Морфо-функциональные особенности эпителия молочной железы при фиброкистозных изменениях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Костючек, Ирина Николаевна

• Костючек, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Костючек, Ирина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ФИБРОКИСТОЗНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: КЛАССИФИКАЦИЯ, ЭТИОПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ (обзор литературы).

1.1. Современное состояние проблемы.

1.2. История изучения фиброкистозных изменений молочной железы.

1.3. Классификационные подходы.

1.4. Частота фиброкистозных изменений. Этиопатогенез

1.5. Возрастные особенности гистологического строения молочной железы.

1.6. Морфология циклических изменений молочной железы под действием женских половых гормонов.

1.7. Роль рецепторов гормонов в норме и при развитии фиброкистозных изменений молочной железы.

1.8. Нарушение соотношения «пролиферация-апоптоз» при развитии фиброкистозных изменений молочной железы

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследуемого материала.

2.2. Гистологические методы.

2.3.Иммуногистохимические методы.

2.4. Количественная оценка результатов иммуногистохимического исследования.

2.5. Методы статистической обработки.

Глава 3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ЭПИТЕЛИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ФИБРОКИСТОЗНЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ.

3.1. Структурная организация ткани молочной железы при эпителиальной гиперплазии.

3.2. Пролиферативная активность эпителиального компонента молочной железы при различных вариантах фиброкистоз-ных изменений.

3.3. Явления регрессии в ткани молочной железы при различных вариантах фиброкистозных изменений.

3.4. Зависимость фиброкистозных изменений молочной железы от возраста пациенток.

3.5. Зависимость иммуногистохимических показателей пролиферации и апоптоза от возраста пациенток.

3.6. Сочетание иммуногистохимических показателей пролиферации и апоптоза в молочной железе у пациенток с фиброкистозными изменениями.

Глава 4. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТКАНИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЭПИТЕЛИЯ.

4.1. Иммуногистохимические особенности ткани молочной железы при фиброкистозных изменениях с отсутствием пролиферации эпителия.

4.2. Иммуногистохимические особенности ткани молочной железы при фиброкистозных изменениях с умеренной пролиферацией эпителия.

4.3. Иммуногистохимические особенности ткани молочной железы при фиброкистозных изменениях с выраженной пролиферацией эпителия. пролиферацией эпителия.

4.5. Особенности экспрессии иммуногистохимических маркеров апоптоза и пролиферации при различной степени выраженности пролиферативной активности эпителия молочной железы.

4.6. Экспрессия рецепторов к эстрогенам в ткани молочной железы при фиброкистозных изменениях.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Костючек, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Установлена хронологическая последовательность морфогенеза фиброкистозных изменений в молочной железе: на начальных этапах развития морфологические признаки фиброкистозных изменений определяются в дольках, протоки вовлекаются в патологический процесс вторично.

2. Патоморфологические особенности развития фиброкистозных изменений заключаются в параллельном течении двух разнородных по биологическим потенциям процессов: возрастной атрофии молочной железы и качественного изменения пролиферативного потенциала эпителиальной ткани, проявляющегося переходом эпителия от состояния покоя к активному делению у пациенток старше 40 лет и приобретением эпителиоцитами признаков атипии у больных после 50 лет.

3. Определение экспрессии белка Мс1-1 имеет значение для характеристики активности апоптоза в ткани при различных формах фиброкистозных изменений.

4. Уменьшение количества рецепторов к эстрогенам при атипической форме фиброкистозных изменений свидетельствует о выраженном снижении гормональной чувствительности ткани.

5. Проведенное исследование показало, что наиболее информативными морфо-функциональными критериями при оценке выраженности гиперпластических процессов в эпителии молочной железы является степень экспрессии Мс1-1 и ER.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При морфологической верификации формы фиброкистозных изменений и оценке гистологических изменений в динамике следует обращать внимание на наличие лимфо-макрофагальных инфильтратов в ткани молочной железы и гиперплазии миоэпителиальных клеток.

2. У пациенток в возрасте старше 40 лет при пролиферативных формах фиброкистозных изменений молочной железы рекомендуется проводить иммуногистохимическое исследование с использованием антител к Ki-67 иМс1-1.

3. Для оценки гормональной чувствительности ткани молочной железы рекомендуется проводить иммуногистохимическое исследование с использованием антител к ER.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Костючек, Ирина Николаевна, 2007 год

1. Абрикосов А.И., Струков А.И. Кистозно-фиброзная мастопатия. Фиброаденома молочной железы // Абрикосов А.И., Струков А.И. Патологическая анатомия. М.: Медгиз, 1954. - С. 219-225.

