Разработка тест-систем для идентификации вируса миксомы кроликов на основе анализа генома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат биологических наук Моргунов, Сергей Юрьевич

• Моргунов, Сергей Юрьевич
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Моргунов, Сергей Юрьевич

1 ВВЕДЕНИЕ.

1.1 Актуальность темы.

1.2 Степень разработанности проблемы.

1.3 Цели и задачи исследования.

1.4 Научная новизна работы.

1.5 Практическая и теоретическая значимость работы.

1.6 Соответствие содержания диссертации паспорту специальности, по которой она рекомендуется к защите.

1.7 Апробация работы.

1.8 Публикация научных исследований.

1.9 Основные положения диссертации выносимые на защиту.

1.10 Структура и объем диссертационной работы.

1.11 Личный вклад соискателя.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 Историческая справка.

2.2 Распространение и эпизоотологические особенности миксоматоза кроликов.

2.2.1 Источники и пути передачи инфекции.

2.2.2 Молекулярные механизмы эволюции вируса миксомы.

2.2.3 Патогенез и клинические признаки миксоматоза кроликов.

2.3 Общая характеристика возбудителя миксоматоза кроликов.

2.3.1 Молекулярная биология вируса миксомы.

2.3.2 Антигенная структура, вариабельность и родство.

2.3.3 Генетическое родство.

2.3.4 Культивирование вируса миксомы кроликов.

2.3.5 Устойчивость возбудителя.

2.4 Диагностика миксоматоза кроликов.

2.4.1 Гистологические исследования.

2.4.2 Серологические исследования.

2.4.3 Биопроба.

2.4.4 Диагностика миксоматоза кроликов на основе методов анализа генома.

2.4.5 Профилактика и меры борьбы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка тест-систем для идентификации вируса миксомы кроликов на основе анализа генома»

Миксоматоз (лат. — Mixomatosis cuniculi; англ. — Infectious myxoma of rabbits) — остро протекающая, высококонтагиозная болезнь кроликов, характеризующаяся воспалением слизистых оболочек и появлением студенисто-гнойных отеков в области головы, ануса, гениталий и кожи [2].

К вирусу высокочувствительны как домашние, так и дикие кролики независимо от возраста. Болезнь, как правило, часто заканчивается летальным исходом. Смертность может достигать 95-100% поголовья [Гуненков В. В. и др., 1987].

С момента открытия миксоматоза кроликов в 1896 г. и до настоящего времени, благодаря высокой контагиозности вируса миксомы и способности к быстрому распространению, болезнь стали регистрировать практически во всех странах мира[Сюрин В.Н. и др., 2006].

Однако, основное значение в распространении возбудителя миксоматоза в природе имеют кровососущие насекомые, такие как комары, клещи и блохи, в организме которых вирус сохраняется до 7 месяцев, являясь очагом возбудителя в природе в межэпизоотический период [Гуненков В. В. и др., 1987].

При этом единственный в России надежный метод выявления вируса миксомы кроликов - биопроба на кроликах с последующим выделением вируса в культуре клеток, что делает актуальной задачу разработки новых методов лабораторной диагностики миксоматоза, позволяющих выявлять вирус в течение короткого времени из различных биологических материалов и объектов ветеринарного надзора (кровь, кожа, шерсть, смывы, насекомые и т.п.) и контролировать распространение и изменчивость изолятов вируса.

Исходя из вышеизложенного, настоящая работа посвящена разработке чувствительных и специфических методов выявления генома вирусов миксомы кроликов, фибромы Шоупа и геморрагической болезни кроликов с помощью различных модификаций полимеразной цепной реакции (классическая, мультиплексная, а также ПЦР в режиме реального времени).

В целом ряде случаев во время эпизоотий возникала необходимость исследования патологического материала, поступающего на экспертизу в ГНУ ВНИИВВ и М Россельхозакадемии, как на миксоматоз, так и на ВГБК. Оба вируса поражают одни и те же виды животных, обладают перекрывающимися ареалами и вызывают инфекции со сходными клиническими проявлениями, что явилось побудительным мотивом разработки мультиплексной ПЦР для одновременного выявления геномов вирусов миксомы кроликов и геморрагической болезни кроликов.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Моргунов, Сергей Юрьевич

6 ВЫВОДЫ

1. Подобранные уникальные праймеры, фланкирующие ПЦР продукт размером 550 п.о., комплементарные гену М022Ь располагающемуся в левой вариабельной области генома и оптимизированный температурный режим (65 С) позволяют дифференцировать вакцинный штамм В82 от полевых изолятов.

