Молекулярные маркеры в прогнозировании клинической эффективности инфликсимаба у больных псориазом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, доктор медицинских наук Знаменская, Людмила Федоровна

• Знаменская, Людмила Федоровна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Знаменская, Людмила Федоровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль молекулярно - генетических маркеров в прогнозировании терапевтического ответа на генно-инженерные биологические препараты.

1.2. Роль фактора некроза опухолей альфа и его ингибиторов в патогенезе и терапии больных псориазом.

1.3. Применение протеомных технологий в изучении псориаза.

1.4. Дифференцированнный подход к терапии больных псориазом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Общая характеристика больных.

2.2.Методы лечения.

2.3.Методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. Результаты анализа анамнестических и клинических данных для прогнозирования эффективности лечения больных псориазом инфликсимабом.

ГЛАВА 4. Результаты изучения полиморфизма генов фактора некроза опухолей альфа и его рецепторов (TNF-a, ТИР-Ш и ТЫГ-Ш1)

ГЛАВА 5. Результаты изучения прогностической значимости уровня цитокинов ПчГР-а, 1Ь-6,1Ь-8,1Ь-10 и растворимых рецепторов ТМР-Ю, Т№

1111 в биообразцах больных псориазом.

ГЛАВА 6. Результаты протеомных исследований и сравнения спектра белков кожи больных псориазом при различном клиническом эффекте терапии инфликсимабом.

ГЛАВА 7. Разработка метода прогнозирования эффективности лечения больных псориазом биологическим генно-инженерным препаратом инфликсимаб.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные маркеры в прогнозировании клинической эффективности инфликсимаба у больных псориазом»

Псориаз является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи. В последние годы значительно увеличилась частота встречаемости тяжелых форм заболевания, резистентных к различным видам терапии. Существующие методы лечения (фотохимиотерапия, циклоспорин, ацитретин, метотрексат и др.) в ряде случаев оказывают недостаточный эффект и обычно не позволяют достичь продолжительных ремиссий, что определяет актуальность разработки новых методов лечения и прогнозирования их эффективности.

Одним из основных звеньев патогенеза псориаза является избыточная продукция медиаторов иммунного ответа - цитокинов, обладающих провоспалительной активностью. Важную роль в возникновении воспаления играет фактор некроза опухоли альфа (TNF-a), который, в свою очередь, индуцирует синтез других провоспалительных цитокинов, включая IL-8, IL-6, INF-y и др., а также способствует экспрессии молекул адгезии, миграции дендритных клеток в лимфатические узлы и рециркуляции активированных иммунокомпетентных клеток.

Учитывая важную патогенетическую роль TNF-a в развитии воспаления при псориазе, биотехнологическими методами были разработаны принципиально новые лекарственные средства - генно-инженерные терапевтические антитела, блокирующие действие этого провоспалительного цитокина.

Селективное связывание TNF-a препятствует его взаимодействию со специфическими рецепторами и проявлению биологических эффектов: блокируется синтез других провоспалительных цитокинов и простагландинов, в результате чего подавляется воспалительная реакция, инфильтрация, а также уменьшается пролиферация кератиноцитов [J.M.Weinberg, R. Buchholz, 2006; K.M.Cordoro, S.R. Feldman , 2007]. Кроме того, блокада связанного с мембраной лимфоцитов и макрофагов TNF-a приводит к подавлению пролиферации иммунокомпетентных клеток и угнетению иммунной реактивности в целом [D.J. Veale et al., 2005; М.Р. Galindo et al., 2008].

В сравнении с другими методами системной терапии (фототерапией, циклоспорином, ацитретином, метотрексатом) генно-инженерные биологические препараты на основе моноклональных антител обладают рядом преимуществ: быстрое наступление клинического эффекта, длительный контроль над симптомами заболевания, предотвращение развития тяжелых инвалидизирующих форм псориаза, в большинстве случаев хорошая переносимость и отсутствие выраженных гепатотоксических и нефротоксических побочных эффектов, характерных для других методов современной терапии.

Одним из блокаторов TNF-a является генно-инженерный биологический препарат - инфликсимаб, который представляет собой комплексный химерный моноклональный иммуноглобулин класса Gi, состоящий из константных участков иммуноглобулина человека и вариабельных участков мышиных иммуноглобулинов. Инфликсимаб блокирует эффекты как растворимого, так и связанного с мембраной TNF-a.

Показанием к применению является лечение больных псориазом тяжелой степени, подлежащих системной терапии, больных псориазом средней степени тяжести при неэффективности или наличии противопоказаний к ПУВА-терапии, а также лечение больных прогрессирующим псориатическим артритом в активной форме.

Опубликованы результаты крупных контролируемых рандомизированных исследований, посвящённых применению инфликсимаба - IMPACT, IMPACT-2, SPIRIT, EXPRESS, подтвердивших высокую эффективность применения препарата у больных псориатическим артритом и среднетяжёлой и тяжёлой формами псориаза [С. Antoni et al., 2005; P.V. Voulgari et al. 2007;

А. МепЛег е1 а1., 2007]. Однако установлено, что блокаторы ТТ\ГР-а не у всех больных псориазом оказывают выраженный положительный эффект.

Аналогичные данные получены при лечении инфликсимабом больных другими хроническими воспалительными иммуноопосредованными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, болезнь Крона. При указанной патологии проведены исследования по изучению полиморфизма генов, кодирующих ТИБ-а и его рецепторы, которые позволили установить наличие связи между определенными нарушениями нуклеотидной последовательности генов и степенью клинического ответа на терапию инфликсимабом [8. МазсИегеИл, 2002; Т. Огекл, У-Бшпуа е1 а1., 2006; Р. Ма1зикига, 2008]. У больных псориазом таких исследований в доступной литературе не обнаружено.

Механизм действия инфликсимаба затрагивает белковые взаимодействия, поэтому протеомные исследования можно считать адекватным подходом для решения проблемы резистентности к этому препарату. При сравнении протеома кожи пациентов, отвечающих на терапию инфликсимаб, и резистентных к ней, могут быть обнаружены белковые биомаркеры, характеризующие механизм лекарственной устойчивости.

Учитывая высокую стоимость лечения больных псориазом генно-инженерными терапевтическими антителами, особую актуальность представляет персонализированный подход к назначению таких препаратов, а также разработка методов, позволяющих прогнозировать эффективность терапии. Исследований, посвященных изучению данных вопросов, в доступной литературе не найдено.

Цель исследования.

Поиск молекулярно - биологических критериев прогнозирования эффективности терапии больных псориазом генно-инженерным препаратом инфликсимаб.

Задачи исследования:

1. Оценить возможность использования клинико-анамнестических данных больных псориазом в качестве маркеров эффективности лечения биологическим генно-инженерным препаратом инфликсимаб.

2. Определить прогностическую ценность исследования исходного содержания цитокина ТЫБ-а, его растворимых рецепторов ТЫБ-М, ТКР-КЛ и цитокинов 1Ь-6, 1Ь-8 и 1Ь-10 в биообразцах больных при терапии инфликсимабом.

3. Провести исследования протеома кожи у больных с различным клиническим ответом на терапию инфликсимабом с целью выявления потенциальных белковых биомаркеров эффективности лечения.

4. Изучить полиморфизм генов цитокина ТИЕ-а и его растворимых рецепторов ТИГ-Ш, ТЫЕ-Ш1 у больных псориазом и сопоставить результаты исследований с клинической эффективностью терапии инфликсимабом.

5. На основе проведенных исследований разработать метод прогнозирования клинического ответа больных псориазом на лечение препаратом инфликсимаб.

Научная новизна.

Впервые в отечественной дерматовенерологии у больных псориазом изучен полиморфизм генов фактора некроза опухоли альфа (ТЫЕ-а) и его рецепторов первого и второго типа (ТЫЕ-Ш и ТЫР-ЯП), а также исследовано содержание рецепторов ТКР-Я! и ТМР-1Ш в биообразцах кожи и крови.

