Морфофункциональное состояние миокарда и суточный профиль АД у пациентов с гипертрофией миокарда левого желудочка различного генеза. Эффекты правастатина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Басгопал, Дхаранджай

• Басгопал, Дхаранджай
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Басгопал, Дхаранджай

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ГИПЕРТРОФИИ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА, МЕТОДЫ ЕЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ.

1.1. Современные представления о патогенезе гипертрофии миокарда левого желудочка.

1.2. Физиологическая и патологическая гипертрофия левого желудочка. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка.

1.3. Методы оценки массы левого желудочка.

1.4. Динамика массы миокарда левого желудочка и прогноз по данным крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследований

1.5. Обоснование применения статинов для лечения гипертрофии миокарда левого желудочка.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика группы наблюдения.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Эхокардиографическое исследование.

2.2.2. Бифункциональное суточное мониторирование АД и ЭКГ.

2.2.3. Тест с физической нагрузкой.

2.2.4. Магнитно-резонансная томография.

2.2.5. Лабораторные методы исследования.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРТРОФИЕЙ МИОКАРДА РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА. 3.1. Клинико-демографические особенности больных с первичной и вторичной гипертрофией миокарда.

3.2. Лабораторные показатели у больных с гипертрофией миокарда различного генеза.

3.3. Морфофункциональное состояние миокарда по данным Эхо-КГ и МРТ.

3.3. Суточный профиль АД у больных с ГКМП по данным суточного мониторирования АД.

3.4. Показатели ВСР у больных с первичной и вторичной ГЛЖ по данным бифункционального суточного мониторирования АД и ЭКГ и холтеровского мониторирования ЭКГ.

3.5. Оценка коронарного резерва и гемодинамического ответа по данным теста с физической нагрузкой у больных с первичной и вторичной ГЛЖ.

3.6. Влияние 6-месячной терапии правастатином на регресс гипертрофии, морфофункциональное состояние миокарда ЛЖ, степень коронарного резерва, суточный профиль АД и ВСР у больных с ГКМП и резистентной ГЛЖ.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональное состояние миокарда и суточный профиль АД у пациентов с гипертрофией миокарда левого желудочка различного генеза. Эффекты правастатина»

Актуальность проблемы. В настоящее время уделяется большое внимание патологическим состояниям, протекающим с гипертрофией миокарда левого желудочка (ГЛЖ), среди которых выделяют две основные подгруппы: гипертрофическую кардиомиопатию (ГКМП) и ГЛЖ при артериальной гипертонии (АГ). В диагностике ГЛЖ важную роль играют ЭхоКГ и магниторезонансная томография (МРТ) (Беленков Ю.Н., 1997).

Феномен гипертрофии ЛЖ по-прежнему остается предметом исследования в современной кардиологии как один из главных и независимых факторов развития сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (Levy D.,1990; Kannel W.,1992; Myerson S.G., 2002).

На сегодняшний день наряду с углубленным изучением традиционных факторов риска развития ГЛЖ активно изучается роль генетических, воспалительных и клеточных факторов (Ishizaki Т., 2001; Geiger В., 2002; Zhang S., 2003). Продолжается поиск наиболее эффективных способов диагностики, профилактики и лечения ГЛЖ. При ГКМП, имеющей генетическое происхождение (Магоп В., 2004), в настоящее время у части больных не исключается роль гемодинамического фактора (Moiseev V.S., Kobalava J. D., 2004).

Возможности современных и более совершенных методов исследования -MPT, КТ, эмиссионно-позитронная томография, ставят вопрос о ценности использования одномерной Эхо-КГ для диагностики гипертрофии миокарда.

В последнее время обозначилась проблема гипертрофии миокарда, резистентной к антигипертензивной терапии, как независимого фактора риска сердечно-сосудистых осложнений (A.Wilson, 2000; J. Belle, 2000). Продолжается поиск факторов, потенциально влияющих на устойчивость ГЛЖ, таких как фиброз, апоптоз, ангионеогенез и т.д. (Haunstetter А., 2000). Многочисленные попытки использования различных антигипертензивных препаратов при ГКМП, включая блокаторы рецепторов к ангиотензину, не привели к значительному регрессу ГЛЖ, что предрасполагает к поиску новых средств.

Внимание исследователей привлекает терапевтический потенциал статинов, назначение которых способно вызывать регресс гипертрофии миокарда (Wassmann S., 2001; Delbosc S., 2002). Однако обнадеживающие данные на сегодняшний день получены лишь на экспериментальных моделях и в единичных клинических наблюдениях.

Цель исследования: Изучить морфофункциональное состояние миокарда с использованием разных методов исследования и суточный профиль АД у пациентов с гипертрофией ЛЖ различного генеза и оценить их динамику на фоне 6-месячной терапии ингибитором ГМК-КоА-редуктазы правастатином.

Задачи исследования:

1. Сравнить методы Эхо-КГ и МРТ для расчета ММЛЖ и оценки ее динамики у больных с гипертрофией миокарда различного генеза.

2. В пробе с физической нагрузкой оценить гемодинамическую реакцию, состояние коронарного резерва у больных с ГКМП и АГ с резистентной ГЛЖ.

3. Изучить показатели бифункционального суточного мониторирования АД и ЭКГ и вариабельности сердечного ритма у больных с ГКМП.

4. Оценить эффекты 6-месячной терапии правастатином у больных АГ с резистентной ГЛЖ и больных ГКМП на показатели коронарного резерва, суточного профиля АД, вариабельности сердечного ритма и массу миокарда ЛЖ.

Научная новизна.

У больных с гипертрофией ЛЖ независимо от ее происхождения количественная оценка массы миокарда ЛЖ с использованием двухмерной и особенно одномерной ЭхоКГ дает существенное завышение расчетной массы миокарда ЛЖ по сравнению с данными МРТ, однако эхокардиографические методы приемлемы для оценки динамики массы миокарда ЛЖ у больных с симметричной ГЛЖ.

