Суточный профиль и хроноструктура артериального давления: клинико-патогенетическое значение, взаимосвязь с поражением органов-мишеней у больных артериальной гипертонией в условиях Севера Тюменской обл тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Шуркевич, Нина Петровна

• Шуркевич, Нина Петровна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шуркевич, Нина Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние сердечно - сосудистой системы и особенности течения артериальной гипертонии в условиях высоких широт

1.2. Климато-географическая характеристика изучаемого региона (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье). Особенности вахтового метода труда

1.3. Роль суточного мониторирования артериального давления в клинической практике

1.4 Хронобиологическая характеристика ритмов АД и ЧСС

1.5. Структурно-функциональные изменения сердца при артериальной гипертонии и их связь с данными СМАД

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов, работающих вахтовым методом на Крайнем Севере

2.1.2. Клиническая характеристика обследованных пациентов, постоянно проживающих в Приполярных районах

2.1.3. Клиническая характеристика обследованных пациентов, постоянно проживающих в условиях Среднего Приобья

2.1.4. Сравнительная клиническая характеристика обследованных пациентов с артериальной гипертонией на Севере Тюменской области (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье)

2.5. Методы исследования. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1.1. Сравнительный анализ показателей СМАД у больных АГ 1 степени в условиях вахты на Крайнем Севере и г.Тюмени

3.1.2. Сравнительный анализ показателей СМАД у пациентов с АГ 2 степени на Крайнем Севере и г. Тюмени

3.1.3. Сравнительный анализ показателей СМАД у практически здоровых лиц в условиях вахты в Заполярье и умеренной климатической зоне

3.1.4. Различия показателей СМАД в зависимости от степени АГ в группах наблюдения и сравнения (Заполярье- г.Тюмень)

3.1.5. Различия значений ЧСС, полученных с помощью СМАД и Хол-теровского мониторирования ЭКГ. Характеристика суточного индекса и вариабельности ЧСС по данным ХМЭКГ у здоровых лиц и больных АГ в условиях вахты на Крайнем Севере

3.1.6. Анализ различий структурно- функциональных изменений миокарда ЛЖ у пациентов с АГ и здоровых лиц в условиях экспедиционной вахты на Крайнем Севере и г.Тюмени

3.1.7. Характеристика хроноструктуры АД и ЧСС у практически здоровых лиц и больных с АГ в условиях вахты на Крайнем Севере и умеренной климатической зоне

3.1.8. Сравнительная характеристика структурных и гемодинамиче-ских изменений миокарда левого желудочка в зависимости от состояния диастолической функции ЛЖ у больных АГ и здоровых лиц в условиях вахты в Заполярье и г. Тюмени

3.1.9. Сравнительная характеристика хронобиологических параметров суточных ритмов АД и ЧСС в зависимости от состояния диастолической функции ЛЖ у больных АГ и практически здоровых лиц обследованных групп (Заполярье - г.Тюмень)

3.2.1. Сравнительная характеристика параметров СМАД у больных АГ, постоянно проживающих в условиях Приполярных районов и средней полосе (г.Тюмень)

3.2.2. Суточная динамика средних значений АД по данным СМАД у лиц с АГ 1 степени, проживающих в Приполярье и г.Тюмени

3.2.3. Суточная динамика основных параметров СМАД у лиц с АГ II степени, постоянно проживающих в Приполярье и умеренной климатической зоне

3.2.4. Сравнительный анализ показателей СМАД у здоровых лиц, жителей Приполярья и г.Тюмени

3.2.5. Структурно-функциональные изменения миокарда ЛЖ у больных АГ в условиях Приполярья, взаимосвязь с суточным профилем АД

3.2.6. Сравнительная характеристика хроноструктуры ритмов АД и ЧСС у пациентов с АГ, жителей Приполярных районов и г.Тюмени

3.3.1. Сравнительная характеристика показателей СМАД у больных АГ, постоянно проживающих в условиях Среднего Приобья и умеренной климатической зоне

3.3.2. Сравнительная характеристика показателей СМАД у практически здоровых лиц, жителей Среднего Приобья и г. Тюмени

3.3.3. Сравнительная характеристика хроноструктуры АД и ЧСС у больных АГ и практически здоровых лиц, постоянно проживающих в Среднем Приобье и умеренной климатической зоне

3.3.4. Сезонная динамика показателей СМАД у лиц с АГ и практически здоровых лиц, жителей Среднего Приобья и г.Тюмени

3.3.5. Изменения хроноструктуры АД и ЧСС в зависимости от сезонов года у больных АГ и практически здоровых лиц, жителей Приобья и средней полосы (г. Тюмень)

3.4.1. Сравнительный анализ суточного профиля и хроноструктуры ритмов АД и ЧСС у больных АГ и здоровых лиц на Севере Тюменской области (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье) 273 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 290 ВЫВОДЫ 324 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 328 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВрУПДАД

ВрУПСАД

ВСАД ВУПДАД

ВУПСАД вэмп глж ДАД ДФЛЖ

ИБС ив ДАД ИВС АД

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ артериальная гипертония артериальное давление среднее артериальное давление амплитуда суточного ритма артериального давления амплитуда 12-часового ритма артериального давления вариабельность диастолического давления вегетативная нервная система внутрирегиональная вахта время утреннего подъема диастолического артериального давления время утреннего подъема систолического артериального давления вариабельность систолического давления величина утреннего подъема диастолического артериального давления величина утреннего подъема систолического артериального давления вариабельность частоты сердечных сокращений велоэргометрическая проба гипертрофия миокарда левого желудочка диастолическое артериальное давление диастолическая функция левого желудочка диастолическая дисфункция ЛЖ ишемическая болезнь сердца индекс времени диастолического давления индекс времени систолического давления

ИзМТ — избыточная масса тела

ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ — индекс массы тела

ИПДАД — индекс площади диастолического давления

ИПСАД - индекс площади систолического давления

КДО - конечный диастолический объем левого желудочка

КСО — конечный систолический объем левого желудочка

JDK - левый желудочек

МЕЗОР - статистическая срединная ритма

Midline Estimating Statistic of Rhythm)

ММЛЖ - масса миокарда ЛЖ

МО - минутный объем ЛЖ

МРВ - межрегиональная вахта

НДФЛЖ - нарушение диастолической функции ЛЖ

НФА - низкая физическая активность

НЦД — нейроциркуляторная дистония

ОГТСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ОТСЛЖ - относительная толщина стенки ЛЖ

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПАД - пульсовое АД

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД — систолическое артериальное давление \

СИ - сердечный индекс ЛЖ

СИ — суточный индекс

СИДАД - суточный индекс ДАД

СИСАД - суточный индекс САД

СМАД — суточное мониторирование артериального давления

СНС - симпатическая нервная система

СУПДАД -СУПСАД -Тп

ТЧПЭС

ХМ ЭКГ ци чсс

ЭКГ ЭхоКГ % вклад Т12 % вклад Т

• скорость скорость утреннего подъема диастолического артериального давления скорость утреннего подъема систолического артериального давления

Т - период, п - длительность периода в часах тредмилэрогметрический тест тест чреспищеводной электрокардиостимуляции ультразвуковое исследование ударный объем ЛЖ фракция выброса ЛЖ функциональный класс факторы риска

Холтеровское мониторирование ЭКГ циркадный индекс ЧСС частота сердечных сокращений электрокардиография эхокардиография

- процентный вклад суточного ритма

- процентный вклад 12-часового ритма стандартное отклонение всех анализируемых ЯЛ интервалов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Суточный профиль и хроноструктура артериального давления: клинико-патогенетическое значение, взаимосвязь с поражением органов-мишеней у больных артериальной гипертонией в условиях Севера Тюменской обл»

Актуальность темы

Патология сердечно-сосудистой системы и, прежде всего, артериальная гипертония, представляет в настоящее время важную медико-социальную проблему, являясь заначимой причиной инвалидизации и смертности трудоспособного населения, при этом отмечаются значительные различия по распространенности заболевания между регионами страны [89].

Северные территории Тюменской области охватывают Ямало-Ненецкий и Ханты-Мансийский автономные округа и занимают ведущее место в экономике России по добыче нефти и газа Наследственно обусловленные возможности механизмов адаптации у более, чем 70% пришлого северного населения не могут обеспечить длительное сохранение здоровья в экстремальных условиях высоких широт, что ведет к «омоложению» хронических заболеваний, преждевременному старению и сокращению продолжительности жизни [51, 116].

Освоение Севера стало возможным только при массовой миграции населения из других регионов страны. Северные районы, в силу экстремальных природно-климатических условий, а также ограниченности времени использования месторождений нефти и газа, осваиваются, в основном, при помощи экс-педиционно-вахтового метода труда [103,162,87,106,124]. Экономические и, частично, социальные преимущества вахтового метода труда достигаются путем определенной «биосоциальной платы», характеризующейся постоянными перемещениями человека как внутри, так и вне северного региона, маятникооб-разным напряжением физиологических функций, сдвигом суточных и сезонных ритмов [84,100,152]. Вместе с тем, Тюменский Север стал постоянным местом жительства для большинства приехавших в период интенсивного освоения, выросло поколение уроженцев Севера.

Большинство исследователей Севера [102,103,120,144] сходятся во мнении, что суровые климатические условия предрасполагают к гипертензивным состояниям, что АГ является одной из типичных болезней адаптации [104,25,51]. Проведенные эпидемиологические исследования в Ямало-Ненецком автономном округе показали, что распространенность артериальной гипертонии на Тюменском Севере достигает 47%, при этом, большей частью АГ страдает пришлое население [15, 51, 95, 113, 134, 157]. Росту заболеваемости работоспособного населения в условиях Севера способствуют ненормированный рабочий день, нервно-эмоциональная напряженность труда, длительный «северный» стаж, интенсивное курение, а также условия труда на предприятиях нефте-газодобывающего комплекса [38, 104, 116, 124], несмотря на жесткий медицинский отбор при трудоустройстве на работу и контроль состояния здоровья на профилактических осмотрах уже работающих вахтовиков [58, 143]. Это предполагает, что на формирование АГ на Севере могут влиять, как климато-географические, так социально-экономические условия и характер труда [25, 51, 104].

Особенности эпидемиологии и течения АГ в условиях Севера позволили выделить «северный» вариант АГ в отдельную нозологическую форму [12, 65, 95, 103, 111], к критериям неблагоприятного течения которой относят раннее начало [103, 165], частые кризы по церебральному или кардиальному типам [165], выраженную метеолабильность [111, 119], раннее развитие хронической сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца [140], высокие темпы увеличения массы миокарда левого желудочка уже в первый год клинического проявления АГ на Севере [103, 140].

Климатические, холодовые и геомагнитные воздействия отличаются в различных регионах Тюменского Севера: от максимальных изменений, свойственных Заполярью и Приполярыо, до умеренных, присущих Приобыо, что не может не отразиться на особенностях развития и характере течения АГ.

На базе Филиала ГУ НИИК СО РАМН « Тюменский кардиологический центр» с момента формирования ведутся работы по изучению проблемы «северной» АГ [25, 95, 119, 162]. Рутинное измерение АД не отражает многообразия колебаний данного параметра на протяжении суток и в ночное время, гипердиагностика АГ в этом случае составляет от 20 до 40% случаев [71,220], назначается ненужное лечение, либо у действительно больных людей определяются нормальные или заниженные цифры АД и назначается неадекватная терапия [76, 77, 78, 90, 215, 243]. Длительное мониторирование АД уточняет и дополняет традиционный метод измерения АД и открывает дополнительные диагностические и лечебные возможности [17, 33, 39, 41, 40, 105, 202, 243, 262, 314]. СМАД дает возможность оценивать дополнительные сведения, доступные при анализе динамики АД [33], включая хронобиологические исследования [118,232,234, 233,326].

