Морфологические и молекулярно-биологические особенности аденомиоза при сочетании его с аденокарциномой эндометрия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Низяева, Наталья Викторовна

• Низяева, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Низяева, Наталья Викторовна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Современный взгляд на эндометриоз.

1.2. Новые представления об аденомиозе.

1.3. Морфологические и молекулярно-биологические особенности аденомиоза.

1.4. Молекулярные механизмы аденомиоза и канцерогенеза: сходства и различия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические и молекулярно-биологические особенности аденомиоза при сочетании его с аденокарциномой эндометрия»

Эндометриоз представляет собой широко распространенное заболевание, частота заболеваемости которого по данным разных авторов колеблется в пределах 12-51% среди женщин репродуктивного возраста [2,22,16,17,41,45,88,183]. Эндометриоз может быть генитальным (локализация патологического процесса во внутренних и наружных половых органах) и экстрагенитальным (развитие эндометриоидных имплантов в других органах и системах организма женщины). Генитальный эндометриоз бывает внутренним, встречается в 70-80%, характеризуется развитием эндометриоидных гетеротопий в пределах миометрия и наружным (наружные половые органы, влагалище, влагалищная часть шейки матки, ретроцекальная область, яичники, маточные трубы, брюшина, выстилающая углубления малого таза). Внутренний эндометриоз называют также аденомиозом (АМ) и, несмотря на многочисленные исследования, представляет собой одно из самых загадочных и труднообъяснимых заболеваний. Частота аденомиоза по данным разных исследователей варьирует от 12 до 40 % у женщин репродуктивного возраста, но возможно, что частота его занижена [32,53]. Ранее при эпидемиологических исследованиях было выявлено, что эндометриоз и аденомиоз относительно редко встречаются у женщин чёрной расы по сравнению с белой [169], но в то же время достоверно чаще среди азиатских женщин [82]. Средний возраст пациенток, страдающих АМ, приблизительно 42,5 года [2,50], в то время как пик заболеваемости наружным эндометриозом приходится на 25-29 лет [183]. Большинство авторов связывают снижение частоты эндометриоза со множественными беременностями. Подтверждением этого служит высокий процент эндометриоза и АМ у поздно рожавших женщин [183].

Биология эндометриоидных гетеротопий, проявляющаяся в инвазивном росте и способности к распространению в другие органы, возможности их злокачественной трансформации [99,153,161], а также высокий процент сочетания с доброкачественными и злокачественными опухолями матки, включая аденокарциному эндометрия (АКЭ), ставит вопрос о необходимости более глубокого изучения АМ с позиций онкогенеза и оценки его злокачественного потенциала.

По данным статистики АМ часто сочетается с различной патологией, в т.ч. с доброкачественными и злокачественными опухолями матки. Сочетание АМ и рака эндометрия разных гистологических типов колеблется от 4,4% для неэндометриоидной эстрогеннезависимой до 19,4% для эндометриоидной эстрогензависимой аденокарциномы (ЭАК) [1,2,8,11].

Следует отметить, что в литературе описано достаточно много случаев злокачественной трансформации очагов АМ, частота выявления которых значительно варьирует и составляет от 0,1-0,9% до 11-24% [11,21,45,72,115,195], включая эндометриоидные гетеротопии других локализаций, что подтверждает недостаточную изученность данного вопроса.

Известно, что рак эндометрия характеризуется изменением экспрессии ключевых молекул типовых патологических процессов: снижением апоптоза (АроСаэ), повышением пролиферации (РСИА, К1-67), увеличением маркёров роста (ЕСРЯ, УЕОБ, СОХ-2), а также инвазии (ММР 2,9, Т1МР-1) и нарушением строения и функции мембран и межклеточных контактов. Однако, точно не установлено, как изменяется экспрессия этих молекул в очагах АМ у больных, страдающих раком тела матки.

Важным показателем клеточной стабильности и дифференцировки является анализ молекул межклеточных взаимодействий маркеров плотных контактов (ПК): клаудинов (Кл) и окклудинов, а также молекул адгезии Е-кадхерина. ПК - вид клеточного соединения мембран эпителиальных и эндотелиальных клеток. Они осуществляют прочную механическую связь клеток и препятствуют транспортировке веществ по межклеточным пространствам. Ключевыми молекулами ПК являются клаудины — семейство интегральных мембранных белков. По мнению некоторых авторов Кл значительно повышаются в ряде злокачественных опухолей разных органов в т.ч. рака желудка [106], яичника [118,180], эндометрия [151].

Установлено, что в развитии АМ и АКЭ участвуют онкогены и гены -супрессоры, факторы роста, запускающие пролиферацию клеток, а также изменения межклеточных связей. Остаются малоизученными молекулярные механизмы развития АМ и АКЭ. Нет четкого понимания, что происходит с клеточным делением, и по какой причине не эффективен апоптоз в отношении образующихся опухолевых клеток. Неясно, какие изменения на молекулярном уровне способствуют переходу от доброкачественного очага АМ к очагам АМ с признаками злокачественности. Известно много случаев длительного наличия у пациентов очагов АМ без перехода в рак т б^и. Достаточно размыты критерии для дифференциальной диагностики рака эндометрия и рака, развившегося из очагов АМ. Также нет достоверных данных, являются ли изменения в очагах АМ сопоставимыми с изменениями эндометрия, и характерны ли для очагов АМ изменения типа гиперплазии без атипии, гиперплазии с атипией. Если это так, то можно ли утверждать об общих патогенетических путях рака из очагов АМ и карциномы эндометрия.

Важность изучения случаев злокачественной трансформации эпителия эндометриоидных гетеротопий состоит не только в установлении морфологических форм рака и определения прогноза этих больных, выработке правильной лечебной тактики. Существует мнение, что при малигнизации эпителия очагов АМ прогноз более благоприятный [11,182], другие исследователи отвергают эту точка зрения, обнаруживая ранние метастазы в лимфоузлах при небольших размерах опухоли в миометрии. [158].

Таким образом, несмотря на интенсивные исследования молекулярных механизмов АМ, многие вопросы патогенеза этого заболевания остаются малоизученными и спорными, требующими дальнейшего изучения.

В соответствии с поставленными вопросами сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования заключалась в изучении морфологических и молекулярно-биологических особенностей аденомиоза при сочетании его с аденокарциномой эндометрия.

Для осуществления данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить морфологические и иммуногистохимические особенности очагов аденомиоза и аутологичного эндометрия у пациенток с АМ в сочетании и без сочетания с аденокарциномой эндометрия.

2. Изучить иммуногистохимические маркёры пролиферации (Кл-67) и апоптоза (АроСав) в эпителии очагов АМ и аутологичном эндометрии у больных с АМ в сочетании и без сочетания с аденокарциномой эндометрия.

3. Изучить иммуногистохимические маркёры роста (БвРЛ, СОХ-2) и неоангиогенеза (УЕОБ) в эпителии очагов АМ и аутологичном эндометрии у больных с АМ в сочетании и без сочетания с аденокарциномой эндометрия.

4. Изучить иммуногистохимические маркёры инвазии (ММР-2, ММР-9,Т1МР-1) в эпителии очагов АМ и аутологичном эндометрии у больных с АМ в сочетании и без сочетания с аденокарциномой эндометрия.

5. Изучить иммуногистохимические маркёры плотных контактов (клаудины 2,3,5) и молекул адгезии (Е-кадхерин) в эпителии очагов АМ и аутологичном эндометрии у больных с АМ в сочетании и без сочетания с аденокарциномой эндометрия.

