Морфогенез цервикальной неоплазии, ассоциированной с вирусами папилломы человека высокого канцерогенного риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, доктор наук Ершов Владимир Анатольевич

• Ершов Владимир Анатольевич
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Ершов Владимир Анатольевич

Введение

Глава 1. Современные представления о морфогенезе цервикальной

неоплазии и роли папилломавирусной инфекции в ее формировании (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология цервикальной неоплазии

1.2. Этапы цервикального канцерогенеза

1.3. Генетические изменения и варианты исхода цервикальной

интраэпителиальной неоплазии

1.3.1 Генетические изменения, характерные для цервикальной

интраэпителиальной неоплазии

1.3.2. Варианты исхода цервикальной интраэпителиальной неоплазии

1.4. Сопутствующие этиологические факторы рака шейки матки

1.5. Эпидемиология папилломавирусной инфекции

1.6. Стволовые клетки эпителия шейки матки, их генез и свойства

1.7. Взаимодействия вируса папилломы человека и поражаемой им клетки

1.8. Жизненный цикл вируса папилломы человека и иммунитет

1.9. Инвазивная форма цервикальной неоплазии

1.9.1. Стволовая клетка рака шейки матки и ее генетические изменения

1.9.2. ВПЧ-ассоциированный канцерогенез рака шейки матки

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы и методы морфологического исследования

2.2. Материалы и методы молекулярно-генетического исследования

2.3. Методика оценки исхода цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с ВПЧ ВКР 16 генотипа

Глава 3. Молекулярно-генетические и структурно-функциональные критерии вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска при эктопии и цервикальной неоплазии

3.1. Встречаемость генотипов вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска при эктопии и неоплазии шейки матки

3.2. Исследование физического статуса ДНК вируса папилломы человека 16 генотипа при эктопии и неоплазии шейки матки

3.3. Количественная характеристика вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска при эктопии и неоплазии шейки

матки

3.4. Структурно-функциональная характеристика вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска при эктопии и неоплазии шейки матки

Глава 4. Морфологические критерии эктопии и неоплазии шейки матки, ассоциированных с вирусами папилломы человека высокого канцерогенного риска разных филогенетических групп

4.1. Анализ ядерных, цитоплазматических, морфометрических критериев при эктопии, ассоциированной с вирусами папилломы человека высокого канцерогенного риска разных филогенетических групп

4.2. Анализ ядерных, цитоплазматических, морфометрических критериев ЦИН I степени, ассоциированной с вирусами папилломы человека высокого канцерогенного риска разных филогенетических групп

4.3. Анализ ядерных, цитоплазматических, морфометрических критериев ЦИН II степени, ассоциированной с вирусами папилломы человека высокого канцерогенного риска разных филогенетических групп

4.4. Анализ ядерных, цитоплазматических, морфометрических критериев тяжелой дисплазии (ЦИН III степени), ассоциированной с вирусами папилломы человека высокого канцерогенного риска разных филогенетических групп

4.5. Анализ ядерных, цитоплазматических, морфометрических критериев

Ca in situ (ЦИН III степени), ассоциированного с вирусами папилломы

человека высокого канцерогенного риска разных филогенетических

групп

4.6. Анализ ядерных, цитоплазматических, морфометрических критериев инвазивного плоскоклеточного рака, ассоциированного с вирусами папилломы человека высокого канцерогенного риска разных

филогенетических групп

Глава 5. Морфологические критерии эктопии и цервикальной неоплазии,

ассоциированных с вирусом папилломы человека 16 генотипа

5.1. Варианты митоза стволовых клеток шейки матки при эктопии и цервикальной неоплазии, ассоциированных с ВПЧ 16 генотипа

5.2. Морфологические критерии эктопии и цервикальной неоплазии,

при разном физическом статусе ДНК ВПЧ 16 генотипа

Глава 6. Факторы прогноза развития цервикальной интраэпителиальной

неоплазии, ассоциированной с вирусами папилломы 16 генотипа

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфогенез цервикальной неоплазии, ассоциированной с вирусами папилломы человека высокого канцерогенного риска»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Рак шейки матки (РШМ) занимает третье место в мировой [249, 465] и третье место в российской структурах онкогинекологической заболеваемости [38, 97, 98]. С начала второго десятилетия нынешнего века ежегодно в мире регистрируют более 500000 новых случаев цервикального рака [384] и до 280000 смертельных исходов данного заболевания [282, 327]. Пик возрастных показателей смертности РШМ выявляется на 10-15 лет ранее, чем при других раковых образованиях, что делает существенным число потенциальных лет жизни, теряемых при данном заболевании [333].

В Российской Федерации численность больных раком шейки матки с конца прошлого века неуклонно растет [2]. За 20 лет прирост его первично выявленных случаев составил 38,7 % [79] со среднегодовым увеличением на 2,21 % [95]. В 2016 году заболеваемость РШМ за предыдущий 30-летний период достигла максимального значения - 15,45 на 100000 женщин [98].

Актуальность для жизни и детородной функции женщины и доступность шейки матки для исследования [357] обусловили активное изучение генеза РШМ.

Согласно современным представлениям формированию злокачественной опухоли эпителия шейки матки предшествуют несколько последовательных этапов - цервикальных интраэпителиальных неоплазий (ЦИН), геномные изменения которых до конца не изучены [272]. Наличие длительного предракового периода определило стратегию скрининга РШМ, проведение которого в СССР [17] и экономически развитых странах мира [135] с радикальной тактикой лечения на стадии интраэпителиальных изменений существенно снизили в прошлом веке показатели заболеваемости РШМ.

В настоящее время с целью предотвращения рака шейки матки также

используют эксцизионный способ при ЦИН II-III степеней [278], выявляемых ежегодно у 2-3 % женщин в мире [429]. Однако, показатели заболеваемости РШМ, несмотря на программу его раннего выявления, проводимую в экономически развитых странах, остаются высокими, что характеризует ограниченность вторичной профилактики данного злокачественного процесса [155, 333]. В свою очередь, активное использование хирургического метода лечения интраэпителиальных изменений шейки матки у молодых женщин, как, оказалось, служит одним из факторов развития истмико-цервикальной недостаточности, приводящей к осложнению течения беременности вплоть до ее прерывания во втором триместре [253, 483]. Кроме того, известные с середины прошлого века наблюдения альтернативного исхода предракового процесса нашли подтверждение в многолетних исследованиях генеза ЦИН, согласно которым прогрессия к плоскоклеточному раку шейки матки характерна только для 1-1,5 % случаев [46, 179]. У остальных 98,5-99 % женщин разные формы интраэпителиального поражения завершаются самостоятельным регрессом, механизм которого до сих пор не известен, и вторичная профилактика РШМ с использованием эксцизии шейки матки в подавляющем большинстве выявленных интраэпителиальных неоплазий не целесообразна.

В настоящее время основным этиологическим фактором рака шейки матки считают эпителиотропный ДНК-вирус - вирус папилломы человека (ВПЧ), который при передаче преимущественно половым путем поражает у женщин в преобладающем числе случаев слизистые оболочки шейки матки [516]. По данным литературы он широко распространен в мире и инфицирует около 300 миллионов женщин старше 15 лет [59, 159, 468].

Принято считать, что персистенция ВПЧ может запускать механизм канцерогенеза [20, 102, 265, 287, 516], в результате которого в течение длительного периода - от 15 до 40 лет после заражения, формируется злокачественная опухоль эпителия шейки матки. Главную роль в этом отводят 30-ти генотипам ВПЧ, относимым к группе высокого канцерогенного риска

(ВПЧ ВКР) [153, 201]. Приводимые в литературе временные параметры вирусного канцерогенеза достаточно условны, так как продолжительность периода от появления дисплазии до развития карциномы зависит не только и не столько от типа ВПЧ, сколько от степени хромосомной нестабильности клетки человеческого организма [232].

Существующая концепция вирусного канцерогенеза для ДНК-вирусов рассматривает в качестве причины всех генетических изменений инфицированной клетки интеграцию ДНК ВПЧ в клеточную ДНК [34, 91, 131, 181 ]. Однако, результаты многолетних исследований по изучению физического статуса ДНК ВПЧ при интраэпителиальной и инвазивной формах цервикальной неоплазии [141, 142, 156, 399, 401] позволяют констатировать, что эта гипотеза не нашла однозначного подтверждения. Данные о выявлении эписомной формы ДНК ВПЧ 16 генотипа в опухолевых клетках [49, 52, 142, 156, 401] позволили предположить существование иного пути малигнизации эпителия шейки матки с более сложным биомолекулярным механизмом, отличным от предложенного в теории вирусного канцерогенеза XX века [34]. Кроме того, несмотря на признание ведущей роли ВПЧ в развитии РШМ в редких случаях определяют иной - ВПЧ-негативный путь канцерогенеза [48].

Выделение ВПЧ в качестве основного этиологического фактора цервикальной неоплазии послужило основанием для скрининга вируса папилломы человека [70, 135, 198, 329] и для первичной профилактики РШМ путем вакцинирования. Проводимая в ряде стран вакцинация подростков против основных генотипов ВПЧ, несмотря на подтверждение ее экономической эффективности по данным литературы [140, 155, 158, 283, 395, 410, 484], еще требует длительного изучения на протяжении всей жизни привитых женщин.

Степень разработанности темы исследования.

В качестве методологической и теоретической основы диссертационного исследования использованы труды отечественных и зарубежных ученых, посвященные папилломавирусной инфекции, цервикальной неоплазии и

стволовым клеткам человека [20, 34, 43, 47, 62, 87, 141, 142, 173, 200, 201, 258, 292, 325, 337, 516, 517].

Изложенные в этих публикациях представления оставляют нерешенными вопросы морфогенеза цервикальной неоплазии, ассоциированной с ВПЧ ВКР, одной из характерных особенностей которой является избирательность поражения вирусами папилломы человека эпителия шейки матки, приводящая в одних случаях к гиперпластическим изменениям [113, 292], в других - к злокачественной трансформации [117, 292]. По-видимому, имеет значение и принадлежность поражаемых ВПЧ резервных и базальных клеток к стволовым клеткам (СК) эпителия шейки матки [247, 337, 338, 339], роль которых в морфогенезе репаративной и патологической регенерации требует дальнейшего изучения.

Существующие представления о формировании опухоли [239] не позволяют объяснить и причины выборочной злокачественной перестройки небольшого количества клеток, окруженных неизмененным эпителием шейки матки, в свою очередь, поддерживающим жизненный цикл папилломавируса. Не понятен и механизм альтернативного исхода предшествующих раку ЦИН. Попытка же свести патогенное действие ВПЧ к нарушению его жизненного цикла, приводящему к гиперпродукции ранних вирусных белков-онкогенов, не объясняет генез вышеперечисленных клеточных изменений.

Немногочисленные, на настоящий момент, исследования СК эпителия и стволовых клеток рака (СКР) шейки матки человека, выявившие их сходство в ряде признаков и, в первую очередь, в способности к самовозобновлению, позволяют предположить различные варианты злокачественной трансформации. При этом особое место в канцерогенезе уделяется поддерживающей опухоль небольшой популяции СКР [197], которые могут делиться, увеличивая свою численность [171], дифференцироваться в гетерогенные типы раковой клетки. Эти СКР являются стойкими к химиотерапевтическому [362] и лучевому [63] воздействиям, так как могут длительный период времени находиться в состоянии покоя. Отсутствие, на

настоящий момент, способа их идентификации [362] не позволяет выработать адекватную противоопухолевую терапию.

Вышеперечисленные вопросы обуславливают нерешенность проблемы морфогенеза цервикальной неоплазии, ассоциированной с вирусами папилломы человека высокого канцерогенного риска.

Цель исследования.

Дать характеристику морфогенеза цервикальной неоплазии, ассоциированной с вирусами папилломы человека высокого канцерогенного риска.

Задачи исследования.

1. Изучить эпидемиологическую характеристику вируса папилломы человека при интраэпителиальной, инвазивной формах неоплазии шейки матки и эктопии среди женщин Санкт-Петербурга, определить наиболее часто встречаемый генотип ВПЧ ВКР.

2. Сравнить морфологические и морфометрические критерии цервикальной интраэпителиальной неоплазии при поражении эпителия шейки матки ВПЧ ВКР разных генотипов. Уточнить характер изменений эпителия шейки матки при нарастании тяжести цервикальной интраэпителиальной неоплазии при поражении ВПЧ ВКР разных генотипов.

3. Сопоставить морфологические и морфометрические критерии инвазивного плоскоклеточного рака при инфицировании шейки матки ВПЧ ВКР разных генотипов.

4. Соотнести морфологические и морфометрические критерии эктопии при поражении эпителия шейки матки ВПЧ ВКР разных генотипов.

5. Определить роль количественной характеристики и степени интеграции ДНК ВПЧ ВКР 16 генотипа в формировании цервикальной неоплазии. Изучить связь продукции капсидного белка Ь1 ВПЧ ВКР 16 при цервикальной неоплазии с клеточной дифференцировкой.

6. Установить особенности ВПЧ16-позитивной цервикальной неоплазии, отличные от неоплазии шейки матки при поражении ВПЧ ВКР других

генотипов.

7. Раскрыть варианты развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с ВПЧ ВКР 16, в зависимости от выбора стволовыми клетками (резервными, базальными) способа своего деления.

8. Уточнить особенности генеза инвазивного плоскоклеточного рака шейки матки в зависимости от механизма прогрессии и поддержания опухоли.

9. Дать характеристику самопроизвольного регресса ЦИН, ассоциированной с ВПЧ ВКР 16 генотипа.

Научная новизна исследования.

Впервые исследована и доказана ведущая роль ВПЧ 16 генотипа в генезе цервикальных неоплазий у женщин Санкт-Петербурга.

Впервые проведен сравнительный анализ пролиферации, апоптоза, межклеточных связей, гормонального стимулирования, ядерных и цитоплазматических изменений при интраэпителиальной и инвазивной формах цервикальной неоплазии, ассоциированных с ВПЧ ВКР разных филогенетических групп.

Впервые в механизме формирования интраэпителиальной и инвазивной форм цервикальной неоплазии, ассоциированных с ВПЧ ВКР разных филогенетических групп, показано значение продукции белка ядерного митотического аппарата.

Впервые при цервикальной неоплазии наиболее тяжелые повреждения митотического аппарата выявлены в случаях ее ассоциации с ВПЧ 16 генотипа в отличие от поражения эпителия шейки матки ВПЧ ВКР других генотипов.

Впервые в механизме развития цервикальной неоплазии, ассоциированной с ВПЧ ВКР 16 генотипа, показано отсутствие зависимости от физического статуса вирусной ДНК. Показано, что при цервикальной интраэпителиальной неоплазии нарастание интеграции ДНК ВПЧ ВКР 16 генотипа в ДНК клетки определяло увеличение пролиферативной активности атипичных клеток.