Несмотря на эффективность использования метода СМАД, работ по изучению особенностей суточного профиля и хроноструктуры АД у пациентов с АГ на Севере Тюменской области крайне недостаточно. До сих пор нет четкого представления о причинах высокой распространенности и ведущих патогенетических механизмах развития АГ в северных широтах, не определены основные клинико-гемодинамические характеристики АГ в различных северных регионах, не уточнены патогенетические механизмы раннего и более выраженного поражения органов-мишеней у пациентов с АГ в суровых условиях Севера. Практически не изучены хронобиологические аспекты «северной» АГ, в том числе, у лиц вахтового режима труда.

Широкое использование СМАД ограничено из-за отсутствия общепризнанных стандартных показателей нормы для ряда параметров [82]. Поэтому, необходима разработка данных критериев для оценки состояния гемодинамики, особенно у лиц с АГ в условиях Тюменского Севера.

По данным анализируемой литературы, определена четкая связь между массой миокарда ЛЖ, параметрами СМАД и типом суточного профиля АД, а также нарушением диастолической функции сердца и косвенными признаками повышения конечного диастолического давления в левом желудочке [19, 21, 30, 31, 193]. Данный аспект является важнейшим компонентом в оценке клинико-патогенетических особенностей и механизмов поражения органов-мишеней при «северном» варианте АГ, что остается до сих пор малоизученным. Одной из наименее изученных областей знаний особенностей артериальной гипертонии в условиях Тюменского Севера является исследование влияния окологодового (сезонного) ритма на суточный профиль и хроноструктуру АД.

Таким образом, целенаправленное изучение по данным СМАД, ЭХОКГ параметров сердечно-сосудистого гомеостаза, наряду с исследованием показателей хроноструктуры ритма АД и ЧСС, у больных АГ в условиях Тюменского Севера является задачей актуальной. Данные исследования помогут развить современные представления о динамической норме артериального давления, способствовать уточнению, как клинико-патогенетических особенностей развития, так и механизмов более выраженного поражения органов-мишеней у лиц с АГ в экстремальных условиях Севера, сформировать новые направления профилактики и диагностики АГ, совершенствовать методы лечения с оптимальной хро-нокоррекцией «северного» варианта АГ.

Необходимость разработки профилактических и лечебных мероприятий по сохранению здоровья трудоспособного населения в районах месторождений нефти и газа Тюменской области, определяют важность настоящей работы.

Цель работы

Исследовать основные параметры СМАД, особенности суточного профиля и хроноструктуры артериального давления, определить клинико-патогенетическое значение, взаимосвязь с поражением органов-мишеней у лиц с артериальной гипертонией в условиях Севера Тюменской области (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье).

Задачи исследования. У больных АГ и практически здоровых лиц Севера Тюменской области (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье) в сравнении с пациентами, жителями средней полосы (г. Тюмень) изучить:

1. Показатели СМАД (средние значения систолического и диастоли-ческого АД, индексы гипертензивной нагрузки АД, вариабельность АД в разные периоды суток, суточный индекс, величину и скорость утреннего подъема АД).

2. Параметры хроноструктуры ритмов АД и ЧСС (МЕЗОР, амплитуду, процентный вклад в спектр 24-часового и 12-часового ритмов, акрофазу суточного ритма, амплитудные характеристики высокочастотных гармоник спектра суточного ритма).

3. Прямые и расчетные показатели структурно-функционального состояния сердца, параметры насосной и диастолической функции ЛЖ по данным ЭхоКГ и допплерографии.

4. Изучить особенности параметров суточного профиля и хроност-руктуры ритмов АД и ЧСС во взаимосвязи с показателями структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ. Определить клинико-гемодинамические, хроноструктурные характеристики и патогенетические особенности развития АГ у лиц в условиях Севера Тюменской области (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье).

5. Выявить сезонные особенности показателей циркадианных ритмов АД и ЧСС у пациентов с АГ и практически здоровых лиц в условиях Тюменского Севера (Среднее Приобье).

Научная новизна исследования.

Впервые у пациентов с АГ и практически здоровых лиц Севера Тюменской области (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье) изучены параметры суточного профиля и хроноструктуры ритмов АД и ЧСС, определены патогенетические особенности «северного» варианта АГ. В отличие от лиц с АГ, проживающих в средней полосе (г.Тюмень) у северных пациентов с АГ выявлена повышенная среднесуточная вариабельность АД, выраженное «уплощение» суточных кривых АД и ЧСС, нарушение хроноструктуры ритмов в виде прогрессирующего внутреннего десинхроноза, снижения мощности и стабильности 24,12-часовых ритмов на фоне повышения амплитуды высокочастотных гармоник спектра хронома (проявление экстрациркадианной дессиминации).

Впервые изучены основные показатели СМАД, особенности параметров суточного профиля и хроноструктуры ритмов АД, ЧСС во взаимосвязи с показателями структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ у лиц с АГ на Севере Тюменской области (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье). На фоне измененных параметров суточного профиля и хроноструктуры ритма АД и ЧСС у северных пациентов с АГ в отличие от группы сравнения выявлено значимое увеличение ММЛЖ, определено нарушение геометрии ЛЖ за счет преобладания концентрической ГЛЖ, а также концентрического ремоделиро-вания ЛЖ. Показана четкая взаимосвязь хроноструктурных характеристик ритмов АД, ЧСС и состояния ДФЛЖ в виде уменьшения мощности и стабильности ритмов у северных пациентов с АГ и диастолической дисфункцией ЛЖ.

Впервые оценена динамика изменений суточных характеристик ритмов АД и ЧСС и их хронобиологических параметров у пациентов с АГ на Севере Тюменской области в зависимости от климатических условий региона (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье), степени АГ и типа вахтования (межрегиональная, внутрирегиональная вахта).

Показано, что в более суровых климатических условиях Крайнего Севера наблюдается увеличение вариабельности АД, повышение средних и индексированных значений ДАД, среднесуточной гипербарической нагрузки ДАД, увеличение степени «уплощения» суточных кривых АД, снижение мощности и стабильности ритмов АД и ЧСС, ухудшение структурно-функциональных изменений сердца.

Определено, что при увеличении степени повышения АД у лиц с АГ в условиях Севера в отличие от пациентов, проживающих в средней полосе (г.Тюмень), наблюдается прогрессирующее увеличение вариабельности АД, усиление выраженности десинхроноза и увеличение «хаотичных» колебаний в спектре суточных ритмов АД и ЧСС.

Впервые изучено влияние сезонного фактора на суточные и окологодовые ритмы АД и ЧСС у пациентов с АГ и здоровых лиц в условиях Тюменского Севера (Среднее Приобье) и средней полосе (г.Тюмень). Показано, что в хроно-структуре ритмов АД и ЧСС у лиц с АГ, проживающих в Среднем Приобье и г.Тюмени, выявлены аналогичные закономерности сезонной динамики, характеризующие весну, с точки зрения оптимальной хроноструктуры, как наиболее неблагоприятный период года.

Практическая значимость работы

Повышенная вариабельность и нарушение хроноструктуры ритма АД, «плоский» тип суточного профиля АД, увеличение средних значений ДАД должны расцениваться как дополнительные факторы риска АГ среди практически здоровых лиц в условиях Тюменского Севера и обосновывать целесообразность проведения метода СМАД, профилактического вмешательства и диспансерного наблюдения.

Нормализация АД у северных пациентов с АГ должна проводиться с учетом индивидуальных особенностей хроноструктуры ритма АД. Смещение на вечернее время и «размытость» акрофаз САД и ДАД, повышение вариабельности АД, нарушение суточного ритма АД с отсутствием адекватного ночного снижения АД, более выраженные структурно-функциональные изменения миокарда ЛЖ у лиц с АГ в условиях Тюменского Севера необходимо учитывать при выборе гипотензивной терапии и режима дозирования назначаемых препаратов.

В регионе Тюменского Севера ЭхоКГ-контроль величин ММЛЖ и ИММЛЖ с оценкой типа структурной модели ЛЖ и состояния диастолической функции необходимо проводить всем пациентам с АГ, а также здоровым лицам с целью раннего выявления увеличения ММЛЖ, патологических типов ремоде-лирования и НДФЛЖ. Пациенты АГ с межрегиональным типом вахты должны выделяться в особую группу риска с обязательным включением в программу ежегодного медицинского профосмотра исследования суточного ритма АД, ЭхоКГ. Неблагоприятные изменения основных параметров СМАД, хроноструктуры ритма АД и ЧСС при переходе от зимы к весне (увеличение продолжительности светового дня) у пациентов с АГ в условиях Среднего Приобья могут увеличивать риск развития сердечно-сосудистых осложнений и определяют необходимость проведения комплекса своевременных профилактических мероприятий и принципов рациональной гипотензивной терапии в данный сезон года.

Основные положения, выносимые на защиту

У больных АГ на Севере Тюменской области (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье) в сравнении с пациентами, жителями средней полосы (г.Тюмень), выявлены нарушения суточного профиля и хроноструктуры ритма АД, определяющие клинико-гемодинамические характеристики и патогенетические особенности артериальной гипертонии северных широт.

1. Артериальная гипертония у лиц в условиях экспедиционной вахты на Крайнем Севере характеризуется малосимптомным течением, высокими уровнями среднего АД, среднесуточного и ночного ДАД и выраженной нагрузкой ДАД за все временные интервалы, низкими значениями пульсового АД, высокой вариабельностью АД, достоверным снижением суточного индекса АД за счет смещения нагрузки САД и усиления гипербарической нагрузки ДАД в ночное время, как следствие, низкой величиной и скоростью утреннего подъема АД.

2. В условиях Приполярья у пациентов артериальная гипертония характеризуется меньшими значениями ДАД, АДср. и сниженной гемодинами-ческой нагрузкой САД и ДАД в дневные часы, нарушением суточного профиля АД с отсутствием перепада день-ночь по типу парадоксального смещения гипербарической нагрузки АД на ночное время.

3. Артериальная гипертония у пациентов в условиях Среднего При-обья характеризуется высокой среднесуточной вариабельностью САД, значимым снижением суточного индекса САД и нарушением суточного ритма АД, обусловленного уменьшением амплитуды «день-ночь», а также повышением САД и ДАД в ночные часы (03.00.-04.00.).

4. Изменения хроноструктуры АД у лиц с АГ в условиях Тюменского Севера характеризуются прогрессирующим внутренним десинхронозом в виде фазовой рассогласованности ритмов АД и ЧСС, уменьшения амплитуд, процентных вкладов циркадианных и семициркадианных ритмов АД на фоне увеличения амплитуд «хаотического» диапазона спектра хронома (проявление экс-трациркадианной дессиминации).

5. Изменения суточного профиля и хроноструктуры ритма АД и ЧСС у пациентов с АГ в условиях Тюменского Севера взаимосвязаны с прогресси-рованием структурных и функциональных нарушений сердца, наиболее выраженных у пациентов с АГ 2 степени, в виде увеличения ММЛЖ и ИММЛЖ, перестройки ЛЖ по типу концентрической ГЛЖ и концентрического ремоде-лирования, нарушения диастолической функции ЛЖ, снижения фракции выброса, что может увеличивать суммарный риск формирования хронической коронарной и сердечной недостаточности, нарушений ритма сердца.