У больных с ГКМП с нормальными значениями клинического АД по данным СМАД в 23% случаев выявляется амбулаторная АГ (среднесуточные, дневные и нагрузочные показатели АД), повышенная вариабельность дневного систолического АД (37%), отсутствие адекватного ночного снижения АД (43%).

Больные с ГКМП существенно различаются по степени переносимости физической нагрузки. Больные с низкой переносимостью физической нагрузки характеризуются высокой частотой встречаемости маркеров высокого риска внезапной смерти (неадекватная гемодинамическая реакция на физическую нагрузку, низкий коронарный резерв, безболевая ишемия миокарда).

Установлено положительное влияние 6-месячной терапии правастатином в дозе 20-80 мг/сут на показатели СМАД и коронарного резерва преимущественно у больных с ГКМП. Установлена вариабельность динамики массы миокарда ЛЖ на фоне терапии правастатином, максимально выраженная в группе ГКМП.

Практическая значимость.

Показано, что для расчета массы миокарда ЛЖ при проведении Эхо-КГ, особенно у больных с ГКМП, наиболее сопоставимым по точности с данными МРТ является метод «площадь-длина». Для оценки динамики массы миокарда ЛЖ может быть использован любой метод: одно- и двухмерная ЭхоКГ, МРТ. Продемонстрирована ценность СМАД как метода, позволяющего выявить скрытые нарушения суточного профиля АД у больных с ГКМП. Показано, что проведение теста с физической нагрузкой у больных с ГЛЖ независимо от ее генеза является безопасным и информативным для выявления безболевой ишемии миокарда и оценки типа гемодинамического ответа на нагрузку. Терапия правастатином 20-80 мг/сут оказывает положительное влияние на вариабельность АД и коронарный резерв у больных с ГКМП.

Апробация работы состоялась 10 июня 2004 г. на совместном заседании сотрудников кафедры факультетской терапии и кафедры пропедевтики внутренних болезней Российского университета дружбы народов и врачей ГКБ № 64 г. Москвы.

Материалы диссертации представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (г.Томск, 10-14 октября 2004 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Гипертрофия миокарда при ГКМП и ЭхоКГ-резистентная к антигипертензивной терапии ГЛЖ у больных АГ для адекватной диагностики требует применения современных инструментальных методов (МРТ, двухмерной ЭхоКГ). Метод количественной оценки массы миокарда ЛЖ с использованием ЭхоКГ дает существенное и в одинаковой степени выраженное завышение этого расчетного показателя по сравнению с данными МРТ независимо от происхождения ГЛЖ. Для оценки динамики массы миокарда ЛЖ точность Эхо-КГ методов и МРТ сопоставима.

2. Суточный профиль АД у части больных с ГКМП (при нормальных значениях клинического АД) характеризуется амбулаторной АГ, повышенной вариабельностью дневного систолического АД, недостаточным ночным снижением АД.

3. Группа больных с ГКМП гетерогенна по переносимости физической нагрузки. Подгруппа больных с ее плохой переносимостью характеризуется высокой частотой встречаемости маркеров высокого риска внезапной смерти: безболевой ишемии миокарда, неадекватностью гемодинамической реакции на физическую нагрузку.

4. У больных с ГЛЖ разного происхождения терапия правастатином (20-80 мг/сут) в течение 6 мес оказывает благоприятное влияние на показатели коронарного резерва и суточного профиля АД. Динамика ММЛЖ, особенно в группе ГКМП, широко варьирует.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Басгопал, Дхаранджай

ВЫВОДЫ

1. Гипертрофия миокарда при ГКМП и резистентная к терапии ГЛЖ у больных с АГ характеризуется малозначимыми клиническими и ЭКГ-признаками, и для адекватной диагностики требует применения современных инструментальных методов (МРТ, двухмерной ЭхоКГ).

2. Использование методов двухмерной, и особенно одномерной ЭхоКГ, существенно и в одинаковой степени завышает расчетную массу миокарда ЛЖ у больных ГКМП и АГ с ГЛЖ по сравнению с МРТ. Резистентная симметричная ГЛЖ, выделенная по динамике индекса массы миокарда ЛЖ при одномерной ЭхоКГ у больных АГ с хорошей визуализацией сердца и воспроизводимой массой миокарда ЛЖ, не подтверждается при двухмерной ЭхоКГ и МРТ.

3. При оценке динамики массы миокарда ЛЖ у больных с ГЛЖ и ГКМП, установлена высокая сопоставимость результатов, полученных с использованием МРТ, одномерной и двухмерной ЭхоКГ.

4. У больных с ГКМП с нормальными значениями клинического АД в 23% случаев выявляется амбулаторная АГ при СМАД (по среднесуточным, средним дневным и нагрузочным показателям АД). У 37% больных выявляется повышенная вариабельность дневного систолического АД, у 43% - неадекватная ночная динамика АД.

5. Больные с ГКМП в большей степени, чем пациенты с АГ и Эхо-КГ-резистентной ГЛЖ различаются по переносимости физической нагрузки. Группа с низкой переносимостью физической нагрузки характеризуются высокой частотой встречаемости маркеров высокого риска внезапной смерти: безболевая ишемия миокарда, неадекватность гемодинамической реакции на физическую нагрузку.

6. Шестимесячная терапия правастатином (20-80 мг/сут) сопровождается положительной динамикой коронарного резерва и вариабельности АД, в большей степени выраженной у больных с ГКМП, чем с АГ и резистентной ГЛЖ. Динамика ММЛЖ широко варьирует, особенно при ГКМП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для расчета массы миокарда ЛЖ, особенно у больных с ГКМП, рекомендовано использование метода «площадь-длина», как наиболее сопоставимого по точности измерения с данными МРТ. Для оценки динамики массы миокарда ЛЖ может быть использован любой метод (одно- и двухмерная ЭхоКГ, МРТ).

2. Использование СМАД позволяет выявить скрытые нарушения суточного профиля АД у больных с ГКМП.