2.Разработана тест-система для выявления генома вируса миксомы кроликов методом ПЦР в формате электрофоретической детекции, позволяющая выявлять ДНК вируса миксомы кроликов в крови экспериментально инфицированных животных начиная с 3 суток после инфицирования с аналитической чувствительностью 0,5 ЬБ 50/см3.

3.Разработана тест-система для идентификации генома вируса миксомы кроликов и генома вируса фибромы Шоупа методом ПЦР с детекцией в режиме реального времени, позволяющая выявлять ДНК вируса в инфицированной культуре клеток, в образцах крови и органов от инфицированных или павших животных с аналитической чувствительностью -0,5^ ТСЮ50/см3 или -0,5^ ЬВ 50/см3.

4.Разработана тест-система для выявления геномов вирусов миксомы и геморрагической болезни кроликов методом мультиплексной ПЦР в режиме реального времени, позволяющая выявлять нуклеиновые кислоты вирусов в инфицированной культуре клеток, в образцах крови и органов от инфицированных или павших животных с аналитической чувствительностью -0,5 ^ ТСГО50/см3 или 0 ^ ЬО 50/см3 при исследовании биоматериала на наличие ДНК вируса миксомы кроликов, а также -0,5 ^ ЬО50/см3 при исследовании патологического материала на наличие РНК вируса геморрагической болезни кроликов.

5.Установлено, что нуклеотидные последовательности участка гена М022Ь четырех анализируемых изолятов, выделенных в период с 2009-2012 гг. в разных субъектах Российской Федерации, идентичны друг другу, имеют наибольшее сходство (99 %) с группой вирусов, выделенных на территории Европы (шт. Lausanne, изолятами из Греции GR-Lal, GR-Thl, GRS/07).

6.Отечественные вакцинные штаммы В-82 и Микс-98 и зарубежные штаммы RIAM и Borghi формируют отдельную ветвь филограммы и отличаются от нуклеотидных последовательностей данного участка гена M022L полевых изолятов вируса миксомы кроликов.

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Специфические оригинальные олигонуклеотидные праймеры рекомендованы для использования при определении нуклеотидных последовательностей сегментов генома вируса миксомы кроликов, проведения генетической характеристики штаммов и изолятов возбудителя, создания генетических паспортов вакцинных штаммов в научно-исследовательских и диагностических лабораториях.

Рекомендуются в практику научно-исследовательских учреждений и специализированных ПЦР-лабораторий разработанные и утвержденные академиком-секретарем Отделения ветеринарной медицины

Россельхозакадемии Смирновым A.M.: «Методические положения по выявлению ДНК вируса миксомы кроликов методом полимеразной цепной реакции» 16.11.2011, «Методические положения по выявлению нуклеиновой кислоты вируса миксомы кроликов и фибромы Шоупа методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени» 12.12.2012, «Методические положения по выявлению нуклеиновых кислот вирусов геморрагической болезни кроликов и миксомы кроликов методом мультиплексной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени» 28.5.2012.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Моргунов, Сергей Юрьевич, 2013 год

1. Вирусные болезни животных / В. Н. Сюрин, А. Я. Самуйленко, Б. В. Соловьев, Н. В. Фомина // Москва, ВНИТИБП. - 1998. С. - 928

2. Гуненков, В. В. Пути передачи вируса миксомы кроликов / В. В. Гуненков, 3. Я. Чистова, Г. Д. Кузнецова // Актуальные вопросы эпизоотологии: Тезисы докл. Всесоюзной научной конференции по проблемам эпизоотологии, г. Казань. -1983. С. 155-197.