Впервые изучена экспрессия гистона H2A.Z при интраэпителиальной и инвазивной формах цервикальной неоплазии человека, позволяющая

определить различия в их генезе.

Впервые выявлены различия в формировании ЦИН, ассоциированной с ВПЧ ВКР.

Впервые исследован механизм самопроизвольного регресса или прогрессирования к раку цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с ВПЧ 16 генотипа, на основании которого разработана оригинальная методика оценки риска прогрессии ВПЧ16-позитивной ЦИН, проанализирована ее информативность.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные результаты исследования позволяют определить морфогенез повреждения цервикального эпителия, вызываемого ВПЧ ВКР.

Выбор стволовыми клетками асимметричного или симметричного митоза определяет механизм формирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии.

Способность клеток РШМ к различным вариантам митоза позволяет поддерживать опухоль и осуществлять ее прогрессирование.

Использование критериев сохранения контроля собственным циклом и дифференцировки поражаемых ВПЧ клеток позволяет спрогнозировать прогрессию цервикальной интраэпителиальной неоплазии к раку шейки матки.

Методология и методы исследования.

Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого проспективного, ретроспективного клинико-морфологического и молекулярно-генетического исследования.

Основой работы послужило морфологические и молекулярно-генетические исследования эпителия шейки матки женщин, находившихся на стационарном лечении в Санкт-Петербургском государственном бюджетном учреждении здравоохранения "Городской клинический онкологический диспансер" в период с января 2005 года по сентябрь 2018 года.

Для морфологического исследования использовали цитологический, гистологический, иммуноцитохимический, иммуногистохимический,

ультраструктурный методы. Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени обнаружены и генотипированы вирусы папилломы человека, определено их количественное содержание, число копий генов Е2 и Е7 папилломавируса 16 генотипа.

На проведение работы получено разрешение независимого Этического комитета при Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова (протокол № 221 от 23 апреля 2019 г.).

Положения, выносимые на защиту.

1. Наиболее встречаемым у женщин Санкт-Петербурга с заболеваниями шейки матки является ВПЧ 16 генотипа.

2. В основе развития цервикальных неоплазий лежат нарушения клеточного цикла и дифференцировки клеток, при этом различия в генезе ЦИН и рака при инфицировании ВПЧ ВКР разных генотипов отсутствуют.

3. Выраженность интеграции вирусной ДНК при ВПЧ16-позитивных ЦИН связана с ростом пролиферативной активности атипичных клеток и повреждений митотического аппарата, приводящих к нарушению клеточной дифференцировки.

4. Морфогенез ЦИН и инвазивного плоскоклеточного рака при поражении ВПЧ ВКР 16 генотипа различен и зависит от выбора стволовыми клетками эпителия или стволовыми клетками рака способа деления.

5. Сохранение контроля клеточным циклом и способность атипичных клеток к дифференцировке служат критериями самопроизвольного регресса цервикальной интраэпителиальной неоплазии.

Степень достоверности результатов исследования.

Степень достоверности полученных результатов определяется объемом исследованного материала, полученного от 1104 пациенток СПб ГБУЗ "Городской клинический онкологический диспансер", адекватностью методов исследования, корректным применением современных статистических методов обработки полученных данных, использованием сертифицированного оборудования.

Внедрение результатов работы.

Результаты диссертационного исследования используются в научной и учебной работе кафедры патологической анатомии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ, в диагностической практике патоморфологического отдела Центральной патологоанатомической лаборатории МО РФ, в практической деятельности цитологической и патологоанатомической лабораторий СПб ГБУЗ "Городской клинический онкологический диспансер".

Апробация результатов исследования.

Полученные результаты представлены и обсуждены:

5 июня 2009 года на международном симпозиуме "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики" в Санкт-Петербурге,

24 сентября 2009 года на 8th Nordic-Baltic Congress on Infectious Diseases в Санкт-Петербурге,

17 сентября 2010 года на научно-практической конференции Северозападного Федерального Округа с международным участием "Актуальные вопросы профилактики, скрининга, диагностики и лечения опухолей репродуктивных органов" в Великом Новгороде,

8 июня 2011 года на II симпозиуме с международным участием "Папилломавирусная инфекция и рак. Интегрированная система надзора и профилактики" в Санкт-Петербурге,

6 июня 2013 года на международной конференции "Молекулярная эпидемиология актуальных инфекций" в Москве,

18 июня 2013 года на заседании Ассоциации патологоанатомов Санкт-Петербурга,

21 ноября 2013 года на VIII Ежегодной Всероссийской научно -практической конференции с международным участием "Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения" в Санкт-Петербурге,

18 апреля 2014 года на Всероссийской конференции "Актуальные вопросы

патологической анатомии в мирное и военное время" в Санкт-Петербурге,

5 июня 2014 года на III симпозиуме с международным участием "Папилломавирусная инфекция и рак: эпидемиология, клиника, диагностика. Вакцинопрофилактика" в Санкт-Петербурге,

6 июня 2014 года на III симпозиуме с международным участием "Папилломавирусная инфекция и рак: эпидемиология, клиника, диагностика. Вакцинопрофилактика" в Санкт-Петербурге,

17 марта 2015 года на заседании Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области в Санкт-Петербурге,

18 мая 2015 года на VIII Междисциплинарной научно-практической конференции "Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия" в Санкт-Петербурге,

17 сентября 2015 года на 30th International Papillomavirus Conference & Clinical and Public Health Workshops в Лиссабоне Португалии,

10 октября 2015 года на Всероссийской конференции с международным участием "Современные подходы в клинико-морфологической диагностике и лечении заболеваний человека", VI научные чтения, посвящённые памяти чл.-корр. РАМН, з. д. н. РФ, профессора О. К. Хмельницкого в Санкт-Петербурге,

4 февраля 2016 года на Всероссийской научно-практической конференции "Новые технологии в клинической медицине" в Санкт-Петербурге,

1 марта 2016 года на заседании Ассоциации патологоанатомов Санкт-Петербурга в Санкт-Петербурге,

2 декабря 2016 года на IX Научно-практической конференции с международным участием "Амбулаторная акушерско-гинекологическая помощь от рождения до старости. Возможности профилактики" в Санкт-Петербурге,

21 апреля 2017 года на Всероссийской конференции, посвященной 75-летию Центральной патологоанатомической лаборатории МО РФ ВМедА им. С. М. Кирова "Вопросы организации патологоанатомической работы в мирное

и военное время" в Санкт-Петербурге,

30 сентября 2017 года на 12 съезде Ассоциации клинических цитологов России в Санкт-Петербурге,

13 октября 2017 года на научно-практической конференции с международным участием "Амбулаторная онкология: новые возможности" в Санкт-Петербурге,

4 апреля 2018 года на заседании Ассоциации патологоанатомов Санкт-Петербурга в Санкт-Петербурге,

14 февраля 2019 года на III Национальном научно-образовательном конгрессе "Онкологические проблемы от менархе до постменопаузы" в Москве,

9 апреля 2019 года на заседании Ассоциации патологоанатомов Санкт-Петербурга в Санкт-Петербурге,

4 июня 2019 года на V Всероссийском симпозиуме с международным участием "Папилломавирусная инфекция и рак: единая система эпидемиологического надзора и профилактики",

14 февраля 2020 года на IV Национальном научно-образовательном конгрессе "Онкологические проблемы от менархе до постменопаузы" в Москве.

Публикации.

По материалам диссертационного исследования опубликованы 45 печатных работ, в том числе, 15 статей в рецензируемых научных изданиях ВАК РФ, 8 - Scopus, 1 информационно-методическое письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Личное участие автора в получении научных результатов.

Автором проведен анализ отечественной и зарубежной литературы, определены цель, задачи и дизайн микроскопического и морфометрического методов исследования. Автором проведено патоморфологическое исследование биоптатов шейки матки цитологическим, гистологическим методами на архивном материале патологоанатомического отделения и цитологической лаборатории СПб ГБУЗ "Городской клинический онкологический диспансер".

Автором проведены иммуногистохимические и иммуноцитохимические исследования (histone H2A.Z, Ю-67, PCNA, EGFR, NuMA1, p53, p63, Bcl-2, цитокератин 5, цитокератин 10, Е-кадхерин, эстрогенорецепторы а, капсидный белок L1 ВПЧ 16). Автором проведено морфометрическое исследование клеточного состава цитологических препаратов эктопии и цервикальной неоплазии. Автор осуществлял статистическую обработку и интерпретацию результатов гистологических, цитологических, иммуногистохимических, иммуноцитохимических, морфометрических методов исследования. Автором разработана оригинальная методика оценки риска прогрессии цервикальной интраэпителиальной неоплазии к инвазивному плоскоклеточному РШМ, проведена статистическая обработка полученных результатов. Все это позволило сформулировать выводы диссертационного исследования и практические рекомендации. Доля участия автора в накоплении, обобщении и анализе материала составляет 100 %.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОРФОГЕНЕЗЕ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ И РОЛИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В ЕЕ ФОРМИРОВАНИИ (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология цервикальной неоплазии

Цервикальные неоплазии - группа заболеваний женской половой системы, характеризующих атипические изменения эпителия шейки матки.

Среди них в зависимости от характера поражения различают интраэпителиальную и инвазивную формы.

Цервикальные интраэпителиальные неоплазии (ЦИН) подразделяют на I, II и III степени, которые расценивают как последовательные этапы процесса озлокачествления плоского эпителия. С начала XXI века [398] термин "ЦИН" пришел на смену термину "дисплазия", что служило отражением нового представления об этапах предраковых изменений шейки матки.

Приводимые в зарубежных публикациях показатели численности ЦИН в различных странах позволяют лишь примерно представить количество данных повреждений эпителия шейки матки [233], наиболее часто встречаемых среди женщин в возрасте до 29 лет [139]. В частности, в Германии в начале XXI века ежегодная численность предраковых изменений более чем в 100 раз превышала количество первичного рака шейки матки и составляла около 700000 случаев [233]. По данным American Cancer Society в США в 2006 году ЦИН I степени была впервые выявлена у 1400000, ЦИН II/III степени - у 330000 женщин [189].

Всего в мире по литературным данным ЦИН II/III степеней ежегодно выявляют у 2-3 % женщин [429].

Актуальны данные патологические изменения и для беременных женщин,

у 1 % которых ежегодно диагностируют ЦИН различных степеней [216].

Статистических данных о количестве интраэпителиальных неопластических процессов эпителия шейки матки в Российской Федерации нет. Это обусловлено тем, что показатели слабо выраженной (№870 МКБ-10), умеренно выраженной (№871 МКБ-10) и резко выраженной (№872 МКБ-10) дисплазии согласно форме федерального статистического отчета № 14 "Сведения о деятельности стационара" [82] подлежат занесению в раздел "Заболевания мочеполовой системы" без выделения в отдельные группы.

Из всех форм интраэпителиальных неоплазий в отечественных источниках приводятся сведения лишь о раке шейки матки в стадии in situ, выявление которого за 16-летний период выросло с 11,4 % в 2000 году до 27,7 % в 2015 году [92, 97].

Вторую группу неоплазий составляют злокачественные опухоли эпителия шейки матки. Их статистические показатели на настоящий момент служат единственным критерием распространенности атипических изменений цервикального эпителия.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) до 2014 года РШМ занимал 2 место в структуре онкологической заболеваемости женщин в мире [211, 370, 397, 398, 425]. С 2014 года он переместился на третье место [249], пропустив вперед рак молочной железы и рак тела матки, став седьмым по счету в общемировой структуре онкологической заболеваемости [384].

В последнее время ежегодно в мире регистрируют свыше 500000 новых случаев [384] впервые выявленного РШМ. Ежегодные показатели смертельного исхода данного заболевания достигли 280000 случаев [132, 176, 211, 425, 469] и занимают 4 место среди причин смерти от рака среди женщин [282, 327]. Пик возрастных показателей смертности РШМ обычно выявляется на 10-15 лет ранее, чем при других раковых образованиях, что делает существенным число потенциальных лет жизни, теряемых при данном заболевании [333].

По данным ВОЗ заболеваемость РШМ различна в разных странах мира.

В начале XXI века наименьшее число больных раком шейки матки - 5,2 на

100000 женщин отмечено в Финляндии, Швеции и Китае [397, 398]. Далее в порядке возрастания следовали Австралия с показателем 7,1, США и Канада -8,2 в каждой из них, Норвегия - 13,6, Аргентина - 14,2 на 100000 женского населения этих стран [397, 398]. В тот же период времени их в 2 раза превышали показатели заболеваемости РШМ в странах Северной Африки, Южной Америки и Индии и почти в 3 раза - в странах Центральной и Южной Африки и Центральной Америки [397, 398], в которых он занимал лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости [147, 327].

Принято считать, что существенную роль в заболеваемости раком данной первичной локализации играет наличие или отсутствие программы его скрининга [45, 99, 108, 115, 135, 184, 198], хотя информативность данного метода выявления разных стадий предрака остается до сих пор недостаточно адекватной [333, 505]. Например, в США с развитой в большинстве штатов системой вторичной профилактики РШМ количество заболевших данным заболеванием возросло с 9700 впервые выявленных случаев в 2006 году [189] до 12900 - в 2015 году, из которых 4100 закончились летальным исходом [370].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Ершов Владимир Анатольевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамовских, О.С. Папилломавирусная инфекция у женщин Челябинской области / О.С. Абрамовских, В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред.

B.И. Покровского. - М., 2014.- С. 224-225.

2. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы / Е.М. Аксель // Онкогинекология. - 2012. - № 1. - С. 18-23.

3. Акуленко, Л.В. Клиническая лекция: о наследственном раке органов женской репродуктивной системы / Л.В. Акуленко // Онкогинекология. - 2012. - № 1. -

C. 24-31.

4. Андосова, Л.Д. Характер локальных иммунологических нарушений при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / Л.Д. Андосова, К.Н. Конторщикова, К.А. Шахова // Сборник трудов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика 2017". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - Тамбов: фирма "Юлис", 2017. - С. 91-92.

5. Арсеньева, М.Г. Кольпоцитологические исследования в диагностике и терапии эндокринных гинекологических заболеваний / М.Г. Арсеньева. - 2-е изд. - М.: Медицина, 1977. - 305 с.

6. Ахметзянова, А.В. Белок р16тк4а в диагностике эпителиальных дисплазий и неинвазивного рака шейки матки / А.В. Ахметзянова, С.В. Петров, Р.Ш. Хасанов [и др.] // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Современное состояние диагностики, лечения и реабилитации в онкогинекологии". - СПб.: Аграф+, 2010. - С. 11-13.

7. Батурина, И.Л. Сопоставление уровня антигена плоскоклеточной карциномы

в сыворотке крови и показателей местного иммунитета репродуктивного тракта у пациенток с местнораспространенными формами рака шейки матки / И.Л. Батурина, И.Ю. Орнер, М.А. Зотова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2014. -Т. 4, № 2. - С. 143-147.