6. Сравнить морфологические и молекулярно-биологические особенности очагов АМ с аутологичным эндометрием больных с АМ в сочетании и без сочетания с аденокарциномой эндометрия.

Научная новизна исследования

В результате проведённых исследований получены новые данные о морфологических и иммуногистохимических особенностях очагов активного и неактивного АМ у пациенток с эндометриоидной аденокарциномой.

Очаги аденомиоза отличаются гетерогенностью своего гистологического строения и могут быть подразделены на активные и неактивные. Активные очаги аденомиоза характеризуются цитогенной стромой и эпителием, изменения которого повторяют пролиферативные и гиперпластические изменения эндометрия.

Выявлены три варианта изменений эпителия в очагах активного АМ, сопоставимые с изменениями эндометрия типа фазы пролиферации, гиперплазии без атипии, гиперплазии с атипией. Неактивные очаги аденомиоза представлены склерозированной стромой и атрофичным эпителием.

Гиперплазия с атипией обнаруживалась в очагах АМ, как правило, у больных ЭАК, эпителий которых характеризовался следующими иммуногистохимическими особенностями по сравнению с другими типами очагов АМ: повышением Кл-67, АроСаэ, ЕОИ1, СОХ-2, УЕОБ, потерей белков в области ПК— Кл 3 и 5, снижением экспрессии Е-кадхерина, а также высокой активностью ММР 2 и 9 на фоне снижения Т1МР-1.

Маркеры ПК клаудины 3 и 5 характеризуются двумя типами расположения: мембранным, характерным для эпителия очагов АМ типа фазы пролиферации и гиперплазии без атипии. Аналогичные изменения типичны и для аутологичного эндометрия. Окрашивание цитоплазмы эпителиальных клеток типично для очагов АМ типа гиперплазии с атипией. Максимальное цитоплазматическое окрашивание наблюдается в ЭАК.

Практическая значимость

Практическая значимость работы связана с разработкой дифференциальной диагностики с применением молекулярных маркеров для разных типов очагов аденомиоза, выявления гиперплазии с атипией, в том числе, в очагах аденомиоза, а также ЭАК. Маркеры клеточной дифференцировки плотных контактов - Кл 3 и 5, а также адгезии - Е-кадхерин, роста - СОХ-2, ЕОРЫ и неоангиогенеза - УЕвР, инвазии - ММРб и Т1МР-1 могут быть рекомендованы для раннего выявления атипической гиперплазии в очагах АМ для дифференциальной диагностики с ЭАК.

Материалы диссертации используются в практической работе при анализе гистологического материала на кафедре патологической анатомии Первого МГМУ им. И.М.Сеченова Минздравсоцразвития, в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И.Кулакова Минздравсоцразвития, в патологоанатомическом отделении 61 ГКБ. Кроме того, данные о разных гистологических вариантах АМ включены в программу преподавания патологической анатомии для студентов 3-5 курсов Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.

Положения, выносимые на защиту 1.Очаги аденомиоза отличаются гетерогенностью своего строения и могут быть подразделены на активные и неактивные. Активные очаги аденомиоза представлены цитогенной стромой и железами, в которых изменения эпителия сопоставимы с эндометрием фазы пролиферации, простой и комплексной гиперплазии без атипии и с атипией. Неактивные очаги аденомиоза представлены склерозированной стромой и атрофичным эпителием. В группе пациенток с эндометриоидным раком тела матки и аденомиозом преобладают очаги аденомиоза с гиперплазией эпителия без и с атипией.

2.0чаги активного аденомиоза обладают автономным ростом, который обеспечивается эндогенной продукцией факторов роста и рецепторов к факторам роста (УЕвР, ЕОРЛ), а также СОХ-2 в эпителии очагов аденомиоза. Экспрессия УЕОБ, БОРЫ и СОХ-2 высокая в эпителии очагов аденомиоза с гиперплазией с атипией и достоверно выше по сравнению с аутологичным эндометрием.

3.Эктопия в подлежащие ткани очагов активного аденомиоза и инфильтрирующий рост эндометриоидной аденокарциномы обеспечиваются снижением количества плотных контактов и адгезивности эпителиальных клеток, (судя по экспрессии клаудинов 3 и 5 и Е-кадхерина), а также относительно высокой активностью матриксных металлопротеиназ. 4.Сочетание аденомиоза и аденокарциномы эндометрия не случайно, о чём свидетельствует не только высокий процент обнаружения эндометриоидного рака и аденомиоза у одной и той же больной, наличие гиперплазии с атипией эпителия в очагах АМ, а таюке вероятная общность их гистогенеза. Аденомиоз отличается от карциномы эндометрия не только морфологически, но и по молекулярным характеристикам: высокой экспрессией Е-кадхерина, отвечающего за адгезию; сохранением плотных контактов, что подтверждается мембранным окрашиванием клаудинов 3 и 5; а также выраженной экспрессией Т1МР-1, компенсаторно повышающейся на фоне высокой активности матриксных металлопротеиназ.

Публикация результатов работы

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе, 2 - в рецензируемых российских, 3 - в международных журналах.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы. Работа содержит 176 листов машинописного текста, а также 15 страниц списка литературы. В работе использовано 2 таблицы, 35 рисунков (представленных гистограммами, фотографиями, в т.ч. монтажами микрофотографий). Библиография представлена 211 источниками, из них 53 отечественных.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась на научно-методической конференции кафедры патологической анатомии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М.Сеченова 26 октября 2010 года.

Результаты исследования докладывались и обсуждались на XXII Конгрессе патологов (сентябрь 2009, Флоренция, Италия), на ХХШ Международном Конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (май 2009), IV Международном Конгрессе по репродуктивной медицине (январь 2010 г., Москва), на ежегодной конференции «Reprodactive sciences» (март 2010 года, Орландо, Флорида, USA), на Всероссийском Конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты» (апрель 2010 г, Москва), на I Общероссийской научно-практической конференции "Здоровье женщины" (апрель 2010 года, Москва).

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Низяева, Наталья Викторовна

Выводы

1.Очаги аденомиоза отличаются гетерогенностью своего строения в зависимости от соотношения стромального и паренхиматозного компонентов и могут быть подразделены на активные и неактивные. Активные очаги аденомиоза характеризуются цитогенной стромой и эпителием, который повторяет пролиферативные и гиперпластические изменения эндометрия. Неактивные очаги аденомиоза представлены склерозированной стромой и атрофичным эпителием.

2.Очаги активного аденомиоза с эпителиальным компонентом типа фазы пролиферации построены из железистых структур, выстланных призматическим эпителием, с отдельными фигурами митоза и развитой цитогенной стромой. Иммуногистохимически в эпителии очагов аденомиоза отмечается незначительное повышение маркеров пролиферации (Кл-67) и апоптоза (АроСаз), маркеров роста (ЕСРЯ, СОХ-2), неоангиогенеза (УЕОР), инвазии (ММР-2 и 9), белков плотных контактов (Кл 3 и 5), что подтверждает мембранный тип окрашивания, а высокая экспрессия Е-кадхерина показывает сохранение адгезивных свойств.