3. Изучение вируса миксомы кроликов и перспектива пролфилактики миксоматоза / Э. Г. Саулите, И. А. Канель, В. П. Осе, А. Э. Вилнис, А. У. Эгле // Труды ЛСХА,- 1979. Вып. 177. - С. 88 - 89.

4. Карпов, В. М. Кролиководство и звероводство // М.: Колос.- 1982. -№ 3. С. 34.

5. Кузнецова, Г. Д. Сухая культуральная вирусвакцина против миксоматоза кроликов из аттенуированного штамма В-82 // Автореф. Дис.канд. Вет. Наук. -М. 1988.

6. О диагностике и профилактике миксоматоза кроликов / В. В. Гуненков, Г. Д. Кузнецова, Е. Л. Смыченко, 3. Я. Чистова // Ветеринария. 1987. - № 12. - С. 44 - 45.

7. Серологическая оценка поствакцинального иммунитета при миксома-тозе кроликов /3. Ф. Богаутдинов, Е.Л.Смыченко, Г.Д.Кузнецова, В. В Гуненков, И. Могильный, 3. Я. Чистова // Ветеринария. -1988. № 5. С. 22 - 24.

8. Смыченко, Е. JT. Биологические свойства и идентификация вакцинных вирусов миксомы и фибромы кроликов // Автореф. дис. кан. Биол. наук. М.- 1989. - С. 15.

9. Сюрин, В. Н. Миксоматоз кроликов / В. Н. Сюрин, Р. В. Белоусова, Н. В. Фомина // В кн.: Диагностика вирусных болезней животных М.: Агропромиздат. 1991. - С. 45 - 50.

10. Щербаков, A.B. Молекулярная диагностика особо опасных болезней в ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» // Труды Федерального центра охраны здоровья животных, т. 6. Владимир. -2008. С.64-70.

11. Angulo, Е. Towards a unique and transmissible vaccine against myxomatosis and rabbit haemorrhagic disease for rabbit populations/ Angulo, E., and J. Barcena// Wildl. Res. 2007, 34:567-577.

12. Artur, C. P. A riview of myxomatosis among rabbits in France / C. P. Artur, C. Louzis // Rev. sei. tech. off int. epiz. 1988. Vol. 7, № 4. - P. 959-976.

13. A virulence factor of myxoma virus colocalizes with NF-kB in the nucleus and interferes with inflammation / Camus-Bouclainville, C, L. Fiette, S. Bouchiha, B. Pignolet, D. Counor, C.Filipe, J. Gelfi, and F. Messud-Petit//J. Virol. 2004. - 78:2510-2516.

14. Baroudy, B.M. Sequence homologies of diverse length tandem repetitions near ends of waccinia virus genome suggest unequal crossing over/ Baroudy, B.M., D.Moss //Nucleis Acids Res.-1982. Vol, 10-p.5673-5679.

15. Best, S. M. Coevolution of host and virus: the pathogenesis of virulent and attenuated strains of myxoma virus in resistant and susceptible European rabbits / Best, S. M., and P. J. Kerr// Virology. 2000. -267:3648.

16. Best, S. M. Coevolution of host and virus:cellular localization of virus in myxoma virus infection of resistant and susceptible Europearabbits / Best, S. M., S. V. Collins, and P. J. Kerr // Virology. 2000. -277:76-91.

17. Brun, A. Etude de l'administration par voie intradermique du virus de Shope dens la prophyloxie medicale de la myxomatose / A. Brun, P. Precausta, F. Terre // Rev. med. vet.- 1978. Vol. 129, № 6. - P. 887 -894.

18. Cancellotti, F. Caratteristiche dellostipite vaccinale «Borghi» /

19. F. Cancellotti // Riv. Comgl. 1985. - № 3. - P. 24 - 31.

20. Cattuzro, R. Provenzione con vaccine «Borghi» / R. Cattuzro // Riv. conigl., 1987. -№ 7.-P. 13 18.

21. Chappie, P. Electron microscopy of myxoma virus / P. Chappie, G. Westwood // Nature. 1963.-Vol. 199, № 4889. - P. 199 - 200.