8. Бахлаев, И.Е. Ранняя диагностика рака шейки матки в условиях женской консультации / И.Е. Бахлаев, П.И. Ковчур // Материалы Международного Симпозиума "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - С. 49-52.

9. Бойкова, С.П. Фертильные свойства цервикальной слизи и особенности строения эпителия эндоцервикса у пациенток с папилломавирусной инфекцией / С.П. Бойкова, С.В. Мураков, И.Г. Образцов [и др.] // Сборник научных трудов Всероссийской конференции "Актуальные вопросы патологической анатомии в мирное и военное время", посвященной 155-летию кафедры патологической анатомии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. - СПб.: ВМедА, 2014. - С. 39-42.

10. Бруснигина, Н.Ф. Региональные особенности циркуляции вирусов папилломы человека у женщин репродуктивного возраста / Н.Ф. Бруснигина, О.М. Черневская, М.А. Махова [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014" Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - М., 2014. - С. 225.

11. Видяева, И.Г. Выявление и количественное определение широкого спектра вирусов папилломы человека у женщин репродуктивного возраста Томской области / И.Г. Видяева, Л.Н. Уразова, Е.Г. Никитина [и др.] // Материалы международного симпозиума "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - С. 52-55.

12. Викторов, И.В. Стволовые клетки мозга млекопитающих: биология стволовых клеток in vivo и in vitro / И.В. Викторов // Изв. Акад. Наук. Серия Биология. - 2001. - Т. 6. - С. 646-655.

13. Галкин, А.А. Двойственная роль нейтрофилов в воспалении (фагоцитоз и активация) / А.А. Галкин, В.С. Демидова // Альманах института хирургии им.

A.В. Вишневского. - 2007. - № 2. - С. 66-79.

14. Гончаревская, З.Л. Результаты ВПЧ-генотипирования в скрининге / З.Л. Гончаревская, Л.А. Теребнева, О.Ю. Шипулина [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - М., 2014. - С. 196-197.

15. Данилова, Н.В. Дифференциальный диагноз предраковых и регенеративных изменений в эпителии шейки матки с применением иммуногистохимического исследования / Н.В. Данилова, Ю.Ю. Андреева, П.Г. Мальков // Архив патологии. - 2011. - Т. 73, № 2. - С.10-14.

16. Демидова, В.С. Молекулярно-биологические механизмы действия полипептидных факторов роста и их роль в онкогенезе / В.С. Демидова // Альманах института хирургии им. А.В. Вишневского. - 2007. - № 2. - С. 91-114.

17. Деражне, А.Б. Двадцатилетний опыт профилактики РШМ среди женщин, обслуживаемых лечебно-профилактическими учреждениями Октябрьской железной дороги / А.Б. Деражне, Н.М. Иока, Г.Э. Ниссенбаум [и др.] // Материалы Всесоюзного симпозиума "Ранняя диагностика, лечение предопухолевых и опухолевых заболеваний шейки матки и диспансеризации женского населения". - Л., 1985. - С. 84-85.

18. Диагностика, профилактика и лечение папилломавирусной инфекции гениталий у женщин: учебное пособие. - М., 2010. - 45 с.

19. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология: руководство для врачей /

B.М. Дильман. - 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медицина, 1983. - 408 с.

20. Дмитриев, Г.А. Папилломавирусная инфекция / Г.А. Дмитриев, О.А. Биткина. - М.: Медицинская книга, 2006. - 77 с.

21. Дмитрюкова, М.Ю. Генетические варианты ВПЧ 16 типа у ВПЧ-инфицированных женщин г. Москвы / М.Ю. Дмитрюкова, Т.Н. Романюк, О.Ю. Шипулина // Сборник трудов IX Всероссийской научно-практической

конференции с международным участием "Молекулярная диагностика 2017". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - Тамбов: фирма "Юлис", 2017. - С. 96-97.

22. Дмитрюкова, М.Ю. Частота выявления интегрированных ВПЧ 16, 18 и 45 типов у женщин с разным цитологическим диагнозом / М.Ю. Дмитрюкова, Т.Н. Романюк, О.Ю. Шипулина // Сборник трудов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика 2017". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - Тамбов: фирма "Юлис", 2017. - С. 99-100.

23. Евстигнеева, Л.А. Роль генотипа вируса папилломы человека, множественности вируса, вирусной нагрузки и иммунного статуса в патогенезе рака шейки матки / Л.А. Евстигнеева, Е.В. Бахидзе, В.В. Семиглазов // Учёные записки Санкт-Петербургского государственного университета им. акад. И.П. Павлова. - 2008. - Т. 15, № 2. - С. 10-14.

24. Евстигнеева, Н.П. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин: эпидемиология, факторы персистенции, оптимизация ранней диагностики и профилактики онкогенеза: автореф. дис...д-ра мед. наук / Н.П. Евстигнеева. - М., 2007. - 42 с.

25. Евстигнеева, Н.П. Оценка иммуноцитохимических и молекулярно-генетических маркеров клеточной трасформации при урогенитальной папилломавирусной инфекции / Н.П. Евстигнеева, Ю.Н. Кузнецова, Н.А. Бальберт [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - М., 2014. - С. 213-214.

26. Еремин, В.Ф. Генотипы ВПЧ у женщин и детей в Беларуси / В.Ф. Еремин, Г.И. Вергейчик, Е.Л. Гасич [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - М., 2014. - С. 205.

27. Ермоленко, Д.К. Клиническое значение многообразия циркулирующих вирусов папилломы человека / Д.К. Ермоленко, В.А. Исаков, К.Д. Ермоленко // Материалы международного симпозиума "Папилломавирусная инфекция и

злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - С. 15-18.

28. Ершов, В.А. Диагностическая информативность клеточных группировок при цитологическом исследовании опухолевых заболеваний молочной железы / В.А. Ершов // Клиническая патофизиология. - 2003. - № 2. - С. 68-71.

29. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 311 с.

30. Ершов, Ф.И. Применение Аллокина-альфа в терапии вирусных инфекций / Ф.И. Ершов, В.А. Исаков, Г.П. Беккер [и др.]. - М.-СПб., 2008. - 140 с.

31. Завалишина, Л.Э. Уточняющая диагностика рака некоторых локализаций с использованием иммуногистохимических маркеров / Л.Э..Завалишина, Ю.Ю. Андреева, Г.А. Франк. - М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2006. - 20 с.

32. Зарипова, Р.А. Патология шейки матки по данным морфологических исследований / Р.А. Зарипова, Г.С. Иванова // Сборник научных трудов шестых научных чтений Всероссийской конференции с международным участием "Современные подходы в клинико-морфологической диагностике и лечении заболеваний человека", посвящённой памяти чл.-корр. РАМН, з. д. н. РФ, профессора О.К. Хмельницкого. - СПб., 2015. - С. 80-82.

33. Захарченко, С.Г. Урогенитальные инфекции как фактор риска развития рака шейки матки / С.Г. Захарченко, И.И. Москвин // Материалы научно-практической конференции СЗФО с международным участием конференции "Актуальные вопросы профилактики, скрининга, диагностики и лечения опухолей репродуктивных органов". - Великий Новгород, 2010. - С. 60-64.

34. Зильбер, Л.А. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей / Л.А. Зильбер. - М.: Наука, 1968. - 344 с.

35. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России, 2015. - 250 с.

36. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и

смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России,

2016. - 250 с.

37. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России,

2017. - 250 с.

38. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России,

2018. - 250 с.

39. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге и других административных территориях Северо-Западного федерального округа России (заболеваемость, смертность, контингенты, выживаемость больных). Экспресс-информация. Второй выпуск / Под ред. А.М. Беляева, Г.М. Манихаса, В.М. Мерабишвили. - СПб., 2016. - 208 с.

40. Золотоверхая, Е.А. Физический статус ДНК вируса папилломы человека при различных стадиях заболевания шейки матки / Е.А. Золотоверхая, Е.В. Шипицына, Е.С. Юшманова [и др.] // Материалы международного симпозиума "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - С. 18-20.

41. Ибрагимова, М.К. Метод РТ-ПЦР в изучении особенностей инфицированности ВПЧ жительниц Томской области со злокачественной патологией шейки матки различной степени тяжести / М.К. Ибрагимова, Е.Г. Никитина, В.А. Бычков [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно -практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - М., 2014. - С. 203-204.

42. Игнатьева, М.Е. Эпидемиологическое обоснование вакцинации папилломавирусной инфекции в Республике Саха (Якутия) / М.Е. Игнатьева //

Материалы II симпозиума с международным участием "Папилломавирусная инфекция и рак. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: Издательство НИИЭМ им. Пастера, 2011. - С. 95-102.

43. Казанцева, И.А. Патология митоза в опухолях человека / И.А. Казанцева. -Новосибирск: Наука, 1981. - 114 с.

44. Казачков, Е.Л. Микробиологические и структурные особенности различных вариантов эндоцервикоза / Е.Л. Казачков, Э.А. Казачкова, Е.А. Коваль // Тезисы Всероссийской конференции с международным участием, посвященной памяти чл.-корр. РАМН, з.д.н. РФ, профессора О.К. Хмельницкого в связи с 85-летием со дня его рождения и 120-летием кафедры патологической анатомии с курсом цитологии "Современные проблемы клинической патоморфологии". - СПб.: Издат. дом СПбМАПО, 2005. - С. 94-96.

45. Кезик, В. Скрининг рака шейки матки / В. Кезик // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 59-61.

46. Киселев, В.И. Молекулярные механизмы развития дисплазии шейки матки: новые знания - новые возможности / В.И. Киселев, Е.Л. Муйжнек. - М., 2012. - 19 с.

47. Киселёв, Ф.Л. Инфекции и рак / Ф.Л. Киселёв // Практическая онкология. -2011. - Т. 12, № 2. - С. 62-65.

48. Киселева, В.И. ВПЧ-отрицательный рак шейки матки и его прогноз / В.И. Киселева, Л.И. Крикунова, А.П. Шинкаркина [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2008. - № 3. - С. 23-26.

49. Киселева, В.И. Интеграция ДНК ВПЧ-16 в клеточный геном и прогноз рака шейки матки / В.И. Киселева, Л.И. Крикунова, Л.В. Любина [и др.] // Сборник трудов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2010".Т. 3. - М., 2010. -С. 371-373.

50. Киселева, В.И. Количественная нагрузка ВПЧ-16 и прогноз рака шейки матки / В.И. Киселева, Л.И. Крикунова, Л.В. Любина [и др.] // Сборник трудов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2010". Т. 3. - М., 2010. - С. 368-370.

51. Киселева, В.И. Оценка значимости теста на интеграцию ДНК вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска для определения тактики ведения вирус-ассоциированной патологии шейки матки / В.И. Киселева, Л.И. Крикунова, Л.С. Мкртчян [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - М., 2014. - С. 187-189.

52. Киселева, В.И. Прогностическая значимость наличия интеграции ВПЧ 16 при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях / В.И. Киселева, Л.С. Мкртчян, Л.В. Любина [и др.] // Сборник трудов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика 2017". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - Тамбов: фирма "Юлис", 2017. - С. 115-116.

53. Ковчур, П.И. Экспрессия генов раннего ответа (c-myc, c-fox, ^ш) в опухолевой ткани - диагностический маркер при развитии рака шейки матки / П.И. Ковчур, Е.В. Бахидзе, О.В. Курмышкина, Т.О. Волкова // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. -М., 2014.- С. 200-201.

54. Козаченко, В.П. Рак матки / В.П. Козаченко. - М.: Медицина, 1983. - 160 с.

55. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: руководство для врачей / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. - М.: Изд-во "Триада-Х", 2003. - 439 с.

56. Короленкова, Л.И. Экспрессия Кь67, тимидин фосфорилазы и PTEN в интраэпителиальной цервикальной карциноме / Л.И. Короленкова, Е.В. Степанова, В.Д. Ермилова [и др.] // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, № 2. -С. 199-203.

57. Куевда, Д.А. Высокая вирусная нагрузка и интеграция ВПЧ в геном человека как молекулярные маркеры диспластических изменений шейки матки / Д.А. Куевда, Н.В. Ермакова, О.Ю. Шипулина [и др.] // Сборник трудов "Генодиагностика инфекционных болезней-2007". Т. 3 / Под ред. В.И.

Покровского. - М.: Университетская книга, Паис. - 2007.- 430 с.

58. Курмышкина, О.В. Эндогенный ДНК-сенсор STING: анализ изменений экспрессии в популяциях циркулирующих Т-лимфоцитов и опухолевой ткани при раннем раке шейки матки / О.В. Курмышкина, П.И. Ковчур, Т.О. Волкова // Материалы XXI Российского онкологического конгресса / Злокачественные опухоли. - 2017. - Т. 7, № 3, Спецвыпуск. - С. 160.

59. Лалианци, Э.М. Профилактика вирусозависимых онкологических заболеваний / Э.М. Лалианци, В.М. Мерабишвили // Материалы II симпозиума с международным участием "Папилломавирусная инфекция и рак. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: Издательство НИИЭМ им. Пастера, 2011. - С. 36-41.

60. Лисянская, А.С. Вирусологические и иммунологические методы в ранней диагностике рака шейки матки: автореф. дис... канд. мед. наук / А.С. Лисянская. - СПб., 2001. - 45 с.

61. Лялина, Л.В. Результаты скрининга населения на вирус папилломы человека и раннее выявление вирус-ассоциированных видов патологии в Республике Карелия / Л.В. Лялина, Р.А. Гарлоев, Е.В. Каткявичене [и др.] // Материалы Международного Симпозиума "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - С. 72-76.

62. Лялина, Л.В. Папилломавирусная инфекция и рак (этиология, эпидемиология, вакцинопрофилактика): учебное пособие / Л.В. Лялина, Е.В. Касаткин, О.Ю. Стебелько. - СПб.: Изд-во СЗГМУ им. ИИ Мечникова, 2013. - 88 с.

63. Лушников, Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека / Е.Ф. Лушников. -М.: "Медицина", 1977. - 328 с.

64. Мазепа, В.Н. Распространение вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска у женщин репродуктивного возраста промышленного мегаполиса / В.Н. Мазепа, Н.Ф. Бруснигина, К.А. Орлова [и др.] // Материалы международного симпозиума "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и

профилактики". - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - С. 34-36.

65. Мазуренко, Н.Н. Роль вирусов папиллом в канцерогенезе шейки матки / Н.Н. Мазуренко // Современная онкология. - 2003. - Т. 5, № 1. - С. 7-10.

66. Мацас, Е.Ю. Диагностика генотипов вируса папилломы человека при смешанных урогенитальных инфекциях у женщин / Е.Ю. Мацас, Г.А. Михальчук, Е.И. Мулькина [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - М., 2014. - С. 186-187.

67. Мерабишвили, В.М. Онкологическая служба Санкт-Петербурга (оперативная отчетность за 2010 год, углубленная разработка данных регистра по международным стандартам). Ежегодник Популяционного ракового регистра (Т. 17) / В.М. Мерабишвили / Под ред. Ю.А. Щербука, А.М. Беляева. -СПб.: ООО "Издательско-полиграфическая компания "КОСТА", 2011. - 336 с.