3. Очаги активного аденомиоза с гиперплазией без атипии эпителия построены из неравномерно распределённых желёз разной величины и формы, включая кистозно расширенные и «ветвящиеся». Иммуногистохимически в эпителии очагов аденомиоза выявляется нарастание К1-67, АроСаэ, ЕвРЯ, СОХ-2, УЕОР, ММР-2 и 9, Т1МР-1. Клаудины 3 и 5 обнаруживаются в виде мембранного окрашивания. Е-кадхерин подтверждает высокую степень адгезии данного типа очагов. 4.Очаги активного аденомиоза с гиперплазией с атипией эпителия характеризуются наличием желёз разнообразной, нередко причудливой формы. Железистый эпителий отличается многорядностыо с потерей полярности и явлениями атипизма. Очаги аденомиоза типа гиперплазии с атипией обнаруживаются, как правило, у больных с эндометриоидной карциномой тела матки. При исследовании молекулярных характеристик в эпителии очагов адеиомиоза выявляется умеренное повышение Кл-67 и АроСаэ, а также ЕОБЯ, СОХ-2 и УЕОР, нарушение белков плотных контактов - клаудинов, проявившееся окрашиванием цитоплазмы; снижением Е-кадхерина, а также высокой активностью ММР 2 и 9 на фоне снижения Т1МР-1. Эндометриоидная аденокарцинома превосходит по изученным показателям эпителий очагов активного аденомиоза. 5.Сочетание аденомиоза и аденокарциномы эндометрия не случайно, что подтверждает не только высокий процент сочетаемости эндометриоидного рака и аденомиоза, но и обнаружение гиперплазии с атипией в очагах АМ только у больных раком тела матки, а также общность их вероятного источника происхождения из базального эндометрия.

6.Эндометриоидная аденокарцинома иммуногистохимически характеризуется высоким уровнем пролиферации, экспрессией факторов роста и неоангиогенеза в опухолевых клетках, относительным снижением апоптоза, высокой активностью металлопротеиназ на фоне снижения тканевых ингибиторов, потерей молекул адгезии, нарушением плотных контактов. 7.Аденомиоз отличается от эндометриодной карциномы не только морфологически, ио и по активности молекулярных маркеров в эпителиальных клетках: высокой активностью Е-кадхерина, сохранением плотных контактов с мембранным окрашиванием клаудинов 3 и 5; выраженной экспрессией Т1МР-1 на фоне высокой активности металлопротеиназ. Всё это определяет различия в механизмах инвазии: аденомиоз, в отличие от аденокарциномы распространяется путём инвазии стромальных клеток.

Практические рекомендации

Учитывая наличие разных морфологических вариантов АМ, коррелирующих с активностью клинических проявлений, в гистологических заключениях следует выделять активный и неактивный АМ.

2.Активный АМ может сопровождаться различными видами изменений эпителиального компонента: пролиферативным, гиперпластическим без атипии, гиперпластическим с атипией, что во многом определяет возможность прогнозирования заболевания.

3.Гиперплазия эпителиального компонента с атипией характеризуется изменениями экспрессии Кл 3 и 5, СОХ-2, ММР -2 и 9, что может быть использовано для разработки методов таргетной терапии.

Список опубликованных работ по теме диссертации:

1. Коган Е.А., Демура Т.А., Низяева Н.В., Еэ/сова Л. С., Унанян А.Л., Сидорова И. С. Экспрессия онкомаркёров в очагах аденомиоза: клинико-морфологическое и иммуногистохимическое исследование // Биомедицинский журнал MedLine.ru.- С-Пб., 2009.-Т. 10.- Ст.24.-С.524-541.

2. Коган Е.А., Низяева Н.В., Демура Т.А., Еэ/сова Л.С.,. Унанян А.Л. Гетерогенность эпителиального компонента очагов аденомиоза: морфологические и иммуногистохимические особенности при его сочетании с аденокарциномой эндометрия // Архив патологии — 2010.- Т 72,- № 4.-С. 712.

3. Коган Е.А., Ежова Л. С., Низяева II.В, Унанян А.Л., Сидорова И. С. Морфологические и молекулярно-биологические особенности аденомиоза при сочетании со злокачественными опухолями тела матки // Материалы XXII Меэ/сдународного Конгресса с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний», - М., 2009.-С. 129.

4. Коган Е.А., Низяева Н.В., Демура Т.А., Файзуллина II.М., Еэ/сова Л.С., Унанян А.Л. Гетерогенность аденомиоза // Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя»,- М., 2010.-С.402.

5. Kogan Е.А., Demura Т.A., Ezhova L.S., Nizyaeva N. V., Unanyan A.L Clinico-morphological and molecular characteristics of adenomyosis simultaneously existing with carcinomas and sarcomas of the uterus / Scientific Program and Abstracts 57th Annual Meeting.-Orlando, Florida, USA.//Reproductive Sciences. -2010.-Vol. 17.- №3.- P.117A.-SA 184.

6.Ezova L., Kogan E., Niziaeva N., Demura Т., Unanjan A. Morphological and molecular characteristic of uterine sarcomas in patients with adenomyosis.// Virchows Archiv.- 2009,-Vol. 455.-Sup. 1.-P.285-286.

7. Kogan E., Niziaeva N., Ezova L., Demura Т., Grechukhina O. Molecular interactions of adenomyosis and endometrial adenocarcinoma (EA) // Virchows Archiv. -2009. - Vol. 455. -Sup. 1. -P. 285.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Низяева, Наталья Викторовна, 2011 год

1. Абдуллаева Г.М. Редкие формы рака тела матки (клиническое течение и факторы прогноза) Автореф. дисс. . канд. мед. наук //М.,-2009,- 28 с.

2. Адамян JI.B., Кулаков В.И., Андреева E.H., Эидометриозы. //М,- 2-е изд.— 2006. -416с.

3. Адамян J1.B., Кулаков В.И. Эидометриозы: Руководство для врачей. // М.,-1998.-320с.

4. Адамян Л.В., Гаспарян С.А. Генитальиый эндометриоз. Современный взгляд на проблему // Ставрополь., 2004.-228 с.

5. Аничков H. М, Печеникова В.А. Сочетание аденомыоза и лейомиомы матки //Архив патологии. 2005. - Т. 67.-№ 3. - С. 31-34.

6. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза.//Л.,-1990.-240с.

7. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. //М.,- 1989-463с.

8. Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии. //М.,-2007,- 303 с.

9. Бурлев В.А., Павлович C.B. Апгиогенез в развитии перитонеального эндометриоза обзор литературы // Проблемы репродукции. -2003. -№2. С. 42-47.

10. Введение в молекулярную медицину./под. ред. Пальцева М.А.// М.,- 2004.-496 с.

11. Железное Б. И., Стриэ/саков А. И. Генитальиый эндометриоз. // М.,- 1985.-160 с.

12. Герасимов АЛ. Медицинская статистика. / Учебное пособие // М.,- 2007.-480с.

13. Горбачева 10.В., Ромаданова Ю.А., Соломахииа М.А. Особенности экспрессии Е-кадхерина и beta -катенина при аденомиозе. //Архив патологии.-2008.-Т.- №5. -С. 1216.

14. Давыдов А.И., Пашков В.П. Генитальиый эндометриоз: нерешенные вопросы.// Вопр гин, акуш и перинатол.- 2003.-Т. 2. -№4.-С. 53—60.

15. Давыдов М.И. Энциклопедия клинической онкологии.//М.,-2004,- С.39-58.

16. Дамиров М.М. Аденомиоз: Клиника диагностика и лечение.//М.-Тверь.-2002-294с.

17. Дамиров М.М. Аденомиоз. //М., 2004. - 320 с.

18. Демура Т.А., Коган Е.А., Склянская O.A. Роль клаудииов плотных контактов в морфогенезе аденокарциномы на фоне пищевода Барретта //Арх. патол.- 2008,-№5.- С. 20-24.

19. Демура Т.А. Пищевод Барретта как предраковое состояние, особенности экспрессии опухолевых маркёров. Дисс. . канд. мед. наук //М.,-2009.- 131 с.

