Морфологическая диагностика пролиферативных процессов эндометрия с использованием математического моделирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Шубин, Леонид Борисович

• Шубин, Леонид Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шубин, Леонид Борисович

1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Объективные трудности гистологической диагностики высоко-дифференцированной аденокарциномы эндометрия.

1.2. Способы верификации высокодифференцированной аденокарциномы эндометрия. ^

1.3. Особенности инфильтрации тканей лимфоцитами при различных эпителиальных пролиферативных процессах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая диагностика пролиферативных процессов эндометрия с использованием математического моделирования»

Актуальность проблемы. Хотя описаны случаи развития рака как бы "с места в карьер" [30, 94, 96, 101, 107], многие его начальные формы возникают на фоне дисллазии и карциномы in situ. Основой ранней диагностики всех названных процессов остается патогистологическое исследование. В частности, в отношении эндометрия, разработка критериев морфологической идентификации его атипической гиперплазии, уточнение ее биологических особенностей, определяющих возможности органосохраняющего лечения, является одним из наиболее перспективных направлений гинекологической он-коморфологии [11, 17, 89, 125, 164]. В то же время морфологические критерии дифференциальной диагностики атипической гиперплазии и высоко-дифференцированной аденокарциномы эндометрия разноречивы и не лишены определенной доли субъективизма. Не случайно, продолжаются попытки обнаружить объективные критерии различия этих состояний [31, 96, 177]. Использование новых методик [12, 69, 72, 86, 166, 184], их сопоставление с уже имеющимися методами уточняющей диагностики [2, 25, 62, 153, 207] могут способствовать прогрессу в ее улучшении. Поскольку есть работы, указывающие на важность учета степени Т-лимфоцигарной инфильтрации в распознавании аденокарцином пищеварительного тракта [57, 97], то имеет смысл проверить значимость такого подхода при диагностике рака тела матки.

Цель работы - объективизировать патогистологическую дифференциальную диагностику атипической гиперплазии и высокодифференцирован-ной аденокарциномы эндометрия посредством математического моделирования.

Задачи исследования:

1. Оценить возможности дифференциальной диагностики пролифера-тивных процессов эндометрия, опираясь на критерии тканевой атипии.

2. Изучить митотический режим эпителия желез нормального эндометрия в фазе пролиферации, при железистой гиперплазии, при атипической гиперплазии и в высокодифференцированной аденокарциноме.

3. В том же материале оценить характер слизистой секреции при окраске комбинацией альцианового синего с ШИК-реакцией.

4. Определить при указанных процессах количество CD4 (хелпер-ных/индукторных) Т-лимфоцитов.

5. Определить при указанных процессах количество CD8 (супрессор-ных/цитотоксических) Т-лимфоцитов.

6. Методами многомерной статистики проанализировать характер связей изучаемых признаков патологических процессов, с последующим построением математической модели их взаимоотношений.

7. Разработать простые способы верификации патологических состояний эндометрия с использованием персонального компьютера.

Научная новизна. Обнаружен особый тип клеток, связанных с опухолевой трансформацией эндометрия, которые выявляются в биоптатах комбинированной окраской альциановым синим с ШИК-реакцией. Показана степень участия клеток, содержащих антигены CD4 и CD8, в процессе малигнизации. Впервые проведен комплексный анализ, методами многомерной математической статистики, особенностей лимфоцитарной инфильтрации и степени атипии эпителия, показателей его митотического режима, а также возраста больных. На этой основе получены новые данные, свидетельствующие о достоверных отличиях атипической гиперплазии и высокодифференцированной аденокарциномы эндометрия. Разработанные принципы анализа применимы для изучения любых эпителиальных пролиферативных процессов.

Практическая значимость. Установлен новый критерий дифференциальной диагностики атипической гиперплазии и высокодифференцированной аденокарциномы эндометрия, основывающийся на определении количества альцианофильных клеток при комбинированной окраске на слизь альциановым синим и ШИК-реакцией. Показано, что выявление и подсчет количества носителей антигенов CD4 и CD8 облегчает процесс дифференциальной диагностики пролиферативных процессов эндометрия. Предложен способ полуколичественной оценки тканевой атипии эндометрия, который повышает объективность суждения о ее наличии. Проведенное исследование обнаружило, что для дифференциальной диагностики атипической гиперплазии и аденокарциномы эндометрия, значимыми показателями митотического режима эпителия являются митотический индекс, доля метафаз, доля всех патологических митозов, доля мостов, доли рассеивания хромосом и их фрагментов, доля многополюсных митозов. В результате исследования созданы математические модели, позволяющие объективизировать процесс постановки диагноза в подозрительных на малигнизацию случаях. Они разной степени сложности, так как учитывают материальную базу лаборатории и число применяемых методик.

Основные научные положения, выносимые на защиту.

1. Для всех эпителиальных пролиферативных процессов в эндометрии свойственны особенности митотического режима эпителиоцитов, причем существенное значение для дифференциальной диагностики имеют лишь восемь его показателей, а именно: митотический индекс, доли профаз и метафаз, доля всех патологических митозов, доля мостов, доля рассеивания хромосом и их фрагментов, доли многополюсных и К-митозов.

2. При аденокарциномах эндометрия, используя комбинированную окраску на слизь альциановым синим и ШИК-реакцию, в железах, образованных многорядным эпителием, среди клеток с различной степенью полиморфизма, имеющих бледно-розовый цвет, можно выявить в большом количестве в каждом случае альцианофильные клетки, которые в железистой и атипической гиперплазиях эндометрия единичны.

3. Количество CD8 (супрессорных/цитотоксических) Т-лимфоцитов в эндометрии достоверно возрастает в следующей последовательности процессов: норма (фаза пролиферации) - железистая гиперплазия - атипическая гиперплазия - высокодифференцированная аденокарцинома.

4. Количество С04 (хелперных/индукторных) Т-лимфоцитов в эндометрии, возрастая в ряду: норма - железистая гиперплазия - атипическая гиперплазия, резко снижается при развитии аденокарцином.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 17-й Юбилейной научно-практической конференции врачей медико-санитарной части НЯ НПЗ (Ярославль, 2001), на заседании Ярославского областного общества патологоанатомов (2000, 2002), V международной конференции "Профилактика, лечение, реабилитация в различные периоды жизни человека" (Москва, 2002), межвузовских научных конференциях "Современные проблемы естествознания" (Ярославль, 2001, 2002).

Внедрение результатов работы. Материалы диссертации рекомендованы к использованию в работе прозектур г. Ярославля, в преподавании вопросов дифференциальной диагностики пролиферативных процессов на кафедре патологической анатомии, на курсах повышения квалификации врачей-патологоанатомов.

По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

I. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Шубин, Леонид Борисович

выводы

1. Нормальный эндометрий в фазе пролиферации, железистая и атипическая гиперплазии эндометрия достоверно отличаются друг от друга степенью тканевой атипии, оцененной по десятибалльной шкале, но атипическая гиперплазия эндометрия по этому признаку аналогична высокодифференциро-ванной аденокарциноме. В тоже время, относительная площадь стромы в срезах уменьшается по мере опухолевой прогрессии.

2. Для всех эпителиальных пролиферативных процессов в эндометрии свойственны особенности митотического режима эпителиоцитов, причем существенное значение для дифференциальной диагностики имеют лишь ми-тотический индекс, доли профаз, метафаз, мостов, многополюсных митозов, К-митозов, рассеивания хромосом и доля всех патологических митозов.