68. Мерабишвили, В.М. Онкологическая служба Санкт-Петербурга (оперативная отчетность за 2011-2012 годы, углубленная разработка данных регистра по международным стандартам). Популяционный раковый регистр (IACR № 221), Т. 8 / В.М. Мерабишвили / Под ред. В.М. Колабутина, А.М. Беляева. - СПб.: ООО "Издательско-полиграфическая компания "КОСТА", 2013. - 368 с.

69. Мерабишвили, В.М. Злокачественные новообразования в Северо-Западном федеральном округе России. Экспресс-информация. Третий выпуск (заболеваемость, смертность, контингенты, выживаемость больных) / В.М. Мерабишвили / Под ред. А.М. Беляева. - СПб.: "Книга по требованию", 2017. -282 с.

70. Минкевич, К.В. Современные подходы диагностики при выраженных изменениях на шейке матки / К.В. Минкевич // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Современное состояние диагностики, лечения и реабилитации в онкогинекологии". - СПб.: Аграф+, 2010. - С. 96-99.

71. Минкина, Г.Н. Предрак шейки матки / Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, Г.А.

Франк. - М.: Аэрограф-медиа, 2001. - 112 с.

72. Морозова, О.А. Исследование генетических факторов, ассоциированных с персистенцией вируса папилломы человека / О.А. Морозова, А.В. Миктадова, К.Н. Сараев [и др.] // Сборник трудов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика 2017" / Под ред. В. И. Покровского. - Т 1. - Тамбов: фирма "Юлис", 2017. - С. 90-91.

73. Мысливцева, Г.А. ПЦР-диагностика папилломавирусной инфекции у женщин с поражениями шейки матки в различных возрастных группах / Г.А. Мысливцева, Я.А. Рудая, В.П. Бондарева // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - М., 2014. - С. 226-227.

74. Нейштадт, Э.Л. Дифференциальная диагностика опухолей шейки матки. Руководство / Э.Л. Нейштадт, В.А. Крулевский. - СПб.: КультИнформПресс, 2012. - 308 с.

75. Немцова, М.В. Клеточная гетерогенность в опухоли / М.В. Немцова // Медицинская генетика. - 2012. - № 11. - С. 3-12.

76. Патологическая анатомия: национальное руководство / Под ред. М.А. Пальцева, Л.В. Кактурского, О.В. Зайратьянца. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. -1264 с.

77. Паяниди, Ю.Г. Скрининг рака шейки матки. Взгляд клинициста / Ю.Г. Паяниди, Л.Г. Комарова, В.П. Козаченко [и др.] // Онкогинекология. - 2013. -№ 1. - С. 35-42.

78. Петрова, В.С. Создание и использование клеточной тест-системы для поиска малых молекул, стабилизирующих р53 / В.С. Петрова, В.Ю. Аксенова, А.В. Гарабаджиу [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 2 / Под ред. В. И. Покровского. - М., 2014. - С. 100.

79. Петрова, Г.В. Злокачественные новообразования в России: обзор статистической информации за 1993-2013 гг. / Г.В. Петрова, А.Д. Каприн, О.П. Грецова [и др.] / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского. - М.: МНИОИ им.

П.А. Герцена филиала ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России, 2015. - 511 с.

80. Подистов, Ю.И. Эпителиальные дисплазии шейки матки: диагностика и лечение / Ю.И. Подистов, К.П. Лактионов, Н.Н. Петровичев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 136 с.

81. Попов, Б.В. Введение в клеточную биологию стволовых клеток: учебно-методическое пособие / Б.В. Попов. - СПб.: СпецЛит, 2010. - 319 с.

82. Приказ Росстата от 29 июля 2009 года № 154 "Об утверждении статистического инструментария для организации Минздравсоцразвития России федерального статистического наблюдения в сфере здравоохранения" http: //www.zakonprost.ru/content/base/140405.

83. Протас, В.В. Определение генотипов вируса папилломы человека / В.В. Протас, Г.П. Погосян, А.А. Коновалова [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - М., 2014. - С. 185-186.

84. Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей / Под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. - М., 2012. - 190 с.

85. Пучинская, М.В. Маркеры опухолевых стволовых клеток и их прогностическое значение / М.В. Пучинская, Ю.В. Крылов, С.В. Малашенко [и др.] // Архив патологии. - 2016. - Т. 78, № 2. - С. 47-54.

86. Раннее выявление и комплексная диагностика рака шейки матки. Методические рекомендации. - Л.: НИИО им. Н.Н. Петрова, 1977. - 21 с.

87. Репин, В.С. Клеточная биология развития / В.С. Репин, И.Н. Сабурина. -Институт стволовых клеток человека, 2010. - 300 с.

88. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: В помощь практическому врачу / С.И. Роговская. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 193 с.

89. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. - 4-е изд., доп. и перераб. - Казань, 2013. - 624 с.

90. Сазонова, В.Ю. Алгоритм дифференциальной диагностики предраковых и регенераторных изменений эпителия шейки матки / В.Ю. Сазонова, В.Е. Федорова, Н.В. Данилова // Архив патологии. - 2013. - Т. 75, № 1. - С. 46-51

91. Сейц, И.Ф. Молекулярная онкология: руководство для врачей / И.Ф. Сейц, П.Г. Князев. - Л.: Медицина, 1986. - 352 с.

92. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: ФГУ "МНИОИ им. П.А. Герцена" Минздравсоцразвития России, 2011. - 188 с.

93. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: ФГУ "МНИОИ им. П.А. Герцена" Минздравсоцразвития России, 2012. - 240 с.

94. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: ФГБУ "МНИОИ им П.А. Герцена" Минздрава России, 2013. - 232 с.

95. Состояние онкологической помощи населению России в 2013 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: ФГБУ "МНИОИ им. П.А. Герцена" Минздрава России, 2014 - 235 с.

96. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России, 2015 - 236 с.

97. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России, 2016 - 236 с.

98. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России, 2017 - 236 с.

99. Стен, Р. Сратегия профилактики рака шейки матки в Норвегии - скрининг и вакцинация / Р. Стен // Материалы II симпозиума с международным участием "Папилломавирусная инфекция и рак. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: Издат. НИИЭМ им. Пастера, 2011. - С. 10-11.

100. Тимощук, Г.И. Опыт применения современных алгоритмов диагностики и лечения женщин, инфицированных ВПЧ высокого канцерогенного риска / Г.И. Тимощук, Т.А. Анчикова, И.А. Туркина [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред. В.И. Покровского. - М., 2014. - С. 189-190.

101. Трофимова, О.Б. Исследование вируса папилломы человека в парах половых партнеров / О.Б. Трофимова, Д.А. Куевда, Н.В. Большенко // Материалы II симпозиума с международным участием "Папилломавирусная инфекция и рак. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: Издат. НИИЭМ им. Пастера, 2011. - С. 59-63.

102. Трушина, О.И. Роль папилломавирусной инфекции в генезе рака шейки матки / О.И. Трушина, Е.Г. Новикова // Российский онкологический журнал. -2005. - № 1. - С. 45-51.

103. Трушина, О.И. Вирусная нагрузка ДНК ВПЧ как прогностический фактор злокачественной прогрессии ПВИ / О.И. Трушина, Е.Г. Новикова, О.Ю. Шипулина [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред. В. И. Покровского. - М., 2014. - С. 207.

104. Уразова, Л.Н. Анализ распространенности вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска среди женщин репродуктивного возраста, проживающих в Республике Тыва / Л.Н. Уразова, И.Г. Видяева, Л.Ф. Писарева [и др.] // Материалы Международного Симпозиума "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - С. 37-39.

105. Уразова, Л.Н. Эпидемиологические аспекты папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста Томской области / Л.Н. Уразова, Е.Г. Никитина, М.К. Мерзлякова [и др.] // Материалы II симпозиума с международным участием "Папилломавирусная инфекция и рак. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: Издательство

НИИЭМ им. Пастера, 2011. - С. 14-19.

106. Фаллер, Д.М. Молекулярная биология клетки: руководство для врачей; пер. с англ. / Д.М. Фаллер, Д. Шилдс Д. / Под ред. И. Б. Збарского. - М.: Бином-Пресс, 2003. - 272 с.

107. Фельдблюм, И.В. Вакцинопрофилактика папилломавирусной инфекции как инструмент демографической политики / И.В. Фельдблюм, С.Д. Новгородова, А.А. Горохова [и др.] // Материалы II симпозиума с международным участием "Папилломавирусная инфекция и рак. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: Издат. НИИЭМ им. Пастера, 2011. - С. 31-35.

108. Филиппова, Ю.Н. Опыт применения количественного ВПЧ-тестирования и цервикального цитологического скрининга у женщин репродуктивного возраста в рамках программы по профилактике онкопатологии шейки матки / Ю.Н. Филиппова, Н.В. Ибрагимова, Н.И. Копейкина [и др.] // Материалы Международного Симпозиума "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - С. 81-83.

109. Филиппова, Ю.Н. Молекулярный и цитологический ВПЧ-скрининг - опыт практического применения / Ю.Н. Филиппова, Н.В. Ибрагимова, Н.М. Слозина // Материалы 2 симпозиума с международным участием "Папилломавирусная инфекция и рак. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: Издат. НИИЭМ им. Пастера, 2011. - С. 63-67.

110. Фогел, П.И. Особенности клеточного и гуморального иммунитета при физиологически протекающей беременности / П.И. Фогел // Акушерство и гинекология. - 1980. - № 7. - С. 6-9.

111. Хейсин, Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток / Я.Е. Хейсин. - М.: Медицина, 1967. - 423 с.

112. Ходулин, В.В. Современные данные о роли инфекционных агентов в канцерогенезе / В.В. Ходулин // Материалы II симпозиума с международным участием "Папилломавирусная инфекция и рак. Интегрированная система

надзора и профилактики". - СПб.: Издат. НИИЭМ им. Пастера, 2011. - С. 24-29.

113. Цидаева, И.Г. Цитологическая и молекулярная диагностика онкогенных типов вируса папилломы человека / И.Г. Цидаева, И.П. Шабалова, К. Сурьянен [и др.] // Современные микроскопические исследования в биологии и медицине. - М.: Лабора, 2006. - С. 177-180.

114. Цитологический скрининг в системе профилактических осмотров на различных этапах медицинского обслуживания населения (методические рекомендации). - Фрунзе, 1988. - 17 с.

115. Чиссов, В.И. Методология и организация скрининга рака шейки матки: Пособие для врачей / В.И. Чиссов, М.И. Давыдов, В.В. Старинский [и др.]. - М., 2004. - 32 с.

116. Чуруксаева, О.Н. Метаболиты эстрогенов у больных вирус-ассоциированным раком шейки матки / О.Н. Чуруксаева, О.Н. Асадчикова, Л.А. Коломиец [и др.] // Материалы международного симпозиума "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - С. 20-22.

117. Шабалова, И.П. Цитологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / И.П. Шабалова, К.Т. Кесоян. - М.: ООО "Триада", 2016. - 320 с.

118. Шиллер-Волкова, Н.Н. Цитологическая диагностика злокачественных новообразований: атлас / Н.Н. Шиллер-Волкова, Н.И. Никитина, К.А. Агамова [и др.]. - М.: Медицина, 1964. - 263 с.

119. Шипулина, О.Ю. Встречаемость генотипов вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска при раке и предраковой патологии шейки матки / О.Ю. Шипулина, Д.А. Куевда, О.Б. Трофимова [и др.] // Материалы Международного Симпозиума "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - С. 40-44.

120. Шипулина, О.Ю. Первые результаты профилактического обследования школьниц Подмосковья на наличие ДНК вирусов папилломы человека

высокого канцерогенного риска / О.Ю. Шипулина, И.В. Михеева, Д.А. Куевда // Материалы Международного Симпозиума "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - С. 44-46.

121. Шипулина, О.Ю. Распространенность ВПЧ-инфекции высокого онкогенного риска среди женщин 30-65 лет Москвы и Санкт-Петербурга, проходивших профилактический гинекологический осмотр / О.Ю. Шипулина, З.Л. Гончаревская, Т.Н. Романюк [и др.] // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Молекулярная диагностика-2014". Т. 1 / Под ред. В. И. Покровского. - М., 2014. - С. 192-193.

122. Юшманова, Е.С. Типоспецифическая персистенция вируса папилломы человека у женщин с патологией шейки матки / Е.С. Юшманова, Е.А. Золотоверхая, Е.В. Шипицына [и др.] // Материалы Международного Симпозиума "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики". - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - С. 46- 48.

123. Яковлева, И.А. Опухоли и опухолеподобные поражения шейки матки / И.А. Яковлева // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: руководство. Т. 2. / Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - С. 209-235.

124. Ярилин, А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин // Иммунология. - 2003. - № 2. - С. 117-128.

125. Abudukadeer, A. Distribution of HPV genotypes in uterine cervical lesions among the Uighur women in Xinjiang province of China / A. Abudukadeer, Y. Ding, M. Niyaz [et al.] // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2010. - Vol. 31, N. 3. - P. 315-318.

126. Ailles, L.E. Cancer stem cells in solid tumors / L.E. Ailles, I.L. Weissman // Curr. Opin. Biotechnol. - 2007. - Vol. 18, N. 5. - P. 460-466.

127. Aladin, D.M. siRNA mediated knock down of AQP1 weakens E-cadherin based intercellular adhesion / D.M. Aladin // Proceedings of 5 Word Congress on Cell & Stem Cell Research // J. of Cell Science & Therapy. - 2015. - Vol. 6, Issue 2. - P.133.

128. Albrecht, V. Immunohistochemical and molecular study of severe cervical dysplasia associated with HPV-83 / V. Albrecht, A. Chevallier, A. Bongain [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2007. - Vol. 105, N. 1. - P. 252-255.

129. Alenzi, F.Q. Cell type specific expression of the apoptosis stimulating protein (ASPP-2) in human tissues / F.Q. Alenzi // Acta Microbiol. Immunol. Hung. -2010. - Vol. 57, N. 4. - P. 419-429.

130. Al-Obaid, A. Human papillomavirus prtvalence and type distribution among women attending routine gynecological examinations in Saudi Arabia / A. Al-Obaid, I.A. Al-Badawi, H. Al-Kadri [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2014. - Vol. 14: 643 http://www.biomedcentral.com/1471-2334/14/643.

131. Andersson, S. Type distribution, viral load and integration status of high-risk human papillomaviruses in pre-stages of cervical cancer (CIN) / S. Andersson, H. Safari, M. Mints [et al.] // Br. J. Cancer. - 2005. - Vol. 92, N. 12. - P. 2195-2200.