3. Проведение теста с физической нагрузкой у больных с ГЛЖ независимо от ее генеза является безопасным и информативным для выявления безболевой ишемии миокарда и оценки типа гемодинамического ответа на нагрузку.

4. Терапия правастатином 20-80 мг/сут позволяет улучшить вариабельность АД и коронарный резерв у больных с ГЛЖ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Басгопал, Дхаранджай, 2004 год

1. Беленков Ю. Н., Терновой С. К., Синицын В. Е. Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов.-1997-.Москва. Видар.

2. Васюк Ю.А., Козина А.А. Возможности и ограничения ЭХО-КГ -исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность, 2003.-№2.-С. 107-110.

3. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь // М., 1997,400 стр

4. Демина Л.М., Цырендоржиев Д.Д., Бондарева З.Г. Значение окислительного метаболизма лейкоцитов при артериальной гипертензии.// Тезисы Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы артериальной гипертонии", 1999, С.- 41-43.

5. Караулова Ю.Л. Клинико-генетические детерминанты чувствительности/устойчивости гипертрофии левого желудочка к антигипертензивной терапии. Дис. кан.мед.наук. 2001.

6. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь?//Клиническая фармакология и терапия, 2000, №. 3, С.-35-39.

7. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакологическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска: Дис.докт.мед.наук. -М., 1997

8. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999, 234с.

9. Конради А.О., Рудоманов О.Г., Захаров Д.В. с соавт. Ремоделирование миокарда и крупных сосудов при гипертонической болезни.// С.-П., Сборник научных трудов 100 лет кафедре факультетской терапии им. академика Г.Ф. Ланга, 2000, С.- 56-60.

10. Иванов Г.Г., Дворников В.Е., Моисеенко Н.И. Клинические исследования с использованием метода временного и спектрального анализа.// Вестник РУДН. Сер. Медицина.-1998.-№1 .-С. 8-50.

11. Иванов Г.Г., Дворников В.Е., Баев В.В. Внезапная сердечная смерть: основные причины, принципы прогноза и профилактики.// Вестник РУДН. Сер. Медицина.-1998.-№1.-С. 144-159.

12. Мазур Е.С. Взаимосвязь структурно-функциональных особенностей левого желудочка сердца и суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью.//Российский кардиологический журнал, 1999, N. 6, С.-1-5.

13. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., Коровина Е.П. с соавт. Гипертрофия миокарда: Гипертрофическая кардиомиопатия или гипертоническое сердце? Клинический разбор // Врач, 2000, N. 2, стр. 11-14

14. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии //М. Практическая кардиология, 1999,215 стр.

15. Синицын В.Е.//Мед. радиол.-1990.-№6.-С.9-11.

16. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. 1993: 66-82.

17. ACC/AHA Guidelines for Exercise Testing: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, Circulation. 1997;96:345-354.

18. Adams JW, Sakata Y, Davis MG, et al. Enhanced G alpha q signaling: a common pathway mediates cardiac hypertrophy and apoptotic heart failure. Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95:10140-10145.

19. Aikawa R, Komuro I, Yamazaki T, et al: Rho family small G proteins play critical roles in mechanical stress-induced hypertrophic responses in cardiac myocytes. С ire Res 84:458-466,1999.

20. Akhter SA, Luttrell LM, Rockman HA, et al. Targeting the receptor-Gq interface to inhibit in vivo pressure overload myocardial hypertrophy. Science. 1998;280:574-577

21. Alderson LM, Endemann G, Lindsey S, et al: LDL enhances monocyte adhesion to endothelial cells in vitro. Am J Pathol 123:2, 1986

22. Assayag P, Carre F, Chevalier B, et al: Compensated cardiac hypertrophy: Arrhythmogenicity and the new myocardial phenotype: I. Fibrosis. Cardiovasc Res 34:439-444, 1997

23. Bayes de Luna A, Coumel P, Leclercq JF: Ambulatory sudden cardiac death: mechanism of fatal arrhythmia on the basis of data from 157 cases. Am Heart J 1989, 117:151-159

24. Benjamin EJ, Levy DD: Why is left ventricular hypertrophy so predictive of morbidity and mortality? Am J Med Sci 317:168-175, 1999

25. Blum CB: Comparison of properties of four inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase published erratum appears in Am J Cardiol 74(6):639, 1994. Am J Cardiol 73:14, 1994.

26. Bottini P, Carr A, Prisant L, Flickinger F, Allison J, Gottdiener J. Magnetic resonance imaging compared to echocardiography to assess left ventricular mass in the hypertensive patient. Am JHypertens. 1995;8: 221-228.

27. Brown BG, Zhao XQ, Sacco DE, et al: Lipid lowering and plaque regression: New insights into prevention of plaque disruption and clinical events in coronary disease. Circulation 87:6, 1993.

28. Brull D, Dhamrait S, Woods D, Myerson S, Pennell DJ, World M, Humphries S, Regitz-Zagrosek V, Montgomery H. The bradykinin B2 receptor and the human left ventricular growth response. Lancet. 2001; 358:1155-1156

29. Brush J.E., Cannon R.O., Schenke W.H. et al. Angina due to coronary microvascular disease in hypertensive patients without left ventricular hypertrophy //N. Engl. J.Med., 1988, 319 (20), p. 1302-1307

30. Calderone A, Takahashi N, Izzo NJ Jr, et al. Pressure- and volumeinduced left ventricular hypertrophies are associated with distinct myocyte phenotypes and differential induction of peptide growth factor mRNAs. Circulation. 1995;92:2385-2390

31. Clerk A, Sugden PH. Small guanine nucleotide-binding proteins and myocardial hypertrophy. CircRes. 2000;86:1019-1023

32. Collins H, Kronenberg M, Byrd B. Reproducibility of left ventricular mass measurements by two-dimensional and M-mode echocardiography. J Am Coll Cardiol. 1989;14:672-676.