6. Диастолическая дисфункция ЛЖ у пациентов с АГ в условиях Крайнего Севера взаимосвязана с изменениями хроноструктуры суточного ритма АД в виде уменьшения амплитуды суточных ритмов САД и ДАД, сдвига акрофаз на более поздние часы, увеличения МЕЗОРа САД.

7. В условиях Среднего Приобья в отличие от средней полосы Тюменской области (г.Тюмень) весенний период года у пациентов с АГ характеризуется наиболее неблагоприятными изменениями параметров СМАД и хроноструктуры ритма АД и ЧСС в виде значимого повышения уровня АД и ЧСС, более выраженного снижения величин процентных вкладов, амплитуд суточных ритмов АД, ЧСС, рассогласования акрофаз ритма АД и ЧСС, противоположных изменений вариабельности АД и ЧСС.

8. В более суровых климатических условиях (от менее выраженных в Среднем Приобье до выраженных на Крайнем Севере) у пациентов с АГ наблюдается прогрессирующее увеличение вариабельности АД, повышение средних и индексированных значений ДАД, особенно в ночные часы, ухудшение хроноструктуры ритмов АД и ЧСС в виде снижения стабильности ритма САД, ДАД и ЧСС, повышения мощности «хаотического» компонента хронома на фоне более выраженных структурно-функциональных изменений левого желудочка.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику в виде рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии на Севере Тюменской области, используются в работе терапевтов и кардиологов ведомственной МСЧ ООО «Ямбурггаздобыча», ГКБ г.Нягань, внедрены в научно-клинических отделениях филиала ГУ НИИК ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр», используются в лекциях, практических занятиях на кафедре кардиологии ФПК и ППС ГОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. Изданы методические рекомендации «Особенности течения артериальной гипертонии на Крайнем Севере. Применение антиоксидантов в комплексной терапии» (1998), получен патент на изобретение №2203494 «Способ диагностики гипертонической болезни» (2003).

Апробация работы

Материалы доложены на научно-практической конференции с международным участием, посвященной 15-летию Тюменского кардиологического центра, (Тюмень, 2000); VI Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2001); Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии» (Москва, 2001); Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения» (Москва, 2001); научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 2001); 1-ой Всероссийской конференции «Актуальные проблемы эволюционной и популяционной физиологии человека» (Тюмень, 2001); III Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2002); IV Молодежной научной конференции

СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2002); Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002); научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 2002); научно-практической конференции «Актуальные вопросы инвазивной и консервативной кардиологии» (Ханты-Мансийск, 2003); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2003); Конгрессе ассоциации кардиологов СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» (Санкт-Петербург,2003); научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 2003); конференции «Механизмы адаптации к условиям Крайнего Севера, вопросы эпидемиологии и профилактики артериальной гипертонии» (Надым, 2004); П-ой Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск,2004); Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004).

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 77 научных работ в отечественной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 370 страницах машинописного текста, содержит 153 таблицы и 55 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. В списке литературы приведено 338 источника, из них 164 отечественных и 174 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шуркевич, Нина Петровна

ВЫВОДЫ

У больных АГ на Севере Тюменской области (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье) в сравнении с пациентами, жителями средней полосы (г.Тюмень), выявлены нарушения суточного профиля и хроноструктуры ритма АД, определяющие клинико-гемодинамические характеристики и патогенетические особенности АГ северных широт.

1. Артериальная гипертония у лиц в условиях вахты на Крайнем Севере имеет малосимптомное течение и характеризуется значимо более высокими средними и индексированными величинами ДАД, особенно в ночной период, повышением среднесуточного АДср. на фоне достоверно увеличенной вариабельности САД, ДАД и нарушения суточного профиля в виде недостаточного ночного снижения и даже повышения АД, что выразилось в увеличении числа пациентов с типами суточного профиля «поп-dipper» и «night peaker» по САД " ДАД.

2. В условиях Приполярных районов у пациентов артериальная гипертония характеризуется достоверно меньшими дневными значениями ДАД, АДср., значимо сниженной гемодинамической нагрузкой САД и ДАД в дневные часы, нарушением суточного профиля АД с отсутствием перепада АД «день-ночь» и парадоксальным смещением гипербарической нагрузки САД и ДАД на ночное время.

3. Артериальная гипертония у лиц, проживающих в условиях Среднего Приобья, характеризуется высокой среднесуточной и среднедневной вариабельностью САД, достоверно более низкими значениями суточного индекса САД и нарушением суточного профиля АД за счет уменьшения амплитуды колебаний «день - ночь» для САД и повышения значений САД и ДАД в ночные часы (03.00.-04.00.), что может являться независимым фактором риска развития осложнений АГ.

4. Прогрессирование АГ у пациентов в условиях Тюменского Севера в отличие от жителей средней полосы (г. Тюмень) сопровождается значительным повышением среднесуточной вариабельности САД и ДАД, более выраженным увеличением средних и индексированных значений САД и ДАД, особенно в ночной период, достоверным увеличением ПАД и снижением вариабельности ЧСС.

5. В условиях Тюменского Севера (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье) у пациентов с АГ выявлены более неблагоприятные изменения хро-ноструктуры ритмов АД и ЧСС, которые характеризуются прогрессирующим внутренним десинхронозом в виде фазовой рассогласованности ритмов АД и ЧСС, уменьшения амплитуд, процентных вкладов циркадианных и семицирка-дианных ритмов АД на фоне увеличения амплитуд хаотического компонента хронома (проявление экстрациркадианной диссеминации).

6. Изменения суточного профиля и хроноструктуры ритма АД у больных АГ в условиях Тюменского Севера взаимосвязаны с прогрессирова-нием структурно-функциональных нарушений сердца, наиболее выраженных у пациентов с АГ 2 степени, в виде увеличения ММЛЖ и ИММЛЖ, изменения геометрии ЛЖ по типу концентрической ГЛЖ и концентрического ремодели-рования, формирования диастолической дисфункции ЛЖ, снижения фракции выброса, что может увеличивать суммарный риск формирования коронарной и сердечной недостаточности.

7. Диастолическая дисфункция ЛЖ у пациентов с АГ в условиях Крайнего Севера взаимосвязана с изменениями хроноструктуры суточного ритма АД в виде уменьшения амплитуд суточных ритмов САД и ДАД, сдвига акрофаз на более поздние часы, увеличения МЕЗОРа (САД).

8. В регионе умеренного климата (г.Тюмень) у больных АГ по данным СМАД выявлена равномерная нагрузка САД в течение суток, дня и ночи, умеренная нагрузка среднесуточным ДАД, достоверно уменьшающаяся в ночной период, нормальные значения вариабельности АД и повышенный уровень пульсового АД. Нарушение суточного профиля у пациентов с АГ, жителей г. Тюмени, определялось преимущественно по типу «поп-dipper» для САД и over-dipper» для ДАД. Суточный ритм АД определялся более стабильным и устойчивым с меньшей выраженностью «хаотического» компонента.

9. Действие повреждающих факторов вахтового метода труда практически одинаково выражено у здоровых лиц и больных АГ, практикующих разные типы вахт (МРВ, ВРВ). Вместе с тем, межрегиональный тип вахтования с регулярными долготно-широтными перемещениями является более неблагоприятным, так как, вследствие незавершенной адаптации и прогрессирующего десинхроноза, у пациентов с АГ этой группы определена зависимость к более выраженным изменениям суточного профиля АД, структурным и функциональным изменениям сердца. Лица, вахтующиеся из Приполярных районов, более адаптированы к данным условиям жизни и работы.

10. Проведенный анализ позволил выделить общие закономерности суточных ритмов АД у пациентов с АГ и практически здоровых лиц в условиях Тюменского Севера (Заполярье, Приполярье, Среднее Приобье), которые характеризуются повышенной вариабельностью САД и ДАД, «плоским» типом суточных кривых АД в виде значимо более низких средних и индексированных значений САД в дневные часы и отсутствия адекватного ночного снижения или повышение САД, ДАД и гипербарической нагрузки в ночные часы, что предлагается рассматривать как дополнительный признак проявления синдрома «полярного напряжения», обусловленный гиперсимпатикотонией на фоне хронического стресса, воздействия климатических, социальных и других негативных факторов, приводящих к нейрогенной гиперактнвации.

11. В хроноструктруре ритмов АД и ЧСС у здоровых лиц, проживающих в Среднем Приобье и регионе умеренного климата (г.Тюмень), выявлены аналогичные закономерности сезонной динамики, характеризующие весну, с точки зрения оптимальной хроноструктуры, как наиболее благоприятный период года и лето - неблагоприятный. У пациентов с АГ, жителей Среднего При-обья и г.Тюмени, сезонные изменения хроноструктуры АД и ЧСС по сравнению со здоровыми лицами носят противоположный характер и отражают проявления сезонного (цирканнуального) десинхроноза: весной выявлены более значимые нарушения хроноструктуры ритмов АД и ЧСС, менее существенные изменения определены в обеих группах осенью.

12. В более суровых климатических условиях Крайнего Севера по сравнению с менее выраженными в регионе Приполярья и Среднего Приобья у пациентов с АГ1,2ст. отмечено значимое увеличение вариабельности АД, повышение ночного ДАД, прогрессирующее увеличение среднесуточной и средненочной гипербарической нагрузки ДАД, выявлено ухудшение суточного профиля АД в виде увеличения степени монотонности суточных кривых САД и ДАД, определено повышение МЕЗОРов ДАД и ЧСС, снижение стабильности и мощности ритмов АД, ЧСС и повышение неустойчивого, «хаотического» компонента хронома, что сопровождалось значимыми структурно-функциональными изменениями сердца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Повышенная вариабельность АД, изменение суточного ритма АД с «плоским» типом суточных кривых САД ДАД, увеличение среднесуточных значений ДАД, нарушение хроноструктуры АД в виде снижения мощности и стабильности суточного ритма должны расцениваться как дополнительные факторы риска АГ среди практически здоровых лиц в условиях Тюменского Севера и обосновывать целесообразность проведения метода СМАД, профилактического вмешательства и диспансерного наблюдения.

2. Нормализация АД у северных пациентов с АГ должна проводиться с учетом индивидуальных особенностей хроноструктуры ритма АД. Смещение арофаз САД, ДАД на вечернее время, увеличение доверительного интервала «размытость» акрофаз АД, нарушение суточного ритма АД с отсутствием адекватного снижения или повышение АД в ночные часы у больных АГ в условиях Тюменского Севера необходимо учитывать при выборе гипотензивной терапии и режима дозирования назначаемых препаратов с целью оптимальной медикаментозной коррекции и рациональной хронотерапии выявленных изменений.

3. Выявленные в настоящем исследовании повышенная среднесуточная вариабельность АД, нарушения хроноструктуры ритма АД и их взаимосвязь с выраженными морфо-функциональными изменениями сердца у пациентов с АГ в условиях Тюменского Севера могут являться патогенетическим обоснованием для включения в лечебную схему препаратов, нормализующих избыточную изменчивость АД: Р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, блокаторов ATI- ангиотензиновых рецепторов с целью вторичной профилактики прогрессирующего поражения органов-мишеней и снижения сердечно-сосудистого риска.

4. В условиях Тюменского Севера ЭхоКГ- контроль величин ММЛЖ и ИММЛЖ с оценкой типа структурной модели ЛЖ и состояния диастолической функции необходимо проводить всем пациентам с АГ, а также здоровым лицам с целью раннего выявления увеличения ММЛЖ, патологических типов ремоделирования и НДФЛЖ.