3. При использовании комбинированной окраски на слизь альциановым синим и ШИК-реакцией, в железах, образованных многорядным эпителием, среди клеток с различной степенью полиморфизма, имеющих бледно-розовый цвет, выявляются альцианофильные клетки - с единичными голубыми различной величины гранулами и небольшим ШИК-положительным ядром. Они не встречаются в нормальном пролиферирующем эндометрии, единичны в железистых и атипических гиперплазиях, а в аденокарциномах обнаруживаются в большом количестве в каждом случае.

4. В эндометрии содержатся в сравнительно небольших количествах CD4 и CD8 лимфоциты, однако они достоверно отличают соседние эпителиальные пролиферативные процессы, если расположить их в порядке возрастания опухолевой прогрессии.

5. Существуют различия в инфильтрациях CD4 (хелперными/ индукторными) и CD8 (супрессорными/цитотоксическими) Т-лимфоцитами при пролиферативных процессах в эндометрии, а именно: первая выражена максимально в атипических гиперплазиях эндометрия, а вторая - в аденокарциномах.

6. Количество CD4 лимфоцитов, коррелирующее с рядом признаков опухолевой прогрессии, резко снижается при развитии аденокарцином, что может свидетельствовать о возникающей иммунодепрессии.

7. В эндометрии, в ряду: норма (фаза пролиферации) - железистая гиперплазия - атипическая гиперплазия, по данным канонического анализа, происходит постепенная прогрессия анализируемых признаков пролиферативных процессов, что, вероятно, и связано со свойством пролиферации. Аденокарцинома же выпадает из этого ряда пролиферативных процессов, располагаясь совершенно обособленно, причем значительно удаленно и от железистой, и от атипической гиперплазии, что свидетельствует о том, что если малигнизация началась, то происходит очень быстро.

8. Существует возможность, обоснованная методами многомерной математической статистики, с большой долей вероятности определить к какой группе процессов принадлежит тот или иной образец вновь исследуемого материала. Из необходимой для этого совокупности признаков - возраст устанавливается легко, признаки тканевой атипии, общее количество патологических митозов и доля метафаз вытекают из рутинного морфологического исследования, и лишь количества CD4 и CD8 лимфоцитов, а также альцианофильных клеток можно узнать, используя специальные окраски.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении дифференциальной диагностики атипической гиперплазии эндометрия и высоко дифференцирован ной аденокарциномы, последнюю можно диагностировать, если значения всех перечисленных показателей выше: митотического индекса эпителия - 42%о, доли метафаз -63%, доли всех патологических митозов - 39%, доли мостов - 0,2%, доли рассеивания хромосом и их фрагментов - 1,3%, доли многополюсных митозов - 0,7%.

2. При атипической гиперплазии эндометрия, в подозрительных на ма-лигнизацию случаях, следует использовать комбинированную окраску на слизь альциановым синим и ШИК-реакцией, оценивая количество альциано-фильных клеток в препарате: альцианофильные клетки единичны, либо отсутствуют при атипической гиперплазии, а в аденокарциноме они обнаруживаются в большом количестве.

3. Использование прямой иммунолюминесценции с мечеными флуорес-цеинизотиоцианатом моноклональными антителами против человеческих антигенов позволяет диагностировать аденокарциному эндометрия, если количество в 100 полях зрения микроскопа CD4 (хелперных/индукторных) Т-лимфоцитов не превышает 84, a CD8 (супрессорных/цитотоксических) Т-лимфоцитов выше 265.

4. Поскольку достоверность диагноза повышается при увеличении числа варьирующих по степени выраженности критериев, то при диагностике про-лиферативных процессов эндометрия на основе совокупности признаков, в зависимости от материальной базы лаборатории и числа применяемых методик, можно воспользоваться одной из построенных математических моделей.

4.1. Минимальный вариант. При окраске материала только гематоксилин-эозином используются возраст (xi), данные оценки тканевой атипии по десятибалльной шкале (х2), определение доли метафаз (х3) и доли всех патологических митозов (х4). Для решения вопроса, к какой группе пролифера-тивных процессов относится объект исследования, следует подставить полученные величины X], х2, х3, х4 в приведенные ниже формулы и вычислить классификационные значения. Новый объект относится к той группе проли-феративных процессов, для которой классификационное значение (Si) максимально.

Для железистой гиперплазии эндометрия:

S-жг =1,03*х, - 4,28*х2 +144,91 *хз +153,92*х4- 224,65

Для атипической гиперплазии эндометрия:

Sara = l,18*xi +2,29*хг +147,47*х3 + 151,54*х4 - 241,96

Для аденокарциномы эндометрия:

SaK = 1,45*Х| +1,91*х2 +171,87*х3 + 184,76*х4 - 340,84

4.2. Расширенный вариант. Используются возраст (Х|), данные оценки тканевой атипии по десятибалльной шкале (х2), определение доли метафаз (хз) и доли всех патологических митозов (х4) в препаратах, окрашенных гематоксилин-эозином, а также количества альцианофильных клеток, приходящихся на 1 ООО остальных эпителиоцитов (х5) при окраске на слизь альциа-новым синим с ШИК-реакцией. Для решения вопроса, к какой группе проли-феративных процессов относится объект исследования, следует подставить полученные величины х)5 х2, х3, х4, х5 в приведенные ниже формулы и вычислить классификационные значения. Новый объект относится к той группе пролиферативных процессов, для которой классификационное значение (Si) максимально.

Для железистой гиперплазии эндометрия:

Бжг = l,04*xi - 4,04*х2+145,52*х3 +153,78*х4 - 0,23*х5 - 225,27

Для атипической гиперплазии эндометрия:

8агэ = 1,2*Х| +2,6*х2 +148,28*х3 + 151,34*х4 - 0,31 *х5 - 243,1

Для аденокарциномы эндометрия:

SaK = 1,44*х, +1,77*хг +171,5*х3 + 184,85*х4 + 0,14*х5 - 341,08

4.3. Полный вариант. Используются возраст (хО, данные оценки тканевой атипии по десятибалльной шкале (х2), определение доли метафаз (х3) и доли всех патологических митозов (х4) в препаратах, окрашенных гематоксилин-эозином, а также количества альцианофильных клеток (х5) при окраске на слизь альциановым синим с ШИК-реакцией (см. 4.2). Дополнительно, при прямой иммунолюминесценции с мечеными флуоресцеинизотиоцианатом моноклональными антителами против человеческих антигенов, определяются количества CD4 Т-лимфоцитов (х6), количества CD8 Т-лимфоцитов (х7), инфильтрирующих ткань в зоне процесса в 100 полях зрения (объектив х40, окуляр хЮ). Для решения вопроса, к какой группе пролиферативных процессов относится объект исследования, следует подставить полученные величины хь хг, Хз, х4, х5, Хб, Х7 в приведенные ниже формулы и вычислить классификационные значения. Новый объект относится к той группе пролифера-тивных процессов, для которой классификационное значение (81) максимально.

Для железистой гиперплазии эндометрия: Бжг = 1,12*х1 - 6,79*х2+ 168,77 *х3 + 168,8*х4 - 0,43*х5 + 0,66*хб - 0,257*х7- 267,5

Для атипической гиперплазии эндометрия: Багэ = 1,33*х1 - 1,91*х2 + 182,26 *х3 + 174,71*х4 - 0,4*х5 + 1,01*х6 - 0,36*х7 - 346,77

Для аденокарциномы эндометрия: вак = 1,49*х) - 0,1*х2 + 174,61*х3 + 191,09*х4 + 0,7*х5 + 0,22*х6 + 0,02*х7 - 362,65

5. Построенные классификационные функции могут быть определены в электронных таблицах как формулы, и для каждого добавленного наблюдения по ним могут быть вычислены классификационные метки. Таким образом, каждый новый объект будет автоматически относиться к той или иной группе пролиферативных процессов.