2. Боева М.Н. Иммунологическое изучение предраково измененной ткани молочной железы человека. — М.: Медицина, 1964. 85 с.

3. Бубликов И.Д., Куликов Е.П., Варенов Б.М. Гормональный статус больных мастопатией // Вопр. онкол. 2000. - Т. 46, № 2. - С. 172-174.

4. Веденина О.И. К вопросу ,о предраках грудной железы // Пробл. онкол. 1948. - № 10. - С. 173-203.

5. Головин Д.И. Атлас опухолей человека. М.: Медицина, 1975. - 319 с.

6. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. -М.: Медгиз, 1938. 502 с.

7. Дымарский Л.Ю., Мигманова Н.Ш., Александрова Г.И., Санчакова А.В. Клиническая характеристика предопухолевых и дисгормональных заболеваний молочной железы. Л.: Медицина, 1980. - 55 с.

8. Ермилова В.Д. Опухоли молочной железы // Краевский Н.А., Смольянников А.В., Саркисов Д.С. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. М.: Медицина, 1982. - С. 210-218.

9. Журавлева Т.Б. Дисгормональные гиперплазии и опухоли, их видовая специфичность: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л., 1966. -31 с.

10. Ю.Журавлева Т.Б. Мастопатия у человека и в эксперименте: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1954. - 20 с.

11. И.Коган И.Ю., Тарасова М.А., Мясникова М.О. и др. Мастопатия: фиброзно-кистозная болезнь. СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2005. -40 с.

12. Кузьмина Е.М. Фиброаденоматоз молочных желез железы // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1952. - Т. 62, № 6. - С. 29-35.

13. И.Лукьянова Н.Ю., Кулик Г.И., Чехун В.Ф. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей // Вопр. онкол. -2000. Т. 46, № 2. - С. 121-126.

14. Мари Р., Греннер Д., Мейерс П., Родуэлл В. Биохимия человека / Пер. с англ. М.: Мир, 1993. - 386 с.

15. Нейштадт ЭЛ.* Воробьева О.А. Патология молочной железы. — СПб.: Фолиант, 2003. 208 с.

16. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Атлас патологии опухолей человека. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005.-424 с.

17. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006.-384 с.

18. Петров Н.Н. Руководство по общей онкологии. М - Л. - 1961. - 455 с.

19. Петров Р.В. Иммунология. — М.: Медицина, 1987. 416 с.

20. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань. — 2004. - 451 с.

21. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Комплексный подход к диагностике и лечению гинекологических и маммологических заболеваний и нарушений // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 4. - С. 1-8.

22. Сайф И.Х. Влияние гнойно-воспалительных заболеваний молочной железы на формирование фиброаденоматоза: Автореф. . канд. мед. наук. СПб., 2003. - 21 с.

23. Сережин Б.С., Смирнов О. А., Антонова И.В. Опухоли и опухолеподобные поражения диффузной эндокринной системы. — СПб., 1997. 46 с.

24. Сидорова И.С., Саранцев А.Н:, Пиддубный М.И., Леваков С.А., Матвиенко Н.А. Состояние молочных желез у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в постменопаузе // Акуш. и гинекол. 2000. - № 1. - С. 53-56.

25. Трофимова Т.Н., Солнцева И.А., Шарова Л.Е., Бельчикова Н.С. Лучевая диагностика заболеваний молочных желез. СПб.: Издательский дом СПб МАЛО, 2004. - 62 с.

26. Цвелев Ю.В., Ильин А.Б. Диагностика и лечение дисгормональных гиперплазии молочных желез у больных миомой матки,// Журн. акуш. и женск. бол. 1999. - № 2. - С. 30-34.

27. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека / Пер. с англ. М.: Мир, 1996. - 843 с.

28. Anderson T.J. Pathological studies of apoptosis in the normal breast // Cancer. 1999. - № 6. - P. 9-12.

29. Azua-Romeo J., de Azua-Blanco J., Romeo P. Image cytometry in nonproliferative fibrocystic breast changes. Ploidy evaluation and epidemiologic study // Anal. Quant. Cytol. Histol. 2001. - Vol. 23, № 2. -P.129-134.

30. Baer H.J., Schnitt SJ, Connolly J.L., Byrne C., Willett W.C., Rosner В., Colditz G.A. Early life factors and incidence of proliferative benign breast disease // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2005. — Vol. 14.-P. 2889-2897.

