Молекулярно-биологические характеристики полевых изолятов и аттенуированных штаммов вируса бешенства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Метлин, Артем Евгеньевич

• Метлин, Артем Евгеньевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Метлин, Артем Евгеньевич

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Характеристика возбудителя бешенства и его молекулярпо-биологические свойства

2.2. Эпизоотологические данные и ситуация по бешенству в России и в мире

2.3. Патогенез, клинические признаки и патологоанатомические изменения при бешенстве

2.4. Лабораторная диагностика бешенства

2.5. Лабораторные, вакцинные штаммы вируса бешенства и антирабические вакцины

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-биологические характеристики полевых изолятов и аттенуированных штаммов вируса бешенства»

Бешенство - это широко распространенное инфекционное заболевание теплокровных животных и человека, которое проявляется расстройствами функции центральной нервной системы, параличами и энцефаломиелитом. Оно регистрируется на территории более 80 стран мира, в большинстве из которых, в том числе и в России, в последние годы отмечается постоянный рост количества случаев этой болезни [11, 145, 146].

Вирус бешенства принадлежит к порядку Mononegavirales, семейству Rhabdoviridae, которое включает, по крайней мере, три рода вирусов животных: Lyssavirus, Ephemerovirus и Vesiculovirus [172].

Бешенство входит в пятёрку инфекционных болезней, общих для человека и животных, наносящих наибольший экономический ущерб, который складывается из потерь в результате падежа животных, затрат на проведение карантинных и профилактических мероприятий, на отлов бродячих собак и кошек, регулирование численности диких хищников, а также на проведение диагностических исследований [3]. Большие средства расходуются на мостэкспозиционное лечение людей, имевших контакт с больными животными.

По данным ВОЗ, ежегодно в мире от бешенства умирает от 35000 до 50000 человек [145]. В связи с тем, что бешенство является летальной инфекцией и имеет важное социальное значение, необходима точная и своевременная диагностика этой болезни, особенно в случае опасности передачи бешенства человеку. В России для диагностики бешенства используются методы, которые имеют существенные недостатки. В частности, постановка биопробы на мышах может занимать до 30 дней.

Для контроля бешенства в дикой природе разработаны и применяются оральные антирабические вирусвакцины [7, 10, 24]. Однако некоторые авторы высказывают опасения, связанные с наличием остаточной патогенное!и апенуированных вакцинных штаммов вируса бешенства [13, 141, 185|. В связи с этим, немаловажным является изучение молекулярно-биологических характеристик вакцинных штаммов вируса бешенства и полевых изолятов, циркулирующих на территории России, с целью разработки методов, позволяющих дифференцировать полевые изоляты и вакцинные штаммы вируса бешенства. Для этих целей могут быть использованы I НДР, нуклеотидное секвенирование и моноклональные антитела (МКА). С помощью указанных методов можно проводить генотипирование полевых изолятов вируса бешенства, идентифицировать различные антигенные варианты и дифференцировать их от вакцинных штаммов [19, 63, 131, 172, 174]. Благодаря использованию нуклеотидного секвенирования было выявлено несколько новых генотипов вируса бешенства [37, 50].

Таким образом, актуальной задачей является усовершенствование существующих методов лабораторной диагностики, а также разработка современных методов на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) и нуклеотидного секвенирования, позволяющих выявлять и дифференцировать полевые изоляты и вакцинные штаммы вируса бешенства. Существенным моментом в борьбе и профилактике бешенства является необходимость постоянного контроля эффективности и безопасности антирабических вакцин. С этой целью необходимо совершенствовать методы выявления антирабических антител в сыворотках крови вакцинированных животных.

Цель и задачи исследований. Основной целью работы являлось сравнительное изучение молекулярно-биологических характеристик полевых изолятов и аттенуированных штаммов вируса бешенства и оценка оральных антирабических вирусвакцин, приготовленных из штаммов РВ-97 и БАБ В19.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Получить антирабический флюоресцирующий глобулин, пригодный для первичного отбора изолятов вируса, с целью создания коллекции и разработки набора для диагностики бешенства методом иммунофлюоресценции.

2. Изучить в сравнительном аспекте антигенные свойства полевых изолятов и вакцинных штаммов (РВ-97, SAD В19, "Овечий") вируса бешенства с использованием панели моноклональных антител.

3. Провести анализ последовательностей нуклеотидов фрагментов N-, G-гена и \|/-региона полевых изолятов вируса бешенства, выделенных на территории России, Финляндии и Эстонии, и G-гена вакцинного штамма РВ-97 вируса бешенства.

4. Создать банк данных нуклеотидных последовательностей генома полевых изолятов вируса бешенства, циркулирующих на территории России.

5. Сравнить на лисицах иммуногенность и безвредность оральных антирабических вакцин, приготовленных из штамма РВ-97 (вирусвакцина для оральной иммунизации диких плотоядных животных против бешенства "Синраб", Россия) и из SAD В19 (живая антирабическая вакцина "Фуксорал" для оральной иммунизации диких животных, Германия).

Научная новизна работы. Научная новизна состоит в том, что в результате проведенных исследований:

• Изучена генетическая гетерогенность и антигенность изолятов и вакцинных штаммов вируса бешенства с помощью ПЦР, нуклеотидного секвенирования и моноклональных антител.

• Впервые определена нуклеотидная последовательность фрагментов N-, G-генов и \|/-региона 24 полевых изолятов вируса бешенства, выделенных на территории России в 2001-2004 гг., и 2 вакцинных штаммов вируса бешенства, а также проведено сравнение полученных последовательностей с опубликованными в EMBL данными по первичной структуре различных изолятов и штаммов вируса бешенства.

• Впервые определена нуклеотидная последовательность G-rena и аминокислотная последовательность гликопротеина вакцинного штамма РВ-97 вируса бешенства.

• Дана экспериментальная оценка иммуногенности и безвредности для лисиц оральных антирабических вирусвакцин, приготовленных из штамма РВ-97 ("Синраб", Россия) и SAD В19 ("Фуксорал", Германия).

Практическая значимость работы. Полученные результаты проведенных исследований использованы при разработке следующих нормативно-технических документов:

1. «Методические указания по отбору проб мозга для диагностики бешенства и сывороток крови с целью определения титра антител», утвержденные руководителем Департамента ветеринарии Минсельхоза России 03.04.2001.