20. Зайратьяп1{ О.В., Адамян Л.В., Сомова М.М. и соавт. Экспрессия ароматазы цитохрома Р-450 в эктопическом и эутопическом эндометрии при эндометриозе.// Арх. Патол.-2008-T. 70-№5.-С. 16-20.

21. Ивапян A.H., Абузяров P.P., Вельская Г. Д. Эндометриоз /Учебно-методическое пособие // Смоленск., 2002- 71 с.

22. Ищенко А. И. Патогенез клиника и диагностика и оперативное лечение распространенных форм генитального эндометриоза. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук//М.,-1993.- 44 с.

23. Ищенко А И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: диагностика и лечение. //М.,-2002.- 104 с.

24. Карпов П.А. Состояние репродуктивной функции и ее реабилгипагщя у э/сенщнн с внутренним эндометриозом /Автореф. дисс. . канд. мед. наук//М.,-2009.- 22 с.

25. Коган Е.А Молекулярно-генетические основы канцерогенеза.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоологии. -2002.-T.X1I. -№3.-С.32-36.

26. Коган А.Х., Грачев C.B., Елисеева C.B. Модулирующая роль С02 в действии активных форм кислорода //М.,- 2006.- 224с.

27. Коган Е.А., Сидорова И С., Унанян А.Л., Демура ТА. и соавт. Участие матриксных металлопротеиназ в патогенезе аденомиоза и возмоэюные пути его фармакологической коррекции // Молекулярная медицина. -2007. №2. —С. 20-25.

28. Коган Е.А., Унанян А.Л., Демура Т.А. и др. Юшнико-морфологические параллели и молекулярные аспекты аденомиоза //Арх.пат,- 2008.-№5.~ С.8-12.

29. Кондриков Н. И. Концепция лtетапластического происхождения.//Акушерство и гинекология,- 1999. -№4,- С. 10-13.

30. Кондриков Н.И. Патология матки / иллюстрированное руководство // М.,-2008.-331с.

31. Коновалов В.И., Орлов Е.Ю., Мазур А.Е. Оценка гормонального статуса больных эндометриозом без лечения и после гормональной терапии.// Гинекология-2001.-Т.З.-№4.-С. 142-147.

32. Куценко И. И. Клинико-морфологическая диагностика и особенности лечения различных по активности форм генитального эндометриоза: Автореф. дис. .докт. мед. науук.-М.,-1995.-52с.

33. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии./Руководство для врачей.//М.,-2006.-320с.

34. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения) /под ред. КС. Сидоровой//М.,-2004.-256с.

35. Новик A.A., Камилова Т.А., Цыган В.II. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза /Под ред. Ю.Л.Шевченко //М.,-2004.-224с.

36. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейронммунноэндокринологии. //М.,-2008. 512с.

37. Пальцев М.А., Иванов A.A., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия Изд. 2-е// М.,- 2003.-288 с.

38. Печенникова В.А. Клиника и морфофункциональпая характеристика аденомиоза и его опухолевой трансформации. //М.,- 2005.-Дисс. .канд.мед. наук. -188с.

39. Посисеева Л.В., Назарова А.О., Шарабанова И.Ю., и соавт. Эндометриоз: юшнико-экспериментальные сопоставления //Проблемы репродукции.-2001.-№4.-С.27-30.

40. Савельева Г.М., Брусенко В.Г. Гинекология. //М.,- 2005.-436 с.

41. Савицкий Г.А., Горбушин С.М. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие (клинико-морфологическое исследование) //СПб.,-2002. -170 с.

42. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология //A4., -2008. -528с.

43. Смирнова М.Ю., Строев Ю.И., Ниаури Д.А. и соавт. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани и их значение из акушерско-гинекологической практики// Вестник Санкт-Петербургского университета.-2006.-Серия 11.-Вып.4,-С.96-103.

44. Союнов М.А. Кптика, диагностика, лечение узловой формы аденомиоза. // Акуш и гинекол. -1987.-Т. 3.-С. 34—36.

45. Стрижаков А.Н., Давыдов А. И. Эндометриоз. Юпшические и теоретические аспекты.//М.,-1996.-330 с.

46. Стрижова Н.В., Дугиева М.З., Резникова H.H., Программированная клеточная гибель и эндометриоз.// Вестник новых медицинских технологий.-2001 .-Nsl-С. 65-67.

47. Томина О.В. Комплексная оценка функциональной активности аденомиоза.//Дисс. канд. мед наук.-Краснодар.,-2004.- 159с.

48. Трапезников H.H., Аксель K.M. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность).//М,- 2001.-С.295.

49. Унанян A.JI. Эндометриоз тела матки и яичников: Новые аспекты патогенеза клиники и лечения .//Дисс.докт. мед наук.-М.,-2007.- 208с.

50. Уварова Е.М. Сочетаниая доброкачественная патология эндо и миометрия у больных репродуктивного возраста (Вопросы патогенеза, диагностики и лечения) Дисс.докт. мед наук.-М.,-1993,- 167с.

51. Халфина И.А. К вопросу малигнизации миом /Труды крымского медицинского института.- 1970.-Т.-43,- С. 154-156.

52. Эллиииди В.Н. Морфология и морфогенез эндометриоидной аденокарциномы тела матки (гистологическое и цитологическое исследование)// С-Пб,- 2000.- 130с.

53. Achen MG, Stacker SA. The vascular endothelial growth factor family; proteins which guide the development of the vasculature. /Review.// Int J Exp Pathol.-1998.-Vol.79.-№5.-P. 255-65.

54. Akahane T, Sekizawa A, Purwosunu Y, Okai T. The role p 53 mutation in the Carcinomas arising from Endometriosis.// Int J Gynecologycal Pathology.- 2007.-Vol. 26.-№3. -P. 34551.

55. Allison P.11, Jonson A.S.//Thorax.-l953.-Vol.8.-P.87-101.

56. Amant F, Vloeherghs V, Woestenhorghs H., et al. ERBB-2 gene overexpression and amplification in uterine sarcomas. // Gynecol. -2004. Vol. 95. -№3. -P. 583- 7

57. Ahmed, F; Johnson-Scalise, T, Nqftolin, F. Estrogen Regulates, Translocates and Activates Ezrin and Moesin in GnRH Cells in a Dose Dependant Manner.// Reproductive sciences. -2010.- Vol. 17.-P. 345.

58. Banu S.K., Lee J. et al Cyclooxygenase-2 regulates survival, migration, and invasion of human endometriotic cells through multiple mechanisms. // Reproductive Endocrinol.-2008. Vol 149. -№3. -P. 1180-9.

59. Ben Aissia N, Berriri II, Gara F. Adenomyosis: analysis of 35 cases.// Tunis Med.- 2001,-Vol. 79. -№8-9. -P. 44 7-51.

60. Berchuk A, Boyd J. Molecular basis of endometrial cancer. // Cancer.-1995.-Vol.76.-P. 2034-2040.

61. Bishara M, Scapa E. Stromal uterine sarcoma arising from intestinal endometriosis after abdominal hysterectomy and salpingo-oophorectomy // Harefuah.-1997.-Vol. 133.-№9.-P. 5 3-5.

62. BulunSE. Endometriosis. //N Engl J Med.-2009.-Vol.360-№ 3.-P. 268-79.

63. Cao QJ, Einstein Mil, Anderson PS, et al. Expression of COX-2, Ki-67, cyclin Dl, and P21 in endometrial endometrioid carcinomas.// Int J Gynecol Pathol.- 2002 .-Vol 21-№2.-P. 147-54.

