Клинико-лабораторные аспекты в оценке заболеваний шейки матки при папиллома-вирусной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат наук Андосова, Лариса Дмитриевна

• Андосова, Лариса Дмитриевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Андосова, Лариса Дмитриевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и триггерные факторы, определяющие клиническое течение папилломавирусной инфекции

1.2. Клинико-патогенетические особенности ВПЧ-инфицирования

1.3. Клинико-лабораторные аспекты диагностики ВПЧ-инфекции

1.4. Роль микробиологических и иммунологических факторов при ВПЧ-обусловленных поражениях шейки матки

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ПАЦИЕНТОК И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин

2.2. Клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования

2.3. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Генодиагностика папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска

3.2. Оценка экспрессии протеинов р16иЕ7

3.3. Исследование микробиоценоза урогенитального тракта методом ПЦР в режиме реального времени

3.4. Определение показателей локального иммунитета

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Внутригрупповой корреляционный анализ

4.2. Инфекционные, молекулярно-биологические и иммунологические показатели в оценке ВПЧ-обусловленных изменений цервикального матрикса

4.3. Молекулярно-биотические и иммунологические критерии прогрессии

цервикальных поражений инфекционного генеза

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АПК антигенпрезентирующие клетки

ВКР высокий канцерогенный риск

ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения

ВПЧ вирус папилломы человека

Е6, Е7 ранние онкобелки вируса

ЗШМ заболевания шейки матки

ИЛ интерлейкин

ИФН интерферон

НКР низкий канцерогенный риск

ПВИ папилломавирусная инфекция

ПИП плоскоклеточные интраэпителиальные поражения

ПЦР-РВ полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

РШМ рак шейки матки

ТБС терминологическая система Бетесда

ТФР трансформирующий фактор роста

УПМ условно-патогенные микроорганизмы

ЦИН цервикальная интраэпителиальная неоплазия

EUROGIN (англ. European Organization of Genital Infections)

Европейское общество по HL 11111 и неоплазиям

HSIL плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой

степени тяжести

LSIL плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой

степени тяжести

р 16 белок регулятор пролиферации клетки

Рар-тест мазки по Папаниколау

р53 белок, продукт гена tp53

pRb белок, продукт гена ретинобластомы

T-reg регуляторные Т-клетки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные аспекты в оценке заболеваний шейки матки при папиллома-вирусной инфекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Одной из наиболее распространенных урогенитальных инфекций вирусной этиологии, ассоциированной с риском возникновения цервикальной патологии, является папилломавирусная инфекция (ПВИ). Актуальность проблемы ПВИ определяется резким ростом заболеваемости во всем мире, значительной контагиозностью и высоким онкогенным потенциалом данного возбудителя.

Папилломавирусная инфекция обусловлена вирусом папилломы человека (ВПЧ), встречается у 30,3% населения европейского региона России и у 44,3% пациенток, обращающихся в гинекологическую клинику (Прилепская В.Н., 2008; Радзинский В.Е., 2007; Роговская С.И., 2003).

Инфицирование, вызванное ВПЧ, ассоциировано с риском возникновения цервикальных неоплазий и инвазивных опухолей, а рак шейки матки (РШМ) занимает первое место среди онкогинекологических заболеваний у женщин в возрасте до 30 лет (27,9%) (Козаченко В.П., 2012; Jemal A. et al., 2006). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), РШМ занимает второе место в мире по частоте среди злокачественных новообразований органов репродуктивной системы у женщин. В 2008г. в мире РШМ заболело 529 480 и умерло 274 888 человек. В структуре онкогинекологической патологии в мире РШМ составляет 15%, а смертность от него достигает 8% (Козаченко В.П., 2012). Таким образом, оставаясь наиболее частой онкогинекологической патологией, РШМ является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире.

Для здравоохранения РФ РШМ также является существенной проблемой. Заболеваемость РШМ в России остается на одном из первых мест и за последние 10 лет увеличилась с 15,1 до 17,3 на 100 000 населения (Чиссов В.И. с соавт., 2010).

В результате проведенных клинико-эпидемиологических исследований было установлено, что важнейшим фактором механизма канцерогенеза является инфицирование женщин ВПЧ (Кисина В.И., Кубанов А.А., 2005; Прилепская

В.Н., 2002-2013; Hausen H., 2009). Предполагают, что инфицирование несколькими типами вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР), значительная концентрация вируса чаще и быстрее приводят к развитию онкологической патологии и характеризуется менее благоприятным прогнозом (Куевда Д.А., Шипулина О.Ю., 2000-2012).

Важным патогенетическим аспектом в неопластических изменениях эпителиальных клеток является внедрение ДНК вируса в клетки «мишени» (Киселев В.И., 2004). Клиническое значение этого процесса активно исследуется, однако, полученные результаты не дают возможность определить его этиопатогенетическую значимость.

Большой интерес представляет взаимосвязь микробиоценоза урогенитального тракта и состояния цервикального клеточного матрикса (Аганезова Н.В., 2008; Костава М.Н., 2008; Минкина Г.Н., 2006; Покровский В.И., 2006; Maeda S. et al., 2004; Patel S., 2009). Благоприятным фоном для формирования неоплазии шейки матки являются длительное инфицирование, нарушение тканевого гомеостаза вследствие взаимосвязанных дисбалансов резидентной микрофлоры, местного иммунитета и клеточных изменений эпителиального пласта.

В работах многих авторов отмечено, что важную роль в генезе развития онкологических процессов шейки матки при ПВИ играет система иммунитета, в первую очередь, локальная защита репродуктивного тракта женщины (Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е., 2014; Нестерова И.В., 2005; Стерн П.Л., Китченер Г.С., 2009; Stanly М., 2006). ВПЧ-обусловленная инфекция сопровождается глубоким подавлением механизмов местного иммунитета, а также отсутствием виремии и активного воспаления. Дефектный иммунный ответ приводит к персистированию вируса, что является основной чертой инфекции ВПЧ ВКР и предметом исследований.

С признанием центральной роли ВПЧ в патогенезе цервикальных поражений установлено, что спектр цервикальных неоплазий - это не единое заболевание, а отражает два биологических процесса: продуктивную ВПЧ-инфекцию и

интегративную стадию ПВИ (Ашрафян J1.A., 2009; Киселев В.И., Муйжнек E.JL, 2011). В этой связи, была определена одна из задач - уточнить роль факторов, определяемых стадией ПВИ, в развитии патологических пролиферативных процессов в ВПЧ-инфицированных клетках шейки матки.

Инфицирование цервикальных тканей ВПЧ ВКР является ключевым этиологическим фактором возникновения и развития диспластических и неопластических заболеваний шейки матки (ЗШМ). Общепринято, что мишенью для воздействия онкогенных типов ВПЧ является переходная цервикальная зона, где и развиваются предраковые изменения. К предраку шейки матки относятся интраэпителиальные процессы всех степеней выраженности.

Понятие «дисплазия» впервые предложено в 1953г. Reagan J.W. и соавт. Было предложено разделение на легкую, умеренную и тяжелую дисплазию и карциному in situ (CIS). Понятие «цервикальная интраэпителиальная неоплазия» (cervical intraepithelial neoplasia - CIN) введено Richart R.M. с целью обозначить неоплазию как продолжительный процесс (Минкина Г.Н., 2008).

В связи с появлением новых знаний о роли ВПЧ в патогенезе РШМ для повышения воспроизводимости результатов цитологической диагностики в 1988 году в городе Бетесда (США) была разработана Терминологическая система Бетесда (ТБС). Согласно этой двухстадийной системе, неинвазивные плоскоклеточные заболевания шейки матки предложено обозначать термином «плоскоклеточные интраэпителиальные поражения» (squamous intraepithelial lesions) - SIL и классифицировать их на SIL низкой и высокой степени. Низкая степень плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (LSIL) включает в себя койлоцитоз и ЦИН I, высокая степень плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (HSIL) - ЦИН II и ЦИН III, карциному in situ (CIS).

Данные цитологических исследований продемонстрировали, что между плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями низкой (LSIL) и высокой (HS IL) степени не всегда имеется отчетливо воспроизводимая диагностическая граница (Ганцев Ш.Х., 2011; Дисаи Ф.Дж., Крисман У.Т., 2011; Подистов Ю.И. с соавт., 2003; Smith А.Е. et.al., 2010; Woodhouse S.L. et al., 2009). Ошибки в

дифференциальной диагностике между плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями низкой (LSIL) и высокой (HSIL) степени имеют место. Трудность усугубляется тем, что плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени (HSIL) часто имеют компонент плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой степени (LSIL), клетки которого могут доминировать и маскировать поражения высокой степени (HSIL) (Ашрафян JI.A., Киселев В.И., 2008). В связи с этим высказывается мысль о необходимости разработки новых путей диагностики, более эффективных и беспристрастных, с учетом особенностей патогенеза заболевания и поведения вируса папилломы при плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях шейки матки (Минкина Г.Н., 2010; Подистов Ю.И., 2003; Роговская С.И., 2008; Bosch F.X., 2012; Szarewski А., 2013).

Таким образом, широкая распространенность ЗШМ, возможность развития тяжелых осложнений, в том числе злокачественной патологии, трудности в оценке характера протекающего инфекционно-воспалительного процесса определяют актуальность исследования. Все вышеизложенное формирует задачи, направленные на поиск клинико-лабораторных характеристик опухолевых изменений, что дает возможность усовершенствовать методы обследования женщин с патологией шейки матки, ассоциированной с ПВИ.

Степень разработанности темы

Литературные данные свидетельствуют о том, что проблеме заболеваний шейки матки при ПВИ посвящено значительное количество исследований, в которых рассматриваются этиологические, клинические, морфологические аспекты этой сложной формы патологии гениталий. Отдельные стороны вопроса достаточно изучены и представлены в работах отечественных и зарубежных ученых (Ашрафян Л.А.; Бебнева Т.Н.; Качалина Т.С.; Киселев В.И.; Козаченко В.П.; Краснопольский В.И.; Куевда Д.А.; Липова Е.В.; Минкина Г.Н.; Муйжнек Е.Л.; Подзолкова Н.М.; Полонская Н.Ю.; Прилепская В.Н.; Роговская С.И.; Савичева A.M.; Шабалова И.П.; Шахова Н.М.; Шипулина О.Ю.; Bosch X.; Hausen Н.; Il'yasova D.; Kesic V.; Muñoz N.; Sherman M.E.; Szarewski A.; Wright V. и

другие). Предпринятые усилия, в частности, показали, что имеют место ошибки в дифференциальной диагностике эпителиальных поражений шейки матки. Разделение патологических изменений на две категории - плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой (LSIL) и высокой (HSIL) степени часто бывает субъективным и недостоверным, что выявляется при цитоморфологических сопоставлениях. До настоящего времени не определены в полной мере лабораторные критерии различий плоскоклеточных интраэпителиальных ВПЧ-обусловленных поражений шейки матки.

Некоторые вопросы диагностики также не имеют окончательного ответа в связи с противоречивыми результатами исследований и отсутствием единого патогенетического подхода к распознаванию, терапии и профилактике ВПЧ-ассоциированных заболеваний. Неопределенными остаются некоторые инфекционные факторы ВПЧ, состав микробиоценоза урогенитального биотопа, особенности локального иммунитета. В значительной части эти исследования охватывают оценку вагинального микробиоценоза с позиции только микробиологических исследований (Анкирская A.C., 2010; Савичева A.M., 2008; Шипицына Е.В., 2004). Состояние иммунитета изучалось в соответствии с морфологической классификацией заболеваний шейки матки без учета патогенетических особенностей развития ПВИ (Абрамовских О.С., 2010; Зароченцева Н.В., 2012; Минкина Г.Н., 2010; Подистов Ю.И., 2006; Серова О.Ф., 2012; Herdman М. et al., 2006; Russomano F., 2004; Seresini S. et al., 2007). В серии предыдущих исследований было показано значение определения биомаркеров р16, Е7 при дисплазии и РШМ (Ахметзянова A.B., 2012; Городецкая С.Б., 2010; Евстигнеева Н.П., 2007; Короленкова Л.И., 2010; Раскин Г.А., 2009; Роговская С.И., 2011; Bottley G. et. al., 2008; Мао С. et al., 2007; Schiedermann D. et al., 2008). В свою очередь, опубликованы лишь единичные исследования, посвященные анализу одновременного выявления биомаркеров р16 и Е7, в том числе применительно к амбулаторным условиям и с учетом патогенетических аспектов развития ПВИ (Клинышкова Т.В., Самосудова И.Б., 2012; Schmidt D. et al., 2011).

Можно заключить, что определение клинико-лабораторных показателей в оценке состояния цервикального матрикса требует дополнительных исследований, что откроет возможности для диагностики и профилактики ВПЧ-зависимых заболеваний.

Цель исследования: определить диагностические аспекты молекулярно-биологических и иммунологических показателей цервикального матрикса и их взаимосвязь в системе «вирус - клетка - ткань» при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.

Задачи исследования:

1. Провести анализ совместной экспрессии протеинов р16 и Е7 в слизи цервикального канала у женщин с латентной формой папилломавирусной инфекции, предраковыми заболеваниями и при раке шейки матки с определением качественных и количественных характеристик ВПЧ-инфицирования.

2. Исследовать состояние вагинального биоценоза с помощью метода ПЦР в режиме «реального времени» (ПЦР-РВ) у пациенток вышеуказанных групп.