31. Baer H.J., Schnitt S.J., Connolly J.L., et al. Adolescent diet and incidence of proliferative benign breast disease // Cancer Epidemiol Biomarkers. — 2003. Vol.12.-P.l 159-1167.

32. Barcellos-Hoff M.N. The potential influence of radiation-induced microenvironments in neoplastic progression. // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 1998. - Vol. 3. - P. 165 - 175.

33. Barsky S.H., Karlin N.J. Myoepithelial cells: autocrine and paracrine suppressors of breast cancer progression // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2005. - Vol. 10, № 3. - P. 249-260.

34. Berkowitz G.S., Canny P.F., Vivolsi V.A., Merino M.J., O'Connor T.Z., Kelsey J.L. Cigarette smoking and benign breast disease //. Journal of Epidemiology and Community Health. 1991. - Vol 39, P. 308 - 313.

35. Boccardo F, Marenghi C, Ghione G, Pepe A, Parodi S, Rubagotti A. Intracystic epidermal growth factor level is predictive of breast-cancer risk in women with gross cystic disease of the breast // Int J Cancer. — 2001. — Vol. 95, №6.-P. 398.

36. Bocher W., Moll R., Poremba C., et. al. Common adult steam cells in the human breast give rise to glandulal and myoepithelial cell lineages: a new cell biologican concept // Lab Invest. 2002. - Vol. 82. - P. 737 - 746.

37. Byrne C., Webb P.M., Jacobs T.W., et al. Alcohol consumption and incidence of benign breast disease // Cancer Epidemiol Biomarkers. 2002. Vol.-11.-P.1369-1374.

38. Chan J.K., Shyamala G. An evaluation of peroxidase as a marker for estrogen action in normal mammary glands of mice // Endocrinology. -1983.-Vol. 113, №6.-P. 2202-2209.

39. Cheatle G.L., Culter B.M. «Chronic mastitis», «cystadenoma» and adenoma of the breast // Arch. Surg. 1928. - Vol. 17, № 4. - P. 535-560.

40. Clarke C., Sandle J., Lakhani S.R. Myoepithelial Cells: Pathology, Cell Separation and Markers of Myoepithelial Differentiation // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2005. - Vol. 10, № 3. - P. 273-280.

41. Colditz A., Rosner B. Cumulative risk of breast cancer to age 70 years according to risk factor status: data from the nurses' health study graham // American Journal of Epidemiology. 2000. - Vol. 152. № 10. - P. 950 -964.

42. Conner P., Skoog L., Soderqvist G. Breast epithelial proliferation in postmenopausal women evaluated through fine-needle-aspiration cytology // Climacteric. 2001. - Vol. 4, № 1. - P. 7-12.

43. Dixon J.M. Cystic disease and fibroadenoma of the breast: Natural history and relation to breast cancer risk // British Medical Bulletin. 1991. - Vol. 47,-P. 258-271.

44. Dickson R.B., Lippman M.E. Growht factors in breast cancer // Endocr. Rev. 1995. - Vol. 16, № 5. - P. 559-589.

45. Dulbecco R., Allen W.R., Bologna M., Bowman M. Marker evolution during the development of the rat mammary gland: stem cells identified bymarkers and the role of myoepithelial cells I I Cancer Res. 1986. — Vol. 46, № 5. - P. 2449-2456.

46. Ferguson D.J., Anderson TJ. Morphological evaluation of cell turnover in relation to the menstrual cycle in the «resting» human breast // Br. J. Cancer.- 1981. Vol. 44., № 2 - P. 177-181.

47. Ferrero V., Morra В., Garetto M., Carlevato M.T., Pacchioni D., Cerrato M., Bussi M., Cortesina G. Prognostic significance of macrophage infiltration in laryngeal carcinoma // J Nucl Med Allied Sci. 1990. - Vol. 34, № 4. - P. 297 - 230.

48. Fleming R.M., Are there differences in breast tissue as a result of hormone replacement therapy? Can BEST imaging distinguish these differences? // Integr. Cancer Ther. 2003. - Vol. 2, № 3. - P. 229-234.

49. Freudenheim J.L., Marshall J.R., Graham S., et al. Exposure to breastmilk in infancy and the risk of breast cancer // Epidemiology. — 1994. — Vol. 5. — P. 324-331.