Установлено, что генотип в положении 676 в шестом экзоне гена ТЫГ-Ш1 у больных псориазом может быть ассоциирован с различным клиническим ответом на лечение инфликсимабом. Выявлено, что частота встречаемости ТТ генотипа гена в 676 положении у больных с выраженным ответом на лечение инфликсимабом достоверно выше, чем у пациентов с недостаточно выраженным ответом на препарат (р<0,01). Частота встречаемости вО генотипа гена ТИР-ЯП в 676 положении шестого экзона достоверно выше у больных с недостаточным клиническим ответом на терапию инфликсимабом по сравнению с больными, у которых отмечался выраженный клинический ответ на лечение (р<0,01).

Показана прогностическая ценность определения в сыворотке крови больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза содержания интерлейкина 10 для прогнозирования эффективности лечения препаратом инфликсимаб. Уровень интерлейкина 10, превышающий 2,7 пг/мл, ассоциируется с высокой эффективностью лечения, уровень менее 1,0 пг/мл - с низкой эффективностью лечения.

При исследовании протеомного профиля кожи больных псориазом обнаружены белки-маркеры, ассоциированные с эффективностью терапии препаратом инфликсимаб.

Разработано новое направление в дерматовенерологии, заключающееся в прогнозировании эффективности терапии больных псориазом генно-инженерным биологическим препаратом инфликсимаб на основе определения молекулярно-генетических маркеров клинического ответа на лечение.

Данные, полученные в исследовании, открывают новые возможности в персонализированном подходе к выбору адекватных методов терапии больных псориазом.

Практическая значимость

На основе комплексных исследований разработан и научно обоснован метод прогнозирования эффективности терапии больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза биологическим генно-инженерным препаратом инфликсимаб. Внедрение в клиническую практику разработанного метода позволит оптимизировать отбор пациентов для целенаправленного проведения лечения инфликсимабом и улучшить тем самым терапевтические результаты.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Обнаружение у больных псориазом генотипа ТТ в позиции 676 шестого экзона гена рецептора второго типа фактора некроза опухоли альфа (ТЫР-ШГ) позволяет прогнозировать выраженный клинический эффект при лечении биологическим генно-инженерным препаратом инфликсимаб.

2. Выявление у больных генотипа вО в позиции 676 шестого экзона гена рецептора второго типа фактора некроза опухоли альфа (ТЫР-ШТ) ассоциируется с недостаточным ответом на терапию инфликсимабом.

3. Содержание интерлейкина 10 в сыворотке крови больных, превышающее 2,7 пг/мл ассоциируется с выраженным клиническим ответом на терапию инфликсимабом, содержание менее 1,0 пг/мл - с недостаточным ответом на проводимое лечение.

4. Клинический ответ больных псориазом на лечение препаратом инфликсимаб связан с определенным составом протеома кожи. Недостаточная клиническая эффективность лечения коррелирует с наличием в протеоме кожи таких белков, как кератин II типа цитоскелетный 5, кератин II типа цитоскелетный 80, гистон Н1.3, аполипопротеин А-1, пироксиредоксин-2, АТФ-зависимая ДНК-хеликаза 2 (субъединица 1) и одного неохарактеризованного белка 17ог£68. Выраженный терапевтический эффект ассоциируется с наличием в протеоме кожи белков 8100-А8 и глутатион 8-трансферазы Р.

5. Разработанный метод прогнозирования эффективности терапии инфликсимабом с использованием молекулярно-генетических маркеров клинического ответа позволяет повысить результаты лечения больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза.

Внедрение результатов исследования.

Разработанный метод прогнозирования эффективности лечения инфликсимабом больных со среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза с использованием молекулярных методов исследования внедрен в работу отдела лабораторной диагностики инфекций, передаваемых половым путем, и болезней кожи ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России, а также в практику работы кафедры дерматовенерологии с клиникой ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. академика И.П. Павлова».

Материалы проведенных исследований по изучению молекулярных маркеров прогнозирования клинической эффективности инфликсимаба у больных псориазом внедрены в учебный процесс и используются при составлении образовательных программ для клинических ординаторов, аспирантов, слушателей сертификационных курсов ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России по специальности «дерматовенерология» и «клиническая лабораторная диагностика»; для студентов, клинических ординаторов и интернов ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России по специальности «дерматовенерология»; применяются в учебном процессе кафедры дерматовенерологии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. академика И.П. Павлова».

Получен евразийский патент №016240. Название изобретения: «Способ прогнозирования эффективности лечения больных псориазом инфликсимабом».

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на итоговых конференциях по результатам выполнения мероприятий за 2008 и 2009 гг. в рамках приоритетного направления «Живые системы» ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» (Москва, 2008,

2009); научно-практических конференциях ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий» (Москва, 2008, 2009 ), конференции дерматовенерологов г. Москвы (2009), в Федеральном агентстве по науке и инновациям (Москва, 2009), на III Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Казань, 2009), на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), научно-практических конференциях «Актуальные вопросы оказания дерматовенерологической помощи в Архангельской области» (Архангельск,

2010), «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии» (Томск,

2010), 40th Annual Meeting EADR (Helsinki, Finían, 2010 г.), на IV Российской научно-практической конференции, посвященной 125-летию Санкт-Петербургского научного общества дерматовенерологов им. В.М.Тарновского (Санкт-Петербургские дерматологические чтения, 2010), 2 Continental Congress of Dermatology of the International Society of Dermatology and 4 Russian Congress of Dermatovenerology (St. Peterburg, Russia 6-9 July

2011), конференциях дерматовенерологов и косметологов Южного (Краснодар, 2011) и Приволжского (Казань, 2011) федеральных округов, на форуме дерматологов и косметологов (Москва, 2011), конференции дерматовенерологов и косметологов Северо-Кавказского федерального округа (Ставрополь,2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 36 работ, из них 16 в изданиях и журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа изложена на 155 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 5 рисунками и 11 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 5 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 72 источника отечественных авторов и 184 источника зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Знаменская, Людмила Федоровна

ВЫВОДЫ

1. При изучении у больных псориазом связи клинического ответа на терапию генно-инженерным препаратом инфликсимаб с клинико-анамнестическими данными установлено, что такие показатели, как возраст пациента при дебюте псориаза и псориатического артрита, длительность псориаза и псориатического артрита, степень тяжести и распространенности кожного процесса, не являются маркерами клинической эффективности инфликсимаба.

2. Анализ возможности использования в качестве маркеров клинического ответа на терапию инфликсимабом определения содержания фактора некроза опухоли (ЮТ-а), его растворимых рецепторов первого и второго типа (Т№-Щ, ЮТ-ЬШ) и цитокинов 1Ь-6,1Ь-8 и 1Ь-10 в биообразцах больных выявил прогностическую значимость исследования в сыворотке крови исходного уровня 1Ь-10: содержание цитокина, превышающее 2,7 пг/мл, ассоциируется с выраженным клиническим эффектом лечения, уровень менее 1,0 пг/мл - с низким клиническим эффектом.

3. При исследовании протеома кожи в биоптатах пораженной кожи больных псориазом идентифицировано 369 белков, 9 из которых связаны с клиническим ответом на терапию инфликсимабом. Наличие в протеоме кожи белков S100-A8 и глутатион-8-трансферазы Р ассоциируется с выраженным клиническим эффектом лечения. Наличие других 7 белков (кератин II типа цитоскелетный 5; кератин II типа цитоскелетный 80; гистон Н1.3; аполипопротеин A-I; пероксиредоксин-2; АТФ-зависимая ДНК-хеликаза^2, субъединица 1; ^охарактеризованный белок C17orf68) ассоциируется с низким эффектом лечения инфликсимабом.

4. Определение у больных генотипа TNF-RII в положении 676 в шестом экзоне может служить одним из критериев эффективности терапии препаратом инфликсимаб: ТТ генотип ассоциируется с выраженным клиническим ответом на лечение, GG генотип - со слабым ответом на лечение.