3. Установить характер локальных иммунологических нарушений при патологии шейки матки, обусловленной продуктивной или интегративной стадиями папилломавирусной инфекции.

4. Изучить лабораторные характеристики плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой (Ь81Ь) и высокой (Н81Ь) степени с целью определения эффективных и объективных способов их дифференциальной диагностики.

5. Разработать с помощью регрессионного анализа молекулярно-биологические и иммунологические критерии прогрессии эпителиальных поражений инфекционного генеза.

Научная новизна

Доказано, что протеин р16 является значимым лабораторным показателем, дополнительным критерием различий плоскоклеточных интраэпителиальных ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки низкой (Ь81Ь) и высокой (Н81Ь)

степени. Экспрессия белка Е7 ВПЧ не может служить критерием в диагностике данных патологических состояний, а также РТТТМ.

Приоритетными являются результаты, свидетельствующие о том, что дисбиотические нарушения в микроэкологии влагалища, выявленные методом ПЦР-РВ с определением количественных соотношений групп микроорганизмов в биоценозе, являются сопутствующим фактором тяжести цервикального поражения, а также маркером супрессивных нарушений в местной иммунной системе при ВПЧ-зависимых патологических процессах шейки матки. Установлено, что оценку микробиоценоза урогенитального тракта у женщин с вирус-детерминированной цервикальной патологией необходимо проводить с обязательным учетом сохранности нормофлоры. Только целостная система количественной оценки баланса биоты методом ПЦР-РВ обнаруживает различия в группах плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой (Ь81Ь) и высокой (Н81Ь) степени.

Впервые получены сведения о том, что характер локальных иммунологических нарушений имеет особенности, обусловленные продуктивной и интегративной стадиями ВПЧ-инфекции. Цитоморфологические формы цервикальной патологии не отражают патогенетические аспекты формирования иммунитета при ПВИ.

Впервые проведен комплексный анализ качественных и количественных показателей ВПЧ-инфицирования, иммунологических данных цервикальной слизи и микробиоценоза урогенитального тракта, выявлены корреляции, позволившие определить диагностическую значимость лабораторных тестов в оценке заболеваний шейки матки при ПВИ.

Сформулирована концепция лабораторных характеристик

цитоморфологического диагноза плоскоклеточных интраэпителиальных ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки низкой (Ь81Ь) и высокой (Н81Ь) степени. Доказана возможность использовать клинико-лабораторные тесты в определении различий цервикальных патологических процессов.

Усовершенствован алгоритм клинико-лабораторной диагностики ВПЧ-обусловленной цервикальной патологии. Предложены математические критерии прогрессии плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки с помощью исследования экспрессии протеинов р16 и Е7, комплексной оценки микробиоценоза влагалища, определения ТФР-р.

Практическая значимость

Акушерско-гинекологической практике предложен алгоритм лабораторной диагностики патологии шейки матки. Последовательность методов предусматривает использование передовых лабораторных технологий: иммуноцитохимического исследования биомаркера р16, метода ПЦР-РВ для оценки микробиоценоза урогенитального тракта, иммуноферментного анализа для изучения экспрессии протеина Е7, ТФР-{3. Перечисленные лабораторные тесты дополняют традиционное цитологическое исследование, определяют, насколько активным является вирус, снижают риск ошибок в оценке степени поражения шейки матки и позволяют выбрать необходимый объем лечебных мероприятий.

Положения, выносимые на защиту

1. Дисбиоз вагинального биотопа сопутствует тяжести цервикального поражения, выступает маркером супрессивных нарушений в местной иммунной системе при ВПЧ-ассоциированных плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях шейки матки.

2. Характер локальных иммунологических нарушений при ВПЧ-зависимой цервикальной патологии имеет особенности, обусловленные патогенетическими формами, продуктивной и интегративной стадиями папилломавирусной инфекции.

3. Экспрессия биомаркера р16, дисбиотические нарушения в микроэкологии влагалища, гиперпродукция ТФР-р являются значимыми лабораторными показателями плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой (LSIL) и высокой (HSIL) степени, дополнительными критериями различий данных патологических процессов при ВПЧ-инфекции.

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности

Диссертационное исследование проведено в соответствии с формулой специальности 14.03.10 - «Клиническая лабораторная диагностика», занимающейся разработкой лабораторных методов объективного химического и морфологического анализа биологических материалов (жидкостей, тканей, клеток) человеческого организма; оценкой с помощью этих методов патологических нарушений в деятельности органов, систем организма человека; установлением диагнозов болезней и осуществлением лабораторного контроля за динамикой патологического процесса (пп.1, 2 и 4 области исследования).

Внедрение результатов исследования в практику

Обоснованный алгоритм лабораторной диагностики ВПЧ-зависимой патологии шейки матки внедрен в практику работы учреждений здравоохранения Нижегородской области и г.Нижнего Новгорода: «Нижегородский областной онкологический диспансер», «Родильный дом № 1 Нижегородского района», «Родильный дом № 3 Автозаводского района», «Нижегородская областная клиническая больница им. H.A. Семашко», медицинского центра «Александрия». Разработанные диссертационные положения включены в программу повышения квалификации врачей, врачей-интернов на кафедрах клинической лабораторной диагностики, онкологии, акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России).

Публикации

По материалам диссертации опубликована 61 печатная работа, в том числе 27 из перечня изданий, рекомендованных ВАК РФ (из них 8 статей в изданиях, включенных в международные базы цитирования).

Личное участие соискателя в получении результатов работы

Автором были выполнены отбор пациенток для исследования, составление анкет, индивидуальных карт. Результаты клинико-лабораторных показателей по оценке заболеваний шейки матки проанализированы в соответствии с критериями, разработанными соискателем для формирования базы данных и

статистической обработки материалов. Автором лично проведены лабораторные исследования с использованием молекулярно-биологических, иммунологических технологий, разработан алгоритм клинико-лабораторной диагностики ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки. Были подготовлены в качестве первого автора доклады, статьи.

Апробация материалов диссертации

Диссертация апробирована на заседании проблемной комиссии «Регенерация, адаптация, функциональная морфология и гомеостаз» ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России 22 апреля 2014 года, протокол № 4.

Результаты исследования были опубликованы и представлены на конференциях, форумах, съездах российского и международного значения: Всероссийская научно-практическая конференция «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва 2009), Научная конференция молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии - 2009» (Санкт-Петербург 2009), III Междисциплинарная научно-практическая конференция «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия» (Москва 2010),VII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Молекулярная диагностика-2010» (Москва 2010), XVI научно-практическая конференция «Высокие технологии и модернизация в лабораторной медицине» (Москва 2011), XII Всероссийский научный форум «Мать и дитя» (Москва 2011), Всероссийский конгресс с международным участием «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва 2011), Всероссийский конгресс с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика - в эпицентре женского здоровья» (Москва 2012), Международный междисциплинарный форум «Шейка матки и вульвовагинальные болезни» (Москва 2012), XIV Всероссийский научный форум «Мать и дитя» (Москва 2013), Межрегиональная научно-практическая конференция врачей-лаборантов Приволжского федерального округа и России «Роль лабораторной диагностики в прогнозировании и

профилактике развития заболеваний» в рамках 14-го Международного медицинского форума «Технологии профилактики - современный путь развития здравоохранения» (Нижний Новгород 2013).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях регионального общества врачей клинической лабораторной диагностики (2010, 2012, 2013 г.г.), региональной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России и Нижегородского областного общества акушеров-гинекологов (Нижний Новгород 2012, 2013 г.г.).

Соблюдение этических принципов исследования с участием человека отмечено в протоколе № 8 от 23 сентября 2009 года заседания Этического комитета по проведению научных исследований ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 262 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав (7 подглав) собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 261 отечественных и 159 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 46 таблицами, 26 рисунками и 4 схемами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Значительная частота заболеваний шейки матки и их неблагоприятное влияние на репродуктивное здоровье женщины определяют необходимость совершенствования знаний об особенностях этиопатогенеза, о ранней диагностике, профилактике и лечении данной патологии.

Как правило, патология шейки матки сопровождается урогенитальной и/или вирусной инфекцией [5, 15, 67, 87, 116, 148, 155, 163, 189, 214, 284, 308, 386, 420]. Заболевания шейки матки инфекционного генеза являются одной из наиболее частых причин обращения женщин к специалистам и представляют собой важную медико-социальную проблему в связи с возможностью развития злокачественной патологии [7, 9,21,29, 52, 94, 101, 117, 154, 165,235,264, 292,355,415].

Актуальность проблемы диагностики, лечения и профилактики ЗШМ обусловлена, прежде всего, способностью данного возбудителя инициировать онкологическую трансформацию. Исследования IARC подтвердили, что более 95% цервикального рака ассоциировано с ВПЧ высокого онкогенного типа [9, 10, 15, 249, 298]. Рак шейки матки представлен вторым по распространенности онкологическим заболеванием органов репродуктивной системы в мире и занимает первое место среди причин смерти от рака у женщин в развивающихся странах. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2007г., ежегодно диагностируются почти 500 тысяч новых случаев РШМ. По результатам исследований, снижение заболеваемости РШМ происходит в основном за счет старших возрастных групп, а среди женщин до 30 лет заболеваемость повышается [17, 39, 217, 233, 297, 394]. В структуре онкогинекологической патологии в мире РШМ составляет 15%, а смертность от него достигает 8%. Будучи частой онкогинекологической патологией, РШМ является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире [39, 179, 249].

Для здравоохранения Российской Федерации РШМ также является существенной проблемой. Так, в 2009г. он был зарегистрирован в России у 14351 женщины, что составляет 13,9 на 100 000 женского населения. Заболеваемость

РИТМ в России остается на одном из первых мест и за последние 10 лет увеличилась с 15,1 до 17,3 на 100 ООО женского населения [38, 179, 244].

Учитывая значительную связь между инфицированием вирусом и развитием неоплазий, РШМ, исследование этиопатогенеза, диагностики, профилактики и лечения папилломавирусной инфекции является одним из приоритетных направлений современной медицинской науки.

1.1. Эпидемиология и триггерные факторы, определяющие клиническое течение папилломавирусной инфекции

Распространенность ВПЧ в разных страна колеблется в широких пределах. Так, например, некоторые опубликованные исследования показали, что в Италии ДНК ВПЧ выявляют у 45,9% обследованных женщин (it=654), в Чехии - у 44%, в Турции - у 26-35% (п=403), в Греции - у 22,7% (п=225), в Эстонии - у 38% (п=845), в Корее - у 34,2% (п=60 775), в Китае (районы Гонконг и Гуанчжоу) - у 10 и 6,2% (п=1570 и п=1369, соответственно) [249]. Минимальная инфицированность ВПЧ (2-5%) отмечена в Испании, в США частота обнаружения вируса у женщин - 26% [12, 218, 302, 397, 413]. Уровень инфицированности вирусом в развитых европейских и азиатских странах составил: Германия (22,8%), Тайвань (16,2%), Япония (12,7%), Бельгия и Франция (12%) [293, 302, 327, 328, 329,333,415].

Папилломавирусная инфекция обусловлена вирусом папилломы человека, встречается у 30,3% населения европейского региона России и у 44,3% пациенток, обращающихся в гинекологическую клинику [12, 189, 197]. Анализ отечественных публикаций, посвященных оценке распространенности ВПЧ и его отдельных генотипов в различных популяциях и регионах России, демонстрирует значительную разнородность исследований. В период с 1998 по 2003 год проведено скрининговое исследование распространенности ВПЧ среди жителей Москвы и Московской области (п=8533), у 14% из них методом ПЦР установлена ВПЧ-инфекция [249].

Имеет место и значительная вариабельность частоты обнаружения ВПЧ ВКР среди здоровых женщин и пациенток с цервикальными заболеваниями. В соответствии с данными литературы, ДНК ВПЧ ВКР определяется у 3-15% здоровых женщин (в случае цитологической нормы), при различных клинических формах остроконечных кондилом у 50-80%, доброкачественных поражениях шейки матки у 11-35%, дисплазиях шейки матки у 19-90%, внутриэпителиальных карциномах у 58-89% пациенток, причем на ранних стадиях дисплазии ВПЧ обнаруживается чаще, чем на поздних [4, 28, 36, 63, 111, 133, 189, 249, 278, 420].

Различия генотипов вируса, ассоциированных с деструктивными изменениями на шейке матки, в разных географических регионах значительно варьируют. У женщин Европы и Америки превалирует 16 тип вируса, тогда как в Индонезии, более чем у 50% инфицированных женщин обнаруживается ВПЧ 18 типа [204, 218, 289, 302, 310, 319, 327, 330, 356, 358, 377, 413]. Высокая распространенность РП1М, связанного с ВПЧ 45 типа, выявлена в Африке, 52 и 58 типами - в Китае, Японии и Тайване, 59 типа - в Корее [266, 293, 328, 329, 333, 399, 418]. Вирусы 31 и 33 типов распространены в Центральной и Южной Америке, штате Аляска и острове Гренландия [218, 274, 294, 373, 379].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Андосова, Лариса Дмитриевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамовских, О.С. Функциональная активность нейтрофилов и уровень цитокинов цервикальной слизи при ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки / О.С. Абрамовских // Иммунология. - 2011. - № 3. - С. 143.

2. Аверьянова, М.Г. Комплексное лечение остроконечных кондилом / М.Г. Аверьянова // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 6. - С. 139-141.