132. Antonishyn, N.A. Human papillomavirus typing and viral gene expression analysis for the triage of women with abnormal results from Papanicolaou test smears to colposcopy / N.A. Antonishyn, G.B. Horsman, R.A. Kelln [et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2009. - Vol. 133, N.10. - P. 1577-1586.

133. Apgar, B.S. The 2001 Bethesda system terminology / B.S. Apgar, L. Zoschnick, T.C. Wright JR // Am. fam. physic. - 2003. - Vol. 68, N. 15. - P. 1992-1998.

134. Arango, N.A. A mesenchymal perspective of Müllerian duct differentiation and regression in Amhr2-lacZ mice / N.A. Arango, A. Kobayashi, Y. Wang [et al.] // Mol. Reprod. Dev. - 2008. - Vol. 75, N. 7. - P. 1154-1162.

135. Arbyn, M. Accuracy of human papillomavirus testing on self-collected versus clinical-collected samples: a meta-analysis / M. Arbyn, F. Verdoodt, P.J. Snijders [et al.] // Lancet Oncol. - 2014. - Vol. 15, N. 2. - P. 172-183.

136. Arias-Pulido, H. Human papillomavirus type 16 integration in cervical carcinoma in situ and in invasive cervical cancer / H. Arias-Pulido, C.L. Peyton, N.E. Joste [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, N. 5. - P. 1755-1762.

137. Artacho-Pérula, E. Histomorphometry of normal and abnormal cervical samples / E. Artacho-Pérula, R. Roldán-Villalobos, J. Salas-Molina [et al.] // Anal.

Quant. Cytol. Histol. - 1993. - Vol. 15, N. 4. - P. 290-297.

138. Asadurian, Y. Activities of human papillomavirus 16 E6 natural variants in human keratinocytes / Y. Asadurian, H. Kurilin, H. Lichtig [et al.] // J. Med. Virol. -2007. - Vol. 79, N. 11. - P. 1751-1760.

139. Asotic, A. Correlation of cervical smear and pathohistological findings / A. Asotic, S. Taric, J. Asotic // Med. Arch. - 2014. - Vol. 68, N. 2. - P. 106-109.

140. Baandrup, L. Significant decrease in the incidence of genital warts in young women after implementation of a national human papillomavirus vaccination program / L. Baandrup, M. Blomberg, C. Dehlendorff [et al.] // Sex Transm. Dis. -2013. - Vol. 40, N. 2. - P. 130-135.

141. Badaracco, G. HPV 16 and HPV 18 in genital tumors: significantly different levels in viral integration and correlation to tumor invasiveness / G. Badaracco, A. Venuti, A. Sedati [et al.] // J. Med. Virol. - 2002. - Vol. 67, N. 4. - P. 574-582.

142. Badaracco, G. Physical status of HPV types 16 and 18 in topographically different areas of genital tumours and in paired tumour-free mucosa / G. Badaracco, A. Venuti // Int. J. Oncol. - 2005. - Vol. 27, N. 1. - P.161-167.

143. Bang, C. Exosomes: new players in cell-cell communication / C. Bang, T. Thum // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2012. - Vol. 44, N. 11. - P. 2060-2064.

144. Barker, N. Lgr proteins in epithelial stem cell biology / N. Barker, S. Tan, H. Clevers // Development. - 2013. - Vol. 140, N. 12. - P. 2484-2494.

145. Belleudi, F. HPV16 E5 affects the KGFR/FGFR2b-mediated epithelial growth through alteration of the receptor expression, signaling and endocytic traffic / F. Belleudi, L. Leone, V. Purpura [et al.] // Oncogene. - 2011. - Vol. 30, N. 50. -P. 4963-4976.

146. Bernard, H.-U. Classification of papillomaviruses (PVs) based on 189 PV types and proposal of taxonomic amendments / H.-U. Bernard, R. D. Burk, Z. Chen [et al.] // Virol. - 2010. - Vol. 401, N. 1. - P. 70-79.

147. Berumen, J. Asian-American variants of human papillomavirus 16 and risk for cervical cancer: a case-control study / J. Berumen, R.M. Ordonez, E. Lazcano [et al.] // J. of the Nation. Canc. Instit. - 2001. - Vol. 93, N. 17. - P. 1325-1330.

148. Biterge, B. Histone variants: key players of chromatin / B. Biterge, R. Schneider // Cell Tissue Res. - 2014. - Vol. 356, N. 3. - P. 457-466.

149. Bodner, K. Oestrogen and progesterone receptor expression in patients with adenocarcinoma of the uterine cervix and correlation with various clinicopathological parameters / K. Bodner, P. Laubichler, O. Kimberger [et al.] // Anticanc. Res. -2010. - Vol. 30, N. 4. - P. 1341-1345.

150. Boggan, J.C. Vaginal self-sampling for human papillomavirus infection as a primary cervical cancer screening tool in a Haitian population / J.C. Boggan, D.K. Walmer, G. Henderson [et al.] // Sex Transm Dis. - 2015. - Vol. 42, N. 11. - P. 655-659.

151. Boonlikit, S. Prevalence of high-grade cervical lesion in women with LSIL and HSIL cytology and prevalence of invasive cancer in women cytologically positive for malignancy / S. Boonlikit // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2008. - Vol. 9, N. 4. -P. 715-718.

152. Bortolomai, I. Tumor initiating cells: development and critical characterization of a model derived from the A431 carcinoma cell line forming spheres in suspension / I. Bortolomai, S. Canevari, I. Facetti [et al.] // Cell Cycle. - 2010. -Vol. 9, N. 6. - P. 1194-1206.

153. Bosch, F.X. Epidmiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia / F.X. Bosch, A.N. Burchell, A.R. Schiffman [et al.] // Vaccine. - 2008. - Vol. 26 (Suppl. 10). - K1-16.

154. Boyle, D.P. Stratified mucin-producing intraepithelial lesion (SMILE): report of a case series with associated pathological findings / D.P. Boyle, W.G. McCluggage // Histopathology. - 2015. - Vol. 66, N. 5. - P. 658-663.

155. Bresse, X. A comparative analysis of the epidemiological impact and disease cost-savings of HPV vaccines in France / X. Bresse, M. Adam, N. Largeron [et al.] // Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2013. - Vol. 9 (Issue 4). - P. 823-833.

156. Briolat, J. HPV prevalence, viral load and physical state of HPV-16 in cervical smears of patients with different grades of CIN / J. Briolat, V. Dalstein, M. Saunier [et al.] // Int. J. Cancer. - 2007. - Vol. 121, N. 10. - P. 2198-2204.

157. Brizzi, M.F. Extracellular matrix, integrins, and growth factors as tailors of the

stem cell niche / M.F. Brizzi, G. Tarone, P. Defilippi // Curr. Opin. Cell Biol. -2012. - Vol. 24, N. 5. - P. 645-651.

158. Brotherton, J.M. Early effect of the HPV vaccination programme on cervical abnormalities in Victoria, Australia: an ecological study / J.M. Brotherton, M. Fridman, C.L. May [et al.] // Lancet. - 2011. - Vol. 377 (9783). - P. 2085-2092.

159. Bruni, L. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: metaanalysis of 1 million women with normal cytological findings / L. Bruni, M. Diaz, X. Castellsague [et al.] // J. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 202, N. 12. - P. 1789-1799.

160. Buck, C.B. Maturation of papillomavirus capsids / C.B. Buck, C.D. Thompson, Y.Y. Pang [et al.] // J. Virol. - 2005. - Vol. 79, N. 5. - P. 2839-2846.

161. Buck, C.B. Arrangement of L2 with the papillomavirus capsid / C.B. Buck, N. Cheng, C.D. Thompson [et al.] // J. Virol. - 2008. - Vol. 82, N. 11. - P. 5190-5197.

162. Caberg, J.H. Silencing of E7 oncogene restores functional E-cadherin expression in human papillomavirus 16-transformed keratinocytes / J.H. Caberg, P.M. Hubert, D.Y. Begon [et al.] // Carcinogenesis. - 2008. - Vol. 29, N. 7. - P. 1441-1447.

163. Canham, M. Increased cycling cell numbers and stem cell associated proteins as potential biomarkers for high grade human papillomavirus+ve preneoplastic cervical disease / M. Canham, C. Charsou, J. Stewart [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, N. 12: e115379.

doi: 10.1371/journal.pone.0115379.eCollection 2014.

164. Carico, E. Adhesion molecules and p16 expression in endocervical adenocarcinoma / E. Carico, F. Fulciniti, M.R. Giovagnoli [et al.] // Virchows Arch. -2009. - Vol. 455, N. 3. - P. 245-251.

165. Carozzi, F. Role of P16(INK4A) expression in identifying CIN2 or more severe lesions among HPV-positive patients referred for colposcopy after abnormal cytology / F. Carozzi, S. Cecchini, M. Confortini [et al.] // Canc. Cytopathol. - 2006. - Vol. 108, N. 2. - P. 119-123.

166. Castle, P.E. Short term persistence of human papillomavirus and risk of cervical precancer and cancer: population based cohort study / P.E. Castle, A.C. Rodriguez, R.D. Burk [et al.] // BMJ. - 2009. - Vol. 339: b2569. doi: 10.1136/bmj.b2569.

167. Chang, C.C. Concordance analysis of methylation biomarkers detection in self-collected and physician-collected samples in cervical neoplasm / C.C. Chang, R.L. Huang, Y.P. Liao [et al.] // BMC Cancer. - 2015. - Vol. 15: 418.

doi: 10.1186/s12885-015-1411-x.

168. Chang, M.S. High-risk human papillomavirus load and biomarkers in cervical intraepithelial neoplasia and cancer / M.S. Chang, S. Oh, E.J. Jung [et al.] // APMIS. - 2014. - Vol. 122, N. 5. - P. 427-436.

169. Chen, S.M. Significance of human telomerase RNA gene amplification detection for cervical cancer screening / S.M. Chen, W. Lin, X. Liu [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2012. - Vol. 13, N. 5. - P. 2063-2068.

170. Chen, W. Human papillomavirus causes an angiogenic switch in keratinocytes which is sufficient to alter endothelial cell behavior / W. Chen, F. Li, L. Mead [et al.] // Virol. - 2007. - Vol. 367, N. 1. - P. 168-174.

171. Cho, R.W. Recent advances in cancer stem cells / R.W. Cho, M.F. Clarke // Curr. Opin. Genet. Dev. - 2008. - Vol. 18, N. 1. - P. 48-53.

172. Cimpean, A.M. Characterization of endoglin and Ki-67 expression in endothelial cells from benign and malignant lesions of the uterine cervix / A.M. Cimpean, L. Saptefrati, R. Ceausu [et al.] // Pathol. Int. - 2009. - Vol. 59, N. 10. -P. 695-700.

173. Clarke, M.F. Oncogenes, self-renewal and cancer / M.F. Clarke // Pathol. Biol. (Paris). - 2006. - Vol. 54, N. 2. - P. 109-111.

174. Clarke, M.F. Cancer stem cells - perspectives on current status and future directions: AASR Workshop on cancer stem cells / M.F. Clarke, J.E. Dick, P.B. Dirks [et al.] // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66, N. 19. - P. 9339-9344.

175. Clifford, G.M. Worldwide distribution of human papillomavirus types in cytologically normal women in the International Agency for Research on Cancer HPV prevalence surveys: a pooled analysis / G.M. Clifford, S. Gallus, R. Herrero // Lancet. - 2005. - Vol. 366 (9490). - P. 991-998.

176. Collins, A.S. Interactions with pocket proteins contribute to the role of human papillomavirus type 16 E7 in the papillomavirus life cycle / A.S. Collins, T.

Nakahara, A. Do [et al.] // J. Virol. - 2005. - Vol. 79, N. 23. - P. 14769-14780.

177. Conesa-Zamora, P. Effect of human papillomavirus on cell cycle-related proteins p16, Ki-67, Cyclin D1, p53, and ProEx C in precursor lesions of cervical carcinoma: a tissue microarray study / P. Conesa-Zamora, A. Doménech-Peris, F.J. Orantes-Casado [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2009. - Vol. 132, N. 3. - P. 378-390.

178. Conesa-Zamora, P. Gene amplification and immunohistochemical expression of ERBB2 and EGFR in cervical carcinogenesis. Correlation with cell-cycle markers and HPV presence / P. Conesa-Zamora, D. Torres-Moreno, M.A. Isaac [et al.] // Exp. Mol. Pathol. - 2013. - Vol. 95, N. 2. - P. 151-155.

179. Costa, C. Analysis of gene status in cervical dysplastic lesions and squamous cell carcinoma using tissue microarrays / C. Costa, B. Espinet, M.A. Molina [et al.] // Histol. Histopathology. - 2009. - Vol. 24, N. 7. - P. 821-829.

180. Costa, G. Asymmetric division coordinates collective cell migration in angiogenesis / G. Costa, K.I. Harrington, H.E. Lovegrove [et al.] // Nat. Cell Biol. -2016. - Vol. 18, N. 12. - P. 1292-1301.

181. Cricca, M. Viral DNA load, physical status and E2/E6 ratio as markers to grade HPV16 positive women for high-grade cervical lesions / M. Cricca, A. Morselli-Labate, S. Venturoli [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2007. - Vol. 106, N. 3. - P. 549-557.

182. Crum, C.P. p63 in epithelial survival, germ cell surveillance, and neoplasia / C.P. Crum, F.D. McKeon // Annu Rev. Pathol. - 2010. - Vol. 5. - P. 349-371.

183. Cumming, S.A. Human papillomavirus type 16 late gene expression is regulated by cellular RNA processing factors in response to epithelial differentiation / S.A. Cumming, T. Cheun-Im, S.G. Milligan [et al.] // Biochem. Soc. Trans. - 2008. - Vol. 36 (Pt. 3). - P. 522-524.

184. Cuzick, J. Overview of human papillomavirus-based and other novel options for cervical cancer screening in developed and developing countries / J. Cuzick, M. Arbyn, R. Sankaranarayanan [et al.] // Vaccine. - 2008. - Vol. 26 (Suppl. 10). - P. 29-41.

185. Dabelsteen, S. Epithelial cells derived from human embryonic stem cells display p16INK4A senescence, hypermotility, and differentiation properties shared by many P63+ somatic cell types / S. Dabelsteen, P. Hercule, P. Barron [et al.] // Stem Cells. -

2009. - Vol. 27, N. 6. - P. 1388-1399.

186. Dartell, M.A. Performance of visual inspection with acetic acid and human papillomavirus testing for detection of high-grade cervical lesions in HIV positive and HIV negative Tanzanian women / M.A. Dartell, V. Rasch, T. Iftner [et al.] // Int. J. Cancer. - 2014. - Vol. 135, N. 4. - P. 896-904.

187. Davy, C. G2/M cell cycle arrest in the life cycle of viruses / C. Davy, J. Doorbar // Virol. - 2007. - Vol. 368, N. 2. - P. 219-226.