5. Разработан метод прогнозирования эффективности лечения больных псориазом биологическим генно-инженерным препаратом моноклональных антител инфликсимаб на основании исследования генотипа TNF-RII в положении 676 шестого экзона и определения исходного уровня IL-10 в сыворотке крови: при выявлении генотипа ТТ и содержании IL-10 более 2,7 пг/мл прогнозируют высокую эффективность лечения, при выявлении генотипа GG и содержания IL-10 менее 1,0 пг/мл прогнозируют низкую эффективность лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Перед назначением больным псориазом терапии препаратом инфликсимаб для достижения выраженного клинического эффекта рекомендуется определение следующих маркеров эффективности лечения: исследование в биоптате пораженной кожи полиморфизма гена рецептора второго типа фактора некроза опухоли альфа (Т№-ШГ) в позиции 676 шестого экзона и исходного содержания в сыворотке крови 1Ь-10.

При выявлении у больного генотипа 7Т в позиции 676 шестого экзона гена ТИР-КИ вероятность достижения выраженного клинического эффекта лечения инфликсимабом следует рассматривать как высокую. При выявлении генотипа ОО в позиции 676 шестого экзона гена ТИЕ-Ш1 вероятность достижения выраженного клинического эффекта следует рассматривать как низкую.

При обнаружении в сыворотке крови пациента уровня 1Ь-10, превышающего 2,7 пг/мл, вероятность достижения выраженного клинического эффекта следует считать высокой, при содержании 1Ь-10 менее 1,0 пг/мл следует прогнозировать недостаточный клинический эффект.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Знаменская, Людмила Федоровна, 2012 год

1. Авдеева Ж.И. Препараты системы цитокинов / Ж.И. Авдеева, Н.А. Алпатова, Н.В. Медуницын // Цитокины и воспаление. Санкт-Петербург, 2002. -Т.1. - N. 2. - С. 33.

2. Аковбян В. А. Фотохимиотерапия больных псориазом в условиях экологической инсоляции: автореф. дис. . докт. мед. наук/В.А.Аковбян.-М., 1987.-29с.

3. Акышбаева Е.А.Совершенствование-лечения-детейт-больных-псориазом—с учетом особенностей микробиоценоза кожи: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Г.А.Акышбаева.-М., 1999.- 19с.

4. Бадокин В.В. Современная терапия псориатического артрита / В.В. Бадокин// Consilium Medicum.- 2005,- Т.7.- №3.-С. 181-188.

5. Бадокин В.В. Перспективы применения ингибиторов ФНО в терапии псориатического артрита / В.В. Бадокин // Клин, фармакол. и тер. - 2005. -N. - С. 5-8.

6. Бутарева М.М.Узкополосное средневолновое ультрафиолетовое излучение с длиной волны 311 нм в терапии больных псориазом с учетом изменения пролиферативной активности клеточных элементов кожи: автореф. дис. . канд. мед. наук/ М.М.Бутарева.-М.,2006.-23с.

7. Владимиров В.В. Опыт применения псоркутана в местной терапии псориаза/ В.В.Владимиров//Вестник дерматологии и венерологии.-1992.-№6.-С.4-6.

8. Владимиров В.В. Кальципотриол (Дайвонекс) в терапии больных псориазом/ В.В.Владимиров//Клинич. Дерматология и венерология.-2002.-№2.-С.41-43.

9. Владимиров В. В. Современные методы лечения псориаза / В. В. Владимиров // Дерматология, приложение к журналу "Consilium Medicum" -2006. N. 5. - Том 4.-С. 284—287.

10. Ю.Волнухин В.А. Эффективность лечения больных псориазом ПУВА-ваннами/ В.А.Волнухин, В.А.Самсонов, И.В.Кравцова//Вестник дерматологии и венерологии.-2006.-№5.-С.56-61.

11. П.Волнухин В.А. Гистологические и иммуногистохимические изменения кожи больных псориазом при лечении ПУВА-ваннами/ В.А.Волнухин, А.М.Вавилов, -И.В.Кравцова//Вестник- дерматологии- и—венерологии.^2007т-№2.-С.3-7.

12. Гинтер Е.А. Эволюция представлений о генетической природе мультифакториальных заболеваний/ Е.А. Гинтер // Медицинская генетика. -2003,-Т. 2.-№4.-С. 146-156.

13. Говорун В.М. Протеомные технологии в современной биомедицинской науке /В.М. Говорун, Арчаков //Биохимия,- 2002.- Т. 67,- С. 1341-1359.

14. Горская Е.И. Лечение псориаза, себорейного дерматита и экземы волосистой части головы препаратами фирмы «Хеминова интернешнл (Испания) Скин-кап аэрозоль и шампунь/ Е.И.Горская//Актуальные вопросы дерматологии и венерологии.-1997.-С. 124-125.

15. Димант Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи:автореф. дис. . канд. мед. наук/ Л.Е.Димант.-М., 2001.-16с.

16. Инструкция по применению РЕМИКЕЙД № 01-11/89-07 от 15.05.2007 -13 с.

17. Казбекова Т.Г.Лечение больных псориазом сандимуном и оксидевитом с учетом состояния Т-клеточного иммунитета: автореф. дис. . канд. мед. наук/Т.Г.Казбекова.-М., 1993. -15с.

18. Кочергин Н.Г. Псориаз, атопический дерматит и циклоспорин А/ Н.Г.Кочергин //Клиническая фармакология и терапия.-2007.-№4.-Т.16.-С.25-29.

19. Кочергин Н.Г.Современная наружная терапия псориаза/ Н.Г.Кочергин//Врач.-2008 .-№ 1 .-С.З 8-42.

20. Кравцова И.В. ПУВА-ванны в лечении боьных псориазом: автореф. дис. . канд. мед. наук/И.В.Кравцова.-М.,2007.-18с.

21. Кубанова A.A. Применение сандимуна в терапии псориаза/А.А.Кубанова, Т.Г.Казбекова//Тез. докл. 16 Хабаровской конференции дерматологов и венерологов. Хабаровск, 1993.-С.63.

22. Кубанова А.А.Уровень сывороточного фактора некроза опухоли (а) при различных дерматозах/ А.А.Кубанова, Л.И.Маркушева, Е.Е.Фомина// Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы».-1997.-С.146-147.

23. Кубанова А. А. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли у больных различными дерматозами / А. А. Кубанова, Л. И. Маркушева, Е. Е. Фомина // Иммунология. 1998. - №2. - С. 47 - 49.

24. Кубанова A.A. Эффективность сочетания ацитретина и ПУВА-терапии в лечении тяжелых форм псориаза/ А.А.Кубанова, М.Б.Жилова//Актуальные вопросы венерологии, дерматологии и косметологии. Тезисы докл. Улан-Уде, 1999.-С.55-56.

25. Кубанова A.A. Эффективность применения ацитретина (неотигазона) в терапии больных тяжелыми формами псориаза/ A.A. Кубанова, М.Б.Жилова,

26. A.В.Резайкина//Вестник дерматологии и венерологии.-2000.-№3.-С.54-56.

27. Кубанова A.A. Применение узкополосного средневолнового ультрафиолетового излучения у больных псориазом/ А.А.Кубанова, М.М.Бутарева, М.М.Саватеева и др.//9 Всероссийский съезд дерматовенерологов: тезисы научных работ. М., 2005.-С.108.

28. Кубанова A.A., Самсонов В.А., Волнухин В.А. Лечение больных псориазом методом ПУВА-ванн: медицинская технология / A.A. Кубанова,

29. B.А. Самсонов, В.А. Волнухин и др.-М., 2005.

30. Кубанова A.A. В.И. Кисина. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: руководство для практикующих врачей/ А.А.Кубанова, В.И. Кисина.-М.: Литера, 2005.-С. 365378.

31. Кубанов A.A. Новое в лечении псориаза /А.А.Кубанов, Ю.И.Матушевская/Юрганизация оказания дерматовенерологической помощи в современных условиях: Тез. научн. работ 10 Всерос. Конф. Дерматовенерологов. М., 2006.-С.33-34.

32. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия псориаза — шаг в будущее / М. И. Курдина // Фарматека: Междунар. мед. журн. 2004. - N. 7. - С. 59—65.