2. Комплект нормативно-технической документации на набор для диагностики бешенства методом иммунофлюоресценции: ТУ, временная инструкция, методические рекомендации, утвержденные директором ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» 20.11.2004;

3. «Методические указания по применению реакции подавления иммунофлюоресценции (РПИФ) для выявления антител к вирусу бешенства», утвержденные директором «Федеральный центр охраны здоровья животных» 10.01.2003.

Кроме того, создан банк данных нуклеотидных последовательностей фрагментов N-гена, G-гена и ц/-региона 24 изолятов вируса бешенства, выделенных на территории России, Финляндии и Эстонии, который используется для идентификации и дифференциации вновь выделяемых изолятов вируса бешенства. Нуклеотидная последовательность G-гена штамма РВ-97 используется для сравнения ее с другими вакцинными штаммами и полевыми изолятами вируса бешенства.

Показана иммуногенность и безвредность для лисиц оральной антирабической вирусвакцины "Синраб", производящейся в ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» из штамма РВ-97.

Публикации научных работ. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Набор для отбора полевых изолятов вируса бешенства и диагностики бешенства методом иммунофлюоресценции.

• Создание коллекции полевых изолятов вируса бешенства и результаты изучения ее с помощью моноклональных антител.

• Нуклеотидные последовательности фрагментов N-, G-гена и 1|/-региона 24 полевых изолятов, выделенных в России, Финляндии и Эстонии, и 2 вакцинных штаммов вируса бешенства.

• Нуклеотидная последовательность G-гена и аминокислотная последовательность гликопротеина вакцинного штамма РВ-97.

• Результаты сравнительного испытания на лисицах иммуногенности и безвредности оральных антирабических вакцин "Синраб" и "Фуксорал", созданных на основе штаммов РВ-97 и SAD В19, соответственно.

Апробация работы. Результаты, полученные в ходе подготовки диссертации доложены и опубликованы в материалах научных конференции:

• "Пейроинфекции: бешенство, губкообразная энцефалопатия КРС, Крейтцфельда-Якоба и другие прионные болезни, листериоз, болезнь Ауески, болезнь Тешена" (г. Покров, ВНИИВВиМ, 2001);

• "Биолого-экологические проблемы заразных болезней диких животных и их роль в патологии сельскохозяйственных животных и людей" (г. Покров, ВНИИВВиМ, 2002 г.);

• "Актуальные проблемы инфекционной патологии животных" (г.

Владимир, ФГУ ВНИИЗЖ, 2003 г.); "Профилактика бешепспк! животных и заразных болезней рыб в Северо-Западном регионе России и Северных провинциях Баренцрегиона" (г. Мурманск, 2003 г.);

• на республиканской научно-практической конференции ветеринарных врачей (Карелия, г. Петрозаводск, 2003 г.);

• на Американо-Российском семинаре "Проблемы контроля бешенства и методы производства и применения оральных вакцин для бродячих собак, кошек и диких плотоядных" (г. Покров, Покровский завод биопрепаратов, 2004 г.);

• на заседаниях ученого совета ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» в 2002-2004 гг.

Структура и объем диссертации. Исследования по диссертационной работе проводились в 2000-2004 гг. в ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных». Диссертация изложена на 151 страницах и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, практические предложения. Список литературы включает 196 источников, в том числе 33 отечественных п 162 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 18 рисунками и дополнена приложениями.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Метлин, Артем Евгеньевич

5. Выводы

1. Разработан набор для диагностики бешенства в РИФ, с помощью которого создана коллекция, включающая 143 полевых изолята вируса бешенства, выделенных от 11 видов животных на территории 13 регионов России.

2. Установлено существование на территории России 4 антигенных вариантов вируса бешенства, в том числе одного ранее неизвестного.

3. Проведен анализ первичной структуры консервативного фрагмента N-гена (360 н.о.) 24 полевых изолятов и 2 аттенуированных штаммов, а также вариабельного фрагмента G-гена и vjz-региона (260 н.о.) 23 полевых изолятов и 2 аттенуированных штаммов вируса бешенства.

4. Показано распределение изолятов, выделенных в России, Финляндии и Эстонии, на три группы, отличающиеся по фрагменту N-гена на 4-7%, по фрагменту G-гена и vy-региона на 5,5-7,5%. Штамм РВ-97 отличается от указанных выше изолятов по фрагменту N-гена на 5,5-7,5%, а по фрагменту G-гена и цу-региона на 13-14,5%.

5. Определена нуклеотидная последовательность G-гена (1575 и.о.) и соответствующая ей аминокислотная последовательность гликопротеина аттенуированного штамма РВ-97 вируса бешенства. Установлено, что он отличается по аминокислотной последовательности от штаммов группы SAD (I группа) и Nishigahara (2 группа) приблизительно на 10%. Отличие его от штамма HEP-Flury было несколько больше и составило 11,5%.

6. Показано, что вакцина "Синраб", полученная на основе штамма РВ-97, обладает высокой иммуногенностью и индуцирует у лисиц образование вируснейтрализующих антител в титрах, достаточных для защиты 91 % животных на 30 день после иммунизации.

7. Установлено, что штамм РВ-97 не имеет тенденции к персистенции в головном мозгу и выделению со слюной у лисиц, иммунизированных одной и 10-ю дозами вакцины.

6. Практические предложения

На основе проведенных исследований для практического применения предложены:

1. «Методические указания по отбору проб мозга для диагностики бешенства и сывороток крови с целью определения титра антител», утверждены руководителем Департамента ветеринарии МСХ РФ 03.04.2001.

2. Комплект нормативно-технической документации на набор для диагностики бешенства методом иммунофлюоресценции: ТУ, временная инструкция, методические рекомендации, утвержденные директором ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» 20.11.2004;

3. «Методические указания по применению реакции подавления иммунофлюоресценции (РПИФ) для выявления антител к вирусу бешенства», утверждены директором ФГУ ВНИИЗЖ 10.01.2003, которые могут использоваться для оценки иммуногенности антирабических вакцин.

Кроме того, полученные нуклеотидные последовательности консервативного фрагмента Ы-гена и вариабельного фрагмента О-гена и ц/региона изолятов вируса бешенства, выделенных на территории России используются для идентификации и дифференциации вновь выделяемых изолятов вируса бешенства.

Нуклеотидная последовательность О-гена и соответствующая ей аминокислотная последовательность гликопротеина штамма РВ-97 используется для сравнения ее с другими вакцинными штаммам и полевыми изолятами вируса бешенства.