188. de Boer, M.A. Circulating human papillomavirus type 16 specific T-cells are associated with HLA Class I expression on tumor cells, but not related to the amount of viral oncogene transcripts / M.A. de Boer, E.S. Jordanova, M.I. van Poelgeest [et al.] // Int. J. Cancer. - 2007. - Vol. 121, N. 12. - P. 2711-2715.

189. Dehn, D. Human papillomavirus testing and molecular markers of cervical dysplasia and carcinoma / D. Dehn, K.C. Torkko, K.R. Shroyer // Canc. cytopathol. -2007. - Vol. 111, N. 1. - P. 1-14.

190. Del Río-Ospina, L. The DNA load of six high-risk human papillomavirus types and its association with cervical lesions / L. Del Río-Ospina, S.C. Soto-De León, M. Camargo [et al.] // BMC Cancer. - 2015. - Vol. 15: 100.

doi: 10.1186/s12885-015-1126-z.

191. Delvenne, P. Role of hormone cofactors in the human papillomavirus-induced carcinogenesis of the uterine cervix / P. Delvenne, L. Herman, N. Kholod [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2007. - Vol. 264, N. 1-2. - P. 1-5.

192. den Boon, J.A. Molecular transitions from papillomavirus infection to cervical precancer and cancer: Role of stromal estrogen receptor signaling / J.A. den Boon, D. Pyeon, S.S. Wang [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2015. - Vol. 112, N. 25. -P. 3255-3264.

193. Depuydt, C.E. Serial type-specific human papillomavirus (HPV) load measurement allows differentiation between regressing cervical lesions and serial virion productive transient infections / C.E. Depuydt, J. Jonckheere, M. Berth [et al.] // Cancer Med. - 2015. - Vol. 4, N. 8. - P. 1294-1302.

194. de Sanjose, S. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical

cancer: a retrospectipe cross-sectional wordwide study / S. de Sanjose, W.G. Quint, L. Alemany [et al.] // Lancet Oncol. - 2010. - Vol. 11, N. 11. - P. 1048-1056.

195. Deschuyteneer, M. Molecular and structural characterization of the L1 virus-like particles that are used as vaccine antigens in Cervarix™, the AS04-adjuvanted HPV-16 and -18 cervical cancer vaccine / M. Deschuyteneer, A. Elouahabi, D. Plainchamp [et al.] // Hum. Vaccine. - 2010. - Vol. 6, N. 5. - P. 407-419.

196. de Villiers, E.M. Classification of papillomaviruses / E.M. de Villiers, C. Fauquet, T.R. Broker [et al.] // Virol. - 2004. - Vol. 324, N. 1. - P. 17-27.

197. Diehn, M. Therapeutic implications of the cancer stem cell hypothesis / M. Diehn, R.W. Cho, M.F. Clarke // Semin. Radiat. Oncol. - 2009. - Vol. 19, N. 2. -P. 78-86.

198. Dillner, J. Long term predictive values of cytology and human papillomavirus testing in cervical cancer screening: joint European cohort study / J. Dillner, M. Rebolj, P. Birembaut [et al.] // BMJ. - 2008. - Vol. 13; 337: a1754.

doi: 10.1136/bmj.a1754.

199. Di Maggio, N. Fibroblast growth factor-2 maintains a niche-dependent population of self-renewing highly potent non-adherent mesenchymal progenitors through FGFR2c / N. Di Maggio, A. Mehrkens, A. Papadimitropoulos [et al.] // Stem Cells. - 2012. - Vol. 30, N. 7. - P. 1455-1464.

200. Doorbar, J. The papillomavirus life cycle / J. Doorbar // J. Clin. Virol. - 2005. -Vol. 32 (Suppl. 1). - S. 7-15.

201. Doorbar, J. Molecular biology of human papillomavirus infection and cervical cancer / J. Doorbar // Clin. Sci. (Lond.). - 2006. - Vol. 110. - P. 525-541.

202. Domaschenz, R. The histone variant H2A.Z is a master regulator of the epithelial-mesenchymal transition / R. Domaschenz, S. Kurscheid, M. Nekrasov [et al.] // Cell Rep. - 2017. - Vol. 21, N. 4. - P. 943-952.

203. D'Ottaviano, M.G. HPV 16 is related to the progression of cervical intraepithelial neoplasia grade 2: a case series / M.G. D'Ottaviano, M.G. Discacciati, M. A. Andreoli [et al.] // Obstet. Gynecol. Int. - 2013: 328909.

doi: 10.1155/2013/328909

204. Dowen, S.E. Amplification of chromosome 5p correlates with increased expression of Skp2 in HPV-immortalized keratinocytes / S.E. Dowen, D.M. Neutze, M.R. Pett [et al.] // Oncogene. - 2003. - Vol. 22, N. 16. - P. 2531-2540.

205. Eiro, N. Potential therapeutic effect of the secretome from human uterine cervical stem cells against both cancer and stromal cells compared with adipose tissue stem cells / N. Eiro, J. Sendon-Lago, S. Seoane [et al.] // Oncotarget. -2014. - Vol. 5, N. 21. - P. 10692-10708.

206. Emanuele, M.J. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA)-associated KIAA0101/PAF15 protein is a cell cycle-regulated anaphase-promoting complex/cyclosome substrate / M.J. Emanuele, A. Ciccia, A.E. Elia [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol. 108, N. 24. - P. 9845-9850.

207. Evans, M.F. Distribution of human papillomavirus in thinprep Papanicolaou tests classified according to the Bethesda 2001 terminology and correlations with patient age and biopsy outcomes / M.F. Evans, C. S.-C. Adamson, J. L. Papillo // Cancer. - 2006. - Vol. 106, N. 5. - P. 1054-1064.

208. Faleiro-Rodrigues, C. E-cadherin, CD44 and CD44v6 in squamous intraepithelial lesions and invasive carcinomas of the uterine cervix: an immunohistochemical study / C. Faleiro-Rodrigues, C. Lopes // Pathobiology. -2004. - Vol. 71, N. 6. - P. 329-336.

209. Fay, A. The positively charged termini of L2 minor capsid protein required for bovine papillomavirus infection function separately in nuclear import and DNA binding / A. Fay, W. H. T. Yutzy, R.B. Roden [et al.] // J. Virol. - 2004. - Vol. 78, N. 24. - P. 13447-13454.

210. Feng, D. Identification and characterization of cancer stem-like cells from primary carcinoma of the cervix uteri / D. Feng, C. Peng, C. Li [et al.] // Oncol. Rep. - 2009. - Vol. 22, N. 5. - P. 1129-1134.

211. Ferlay, J. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 / J. Ferlay, H.R. Shin, F. Bray [et al.] // Int. J. Cancer. - 2010. - Vol. 127, N. 12. - P. 2893-2917.

212. Ferreccio, C. Screening trial of human papillomavirus for early detection of

cervical cancer in Santiago, Chile / C. Ferreccio, M.I. Barriga, M. Lagos [et al.] // Int. J. Cancer. - 2013. - Vol. 132, N. 4. - P. 916-923.

213. Fichorova, R.N. Generation of papillomavirus-immortalized cell lines from normal human ectocervical, endocervical, and vaginal epithelium that maintain expression of tissue-specific differentiation proteins / R.N. Fichorova, J.G. Rheinwald, D.J. Anderson // Biol. Reprod. - 1997. - Vol. 57, N. 4. - P. 847-855.

214. Fiedler, M. Expression of the high-risk human papillomavirus type 18 and 45 E7 oncoproteins in cervical carcinoma biopsies / M. Fiedler, S. Ressler, B. Campo-Fernandez [et al.] // J. Gen. Virol. - 2005. - Vol. 86 (Pt.12). - P. 3235-3241.

215. Focchi, G.R. Immunohistochemical expression of p16(INK4A) in normal uterine cervix, nonneoplastic epithelial lesions, and low-grade squamous intraepithelial lesions / G.R. Focchi, I.D. Silva, N.C. Nogueira-de-Souza [et al.] // J. Low. Genit. Tract. Dis. - 2007. - Vol. 11, N. 2. - P. 98-104.

216. Frega, A. Expression of E6/E7 HPV-DNA, HPV-mRNA and colposcopic features in management of CIN2/3 during pregnancy / A. Frega, A. Verrone, F. Manzara [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2016. - Vol. 20, N. 20. - P. 42364242.

217. Frisch, S.M. Anoikis mechanisms / S.M. Frisch, R.A. Screaton // Curr. Opin. Cell Biol. - 2001. - Vol. 13, N. 5. - P. 555-562.

218. Gadducci, A. Tissue biomarkers as prognostic variables of cervical cancer / A. Gadducci, M.E. Guerrieri, C. Greco // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2013. - Vol. 86, N. 2. - P. 104-129.

219. Galluzzi, L. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring cell death in higher eukaryotes / L. Galluzzi, S.A. Aaronson, J. Abrams [et al.] // Cell Death Differ. - 2009. - Vol. 16, N. 8. - P. 1093-1107.

220. Gammoh, N. Regulation of human papillomavirus type 16 E7 activity through direct protein interaction with the E2 transcriptional activator / N. Gammoh, H.C. Grm, P. Massimi [et al.] // J. Virol. - 2006. - Vol. 80, N. 4. - P. 1787-1797.

221. Gan, X.L. High expressions of bcl-2 and survivin, and decreased apoptosis in uterine cervical carcinosarcoma compared to cervical squamous cell carcinoma / X.L.

Gan, J.K. Li, T.H. Yu [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2011. - Vol. 284, N. 1. -P. 175-181.

222. Gao, M. A common carcinogen benzo[a]pyrene causes p53 overexpression in mouse cervix via DNA damage / M. Gao, Y. Li, Y. Sun [et al.] // Mutat. Res. -2011. - Vol. 724, N. 1-2. - P. 69-75.

223. Gao, Q. EphB2 promotes cervical cancer progression by inducing epithelialmesenchymal transition / Q. Gao, W. Liu, J. Cai [et al.] // Hum. Pathol. - 2014. -Vol. 45, N. 2. - P. 372-381.

224. Garcia-Tamayo, J. Importance of immunohistochemical studies in the diagnosis and the prognostic evaluation of cervical intraepithelial neoplasia and invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Review / J. Garcia-Tamayo, J. Molina, E. Blasco-Olaetxea // Invest. Clin. - 2009. - Vol. 50, N. 2. - P. 241-250.

225. Genovese, N.J. Casein kinase II motif-dependent phophorylation of human papillomavirus E7 protein promotes p130 degradation and S-phase induction in differentiated human keratinocytes / N.J. Genovese, N.S. Banerjee, T.R. Broker [et al.] // J. Virol. - 2008. - Vol. 82, N. 10. - P. 4862-4873.

226. Genther Williams, S.M. Requirement of epidermal growth factor receptor for hyperplasia induced by E5, a high-risk human papillomavirus oncogene / S.M. Genther Williams, G.L. Disbrow, R. Schlegel [et al.] // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65, N. 15. - P. 6534-6542.

227. Ghosh, I. Association between high risk human papillomavirus infection and co-infection with Candida spp. and Trichomonas vaginalis in women with cervical premalignant and malignant lesions / I. Ghosh, R. Muwonge, S. Mittal [et al.] // J. Clin. Virol. - 2017. - Vol. 87. - P. 43-48.

228. Godoy, A.E.G. p16 INK4 expression in precursor lesions of squamous cell cervical cancer related to the presence of HPV-DNA / A.E.G. Godoy, J. Mandelli, F.H. Oliveira [et al.] // Brazil. J. of Med. and Biolog. Research. - 2008. - Vol. 41, N. 7. - P. 583-588.

229. Goel, M.M. Immunohistochemical expression of MIB-1 and PCNA in precancerous and cancerous lesions of uterine cervix / M.M. Goel, A. Mehrotra //

Indian J. Cancer. - 2013. - Vol. 50, N. 3. - P. 200-205.

230. Gonzalez-Bosquet, E. Negative HPV testing among patients with biopsy-proven cervical intraepithelial neoplasia grade 2/3 or cervical cancer / E. Gonzalez-Bosquet, S. Fernandez, S. Sabra [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2017. - Vol. 136, N. 2. -P. 229-231.

231. Gou, W.F. Immunohistochemical profile of ING3 protein in normal and cancerous tissues / W.F. Gou, X.F. Yang, D.F. Shen [et al.] // Oncol. Lett. - 2017. -Vol. 13, N. 3. - P. 1631-1636.

232. Griesser, H. Correlation of immunochemical detection of HPV L1 capsid protein in Pap smears with regression of high risk positive mid/moderate dysplasia / H. Griesser, H. Sander, R.A. Hilfrich // AQCH. - 2004. - Vol. 26, N. 5. - P. 241-245.

233. Griesser, H. HPV vaccine protein L1 predicts disease outcome of high-risk HPV+ early squamous dysplastic lesions / H. Griesser, H. Sander, C. Walczak [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2009. - Vol. 132, N. 6. - P. 840-845.

234. Gruener, M. The E5 protein of the human papillomavirus type 16 down-regulates HLA-I surface expression in calnexin-expressing but not in calnexin-deficient cells / M. Gruener, I.G. Bravo, F. Momburg [et al.] // Virol. J. - 2007. -N.4: 116. doi: 10.1186/1743-422X-4-116

235. Gu, W. Silencing oncogene expression in cervical cancer stem-like cells inhibits their cell growth and self-renewal ability / W. Gu, E. Yeo, N. McMillan [et al.] // Cancer Gene Ther. - 2011. - Vol. 18, N. 12. - P. 897-905.

236. Gurrola-Diaz, C.M. P16INK4a immunohistochemistry improves the reproducibility of the histological diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia in cone biopsies / C.M. Gurrola-Diaz, A.E. Suarez-Rincon, G. Vazquez-Camacho [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2008. - Vol. 111, N. 1. - P.120-124.

237. Hamid, N.A. The regulation of cell proliferation by the papillomavirus early proteins / N.A. Hamid, C. Brown, R. Gaston // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2009. - Vol. 66, N. 10. - P. 1700-1717.

238. Hammer, T. Cervical cancer screening in the Faroe Islands / T. Hammer, E. Lynge, G.W. Djurhuus [et al.] // Acta Oncol. - 2015. - Vol. 54, N. 2. - P. 210-216.

239. Hanahan, D. The hallmarks of cancer / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell. -2000. - Vol. 100, N. 1. - P. 57-70.

240. Hanprasertpong, J. Correlation of p53 and Ki-67 (MIB-1) expressions with clinicopathological features and prognosis of early stage cervical squamous cell carcinomas / J. Hanprasertpong, K. Tungsinmunkong, S. Chichareon [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2010. - Vol. 36, N. 3. - P. 572-580.

241. Haverkos, H.W. Viruses, chemical and co-carcinogenesis / H.W. Haverkos // Oncogene. - 2004. - Vol. 23, N. 38. - P. 6492-6499.

242. He, G. YY1 is a novel potential therapeutic target for the treatment of HPV infection-induced cervical cancer by arsenic trioxide / G. He, Q. Wang, Y. Zhou [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2011. - Vol. 21, N. 6. - P. 1097-1104.