33. Маркушева Л.И. Концентрация фактора некроза опухоли (а) в сывороткекрови больных псориазом/ Л.И.Маркушева, Е.Е.Фомина, Т.Г.Сафонова//7 съезд дерматологов и венерологов. 4.1.-Казань, 1996.-С.97

34. Малова И.О. ПУВА-терапия псориаза и субпопуляционный состав Т-лимфоцитов периферической крови/ИО.Малова//Тез.докл. научно-практической конференции»Здоровье человека в Сибири».-Красноярск, 1986.-С.99-100.

35. Малова И.О. Влияние фотохимиотерапии и регуляторных пептидов на иммунологические показатели у больных псориазом: автореф. дис. . канд. мед. наук/И.О.Малова.-М., 1989.-16с.

36. Маркушева Л.И.Уровень сывороточного фактора некроза опухоли (а) у больных псориазом/Л.И.Маркушева, В.А.Самсонов, Е.Е.Фомина и др.//Вестник дерматологии и венерологии.-1997.-№3.-С.8 -11.

37. Маркушева Л.И. Метаболизм предшественников нуклеиновых кислот при псориазе: автореф. дис. . докт. Биол. Наук / Л.И.Маркушева.-М., 1998.-32с.

38. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухолей альфа - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е. Л. Наносов // РМЖ-Москва, 2000. - Т. 8. - К 17. - С. 718-22.

39. Никулин Н.К. Роль иммунных нарушений в патогенезе псориатического артрита и методы иммунокоррекции в комплексном лечении больных: автореф. дис. . докт. мед. наук/Н.К.Никулин. М., 1989.-26с.

40. Никулин Н.К. Анализ уровня сывороточных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а у больных псориазом и псориатическим артритом /Н.К.Никулин, Н.В.Шебашова, В.Д. Комарова и др.Отечественная дерматология 2000: проблемы, поиски, решения.-Н.Новгород, 2000.-С.23-24.

41. Перламутров Ю.Н. Российский опыт применения современных комбинированных топических препаратов при лечении псориаза/ Ю.Н.Перламутров// Лечащий врач.-2008.-№9.-С.74-76.

42. Пинсон И.Я. Иммунопатологические механизмы псориаза и их коррекция при фототерапии УФБ лучами(308 нм) эксимерным лазером: автореф. дис. . докт. мед. наук/ И.Я.Пинсон.-М., 2006.-32с.

43. Полев А.В.Сочетанное применение дитранола и селективной фототерапии у больных псориазом/ А.В.Полев, С.Н.Ахтямов, В.В.Владимиров//Тез. докл. 11 Дагестанской конференции дерматологов и венерологов. Махачкала, 1990.- С.60-61.

44. Полев A.B. Эффективность комплексного лечения больных псориазом с использованием псорантрона и селективной фототерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук/А.В.Полев.-М., 1991.-22с.

45. Потекаев Н.С. Применение раствора дипросалика при лечении десквамативных процессов волосистой части головы/ Н.С.Потекаев//Вестник дерматологии и венерологии.-2001.-№5.-С.56-57.

46. Rizova Elena. Патофизиология псориаза, роль ИЛ 12/23 и новые подходы к лечению/Е1епа Rizova//Te3. докладов X Всероссийского съезда дерматовенерологов. Москва, 2008. - С. 35.

47. Самсонов В.А. Эффективность тигазона у больных различными дерматозами/ В.А. Самсонов//Вестник дерматологии и венерологии.-1992,-№6.-С. 29-30.

48. Саруханова А.Г.Провоспалительные и противовоспалительные цитокины у больных псориазом/ А.Г.Саруханова//Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем и хронических дерматозов. Тез. научн. работ.-Екатеринбург, 2002.-С.183.

49. Саруханова А.Г. Терапия больных псориазом на основе изучения показателей активности ферментов нуклеинового обмена и цитокинов: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Г.Саруханова.-М., 2003.-16с.

50. Симбирцев. A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление Санкт-Петербург- 2004. - Т.З. -N. 2.-С. 16-22.

51. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни: руководство для врачей/ Ю.К.Скрипкин, В.Н.Мордовцев. М: Медицина, 1999. - С. 116-118.

52. Скрипкин Ю.К. Клиническая дерматовенерология/Ю.К.Скрипкин, Ю.С.Бутов.- М.: ГЭОТАР Медиа, 2009.- T.II.

53. Суханова Н.М. Кальципотриол в комплексном лечении больных псориазом/ Н.М.Суханова//Тез. научных работ научн. практ. Конф «Актуальные вопросы инфекций, передаваемых половым путем и хронических дерматозов.-Екатеринбург, 2002.-С.200.

54. Суханова Н.М. Дайвонекс (кальциопотриол) в комплексной терапии больных псориазом с учетом иммуногистохимических показателей кожи/ Н.М.Суханова, В.А.Самсонов, В.А.Смольянникова//Вестник дерматологии и венерологии.-2003.-№3.-С.29-31.

55. Суханова Н.М.Комплексная патогенетическая терапия больных псориазом с применением кальципотриола под контролем иммуногистохимическихпоказателей кожи: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Н.М.Суханова.-М., 2003.-21с.

56. Тимошин Г.Г.Фотохимиотерапия больных псориазом с наружным применением отечественных фотосенсибилизирующих средств: автореф. дис. . канд. мед. наук/Г.Г.Тимошин. М., 1983.-24с.

57. Тимошин Г.Г. Дайвонекс патогенетическое средство терапии больных псориазом/ Г.Г.Тимошин //Вестник дерматологии и венерологии.-2002.-№2.-С.45-46.

58. Тотоонов Б.А. Лечение тяжелых форм псориаза тигазоном и его оценка по клиническим и иммунологическим показателям/ Б.А.Тотоонов//Иммунология в дерматовенерологии.-1991 .-С.48-52.

59. Уэйт Гиббс. Нанотела / Уэйт Гиббс // В мире науки.- 2005.-N 11.-С. 4546.

60. Федорова Е.Г. Комплексное обследование и лечение больных псориазом с применением «сандимуна» и «псоркутана»/ Е.Г.Федорова// Актуальные вопросы дерматологии и венерологии.-1997.-С.150-151.

61. Филимонкова H.H. Применение различных форм адвантана (метилпреднизолона ацепоната) в комплексной терапии больных псориазом/ Н.Н.Филимонкова// Вестник дерматологии и венерологии.-2002.-№2.-С.49-50.

62. Хамаганова И.В. Терапевтическая эффективность псоркутана при различных формах псориаза в сравнении с наружной глюкокортикоидной терапией / И.В.Хамаганова//Вестник дерматологии и венерологии.-2000.-№5.-С.37-39.

63. Хамаганова И.В.Современные подходы к диагностике и терапии псориаза/ И.В.Хамаганова//Лечащий врач.-2006.-№5.-С.50-54.

64. Шебашова Н.В. Диагностика и коррекция остеодеструктивных изменений у больных псориатическим артритом на основе изучения белков костной ткани: автореф.дис. . канд. мед. наук / Н.В.Шебашова .-М., 2001.-19с.

65. Шебашова Н.В.Новые подходы к диагностике и терапии псориатического артрита/ Н.В.Шебашова//Вестник дерматологии и венерологии.-2001.-№4.-С.26-30.

66. Шекрота А.Г. Кальципотриол в лечении псориаза у детей/ Шекрота А .Г.// Рус. мед. журн.-2002.-№2.-Т. 10.-С.66-67.

67. Ярилин А.А.Основы иммунологии/ А.А. Ярилин.-М.,Медицина.-1999.-607с.

68. Abbas А.К. Cellular and molecular immunology/ A.K.Abbas, A.H.Lichtman.-Philadelphia, 2003. P. 83-105.

69. Aceto A. Dissociation and unfolding of Pi-class glutathione transferase. Evidence for a monomeric inactive intermediate / A.Aceto, A.M. Caccuri, P.Sacchetta et al. // Biochem J. 1992. - July. -1. - 285(Pt 1). - P.241-245.

70. Aceto, A. Purification and characterization of glutathione transferase from psoriatic skin / A. Aceto, F. Martini, B. Dragani et al. // Biochem. Med. Metab. Biol. 1992. - Vol. 48, №3. - P. 212-218.