5. Пациенты с АГ, практикующие межрегиональную вахту с регулярными широтными перемещениями и незавершенной адаптацией, более выраженными нарушениями суточного профиля АД, структурными и функциональными изменениям сердца, должны выделяться в особую группу риска с обязательным включением в программу ежегодного медицинского про-фосмотра методов исследования СМАД, ЭХОКГ.

6. Значения ЧСС, полученные в ходе мониторирования АД у пациентов с АГ в условиях экспедиционной вахты, завышаются, независимо от степени АГ и времени суток, и обусловлены особенностями вегетативного обеспечения деятельности сердечно-сосудистой системы, способствующими учащению ЧСС в момент непосредственно самого измерения АД. У пациентов с АГ в условиях вахты на Крайнем Севере для оценки среднесуточных значений АД и ЧСС желательно проведение бифункционального исследования (СМАД и ХМЭКГ).

7. Неблагоприятные изменения основных параметров СМАД, суточного профиля, хроноструктуры ритмов АД и ЧСС в весенний период года у пациентов с АГ в условиях Среднего Приобья могут увеличивать риск развития сердечно-сосудистых осложнений и определяют необходимость проведения комплекса своевременных профилактических и лечебных мероприятий и принципов рациональной гипотензивной терапии в данный сезон года.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шуркевич, Нина Петровна, 2005 год

1. Агаджанян H.A. Десинхроноз: механизмы развития от молекулярно -генетического до организменного уровня Текст. / H.A. Агаджанян, Д.Г. Гу-бин // Успехи физиологических наук.- 2004.- Т. 35, № 2. С. 57 72.

2. Агаджанян H.A. Динамика некоторых физиологических показателей человека при вахтовом экспедиционном методе труда в Заполярье Текст. / H.A. Агаджанян, В.Л. Хрущев // Бюллетень СО АМН СССР.- 1984. №2.- С. 79 -83.

3. Агаджанян H.A. Хронобиологические аспекты регуляции кардиореспи-раторной системы Текст. / H.A. Агаджанян, H.H. Шабатура, И.В. Руженко-ва // Под ред. Фролова В.А. Хронобиология сердечно-сосудистой системы / В.А. Фролов М.: «УДН», 1988.- С. 6 - 16.

4. Агеев Ф. Т. Эволюция представлений о диастолической функции сердца Текст. / Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2000.- Т.1, №2. - С. 48 - 51.

5. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирова-ния сердца Текст. / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность,-2003.-Т.З, №4.-С. 191 195.

6. Адаптация человека и животных к экстремальным условиям внешней среды Текст. / H.A. Агаджанян, И.Г Власова, A.M. Алпатов. М.: Изд-во УДН. 1985.-С. 138 - 184.

7. Адаптация, стресс и профилактика Текст. / Ф.З. Меерсон. М.: «Наука», 1981.-256 с.

8. Алексеев В.П. Особенности распространения атеросклероза у жителей Якутска Текст. : автореф. дис. канд. мед. наук М., 1968.- 25 с.

9. Алюхин Ю.С. Изменения теплопродукции сердца при температурной адаптации организма Текст. / Ю.С. Алюхин, К.П. Иванов // Доклад АН СССР.- 1974.-Т.214, №5. С. 1225 - 1227.

10. Артериальная гипертензия на Севере Текст. / В.Н. Катюхин, Д.В. Бажухин, И.Ф. Бажухина.-M.: Сургут, 2000.- 131 с.

11. Артериальная гипертония 2000. (Ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения). Текст. / Ж.Д. Коба-лава, Ю.В. Котовская. М.: 2001.-208 с.

12. Артериальная гипертония в экологических условиях Крайнего Севера у пришлого населения. Медико-санитарное обеспечение населения Крайнего Севера. Текст. / JT.C. Поликарпов.- М.: Красноярск, 1982. С. 104 - 108.

13. Асланян H.JI. Ритмологические особенности артериального давления, частоты сердечных сокращений и температуры тела у больного гипертонической болезнью Текст. / H.JI. Асланян, С.Х. Мадоян // Проблемы хронобиологии.- 1991.-Т1, №2.- С. 57-70.

14. Бруй Б. П. Особенности смертности населения трудоспособного возраста в Российской Федерации Текст. / Б.П. Бруй, В.П. Дмитриев // Здравоохранение Российской Федерации.- 1998.- №6.- С.44 47.

15. Багдасарян P.A. Механизмы формирования циркадианной ритмичности деятельности почки и водно-солевого обмена Текст. / P.A. Багдасарян // Проблемы хронобиологии.- 1990.- Т1, №1.- С. 50 81.

16. Бакшеев В. И. Клинические и методические аспекты мониторирования артериального давления Текст. / В.И. Бакшеев, Н.М. Коломоец // Военномедицинский журнал.-2001. Т.322, №11.-С. 36 38.

17. Барорефлекторные рефлексы Текст. / A.B. Вальдман, В.А. Алмазов, В.А. Цырлин.- Л. «Наука», 1988. 143 с.

18. Барсуков A.B. Клинико патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертонии Текст. / A.B. Барсуков, A.A. Горячева // Кардиология.- 2003. - №2.- С. 82 - 86.

19. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности Текст. / Ю.Н. Беленков // Терапевтичекий архив. -1994.- Т.66, №9.-С. 3 7.

20. Вариабельность циркадного ритма АД сердца у больных эссенциальной гипертензией Текст. / О.Н. Мартов, Н.В. Ефимов, О.П. Афанасьева // Сборник резюме докладов конгресса кардиологов стран СНГ. Санкт-Петербург, 2003.- СПб., изд. 2003.- С. 183.

21. Введение в полярную медицину Текст. / В.И. Хаснулин. -М.: Новосибирск. «СО РАМН», 1998.- 337с.

22. Влияние солнечной активности, климата и погоды на здоровье человека и вопросы метеопрофилактики Текст. / А.П. Соломатин и соавт. // Сборник резюме докладов научной конференции ТГМН. Казань, 1988. СПб., изд. 1988.- С. 36-37.

23. Внутренняя временная упорядоченность. Биологические ритмы Текст. / М. Мур-Ид, Ф. Салзмен под. ред. Ю. Ашоффа : Пер. с англ. М.: «Мир», 1984. - Т.1. - С. 240-274.

24. Волков B.C. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью Текст. / B.C. Волков, Е.С. Мазур // Кардиология.- 2000. -№3. С. 27 - 30.

25. Волков B.C. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью Текст. / B.C. Волков, Е.С. Мазур, В.В. Мазур // Кардиология. 1999.- №12.- С. 32 - 34.

26. Вопросы профилактической кардиологии в экологически нестабильном районе Крайнего Севера Текст. / A.A. Буганов, Е.Л. Уманская, Л.В. Сала-матина.- Надым, 2000. 204 с.

27. Галустьян Г.Э. Механизмы усиления вариабельности артериального давления у крыс с экспериментальной почечной гипертензией Текст. /Г.Э. Галустьян, К.Э. Гавриков // Терапевтический архив.- 1997,- Т.69, №1.- С. 7 8.

28. Глотов М.Н. Диастолическая функция ЛЖ у больных гипертонической болезнью Текст. / М.Н. Глотов, H.A. Мазур // Кардиология. 1994. - №1. - С. 89 - 93.

29. Гогин Е.Е. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического, мозгового кровообращения при гипертонической болезни Текст. / Е.Е. Гогин, В.П. Седов // Терапевтический архив. 1999.- Т.7, №4.-С. 5- 10.

30. Голубчиков С.Н. Медико-экологические проблемы улучшения жизненной среды северян Текст. / С.Н. Голубчиков, А.Н. Хименков, C.B. Ерохин // Энергия. 2003.- №4. С. 54 - 57.

31. Горбунов В. М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии Текст. / В.М. Горбунов // Кардиология. -1995.-Т.35,№6.-С. 64-70.

32. Горбунов В.М. 24-х часовое автоматическое мониторирование артериального давления (Рекомендации для врачей) Текст. / В.М. Горбунов // Кардиология.- 1997.- №6.- С. 83 84.

33. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных артериальной гипертензией Текст. / В.М. Горбунов // Кардиология.- 1997.- Т.37, №1.- С. 66 69.

34. Губин Г.Д. Старение в свете временной организации биологических систем Текст. / Г.Д. Губин, Д.Г. Губин, П.И. Комаров // Успехи геронтологии. 1998.-№2.- С. 67-73.

35. Губин Д.Г. Преимущества использования хронобиологических нормативов при анализе данных амбулаторного мониторинга артериального давления Текст. / Д.Г. Губин, Г.Д. Губин, JT.H. Гапон // Вестник аритмологии.- 2000.-№16.-С. 84-94.

36. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения. Текст. / В.П. Казначеев, P.M. Баевский, А.П. Берсенева.- М.: "Медицина", 1980.-208 с.

37. Заболеваемость и организация медицинской помощи при вахтовой организации труда Текст. / Г.И. Мендрина , М.А. Медведев, В.Ф. Олейниченко и др. // Советское здравоохранение. 1990. - №2. - С. 35 - 39.

38. Зайдфудим П.Х. Экологические требования к техносфере Севера Текст. / П.Х. Зайдфудим, С.Н. Голубчиков // Энергия. 2002.- №10.- С. 53 - 57.

39. Здоровье населения Севера Текст. / Н.С. Ягья. М.: «Медицина», 1980.256 с.

40. Здоровье человека на Севере. Медицинская энциклопедия северянина

41. Текст. / JI.B. Хрущев.- M.: Новый Уренгой, 1994.- 508 с.

42. Зелвеян П.А. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни Текст. / П.А. Зелвеян, Е.В. Ощепкова, М.С. Буниатян // Терапевтический архив. 2001.- №2.- С. 33 - 38.

43. Ишемическая болезнь сердца на Крайнем Севере Текст. / В.И. Тур-чинский .-М.: Новосибирск, «Наука», 1980.-281 с.

44. Кандрор И. С. Функциональное состояние организма в процессе акклиматизации в Арктике Текст. / И.С. Кандрор // Проблемы Севера. 1962. -№6. - С. 34 - 48.

45. Кардиометеопатии на Севере Текст. / В.И. Хаснулин, A.M. Шургая, А.В. Хаснулина, Е.В. Севостьянова.- М.: Новосибирск. 2000. «СО РАМН», 2000.- 222 с.

46. Карп В.П. Математические методы исследования биоритмов Текст. /

47. B.П. Карп, Г.С. Катинас // Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф.И. Комаров. М.: «Медицина», 1989. - С. 29-45.

48. Карпин В.А. Современные медико экологические аспекты внутренних болезней на урбанизированном Севере Текст. / В.А. Карпин // Терапевтический архив. - 2003.- №1. С. 30 - 35.

49. Катинас Г.С. Основные понятия хронобиологии и хрономедицины Текст. / Г.С. Катинас, В.А. Яковлев // Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина/ Ф.И. Комаров. М. «Медицина», 1989. - С. 17 - 29.

50. Климатическая характеристика зоны освоения нефти и газа Тюменского Севера Текст. / К.К. Казачкова. М.: «Гидрометеоиздат», 1982. - С. 6 -18; С. 160- 167.

51. Клинические аспекты полярной медицины Текст. / В.П. Казначеев,

52. C.B. Казначеев.- М.: «Медицина», 1986.- 206 с.

53. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления Текст. / В.Т. Ивашкин, E.H. Кузнецова, О.М. Драпкина. М.: Москва, 2001.- 117 с.

54. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертензией Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, С.Н. Терещенко, B.C. Моисеев //

55. Кардиология. 1997.- №9.- С. 98 - 103.

56. Кобалава Ж.Д. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма Текст. / ЖД. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев // Кардиология.- 1999.-№6.-С. 23-26.