50. Friedenreich C.M., Bryant H.E., Alexander F., et al. Risk factors for benign breast biopsies: a nested case-control study in the Alberta breast screening program // Cancer Detect Prev. 2001. - Vol. 25.-280-291.

51. Friedenreich C.M., Bryant H.M., Alexander F., et.al. Risk factors for benign proliferative breast disease // International Journal of Epidemiology. 2000.- Vol. 29, №4. 637 - 644.

52. Gerdes J., Lemke H., Baisch H., Wacker H.H., Schwab U., Stein H. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67 // J. Immunol. 1984. - Vol. 133., №4-P. 1710-1715.

53. Going J.J., Anderson T.J., Battersby S., Maclntyre C.C. Proliferative and secretory activity in human breast during natural and artificial menstrual cycles // Am. J. Pathol. 1988. - Vol. 130., № 1 - P. 193-204.

54. Gucin Z., Aksoy В., Gunver F., Pasaoglu E., Bahadir F. Comparing the clinical, histopathological and myoepithelial features of estrogen receptor positive and negative mammary carcinomas // Saudi Med. J. 2006. - Vol. 27, №4.-P. 470-476.

55. Gudjonsson T., Villadsen R., Nielsen H.L., Rminov-Jessen L., Bissell M.J., Petersen O.W. Isolation, immortalization, and characterization of a human breast epithelial cell line with stem cell properties // Genes Dev. — 2002. — Vol. 16, №6.-P. 693-706.

56. Gudjonsson Т., Adriance M.C., Sternlicht M.D., Petersen O.W., Bissell M.J. Myoepithelial cells: their origin and function in breast morphogenesis and neoplasia // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2005. - Vol. 10, № 3. - P. 261-272.

57. Gupta C., Malani A.K., Weigand R.T., Rangineni G. Pure primary squamous cell carcinoma of the breast: A rare presentation and clinicopathologic comparison with usual ductal carcinoma of the breast //

58. Pathology Research and Practice. - 2006. - Vol. 202, № 6. - P. 465 - 469

59. Gustafsson J.A., Warner M. Estrogen receptor (3 in the breast: role in estrogen responsiveness and development of breast cancer // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2000. - Vol. 74, № 5. - P. 245-248.

60. Bykov V., Issaeva N., Zache N., Shilov A., Hulterants M., Bergman J., Selivanova G., Wiman K.G. Reactivation of mutant p53 and induction of apoptosis in human tumor cells by maleimide analogs // J. Biol. Chem. -2005. 34. - P. 30384 - 30391.

61. Hartmann L.C., Sellers T.A., Frost M.H., Lingle W.L., Degnim A.C., Ghosh K., Vierkant R.A., Maloney S.D., Pankratz V.S., Hillman D.W., Suman V.J., Johnson J., Blake C., Tlsty Т., Vachon C.M., Melton L.J., Visscher D.W.

62. Benign breast disease and the risk of breast cancer // Engl. J. Med. — 2005. -Vol. 21, №3. p. 229-237.

63. Hilakivi-Clarke L., Cabanes A., Olivo S., et al. Do estrogens always increase breast cancer risk? // J Steroid Biochem Mol Biol. 2002. - Vol. 80. -P.163- 174.

64. Iwao K., Miyoshi Y., Egawa C., Ikeda N., Noguchi S. Quantitative analysis of estrogen receptor-beta mRNA and its variants in human breast cancers // Int J. Cancer. 2000. - Vol. 88, № 5. - P. 733 - 736.

65. Joseph H. Farrow M.D. Gross Mammary Cysts // CA: A Cancer Journal for Clinicians. 1959. Vol. 9. - P.163 - 169.

66. Joshi K., Smith J.A., Perusinghe N., Monoghan P. Cell proliferation in the human mammaiy epithelium. Differential contribution by epithelial and myoepithelial cells // Am. J. Pathol. 1986. - Vol. 124, №2. - P.199-206.

67. Kenneth E. Fry M.D. Benign Lesions of the Breast // CA: A Cancer Journal for Clinicians. 1954. - Vol. 4. - P.160 - 161.

68. Khan S.A., Bhandare D., Chaterton R.T. The local hormonal environment and related biomarkers in the normal breast // End-Related Cancer. 2005. -Vol. 12, - № 3. - P.497 - 510.

69. K6ning P. Mastitis chronica cystica (intenstitielle mastitis, cystadenoma mammae, maladie de recluse, etc.) // Zbl. Chir. 1893. -№ 6. - P. 49-53.