22. Clarke, G. Some aspects of the morphogenesis of myxoma virus in vivo /

23. G. Clarke // Arch. ges. virusforsch. 1972. -Vol. 39, № 4. - P. 369 - 375.

24. Control of rabbits on macquartie Island by myxomatosis /

25. N .„Brothers, I. Eberhard, G. Copson, I. Skira // Austral. Wildlife res.1982. Vol. 9, № 3. - P. 477 - 485.

26. Deutrich, V. Die Anwendung von methoden der geographischen epizootiologie für die tierseuchenbecänipfung am beispiel der myxomatoze / V. Deutrich // Mh. vet. med. r' 1982. Vol. 37, № 10. - P. 361 - 369.

27. Deutrich, V. Impfstofleinsatz zur myxomatose becämpfung auf der grunflage der epizootiologischen rayonierung' / V. Deutrich, G. Haysburg // Mh. vet, med.- 1986.-Vol. 41, № 18. P. 615 - 621.

28. Development and validation of a Myxoma virus real-time polymerase chain reaction assay / Albini S, Sigrist B, Guttinger R, Schelling C, Hoop R. K, Vogtlin A //Journal of Veterinary Diagnostic Investigation . -2012, 24( 1): 135-137.31

29. Epidemiology of viral haemorrhagic disease and myxomatosis in a free-living population of wild rabbits / C. Calvete, R. Estrada, R. Villafuerte, J. Osacar, J. Lucientes // Vet. rec. 2002. - Vol. 150, № 25. - P. 776 -782.

30. FAO-OIE-WHO. Animal Health Yearbook. Rome. 1990 - 1993, 1996 - 2003.

31. Fenner, F. Evolutionary changes in myxoma virus in Britain / F. Fennej, P. J. Chappie//Hyg. 1965.-№63.-P. 175 - 185.

32. Fenner, F. Epidemiological consequences of the mechanical transmission of myxomatosis by mosquitoes / F. Fenner, M. F. Day, G. M. Woodroofe // Hyg.- 1965. № 54. - P. 284 - 303.

33. Fenner, F. Biological control of vertebrate pests. The history of myxomatosis, an experiment in evolution / Fenner, F., and Fantini B. // -1999. CABI Publishing, Oxford, England.

34. Fenner, F. Myxoma virus and myxomatosis in retrospect: the first quarter centry of a new disease / F. Fenner, K. Myers // Virus and environment. -1978.-P. 539 570.

35. Fenner, F. Myxomatosis the european rabbit. The history and biology of a successful colonizer / F. Fenner, J. Ross // New-York San-Francisco -London, Academ. Aress. - 1994. - 240 p.

36. Field experimental vaccination campaigns against myxomatosis and their effectiveness in the wild /Ferreira C, Ramirez E, Castro F, Ferreras P, Alves PC, Redpath S, Villafuerte R // Vaccine. 2009. Nov 23; 27(50):6998-7002.

37. Genomes of the parapoxviruses Orf virus and bovine papular stomatitis virus / Delhon, G., E. R. Tulman, C. L. Afonso, Z. Lu, A. de la Concha-Bermejillo, H. D. Lehmlcuhl, M. E. Piccone, G. F. Kutish, and D. L. Rock // J. Virol. 2004. -78:168-177.

38. Genome sequence of SG33 strain and recombination between wild-type and vaccine myxoma viruses /Camus-Bouclainville C, Gretillat M, Py R, Gelfi J, Guerin JL, Bertagnoli S// Apr; 2011. -17(4):633-8.

39. Genomic sequence and analysis of a vaccinia virus isolate from a patient with a smallpox vaccine-related complication / Li, G., N. Chen, Z. Feng, R. M. Buller, J. Osborne, T. Harms, I. Damon, C. Upton, and I. J. Esteban // Virol. J. 2006. - 3:88.

40. Horizontal transmissible protection against myxomatosis and rabbit hemorrhagic disease by using a recombinant myxoma virus / J. Barsena, M. Morales, B. Vazquez et al. // Virology. 2000. Vol. 74, № 3. P. 1114- 1123.

41. Hudson, G. R. Attenuated strains of myxomatosis virus in England / G. R. Hudson, N. Mansi // Vet. rec. 1955. - № 67. - P. 746 - 747.