Получены дополнительные результаты, указывающие на безвредность для лисиц вакцины "Синраб" производства ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных».

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Метлин, Артем Евгеньевич, 2004 год

1. Ботвинкин А.Д., Селимов М.А., Клюева Е.В. и др. Антигенная характеристика полевых штаммов вируса бешенства из различных районов СССР с помощью антинуклеокапсидных моноклональных антител //Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. 1990. - №1. - С. 50-54.

2. Грибенча C.B., Василенко О.В., Фуралев В.А. и др. Получение и характеристика гибридом, продуцирующих моноклональные антитела к структурным белкам вируса бешенства, штамм Внуково-32 //Вопр. вирусологии. 1991. - Т. 36, №4. - С. 318-321.

3. Грибенча C.B., Василенко О.В., Кузьмицкая Т.М., и др. Взаимодействие моноклональных антител к структурным белкам вакцинного вируса Внуково-32 с другими вирусами группы бешенства //Вопр. вирусологии.- 1991.-Т. 36, №5.-С. 399-402.

4. Груздев К.Н., Недосеков В.В. Бешенство животных. М.: Аквариум, 2001.-303 с.

5. Зайковская A.B., Аксенов В.И., Рассадкин Ю.Н., Шестопалов А.Н. Анализ заболеваемости бешенством в Новосибирской области //Болезни диких жив-х.: Труды междунар. науч.-практ. конф. Покров, - 2004. - С. 51-55.

6. Иванов B.C., Кузнецов П.П., Школьников Е.Э. Состояние и перспективы борьбы с бешенством животных и человека //Вестн. РАСХН. 2000. -№2.-С. 63-65.

7. Ковалев H.H., Усеня М.М. Новые подходы к профилактике бешенства //Биол-экол. пробл. заразных болезней диких жив-х. и их роль в патологии с.-х. жив-х. и людей: матер, междун. науч.-практ. конф. -Покров, 2002. С. 124-127.

8. Конопаткин A.A., Бакулов И.А., Нуйкин Я.В. и др. Эпизоотология и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1984.-544 с.

9. Недосеков В.В. Разработка и совершенствование средств и методов оценки эффективности вакцин против бешенства: Автореф. дис. канд. вет. наук. Покров, 1998. - 26 с.

10. Недосеков В.В., Вишняков И.Ф., Стрижаков A.A., Середа А.Д., Кирюхина Т.Р. Получение и характеризация моноклональных антител к структурным белкам вируса бешенства штамма «ТС-80» //Доклады

11. РАСХН. 1999. - №4. - С. 38-40.

12. Недосеков В.В., Пантюшенко М.С., Цыбанов Я.С., Цыбанов С.Ж. Идентификация арктических и классических вирусов в ПЦР //Вет. газета. -2002.-№21.-С. 4.

13. Недосеков В.В. Современные вакцины против бешенства животных //Ветеринария. 2003. - №8. - С. 23-25.

14. Отчёт Департамента ветеринарии за 1999 год. М., 2000. - 174 с.

15. Равилов А.З., Хисматтулина H.A., Юсупов Р.Х. и др. Комплексное изучение бешенства животных и меры борьбы с ним //Ветеринария. -2000.-№6.-С. 7-10.

16. Селимов М.А., Ботвинкин А.Д., Хозинский В.В., Грибанова Л.Я. Новые данные о распространении Р-41 положительных штаммов рабическоговируса в арктическом и виеарктическом регионах //Журнал микробиол., эпидемиол., иммунобиол. 1994. - №2. - С. 53-56.

17. Сидоров Г.Н., Ботвинкин А.Д., Кузьмин И.В. Особенности поведения диких млекопитающих, инфицированных вирусом бешенства //Зоологическийжурн.- 1998.-Т. 77.,№11.-С. 1310-1316.

18. Таршис М.Г., Черкасский Б.Л. Болезни животных опасные для человека.- М.: Колос, 1997. С. 34-39.

19. Фоменко М.В., Тутов И.К. Порядок и оценка результатов лабораторных исследований при диагностике бешенства //Вестн. ветеринарии, Ставрополь. 1997. - №4. - С. 47-50.

20. Черкасский Б.Л. Эпидемиология и профилактика бешенства. М.: Медицина, 1985. 287 с.

21. Шестопалов A.M., Аксёнов В.И., Рассадкин Ю.Н., Устинова E.H. Обстановка по рабической инфекции в Новосибирской области //Журн. микробиол. 1999. - №6. - С. 83-84.

22. Эргашев И.Э., Холматов З.Б. Применение биологической пробы для подтверждения диагноза бешенства //Судебно-медицинская экспертиза.- 1990. -№1.- С. 55-56.

23. Arai Y.T., Yamada K., Kameoka Y., et al. Nucleoprotein gene analysis offixed and street rabies virus variants using RT-PCR //Arch. Virol. 1997. -V. 142. P. 1787-1796.

24. Arai Y.T., Kuzmin I.V., Kameoka Y., Botvinkin A.D. New Lyssavirus genotype from the lesser mouse-eared bat (Myotis blythi), Kyrghyzslan //Emerg. inf. Dis. 2003. - V.9, №.3. - P. 333-337.

25. Ardoin P. Historique de la rage jusqu'à Pasteur //Med. Mal. Infect. 1984. -V. 14, №4.-P. 154-158.

26. Artois M. Transmission of rabies and impact on a population of foxesmammalian, Vulpes vulpes L.) //Mesogil. 1992. - № 52. - P. 82.

27. Baer G.M., Abelseth M.K., Debbie J.G. Oral vaccination of foxes against rabies //Am. J. Epidemiol. 1971. - V. 93. - P. 487-490.

28. Bacon P.J., Macdonald D.W. To control rabies: vaccinate foxes //New Scientist. 1980. - V. 87, № 1216. - P. 640-645.

29. Ballard W.B., Follmann E.H., Ritter D. et al. Rabies and canine distemper in ^ an arctic fox population in Alaska //J. Wildlife Dis. 2001. - V. 37, № 1. - P.133.137.

30. Beauregard M., Boulanger P., Webster W.A. The use of fluorescent antibody staining in the diagnosis of rabies //Can. J. Comp. Med. and Vet. Science. -1965. V. 29, № 6. - P. 141-147.

