Молекулярно-генетические аспекты рака пищевода (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор наук Колесников Евгений Николаевич

• Колесников Евгений Николаевич
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Колесников Евгений Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ, ЛЕЧЕНИИ И ПРОГНОЗЕ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ РАКЕ ПИЩЕВОДА (обзор литературы)

1.1 Онкоэпидемиология рака пищевода

1.2 Молекулярно-генетические особенности рака пищевода

1.3 Значение системы плазминогена в канцерогенезе

1.4 Изучение влияния факторов роста на прогрессирование и метастазирование при раке пищевода

1.5 Лечение рака пищевода

1.6 Экспериментальные модели рака пищевода

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. ОНКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РАКОМ ПИЩЕВОДА НА ТЕРРИТОРИИ ЮГА РОССИИ С УЧЕТОМ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОДТИПОВ

3.1. Эпидемиологическая характеристика больных раком пищевода

3.2. Эпидемиологическая характеристика больных раком пищевода

с различными молекулярно-генетическими подтипами

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМОЙ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ С ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ПИЩЕВОДА ПО МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИМ ПОДТИПАМ

4.1 Верификация молекулярно-генетического подтипа плоскоклеточного рака пищевода

4.2 Выживаемость больных раком пищевода с учетом молекулярно-генетического подтипа

Глава 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1 Получение первичной культуры рака пищевода

5.2 Разработка доступа к пищеводу мыши для РЭХ-трансплантации

5.3 Разработка доступов к брюшному отделу пищевода

5.4 Разработка доступов к шейному отделу пищевода

Глава 6. ВЛИЯНИЕ ОПЕРАТИВНЫХ ПРИЕМОВ НА ЧИСЛО

ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ ПО ПОВОДУ РАКА ПИЩЕВОДА

Глава 7. ТКАНЕВЫЕ РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАКА

ПИЩЕВОДА

7.1 Факторы роста в тканях опухоли рака пищевода

7.2 Половые различия тканевого содержания ростовых факторов у больных плоскоклеточным раком пищевода

Глава 8. СОСТОЯНИЕ ФИБИРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ В

ОПУХОЛИ И ПРИЛЕЖАЩИХ ТКАНЯХ ПРИ РАКЕ ПИЩЕВОДА

8.1 Показатели системы активации плазминогена при раке пищевода различной гистологической структуры

8.2 Состояния системы фибринолиза у больных плоскоклеточным раком пищевода разного пола

8.3 Тканевая система фибринолиза плоскоклеточного рака пищевода у мужчин при регионарном метастазировании

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические аспекты рака пищевода (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность исследования

Рак пищевода в России занимает 2,3% среди всех злокачественных новообразований у мужчин и 0,5% у женщин. Стандартизованный показатель заболеваемости - 6,2 на 100 000 населения. За 10 лет с 2006 по 2016 гг. прирост заболеваемости составил 9,25%. В 2016 г. в России раком пищевода заболели 8060 человек, из них в ЮФО - 622, в Республике Крым и г. Севастополе - 96. В 2006 году от рака пищевода в России умерли 6513 больных. В 2016 году от рака пищевода в России умерли 6895 больных, из них в - ЮФО 521, в Республике Крым и в г. Севастополе - 84. Прирост смертности от рака пищевода в России за 10 лет составил 3% (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2018).

Несмотря на появление новых диагностических возможностей, дооснащенности медицинских учреждений высокоэффективным диагностическим оборудованием, доля активно выявленных больных остается низкой, что объясняет показатели 5-летней выживаемости.

Ежегодно в мире раком пищевода заболевают 400 тыс. человек, а умирают от этой патологии 300 тыс. больных (Ганцев Ш.Х., 2006). В структуре онкологических заболеваний пищеварительного тракта доля рака пищевода равна 5-7%, а в структуре всех новообразований человеческого организма - 1,5-2%. Смертность от этой патологии, в ряду других злокачественных заболеваний, достигает 5-6% и за последние два десятилетия тенденции к ее снижению не отмечено (Черноусов А.Ф., Богопольский П.М., Курбанов Ф.С., 2000). У 70% пациентов рак пищевода диагностируется в III (41,1%) и IV (30,9%) стадии заболевания. Эта редкая по своему коварству опухоль прочно утвердилась на восьмом месте по заболеваемости среди всех злокачественных образований и на шестом - по смертности (Ferlay J., Shin H.R., Bray F. et al., 2010). Несмотря на то, что существуют разные морфологические варианты опухолей пищевода, около 98% приходится, все-таки, на плоскоклеточный рак и аденокарциному. Исторически они всегда воспринимались как единая болезнь, и в огромном числе исследований, посвященных этой проблеме, не существовало дифференцированного подхода к их лечению. К настоящему моменту накопилось

немало подтверждений гипотезы, что аденокарцинома и плоскоклеточный рак пищевода являют собой разные болезни со своими собственными этиологией, эпидемиологией, прогнозом и ответом на проводимое лечение.

Показатели 5-летней общей выживаемости варьируют в широких пределах от 5 до 40%, и, пожалуй, лишь у очень немногих пациентов с ранней стадией процесса удается добиться хороших результатов лечения. Для больных резектабельным раком пищевода хирургический метод всегда рассматривался как основной (Левченко Е.В., 2017; Хандогин Н.В., 2018; Khushalani М, 2008). Если в самой ранней стадии, когда опухоль ограничена только слизистой пищевода, радикальная операция позволяет излечить пациента, то при более распространенном процессе этот метод уже нельзя назвать стандартом. Во -вторых, частота поражения регионарных лимфоузлов, особенно при аденокарциноме, достигает 85-95% (при плоскоклеточном раке - 50-60%), а этот фактор весьма драматически влияет на выживаемость: даже при адекватно выполненной радикальной операции в случае N 5-летняя выживаемость редко превышает 10%, тогда как при N0 она колеблется в пределах 44-57% (Давыдов М.И., Стилиди И.С., 2007). В связи с тем, что уже на ранних стадиях отмечается диссеминация опухолевых клеток с поражением лимфатических коллекторов и развитием отдаленных метастазов в висцеральных органах, оправданным видится применение в дополнение к хирургическому методу индукционной химиотерапии, отдельно или совместно с лучевой терапией. Сегодня комбинированные методы лечения становятся основными у больных раком пищевода. Исследователи и клиницисты по сей день находятся в постоянном поиске наиболее эффективного подхода к лечению этой патологии с целью увеличения продолжительности жизни своих пациентов.

Широко обсуждаются вопросы, связанные с минимизацией операционной травмы в ходе хирургического лечения за счет использования малоинвазивных технологий. В последнее время большое внимание уделяется трансхиатальному и торакоскопическому доступам (Ильин И.А., Малькевич В.Т., 2015; Левченко Е.В. и соавт., 2015; Марийко В.А., Кузнецов П.В., 2016; Хандогин Н.В., 2018).

Несмотря на достаточную разработанность методик хирургического лечения, сохраняется необходимость в совершенствовании стратегий лечения, которые будут базироваться на понимании молекулярной биологии заболевания. Значительные успехи, достигнутые в последние десятилетия в области молекулярной биологии, в корне изменили наши представления о патогенезе рака. Некоторые молекулярно-генетические изменения описываются и при раке пищевода, хотя их биологическая значимость во многом не ясна. Возможна связь многих генов с различными этапами канцерогенеза рака пищевода. Применительно к плоскоклеточному раку и аденокарциноме пищевода, представляет интерес изучение потенциальных опухолевых маркеров и мишеней, прежде всего, имеющих отношение к регуляции роста (EGFR, HER2/neu, Ki-67) (Делекторская В.В., Чемерис Г.Ю. и соавт., 2010), ангиогенезу (VEGF), воспалению (COX_2), контролю клеточной пролиферации (p16, p21, cyclinDl), апоптозу (p53, bax, bcl-2) и др. Продолжающиеся исследования ставят своей целью обозначить роль онкогенов и туморо-супрессорных генов в механизме канцерогенеза рака пищевода. Эти факторы могут иметь колоссальное значение, как в качестве биологических прогностических, так и в роли потенциальных мишеней для новых противоопухолевых лекарственных средств.

В последнее время уделяется большое внимание изучению молекулярно-генетических особенностей опухолей различных локализаций. Такие исследования проводятся и при раке пищевода. Их итогом стала Молекулярная классификация рака пищевода по TCGA, в настоящее время принятая в США и Европе (The Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of oesophageal carcinoma, 2017).

В заключении необходимо признать, что, проделав колоссальный труд по изучению и разработке наиболее эффективных подходов к лечению больных раком пищевода, мировая онкологическая наука на самом деле оказалась лишь в начале пути по борьбе со столь плохо поддающейся лечению опухолью.

Таким образом, изучение молекулярно-генетических и метаболических факторов, а также их биологической значимости в патогенезе заболевания,

потенциально может быть использовано в ранней диагностике, в прогнозировании, а также в лечении рака пищевода.

Степень разработанности темы

Анализ современной литературы по лечению пациентов раком пищевода выявил два наиболее популярных направления, которым посвящено большинство научных исследований. Первую группу составляют работы, посвященные совершенствованию хирургических приемов. Как уже было сказано выше, основное внимание уделяется минимизации операционной травмы за счет использования торакоскопических или трансхиатальных методик.

Рекомендуемые профессиональными сообществами хирургические технологии в лечении рака пищевода (Japan Esophageal Society. European Society for Medical Oncology. National Comprehensive Cancer Network) пока еще в полной мере не отдают предпочтение минимально инвазивным технологиям (Хандогин Н.В., 2018), хотя в последних диссертационных работах их эффективность в плане профилактики тяжелых терапевтических и хирургических осложнений не оставляет сомнений.

На наш взгляд, следует придерживаться принципов разумной достаточности, выбирая вариант хирургического вмешательства, ориентируясь на индивидуальные особенности пациента: стадию, клинические данные, однозначность картины при диагностических исследованиях (МРТ, РКТ, ПЭТ), коморбидную патологию. При достаточном коллективном опыте отделения, специализирующегося на хирургическом лечении заболеваний пищевода, когда членами команды освоены как открытые, так и малоинвазивные методики и отсутствует стереотип в выборе операционной технологии, возможно «делать не как все», а выбирать тот подход, который будет сопровождаться минимальным числом осложнений именно в данной клинически уникальной ситуации. Четкая стратификация показаний при совершенном владении всеми хирургическми приемами - ключ к положительному исходу лечения.

В нашей работе мы постараемся отразить вышеописанный подход, когда используются как открытые, так и миниинвазивные методики.

Второе направление исследований рака пищевода посвящено усовершенствованию индивидуального прогнозирования результатов хирургического лечения плоскоклеточного рака пищевода с учетом клинико -морфологических и молекулярно-биологических особенностей опухоли (Григорчук А.Ю., 2011). Автором проведена комплексная оценка особенностей экспрессии таких молекулярных факторов, как EGFR, HER2, СD44, Е-кадгерин, Р-катенин при плоскоклеточном раке пищевода, а также многофакторный анализ их прогностического значения с учетом традиционных клинико -морфологических характеристик, а также критериев ТКМ-классификации. Разработана оригинальная прогностическая модель, предсказывающая течение заболевания после радикального хирургического лечения плоскоклеточного рака пищевода.

С нашей точки зрения, наиболее актуальным является изучение молекулярно-генетических подтипов рака пищевода, согласно принятой Молекулярной классификации рака пищевода по TCGA (The Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of oesophageal carcinoma, 2017), чему и будет посвящено наше исследование. Классификация разделяет больных плоскоклеточным раком пищевода на три субтипа (squamous cell carcinoma - ESCC). Распространение подтипов ESCC продемонстрировало ассоциацию с географическим распределением пациентов в европейской и американской популяциях. Данные о распространении субтипов среди пациентов Юга России будут изучены в нашей работе, а также их влияние на эффективность проводимого лечения.

Цель исследования

Улучшение прогнозирования течения заболевания у больных раком пищевода за счет исследования молекулярно-генетических подтипов и разработка новых ортотопических пациентоподобных моделей плоскоклеточного рака пищевода на иммунодефицитных мышах в эксперименте.

Задачи исследования

1. Определить молекулярно-генетические подтипы рака пищевода в популяции Юга России.

2. Провести онкоэпидемиологический анализ заболеваемости раком пищевода на территории Юга России с учетом молекулярно-генетических подтипов рака пищевода.

3. Изучить выживаемость больных раком пищевода с учетом молекулярно-генетического подтипа.

4. Разработать оперативные способы создания животных-моделей рака пищевода на основе PDX-ортотопической трансплантации.

5. Провести исследование противоопухолевой активности ротавирусов группы К на ортотопической PDX-модели плоскоклеточного рака пищевода, доказав возможность использования таких моделей для проведения доклинических исследований.

6. Проанализировать взаимосвязь оперативных приемов и числа госпитальных осложнений при операциях по поводу рака пищевода.

7. Изучить роль тканевых ростовых факторов в патогенезе рака пищевода.

8. Изучить состояние фибринолитической системы в опухоли и прилежащих тканях при раке пищевода.

Научная новизна исследования

В диссертационной работе впервые:

- применен комплексный подход к исследованию молекулярно-генетических особенностей и метаболических процессов в ткани злокачественной опухоли пищевода и ее микроокружении, изучена экспрессия ряда генов, факторов пролиферации, апоптоза, ангиогенеза для выяснения их роли в патогенезе заболевания, а также их влияния на выживаемость больных.

- для осуществления мультидисциплинарного подхода к исследованию и лечению рака пищевода сформирована научная платформа (молекулярно-

генетическая лаборатория, лаборатория культуры тканей, лаборатория иммунофенотипирования опухолей, биобанк, испытательно-лабораторный центр, патологоанотомическое отделение, лаборатория патогенеза злокачественных опухолей), а также отработаны приемы взаимодействия ее элементов для получения научного результата.

- разработаны новые приемы получения ортотопических PDX-моделей плоскоклеточного рака пищевода на иммунодефицитных животных линии Balb/c Nude, которые несут на себе морфологические и молекулярно-генетические особенности пациента-донора.

- проведен молекулярно-генетический анализ в популяции больных плоскоклеточным раком пищевода Юга России генов SNP (NFE2L2 (c.85G>A), NOTCH1 (c.1379C>T), NOTCH1 (c.1451G>T), ZNF750 (c.414C>A), ZNF750 (c.1621G>A), SMARCA4 (c.2272C>T), KMT2D (c.15508C>T) и CNV (CUL3, ATG7, SOX2, TP63, YAP1, VGLL4, CDK6, KDM6A), описанных ранее для популяций Восточной Европы, Канады и США. Установлена частота встречаемости каждого молекулярно-генетического подтипа, а также получены данные их связи с выживаемостью пациентов в зависимости от применяемых методов лечения.

- в крови, ткани опухоли и ее перифокальной зоны больных раком пищевода обоего пола изучен уровень ростовых факторов (VEGFA, VGFC, EGF, VEGFR1, VGFCR3, EGFR, TGF, IGF1, IGF2) и активность системы активации плазминогена в зависимости от гистологического типа: аденокарцинома или плоскоклеточный рак.

Теоретическая и практическая значимость

В работе на большом экспериментальном материале доказана возможность получения клеточных штаммов плоскоклеточного рака пищевода, соответствующего молекулярно-генетического подтипа, который наиболее часто встречается в популяции больных Юга России и может быть использован как для фундаментальных научных изысканий, так и для проведения доклинических исследований новых лекарственных субстанций и биомедицинских клеточных продуктов.

Проведенные в работе клинические исследования распространенности молекулярно-генетических подтипов плоскоклеточного рака пищевода в связи с эффективностью используемой стратегии неоадъювантного химио-лучевого и хирургического лечения показывают необходимость их определения с целью верификации исходов лечения.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

На основании результатов настоящего исследования:

• определяется тактика хирургического лечения больных в отделениях абдоминальной онкологии ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России;

• разработан комплекс хирургических приемов, который внедрен в отделениях абдоминальной онкологии ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России;

• разработан комплекс экспериментальных методик, позволяющий получить РЭХ-трансплантаты плоскоклеточного рака пищевода, идентичные по молекулярно-генетическому подтипу первичной опухоли пациента.