6. При использовании персонального компьютера и специальной программы для него, построенные классификационные функции уже определены заранее, и каждый новый объект будет относиться к той или иной группе пролиферативных процессов автоматически, по окончании ввода необходимой информации (х! . х7).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шубин, Леонид Борисович, 2003 год

1. Абакшин С.И., Панченко К.И. Состояние гематогенной инфильтрации эпителия матки при его различных пролиферативных процессах //Патоморфология и клиническая патология сердца и сосудов. - Ярославль, 1991.-С. 158-62.

2. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики: Руководство. М.: РМАПО, 1994. - 512 с.

3. Автандилов Г.Г. Плоидометрия в дифференциальной гистологической диагностике стадий канцерогенеза//Росс, онкологический жур. 2001. -№4.-С. 36-39.

4. Агамова К.А. Цитологические и гистологические критерии дисплазий и ранних форм рака эндометрия для исполь ювания в системе профилактических осмотров: Метод, рекомендации МЗ России //Разраб. Моск. н.-и. онкол. ин-т им. П.А. Герцена. М., 1992. - 16 с.

5. Адамян Р.Т. Сравнительная оценка эффективности цитологического и гистологического методов диагностики онкопатологии эндометрия //Вопросы онкологии 2002. - Т. 48, № 3. - С. 377-380.

6. Аничков Н.М., Сережин Б.С., Ломакина И.И. и др. Апудоциты в раке эндометрия //Архив патол. 1992. - Т. 54, № 2. - С. 33-39.

7. Аничков Н.М. Патоморфология эндометрия при гормональных воздей-ствиях//Архив патол. 2001. - Т. 63, № 6. - С. 3-8.

8. Арсенова Л.В. Клинико-морфологические особенности атипической гиперплазии эндометрия: Автореф. канд. мед. наук. Л., 1991. - 20 с.

9. Ашрафян Л.А., Ведерникова Н.В. Ранний инвазивный рак эндометрия //Акуш. и гинекол. 1991. -№ 9. - С. 66-68.

10. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина, 1985.-256 с.

11. Бабаева А.Г., Зотиков Е.А. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений. М.: Наука, 1987. - 208 с.

12. Бабиченко И.И. Молекулярные основы диагностики опухолевого роста //Матер. Всеросс. науч. конф. по патологич. анатомии. М., 2001. - С. 129-131.

13. Барусенко В.Г., Голова Ю.А., Каппушева JI.M. и др. Внутриматочная патология в постменопаузе //Акуш. и гинекол. 2001. - № 2. - С. 36-40.

14. Барышников А.Ю., Полосухина Е.Р. Моноклональные антитела в онкологии //Вестн. РАМН 2001. - №9. - с. 14-18.

15. Бахидзе Е.В., Максимов С.Я. Иммунологические аспекты минимального рака эндометрия //Новые подходы к лечению гинекологического рака. -СПб., 1993.-С. 146-165.

16. Бейли Н.Т. Математика в биологии и медицине: Пер. с англ. М.: Мир, 1980.-470 с.

17. Белоус Т.А., Соколова Н.В. Предопухолевые изменения эпителия эндометрия (дисплазии) //Ранняя диагностика онкологических заболеваний. -М., 1994.-С. 86-88.

18. Берштейн Л.М., Ковалевский А.Ю., Ларионов A.A. и др. Ароматаза в нормальном и малигнизированном эндометрии //Акуш. и гинекол. 2001. - № 4. - С. 9-11.

19. Берштейн Л.М., Чернобровкина А.Е., Гамаюнова В.Б. и др. Активность ароматазы, тканевое содержание эстрогенов и особенности течения рака эндометрия //Вопросы онкологии 2003. - Т. 49, № 1. - С. 55-60.

20. Боровиков В.П. Статистика. Искусство анализа данных на компьютере. -СПб., 2001.-658 с.

21. Борода А.Н., Миляновский А.И., Бычкова Н.Г. и др. Патологические гиперпластические процессы эндометрия. Проблемы диагностики и лечения /ЛХ Съезд акушеров-гинекологов УССР: Тез. докл. Киев, 1991.-С. 132-133.

22. Бучинская JI.Г., Полищук Л.З., Ганина К.П. Морфофункциональные особенности ядрышек при железистой гиперплазии и раке эндометрия //Цитол. и генетика. 1992. - № 3. - С. 3-7.

23. Бычкова Н.В., Мешкова И.Е., Пожарисский K.M. Проточноцитометриче-ское исследование анеуплоидии и пролиферативной активности клеток рака эндометрия как показателей агрессивности опухоли //Вопр. онкологии. 1996. -№ 2. - С. 57-62.

24. Володин М.А., Костина Л.А. Некоторые особенности антигенного спектра гиперплазированного и малигнизированного эндометрия //Карцинома эндометрия: Матер, симп. Кострома, 1988. - С. 47-48.

25. Ганина К.П., Полищук Л.З., Бучинская Л.Г. Цитоморфология и цитоге-нетика железистой гиперплазии и рака эндометрия. Киев: Наук, думка, 1990.-248с.

26. Гистологическая классификация опухолей женского полового тракта: Пер. с англ. Женева: ВОЗ, 1981. - 84с.

27. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1999.-462 с.

28. Головизнин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии //Иммунология 2001.- №6. - С. 4-10.

29. Головин Д.И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. Л.: Медицина, 1982. - С. 239-243.

30. Горбенко К.И. Разработка и практическая оценка дифференциально-диагностических алгоритмов при цитологической диагностике онкологической патологии эндометрия: Автореф. канд. мед. наук. М., 1992. - 20 с.

31. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавание патологических процессов. М.: Медицина, 1988. - 254 с.

32. Дамиров М.М., Кулаков В.И., Слюсарь H.H. и др. Изменение содержания фосфоинозитидов в форменных элементах крови и ткани эндометрияу больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия //Акуш. и гинекол. 1995. - № 4. - С. 43-46.

33. Добрынин Я.В., Николаева Т.Г., Летягин В.П. Плоидность ДНК опухолевых клеток в прогнозировании течения злокачественных новообразований //Вестн. РАМН. 1995. - № 4. - С. 45-50.

34. Железнов Б.И. Опухоли и опухолеподобные поражения тела матки //Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство /Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1993. - С. 235-251.

35. Жлобич М.В. Клиническое значение определения альдегиддегидрогена-зы, лактата, пирувата в диагностике гиперпластических процессов и рака эндометрия: Автореф. канд. мед. наук. Л., 1989. - 20 с.94. 94

36. Иванов А.Е., Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Активность Са зависимой эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия //Акуш. и гинекол. - 2000. - № 4.-С. 41-45.

37. Казанцева И.А. Патология митоза в опухолях человека. Новосибирск: Наука, сибирское отд., 1981. - 144 с.

38. Кендалл М.Дж., Стьюарт А. Статистические выводы и связи: Пер. с англ. М.: Наука, 1983. - 899 с.

39. Ким Дж.О., Мюллер Ч.У. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ: Пер. с нем. М.: Финансы и статистика, 1989. - 406 с.

40. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с англ. /Под ред. Г.Г. Лолора и Т.Г. Фишера. М.: Практика, 1998. - 546 с.

41. Коган Е.А. Межклеточные взаимодействия при опухолевом росте //Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995 - С. 127-190.

