(3).- P.465-7.

34. Gitsch G, Friedlander M L., Wain G.V., Hacker N.F. Uterine papillary serous carcinoma. A clinical study // Cancer.-1995 May 1.- Vol.75(9).-P.2239-43.

35. Goff B.A., Kato D., Schmidt R.A. et al. Uterine papillary serous carcinoma: patterns of metastatic spread// Gynecol. Oncol.-1994 Sep.- Vol.54(3).-P.264-8.

36. Goldberg H., Gilboa Y., Steiner M. et al. Uterine papillary serous carcinoma (UPSC) clinical features and treatment modalities // Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol - 2000.-Abstr. 1589.

37. Goshen R, Chu W, Elit L et al. Is uterine papillary serous adenocarcinoma a manifestation of the hereditary breast-ovarian cancer syndrome? // Gynecol. Oncol.- 2000 Dec.-79(3).- P.477-81.

38. Grice J., Ek M., Greer B. et al. Uterine papillary serous carcinoma: evaluation of long-term survival in surgically staged patients // Gynecol. Oncol.-1998 Apr.- Vol.69(l).- P.69-73.

39. Halpcrin R, Zehavi S., НаЫег L. et al. Comparative immunohistochemical study of endometrioid id serous papillary careinoma of endometrium // Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 2001- Vol.-22(2).- P. 122-6.

40. Hamaguchi K., Komai K., Sakihama H. et al. Chemotherapeutic approach to uterine papillary serous carcinoma // Asia Oceania J. Obstet. Gynaecol-1990 Dec.- Vol. 16(4).- P.367-72.

41. Hamlin D.J., Wilkinson E.J., Morgan L.S. et al. Computed tomography of uterine papillary serous carcinoma // Comput. Radiol.-1984 Mar.-Apr .Vol. 8(2).- P.79-83.

42. Heatley M.K. A high apoptotic index occurs in subtypes of endometrial adenocarcinoma associated with a poor prognosis // Pathology.-1997 Aug -Vol.29(3).- P.272-5.

43. Hendrickson M., Ross J., Eifel P. et al. Uterine papillary serous carcinoma: a highly malignant form of endometrial adenocarcinoma // Am. J. Surg. Pathol.-1982 Mar.- Vd.6(2) P.93-108.

44. Herzog TJ, Kowalski LD, Liu H et al. Evaluation of a region on chromosome lp in ovarian serous carcinoma that is frequently deleted in uterine papillary serous carcinoma // Gynecol. Oncol- 2001 Jul .-Vol.82(l).-P. 139-42.

45. Ho Т.Н., Lim T.L., Tan H.S. Uterine papillary serous carcinoma the KK Hospital experience // Ann. Acad. Med. Singapore1998 Sep .-Vol.27(5).- P.640-4.

46. Homesley H.D. Management of endometrial cancer // Am. J. Obstet. Gynecol -1996.- Vol.174 .- P.529-534.

47. IARC. Survival of Cancer Patients in Europe: Eurocare 2 Study // Sci. Publ. Lyon.- 1999.-P.151.

48. Jeffrey JF, Krepart GV, Lotocki RJ. Papillary serous adenocarcinoma of the endometrium. Obstet. Gynecol. //1986Vol.67 .-P.670.

49. Ktfo D.T., Ferry J.A., Goodman A. et al. Uterine papillary serous carcinoma (UPSC): a clinicopathologic study of 30 cases // Gynecol. Oncol.-1995 Dec.- Vol.59(3)P. 384-9.

50. King SA. Adas A, Livobi VA. et al. Expression and mutation analysis of the p53 gene in uterine papilhay serous carcinoma // Cancer.-1995 .-Vol.75P.2700.

51. King S.A., Adas A.A., LiVolsi V.A. et al. Expression and mutation analysis of the p53 gene in uterine papillary serous carcinoma // Cancer1995 Jun-Vol. 75(11)P.2700-5.

52. Kovalev S., Marchenko N.D., Gugliotta B.G. et al. Loss of p53 function in uterine papillary serous carcinoma // Hum. Pathol.-1998 Jim.- Vd.29(6) .-P.613-9.

53. Laffargue F., Sobieralksi J., Giacalone P.L. The prognostic factors in endometrial cancer // Eur. J. Gynaecol. Oncology1999 May.- Vol.XX .P. 15-17.

54. Lampe В., Kurzl R., Kindermann G. Serous papillary adenocarcinoma of the endometrium // Geburtshilfe Frauenheilkd.-1991 Jan.- Vol.51(l) .-P.45-50.

55. Larson D.L., Connor G.P., Broste S.K. et al. Prognostic significance of gross myometrial invasion with endometrial cancer // Obstet. Gynecol.-19% .-Vol.88 .-P.394-8.