243. Hellberg, D. The biological role of smoking, oral contraceptive use and endogenous sexual steroid hormones in invasive squamous epithelial cervical cancer / D. Hellberg, U. Stendahl // Anticancer Res. - 2005. - Vol. 25, N. 4. - P. 3041-3046.

244. Hellner, K. HPV16 E7 oncogene expression in normal human epithelial cells causes olecular changes indicative of an epithelial to mesenchymal transition / K. Hellner, J. Mar, F. Fang [et al.] // Virol. - 2009. - Vol. 391, N. 1. - P. 57-63.

245. Herfs, M. Transforming growth factor-beta1-mediated Slug and Snail transcription factor up-regulation reduces the density of Langerhans cells in epithelial metaplasia by affecting E-cadherin expression / M. Herfs, P. Hubert, N. Kholod [et al.] // Am. J. Pathol. - 2008. - Vol. 172, N. 5. - P. 1391-1402.

246. Herfs, M. Mucosal junctions: open doors for HPV and HIV infections? / M. Herfs, P. Hubert, M. Moutscen [et al.] // Trends Microbiol. - 2011. - Vol. 19, N. 3. -P. 114-120.

247. Herfs, M. A novel blueprint for 'top down' differentiation defines the cervical squamocolumnar junction during development, reproductive life, and neoplasia / M. Herfs, S.O. Vargas, Y. Yamamoto [et al.] // J. Pathol. - 2013. - Vol. 229, N. 3. -P. 460-468.

248. Henriquez-Hernandez, L.A. BCL-2, in combination with MVP and IGF-1R expression, improves prediction of clinical outcome in complete response cervical

carcinoma patients treated by radiochemotherapy / L.A. Henríquez-Hernández, M. Lloret, B. Pinar [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2011. - Vol. 122, N. 3. - P. 585-589.

249. Hernández-Hernández, D.M. Epidemiological overview of uterine cervical cancer / D.M. Hernández-Hernández, T. Apresa-García, R.M. Patlán-Pérez // Rev. Med. Inst. Mex. Seguro. Soc. - 2015. - Vol. 53, Suppl. 2. - S. 154-161.

250. Herrington, C^ The terminology of pre-invasive cervical lesions in the UK cervical screening programme / C.S. Herrington // Cytopathology. - 2015. - Vol. 26, N. 6. - P. 346-350.

251. Hoogduin, K.J. BCL2 and keratin 5 define the uterine-cervix-isthmus junction, a transition between endocervical and tubal-like epithelium / K.J. Hoogduin, A.N. Hopman, F.C. Ramaekers [et al.] // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2013. - Vol. 32, N. 1. -P. 122-130.

252. Horne-Badovinac, S. Dynein regulates epithelial polaryti and the apical localization of stardust A mRNA / S. Horne-Badovinac, D. Bilder // PloS. Genet. -2008. - Vol. 4, N. 1: e8. doi:10.1371/journal.pgen.0040008.

253. House, M. Three-dimensional, extended field-of-view ultrasound method for estimating large strain mechanical properties of the cervix during pregnancy / M. House, H. Feltovich, T.J. Hall [et al.] // Ultrason Imaging. - 2012. - Vol. 34, N. 1. -P. 1-14.

254. Hu, G. H2A.Z facilitates access of active and repressive complexes to chromatin in embryonic stem cellself-renewal and differentiation / G. Hu, K. Cui, D. Northrup [et al.] // Cell Stem Cell. - 2013. - Vol. 12, N. 2. - P. 180-192.

255. Huang, M.Z. An analysis on the combination expression of HPV L1 capsid protein and p16INK4a in cervical lesions / M.Z. Huang, H.B. Li, X.M. Nie [et al.] // Diagn. Cytopathol. - 2010. - Vol. 38, N. 8. - P. 573-578.

256. Hubert, P. E-cadherin-dependent adhesion of dendritic and Langerhans cells to keratinocytes is defective in cervical human papillomavirusassociated (pre)neoplastic lesions / P. Hubert, J.H. Caberg, C. Gilles [et al.] // J. Pathol. - 2005. - Vol. 206, N. 3. - P. 346-355.

257. Huh, Y.H. Molecular cloaking of H2A.Z on mortal DNA chromosomes during

nonrandom segregation / Y.H. Huh, J.L. Sherley // Stem Cells. - 2011. - Vol. 29, N. 10. - P. 1620-1627.

258. Huh, Y.H. Sparse feature selection identifies H2A.Z as a novel, pattern-specific biomarker for asymmetrically self-renewing distributed stem cells / Y.H. Huh, M. Noh, F.R. Burden [et al.] // Stem Cell Res. - 2015. - Vol. 14, N. 2. - P. - 144-154.

259. Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, October 2014-Recommendations // Vaccine. - 2015. - Vol. 33, N. 36. - P. 4383-4384.

260. Hwang, L.Y. Active squamous metaplasia of the cervical epithelium is associated with subsequent acquisition of human papillomavirus 16 infection among healthy young women / L.Y. Hwang, Y. Ma, S.C. Shiboski [et al.] // J. Infect. Dis. -2012. - Vol. 206, N. 4. - P. 504-511.

261. Hypes, M.K. Mechanisms of decreased expression of transforming growth factor-beta receptor type I at late stages of HPV16-mediated transformation / M.K. Hypes, L. Pirisi, K.E. Creek // Cancer Lett. - 2009. - Vol. 282, N. 2. - P.177-186.

262. Iida, K. EGFR gene amplification is related to adverse clinical outcomes in cervical squamous cell carcinoma, making the EGFR pathway a novel therapeutic target / K. Iida, K. Nakayama, M.T. Rahman [et al.] // Br. J. Cancer. - 2011. - Vol. 105, N. 3. - P. 420-427.

263. Ishii, Y. Inhibition of nuclear entry of HPV16 pseudovirus-packaged DNA by an anti-HPV16 L2 neutralizing antibody / Y. Ishii, K. Tanaka, K. Kondo [et al.] // Virol. - 2010. - Vol. 406, N. 2. - P. 181-188.

264. Ivanova, P. Knockdown of PKD1 in normal human epidermal keratinocytes increases mRNA expression of keratin 10 and involucrin: early markers of keratinocyte differentiation / P. Ivanova, G. Atanasova, Y. Poumay [et al.] // Arch. Dermatol. Res. - 2008. - Vol. 300, N. 3. - P. 139-145.

265. Jaisamrarn, U. Natural history of progression of HPV infection to cervical lesion or clearance: analysis of the control arm of the large, randomised PATRICIA study / U. Jaisamrarn, X. Castellsague, S.M. Garland [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N. 11: e79260. doi:10:137/journal.pone.0079260. eCollection 2013.

266. Ji, J. Expression of Sox2 in human cervical carcinogenesis / J. Ji, P.S. Zheng //

Hum. Pathol. - 2010. - Vol. 41, N. 10. - P. 1438-1447.

267. Ji, J. Embryonic stem cell markers Sox-2 and OCT4 expression and their correlation with WNT signal pathway in cervical squamous cell carcinoma / J. Ji, X. Wei, Y. Wang // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2014. - Vol. 7, N. 5. - P. 2470-2476.

268. Jiang, M. Sequence variation of human papillomavirus type 16 and measurement of viral integration by quantitative PCR / M. Jiang, J. Baseman, L. Koutsky [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 47, N. 3. - P. 521-526.

269. Johannsen, E. Epigenetics of human papillomaviruses / E. Johannsen, P.F. Lambert // Virology. - 2013. - Vol. 445, N. 1-2. - P. 205-212.

270. Johnson, M.H. Reprogramming rewarded: the 2012 Nobel Prize for Physiology or Medicine awarded to John Gurdon and Shinya Yamanaka / M.H. Johnson, J. Cohen // Reprod. Biomed. Online. - 2012. - Vol 25, N. 6. - P. 549-550.

271. Jones, D.I. No place like home: anatomy, and function of the stem cell niche /

D.I. Jones, A.J. Wagers // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2008. - Vol. 9. - P. 11-24.

272. Jung, S.H. Progression of naive intraepithelial neoplasia genome to aggressive squamous cell carcinoma genome of uterine cervix / S.H. Jung, Y.J. Choi, M.S. Kim [et al.] // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6, N. 6. - P. 4385-4393.

273. Kahla, S. HPV-16 E2 physical status and molecular evolution in vivo in cervical carcinomas / S. Kahla, L. Kochbati, M.B. Chanoufi [et al.] // The Int. J. of Biological Markers. - 2014. - Vol. 29, N. 1. - P. 78-85.

274. Kahney, E.W. Symmetry from asymmetry or asymmetry from symmetry? /

E.W. Kahney, R. Ranjan, R.J. Gleason [et al.] // Cold Spring Harb Symp Quant Biol. - 2017. - Vol. 82. - P. 305-318. doi: 10.1101/sqb.2017.82.034272.

275. Kalantari, M. Effects of cellular differentiation, chromosomal integration and 5-aza-2'-deoxycytidine treatment on human papillomavirus-16 DNA methylation in cultured cell lines / M. Kalantari, D. Lee, I.E. Calleja-Macias [et al.] // Virol. -2008. - Vol. 374, N. 2. - P. 292-303.

276. Kallingappa, P.K. Quiescence loosens epigenetic constraints in bovine somatic cells and improves their reprogramming into totipotency / P.K. Kallingappa, P.M. Turner, M.P. Eichenlaub [et al.] // Biol. Reprod. - 2016. - Vol. 95, N. 1: 16.

doi: 10.1095/biolreprod.115.137109.

277. Kanduc, D. Quantifying the possible cross-reactivity risk of an HPV16 vaccine / D. Kanduc // J. Exp. Ther. Oncol. - 2009. - Vol. 8, N. 1. - P. 65-76.

278. Kang, W.D. A human papillomavirus (HPV)-16 or HPV-18 genotype is a reliable predictor of residual disease in a subsequent hysterectomy following a loop electrosurgical excision procedure for cervical intraepithelial neoplasia 3 / W.D. Kang, U.C. Ju, S.M. Kim // J. Gynecol. Oncol. - 2016. - Vol. 27, N.1: e2.

doi: 10.3802/jgo.2016.27.e2.

279. Kaplan, K.J. Prognosis and recurrence risk for patients with cervical squamous intraepithelial diagnosed during pregnancy / K.J. Kaplan, L.A. Dainty, B. Dolinsky [et al.] // Canc. cytopathol. - 2004. - Vol. 102, N. 4. - P. 228-232.

280. Kaplanis, K. E-cadherin expression during progression of squamous intraepithelial lesions in the uterine cervix / K. Kaplanis, A. Kiziridou, V. Liberis [et al.] // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2005. - Vol. 26, N. 6. - P. 608-610.

281. Karageosov, I. Electron microscopic detection of viruses in cervix papilloma / I. Karageosov, R. Dimova, V. Makaveeva // Zentralbl. Gynakol. - 1985. - Vol. 107, N. 3. - P. 187-191.

282. Karimi Zarchi, M. Diagnostic value of the careTM HPV test in screening for cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse / M. Karimi Zarchi, E. Heydari, A. Tabatabaie [et al.] / Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2017. - Vol. 18, N. 3. - P. 687-693.

283. Kawana, K. Therapeutic human papillomavirus (HPV) vaccines: a novel approach / K. Kawana, K. Adachi, S. Kojima [et al.] // The Open Virol. J. - 2012. -Vol. 6 (Suppl. 2). - P. 264-269.

284. Kiefer, J.C. Primer and interviews: The dynamic stem cell niche / J.C. Kiefer // Dev. Dyn. - 2011. - Vol. 240, N. 2. - P. 737-743.

285. Kivinen, K. Caspase-3 is required in the apoptotic disintegration of the nuclear matrix / K. Kivinen, M. Kallajoki, P. Taimen // Exp. Cell Res. - 2005. - Vol. 311, N. 1. - P. 62-73.

286. Kivinen, K. Silencing of Nuclear Mitotic Apparatus protein (NuMA) accelerates the apoptotic disintegration of the nucleus / K. Kivinen, P. Taimen, M. Kallajoki //

Apoptosis. - 2010. - Vol. 15, N. 8. - P. 936-945.

287. Kocken, M. High-risk human papillomavirus seems not involved in DES-related and of limited importance in nonDES related clear-cell carcinoma of the cervix / M. Kocken, A. Baalbergen, P.J. Snijders [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2011. - Vol. 122, N. 2. - P. 297-302.

288. Konering, M.A. Morphological aspects of tumor angiogenesis and microcirculation / M.A. Konering, C. van Ackern, E. Fait // Blood perfusion and microenvironment of human tumors / Editors M. Molls, E. Vaupel. - Berlin: Springer, 2002. - P. 5-17.

289. Kong, L. RbAp48 is a critical mediator controlling the transforming activity of human papillomavirus type 16 in cervical cancer / L. Kong, X.P. Yu, X.H. Bai [et al.] // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282, N. 36. - P. 26381-26391.

290. Korzeniewski, N. Genomic instability and cancer: lessons learned from human papillomavirus / N. Korzeniewski, N. Spardy, A. Duensing [et al.] // Cancer Lett. -2011. - Vol. 305, N. 2. - P 113-122.

291. Kösel, S. Correlation of HPV16 L1 capsid protein expression in cervical dysplasia with HPV16 DNA concentration, HPV16 E6*I mRNA and histologic outcome / S. Kösel, S. Burggraf, W. Engelhardt [et al.] // Acta Cytol. - 2009. - Vol. 53, N. 4. - P. 396-401.

292. Koss, L.G. Diagnostic cytology and its histopathologyc bases: 5 ed. / L.G. Koss. - G. Philadelphia: J. B. Lippincott Company, 2006. - 1709 p.

293. Kovachev, S. Prevalence of human papillomavirus infection in women in some cities and regions of Bulgaria / S. Kovachev, V. Slavov, K. Slavova // J. Med. Virol. - 2013. - Vol. 85, N. 9. - P. 1577-1584.

294. Krishnappa, P. Expression of P16 in high-risk human papillomavirus related lesions of the uterine cervix in a government hospital, Malaysia / P. Krishnappa, I.B. Mohamad, Y.J.Lin [et al.] // Diagn. Pathol. - 2014. - Vol. 9: 202.

doi: 10.1186/s 130000-014-0202-z.

295. Kuang, S. Asymmetrick self-reneval and commitment of satellite stem cells in muscle / Kuang S., Kuroda K., LeGrand F. [et al.] // Cell. - 2007. - Vol. 129, N. 5. -

P. 999-1010.

296. Kuhn, N.Z. Regulation of sternness and stem cell niche of mesenchymal stem cells: implication in tumorigenesis and metastasis / N.Z. Kuhn, R.S. Tuan // J. Cell. Physiol. - 2010. - Vol. 222. - P. 268-277.