33. Counihan PJ, Frenneaux MP, Webb DJ, McKenna WJ: Abnormal vascular responses to supine exercise in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1991, 84:686-696

34. Dahlof B, Pennert K, Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: a metaanalysis of 109 treatment studies. Am J Hypertens. 1992;5:95-110.

35. De Windt LJ, Lim HW, Bueno OF, et al. Targeted inhibition of calcineurin attenuates cardiac hypertrophy in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98:3322-3327

36. Dechend R, Fiebeler A, Park JK, et al: Amelioration of angiotensin II-induced cardiac injury by a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor. Circulation 104:576-581, 2001

37. Delbosc S, Cristol JP, Descomps B, et al: Simvastatin prevents angiotensin II-induced cardiac alteration and oxidative stress. Hypertension 40:142-147, 2002

38. Devereux R, Alonso D, Lutas E, Gottlieb G, Campo E, Sachs I, Reichek N. Echocardiography assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. Am J Cardiol. 1986;57:450^458

39. Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation. 1977;55:613-619.

40. Diffee GM, Seversen EA, Stein TD, et al. Microarray expression analysis of effects of exercise training: increase in atrial MLC-1 in rat ventricles. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284:H830-H837

41. Dorffel Y., Latsch Ch., Stuhlmiiller B. et al. Activated peripheral monocytes in essential hypertension.// J. Hypertens., 1998, V.16 (Suppl. 2), S60.

42. Eberlein M, Heusinger-Ribeiro J, Goppelt-Struebe M: Rho-dependent inhibition of the induction of connective tissue growth factor (CTGF) by HMG CoA reductase inhibitors (statins). Br J Pharmacol 133:1172-1180,2001

43. Elliott PM, D'Cruz L, McKenna WJ: Late-onset hypertrophic cardiomyopathy caused by a mutation in the cardiac troponin T gene. N Engl J Med 1999, 341:1855-1856

44. Elliott PM, Gimeno Blanes JR, et al: Relation between severity of LVH and prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 2001, 357:407408

45. Elliott PM, Poloniecki J, Dickie S, et al.: Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy: identification of high-riskpatients. J Am Coll Cardiol 2000, 36:22122218

46. Endres M, Laufs U, Huang Z, et al: Stroke protection by 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)-CoA reductase inhibitors mediated by endothelial nitric oxide synthase. Proc Natl Acad Sci USA 95:8880-8885, 1998.

47. Esposito G, Rapacciuolo A, Naga Prasad SV, et al. Cardiac hypertrophy: role of G protein-coupled receptors. J Card Fail. 2002;8:S409-S414

48. Fagard R., Staessen J., Thijs L., Amery A. Multiple Standardized Clinic Blood Pressures May Predict Left Ventricular Mass as Well as Ambulatory Monitoring

49. A Metaanalysis of Comparative Studies.// American Journal Hypertension -1995; 8:533-540.

50. Fagard RH, Staessen JA, Thijs L, et al. Response to antihypertensive therapy in older patients with sustained and nonsustained systolic hypertension. Circulation. 2000;102:1139-1144

51. Fagard RH, Staessen JA, Thijs L. Relationships between changes in left ventricular mass and in clinic and ambulatory blood pressure in response to antihypertensive therapy. J Hypertens. 1997;15:1493-1502.

52. Florentine M, Grosskreutz C, Chang W, Hartnett J, Dunn V, Ehrhardt J, Fleagle S, Collins S, Marcus M, Skorton D. Measurement of left ventricular mass in vivo using gated nuclear magnetic resonance imaging. J Am Coll Cardiol. 1986;8:107-112

53. Folkow B. Hypertensive structural changes in systemic precapillary resistance vessels: how important are they for in vivo haemodynamics? // J. Hypertens. 1995; 13:1546-1559.

54. Folkow B. Intravascular pressere as a factor regulating the tone on the small vessels.//Acta Physiol. Scand. 1949; 17: 289-310.

55. Frenneaux MP, Counihan PJ, Caforio A, et al.: Abnormal blood pressure response during exercise in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1990, 82:1995-2002.

56. Fukumoto Y, Libby P, Rabkin E, et al: Statins alter smooth muscle cell accumulation and collagen content in established atheroma of Watanabe heritable hyper-lipidemic rabbits. Circulation 103:993-999, 2001.

57. Germain P, Roul G, Kastler B, Mossard J, Bareiss P, Sacrez A. Inter-study variability in left ventricular mass measurement: comparison between M-mode echocardiography and MRI. Eur Heart J1992; 13: 1011-1019

58. Ghali J, Liao Y, Simmons B, Castaner A, Cao G, Cooper R. The prognostic role of left ventricular hypertrophy in patients with or without coronary artery disease. Ann Intern Med. 1992; 117:831-836

59. Gollob MH, Green MS, Tang AS, et al. Identification of a gene responsible for familial Wolff-Parkinson-White syndrome. N Engl J Med. 2001;344:1823-1831

60. Gopal A, Schnellbaecher M, Shen Z, Akinboboye O, Sapin P, King D. Freehand three-dimensional echocardiography for measurement of left ventricular mass: in vivo anatomic validation using explanted human hearts. J Am Coll Cardiol. 1997;30:802-810.

61. Gosse P, Roudaut R, Dallocchio M. Is echocardiography an adequate method to evaluate left ventricular hypertrophy regression? Eur Heart J. 1990; 11:107-112

62. Gottdiener J., Brown J., Zotlick et al. Left ventricular hypertrophy in men with normal blood pressure: relation to exaggerated blood pressure response to exercise // Ann. Intern. Med., 1990, V. 112, p. 161-166

63. Graf K, Kappert K, Stawowy P, et al: Statins regulate alpha2betal-integrin expression and collagen I-dependent functions in human vascular smooth muscle cells. J Cardiovasc Pharmacol 41:89-96, 2003

64. Grossman W, Jones D, McLaurin LP. Wall stress and patterns of hypertrophy in the human left ventricle. J Clin Invest. 1975;56:56-64

65. Grunler J, Ericsson J, Dallner G: Branch-point reactions in the biosynthesis of cholesterol, dolichol, ubiquinone and prenylated proteins. Biochim Biophys Acta 1212:259-277,1994

66. Hag MJ, Ford DE, Mead LA, et al: Serum cholesterol in young men and subsequent cardiovascular disease. N Engl J Med 328:5, 1993.