3. Аксеенко, В.А. Бактериальный вагиноз: методические рекомендации / В.А. Аксеенко, Е.И. Нездоминова. - Ставрополь: СГМА, 2000. - 20 с.

4. Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии / под ред. Е.В. Коханевич. - М.: Триада-Х, 2006. - 480 с.

5. Андреева E.H. Современные аспекты этиологии и патогенеза фоновых, предраковых процессов и рака шейки матки (обзор литературы) / E.H. Андреева, О.Р. Григорян, Ж.А. Ужегова // Проблемы репродукции. - 2006. -№5.-С. 17-24.

6. Анташян, Г. Комплексное лечение заболеваний гениталий, вызванных вирусом папилломы человека / Г. Анташян // Врач. - 2010. - № 10. - С. 62-65.

7. Аполихина, И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий: актуальная проблема современной гинекологии и пути ее решения / И.А. Аполихина, В.И. Кулаков. - М., 2006. - 98 с.

8. Артамонова, Н.В. Оптимизация диагностики и лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий I и II степени: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Артамонова. - Челябинск, 2009. - 23 с.

9. Ашрафян, Л.А. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез) / Л.А. Ашрафян, В.И. Киселев. -М.: Издательство «Димитрейд График Групп»,

2008.-216 с.

10. Ашрафян, Л.А. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов / Л.А. Ашрафян, В.И. Киселев В.И., Е.Л. Муйжнек. - М.: Молодая гвардия,

2009.- 171 с.

11. Баграмова, Г.Э. Комплексное лечение генитальной ПВИ / Г.Э. Баграмова //

Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - № 4. - С. 66-70.

12. Бакшеев, С.Н. Распространенность ВПЧ в мире и России / С.Н. Бакшеев, О.Д. Руднева // Status Praesens. - 2012. - № 5 [11]. - С. 74.

13. Бактериальный вагиноз: пособие для врачей / под ред. В.М. Говоруна. - М., 2009. - 56 с.

14. Бахарева, И.В. Патогенетическая связь бактериального вагиноза и локальных иммунных изменений / И.В. Бахарева, О.В. Макаров, П.А. Кузнецов и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - № 3. - С. 21-23.

15. Бебнева, Т.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки / Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2001. - Т. 3, № 3. - С. 77-81.

16. Бебнева, Т.Н. Некоторые клинические аспекты папилломавирусной инфекции / Т.Н. Бебнева // Гинекология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 20-24.

17. Бебнева, Т.Н. Профилактика рака шейки матки: скрининг (обзор литературы) / Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская // Научно-практический медицинский журнал «Доктор.Ру». - № 6 (50) - 2009. - С. 11-17.

18. Белокриницкая, Т.Е. Фактор некроза опухолей а и трансформирующий фактор роста ß в регуляции апоптоза и пролиферации клеток при дисплазии и раке шейки матки / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский, Ю.Н. Пономарева и др. // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 31-33.

19. Белоцкий, С.М. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты / С.М. Белоцкий, P.P. Авталион. - М.: Издательство БИНОМ, 2008. - 240 с.

20. Беляев, В.В. ПВИ (бородавки): аспекты клиники и лечения / В.В. Беляев // Клиническая дерматология и венерология. - 2011. - № 5. - С. 97.

21. Берек, Дж. Гинекология по Эмилю Новаку / Дж. Берек, И. Адаши, П. Хиллард: пер. с англ. / под ред. В.М. Нечушкиной. - М.: Практика, 2002. - 896 с.

22. Бехтерова, И.А. Структурно-функциональные особенности коммуникационных систем при папилломавирусной инфекции и плоскоклеточном раке в тканях шейки матки / И.А. Бехтерова, В.В. Судзиловская // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - № 2. - С. 10-18.

23. Боровиков, И.О. Окислительные процессы в слизистой шейки матки при цервикальной интраэпителиальной неоплазии / И.О. Боровиков, И.И. Куценко, Е.И. Назаренко, Ю.В. Дехтяренко // Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2010. - С. 318-319.

24. Бохман, Я.В. Руководство по онкологии / Я.В. Бохман. - СПб.: Фолиант, 2002. -С. 195-229.

25. Бочкарев, Е.Г. Молекулярные методы в диагностике и профилактике папилломавирусной инфекции / Е.Г. Бочкарев, Ю.В. Сергеев // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2007. - № 3. - С. 72-76.

26. Бояринцев, В.В. Основные направления диагностики и профилактики ПВИ / В.В. Бояринцев // Инфекции в хирургии. - 2009. - № 2. - С. 10.

27. Бутов, Ю.С. Вопросы этиологии, патогенеза и терапии остроконечных кондилом / Ю.С. Бутов // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2010. - № 6. - С. 6.

28. Ващенко, С.Н. Генодиагностика папилломавирусной инфекции при патологии шейки матки у женщин приморского края: клинико-лабораторные исследования / С.Н. Ващенко, О.В. Семухина, Т.А. Иванец // Генодиагностика инфекционных заболеваний: сб. тр. / под ред. В.И. Покровского. - М.: Университетская книга, Пайс, 2007. - Т. 3. - С. 77-82.

29. Вергейчик, Г.И. Генитальная папилломавирусная инфекция, предрак и рак шейки матки на фоне беременности / Г.И. Вергейчик // Российский онкологический журнал. - 2009. - № 4. - С. 53-56.

30. Веснина, E.JI. Современные диагностические возможности в определении неоплазий шейки матки / E.JI. Веснина // Журнал акушерских и женских болезней. - 2007. - Т. 56, № 2. - С. 6-10.

31. Видяева, И.Г. Технология Real-Time PCR в детекции серотипов вируса папилломы человека высокого онкогенного риска при патологии шейки матки / Видяева И.Г., Уразова JI.H., Агаркова JI.A. // Генодиагностика инфекционных заболеваний: сб. тр. / под ред. В.И. Покровского. - М.: Университетская книга, Пайс, 2007. - Т. 3. - С. 83-85.

32. Видяева, И.Г. Частота выявления вируса папилломы человека высокого онкогенного риска у женщин репродуктивного возраста республики Тыва / И.Г. Видяева // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2008. - № 3 (131). -С. 13-17.

33. Вирус папилломы человека и лимфогенное метастазирование плоскоклеточного рака шейки матки / Е.В. Бахидзе, O.E. Лавринович, О.Ф. Чепик, О.И. Киселев // Вопросы онкологии. - 2011. - № 3. - С. 318-321.

34. Ворошилина, Е.С. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной полимеразной цепной реакции: что есть норма? / Е.С. Ворошилина, Л.В. Тумбинская, А.Е. Донников, Е.Э. Плотко, Л.В. Хаютин // Акушерство и гинекология. -2011. -№ 1. - С. 57-65.

35. Высоцких, Т.С. Применение собственных лактобацилл после антибиотикотерапии гестационного пиелонефрита / Т.С. Высоцких, М.Х. Беккиева, А.П. Тикина // Материалы научного форума «Мать и дитя». - М., 2007.-С. 43-44.

36. Вязовая, A.A. Инфицированность женщин с признаками цервикальной интраэпителиальной неоплазии вирусом папилломы человека / A.A. Вязовая, О.В. Нарвская, В.А. Ершов // Молекулярная диагностика: сб. тр. / под ред. В.И. Покровского. - М., 2010. - Т.З. - С. 361-362.

37. Вязовая, A.A. Выявление вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска и оценка физического статуса вирусной ДНК методом полимеразно-цепной реакции при поражениях цервикального эпителия / A.A. Вязовая, Д.А. Куевда, О.Б. Трофимова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 8. -С. 24-26.

38. Гинекология: национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1072 с.

39. Гинекология. Национальное руководство: злокачественные новообразования женских половых органов / под ред. В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 20 с.

40. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М., Практика, 1998.

-459 с.

41. Говорун, В.М. Папнлломавирусная инфекция: пособие для врачей / В.М. Говорун, М.М. Шкарупета, Н.И. Портнова, М.В. Байцур. - М., 2009. - 55 с.

42. Городецкая, С.Б. Значение исследования уровня экспрессии онкобелка Е7 вируса папилломы человека 16 и 18 типов в цервикальном материале в диагностике неопластических образований шейки матки / С.Б. Городецкая, П.Г. Свешников, С.О. Бударина и др. // Молекулярная медицина. - 2010. - № 5. - С. 22-26.

43. Денисов, С.Л. Как правильно оформить диссертацию, автореферат и диссертационный доклад: методическое пособие / С.Л. Денисов. - М.: ООО Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2010. - 88 с.

44. Дмитриев, Г.А. Бактериальный вагиноз / Г.А. Дмитриев, И.И. Глазко. - М.: Издательство БИНОМ, 2008. - 192 с.

45. Доброхотова, Ю.Э. Микробиоценоз влагалища. Аспекты гормональной регуляции: учебно-методическое пособие / Ю.Э. Доброхотова, Н.Г. Затикян. -М., 2010.-20 с.

46. Долгов, В.В. Иммуноферментный анализ в клинико-диагностических лабораториях / В.В. Долгов, Н.Г. Ракова, В.Е. Колупаев, Н.С. Рытикова. - М.: ООО «Издательство «Триада», 2007. - 320 с.

47. Долгушина, В.Ф. Распространенность различных генотипов вируса папилломы человека при патологии шейки матки / В.Ф. Долгушина, О.С. Абрамовских // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 4. - С. 69-74.

48. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 603 с.

49. Дубенский, В.В. Урогенитальная папилломавирусная инфекция: обзор литературы /В.В. Дубенский // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2000. - №5. - С. 50-55.

50. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. - СПб.:

Издательство «Медицинская пресса», 2006. - 400 с.

51. Евдокимов, В.И. Подготовка медицинской научной работы: методическое пособие / В.И. Евдокимов. - СПб.: СпецЛит, 2005. - 190 с.

52. Евстигнеева, Н.П. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин: эпидемиология, факторы персистенции, оптимизация ранней диагностики и профилактики онкогенеза: автореф. дис ... д-ра мед. наук / Н.П. Евстигнеева. - М., 2007. - 42 с.

53. Елисеева, М.Ю. Вспомогательная иммунотерапия ВПЧ-ассоциированных поражений слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации / М.Ю. Елисеева, O.A. Мынбаев // Гинекология. - 2009. - Т. 11, №5.-С. 22-34.

54. Елисеева, М.Ю. Роль вспомогательной иммунотерапии в решении проблем ВПЧ-ассоциированных патологических поражений слизистых оболочек и кожи / М.Ю. Елисеева, O.A. Мынбаев // Акушерство и гинекология. - 2011. -№4.-С. 104-111.

55. Елисеева М.Ю. Противовирусный эффект инозина пранобекса при ВПЧ-ассоциированных заболеваний / М.Ю. Елисеева, И.Б. Манухин, O.A. Мынбаев, Н.С. Зверева // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 2. - С. 107114.

56. Железникова, Г.Ф. Роль гамма-интерферона в иммунопатогенезе инфекций (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 4. -С. 3-7.

57. Железникова, Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегии обеих сторон / Г.Ф. Железникова // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 597-614.

58. Жулай, Г.А. Регуляторные Т-клетки и канцерогенез / Г.А. Жулай, Е.К. Олейник // Иммунология. - 2013. - № 1. - С. 61-64.

59. Заболевания шейки матки / под ред. Ш.Х. Ганцева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.- 154 с.

60. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. - СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ»,

2003.-432 с.

61. Зайчик, А.Ш. Механизмы развития болезней и синдромов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: ООО «ЭЛБИ-СПб», 2005. - 507 с.

62. Зенков, Н.К. Фенольные биоантиоксиданты / Н.К. Зенков, Н.В. Кандалинцева, В.З. Ланкин и др. - Новосибирск: СО РАМН, 2003. - 328 с.

63. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. - М., 2000. - 262 с.

64. Золотоверхая, Б.А. Маркеры папилломавирусной инфекции в скрининге рака шейки матки / Б.А. Золотоверхая, Е.В. Шипицына, Е.С. Юшманова, A.M. Савичева // Генодиагностика инфекционных заболеваний: сб. тр. / под ред. В.И. Покровского. - М.: Университетская книга, Пайс, 2007. - Т. 3. - С. 91-93.

65. Ивашкин, В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 376 с.

66. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов / под ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова, A.B. Караулова. -М.: Практическая медицина, 2006. - 288 с.

67. Инфекции в акушерстве и гинекологии / под ред. О.В. Макарова, В.А. Алешкина, Т.Н. Савченко. - М.: Издательство «МЕДпресс-информ», 2007. -464 с.

68. Инфекционная иммунология / A.B. Москалев, В.Б. Сбойчаков / под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2006. - 175 с.

69. Караванова, Е.А. Выявление вируса папилломы человека 16/18 типа методом полимеразной цепной реакции / Е.А. Караванова, И.Л. Напальчикова, М.М. Спиридонова, А.К. Марданова // Генодиагностика инфекционных заболеваний: сб. тр. / под ред. В.И. Покровского. - М.: Университетская книга, Пайс, 2007. - Т. 3. - С. 94-95.

70. Карапетян, Т.Э. Бактериальный вагиноз в I триместре беременности / Т.Э. Карапетян // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. -2010. - № 3. - С. 6-11.

71. Катханова, О. А. Роль ВПЧ в генезе неопластических процессов шейки матки.

Оптимизация лечебной тактики / О. Катханова // Врач. - 2009. - № 3. - С. 2326.

72. Катханова, O.A. Клинико-морфологические аспекты папилломавирусной инфекции: этиология, патогенез, клиника, диагностика: автореф. дис. ... канд. мед. наук / O.A. Катханова. - М., 2003. - 22 с.