297. Kukimoto, I. Transcription factor human Skn-1a enhances replication of human papillomavirus DNA through the direct binding to two sites near the viral replication origin / I. Kukimoto, S. Mori, H. Sato [et al.] // J. FEBS. - 2008. - Vol. 275, N. 12. -P. 3123-3135.

298. Kumar, R. Compartmentalized secretory leukocyte protease inhibitor expression and hormone responses along the reproductive tract of postmenopausal women / R. Kumar, M. Vicari, I. Gori [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2011. - Vol. 92, N. 1-2. -P. 88-96.

299. Kurita, T. Normal and abnormal epithelial differentiation in the female reproductive tract / T. Kurita // Differentiation. - 2011. - Vol. 82, N. 3. - P. 117-126.

300. Kwasniewska, A. Estrogen and progesterone receptor expression in HPV-positive and HPV-negative cervical carcinomas / A. Kwasniewska, K. Postawski, A. Gozdzicka-Jozefiak [et al.] // Oncol. Rep. - 2011. - Vol. 26, N. 1. - P. 153-160.

301. Laine, S.K. Do microRNAs regulate bone marrow stem cell niche physiology? / S.K. Laine, T. Hentunen, T. Laitala-Leinonen // Gene. - 2012. - Vol. 497, N. 1. -P. 1-9.

302. Lander, A.D. What does the concept of the stem cell niche really mean today? / A.D. Lander, J. Kimble, H. Clevers [et al.] // BMC Biol. - 2012. - Vol. 10: 19.

doi: 10.1186/1741-7007-10-19. http://www.biomedcentral.com/1741-7007/10/19

303. Laowahutanont, P. Prevalence of high risk human papillomavirus infection with different cervical cytological features among women undergoing health examination at the National Cancer Institute, Thailand / P. Laowahutanont, A. Karalak, M. Wongsena [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2014. - Vol. 15, N. 14. - P. 58795882.

304. Laperle, A. a-5 Laminin synthesized by human pluripotent stem cells promotes self-renewal / A. Laperle, C. Hsiao, M. Lampe [et al.] // Stem Cell Reports. - 2015. -

Vol. 5, N. 2. - P. 195-206.

305. Lee, Y. Exosomes and microvesicles: extracellular vesicles for genetic information transfer and gene therapy / Y. Lee, S. El Andaloussi, M.J. Wood // Hum. Mol. Genet. - 2012. - Vol. 21 (R1). - R. 125-134.

306. Lenzi, P. Translational fusion of chloroplast-expressed human papillomavirus type 16 L1 capsid protein enhances antigen accumulation in transplastomic tobacco / P. Lenzi, N. Scotti, F. Alagna [et al.] // Transgenic Res. - 2008. - Vol. 17, N. 6. -P. 1091-1102.

307. Lepique, A.P. HPV16 tumor associated macrophages suppress antitumor T cell responses / A.P. Lepique, K.R. Daghastanli, I.M. Cuccovia [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2009. - Vol. 15, N. 13. - P. 4391 - 4400.

308. Leyh-Bannurah, S.R. Cervical human papillomavirus prevalence and genotype distribution among hybrid capture 2 positive women 15 to 64 years of age in the Gurage zone, rural Ethiopia / S.R. Leyh-Bannurah, C. Prugger, M.N. de Koning [et al.] // Infect. Agent. Cancer. - 2014. - Vol. 9, N. 1: 33.

doi: 10.1186/1750-9378-9-33. eCollection 2014

309. Li, Q. EGFR protein expression and gene amplification in squamous intraepithelial lesions and squamous cell carcinomas of the cervix / Q. Li, Y. Tang, X. Cheng [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2014. - Vol. 7, N. 2. - P. 733-741.

310. Li, Q. Gene amplification of EGFR and its clinical significance in various cervical (lesions) lesions using cytology and FISH / Q. Li, X. Cheng, J. Ji [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2014. - Vol. l7, N. 5. - P. 2477-2483.

311. Liang, C.W. Papillary squamous intraepithelial lesions of the uterine cervix: human papillomavirus-dependent changes in cell cycle expression and cytologic features / C.W. Liang, M.C. Lin, C.H. Hsiao [et al.] // Hum. Pathol. - 2010. - Vol. 41, N. 3. - P. 326-335.

312. Liang, F. HPV16E6-dependent c-fos expression contributes to AP-1 complex formation in SiHa cells / F. Liang, S. Kina, H. Takemoto [et al.] // Mediators Inflamm. - 2011: 263216. doi: 10.1155/2011/26321

313. Lin, H.H. Apoptotic cleavage of NuMA at the C-terminal end is related to

nuclear disruption and death amplification / H.H. Lin, H.L. Hsu, N.H. Yeh // J. Biomed. Sci. - 2007. - Vol. 14, N. 5. - P. 681-694.

314. Lin, J. Evidence for epithelial-mesenchymal transition in cancer stem-like cells derived from carcinoma cell lines of the cervix uteri / J. Lin, X. Liu, D. Ding // Int. J. Clin. Pathol. - 2015. - Vol. 8, N. 1. - P. 847-855.

315. Lin, S. Preferential phosphorylation on old histones during early mtosis in human cells / S. Lin, Z.F. Yuan, Y. Han [et al.] // J Biol Chem. - 2016. - Vol. 291, N. 29. - P. 15342-15357.

316. Lin, Y.J. Rhein lysinate induced S-phase arrest and increased the anti-tumor activity of 5-FU in HeLa cells / Y.J. Lin, Y.Z. Zhen, Y.F. Zhao [et al.] // Am. J. Chin. Med. - 2011. - Vol. 39, N. 4. - P. 817-825.

317. Lindstrom, A.K. Correlation between LRIG1 and LRIG2 expressions and expression of 11 tumor markers, with special reference to tumor suppressors, in CIN and normal cervical epithelium / A.K. Lindstrom, A. Asplund, D. Hellberg // Gynecol. Oncol. - 2011. - Vol. 122, N. 2. - P. 372-376.

318. Liu, W. Hiwi facilitates chemoresistance as a cancer stem cell marker in cervical cancer / W. Liu, Q. Gao, K. Chen [et al.] // Oncol. Rep. - 2014. - Vol. 32, N. 5. -P. 1853-1860.

319. Liu, X. Msi1 promotes tumor growth and cell proliferation by targeting cell cycle checkpoint proteins p21, p27 and p53 in cervical carcinomas / X. Liu, W.-T. Yang, P.-S. Zheng // Oncotarget. - 2014. - Vol. 5, N. 5. - P. 10870-10885.

320. Liu, X-X. Human papillomavirus prevalence and type-distribution among in Zhejiang Province, Southeast China: a cross-sectional study /X-X. Liu, X-L. Fan, Y-P. Yu [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2014. - Vol. 14: 708. doi:10.1186/s12879-014-0708-8

321. Lizarraga, F. Tissue inhibitor of metalloproteinases-4 (TIMP-4) regulates stemness in cervical cancer cells / F. Lizarraga, M. Espinosa, G. Ceballos-Cancino [et al.] // Mol. Carcinog. - 2016. - Vol. 55, N. 12. - P. 1952-1961.

322. Lobo, N.A. The biology of cancer stem cells / N.A. Lobo, Y. Shimono, D. Qian [et al.] // Annu Rev. Cell Dev. Biol. - 2007. - Vol. 23. - P. 675-699.

323. Longworth, M.S. Pathogenesis of human papillomaviruses in differentiating epithelia / M.S. Longworth, L.A. Laimins // Microbiol. and Molec. Boil. Reviews. -2004. - Vol. 68, N. 2. - P. 362-372.

324. López, J. Cancer-initiating cells derived from established cervical cell lines exhibit stem-cell markers and increased radioresistance / J. López, A. Poitevin, V. Men-doza-Martinez [et al.] // BMC Cancer. - 2012. - Vol. 12: 48. doi:10.1186/1471-2407-12-48

325. López, J. Human papillomavirus infection and cancer stem cells of tumors from the uterine cervix / J. López, G. Ruiz, J. Organista-Nava [et al.] // Open Virol. J. -2012. - Vol. 6 (Suppl. 2: M8). - P. 232-240.

326. López, R. A subgroup of HOX Abd-B gene is differentially expressed in cervical cancer / R. López, E. Garrido, G. Vázquez [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2006. - Vol. 16, N. 3. - P. 1289-1296.

327. Lorenzi, A.T. Human papillomavirus (HPV) screening and cervical cancer burden. A Brazilian perspective / A.T. Lorenzi, K.J. Syrjanen, A. Longatto-Filho // Virol. J. - 2015. - Vol. 12: 112. doi:10.1186/s12985-015-0342-0

328. Lu, H. Expression of survivin, caspase-3 and p53 in cervical cancer assessed by tissue microarray: correlation with clinicopathology and prognosis / H. Lu, M. Gan, G. Zhang [et al.] // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2010. - Vol. 31, N. 6. - P. 662-666.

329. Luo, H. Evaluation of viral load as a triage strategy with primary high-risk human papillomavirus cervical cancer screening / H. Luo, J. L. Belinson, H. Du [et al.] // J. Low. Genit. Tract. Dis. - 2017. - Vol. 21, N. 1. - P. 12-16.

330. Lyng, H. Intratumor chromosomal heterogeneity in advanced carcinomas of the uterine cervix / H. Lyng, M. Beigi, D.H. Svendsrud [et al.] // Int. J. Cancer. - 2004. -Vol. 111, N. 3. - P. 358-366.

331. Ma, Z. Human papillomavirus type 16 exists in bacteria isolated from cervical cancer biopsies / Z. Ma, L. Liu, F. Zhang [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2009. -Vol. 37, N. 4. - P. 1065-1074.

332. Madhumati, G. Immunohistochemical expression of cell proliferating nuclear antigen (PCNA) and p53 protein in cervical cancer / G. Madhumati, S. Kavita, M.

Anju [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. India. - 2012. - Vol. 62, N. 5. - P. 557-561.

333. Maguire, R.L. Disparities in cervical cancer incidence and mortality: can epigenetics contribute to eliminating disparities? / R.L. Maguire, A.C Vidal, S.K. Murphy [et al.] // Adv. Cancer Res. - 2017. - Vol. 133. - P.129-156.

334. Malisic, E. Overall human papilloma virus and types 16/18 prevalence in women with normal cervical cytology in Serbia: is it time for human papillomavirus testing and/or vaccination? / E. Malisic, K. Brotto, A. Krivokuca [et al.] // J. BUON. - 2014. - Vol. 19, N. 4. - P. 973-979.

335. Manga, M.M. Epidemiological patterns of cervical human papillomavirus infection among women presenting for cervical cancer screening in North-Eastern Nigeria / M.M. Manga, A. Fowotade, Y.M. Abdullahi [et al.] // Infect. Agent. Cancer. - 2015. - Vol. 10: 39. doi:10.1186/s13027-015-0035-8.eCollection 2015

336. Marks, M. The association of hormonal contraceptive use and HPV prevalence / M. Marks, P.E. Gravitt, S.B. Gupta [et al.] // Int. J. Cancer. - 2011. - Vol. 128, N. 12. - P. 2962-2970.

337. Martens, J.E. Cytokeratin 17 and p63 are markers of the HPV target cell, the cervical stem cell / J.E. Martens, J. Arends, P.J. Van der Linden // Anticancer Res. -2004. - Vol. 24, N. 2B. - P. 771-775.

338. Martens, J.E. Reserve cells in human uterine cervical epithelium are derived from mullerian epithelium at midgestational age / J.E. Martens, F.M. Smedts, R.C. van Muyden [et al.] // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2007. - Vol. 26, N. 4. - P. 463-468.

339. Martens, J.E. Distribution pattern and marker profile show two subpopulations of reserve cells in the endocervical canal / J.E. Martens, F.M. Smedts, D. Ploeger [et al.] // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2009. - Vol. 28, N. 4. - P. 381-388.

340. Martin, C.M. Histology of cervical intraepithelial neoplasia and the role of biomarkers / C.M. Martin, J.J. O'Leary // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. -2011. - Vol. 25, N. 5. - P. 605-615.

341. McBride, A.A. Brd4: tethering, segregation and beyond / A.A. McBride, M.G. McPhillips, J.G. Oliveira // Trends in microbiology. - 2004. - Vol. 12, N. 12. -P. 527-529.

342. McIntosh, P.B. E1--E4-mediated keratin phosphorylation and ubiquitylation: a mechanism for keratin depletion in HPV16-infected epithelium / P.B. McIntosh, P. Laskey, K. Sullivan // J. Cell. Sci. - 2010. - Vol. 123(Pt 16). - P. 2810-2822.

343. McKenna, D.J. MicroRNA 203 expression in keratinocytes is dependent on regulation of p53 levels by E6 / D.J. McKenna, S.S. McDade, D. Patel [et al.] // J. Virol. - 2010. - Vol. 84, N. 20. - P. 10644-10652.

344. Mcnairn, A.J. Epithelial transition zones: merging micro-environments, niches, and cellular transformation / A.J. Mcnairn, G. Guasch // Eur. J. Dermatol. - 2011. -Suppl. 2. - P. 21-28.

345. McPhillips, M.G. Interaction of bovine papillomavirus E2 protein with Brd4 stabilizes its association with chromatin / M.G. McPhillips, K. Ozato, A.A. McBride // J. Virol. - 2005. - Vol. 79, N. 14. - P. 8920-8932.

346. Melsheimer, P. DNA aneuploidy and integration of human papillomavirus type 16 e6/e7 oncogenes in intraepithelial neoplasia and invasive squamous cell carcinoma of the cervix uteri / P. Melsheimer, S. Vinokurova, N. Wentzensen [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2004. - Vol. 10, N. 9. - P. 3059-3063.

347. Menezes, L.J. Prevalence and concordance of human papillomavirus infection at multiple anatomic sites among HIV-infected women from Chennai, India / L.J. Menezes, S. Poongulali, M. Tommasino [et al.] // Int. J. STD AIDS. - 2016. - Vol. 27, N. 7. - P. 543-553.

348. Merckx, M. High frequency of genital human papillomavirus infections and related cervical dysplasia in adolescent girls in Belgium / M. Merckx, I. Benoy, J. Meys [et al.] // Eur. J. Cancer Prev. - 2014. - Vol. 23, N. 4. - P. 288-293.

349. Mezache, L. Enhanced expression of PD L1 in cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancers / L. Mezache, B. Paniccia, A. Nyinawabera [et al.] // Mod. Pathol. - 2015. - Vol. 28, N. 12. - P. 1594-1602.

350. Michel, M. Hh signalling is essential for somatic stem cell maintenance in the Drosophila testis niche / M. Michel, A.P. Kupinski, I. Raabe [et al.] // Development. - 2012. - Vol. 139, N. 15. - P. 2663-2669.

351. Milligan, S.G. Analysis of novel human papillomavirus type 16 late mRNAs in

differentiated W12 cervical epithelial cells / S.G. Milligan, T. Veerapraditsin, B. Ahamet [et al.] // Virol. - 2007. - Vol. 360, N. 1. - P. 172-181.