31. Bingham J., Schumacher C.L., Aubert M.F.A. et al. Innocuity studies of SAG-2 oral rabies vaccine in various Zimbabwean wild non-target species

32. Vaccine. 1997. - V. 15, № 9. - P. 937-943.

33. Bingham J., Schumacher C.L., Aubert M.F.A., et al. Efficacy of SAG2 oral rabies vaccine in two species of jackal (Canis adustus and Canis mesomelas)

34. Vaccine. 1999. -V. 17. - P. 551-558.

35. Black J.G., Lawson K.F. Sylvatic rabies studies in the silver fox (Vulpes vulpes). Susceptibility and immune response //Can. J. Comp. Med. 1970. V. 34, №4-P. 309-311.

36. Blancou J. Early methods for the surveillance and control of rabies in animals //Rev. Sei. Tech. Off. Int. Epiz. 1994. - V. 13. - P. 361-372.

37. Blancou J., Meslin F.-X. Modified live-virus rabies vaccines for oral immunization of carnivores //Laboratory Techniques in Rabies /Ed. Meslin F.-X., M.M. Kaplan, H. Koprowski. Geneva, 1996. - P. 88-93.

38. Bordignon J., Comin F., Ferreira S., et al. Calculating rabies virus neutralizing antibodies titers by flow cytometry //Rev. Inst. Med. Trop. 2002. - V. 44, №. 3. - P. 151-154.

39. Botvinkin A.D., Poleschuk E.M., Kuzmin I.V. et al. Novel Lyssaviruses isolated from bats in Russia //Emerg. Inf. Dis. 2003. - V. 9. №. 12 - P. 1623-1625.

40. Bourhy H., Kissin B., Tordo N. Molecular diversity of the lyssavirus genus //Virology. 1993. - V. 194. - P. 70-91.

41. Bourhy H., Perrin P. Rapid rabies enzyme immunodiagnosis (RREID) for rabies antigen detection //Laboratory Techniques in Rabies /Ed. Meslin F.-X., M.M. Kaplan, H. Koprowski. Geneva, 1996. - P. 105-112.

42. Bourhy H., Kissi B., Audry L. et. al. Ecology and evolution of rabies virus in Europe //J. General Virol. 1999. - V. 80. - P. 2545-2557.

43. Brochier B., Godfroid J., Costy F. et al. Vaccination of young foxes (Vulpes vulpes) against rabies: trials with inactivated vaccine administered by oral and parenteral routes //Ann. Rech. Vet. 1985. - V. 16. - P. 327-333.

44. Brochier B., Aubert M.F.A., Pastoret P.-P. et al. Field use of a vaccina-rabies recombinant vaccine for the control of sylvatic rabies in Europe and North America //Rev. Sei. Tech. Off. Int. Epiz. 1996. - V. 15, № 3. - P. 947-970.

45. Chhabra M., Ichhpujani R.L., Tewari K.N., Lai S. Human rabies in Delhi //Indian J. of Pediatrics. 2004. - V. 72. - P. 217-220.

46. Clark H.F. Rabies serogroup viruses in neuroblastoma cells: propagation, "Autointerference", and apparently random back-mutation of attenuated viruses to the virulent state //Infection and Immunity. 1980. - V. 27. - P. 1012-1022.

47. Clark K.A., Neil S.U., Smith J.S. Epizootic canine rabies transmitted by coyotes in south Texas //J. Am. Vet. Med. Assoc. 1994. - V. 204. - P. 536540.

48. Constantine D.G., Humphryg G.L., Herbenick T.B. Rabies in Myotis thysanodes, Lasiurus ega, Euderma maculatum and Eumops perotis in Colifornia //J. Wildlife Dis. 1979. - V. 15. - № 2. - P. 343-345.

49. Conzelmann K., Cox J., Schneider L., Thiel H. Molecular cloning and complete nucleotide sequence of the attenuated rabies virus SAD B19 //Virology. 1990. - V. 175. - P. 485-499.

50. Crepin P., Audry L., Rotivel Y. et al. Intravitam diagnosis of human rabies by PCR using saliva and cerebrospinal fluid //J. Clin. Microbiol. 1998. - V. 36, №4.-P. 1117-1121.

51. Cox J.H., Schneider L.G., Muller W.W. Eine antigenvariante der fuchstollwut in Europa //Tierarztl. Umschau. 1992. - Bd. 47. - S. 824-828.

52. Dean D.J., Abelseth M.K., Atanasiu P. The fluorescent antibody test //Laboratory Techniques in Rabies /Ed. Meslin F.-X., M.M. Kaplan, H. Koprowski. Geneva, 1996. - P. 88-93.

53. Delpietro H.A., Larghi O.P., Russo R.G. Virus isolation from saliva and salivary glands of cattle naturally infected with paralytic rabies //Preventive Vet. Med. 2001. - V. 48. - P. 223-228.

54. De Mattos C.A., De Mattos C.C., Smith J.S.et al. Genetic characterization of rabies field isolates from Venezuela //J. Clin. Microbiol. 1996. - V. 34, № 6. -P. 1553-1558.

55. De Mattos C.C., De Mattos C.A., Loza-Rubio E. et al. Molecular characterization of rabies virus isolates from Mexico: implications for transmission dynamics and human risk //Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999. - V. 6, №4.-P. 587-597.

56. Desmettre P., Languet B., Chappuis G. et al. Use of vaccinia rabies recombinant for oral vaccination of wildlife //Vet. Microbiol. 1990. - V. 23.- P. 227-236.

57. Rug T.R., Fishbein D.B., Talamante H.E.et al. Urban epizootic of rabies in Mexico: epidemiology and impact of animal bite injures //Bull. WHO. 1993. -V. 5, №71.-P. 615-624.

58. Esterhuijsen J., Prehaud C., Thomos G.R. A liquid-phase blocking ELISA for detection of antibodies to rabies virus //J. Virol. Meth. 1995. - V. 51. P.31-42.

59. Favoretto S.R., Carrier M.L., Cunha E.M.S. et al. Antigenic typing of Brazilian rabies virus samples isolated from animals and humans, 1989-2000 //Rev. Inst. Med. Trop. 2002. - V. 44, № 2. - P. 91-95.

60. Fekadu M., Chandler F.W., Harrison A.K. Pathogenesis of rabies in dogs inoculated with Ethiopian rabies virus strain. Immunofluorescence, histological and ultrastructural studies of central nervous system //Arch. Virol.- 1982.-V. 71, №2.-P. 109-126.