73. Качалина, О.В. Выбор рациональной тактики ведения пациенток при ВПЧ-ассоциированном цервиците в репродуктивном возрасте / О.В. Качалина // Медицинский альманах. -2012. - № 5. - С. 81-85.

74. Качалина, Т.С. Заболевания шейки матки: современные методы диагностики и лечения: учебное пособие / Т.С. Качалина, Н.М. Шахова, Л.В. Боровкова и др. - Нижний Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2006. - 96 с.

75. Кедрова, А.Г. Роль профилактики осмотров и первичного приема врача в женской консультации в выявлении субклинических и латентных форм папилломавирусной инфекции шейки матки и их мониторинг / А.Г. Кедрова, С.А. Леваков, H.H. Челнокова и др. // Гинекология. - 2011. - Т. 14, № 1. - С. 56-62.

76. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. - СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2008. - 550 с.

77. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. - М.: ООО «Медицинская информационное агентство», 2012. - 472 с.

78. Киселев, В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки / В.И. Киселев. - М.: Издательство «Димитрейд График Групп», 2004. - 184 с.

79. Киселев, В.И. Молекулярные механизмы развития дисплазии шейки матки: новые знания - новые возможности / В.И. Киселев, Е.Л. Муйжнек. - М., 2011. -20 с.

80. Киселев, Ф.Л. Статус ДНК вируса папиллом человека в опухолях шейки матки / Ф.Л. Киселев, Н.П. Киселева, В.К. Кобзева // Молекулярная биология клетки. - 2001. - Т. 35, № 3. - С. 470-476.

81. Киселев, Ф.Л. Генетические и эпигенетические факторы прогрессии опухолей

шейки матки / Ф.Л. Киселев // Вестник РАМН. - 2007. - № 11. - С. 25-32.

82. Киселева, В.И. Инфицирование вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска и прогноз рака шейки матки / В.И. Киселева, Л.И. Крикунова, Л.В. Любина, Г.П. Безяева // Вопросы онкологии. - 2010. - № 2. -С. 185-190.

83. Кисина, В.И. Патологические процессы слизистой оболочки шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека / В.И. Кисина, A.A. Кубанов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - № 4. - С. 29-32.

84. Кишкун, A.A. Современные технологии повышения качества и эффективности клинической лабораторной диагностики / A.A. Кишкун. - М.: РАМЛД, 2005.-528 с.

85. Кишкун, A.A. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике / A.A. Кишкун. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 712 с.

86. Клиническая онкогинекология: руководство для врачей / под ред. В.П. Козаченко. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 376 с.

87. Клиническая онкология: в 3-х т. / под ред. Ф.Дж. Дисаи, У.Т. Крисмана: пер. с англ. / под ред. Е.Г. Новиковой. - М.: ООО «Рид Элсивер», 2011. - Т. 1.-316 с.

88. Клинышкова, Т.В. Дифференцированный подход к ведению больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией с позиции прогнозирования / Т.В. Клинышкова, Т.И. Каратюк, Д.В. Турчанников // Гинекология. - 2011. -Т. 13, №4.-С. 6-40.

89. Клинышкова, Т.В. Результаты лечения больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями высокой степени тяжести, ассоциированными с вирусом папилломы человека / Т.В. Клинышкова // Гинекология. - 2012. - № 4. - С. 23-27.

90. Клинышкова, Т.В. Результаты оценки белков Е7 ВПЧ, pl6ink4a, ki-67 при цервикальном предраке, ассоциированном с ПВИ / Т.В. Клинышкова, И.Б. Самосудова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - № 4. - С. 21 -

91. Князькин, И.В. Апоптоз в онкоурологии / И.В. Князькин, В.Н. Цыган. - СПб.: Наука, 2007. - 240 с.

92. Коган, Е.А. Ремоделированне ниши стволовых клеток эндоцервиса при ВПЧ-ассоциированном предраке и микроинвазивном раке шейки матки / Е.А. Коган, Н.М. Файзуллина, H.A. Демура, Т.А. Демура // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 7. - С. 55-59.

93. Козлов, В.К. Сепсис: этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии / В.К. Козлов. - СПб.: Диалект, 2008. - 296 с.

94. Коломиец, JI.A. Кольпоинфекции у больных с различной патологией шейки матки / J1.A. Коломиец, О.Н. Чуруксаева, Л.И. Уразова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - Т. 51, Вып. 4. - С. 48-51.

95. Короленкова, Л.И. Ассоциированные с инфекцией вируса папилломы человека маркеры возникновения и прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий: от научных разработок к клинической практике / Л.И. Короленкова // Опухоли женской репродуктивной системы. -2010. -№4. - С. 64-70.

96. Короленкова, Л.И. Зона трансформации шейки матки как объект канцерогенного действия вирусов папилломы человека при возникновении CIN и инвазивного рака - отражение в клинике / Л.И. Короленкова, В.Д. Ермилова // Архив патологии. - 2011. - Т. 73, № 6. - С. 33-37.

97. Короленкова, Л.И. Роль ВПЧ-тестирования методом гибридного захвата (HYBRID CARTURE 2) в оценке эффективности органосохраняющего лечения тяжелых интраэпителиальных неоплазий, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки / Л.И. Короленкова // Вопросы онкологии. - 2011. - № 3. - С. 322-326.

98. Котов, В.А. Применение жидкостной цитологии и иммуноцитохимического определения онкомаркера pl6inlc4a для скрининга, диагностики и выбора тактики лечения заболеваний шейки матки: учебное пособие / В.А. Котов, Г.А. Раскин, А.Э. Протасова и др. - СПб., 2009. - 24 с.

99. Кубанов, A.A. Комплексная иммунологическая и молекулярная диагностика папилломавирусной инфекции у больных и определение формирования злокачественной трансформации эпителиальных тканей: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / A.A. Кубанов. - М., 2005. - 44 с.

100. Кубанов, A.A. Современные методы диагностики вируса папилломы человека / A.A. Кубанов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - № I. - С. 2635.

101. Кубанов, A.A. Факторы риска инфицирования вирусом папилломы человека и молекулярные механизмы злокачественной трансформации / A.A. Кубанов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - №3. - С. 21-24.

102. Кубанов A.A. Характеристика интерферонового и иммунного статуса у больных: с папилломавирусной инфекцией / A.A. Кубанов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - № 2. - С.9-14.

103. Кубанов, A.A. Изучение физического статуса ДНК вируса папилломы человека / A.A. Кубанов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - № 3. - С.50-54.

104. Кудинов, C.B. Оптимизация лечения бактериального вагиноза с помощью орального пробиотика Лактогин / C.B. Кудинов, Ю.Г. Суховей, С.А. Петров // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. - 2008. - № 2. - С. 32-34.

105. Куевда, Д.А. Диагностика папилломавирусной инфекции: количественный подход / Д.А. Куевда, О.Ю. Шипулина, Г.Н. Минкина /'/' Материалы Международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». - М., 2006. - С. 92-93.

106. Куевда, Д.А. Высокая вирусная нагрузка и интеграция: ВПЧ. в геном человека как молекулярные маркеры: диспластических изменений шейки матки /Д.А. Куевда, Н.В. Ермакова, О.Ю. Шипулина // Генодиагностика инфекционных заболеваний: сб. тр: / под ред. В.И. Покровского. - М., 2007. - Т. 3. - С. 83-85.

107. Куевда, Д.А. ВПЧ-тестирование: алгоритмы диагностики и требования к молекулярным тестам для выявления вирусов папилломы человека / Д.А.

Куевда, О.Ю. Шипулина // Генодиагностика инфекционных заболеваний: сб. тр. / под ред. В.И. Покровского. - М.: Университетская книга, Пайс, 2007. - Т. З.-С. 108-119.

108. Кузнецова, Ю. Медицинские технологии ведения пациенток с урогенитальной папилломавирусной инфекцией / Ю. Кузнецова // Врач. - 2011. - № 7. - С. 8589.

109. Кузьменко, Е.Т. Роль определения ВПЧ высокого и среднего онкогенного риска у женщин с патологией шейки матки / Е.Т. Кузьменко, A.B. Лабыгина // Материалы Международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». - М., 2006. - С 94.

110. Кулаков, В.И. Профилактика рака шейки матки: Руководство для врачей / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 116 с.

111. Кунгуров, Н.В. Современные подходы к организации специализированной медицинской помощи больным урогенитальными вирусными инфекциями / Н.В. Кунгуров, Н.П. Евстигнеева, Н.В. Зильберберг. - Курган: Зауралье, 2009. -260 с.

112. Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине. Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М. Сесик: пер. с англ. / под ред. В.П. Леонова. - М.: Практическая медицина, 2011. - 480 с.

113. Лебедев, К.А. Иммунология образраспознающих рецепторов (интегральная иммунология) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. - М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2009. - 256 с.

114. Лебедева, М.И. Патогенетические аспекты иммунотерапии вирусных инфекций / М.И. Лебедева, Т.В. Величко // Поликлиника. - 2008. - № 5. - С. 43-44.

115. Левина, Д.А. Основы статистической обработки количественных данных в медико-биологических исследованиях. Алгоритм выбора оптимальных статистических критериев: Методическое пособие / Д.А. Левина, Г.Я. Левин, М.Г. Ахмедов. - Нижний Новгород, Махачкала, 2011. - 38 с.

] 16. Летяева, О.И. Оппортунистические инфекции гениталий и папилломавирусная инфекция: новые возможности иммуномодулирующей терапии / О.И. Летяева, О.С. Абрамовских, O.A. Гизингер // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. -С. 108-112.

117. Липова, Е.В. Эпидермические аспекты инфекции вируса папилломы человека и ассоциированных злокачественных новообразований / Е.В. Липова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012. - № 3. - С. 5155.

118. Лушников, Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов. -М.: Медицина, 2001.- 192 с.

119. Мазепа, В.Н. Выявление ВПЧ высокого канцерогенного риска у женщин репродуктивного возраста / В.Н. Мазепа, Н.Ф. Бруснигина, К.А. Орлова // Генодиагностика инфекционных заболеваний: сб.тр. / под ред. В.И. Покровского. - М., 2007. - Т. 3. - С. 133-134.

120. Мазуренко, М.М. Роль вирусов папиллом в канцерогенезе шейки матки / М.М. Мазуренко // Современная онкология. - 2003. - Т. 5, № 1. - С. 7-10.

121. Макаров, О.В., Бактериальный вагиноз - новые возможности диагностики и лечения / О.В. Макаров, А.З. Хашукоева, 3.3. Хашукоева /7 Материалы научного форма «Мать и дитя». - М., 2007. - С. 449-450.

122. Манухин, И.Б. Комплексное лечение пациенток с локальным и распространенным кандиломатозом / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, М.М. Высоцкий, О.Г. Харлова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2005.-Т. 4, №4.-С. 22-26.

123. Манухин, И.Б. Проблемы и перспективы цервикального скрининга / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 3. - С. 5156.

124. Манухин, И.Б. Молекулярно-биологические факторы в патогенезе и хирургическом лечении опухолей яичников / И.Б. Манухин, М.М. Высоцкий, Н.Е. Кушлинский. - М.: Издательство «Династия», 2007. - 208 с.

125. Манухин, И.Б. Исследование мутированного гена-супрессора р53, антигена

ядер пролиферирующих клеток и рецепторов половых стероидов в прогнозировании цервикальных интраэпителиальных неоплазий / И.Б. Манухин, JT.A. Ашрафян, Ю.Н. Пономарева // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. - М., 2010. - С. 240-241.

126. Марьянович, А.Т. Диссертация: инструкция по подготовке и защите / А.Т. Марьянович, И.В. Князькин. - М.: ООО «Астрель-СПб», 2009. - 403 с.

127. Маянский, А.Н. ВПЧ-онкогенный вирус / А.Н. Маянский // Педиатрическая фармакология. - 2010. - № 4. - С. 48.

128. Маянский, А.Н. Папилломавирусы человека: возбудители доброкачественных и злокачественных неоплазий / А.Н. Маянский // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2010. -№ 2. - С. 5.

129. Медицинская диссертация: руководство / сост.: С.А. Трущелев / под ред. И.Н. Денисова. - М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2009. - 415 с.

130. Мелехова, Н.Ю. Папилломавирусные поражения у пациенток различного возраста: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н.Ю. Мелехова. - М., 2005. - 39 с.

131. Мелехова, Н.Ю. Онкологический потенциал различных патологических состояний шейки матки / Н.Ю. Мелехова, А.Н. Иванян, Л.И. Харитонова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Т. 55, Вып. 3. - С. 61-65.

132. Мельников, В.А. Перспективы нового подхода к лечению бактериального вагиноза и кандидозного кольпита в I триместре беременности / В.А. Мельников, H.A. Краснова, H.A. Семенова // Материалы научного форума «Мать и дитя». - М., 2007. - С. 163-164.

133. Минкина, Г.Н. Предрак шейки матки / Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, Г.А. Франк. - М.: Аэрограф-медиа, 2001. - 112 с.

134. Минкина, Г.Н. Состояние вагинальной микрофлоры и ее коррекция у пациенток с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями шейки матки / Г.Н. Минкина, B.C. Калинина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - № 5. - С. 75-79.

135. Молочков, В.А. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей / В.А. Молочков, В.И. Киселев, И.В. Рудых, С.Н.

Щебро. - М.: Мирада Вива, 2005. - 32 с.