Методология и методы диссертационного исследования

Методы научного познания и последовательное их применение явились методологической основой диссертационной работы, которая выполнялась в дизайне сравнительного исследования с использованием общеклинических, анамнестических, лабораторных и статистических методов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

• Современный подход к изучению особенностей патогенеза и разработки новых стратегий лечения рака пищевода требует применения комплексной исследовательской платформы, позволяющей получать максимально приближенные по молекулярно-генетическим свойствам РЭХ-животные модели, отвечающие задачам трансляционной медицины.

• Молекулярно-генетическая стратификация больных плоскоклеточного рака пищевода на три молекулярно-генетических субтипа позволяет выделить три когорты пациентов, достоверно различающихся как по выживаемости, так и по эффективности применяемых методик лечения.

• Онкоэпидемиологический анализ заболеваемости и смертности пациентов раком пищевода на территории Юга России выявил необходимость широкого применения неоадъювантного химио-лучевого лечения с целью улучшения показателей отдаленной выживаемости больных.

Степень достоверности результатов работы и их апробация

Автором проведен анализ отечественной и зарубежной литературы, касающейся проблемы хирургического лечения рака пищевода. Разработан дизайн исследования. Автором выполнены хирургические вмешательства при раке пищевода. Автором проведены экспериментальные исследования на животных. Статистическая обработка данных, интерпретация полученных результатов, оформление диссертации произведены автором лично.

Апробация результатов работы состоялась 20 декабря 2019 г. на заседании ученого совета ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России. Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на VII съезде онкологов и радиологов СНГ и Евразии (Казань, 16-18 сентября 2014); на съезде Европейской ассоциации хирургов онкологов (ESSO) (Великобритания, Ливерпуль, 13-16 октября 2014); на Международной конференции по лечению опухолей желудочно-кишечного тракта (Москва, 23-24.04.2015); на Петербургском онкологическом форуме «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 810.06.2015); на I-м онкологическом форуме Юга России (Ялта, 07-08.09.2015); на конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Франция, Париж, 18-25 октября 2015); на VII съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Беларусь, Минск, 15-17.06.2016); на II-м онкологическом форуме Юга России, посвященном 85-летию РНИОИ, и на совещании главных онкологов Южного и Северо-Кавказского федеральных округов (Ростов-на-Дону, 31.10-01.11.2016); на XX Российском онкологическом конгрессе (Москва, 15-17 ноября 2016); на III Петербургском международном онкологическом форуме «Белые ночи 2017» (Санкт-Петербург, 23-25.06.2017); на III онкологическом форуме Юга России (Пятигорск, 20-22.09.2017); на Конгрессе ESMO 2017 (Испания, Мадрид, 8-12 сентября 2017); на XXI

российском онкологическом конгрессе (Москва, 14-16 ноября 2017); на Ьм Всероссийском онкологическом форуме «Актуальные вопросы онкологической помощи» (Алушта, Крым, 20-21.04.2018); на X Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии памяти академика Н.Н. Трапезникова (Сочи, 23-25 апреля 2018); на IV Петербургском международном онкологическом форуме «Белые ночи 2018» (Санкт-Петербург, 5-8 июля 2018); на Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты онкологии и иммунологии» (Ростов-на-Дону, 27-29 сентября 2018); на XXII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 13-15 ноября 2018); на Всероссийской научно -практической конференции «Молекулярно-генетические маркеры в диагностике и лечении онкологических заболеваний» (23 ноября 2018); на X съезде онкологов России (Нижний Новгород, 17-19 апреля 2019).

Соответствие диссертации паспорту специальности

Научные положения диссертации соответствуют пункту 2 «Исследования по изучению этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии и др.)» и пункту 4 «Дальнейшее развитие оперативных приемов с использованием всех достижений анестезиологии, реаниматологии и хирургии» паспорта специальности 14.01.12 -«онкология».

Публикации

По теме диссертации опубликованы 35 печатных работ, из них 11 в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования Российской Федерации для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук, получено 5 патентов на изобретение Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 306 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов,

6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 555 источника, в том числе 60 отечественных и 495 зарубежных. Работа иллюстрирована 166 рисунками и 56 таблицами.

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ, ЛЕЧЕНИИ И ПРОГНОЗЕ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ РАКЕ ПИЩЕВОДА

(обзор литературы) 1.1 Онкоэпидемиология рака пищевода

Вопросы, относящиеся к проблемам своевременной диагностики, определения тактики, прогнозирования непосредственных и отдаленных результатов лечения рака пищевода (РП) в настоящее время нельзя признать полностью решенными. Основными гистологическими формами РП являются два разных типа первичных неоплазий: плоскоклеточный рак пищевода (ПРП) и аденокарциномы пищевода (АП).

Заболеваемость РП в мире характеризуется значительными различиями, как в регионарных уровнях заболеваемости, так и в соотношении того, какая из патоморфологических форм превалирует на определенных территориях. Наиболее высоким является уровень заболеваемости РП в Китае и некоторых частях Африки, который достигает 140 на 100 000 населения. В США и в Европе заболеваемость значительно ниже и составляет около 3 на 100 000 населения с тенденцией к снижению (Cook M.B. et al., 2010). Согласно данным отчета о раковых заболеваниях в Германии, опубликованном Институтом Роберта Коха, в 2010 году заболеваемость РП составила 5 200 случаев с преобладанием мужчин в 4 раза, а в 2014 году соответственно заболели 5 400 мужчин и 1 500 женщин.

В России в 2016 году заболеваемость РП составила 5,5 на 100 000 населения и увеличилась за 10 лет более чем на 10%. У мужчин в России количество наблюдений РП составило 2,3%, и у женщин 0,5% от всех выявленных случаев злокачественных новообразований в 2016 году. Всего заболели 6 289 мужчин и 1 771 женщина. Средний возраст заболевших был 65,3 года (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2018).

Преобладающим гистологическим типом рака пищевода вне западных стран является ПРП. В то же время в США и странах Западной Европы частота

аденокарциномы пищевода растет очень быстро, при этом мужчины болеют в восемь раз чаще, чем женщины.

Считается, что развитие ПРП в большой степени связано со злоупотреблением табаком и алкоголем, нитрозаминами, ожогами пищевода (особенно едкими щелочами), а также ахалазией, Основными факторами риска для АП являются гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и пищевод Барретта (ПБ), а также индекс массы тела. В соответствии с происхождением неоплазии возникновение ПРП более вероятно в верхней и средней части пищевода, тогда как АП чаще выявляется в нижней части пищевода (Brown L.M., Devesa S.S., 2002; El-Serag H.B. et al., 2005; Pohl H., Welch H.G., 2005).

Несмотря на то, что заболеваемость РП, особенно в развитых странах, не столь велика, результаты лечения этой патологии нельзя считать удовлетворительными. Во многом это связано с низкими показателями ранней диагностики РП. Так, по данным V. Meuves et al. (2015), на ранней стадии (Т1) выявляется только один из восьми раков пищевода. В России в I и II стадиях заболевания выявляется всего 30,5% случаев РП (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2018). Большинство случаев данного заболевания диагностируются уже после развития дисфагии, которая характеризует выраженность местного распространения опухоли, так как этот симптом развивается при сужении просвета пищевода до 50% (Aymaz S. et al., 2011). Пищеводная рвота, потеря массы тела и желудочно-кишечные кровотечения являются еще более поздними симптомами РП (Behrens A. et al., 2011).

Известным фактором риска для ПРП является злоупотребление алкоголем, который проявляется при употреблении более 170 г в неделю. Риск возрастает линейным образом с увеличением потребления алкоголя (Pandeya N. et al., 2009). Курильщики имеют девятикратный риск развития ПРП по сравнению с некурящими (Anderson L.A. et al., 2009).

В большинстве случаев аденокарциномы пищевода развиваются из прогрессирующих диспластических изменений в эпителии Барретта. Считается,

что развитие ПБ является репаративным ответом на повреждение нативного плоского эпителия, вызванное рефлюксом желудочного содержимого, с последующей заменой метапластическим кишечным эпителием. Пациенты с давней или тяжелой ГЭРБ имеют гораздо более высокий риск развития АП, чем в общей популяции. Существует также сильная ассоциация ГЭРБ и ожирения (Lagergren J. et al., 1999; Abrams J.A. et al., 2011).

Эпидемиологические исследования продемонстрировали явное преобладание мужчин в распространенности патологии гастроэзофагеального перехода, включая ГЭРБ, ПБ и РП, независимо от страны и этнической принадлежности. Соотношение мужчин и женщин, по-видимому, возрастает по мере прогрессирования заболевания от ГЭРБ до ПБ и последующего РП (Pohl H. et al., 2013). Более того, эти 3 рефлюкс-ассоциированные расстройства разделяют одну общую особенность: тяжесть и распространенность этих заболеваний, по -видимому, тесно связаны с репродуктивным гормональным статусом женщин. В постменопаузальный период у женщин распространенность рефлюкс-ассоциированных расстройств возрастает. Половые гормоны у женщин могут препятствовать развитию кишечной метаплазии, в том числе и за счет противовоспалительного действия эстрадиола. Воздействие эстрогенов в течение репродуктивных лет может защитить женщин от прогрессирования метаплазии пищевода до злокачественной опухоли (Asanuma K. et al., 2016).

Несмотря на то, что по данным C. Günther et al. (2014) и J. Honda et al. (2015) пол не оказывает влияния на барьерную функцию пищевода, прогрессирующее преобладание мужчин в последовательности перехода от гиперплазии к метаплазии и карциноме доказывает, что женщины несколько более устойчивы к повреждению пищевода. Необходимы тщательное изучение роли эстрогенов в повышении резистентности к раку пищевода и более подробное понимание взаимодействующих белков (Oshima T. et al., 2012; Asanuma K. et al., 2016).

Таким образом, рефлюкс-ассоциированные расстройства значительно чаще встречаются у мужчин, чем у женщин. Динамика распространенности ГЭРБ, ПБ и РП тесно коррелирует с репродуктивным статусом женщин, который отражает

уровень половых гормонов. Этот потенциальный эффект эстрогенов может задержать развитие ПБ и последующего рака пищевода вследствие их противовоспалительной функции и повышения резистентности эпителия пищевода против заброса кислоты из желудка. Определение роли эндокринной регуляции, связанной с уровнем с эстрогенов в последовательном развитии ГЭРБ и ПБ может способствовать установлению стратификации риска для РП и эндоскопической программы наблюдения для пациентов с ПБ (Spechler S.J., Souza R.F., 2014). Выяснение этого механизма может привести к новым терапевтическим стратегиям, которые могут заменить кислотно-подавляющие препараты, полностью не предотвращающие развитие рака пищевода, вызванного ГЭРБ (Asanuma K. et al., 2016).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Колесников Евгений Николаевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнян, К.В. Хирургия рака пищевода: прошлое, настоящее, будущее (научный обзор) / К.В. Арутюнян, К.Г. Шостка, И.М. Кузнецов, К.С. Ильин и др. // Профилакт. и клин. мед. - 2018. - № 1. - С. 70-77.

2. Водолажский, Д.И. Аберрантная копийность генетических локусов в опухолевых клетках при плоскоклеточном раке пищевода / Д.И. Водолажский, О.И. Кит, Е.Н. Колесников, Д.С. Кутилин, Н.А. Петрусенко, Е.М. Непомнящая // Материалы X Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии памяти акад. Н.Н. Трапезникова. Сочи, 23-25 апреля 2018 г. Евразийский онкологический журнал. - 2018. - Т. 6. - С. 37.

3. Водолажский, Д.И. Характеристика копийности некоторых генетических локусов при аденокарциноме пищевода / Д.И. Водолажский, О.И. Кит, Е.Н. Колесников, Д.С. Кутилин, Н.А. Петрусенко, Е.М. Непомнящая // Материалы X Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии памяти академика Н.Н. Трапезникова. Сочи, 23-25 апреля 2018 г. Евразийский онкологический журнал. - 2018. - Т. 6. - С. 37.

4. Воробьев, А.В. Синдром Труссо: современный взгляд на проблему / А.В. Воробьев, А.Д. Макацария, А.М. Чабров, А.А. Савченко // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - №4. - С.85-94.

5. Григорчук, А.Ю. Клиническое значение молекулярно-биологических маркеров в прогнозировании хирургического лечения рака пищевода: дис. ... канд. мед. наук. 14.01.12 / Григорчук Александр Юрьевич. - М., 2011. - 123 с.

6. Давыдов, М.И. Рак пищевода / М.И. Давыдов, И.С. Стилиди. - М., 2007. - 399 с.

7. Давыдов, М.И. Рак пищевода / М.И. Давыдов, И.С. Стилиди. - М., 2007. - 399 с.

8. Делекторская, В.В. Иммуногистохимическое исследование экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста при плоскоклеточном раке пищевода / В.В. Делекторская, Г.Ю. Чемерис, П.В. Кононец, А.Ю. Григорчук // Архив патологии. - 2010. - №5. - С. 3-6.

9. Златник, Е.Ю. Оценка возможности прогнозирования маркеров апоптоза в прогрессировании рака пищевода / Е.Ю. Златник, И.А. Новикова, Е.Н. Колесников, Е.П. Ульянова, А.Л. Базаев, О.Г. Шульгина // Всероссийская научно-практическая конференция «Молекулярно-генетические маркеры в диагностике и лечении онкологических заболеваний»: сборник тезисов, 23 ноября 2018 г. С. 36-37.

10. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В.Старинского, Г.В. Петровой. - М.:МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2018. - 250 с.

11. Зыкова, Т.А. Инфицирование ВПЧ как фактор риска при раке пищевода / Т.А. Зыкова, Е.М. Франциянц, Е.Н. Колесников, Е.А. Шевякова, Н.С. Карнаухов и др. // Материалы III Всероссийской Конференции по молекулярной онкологии. Москва, 6-8 декабря 2017. Успехи молекулярной онкологии. - 2017. -Т. 4, № 4. Приложение. - С. 15.

12. Имянитов, Е.Н. Молекулярная онкология: клинические аспекты / Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон. - СПб.: изд-во СПбМАПО, 2007. - 211 с.

13. Кит, О.И. Активаторы плазминогена и РА1-1 в тканях аденокарциномы и плоскоклеточного рака пищевода / О.И. Кит, Е.Н. Колесников, Е.М. Франциянц, Л.С. Козлова, Ю.А. Погорелова и др. // Российский онкологический журнал. - 2016. - Т.21, №4. - С.201-206.

14. Кит, О.И. Изменение копийности генетических локусов при раке желудка / О.И. Кит, Д.И. Водолажский, Д.С. Кутилин, Е.Н. Гудуева // Молекулярная биология. - 2015. - Т.49, №4. - С. 658-666. Doi: 10.7868^0026898415040096.

15. Кит, О.И. Изменения маркеров пролиферации, неоангиогенеза и системы активации плазминогена в ткани рака прямой кишки // О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Е.А. Никипелова, Е.Ф. Комарова, Л.С. Козлова, И.С. Таварян, М.А. Аверкин, Н.Д. Черярина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - Т. 114, № 2. - С. 40-45.

16. Кит, О.И. Методы создания ортотопических моделей рака пищевода и

их применение в доклинических исследованиях / О.И. Кит, Е.Н. Колесников, А.Ю. Максимов, Т.П. Протасова, А.С. Гончарова, Е.А. Лукбанова // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 2 http://science-education.ru/ru/article/view?id=28606

17. Кит, О.И. Микросателлитная нестабильность как молекулярно-генетический маркер нарушения системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов при раке пищевода / О.И. Кит, Д.И. Водолажский, Е.Н. Колесников, Н.Н. Тимошкина, И.Ю. Ефимова // Сибирский онкологический журнал. - 2016. -Т.15, №16. - С.70-76. DOI: 10.21294/1814-4861-15-6-70-78

18. Кит, О.И. Молекулярные маркеры плоскоклеточного рака пищевода / О.И. Кит, Д.И. Водолажский, А.Л. Базаев, Е.Ю. Златник, Е.Н. Колесников, В.С. Трифанов, Л.В. Харин, Д.С. Кутилин // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 5. http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26709

19. Кит, О.И. Молекулярные маркеры плоскоклеточного рака пищевода [Эл. ресурс] / О.И. Кит, Д.И. Водолажский, А.Л. Базаев, Е.Ю. Златник, Е.Н. Колесников, В.С. Трифанов, Л.В. Харин, Д.С. Кутилин // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - №5. - С. 1-12. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26709

20. Кит, О.И. Описание случая метахронного рака шейного отдела пищевода после экстирпации пищевода с предгрудинной эзофагопластикой правой половиной толстой кишки / О.И. Кит, Е.Н. Колесников, А.Ю. Максимов, А.В. Снежко, М.А. Аверкин // Вопросы онкологии. - 2018. - Т. 64, № 2. - С. 249252.