71. Albanesi C. Resident skin cells in psoriasis: a special look at the pathogenetic functions of keratinocytes / C.Albanesi, O.De Pita, G. Girolomoni //Clin. Dermatol.- 2007,- Vol.- 25(6).-P. 581—588.

72. Anandarajah A.P. Pathogenesis of psoriatic arthritis. Introduction to TNF/pathophysiology of TNF 7 / A.P.Anandarajah, C.T. Ritchlin // Curr. Opin. Rheumatol.- 2004.- 16(4).-P. 338-343.

73. Anderson P.J. Tumor necrosis factor inhibitors: Clinical implications of their different immunogenicity profiles/ P.J.Anderson // Semin. Arthritis Rheum.-2005/-N 34.-P. 19-22.

74. Andreeva A.V. A ubiquitous membrane fusion protein alpha SNAP: a potential therapeutic target for cancer, diabetes and neurological disorders? / A.V.Andreeva, M.A.Kutuzov, T.A. Voyno-Yasenetskaya //Expert Opin Ther Targets.- 2006,- vol. 10.-P. 723-733.

75. Andreakos E.T. Cytokines and anticytokine biologicals in autoimmunity: present and future/ E.T. Andreakos, B.M. Foxwell, F.M. Brennan et al. // Cytokine Growth Factor Rev.- 2002.-№ 13.-P. 299-313.

76. Antoni C., Manger B. Infliximab for psoriasis and psoriatic arthritis / Antoni C., Manger B.// Clin. Exp. Rheumatol.- 2002.- 20 (28).-P. 122-25.

77. Antoni C. Infliximab improves signs and symptoms of psoriatic arthritis: results of the IMPACT 2 trial / C. Antoni, G.G.Krueger, K. de Vlam et al. //Ann. Rheum. Dis. — 2005 Aug. — N. 64(8). — P. 1150-7.

78. Arend W.P., Dayer J.M. Inhibition of the production and effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1995; 38: 151-160.

79. Asadullah K. IL-10 is a key cytokine in psoriasis. Proof of principle by IL-10 therapy: a new therapeutic approach / K. Asadullah, W. Sterry, K. Stephanek et al. //J Clin Invest. 1998. - Vol.101, №4. - P.783-794.

80. Asadullah K. Analysis of cytokine expression in dermatology. / K.Asadullah, W.Sterry, H.D. Volk //Arch. Dermatol.- 2002.-Vol.138.-P. 1189-1192.

81. Balding J. Cytokine Gene Polymorphisms Association With Psoriatic Arthritis Susceptibility and Severity / J.Balding, D.Kane, W.Livingstone et al.// Arthritis & Rheumatism — 2003 May. —Vol. 48.—N. 5. —P. 1408-1413.

82. Banno T. Effects of tumor necrosis factor-alpha (TNF alpha) in epidermal keratinocytes revealed using global transcriptional profiling/ T.Banno, A.Gazel, M.Blumenberg // J. Biol. Chem.- 2004.- Vol.279(31).-P. 32633-32642.

83. Baran W. IL-6 and IL-10 promoter gene polymorphisms in psoriasis vulgaris / W. Baran, J.C. Szepietowski, G. Mazur et al. // Acta Derm. Venereol. 2008. -Vol. 88, №2io-P.113-116.

84. Bazzoni F. Tumor necrosis factor ligand and receptor families / F.Bazzoni, B.Beutler// N. Engl. J. Med.-1996.-Vol. 334 (26).-P. 1717-1725.

85. Beg A.A. Tumor necrosis factor and interleukin-1 lead to phosphorylation and loss I kBa: A mechanism for NF-kB activation/ A.A.Beg, T.S.Finco, P.V. Nantermet et.al.//Mol. Cell Biol.- 1993,-Vol. 13.-P. 3301-3310.

86. Berger E.M. Developments in systemic immunomodulatory therapy for psoriasis/ E.M.Berger, A.B. Gottlieb //Curr Opin Pharmacol.-2007 Aug.-Vol.7(4).-P.434-44.

87. Bertolini D.R. Stimulation of bone resorbtion and inhibition of bone formation in vitro by human tumor necrosis factors/ D.R.Bertolini, G.E.Nedwin, T.S Bringman et al. //Nature.- 1986.- Vol. 319.-P. 516-518.

88. Bio-Rad Laboratories. Bio-Plex Human Cytokine, Chemokine, and Growth Factor Assays / Bulletin №5828.

89. Black R.A. A metalloproteinase disintegrin that releases tumour-necrosis factor-alpha from cells/ R.A.Black, C.T.Rauch, C.J. Kozlosky et.al. //Nature.- 1997.-Vol. 385.-P. 729.

90. Blumenberg M. Skinomics / M.Blumenberg //J. Invest. Dermatol.- 2005.- vol. 124.-P. viii-x.

91. Bonnekoh B. Topo-proteomic in situ analysis of psoriatic plaque under efalizumab treatment / B. Bonnekoh, A.J. Pommer, R. Bockelmann et al. // Skin Pharmacol. Physiol. 2007. - Vol. 20, №5. - P. 237-252.

92. Borish L.C. Cytokines and chemokines/ L.C.Borish, J.W. Steinke // J. Allergy Clin. Immunol. 2003.-Vol.111.-P. 460^175.

93. Bradley J.R. TNF-mediated inflammatory disease / J.R. Bradley // J Pathol.-2008,- Jan;214(2).-P. 149-60.

94. Brennan F. Inhibitory effects of TNF-a antibodies on synovial cell interleukin-1 production in rheumatoid arthritis/ F.Brennan, D.Chantry, M.Turner, et al. // Lancet.- 1989,-Vol. 2.-P. 244-247.

95. Broome A.M. SI00 protein subcellular localization during epidermal differentiation and psoriasis/ A.M.Broome, D.Ryan, R.L. Eckert // J. Histochem Cytochem. 2003. -51.- P.675-685.

96. Caruso J. C., N. Cliff, Empirical Size, Coverage, and Power of Confidence Intervals for Spearman's Rho//, Ed. and Psy. Meas.- 57 (1997) pp.-P.- 637-654 .

97. Celis J.E. Identification of a group of proteins that are strongly up-regulated in total epidermal keratinocytes from psoriatic skin /J.E. Celis, D.Cruger, J.Kiil et al. //FEBS Lett.- 1990.- vol. 262, p. 159-164.

98. Chaudhari U. Efficacy and safety of infliximab Monotherapy for plaque-type psoriasis: a randomized trial / U.Chaudhari, P.Romano, L.D.Mulcahy, et al. // Lancet.- 2001,-N 357.-P. 1842.

99. Cordoro K.M. TNF-a Inhibitors in Dermatology / K.M.Cordoro, S.R. Feldman// Skin Therapy Lett. — 2007 Sep. — N. 12(7). — P. 4-6.

100. Cowen E.W. Differentiation of tumour-stage mycosis fungoides, psoriasis vulgaris and normal controls in a pilot study using serum proteomic analysis/ E.W.Cowen, C.W.Liu, S.M. Steinberg et al.//Br J Dermatol.- 2007,- vol. 157, p. 946-953.

101. Craven N.M. Cytokine gene polymorphisms in psoriasis / N.M.Craven, C.W.Jackson, B.Kirby et al. // British Journal of Dermatology — 2001. —N. 144. — P. 849-853.

102. Cunha F.Q. The pivotal role of tumor necrosis factor alpha in the development of inflammatory hyperalgesia/ F.Q.Cunha, S.Poole, B.B.Lorenzetti et.al. // Br. J. Pharmacol.- 1992,- Vol. 107.-P. 660-669.

103. Dayer J.M. Cachectin/tumor necrosis factor stimulate collagenase and prostaglandin E production by human synovial cells and dermal fibroblast/ J.M. Dayer, B.Beutler, A.Cerami // J. Exp. Med.- 1985,- Vol. 162.-P. 2163-2168.

104. Dika E. Environmental factors and psoriasis / Dika E., Bardazzi F., Balestri R. et.al. //Curr Probl Dermatol. 2007.- Vol. 35,- P. 118-135.