70. Kumar V. Green S., Stack G., Berry M., Jin J.R., Chambon P. Functional domains of the human estrogen receptor // Cell. 1987. - Vol. 51, № 6. - P. 941.-951.

71. Lewison E.F. Relationship between benign and malignant breast disease // CA Cancer J Clin. 1959. - Vol. 9: 155 - 158.

72. Li. C. et al. Infiltration of tumor-associated macrophages in human oral squamouse cell carcinoma. // Oncol. Rep. 2002. — Vol. 9. — P. 1219 — 1223.

73. Loughlin P.M., Cooke T.G., George W.D., Gray A.J., Stott D.I., Going J.J. Quantifying tumour-infiltrating lymphocyte subsets: A practical immuno-histochemical method // J Immunol Methods. 2007. — Vol.321, №1-2. -P.32-40.

74. Malik R., Bharadwaj V.K. Breast lesions in young females: a 20-year study for significance of early recognition // Indian J. Pathol. Microbiol. 2003. — Vol. 46, №4.-P. 559-562.

75. Mant D. Breast self-examination // Br. Med. Bull. 1991. - Vol. 47. -P.455-461.

76. Marchant D.J. Benign breast disease // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. -2002. Vol. 29, № 1. - P. 1-20.

77. Marszalek A., Daa Т., Kashima K., Nakayama I., Yokoyama S. Quantitative immunohistochemical analysis of the expression of CD31 during lung development in the rat // Cells Tissues Organs. 2001. - Vol. 169, № 1. — P. 49-54.

78. Matsuyoshi S., Shimada K., Nakamura M., Ishida E., Konishi N. Bcl-2 phosphorylation has pathological significance in human breast cancer // Pathobiology. 2006. - Vol. 73, №4. - P. 205-212.

79. McDonnell D.P., Norris J.D. Connections and regulation of the human estrogen receptor // Science. 2002. - Vol. 31., № 296. - P. 1642-1644.

80. Midulla C., Pisani I., De Iorio P., Cenci M., Divizia E., Nofroni I., Vecchoone A. Cythological analysis and immunocytochemical expression of Ki-67 and Bcl-2 in breast proliferative lesions // Anticancer Res. — 2002. -Vol. 22, № 2. P. 1641-1345.

81. Minami Y., Ohuchi N., Taeda Y., et al. Risk factors for benign breast disease according to histopathological type: comparisons with risk factors for breast cancer // Jpn J Cancer Res 1998. - Vol. 89. - P. 116 - 123.

82. Mori I., Yang Q., Kakudo K. Predictive and prognostic markers for invasive breast cancer // Pathol. Int. 2002. - Vol. 52., № 3. - P. 186-194.

83. Naccarato A.G., Viacava P., Bocci G., Fanelli G., Aretini P., Lonobile A., Montruccoli G., Bevilacqua G. Definition of the microvascular pattern of the normal human adult mammary gland // J. Anat. 2003. — Vol. 203, № 6. -P. 599-603.

84. Olkowski Z.L. Cytochemistry of ovarian hormone binding sites in human breast cancer // Eur. Microsc. Anal. 2002. - Vol. 79. - P. 27-28.

85. Pechoux C., Gudjonsson Т., Ronnov-Jessen L., Bissell M.J. Human mammary luminal epithelial cells contain progenitors to myoepithelial cells // Dev. Biol. 1999. - Vol. 206, № 1. - P. 88 - 99.

86. Petersen O.W., Hoyer P.E., van Deurs B. Frequency and distribution of estrogen receptor-positive cells in normal, nonlactating human breast tissue // Cancer Res. 1987. - Vol. 47., № 21. - P. 5748-5751.

87. Petersen O.W., Hoyer P.E., van Deurs B. Frequency and distribution of estrogen receptor-positive cells in normal, nonlactating human breast tissue // Cancer Res. 1987. - Vol. 47, № 21. - P. 5748 - 5751.

88. Potten C.S., Watson R.J., Williams G.T., Tickle S., Roberts S.A., Harris M., Howell A. The effect of age and menstrual cycle upon proliferative activity of the normal human breast // Br J. Cancer. 1988. - Vol. 58., №2. - 163-170.

89. Ramakrishnan R., Khan S.A., Badve S. Morphological changes in breast tissue with menstrual cycle // Mod. Pathol. 2002. - Vol. 15, № 15. - P. 1348-1356.

90. Reclus P. La maladie kystique des mammales // Rev. Chir. 1883. - Vol. 3,№ 10.-P. 761-775.