136. Молочков, A.B. Иммунотерапия генитальной папилломавирусной инфекции /

A.B. Молочков // Лечащий врач. - 2009. - № 5. - С 37-41.

137. Молочков, A.B. Иммунотропная и противовирусная терапия новообразований кожи, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией /' A.B. Молочков // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - № 2. - С. 75-79.

138. Мынбаев, O.A. Эпидемиология, молекулярная биология, патофизиология и принципы иммунотерапии папилломавирусной инфекции / O.A. Мынбаев, М.Ю. Елисеева, Дж. Доорбар и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 69-79.

139. Назарова, Н.М. Новые направления и дискуссионные вопросы диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / Н.М. Назарова, Н.В. Бестаева, В.Н. Прилепская, Д.Ю. Трофимов // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 5. - С. 10-16.

140. Наследникова, И.О. Дисбаланс иммунорегуляторных Thl- и Th-2 цитокинов при персистентных вирусных инфекциях / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцев,

B.В. Новицкий и др. // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 5360.

141. Насонова, B.C. Течение ВПЧ-инфекции у женщин с признаками цервикальной патологии / B.C. Насонова, Д.А. Куевда, A.A. Новоселова // Материалы Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее». - М., 2008. - С. 102-104.

142. Нестеров, И.М. Оптимизация местной терапии вагинальных инфекций и дисбиозов / И.М. Нестеров, Э.К. Айламазян, A.A. Тотолян // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 6. - С. 70-75.

143. Нестерова, И.В. Особенности функционирования противовирусного иммунитета / И.В. Нестерова // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4, № 3. - С. 89-94.

144. Никулин, Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б.А. Никулин. - М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 376 с.

145. Новиков, Д.К. Клиническая иммунопатология. Руководство / Д.К. Новиков, П.Д. Новиков. - М.: Медицинская литература, 2009. - 464 с.

146. Обоскалова, Т.А. Эффективность комплексной терапии у пациенток с ВПЧ-ассоциированным хроническим цервицитом / Т.А. Обоскалова, И.Н. Кононова, В.А. Кучеров, С.В. Стовбун // Проблемы репродукции. - 2011. - Т. 17, №5.-С. 61-64.

147. Обоскалова, Т.А. Эффективность реабилитационных мероприятий после деструктивных методов терапии у пациенток с патологией шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией / Т.А. Обоскалова, И.Н. Кононова, Е.С. Ворошилина, Т.В. Кузина // Акушерство и гинекология. -2012.-№2.-С. 86-89.

148. Олина, А.А. Вирусно-бактериальные инфекции и патология шейки матки / А.А. Олина // Материалы Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее». - М., 2008. - С. 104105.

149. Онуфриенко, Е.А. Исследование частоты распространенности human papilloma virus среди жителей Ростовской области / Е.А. Онуфриенко, К.Н. Сараев, Е.В. Машкина // Молекулярная диагностика: сб. тр. / под ред. В.И. Покровского.-М., 2010.-Т. 31.-С. 386-387.

150. Основы клинической цитологической диагностики: Учебное пособие / И.П. Шабалова, Н.Ю. Полонская. - М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2009,- 136 с.

151. Папилломавирусная инфекция у девочек-подростков: Информационно-методическое письмо / В.И. Краснопольский, JI.C. Логутова, Н.В. Зароченцева и др.-М., 2010.-34 с.

152. Папилломавирусная инфекция и заболевания шейки матки: Учебно-методическое пособие / Л.Д. Андосова, К.Н. Конторщикова, Т.С. Качалина и др. - Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2011. - 108 с.

153. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин (эпидемиология, клинико-патогенетические особенности, методы

диагностики, лечение, профилактика): Информационно-методическое пособие / Е.В. Фоляк, Т.М. Соколова, К.Ю. Макаров и др. - Новосибирск: Вектор-Бест, 2010.-88 с.

154. Папилломавирусная инфекция: пособие для врачей / под ред. В.М. Говоруна. -М., 2009.-63 с.

155. Патология шейки матки и генитальные инфекции / под ред. В.Н. Прилепской. - М.: «МЕДпресс-информ», 2008. - 384 с.

156. Патология шейки и тела матки. Руководство для врачей / под ред. Е.В. Коханевич. - Нежин: Гидромакс, 2009. - 352 с.

157. Перламутров, Ю.Н. Новые возможности терапии ПВИ / Ю.Н. Перламутров, Н.И. Сернова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012. -№ 3. - С. 49-51.

158. Плотко, Е.Э. Репродуктивное поведение женщины и состояние биоценоза влагалища / Е.Э. Плотко, Е.С. Ворошилина, JI.B. Хаютин и др. // Уральский медицинский журнал. - 2009. - № 10 (64). - С. 150-154.

159. Подистов, Ю.И. Современные диагностические возможности в определении предрака и рака шейки матки (обзор литературы) / Ю.И. Подистов, К.П. Лактионов, H.H. Петровичев // Клиническая лабораторная диагностика. -2003.-№3,-С. 15-24.

160. Подистов, Ю.И. Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика, лечение): диссертация д-ра мед. наук: 14.00.14 / Ю.И. Подистов. - М., 2005. -227 с.

161. Полонская, Н.Ю. Профилактические осмотры и цитологический скрининг шейки матки / Н.Ю. Полонская, И.В. Юрасова, О.В. Егорова. - М.: «Академия». 2008. - 80 с.

162. Полякова, В.А. Онкогинекология / В.А. Полякова. - М.: Издательство «Медицинская книга», 2001. - 192 с.

163. Прилепская, В.Н. Эрозии и псевдоэрозии шейки матки / В.Н. Прилепская, Е.Б. Рудакова // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: клинические лекции / под ред. В.Н. Прилепской. - М.: МЕДпресс, 2000. - С. 66-75.

164. Прилепская, В.Н. Эктопии и эрозии шейки матки / В.Н. Прилепская, Е.Б. Рудакова, А.В. Кононов. -М.: Медпресс-информ, 2002. - 176 с.

165. Прилепская, В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища, вульвы / В.Н. Прилепская. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 432 с.

166. Прилепская, В.Н. Профилактика рака шейки матки / В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 12-18.

167. Прилепская, В.Н. Папилломавирусная инфекция. Диагностика, лечение, профилактика / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Н.И. Кондриков и др. - М: МЕДпресс-информ, 2007. - 32 с.

168. Прилепская, В.Н. Профилактика рака шейки матки: методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии: клиническая лекция / В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 12-15.

169. Прилепская, В.Н. Оптимизация лечения папилломавирусной инфекции половых органов у женщин / В.Н. Прилепская, Г.Т. Сухих, С.И. Роговская и др. // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 3. - С. 72-74.

170. Прилепская, В.Н. Вакцинация против вируса папилломы человека: достижения и перспективы / В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2009. - Т. 11, №2.-С. 41-42.

171. Прилепская, В.Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции / В.Н. Прилепская, М.Н. Костава // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 1.-С. 16-23.

172. Прилепская, В.Н. Новые технологии в профилактике рака шейки матки / В.Н. Прилепская // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. - М., 2010. - С.241 -242.

173. Прилепская, В.Н. Возможности терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний у женщин / В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 5. - С. 123-128.

174. Прилепская, В.Н. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии / В.Н. Прилепская, Э.Р. Довлетханова // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 3 (35).-С. 28-33.

175. Применение жидкостной цитологии и иммуноцитохимического определения онкомаркера pl6ink4a для скрининга, диагностики и выбора тактики лечения заболеваний шейки матки: Учебное пособие / В.А. Котов, Г.А. Раскин, А.Э. Протасова и др. - СПб.: ОАО «Петроцентр», обособленное подразделение «Пушкинская типография», 2009. - 24 с.

176. Прогностическое значение теста на ДНК вируса папилломы человека при хирургическом лечении плоскоклеточного рака шейки матки / Е.В. Бахидзе, O.E. Лавринович, О.Ф. Чепик, О.И. Киселев // Вопросы онкологии. - 2012. -Т. 58, №2.-С. 233-237.

177. Прокопьев, В.В. Частота встречаемости вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска у жителей Алтайского края / В.В. Прокопьев, Ю.В. Винникова, Е.Б. Карабасова // Молекулярная диагностика: сб. тр. / под ред. В.И. Покровского. - М., 2010. - Т. 3. - С. 387-389.

178. Профилактика рака шейки матки: Руководство для врачей. - М.: Издательство «МЕДпресс-информ», 2008. - 56 с.

179. Профилактика рака шейки матки: Руководство для врачей / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 192 с.

180. Профилактические осмотры и цитологический скрининг шейки матки: Учебное пособие / Н.Ю. Полонская, И.В. Юрасова, О.В. Егорова. - М.: Издательский центр «Академия», 2008. - 80 с.

181. ПЦР «в реальном времени» / Д.В. Ребриков, Г.А. Саматов, Д.Ю. Трофимов и др. / под ред. Д.В. Ребрикова; предисл. Л.А. Остермана и Е.Д. Свердлова. -М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 223 с.

182. Радзинский, В.Е. Коррекция нарушений биоценоза влагалища: марш на месте или движение вперед? / В.Е. Радзинский, М.Б. Хамошина, Л.А. Кайгородова и др. // Приложение к «Доктор.Ру». - 2011. - № 9 (68). - С. 11-16.

183. Раскин, Г.А. Эффективность использования жидкостной цитологии в сочетании с иммуногистохимическим исследованием pl6ink4a в сравнении с традиционной цитологией и ПЦР-анализом ВПЧ высокого онкогенного риска в диагностике дисплазий и рака шейки матки / Г.А. Раскин // Вопросы

онкологии. - 2009. - № 2. - С. 192-195.

184. Рекомендации по подготовке научных медицинских публикаций. Сборник статей и документов / под ред. С.Е. Бащинского, В.В. Власова. - М.: Издательство Медиа Сфера, 2006. - 464 с.

185. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении / С.И. Роговская // Гинекология. - 2003. - Т. 5, № 5. -С. 195-198.

186. Роговская, С.И. Клинико-морфологические особенности папилломавирусной инфекции гениталий у женщин / С.И. Роговская, JI.C. Ежова, В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2004. - Т. 6, № 2. - С 57-59.

187. Роговская, С.И. Латентная папилломавирусная инфекция у женщин: тактика ведения / С.И. Роговская, Т.Н. Бебенева, В.Н. Прилепская // Материалы Международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». - М., 2006. - С. 157.

188. Роговская, С.И. Новые технологии в профилактике рака шейки матки / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2008. - Т. 10, № 1. - С 4-7.

189. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: в помощь практикующему врачу / С.И. Роговская. - М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2008. - 188 с.

190. Роговская, С.И. Клиническое значение молекулярных маркеров при инфекции / С.И. Роговская, Д.Ю. Трофимов, Е.А. Коган и др. // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 4. - С. 4-9.

191. Роговская, С.И. Совершенствование лечебно-диагностических подходов к ВПЧ-инфекции гениталий / С.И. Роговская // Медицинский альманах. - 2012. -№ 5. - С. 85-87.

192. Роговская, С.И. Клинико-экономические аспекты выявления CIN в амбулаторных условиях / С.И. Роговская, Л.А. Бадалова, З.Л. Гончаревская /7 Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. -М., 2010.-С. 242-243.

193. Роговская, С.И. ПЦР и DIGENE тест в диагностике цервикальной неоплазии /

С.И. Роговская, Т.Н. Бебнева, Е.С. Акопова, В.Н. Прилепская, Э.Х. Сабдулаева // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. - М., 2010. - С. 243.

194. Роговская, С.И. Профилактика папилломавирусной инфекции и рака шейки матки / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2005. - Т. 7, № 1. -С 22-26.

195. Рудакова, Е.Б. Возрастные особенности патологии шейки матки / Е.Б. Рудакова, О.Ю. Панова, И.Р. Вотрина // Гинекология. - 2004. - Т. 6, № 4. - С 184-188.

196. Рудакова, Е.Б. Использование цитологического метода, качественного и количественного определения вируса папилломы человека в прогнозировании рака шейки матки / Е.Б. Рудакова, О.Ю. Цыганкова // Уральский медицинский журнал. - 2008. - № 2 (42). - С. 16-20.

197. Руководство к практическим занятиям по гинекологии: Учебное пособие / под ред. В.Е. Радзинского. - М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2007. -600 с.

198. Русакевич, П.С. Заболевания шейки матки у беременных: диагностика, лечение, мониторинг, профилактика / П.С. Русакевич, Т.М. Литвинова. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 144 с.

199. Рыжов, A.M. Диагностическая оценка цервикальной слизи / A.M. Рыжов, К.А. Рыжов // Лаборатория. - 2010. - № 3. - С. 42-46.

200. Савичева, A.M. Проблемы диагностики и терапии репродуктивно значимых инфекций / A.M. Савичева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Т. 55, выпуск 2. - С. 76-85.

201. Савичева, A.M. Лабораторная диагностика и терапия репродуктивно значимых инфекций / A.M. Савичева // Лечащий врач. - 2008. - № 3. - С. 5055.

202. Сазонова, В.Ю. Алгоритм дифференциальной диагностики предраковых и регенераторных изменений эпителия шейки матки / В.Ю. Сазонова, В.Е. Федорова, Н.В. Данилова// Архив патологии. - 2013. -№ 1. - С. 46-51.