56. Lavie O., Homreich G., Ben Arie A. et al. BRCA1 germline mutations in women with uterine serous papillary carcinoma // Obstet. Gynecol.- 2000 Jul.- Vrf.96(l).- P.28-32.

57. Le T.D., Yamada S.D., Rutgers J.L., DiSaia P. J. Complete response of a stage IV uterine рарШагу serous carcinoma to neoadjuvant chemotherapy with Taxol and carboplatin // Gynecol. Oncol.-1999 JunVol.73(3) .-P.461-3.

58. Lee K.R., Belinson J.L. Papillary serous adenocarcinoma of the endometrium: a clinicopathologic study of 19 cases // Gynecol. Oncol. -1992 Jul .-Vol.46(l) -P.51-4.

59. Levenback C., Burke T. W., Silva E. et al. Uterine papillary serous carcinoma (UPSC) treated with cisplatin, doxorubicin, and cyclophosphamide (РАС) // Gynecol. Oncol.-1992 Sep .- Vol.46(3) .-P.317-21.

60. Levine D.A., Nagarsheth N.P., Barakat R.R. Increased risk for unfavorable histologic subtypes among elderly endometrial cancer patients // Abstracts of 36 Annual Meeting, Am. Soc. Clinical Oncology .-2000.- Abstr. 1607.

61. Lim P., Al Kushi A., Gilks B. et al. Early stage uterine papillary serous carcinoma of the endometrium: effect of adjuvant whole abdominal radiotherapy and pathologic parameters on outcome // Cancer .-2001 Feb. 15 .- Vol.91(4).- P.752-7.

62. Lurrain J R., Rice B.L., Rademaker A.F. et al. Prognostic factors associated with recurrence in clinical stage I adenocarcinoma of the endometrium // Obstet. Gynecol.-1996.- Vol.78 .- P.63-69.

63. Maia H.Jr., Maltez A., Fahel P., Coutmho E. Hysteroscopic and immunohistochemical findings in type I and type II endometrial carcinomas // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc 2001 May.- Vol.8(2).- P.222-30.

64. Maia H.J., Maltez A., Rodrigues M., Coutinho E.M. Uterine serous papillary carcinoma arising inside an endometrial polip removed by hysteroscopy // Gynaecol. Endoscopy.- 2000.- Vol.9.- P.331-335.

65. Maffipeddi P., Kapp D.S., Teng N.N. Long-term survival with adjuvant whole abdominopelvK irradiation for uterine papillary serous carcinoma// Cancer.-1993 May 15Vd.71(10)P.3076-81

66. Martinez A., Scfaray M., Podratz K. et al. Postoperative whole Mominopelvic irradiation for patients with high risk endometrial cancer // hit. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 19S9.- Vol.17P.371.

67. Mesia A.F., Tarafder D., Shanerman A.I., Cohen J.M. Peritoneal cytology in uterine papillary serous carcinoma // Acta Cytol.-1999 Jul.-Aug.-Vol.43(4)P.605-9.

68. Miller В., Umpierre S., Tornoe C., Burke T. Histologic characterization of uterine papillary serous adenocarcinoma // Gynecol. Oncol.-1995 Mar .-Vol.56(3)P.425-9.

69. Moll U.M., Chalas E., Auguste M. et al. Uterine papillary serous carcinoma evolves via a p53-driven pathway // Hum. Pathol.-1996 Dec.- Vol.27(12).-P. 1295-300.

70. Morrow C.P., Bundy B.N., Kurman R.J. et al. Relationship between surgical-pathological risk factors and outcome in clinical stage I and II carcinoma of the endometrium: a Gynecologic Oncology Group study // Gynecol. Oncol.-1991.- Vol.40.- P.55-65.

71. Murray S.K., Young R.H., Scully R.E. Uterine Endometrioid Carcinoma with Small Nonvillous Papillae: An Analysis of 26 Cases of a Favorable-Prognosis Tumor To Be Distinguished from Serous Carcinoma // Int. J. Surg. Pathol.- 2000 Oct.- Vol.8(4)P.279-289.

72. Ng J.S., Han A.C., Edelson M.I., Rosenblum N.G. Uterine papillary serous carcinoma presenting as distant lymph node metastasis // Gynecol. Oncol.-2001 Mar.- Vol. 80(3)P.417-20.

73. Nicklin J.L., Copeland L.J. Endometrial papillary serous carcinoma: patterns of spread and treatment // Clin. Obstet. Gynecol -1996 Sep Vol. 39(3).- P.686-95.

74. Nishida Т., Di Re F., Sugiyama Т., Yakushiji M. Therapeutic and staging operations for endometrial carcinomas // Kunime Med. J.-1989 .-Vol.36(4).- P. 185-7.