64. Chen, Karl T. K. M.D. Endometrioid Adenocarcinoma arising from Colonic Endometriosis Mimicking Primary Colonic Carcinoma // International Journal of Gynecological Pathology. Vol. 21. -JV»3. -P. 285-288.

65. Crisano FD., Robboy SJ, Dodge RK, Bentley RC, et al. The outcome of stage I-II clinically and surgically stated papillary serous and clear cell endometrial cancers when compared with endometrioid carcinoma. //Gynecol Oncol. 2000.-Vol. 77.-P.55-65

66. Cho HY, Kim MK, Cho SJ, et al. Endometrial stromal sarcoma of the sigmoid colon arising in endometriosis: a case report with a review of literatures //J Korean Med Sci.-2002.- Vol. 17.-№3.-P.412-4.

67. Chrysostomou M, Akalestos G, Kallistros S, et al. Incidence of adenomyosis uteri in a Greekpopula1ion.//Acta Obstet Gynecol Scand.- 1991.-Vol. 70.-№6.- P.441-4.

68. Cohen I, Shapira J, Beyth Y, et al. Estrogen and Progesterone Receptors of Adenomyosis in Postmenopausal Breast Cancer Patients Treated with Tamoxifen // Human Reproduction.-2001.-Vol. 16.-№1. -P. 51-55.

69. Couto D, Fernando F, Silva T, et al. Adenocarcinoma arising in adenomyosis: report of an unusual case.//Acta Obstet Gynecol Scand. 2004.-Vol.83.-P. 406-408.

70. Cucchiara S, Santamaría F, Andreotti MR, et al.// Arch. Dis Child.-1991 .-Vol.66.-P.617-622.

71. Czernobilsky B, Silverman BB. , Micuta ,/,/. Endometrioid carcinoma of the ovary. A clinicopathologic study of 75 cases. // Cancer .-1970- Vol.84-№7-P.548-550.

72. Darvishian F, Hummer AJ, Thaler HT, et al. Serous endometrial cancers that mimic endometrioid adenocarcinomas: a clinicopathologic and immunohistochemical study of a group ofproblematic cases.//Am J Surg Pathol.-2004.-Vol. 28. -№12.-P. 1568-78.

73. Defrére S., Lousse J.C., González-Ramos R, et. al. Potential involvement of iron in the pathogenesis of peritoneal endometriosis.//Mol. Hum. Reprod.- 2008.- Vol. 14.-№7.-P.377-385.

74. Dmowski W P. Endometriosis: medical therapy -rationale, agents and results.// Syllabus Postgraduate Course VIII, AAGL22 Annual Meeting.-1993-P. 43-54.

75. Dockerty M.B., Smith R.A, Symmonds R.E. Pseudomalignant endometrial changes induced by administration of the new synthetic progestins. // Staff Meting of the Mayo Clinic.-1959. Vol. 34. -№. 13.-P. 321 -328.

76. Donnez, J., Nisolle, M., & Casanas-Roux, F. Three-dimensional architectures of peritoneal endometriosis. //Fertil Steril. -1992. Vol. 5 7. -P. 980-983.

77. Duleba AJ. Diagnosis of endometriosisJ/Obstet Gynecol Clin North Am.-1997.-Vol.24.-P. 331-45.

78. Eberta AD. Bartleya J, et al. Aromatase inhibitors and cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors in endometriosis: New questions—old answers?//Eur J Obstet &Gynecol and Repropd Biol.-2005.-Vol. 122.-Is.2.-P. 144-150.

79. Eskenazi B, Warner ML. Epidemiology of endometriosis.// Obstet Gynecol Clin North Am.-1997-Vol.24.-P.235-58.

80. Erkanli S, Bolat Fet et al. Cyclooxygenase-2 (COX-2) Expression in Human Endometrial Carcinoma and Precursor Lesions and its Possible Use in Cancer Chemoprevention and Therapy. //In Vivo.-2007.-Vol. 21.-Ж l.-P. 35-43.

81. Evers JLH Endometriosis does not exist: all women have endometriosis.// Ilum reprod.-1994.-Vol.168.-P.1131-1138.

82. Ferenzy A. Pathophysiology of adenomyosis. //Hum Reprod -1999.-Vol.4-P.312—322.

83. Fitzgerald RC. Molecular basis of Barretfs oesophagus and oesophageal adenocarcinoma. //Gut.-2006.-Vol.55.-P. 1810-1818.

84. Gaetje R., Holtrich I J., Engels К. et al. Differential expression of claudins in human endometrium and endometriosis //Gynecol Endocrinol. 2008,- Vol.24.-№8.-P.442-9.

85. Gao X., Outley, J., Botteman et al. Economic burden of endometriosis.// Fertility & Sterility.-2006.- Vol.86.-Mo6.-l561-1572.

86. Gargett CE, Chan RW, Schwab KE. Endometrial stem cells.// Curr Opin Obstet Gynecol. -2007,- Vol. 19.-№4.-P.377-8.

87. Gerber IIP, Dixit V, Fer rar a N. Vascular endothelial factor induces expression of the antiapoptotic protein Bcl-2 in vascular endothelial cells.//J Biol Chem.-1998.-Vol.273.-P. 1313-1316.

88. Gerwins P, Sköldenberg E, Claesson-Welsh L. Function of fibroblast growth factors and vascular endothelial growth factors and their receptors in angiogenesis. /Crit Rev // Oncol Hematol. -2000. Vol. 34. -№3.-P. 185-94.

89. GillenP, Keeling P, Byrne PJ, et al.// Brit J Surg.-1988.-Vol.75.-P. 540-54.

90. Goldsteins. //Hystopathology.-1998.-Vol.32.-№4.-P.381.

91. Granai CO, Walters MD, Safaii H, el al. Malignant transformation of vaginal endometriosis.// Obstet Gynecol.- 1984.-Vol.64.-№4. -P. 592-5.

92. Gyorffy hi, Holszbauer A, Nagy P. Claudin expression in Barret \s esophagus and adenocarcinoma. //Virchous Arch.-2005.-Vol. 447.-P.961-968.

93. Hayes MP, Ellenson LH. Molecular alterations in uterine serous carcinoma.// Gynecol Oncol. -2010,- Vol. 116. -№2. -P. 286-9.

94. Heilier J.F. DonnezJ. Defrere S. et al.// Serum dioxin like compounds and aromatase (CYp 19) expression in endometriotic tissue).//Toxicot. Lett.- 2006.-Vol. 167,-№3.-P.238-244.

95. Heinzelman-Shwartz, Gardiner-Garden M., Henshall SM. Overexpression of the cell adhesion molecules DDR1, Claudin3, and Ep-Cam in metaplastic ovarian epithelium and ovarian cancer.//Clin Cancer Res.-2004.-Vol. 10.-№13.-P.4427-36.

96. Hernandez E, Woodruff JD. Endometrial adenocarcinoma arising in adenomyosis // Am J Obstet Gynecol.- 1980. Vol. -138.-№>7.-P.827-32.

97. Hever A, Roth RB, Hevezi PA, et al. Molecular characterization of human adenomyosis.// Molecular Human Reproduction.-2006.-Vol.12- №. 12,-P. 737-748

98. Hinkula M, Puccala E, Kyyronen P, et al. Grand multipurity and incidence of endometrial cancer: a population —based —study in Finland.// lnt J Cancer.-2002.-Vol.98.-P.912-915.

99. Hino S, Tanji C, Nakayama KI, Kikuchi A. Phosphorylation of beta-catenin by cyclic AMP-dependent protein kinase stabilizes beta-catenin through inhibition of its ubiquitination. //Mol. Cell. Biol-2005. Vol. 25. -№20.-P. 9063 72.