67. Haider AW, Larson MG, Benjamin EJ, Levy D: Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with increased risk for sudden

68. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task force of the European society of cardiology and the North American society of pacing and electrophysiology. Eur. Heart J., 1996; 17:354381.

69. Heidland UE, Strauer BE. Left ventricular muscle mass and elevated heart rate are associated with coronary plaque disruption. Circulation. 2001 ;104:1477-1482

70. Hernandez-Perera O, Perez-Sala D, Soria E, Lamas S: Involvement of Rho GTPases in the transcriptional inhibition of preproendothelin-1 gene expression by simvastatin in vascular endothelial cells. Circ Res 87:616-622,2000

71. Himelman R, Cassidy M, Landzberg J, Schiller N. Reproducibility of quantitative two-dimensional echocardiography. Am Heart J. 1988; 115: 425-431.

72. Hittinger L, Shannon RP, Bishop SP, Gelpi RJ, Vatner SF. Subendomyocardial exhaustion of blood flow reserve and increased fibrosis in conscious dogs with heart failure. Circ Res. 1989;65:971-980.

73. Hood WP, Rackley CE, Rolett EL. Wall stress in the normal and hypertrophied human left ventricle. Am J Cardiol. 1968;22:550-558.

74. Hori Y, Kikuchi A, Isomura M, et al: Post-translational modifications of the C-terminal region of the rho protein are important for its interaction with membranes and the stimulatory and inhibitory GDP/GTP exchange proteins. Oncogene 6:515-522, 1991

75. Iemitsu M, Miyauchi T, Maeda S, et al. Physiological and pathological cardiac hypertrophy induce different molecular phenotypes in the rat.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001;281:R2029-R2036.

76. Indolfi С, Di Lorenzo E, Perrino C, et al: Hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor simvastatin prevents cardiac hypertrophy induced by pressure overload and inhibits p21ras activation. Circulation 2002,106:2118-2124

77. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, for the VALUE trial group. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized trial. Lancet. 2004;363:2022-2031.

78. Kannel W, Cobb J. Left ventricular hypertrophy and mortality: results from the Framingham Study. Cardiology. 1992;81:291-298

79. Kannel WB, Wolf PA, Benjamin EJ, Levy D: Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: Population-based estimates. Am J Cardiol 82:2N-9N, 1998

80. Kaplinsky E. Significance of left ventricular hypertrophy in cardiovascular morbidity and mortality. Cardiovasc Drugs Ther. 1994;8:549-556

81. Kaski J.C. Myocardial ischemia in the hypertensive patients the role of coronary microcirculation abnormalities. // Eur. Heart J. 1993; 14 (suppl J); 32-37.

82. Katz J, Milliken M, Stray-Gundersen J, Buja L, Parkey R, Mitchell J, Peshock R. Estimation of human myocardial mass with MR imaging. Radiology. 1988;169:495-498

83. Kawara T, Derksen R, de Groot JR, et al: Activation delay after premature stimulation in chronically diseased human myocardium relates to the architecture of interstitial fibrosis. Circulation 104:3069-3075, 2001

84. Kinugawa К, Yonekura К, Ribeiro RCJ, et al. Regulation of thyroid hormone receptor isoforms in physiological and pathological cardiac hypertrophy. Circ Res. 2001;89:591-598

85. Kiriakides Z.S., Kremastinos D.T., Michelakakis N.A., Matsakas E.P., De-movelis Т., Toutouzas P.K. Coronary Collateral Circulation in Coronary Artery Disease and Systemic Hypertension.// Amer. J. Cardiol. 1991; 67: 687-690.

86. Kjeldsen SE, Dahlof B, Devereux RB, et al, for the LIFE Study Group. Effects of losartan on cardiovascular morbidity and mortality in patients with isolated systolic hypertension and left ventricular hypertrophy. JAMA. 2002;288:1491-1498

87. Koch WJ, Lefkowitz RJ, Rockman HA. Functional consequences of altering myocardial adrenergic receptor signaling. Annu Rev Physiol. 2000;62:237-260

88. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN, et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Int Med. 1991;114:345-352

89. Krumholz H.M., Larson M., Levy D. Sex differences in cardiac adaptation to isoiated systolic hypertension// Am. J. Cardiol., 1993, V. 72, p. 310-313

90. Kucherer H.F., Kuebler W.W. Diagnosis of left ventricular hypaertrophy by echocardiography. J. of Cardiovasc. Pharmacol. 1992; 19:81-86

91. Kureishi Y, Luo Z, Shiojima I, et al: The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in nonnocholes-terolemic animals see comments. Nat Med 6:1004-1010,2000

92. Kwak B, Mulhaupt F, Myit S, Mach F: Statins as a newly recognized type of immunomodulator. Nat Med 6:1399-1402, 2000

93. Langewits W., Rudell H., Schahinger H. Reduced parasympathetic control in patients with hypertension in rest and mental stress. Am Heart J.-1994. Vol. 127.-P.122-128.

94. Lauer M.S., Levy D., Anderson K.M. et al. Is there relationship between exercise, systolic blood pressure response and left ventricular mass? The Framing-ham Heart Study // Ann. Intern. Med., 1992, V. 116, p. 203-210

95. Leenen F.H.H. Left ventricular hypertrophy in hypertensive patients // Ibid, 1989, V. 86 (Suppl. IB), p. 63-65

96. Levy D, Garrison R, Savage D, Kannel W, Castelli W. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med. 1990;322:1561-1566

97. Levy D, Larson MG, Vasan RS, et al.: Progression from hypertension to congestive heart failure. JAMA 1996, 275:1557-1562

98. Levy D, Salomon M, D'Agostino R, Belanger A, Kannel W. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy. Circulation. 1994; 90:1786-1793.