105. Douglas W.S. A new calcipotriol /betamethasone dipropionate formulation (Daivobet) is an effective once-daily treatment for psoriasis vulgaris/ W.S.Douglas, D.Lowson, J.M.Mascara et al. // Dermatology. 2002,- 205(4).-P. 389-393.

106. Duan H. Interleukin-8-positive neutrophils in psoriasis/ H.Duan, T.Koga, F Kohda et al. // J. Dermatol. Sci. 2001.- 26(2).-P. 119-124.

107. Edwards C.K. Ill PEGylated recombinant human soluble tumour necrosis factor receptor type I(r-Hu-sTNF-RI) novel affinity TNF receptor designed for chronic inflammatory diseases/ C.K.Edwards //Ann Rheum Dis.-1999.-58 (Suppl.l.-P.173-181.

108. Evans W.E. Pharmacogenomics Drug Disposition, Drug Targets, and Side Effects/ W.E.Evans, H.L. McLeod // NEJM. - 2003. - Feb. - №6. - P.538-549.

109. Fabris M. TNF-alpha gene polymorphisms in rheumatoid arthritis patients treated with anti-TNF-alpha agents: preliminary results / M.Fabris, E.Di Poi, S.Sacco et al. // Reumatismo. 2002. — Vol. 54, №1. - P. 19-26.

110. Farrell R.J. Intravenous hydrocortisone premedication reduces antibodies to infliximab in Crohn's disease: a randomized controlled trial/ R.J.Farrell, M.Alsahli, Y.T.Jeen et.al.// Gastroenterology.- 2003.-124(4).-P. 917-924.

111. Ferran M. Effector function of CLA(+) T lymphocytes on autologous keratinocytes in psoriasis/ M.Ferran, A.M.Gimenez-Arnau, B.Bellosillo // Actas Dermosifiliogr.- 2008 Nov.-Vol.99(9).-P.701-707.

112. Farrl P.M. Action spectrum for healing of psoriasis/ P.M. Farrl, B.L. Diffey// Photodermatol Photoimmunol Photomed.-2006.-№ 22.-P. 52.

113. Feldmann M. Anti-TNF alpha therapy of rheumatoid arthritis: what have we learned?/ M.Feldmann, R.N. Maini // Ann. Rev. Immunol.- 2001.- 19.-P. 163-196.

114. Feldmann M. Discovery of TNF-alpha as a therapeutic target in rheumatoid arthritis: preclinical and clinical studies/ M.Feldmann, R.N. Maini // Joint Bone Spine.- 2002.- 69.-P. 12-18.

115. Fredriksson T. Severe psoriasis—oral therapy with a new retinoid / T.Fredriksson, U. Pettersson // Dermatológica. -. 1978. №157. - P.238^14.

116. Galindo M.P. Etanercept: anoverview of its role in the treatment of psoriasis / M.P.Galindo, B.L.Bartlett, A.Gewirtzman et al. // Expert. Opin.Drug. Metab. Toxicol. — 2008 Mar. — Vol. 4(3). —:P. 305-10.

117. Gaspari A.A. Innate and adaptive immunity and the pathophysiology of psoriasis / A.A. Gaspari //J Am Acad Dermatol.- 2006.- Vol. 54.-P.67-80.

118. Goldsmith D.R. Etanercept: a review of its use in the management of plaque psoriasis and psoriatic arthritis/ D.R.Goldsmith, A.J. Wagstaff // Am J. Clin. Dermatol.- 2005.-6 (2).-P. 121-136.

119. Goldstein A.M . Changing paradigms in dermatology: proteomics: a new approach to skin disease /A.M Goldstein // Clin Dermatol. 2003. - Vol. 21.- №5. - P.370-374.

120. Goodman L.A. Journal of the American Statistical Association / L.A.Goodman, W.H. Kruskal. 1954. - № 49. - P. 732-764.

121. Gottlieb A.B. Infliximab induction therapy for patients with severe plaque-type psoriasis: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial / A.B.Gottlieb, R.Evans, S.Li et al. // J. Am. Acad Dermatol.- 2004.- 51(4).-P.534—42.

122. Granstein R.D. New treatments for psoriasis/ R.D.Granstein // N. Eng.l J. Med.- 2001.-P. 345.

123. Griffiths C.E. Pathogenesis and clinical features of psoriasis / C.E.Griffiths, J.N. Barker //Lancet.- 2007. Vol. 370.- P. 263-271.

124. Guldbakke K.K. Guttate psoriasis/ K.K.Guldbakke, A.Khachemoune //Dermatol Nurs.- 2006,- vol. 18.-P. 369.

125. Gupta S. Molecular mechanisms of TNF-alpha-induced apoptosis in aging human T cell subsets/ S.Gupta, S.Gollapudi // Int. J. Biochem. Cell Biol.- 2005.-Vol. 37(5).-P. 1034-1042.

126. Gygi S.P. Mass spectrometry and proteomics / S.P.Gygi, R.Aebersold //Curr Opin Chem Biol.- 2000,- vol. 4.-P. 489-494.

127. Hammerberg C. Interleukin-1 receptor antagonist in normal and psoriatic epidermis/ C.Hammerberg, W.P.Arend, G.J. Fisher et al. // J. Clin. Invest.- 1992,-90(2).-P. 571-583.

128. Haranaka K. Purification, characterization, and antitumor activity of nonrecombinant mouse tumor necrosis factor/ K.Haranaka, E.A. Carswell, B.D. Williamson et.al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1986,- Vol. 83.-P. 3949-3953.

129. Haworth C. Expression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in rheumatoid arthritis: regulation by tumor necrosis factor-a/ C. Haworth, D. Brennan, D.Chantry et al. // Eur. J. Immunol.- 1991.-Vol. 21.-P. 2575-2579.

130. Heidenreich R. Angiogenesis drives psoriasis pathogenesis / R. Heidenreich, M. Rocken, K. Ghoreschi // Int J Exp Pathol. 2009. - Vol. 90.- №3. - P. 232248.

131. Hensbergen P. Proteomic profiling identifies an UV-induced activation of cofilin-1 and destrin in human epidermis/ P.Hensbergen, A.Alewijnse, J.Kempenaar et al. //J Invest Dermatol.- 2005,- vol. 124,- P. 818-824.

132. Hohler T. Differential association of polymorphisms in the TNFa region with psoriatic arthritis but not psoriasis/ T. Hohler, S.Grossmann, B. Stradmann-Bellinghausen et al.//Ann.Rheum.Dis.-2002.-61.-P.213-218.

133. Housman T.S., Pearce D.J., Feldman S.R. A maintenance protocol for psoriasis plaques cleared by the 308 nm excimer laser. J Dermatolog Treat 2004; 15(2): 94-97.

134. Huang C.M. Prospective highlights of functional skin proteomics/ C.M.Huang,

135. C.A. Elmets, K.R. van Kampen et al. //Mass Spectrom Rev.- 2005.- Vol. 24.-P. 647-660.

136. D.A. Prieto et al. //Anal Chem.- 2003.- Vol. 75.- P. 148A-155A.

137. Kalow W, Tang B.K., Endrenyi L. Hypothesis: comparisons of inter- and intra-individual variations can substitute for twin studies in drug research/ W. Kalow, B.K.Tang, L.Endrenyi // Pharmacogenetics. 1998. -№8. - P.283-289.

138. Katz H.I. Superpotent topical steroid treat of psoriasis vulgaris clinical efficacy and adrenal function / H.I.Katz, N.T.Hien, S.E.Prawer et al. J. Am. Acad Dermatol.- 1987.-№ I610-P. 804-811.

139. Keystone E. Adalimumab therapy in rheumatoid arthritis. Rheum/ E.Keystone // Dis. Clin. North Am.- 2004,- 30(2).-P. 349-364.

140. Kim W.K. Comparative proteomic analysis of peripheral blood mononuclear cells from atopic dermatitis patients and healthy donors/ W.K.Kim, H.J.Cho, S.I. Ryu et al. //BMB Rep.- 2008.- Vol. 41.-P. 597-603.