75. Nordstrom B.t Strang P., Lindgren A. et al. Endometrial carcinoma: the prognostic impact of papillary serous carcinoma (UPSC) in relation to nuclear grade, DNA ploidy and p53 expression // Anticancer Res.-1996 Mar-Apr.- Vol. 16(2).- P.899-904.

76. Novak E. Gyrecologycal and Obstetrical Pathology. Philadelphia .- WB Saunders.-1947.- P.225-241.

77. Novak E. N6v*s Gynecol ogy ed. Baltimor.-1996.- Vol.12 P. 149-175.

78. Off. Rec. Wld. HHh. Org.- Resolution WHA10.18.-1957 79- 467.85. 0*Hanlan K.A., Levine P.A., Harbatkin D. et al. Virulence of papillary endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol -1990 Apr. Vd.37(l). -P. 112-9.

79. Parkash V., Carcangiu M.L. Uterine papillary serous carcinoma after radiation therapy for carcinoma of the cervix // Cancer.-1992 Jan 15 .-Vol.69(2) .-P. 496-501.

80. Parkin D.M., Whelan S.L., Raymond L. et al. Cancer Incidence in Five Continents. IARC // Sci. Publ. Lyon .-1997 .- Vol.VH(143) .- P.867-9.

81. Piura В., Meirovitz M., Shmulman M. et al. Uterine papillary serous carcinoma: study of 19 cases // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1998 Jul.- Vol. 79(1).- P.69-73.

82. Price F.V., Chambers S.K., Carcangiu M.L. et al. Intravenous cisplatin, doxorubicin, and cyclophosphamide in the treatment of uterine papillary serous carcinoma (UPSC) // Gynecol. Oncol.-1993 Dec.- Vol. 51(3) .-P.383-9.

83. Price F.V., Clumbers S.K., Carcangiu M.L. et al. Monitoring with CA-125 during chemotherapy for uterine papillary serous carcinoma // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol.-1996.- Vol. 15 -Abstr.41.

84. Quddus M.R., Sung C.J., Zheng W., Lauchlan S. C. p53 immunoreactivity in endometrial metaplasia with dysfunctional uterine bleeding // Histopathology1999 Jul.- Vol. 35(1).- P.44-9.

85. Ramondrtta L., Вшке T.W., Levenback C. et al. Treatment of uterine papillary serous carcinoma with paclitaxel // Gynecol. Oncol.- 2001 Jul .-Vol.82(l).- P. 156-61.

86. Reddy S., Kudelka A., Bevers M. et al. Tumors of the uterine corpus // Medical Oncology A Comprehensive Review.-1997.- P. 1-6.

87. Resnik E., Chambers S.K., Carcangiu M.L. et al. A phase II study of etopoeide, cisplatin, and doxorubicin chemotherapy in mixed mullerian tumors (MMT) of the uterus // Gynecol. Oncol -1995 Mar.- Vol. 56(3) .-P.370-5.

88. Resnik E., Taxy J.B. Neoadjuvant chemotherapy in uterine papillary serous carcinoma // Gynecol. Oncol -1996 Jul.- Vol.62(1).- P. 123-7.

89. Rose P.G., Sommers R.M., Reale F.R. et al. Serial CA-125 measurements for evaluation of recurrence in patients with endometrial carcinoma // Obstet. Gynecol.-1994 .- Vol.84 .- P. 12.

90. Rosenberg P., Risberg В., Askmalm L„ Simonsen E. The prognosis in early endometrial carcinoma. The importance of uterine papillary serous carcinoma (UPSC), age, FIGO grade and nuclear grade // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1989V<rf.68(2) .- P. 157-63.

91. Rosenberg P., Wingren S., Simonsen E. et al. Flow cytometric measurements of DNA index and S-phase on paraffin-embedded early stageendometrial cmcer: m important prognostic indicator // Oyneco). Oncol-1989 OctVol.35(l)P.50-4.

92. Rosenberg P., Blom R., Hogberg Т., Simonsen E. Death rate and recurrence pattern among 841 clinical stage I endometrial cancer patients with special reference to uterine papillary serous carcinoma // Gynecol. Oncol.-1993 Dec.- Vol.51(3).- P.311-5.

93. Rosenberg P., Boeryd B. Simonsen E.A. New agressive treatment approach to high-grade endometrial cancer of possible benefit to patients with stage I uterine papillary cancer // Gynecol. Oncol.-1993 Jan .-Vo!.48(l).- P.32-7.

94. Sartori E., Gaducci A., Landoni F. et al. Pattern of recurrence in endometrial cancer: a retrospective CTF study // Int. J. of Gynecol. Cancer.1999 Sept.- Vol.9(1).- P.80.

95. Schink J.C., Lurain J R., Wallemark C.B., Chmiel J.S. Tumor size in endometrial cancer: a prognostic factor for lymph node metastasis// Obstet. Gynecol.-1987.- Vol.70P.216.