42. Кодагидзе З.Г. Субпопуляции лимфоцитов при злокачественном росте //Вопр. онкологии. 1984. -№ 1. - С. 90-97.

43. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия женщин: Автореф. д-ра мед. наук. М., 1991. - 40 с.

44. Костина JI.A. Термостабильная щелочная фосфатаза, неспецифическая эстераза и белок фертильности в диагностике гиперпластических процессов и рака эндометрия: Автореф. канд. мед. наук. Д., 1987. - 20 с.

45. Краскина H.A., Вегер Е.М., Гуторова Н.М. Контролирующее влияние Т-лимфоцитов-супрессоров на пролиферацию клеток различных органов //Бюл. эксп. биол. мед. 1988. - № 4. - С. 464-466.

46. Кудрин А.Н., Пономарева Г.Т. Применение математики в экспериментальной и клинической медицине. М.: Медицина, 1987. - 356 с.

47. Лимфоциты. Методы: Пер. с англ. /Под ред. Дж. Клауса. М.: Мир, 1990.-390 с.

48. Максимов Г.К., Синицин А.Н. Статистическое моделирование многомерных систем в медицине. JL: Медицина, 1983. - 143 с.

49. Максимов С.Я. Минимальный рак эндометрия. СПб.: Гиппократ, 1994. -216 с.

50. Милованов А.П., Кириченко А.К. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области //Архив патол. 2001. - Т. 63, № 5. - С. 3-13.

51. Медведева М.Н. Лимфоидные образования эндометрия в различные фазы эстрального цикла и при беременности: Автореф. канд. мед. наук. -Симферополь, 1991.-20 с.

52. Мешкова И.Е. Содержание ДНК и пролиферативная активность клеток в диагностике и оценке гормоночувствительности рака эндометрия: Автореф. канд. мед. наук. СПб., 1995. - 20 с.

53. Модяев В.П., Зобнина М.М., Динович М.Ф. Содержание ДНК и митоти-ческий режим клеток в диагностике лучевого патоморфоза опухолей //Архив патол. 1991. - Т. 53, № 8. - С. 14-16.

54. Морфологические особенности предрака и начальных форм рака тела матки: Метод, рекомендации МЗ Рос. Федерации //Разраб.: Моск. н.-и. он-кол. ин-т им. П. А. Герцена /Авт.: Г. А. Франк и др. М., 1993. - 14 с.

55. Надёжин A.C. Значение мононуклеарных лейкоцитов в эпителиальных пролиферативных процессах желудка и толстой кишки: Автореф. канд. мед. наук. М., 1996. - 22 с.

56. Негрей Г.З., Доценко Ю.С., Шляховенко В.А. Субфракции гистонов HI при доброкачественных опухолях матки и раке эндометрия //Тез. докл. VIII Съезда онкологов УССР 26-28 сент. 1990 г. Киев, 1990. - С. 43-45.

57. Нестерчук СЛ., Сулейманова Н.С., Ткаченко Э.Р. и др. Выделение и характеристика популяций лейкоцитов эндометрия методом проточной ци-тометрии //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. -№1. - С. 68-71.

58. Никонсв A.A. О разногласиях при гистологической диагностике гиперпластических состояний и онкологической патологии эндометрия //Вопр. онкологии. 1990.-№ 9.-С. 1071-1076.

59. Определение митотического режима ткани в патогистологической диагностике предраковых процессов и рака: Методические указания /И.А. Алов, М.Е. Аспиз, И.А. Казанцева. М., 1973. - 16 с.

60. Орлов В.Н. Митотический режим железистого эпителия при гиперпластических процессах и раке эндометрия //Труды, ин-та /Московский мед. ин-т. 2-й. М., 1987. - Вып. 19. - С. 34-36.

61. Панченко К.И. Значение внутриэпителиальных лимфоцитов в пролиферации эпидермоцитов при регенерации и канцерогенезе: Автореф. д-ра мед. наук. М., 1983. - 40 с.

62. Панченко К.И., Кудачков Ю.А., Саприцкий A.B. и др. Особенности лимфоцитарной инфильтрации и митотический режим эпителиев разного генеза //Морфология (архив анатом, гистол. эмбриол). 1993. - Т. 105, Вып. 9-10.-С. 127-128.

63. Панченко К.И., Надежин A.C., Евгеньева Е.В. и др. Антитела на типичных и атипичных эпителиоцитах желудка //2-й съезд Международного Союза Ассоциаций Патологоанатомов: Тез. докл. М., 1999. - С. 229-230.

64. Пауков B.C., Волощук И.Н., Кузнецова A.B. Иммуноморфологические особенности хронических воспалительных изменений эндометрия //Матер. Всеросс. науч. конфер. по патологич. анатомии. М., 2001. - С. 129-131.

65. Петров Р.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань: Титул, 2000. - 288 с.

66. Погорелов В.М. Оценка Ag-положительных ядрышкообразующих районов хромосом в нуклеолах интерфазных злокачественных клеток //Гематол. трансфузиол. 1994. - № 6. - С. 19-21.

67. Подпорина А.Т. Иммунорегуляторные свойства гранулярных клеток эндометрия: Автореф. канд. мед. наук. СПб., 1994. - 20 с.

68. Пожарисский K.M., Леенман Е.Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний //Архив патол. 2000. - Т. 62, № 5. - С. 3-11.

69. Панченко К.И. Значение внутриэпителиальных лимфоцитов в пролиферации эпидермоцитов при регенерации и канцерогенезе: Автореф. д-ра мед. наук. М., 1983. - 40 с.

70. Панченко К.И., Кудачков Ю.А., Саприцкий A.B. и др. Особенности лимфоцитарной инфильтрации и митотический режим эпителиев разного генеза //Морфология (архив анатом, гистол. эмбриол). 1993. - Т. 105, Вып. 9-10.-С. 127-128.

71. Панченко К.И., Надежин A.C., Евгеньева Е.В. и др. Антитела на типичных и атипичных эпителиоцитах желудка //2-й съезд Международного Союза Ассоциаций Патологоанатомов: Тез. докл. М., 1999. - С. 229-230.

72. Пауков B.C., Волощук И.Н., Кузнецова A.B. Иммуноморфологические особенности хронических воспалительных изменений эндометрия //Матер. Всеросс. науч. конфер. по патологич. анатомии. М., 2001. - С. 129-131.

73. Петров Р.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань: Титул, 2000. - 288 с.

74. Погорелов В.М. Оценка Ag-положительных ядрышкообразующих районов хромосом в нуклеолах интерфазных злокачественных клеток //Гематол. трансфузиол. 1994. -№ 6. - С. 19-21.

75. Подпорина А.Т. Иммунорегуляторные свойства гранулярных клеток эндометрия: Автореф. канд. мед. наук. СПб., 1994. - 20 с.

76. Пожарисский K.M., Леенман Е.Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний //Архив патол. 2000. - Т. 62, № 5. - С. 3-11.

77. Пожарисский K.M., Семиглазов В.Ф., Упоров A.B. Современные методы определения пролиферативной активности опухолей //2-й съезд Международного Союза Ассоциаций Патологоанатомов: Тез. докл. М., 1999. - С. 238-239.

78. Помогайло Е.Г., Михайлов В.Б. Оценка пролиферации и апоптоза в неизмененной слизистой оболочке толстой кишки и при опухолевом росте //2-й съезд Международного Союза Ассоциаций Патологоанатомов: Тез. докл. -М., 1999.-С. 242.