141. Kremers H.M. Heart disease in psoriasis / H.M.Kremers, M.T.McEvoy, F.J. Dann et al. //J. Am. Acad. Dermatol. 2007 Aug; 57(2):347-54. Epub 2007 Apr 12. Vol.4.-p. 258.

142. Krueger J.G. Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis/ J.G.Krueger, A. Bowcock //Ann Rheum Dis.- 2005.- Vol. 64 Suppl 2.-P. 30-36.

143. Lebwohl M.G., Ellis C., Gottlieb A. et al. Cyclosporine consensus conference: with emphasis on the treatment of psoriasis/ M.G.Lebwohl, C.Ellis, A.Gottlieb et al.// J Am Acad Dermatol.- 1998.-№ 39.-P. 464-475.

144. Lebwohl M.G. The role of salicylic acid in the treatment of psoriasis/ M.G. Lebwohl Int Dermatol. 1999.-№ 38.-P. 16-24.

145. Lebwohl M.G. Treatment of the skin disease / M.G. Lebwohl, P.van de Kerkhof // Comprehensive therapeutic strategies.- London: Mosby.- 2005.-P. 550557.

146. Lenk H. Phase II clinical trial of high-dose recombinant human tumor necrosis factor/ H.Lenk, S.Tanneberger, U.Muller et al.// Cancer Chemother Pharmacol.-1989.-N24.-P. 391-392.

147. Lobo E.D. Antibody pharmacokinetics and pharmacodynamics/ E.D.Lobo, R.J. Hansen, J.P. Balthasar // J. Pharm. Sei.- 2004,- 93(11).-P. 2645-2668.

148. Loop T. Thiopental inhibits tumor necrosis factor alpha-induced activation of nuclear factor kappa B through suppression of kappa B kinase activity/ T. Loop// Anesthesiology.- 2003,-N.99(2).-P. 360-367.

149. Lottspeich F. Proteome Analysis: A Pathway to the Functional Analysis of Proteins / F.Lottspeich //Angew Chem Int Ed Engl.- 1999,- Vol. 38.-P. 2476-2492.

150. Louden, B.A. A Simplified Psoriasis Area Severity Index (SPASI) for rating psoriasis severity in clinic patients / B.A. Louden, D.J. Pearce, W. Lang et al. // Dermatol. Online J. 2004. - Vol. 10, №2. - P. 7.

151. Lowe N.J., Weingarten D., Bourget T., Moy L.S. PUVA therapy for psoriasis: comparison of oral and bath-water delivery of methoxypsoralen/ N.J.Lowe, D.Weingarten, T.Bourget, L.S. Moy // J. Am. Acad. Dermatol.- 1986.-№ 14.-P. 754-760.

152. Macdonald N. Proteomic analysis of suction blister fluid isolated from human skin / N.Macdonald, M.Cumberbatch, M.Singh et al. //Clin Exp Dermatol.- 2006.-Vol. 31.-P. 445-448.

153. Magis N.L. The treatment of psoriasis with etretinate and acitretin; a follow up of actual use / N.L.Magis, J.J.Blummel, P.C.Kerkhof, R.M.Gerritsen// Eur. J. Dermatol.- 2000.- № 10(7).-P.517-521.

154. Malaguarnera L. Action of prolactin, IFN-gamma, TNF-alpha and LPS on heme oxygenase-1 expression and VEGF release in human monocytes/macrophages/ L.Malaguarnera, R.Imbesi, M.Di Rosa et al.// Int. Immunopharmaco1.- 2005/- 5(9).-P. 1458-1469.

155. Mascheretti S. Pharmacogenetic investigation of the TNF/TNF-receptor system in patients with chronic active Crohn's disease treated with infliximab / S.Mascheretti, J.Hampe, T.Kuhbacher et al. // Pharmacogenomics J. 2002. -Vol.2, №2.-p. 127-136.

156. Matsukura H. Genetic polymorphisms of TNF receptor superfamily 1A and IB (TNFRSF1A and TNFRSF1B) affect responses to infliximab in Crohn's disease patients in Japan / H.Matsukura, S.Ikeda, N.Yoshimura et al. // Aloment Pharmacol Ther. 2008. - Jan 28.

157. Mease P. TNF-alpha therapy in psoriatic arthritis and psoriasis / P. Mease //Ann. Rheum. Dis. — 2004 Jul. — N. 63(7). — P. 755-758.

158. Mendonca C.O., Burden A.D. Current concepts in psoriasis and itstreatment/ Mendonca C.O., Burden A.D. // Pharmacol. Ther.- 2003.- 99.-P. 133—147.

159. Moreland L.W. Soluble tumor necrosis factor receptor (p75) fusion protein (Enbrel) as a therapy for rheumatoid arthritis/ L.W. Moreland // Rheum. Dis. Clin.-1998.-N 24.-P. 579-591.

160. Mrowietz U. Psoriasis—new insights into pathogenesis and treatment / U.Mrowietz, K.Reich //Dtsch Arztebl Int.- 2009.- vol. 106, p. 11-18, quiz 19.

161. Murphy J.E. Interleukin-1 and cutaneous inflammation: a crucial link between innate and acquired immunity/ J.E.Murphy, C.Robert, T.S.Kupper// J. Invest. Dermatol.- 2000,-Vol. 114.-P. 602—608.

162. Myers W. Common clinical features and disease mechanisms of psoriasis and psoriatic arthritis / W. Myers, M.Opeola, A.B. Gottlieb //Curr. Rheumatol. Rep.-2004,- 6(4).-P. 306-313.

163. Nakatsuji T. Bioengineering a humanized acne microenvironment model: proteomics analysis of host responses to Propionibacterium acnes infection in vivo / T.Nakatsuji, Y.Shi, W.Zhu et.al. //Proteomics.- 2008,- vol. 8, p. 3406-3415.

164. Nash P.T. Tumour necrosis factor inhibitors/ P.T.Nash, T.H.J. Florin // MJA. 2005. - N. 183(4). - P.205-208.

165. Nast A. German evidence-based guidelines for the treatment of Psoriasis vulgaris/ A.Nast, I.Kopp, M.Augustin et al. // Arch Dermatol Res. -2007.- №299.-P 111-138.

166. Nesvizhskii A.I. Protein identification by tandem mass spectrometry and sequence database searching / A.I. Nesvizhskii //Methods Mol Biol.- 2007.- vol. 367.-P. 87-119.

167. Nickoloff B.J. The cytokine network of psoriasis / B.J. Nickoloff //Arch. Dermatol. 1991.Vol.-127.-P. 871—884.

168. Nickoloff B.J. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities/ B.J.Nickoloff, F.O. Nestle //J Clin Invest.-2004,-Vol. 113.-P. 1664-1675.

169. Padyukov L. Genetic markers for the efficacy of tumour necrosis factor blocking therapy in rheumatoid arthritis / L. Padyukov, J. Lampa, M.Heimburger et al. // Ann Rheum Dis. 2003. - Jun. - Vol. 62, №6. - P.526-529.

170. Park J.H. Characteristics of extrinsic vs. intrinsic atopic dermatitis in infancy: correlations with laboratory variables/ J.H.Park, Y.L.Choi, J.H. Namkung et al. //Br. J. Dermatol.- 2006.- vol. 155, p. 778-783.

171. Park Y.D. Detection of down-regulated acetaldehyde dehydrogenase 1 in atopic dermatitis patients by two-dimensional electrophoresis / Y.D.Park, Y.J. Lyou, J.M.Yang //Exp Dermatol.- 2007,- Vol. 16.- P. 130-134.

172. Park Y.D. Two-dimensional electrophoresis analyses of atopic dermatitis and the chances to detect new candidate proteins by the variations in immobilized pH gradient strips/ Y.D.Park, Y.J.Lyou, J.M. Yang //J. Dermatol. Sci.- 2007.- Vol. 47.-P. 9-17.

173. Patricia Malerich. Introduction to TNF/pathophysiology of TNF/ Patricia Malerich, Dirk M Elson// Milestones in Drug Therapy MDT.-2006.