42. Joubert, L. Le lapin, la myxomatose et le minilicvre sur le vaccin homologue antimyxomateux SG-33 et l'implantation en France du Sylvilagus / L. Joubert, A. Brun, B. Jilit // Bull. soc. sci. vet. med. comp. Lyon. 1979. - Vol. 81, № 2. - P. 83 - 95.

43. Joubert, L. Unnocuite et efficacité du vaccin SG-33 en foyers de myxomatose epizootique / L. Joubert, Ph, Duclos, G. Gaillet // Sci. vet. med. comp. 1983. - Vol. 85. - P. 203 - 204.

44. Isolation of an attenuated myxoma virus field strain that can confer protection against myxomatosis on contacts of vaccinates / J. Barcena, A. Pagès-Manté, R. March, M. Morales et al. // Arch, virology. 2000. -Vol. 145, №4.-P. 759-771.

45. Kerr, P. J. Myxoma virus in rabbits / P. J. Kerr, S. M. Best // Rev. sci. tech. off. int. epizoot. 1998. - № 17. - P. 256 - 268.

46. Knezevic, N. Adaptacija i imnozavanje virusa miksomatoze na kulturi thiva / N. Knezevic // Vet. geasnik. 1986. - № 40 -P. 801 - 807.

47. Lee, H. J.The genome sequence of Yaba-likc disease virus, a yatapoxvirus / Lee, H. J., K. Essani, and G. L. Smith // Virology.- 2001. 281:170-192.

48. Lefkowitz, E. J. Poxviruses: past, present and future / Lefkowitz, E. J., C. Wang, and C. Upton//2006. Virus Res.-2006. 1 17:105 118.

49. Lôtsch, D. Erhoôhung der effektivitàt des impfstoffeinsatzes sur berâmpfung der myxomatose der hauskaninchen / D. Lôtsch, V. Deutrich // Mh. vet. med. 1985. - Vol. 40, № 9. - P. 309 - 311.

50. Madr, V. Vakcina proti myxomatoze kraliku z viru infekcine fibromu / V. Madr, B. Macura, J. Petlach // Immunoprof. 1967. - № 2. - P. 90 - 96.

51. Marshall, I. The influence of ambient temperature on the course of myxomatosis in rabbits /1. Marshall // Hyg. 1959. - № 5. - P. 484 - 497.

52. Mercer, A. A. F-box-like domains are present in most poxvirus ankyrin repeat proteins/ Mercer, A. A, S. B. Fleming, and N. Ueda // Virus Genes. -2005. 31:127-133.

53. Molecular and serological analysis of the epidemiology of myxoma virus in rabbits / Kerr PJ, Hone J, Perrin L, French N, Williams C.K // Vet Microbiol. 2010 Jul 14; 143(2-4): 167-78. Epub 2009 Nov 26.

54. Molecular characterization of SG33 and Borghi vaccines used against myxomatosis /Cavadini P, Botti G, Barbieri I, Lavazza A, Capucci L // Virol J.- 2010 Jul. 26; 28(33):5414-20.

55. Molecular characterisation of virulence graded field isolates of myxoma virus /Dalton K.P, Nicieza I, Baragano A, Alonso JM, Parra F//Virol J. -2010 Feb 26; 7:49.

56. Molecular characterisation and recent evolution of myxoma virus in Spain /Alda F,Gaitero T, Suarez M, Doadno I // Arch Virol. 2009; 154(10): 1659-70.

57. Moss, B. Poxviridae: the viruses and their replication / Edited by D. M. Rnipe, P. M. Howley, D. E. Griffin. R. A. Lamb. M. A. Martin, B // In fields Virolodgy. 2006. pp. 2905-2946.

58. Mossman, K. Disruption of M-T5, a novel myxoma virus gene member of the poxvirus host range supcrfamily, results in dramatic attenuation of myxomatosis in infected European rabbits / Mossman, K., H. F. Lee, M.

59. Barry, L.Boshov and OMc Fadden //J. Virol. -1996, -J70:4394- 4410.

60. Mouchet, G. La Myxomatose modèle de transmission mecanigue des virus et de lutte biologique / G. Mouchet, L. Goubert // Bull. soc. entomol. 1984. - Vol. 89, № 1 - 4. - P. 746. - 754.