79. Пругло Ю.В., Секине И., Ито М., и др. Клеточная инфильтрация и злокачественные процессы в щитовидной железе //2-й съезд Международного Союза Ассоциаций Патологоанатомов: Тез. докл. М., 1999. - С. 252.

80. Родкина P.A., Кветной И.М., Столярова Е.С. Состояние апудоцитов при гиперпластических процессах и раке эндометрия //Акуш. и гинекол. -1991.-№5.-С. 57-60.

81. Романенко А.М. Моноклональные антитела в диагностике опухолей человека //Архив патол. 1989. - Т. 51, № 6. - С. 79-84.

82. Сапожников А.Г., Доросевич А.Е. Гистологическая и микроскопическая техника: Руководство. Смоленск, 2000. - 476 с.

83. Сафина М.Р., Петров С.Б. Митотическая активность эпителия желез эндометрия при гиперпластических процессах //Здравоохр. Беларуси. 1994. - № 7. - С. 17-20.

84. Сельчук В.Ю., Попова Т.Н., Аверьянова С.В. Первично-множественные синхронные злокачественные новообразования репродуктивной системы у женщин //Росс, онкологический жур. 2001. - №3. - С. 18-21.

85. Слобожанина Е.И., Океанова Н.И., Черницкий Е.А. Люминесцентное исследование белков и никотинамидных коферментов биоптатов рака эндометрия //Биохимия опухолевой клетки: Тез. докл. Всесоюз. симп. Минск, 1990.-С. 150.

86. Столярова Е.С. Иммуногистохимические особенности опухолей эндометрия, содержащих аргирофильные клетки. Самара, 1991. - 164 с.

87. Топчиева О.И., Прянишников В.А., Жемкова З.П. Биопсии эндометрия. -М.: Медицина, 1978. 232 с.

88. Угрюмов М.В. Современные иммуноморфологические методы //Микроскопическая техника: Руководство /Под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Петрова. М.: Медицина, 1996. - С. 125-179.

89. Умаханова М.М. Оценка структуры хроматина интерфазных ядер железистого эпителия при гиперпластических процессах и раке эндометрия у больных в пре- и постменопаузе //Акуш. и гинекол. -1996. № 6. - С. 41-44.

90. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: АН СССР, 1963.-324 с.

91. Ференци А., Гельфанд М.М. Гиперплазия и рак эндометрия: морфологические и патогенетические аспекты //Предраковые состояния: Пер. с англ. /Под ред. Р.Л. Картера. М.: Медицина, 1987. - С. 386- 410.

92. Ферстер Э., Ренц Б. Методы корреляционного и регрессионного анализа: Пер. с нем. М.: Финансы и статистика, 1983. - 302 с.

93. Фишер P.A. Статистические методы для исследователей: Пер. с англ.-М.: Госстатиздат, 1958. 103 с.

94. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. - 349 с.

95. Франк Г.А., Белоус Т.А., Соколова Н.В. Морфологические особенности дис-пластических изменений эндометрия //Архив патол. 1990. - Т. 52, № 9. - С. 1824.

96. Франк Г.А., Белоус Т.А., Соколова Н.В. Направленность дифференци-ровки и метаплазия эпителия при раке эндометрия //Акуш. и гинекол. -1990.-№2.-С. 43-45.

97. Хаит О.В. Клинико-иммунологические аспекты комплексного лечебного воздействия при гиперпластических процессах эндо- и миометрия: Авто-реф. д-ра мед. наук. Одесса, 1990. - 40 с.

98. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: Сотис, 1994. - С. 115-258.

99. Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия //Акуш. и гинекол. 1996. - № 4. - С. 50-55.

100. Шварев Е.Г. Опухолевые маркеры в диагностике и оценке эффективности гормонотерапии рака эндометрия: Автореф. д-ра мед. наук. СПб., 1993.-40 с.

101. Alkushi A., Irving J., Hsu F., et al. Immunoprofile of cervical and endometrial adenocarcinomas using a tissue microarray //Virchows Arch. 2003. - Vol. 442, №3.-P. 271-277.

102. Ambros R.A., Sherman M.E., Zahn C.M., et al. Endometrial intraepithelial carcinoma: a distinctive lesion specifically associated with tumors displaying serous differentiation //Hum. Pathol. 1995. - Vol. 26, № 11. - 1260-1267.

103. Aplin J.D., Spanswick C., Behzad F., et al. Integrins beta 5, beta 3 and alpha V are apically distributed in endometrial epithelium //Mol. Hum. Reprod. -1996. Vol. 2, № 7 - P. 527-534.

104. Arends M.J. Apoptosis in the endometrium //Histopathology. 1999. - Vol. 35,№2.-P. 174-178.

105. Arias-Stella J.Jr., Arias-Velasquez A., Arias-Stella J. Normal and abnormal mitoses in the atypical endometrial change associated with chorionic tissue effect //Am. J. Surg. Pathol. 1994. - Vol.18, № 7. - P. 694-701.

106. Backe J., Gassel A.M., Muller T., et al. Rate of proliferation as a prognostic criterion in endometrial carcinoma an immunohistochemical analysis with the monoclonal antibody KI-S1 //Zentralbl. Gynakol. - 1997. - Vol. 119, № 7. - P. 334-342.

107. Bamberger A.M., Riethdorf L., Nollau P., et al. Dysregulated expression of CD66 an adhesion molecule of the CEA family in endometrial cancer //Am. J. Pathol. 1998. - Vol. 152, № 6. - P. 1401-1406.

108. Bohme M., Lottge M., Schmidt D., et al. Lymphohistiocytic infiltration of endometrial adenocarcinoma //Zentralbl. Gynakol. 1995. - Vol. 117, № 5. - P. 247-252.

109. Boyson J.E., Rybalov B., Koopman L.A. et al. CD4 and invariant NKT cells at the human maternal-fetal interface //Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 2002. -Vol. 99, №21. -P. 13741-13746.

110. Brandtzaeg P. Mucosal immunity in the female genital tract //J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 36, № 2. - P. 23-50.

111. Croy B.A., Guimond M.J., Luross J., et al. Uterine natural killer cells do not require interleukin-2 for their differentiation or maturation //Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 37, № 6. - P. 463-470.

112. Czerwenka K., Lu Y., Heuss F. Amplification and expression of the c-erbB-2 oncogene in normal, hyperplastic and malignant endometria //Int. J. Gynecol. Pathol. 1995. - Vol. 14, № 2. - P. 98-106.

113. Dabbs D.J., Sturtz K., Zaino R.J. The immunohistochemical discrimination of endometrioid adenocarcinomas //Hum. Pathol. 1996. - Vol. 27, № 2. - P. 172-177.

114. Daftary G.S., Troy P.J., Bagot C.N. et al. Direct regulation of beta3-integrin subunit gene expression by HOXAIO in endometrial cells //Mol. Endocrinol. -2002. Vol. 16, № 3. - P. 571-579.

115. Dallenbach-Hellweg G. Histopathology of the Endometrium. Berlin - Heidelberg - New York - London - Paris - Tokyo: Springer, Verlag, 1987. - 416 p.

116. Dallenbach-Hellweg G. Histopathology of functional and neoplastic changes in cervix and endometrium //Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 1997. - Vol. 81, № 4. - P. 240-244.

117. Daly D.C., Tohan N., Doney T.J., et al. The significance of lymphocytic-leukocytic infiltrates in interpreting late luteal phase endometrial biopsies //Fertil. Steril. 1982. - Vol. 37, № 6. - P. 786-791.