203. Свердлова, Е.С. Особенности папилломавирусной инфекции у ВГ1Ч-инфицированных женщин / Е.С. Свердлова, Т.В. Дианова // Эпидемиология и инфекционные заболевания. - 2012. - № 4. - С. 9-11.

204. Семенов, Д.М. Папилломавирусная инфекция / Д.М. Семенов, С.Н. Занько, Т.И. Дмитраченко. - СПб: Диалект, 2008. - 84 с.

205. Сепиашвили, Р.И. Естественные киллеры и их рецепторы, специфичные к MHC-I / Р.И. Сепиашвили, И.П. Балмасова // Иммунология. - 2006. - № 1. - С. 46-51.

206. Середа, Н.Б. Патогенетические особенности папилломавирусной инфекции с различной патологией шейки матки / Н.Б. Середа, Е.В. Маркелова, В.Г. Середа // Генодиагностика инфекционных заболеваний: сб. тр. / под ред. В.И. Покровского. - М.: Университетская книга, Пайс, 2007. - Т. 3. - С. 146-149.

207. Сидорова И.С. Фоновые и предраковые процессы шейки матки / И.С. Сидорова, С.А. Леваков. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 96 с.

208. Сидорова, И.С. Микрофлора половых путей у женщин репродуктивного возраста / И.С. Сидорова, Е.И. Боровикова. - М.: Практическая медицина, 2007. - 80 с.

209. Сидорова, И.С. Бактериальный вагиноз: особенности этиопатогенеза, клиники, диагностики, лечения и профилактики / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, А.Э. Кадырова // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. -2011.-№ 1,-С. 62-66.

210. Сильвия К. Роузвиа Гинекология / Сильвия К. Роузвия: пер. с англ. / под ред. Э.К. Айламазян. - М.: Медпресс-информ, 2004. - 520 с.

211. Симбирцев, A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 916.

212. Сингаевский, С.Б. Оценка эффективности комплексной терапии субклинических форм папилломавирусной инфекции шейки матки у пациенток репродуктивного возраста / С.Б. Сингаевский // Журнал

акушерства и женских болезней. - 2008. - № 2. - С. 105.

213. Соколовский, Е.В. Иммуномодулирующая терапия папилломавирусной инфекции / Е.В. Соколовский, A.B. Игнатовский // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т. 4, № 4. - С. 27-30.

214. Соколовский, Е.В. Инфекции, передаваемые половым путем: руководство для врачей / Е.В. Соколовский, A.M. Савичева, М. Домейка, Э.К. Айламазян, Т.В. Беляева. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 256 с.

215. Солопова, А.Г. Предрак и рак женских наружных половых органов. Принципы лечения / А.Г. Солопова, A.JI. Макацария, А.П. Иванов, А.Г. Маландин. - ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 72 с.

216. Сопко, Н.И. Современные представления о папилломавирусной инфекции / Н.И. Сопко, В.В. Максимов // Медицинские аспекты женского здоровья. -2006. -№3.- С. 23-25.

217. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году / под ред. В.И. Чиссова. - М., 2009. - 192 с.

218. Стерн, П.Л. Вакцины для профилактики рака шейки матки / П.Л. Стерн, Г.С. Китченер: пер. с англ. / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. - М.: МЕДпресс-информ», 2009. - 192 с.

219. Странадко, Е.Ф. Фото динамическая терапия в лечении злокачественных новообразований различных локализаций / Е.Ф. Странадко, H.A. Маркичев, М.В. Рябов. - М.: 2002. - 22 с.

220. Суханова, Г.А. Апоптоз: Учебное пособие / Г.А. Суханова, O.E. Акбашева. -Томск: Издательство ТПУ, 2009. - 172 с.

221. Сухих, Г.Т. Система интерферонов при папилломавирусной инфекции / Г.Т. Сухих, Н.С. Логинова, И.А. Аполихина и др. // Акушерство и гинекология. -2000. -№3.- С. 28-31.

222. Сухих, Г.Т. Показатели иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий / Г.Т. Сухих, Н.К. Матвеева, И.А. Аполихина и др. // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 2. - С. 20-25.

223. Сухих, Г.Т. Новые скрининговые технологии в профилактике рака шейки матки /

Г.Т. Сухих, В.H. Прилепская // Материалы Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее».-М., 2008.-С. 110-111.

224. Сухих, Г.Т. Профилактика рака шейки матки: Руководство для врачей / Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепская. -М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 190 с.

225. Сухих, Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько // Акушерство и гинекология. - 2006. - С. 17-24.

226. Татарова, H.A. Количественная оценка ДНК вируса папилломы высокого онкогенного риска у пациенток с папилломавирусной инфекцией шейки матки / H.A. Татарова // Материалы Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее». - М., 2008. -С. 134-135.

227. Татарова H.A. Состояние микробиоценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста, использующих комбинированную гормональную контрацепцию / H.A. Татарова, C.B. Петрова // Гинекология. - 2010. - Т. 11.— №4.-С. 17-20.

228. Телетаева, Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет / Г.М. Телетаева // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8, № 4. - С. 211-218.

229. Технология Real-Time PCR в детекции серотипов вируса папилломы человека высокого онкогенного риска при патологии шейки матки / И.Г. Видяева, JT.H. Уразова, JI.A. Агаркова и др. // Генодиагностика инфекционных заболеваний: сб. тр. / под ред. В.И. Покровского. - М.: Университетская книга, Пайс, 2007. -Т. З.-С. 83-85.

230. Трофимова, О.Б. Повышенная экспрессия онкогенов ВПЧ как маркер существования или развития тяжелой цервикальной патологии и рака шейки матки / О.Б. Трофимова, Д.А. Куевда, О.Ю. Шипулина // Генодиагностика инфекционных заболеваний: сб.тр. / под ред. В.И. Покровского. - М., 2007. -Т. З.-С. 151-154.

231. Трубникова, Л.И. Морфологическая картина влагалищного секрета при

невынашивании беременности / Л.И. Трубникова, С.К. Власова, Т.Ю. Корнилова // Материалы научного форму «Мать и дитя». - М., 2007. - С. 267268.

232. Тумбинская, Л.В. Особенности биоценоза влагалища у женщин с нормальным и промежуточным типом мазка по результатам полимеразной цепной реакции в режиме реального времени / Л.В. Тумбинская, Е.С. Ворошилина, А.Е. Донников и др. // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 1. - С. 66-70.

233. Уварова, Е.В. Проблемы ВПЧ-инфекции. Аналитический обзор по материалам IX Международного конгресса EUROGIN 2010 (Монте-Карло, Монако, 17-20 февраля 2010г.) / Е.В. Уварова, З.Х. Кумыкова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2010. - № 4. - С. 1-9.

234. Унанян, А.Л. Определение метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при фоновых и диспластических процессах шейки матки / А.Л. Унанян, Л.П. Евтина, Д.В. Залетаев, И.И. Макарова // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. - М., 2010. - С. 243-244.

235. Уразова, Л.Н. Рак шейки матки и вирусы папилломы: этиопатогенетические аспекты / Л.Н. Уразова, И.Г. Видяева // Сибирский онкологический журнал. -2009. -№ 1.-С. 64-71.

236. Фемофлор. Исследование биоценоза урогенитального тракта у женщин методом ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени: Методическое пособие для лаборантов / сост. М.Н. Болдырева, А.Е. Донников, Л.В. Тумбинская. - М., 2008. - 42 с.

237. Фемофлор. Урогенитальные инфекции, обусловленные условно-патогенной биотой, у женщин репродуктивного возраста (клинико-лабораторная диагностика): Учебное пособие / Е.В. Липова, М.Н. Болдырева, Д.Ю. Трофимов и др. - Москва, 2009. - 46 с.

238. Фролова, И.И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и дискератозы шейки матки / И.И. Фролова, И.И. Бабиченко, Г.М. Местергази. - М.: Династия, 2004. - 88 с.

239. Хаитов, P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика

заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, A.A. Ярилин. - М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2009. -352 с.

240. Хачатурян, А.Р. Кольпоскопия. Основы алгоритмов диагностики и тактики ведения заболеваний шейки матки: методические рекомендации / А.Р. Хачатурян, JI.B. Марютина / под ред. Э.К. Айламазяна. - СПб., 2011. - 130 с.

241. Хмельницкий, O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки матки / O.K. Хмельницкий. - СПб.: SOTIS, 2000. - 336 с.

242. Хэтч, К. Дисплазии шейки матки, влагалища и вульвы / К. Хэтч, Н. Хэкер // Гинекология по Эмилю Новаку: пер. с англ. / под ред. Дж. Берека, И. Адашн, П. Хиллард. - М.: Практика, 2002. - С 280-297.

243. Цыганова, О.Ю. Инфекции органов мочеполовой системы и ВПЧ-ассоциированная патология шейки матки / О.Ю. Цыганова // Клиническая дерматология и венерология. - 2009. - № 6. - С. 50.

244. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году / под ред. В.И. Чиссова. - М., 2009. - 192 с.

245. Чурина, Е.Г. Особенности иммуносупрессии при вирусных инфекциях / Е.Г. Чурина, О.И. Уразова, В.В. Новицкий и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - № 4. - С. 112-118.

246. Шабалова, И.П. Цитологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / И.П. Шабалова, К.Т. Касоян. - М.: Триада, 2010.-231 с.

247. Шахтахтинская, Ф.И. Возможность профилактики ПВИ у девочек и женщин / Ф.И. Шахтинская // Педиатрическая фармакология. - 2009. - № 5. - С. 6.

248. Шварц, Г.Я. Изопринозин в лечении папилломавирусной инфекции в гинекологической практике / Г.Я. Шварц, В.Н. Прилепская, O.A. Мынбаева. -М.: ООО «ПромоушнМикс», 2011. - 84 с.

249. Шейка матки. Цитологический атлас / Э. Титмушш, К. Адаме: пер. с англ. / под ред. Н.И. Кондрикова. - М.: Практическая медицина, 2009. - 251 с.

250. Шипицына, Е.В. Папилломавирусная инфекция: Факторы риска цервикальной неопластической прогрессии / Е.В. Шипицына, К.А. Бабкина, Е.А.

Оржесковская, A.M. Савичева // Журнал акушерства и женских болезней. -2004.-Т. 53, Вып. З.-С. 34-41.

251. Шипицына, Е.В. Диагностика папилломавирусной инфекции в скрининге рака шейки матки / Е.В. Шипицына, Е.А. Золотоверхая, Е.С. Юшманова, A.M. Савичева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. 56. - С.72-75.

252. Шипулина, О.Ю. Количественное выявление микроорганизмов с помощью ПЦР в реальном времени - новые возможности в лабораторной диагностике дисбактериоза влагалищ / О.Ю. Шипулина, B.C. Насонова, О.В. Пиксасова, Г.А. Шипулин // Материалы научного форму «Мать и дитя». - М., 2007. - С. 573-574.

253. Шипулина, О.Ю. Генотипы ВПЧ в раке и предраковой патологии шейки матки / О.Ю. Шипулина, Д.А. Куевда, B.C. Насонова // Материалы Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее». - М., 2008. - С. 159-160.

254. Шипулина, О.Ю. Особенности сексуального поведения и частота встречаемости вирусов папилломы человека высокого и низкого канцерогенного риска среди девушек-подростков Московской области / О.Ю. Шипулина, Т.В. Романюк, И.В. Михеева // Молекулярная диагностика: сб.тр. / под ред. В.И. Локровского. -М., 2010. - Т. 3. - С. 410-414.

255. Шипулина, О.Ю. Алгоритмы диагностики вируса папилломы человека / О.Ю. Шипулина//Справочник заведующегоКДЛ. -2010. -№ 1. -С. 3-11.

256. Шперлинг, Н.В. Клинико-иммунологическое обоснование тактики ведения больных с папилломавирусной инфекцией гениталий / Н.В. Шперлинг // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - № 5. - С. 22.

257. Шперлинг, Н.В. Опыт применения индинола при рецидивирующей папилломавирусной инфекции гениталий / Н.В. Шперлинг, А.И. Венгеровский, O.A. Персидская, И.А. Шперлинг // Клиническая дерматология и венерология. - 2009. - № 2. - С. 32-36.

258. Шперлинг, Н.В. Индукторы интерферона в лечении рецидивирующих аногенитальных кондилом, вызванных низкоонкогенными типами вирусов

папилломы человека / Н.В. Шперлинг // Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - № 2. - С. 48.

259. Яковлева, И.А. Эпителий шейки матки в процессе малигнизации / И.А. Яковлева, А.П. Черный, Э.Р. Ботнарь. - Кишинев: Издательство «Штиинца», 1981.- 128 с.

260. Яковлева, В.А. Структура поверхности эпителиальных клеток шейки матки, инфицированных вирусом папилломы человека: дис. ... канд. биол. наук / В.А. Яковлева. - М., 2009. - 108 с.

261. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. - М.: Медицина, 1999. -608 с.

262. Agoff, S.N. P16INK4a expression correlates with degree of cervical neoplasia: a comparison with Ki-67 expression and detection of high-risk HPV types / S.N. Agoff, P. Lin, J. Morihara // Modern Pathology. - 2003. - Vol. 16. - P. 665-673.

263. Alves, D.B. CD4 and CD8 T lymphocytes and NK cells in the stroma of the uterine cervix of women infected with human papillomavirus / D.B. Alves, L.A. Tozetti, F.A. Gatto // Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical (Journal of the Brazilian Society of Tropical Medicine). - 2010. - Vol. 43, No. 4. - P. 425-429.