61. Fekadu M., Nesby S.L., Shaddock J.H.et al. Immunogenicity, efficacy and safety of an oral rabies vaccine (SAG2) in dogs //Vaccine. 1996. - V. 14, № 6. - P. 465-468.

62. Flamand A., Coulon P., Lafay F., Tuffereau C. Avirulent mutants of rabies virus and their use as a live vaccune //Trends Microbiol. 1993. - V. I. - P. 317.

63. Fodor 1., Grabko V.I., Khozinski V.V., Selimov M.A. Nucleotide and deduced amino acid sequences of glycoprotein gene of rabies virus vaccine strain Vnukovo-32 //Arch. Virol. 1994. - V. 135. - P. 451-459.

64. Follmann E.H., Ritter D.G., Baer G.M. Evaluation of the safety of two 4 attenuated oral rabies vaccines, SAG1 and SAG2, in six Arctic mammals

65. Vaccine. 1996. - V. 14, № 4. - P. 270-273.

66. Fooks A.R., McElhinney L.M., Brookes S.M. et al. Rabies antibody testing and the UK pet travel scheme //Vet. Rec. 2002. - V. 150, № 14. - P. 428430.

67. Fraser G.C., Hooper P.T., Lunt R.A. et al. Encephalits caused by a lyssavirus in fruit bats in Australia //Emerg. Infect. Dis. 1996. - V. 2. - P. 327-331.

68. Gamoh K., Senda M., Itoh O. et al. Use of ELISA for in vitro potency test of # rabies vaccines for animal use //Biologicals. 1996. - V. 24. - P. 95-101.

69. Gould A.R., Hyatt A.D., Lunt R. et al. Characterization of a novel lyssavirus isolated from Pteropid bats in Australia //Virus. Res. 1998. - V. 54. - P. 165-187.

70. Goldwasser R.A., Kissling R.E. Fluorescent antibody staining of street and fixed rabies virus antigens //Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 1958. - V. 98. - P. 219-223.

71. Goldwasser R.A., Kissling R.E., Carski T.R. Fluorescent antibody staining ofrabies virus antigens in the salivary glands of rabid animals //Bull. WHO. -1959.-V. 20.-P. 579-588.

72. Goto H., Minamoto N., Ito H., Ito N. et al. Mapping of epitopes and structural analysis of antigenic sites in the nucleoprotein of rabies virus //J. Gen. Virol. -2000.-V. 81.-P. 119-127.

73. Gram G. Rabies situation and oral vaccination of foxes in Austria //WHO Conference on Oral Immunization of Foxes Against Rabies in Central and Eastern Europe. Slovenia, Portroz, 1996. P. 33-43.

74. Gribencha S.V., Gribanova L.Y., Malkov G.B., Barinsky I.F. Populationstructure of some street rabies virus strains //Arch. Virol. 1989. - V. 104, № 34. p. 347-350.

75. Guyatt K.J., Twin J., Davis P. et al. A molecular epidemiological study of Australian bat lyssavirus //J. Gen. Virol. 2003. - V. 84. - P. 485-496.

76. Hamir A.N., Moser G., Wampler T. et al. Use of single anti-nucleocapsid monoclonal antibody to detect rabies antigen in fonnalin-fixed, para Hin-embedded tissues //Vet. Rec. 1996. - V. 138. - P. 114-115.

77. Hanlon C.A., Buchanan J.R., Nelson E. et al. A vaccinia-vectored rabies vaccine field trial: ante- and post-mortem biomarkers //Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz.- 1993.-V. 12, № 1. P. 99-107.

78. Heaton P.R., McElhinney L.M., Lowings J.P. Detection and identification of rabies and rabies related viruses using rapid-cycle PCR //J. Virol. Meth.1999.-№81.-P. 63-69.

79. Hostnik P. The modification of fluorescent antibody virus neutralization (FAVN) test for detection of antibodies to rabies virus //J. Vet. Med. 2000. -V. 47. - P. 423-427.

80. Hostnik P. Rabies in Slovenia and its control //WHO meeting of rabies control for veterinary experts in middle and east Europian countries. Estonia, Tallin,2000.-P. 15-20.

81. International animal health code: mammals, birds and bees. Paris: OIE, 2000.-P. 153-155.

82. Ito M., Itou T., Sakai T. et al. Detection of rabies virus RNA isolated from several species of animals in Brazil by RT-PCR //J. Vet. Med. Sci. 2001. -V. 63, № 12.-P. 1309-1313.

83. Ito N., Kakemizu M., Ito K.et al. A comparison of complete sequences of the attenuated RC-HL strain of rabies virus used for production of animal vaccine in Japan, and the parental Nishigahara strain //Microbiol. Immunol. 2001. -V. 45, №1. -P.51-58.

84. Johnson N., McElhinney M., Smith J. et al. Phylogenetic comparison of thegenus Lyssavirus using distal coding sequences of glycoprotein and nucleoprotein genes //Arch. Virol. 2002. - V. 147. - P. 2111-2123.

85. Johonson P.K., Swoveland P.T., M.S., Emmons R.W. Diagnosis of rabies by immunofluorescence in trypsin-treated histologic sections //J. Am. Med.tt Assoc.- 1980.-V. 4,№ 1.-P. 41-43.

86. Kantakamalakul W., Thongcharoen P., Puthavathana P. et al. Prevalence of rabies and hantaan virus infections in commensal rodents and shrews trapped in Bangkok //J. Med. Assoc Thai. 2003. - V. 86, № 11. - P. 1008-1014.

87. Kasempimolporn S., Saengseesom W., Lumlertdacha B., Sitprija V. Detection of rabies virus antigen in dog saliva using a latex agglutination test //J. Clin. Microbiol. 2000. - V. 38, № 8. - P. 3098-3099.

88. Katayama S., Yamanaka M., Ota S., Shimizu Y. A new quantitive method forrabies virus by detection of nucleoprotein in virion using ELISA //J. Vet. Med. Sci. 1999. - V. 61, № 4. - P. 411-416.

89. Kent R. Recombinant vaccine technology in veterinary medicine //Veterinary clinics of North America. 2001. - V. 31, № 3. - P. 535-538.

90. Kieny M.P., Lathe R., Drillien R. et al. Expression of rabies virus glicoprotein from a recombinant vaccina virus //Nature. 1984. - V. 312. - P. 163-166.