100. Horn LC, llentschel B, Meinel A, et al. Cyclooxygenase-2 expression, Ki-67 labeling index, and perifocal neovascularization in endometriotic lesions. //Ann Diagn Pathol. -2009. Vol. 13. -№6. -P. 373-7.

101. Hsieh YY, Lin CS. P53 codon 11, 72, and 248 gene polymorphisms in endometriosis.// lnt J Biol Sci. 2006. - Vol. 2. -№4. -P. 188-193.

102. Inoue M, Fukuda LI, Tanizawa O. Adenosarcomas originating from sites other than uterine endometrium //lnt J Gynaecol Obstet. 1995. - Vol. 48. 3. - P. 299-306.

103. Jonson All, Frier son H, Zaika A., et al. Expression of tight junction protein claudin -7 is an early event in gastric tumorogeness.//Am J Pasth- 2005.-Vol. 167.- P.577-584.

104. Kairi-Vassilatou E, Kontogianni K, Salamalekis M. et al. A clinicopathological study of the relationship between adenomyosis and other hormone-dependent uterine lesions. // Eur J Gynaecol Oncol.- 2004.-Vol.25.-№2.-P.222-4

105. Kalogiannidis I, Bobos M, Papanikolaou A, et al. Immunohistochemical bcl-2 expression, p53 overexpression, PR and ER status in endometrial carcinoma and survival outcomes.// Eur J Gynaecol Oncol. -2008. Vol. 29. -№1. -P. 19-25.

106. Kargman SL, O'Neill GP, Vickers PJ, et al. Expression of prostaglandin G/H synthase-1 and -2 protein in human colon cancer.// Cancer Res ,-l995.-Vol.55.-P.2556-2559.

107. Kennedy SH, Mar don HJ, Barlow Dli. Familian endometriosis.//J Assist Reprod Genet. -1995.-Vol 72.-P.32-34.

108. Kitawaki J, Kusuki I, Koshiba H, et al. Expression of aromatase cytochrome P450 in eutopic endometrium and its application as a diagnostic test for endometriosis.// Gynecologic and obstetric investigation.- 1999.-Vol.48.-№ 1.-P.21-8.

109. Kitawaki J, Obayashi H, Ishihara H. el al. PvuII polymorphism of the ER gene is associated with the risk for endometriosis, adenomyosis, and leiomyomata // Human Reproduction. 2001. - Vol. 16. - Nsl. -P. 51 -55.

110. Kobel M, Langhammer T, Hiittelmaier S et al. Ezrin expression is related to poor prognosis in F1G0 stage I endometrioid carcinomas.// Mod Pathol. -2006.-Vol.-19.-№4.-P. 581-7.

111. Kondi-Pafitis A, Spanidou-Carvouni PI, Papadias K, et al. Malignant neoplasms arising in endometriosis: clinicopathological study of 14 cases. // Clin Exp Obstet Gynecol.-2004.-Vol.3 l.-№4.-P.302-4.

112. Kondi-Pafitis A, Smyrniotis B, Liapis A., et al. Stromal sarcoma arising in endometriosis. A clinicopathological and immunohistochemical study of 4 cases.// Eur J Gynaecol Oncol. -. 1998. Vol. 19. -№6. -P. 588-90.

113. Koninckx PR. Deeply infiltrating endometriosis.//Syllabus Postgraduate course VIII/ Surgical approaches to endometriosis // AAGL 23-rd Ann. Meeting .-New York.-I994.-P.43-56.

114. Kornecny GE, Agarval R, Keeney GA. Claudin- 3 and claudin-4 expression in serous papillary, clear cell, and endometrioid endometrial cancer.// Gynecol Oncol.-2008.-Vol.109.-№2.-P. 263-9.

115. Komer M, Burckhard E, Mazzucchelli L. Higher frequency of chromosomal aberrations in ovarian endometriosis compared to extragonadal endometriosis: a possible link to endometrioid adenocarcinoma.// Morden Pathologi .-2006.-Vol. 19.-P.1615-1623.

116. Koshiyama M, Suzuki A, Ozawa M, el al. Adenocarcinomas arising from uterine adenomyosis: a report of four cases. // Int J Gynecol Pathol. 2002.- Vol.21.-№3.-P.239-45.

117. Kounelis S, Kapranos N, Kouri E. et al. Immunohistochemical profile of endometrial adenocarcinoma: a study of 61 cases and review of the literature// Mod Pathol.-2000.-Vol 13.-P. 379-388.

118. Kraus C, Liehr 7. HiiLsken J, el al. Localization of the human 3-catenin gene (CTNNB1) to 3p21: a region implicated in tumor development //Genomics.-1994.-Vol.23.-№l.~1. P. 272-4.

119. Lax SF, Kendall B, Tashiro H et al. The frequency of p53, k-ras mutation, and microsatellite instability differs in uterine endometrioid and serous carcima: evidence of distinct molecular genetic pathways.//Cancer .-2000.-Vol.88.-P.814-824.

120. Lee SK, Moon J, Park Sw. Loss of the tight junction protein claudin -4 correlates with histological growth pattern and differentiation in advanced gastric adenocarcinoma.// Oncology reports.-2005.-Vol. 13.-P. 193-199.

121. Leyendecker G. Evidence that endometriosis results from the dislocation of basal endometrium? //Human Reproduction.-2003.-Vol. 18.-№5.-P.1130-1131.

122. Lilien J, Balsamo J. The regulation of cadherin-mediated adhesion by tyrosine phosphorylation/ dephosphorylation of beta-catenin. // Curr. Opin. Cell Biol.-2005.-Vol 17. -№5. -P. 459-65.

123. Liu X, Rubin JS, Kimmel AR. Rapid, Wnt-induced changes in GSK3 beta associations that regulate beta-catenin stabilization are mediated by G alpha proteins. //Curr. Biol.-2005. Vol. 15. -№22. -P. 1989-97.

124. Lousse JC, Defrere S, Van Langendonckt A, el al. Iron storage is significantly increased in peritoneal macrophages of endometriosis patients and correlates with iron overload in peritoneal fluid//2009.-Vol 91.-Is.5.-P. 1668-1675.

125. MacLaverty CM, Shaw RW. Pelvic pain and endometriosisJ/Oxford.- Blackwell Science, 1995.-P. 112-146.

126. Maguire PJ, Barney JA. Endometrioid carcinoma arising in endometriosis after 21 years: a case report.//J Okla State MedAssoc.-l991.-Vol.84.-№11.-P.570-1.

127. Matias-Guiu X, Catasus L, Bussaglia E, et al Molecular pathology of endometrial hyperplasia and carcinoma.// Hum Pathol.-2001 .-Vol.32.-P.569-577.

128. Mckay DC, Ellis JH, Mam CS. CT of mullerian adenosarcoma arising in endometriosis // Clin Imaging. -1993. Vol. 17. -№3. -P. 204-6.

129. Meng X, Ichim TE, Zhong J, et al. Endometrial regenerative cells: A novel stem cell population .//Journal ofTranslational Medicine.- 2007.-Vol. 5.-№57,- P.455-467.

130. Meola JC, Rosa Silva JC, Dentillo DB, et al Differentially expressed genes in eutopic and ectopic endometrium of women with endometriosis.// Fertil Steril. -2010.-Vol.93.-Is.6.-P. 1750-1773.

131. Metzger DA. Infertility and endometriosis.// Syllabus Postgraduate course VIII /Surgical approaches to endometriosis // A A GL 23-rd Ann. Meeting .-New York.-! 994.-P. 7-26.