21. Кит, О.И. Особенности локального иммунитета при раке пищевода в зависимости от поражения региональных лимфатических узлов / О.И. Кит, Е.Ю. Златник, А.Л. Базаев, И.А. Новикова, О.Н. Селютина, Е.Н. Колесников и др. // Материалы XXI российского онкологического конгресса, Москва, 14-16 ноября 2017. Злокачественные опухоли. Спецвыпуск. - 2017. - Т. 7, № 3. - С. 138-139.

22. Кит, О.И. Рак пищевода. Учебно-методическое пособие / О.И. Кит,

Е.Н. Колесников, В.С. Трифанов, Е.А. Дженкова О.Ю. Каймакчи и др. -Новочеркасск: Лик, 2018. - 88 с.

23. Кит, О.И. Роль маркеров апоптоза в прогрессировании рака пищевода / О.И. Кит, И.А. Новикова, Е.Ю. Златник, Е.Н. Колесников, Е.П. Ульянова и др. // Материалы XXI российского онкологического конгресса, Москва, 14-16 ноября 2017. Злокачественные опухоли. Спецвыпуск. - 2017. - Т. 7, № 3. - С. 138.

24. Кит, О.И. Свободный и связанный плазмин в опухоли и прилежащих тканях при плоскоклеточном раке пищевода у мужчин и женщин / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Л.С. Козлова, Е.Н. Колесников, Т.Б. Кациева и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 2 Мрв://^^^ Бшепсе-education.ru/ru/article/view?id=26150

25. Кит, О.И. Серпины в гиперпластических тканях толстой кишки. Франциянц Е.М., Козлова Л.С., Терпугов А.Л. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - №10. - С. 18-21.

26. Кит, О.И. Содержание факторов роста в ткани плоскоклеточного рака пищевода: гендерные различия / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Е.Н. Колесников, Н.Д. Черярина, Л.С. Козлова и др. // Доктор.ру. - 2016. - №10(127). - С.29-33.

27. Кит, О.И. Успешное симультанное хирургическое вмешательство у больного с первично-множественным синхронным раком пищевода, желудка и прямой кишки / О.И. Кит, Е.Н. Колесников, Р.Е. Мягков // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2016. - №3. - С. 67-69.

28. Кит, О.И. Факторы локального иммунитета при плоскоклеточном раке пищевода различных стадий заболевания / О.И. Кит, Е.Ю. Златник, А.Л. Базаев, Е.Н. Колесников, В.С. Трифанов, Т.Б. Кациева и др. // Сборник тезисов Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты онкологии и иммунологии», второй Всероссийской молодежной конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии», Всероссийской школы для врачей-патологоанатомов с международным участием. г. Ростов-на-Дону, 27-29 Сентября 2018. С. 26.

29. Кит, О.И. Факторы локального иммунитета при раке пищевода разной

степени дифференцировки [Эл. ресурс] / О.И. Кит, А.Ю. Максимов, Е.Н. Колесников, В.С. Трифанов, Е.Ю. Златник, И.А. Новикова, О.Н. Селютина, Г.И. Закора, А.Л. Базаев // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 6. С. 1-7. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=23527

30. Кит, О.И. Факторы роста в ткани рака пищевода различного гистогенеза / Франциянц Е.М., Колесников Е.Н., Черярина Н.Д. др. // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №2.; URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=24160 (дата обращения: 28.11.2018).

31. Кит, О.И. Факторы роста в ткани рака пищевода различного гистогенеза / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Е.Н. Колесников, Н.Д. Черярина, Л.С. Козлова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №2-0. - С. 12. Режим доступа: URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24160

32. Кит, О.И. Экспрессия некоторых молекулярно-биологических маркеров при различных сроках прогрессирования после радикального хирургического лечения рака пищевода / О.И. Кит, А.Л. Базаев, Е.Ю. Златник, И.А. Новикова, Е.П. Ульянова, О.Г. Шульгина, А.Б. Сагакянц, Е.Н. Колесников, В.С. Трифанов, С.С. Мезенцев, А.В. Снежко, Т.Б. Кациева // Якутский медицинский журнал. - 2019. - №3 (67). - С. 20-23 DOI 10.25.789/YMJ.2019.67.05.

33. Кит, О.И. Эпигенетические маркеры малигнизации тканей пищевода: метилирование ДНК / О.И. Кит, Д.И. Водолажский, Е.Н. Колесников, Н.Н. Тимошкина // Биомедицинская химия. - 2016. - Т.62, №5. - С. 520-526.

34. Козлова, Л.С. Активаторы плазминогена и PAI-1 в тканях аденокарциномы и плоскоклеточного рака пищевода / Л.С. Козлова, О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Е.Н. Колесников, Ю.А. Погорелова и др. // Евразийский онкологический журнал. - 2016. - Т.4, №2. - С.392.

35. Козлова, Л.С. Гендерные различия uPA, tPA И PAI-1 в тканях плоскоклеточного рака пищевода / Л.С. Козлова, О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Е.Н. Колесников, Ю.А. Погорелова и др. // Евразийский онкологический журнал. -2016. - Т.4, №2. - С.393.

36. Козлова, Л.С. Ингибиторы протеолиза в ликворе больных

злокачественными глиомами после двух видов локальной интраоперационной химиотерапии / Л.С. Козлова, Е.М. Франциянц, Д.П. Атмачиди, Т.А. Горбунова // Материалы XVIII Российского онкологического конгресса. Злокачественные опухоли (J. of Malignant Tumours). - 2014. - Т.10, №3. - С. 15-21.

37. Колесников, Е.Н. Сравнительная характеристика копийности некоторых генетических локусов в опухолевых и нормальных клетках пищевода / Е.Н. Колесников, Д.И. Водолажский, Д.С. Кутилин, Н.А. Петрусенко, Е.М. Непомнящая, О.И. Кит // Сборник научных работ III Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи». - СПб., 2017. - С. 185. № 1632.

38. Колесников, Е.Н. Экспрессия некоторых молекулярно-биологических маркеров при раке пищевода в зависимости от стадий заболевания и степени дифференцировки / Е.Н. Колесников, А.Л. Базаев, Е.Ю. Златник, И.А. Новикова, Е.П. Ульянова, О.Г. Шульгина, О.А. Попович, В.С. Трифанов, М.А. Кожушко, С.В. Санамянц, Л.В. Харин, Т.Б. Кациева, С.С. Мезенцев // Медицинский вестник Юга России. - 2018. - Т. 9, № 1. - С. 63-69. DOI 10.21886/2219-8075-2018-9-1-63-69

39. Колпаков, С.А. Неклассифицированные вирусы человека семейства Reoviridae / С.А. Колпаков, Е.П. Колпакова // В сб.: Актуальные вопросы диагностики и профилактики инфекционных и паразитарных заболеваний на юге России» Материалы межрегиональной научно-практич. конф. с междунар. участием. - 2016. - С. 243-247.

40. Кутилин, Д.С. Изменение копийности генетических локусов при малигнизации тканей легкого / Д.С. Кутилин, Я.С. Енин, Н.А. Петрусенко, Д.И. Водолажский // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6. https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25994

41. Левченко, Е.В. Минимально инвазивная эзофагэктомия / Е.В. Левченко, Н.В. Хандогин, А.М. Карачун, А.М. Щербаков, С.Ю. Дворецкий, З.А. Раджабова, И.В. Комаров, Ю.М. Ивашикин, М.В. Армашева, А.С. Барчук, Л.В. Горохов // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61, № 3. - С.376-380.

42. Левченко, Е.В. Осложнения после традиционных и минимально

инвазивных эзофагэктомий / Е.В. Левченко, Н.В. Хандогин, С.Ю. Дворецкий, И.В. Комаров, Р.И. Юрин, А.С. Артемьева // III Петербургский международный онкологический форум «Белые ночи - 2017». Сборник тезисов. - 2017. - С. 102103.

43. Хандогин, Н.В. Оценка эффективности минимально инвазивных операций как этапа комплексного лечения рака пищевода: автореф. дис. ... канд. мед. наук. 14.01.12 / Хандогин Николай Владимирович. - СПб., 2018. - 38 с.

44. Марийко, В.А. Современные тенденции видеоторакоскопической хирургии рака пищевода (обзор литературы) / В.А. Марийко, П.В. Кузнецов // Вестник новых медицинских технологий. - 2016. - Т.23, №3. - С. 253-264. DOI:

45. Ильин, И.А. Сравнительная оценка непосредственных результатов хирургического лечения рака пищевода при различных типах оперативных вмешательств / И.А. Ильин, В.Т. Малькевич // Новости хирургии. - 2015. - Т.23, №6. - С. 658-665. DOI: 10.18484/2305-1047.2015.6.658

46. Новикова, М.В. Роль белков Notch в процессах канцерогенеза / М.В. Новикова, В.А. Рыбко, Н.В.Хромова, М.Д. Фармаковская, П.Б. Копнин // Успехи молекулярной онкологии. - 2015. - Т.2. - С.30-42. doi: 10.17650/2313-805X-2015-2-3-30-42

47. Онкология: национальное руководство / под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 621-622.

48. Павелец, К.В. Возможности улучшения результатов хирургического лечения больных раком пищевода: дис. ... д-ра мед. наук. 14.00.27 / Павелец Константин Вадимович. - СПб., 2005. - 247 с.

49. Патент №2694214 Российская Федерация, МПК А61В. Способ формирования аппаратного пищеводного анастомоза [текст] / Кит О.И., Максимов А.Ю., Колесников Е.Н., Алейнов В.И.; заявитель и патентообладатель ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России (RU). - №2018140177; заявлено 14.11.2018: опубликовано 09.07.2019, Бюл. №19. - 5 с.

50. Патент №2701132 Российская Федерация, МПК А61В. Способ формирования аппаратного пищеводного анастомоза [текст] / Кит О.И.,

Максимов А.Ю., Колесников Е.Н., Алейнов В.И.; заявитель и патентообладатель ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России (RU). - №2018140178; заявлено 14.11.2018: опубликовано 24.09.2019, Бюл. №27. - 5 с.: ил.

51. Патент №2709835 Российская Федерация, МПК G09B. Способ оптимального доступа к абдоминальному отделу пищевода иммунодефицитных мышей при ортотопической трансплантации фрагмента опухоли пищевода человека [текст] / Колесников Е.Н., Лукбанова Е.А., Гончарова А.С., Кит С.О., Коробейникова Е.П., Максимов А.Ю.; заявитель и патентообладатель ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России (RU). - №2018146338: заявлено 24.12.2018: опубликовано 23.12.2019. Бюл. №36. - 13 с.: ил.

52. Патент №2712916 Российская Федерация, МПК А61К, А61Р. Способ проведения наркоза у мышей Balb/c Nude при оперативных вмешательствах [текст] / Колесников Е.Н., Лукбанова Е.А., Ванжа Л.В., Максимов А.Ю., Кит С.О., Гончарова А.С., Заикина Е.В., Миндарь М.В., Ткачев С.Ю., Ходакова Д.В., Волкова А.В.; заявитель и патентообладатель ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России (RU). - №2019130699: заявлено 26.09.2019: опубликовано 03.02.2020. Бюл. №4. -6 с.

53. Патент №2713798 Российская Федерация, МПК G09B. Способ ортотопической трансплантации культуры опухолевых клеток пищевода человека в шейный отдел пищевода иммунодефицитных мышей [текст] / Колесников Е.Н., Кит С.О., Лукбанова Е.А., Гончарова А.С., Максимов А.Ю.; заявитель и патентообладатель ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России (RU). - №2019113616: заявлено 30.04.2019: опубликовано 07.02.2020. Бюл. №4. - 12 с.: ил.

54. Смирнова, А.В. Особенности проведения анестезии у крыс при полостных операциях / А.В. Смирнова, Л.Д. Лагутина, И.Е. Трубицына, О.С. Васнев, О.Б. Янова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2012. - №5. - С. 62-65.

55. Трещалина, Е.М. Иммунодефицитные мыши balb/c nude и моделирование различных вариантов опухолевого роста для доклинических исследований / Е.М. Трещалина // Российский биотерапевтический журнал. -

2017. - № 3. - С. 6-13.

56. Франциянц, Е.М. Состояние тканевой фибринолитической системы при опухолях органов женской репродуктивной системы / Е.М. Франциянц, Е.Ф. Комарова, М.И. Верескунова, Н.Д. Черярина // Успехи современного естествознания. - 2014. - №4. - С. 46-48.

57. Франциянц, Е.М. Фибринолитическая система в опухоли и прилежащих тканях при плоскоклеточном раке пищевода у мужчин / Е.М. Франциянц, О.И. Кит, Л.С. Козлова, Е.Н. Колесников, М.А. Кожушко и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 2 https://www. science-education.ru/ru/article/view?id=26184

58. Черезов, А.Е. Общая теория рака: тканевый подход / А.Е. Черезов. -М.: Изд. МГУ, 1997. - 252 с.

59. Черноусов, А.Ф. Хирургия пищевода. Руководство для врачей / А.Ф. Черноусов, П.М. Богопольский, Ф.С. Курбанов. - М., 2000.

60. Чехонин, В.П. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза / В.П. Чехонин, С.А. Шеин, А.А. Корчагина, О.И. Гурина // Вестн. РАМН. - 2012. -Т. 67, № 2. - С. 23-33.

61. Abate E., DeMeester S.R., Zehetner J., Oezcelik A., Ayazi S., Costales J. et al. Recurrence after esophagectomy for adenocarcinoma: defining optimal follow-up intervals and testing. J Am Coll Surg. 2010;210(4):428-435. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2010.01.006. [PubMed] [Cross Ref]

62. Abdel-Rahman O. Insulin-like growth factor pathway aberrations and gastric cancer; evaluation of prognostic significance and assessment of therapeutic potentials. Med Oncol. 2015;32:431. doi: 10.1007/s12032-014-0431-8. [PubMed] [Cross Ref]

63. Abrams J.A., Sharaiha R.Z., Gonsalves L., Lightdale C.J., Neugut Al. Acquaintance with esophageal adenocarcinoma growth: an analysis of the tumor registry data of Connecticut, 1940-2007. Biomarkers of cancer Epidemiology Prev. 2011;20:183-186. [Free PMC article] [PubMed]

64. Adams D., Altucci L., Antonarakis S.E., Ballesteros J., Beck S., Bird A. et

al. BLUEPRINT to decode the epigenetic signature written in blood. Nat Biotechnol. 2012;30(3):224-6. doi: 10.1038/nbt.2153. [PubMed] [Cross Ref]

65. Ahrens T.D., Werner M., Lassmann S. Epigenetics in esophageal cancers. Cell Tissue Res. - 2014;356(3):643-55. doi: 10.1007/s00441-014-1876-y. [PubMed] [Cross Ref]

66. Aishima S., Basaki Y., Oda Y., Kuroda Y., Nishihara Y., Taguchi K., Taketomi A., Maehara Y., Hosoi F., Maruyama Y. et al. High expression of insulin-like growth factor binding protein-3 is correlated with lower portal invasion and better prognosis in human hepatocellular carcinoma. Cancer Sci. 2006;97:1182-1190. doi: 10.1111/j.1349-7006.2006.00322.x. [PubMed] [Cross Ref]

67. Aisina R.B., Mukhametova L.I. Structure and functions of plasminogen/plasmin system. Bioorg. Khim. 2014;40(6):642-657.