96. Schink J.C., Rademaker AW, Miller D.S., Lurain J R. Tumor size in endometrial cancer // Cancer.-1991.- Vol.67.- P.2791.

97. Schmitz M.J., Hendricks D.T., Farley J. et al. p27 and cyclin D1 abnormalities in uterine papillary serous carcinoma // Gynecol. Oncol.2000 Jun.- Vol.77(3).- P.439-45.

98. Scholten A.N., Creutberg C.L., Noordijk E.M., Smit V.T.H.B.M. // Eur. J. Cancer.- 2001 OctVol. 37(6) .- P.327.

99. Sherman M E., Bitterman P., Rosenshein N.B. et al. Uterine serous carcinoma. A morphologically diverse neoplasm with unifyingchnicopathologic features // Am. J. Surg. Pathol.-1992 Jun.- Vol. 16(6) .-P.600-10.

100. Shermm M.E., Sturgeon S., Brinton L.A. et al. Risk factors and hormone levels in patients with serous and endometrioid uterine carcinomas // Modem Pathology.-1997.- Vol. 10(10)P.963-8.

101. Shohan Z., Weissman A. Polycystic ovarian disease: obesity and insulin resistance // Proaeedings XVI World Congress fertility and Reproductive Medicine. San Francisco.-1998 4-6 Oct- P.263-270.

102. Silva E.G., Jenkins R. Serous carcinoma in endometrial polyps // Mod. Pathol-1990.- Vol.3.- P. 120-8.

103. U2.Silveiberg S., Kurman R. Tumours of the uterine corpus and gestational trophoblastic disease // Armed forces institute of pathology .- Washington D.C.-1992.- Atlas of tumor pathology.- Third Series.- Fascicle 3. P.240-88

104. Smith R.S., Kapp D.S., Chen Q.f Teng N.N. Treatment of high-risk uterine cancer with whole abdominopelvic radiation therapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2000 Oct 1.- Vol.48(3).- P.767-778.

105. Steer C., Harper P. Is there any place for cytotoxic chemotherapy in endometrial cancer? // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. -2001 Jun.- Vol. 15(3).- P.447-67

106. Sutton G.P., Brill L., Michael H. et al. Malignant papillary lesions of the endometrium // Gynecol. Oncol.-1987.- Vol.27 .- P.294.

107. Tay E.H. and Ward B.G. The treatment of uterine papillary serous carcinoma (UPSC): are we doing the right thing? // Int. J. of Gynecol. Cancer -1999 Nov.- Vol.9(6).- P.463-469.

108. Thomas G.M. Uterine papillary serous carcinoma: patterns of metastatic spread // Gynecol. Oncol.-1995 Jun.- Vol.57(3).- P.437-8.

109. Trope C., Kristensen G.B., Abeler V.M. Clear-cell and papillary serous cancer: treatment options // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol.- 2001 JunVol.l5(3).- P.433-46.

110. Turner B.C., Knisely J.P., Kacinski B.M. et al. Effective treatment of stage I uterine papillary serous carcinoma with high dose-rate vaginal apex radiation (192Ir) and chemotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1998 Jn 1.- Vol. 40(1)P.77-84.

111. Umpierre S.A., Burke T.W., Torooe C. et al. Immunocytochemical analysis of uterine papillary serous carcinomas for estrogen and progesterone receptors // Int. J. Gynecol. Pathol -1994 AprVol. 13(2) .P. 127-30.

112. Walker A.N., Mills S.E. Serous papillary carcinoma of endometrium: A clinicopathologic study of 11 cases // Diagn. Gynecol. Obstet.-1982 .Vol.4.- P.261-267.

113. Wu M., Lang J., Guo L. Uterine papillary serous carcinoma one kind of special type of uterine endometrial carcinoma // Chung. Hua. Fu. Chan. Ко. Tsa Chih -1996 Jan.- Vol.31(l).- P.3-7

114. Zanotti K.M., Belinson J.L., Kennedy A.W. et al. The use of paclitaxel and platinum-based chemotherapy in uterine papillary serous carcinoma // Gynecol. Oncol.-1999 Aug.- Vol.74(2).- P.272-7.

115. Zehavi, Schneider D., Halperin R. et al. Estrogen and progesterone receptor expression of endometrioid and serous papillary carcinoma of endometrium // Int. J. of Gynecol. Cancer.-1999 Sept.- Vol.9(l).- P. 76.

116. Zheng W., Cao P., Zheng M. et al. p53 overexpression and bcl-2 persistence in endometrial carcinoma: comparison of papillary serous and endometrioid subtypes // Gynecol. Oncol -1996 May.- Vol.61(2).- P.167-74.