118. Dechaud H., Maudelonde T., Daures J.P., et al. Evaluation of endometrial inflammation by quantification of macrophages, T lymphocytes and interleukin-1 and -6 in human endometrium Hi. Assist. Reprod. Genet. 1998. - Vol. 15, № 10.-P. 612-618.

119. Esteller M., Garcia A., Martinez-Palones J.M., et al. Clinicopathologic features and genetic alterations in endometrioid carcinoma of the uterus with villo-glandular differentiation //Am. J. Clin. Pathol. 1999. - Vol. 111, № 3. - P. 336-342.

120. Esteller M., Martinez-Palones J.M., Garcia A., et al. High rate of MDR-1 and heterogeneous pattern of MRP expression without gene atiamplificon in endometrial cancer //Int. J. Cancer. 1995. - Vol. 63, № 6. - P. 798-803.

121. Finn C.A., Pope M., Milligan S.R. Control of uterine stromal mitosis in relation to uterine sensitivity //J. Reprod. Fertil. 1995. - Vol. 103, № 1. - P. 153158.

122. Florescu M., Simionescu C., Comanescu V., et al. Histopathologic aspects in endometrium dysplasias //Rom. J. Morphol. Embryol. 1996. - Vol. 42, № 1-2. -P. 101-107.

123. Flynn L., Carton J., Byrne B., et al. Optimisation of a technique for isolating lymphocyte subsets from human endometrium //Immunol. Invest. 1999. -Vol. 28, № 4. - P. 235-246.

124. Friebe Z., Breborowicz G.H., Nowakowski B. Statistical methods applied in retrospective risk assessment of endometrial adenocarcinoma occurrence //Ginekol. Pol. 1997. - Vol. 68, № 8. - P. 370-375.

125. Fujita K., Nakayama T., Takabatake K., et al. Administration of thymocytes derived from non-pregnant mice induces an endometrial receptive stage and leukaemia inhibitory factor expression in the uterus //Hum. Reprod. 1998. -Vol. 13,№ 10.-P. 2888-2894.

126. Fukuchi T., Sakamoto M., Tsuda H., et al. Beta-catenin mutation in carcinoma of the uterine endometrium //Cancer. Res. 1998. - Vol. 58, № 16. - P. 35263528.

127. Fukui A., Fujii S., Yamaguchi E., et al. Natural killer cell subpopulations and cytotoxicity for infertile patients undergoing in vitro fertilization //Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 41, № 6. - P. 413-422.

128. Fukunaga M., Endo Y., Ushigome S., et al. Atypical polypoid adenomyomas of the uterus //Histopathology. 1995. - Vol. 27, № 1. - P. 35-42.

129. Fukuoka K., Hirokawa M., Shimizu M., et al. Oxyphilic cell variant of endometrioid adenocarcinoma //Pathol. Int. 1998. - Vol. 48, № 9. - P. 754-756.

130. Ganchev S., Mainkhard K. Endometrial hyperplasia and carcinoma in situ //Akush. Ginekol. (Sofia) 1997. - Vol. 36, № 3. - P. 47-50.

131. Givan A.L., White H.D., Stern J.E., et al. Flow cytometric analysis of leukocytes in the human female reproductive tract: comparison of fallopian tube, uterus, cervix and vagina //Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 38, № 5. -P. 350-359.

132. Gredmark T., Kvint S., Havel G., et al. Adipose tissue distribution in postmenopausal women with adenomatous hyperplasia of the endometrium //Gynecol. Oncol. 1999. - Vol. 72, № 2. - P. 138-142.

133. Hachisuga T., Fukuda K., Nakamura S., et al. Local immune response in endometrial carcinomas //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997 - Vol. 104, № 1. - P. 110-114.

134. Heatley M.K. Association between the apoptotic index and established prognostic parameters in endometrial adenocarcinoma //Histopathology. 1995. -Vol. 27, №5.-P. 469-472.

135. Helvacioglu A., Aksel S., Peterson R.D. Endometriosis and autologous lymphocyte activation by endometrial cells. Are lymphocytes or endometrial cell defects responsible? //J. Reprod. Med. 1997. - Vol. 42, № 2. - P. 71-75.

136. Henderson G.S., Brown K.A., Perkins S.L., et al. Bcl-2 is down-regulated in atypical endometrial hyperplasia and adenocarcinoma //Mod. Pathol. 1996. -Vol. 9, №4.-P. 430-438.

137. Hicks M.L., Phillips J.L., Parham G., et al. The National Cancer Data Base report on endometrial carcinoma in African-American women //Cancer. 1998. - Vol. 83, № 12. - P. 2629-2637.

138. Histological Typing of Female Genital Tract Tumours. Geneva: WHO, 1975.-84c.

139. Hornung D., Ryan I.P., Chao V.A., et al. Immunolocalization and regulation of the chemokine RANTES in human endometrial and endometriosis tissues and cells //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, № 5. - P. 1621-1628.

140. Inoue M., Ueda G., Yamasaki M., et al. Endometrial argyrophil cell adenocarcinoma with indole- or catecholamine precursor uptake and decarboxylation //Int. J. Gynecol. Pathol. 1982. - Vol. 1, № 1. - P. 47-58.

141. Inoue M., Ueda G., Yamasaki M., et al. Capacity for amine-precursor uptake and decarboxylation of argyrophil cell adenocarcinoma of the endometrium //Gynecol. Oncol. 1982. - Vol. 13, № 1. - P. 19-25.

142. Ishii Y., Fujii M. Criteria for differential diagnosis of complex hyperplasia or beyond in endometrial cytology //Acta. Cytol. 1997. - Vol. 41, № 4. - P. 1095-2102.

143. Ito K., Sasano H., Yabuki N., et al. Immunohistochemical study of Ki-67 and DNA topoisomerase II in human endometrium //Mod. Pathol. 1997. - Vol. 10, №4.-P. 289-294.

144. Iwatani Y., Watanabe M. The maternal immune system in health and disease //Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 10, № 6. - P. 453-458.

145. Jones R.K., Bulmer J.N., Searle R.F. Phenotypic and functional studies of leukocytes in human endometrium and endometriosis //Hum. Reprod. Update. -1998. Vol. 4, № 5. - P. 702-709.

146. Jones R.K., Searle R.F., Bulmer J.N. Apoptosis and Bcl-2 expression in normal human endometrium, endometriosis and adenomyosis //Hum. Reprod. -1998.-Vol. 13, №12.-P. 3496-3502.

147. Jones R.K., Searle R.F., Stewart J.A., et al. Apoptosis, Bcl-2 expression, and proliferative activity in human endometrial stroma and endometrial granulated lymphocytes //Biol. Reprod. 1998. - Vol. 58, № 4. - P. 995-1002.

148. Jones R.L., Kelly R.W., Critchley H.O. Chemokine and cyclooxygenase-2 expression in human endometrium coincides with leukocyte accumulation //Hum. Reprod. 1997.-Vol. 12, №6.-P. 1300-1306.

149. Kaku T., Kamura T., Hirakawa T., et al. Endometrial carcinoma associated with hyperplasia immunohistochemical study of angiogenesis and p53 expression //Gynecol. Oncol. 1999. - Vol. 72, № 1. - P. 51 -55.

150. Kaeoket K., Persson E., Dalin A.M. Influence of pre-ovulatory insemination and early pregnancy on the distribution of CD2, CD4, CD8 and MHC class II expressing cells in the sow endometrium //Anim Reprod Sci. 2003. - Vol. 76, №3-4. -P. 231-244.

151. Kammerer U., Rieger L., Kapp M. et al. Immunocompetent cells in the endometrium of fetuses and children //Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18, № 5. - P. 969-975.