132. Mitosis and apoptosis Matters of life and death./ edit. Bowen I.D., Bowen S.M., Jones

133. A.H.-lst ed.//London.-!997.- 182p.

134. Moen M.H. Endometriosis in monozygotic twins. //Acta Obstet Gynecol Scand .-1994.-Vol.73.-P.59—62.

135. Molecucular Basis of Medical Cell Biology/ edit. Fuller GM, Shield D, Is' ed.-Phd-2006.-256 p.

136. Mourra N, Tiret E, Pare Y, de Saint-Maur P, et al. Endometrial stromal sarcoma of the rectosigmoid colon arising in extragonadal endometriosis and revealed by portal vein thrombosis.//Arch Pathol Lab Med,- 2001.- Vol. I25.-Ns8.-P. 1088-90.

137. Montgomery E., Mamelak AJ, Gibson M, Overexpression of claudin protein in esophageal adenocarcinoma and its precusor lesion.// Appl Immunohistohem Mol Morphol. 2006. - Vol. -14. -Ml.-P. 24-30.

138. Musina RA, Belyavski AV, Tarusova OV, el al. Endometrial mesenchymal stem cells isolated from the menstrual blood.// Bull Exp Biol Med.- 2008.-Vol.145.-Ns4.-P.539-43.

139. Mutter GL. Pten, a protein tumor suppressor. //Am. J Pathol.-2001.-Vol. 158.-P. 18951898.

140. Niea J, Lu Y, M.D., LiuX, M.D. et al. Immimoreactivity of progesterone receptor isoform

141. B, nuclear factor kB, and IkBo. in adenomyosis. // 2009-Vol.92.- P. 886-889.

142. Noble LS, Takayama K, et al Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression in endometriosis derivated stromal cells.// J Clin Endocrinol Metab.-1997.-Vol.81.-P.174-179.

143. Nguyen NP, Sallah S, Karrisson U, et al. Prognosis for papillary serous carcinoma of the endometrium after surgical staging. // Int J Gynecol Cancer.-2001.-Vol. 11.-P.305-311.

144. Nuovo MA, Nuovo GJ, McCaffrey RM, et al. Endometrial polyps in postmenopausal patients receiving tamoxifen.//Int J Gynecol Pathol.-1989.-Vol.8.-P. 125-31.

145. Ohtani K, Sakamoto H, Rutherford T, et al. Ezrin, a membrane-cytoskeletal linking protein, is highly expressed in atypical endometrial hyperplasia and uterine endometrioid adenocarcinomaJ/Cancer Lett. -2002.- Vol. 179. -№1.-P. 79-86.

146. Ornek 1. Fadiel A, Tan O, et al. Regulation and activation of ezrin protein in endometriosis.// Hum lieprod. -2008. Vol. 23. -№9. -P. 2104-12.

147. Ota H, Igarashi S, Kato N, Tanaka T. Aberrant expression of glutathione peroxidase in eutopic and ectopic endometrium in endometriosis and adenomyosis.// Fertil Steril.- 2000-Vol 74.-№2.- P. 313-8.

148. Pan XY, Wang B, Che YC et al. //Expression of claudin-3 and claudin-4 in normal, hyperplasic, and malignant endometrial tissue // Int J Gynecol Cancer.-2007.-Vol. 17.-№1.-P.233-41.

149. Pardanani S, Barbieri RL. The gold standard for the surgical diagnosis of endometriosis: visual findings or biopsy results.// J Gynecol Tech.- 1998.-Vol 4.-P. 121-4.

150. Pathology and Genetics of Tumors of the Breast and Female Genital Organs. World Health Organization Classification of Tumours, /edited by Tavassoli F., Devilee P.// Lyon.-2003.-432 p.

151. Paull A. The hystologic spectrum of Barrett" .s' esophagus.//Engl J Med.—1976.-Vol.29.-P.476-480.

152. Pepper MS, Momtesano R., Mandriota SJ, et al. Angiogenesis a paradigm for balanced extracellular proteolysis during cell migration and morphogenesis.// Enzime Proline. -1996.-Vol. 4 9.-P. 138-162.

153. Powell J.I., Connor PG Henderson GS, et al. Androgen-Producing, Atypically Proliferating Endometrioid Tumor arising in endometriosis.// Southern medical Journal.-PhD.-2001.- Vol. 94.-Is4.-P.384-392.

154. Polak G, Wertel I, Tarkowski R.et al. Ferritin levels in the peritoneal fluid-a new endometriosis marker?//Ginekol Pol.-2006.-Vol. 77.-№5.-P.389-93.

155. Puppa G, Shozu M, Per in '/', et al. Small primary adenocarcinoma in adenomyosis with nodal metastasis: a case report. //BMC Cancer.- 2007.-Vol.20.-№7.~ P. 103.

156. Roca F, Mauro LV, Morandi A. et al. Prognostic value of E-cadherin, beta-catenin, MMPs (7 and 9), and TIMPs (1 and 2) in patients with colorectal carcinoma. //J Surg Oncol.-2006.-Vol.93.-№2.~ P. 151-60.

157. Robbings Pathologic Basis of Disease / Cotr an, Kumar, Collins.-Philadelfia.-8th edition. -1999.-1426 p.

158. Robboy* s pathology of the female reproductive tract /edited by Robboy S.J., Mutter G.L., Prat J. et al//2d edition.-2009,-P.450-453

159. Rosen P. Rosen's Breast Pathology, 3rd ed.- Lippincott Williams & Wilkins./ 2009.- P. 704.

160. Rubin \s Pathology /Clinicopathologic Foundations of Medicine./ edited by Rafael Rubin, DavidS. Strayer, et al- 5lh ed.-2007.-134lp.

161. Rubod C, Narducci F\ Delattre C, et al. Endometrioid adenocarcinoma arising from adenomyosis. A case report and literature reviewJ/J Gynecol Obstet Biol Reprod. Paris.-2004.- Vol.33.-№2.-P. 140-4.

162. Salamalekis M., Kairi-Vassilatou E, Kontogianni Ket al. A clinicopathological study of the relationship between adenomyosis and other hormone-dependent uterine lesions. // Eur J Gynaecol Oncol.- 2004- Vol.25. -M>2.-P.222-4.

163. Saldanha G, Ghura V, Potter L, et al. Nuclear ß-catenin in basal cell carcinoma correlates with increased proliferation. // Br. J. Dermatol.-2004.-Vol. 15J-.M1.

164. Samuelsson B, Morgenstern R, et al. Membrane Prostaglandin E Synthase-1: A Novel Therapeutic Target / Pharmacol Rev.// Am Societ Pharm Exper Ther.-2007.~ Vol.59.-P.207-224.

165. Sangi-Haghpeykar H, Poindexter AN. Epidemiology of endometriosis among parous women.// Obstet Gynecol. -1995. Vol. 85. -P. 983-92.

166. Sasaki T, Sugiyama T, Nanjo IT., el al. Endometrioid adenocarcinoma arising from adenomyosis: report and immunohistochemical analysis of an unusual case //Pathol Int.-2001.-Vol.51.-M4.-P. 308-13.

167. Schido Y. el al. Progress in understanding the molecular pathogenesis of human lung cancer.// Biochimica et Biophisica Acta.-1998.-Vol. 1378.-P.21-59.

168. Schweppe K. W. // VI World Congress on Endometriosis.- 1998.-P. 76.

169. Scott R.B. 3jioKanecm6emibie usMeuenun npu oudoMempiurje.//Obstet Gynecol.- 1953.-Vol. 2.-P. 283-289.

170. Sharma P., Sampliner R., et al. Barrett * s esophageus and Esophageal adenocarcinoma/ Second edit ion.//-2006. Blacfo veil Publishing.-300 p.-P. 1-7.