68. Ajani J.A., D'Amico T.A., Almhanna K. et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Esophageal and esophagogastric junction cancers, version 2.2016. J Natl Compr Canc Netw. 2016. 10.6004/jnccn.2016.0137 [Cross Ref]

69. Al-Haddad S., El-Zimaity H., Hafezi-Bakhtiari S., Rajendra S., Streutker C.J., Vajpeyi R., Wang B. Infection and esophageal cancer. Ann N Y Acad Sci. 2014;1325:187-196. [PubMed]

70. Alpizar-Alpizar W., Christensen I.J., Santoni-Rugiu E., Skarstein A., Ovrebo K., Illemann M., Laerum O.D. Urokinase plasminogen activator receptor on invasive cancer cells: a prognostic factor in distal gastric adenocarcinoma. International journal of cancer. 2012;131:E329-336. [PubMed]

71. Amin M.B., Edge S.B., Greene F.L. et al. American Joint Committee on Cancer. AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. Switzerland: Springer, 2017.

72. Anantharaman D., Marron M., Lagiou P., Samoli E., Ahrens W., Pohlabeln H. et al. Population attributable risk of tobacco and alcohol for upper aerodigestive tract cancer. Oral Oncol. 2011;47(8):725-31. doi: 10.1016/j.oraloncology.2011.05.004. [PubMed] [Cross Ref]

73. Andersen M.L., Winter L.M.F. Animal models in biological and biomedical research - experimental and ethical concerns. An. Acad. Bras. Scienc. 2017.

74. Anderson L.A., Cantwell M.M., Watson R.G., Johnston B.T., Murphy S.J., Ferguson H.R., McGuigan J., Comber H., Reynolds J.V., Murray L.J. The association between alcohol and reflux esophagitis, Barrett's esophagus, and e-sophageal adenocarcinoma. Gastroenterology. 2009;136:799-805. [PubMed]

75. Anderson L.A., Watson R.G., Murphy S.J., Johnston B.T., Comber H., Mc Guigan J., Reynolds J.V., Murray L.J. Risk factors for Barrett's oesophagus and oesophageal adenocarcinoma: results from the FINBAR study. World J Gastroenterol. 2007;13:1585-1594. [PMC free article] [PubMed]

76. Ang K.K., Harris J., Wheeler R. et al. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010;363:24-35. [PMC free article] [PubMed]

77. Annecke K., Schmitt M., Euler U., Zerm M., Paepke D., Paepke S., von Minckwitz G., Thomssen C., Harbeck N. PAI-1 in breast cancer: review of their clinical utility and current validation in the prospective NNBC-3 trial. Advances in clinical chemistry. 2008;45:31-45. [PubMed]

78. Annes J.P., Munger J.S., Rifkin D.B. Making sense of latent TGF-beta activation. J. Cell. Sci. 2003;116:217-224.

79. Antonsson A., Knight L., Whiteman D.C. Human papillomavirus not detected in esophageal adenocarcinoma tumor specimens. Cancer Epidemiol. 2016;41:96-98. [PubMed]

80. Antonsson A., Nancarrow D.J., Brown I.S., Green A.C., Drew P.A., Watson D.I., Hayward N.K., Whiteman D.C. High-risk human papillomavirus in esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010;19:2080-2087. [PubMed]

81. Aomatsu M., Kato T., Kasahara E., Kitagawa S. Gender difference in tumor necrosis factor-a production in human neutrophils stimulated by lipopolysaccharide and interferon-y. Biochem Biophys Res Commun. 2013;441:220-225. [PubMed]

82. Asanuma K., Iijima K., Shimosegawa T. The gender difference in gastroesophageal reflux disease. World J Gastroenterol. 2016. 7 February; 22(5), 1800-

1810. http://doi.org/10.3748/wig.v22.i5.1800

83. ASGE Standards of Practice Committee, Evans JA, Early DS, Fukami N, Ben-Menachem T, Chandrasekhara V, Chathadi KV, Decker GA, Fanelli RD, Fisher DA, Foley KQ, Hwang JH, Jain R, Jue TL, Khan KM, Lightdale J, Malpas PM, Maple JT, Pasha SF, Saltzman JR, Sharaf RN, Shergill A, Dominitz JA, Cash BD; Standards of Practice Committee of the American Society for Gastrointestinal Endoscopy. The role of endoscopy in Barrett's esophagus and other premalignant conditions of the esophagus. Gastrointest Endosc. 2012;76:1087-1094. [PubMed]

84. Ashcroft G.S., Mills S.J., Lei K., Gibbons L., Jeong M.J., Taniguchi M., Burow M., Horan M.A., Wahl S.M., Nakayama T. Estrogen modulates cutaneous wound healing by downregulating macrophage migration inhibitory factor. J Clin Invest. 2003;111:1309-1318. [PMC free article] [PubMed]

85. Asuthkar S., Stepanova V., Lebedeva T., Holterman A.L., Estes N., Cines D.B. et al. Multifunctional roles of urokinase plasminogen activator (uPA) in cancer stemness and chemoresistance of pancreatic cancer. Mol. Biol. Cell. 2013, Sep; 24(17): 2620-2632.

86. Au K.M., Lu Z., Matcher S.J., Armes S.P. Polypyrrole nanoparticles: a potential optical coherence tomography contrast agent for cancer imaging. Adv. Mater. 2011; 23(48):5792-5.

87. Awan A.K., Iftikhar S.Y., Morris T.M., Clarke P.A. et al. Androgen receptors may act in a paracrine manner to regulate oesophageal adenocarcinoma growth. Eur. J. Surg. Oncol. 2007;33(5):561-568.

88. Aymaz S., Huegle U., Mueller-Gerbes D., Dormann A. Maligne Obstruktion im Gastrointestinaltrakt. Gastroenterologe. 2011;6:387-393.

89. Baba Y., Watanabe M., Baba H. Review of the alterations in DNA methylation in esophageal squamous cell carcinoma. Surg Today. 2013;43(12):1355-64. doi: 10.1007/s00595-012-0451-y. [PubMed][Cross Ref]

90. Bagnardi V., Blangiardo M, La Vecchia C, Corrao G. A meta-analysis of alcohol drinking and cancer risk. Br J Cancer. 2001;85(11):1700-5. doi: 10.1054/bjoc.2001.2140. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

91. Becker S., Dossus L., Kaaks R. Obesity related hyperinsulinaemia and hyperglycaemia and cancer development. Arch Physiol Biochem. 2009;115:86-96. [PubMed]

92. Behrens A., May A., Wuthnow E., Manner H., Pohl J., Ell C., Pech O. Detecting early neoplasia in Barrett's oesophagus - focus attention on index endoscopy in short-segment-Barrett's oesophagus with random biopsies (Article in German). Z Gastroenterol. 2015;53:568-572. [PubMed]

93. Behrens A., Pech O., Graupe F., May A., Lorenz D., Ell C. BarrettKarzinom der Speiseröhre: Prognoseverbesserung durch Innovationen in Diagnostik und Therapie. Dtsch ArzteblInt. 2011;108:313-319. [PMC free article] [PubMed]

94. Bernstein B.E., J.A. Stamatoyannopoulos, J.F. Costello, B. Ren, A. Milosavljevic, A. Meissner et al. The NIH Roadmap Epigenomics Mapping Consortium. Nat Biotechnol. 2010;28(10):1045-8. doi: 10.1038/nbt1010-1045. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

95. Bertoli C, Skotheim JM, de Bruin RA. Control of cell cycle transcription during G1 and S phases. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2013; 14 (8): 518-28.

96. Bhat S., Coleman H.G., Yousef F., Johnston B.T., McManus D.T., Gavin A.T., Murray L.J. Risk of malignant progression in Barrett's esophagus patients: results from a large population-based study. J Natl Cancer Inst. 2011;103:1049-1057. [PMC free article] [PubMed]

97. Biere S.S., van Berge Henegouwen M.I., Maas K.W. et al. Minimally invasive versus open oesophagectomy for patients with oesophageal cancer: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2012;379:1887-1892. [PubMed]

98. Bierie B., Moses H.L. Tumour microenvironment: TGFbeta: the molecular Jekyll and Hyde of cancer. Nat Rev Cancer. 2006;6:506-520. [PubMed]

99. Blitzer G.C., Smith M.A., Harris S.L., Kimple R.J. Review of the clinical and biologic aspects of human papillomavirus-positive squamous cell carcinomas of the head and neck. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014;88:761-770. [PMC free article] [PubMed]

100. Bolego C., Cignarella A., Staels B., Chinetti-Gbaguidi G. Macrophage function and polarization in cardiovascular disease: a role of estrogen signaling? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013;33:1127-1134. [PubMed]

101. Borgfeldt C, Casslen B, Liu CL, Hansson S, Lecander I, Astedt B. High tissue content of urokinase plasminogen activator (u-PA) is associated with high stromal expression of u-PA mRNA in poorly differentiated serous ovarian carcinoma. International journal of 16. Simone TM, Longmate WM, Law BK, Higgins PJ. Targeted Inhibition of PAI-1 Activity Impairs Epithelial Migration and Wound Closure Following Cutaneous Injury. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015;4:321-328. [PMC free article] [PubMed]

102. Bosetti C., Levi F., Ferlay J., Garavello W., Lucchini F., Bertuccio P., Negri E., La C. Vecchia Trends in the spread and death rate of esophageal cancer in Europe. Int J Cancer. 2008;122:1118-1129. [PubMed]

103. Bras G.F., Taylor C., Koumangoye R.B., Revetta F. et al. TGFp loss activates ADAMTS-1-mediated EGF-dependent invasion in a model of esophageal cell invasion. Exp. Cell Res. 2015;330(1):29-42.

104. Brierly J.D., Gospodarowicz M.K., Wittekind C. Union for International Cancer Control (UICC). TNM classification of malignant tumors, 8th ed. West Sussex: John Wiley & Sons, 2017.

105. Brown L.M., Devesa S.S. Epidemiological trends in esophageal and stomach cancer in the United States. Surg Oncol Clin N Am. 2002;11:235-256. [PubMed]

106. Brungs D., Chen J., Aghmesheh M., Vine K.L., Becker T.M., Carolan M.G. & Ranson M. The urokinase plasminogen activation system in gastroesophageal cancer: A systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(14):23099-23109. http://doi.org/10.18632/oncotarget.15485

107. Bucchi D., Stracci F., Buonora N. & Masanotti G. Human papillomavirus and gastrointestinal cancer: A review. World Journal of Gastroenterology. 2016;22(33):7415-7430. http://doi.org/10.3748/wjg.v22.i33.7415

108. Calippe B., Douin-Echinard V., Delpy L., Laffargue M., Lelu K., Krust A.,

Pipy B., Bayard F., Arnal J.F., Guery J.C. et al. 17Beta-estradiol promotes TLR4-triggered proinflammatory mediator production through direct estrogen receptor alpha signaling in macrophages in vivo. J Immunol. 2010;185:1169-1176. [PubMed]

109. Campbell L., Emmerson E., Williams H., Saville C.R., Krust A., Chambon P., Mace K.A., Hardman M.J. Estrogen receptor-alpha promotes alternative macrophage activation during cutaneous repair. J Invest Dermatol. 2014;134:2447-2457. [PubMed]

110. Campbell-Thompson M., Lauwers G.Y., Reyher K.K., Cromwell J., Shiverick K.T. 17Beta-estradiol modulates gastroduodenal preneoplastic alterations in rats exposed to the carcinogen N-methyl-N'-nitro-nitrosoguanidine. Endocrinology. 1999;140:4886-4894. [PubMed]

111. Cao B., Tian X., Li Y., Jiang P., Ning T., Xing H., Zhao Y., Zhang C., Shi X., Chen D. et al. LMP7/TAP2 gene polymorphisms and HPV infection in esophageal carcinoma patients from a high incidence area in China. Carcinogenesis. 2005;26:1280-1284. [PubMed]

112. Cao F., Han H., Zhang F., Wang B., Ma W., Wang Y., Sun G., Shi M., Ren Y., Cheng Y. HPV infection in esophageal squamous cell carcinoma and its relationship to the prognosis of patients in northern China. Scientific World Journal. 2014; 2014:804738. [PMC free article] [PubMed]

113. cBioportal. Available from: http: //www.cbioportal.org

114. Cekanova M., Rathore K. Animal models and therapeutic molecular targets of cancer: utility and limitations. Drug Des. Devel. Ther. 2014; 8:1911-21.

115. Chang Y.W., Su C.M., Su Y.H. et al. Novel peptides suppress VEGFR-3 activity and antagonize VEGFR-3-mediated oncogenic effects. Oncotarget. 2014; 5: 3823-35.

116. Chaturvedi A.K. Beyond cervical cancer: burden of other HPV-related cancers among men and women. JAdolesc Health. 2010;46:S20-S26. [PubMed]

117. Chen H., Peng H., Liu W., Sun Y., Su N., Tang W. et al. Silencing of plasminogen activator inhibitor-1 suppresses colorectal cancer progression and liver metastasis. Surgery. 2015;158(6):1704-1713.

118. Chen M., Cai E., Huang J., Yu P., Li K. Prognostic value of vascular

endothelial growth factor expression in patients with esophageal cancer: a systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012;21:1126-34. [PubMed]

119. Chen W.G., Yang C.M., Xu L.H., Zhang N., Liu X.Y., Ma Y.G., Huo X.L., Han Y.S., Tian D.A., Zheng Y. Gene chip technology used in the detection of HPV infection in esophageal cancer of Kazakh Chinese in Xinjiang Province. J Huazhong Univ Sci TechnologMedSci. 2014;34:343-347. [PubMed]

120. Cheryarina N.D., Kit O.I., Kolesnikov E.N., Frantsiyants E.M., Pogorelova Y.A. et al. Growth factors in tissues of squamous cell carcinoma of the esophagus (gender differences). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr e15510). https://coi.asco.org/Report/ViewAbstractCOI?id=163651

121. Chiu W-C., Lee Y-C., Su Y-H., Wang Y-Y., Tsai C-H., Hou Y-A., et al. The Synthetic P-Nitrostyrene Derivative CYT-Rx20 Inhibits Esophageal Tumor Growth and Metastasis via PI3K/AKT and STAT3 Pathways. PLoS ONE. 2016; 11(11): e0166453. doi:10.1371/journal.pone.0166453.

122. Cho S.Y., Kang W., Han J.Y., Min S. et al. An integrative approach to precision Cancer medicine using patient-derived xenografts. Mol. Cells. 2016; 39(2): 77-86.

123. Choi J.H., Lee K.T., Leung P.C. Estrogen receptor alpha pathway is involved in leptin-induced ovarian cancer cell growth. Carcinogenesis. 2011;32:589-596. [PubMed]

124. Clegg D.J., Brown L.M., Woods S.C., Benoit S.C. Gonadal hormones determine sensitivity to central leptin and insulin. Diabetes. 2006;55:978-987. [PubMed]

125. Clement G., Braunschweig R., Pasquier N., Bosman F.T., Benhattar J. Alterations of the Wnt signaling pathway during the neoplastic progression of Barrett's esophagus. Oncogene. 2006;25(21):3084-92. doi: 10.1038/sj.onc.1209338. [PubMed] [Cross Ref]

126. Cochran B.J., Croucher D.R., Lobov S., Saunders D.N., Ranson M. Dependence on endocytic receptor binding via a minimal binding motif underlies the

differential prognostic profiles of SerpinE1 and SerpinB2 in cancer. The Journal of biological chemistry. 2011;286:24467-24475. [PMC free article][PubMed]

127. Cohen P. Overview of the IGF-I system. Horm. Res. 2006;65(1):S3-8.

128. Coleman H.G., Bhat S., Murray L.J., McManus D., Gavin A.T., Johnston B.T. Increasing incidence of Barrett's oesophagus: a population-based study. Eur J Epidemiol. 2011;26:739-745. [PubMed]

129. Collard T.J., Guy M., Butt A.J., Perks C.M., Holly J.M., Paraskeva C., Williams A.C. Transcriptional upregulation of the insulin-like growth factor binding protein IGFBP-3 by sodium butyrate increases IGF-independent apoptosis in human colonic adenoma-derived epithelial cells. Carcinogenesis. 2003;24:393-401. doi: 10.1093/carcin/24.3.393. [PubMed] [Cross Refl

130. Considine R.V. Regulation of leptin production. Rev Endocr Metab Disord. 2001;2:357-363. [PubMed]

131. Cook M.B., Kamangar F., Whiteman D.C. et al. Cigarette smoking and adenocarcinomas of the esophagus and esophagogastric junction: a pooled analysis from the international BEACON consortium. J Natl Cancer Inst. 2010;102:1344-1353. [PMC free article] [PubMed]

132. Cook M.B., Wood S.N., Cash B.D. et al. Association between circulating levels of sex steroid hormones and Barrett's esophagus in men: a case-control analysis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2015;13(4):673-682.