99. Libby P: Molecular bases of the acute coronary syndromes. Circulation 91:11, 1995

100. Lievre M, Gueret P, Gayet C, Roudaut R, Haugh MC, Delair S, Boissel JP. Ramipril-induced regression of left ventricular hypertrophy in treated hypertensive individuals. Hypertension. 1995;25:92-97

101. Lip GYH, Lydakis C, Zarafis J, Messerli FH: Regression of LVH or improved prognosis (or both): what is the question? J Hum Hypertens 1998, 12:423-425

102. Liuzzo G, Biasucci LM, Gallimore JR, et al: The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina. N Engl J Med 331:7, 1994.

103. Lorenz CH, Walker ES, Morgan VL, et al. Normal human right and left ventricular mass, systolic function, and gender differences by cine magnetic resonance imaging. J Cardiov Magn Res. 1999;1999:1:7-21.

104. Luo JD, Xie F, Zhang WW, Ma XD, et al: Simvastatin inhibits noradrenaline-induced hypertrophy of cultured neonatal rat cardiomyocytes. Br J Pharmacol 132:159-164,2001

105. Luo JD, Zhang WW, Zhang GP, et al: Simvastatin inhibits cardiac hypertrophy and angiotensin-converting enzyme activity in rats with aortic stenosis. Clin Exp Pharmacol Physiol 26:903-908,1999

106. Malliani A, Pagani M, Lombard F, Quzzetti S. Methodological aspects of non-invasive analysis of autonomic regulation of cardiovascular variability. Clinical Science. 1996. - Vol.91, suppl. - P. 68-70.

107. Maltese WA, Robishaw JD: Isoprenylation of C-terminal cysteine in a G-protein gamma subunit. J Biol Chem 265:18071-18074,1990

108. Manabe I, Shindo T, Nagai R: Gene expression in fibroblasts and fibrosis: Involvement in cardiac hypertrophy. Circ Res 91:1103-1113, 2002

109. Maron BJ. Hypertrophic Cardiomyopathy. 2004.

110. Maron В J, Gardin JM, Flack JM, et al.: Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a general population of young adults; echocardiographic analysis of 4111 subjects in the CARDIA study. Circulation 1995, 92:785-789

111. Maron BJ, Wolfson JK, Epstein SE, Roberts WC: Intramural ("small vessel") coronary artery disease in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1986, 8:545

112. Massie BM, Tubau JF, Szlachcic J, O'Kelly BF. Hypertensive heart disease: the critical role of left ventricular hypertrophy. J Cardiovasc Pharm. 1989;13:S18-S24

113. Massy ZA, Keane WF, Kasiske BL: Inhibition of the mevalonate pathway: Benefits beyond cholesterol reduction? Lancet 347:8994, 1996.

114. Mathew J, Sleight P, Lonn E, et al. Reduction of cardiovascular risk by regression of electrocardiographic markers of left ventricular hypertrophy by the an-giotensin-converting enzyme inhibitor ramipril. Circulation. 2001 ;104:1615-1621

115. Matsumoto T, Wada A, Tsutamoto T, et al: Chymase inhibition prevents cardiac fibrosis and improves diastolic dysfunction in the progression of heart failure. Circulation 107:2555-2558, 2003

116. McIrmis K.J., Balady G.J., Weiner D.A, Ryan T.J. Comparison of ischemic and physiologic responses during exercise tests in men using the standard and modified Bruce protocols // Am. .1. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 84-89.

117. McKenna WJ, Deanfield J, Faruqui A, et al.: Prognosis in hypertrophic cardiomyopathy. Role of age and clinical, electrocardiographic and haemodynamic features. Am J Cardiol 1981,47:532-538

118. Mendall MA, Patel P, Ballam L, et al: С reactive protein and its relation to cardiovascular risk factors: A population based cross sectional study. BMJ 312:7038,1996.

119. Messerli F.H. Left Ventricular Hypertrophy and its regression // Science Press, 1996, 6LB.

120. Mogensen J., Klausen I.C., Egeblad H. et al. Sudden cardiac death in familial hypertrophic cardiomyopathy is associated with novel mutation in the troponin I gene // Circulation Suppl., 1999, 100 (18), abs. 3260.

121. Moiseev V.S., Kobalava J.D., Kotovskaya I.V., Karaulova I.L., Levasheva E.V. Ambulatoiy blood pressure monitoring in patients with hypertrophic cardiomyopathy. JHypertens 2004. Vol.22, Suppl.2, S170.

122. Molkentin JD, Lu J-R, Antos CL, et al. A calcineurin-dependent transcriptional pathway for cardiac hypertrophy. Cell. 1998;93:215-228

123. Motooka M, Matsuda T, Kida M, Inoue H, Hayashi K, Takahashi T, Sasayama S. Single breath-hold left ventricular volume measurement by 0.3-sec turbo fast low-angle shot MR imaging. Am J Roentgenol. 1999; 172:1645-1649

124. Muiesan ML, Salvetti M, Rizzoni D, et al.: Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment. J Hypertens 1995,13:1091-1095

125. Nicoletti A, Heudes D, Hinglais N, et al.: Left ventricular fibrosis in hypertensive rats. Effect of losartan and spironolactone. Hypertension 1995, 26:101-111.

126. Niimura H, Bachinski LL, Sangwatanaroj S, et al.: Mutations in the gene for cardiac -binding protein С and late onset familial hypertrophic cardiomyopathy. NEngJMed 1998, 338:1248-1257

127. Niwa S, Totsuka T, Hayashi S: Inhibitory effect of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, on the expression of adhesion molecules on human monocyte cell line. Int J Immunopharmacol 18:11,1996.

128. Nolan J., Flapan A.D., Capewell S., MacDonald T.M., Neilson J.M., Ewin D.L. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function. Br Heart J. 1992. - Vol. 67. - P.482-485.