91. Kihm V., Flamand A., Pastoret P.P., Peterhans E. Round table on ^ epidemiology and control of fox rabies //Adv. Vet. Virol. 1992. - V. 33. - P.297.301.

92. King A., Crick J. Rabies-related viruses //Campbell J.B., Charlton K.M. Rabies. Boston, Kluwer, 1988. - P. 177-199.

93. Kohler G., Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity //Nature. 1975. - V. 265. - P. 495.

94. Koprowski P. The mouse inoculation test /Laboratory Techniques in Rabies

95. Ed. Meslin F.-X., M.M. Kaplan, H. Koprowski. Geneva, 1996 - P. 85-93.

96. Krebs J.W., Wilson M.L., Childs J.E. Rabies — epidemiology, prevention, and future research //J. Mammalogy. 1995. - V. 76, № 3. - P. 681-694.

97. Krebs J.W., Wheeling J.T., Childs J.E. Rabies surveillance in the United States during 2002 //JAVMA. 2003. - V. 223, № 12. - P. 1736-1748.

98. Kulonen K., Neuvonen E., Topi M. Methods for detecting arctic rabies virus in dilution series of field samples //J. Virol. Meth. 1991. - № 32. - P. 149155.

99. Kulonen K., Boldina I. Differentiation of two rabies strains in Estonia with reference to recent finish isolates //J. Wildlife Dis. 1993. - V. 29, №2. - P. 209-213.

100. Kulonen K., Boldina I. No rabies detected in voles and field mice in a rabies-endemic area //J. Vet. Med. 1996. - V. 43. - P. 445-447.

101. Kulonen K., Fekadu M., Whitfield S., Warner C.K. An evaluation of immunofluorescence and PCR methods for detection of rabies in archival carnoy-fixed, paraffin-embedded brain tissue //J. Vet. Med. 1999. - V. 46. -P. 151-155.

102. Kuzmin I.V. An Arctic fox rabies virus strain as the cause of human rabies in Russian Siberia //Arch. Virol. 1999. - V. 144. - P. 627-629.

103. Lafay F., Coulon P., Astic L. et al. Spread of the CVS strain of rabies virus and of the avirulent mutant AvOl along the olfactory pathways of the mouse after intranasal inoculation //Virology. 1991. - V. 183, № 1. - P. 320-329.

104. Lafon M. Subversive neuroinvasive strategy of rabies virus //Arch. Virol. -2004, Suppl.-V. 18.-P. 149-159.

105. Lawson K.F., Bachman P. Stability of attenuated live virus rabies vaccine in baits targeted to wild foxes under operational conditions //Can. Vet. J. 2001. -V. 42.-P. 368-374.

106. Linhart S.B. Some factors affecting the oral vaccination of free-ranging carnivores //Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. 1993. - V. 12, № 1. - P. 109-113.

107. Linhart S.B., King R., Zamir S. et al. Oral rabies vaccination of red foxes and golden jackals in Israel: preliminary bait evaluation //Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. 1997. - V. 16, № 3. - P. 874-880.

108. Lodmell D.L., Ray N.B., Ulrich J.T., Ewalt L.C. DNA vaccination of mice against rabies virus: effects of the route of vaccination and the adjuvant monophosphoril lipid A (MPL®) //Vaccine. 2000. - V. 18. - P. 1059-1066.

109. Luo T.R., Minamoto N., Hishida M. et al. Antigenic and functional analyses of glycoprotein of rabies virus using monoclonal antibodies //Microbiol. Immunol. 1998. V. 42, № 3. - P. 187-193.

110. Macdonald D.W., Bacon P.J. Fox society, contact rate and rabies epizootology //Comp. Immun. Microbiol. Infect. Dis. 1982. - № 1-3. - P. 247-256.

111. Maclnnes C.D., Smith S.M., Tinline R.R. et al. Elimination of rabies from red foxes in eastern Ontario //J. Wildlife Dis. 2001. - V. 37, № l. p. 119.132.

112. Masson E., Cliquet F., Aubert M. et al. Safety study of the SAG2 rabies virus mutant in several non-target species with a view to its future use for the immunization of foxes in Europe //Vaccine. 1996. - V. 14, № 16. - P. 15061510.

113. Matouch O. Rabies control by oral vaccination in the Czech Republic //WHO Conference on Oral Immunization of Foxes Against Rabies in Central and Eastern Europe. Slovenia, Portroz, 1996. - P. 12-15.

114. McColl K.A., Tordo N., Aguilar Setien A. Bat Lyssavirus infections //Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. 2000. - V. 19, № 1. - P. 177-196.

115. Modelska A., Dietzschold B., Sleysh N. et al. Immunization against rabies with plant-derived antigen //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V. 95, № 5. -P. 2481-2485.

116. Morimoto K., Hooper D.G., Spitsin S. et al. Pathogenicity of different rabies virus variants inversely correlates with apoptosis and rabies virus glycoproteinexpression in infected primary neuron cultures //J. Virol. 1999. - V. 73, № l.-P. 510-518.

117. Mutinelli F., Tollis M. Rabies in Italy //WHO Conference on Oral Immunization of Foxes Against Rabies in Central and Eastern Europe.

118. Slovenia, Portroz, 1996. P. 47-51.

119. Muller T. F., Schuster P., Vos A.C. et al. Effect of maternal immunity on the immune response to oral vaccination against rabies in young foxes //Am. J. Vet. Res. 2001.-V. 62, №7.-P. 1154-1158.

120. Muller T., Schuster P., Wenzel U. et al. Maternal immunity and the immune response of fox cubs (Vulpes vulpes) to oral vaccination against rabies //Abstracts 10th Annual Rabies in the Americas Meeting. USA, San Diego, 1999.-P. 83.

121. Nadin-Davis S.A., Simani S., Armstrong J. et al. Molecular and antigenic characterization of rabies viruses from Iran identifies variants with distinctepidemiological origins //Epidemiol. Infect. 2003. - V. 131. - P. 777-790.

122. Nandy S. Recent advancement in the diagnosis of rabies //Asian livestock. -1994.-V. 19, №11.-P. 150-152.

123. Neubert A., Shuster P., Muller T. et al. Immunogenicity and efficacy of the oral rabies vaccine SAD B19 in foxes //J. Vet. Med. 2001. - V. 48. - P. 179183.

124. Nogueira Y.L. Estimate of validaty of a new method for the isolation of rabies virus //Rev. Saude Publica. 2004. - V. 38, № 2. - P. 1-8.