171. Sherman M.E., Bur M.E., Kurman R.J. P 53 in endometrial cancer and its putative precursors: evidence for diverse pathways for tumorigenesis.77 Hum. Pathol.-1995,-Vol.26.-P.1268-1274.

172. Sherman ME, Bur ME, Bitterman P, el al. Uterine serous carcinoma. A morphologically diverse neoplasm with unifying clinicopathologic features 7Am Surg Pathol.-2004.-Vol.16.- P. 600-610.

173. Sivridis E, Giatromanolaki A. Proliferative activity in postmenopausal endometrium: the lurking potential for giving rise to an endometrial adenocarcinoma.// Clin Pathol.- 2004.-Vol. 5 7.-P. 840-844.

174. Smitz MJ, Hendrics DT, Farley J et al. P 27 and Cyclin Dl abnormalities in uterine papillary serous carcinoma. 7/ Gynecol Oncol .-2000.-Vol.77.-P.439-445.

175. Sobel G., Nemeth J., Kiss A. et al. Claudin 1 differentiates endometrioid and serous papillary endometrial adenocarcinoma 7/ Gynecol Oncol.- 2006.-Vol. 103.-Ns2.-P.591-8.

176. Somigliana, E., Vigano, P., Parazzini, F. et. al. Association between endometriosis and cancer: A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence. //Gynecologic Oncology.- 2006.-Vol. 101 .-№2.-P.331-41.

177. Srodon M, Klein WM, Kurman RJ. CD 10 immunostaining does not distinguish endometrial carcinoma invading myometrium from carcinoma involving adenomyosis 7/ The American Journal of Surgical Pathology.-2003-Vol.27-№6.-P. 786-789.

178. Stacey A., Missmer S., Hankinson E, Spiegelman D. Incidence of Laparoscopically Confirmed Endometriosis by Demographic, Anthropometric, and Lifestyle Factors //American Journal of Epidemiology.- 2004,- Vol.160.-№8.-P.784-796.

179. Staehelin LA. Structure and function of intercellular junctions.// Int Rev Cytol.-l974.-Vol.39.-P.191-283.

180. Steven G. Silverberg, MD. The Endometrium: Pathologic Principles and Pitfalls. 7/ Arch Pathol Lab Med—Vol 131.-2007.-P. 372-382.

181. Sumitomo M, Shen R, Nanus DM. Involvement of neutral endopeptidase in neoplastic progression.// Biochim Biophys Acta.- 2005.-Vol. 1751.-№l.-P.52-9.

182. Sypridopoulos I, Sullivan A.B., Kearney M. et al. Estrogen-receptor-mediated inhibition of human endothelial cell apoptosis.// Circulation.-1997.-Vol.95.-P. 1505-1514.

183. Szczepanska M, Kozlik J, Skrzypczak J, Mikolajczyk M. Oxidative stress may be a piece in the endometriosis puzzle. 7/Fertil Steril. -2003-Vol. 79.-№6-P. 1288-93.

184. Takai N, Akizuki S, Nasu K Endometrioid adenocarcinoma arising from adenomyosis. 7/ Gynecol Obstet Invest.- 1999.-Vol.48.-№2.-P. 141-4.

185. Taketani Y, Kuo TM, Mizuno M. Comparison of cytokine levels and embryo toxicity.// Am J Obstet Gynecol.-1992.- Vol. 167.-P. 265-270.

186. Takeuchi K, Yamanaka Y, Hamana S, et al. Invasive adenocarcinoma arising from uterine adenomyosis involving the rectosigmoid colon.// Int J Gynecol Cancer.-2004.-Vol. 14-№5.-P. 1004-6.

187. Tanahatoe S, Hompes PG, Lambalk CB. Accuracy of diagnostic laparoscopy in the infertility work-up before intrauterine insemination.// Fertil Steril- 2003.-Vol.-79.-P.361-6.

188. Taskin M, Lallas TA, Shevchuk M, Barber. HRP53 expression in adenomyosis in endometrial carcinoma patients.// Gynecol Oncol.- 1996.-Vol. 62.-№2.- P. 241-45.

189. Thouraya A, Rammeh S, Trabelsi A , et al. Case Report Clear Cell Adenocarcinoma Arising from Abdominal Wall Endometriosis //Journal of Oncology.- Vol. 2008.-P.3 -10.

190. Tzukahara Y., Sakai Y., Kotani T., Fucuta Y. A case of ovarian endometrioid carcinoma and malignant transformation of adenomyosis uteri.//Acta Obstet. Gynec. Jap.-1981 .-Vol.3.-№10.-P.1767-1770.

191. Van Rees BP, Sivula A, Thore'n S, el al. Expression of microsomal prostaglandin E synthase-1 in intestinal type gastric adenocarcinoma and in gastric cancer cell lines. //1.t J Cancer. -2003. Vol. 107. -P. 551-556.

192. Vercellini P., Piccionoloni L., Vendola N., et al. Peritoneal endometriosis: morphologic pearance in women with chronic pelvis pain.// J Reprod Med.-I991.-Vol.36.-P.533-536.

193. Vernon, M.D. Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. //Fert and Steril-1996. -Vol.67.-Is.5.-P.817-821.

194. Vleminckx K., Vakaet L., Mar eel M„ Fiers W., Van-Roy F. //Cell. 1999.- V. 66.-P. 107119.

195. Wang X, Goode EL, Fredericksen ZS, et al. Association of genetic variation in genes implicated in the ß-catenin destruction complex with risk of breast cancer. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-2008.-Vol. !7.-№8.-P.2101-8.

196. Warner ML. Epidemiology of endometriosis.// Obstet Gynecol Clin North Am .-1997 -Vol. 24. -P. 235-58.

197. Williams Gynecology / Edition 1st by Schorge JO, Halvorson LM, Schaff er JL.// 2008.1536 p.

198. Wilkelman J., Robinson R., Adenocarcinona of endometrium involving adenomyosis. Report of unusual case and review of the literature.//Cancer.-1966.-Vol. I9.-P. 901-908.

199. Yang JH, Wu MY, Chen C.D. Altered apoptosis and proliferation in endometrial stromal cells of women with adenomyosis //Hum Reprod.- 2007.-Vol. 22.-№4.-P.945-52.

200. Yantiss RK, Clement PB, Young RH Neoplastic and pre-neoplastic changes in gastrointestinal endometriosis: a study of 17 cases //Am J Surg Pathol.- 2000.- Vol.24/-Vol.4.-P.513-24.

201. Yoshimatsu K, Altorki NK, Golijanin D, et al. Inducible prostaglandin E synthase is overexpressed in non-small cell lung cancer. // Clin Cancer Res.-2001 .-Vol.7.-P.2669-2674.

202. Yoshimatsu K, Golijanin D, Paty PB, et al Inducible microsomal prostaglandin E synthase is overexpressed in colorectal adenomas and cancer. // Clin Cancer Res.-2001 .Vol 7. -P. 3971-3976.

203. Zanetta GM, Webb MJ, et al. Hyperestrogenism: a relevant risk factor for the development of cancer from endometriosis. // Gynecol Oncol. 2000.-Vol. 79.-№1 .-P.18-22.

204. Zeitoun K, Takuyama K, Sasano H, et al. Deficient 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 2 expression in endometriosis: failure to metabolize estradiol-17 i.//

205. J Clin Endocrinol Metab.-1998.-Vol.83.-P.4474-4480.

206. Ежову Ларису Сергеевну за помощь в данной работе.