152. Kaneko C., Funahashi M., Kato K., et al. Presence of nuclear grooves in endometrial cytology //Diagn. Cytopathol. 1998. - Vol. 19, № 1. - P. 63-65.

153. Kendall B.S., Ronnett B.M., Isacson C., et al. Reproducibility of the diagnosis of endometrial hyperplasia, atypical hyperplasia and well-differentiated carcinoma //Am. J. Surg. Pathol. 1998. - Vol. 22, № 8. - P. 1012-1019.

154. Key T.J., Pike M.C. The dose-effect relationship between 'unopposed' oestrogens and endometrial mitotic rate: its central role in explaining and predicting endometrial cancer risk //Br. J. Cancer. 1988. - Vol. 57, № 2. - P. 205-212.

155. Kiernan J.A. Histological and Histochemical Methods: Theory and Practice. -New York: Pergamon Press, 2000. 890 p.

156. King A., Loke Y.W. On the nature and function of human uterine granular lymphocytes //Immunol. Today. 1991. - Vol. 12, № 12. - P. 432-435.

157. King A., Wooding P., Gardner L., et al. Expression of perforin., granzyme A and TIA-1 by human uterine CD56+ NK cells implies they are activated and capable of effector functions //Hum. Reprod. 1993. - Vol. 8, № 12. - P. 20612067.

158. Klentzeris L.D., Bulmer J.N., Warren A., et al. Endometrial lymphoid tissue in the timed endometrial biopsy: morphometric and immunohistochemical aspects //Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 167, № 3. - P. 667-674.

159. Klentzeris L.D., Bulmer J.N., Warren M.A., et al. Lymphoid tissue in the endometrium of women with unexplained infertility: morphometric and immunohistochemical aspects //Hum. Reprod. 1994. - Vol. 9, № 4. - P. 646-652.

160. Kondi-Paphitis A., Carvounis H., Kairi E., et al. Expression of a local immune defense system in the female genital tract. An immunohistochemical study //Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1999. - Vol. 20, № 2. - P. 141-143.

161. Konno R., Igarashi T., Okamoto S., et al. A Apoptosis of human endometrium mediated by perforin and granzyme B of NK cells and cytotoxic T lymphocytes //Tohoku. J. Exp. Med. 1999. - Vol. 187. № 2. - P. 149-155.

162. Liu W.J., Peltier M.R., Hansen P.J. Binding of ovine uterine serpin to lymphocytes //Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 41, № 6. - P. 428-432.

163. Loning T., Reusch U., Thomssen C. Algorithm of endometrial meta- and hyperplasia //Pathologe. 1999. - Vol. 20, № 1. - P. 56-62.

164. Maksem J.A. Endometrial brush cytology of advanced postmenopausal endometrium: does endometrial intraepithelial neoplasia exist in the absence of hyperplasia? //Diagn. Cytopathol. 1998. - Vol. 19, № 5. - P. 338-343.

165. Mahovlic V., Audy-Jurkovic S., Ovanin-Rakic A., et al. Digital image analysis of silver-stained nucleolar organizer regionassociated proteins in endometrial cytologic samples //Anal. Quant. Cytol. Histol. 1999. - Vol. 21, № 1. -P. 47-53.

166. Matias-Guiu X., Lerma E., Prat J. Clear cell tumors of the female genital tract //Semin. Diagn. Pathol. 1997. - Vol. 14, № 4. - P. 233-239.

167. Michael H., Kotylo P.K., Mohr M., et al. DNA ploidy, cell cycle kinetics and low versus high grade atypia in endometrial hyperplasia //Am. J. Clin. Pathol. -1996.-Vol. 106, № l.-P. 22-28.

168. Mincheva-Nilsson L., Hammarstrom S., Hammarstrom M.L. Activated human gamma delta T lymphocytes express functional lactoferrin receptors //Scand. J. Immunol. 1997. - Vol. 46, № 6. - P. 609-618.

169. Moller M.J., Kammerer R., Grunert F., et al. Biliary glycoprotein (BGP) expression on T cells and on a natural-killer-cell sub-population //Int. J. Cancer. -1996. Vol. 65, № 6. - P. 740-745.

170. Mora L.B., Diaz J.I., Cantor A.B., et al. Differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma by computerized image cytometry of cell proliferation, apoptosis and Bcl-2 expression //Ann. Clin. Lab. Sci. 1999. - Vol. 29, № 4.-P. 308-315.

171. Mori T., Guo M.W., Li X., et al. Isolation and identification of apoptosis inducing nucleosides from CD57+ HLA-DRbright natural suppressor cell line //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 251, № 2. - P. 416-422.

172. Moutsatsou P., Fountas L., Coulocheri S., et al. The oestrogen receptor codon 10 polymorphism detected in breast cancer is also present in non-malignant cells //J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 125, № 3-4. - P. 214-218.

173. Naot D., Sionov R.V., Ish-Shalom D. CD4: structure., function, and association with the malignant process //Adv. Cancer. Res. 1997. - Vol. 71, № 4. -P. 241-319.

174. Nap M., Vitali A., Nustad K., et al. Immunohistochemical characterization of 22 monoclonal antibodies against the CA125 antigen: 2nd report from the ISOBM TD-1 Workshop //Tumour. Biol. 1996. - Vol. 17, № 6. - P. 325-331.

175. Nasu K., Kawano Y., Hirota Y., et al. Immunohistochemical study of c-erb B-2 expression in malignant mixed mullerian tumors of the female genital tract //J. Obstet. Gynaecol. Res. 1996. - Vol. 22, № 4. - P. 347-351.

176. Nei H., Saito T., Tobioka H., et al. Expression of component desmosomal proteins in uterine endometrial carcinoma and their relation to cellular differentiation //Cancer. 1996. - Vol. 78, № 3. - P. 461-470.

177. Nei H., Saito T., Yamasaki H., et al. Nuclear localization of beta-catenin in normal and carcinogenic endometrium //Mol. Carcinog. 1999. - Vol. 25, № 3. -P. 207-218.

178. Niemann T.H., Trgovac T.L., McGaughy V.R., et al. Bcl-2 expression in endometrial hyperplasia and carcinoma //Gynecol. Oncol. 1996. - Vol. 63, № 3. -P. 318-322.

179. Nguyen T.N., Bourdeau J.L., Ferenczy A., et al. Clinical significance of histiocytes in the detection of endometrial adenocarcinoma and hyperplasia //Diagn. Cytopathol. 1998. - Vol. 19, № 3. - P. 89-93.

180. Ohtani S., Okuda K. Histological observation of the endometrium in repeat breeder cows //J. Vet. Med. Sci. 1995. - Vol. 57, № 2. - P.283-286.

181. Okumura K.K., Sagawa N., Ihara Y., et al. Cortisol and TGF-beta inhibit secretion of platelet-activating factoracetylhydrolase in a monocyte-macrophage model system //Mol. Hum. Reprod. -1997. Vol. 3, № 11. - P. 927-932.

182. Quddus M.R., Sung C.J., Zheng W., et al. p53 immunoreactivity in endometrial metaplasia with dysfunctional uterine bleeding //Histopathology. -1999.-Vol. 35, № l.-P. 44-49.

183. Quenby S., Bates M., Doig T., et al. Pre-implantation endometrial leukocytes in women with recurrent miscarriage //Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, № 9. -P. 2386-2391.

184. Propst A.M., Quade B.J., Nowak R.A. et al. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor in adenomyosis and autologous endometrium //J. Soc. Gynecol. Investig. 2002. - Vol. 9, № 2. - P. 93-97.