125. Nyberg M., Kulonen K., Neuvonen E. et al. An epidemic of sylvatic rabies in

126. Finland descriptive epidemiology and results of oral vaccination //Acta. Vet. Scand. - 1992. - V. 33. - P. 43-57.136a. Manual of Standards for diagnostic techniques, 2004. OIE, Geneva.

127. Olson C.A., Werner P.A. Oral rabies vaccine contact by raccoons and nontarget species in a field trial in Florida //J. Wildlife Dis. 1999. - V. 35, № 4. - P. 687-695.

128. Olson C.A., Mitchell K.D., Werner P.A. Bait ingestion by free-ranging raccoons and nontarget species in an oral rabies vaccine field trial in Florida //J. Wildlife Dis. 2000. - V. 36, № 4. - P. 734-743.

129. Osorio J.E., Tomlinson C.C., Frank R.S. et al. Immunization of dogs and cats with a DNA vaccine against rabies virus //Vaccine. 1999. - V. 17. - P. 1109-1116.

130. Palmer D. G., Ossent P., Suter M.M., Ferrari E. Demonstration of rabies viral antigen in paraffin tissue sections: Comparison of immunofluorescence technique with the unlabeled antibody enzyme method //Am. J. Vet. Res. -1985.-V. 46, № l.-P. 283-286.

131. Pastoret P.P., Brochier B. Epidemiology and control of fox rabies in Europe //Vaccine. 1999. - V. 17. - P. 1750-1754.

132. Peharpre D., Cliquet F., Sagne E. et al. Comparison of visual microscopic and computer-automated fluorescence detection of rabies virus neutralizing antibodies //J.Vet. Diagn. Invest. 1999. - V. 11. - P. 330-333.

133. Perrin P., Rollin P.E., Sureau P. A rapid rabies enzyme immuno-diagnosis (RREID) useful and simple technique for the routine diagnosis of rabies //J. Biol. Stand. 1986. - № 14. - P. 217-222.

134. Perrin P., Jacob Y., Aguilar-Setien A. et al. Immunization of dogs with a DNA vaccine induces protection against rabies virus //Vaccine. 2000. - V. 18.-P. 479-486.

135. Rabies bulletin Europe. Information. Surveillance. Research. FRG, Tubingen: Federal research center for virus diseases of animals, 2003. - № 4. -27 p.

136. Rabies bulletin Europe. Information. Surveillance. Research. FRG, Tubingen: Federal research center for virus diseases of animals, 2004. - № 2. -28 p.

137. Reculard P. Cell-culture vaccines for veterinary use //Laboratory Techniques in Rabies /Ed. Meslin F.-X., M.M. Kaplan, H. Koprowski. Geneva, 1996 -P. 314-322.

138. Report of a WHO Consultation on intradermal application of human rabies vaccine. Geneva, 1995. - 19 p.

139. Ronsholt L., Sorensen K.J., Bruschke C.J.M. et al. Clinically silent rabies infection in (zoo) bats //Vet. Ree. 1998. - V. 142, № 19. - P. 519-520.

140. Seghaiter C., Cliquet F., Hammami S. et al. Rabies mass vaccination campaigns in Tunisia: are vaccinated dogs correctly immunized //Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999. - V. 61, № 6. - P. 879-884.

141. Separovic S. The current epizootiological situation and immunoprophylaxis of rabies in animals in Republic of Croatia //WHO Conference on Oral Immunization of Foxes Against Rabies in Central and Eastern Europe. -Slovenia, Portroz, 1996. P. 44-46.

142. Shluter H. Rabies control in eastern and central Europe. Country report based on questionnaire //WHO Conference on Oral Immunization of Foxes Against Rabies in Central and Eastern Europe. Slovenia, Portroz, 1996. - P. 61-86.

143. Schneider L.G., Cox J.H. Ein Feldversuch zur oralen immuniserung von fuchsen gegen tollwut in der Bundesrepublik Deutschland //Tierarztl Umschau. 1983. - Bd. 5. - S. 315-324.

144. Serra-Cobo J., Amengual B., Abellan C., Bourhy H. European bat Lissavirus infection in Spanish bat populations //Emerging Inf. Dis. 2002. - V. 8, № 4. -P. 413-420.

145. Sihvonen L., Kulonen K., Neuvonen E., Pekkanen K. Rabies antibodies in vaccinated dogs //Acta Vet. Scand. 1995. - V. 36, № 1. - P. 87-91.

146. Sihvonen L., Kulonen K., Neuvonen E. Immunization of cattle against rabies using inactivated cell culture vaccines //Acta Vet. Scand. 1994. - V. 35, № 4.-P. 371-376.

147. Sihvonen L., Kulonen K., Sovery T., Nieminen M. Rabies antibody titles in vaccined reindeer //Acta Vet. Scand. 1993. - V. 34, № 2. - P. 199-202.

148. Sikes R.K. Pathogenesis of rabies in wildlife. Comparative effect of varying doses of rabies virus inoculated into foxes and skunks //Am. J. Vet. Res. -1962. V. 23, № 96. - P. 1041-1051.

149. Smith A.L., Tignor G.H., Emmons R.W., Woodie J.D. Isolation of field rabies virus strains in CER and murine neuroblastoma cell cultures //Intervirology. -1978.-V. 9.-P. 359-361.

150. Smith J.S., Yager P.A., Bear G.M. A rapid reproducible test for determining rabies neutralizing antibody //Bull. WHO. 1973. - V. 5. - P. 35-541.

151. Smith J.S., Seidel H.D. Rabies: a new look at an old disease //Prog. Med. Virol. Basel, Karger, 1993. - V. 40. - P. 82-106.

152. Steck F., Wandeler A., Bichsel P. et al. Oral immunisation of foxes against rabies //Comp. Immun. Microbiol. Infect. Dis. 1982. - V. 5. - P. 165-171.

153. Steck F., Wandeler A., Bichsel P. et al. Oral immunisation of foxes against rabies //Zbl. Vet. Med. 1982. B. - V. 29. - P. 372-396.

154. Steele J.H., Fernandez P.J. History of rabies and global aspects //The Natural History of Rabies. 2nd Ed /G.M. Baer, Florida, 1991. - P. 1-24.