129. Offermanns S, Zhao LP, Gohla A, et al. Embryonic cardiomyocyte hypoplasia and craniofacial defects in G alpha(q)/G alpha(ll)-mutant mice. EMBO J. 1998;17:4304-4312

130. Ohmori S., Matsumura K., Kajioka Т., Fukuhara M., Abe I., Fujishima T. Left ventricular mass predicted by a single reading of ambulatory blood pressure in essential hypertension.// Hypertens. Res. -2000; 23 (4): 311-316.

131. Packard CJ: Influence of pravastatin and plasma lipids on clinical events in the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS). Circulation 97:1440-1445,1998.

132. Palmieri V, Dahlof B, DeQuattro V, Sharpe N, Bella J, de Simone G, Paranicas M, Fishman D, Devereux R. Reliability of echocardiographic assessment of left ventricular structure and function: the PRESERVE Study. J Am Coll Cardiol. 1999;34:1625-1632

133. Park HJ, Galper JB: 3-Hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase inhibitors up-regulate transforming growth factor-beta signaling in cultured heart cells via inhibition of geranylgeranylation of RhoA GTPase. Proc Natl Acad Sci USA 96:11525-11530,1999

134. Patel R, Nagueh SF, Tsybouleva N, et al. Simvastatin induces regression of cardiac hypertrophy and fibrosis and improves cardiac function in a transgenic rabbit model of human hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2001;104:317— 324

135. Pekkanen J, Linn S, Heiss G, et al: Ten-year mortality from cardiovascular disease in relation to cholesterol level among men with and without preexisting cardiovascular disease. N Engl J Med 322:24, 1990

136. Pliquett RU, Cornish KG, Peuler JD, Zucker IH: Simvastatin normalizes autonomic neural control in experimental heart failure. Circulation 107:2493-2498, 2003.

137. Pogwizd SM, McKenzie JP, Cain ME: Mechanisms underlying spontaneous and induced ventricular arrhythmias in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation 98:2404-2414, 1998

138. Powell DW, Mifflin RC, Valentich JD, et al: Myofibroblasts: I. Paracrine cells important in health and disease. Am J Physiol 277:C1-C9,1999

139. Radomski MW, Rees DD, Dutra A, et al: S-nitroso-glutathione inhibits platelet activation in vitro and in vivo. Br J Pharmacol. 107:3,1992.

140. Radvan J., Choudhuiy L., Sheridan D.J., Camici P.O. Comparison of Coronary Vasodilator Reserve in Elite Rowing Athletes Versus Hypertrophic Cardiomyopathy.//Am. J. Cardiol. 1997; 80: 1621-23.

141. Reichek N, Devereux R. Left ventricular hypertrophy: relationship of anatomic, echocardiographic and electrocardiographic findings. Circulation. 1981;63:1391-1398.

142. Reichek N, Helak J, Plappert T, Sutton M, Weber K. Anatomic validation of left ventricular mass estimates from clinical two-dimensional echocardiography: initial results. Circulation. 1983;67:348-352

143. Ridker PM, Rifai N, Clearfield M, et al: Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events. N Engl J Med 344:26, 2001

144. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al: Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Circulation 100:3,1999.

145. Ridker PM, Rifai N, Rose L, et al: Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. N Engl J Med 347:20, 2002

146. Riekkinen H, Rautaharju P. Body position, electrode level, and respiration effects on the Frank lead electrocardiogram. Circulation. 1976;53: 40^45.

147. Riessen R, Axel DI, Fenchel M, et al: Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on extracellular matrix expression in human vascular smooth muscle cells. Basic Res Cardiol 94:322-332,1999

148. Rizzoni D., Muiesan M.L., Montani G. Relationship between initial cardiovascular structural changes and day time and night-time blood pressure monitor-ing.//Am. J. Hypertens. 1992; 5:180-86.

149. Rockman HA, Koch WJ, Lefkowitz RJ. Seven-transmembrane-spanning receptors and heart function. Nature. 2002;415:206-212.

150. Roman M, Pickering T, Schwartz J, Pini R, Devereux R. Association of carotid atherosclerosis and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 1995;25:83-90.

151. Romhilt D, Estes EJ. A point-score system for the ECG diagnosis of left ventricular hypertrophy. Am Heart J. 1968;75:752-758

152. Ross R: Atherosclerosis is an inflammatory disease. Am Heart J 138:5(Pt 2), 1999

153. Ross R: The pathogenesis of atherosclerosis: A perspective for the 1990s. Nature 362:6423,1993.

154. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al: The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators. N Engl J Med 335:14, 1996.

155. Sadoshima J, Xu Y, Slayter HS, Izumo S: Autocrine release of angiotensin II mediates stretch-induced hypertrophy of cardiac myocytes in vitro. Cell 75:977984, 1993

156. Sadoul N, Prasad K, Slade AKB, et al: Abnormal blood pressure response during exercise is an independent marker of sudden death in young patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1997, in press.

157. Sandler H, Dodge HT. Left ventricular tension and stress in man. Circ Res. 1963;13:91-104.

158. Saul G. M., Hugh E. M. Left Ventricular Mass. Reliability of M-Mode and 2-Dimensional Echocardiographic Formulas. Hypertension, November, 2002. 40: 673-678.

159. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group: Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 344:8934, 1994.

160. Scheuer J, Malhotra A, Hirsch C, et al. Physiological cardiac hypertrophy corrects protein abnormalities associated with pathologic hypertrophy in rats. J Clin Invest. 1982;70:1300-1305

161. Schlaich MP, Schmieder RE. Left ventricular hypertrophy and its regression: pathophysiology and therapeutic approach. Focus on treatment by antihypertensive agents. Am JHypertens. 1998;11: 1394-1404.

162. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et, al: Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: The MIRACL study: A randomized controlled trial. JAMA 285:13, 2001

163. Schwartzkopff B, Strauer BE. Coronary reserve in hypertrophy. In: Sheridan D.J., ed. Left Ventricular Hypertrophy. London, UK: Churchill Communications Europe Limited; 1998:127-134.