133. Cook M.B., Wood S.N., Forman D. A systematic review and meta-analysis of the sex ratio for Barrett's esophagus, erosive reflux disease, and nonerosive reflux disease. Am J Epidemiol. 2005;162:1050-1061.[PubMed]

134. Cooke P.S., Heine P.A., Taylor J.A., Lubahn D.B. The role of estrogen and estrogen receptor-alpha in male adipose tissue. Mol Cell Endocrinol. 2001;178:147-154. [PubMed]

135. Cooper S.C., Trudgill N.J. Subjects with prostate cancer are less likely to develop esophageal cancer: analysis of SEER 9 registries database. Cancer Causes Control. 2012;23:819-825.

136. Cordaux R., Batzer M.A. The impact of retrotransposons on human

genome evolution. Nat Rev Genet. 2009;10(10):691-703. doi: 10.1038/nrg2640. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

137. Corley D.A., Kubo A., Levin T.R., Block G., Habel L., Zhao W., Leighton P., Quesenberry C., Rumore G.J., Buffler P.A. Abdominal obesity and body mass index as risk factors for Barrett's esophagus. Gastroenterology. 2007b; 133:34-41; quiz 311. [PubMed]

138. Corley D.A., Kubo A., Zhao W. Abdominal obesity, ethnicity and gastro-oesophageal reflux symptoms. Gut. 2007a;56:756-762. [PMC free article] [PubMed]

139. Corley D.A., Levin T.R., Habel L.A., Weiss N., Buffler P.A. Surveillance and survival in Barrett's adenocarcinomas: a population-based study. Gastroenterology. 2002;122:633-640. [PubMed]

140. Curtin N.J. DNA repair dysregulation from cancer driver to therapeutic target. Nat Rev Cancer. 2012;12(12):801-17. doi: 10.1038/nrc3399. [PubMed] [Cross Ref]

141. Damhofer H., Ebbing E.A., Steins A., Welling L. et al. Establishment of patient-derived xenograft models and cell lines for malignancies of the upper gastrointestinal tract. Journal of Transl. Med. 2015; 13:115. DOI 10.1186/s12967-015-0469-1.

142. Damiano A., Siddique R., Xu X., Johanson J., Sloan S. Reductions in symptom distress reported by patients with moderately severe, nonerosive gastroesophageal reflux disease treated with rabeprazole. Dig Dis Sci. 2003;48:657-662. [PubMed]

143. Dantoc M.M., Cox M.R., Eslick G.D. Does minimally invasive esophagectomy (MIE) provide for comparable oncologic outcomes to open techniques? A systematic review. J Gastrointest Surg. 2012;16:486-494. [PubMed]

144. Dass K., Ahmad A., Azmi A.S., Sarkar S.H., Sarkar F.H. Evolving role of uPA/uPAR system in human cancers. Cancer treatment reviews. 2008;34:122-136. [PubMed]

145. de Jonge P.J., van Blankenstein M., Looman C.W., Casparie M.K., Meijer G.A., Kuipers E.J. Risk of malignant progression in patients with Barrett's oesophagus:

a Dutch nationwide cohort study. Gut. 2010;59:1030-1036. [PubMed]

146. de Martel C., Ferlay J., Franceschi S., Vignat J., Bray F., Forman D., Plummer M. Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis. Lancet Oncol. 2012;13:607-615. [PubMed]

147. de Vries D.R., van Herwaarden M.A., Smout A.J., Samsom M. Gastroesophageal pressure gradients in gastroesophageal reflux disease: relations with hiatal hernia, body mass index, and esophageal acid exposure. Am J Gastroenterol. 2008;103:1349-1354. [PubMed]

148. Depypere L., Lerut T., Moons J., Coosemans W., Decker G., Van Veer H. et al. Isolated local recurrence or solitary solid organ metastasis after esophagectomy for cancer is not the end of the road. Diseases of the esophagus: Official Journal of the International Society for Diseases of the Esophagus. 2017;30(1): 1-8. [PubMed]

149. Derakhshan M.H., Liptrot S., Paul J., Brown I.L., Morrison D., McColl K.E. Oesophageal and gastric intestinal-type adenocarcinomas show the same male predominance due to a 17 year delayed development in females. Gut. 2009;58:16-23. [PubMed]

150. Deryugina E.I., Quigley J.P. Pleiotropic roles of matrix metalloproteinases in tumor angiogenesis: contrasting, overlapping and compensatory functions. Biochim. Biophys. Acta. 2010;1803(1):103-120.

151. Deutsch GB, Zielonka EM, Coutandin D, Weber TA, Schäfer B, Hannewald J, Luh LM, Durst FG, Ibrahim M, Hoffmann J, Niesen FH, Sentürk A, Kunkel H, Brutschy B, Schleiff E, Knapp S, Acker-Palmer A, Grez M, McKeon F, Dötsch V. DNA damage in oocytes induces a switch of the quality control factor TAp63a from dimer to tetramer. Cell. 2011; 144 (4): 566-7.

152. Dong Y., Qi B., Feng X.Y., Jiang C.M. Meta-analysis of Barrett's esophagus in China. World J Gastroenterol. 2013;19:8770-8779. [PMC free article] [PubMed]

153. Doyle S.L., Donohoe C.L., Finn S.P., Howard J.M. et al. IGF-1 and its receptor in esophageal cancer: association with adenocarcinoma and visceral obesity. Am. J. Gastroenterol. 2012;107(2):196-204.

154. Dreilich M., Bergqvist M., Moberg M., Brattstrom D., Gustavsson I., Bergstrom S., Wanders A., Hesselius P., Wagenius G., Gyllensten U. High-risk human papilloma virus (HPV) and survival in patients with esophageal carcinoma: a pilot study. BMC Cancer. 2006;6:94. [PMC free article] [PubMed]

155. Du B., Yang Z.Y., Zhong X.Y., Fang M., Yan Y.R., Qi G.L., Pan Y.L., Zhou X.L. Metastasis-associated protein 1 induces VEGF-C and facilitates lymphangiogenesis in colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2011;17:1219-1226. doi: 10.3748/wjg.v17.i9.1219. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

156. Du Zh., Ma K., Sun X., Li A., Wang H., Zhang L., Lin F., Feng X., Song J. Methylation of the promoter of the RASSF1A gene and correlation with the expression of DNMT1, which can promote the development of squamous cell carcinoma of the esophagus. World J Surg Oncol. 2015;13:141. Posted online 2015 Apr 8. doi: 10.1186 / s12957-015-0557-y PMCID: PMC4403718 PMID: 25886188

157. Dubecz A., Solymosi N., Stadlhuber R.J., Schweigert M., Stein H.J., Peters J.H. Does the Incidence of Adenocarcinoma of the Esophagus and Gastric Cardia Continue to Rise in the Twenty-First Century?-a SEER Database Analysis. J Gastrointest Surg. 2013:Epub ahead of print. [PubMed]

158. Duffy M.J., McGowan P.M., Harbeck N., Thomssen C., Schmitt M. uPA and PAI-1 as biomarkers in breast cancer: validated for clinical use in level-of-evidence-1 studies. Breast Cancer Res. 2014;16(4):428.

159. Duffy M.J., Use of molecular markers for predicting therapy response in cancer patients. J. Cancer Treatment Reviews. 2011;(2):151-159.

160. Edin S., Wikberg M.L., Dahlin A.M., Rutegard J., Oberg A., Oldenborg P.A., Palmqvist R. The distribution of macrophages with a M1 or M2 phenotype in relation to prognosis and the molecular characteristics of colorectal cancer. PloS one. 2012;7:e47045. [PMC free article] [PubMed]

161. Ekman S., Bergqvist M., Heldin C-H., Lennartsson J. Activation of growth factor receptors in esophageal cancer - implications for therapy. Oncologist. 2007;12:1165-77. [PubMed]

162. El-Serag H.B., Hashmi A., Garcia J., Richardson P., Alsarraj A., Fitzgerald

S., Vela M., Shaib Y., Abraham N.S., Velez M. et al. Visceral abdominal obesity measured by CT scan is associated with an increased risk of Barrett's oesophagus: a case-control study. Gut. 2014;63:220-229. [PMC free article] [PubMed]

163. El-Serag H.B., Johanson J.F. Risk factors for the severity of erosive esophagitis in Helicobacter pylori-negative patients with gastroesophageal reflux disease. Scand J Gastroenterol. 2002;37:899-904. [PubMed]

164. El-Serag H.B., Kvapil P., Haken-Bitar J., Kramer D.R. Abdominal obesity and risk of Barrett's esophagus. Am J Gastro. 2005;100:2151-2156. [PubMed]

165. Evans J.A., Early D.S., Chandraskhara V. The role of endoscopy in the assessment and treatment of esophageal cancer. Gastrointest Endosc. 2013;77:328-334. [PubMed]

166. Fakhry C., Westra W.H., Li S., Cmelak A., Ridge J.A., Pinto H., Forastiere A., Gillison M.L. Improved survival of patients with human papillomavirus-positive head and neck squamous cell carcinoma in a prospective clinical trial. J Natl Cancer Inst. 2008;100:261-269. [PubMed]

167. Falk G.W., Thota P.N., Richter J.E., Connor J.T., Wachsberger D.M. Barrett's esophagus in women: demographic features and progression to high-grade dysplasia and cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005;3:1089-1094. [PubMed]

168. Favelyukis S., Till J.H., Hubbard S.R., Miller W.T. Structure and autoregulation of the insulin-like growth factor 1 receptor kinase. Nat Struct Biol. 2001;8:1058-1063. doi: 10.1038/nsb721. [PubMed] [Cross Ref]

169. Feng J.F., Zhao Q., Chen Q.X. Prognostic value of subcarinal lymph node metastasis in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14, 3183-6.

170. Ferguson M.K., Celauro A.D., Prachand V. Prediction of major pulmonary complications after esophagectomy. Ann Thorac Surg. 2011;91:1494-1500. discussion 1500-1501. [PubMed]

171. Fernandes M.L., Seow A., Chan Y.H., Ho K.Y. Opposing trends in incidence of esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma in a multi-ethnic Asian country. Am J Gastroenterol. 2006;101:1430-1436.[PubMed]

172. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29:789-791. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179663. [PubMed] [Cross Ref]

173. Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat. Med. 2003;9(6):669-676.

174. Firth S.M., Baxter R.C. Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins. Endocrine reviews. 2002;23:824-854. doi: 10.1210/er.2001-0033. [PubMed] [Cross Ref]

175. Fitzgerald R.C., di Pietro M., Ragunath K., Ang Y., Kang J.Y., Watson P., Trudgill N., Patel P., Kaye P.V., Sanders S., O'Donovan M., Bird-Lieberman E., Bhandari P., Jankowski J.A., Attwood S., Parsons S.L., Loft D., Lagergren J., Moayyedi P., Lyratzopoulos G., de Caestecker J. British Society of Gastroenterology. British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of Barrett's oesophagus. Gut. 2014;63:7-42. [PubMed]

176. Fitzgerald R.C., Onwuegbusi B.A., Bajaj-Elliott M., Saeed I.T., Burnham W.R., Farthing M.J. Diversity in the oesophageal phenotypic response to gastro-oesophageal reflux: immunological determinants. Gut. 2002;50:451-459. [PMC free article] [PubMed]

177. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease. Nat Med. 1995;1:27-31. doi: 10.1038/nm0195-27. [PubMed] [Cross Ref]

178. Fontanil T., Mohamedi Y., Esteban M.M., Obaya A.J., Cal S. Polyserase-1/TMPRSS9 induces pro-tumor effects in pancreatic cancer cells by activation of pro-uPA. Oncol. Rep. 2014;31(6):2792-2796.

179. Ford A.C., Forman D., Reynolds P.D., Cooper B.T., Moayyedi P. Ethnicity, gender, and socioeconomic status as risk factors for esophagitis and Barrett's esophagus. Am J Epidemiol. 2005;162:454-460. [PubMed]

180. Frantsiyants E.M., Kit O.I., Kolesnikov E.N., Cheryarina N.D., Kozlova L., Pogorelova Yulia A. Angiogenesis factors in esophageal tumors of various histogenesis carcinoma. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 45; abstr.87) Gastrointestinal Cancers Symposium". San Francisco, California, January 19-21 2017.

181. Frantsiyants E.M., Kit O.I., Kolesnikov E.N., Pogorelova Y.A., Cheryarina

N.D. et al. Characteristics of growth factors levels in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the esophagus. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr e15511). https://coi.asco.org/Report/ViewAbstractCOI7idH 63669

182. Fukai Y., Fukuchi M., Masuda N., Osawa H., Kato H., Nakajima T. et al. Reduced expression of transforming growth factor-beta receptors is an unfavorable prognostic factor in human esophageal squamous cell carcinoma. Int J Cancer. 2003;104:161-6. [PubMed]

183. Fukuoka T., Hibi K., Nakao A. Aberrant methylation is frequently observed in advanced esophageal squamous cell carcinoma. Anticancer Res. 2006; 26(5A):3333-5. [PubMed]

184. Gagliardi A.R., Hennig B., Collins D.C. Antiestrogens inhibit endothelial cell growth stimulated by angiogenic growth factors. Anticancer Res. 1996; 16(3A): 1101-1106.

185. Gao Y.B., Chen Z.L., Li J.G., Hu X.D., Shi X.J., Sun Z.M., Zhang F., Zhao Z.R., Li Z.T., Liu Z.Y. et al. Genetic landscape of esophageal squamous cell carcinoma. Nat Genet. 2014;46:1097-1102. doi: 10.1038/ng.3076. [PubMed] [Cross Ref]

186. Gerber H.P., McMurtrey A., Kowalski J., Yan M. et al. Vascular endothelial growth factor regulates endothelial cell survival through the phosphatidylinositol 3'-kinase/Akt signal transduction pathway. Requirement for Flk-1/KDR activation. J. Biol. Chem. 1998;273(46):30336-30343.

187. Gilliver S.C. Sex steroids as inflammatory regulators. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010;120:105-115.[PubMed]

188. Gilliver S.C., Emmerson E., Bernhagen J., Hardman M.J. MIF: a key player in cutaneous biology and wound healing. Exp Dermatol. 2011; 20:1-6. [PubMed]

189. Gockel I., Moehler M., Frerichs K., Drescher D., Trinh T.T., Duenschede F., Borschitz T., Schimanski K., Biesterfeld S., Herzer K. et al. Co-expression of receptor tyrosine kinases in esophageal adenocarcinoma and squamous cell cancer. Oncol Rep. 2008;20:845-850. [PubMed]

190. Gockel I., Sgourakis G., Lyros O. et al. Risk of lymph node metastasis in

submucosal esophageal cancer: a review of surgically resected patients. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2011;254:802-807. discussion 807-808. [PubMed]

191. Goel A., Boland C.R. Epigenetics of colorectal cancer. Gastroenterology. 2012;143(6):1442-60. doi: 10.1053/j.gastro.2012.09.032. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

192. Goel H.L., Mercurio A.M. VEGF targets the tumour cell. Nat Rev Cancer. 2013;13:871-82. [PMC free article][PubMed]

193. Gong L., Liu M., Zeng T., Shi X., Yuan C., Andreasen P.A., Huang M. Structural basis of specific inhibition of tissue-type plasminogen activator by plasminogen activators inhibitor-1. Data Brief. 2016; (6): 550-555.