155. Svrcek S., Sokol J., Lovas B. et al. Epizootological situation and control of rabies in animals in Slovak Republic //WHO Conference on Oral Immunization of Foxes Against Rabies in Central and Eastern Europe. Slovenia, Portroz, 1996. P. 16-32.

156. Sykes-Andral M. Comportment des animaux sauvages enrages etudies au centre national d'etudes sur la rage //Comp. Immun. Microbiol. Infect. Dis. -1982. -№ 1-3.-P. 337-342.

157. Thoulouze M-I., Lafage M., Montano-Hirose J.A., Lafon M. Rabies virus infects mouse and human lymphocytes and Induces apoptosis //J. Virol. -1997. V. 71, №10. - P. 7372-7380.

158. Tierkel E.S., Atanasiu P. Rapid microscopic examination for Negri bodies and preparation of specimens for biological tests //Laboratory Techniques in Rabies /Ed. Meslin F.-X., M.M. Kaplan, H. Koprowski. Geneva, 1996 - P. 55-62.

159. Tishendorf L., Thulke H., Staubach G. et al. Chance and risk of controlling rabies in large-scale and long-term immunized fox population //Proc. R. Soc. Lond. B. 1998. - V. 265. - P. 839-846.

160. Tollis M., Buonavoglia C., Trani L., Vignolo E. Sensitivity of different cell lines for rabies virus isolation //J. Vet. Med. B. 1988. - V. 35, № 7. - P. 504-508.

161. Tordo N., Poch O. Structure of rabies virus //Rabies /Ed. J.B. Campbell and K.M. Charlton. Boston, 1988. - P. 25-45.

162. Tordo N., Bourhy H., Sacramento D. PCR technology for Lyssavirus diagnosis //The polymerase chain reaction (PCR) for human viral diagnosis IEd. Clewley J. et al. London, - 1995. - P. 125-145.

163. Tordo N., Sacramento D., Bourhy H. The polymerase chain reaction (PCR) technique for diagnosis, typing and epidemiological studies of rabies //Laboratory Techniques in Rabies /Ed. Meslin F.-X., M.M. Kaplan, H. Koprowski. Geneva, 1996-P. 157-170.

164. Torres-Anjel M.J., Montano-Hirose J., Cazabon E.P.I. et al. A new approach to the pathobiology of rabies virus as aided by immunoperoxidase staining //Am. Assn. Vet. Lab. Diagn. 1984. Oct. 21-23. - P. 1-26.

165. Tuffereau C., Leblois M., Benejean J. et al. Arginin or lisin in position 333 of ERA and CVS glycoprotein is necessary for rabies virulence in adult mice //Virology. 1989. - V. 172. - P. 206-212.

166. Umoh J.U., Cox J.H., Shneider L.G. Antigenic characterization of street rabies virus isolates from Nigeria using monoclonal antibodies //J. Vet. Med. 1990 - V. 37. - P. 222-228.

167. Van der Poel W.H.M., Van der Heide R., Van Amerongen G. et al. Characterization of recently isolated lissavirus in frugivorous zoo bats //Arch. Virol.-2000.-V. 145. P. 1919-1931.

168. Vos A., Neubert A., Aylan O. et al. An update on safety studies of SAD B19 rabies virus vaccine in target and non target species //Epidemiol. Inlect. -1999.-V. 123.-P. 165-175.

169. Vos A., Muller T., Schuster P. et al. Oral vaccination of foxes against rabies with SAD B19 in Europe, 1983-1998: A review //Vet. Bull. 2000. - V. 70, № l.-P. 1-6.

170. Vos A., Muller T., Selhorst T. et al. Optimising spring oral vaccination campaigns of foxes against rabies //Dtsch. tierarztl. Wschr. 2001. - V. 108. -P. 55-59.

171. Wachendorfer G. Gegenwartiger Stand der Vakzination von FUchsen gegen Tollwut //Der praktische Tierarzt. 1976. - V. 12. - P. 801—808.

172. Wandeler A.I., Bauder W., Prochaska S., Steck F. Small mammal studies in a SAD baiting area //Comp. Immun. Microbiol. Inf. Dis. 1982. - V. 5. - P. 173-176.

173. Wandeler A.I., Matter H.C., Kappeler A., Budde A. The ecology of dogs and canine rabies: a selective review //Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. 1993. - V. 12, № 1.-P. 51-57.

174. Wandeler A.I. Oral immunization against rabies: afterthoughts and foresight //Swiss Arch. Vet. Med. 2000. August. - P. 455-462.

175. Warrel D.A., Warrel M.J. Human rabies: a continuing challenge in the tropical world //Schweiz Med. Wochenschr. 1995. - V. 125. - P. 879-885.

176. Watson H.D., Tignor G.H., Smith A.L. Entry of rabies virus into peripheral nerves of mice //J. Gen. Virol. 1981. - V. 56. - P. 371-382.

177. Webster W.A., Casey G.A. Virus isolation in neuroblastoma cell culture //Laboratory Techniques in Rabies /Ed. Meslin F.-X., M.M. Kaplan, II. Koprowski. Geneva, 1996 - P. 96-103.

178. Weekly Epidemiological Record. 1995. - № 37. - P. 264-266.

179. Westerling B. A Field trial on oral immunization of raccoon dogs and foxes against rabies in Finland 1988-1989 //Rabies Bull. Eur. 1989. - № 2. - P. 912.

180. Wilkinson L. Understanding the nature of rabies: an historical perspective //Rabies /Ed. J.B. Campbell, K.M. Charlton. Boston, Dordrect; London, 1988.-P. 1-23.

181. Wiktor T.J., Clark H.F. Application of the plaque assay technique to the study of rabies virus-neutralizing antibody interactions //Ann. Microbiol. 1973. -V. 124 A.-P. 271-282.

182. Wiktor T.J., Koprowski H. Monoclonal antibodies against rabies virus produced by somatic cells hybridization: detection of antigenic variants //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1978. - V. 75. - P. 3938-3942.

183. Winkler W.G., Bogel K. Control of rabies in Wildlife //Scientific Am. 1992.1. June. P. 56-62.

184. Zalan E., Wilson C., Pukitis D. A microtest for the quantitation of rabies virus neutralizing antibodies //J. Biol. Standart. 1979. - V. 7, № 3. - P. 213-220.

185. Zimmer K., Wiegand D., Manz D. et al. Evaluation of five different methods for routine diagnosis of rabies //J. Vet. Med. 1990. - V. 37 - P. 392-400.