164. Sharma S, Elliott PM, Whyte G, et al: Utility of metabolic exercise testing in distinguishing hypertrophic cardiomyopathy from physiologic left ventricular hypertrophy in athletes. J Am Coll Cardiol 2000, 36:864-870

165. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al: Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med 333:20,1995.

166. Sheridan DJ, Kingsbury MP. Mechanisms of reduced coronary reserve in cardiac hypertrophy. In: Sheridan DJ, ed. Left Ventricular Hypertrophy. London, UK: Churchill Communications Europe Ltd; 1998:85-91.

167. Shirani J, Pick R, Roberts WC, Maron В J: Morphology and significance of the left ventricular collagen network in young patients with hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death. J Am Coll Cardiol 35:36-44,2000.

168. Sokolow M, Lyon TP. The ventricular complex in left ventricular hypertrophy as obtained by unipolar precordial and limb leads. Am Heart J. 1949;37:161-186.

169. Spirito P, Bellone P, Harris KM, et al: Magnitude of left ventricular hypertrophy and risk of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2000, 342:1778-1785.

170. Spirito P, Seidman CE, McKenna WJ, Maron В J: The management of hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 1997, 336:775-785

171. Su S.F., Hsiao C.L., Chu C.W., Lee B.C.: Effect of Pravastatin on Left Ventricular Mass in Patients with Hyperlipidemia and Essential Hypertention. Am J Cardiol 2000; 86:514-518

172. Swynghedauw B: Molecular mechanisms of myocardial remodeling. Physiol Rev 79:215-262, 1999

173. Taigen T, De Windt LJ, Lim HW, et al. Targeted inhibition of calcineurin prevents agonist-induced cardiomyocyte hypertrophy. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97:1196-1201

174. Takemoto M, Node K, Nakagami H, et al: Statins as antioxidant therapy for preventing cardiac myocyte hypertrophy. J Clin Invest 108:1429-1437,2001

175. Tan A, Levrey H, Damn C, et al: Lovastatin induces fibroblast apoptosis in vitro and in vivo. A possible therapy for fibroproliferative disorders. Am J Respir Crit Care Med 159:220-227,1999

176. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effectsof an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascularevents in high-risk patients. N Engl J Med. 2000;342:145-153

177. Tin L, Beevers D., Lip G. Hypertension, Left Ventricular Hypertrophy, and Sudden Death. Current Cardiology Reports 2002,4:449-457

178. Toftager L.C., Hansen J.F., Sorum С et al. Blood pressure level and relation to other cardiovascular risk factors // Eur. Heart J., 1994, V.15 (Suppl.), 598 (3210)

179. Towbin JA. Molecular genetics of hypertrophic cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2000;2:134-140.

180. Vasan RS, Larson MG, Benjamin EJ, et al: Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: Prevalence and mortality in a population-based cohort. J Am Coll Cardiol 33:1948-1955, 1999

181. Veerkamp JH, Smit JW, Benders AA, Oosterhof A: Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on growth and differentiation of cultured rat skeletal muscle cells. Biochim Biophys Acta 1315:217-222,1996

182. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C, Ciucci A, Gattobigio R, Zampi I, Reboldi G, Porcellati C. Prognostic significance of changes in left ventricular mass in essential hypertension. Circulation. 1998;97: 48 -54.

183. Verdecchia P., Schillaci G., Bordrini F. et al. Risk stratification of left ventricular hypertrophy in systemic hypertensive using noninvasive ambulatory blood pressure monitoring // Am. J. Cardiol., 1990, 66 (5), p. 583-590

184. Vogt M, Strauer BE: Systolic ventricular function and heart failure due to coronary microangiopathy in hypertensive disease. Am J Cardiol 1995, 76:48D-53D

185. Wallbridge D.R., McLaughlin S.C., Cobbe S.M. Impaired heart rate variability predicts increased mortality in hypertensive left ventricular hypertrophy. Heart. -1996. -Vol.5, Suppl. -P. 1-43.

186. Wallerson D, Devereux R. Reproducibility of echocardiographic left ventricular measurements. Hypertension. 1987;9(suppl II):II-6-II-18.

187. Wassmann S, Laufs U, Baumer AT, et al: HMG-CoA reductase inhibitors improve endothelial dysfunction in normocholesterolemic hypertension via reduced production of reactive oxygen species. Hypertension 37:1450-1457, 2001

188. Weber MA, Julius S, Kjeldsen SE, et al. Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical events in the VALUE Trial. Lancet. 2004;363:2049-2051.

189. Weitz-Schmidt G, Welzenbach K, Brinkmann V, et al: Statins selectively inhibit leukocyte function antigen-1 by binding to a novel regulatory integrin site. Nat Med 7:687-692,2001э/

190. Wettschureck N, Rutten H, Zywietz A, et al. Absence of pressure overload induced myocardial hypertrophy after conditional inactivation of G alpha(q)/G al-pha(ll) in cardiomyocytes. Nat Med. 2001 ;7: 1236-1240

191. Wong M, Shah P, Taylor R. Reproducibility of left ventricular internal dimensions with M mode echocardiography: effects of heart size, body position and transducer angulation. Am J Cardiol. 1981;47:1068-1074

192. Yamada Y., Ichihara S., Fujimura T. et al. Lack of Association of Polymorphism of the Angiotensin-Converting Enzyme and Angiotensinogen Genes With Nonfamilial Hypertrophic or Dilated Cardiomyopathy // Am. J. Hypertens., 1997, V. 10, p. 921-928

193. Yamamoto K, Masuyama T, Sakata Y, et al: Myocardial stiffness is determined by ventricular fibrosis, but not by compensatory or excessive hypertrophy in hypertensive heart. Cardiovasc Res 55:76-82, 2002.

194. Yamaoka O., Yabe T. et al.//Amer. Heart J. 1993. Vol. 126, N 6. 1372-1380.

195. Zhang S, Weinheimer C, Courtois M, et al: The role of the Grb2-p38 МАРК signaling pathway in cardiac hypertrophy and fibrosis. J Clin Invest 111:833841,2003