57. Кобалава Ж.Д. Некоторые особенности суточных ритмов артериального давления у больных эссенциальной гипертензией с сопутствующими факторами риска Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Практикующий врач. -1997.-№11.-С. 6-8.

58. Комаров Ф.И. Биоритмологические аспекты диагностики и лечения гипертонической болезни Текст. / Ф.И. Комаров, А.Г. Брюховецкий, В.П. Бу-валъцев // Военно-медицинский журнал. 1986. - №9.- С. 24 - 29.

59. Комаров Ф.И. Некоторые актуальные вопросы хрономедицины Текст. / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, J1.B. Еремина // Терапевтический архив. -1982.- №12.- С. 34 -38.

60. Константинов В.В. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов Текст. / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, A.B. Тимофеева//Кардиология. 2001.- № 3.- С. 39-43.

61. Лукутина Л.В. Суточные ритмы показателей кровообращения у больных артериальными гипертониями Текст. / Л.В. Лукутина // Кардиология.- 1988.-№1.- С. 52-56.

62. Люсов В.А. Проблемы и достижения в измерении артериального давления Текст. / В.А. Люсов, H.A. Волов, В.А. Кокорин // Российский медицинский журнал,- 2003. T.l 1. - С.19.

63. Мазур Е.С. Использование суточного мониторирования артериального давления для оценки тяжести артериальной гипертонии Текст. / Е.С. Мазур, Д.А. Гнедов, Е.К. Богданова // Кардиология. 1999.- №5.- С. 24 - 27.

64. Мазур Е.С. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни Текст. / Е.С. Мазур, В.В. Калязина // Терапевтический архив. 1999.- №1.- С. 22 - 25.

65. Мазур Е.С. Взаимосвязь структурно функциональных особенностей левого желудочка сердца и суточного профиля артериального давления у больных гипертоничесой болезнью Текст. / Е.С. Мазур // Российский кардиологический журнал.- 1999. - №6. - С. 34 - 38.

66. Макаров Л.М. Структура циркадного ритма сердца при холтеровском мониторировании Текст. / Л.М. Макаров // Кардиология. 1999. - №11.- С. 34 -37.

67. Методические подходы к оценке утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью Текст. / Н.В. Лазарева, Е.В. Ощепкова, П.А. Зелвеян, М.С. Буниатян, А.Н. Рогоза // Терапевтический архив. 2004.- №4.- С. 65 - 69.

68. Мониторирование артериального давления в кардиологии. Текст. / Л.И. Ольбинская, А.И. Мартынов, Б.А. Хапаев. М.: «Русский врач», 1998.-99 с.

69. Некоторые аспекты эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний среди коренного (малочисленного) и пришлого сельского населения

70. Нестеренко Е. И. Система медико-социальной реабилитации лиц, работающих в экстремальных профессиональных условиях Текст. / Е.И. Нестеренко, X. Абанто, Э. Васкес // Российский медицинский журнал. 2001.-№4.- С. 10- 12.

71. О научно-практических аспектах физиологических исследований при экспедиционно-вахтовых формах труда Текст. / С.Г. Кривощеков, Г.М. Ди-верт, Г.М. Домахина и др. // Бюллетень СО РАМН. 1982. - №1. с. 29 - 34.

72. Овчаров Е. А. Охрана здоровья нефтяников Западной Сибири в производственном объединении Текст. / Е.А. Овчаров // Здравоохранение РФ. -1998.-№4.-С. 29-31.

73. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики Текст. / Р.Г. Оганов // Терапевтический архив. -1997.-№3.-С. 4-8.

74. Ольбинская Л.И. Возможности суточного мониторирования артериального давления и показания к его применению. Хронобиология и хрономедици-на Текст. / Л.И. Ольбинская, Б.А. Хапаев под ред. Ф.И. Комарова и С.И. Рапопорта.- М.: "Триада X", 2000.- С. 211 229.

75. Ольбинская Л.И. Нарушения сна у больных с артериальной гипертензи-ей возможный фактор риска и предиктор сердечно-сосудистых и цереброва-скулярных осложнений Текст. / Л.П. Ольбинская, Б.А. Хапаев Б.А // Кардиология. - 1999.- №6.- С. 18 - 22.

76. Основы медицинского отбора в высокие широты. Текст. / В.И. Хасну-лин, Л.А. Надточий, A.B. Хаснулина. М.: Новосибирск. «СО РАМН», 1995.128 с.

77. Основы медицинской и биологической климатологии Текст. / Н.М. Воронин. М.: «Медицина», 1981,- 351 с.

78. Особенности артериальной гипертонии в условиях экспедиционно-вахтового труда на Крайнем Севере Текст. / Л.И. Гапон, A.M. Вершинина, Н.П. Шуркевич, И.Ф. Красноперова, Т.И. Петелина // Доктор Лэндинг. -1995.-№3.-С. 40-42.

79. Особенности семейных ассоциативных связей показателей суточного профиля артериального давления в популяционном исследовании Текст. /

80. E.B. Пелло, T.B. Кузнецова, C.K. Малютина, Ю.П. Никитин, J. Staessen // Сборник резюме докладов конгресса кардиологов стран СНГ. Санкт-Петербург, 2003.- СПб., изд. 2003.- С. 225.

81. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности Текст. / В.П. Новиков, Т.Н. Новикова, С.Р. Кузьмина-Крутецкая, В.Е. Ироносов // Кардиология. 2001.- №2.- С. 78 - 85.

82. Очерки по физиологии и гигиене человека на Крайнем Севере. Текст. / И.С. Кандрор. М.: «Медицина», 1968. - 280 с.

83. Патология человека и профилактика заболеваний на Севере. Текст. / Г.М. Данишевский.- М.: 1968.- 412 с.

84. Патология человека на Севере Текст. / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, А.Г. Марачеев. М.: «Медицина», 1985. - 415 с.

85. Провоторов В.М. Особенности суточной вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных гипертонической болезнью Текст. /

86. В.М. Провоторов, О.В. Лышова, Ю.Н. Чернов // Вестник аритмологии. 2000. №20. -С. 66- 72.

87. Программа "Вахта" итоги и перспективы развития медико-биологических исследований вахтовых форм труда Текст. / В.А. Матюхин,

88. B.В. Осипович, А.Ф. Жвавый и др. // Бюллетень СО АМН СССР.- 1982. 1.1. C. 3 10.

89. Ранняя диагностика, клиника, лечение и профилактика пограничной артериальной гипертонии у пришлого населения Крайнего Севера и Сибири Текст. / В.П. Давиденко, Н.Р. Деряпа, С.А. Дарянина. М.: Новосибирск, 1989.-25 с.

90. Руководство по кардиологии / под ред. Е.И. Чазова. М.: «Медицина», 1982.- Т.2.- 624 с.

91. Сабирова 3. Ф. Оценка смертности населения в регионах нефтехимии Текст. / З.Ф. Сабирова // Здравоохранение Российской Федерации. 2000.- № 2.- С.39 - 41.

92. Саламатина JI.B Organ lésions and chronobiologic structure of circadian rhythm in arterial blood pressure in persons with arterial hypertension Текст. / JI.B. Саламатина, A.A. Буганов, Г.И. Левлева // Med. Tr. Prom. Ekol. 2003. -№4.-P. 7- 10.

93. Саламатина Л.В. Chronobiologic approaches to diagnosis of arterial hypertension in the Far North Текст. / Л.В. Саламатина, A.A. Буганов, Е.Л. Уман-ская // Med. Tr. Prom. Ekol. 2003. - №2.- P. 6 - 11.

94. Середа T.B. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией, постоянно проживающих в условиях

95. Приполярья Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.0.06: защищена 23.10.01: утв. 07.02.02 / Середа Татьяна Вячеславовна,- Тюмень, 2002. 25 с.

96. Современные аспекты адаптации Текст. / В.П. Казначеев.- М.: Новосибирск, 1980.- 192 с.

97. Современные возможности холтеровского мониторирования Текст. / О.В. Лышова, В.М. Провоторов // Сборник резюме докладов Всероссийского научно-практического семинара. Санкт-Петербрг, 2000 СПб., изд. 2000.- С. 53.

98. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA Текст. / О.Ю.Реброва. М.: «Медиа - Сфера», 2002. - 312 с.

99. Структурно функциональное состояние сердца и сосудов у лиц с гипертензией белого халата Текст. / А.Н. Гаджиев, Х.Э. Гаджиев // Сборник резюме докладов конгресса кардиологов стран СНГ. Санкт-Петербург, 2003.-СПб., изд. 2003.- С. 56 -57.

100. Структурно функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью Текст. / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров, О.Г. Рудоманов // Кардиология. - 1999.- №2. - С. 49 - 55.

101. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике Текст. / Л.Г. Ратова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина, И.Е. Чазова //Артериальная гипертензия. 2001. - Т.З, №13,- С. 32 - 44.

102. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы) Текст. / Г.Г Арабидзе, О.Ю. Антонов.- М.: «Медицина»,- 1998.-45с.

103. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии: методические вопросы Текст. / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепко-ва, О.Н. Епифанова, Н.К. Рухинина, В.В. Дмитриев. М.: «Медицина» - 45 с.

104. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение Текст. / Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, А.Л. Калипкин / Под ред. Проф. B.C. Моисеева. М.: 1997.- 234 с.

105. Суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией, постоянно проживающих в условиях Тюменского Приполярья Текст. / Л.И. Гапон, Т.В. Середа, Н.П. Шуркевич, Н.В. Шанаурина // Терапевтический архив. 2003.- №1.- С. 37 - 41.

106. Труфакин В.А. Медико-демографические проблемы формирования населения Сибири Текст. / В.А. Труфакин, А.И. Бабенко // Бюллютень СО РАМН.- 2001.- №3. С. 60 - 65.

107. Турчинский В.И. Биоритмологические аспекты адаптации сердечно -сосудистой системы человека в условиях высоких широт Текст. / В.И. Турчинский, Е.В. Конышша, U.C. Носова // Циркадные ритмы человека и животных. М.: Фрунзе, 1975.- С. 192 - 196.

108. Тюков Ю.А. Официальная медицинская статистика как основа управления здоровьем населения: возможности и ограничения Текст. / Ю.А. Тюков, Е.В. Ползик // Экономика здравоохранения. 2000.- №7.- С. 33 - 39.

109. Утренний подъем артериального давления (по данным суточного мони-торирования) и агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью Текст. / Е.В. Ощепкова, Н.В. Лазарева, Л.В. Филатова и др. // Терапевтический архив. 2000.- №4.- С. 47 - 51.

110. Физиологические и клинические аспекты адаптации систем кровообращения и дыхания на Крайнем Севере Текст. / Л.С. Поликарпов. М.: Новосибирск, 1981.- С 24-27.

111. Физиология перемещений человека и вахтовый труд Текст. / В.А. Ма-тюхин, С.Г. Кривощеков, Д.В. Демин.- М.: Новосибирск. «Наука», 1986.- 243 с.

112. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения Текст. / В.Г. Флоря // Кардиология. 1997.- №5.- С. 63 - 70.

113. Фомин И.В. Состояние проблемы артериальной гипертонии у людей трудоспособного возраста в Нижегородской области Текст. / И.В. Фомин,

114. E.B. Щербинина, И.П. Фадеева // Российский медицинский журнал. 2002.-Т.10.-С. 6- 10.

115. Характеристика гипертрофии левого желудочка у больных с различными формами артериальной гипертонии по данным эхокардиографии Текст. /

116. A.П. Юренев, O.A. Коздоба, Э.В. Беснева и др. // Кардиология. 1985.- №5. -С. 60 - 62.

117. Хаснулин В.П. Механизмы формирования патологии на Севере Текст. /

118. B.И. Хаснулин, В.Д. Вильгельм, Г.А. Скосырева, Е.П. Поворозшок // Современный взгляд на народную медицину Севера. М.: Новосибирск. 1999.- С. 37 - 53.