61. Myxoma virus and Shope fibroma virus encode dual-specificity tyrosine/serine phosphatases which are essential for virus viability/ Mossman, K., H. Ostergaard, C. Upton, and <3. McFadden // Virology. -1995. 206:572-582.

62. Myxomatosis the virulence of fild strains of myxoma virus in a population of wild rabbits with high residence to myxomatosis / J. Edmonds, I. Molan, R. Shepherd, A. Gogs // Hyg.- 1975. № 4 - P. 417 -418.

63. Myxoma virus: propagation, purification, quantification, and storage / Smallwood S.E, Rahman MM, Smith DW, McFadden G // Curr Protoc Microbiol. 2010 May; Chapter 14:Unit 14A.1.

64. M135R is a novel cell surface virulence factor of myxoma virus / Barrett, J. W., J. Sypula, F. Wang, L. R. Alston, Z. Shao, X. Gao, T. S. Irvine, and G. McFadden // J. Virol. 2007. - 81:106-114.

65. Nougayrede, P. Comparaison en laboratoire de deux vaccins contre la myxomatose / P. Nougayrede, G. Gauot // Bull. soc. vet. prat. Fr. 1980. -Vol. 64, № l.-P. 75 - 86.

66. Parer, J. Myxomatosis the intraduction of a highly virulent strain of myxomatosis into a wild rabbit population at Urana in News South Wales / J.ParerLD. Conolly,W. Sobey // Austral. wildlife res. 1981. - № 8. -P. 613 - 626.

67. Poxvirus Bioinformatics Resource Center: a comprehensive Poxviridae informational and analytical resource / Lefkowitz, E. J., C. Upton, S. S. Changayil, C. Buck, P. Traktman, and R. M. Buller // Nucleic Acids Res. 2005. - 33: D311-D316.

68. Poxvirus genomes: a phylogenetic analysis/ Gubser, C, S. Hue, P. Kellam, and G. L. Smith // J. Gen. Virol. 2004. 85:105-117.

69. Poxvirus orthologous clusters toward defining the minimum essential poxvirus genome / Upton. C., S. Slack, A.L. Hunter , A. Ehlers, R. L . Roper // J. Virology. 2003. - 77, 7590-7600.

70. Regnery, D. C. A myxoma virus epizootic in a brusch rabbit population / D. C. Regnery, G. H. Miller//Wild, dis., 1972. № 8. - P. 327 - 331.

71. Regnery, D. C. Studies in the epidemiology of myxomatosis in California / D. C. Regnery, I. D. Marshall // Edip. 1971. - № 94. - P. 508 - 513.

72. Rive, M. L'epizootic de myxomatose en 1977 / M. Rive // Avicult. -1978. -№ 379.-P. 73 79.

73. Ross, J. Innate ressistance to myxomatosis in wild rabbits in England / J. Rose, M. F. Sanders // Amer. Hyg. 1977. - № 79. - P. 411 - 415.

74. Ross, J. Myxomatosis: the natural evolution of the disease / J. Rose // Anim. dis. relat. conserv. proc. symp. 1982. - № 50. - P. 77 - 95.

75. Ross, J. Myxomatosis and the rabbit / J. Rose // Br. net. 1972. - № 128.- P. 172- 176.

76. Ross, J. The development of genetic resistance to myxomatosis in wild rabbits in Britain / J. Rose, M. F. Sanders // Hyg. 1984. - № 92. - P. 255-.261.

77. Russell, R. J. Cloning and molecular characterization of the myxoma virus genome / Russell, R. J., and S. J. Robbins // Virology. -1989. -170:147-159.

78. Saint, K. M. Genetic variation in Australian isolates of myxoma virus: an evolutionary and epidemiological study/ Saint, K. M., N. French, and P. Kerr// Arch.Virol.-2001. 146:1105-1123.

79. Sequence mapping of the Californian MSW strain of Myxoma vims // Labudovic, A., H. Perkins, B. van Leeuwen, and P. Kerr // Arch. Virol.- 2004. 149: 553-570.