264. American Cancer society. Cervical cancer [Electronic Resource]. - Mode of Access: http//documents.cancer.org/115.00//115.00.pdf. Accessed July 22, 2005.

265. Ault, K.A. Epidemiology and natural histoiy of human papillomavirus infections in the female genital tract / K.A. Ault // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. - 2006. - Suppl. 40470.

266. Bao, Y.P. Study on the distribution of human papillomavirus types in cervix among Chinese women: a meta-analysis / Y.P. Bao, N. Li, H. Wang, Y.L. Qiao // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2007. - Vol. 28, No. 10. - P. 941-946.

267. Barker, J.N. Kertinocytes as initiators of inflammation / J.N. Barker, R.S. Mira, C.T. Criffiths // The Lancet. - 1999. - Vol. 331.-P. 211-214.

268. Beglin, M. Human papillomaviruses and the interferon response / M. Beglin, M. Melar-New, L.J. Laimins // Interferon Cytokine Research. - 2009. - Vol. 29, No. 9. -P. 629-35.

269. Benton, C. Human papillomavirus in the immunosuppressed / C. Benton, H. Shahidullah, J.A. Hunter // Papillomavirus Report. - 2002. - No. 3. - P. 23-26.

270. Bergeron, C. Conjunctive pl6INK4a testing significantly increases accuracy in diagnosing high-grade cervical intraepithelial neoplasia / C. Bergeron, J. Ordi, D. Schmidt et al. // American Society for Clinical Pathology. - 2010. - Vol. 133, No. 3.-P. 395-406.

271. Bernard, H.U. Gene expression of genital human Papillomaviruses and considerations on potential antiviral approaches / H.U. Bernard // Antivir. Ther. -2002.-Vol. 7.-P. 219-237.

272. Bhairavabhotla, R.K. Role of IL-10 in immune suppression in cervical cancer / R.K. Bhairavabhotla, V. Verm, H. Tongaonkar et al. // Indian Journal of Biochemistry and Biophysics. - 2007. - Vol. 44, No. 5. - P. 350-356.

273. Bhat, P. Regulation of immune responses to HPV infection and during HPV-directed immunotherapy / P. Bhat, S.R. Mattarollo, C. Gosmann et al. // Immunology Reviews - 2011. - Vol. 239, No. 1. P. 85-98.

274. Bosch F.X. The epidemiology of human papillomavirus infections and cervical cancer / F.X. Bosch, S. de Sanjose // Disease Markers. - 2007. - 23, No. 4. - P. 213-227.

275. Bottley, G. High-risk human papillomavirus E7 expression reduces cell-surface MHC class I molecules and increases susceptibility to natural killer cells / G. Bottley, O.G. Watherston, Y.L. Hiew et al. // Oncogene. - 2008. - Vol. 27, No. 12. - P. 1794-1799.

276. Bozzetti, M. Comparison between Hybrid Capture II and polymerase chain reaction results among women at low-risk for cervical cancer / Bozzetti M., Nonnenmacher B., Mielzinska I. et al. // Annals of Epidemiology. - 2000. - Vol. 10. - P. 466.

277. Brown, D. HPV type 6/11/16/18 vaccine: first analysis of cross-protection against persistent infection, cervical intraepithelial neoplasia (CIN), and adenocarcinoma in situ (AIS) caused by oncogenic HPV types in addition to 16/18 / D. Brown // The 47th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -2007, Sep. 17-20.

278. Brown, D.R. Distribution of human papillomavirus types in cervicovaginal washings from women evaluated in a sexually transmitted diseases clinic / D.R. Brown, D. Legge, B. Qadadri // Sex Transm. Dis. - 2002. - Vol. 29. - P. 763-768.

279. Buchynska, L.G. Expression of the cell cycle regulators p53, p2lWAF1/clP1 and pl61NK4A in human endometrial adenocarcinoma / L.G. Buchynska, LP. Nesina // Experimental Oncology. - 2006. - Vol. 28, No. 2. - P. 152-155.

280. Campo, M.S. HPV-16 E5 down-regulates expression of surface HLA class I and reduces recognition by CD8 T cells / M.S. Campo, S.V. Graham, M.S. Cortese et al. // Virology. - 2010. - Vol. 407, No. 1. - P. 137-142.

281. Carozzi, F. Use of pl6-lNK4A overexpression to increase the specificity of human papillomavirus testing: a nested substudy of the NTCC randomized controlled trial / F. Carozzi, M. Confortini, P. Dalla Palma // Oncology. - 2008. - Vol. 9. - P. 937945.

282. Castellsague, X. Worldwide human papillomavirus etiology of cervical adenocarcinoma and its cofactors: implications for screening and prevention / X. Castellsague, M. Diaz, S. de Sanjose et al. // J.Natl.Cancer.Inst. - 2006. - Vol. 98. -P. 303-315.

283. Castellsague, X. Chapter 3: Cofactors in human papillomavirus carcinogene-sis-role of parity, oral contraceptives, and tobacco smoking / X. Castellsague, N. Munoz // J.Natl.Cancer Inst. Monogr. - 2003. - P. 20-28.

284. Castle, P.E. An association of cervical: inflammation with high-grade cervical neoplasia in women infected with oncogenic human papillomavirus (HPV) / P.E. Castle, S.L. Hillier, L.K. Rabe et al. // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention.-2001.-Vol. 10.-P. 1021-1027.

285. Castle, P.E. Chapter 4: Genital tract infections, cervical inflammation, and antioxidant nutrients-assessing their roles as human papillomavirus cofactors / P.E. Castle, A.R. Giuliano // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. - 2003. - Vol. 31. - P. 29-34.

286. Castle, P.E. Hybrid Capture 3 (HC3) measurements of HPV 16, HPV 18 and oncogenic cocktail HPV / P.E. Castle, A.T. Lorincz, D.R. Scott et al. // In: Proceedings of the 21st International Papillomavirus Conference. - 2004. - P. 386.

287. Castle, P.E. Restricted cross-reactivity of Hybrid Capture 2 with nononcogenic human papillomavirus types / P.E. Castle, M. Schiffman, R.D. Burk et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2002. - Vol. 11. - P. 1394-9.

288. Castle, P.E. Interlaboratory reliability of Hybrid Capture 2 / P.E. Castle, C.M. Wheeler, D. Solomon et al. // AmJ.Clin.Pathol. - 2004. - Vol. 22. - P. 238-245.

289. Cercato, M.C. Predictors: of human papilloma virus (HBV) infection in Italian women / M.C. Cercato, L. Mariani, A. Vocaturo // J. Med. Virol. - 2010. - Vol. 82, No. 11.-P. 1921-1927.

290. Chan, P.K. Determinants of cervical human, papillomavirus infection: differences between high- and low-oncogenic risk types / P.K. Chan, A.R. Chang, Cheung J.L. //J. Infect Dis. - 2002. - Vol. 185, No. l.-P. 28-35.

291. Chan, R.K. Profile of viral load, integration, and E2 gene disruption of HPV58 in normal cervix and cervical neoplasia / R.K. Chan, J.L. Cheung, T.H. Cheung // The Journal of Infectious Diseases. - 2007. - Vol. 196, No. 6. - P. 868-875.

292. Chaturvedi, A.K. Human Papillomavirus Infection with Multiple Types: Pattern of Coinfection and Risk of Cervical Disease / A.K. Chaturvedi, H.A. Katki, A. Hildesheim // Infect Dis. - 2011. - Vol. 203, No. 7. - P.910-920.

293. Chen, H.C. CBCSP-HPV Study Group. Prevalence of genotype-specific human papillomavirus infection and cervical neoplasia in Taiwan: A community-based survey of 10602 women / H.C. Chen, S.L. You, C.Y. Hsieh // Int. J. Cancer. - 2011. - Vol. 128, No. 5.-P. 1192-1203.

294. Clifford, G.M. Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a metaanalysis / G.M. Clifford, J.S. Smith, M. Plummer et al. // Br.J.Cancer. - 2003. -Vol. 88.-P. 63-73.

295. Cricca, M. Viral DNA load, physical status and E2/E6 ratio as markers to grade HPV 16 positive women for high-grade cervical lesions / M. Cricca, A.M. Morselli-Labate, S. Venturoli et al. // Gynecologic Oncology. - 2007. - Vol. 106. - P. 549557.

296. Cubie, H.A. Rapid real-time PCR to distinguish between human papillomavirus types 16 and 18 / H.A. Cubie, A.L. Seagar, E. McGoogan et al. // J.Clin. Pathol.

Mol. Pathol. - 2001. - Vol. 54. - P. 24-29.

297. Cuschieri, K.S. Multiple high risk HPV infections are common in cervical neoplasia and young women in a cervical screening population / K.S. Cuschieri, H.A. Cubie, M.W. Whitley // J. Clin. Pathol. - 2004. - Vol. 57. - P. 68-72.

298. Cuschieri, K.S. Human papillomavirus type specific DNA and RNA persistence-implications for cervical disease progression and monitoring / K.S. Cuschieri, M.J. Whitley, H.A. Cubie // J.Med.Virol. - 2004. - Vol. 73. - P. 65-70.

299. Dalai, S. Mutational analysis of human papillomavirus type 16E6 demonstrates that p53 degradation is necessary for immortalization of mammary epithelial cells / S. Dalai, Q. Gao, E.J. Androphy et al. // Journal Virology. - 1996. - Vol. 70, No. 2. -P. 683-688.

300. Davis, J.S. The nature of molecular recognition by T-cells / J.S. Davis, S. Ikemizu, E.J. Evans et al. // National Immunology. - 2003. - Vol. 4, No. 3. - P. 217-224.

301. De Villiers, E.M. Classification of papillomaviruses / E.M. De Villiers, C. Fauquet, T.R. Broker et al. // Virology. - 2004. - Vol. 324. - P. 17-27.

302. De Vuyst, H. HPV infection in Europe / H. De Vuyst, G. Clifford, N. Li, S. Franceschi // Eur. J. Cancer. - 2009. - Vol. 45, No. 15. - P. 2632-2639.

303. Dillner, J. The serological response to papillomaviruses / J. Dillner // Seminars in Cancer Biology. - 1999. - Vol. 9. - P. 423-30.

304. Doorbar, J. Molecular biology of human papillomavirus infection and cervical cancer / J. Doorbar // Clinical science (London, 1979). - 2006. - Vol. 110, No. 5. -P. 525-541.

305. Doorbar, J. The papillomavirus life cycle / J. Doorbar // J.Clin.Virol. - 2005. - Vol. 32, No. 1. -P. 7-15.

306. Ehehalt, D. Detection and quantication of HPV E7 oncoproteins in cervical smears / D. Ehehalt, H. Pircher, K. Dreier et al. // Eurogin: Lisbon. - 2011. - P. 126.

307. Einstein, M.H. Clinician's guide to human papillomavirus immunology: knowns and unknowns / M.H. Einstein, J.T. Schiller, R.P. Viscidi et al. // Lancet Infectious Diseases. - 2009. - Vol. 9, No. 6. - P. 347-356.

308. Ferenczy, A. Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia / A.

Ferenczy, E. Franco//Lancet Oncology. - 2002. - Vol. 3,No. l.-P. 11-16.

309. Forcier, M. An overview of human papillomavirus infection for the dermatologist: disease, diagnosis, management, and prevention / M. Forcier, N. Musacchio // Dermatol. Ther. - 2010. - Vol. 23, No. 5. - P. 458-76.

310. Franceschi, S. Prevalence and determinants of human papillomavirus genital infection in women / S. Franceschi, X. Castellsague, L. Dal Maso // British Journal of Cancer. -2002. -Vol. 86, No. 5.-P. 705-711. .

311. Franceschi, S. Differences in the risk of cervical cancer and human papillomavirus infection by education level / S. Franceschi, M. Plummer, G. Clifford // British Journal of Cancer. -2009. -Vol. 101, No. 5. - P. 865-870.

312. Frazer, L.H. Interaction of human papillomaviruses with the host immune system: a well evolved relationship / L.H. Frazer // Virology. - 2009. - Vol. 384, No. 2. - P. 410-414.

313. Gambhira, R. Vaccination of healthy volunteers with human papillomavirus type 16 L2E7E6 fusion protein induces serum antibody that neutralizes across papillomavirus species / R. Gambhira, P.E. Gravitt, I. Bossis et al. // Cancer Research. - 2006. - Vol. 66 (23). - P. 11120-11124.

314. Gambhira, R. Protection of Rabbits against Challenge with Rabbit Papillomaviruses by Immunization with the N Terminus of Human Papillomavirus Type 16 Minor Capsid Antigen L2 / R. Gambhira, S. Jagu, Karanam B. et al. // Journal Virology. -2007.-Vol. 81 (21).-P. 11585-11592.

315. Gao, Q. Human papillomavirus type 16 E6-induced degradation of E6TP1 correlates with its ability to immortalize human mammary epithelial cells / Q. Gao, L. Singh, A. Kumar et al. // Journal Virology. - 2001. - Vol. 75(9). - P. 4459-4466.

316. Garcia-Closas, R. The role of diet and nutrition in cervical carcinogenesis: a review of recent evidence / R. Garcia-Closas, X. Castellsague, X. Bosch et al. // International Journal of Cancer. - 2005. - Vol. 117. - P. 629-637.

317. Ghittoni, R. The biological properties of E6 and E7 oncoproteins from human papillomaviruses / R. Ghittoni, R. Accardi, U. Hasanet et al. // Virus Genes. - 2010. -Vol.40, No. l.-P. 1-13.