194. González D.A., Díaz B.B., Rodríguez Pérez Mdel C., Hernández A.G., Chico B.N., de León A.C. Sex hormones and autoimmunity. Immunol Lett. 2010;133:6-13. [PubMed]

195. Gros S.J., Dohrmann T., Peldschus K., Schurr P.G. et al. Complementary use of fluorescence and magnetic resonance imaging of metastatic esophageal cancer in a novel orthotopic mouse model. Int. J. Cancer. 2010; 126:2671-2681.

196. Gui Y., Murphy L.J. Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 (IGFBP-3) binds to fibronectin (FN): Demonstration of IGF-I/IGFBP-3/fn ternary complexes in human plasma. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:2104-2110. [PubMed]

197. Günther C., Neumann H., Vieth M. Esophageal epithelial resistance. Dig Dis. 2014;32:6-10. [PubMed]

198. Guo H., Yan W., Yang Y., Guo M. Promoter region methylation of DNA damage repair genes in human gastric cancer. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2014; 94(28): 2193-6. [PubMed]

199. Guo K., Wang W.P., Jiang T., Wang J.Z., Chen Z., Li Y., Zhou Y.A., Li X.F., Lu Q., Zhang L.J. Assessment of epidermal growth factor receptor mutation/copy number and K-ras mutation in esophageal cancer J Thorac Dis. 2016; 8: 1753-1763. doi: 10.21037/jtd.2016.06.17. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

200. Guo M., Alumkal J., Drachova T., Gao D., Marina S.S., Jen J. et al. CHFR methylation strongly correlates with methylation of DNA damage repair and apoptotic

pathway genes in non-small cell lung cancer. Discov Med. 2015; 19(104): 151-8. [PubMed]

201. Guo M., Ren J., Brock M.V., Herman J.G., Carraway H.E. Promoter methylation of HIN-1 in the progression to esophageal squamous cancer Epigenetics. 2008; 3(6): 336-41. doi: 10.4161/epi.3.6.7158. [PubMed] [Cross Ref]

202. Guo M., Ren J., House M.G., Qi Y., Brock M.V., Herman J.G. Accumulation of promoter methylation suggests epigenetic progression in squamous cell carcinoma of the esophagus. Clin Cancer Res. - 2006; 12(15): 4515-22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2858. [PubMed] [Cross Ref]

203. Guo M., Yan W. Epigenetics of gastric cancer. Methods Mol Biol. 2015; 1238:783-99. doi: 10.1007/978-1-4939-1804-1_41. [PubMed] [Cross Ref]

204. Guo W., Zhang M., Shen S., Guo Y., Kuang G., Yang Z. et al. Aberrant methylation and decreased expression of the TGF-beta/Smad target gene FBXO32 in esophageal squamous cell carcinoma. Cancer. 2014;120(16):2412-23. doi: 10.1002/cncr.28764. [PubMed] [Cross Ref]

205. Halamkova J., Kiss I., Tomasek J., Pavlovsky Z., Tucek S., Penka M. Significance of urokinase and its inhibitors in the invasiveness and metastasing of malignant tumors. Vnitr. Lek. 2012; 58(2): 129-134.

206. Hardefeldt H.A., Cox M.R., Eslick G.D. Association between human papillomavirus (HPV) and oesophageal squamous cell carcinoma: a meta-analysis. Epidemiol Infect. 2014;142:1119-1137. [PubMed]

207. Hardman M.J., Emmerson E., Campbell L., Ashcroft G.S. Selective estrogen receptor modulators accelerate cutaneous wound healing in ovariectomized female mice. Endocrinology. 2008;149:551-557.[PubMed]

208. Härkönen P.L., Väänänen H.K. Monocyte-macrophage system as a target for estrogen and selective estrogen receptor modulators. Ann N Y Acad Sci. 2006;1089:218-227. [PubMed]

209. Harris N.C., Davydova N., Roufail S. et al. The propeptides of VEGF-D determine heparin binding, receptor Chem, J Biol Chem. 2013; 288, 8176-86.

210. Harris S.L., Thorne L.B., Seaman W.T. et al. Association of p16 (INK4a)

overexpression with improved outcomes in young patients with squamous cell cancers of the oral tongue. Head Neck. 2011;33:1622-7. [PubMed]

211. Harrison R., Perry I., Haddadin W., McDonald S., Bryan R., Abrams K., Sampliner R., Talley N.J., Moayyedi P., Jankowski J.A. Detection of intestinal metaplasia in Barrett's esophagus: an observational comparator study suggests the need for a minimum of eight biopsies. Am J Gastro. 2007; 102:1154-1161. [PubMed]

212. Hasina R., Surati M., Kawada I., Arif Q., Carey G.B., Kanteti R. et al. O-6-methylguanine-deoxyribonucleic acid methyltransferase methylation enhances response to temozolomide treatment in esophageal cancer. Journal of carcinogenesis. 2013; 12:20. doi: 10.4103/1477-3163.120632. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

213. Hazawa M., Lin D-C, Handral H, et al. ZNF750 is a lineage-specific tumour suppressor in squamous cell carcinoma. Oncogene. 2017; 36: 2243-2254.

214. He L., He J., Zhao X. Expression of VEGF-D in epithelial ovarian cancer and its relationship to lymphatic metastasis. Asia Pac J Clin Oncol. 2013. [Epub ahead of print].

215. He Z., Xu Z., Hang D., Guo F., Abliz A., Weiss N.S., Xi L., Liu F., Ning T., Pan Y. et al. Anti-HPV-E7 seropositivity and risk of esophageal squamous cell carcinoma in a high-risk population in China. Carcinogenesis. 2014;35:816-821. [PubMed]

216. Heine P.A., Taylor J.A., Iwamoto G.A., Lubahn D.B., Cooke P.S. Increased adipose tissue in male and female estrogen receptor-alpha knockout mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97:12729-12734. [PMC free article] [PubMed]

217. Herbster S., Ferraro C.T., Koff N.K., Rossini A., Kruel C.D., Andreollo N.A., Rapozo D.C., Blanco T.C., Faria P.A., Santos P.T. et al. HPV infection in Brazilian patients with esophageal squamous cell carcinoma: interpopulational differences, lack of correlation with surrogate markers and clinicopathological parameters. Cancer Lett. 2012;326:52-58. [PubMed]

218. Herz J., Strickland D.K. LRP: a multifunctional scavenger and signaling receptor. The Journal of clinical investigation. 2001;108:779-784. [PMC free article] [PubMed]

219. Heyn H., Esteller M. DNA methylation profiling in the clinic: applications and challenges. Nat Rev Genet. 2012;13(10):679-92. doi: 10.1038/nrg3270. [PubMed] [Cross Ref]

220. HiyoshiY., Morita M., Kawano H., Otsu H., Ando K., Ito S. et al. Clinical significance of surgical resection for the recurrence of esophageal cancer after radical esophagectomy. Ann Surg Oncol. 2015;22(1):240-246. doi: 10.1245/s10434-014-3970-5. [PubMed] [Cross Ref]

221. Hodges C., Kirkland JG, Crabtree GR. The Many Roles of BAF (mSWI/SNF) and PBAF Complexes in Cancer. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2016; 6 (8): a026930.

222. Hölscher A.H., Bollschweiler E., Schröder W. et al. Prognostic impact of upper, middle, and lower third mucosal or submucosal infiltration in early esophageal cancer. Ann Surg. 2011;254:802-807. discussion 807-808. [PubMed]

223. Honda J., Iijima K., Asanuma K., Ara N., Shiroki T., Kondo Y., Hatta W., Uno K., Asano N., Koike T. et al. Estrogen Enhances Esophageal Barrier Function by Potentiating Occludin Expression. Dig Dis Sci. 2015: Epub ahead of print. [PubMed]

224. Hornick J.L., Odze R.D. Neoplastic precursor lesions in Barrett's esophagus. Gastroenterol Clin North Am. 2007;36:775-796. [PubMed]

225. Hou J., Liao L.-D., Xie Y.-M., Zeng F.-M., Ji X., Chen B. et al. DACT2 is a candidate tumor suppressor and prognostic marker in esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Prev Res (Phila). 2013;6:791-800.[PubMed]

226. Hou X., Wei C., Fu J.H., Wang X., Luo R.Z., He J.H., Zhang L.J., Lin P., Yang H.X. Vascular endothelial growth factor is a useful predictor of postoperative distant metastasis and survival prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. Ann Surg Oncol. 2015;22:3666-3673. doi: 10.1245/s10434-015-4390-x. [PubMed] [Cross Ref]

227. Houdeau E., Moriez R., Leveque M., Salvador-Cartier C., Waget A., Leng L., Bueno L., Bucala R., Fioramonti J. Sex steroid regulation of macrophage migration inhibitory factor in normal and inflamed colon in the female rat. Gastroenterology. 2007; 132:982-993. [PubMed]

228. Hsu I.R., Kim S.P., Kabir M., Bergman R.N. Metabolic syndrome,

hyperinsulinemia, and cancer. Am J Clin Nutr. 2007;86:s867-s871. [PubMed]

229. Hsu P.K., Huang C.S., Wang B.Y. et al. Survival benefits of postoperative chemoradiation for lymph node-positive esophageal squamous cell carcinoma. Ann Thorac Surg. 2013; 97, 1734-41.

230. Hu T., Qi H., Li P., Zhao G. et al. Comparison of GFP-Expressing Imageable Mouse Models of Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma Established in Various Anatomical Sites. Anticancer Res. 2015 Sep; 35(9):4655-63.

231. Huang C., Xie D., Cui J., Li Q., Gao Y., Xie K. FOXM1c promotes pancreatic cancer epithelial-to-mesenchymal transition and metastasis via upregulation of expression of the urokinase plasminogen activator system. Clin. Cancer Res. 2014; 20(6): 1477-1488.

232. Huang J.X., Yao J., Lin M.S., Lin M. et al. Evaluation of tumor metastasis-associated markers for molecular classification in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(9): 15920-15929.

233. Hulscher J.B., van Sandick J.W., de Boer A.G., Wijnhoven B.P., Tijssen J.G., Fockens P., Stalmeier P.F., ten Kate F.J., van Dekken H., Obertop H., Tilanus H.W., van Lanschot J.J. Extended transthoracic resection compared with limited transhiatal resection for adenocarcinoma of the esophagus. N Engl J Med. 2002; 347:1662-1669. [PubMed]

234. Hvid-Jensen F., Pedersen L., Drewes A.M., Sorensen H.T., Funch-Jensen P. Incidence of adenocarcinoma morbidity among patients with Barrett's esophagus. N Engl J Med. 2011; 365: 1375-1383. [PubMed]

235. Ichida H., Imamura H., Yoshimoto J., Sugo H., Kajiyama Y., Tsurumaru M. et al. Pattern of postoperative recurrence and hepatic and/or pulmonary resection for liver and/or lung metastases from esophageal carcinoma. World J Surg. 2013; 37(2): 398-407. doi: 10.1007/s00268-012-1830- [PubMed] [Cross Ref]

236. Illemann M., Laerum O.D., Hasselby J.P., Thurison T., Hoyer-Hansen G., Nielsen H.J., Christensen I.J. Urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) on tumor-associated macrophages is a marker of poor prognosis in colorectal cancer. Cancer medicine. 2014;3:855-864. [PMC free article] [PubMed]

237. Imsumran A., Adachi Y., Yamamoto H., Li R., Wang Y., Min Y., Piao W., Nosho K., Arimura Y., Shinomura Y. et al. Insulin-like growth factor-I receptor as a marker for prognosis and a therapeutic target in human esophageal squamous cell carcinoma. Carcinogenesis. 2007;28:947-956. doi: 10.1093/carcin/bgl247. [PubMed] [Cross Ref]

238. Inadomi J.M., Sampliner R., Lagergren J., Lieberman D., Fendrick A.M., Vakil N. Screening and surveillance for Barrett's esophagus in high-risk groups: a cost-utility analysis. Ann Intern Med. 2003;138:176-186. [PubMed]

239. Ip J.C., Ko J.M., Yu V.Z., Chan K.W. et al. A versatile orthotopic nude mouse model for study of esophageal squamous cell carcinoma. Biomed. Res. Int. 2015; 2015:910715. http://dx.doi.org/10.1155/2015/910715 .

240. Ishikawa M., Fujii T., Saito M. et al. Overexpression of p16 INK4a as an indicator for human papillomavirus oncogenic activity in cervical squamous neoplasia. Int J Gynecol Cancer. 2006;16:347-53. [PubMed]

241. Ito T.-K., Ishii G., Chiba H., Ochiai A. The VEGF angiogenic switch of fibroblasts is regulated by MMP-7 from cancer cells. Oncogene. 2007; 26: 7194-203. [PubMed]

242. Iwaki T., Urano T., Umemura K. PAI-1, progress in understanding the clinical problem and its aetiology. Br J Haematol. 2012; 157(3): 291-298.

243. Jacobson B.C., Shami V.M., Faigel D.O., Larghi A., Kahaleh M., Dye C., Pedrosa M., Waxman I. Through-the-scope balloon dilation for endoscopic ultrasound staging of stenosing esophageal cancer. Dig Dis Sci. 2007; 52: 817-822. [PMC free article] [PubMed]

244. Jamieson G.G., Mathew G., Ludemann R. et al. Postoperative mortality following oesophagectomy and problems in reporting its rate. Br J Surg. 2004; 8: 943947. [PubMed]

245. Japanese Society for Esophageal Diseases. Guidelines for Clinical and Pathologic Studies on Carcinoma in the Esophagus. ed 9. Tokyo: Kanehara & Co, Ltd; 2010.

246. Jaspersen D., Kulig M., Labenz J., Leodolter A., Lind T., Meyer-Sabellek

W., Vieth M., Willich S.N., Lindner D., Stolte M. et al. Prevalence of extra-oesophageal manifestations in gastro-oesophageal reflux disease: an analysis based on the ProGERD Study. Aliment Pharmacol Ther. 2003; 17:1515-1520. [PubMed]

247. Jenkins P.J., Khalaf S., Ogunkolade W., McCarthy K., David T., Hands R.E., Davies D., Bustin S.A. Differential expression of IGF-binding protein-3 in normal and malignant colon and its influence on apoptosis. Endocr Relat Cancer. 2005;12:891-901. doi: 10.1677/erc.1.01080. [PubMed] [Cross Ref]

248. Jia Y., Guo M. Epigenetic changes in colorectal cancer. Chin J Cancer. 2013; 32(1): 21-30. doi: 10.5732/cjc.011.10245. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

249. Jia Y., Yang Y., Brock M.V., Cao B., Zhan Q., Li Y. et al. Methylation of TFPI-2 is an early event of esophageal carcinogenesis. Epigenomics. 2012; 4(2):135-46. doi: 10.2217/epi.12.11. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

250. Jia Y., Yang Y., Zhan Q., Brock M.V., Zheng X., Yu Y. et al. Inhibition of SOX17 by microRNA 141 and methylation activates the WNT signaling pathway in esophageal cancer. J Mol Diagn. 2012;14(6):577-85. doi: 10.1016/j.jmoldx. 2012.06.004. [PubMed] [Cross Ref]

251. Jiang D., Li X., Wang H., Shi Y., Xu C., Lu S., Huang J., Xu Y., Zeng H., Su J. et al. The prognostic value of EGFR overexpression and amplification in esophageal squamous cell carcinoma. BMC Cancer. 2015;15:377. doi: 10.1186/s12885-015-1393-8. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

252. Jiang J.T., Zhang L.F., Zhou B. et al. Relationships of uPA and VEGF expression in esophageal cancer and microvascular density with tumorous invasion and metastasis. Asian Pac J Cancer Prev. 2012; 13, 3379-83.

253. Jiao S. et al. VGLL4 targets a TCF4-TEAD4 complex to coregulate Wnt and Hippo signalling in colorectal cancer. Nat. Commun. 2017; 8, 14058 doi: 10.1038/ncomms14058.