119. Холтеровское мониторирование. Текст. / JI.M. Макаров.- М.: «Мед-практика», 2000.- 216 с.

120. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания Текст. / H.A. Агад-жанян, Г.Д. Губин, Д.Г. Губин, И.В. Радыш.- М.: Тюмень. «Тюменский государственный университет», 1998.- 168 с.

121. Хронобиологические аспекты изучения сердечно-сосудистой системы Текст. / Ф.И. Комаров, С.П. Рапопорт, O.A. Артемьева, В.П. Бувалъцев // Терапевтический архив. 1990.- Т.62, №4.- С. 151 - 156.

122. Хронодиагностика и хронотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Текст. / P.M. Заславская. М.: «Медицина», 1993.-397 с.

123. Хроном сердечно сосудистой системы на различных этапах онтогенеза человека Текст. / Д.Г. Губин, Г.Д. Губин. - М.: Тюмень, 2000.- 196 с.

124. Циркадианные системы: общая перспектива. Биологические ритмы Текст. / К. Питтендрих под. ред. Ю. Ашоффа: Пер. с англ.- М.: «Мир», 1984. -Т.1. -С.22- 53.

125. Человек в Антарктиде Текст. / Н.Р. Деряпа, A.JT. Матусов, И.Ф. Ряби-нин.- JL: «Медицина», 1975.- 184 с.

126. Человек в условиях холода Текст. / А. Бартон, О.М. Эдхолм.- М.: 1957.-334 с.

127. Шеенко О.Н. Состояние здоровья населения районов Крайнего Севера, проблемы и перспективы его сохранения и укрепления Текст. / О.Н. Шеенко // Здравоохранение. 2001.- №11.- С. 30 - 41.

128. Шугушев Х.Х. Показатели реполяризации желудочков у больных с увеличенной массой миокарда левого желудочка Текст. / Х.Х. Шугушев, В.М. Василенков // Кардиология. 2001.- №4.- С. 59 - 63.

129. Экстремальные раздражители внешней среды и стрессовые реакции организма Текст. / В.В. Борискин // Сборник резюме докладов конференции «Системы адаптации человека и внешняя среда». Ленинград, 1975.- СПб., изд. 1975.-С. 36-37.

130. Эпидемиология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний в течение 2- х десятилетий и в период социально экономического кризиса в России Текст. / В.В. Гафаров, В.А. Пак, И.В. Гагулин, А.В. Гафаро-ва,- М.: Новосибирск, 2000.- 282 с.

131. Яковлев В.А. Особенности центрального и мозгового кровообращения у больных пограничной артериальной гипертонией в условиях Заполярья Текст. / В.А. Яковлев, Л.Ю. Сокол // Клиническая медицина. 1990. - № 4. -С. 7 - 9.

132. Agabiti-Rosei Е. Hypertension and diastolic function Text. / E. Agabiti-Rosei, M.L. Muiesan // Drugs. 1993. -Vol. 46. - P. 61- 67.

133. Aging is accompanied by increased variability and circadian dessimination of blood pressure (BP) biorhythms Text. / D. Gubin, G. Gubin, F. Halberg, G. Cor-nelissen // Abstr. XXXIII Inern. Congr. Physiol. St. Petersburg, 1997. P. 041 -042.

134. Aging is accompanied by increased variability and circadian dessimination of blood pressure (BP) biorhythms Text. / D.G. Gubin, G.D. Gubin, F. Halberg, G. Cornelissen // Abstr. XXXIII Inernat. Congr. Physiol. St. Petersburg, 1997. P. 41 - 42.

135. Ambulatory blood pressure recordings Des Text. / B.J. Combes, M. Porchet, B. Waeber, Y.R. Brunner // Hypertension. 1984. - Vol.6. - №1. - P. 110 -114.

136. Anderson S. Age effects upon the harmonic structure of human blood pressure in clinical health Text. / S. Anderson, G. Cornelissen, F. Halberg F. // Second Annual IEEE Symposium on Computer-Based Medical Systems. Minneapolis. 1989.-P. 238 -243.

137. Angiotensin II contents in plasma, and cardiac and renal tissues of sinoaortic denervated rats. In Process Citation] [Text] / Z.Z. Shan, S.M. Dai, F.Fang F, D.F.Su // Sheng Li Xue Bao. 2003. Vol. 25. P. 75-78.

138. Armstrong S.M. Melatonin: a chronobiotic with antiaging properties? Text. / S.M. Armstrong, J.R . Redman//Med. Hypotheses. 1991. -Vol. 34. - P. 300 - 309.

139. Atlas S.A. Relationship between plasma rennin and Cortisol in hypertensive patients Text. / S.A. Atlas, D.B. Case, J.E. Sealey //Clin. Sci. 1981. - Vol. 61.- P. 265 268.

140. Balci B. The influence of ambulatory blood pressure profile on left ventricular geometry In Process Citation. [Text] / B. Balci, O.Yilmaz, O.Yesildag // Echocardiography.- 2004. Vol. 21. - P.7-8.

141. Baumgart P. Blood pressure elevation during the night in chronic renal failure, hemodialisis and after renal transplantation Text. / P. Baumgart, P. Walger, S.Gemen //Nefron. 1991. - Vol. 57. - P. 293 -298.

142. Benetos A. Pulse pressure and cardiovascular mortality in normotensive and hypertensive subjects Text. / A. Benetos, A. Rudnichi, M. Safar // Hypertension.- 1998. № 32.- P. 560 - 564.

143. Benetos A. Pulse pressure and cardiovascular risk Text. / A. Benetos // J. Hypertens. 1999. Vol. 17. - P. 21 - 24.

144. Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy

145. Text./P. Meredith, D. Perl off, G. Mancia, T.Pickering //Blood Press. 1995. -Vol. 4.-P. 5- 11.

146. Brezinsky D.A. Morning increase in platelet aggregability. Association with assumption of the upright posture Text. / D.A. Brezinsky, G.H. Toiler, J.E. Muller // Circulation. 1988. - Vol. 78. - P.- 35 - 40.

147. Broadhurst P . Fibrinogen, factor VII clotting activity, and coronary artery disease severity Text. / P. Broadhurst, C. Kelleher, L. Hughes // Atherosclerosis. 1990.-Vol. 85.-P. 169- 173.

148. Campus S. Systolic function of the hypertrophied left ventricular Text. / S. Campus, A. Malavasi, A. Ganau // J Clin Hypertens. 1987. - №3. - P. 79 - 87.

149. Cannella G. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive dia-lyzed uremic patients on long-term antihypertensive therapy Text. / G. Cannella, E. Paoletti, R. Delfino // Kidney Intern. 1993. №44. - P. 881 - 886.

150. Caradente F. Mesor-hypertension: hints by chronobiologists Text. / F. Caradente, A. Ahlgren, F. Halberg // Chronobiologia. 1984. - Vol.11. - №3.- P. 189-203.

151. Carandente C. MESOR-hypertension: hints by chronobiologists Text. / C. Carandente // Chronobiologia. 1984. - Vol. 11. - № 3. - P. 189 - 203.

152. Casale P.N. Value of echocardiographic measurement of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men Text. / P.N. Casale, R.B. Devereux, M. Milner //Ann Intern Med. 1986. №105. - P. 173 - 178.

153. Circadian rhythm and variability of blood pressure and target organ damage in essential hypertension Text. / M. Cymerys, A. Miczke, W. Bryl, M. Kujawska-Luczak, P. Bogdanski, D. Pupek-Musialik // Pol. Arch. Med. Wewn. 2002. - Vol-108(1).-P. 625 -31.

154. Circadian rhythm of silent myocardial ischemia. Why morning is so risky for hypertensive patients Text. / S. Un, J. Baulmann, B. Weisser, R. Dusing, H. Vetter, T. Mengden //MMW Fortschr Med. -2003. Vol.145. - № 47.- P. 34-8.

155. Clinical implications of blood pressure variability Implications cliniques de la variabilité tensionnelle . [Text] / P. Lantelme, M.A. Custaud, M. Vincent, Y. Milon // Arch Mal Coeur Vaiss.- 2002.- Vol. 95.- № 9.- P. 787-789.

156. Consumer Reports Blood-pressure monitors: convenience doesn't equal accuracy Text. / // Consumer Reports. 1996. Vol. 61. - № 50. - P. 53 - 55.

157. Cornelissen G. Blood Pressure and Heart Rate Chronome Mapping: A Complement to the Human Genome Initiative Text. / G. Cornelissen, K. Otsuka, F. Halberg // Chronocardiology and Chronomedicine. Life Sciience. Tokyo, 1993. -P. 16-48.

158. Cornelissen G. Chronomes, time structure, for chronobioengineering for "a full life" Text. / G. Cornelissen, F. Halberg, O. Schwartzkopff // Biomed. Instrum. Technol. 1999. - V.33. № 2. - P. 152 - 187.

159. Cornelissen G. Impeachment od Casual Blood Pressure Measurements and the fixed limits for Their Interpretation and Chronobiologic Recommendations Text. / G. Cornelissen, F. Halberg // Ann.N.Y. Acad.Sci. 1996. - Vol.783. - P. 24 - 46.

160. Cornelissen G. Introduction to Chronobiology Text. / G. Cornelissen, F. Halberg // Medtronic Chronobiology Seminar № 7. 1994. - P. 52.

161. Cornelissen G. Beyond circadian chronorisk: worldwide circaseptan-circasemiseptan patterns of myocardial infarctions, other vascular event's and emergencies Text. / G. Cornelissen, T.K. Breus, C. Bingham // Chronobiolologia. -1993.- V.20. P. 87- 115.

162. Correia M.L. Role of corticotropin releasing factor in effects of leptin jn sympathetic nerve activity and arterial pressure Text. / M.L. Correia, D.A. Morgan, J.L. Mitchell //Hypertension. - 2001. - №38. - P. 384 - 388.

163. Critshley M. Effects of climatic extremes Text. / M. Critshley // Brit. J. Indust. Med. 1947. - V. 4. - P. 167 - 178.

164. Cruickshank I. M. Benefits and potential harm of lowering high blood pressure Text. / I.M. Cruickshank, I.M. Thorp, F.I. Zacharias // Lancet. 1987.- V.l. № 337. - P. 581-584.

165. Czeisler C.A. Bright light induction of strong (Type 0) resetting of the human circadian pacemaker Text. / C.A. Czeisler, R.E. Kronauer, J.S. Allan // Science. -1989. V. 244.-P. 1238 1333.

166. Dahlov B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients Text. / B. Dahlov, K. Pennert, L. Wansson // Am. J. Hypertens. 1992. - № 5.1. P. 95 100.

167. Daily life blood pressure changes are steeper in hypertensive than in nor-motensive subjects Text. / G. Mancia, G. Parati, P. Castiglioni, R. Tordi, E. Tor-torici, F. Glavina, M. Di Rienzo // Hypertension. 2003.-Vol. 42(3).- P. 277 - 282.

168. Damme B. Pulsatile versus steady component of blood pressure: a cross-sectional analysis and a prospective analysis on cardiovascular mortality Text. / B. Damme, X. Girerd, M. SafarM. //Hypertension 1989.-№12. - P. 392 -400.