174. Pietrzak A.T. Cytokines and anticytokines in psoriasis/A.T.Pietrzak, A.Zalewska, G.Chodorowska et al.//Clin Chim Acta.- 2008 Aug.-394(l-2).-P.7-21.

175. Plavina T. Increased plasma concentrations of cytoskeletal and Ca2+-binding proteins and their peptides in psoriasis patients/ T. Plavina, M.Hincapie, E. Wakshull et al. //Clin Chem.- 2008,- Vol. 54,- P. 1805-1814.

176. Poon T.C. Opportunities and limitations of SELDI-TOF-MS in biomedical research: practical advices/ T.C. Poon //Expert Rev Proteomics.- 2007.- Vol. 4.- P. 51-65.

177. Porter S. Human immune response to recombinant human proteins / S.Porter // J. Pharm. Sci.- 2001.- 90.-P. 1-11.

178. Probert L.The type I interleukin-1 receptor acts in series with tumor necrosis factor (TNF)to induce arthritis in TNF transgenic mice. Eur J Immunol.-1995.-25(6).-P.1794-1797

179. Purdy S. Acne / S. Purdy, D.de Berker //Bmj.- 2006,- Vol. 333.- P. 949-953.

180. Rahman P., Elder J.T. Genetic epidemiology of psoriasis and psoriatic arthritis / P.Rahman, J.T. Elder //Ann Rheum Dis.- 2005.- Vol. 64 Suppl 2.- P. ii37-39; discussion ii40-31.

181. Rapp S.R. Psoriasis causes as much disability as other major medical diseases / S.R.Rapp, S.R.Feldman, M.L. Exum et al. //J. Am. Acad. Dermatol.- 1999.- Vol. 41.-P. 401-407.

182. Rashmi, R. A comprehensive review of biomarkers in psoriasis / R. Rashmi, K.S.J. Rao, K.H. Basavaraj // Clinical and Experimental Dermatology. 2009 -№34.-P. 658-663

183. Ritchlin C. T. The pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis. New applications for TNF inhibition/ C. T. Ritchlin // Immunex, Philadelphia.- 2000.-N 9.-P. 20.

184. Ritchlin C. T. The pathogenesis of psoriatic arthritis/ C. T. Ritchlin // Curr. Opin. Rheumatol.- 2005.- 17.-P. 406-412.

185. Roenigk H.H. Jr. Methotrexate in psoriasis: consensus conference/ H.H. Jr.Roenigk, R.Auerbach, H.Maibach et al. // J. Am. Acad. Dermatol.- 1998.-№ 38.-P. 478-485.

186. Rodriguez-Galan M.C. Synergistic effect of IL-2, IL-12, and IL-18 on thymocyte apoptosis and Thl/Th2 cytokine expression/ M.C. Rodriguez-Galan, J.H.Bream, A.Farr et al.// J. Immunol.- 2005.-Vol. 174(5).-P. 2796-2804.

187. Roskos L.K. The clinical pharmacology of therapeutic monoclonal antibodies/ L.K. Roskos, G.C.Davis, G.M. Schwab // Drug Development Research.- 2004.- N 61.-P. 108-120.

188. Sahab Z.J. Methodology and applications of disease biomarker identification in human serum / Z. J. Sahab, S.M.Semaan, Q.X. Sang //Biomark Insights.- 2007,-Vol. 2.- P. 21-43.

189. Schering Plough Ltd. Remicade: Summary of Product Characteristics, dated 29th September 2005. Accessed 02.11.05.

190. Schottelius A.J.G. Biology of tumor necrosis factor-a — implications for Psoriasis / A.J.G, Schottelius, L.L.Moldawer, C.A. Dinarello et al.// Exp. Dermatol.— 2004. —N. 13. — P. 193-222.

191. Seckinger P.Characterization of a tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) inhibitor: evidence of immunological cross-reactivity with the TNF receptor/ P.Seckinger, J.H. Zhang, B.Hauptmann et al.//Proc Natl.Acad Sei USA.-1990.-87.-P.5188-5192.

192. Shetty A. Pharmacogenomics of response to anti-tumor necrosis factor therapy in patients with Crohn's disease / A.Shetty, A.Forbes // Am. J. Pharmacogenomics 2002. - Vol.2. - №4. - P. 215-221.

193. Singh R. Emerging biologic therapies in rheumatoid arthritis: cell targets and cytokines/ R.Singh, D.B.Robinson, H.S. El-Gabalawy // Curr. Opin. Rheumatol.-2005,- Vol. 17(3).-P. 274-279.

194. Takeda A. Overexpression of serpin squamous cell carcinoma antigens in psoriatic skin/ A.Takeda, D.Higuchi, T.Takahashi et al. //J. Invest. Dermatol.-2002,- Vol. 118,- P. 147-154.

195. Tschachler E. Psoriasis: the epidermal component / E. Tschachler //Clin Dermatol.- 2007.- Vol. 25.- P. 589-595.

196. Tsujimoto Y. The voltage-dependent anion channel: an essential player in apoptosis/Y.Tsujimoto, S.Shimizu //Biochimie.- 2002.- vol. 84, p. 187-193.

197. Unlu M. Difference gel electrophoresis: a single gel method for detecting changes in protein extracts/ M.Unlu, M.E.Morgan, J.S. Minden //Electrophoresis.-1997.- Vol. 18.- P. 2071-2077.

198. Uyemura K. The cytokine network in lesional and lesion-free psoriatic skin is characterized by a T-helper type 1 cell-mediated response/ K.Uyemura, M.Yamamura, D.F.Fivenson et al.// J. Invest. Dermatol.- 1993.-Vol. 101.-P. 701—705.

199. Veale D.J., Ritchlin C., FitzGerald O. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis / Ann. Rheum. Dis. — 2005. — N. 64. —P. 26-29.

200. Voulgari P.V. Infliximab in refractory psoriatic arthritis with severe psoriasis: a 2-year experience / P.V.Voulgari, A.I.Venetsanopoulou, E.K. Epagelis et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2007 Feb. — N. 66(2). — P. 270-271.

201. Winterfield L., Menter A. Psoriasis and its treatment with infliximab-mediated tumor necrosis factor alpha blockade / Winterfield L., Menter A. // Dermatol. Clin.- 2004.-N 4.-P. 437-447.

202. Wollina U., Hansel G., Koch A. et al. Tumor necrosis factor-alphainhibitor-induced psoriasis or psoriasiform exanthemata: first 120cases from the literature including a series of six new patients / Am. J. Clin. Dermatol. — 2008. — N. 9(1). — P. 1-14.

203. Yang L. ICAM-1 regulates neutrophil adhesion and transcellular migration of TNF-(alpha) activated vascular endothelium under flow/ L.Yang, R.M.Froio, T.E. Sciuto et al. // Blood.- 2005.-Vol.106.-P. 584-589.

204. Yoon S.W. Comparative proteomic analysis of peripheral blood eosinophils from healthy donors and atopic dermatitis patients with eosinophilia / S.W.Yoon, T.Y.Kim, M.H. Sung et al. //Proteomics.- 2005,- Vol. 5.- P. 1987-1995.

205. Zackheim H.S. Mycosis fungoides: the great imitator/ H.S. Zackheim, T.H. McCalmont //J. Am. Acad. Dermatol.- 2002.- Vol. 47,- P. 914-918.

206. Zaragoza V. Long-term safety and efficacy of etanercept in the treatment of psoriasis / V. Zaragoza, A.Perez, J.L.Sanchez et.al.// Actas. Dermosifiliogr. -2010,- 101(1).-P. 47-53.

207. Zhang M. Tumor necrosis factor. In: Thompson A.W./ M.Zhang, K.J. Tracey // In: The cytokine handbook, 3rd ed. New York. Academic press. 1998. - 515

208. Zhou G. 2D differential in-gel electrophoresis for the identification of esophageal scans cell cancer-specific protein markers / G.Zhou, H.Li, D.DeCamp,548.

209. S.Chen et al. //Mol Cell Proteomics.- 2002,- Vol. l.-P. 117-124.