254. Jin P., Zhang J., Sumariwalla P.F., Ni I., Jorgensen B., Crawford D., Phillips S., Feldmann M., Shepard H.M., Paleolog E.M. Novel splice variants derived from the receptor tyrosine kinase superfamily are potential therapeutics for rheumatoid

arthritis. Arthritis Res Ther. 2008;10:R73. doi: 10.1186/ar2447. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

255. Kanamori J., Aokage K., Hishida T., Yoshida J., Tsuboi M., Fujita T. et al. The role of pulmonary resection in tumors metastatic from esophageal carcinoma. Jpn J Clin Oncol. 2017;47(1):25-31. doi: 10.1093/jjco/hyw141. [PubMed] [Cross Ref]

256. Kang C.H., Kim Y.T., Jeon S.H. et al. Lymphadenectomy extent is closely related to long-term survival in esophageal cancer. Eur J Cardiothorac Surg. 2007;31:154-60. 10.1016/j.ejcts.2006.10.033 [PubMed] [Cross Ref]

257. Karaman S., Detmar M. Mechanisms of lymphatic metastasis. J Clin Invest. 2014; 124, 922-8.

258. Karasova D., Sebkova A., Havlickova H., Sisak F., Volf J., Faldyna M., Ondrackova P., KummerV., Rychlik I. Influence of 5 major Salmonella pathogenicity islands on NK cell depletion in mice infected with Salmonella enterica serovar Enteritidis. BMC Microbiol. 2010; 10: 75. Published online 2010 Mar 12 doi: 10.1186/1471-2180-10-75

259. Kashyap M.K., Abdel-Rahman O. Expression, regulation and targeting of receptor tyrosine kinases in esophageal squamous cell carcinoma. Molecular Cancer. 2018; 17, 54. http://doi.org/10.1186/s12943-018-0790-4

260. Kato H., Yoshikawa M., Miyazaki T., Nakajima M., Fukai Y., Masuda N., Fukuchi M., Manda R., Tsukada K., Kuwano H. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors (Flt-1 and Flk-1) in esophageal squamous cell carcinoma. Anticancer Res. 2002; 22:3977-3984. [PubMed]

261. Kawai Y., Takeda A., Gershenwald J.E. Effects of vascular endothelial growth factor D on the signaling cascade of sentinel lymphatic endothelial cells from melanoma patients undergoing sentinel lymphadenectomy. Gan To Kagaku Ryoho. 2003; 30, 2141-4.

262. Kawakami H., Okamoto I., Terao K. et al. Human papillomavirus DNA and p16 expression in Japanese patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma. Cancer Med. 2013;2:933-41. [PMC free article] [PubMed]

263. Kelland L.R. Of mice and men: values and liabilities of the athymic nude

mouse model in anticancer drug development. Eur. J. Cancer. 2004; 40(6): 827-36.

264. Kelly T.K., De Carvalho D.D., Jones P.A. Epigenetic modifications as therapeutic targets. Nat Biotechnol. 2010; 28(10): 1069-78. doi: 10.1038/nbt.1678. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

265. Kendall B.J., Macdonald G.A., Hayward N.K., Prins J.B., Brown I., Walker N., Pandeya N., Green A.C., Webb P.M., Whiteman D.C. Leptin and the risk of Barrett's oesophagus. Gut. 2008;57:448-454. [PubMed]

266. Kenneth K., Wang M.D., Richard E.S. The Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Updated Guidelines 2008 for the diagnosis, Surveillance and Therapy of Barrett's Esophagus. Am J. Gastroenterol. 2008; 103: 788-797.

267. Khaled W.T., Liu P. Cancer mouse models: past, present and future. Semin. Cell Dev. Biol. 2014; 27:54-60.

268. Kim C.S., Wilder-Smith P., Ahn Y.C., Liaw L.H., Chen Z., Kwon Y.J. Enhanced detection of early-stage oral cancer in vivo by optical coherence tomography using multimodal delivery of gold nanoparticles. J. Biomed. Opt. 2009; 14(3):034008.

269. Kim D.H., Kim J, Kwon JS, Sandhu J, Tontonoz P, Lee SK, Lee S, Lee JW. Critical Roles of the Histone Methyltransferase MLL4/KMT2D in Murine Hepatic Steatosis Directed by ABL1 and PPARy2. Cell Reports. 2016; 17 (6): 1671-1682.

270. Kim H.S., Kim S.M., Kim H., Pyo K.H., Sun J.M., Ahn M.J., Park K., Keam B., Kwon N.J., Yun H.J. et al. Phase II clinical and exploratory biomarker study of dacomitinib in recurrent and/or metastatic esophageal squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2015;6:44971-44984. [PMC free article] [PubMed]

271. Kim J.H., Sharma A, Dhar SS, Lee SH, Gu B, Chan CH, Lin HK, Lee MG. UTX and MLL4 coordinately regulate transcriptional programs for cell proliferation and invasiveness in breast cancer cells. Cancer Research. 2014;74 (6): 1705-17.

272. Kim K.H., Lee K.W., Baek S.K., Chang H.J., Kim Y.J., Park D.J. et al. Survival benefit of gastrectomy +/- metastasectomy in patients with metastatic gastric cancer receiving chemotherapy. Gastric cancer: official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association.

2011;14(2): 130-138. doi: 10.1007/s10120-011-0015-7. [PubMed] [Cross Ref]

273. Kim M.S., Chae H.J., Shin T.Y., Kim H.M., Kim H.R. Estrogen regulates cytokine release in human mast cells. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2001; 23: 495-504. [PubMed]

274. Kim Y.H., Sumiyoshi S., Hashimoto S., Masago K., Togashi Y., Sakamori Y., Okuda C., Mio T., Mishima M. Expressions of insulin-like growth factor receptor-1 and insulin-like growth factor binding protein 3 in advanced non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2012;13:385-390. doi: 10.1016/j.cllc.2011.11.009. [PubMed] [Cross Ref]

275. Kit O., Snezhko A., Maximov A., Kolesnikov E., Trifanov V., Myagkov R. et al. Personalisation approach to surgical treatment of esophageal cancer. European Journal of Surgical Oncology. 2014; 40(11):S154. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/i.eiso.2014.08.391

276. Kit O.I., Frantsiyants E.M., Bandovkina V., Kolesnikov E.N., Myagkov R.E. et al. Sex steroids, sex-binding globulin and prolactin in tissues of adenocarcinoma and esophageal squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 45; abstr. 79) Gastrointestinal Cancers Symposium". San Francisco, California, January 19-21 2017.

277. Kit O.I., Shikhlyarova A.I., Maryanovskaya G.Y., Barsukova L.P. et al. Theory of health: successful translation into the real life. General biological prerequisites. Cardiometry. - 2015. - № 7. - P. 11-17.

278. Kit O.I., Trifanov V.S., Zlatnik E.Yu., Novikova I.A., Nepomnashaya E.M., Kolesnikov E.N. et al. Immunological features of esophageal tumors. J Clin Oncol. 33:5s, 2015 (suppl; abstr e15096). https://coi.asco.org/Report/ViewAbstractCOI7idH45527

279. Kit O.I., Vodolazhskiy D.I., Kolesnikov E.N., Timoshkina N.N. Epigenetic markers of esophageal cancer: DNA methylation. Biochemistry (Moscow) Supplement. Series B: Biomedical Chemistry. - 2017. - Vol. 11, Issue 1, pp 55-61.

280. Kit O.I., Zlatnik E.Yu., Novikova I.A., Selyutina O.N., Zakora G.I., Bondarenko E., Maksimov A.Y., Kolesnikov E.N. et al. Characteristics of local immunity factors in esophageal cancer with varying degrees of differentiation. J Clin

Oncol. 34, 2016 (suppl; abstr e15518).

https://coi.asco.org/Report/ViewAbstractCOI7idH 64869

281. Kitadai Y., Onogawa S., Kuwai T., Matsumura S., Hamada H., Ito M. et al. Angiogenic switch occurs during the precancerous stage of human esophageal squamous cell carcinoma. Oncol Rep. 2004;11:315-319. [PubMed]

282. Kobayashi N., Kohno T., Haruta S., Fujimori S., Shinohara H., Ueno M. et al. Pulmonary metastasectomy secondary to esophageal carcinoma: long-term survival and prognostic factors. Ann Surg Oncol. 2014; 21(Suppl 3): S365-S369. doi: 10.1245/s10434-014-3677-7. [PubMed] [Cross Ref]

283. Kolesnikov E.N., Kit O.I., Frantsiyants E.M., Bandovkina V., Kozlova M., Cheryarina N.D. et al. Gender differences in hormonal statuses of patients with esophageal squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 45; abstr.85) Gastrointestinal Cancers Symposium". San Francisco, California, January 19-21 2017.

284. Kolesnikov E.N., Kit O.I., Frantsiyants E.M., Kozlova L., Pogorelova Y.A., Cheryarina N.D. et al. Plasminogen activators and PAI-1 in esophageal cancer tissues. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr e15508). https://coi.asco.org/Report/ViewAbstractCOI7idH 63609.

285. Kolesnikov E.N., Kit O.I., Frantsiyants E.M., Kozlova L., Pogorelova Y.A. et al. Gender differences in plasminogen activators and PAI-1 in tissues of esophageal squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr e15509). https://coi.asco.org/Report/ViewAbstractCOI7idH63611

286. Kolesnikov E.N., Kit O.I., Zlatnik E.Y., Bazaev A.L., Maksimov A.Y. et al. Prognostic significance of local immunity factors in esophageal cancer. 42nd Congress (ESMO 2017). Мадрид, Испания, 8-12 сентября 2017 г. Annals of Oncology. - 2017. - Vol. 28, suppl 5, p. 217. № 635 (doi: 10.1093/annonc/mdx369).

287. Kollmann K, Heller G, Schneckenleithner C, Warsch W, Scheicher R, Ott RG, Schäfer M, Fajmann S, Schlederer M, Schiefer AI, Reichart U, Mayerhofer M, Hoeller C, Zöchbauer-Müller S, Kerjaschki D, Bock C, Kenner L, Hoefler G, Freissmuth M, Green AR, Moriggl R, Busslinger M, Malumbres M, Sexl V. A kinase-independent function of CDK6 links the cell cycle to tumor angiogenesis. Cancer Cell.

2013; 24 (2): 167-81.

288. Koshiol J., Wei W.Q., Kreimer A.R., Chen W., Gravitt P., Ren J.S., Abnet C.C., JWang.B., Kamangar F., Lin D.M. et al. No role for human papillomavirus in esophageal squamous cell carcinoma in China. Int J Cancer. 2010;127:93-100. [PMC free article! [PubMedl

289. Kostis G., Ioannis L., Helen K. et al. The expression of vascular endothelial growth factor-C correlates with lymphatic microvessel density and lymph node metastasis in prostate carcinoma: an immunohistochemical study. Urol Ann. 2014; 6, 224-30.

290. Kubo A., Cook M.B., Shaheen N.J., Vaughan T.L., Whiteman D.C., Murray L., Corley D.A. Sex-specific associations between body mass index, waist circumference and the risk of Barrett's oesophagus: a pooled analysis from the international BEACON consortium. Gut. 2013;62:1684-1691. [PMC free article] [PubMed]

291. Kulkarni V., Saranath D. Concurrent hypermethylation of multiple regulatory genes in chewing tobacco associated oral squamous cell carcinomas and adjacent normal tissues. Oral Oncol. 2004; 40(2):145-53. doi: 10.1016/S1368-8375(03)00143-X. [PubMed] [Cross Ref]

292. Kunisaki C., Makino H., Takagawa R., Yamamoto N., Nagano Y., Fujii S. et al. Surgical outcomes in esophageal cancer patients with tumor recurrence after curative esophagectomy. Journal of gastrointestinal surgery: official journal of the Society for Surgery of the Alimentary Tract. 2008;12(5):802-810. doi: 10.1007/s11605-007-0385-7. [PubMed] [Cross Ref]

293. Kuo I.Y., Wu C.C., Chang J.M., Huang Y.L., Lin C.H., Yan J.J. et al. Low SOX17 expression is a prognostic factor and drives transcriptional dysregulation and esophageal cancer progression. International journal of cancer Journal international du cancer. 2014;135(3):563-73. doi: 10.1002/ijc.28695. [PubMed] [Cross Ref]

294. Kuroda S., Kubota T., Aoyama K., Kikuchi S. et al. Establishment of a Non-Invasive Semi-Quantitative Bioluminescent Imaging Method for Monitoring of an Orthotopic Esophageal Cancer Mouse Model. PLoS ONE. 2014; 9(12): e114562.

doi: 10.1371/journal.pone.0114562.

295. Laerum O.D., Ovrebo K., Skarstein A., Christensen I.J., Alpizar-Alpizar W., Helgeland L., Dano K., Nielsen B.S., Illemann M. Prognosis in adenocarcinomas of lower oesophagus, gastro-oesophageal junction and cardia evaluated by uPAR-immunohistochemistry. International journal of cancer. 2012;131:558-569. [PubMed]

296. Lagergren J., Bergstrom R., Lindgren A., Nyren O. Symptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med. 1999; 340:825-831. [PubMed]

297. Lakshmi S., Rema P., Somanathan T. p16ink4a is a surrogate marker for high-risk and malignant cervical lesions in the presence of human papillomavirus. Pathobiology. 2009; 76:141-8. [PubMed]

298. Larsson S.C., Wolk A. Obesity and colon and rectal cancer risk: a metaanalysis of prospective studies. Am. J. Clin. Nutr. 2007; 86(3): 556-565.

299. Laufs S., Schumacher J., Allgayer H. Urokinase-receptor (u-PAR): an essential player in multiple games of cancer: a review on its role in tumor progression, invasion, metastasis, proliferation/dormancy, clinical outcome and minimal residual disease. Cell cycle (Georgetown, Tex). 2006;5:1760-1771. [PubMed]

300. Lebman D.A., Edmiston J.S., Chung T.D., Snyder S.R. Heterogeneity in the transforming growth factor beta response of esophageal cancer cells. Int J Oncol. 2002;20:1241-6. [PubMed]

301. Lee D., Kim JW, Seo T, Hwang SG, Choi EJ, Choe J. SWI/SNF complex interacts with tumor suppressor p53 and is necessary for the activation of p53-mediated transcription. The Journal of Biological Chemistry. 2002; 277 (25): 22330-7.

302. Lee E.J., Lee B.B., Han J., Cho E.Y., Shim Y.M., Park J. et al. CpG island hypermethylation of E-cadherin (CDH1) and integrin alpha4 is associated with recurrence of early stage esophageal squamous cell carcinoma. Int J Cancer. 2008; 123(9):2073-9. doi: 10.1002/ijc.23598. [PubMed] [Cross Ref]

303. Lee E.J., Lee B.B., Kim J.W., Shim Y.M., Hoseok I., Han J., Cho E.Y., Park J., Kim D.H. The aberant methylation of the Fragile Histidine Triad gene is associated with poor prognosis at an early stage of squamous cell carcinoma of the

esophagus. Eur J Cancer. 2006 May, 42 (7): 972-80. Epub 2006 Mar 27. PMID: 16564166 DOI: 10,1016 / j.ejca.2006.01.021

304. Lee J., Kim DH, Lee S, Yang QH, Lee DK, Lee SK, Roeder RG, Lee JW. A tumor suppressive coactivator complex of p53 containing ASC-2 and histone H3-lysine-4 methyltransferase MLL3 or its paralogue MLL4. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2009; 106 (21): 8513-8.

305. Lee J.E., Wang C, Xu S, Cho YW, Wang L, Feng X, et al. H3K4 mono-and di-methyltransferase MLL4 is required for enhancer activation during cell differentiation. eLife. 2013; 2: e01503.

306. Lee M.G., Villa R, Trojer P, Norman J, Yan KP, Reinberg D, Di Croce L, Shiekhattar R. Demethylation of H3K27 regulates polycomb recruitment and H2A ubiquitination. Science. 2007; 318 (5849): 447-50.

307. Lee N.P., Chan Ch.M, Tung L.N., Hector K., Wang H.K., Law S. Tumor xenograft animal models for esophageal squamous cell carcinoma. J. of Biomed. Sci. 2018. 25:66https://doi.org/10.1186/s12929-018-0468-7.