169. De Simone G. Hemodynamic hypertrophied left ventricular patterns in systemic hypertension Text. / G. De Simone, L. DiLorenzo, D. Moccia // Am J Cardiol. 1987.- №60.- P. 1317 - 1321.

170. Devereux R.B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comprasion to necropsy findings Text. / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E. M. Lutas // Amer. J. Cardiology. 1986. - V.57. - P. 450 - 458.

171. Devereux R.B. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure responses to regularly recurring stress Text. / R.B. Devereux, T.O. Pickering, G.A. Harshfield // Circulation. 1983.- №68.- P. 470 -476.

172. Deveruex R.B. Relationship between the level, paten and variability of ambulatory blood pressure and target organ damage in hypertension Text. / R.B. Deveruex, T.G. Pickering // J. Hypertens. 1991. -Vol.9. - P. 34 - 38.

173. Diagnosis of mild hypertension by ambulatory blood pressure monitoring Text. / M. Weber, J. Neutel, H. Smith, F. Graettinger // Circulation. 1994. - V. 90.-P. 2291 -2298.

174. Doppler echocardiographic analysis of left ventricular diastolic blood flow

175. Text. / J. M. Curtius, K. Gaebel, S. Fricke, R. Welslau, G. Pothoff//Echocardiography. 1991.-Vol. 147.-P. 187- 191.

176. Drayer I. M., Weber M. A., Nakamura D. K. Automated ambulatory blood pressure monitoring: a study in age-matched normotensive and hypotpnsive men Text. / I.M. Drayer, M.A. Weber, D.K. Nakamura // Amer. Heart J. 1985.Vol. 109.-P. 1334 - 1338.

177. Devereux R.B. Left ventricular hypertrophy in pacients with hypertension: importance of blood pressure responses to regularly recurring stress Text. / R.B. Devereux, T.O. Pickering, G.A. Harshfield // Circulation. 1983.- Vol. 68.- P. 470 - 476.

178. Elliott H.L. Benefits of twenty-hour blood pressure control Text. / Y.L. Elliott //J. Hypertens. 1996. Vol.14.-Suppl. 4. - P. 515 - 519.

179. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure Text. / Europ. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 990 - 1003.

180. Fagard R. Heritability of conventional and ambulatory blood pressures: A study in twins Text. / R. Fagard, J. Brguljan, J. Staessen // Hypertension. 1995. -Vol.26.-№6.-P. 919-924.

181. Fagard R.H. Prediction of cardiac structure and function by repeated clinic and ambulatory blood pressure Text. / R.H. Fagard, J.A. Staessen, L. Thijs // J. Hypertens. 1997. Vol. 29. - P. 22 - 29.

182. Franklin S. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study Text. / S. Franklin, S. Khan, N. Wong // Circulation. 1999.- № 100.- P. 354 - 360.

183. Fratolla A. Prognostic value of 24-hour pressure variability Text. / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi // J Hypertens. 1993.- Vol. 11.- P. 1133- 1137.

184. Freeman R.H. Circadian changes in plasma rennin activity and plasma aldosterone concentration in one-kidney hypertensive rats Text. / R.H. Freeman, J.O. Davis, G.M. Williams // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1982. - Vol. 169. - P. 86 - 89.

185. Fujii K. Hypertension and cerebral circulation. Its clinical importance Text. / K. Fujii, M. Fujishima // Med. Pract. 1986. - V. 5. - P. 2045-2048.

186. Ganau A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension Text. / A. Ganau, R.B. Devereux, M.J. Roman // J. Amer.Coll.Cardiology. 1992.- V.19. - P. 1550 - 1558.

187. Giles TD. Factors affecting circadian variability Text. / T.D. Giles // Blood Press Monit.- 2000.- Vol. 5.- P. 3-7.

188. Grossman W. Hemodynamic aspects of left ventricular remodeling after myocardial infarction Text. / W. Grossman, B.H. Lorel // Circulation. 1993. -V.87.- №7. - P. 28-30.

189. Gubin D. Some general effects of aging upon circadian parameters of cardiovascular variables assessed longitudinally by ambulatory monitoring. Text. / D. Gubin, G. Gubin // Chronobiol. Internat. 2001. - Vol. 18. - № 3. - P. 1106 - 1107.

190. Guibert R. Choosing a definition of hypertension: impact on epidemiological estimates Text. / R. Guibert, E.D. Franco // J. Hypertens. 1996. - V. 14. - №11. -P. 1275-1280.

191. Halberg F. Chronobiologic blood pressure assessment with a cardiovascular summary, the sphygmochron Text. / F. Halberg, E. Bakken, G. Cornelissen // Blood Pressure Measurements. Darmstadt: Steinkopff Verlag. - 1990. - P. 297 - 326.

192. Halberg F. Chronobiology of human blood pressure in the light of static (room-restricted) automatic monitoring Text. / F. Halberg, L.E. Scheving, E. Lucas //Chronobiologia. -1984. -V.ll.- №3. P. 217 - 247.

193. Halberg F. Chronobiology of human blood pressure. Text. / F. Halberg, G. Cornelissen // Medtronic Continuing Medical Education Seminars. 1988. - 242 p.

194. Halberg F. Chronome: introduction to workshop Text. / F. Halberg // Workshop on computer methods on Chronobiology and Chronomedicine: 20th International Congress of Neurovegetative Research. Tokyo, 1992. - P. 1 - 4.

195. Harshfield G.A. Situational variation of blood pressure in ambulatory hypertensive patients Text. / G.A. Harshfield, T.G. Pickering, H.D. Kleinert // Psy-chosom. Med. -1982. Vol. 44. - P. 237 - 245.

196. Hastings M. The brain, circadian rhythms, and clock genes Text. / M. Hastings //BMJ. 1998.-Vol. 317.-P. 1704- 1707.

197. Hill L . A simple and accurate form of sphygmomanometer or arterial pressure gauge contrived for clinical use Text. / L. Hill, H. Barnard // Br. Med. J. -1997.-October 2.-P. 904.

198. Human blood pressure chronome: chronobiologic gauge of aging Text. / D. Gubin, G. Cornelissen, F. Halberg, G. Gubin, K. Uezono, T. Kawasaki // In Vivo. -1997.-V.ll.-P. 485 -491.

199. Hypertensive target-organ damage in the very elderly Text. /C.O.'Sullivan, J. Duggan, S. Lyons, J. Thornton, M. Lee, E. O'Brien // Hypertension.- 2003.- Vol. 42.- P.-130-135.

200. Increased nocturnal blood pressure in healthy prepubertal twins In Process Citation. [Text] / C.A. Jefferies, P.L. Hofman, W. Wong, E.M. Robinson, W.S. Cutfield // J Hypertens.- 2003.- Vol. 21(7).- P. 1319-1324.

201. Jackson R. Which hypertensive should be treated? Text. / R. Jackson // Lancet. 1994. - Vol. 343. -4 P. 496-497.

202. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the Framingham experience Text. / W.B. Kannel // J Hypertens. 1991. - V.9. №2.- P. 3 - 9.

203. Kario K. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers Text. / K. Kario, T. Matsuo, II. Kobayashi // Hypertension. 1996. - V. 27. -№1. - P. 130 - 135.

204. Kario K. Neurohumoral characteristics of older hypertensive patients with abnormal nocturnal blood pressure dipping Text. / K. Kario, T. Mitsuhashi, K. Shi-mada // Am J Hypertens.-2002.-Vol. 15.-P. 531-537.

205. Khattar R. Longitudinal association of ambulatory pulse pressure with left ventricular mass and vascular hypertrophy in essential hypertension Text. / R. Khattar, D. Acharya, N. Kinsey // J. Hypertens. -1997. №15. - P. 737 - 743.

206. Kitzman D.W. Diastolic heart failure in the elderly Text. / D.W. Kitzman // Heart Fail. Rev. 2002. - V.7. - P. 17 - 27.

207. Kool M.J. Diurnal variation in protein in relation to other humoral factors and hemodinamics Text. / M.J. Kool, J.A. Wijnen, F.H. Derkex // Am. J. Hyper-tens. 1994. - Vol. 7. - P. 723 - 730.

208. Koren M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality Text. / M.J. Koren, R.B. Devereux, P.N. Casale // Am. J. Hypertens. -1991.-№ 114.-P. 345 -352.

209. Kreze A. Circadian blood pressure (BP) and Cortisol variation in treated and untreated patients with Cushing's syndrome Text. / A. Kreze, A. Lacko, M. Mo-ravcik // 4 Convegno Nazionale, Societa Italiana Di Chronobiologica. Gubbio, 1996. -P. 26.

210. Lindsay R.S. Reduced diurnal variation of blood pressure in non-insulin-dependent diabetic patients with microalbuminuria. Text. / R.S. Lindsay, M.J. Stewart, I.M. Nairn //J Hum Hypertens. -1995.- Vol. 9.- P. 223 227.

211. Little W.C. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance Text. / W.C. Little, Th. R. Downes // Prog. Cardiovasc. Dis. 1990. -V.32. - P. 273 - 290.

212. Lurbe E. Birth weight influences blood pressure values and variability in children and adolescents Text. / E. Lurbe, I. Torro, C. Rodrigues // Hypertension. 2001.- Vol. 38.- P. 389 - 393.

213. Madhavan S. Relation of pulse pressure and blood pressure reduction to the incidence of myocardial infarction Text. / S. Madhavan, W. Ooi, H. Cohen // Hypertension.- 1994.- Vol. 23.- P. 395 401.

214. Majahalme S. Blood pressure level and variability in the prediction of blood pressure after 5-year follow-up Text. / S. Majahalme, V. Turjanmaa, A. B. Weder //Hypertension. 1996.-Vol. 28.-№5.-P. 725-731.

215. Mancia G. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment induced regression of left ventricular hypertrophy Text. / G. Mancia, A. Zanchetti, E. Agabiti-Rosei // Circulation. - 1997. - Vol. 95. -P. 1464 - 1470.

216. Mancia G. Ambulatory blood pressure monitoring Text. / G. Mancia, P.L. Gamba, S. Omboni //J. Hypertens. 1996. - V.14. - Suppl. 2. - P. 561-568.

217. Mancia G. Ambulatory blood pressure and clinical applications Text. / G. Mancia //J. Hypertens. 1990. - Vol. 8.-№7. - P. 1 - 13.

218. Mancia G. Clinical benefits of consistent reduction in the daily blood pressure of hypertensive patients Record Supplied By Publisher. [Text] / G. Mancia // J Clin Hypertens (Greenwich) 2002.- Vol. 4,- P. 9 - 14.

219. Mancia G. Mechanisms and clinical implications of blood pressure variability Text. / G. Mancia, G.J. Grassi // Cardiovasc. Pharmacol. 2000.- Vol. 35.- P. 15-24.

220. Mancia G. The role of blood pressure variability in end-organ damage In Process Citation [Text. / G. Mancia, G.J. Parati // Hypertens. 2003.- Vol. 21.- P. 17-23.

221. Mansoor G.A. Ambulatory blood pressure monitoring in cerebrovascular and retinal vascular disease Text. / G.A. Mansoor, W.B. White // J Stroke Cere-brovasc Dis. 1997.-№ 6.- P. 313 - 318.

222. Meiler S. E. L. Diastolic time in congestive heart failure Text. / S.E.L. Meiler, H. Boudoulas, D.V. Unverforth //Am. Heart J. 1987.-Vol. 114.-№ 5.-P. 1192- 1198.