80. SERP 1, a serine proteiase ingibitor encoded by myxoma virus is asecreted glycoprotein that interfered with inflammation / Macen, J., Upton C // Virology. 1993. - 195 48-362.

81. SERP 2, an ingibitor of interleuin-converting enzyme is critical in the pathobiology of myxoma virus / Messud Petit, F., Gelfi, J., Delverdir, M // J. Virology. -1998. - 72, 7830-7839

82. Shchellcunov, S. N. Two types of deletions in orthopoxvirus genomes/ Shchelkunov, S. N // Virus Genes. -1995. 9:231-245.

83. Schindler, W. Zweijähriges experiment zur prophylaxe und becämpfung der myxomatose durch mückendesprühung und besondore nygienische ma nahmen / W. Schindler, G. Bredereck, M. Raetz // Arch. exp. vet. med. 1970.-Vol. 24, №2,-P. 661 - 686.

84. Shepherd, R. Myxomatosis: the transmission of a highly virulent strain of myxoma virus by the European rabbit flea Spilopsyllus cuniculi (Dale) in the Mallee region of Victoria /-R. Shepherd, G. Edmonds // Hyg. 1977.-№79.-P. 405 -409.

85. Sobey, W. Myxomatosis: a search for a strain of virus to immunize a wild population of rabbits Oryctolagus cuniculus / W. Sobey, D. Conolly, N. Westwood // Austr. wildlife res. 1983. - Vol. 10, № 2. - P. 287 - 295.

86. Species-specific differences in the organization of genes encoding kelch-lilce proteins of orthopoxviruses pathogenic for humans / Shchelkunov, S. N., A V. Totmenin, I. V. Kolosova, and L. S. Sandakhchiev// Dokl. Biochem. Biophys. 2002. - 383:96-100.

87. Stanford, M. M. Myxoma virus in the European rabbit: interactions between the virus and its susceptible host /Stanford M.M, Werden S.J, McFadden G // Vet Res. 2007 Mar-Apr;38(2):299-318. Epub 2007 Feb 13.

88. The ankyrin repeat as molecular architecture for protein recognition / Mosavi, L. K., T. J. Cammett, D. C. Desrosiers, and Z. Y. Peng // Protein Sei. 2004. 13:1435-1448.

89. The biology of animal viruses / F. Fenner, B. R. Mc Auslan,

90. C. A. Minis et al. // New-York San-Francisco - London, Academ. Aress. - 1974.-P. 382 - 392.

91. The complete DNA sequence of myxoma virus / Cameron, C, S. Hota-Mitchell, L. Chen, J. Barrett, J. X. Cao, C. Macaulay, D.Willer, D. Evans, and G. McFadden // Virology. -1999. 264:298-318.

92. The effect on a British wild rabbit population .of manipulating-myxomatosis / R. C. Trout, J. Ross, A. M. Tittensor, A. P. Fox // Appl. ecol. 1993.-№29.-P. 679 - 686.

93. The genome of swinepox virus/ Afonso, C.L., E.R. Tulman, Z.Lu, L.Zsalc, F. A.Osorio, C. Balinsky, G.F.Kutish, and D. L. Rock //

94. J. Virol. 2002. - 76:783-790.

95. The immunological relationship of the poxvirus group / Takahashi M, Kameyama S, Kato S, Kamahora J. //Biken J. -1959 -Vol.2 -p.27-29.

96. Tossini, F. Caratteristicle biologiche del virus della mixomatosi (P73) dopo 51 passaggi su linea cellulare RP)3 / F. Tossini, A. Poli // Arch. vet. ital. 1980,- Vol. 31, №1/2. -P. 48 - 51.

97. Turner A.N. A rabbitpox virus serpin gene controls host range by ingibiting apoptosis in restrictive cells / A.N.Turner, R.W. Moyer //

98. J. Virol. 1995. - Vol. 69, 7688- 7698.

99. Turner P.C. The molecular phatogenesis of poxvirusts / P.C Turner, R.W. Moyer//Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1990. -163, 125-152

100. Upton, C. Myxoma virus and malignant rabbit fibroma virus encode a serpin- like protein important for virus virulence /Upton, C., Macen, J. L

101. Virology. -1990- 179,618-631.