318. Guo, M. The predictive value of pl6INK4a and Hybrid Capture 2 human papillomavirus testing for high-grade cervical intraepithelial neoplasia / M. Guo, L. Hu, M. Baliga et al. // American Journal Clinical Pathology. - 2004. Vol. 122. - P. 894-901.

319. Gurunathan, S. DNA vaccines: immunology, application, and optimization / S. Gurunathan, D.M. Klinman, R.A. Seder // Annual Review of Immunology. - 2000. -Vol. 18.-P. 927-974.

320. Hamidi. A.E. Archival cervical smears: a versatile resource for molecular investigations / A.E. Hamidi, H. Liu, Y. Zhang // Cytopathology. - 2002. - Vol. 13, No. 5.-P. 291-299.

321. Hariri. J. The negative predictive value of pl6INK4a to assess the outcome of cervical intraepithelial neoplasia 1 in the uterine cervix / J. Hariri, A. Oster // Int.J.Gynecol. Pathol. - 2007. - Vol. 26. - P. 223-228.

322. Harper. D.M. Factors affecting the detection rate of human papillomavirus / D.M. Harper, M.R. Longacre, W.W. Noll et al. // Ann Fam.Med. - 2003. - Vol. 1. P. -221-227.

323. Hart, K.W. Novel method for detection, typing, and quantification of human papillomavirus in clinical samples / K.W. Hart, O.M. Williams, N. Thelwell et al. // J.Clin.Microbiol. - 2001. -Vol. 39, No. 3.-P. 204-212.

324. Hildesheim, A. Risk factors for rapid-onset cervical cancer / A. Hildesheim, O. Hadjimichael, P.E. Schwartz et al. // Amer. J.Obstet Gynecol. - 1999. - Vol. 180. -P. 571-577.

325. Ho, G.Y. Natural history of cervicov-aginal papillomavirus infection in young women / G.Y. Ho, R. Bierman, L. Beardsley et al. // New England Journal of Medicine. - 1998. - Vol. 338, No. 7. - P. 423-428.

326. Ho, G.Y. Natural history of human papillomavirus type 16 virus-like particle antibodies in young women / G.Y. Ho, Y.Y. Studentsov, R. Bierman et al. // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. - 2004. - Vol. 13, No. 1. - P. 110-116.

327. Iftner, T. Prevalence of low-risk and high-risk types of human papillomavirus and other risk factors for HPV infection in Germany within different age groups in

women up to 30 years of age: an epidemiological observational study / T. iftner, S. Eberle, A. Iftner // J. Med. Virol. - 2010. - Vol. 82. - P. 1928-1939.

328. Inoue, M. The evaluation of human papillomavirus DNA testing in primary screening for cervical lesions in a large Japanese population / M. Inoue, J. Sakaguchi, T. Sasagawa, M. Tango // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2006. - Vol. 16, No. 3.-P. 1007-1013.

329. Inoue, M. Adoption of HPV testing as an adjunct to conventional cytology in cervical cancer screening in Japan / M. Inoue, M. Okamura, S. Hashimoto // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2010. - Vol. 111, No. 2. - P. 110-114.

330. Insinda, R.P. The health and economic burden of genital warts in a set of private health plans in the United States / R.P. Insinda // Clinical Infectious Diseases. -2003.-Vol. 36.-P. 1397-1403.

331. Josefsson, A.M. Viral load of human papilloma virus 16 as a determinant for development of cervical carcinoma in situ: a nested case-control study / A.M. Josefsson, P.K. Magnusson, N. Ylitalo et al. // The Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 2189-2193.

332. Khan, M.J. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice / M.J. Khan, P.E. Castle, A.T. Lorincz et al. // J.Natl.Cancer Inst. - 2005. - Vol. 97. - P. 1072-1079.

333. Kim, M.A. Prevalence and seroprevalence of high-risk human papillomavirus infection / M.A. Kim, J.K. Oh, D.B. Chay // Obstet. Gynecol - 2010. - Vol. 116, No. 4.-P. 932-940.

334. Kjaer, S.K. Long-term absolute risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse following human papilloma virus infection: role of persistence / S.K. Kjaer, K. Frederiksen, C. Munk, T. Iftner // J. Natl. Cancer Inst. - 2010. - Vol. 19. - P. 1478-1488.

335. Klaes, R. Overexpression of pl6NK4a as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri / R. Klaes, T. Friedrich, D. Spitkovsky et al. // Int.J.Cancer. - 2001. - Vol. 92. - P. 276-284.

336. Kocjan, G. BSCG, Bethesda or other? Terminology in cervical cytology European panels discussion / G. Kocjan, B. Priollet, M. Desair // Cytopathology. - 2005. -No. 16.-P. 113-119.

337. Konya, J. Immunity to oncogenic human papillomaviruses / J. Konya, J. Dillher // Advances in Cancer Research. - 2001. - Vol. 82. - P. 205-238.

338. Kreimer, A.R. Human papillomavirus types in head and neck SCCs worldwide: a systematic review. / A.R. Kreimer, G.M. Clifford, P. Boyle et al. // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. - 2005. - Vol. 14. - P. 467-75.

339. Krishnamurthy, V. / V. Krishnamurthy, G. Gunalan, S. Haridas, V. Thangamani // Current Science.-2008.-Vol. 94, No. 9.-P. 1195-1199.

340. Lamarcq, L. Measurements of human papillomavirus transcripts by real time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction in samples collected for cervical cancer screening / L. Lamarcq, J. Deeds, D. Ginzinger et al. // J.Mol.Diagn. - 2002. - Vol. 4, No. 2. - P. 97-102.

341. Le Poole, C. Immunosuppression may be present within condyloma acuminate / C. Le Poole, C.J. Denman, J.L. Arbiser // Journal of The American Academy of Dermatology. - 2008. - Vol. 59, No. 6. - P. 967-974.

342. Leder, C. Enhancement of capsid gene expression: preparing the human papillomavirus type 16 major structural gene LI for DNA vaccination purposes / C. Leder, J.A. Kleinschmidt, C. Wiethe et al. // Journal Virology. - 2001. - Vol. 75, No. 19.-P. 9201-9209.

343. Lie, A.K. DNA versus RNA based methods for HPV testing in screening evaluation of Hybrid Capture II and pre-tect HPV proofer in Norway 2004 / A.K. Lie, B. Risberg, J. Delabie et al. // In: Proceedings of the 21st International Papillomavirus Conference. - 2004. - P. 55.

344. Lippman, A. Human papillomavirus, vaccines and women's health: questions and cautions / A. Lippman, R. Melnychuk, C. Shimmin et al. // Canadian Medical Association Journal. - 2007. - Vol. 177. - P. 484-487.

345. Lizano, M. HPV-related carcinogenesis: basic concepts, viral types and variants / M. Lizano, J. Berumen, A. Garcia-Carranca // Arch. Med. Res. - 2009. - Vol. 40,

No. 6.-P. 428-434.

346. Longworth, M.S. Pathogenesis of human Papillomaviruses in differentiating epithelia. / M.S. Longworth, L.A. Laimins // Microbiology and Molecular Biology-Reviews. - 2004. - Vol. 68. - P. 362-72.

347. Mao, C. Evaluation of a new pl6INK4a ELISA test and a high-risk HPV DNA test for cervical cancer screening: Results from proof-of-concept study / C. Mao, A. Balasubramanian, M. Yu et al. // International Journal of Cancer. - 2007. - Vol. 120.-P. 2435-2438.

348. Maucort-Boulch, D. Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology / D. Maucort-Boulch // Int. J. Cancer. -2010.-Vol. 126, No. 3.-P. 684-691.

349. Massad, L.S. / L.S. Massad, Y.C. Collins, P.M. Meyer // Gynecologic Oncology. -2001.-Vol. 82, No. l.-P. 516-522.

350. Mindiola, R. Increased number of IL-2, IL-2 receptor and IL-10 positive cells in premalignant lesions of the cervix. / R. Mindiola, D. Caulejas, J. Nunez-Troconis et all // Journal of Clinical Investigation. - 2008. - Vol. 49, No. 4. - P. 533-45.

351. Monnier-Benoit, S. Immunohistochemical analysis of CD4+ and CD8+ T-cell subsets in high risk human papillomavirus-associated pre-malignant and malignant lesions of the uterine cervix / S. Monnier-Benoit, F. Mauny, D. Riethmuller et al. // Gynecologic Oncology. - 2006. - Vol. 102, No. 1. - P. 22-31.

352. Moriyama, A. Secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) concentrations in cervical mucus of women with normal menstrual cycle / A. Moriyama, K. Shimoya, I. Ogata et al. // Molecular Human Reproduction. - 1999. - Vol. 5, No. 7. - P. 656661.

353. Munger, K. Mechanisms of human papillomavirus-induced oncogenesis / K. Munger, A. Baldwin, K.M. Edwards et al. // Journal Virology. - 2004. - Vol. 78. -P. 11451-11460.

354. Munger, K. Biological activities and molecular targets of the human papillomavirus E7 oncoprotein / K. Munger, J.R. Basile, S. Duensing, A. Eichten et al. // Oncogene. - 2001. - Vol. 20, No. 54. - P. 7888-7898.

355. Munoz, N. Human papillomavirus and cervical cancer: epidemiological evidence // New developments in cervical cancer screening and prevention / N. Munoz; ed. by E. Franco, J, Monsonego. - Oxford: Blackwell Science, 1997. - P.3-13.

356. Munoz, N. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer / N. Munoz, F.X. Bosch, S. de Sanjose et al. // New England Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 348, No. 6. - P. 518-527.

357. Munoz, N. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective / N. Munoz, F.X. Bosch, X. Castellsague // Int. J. Cancer. - 2004. - Vol. 111. - P. 278-285.

358. National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2003. Bethesda, MD: National Cancer Institute. 2004.

359. Negri, G. pi61NK4a is a useful marker for the diagnosis of adenocarcinoma of the cervix uteri and its precursors / G. Negri, E. Egarter-Vigl, A. Kasal et al. // The American Journal of Surgical Pathology. - 2003. - Vol. 27 (2). - P. 187-193.

360. Nguyen, H.N. / H.N. Nguyen, S.R. Nordqvist // Seminars in Surgical Oncology. -1999.-Vol. 16.-P. 217-221.

361. Ordi, J. pi6INK4a immunostaining ide3ntifiles occult CIN lesions in HPV-positive women / J. Ordi, S. Garcia, Marta del Pino et al. // International Journal of Gynecological Pathology. - 2009. - Vol. 28, No. 1. - P. 90-97.

362. Panjkovic, M. Etiology and pathogenesis of precancerous lesions and invasive cervical carcinoma / M. Panjkovic, T. Ivkovic-Kapicl // Med. Pregl. - 2008. - Vol. 61, No. 7-8.-P. 364-368.

363. Park, T.C. Human papillomavirus genotyping by the DNA chip in the cervical neoplasia DNA / T.C. Park, C.J. Kim, Y.M. Koh et al. // Cell Biology. - 2004. - Vol. 23.-P. 119-125.

364. Parkin, D.M. Global cancer statistics, 2002. / D.M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay et al. // A Cancer Journal for Clinicians. - 2005. - Vol. 55, No. 2. - P. 74-108.

365. Pastrana, D.V. Cross-neutralization of cutaneous and mucosal Papillomavirus types with antisera to the amino terminus of L2. / D.V. Pastrana, R. Gambhira, C.B. Buck et al. // Virology. - 2005. - Vol. 337, No. 2. - P. 365-72.

366. Patel, S. Host immune responses to cervical cancer / S. Patel, S. Chiplunkar // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. - 2009. - Vol. 21, No. 1. - P. 54-59.

367. Peng, S. Development of a DNA vaccine targeting human papillomavirus type 16 oncoprotein E6. / S. Peng, H. Ji, C. Trimble et al. // Journal Virology. - 2004. - Vol. 78, No. 16.-P. 8468-76.

368. Peng S., Tomson T.T., Trimble C et al. A combination of DNA vaccines targeting human papillomavirus type 16 E6 and E7 generates potent antitumor effects. / S. Peng, T.T. Tomson, C. Trimble et al. // Gene Therapy. - 2006. - Vol. 13, No. 3. -P. 257-65.

369. Perovic, M.V. High-risk human papillomavirus (HPV) types in patients with squamous intraepithelial lesions (SIL) / M.V. Perovic, M.J. Berisavac, N. Kuljic-Kapulica, T. Jovanovic // European Journal of Gynecological Oncology. - 2003. -Vol. 24.-P. 178-180.

370. Pfister, H. Chapter 8: Human papillomavirus and skin cancer / H. Pfister // J.Natl Cancer Inst.Monogr. - 2003. - Vol. 31. - P. 52-56.

371. Poljak, M. Hybrid Capture II HPV test detects at least 15 human papillomavirus genotypes not included in its current high-risk probe cocktail / M. Poljak, I.J. Marin, K. Seme et al. // J. Clin.Virol. - 2002. - Vol. 25, No. 3. - P. 89-97.

372. Porter, E. Distinct defensin profiles in Neisseria gonorrhoeae and chlamydia trachomatis urethritis reveal novel epithelial cell-neutrophil interactions / E. Porter, H. Yang, S. Yavagal et al. // Infection and Immunity. - 2005. - Vol. 73. No. 8. - P. 4823-4833.

373. Richardson, H. Determinants of low-risk and high-risk cervical human papillomavirus infections in Montreal University students / H. Richardson, J. Franco // Sex Transm. Dis. - 2000. - Vol. 27. - P. 79-86.