223. Muller J.E. Circadian variation in the frequency of onset of acute myocardial infarction Text. / J.E. Muller, P.H. Stone, Z.G. Turi // N. Engl. J. Med. -1985. -Vol. 313.-P. 1315 1322.

224. Nighttime blood pressure dipping: the role of the sympathetic nervous system Text. / A. Sherwood, P.R. Steffen, J.A. Blumenthal, C. Kuhn, A.L. Hinderliter // Am J Hypertens.- 2002.- Vol. 15. P. 111-118.

225. Ohkubo T. Prediction of mortality by ambulatory blood pressure monitoring versus screening blood pressure measurements: a pilot study in Ohasama Text. / T. Ohkubo, Y. Imai, I. Tsuji // J Hypertens. -1997.- Vol. 15.- P. 357-364.

226. Otsuka K. Changes with age and health status of fractal scaling in heart rate (HR) variability Text. / K. Otsuka, G. Cornelissen, D. Gubin . // In: 4 Convegno razionale Societa italina di chronobiologica. Gusbio, 1996. P. 22 - 23.

227. Pagani M. Low and High frequency components of blood pressure variability Text. / M. Pagani, D. Lucini, O. Rimoldi // Ann. N. Y. Acad. Sci, 1996. Vol. 783.-P. 10-23.

228. Palatini P. Clinical relevance of night-time blood pressure and of daytime blood pressure variability Text. / P. Palatini, M. Penzo, A. Racioppa // Arch Intern Med. 1992,- Vol. 152.- P. 1855 - 1860.

229. Pannier B. Pulse pressure and echocardiographic findings in essential hypertension Text. / B. Pannier, P. Brunal, W. Aroussy // Ibid. 1989.- Vol. 7.- P. 127132.

230. Parati G. Neuarl cardiovascular regulation and 24-hour blood pressure and heart rate variability. Text. / G. Parati, M. D. Rienzo, G. Mancia // Ann.N.Y.Acad. Sci. 1996. - Vol. 783. - P.47 - 63.

231. Parati G. Relationship of 24 -hour blood pressure variability and severity oftarget organ damage in hypertension Text. / G. Parati, J. Pompidossi, E. Albini // J. Hypertension. 1987.- Vol. 5.- P. 93 - 98.

232. Parati G. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension Text. / G. Parati, J. Pompidossi, E. Albini // J Hypertens. -1987. Vol. 5.- P. 93 98.

233. Pickering T.G. The ninth Sir George Pickering memorial lecture Ambulatory monitoring and definition of hypertension Text. / T.G. Pickering // J.Hypertens. -1992.-Vol. 10.-P. 401-409.

234. Pickering T.G The clinical significance of diurnal blood pressure variations. Dipper and nondippers Text. / T.G. Pickering // Circulation. -1990.- Vol.81.- P. 700 702.

235. Pickering T.G. Determinants and consquences of the diurnal rhythm of blood pressure Text. / T.G. Pickering, G.D. James // Am J Hypertens.- 1993.- Vol. 6.- P. 1665-1695.

236. Portaluppi F. Endocrine mechanisms of blood pressure rhythm Text. / F. Portaluppi, L. Vergnani, R. Manfredini // Ann. N. Y. Acad. Sci.-1996. -Vol .783. P. 113 - 131.

237. Portaluppi F. The Rhythms of Blood Pressure in Humans. Exogenous and endogenous components and Implications for Diagnosis and Treatmen Text. / F. Portaluppi, F. Portaluppi, J. Waterhouse, D. Minors // Ann. N.Y.Acad.Sci. 1996. -Vol. 783. - P. 1-9.

238. Portaluppi F. The Rhythms of Blood Pressure in Humans. Exogenous and endogenous components and Implications for Diagnosis and Treatment Text. / F. Portaluppi, J. Waterhouse, D. Minors // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1996. Vol. 783. -P. 1 - 9.

239. Profant J. Nocturnal blood pressure dipping and beta-adrenergic receptor sensitivity Text. / P.J. Profant, P.J. Mills, J.E. Dimsdale // Am J Hypertens.- 2002.-Vol. 15.-P. 364-366.

240. Ralph M.R. Transplanted suprachiasmatic nucleus determines circadian period. Text. / M. Ralph, R.G. Foster, F.C. Davis // Science. 1990. - V. 247. - P. 975 - 978.

241. Relationship between muscle sympathetic nerve activity and diurnal blood pressure profile Text. / K. Narkiewicz, M. Winnicki, K. Schroeder, B.G. Phillips, M. Kato, E. Cwalina, V.K. Somers // Hypertension.- 2002.- Vol. 39.- P. 168-172.

242. Reliability of nocturnal blood pressure dipping Text. / J.E. Dimsdale, R. Kanel, J. Profant, R. Nelesen, S. Ancoli-Israel, M. Ziegler // Blood Press Monit.-2000.- Vol. 5(4).- P. 217-221.

243. Reppert S.M. A clockwork explosion! Text. / S. M. Reppert // Neuron. -1998.-Vol. 21.-P. 1 -4.

244. Reynolds C.F.III. Daytime sleepiness in the healthy "old old" a comparison with young adults Text. / C.F. III. Reynolds, J.R. Jennings, C.C. Hoch // J. Amer. Geriatrics Soc. -1991. Vol. 39. - P. 957 - 962.

245. Role of insulin resistance in nondipper essential hypertensive patients In Process Citation. [Text] / F. Anan, N. Takahashi, T. Ooie, K. Yufu, T. Saikawa, H. Yoshimatsu // Hypertens Res.- 2003.- Vol. 26.- P. 669-676.

246. Sa Cunha R. Association between high heart rate and high arterial rigidity in normotensive and hypertensive subjects Text. / R. Sa Cunha, B. Pannier, A. Benetos // Ibid. 1997.- Vol. 15.- P. 1423 - 1430.

247. Sabbah H.N. Left ventricular shape changes during the course of evolving heart failure Text. / H.N. Sabbah, T. Kono, P.D. Stein // Am J Physiol 1992.-Vol. 263.- P. 4266-4270.

248. Schmieder RE. Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-upstudy in essential hypertension Text. / R.E. Schmieder, R. Veelken, ChD. Gatzka // J Hypertens. 1995.- Vol. 13. - P. 357- 365.

249. Sega R. Blood pressure variability and organ damage in a general population: results from the PAMELA study ( Pressione Arteriöse Monitorate E Loro Associazioni) Text. / R. Sega, G. Corrao, M. Bombeli // Hypertension. 2002.- Vol. 39. -P. 710-714.

250. Sihm I. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension Text. / I. Sihm, P. Schroeder, C. Aelkjaer //Amer J Hypertens.-1995.-Vol. 8.-P. 987-996.

251. Staessen J. A. A consensus view on the technique of ambulatory blood pressure monitoring. Text. / J.A. Staessen, R. Fagard, L. Thijs // Hypertension. -1995.-Vol.26.-№6.- P. 912-918.

252. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology Text. / Europ. Heart J. 1996.- Vol. 17. - P. 354381.

253. Su DF. Blood pressure variability and organ damage. Electrophysiology Text. / D.F. Su, C.Y. Miao // Clin Exp Pharmacol Physiol.- 2001.-Vol. 28(9).-P. 709-715.

254. Subcommittee of WHO/ISH Mild Hypertension Liaison Committee. Summary of the World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the man agement of mild hypertension. Text. / Brit. med. J. 1993. -Vol. 307.-P. 1541 - 1546.

255. Takahashi J.S. The Biological Clock: it's all in the genes Text. / J. S. Taka-hashi // Prog. Brain Res. 1996. -Vol. 111. - P. 5 - 9.

256. The autonomic nervous activity of hypertension Text. / N. Ohisa, Y. Imai, J. Hashimoto, K. Yoshida, M. Kaku // Rinsho Byori. 2002.- Vol. 50.- P. 899-905.

257. The influence of ambulatory blood pressure profile on left ventricular geometry In Process Citation. [Text] / B. Balci, O. Yilmaz, O. Yesildag // Echocardiography.- 2004.- Vol. 21 (1).- P. 7-10.

258. Thomas, J.D., Weyman, A.E. Echocardiographic Doppler evaluation of left ventricular diastolic function. Physics and physiology Text. / J.D. Thomas, A.E. Weyman//Circulation. 1991. Vol. 84. - P . 977 - 985.

259. Toiler G.H. Analysis of possible triggers of acute myocardial infarction (the MILIS study) Text. / G. H. Toiler, P.H. Stone, M. Maclure // Am. J. Cardiol. -1990.- Vol. 66.-P. 22-27.

260. Tomlinson C.W. Left ventricular geometry and function in experimental heart failure. Text. / Can J Cardiol. 1987.- Vol. 3.- P. 305 -310.

261. Triggers, acute risk factors and vulnerable plaques: the lexicon of a new frothier Text. / J.E. Muller, G.S. Abela, R.W. Nesto, G.H. Toiler // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 809 - 813.

262. Vakili B. Prognostik implications of left ventricular hypertrophy Text. / B. Vakili, P. Okin, R. Devereux // Am. Heart J. 2001. - Vol. 141. - P. 334 - 341.

263. Van Dongen H.P.A. Repeated assessment of the endogenous 24-hour profile of blood pressure under constant routine Text. / H.P.A. Van Dongen, G. Maislin, G. A. Kerkhof //Chronobiol. Int. 2001. - Vol. 18.- P. 85 - 98.

264. Vaziri S. Influence of blood pressure on left atrial size: the Framingham Heart Study Text. / S. Vaziri, M. Lason, M. Laur // Hypertens. 1995.- Vol.- P. 1155-1160.

265. Verdecchia P. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension Text. / P. Verdecchia, C. Porcellati, G. Schil-laci //Hypertension. 1994.-Vol. 24.-P. 793 - 801.

266. Verdecchia P. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension Text. / P. Verdecchia, C. Porceliati, G. Schillaci // J Hypertens. 1994. - Vol. 24.- P. 793 - 801.

267. Verdecchia P. Ambulatory pulse pressure a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension Text. / P. Verdecchia, G. Schillaci, C. Borgioni // Ibid. 1998.- Vol. 32.- P. 983 - 988.

268. Verdecchia P. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension Text. / P. Verdecchia, G. Schillaci, M. Guerrien //Circulation. 1990.-Vol. 81.-P. 528 - 536.

269. Verdecchia P. Sex, cardiac hypertrophy and diurnal blood pressure variations in essential hypertensives Text. / P. Verdecchia, G. Schillaci, F. Boldrini // J Hypertens. 1992.-Vol. 10.-P. 683 -692.

270. Verdecchia P. Prognostic value of ambulatory blood pressure. Currentevi-dence and clinical implications Text. / P. Verdecchia // Hypertension. 2000. -Vol.35.- P. 844-851.

271. Watanabe N. Nocturnal blood pressure and silent cerebrovascular lesions in elderly Japanese Text. / N. Watanabe, Y. Imai, K. Nagai // Stroke. 1996.- Vol. 27.-P. 1319- 1327.

272. Wight W.B. Blood pressure load and target organ effects in patients with essential hypertension Text. / W.B. Wight // J Hypertens. -1991.- Vol. 9.- P.- S39-S44.

273. Willich S.N. Association of wake time and onset of myocardial infarction: triggers and mechanisms of myocardial infarction (TRIMM) pilot study Text. / S. N. Willich, H. Lowel, M. Lewis // Circulation. 1991. - Vol.84. - P. 162 - 167.

274. Willich S.N. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death inthe Framingham Heart Study population Text. / S.'N. Willich, D.Levy, M.B. Rocco // Am. Cardiol. 1987.- Vol. 60.- P 801- 806.