185. Purnell D.M. Non-random spatial distribution of mitoses in proliferating rat uterine epithelium //Am. J. Anat. 1988. - Vol. 152, № 4. - P. 599-606.

186. Ramey J.W., Booker S.S., Kanbour-Shakir A., et al. Inability to establish ectopic endometrium in a natural killer cell-deficient murine model. Immunologic, histologic and histochemical assessment //J. Reprod. Med. -1996.-Vol. 41, № 11.-P. 807-814.

187. Rasty G., Murray R., Lu L., et al. Expression of HER-2/neu oncogene in normal, hyperplastic and malignant endometrium //Ann. Clin. Lab. Sci. 1998. -Vol. 28, №3.-P. 138-143.

188. Razvi K., Sonoda K., Lee Y.S., et al. A preliminary study of the immunohis-tochemical detection of a novel tumour marker, 22-1-1 antigen, in gynaecological cancer specimens //Ann. Acad. Med. Singapore. 1999. - Vol. 28, № 3. -P. 392-394.

189. Rees M.C., Heryet A.R., Bicknell R. Immunohistochemical properties of the endothelial cells in the human uterus during the menstrual cycle //Hum. Reprod. 1993. - Vol. 8, № 8. - P. 1173-1178.

190. Resta L., Zito F.A., Maiorano E., et al. Presence of cells with argyrophil granules in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium //Tumori. 1986. -Vol. 72, № 6. - P. 629-636.

191. Rier S.E., Yeaman G.R. Immune aspects of endometriosis: relevance of the uterine mucosal immune system //Semin. Reprod. Endocrinol. 1997. - Vol. 15, №3.-P. 209-220.

192. Robertson S.A., Roberts C.T., Farr K.L., et al. Fertility impairment in granu-locyte-macrophage colony-stimulating factor-deficient mice //Biol. Reprod. -1999. Vol. 60, № 2. - P. 251-261.

193. Romeis B. Mikroskopische Technik. München: Urban urd Schwarzenberg, 1989.-810 p.

194. Saegusa M., Hashimura M., Okayasu I. CD4 expression in normal, hyperplastic and malignant endometrium //J. Pathol. 1998. - Vol. 184, № 3. - P. 297306.

195. Saito T., Schneider A., Martel N., et al. Proliferation-associated regulation of telomerase activity in human endometrium and its potential implication in early cancer diagnosis //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 231, № 3. -P. 610-614.

196. Sato S., Tanoguchi K., Tase T., et al. Flow cytometric DNA analysis of abnormal endometrium //Tohoku. J. Exp. Med. 1996. - Vol. 178, № 2. - P. 199202 .

197. Searle R.F., Jones R.K., Bulmer J.N. Phenotypic analysis and proliferative responses of human endometrial granulated lymphocytes during the menstrual cycle //Biol. Reprod. 1999. - Vol. 60, № 4. - P. 871-878.

198. Segerson E.C., Li H., Talbott C.W., et al. Partial characterization of ovine intrauterine suppressor cells //Biol. Reprod. 1998. - Vol. 58, № 2. - P. 397406.

199. Siegfried S., Pekonen F., Nyman T., et al. Distinct patterns of expression of keratinocyte growth factor and its receptor in endometrial carcinoma //Cancer. 1997. - Vol. 79, № 6. - P. 1166-1171.

200. Silver S.A., Cheung A.N., Tavassoli F.A. Oncocytic metaplasia and carcinoma of the endometrium: an immunohistochemical and ultrastructural study //Int. J. Gynecol. Pathol. 1999. - Vol. 18, № 1. - P. 12-19.

201. Silver S.A., Sherman M.E. Morphologic and immunophenotypic characterization of foam cells in endometrial lesions //Int. J. Gynecol. Pathol. 1998. - Vol. 17, №2.-P. 140-145.

202. Skov B.G., Broholm H., Engel U., et al. Comparison of the reproducibility )f the WHO classifications of 1975 and 1994 of endometrial hyperplasia //Int. J. Gynecol. Pathol. 1997. - Vol. 16, № 1. - P. 33-37.

203. Soderstrom K., Corliss B., Lanier L.L., et al. CD94/NKG2 is the predominant inhibitory receptor involved in recognition of HLA-G by decidual and peripheral blood NK cells //J. Immunol. 1997. - Vol. 159. N2 3. - P. 1072-1075.

204. Somigliana E., Vigano P., Gaffuri B., et al. Modulation of NK cell lytic function by endometrial secretory factors: potential role in endometriosis //Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - Vol. 36, № 5. - P. 295-300.

205. Song J.Y., Russell P., Markham R., et al. Effects of high dose progestogens on white cells and necrosis in human endometrium //Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11, № 8. - P. 1713-1718.

206. Starkey P.M., Clover L.M., Rees M.C. Variation during the menstrual cycle of immune cell populations in human endometrium //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1991. - Vol. 39, № 3. - P. 203-207.

207. Stewart J.A., Bulmer J.N., Murdoch A.P. Endometrial leucocytes: expression of steroid hormone receptors //J. Clin. Pathol. 1998. - Vol. 51, № 2. - P. 121126.

208. Taskin M., Lallas T.A., Shevchuk M., et al. P53 expression in adenomyosis in endometrial carcinoma patients //Gynecol. Oncol. 1996. - Vol. 62, № 2. - P. 241-246.

209. Toda T., Sadi A. M., Egawa H., et al. Affinity of four lectins for endocervical and endometrial non-neoplastic and neoplastic glandular epithelium //Histopathology. 1998. - Vol. 32, № 3. - P. 257-263.

210. Ueda G., Yamasaki M., Inoue M., et al. Immunohistochemical demonstration of HNK-1-defined antigen in gynecologic tumors with argyrophilia //Int. J. Gynecol. Pathol. 1986.-Vol. 5, №2.-P. 143-150.

211. Vakiani M., Vavilis D., Agorastos T., et al. Histopathological findings of the endometrium in patients with dysfunctional uterine bleeding //Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 23, № 4. - P. 236-239.

212. Yeaman G.R., Collins J.E., Currie J.K., et al. IFN-gamma is produced by polymorphonuclear neutrophils in human uterine endometrium and by cultured peripheral blood polymorphonuclear neutrophils //J. Immunol. 1998. - Vol. 160, № 10.-P. 5145-5153.

213. Yeaman G.R., Guyre P.M., Fanger M.W., et al. Unique CD8+ T cell-rich lymphoid aggregates in human uterine endometrium //J. Leukoc. Biol. 1997. -Vol. 61, №4.-P. 427-435.

214. Yeh C.J., Bulmer J.N., Hsi B.L., et al. Monoclonal antibodies to T cell receptor gamma/delta complex react with human endometrial glandular epithelium //Placenta. 1990. - Vol. 11, № 3. - P. 253-261.

215. Zamecnik M., Michal M. Shadow cell differentiation in tumours of the colon and uterus //Zentralbl. Pathol. 1995. - Vol. 140, № 6. - P. 421-426.

216. Zbroch T., Knapp P., Knapp B. Human papilloma virus (HPV) infection in the pathology of the endometrium //Med. Wieku. Rozwoj. 2002. - Vol. 6, № 1. -P.43-55.

217. Zocchi M.R., Faravelli A., Gianazza E., et al. LAK1: a novel leucocyte differentiation antigen shared by lymphoid and endothelial cells //Basic. Appl. Histo-chem. 1990. - Vol. 34, № 1. - P. 43-50.