308. Lee P.C., Port J.L., Paul S. et al. Predictors of long-term survival after resection of esophageal carcinoma with nonregional nodal metastases. Ann Thorac Surg. 2009; 88:186-92; discussion 192-3. 10.1016/j.athoracsur.2009.03.079 [PubMed] [Cross Ref]

309. Lee Y.Y., McColl K.E. Disruption of the gastroesophageal junction by central obesity and waist belt: role of raised intra-abdominal pressure. Dis Esophagus. 2015;28:318-325. [PubMed]

310. Lepage C., Rachet B., Jooste V., Faivre J., Coleman M.P. Continuing rapid increase in esophageal adenocarcinoma in England and Wales. Am J Gastroenterol. 2008; 103:2694-2699. [PubMed]

311. Levin E.R., Pietras R.J. Estrogen receptors outside the nucleus in breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2008; 108: 351-361.

312. Li B., Chen H., Xiang J. et al. Prevalence of lymph node metastases in superficial esophageal squamous cell carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013;146:1198-1203. [PubMed]

313. Li B., Wang B., Niu Li-H., Jiang L., Qiu C.-C. The hypermethylation of multiple tumor-related genes associated with the regulation of DMNT3b served as a biomarker for early diagnosis of squamous cell carcinoma of the esophagus. Epigenetics. 2011 Mar; 6 (3): 307-316. Posted online 2011 Mar 1. doi: 10.4161 / epi.6.3.14182 PMCID: PMC3092679 PMID: 2115031

314. Li J., Ying J., Fan Y., Wu L., Ying Y., Chan A.T. et al. WNT5A antagonizes WNT/beta-catenin signaling and is frequently silenced by promoter CpG methylation in esophageal squamous cell carcinoma. Cancer biology & therapy. 2010; 10(6): 617-24. doi: 10.4161/cbt.10.6.12609. [PubMed] [Cross Ref]

315. Li X., Gao C., Yang Y. et al. Systematic review with meta-analysis: the association between human papillomavirus infection and oesophageal cancer. Aliment Pharmacol Ther. 2014; 39:270-81. [PubMed]

316. Li Y., Yang Y., Lu Y., Herman J.G., Brock M.V., Zhao P. et al. Predictive value of CHFR and MLH1 methylation in human gastric cancer. Gastric Cancer. 2015;18(2):280-7. doi: 10.1007/s10120-014-0370-2. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

317. Li YY, Hanna GJ, Laga AC, Haddad RI, Lorch JH, Hammerman PS. Genomic analysis of metastatic cutaneous squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2015;21(6): 1447-56.

318. Lin D.C., Hao J.J., Nagata Y., Xu L., Shang L., Meng X., Sato Y., Okuno Y., Varela A.M., Ding L.W. et al. Genomic and molecular characterization of esophageal squamous cell carcinoma. Nat Genet. 2014;46:467-473. doi: 10.1038/ng.2935. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

319. Lin E.W., Karakasheva T.A., Hicks P.D., Bass A.J., Rustgi A.K. The Tumor Microenvironment in Esophageal Cancer. Oncogene. 2016; 35(41), 5337-5349. http://doi.org/10.1038/onc.2016.34

320. Lin G., Sun X.J., Han Q.B., Wang Z., Xu Y.P., Gu J.L., Wu W., Zhang G.U., Hu J.L., Sun W.Y., Mao W.M. Epidermal growth factor receptor protein overexpression and gene amplification are associated with aggressive biological behaviors of esophageal squamous cell carcinoma. Oncol Lett. 2015;10:901-906. doi:

10.3892/ol.2015.3277. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

321. Lin M., Gerson L.B., Lascar R., Davila M., Triadafilopoulos G. Features of gastroesophageal reflux disease in women. Am J Gastroenterol. 2004; 99: 1442-1447. [PubMed]

322. Lin R.K., Hsieh Y.S., Lin P., Hsu H.S., Chen C.Y., Tang Y.A. et al. The tobacco-specific carcinogen NNK induces DNA methyltransferase 1 accumulation and tumor suppressor gene hypermethylation in mice and lung cancer patients. J Clin Invest. 2010;120(2):521-32. doi: 10.1172/JCI40706. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

323. Lindahl T.L., Ohlsson P.I., Wiman B. The mechanism of the reaction between human plasminogen-activator inhibitor 1 and tissue plasminogen activator. Biochem. J. 1990; 265(1): 109-113.

324. Ling Z.Q., Li P., Ge M.H., Hu F.J., Fang X.H., Dong Z.M. et al. Aberrant methylation of different DNA repair genes demonstrates distinct prognostic value for esophageal cancer. Dig Dis Sci. 2011;56(10):2992-3004. doi: 10.1007/s10620-011-1774-z. [PubMed] [Cross Ref]

325. Liu F., Guo F., Zhou Y., He Z., Tian X., Guo C., Ning T., Pan Y., Cai H., Ke Y. The Anyang Esophageal Cancer Cohort Study: study design, implementation of fieldwork, and use of computer-aided survey system. PLoS One. 2012; 7: e31602. [PMC free article] [PubMed]

326. Liu H., Li J., Diao M., Cai Z., Yang J., Zeng Y. Statistical analysis of human papillomavirus in a subset of upper aerodigestive tract tumors. J Med Virol. 2013;85:1775-1785. [PubMed]

327. Liu J., Wei Z., Wang Y., Xia Z., Zhao G. Hepatic resection for postoperative solitary liver metastasis from oesophageal squamous cell carcinoma. ANZ J Surg. 2016; [PubMed]

328. Liu J., Xia J., Zhang Y., Fu M., Gong S., Guo Y. Associations between the expression of MTA1 and VEGF-C in esophageal squamous cell carcinoma with lymph angiogenesis and lymph node metastasis. Oncology Letters. 2017. 14(3), 3275-3281. http://doi.org/10.3892/ol.2017.6530

329. Liu Y., Chen H., Sun Z., Chen X. Molecular mechanisms of ethanol-

associated oro-esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Lett. 2015; 361 (2):164-73. doi: 10.1016/j.canlet.2015.03.006. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

330. Liu Y.C., Leu C.M., Wong F.H., Fong W.S., Chen S.C., Chang C., Hu C.P. Autocrine stimulation by insulin-like growth factor I is involved in the growth, tumorigenicity and chemoresistance of human esophageal carcinoma cells. J Biomed Sci. 2002;9:665-674. doi: 10.1007/BF02254995. [PubMed] [Cross Ref]

331. Liyanage S.S., Rahman B., Ridda I., Newall A.T., Tabrizi S.N., Garland S.M., Segelov E., Seale H., Crowe P.J., Moa A. et al. The aetiological role of human papillomavirus in oesophageal squamous cell carcinoma: a meta-analysis. PLoS One. 2013; 8:e69238. [PMC free article] [PubMed]

332. Llinas P., Le Du M.H., Gardsvoll H., Dano K., Ploug M., Gilquin B., Stura E.A., Menez A. Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide. The EMBO journal. 2005; 24: 1655-1663. [PMC free article] [PubMed]

333. Löfdahl H.E., Du J., Näsman A., Andersson E., Rubio C.A., Lu Y., Ramqvist T., Dalianis T., Lagergren J., Dahlstrand H. Prevalence of human papillomavirus (HPV) in oesophageal squamous cell carcinoma in relation to anatomical site of the tumour. PLoS One. 2012;7:e46538. [PMC free article] [PubMed]

334. Lu D., Ma J., Zhan Q., Li Y., Qin J., Guo M. Epigenetic silencing of RASSF10 promotes tumor growth in esophageal squamous cell carcinoma. Discov Med. 2014;17(94):169-78. [PubMed]

335. Lu S.C., Mato J.M. Role of methionine adenosyltransferase and S-adenosylmethionine in alcohol-associated liver cancer. Alcohol. 2005;35(3):227-34. doi: 10.1016/j.alcohol.2005.03.011. [PubMed] [Cross Ref]

336. Ludmir E.B., Stephens S.J., Palta M., Willett C.G., Czito B.G. Human papillomavirus tumor infection in esophageal squamous cell carcinoma. J Gastrointest Oncol. 2015;6:287-295. [PMC free article] [PubMed]

337. Luketich J.D., Pennathur A., Awais O. et al. Outcomes after minimally invasive esophagectomy: review of over 1000 patients. Ann Surg. 2012; 256: 95-103. [PMC free article] [PubMed]

338. Lund I.K., Illemann M., Thurison T., Christensen I.J., Hoyer-Hansen G. uPAR as anti-cancer target: evaluation of biomarker potential, histological localization, and antibody-based therapy. Current drug targets. 2011;12:1744-1760. [PubMed]

339. Ma Kai., Baoping Cao, Guo M. Detective, prognostic and prognostic value of DNA methylation in the cellular carcinoma of the human esophagus. Clin Epigenetics. 2016; 8: 43. Posted online on 2016 April 22. Doi: 10.1186 / s13148-016-0210-9 PMCID: PMC4840959

340. Ma W., Zhang T., Pan J., Shi N. et al. Assessment of insulin-like growth factor 1 receptor as an oncogene in esophageal squamous cell carcinoma and its potential implication in chemotherapy. Oncol. Rep. 2014; 32(4): 1601-1609.

341. Maesawa C., Tamura G., Nishizuka S., Ogasawara S., Ishida K., Terashima M. et al. Inactivation of the CDKN2 gene by homozygous deletion and de novo methylation is associated with advanced stage esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Res. 1996; 56(17): 3875-8. [PubMed]

342. Malik S.M., Nevin D.T., Cohen S., Hunt J.L., Palazzo J.P. Assessment of immunohistochemistry for p16INK4 and high-risk HPV DNA by in situ hybridization in esophageal squamous cell carcinoma. Int J Surg Pathol. 2011; 19: 31-34. [PubMed]

343. Mao W.M., Li P., Zheng Q.Q., Wang C.C., Ge M.H., Hu F.J. et al. Hypermethylation-modulated downregulation of RASSF1A expression is associated with the progression of esophageal cancer. Arch Med Res. 2011;42(3):182-8. doi: 10.1016/j.arcmed.2011.04.002. [PubMed] [Cross Ref]

344. Mariette C., Balon J.M., Piessen G., Fabre S., Van Seuningen I., Triboulet J.P. Pattern of recurrence following complete resection of esophageal carcinoma and factors predictive of recurrent disease. Cancer. 2003; 97(7): 1616-1623. doi: 10.1002/cncr.11228. [PubMed] [Cross Ref]

345. Masaka T., Iijima K., Endo H., Asanuma K., Ara N., Ishiyama F., Asano N., Koike T., Imatani A., Shimosegawa T. Gender differences in oesophageal mucosal injury in a reflux oesophagitis model of rats. Gut. 2013; 62:6-14. [PubMed]

346. Masclee GM, Coloma PM, de Wilde M, Kuipers EJ, Sturkenboom MC. The incidence of Barrett's oesophagus and oesophageal adenocarcinoma in the United

Kingdom and The Netherlands is levelling off // Aliment Pharmacol Ther. 2014; 39 (11): 1321-30. doi: 10.1111 / apt.12759.

347. Mason J.B., Choi S.W. Effects of alcohol on folate metabolism: implications for carcinogenesis. Alcohol. 2005; 35(3): 235-41. doi: 10.1016/j.alcohol.2005.03.012. [PubMed] [Cross Ref]

348. Massl R., van Blankenstein M., Jeurnink S., Hermans J.J., de Haan M.C., Stoker J., Koek M., Niessen W.J., Steyerberg E.W., Looman C.W. et al. Visceral adipose tissue: the link with esophageal adenocarcinoma. Scand J Gastroenterol. 2014; 49: 449-457. [PubMed]

349. Mathieu L.N., Kanarek N.F., Tsai H.L., Rudin C.M., Brock M.V. Age and sex differences in the incidence of esophageal adenocarcinoma: results from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Registry (1973-2008). Dis Esophagus. 2014;27:757-763. [PMC free article] [PubMed]

350. Matsui D., Omstead A.N., Kosovec J.E., Komatsu Y. et al. High yield reproducible rat model recapitulating human Barrett's carcinogenesis. World J. Gastroenterol. 2017 Sep 7; 23(33):6077-6087. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6077.

351. McMahon B.J., Kwaan H.C. Components of the Plasminogen-Plasmin System as Biologic Markers for Cancer. Adv. Exp. Med. Biol. 2015; (867): 145-156.

352. McMahon B.J., Kwaan H.C. The plasminogen activator system and cancer. Pathophysiology of haemostasis and thrombosis. 2008; 36(3-4): 184-94. [PubMed]

353. Mehta H.H., Gao Q., Galet C., Paharkova V., Wan J., Said J., Sohn J.J., Lawson G., Cohen P., Cobb L.J., Lee K.W. IGFBP-3 is a metastasis suppression gene in prostate cancer. Cancer Res. 2011; 71:5154-5163. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4513. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

354. Melsens E., De Vlieghere E., Descamps B., Vanhove C., De Wever O., Ceelen W., Pattyn P. Improved xenograft efficiency of esophageal adenocarcinoma cell lines through in vivo selection. Oncol. Rep. 2017 Jul; 38(1):71-81. doi: 10.3892/or.2017.5640.

355. Menon S., Jayasena H., Nightingale P., Trudgill N.J. Influence of age and sex on endoscopic findings of gastrooesophageal reflux disease: an endoscopy database

study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011;23:389-395. [PubMed]

356. Merendino K.A., Dillard D.H. The concept of sphincter substitution by an interposed jejunal segment for anatomic and physiologic abnormalities at the esophagogastric junction; with special reference to reflux esophagitis, cardiospasm and esophageal varices. Ann Surg. 1955;3:486-506. [PMC free article] [PubMed]

357. Merry A.H., Schouten L.J., Goldbohm R.A., van den Brandt P.A. Body mass index, height and risk of adenocarcinoma of the oesophagus and gastric cardia: a prospective cohort study. Gut. 2007;56:1503-1511. [PMC free article] [PubMed]

358. Meuves V., Behrens A., Paul J. Diagnosis and early diagnosis of esophageal cancer. Viszeralmedizin. 2015 Oct; 31 (5): 315-318. Posted Online 2015 October 6. doi: 10.1159 / 000439473 PMCID: PMC4789940

359. Michaelsen S.H., Larsen C.G., von Buchwald C. Human papillomavirus shows highly variable prevalence in esophageal squamous cell carcinoma and no significant correlation to p16INK4a overexpression: a systematic review. J Thorac Oncol. 2014;9:865-871. [PubMed]

360. Minatsuki C., Yamamichi N., Shimamoto T., Kakimoto H., Takahashi Y., Fujishiro M., Sakaguchi Y., Nakayama C., Konno-Shimizu M., Matsuda R. et al. Background factors of reflux esophagitis and non-erosive reflux disease: a cross-sectional study of 10,837 subjects in Japan. PLoS One. 2013;8:e69891. [PMC free article] [PubMed]

361. Möbius C., Freire J., Becker I., Feith M., Brücher B.L., Hennig M. et al. VEGF-C expression in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the esophagus. World J Surg. 2007;31:1768-72. discussion 1773-4. [PubMed]

362. Mohammad Ganji S., Miotto E., Callegari E., Sayehmiri K., Fereidooni F., Yazdanbod M. et al. Associations of risk factors obesity and occupational airborne exposures with CDKN2A/p16 aberrant DNA methylation in esophageal cancer patients. Diseases of the esophagus: official journal of the International Society for Diseases of the Esophagus/ISDE. 2010; 23(7): 597-602. doi: 10.1111/j.1442-2050.2010.01059.x. [PubMed] [Cross Ref]

363. Mohri Y., Tanaka K., Ohi M., Saigusa S., Yasuda H., Toiyama Y. et al.

Identification of prognostic factors and surgical indications for metastatic gastric cancer. BMC Cancer. 2014;14:409. doi: 10.1186/1471-2407-14-409. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

364. Moki F., Kusano M., Mizuide M., Shimoyama Y., Kawamura O., Takagi H., Imai T., Mori M. Association between reflux oesophagitis and features of the metabolic syndrome in Japan. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26:1069-1075. [PubMed]

365. Moon H.E., Cheon H., Chun K.H., Lee S.K., Kim Y.S., Jung B.K., Park J.A., Kim S.H., Jeong J.W., Lee M.S. Metastasis-associated protein 1 enhances angiogenesis by stabilization of HIF-1a. Oncol Rep. 2006;16:929-935. [PubMed]